ČASOPIS PRE LEKÁROV A FARMACEUTOV - edukafarm.sk

Zaujímavá molekula
100
CHARAKTERISTIKA
Rivastigmín tartrát je plne reverzibilne
pôsobiaci inhibítor
enzýmu cholínesterázy so schop -
nos ťou inhibovať obidva jej va -
rianty, a síce butyrylcholínesterázu
(BChE) a acetylcholínesterázu
(AChE). Jeho sumárny vzorec je
C 14H 22N 2O 2 a molekulová hmotnosť
250,337g/mol. Vo svo jej čis -
tej podobe má charakter belavého až bieleho prášku, ktorý sa
pomerne dobre rozpúšťa vo vode, menej však v etanole či acetonitrile
a veľmi málo v ethylacetáte.
MECHANIZMUS ÚČINKU
Rivastigmín blokuje acetylcholínesterázu G1 (izoforma vo
zvýšenej miere prítomná vo vyššom množstve v mozgu pacientov
s Alzheimerovou chorobou), trochu menej, ako napr. physostigmín,
avšak jeho účinok je oveľa špecifickejší pre mozgové
tkanivo (hipocampus či mozgová kôra), ako napr. pre srdce alebo
priečne pruhované kostrové svalstvo. 1 Toto tvrdenie sa
okrem iného odvíja aj od pozorovania zdravých dobrovoľníkov,
ktorým sa podali 3 mg rivastigmínu, čo súvisí s výrazným poklesom
aktivity AChE v mozgovo-miechovom moku v porovnaní
s placebom. Prítomná butyrylcholínesteráza bola rovnako inhibovaná,
avšak nie tak intenzívne, ako to bolo v prípade AChE.
Podobne došlo k poklesu aktivity BChE v periférnej krvi, avšak
tento účinok autori štúdie hodnotili ako klinicky nerelevantný. 2
FARMAKODYNAMIKA
Okrem dominantne využívaných účinkov rivastigmínu pri
liečbe demencie je vhodné upozorniť aj na jeho schopnosť ovplyvniť
proces učenia alebo spánok. V preklinických experimentoch
jeho podávanie viedlo k zlepšeniu priestorovej pamäti
potkanov vo vodnom bludisku. 1 Nemenej zaujímavé výsledky sa
týkajú aj facilitácie REM-fázy spánku u ľudí – v porovnaní s placebom
aplikácia rivastigmínu v dávkach 1, 1,3 alebo 2 mg viedla
k signifikantnému zvýšeniu REM-fáz, podobne v inej štúdii vyvolala
dávka 1 mg významné zlepšenie kvality spánku, rovnako
ako jeho celkové trvanie. 1,3
FARMAKOKINETIKA
Rivastigmín
MUDr. Jiří Slíva
Ústavy farmakologie 2. a 3. LF UK, Praha
Rivastigmín je nepriamo parasympatomimeticky
pôsobiaca látka, ktorá bola vyvinutá
farmaceutickou spoločnosťou Novartis. Do
bežnej klinickej praxe vstúpila už v r. 1997,
a to ako látka určená na liečbu demencie
Alzheimerovho typu. Od roku 2006 je taktiež
indikovaná na liečbu miernych až stredne
ťažkých demencií pacientov s idiopatickou
Parkinsonovou chorobou.
Po perorálnom podaní sa rivastigmín
rýchle vstrebáva (konzumácia
stravy spomaľuje absorpciu
asi o 30 %) – biologická
dostupnosť sa udáva v rozpätí
36 % po podaní 3 mg a 71,7 %
pri aplikácii dvojnásobnej dávky. 4
Na bielkoviny plazmy sa viaže asi
zo 40 % a distribuuje sa, vďaka
svojej schopnosti ľahko prestupovať
cez hematoencefalickú bariéru, predovšetkým do oblasti
centrálneho nervového systému. Už v rámci efektu prvého prechodu
pečeňou sa intenzívne metabolizuje na dekarbamoylovaný
metabolit NAP 226-90 (pri aplikácii rivastigmínu vo forme
náplasti je jeho detekovateľné množstvo v plazme v porovnaní
s per os aplikáciou výrazne nižšie), ktorý možno vzápätí detekovať
v mozgovo-miechovom moku (maximálne koncentrácie
sa tu dosahujú už za 1,4–3,8 hodín). Eliminácia rivastigmínu sa
uskutočňuje predovšetkým obličkami (viac ako 90 %) s biologickým
polčasom 1,4–1,7 hodín; pri náplastiach potom 3–3,5
hodiny.
V štúdii porovnávajúcej farmakokinetiku a farmakodynamiku
rivastigmínu podávaného perorálne a transdermálne vo forme
náplastí u pacientov s Alzheimerovou chorobou 11 bolo preukázané,
že pri podaní vo forme náplasti je vyššia plocha koncentrácie
nad krivkou a menšie kolísanie hladiny (rozdiel medzi najnižšou
a najvyššou dosiahnutou hladinou). Pri aplikácii náplastí
inhibícia butyrylcholinesterázy pomaly vzrastala, zatiaľ čo pri perorálnom
podaní prebiehala nepravidelne, s dvoma peakmi.
KLINICKÉ SKÚSENOSTI
Účinnosť rivastigmínu bola predmetom sledovania mnohých
klinických štúdií u pacientov postihnutých Alzheimerovou chorobou.
K najdôležitejším patrí štúdia II. a III. fázy klinického sledovania
(n = 2 126), z ktorej je v porovnaní s placebom zrejmý
výrazný pozitívny vplyv rivastigmínu v dávkach 6–12 mg/deň vo
vzťahu ku kognitívnym funkciám alebo k celkovému stavu pa -
cienta. Vo významne vyššej miere sa aplikácia rivastigmínu spájala
so zachovaním dovtedy bežne vykonávaných denných aktivít.
Autori prác zároveň poukazujú na vyšší benefit z liečby u pacientov
vo veku nad 75 rokov, u nefajčiarov a taktiež u tých, kto-
viac informácií na www.edukafarm.sk