Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Morten</strong> <strong>Tolberg</strong> <strong>Side</strong> 30 <strong>27</strong>-<strong>10</strong>-<strong>2003</strong><br />
For at kræften skal kunne metastasere, skal den altså have nedbrudt ”forankningen”, altså<br />
cytoskelettet<br />
skal slippe α-cateninen. Men det er ikke nok at den bare løsrevet, men den skal også<br />
kunne<br />
flytte sig, og for at kunne dette (kræver stadig foskning) skal den have udskiftet/aktiveret en<br />
række gener, som gør cellen i stand til at kunne bevæge sig ligesom encellede dyr.<br />
Basalt kan metastaseringen opdeles i følgende faser:<br />
• Løsrivelse.<br />
• Mobilitet.<br />
• Passere karvæggen til blodbanen.<br />
• Overleve selvmord/immunsystem<br />
i blodbanen.<br />
• Målsøgning, den skal ramme lige netop det sted den er bestemt til.<br />
• Igen passere karvæg til nyt væv.<br />
• Tilpasning til de nye omgivelser.<br />
For at den mobile celle kan komme ud i blodbanen, skal der være et hul i karvæggen af kollagen.<br />
Uden for cellerne ligger inaktive udgaver<br />
af MMP samt deres hæmmer, TIMP. MMP’erne er både<br />
inaktive<br />
og der er en hæmmer, og dette er for at undgå at de pludselig finder på at nedbryde<br />
kollagenen der indespærrer cellerne.<br />
Lavinen, der aktiverer MMP’erne og får den til at gennemhulle kollagenen starter med at en inaktiv<br />
version af µ-Pa (Pro-µ-Pa) ligger mellem cellerne og venter på at blive aktiveret, hvilket sker f.eks.<br />
ved at kræftsvulsten kalder på mere blod,<br />
angiogenesen starter, og<br />
aktive proteaser aktiverer Pro-µ-Pa. Derved er lavinen (Fig. 41)<br />
startet.<br />
Fig. 41<br />
Plasmin,<br />
der er det sidste i rækken, er både i stand til at aktivere<br />
mere<br />
Pro-µ-Pa, og den kan nedbryde kollagen. Men vigtigst kan<br />
den aktivere MMP’erne samt nedbryde MMP’ernes hæmmer,<br />
TIMP. - En rigtig skidt fyr…<br />
Nu kan MMP’erne altså slippe metastase-cellen ud i blodbanen, og hvis den endelig overlever<br />
selvmord<br />
og immunsystem, skal den finde sig et passende sted at slå sig ned.<br />
Man<br />
mener at cellen gør det ved at der er såkaldte integriner på overfladen af cellen, som<br />
simpelthen hæfter sig til et bestemt sted som er mål for målsøgningen. Integriner har følgende<br />
egenskaber:<br />
• Forhindrer cellens selvmord.<br />
• Hjælper cellen<br />
med at flytte sig.<br />
• Den binder proteaser på overfalden af cellen, som nedbryder det omgivende væv.<br />
• Binder sig til receptorer som findes<br />
ved målet for målsøgningen.<br />
Når cellen skal ind i vævet, nedbryder proteaserne på overfladen cellevæggen, og dermed<br />
frigøres<br />
der vækstfaktorer som altså starter cellens kolonisering.
Change language