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Gallensteine - Praxis Dr. Carl Oneta in Winterthur

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<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

<strong>Dr</strong>. med. <strong>Carl</strong> M. <strong>Oneta</strong><br />

Schaffhauserstrasse 7<br />

8400 W<strong>in</strong>terthur


• Cholezystolithiasis<br />

• Choledocholithiasis<br />

<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Nomenklatur<br />

– primär (selten: < 5%)<br />

– sekundär<br />

5 – 15% mit symptomatischen <strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong>n<br />

⇒ Choledocholithiasis<br />

• Sludge, Mikrolithiasis


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Pathophysiologie (1)<br />

Matern S, <strong>in</strong> Blum HE et al. Kl<strong>in</strong>ische Hepatologie 1995<br />

• Cholesterolste<strong>in</strong>e (85%)<br />

• Pigmentste<strong>in</strong>e (15%)<br />

– schwarze (polymerisiertes Bilirub<strong>in</strong>): bei hämolytischen<br />

Anämien, Zirrhose<br />

– braune (Kalziumbilirub<strong>in</strong>at): oft mit bakterieller Besiedelung<br />

der Galle assoziiert resp. häufig bei anatomischen Problemen<br />

im Ductus choledochus


Genetik<br />

v.a. bei Cholester<strong>in</strong>ste<strong>in</strong>en<br />

<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Pathophysiologie (2)<br />

Matern S, <strong>in</strong> Blum HE et al. Kl<strong>in</strong>ische Hepatologie 1995<br />

Thermodynamik<br />

Übersättigung<br />

Cholester<strong>in</strong><br />

Pigment<br />

Kalzium<br />

Kristalle<br />

K<strong>in</strong>etik<br />

Nukleation und<br />

Wachstum<br />

Promotoren -<br />

Inhibitoren<br />

Verweilzeit<br />

Gallenblasenmotilität<br />

Nüchternvolumen<br />

Residualvolumen<br />

Kontraktionsdynamik


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Epidemiologie<br />

Attili AF et al. Am J Epidemiol 1995;141:158-65 (M.I.C.O.L.-Studie)<br />

• häufig (F:M = 2:1)<br />

• n ~ 30‘000<br />

– 18,9 % der Frauen<br />

– 9,5 % der Männer<br />

• Prävalenz mit zunehmendem Alter steigend<br />

• Symptome durch GS (im Vgl. zur Prävalenz) selten,<br />

meist ist dem Patienten das Vorhandense<strong>in</strong> von<br />

<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong>n nicht bekannt gewesen


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Natürliche Geschichte<br />

Attili AF et al. Hepatology 1995;21:656-60 (GREPCO-Studie).<br />

• n = 151<br />

• symptomatisch: n = 33<br />

asymptomatisch: n = 118<br />

• Jährliche Inzidenz von<br />

Komplikationen:<br />

– Sympt.: 1 - 3%<br />

– Asympt.: 0.15%<br />

• Jährliche Inzidenz von<br />

Gallenblasen-Ca:<br />

– Asymp.: 0.02% (n =1)<br />

– Sympt.: 0.05%


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Risikofaktoren (Cholesterol-GS)<br />

• Adipositas<br />

• Rascher Gewichtsverlust nach bariatrischen<br />

Operationen [Kiewiet et al, Obesity Surg 2006]<br />

• Diabetes mellitus [De Santis et al, Hepatology 1997]<br />

• Hypertriglyceridämie<br />

• Resektion oder Pathologie des term<strong>in</strong>alen Ileums (z.B.<br />

Morbus Crohn) (?) [Chew SS et al, Dis Colon Rectum 2003]<br />

• Weibliches Geschlecht, Östrogene, Schwangerschaft<br />

• Verlängerte <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale Durchgangszeiten<br />

• Medikamente: Ceftriaxon, Somatostat<strong>in</strong>/Octreotid<br />

• Positive Familienanamnese [Attili et al, World J Gastroenterol 2005]


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Symptomatologie<br />

Diehl AK et al. Am J Med 1990;89:29-33.<br />

• „Gallenkolik“ (= wichtigstes Symptom)<br />

Dauerschmerz, der > 30‘ andauert<br />

i.d.R. 1 Std. nach Mahlzeit<br />

Schmerzdauer über 3-6 Std. eher akute Cholezystitis<br />

häufig Ausstrahlung <strong>in</strong> Rücken (subskapulär)<br />

Lokalisation bei eigentlicher Kolik im Epigastrium,<br />

bei akuter Cholezystitis im rechten Hypochondrium<br />

Schmerzen nicht spezifisch, deshalb Bildgebung!<br />

häufig begleitet von Nausea und Erbrechen<br />

• ev. Ikterus<br />

• ev. sekundär biliäre Zirrhose


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Komplikationen<br />

• Akute Cholezystitis (Abszess, Perforation, Gangrän, Empyem)<br />

• Biliäre Obstruktion (Choledocholithiasis)<br />

– Akute Pankreatitis<br />

• 7% der Patienten mit <strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong>n<br />

• 35% aller Pankreatitiden, ¼ davon schwer mit Mortalität bis<br />

10%<br />

– Cholangitis (E.coli, Enterok, Klebs, Enterob, Pseudo)<br />

• Charcot‘s Trias: Fieber, Ikterus, Schmerzen<br />

• Reynold‘s Pentade: plus Verwirrung und Hypotension (~10%<br />

der Patienten mit Cholangitis)<br />

• Selten: Gallenblasenhydrops, Mirizzi-Syndrom, Porzellangallenblase,<br />

Gallenste<strong>in</strong>ileus, bilioenterische Fistel


• Zum Nachweis von<br />

<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong>n allgeme<strong>in</strong>:<br />

– Kl<strong>in</strong>ik<br />

– Abdomen-Ultraschall<br />

• Hoch spezifisch und<br />

sensitiv (95 %)<br />

• dilatierter DC:<br />

Choledocholithiasis<br />

• verdickte GB-Wand/<br />

Flüssigkeitsaum:<br />

akute Cholezystitis<br />

<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Diagnostik<br />

• Zum Nachweis e<strong>in</strong>er<br />

Choledocholithiasis<br />

(präoperativ nicht unbed<strong>in</strong>gt<br />

nötig, da <strong>in</strong>traoperative<br />

Cholangiographie):<br />

– Labor (TA, GGT, AP, Bili)<br />

– Cotton-Kriterien<br />

– ERCP<br />

– MRCP<br />

– Endosonographie<br />

– Biliäre Sz<strong>in</strong>tigraphie


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Cotton-Kriterien<br />

Cotton PB. Am J Surg 1993;165:474-8.<br />

• Hohe Wahrsche<strong>in</strong>lichkeit für Choledocholithiasis<br />

– Cholangitis, Pankreatitis oder Ikterus<br />

– Leberenzyme > 2 x obere Norm<br />

– Choledochus sonographisch > 10 mm<br />

• Intermediäre Wahrsche<strong>in</strong>lichkeit<br />

– Anamnestisch Ste<strong>in</strong>abgang<br />

– Leberenzyme abnormal, aber < 2 x obere Norm<br />

– Choledochus sonographisch 8 – 10 mm<br />

• Ger<strong>in</strong>ge Wahrsche<strong>in</strong>lichkeit<br />

– Anamnese bland<br />

– Leberenzyme normal<br />

– Choledochus sonographisch < 7 mm


• Zum Nachweis von<br />

<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong>n allgeme<strong>in</strong>:<br />

– Kl<strong>in</strong>ik<br />

– Abdomen-Ultraschall<br />

• Hoch spezifisch und<br />

sensitiv (95 %)<br />

• dilatierter DC:<br />

Choledocholithiasis<br />

• verdickte GB-Wand/<br />

Flüssigkeitsaum:<br />

akute Cholezystitis<br />

<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Diagnostik<br />

• Zum Nachweis e<strong>in</strong>er<br />

Choledocholithiasis<br />

(präoperativ nicht unbed<strong>in</strong>gt<br />

nötig, da <strong>in</strong>traoperative<br />

Cholangiographie):<br />

– Labor (TA, GGT, AP, Bili)<br />

– Cotton-Kriterien<br />

– ERCP<br />

– MRCP<br />

– Endosonographie<br />

– Biliäre Sz<strong>in</strong>tigraphie


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

ERCP vs. MRCP<br />

Soto JA et al, Gastroenterology 1996;110:589-97.<br />

• n = 46 (MRCP und ERCP)<br />

• Sensititvität des MRCP für<br />

– Dilatation des DC: 96%<br />

– Biliäre Strikturen: 90%<br />

– Intraduktale Abnormalitäten: 100%<br />

• Spezifität des MRCP: 94% (normale Gallenwege)


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Differentialdiagnose<br />

• Dyspepsie<br />

• GERD<br />

• Gallenblasen-/Sph<strong>in</strong>kter Oddi-Dysfuntion<br />

• Pankreatitis<br />

• IBS<br />

• Akute Hepatitis (Schmerz, Ikterus, Fieber)<br />

• Myokard<strong>in</strong>farkt, Perikarditis<br />

• Basale Pneumonie<br />

• Muskulo-skelettal: slipp<strong>in</strong>g rip-Syndrom, Ansatz-<br />

Tend<strong>in</strong>osen der Bauchmuskulatur, vertebragen (N.<br />

iliohypogastricus)


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Therapie (1)<br />

• Chirurgisch<br />

– i.d.R. nur symptomatische Formen, da ke<strong>in</strong>e<br />

erhöhte Inzidenz des Gallenblasen-Carz<strong>in</strong>oms<br />

– Ausnahmen: Porzellan-Gallenblase und sehr grosse<br />

Ste<strong>in</strong>e (> 3cm ∅), da mögliche Präkanzerosen<br />

• Konservativ (kaum mehr <strong>in</strong>diziert!)


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Therapie (2)<br />

• Behandlung der Gallenkolik:<br />

– Ke<strong>in</strong>e zw<strong>in</strong>gende Indikation zur Op, aber Rezidive<br />

<strong>in</strong> ~70% der Fälle<br />

– Diverse Schmerzmittel: N-Butylscopolam<strong>in</strong>,<br />

Meperid<strong>in</strong>, Tramadol, Pethid<strong>in</strong>, NSAR)<br />

• Litholytische Therapie (UDCA [8mg/kg/d]):<br />

– alte Leute, die Operation ablehnen (Ste<strong>in</strong> < 1cm)<br />

– prophylaktisch (adipöse mit raschem Gewichtsverlust<br />

nach bariatrischen E<strong>in</strong>griffen)<br />

– Patienten mit Defekt im MDR-3-Gen<br />

– Sludge, Mikrolithiasis<br />

• Lithotrypsie


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Therapie (3)<br />

Freitas ML et al, World J Gastroenterol 2006;12:3162-7.<br />

• Zu welchem Zeitpunkt soll am besten e<strong>in</strong>e Choledocholithiasis<br />

(CDL) behandelt werden?<br />

– Vorkommen <strong>in</strong> 3 – 10% der Cholezystektomie-Patienten,<br />

<strong>in</strong>klusive der asymptomatischen Patienten (15% später sympt.)<br />

– Risiko für CDL immer präoperativ abschätzen<br />

– Bei hohem präoperativem Risiko für CDL (Cotton-Kriterien):<br />

präoperative Abklärung mittels (MRCP oder ERCP)<br />

– Intraoperative Abklärung mittels Cholangiographie, wenn<br />

CDL <strong>in</strong>traoperativ entdeckt, gegebenenfalls auch<br />

postoperative ERCP


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Therapie (4)<br />

Fölsch U et al, NEJM 1997;336:237-42.<br />

• Indikationen für notfallmässige ERCP (Papillotomie<br />

und Ste<strong>in</strong>extraktion, ev. Stent):<br />

– Schwere biliäre Pankreatitis (<strong>in</strong>nerhalb der ersten<br />

24 - 72h nach Schmerzbeg<strong>in</strong>n)<br />

– Cholangitis (1. Antibiotika, 2. ERCP)


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Therapie (5)<br />

Lau JYW et al, Gastroenterology 2006;130:96-103.<br />

• Was tun nach ERCP mit Sph<strong>in</strong>kterotomie bei Choledocholithiasis?<br />

– n = 178<br />

– Durchschnittsalter 70 Jahre<br />

– LCT: n = 89<br />

ke<strong>in</strong>e Op: n = 89<br />

– Follow-up: 36 Monate:<br />

– Komplikationen:<br />

• LCT <strong>in</strong> 4.9%<br />

• Ke<strong>in</strong>e Op <strong>in</strong> 20%<br />

• ARR von 15.1%<br />

p < 0.004


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Prophylaxe<br />

Lau JYW et al, Gastroenterology 2006;130:96-103.<br />

• kalorienarme, faserreiche Kost<br />

• Cholester<strong>in</strong>arme Diät (?)<br />

• UDCA (oder Aspir<strong>in</strong>)<br />

– während Gewichtsabnahme (?)<br />

– Gallenste<strong>in</strong>rezidive nach medikamentöser Litholyse<br />

• 1 Glas Milch vor dem Schlafengehen


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Postcholezystektomie-Syndrom<br />

• Übersehene Ste<strong>in</strong>e<br />

• Strikturen, Gallengangsnarben<br />

• Sph<strong>in</strong>kter Oddi Dysfunktion<br />

• Extrabiliäre Erkrankung<br />

• Defekte bei den Gallengangs-Transporter-Genen<br />

[Oude Elfer<strong>in</strong>k RPJ et al, Gastroenterology 2006;130:908-925]<br />

– PFIC Typ 1-3* (progr. familiale <strong>in</strong>trahepatic cholestasis)<br />

– BRIC Typ 1-2 (benig. recurr. <strong>in</strong>trahepatic cholestasis)<br />

– ICP<br />

– u.a.m.<br />

(<strong>in</strong>trahepatic cholestasis of pregnancy)<br />

*z.B. ABCB4-(MDR3)-Gen-Defekt<br />

[Rosmorduc O et al, Gastroenterology 2001;120:1459-67]


<strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong><br />

Take Home Message<br />

• <strong>Gallenste<strong>in</strong>e</strong> s<strong>in</strong>d häufig<br />

• Kl<strong>in</strong>ik mit Dauerschmerz, der > 30 M<strong>in</strong>uten andauert<br />

• In 5 – 15% der symptomatischen Cholezystolithiasis<br />

besteht auch e<strong>in</strong>e Choledocholithiasis<br />

• Weitere gefährliche Komplikationen s<strong>in</strong>d akute<br />

Pankreatitis und Cholangitis<br />

• Diagnostik mittels US, gegebenenfalls MRCP/ERCP<br />

bei Hochrisikopatienten für Choledocholithiasis<br />

• Therapie: i.d.R. chirurgisch

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