das steckt wirklich in den tränen-ersatzmitteln - Medical Network

t r o c k e N e S a u g e
Präparate zur Therapie des Trockenen Auges
das steckt wirklich in den tränen-ersatzmitteln
Von Univ.-Prof. Mag. Dr. Otto Schmut
Prof. Dr. Otto Schmut setzt sich in seinem aktuellen Buch
zusammen mit Prof. Dr. Andreas Wedrich und
Dr. Dieter Rabensteiner mit dem Trockenen Auge auseinander.
Für „Medical Network“ fasste er das Thema Tränen-Ersatzmittel
zusammen.
die Tränenflüssigkeit besteht nicht
nur aus Salz und Wasser, sie ist
ganz komplex aufgebaut. Hunderte
(!) Proteine, Zucker, Salze, Vitamine, Spurenelemente,
verschiedene Fette sowie
Schleimsubstanzen treten in Wechselwirkung
und bauen einen dreischichtigen Tränenfilm
auf. Durch diese komplexe Zusammensetzung
ist es bis heute noch nicht gelungen,
den menschlichen Tränen absolut
identische, künstliche Tränenflüssigkeit im
Laboratorium herzustellen. Daher werden
heute Tränenersatzmittel angeboten, die
die Tränenflüssigkeit nur imitieren können.
Ganz besonders wichtig ist es, bei der
Entwicklung von Tränenersatzstoffen eine
gute Verträglichkeit und eine hohe Wasserbindungsfähigkeit
zu erzielen. Von großer
Bedeutung ist auch eine lange Verweildauer
dieser Produkte an der Augenoberfläche, um
die Eintropffrequenz möglichst niedrig zu
halten.
Heute gibt es eine breite Palette von Tränenersatzmitteln.
Diese unterscheiden sich
durch verschiedene Inhaltsstoffe aber auch
durch ihre Darreichungsform.
Es gibt Präparate, die nur einen Wirkstoff
enthalten, zu sätzlich gibt es auch solche,
die eine Kombination aus mehreren Inhalts-
Univ.-Prof. Dr. Otto Schmut
Universitäts-Augenklinik
Medizinische Universität Graz
stoffen darstellen, so genannte
Kombinationspräparate.
Im Folgenden sollen einzelne
Produkte und ihre Inhaltsstoffe
vorgestellt werden.
Ebenso die verschiedenen
Darreichungsformen und ihre
Vor- und Nachteile ausführlich
besprochen werden.
Obwohl wir bemüht waren,
alle derzeit im deutschsprachigen
Raum erhältlichen Präparate
in die alphabetischen
Auflistungen mit einzubeziehen,
erheben diese keinen Anspruch
auf Vollständigkeit.
in den tabellen wurde versucht,
Kombinationspräparate
nach ihrem Hauptinhaltsstoff
zu erfassen. Diese und darüber
hinaus konservierungsmittelfreie
Produkte wurden
soweit möglich gekennzeichnet.
Kombinationspräparat (K);
Konservierungsmittelfrei (F).
Hyaluronsäure
(wird auch als Hyaluronat oder Hyaluronan
bezeichnet)
Zu den heute weltweit am häufigsten verwendeten
Substanzen zur Linderung des
Trockenen Auges zählt die Hyaluronsäure.
Sie gehört zu den Polysacchariden, das
heißt, sie besteht aus tausenden aneinander
gereihten Zuckermolekülen. Bereits in den
frühen 1990er Jahren wurde von uns in den
Forschungslaboratorien der Universitäts-Augenklinik,
Medizinische Universität Graz, erkannt,
dass die Hyaluronsäure zur Behandlung
des Sicca-Syndroms besonders gut geeignet
ist. Die Verwendung konservierungsmittelfreier
Hyaluronsäure lösungen wurde
von den Patienten derart gut aufgenommen
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Abb. 1: Hyaluronsäuremolekül
Abb. 2: Die Einlagerung von Wasser bewirkt ein Aufquellen
des Moleküls, wodurch die Viskosität und die
Schmierwirkung erreicht werden.
und durch klinische Untersuchungen bewiesen,
dass Hya luron säure heute in zahlreichen
Präparaten weltweit zur Anwendung
kommt.
Hyaluronsäure kommt im menschlichen
Körper praktisch überall vor und erfüllt
viele Funktionen, wobei die zahlreichen
verschiedenen chemisch-physikalischen
Eigenschaften dieser Verbindung, wie
z. B. ihre hohe Wasserbindungskapazität,
die Schmierwirkung, die Haftfähigkeit und
die wundheilungsfördernde Eigenschaft bei
der Anwendung als Tränenersatzmittel ausgenutzt
werden.
Tränenersatzmittel, die Hyaluronsäure
enthalten, können auf Grund verschiedener
Konzentrationen an gelöster Hyaluronsäure

unterschiedliche Viskosität aufweisen. Diese
Viskositätsunterschiede werden von den Anwendern
meist genau bemerkt. Oft wird daher
von den PatientInnen eine ganz bestimmte
Viskosität des Präparats verlangt,
die sie für sich am besten geeignet halten.
Hyaluronsäurepräparate werden auch zur
Faltenunterspritzung, zum Modellieren der
Lippen (Vergrößerung, „Aufspritzen“), zur
Hautauffrischung, zur Brustvergrößerung
oder auch zum Aufbau von Gesichtskonturen
verwendet. Es wird aber auch versucht, Narben
und Dellen nach Verletzungen mit Hyaluronsäure,
kosmetisch zu verbessern.
Seit einigen Jahren werden Hyaluronsäurepräparate
in Gelenke gespritzt, die
durch Arthrose verändert sind, um das Gelenk
zu schmieren und als „Stoßdämpfer“
zu wirken.
Bei künstlich hergestellter, hochgereinig-
ter Hyaluronsäure sind keine Fremd-
eiweiße enthalten und daher keine aller-
gischen Reaktionen zu erwarten.
Präparate, die zur Behandlung des Trockenen
Auges eingesetzt werden sind:
AQuify ® , Artelac Advanced EDO ® (F), Artelac
Advanced MDO ® (F), Biolan ® (F), Biolan Gel ® (F),
Bilomed fresh hyaluron ® , Bilomed fresh
hyaluron Ampullen ® (F), Blink contacts+ ® (K),
Blink contacts+ Ampullen ® (K)(F), BLUyal
UD ® (F), BLUgel UD ® (F), Ecco Tears 0,1% ® (F),
Ecco Tears 0,1% Maxi ® , Eye See ® (K), Fermavisc
sine ® (F), Fermavisc Gel sine ® (F), Genteal HA ® ,
Hyabak ® (F), HycoSan ® (F) Hylan ® (K)(F),
Hylo-Care ® (K)(F), Hylo-Comod ® (F),
Hylo- Vision sine ® (F), Hylo-Vision sine Gel ®
(F), I. Com Comfort Shield ® (F), Laservis ® (F),
lens&lid ® (K), Ocusan ® (F), Oxyal ® , Perfect
Aqua Plus ® (K), Tiaré Ampullen ® (F), Trium ® (K),
Vislube ® (K)(F), Vislube light ® , Vismed ® (K)(F),
Vismed Gel ® (K)(F), Vismed light ® ,
Vismed multi ® (K)(F), Visutrin ® (K)(F)
Die zuerst und noch lange vor der Hyaluronsäure
verwendeten Inhaltsstoffe für
Tränenersatzmittel waren Substanzen,
die nicht üblicherweise in der Tränenflüssigkeit
und im menschlichen Körper vorkommen.
Diese sind pflanzlicher Herkunft
oder synthetische chemische Produkte.
Sie sind aber viskös, haben oft eine
lange Verweildauer am Auge und werden
zumeist gut von den Patienten vertragen.
dazu zählen die folgenden Substanzen:
Zellulose
ist ein Polysaccharid. Sie bildet zusammen
mit Pektin die Gerüstsubstanz der pflanzlichen
Zellwände und ist damit die am häu-
figsten vorkommende organische Verbindung
der Erde. Zellulosepulver wird aus
pflanzlichen Rohstoffen (Holz, Mais, Baumwolle)
gewonnen.
Zellulose ist in Wasser unlöslich. Um eine
Möglichkeit zur Verwendung in Tränenersatzmitteln
zu erreichen, ist es daher notwenig,
die Zellulose chemisch zu modifizieren.
Solche von der Zellulose abgeleiteten
Substanzen sind: Methylzellulose, Hydroxypropylzellulose,Hydroxypropylmethylzellulose,
Ethylmethylzellulose und Karboxymethylzellulose.
Sie sind für verschiedene pharmazeutische
Produkte und Lebensmittel als
Feuchthalte- und Verdickungsmittel sowie
als Emulsionsstabilisatoren zugelassen.
Präparate, die zur Behandlung des
Trockenen Auges eingesetzt werden sind:
Aywet ® (K), Artelac ® , Artelac EDO ® (F),
Berberil Dry eye ® , Berberil Dry eye EDO ® (F),
blink-n-clean ® (K), Cellufresh ® , Cellumed ® ,
Celluvisc 1% ® (F), Corneregel-Augengel ® (K),
Corneregel fluid ® (K), Corneregel fluid EDO ® (K)(F),
GenTeal ® , GenTeal Gel ® (K), Isopto Naturale ® (K),
Lacrigel ® , Lacrigel sine ® (F), Lacrisic ® (K),
Lacrisic SE ® (K)(F), MeniTears Ampullen ® (F),
Oculotect ® (K), Oculotect sine ® (K)(F), Okuzell ® ,
Pan-Ophthal N ® (K), Prosicca ® , Prosicca sine ® (F),
Refresh comfort ® , Refresh comfort Apullen ® (F),
RESET ® (K), Sicca-Stulln ® , Sic-Ophthal ® ,
Sic- Ophthal sine ® (F), Solan-M ® (K), Thera
Tears ® (K), Thera Tears Einmalophtiolen ® (K)(F),
Visacare ® (K), Vitafluid ® (K)
Polyvinylpyrrolidon
ist ein Polymer der chemischen Substanz
Vinylpyrrolidon. Andere Namen sind Polyvidon,
Povidon und die Abkürzung PVP. Der
Ausgangsstoff Vinylpyrrolidon ist als krebserregend
eingestuft, das Polymer ist jedoch
für den Menschen unbedenklich. Es ist
sowohl in Wasser als auch in organischen
Lösungsmitteln gut löslich. Die Viskosität
der Lösung hängt jeweils auch vom Molekulargewicht
ab.
PVP dient auch als Hilfsstoff in der pharmazeutischen
Industrie. In der Regel wird es
in Medikamenten (speziell Tabletten) als Bindemittel
eingesetzt und kann die Freisetzung
des Wirkstoffs in den Körper beeinflussen.
Als Iod-Lösung (Handelsname Betaisodona
® , Braunol ® ) hat sich PVP-Iod in der medizinischen
Wundbehandlung durchgesetzt.
Polyvinylpyrrolidon wird in Augentropfen
gegen das Trockene Auge verwendet. Es verfügt
über eine vergleichsweise geringe Viskosität,
weist aber eine gute Gleitwirkung
und eine Oberflächenspannung ähnlich
der Tränenflüssigkeit auf. Die Verweildauer
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am Auge ist in der Regel kürzer als bei Produkten,
die Hyaluronat enthalten.
Präparate, die zur Behandlung des Trockenen
Auges eingesetzt werden, sind:
Arufil Tropfen ® , Arufil Uno ® (F), bilofresh + clean ® ,
Filmabak ® (F), Lacophtal ® , Lacophthal sine ® (F),
Lacrimal OK Einmal dosen-applikator ® (K)(F),
Lacri-Stulln UD ® (F), Oculotect fluid ® , Oculotect
fluid sine ® (F), Protagent ® , Protagent SE ® (F),
ReNu Comfort Drops ® (F), Vidiract S ® , Vidisept ® ,
Vidisept EDO ® (F), Vidisept N ® (K), Wet-Comod ® (K)
(F), Yxin Tears ® , Yxin Tears SE ® (F)
Polyvinylalkohol
(Kurzzeichen PVA oder PVOH) ist ein künstlicher,
thermoplastischer Kunststoff. Die Her -
stellung des wasserlöslichen Polymers geschieht
durch Hydrolyse von Polyvinyl estern,
üblicherweise Polyvinylacetat. Durch die Ab -
sorption von Wasser wird der Kunststoff
weich, geschmeidig und adhäsiv.
In der Augenheilkunde werden folgende
Präparate zur Behandlung des Trockenen
Auges eingesetzt:
Blink refreshing ® , Blink refreshing Ampullen ® (F),
Dispatenol ® (K), Liquifilm N ® (K), Liquifilm OK ®
(K)(F), Siccaprotect ® (K), Vistil ®
carbomer
ist ein synthetisches Produkt, das durch Polymerisation
von Acrylsäure hergestellt wird.
Dieses wasserlösliche Produkt findet
Verwendung als viskositätserhöhender Hilfsstoff,
sowie als Verdickungsmittel. Polyacrylsäure
bildet in Wasser und organischen
Lösungsmitteln mit Alkalien und Aminen
viskose Gele. Diese Eigenschaft macht man
sich bei der Verwendung als Mittel bei der
Behandlung des Trockenen Auges zu Nutze.
Präparate, die zur Behandlung des Trockenen
Auges eingesetzt werden sind:
Aquatears Augengel ® (K), Arufil Gel C ® , Liquigel
® , Oculotect Augengel ® (K), Siccapos Gel ® ,
Tears Naturale Augengel ® , Tears Naturale Free ®
(F), Thilo Tears Gel ® , Thilo Tears Gel SE ® (F),
Vidisic Augengel ® , Vidisic Augengel EDO ® (F),
Visc- Ophthal Gel ® , Visc-Ophthal Gel sine ® (F),
Visine Trockene Augen ® (K),Visine Zur Nacht ® (K)
Oft werden mehrere Substanzen in einem
Präparat gemischt, um die Bandbreite
und Wirksamkeit zu erhöhen.
Tamarindus Indica
Ein Polymer aus den Samen dieses Baum
es weist ähnliche Eigenschaften wie die
Schleimkomponente der Tränenflüssigkeit
auf. Daher wurden in neuester Zeit Präparate
entwickelt, die sich die Schmierfähigkeit
zunutze machen, …> Fortsetzung
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Trockenes Auge:
Das steckt wirklich in den
Tränen-Ersatzmitteln
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um beim Trockenen Auge eine Linderung
der Beschwerden zu erzielen.
Präparate, die zur Behandlung des Trockenen
Auges eingesetzt werden sind:
Visine Müde Augen ® , Visine Müde Augen
Sensitiv ® (F), Visine Intensiv ® (F)
Osmotisch wirksame Substanzen
Ein seit kurzer Zeit im Handel befindliches
Präparat, das auf die osmotischen Veränderungen
beim Trockenen Auge eingeht, ist Optive
® (K). Dabei soll das osmotische Gleichgewicht
durch das Eindringen von L-Carnithin
und Erythritol in die oberflächlichen Epithelzellen
wieder hergestellt werden.
Neuerdings werden auch aus der Guarbohne
Tränenersatzmittel, wie Systane ® und
Systane Free ® (F) hergestellt.
Lipidhältiger Tränenersatz
Bei Trockenen Augen, wo man eine Störung
der Lipidschicht vermutet, werden folgende
Präparate zur Behandlung eingesetzt:
Lipo Nit Spray ® (K), Liposic ® (K),
Liposic EDO ® (K)(F), Ocutears Lipospray ® (K),
Preval Lipolid Lidbalsam ® (K), Tears Again ® (K)
Zusätzlich gibt es noch Oculip-Augen tropfen
(K) (Dreifaltigkeits-Apotheke, Bad Hall; apotheke.bad.hall@utanet.at).
Diese zielen
durch eine Kombination mehrerer Inhaltsstoffe
(Sojalecithin, Dexpanthenol, Konservierungsmittel
Thiomersal) darauf ab, die Lipidschicht
des Tränenfilms zu stabilisieren.
Univ.-Prof. Dr. Andreas Wedrich,
Univ.-Prof. Dr. Otto Schmut,
Dieter F. Rabensteiner:
Trockenes Auge. Alles zum Sicca-Syndrom.
Verlagshaus der Ärzte. Wien 2009.
ISBN 978-3-902552-42-6
(www.aerzteverlagshaus.at)
Iodid
Energiereiche freie Radikale, die die Augenoberfläche
angreifen und schädigen können,
werden durch Iodid zerstört und unschädlich
gemacht. Iodid ist in einigen Präparaten
enthalten.
Die von Univ.-Prof. Dr. G. Rieger in Zusammenarbeit
mit der Dreifaltigkeits-Apotheke
(apotheke.bad.hall@utanet.at) in Bad
Hall hergestellten Hallajod V Augentropfen
(K) enthalten Iodid und die Vitamine A, C, E
und B. Diese Inhaltsstoffe vermitteln den
Tropfen ein hohes antioxidatives Potential.
Ein weiteres Präparat, das ebenfalls Iodid
enthält sind LentoNit ® (K) Augentropfen.
Konservierungsmittel
Zur Behandlung des Trockenen Auges stehen
auch Tränenersatzmittel zur Verfügung,
die in Packungen zur Mehrfachverwendung
abgefüllt sind. Dabei ist gesetzlich vorgeschrieben,
Konservierungsmittel diesen Produkten
zuzusetzen, um Keime abzutöten,
die durch das oftmalige Öffnen der Gebinde
in die Fläschchen eindringen könnten.
Nach oftmaliger und lange dauernder
Behandlung mit konservierten Tränenersatzmitteln
treten aber bei vielen Patienten entzündliche
Nebenwirkungen auf, die auf die
Konservierungsmittel zurückzuführen sind.
Nicht nur Keime werden durch die Konservierungsmittel
abgetötet, gleichzeitig werden
auch Zellen am äußeren Auge, die mit
den Konservierungsmitteln in Berührung
kommen, geschädigt. Diese Schädigung der
Zellen wurde in zahlreichen klinischen Studien
nachgewiesen, wodurch sich die Unverträglichkeitsreaktionen
auf konservierte Tränenersatzmittel
bei zahlreichen Patienten
erklären lassen.
Als Konservierungsmittel werden meist
folgende Substanzen verwendet:
Benzalkoniumchlorid, Cetrimid, Cetylpyridiniumchlorid,
Chlorhexidin, GenAqua ® ,
H 2 O 2 , Polyquad ® , Purite ® , Thiomersal
Darreichungsformen
Bei den Darreichungsformen wird prinzipiell
zwischen Ein- und Mehr-Dosis-Systemen unterschieden.
Ein-Dosis-Systeme sind in der
Regel konservierungsmittelfrei und enthalten
so viel Tränenersatzmittel, wie für eine Anwendung
nötig ist. Mehr-Dosis-Systeme enthalten
oft einige Milliliter Flüssigkeit, die für
mehrere Behandlungen ausreichen.
Herkömmliche Tropffläschchen enthalten
Tränenersatzmittel, die in ausreichender
Menge zur Mehrfachanwendung abgefüllt
sind. Sie verfügen über einen Aufsatz, der
es ermöglicht die Flüssigkeit tröpfchenweise
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abzugeben. Das Fläschchen wird dazu einfach
über das zu behandelnde Auge, mit
der Öffnung nach unten, gehalten. Je nach
Fläschchen kann dabei zusätzlich ein leichtes
Zusammendrücken desselben nötig sein.
Wie im Abschnitt Konservierungsmittel bereits
beschrieben, ist es gesetzlich vorgeschrieben,
diesen Produkten Konservierungsmittel
zuzusetzen.
eine Sonderstellung nehmen die relativ
neuen konservierungsmittelfreien Mehr-
Dosis-Systeme (z.B. MDO ® ) ein. Es handelt
sich dabei um speziell gestaltete Tropffläschchen,
die durch einen ausgeklügelten
Aufbau (z.B. aus Filtern und Kammern) das
Eindringen von Keimen, auch bei mehrmaliger
Anwendung, wirkungsvoll verhindern.
Auf diese Weise müssen dem Tränenersatz
keine Konservierungsmittel zugesetzt
werden.
Bei der Auswahl eines dieser Systeme,
sollte darauf geachtet werden, dass es für
den Patienten so handlich wie möglich ist.
Es sollte deshalb schon bei der Auswahl
eines Präparates für eine Tränenersatztherapie
darauf geachtet werden, ob der Patient
überhaupt in der Lage ist, das Produkt
erfolgreich Hand zu haben.
einmal-ophtiolen stellen die klassischen
Ein-Dosis-Systeme dar. Es handelt sich bei
ihnen um kleine Gefäße, meist aus Plastik,
die gerade so viel Flüssigkeit enthalten,
dass es für eine einmalige Anwendung des
Tränenersatzmittels ausreicht. In der Regel
wird der gesamte Inhalt bei der ersten
Anwendung verbraucht. Deshalb muss dem
Tränenersatz auch kein Konservierungsmittel
zugesetzt werden.
Sprühfläschchen werden vor allem zum Aufbringen
von fettigen Substanzen eingesetzt.
Man erhofft sich durch das Aufsprühen der
Fettteilchen auf die geschlossenen Augenlider,
die natürliche Verteilung von Fett aus
den Ausführungsgängen der Meibom Drüsen
zu imitieren.
Um die Verweildauer von Wirkstoffen
an der Augenoberfläche zu erhöhen, finden
manchmal auch Salben und Gele Einsatz.
Diese sollten eher abends (vor dem Schlafen
gehen) oder bei Schleimhaut belastenden
Situationen (längere Flugreisen, verrauchte
Räume) angewendet werden, da sie zu längerem
Schleier- und Verschwommensehen
führen können. Gelegentlich gibt es Patienten
mit Trockenem Auge, die gut mit einem gelartigen
Tränenersatzmittel zu Recht kommen
oder die auf Grund des Schweregrades ihrer
Erkrankung darauf angewiesen sind. k