PBC Newsletter - Selbsthilfe Hepatitis Rhein-Main

PBC-NEWSLETTER 

P RIMÄR BILIÄRE Z IRRHOSE 

Die primär biliäre Zirrhose (PBC) 

ist eine sogenannte cholestatische 

Leber erkrankung. „Cholestase“ 

bedeutet, dass die Gallenbildung 

bzw. der Abfluss der Galle behindert 

ist. Hierdurch sammeln sich 

„toxische“, d. h. giftige Inhalts - 

stoffe der Galle in der Leber an 

und schädigen das Organ. 

Bei der PBC entsteht die Cho - 

lestase durch eine fortschreitende 

Entzün dung und Ze r stö rung der 

kleinen Gal len gänge in der Leber. 

Ohne entsprechende The ra pie 

führt die PBC zu einem narbigen 

(fibrotischen) Umbau der 

Leber und schließlich zur so - 

genannten Leber zir rho se. 

Die ses Spät sta dium der PBC 

ist mit schweren, le bens be - 

droh li chen Komplikationen 

ver gesellschaftet und kann nur 

durch eine Lebertrans plan tation 

„geheilt“ werden. 

Urso deoxycholsäure (UDCA) ist 

bisher die einzige zugelassene und 

wirk same Therapie, um ein solches 

Fort schrei ten der PBC zu verhindern. 

Diese Gallen säu re hat ihren 

Namen von „ursus“, dem lateinischen 

Namen des Bären, da sie in 

Bärengalle hoch konzentriert vorkommt 

und in dieser Form bereits 

in der traditionellen chinesischen 

Medizin mehr als 500 Jahre vor 

Christus zur Behandlung der 

Gelb sucht verwendet wurde. In 

der mo dernen Me dizin wur de 

UDCA um 1950 „wie der ent deckt“ 

und ist heute, synthetisch hergestellt, 

die etablierte Therapie der 

PBC. 

Vor Einführung dieser Therapie 

war die Lebenserwartung von Pa - 

tien ten mit PBC deutlich eingeschränkt. 

Heute ha ben aber all 

jene Patienten, die gut auf UDCA 

ansprechen, eine völlig normale 

Deutsche Leberhilfe e. V. 

2012 

Behandlung der Primär Biliären Zirrhose: 

Haben wir bald neue Therapieoptionen? 

©krishnacreations/Fotolia.com 

Lebenserwartung im Vergleich zur 

Ge samtbevölkerung. 

Wie ist dieses „gute Ansprechen“ 

auf UDCA definiert? Es wurde ge - 

zeigt, dass Patienten, deren Le ber - 

wert „alkalische Phospha ta se“ 

(AP) nach einem Jahr der Therapie 

um mehr als 40 % gefallen war, 

eine hervorragende, fast normale 

Le bens erwartung hatten (sogenannte 

„Bar ce lona-Krite rien“). 

An dere Studien haben dieses 

Deutsche 

Leberhilfe 

e. V. 

Ergeb nis bestätigt und weitere 

Labor para meter wie Bilirubin und 

GOT herangezogen, um das The ra - 

pie an spre chen vorherzusagen 

(„Paris-Kriterien“). 

Leider sprechen aber 30–40 % der 

Pa tien ten mit PBC nicht auf die 

Be hand lung mit UDCA an. Die 

Leber werte dieser Patienten verbessern 

sich unter Be handlung 

mit UDCA nur unzureichend, und 

es muss von einem langsamen 

Fortschreiten der Erkran kung zur 

Zir rhose der Leber ausgegangen 

werden – mit den entsprechenden 

Kompli ka tionen. 

Für diese Patientengruppe 

gibt es ak tuell keine anerkannte 

The ra pie. Zahl reiche 

Studien haben in den letzten 

Jahren neue Be hand lungs - 

mög lich kei ten untersucht. 

Dazu zählten das relativ neue 

Corti son präparat Bu de sonid, antivirale 

Medika mente wie La - 

mivudin oder das bisher aus der 

The ra pie des erhöhten Cho les - 

terins be kannte Beza fibrat. Zum 

Teil wurden hier vielversprechende 

Ergebnisse ge zeigt (vgl. der Artikel 

auf Seite 3). Ein ausreichender 

Wirksamkeits nachweis bei PBC in 

großen randomisierten Studien 

steht je doch noch aus, sodass 

diese Medi ka mente in aktuellen 

Leitlinien nicht allgemein empfohlen 

werden. 

Eine der vielversprechendsten 

Neu ent wicklungen der letzten 

1

PBC-NEWSLETTER 2012 

Jahre ist die Obe ticholsäure, welche 

derzeit in klinischen Studien 

erprobt wird. Obetichol säure ist 

eine chemisch leicht veränderte 

Form der Chenodeoxycholsäure, die 

wie UDCA eine natürlich vorkom - 

mende Gallen säure ist. Wie für 

UDCA sind die Wirk me cha nis men 

von Obeti chol säure noch nicht 

vollständig aufge klärt. Je doch 

scheint Obetichol säure ef fek tiver 

als UDCA an sogenannte nuk leäre 

Rezeptoren der Leber zel len zu bin - 

den. Nukleäre Rezep to ren sind 

Pro teine (Eiweiße) im Kern der 

Leber zelle, welche zu sam men mit 

ihrem Bin dungs part ner, wie in 

diesem Fall mit Obe ti chol säure, 

die Expression von Genen be - 

einflussen. So reguliert Obe ti chol - 

säu re die Pro duk tion von be - 

stimmten Pro teinen und Enzymen 

in der Le ber zel le, welche sich günstig 

auf die Cho lestase und Ver - 

nar bung der Leber auswirken. 

In der ersten Wirksamkeitsstudie, 

welche 2010 veröffentlich wurde, 

waren 165 PBC-Patienten mit 

Obeticholsäure im Vergleich zu 

einem Scheinpräparat („Placebo“) 

behandelt worden. Die Teil nehmer 

bekamen für insgesamt zwölf 

Wochen eine von drei unter such - 

ten Dosierungen der Obetichol - 

säure (10, 25 oder 50 mg) oder ein 

Placebo in Ergänzung zur UDCA- 

Therapie. Dabei zeigte sich, dass 

bereits die geringste Dosierung 

von 10 mg die alkalische Phos - 

pha tase nach zwölf Wochen um 

über 20 % senken konnte. Ins ge - 

samt wurde die Therapie mit Obe - 

ticholsäure sehr gut vertragen, in 

der Gruppe mit der Tagesdosis von 

10 mg kam es zu keinen schweren 

Neben wir kun gen. In eini gen Fäl len 

wurde der vorab be ste hen de Juck - 

reiz in seiner Inten si tät er höht, 

2 

sodass drei Patienten die Stu die 

vorzeitig beenden mussten. Insge - 

samt war Juck reiz aber nicht häufiger 

als in jener Gruppe, welche 

mit Place bo behandelt wurde. 

Letztes Jahr wurde eine weitere 

Studie veröffentlicht, welche 

Obe ticholsäure als Monotherapie, 

d. h. ohne Fort füh rung der Gabe 

von UDCA untersuchte. Knapp 60 

weitere Patienten wurden dabei 

ebenfalls für zwölf Wochen mit 

Placebo oder Obeticholsäure (10 

bzw. 50 mg) behandelt. Hier 

konnte bereits in der geringen 

Dosierung von 10 mg beobachtet 

werden, dass die alkalische Phos - 

pha tase um durchschnittlich 45 % 

absank. Auch in dieser Studie traten 

keine schwerwiegenden Ne - 

ben wir kun gen auf. Jedoch verschlechterte 

sich un ter dieser 

Mono therapie mit Obe ti chol säure, 

insbesondere unter der hohen 

Dosierung, bei vielen Patienten 

der Juckreiz deutlich. 

Juckreiz unter Cholestase bleibt 

wei ter hin schwer behandelbar und 

kann ein sehr belastendes und 

ein schränkendes Symptom werden. 

Daher wäre eine neue Therapie, 

welche zwar den Verlauf der Le - 

ber erkrankung an sich verbessert, 

dabei aber mit einer Ver schlech - 

terung dieses Hauptsymp toms der 

Erkrankung einhergeht, für viele 

Patienten keine geeignete Inno - 

vation. Weitere Studien müssen 

daher den relativen Nut zen dieser 

Therapie ge nauer untersuchen. 

Zu diesem Zweck wird in diesem 

Jahr eine weitere große klinische 

Studie starten. Bei PBC-Patienten, 

deren alkalische Phosphatase sich 

unter der Behandlung mit UDCA 

nicht ausreichend normalisiert 

hat, soll für ein Jahr der Nutzen 

einer zusätzlichen Be hand lung 


mit Obeticholsäure untersucht 

werden. Die beiden oben ge - 

nannten Studien haben eine 

maximale Wirk samkeit von Obeti - 

cholsäure be reits in der geringsten, 

beinahe nebenwirkungsfreien 

Dosierung gezeigt. Daher 

wird die aktuelle Studie wohl nur 

noch diese niedrigen Dosierungen 

einschließen. Laut den Vorunter - 

su chun gen sollte außerdem durch 

die Kombination von Obetichol - 

säure mit UDCA das untersuchte 

Therapieregime insbesondere 

bezüglich des Juck rei zes besser 

verträglich sein. An dieser klinischen 

Studie können auch PBC- 

Patienten aus Deutschland teilnehmen. 

Ausgewählte Studien - 

zen tren sind dabei z. B. das Uni - 

versitätsklinikum Aachen, das Kli ni - 

kum der Universität Mün chen, die 

Medizinischen Hoch schule Han - 

nover, das Univer sitäts kli ni kum 

Hamburg-Eppendorf, das Uni ver - 

sitätsklinikum des Saar lan des in 

Hom burg sowie das Univer si täts - 

klinikum in Frankfurt am Main. 

Die mit Spannung erwarteten 

Ergeb nisse dieser Untersuchung 

werden weiteren Aufschluss über 

den Lang zeit nutzen und die Lang - 

zeitverträglichkeit der Therapie 

mit Obeticholsäure bei Pa tienten 

mit PBC bieten. Im Falle po sitiver 

Ergebnisse dürfen wir dann in 

wenigen Jahren – erstmals seit 

Jahr zehn ten – die Zulassung eines 

neuen Me dikaments zur Behand - 

lung der PBC erwarten. 

Dr. med. S. Hohenester 

Prof. Dr. med. C. Trautwein 

Klinik für Gastroenterologie, 

Stoffwechselerkrankungen und 

Internistische Intensivmedizin, 

Universitätsklinikum Aachen 

Kontakt: 

shohenester@ukaachen.de

Hepatologie: auf dem besten Weg in die 

personalisierte Medizin 

Die Behandlung chronischer Le - 

ber erkran kungen kann immer 

bes ser an die individuelle Situa - 

tion der Patienten angepasst werden. 

Das gilt für die Hepa titis C, 

bei der sich durch die Zulas sung 

der beiden Proteasehemmer Boce - 

previr und Telaprevir die Behand - 

lungs möglichkeiten deutlich er - 

wei tert haben, und ebenso für die 

cholestatischen Lebererkran kun - 

gen. Hier dürften schon in absehbarer 

Zukunft weitere Therapie - 

optionen verfügbar werden. „Wir 

sind somit in der Hepatologie 

ähnlich wie in anderen Bereichen 

der Medizin auf dem besten Weg 

hin zu einer personalisierten Be - 

handlung chronischer Erkran kun - 

gen“, resümierte Prof. Dr. Michael 

Manns von der Medizi ni schen 

Hochschule Hannover an lässlich 

eines Symposiums der Falk Foun - 

dation e. V. beim diesjährigen In - 

ter nistenkongress in Wiesbaden. 

Denn bei erweiterten Therapie - 

mög lich keiten können die Medi - 

ziner die Medika men te zielgerichteter 

als früher und angepasst an 

die individuelle Situa tion des 

Patienten einsetzen. 

Dieser Trend etabliert sich zurzeit 

bei der Hepatitis C, bei den cholesta 

tischen Lebererkrankungen steht 

er quasi kurz bevor. Bei der primär 

biliären Zirrhose (PBC) gilt die 

Gallensäure Ursodeoxy chol säure 

(UDC) laut Prof. Dr. Michael Trau - 

ner von der Medizi ni schen Uni ver - 

si tätsklinik in Wien derzeit als The - 

rapie der Wahl. Etwa die Hälfte bis 

zwei Drittel der Pa tien ten spre - 

chen auf die Gabe der Gal lensäure 

gut an: „Die Labor wer te normali- 

sieren sich oft und die Patien ten 

haben dann eine an nä hernd normale 

Lebens erwar tung.“ 

UDC ist nach Trauner bislang die 

einzige medikamentöse Therapie - 

option, die sich bei der PBC etabliert 

hat und von den nationalen 

und internationalen Fach gesell - 

schaften einhellig zur The ra pie 

dieser cholestatischen Leber er - 

kran kung empfohlen wird. Die 

Gal lensäure ver zögert bei frühzeitigem 

Behand lungs beginn die 

Krankheitsprogression, die Ausbil - 

dung einer Leberfibrose und einer 

Leberzirrhose. Sie kann damit in 

vielen Fällen das Leben ohne die 

Not wen digkeit einer Lebertrans - 

plan tation erheblich verlängern. 

Im Bedarfsfall: 

Kombinations therapie 

Zeigt sich keine so positive 

Reaktion, kann eine Kombina - 

tions be hand lung mit UDC und 

dem Wirkstoff Bu de so nid* erwogen 

werden, einem Gluco cor ti - 

coid, das sehr rasch in der Leber 

abgebaut wird und somit quasi 

lokal wirksam ist. Das Steroid ist 

dadurch weitaus besser verträglich 

als die herkömm lichen Gluco - 

cor ticoide. Bude so nid und UDC 

entfalten ihre Wirkung über den 

gleichen Rezeptor und ergänzen 

sich da mit. „Es gibt offenbar einen 

Syner gis mus auf molekularer 

Ebene“, so Trauner. Die Kom bi na - 

tion ist ersten Er fah rungen zu - 

folge noch wirksamer als die alleini 

ge Behandlung mit UDC. Es 

zeigt sich eine ausgeprägtere 

Besse rung der Laborparameter 



und des his to lo gischen Bildes. Ob 

die Kombina tions the ra pie auch 

günstige Auswir kun gen auf die 

Lebenserwartung der Patienten 

hat, kann nur in langfristigen 

Unter su chungen ermittelt werden. 

Diese liegen bislang jedoch 

nicht vor. Zu be denken ist zudem, 

dass Bude so nid nicht bei Patien - 

ten mit Leber zir rhose und portaler 

Hypertension verabreicht werden 

darf, betonte Trauner. 

Auch eine Kombination von UDC 

mit Wirkstoffen wie den Fibraten, 

die üblicherweise zur Behandlung 

von Fett stoff wechselstörungen 

ein gesetzt werden, scheint bei der 

PBC sinnvoll zu sein. Durch die 

kombinierte Gabe der bei den 

Substanzen kann die Chance auf 

einen Therapieerfolg gesteigert 

wer den. Das liegt daran, dass 

beide Wirk stoffe den Abfluss von 

Gallen flüs sig keit fördern und 

außerdem antientzündlich wirken. 

Obeticholsäure und Nor-UDC 

bald als weitere Optionen? 

Für all jene Patienten, die nicht 

auf die bisherigen Strategien an - 

sprechen, dürften bald neue 

Thera pie op tionen verfügbar werden. 

So wird laut Trauner intensiv 

an der Ent wick lung neuer Wirk - 

stof fe zur Behandlung der PBC 

und auch der PSC (primär sklerosierende 

Cholangitis) gearbeitet. 

Als einen aussichtsreichen Kandi - 

da ten nannte er die Obeti chol säu re, 

einen Ab kömmling der Gal len - 

säure Cheno deoxy chol säu re, der 

seine Wirkung über einen Kern re - 

zeptor, den Farne soid-X-Rezeptor 

3


(FXR) entfaltet. „Die ers ten Be - 

hand lungs ver su che mit der neuen 

Substanz zeigen vielver spre - 

chende Ergebnisse“, be rich tete der 

österreichische Leber spezialist. 

Als zweiten erfolgversprechenden 

Kan didaten stellte er die Nor- 

Urso de oxy cholsäure vor, eine Wei - 

4 

terentwicklung der Ursodeo xy - 

chol säure. Die innovative Gal len - 

säure wirkt ebenfalls anticholestatisch, 

antientzündlich und hemmt 

zugleich die Fibrose bil dung. Sie 

war im Tierversuch besser wirksam 

als die bisher angewandte UDC. 

Christine Vetter 


Quelle: „18. Symposium Aktuelle 

He pa tologie 2012“ der Falk Foun - 

dation e. V. beim 118. Kongress der 

Deutschen Gesell schaft für Innere 

Medizin, am 14. April 2012 in 

Wies baden 

Welche Rolle spielen Alter und Rauchen bei PBC? 

Die primär biliäre Zirrhose (PBC) ist 

eine relativ seltene autoimmune 

Le ber er kran kung. Das eigene Im - 

mun system greift zunächst die 

kleinen Gallenwege an, die durch 

eine Entzündung zerstört werden. 

Schließlich kann die Schä di gung 

auch auf die gesamte Leber über - 

greifen. Wie die Erkrankung im 

Einzel fall verläuft, ist sehr unterschiedlich, 

die Erkrankung kann 

jedoch bis zur Fibrose und Zir rho se 

voranschreiten. 

Die Erkrankung ist nach dem End - 

stadium „Zirrhose“ benannt. Heu - 

te trifft dies oft nicht mehr zu, da 

bei Weitem jeder PBC-Patient tatsächlich 

bereits eine Zirrhose hat. 

Vereinfacht erklärt: „Primär biliäre 

Zirrhose“ heißt nicht automatisch, 

dass man bereits eine Zirrhose hat, 

aber dass eine solche entstehen 

kann. Durch eine frühzeitige 

Diag nose und Behandlung lässt 

sich dies oft verhindern. Zu dem 

gibt es inzwischen Lang zeit beob - 

ach tungen, dass die PBC bei einigen 

Pa tienten offenbar über Jahr - 

zehn te mild verläuft. Bei anderen 

verläuft die Erkrankung aktiver. 

Die überwältigende Mehrheit der 

PBC-Betroffenen sind Frauen im 

mittleren Alter, obwohl PBC auch 

jüngere Frauen, Männer und sehr 

selten auch Kinder treffen kann. 

© Robert Neumann/Fotolia.com 

Warum dies so ist, gibt der Wis - 

senschaft auch heute noch Rätsel 

auf. 

Die Londoner Ärzte Smyk und 

Kollegen vermuten, dass sowohl 

Fehler im eigenen Immunsystem 

als auch Umwelt fak toren eine 

Rolle spielen. Ihre Annahme: 

Wenn das Immun system mit dem 

Menschen altert, wird es weniger 

tolerant gegenüber körpereigenen 

Zellen, gleichzeitig spricht es 

schwächer auf Krankheits erreger 

an. Dies könnte dazu führen, dass 

das Im mun system bei Krankheits - 

erregern nicht mehr gezielt reagiert, 

sondern auch körpereigene 

Zellen mit „Fein den“ verwechselt 

und diese angreift. 

Mögliche Risikofaktoren bei PBC 

sind z. B. wiederkehrende Harn - 

wegs infek tio nen bei Frauen sowie 

häufigere Kom pli kationen in der 

Schwanger schaft. Mög li cher wei - 

* Budesonid ist bei PBC noch nicht zugelassen. 

se, so Smyk und Kollegen, kom - 

men diese Faktoren zum fehler - 

haf ten Immunsystem hinzu. Dies 

könne wie derum zur Entstehung 

der PBC beitragen. 

Auch über andere Faktoren wird 

diskutiert: So gerät Aktiv- und 

Passiv rau chen immer stärker in 

den Fokus. In einer weiteren 

Arbeit besprechen Smyk und 

Kollegen die vorhandene Literatur 

zum Thema „Rauchen und PBC“. 

Aus verschiedenen Studien liegen 

inzwischen Daten von weit über 

tausend PBC-Pa tienten vor. 

Inzwischen verdichten sich die 

Hinweise, dass Rauchen nicht nur 

den Ausbruch einer PBC begünstigt, 

sondern auch die Krankheit 

aggressiver voranschreiten lässt. 

Dies gelte auch allgemein für 

andere Auto immun krank heiten. 

Der Krankheits mecha nis mus sei 

komplex, so Smyk. Durch Rau chen 

und Passivrauchen verändern sich 

Funktionen im Immunsystem und 

Stoffwechsel, zudem werden freie 

Radikale produziert und oxidativer 

Stress ausgelöst. 

Zwar seien noch weitere Unter - 

suchun gen nötig, um diesen 

Zusammen hang besser zu verstehen 

und zu be stätigen, dennoch 

beenden Smyk und Kol legen ihre 

Übersichtsarbeit mit einer deut-

lichen Warnung: Auf jeden Fall 

solle man Patienten mit PBC oder 

anderen Leb ererkrankungen nachdrücklich 

ra ten, mit dem Rauchen 

aufzuhören. Dies sei auch sinnvoll, 

um ihre Ver wandten vor den 

Schäden des Rau chens zu schützen. 

PBC tritt bei direkten Fami - 

lien angehörigen ohne hin schon 

etwas häufiger auf. Smyk und 

Kollegen empfehlen daher, das 

Risiko der Angehörigen nicht nur 

durch frühzeitiges Screening auf 

PBC zu minimieren, sondern auch 

weitere schädliche Faktoren wie 

das Rauchen im gleichen Haushalt 

zu vermindern. Dies könne zwar 

nicht immer verhindern, dass es 

zu einer weiteren PBC-Diagnose 

in der Familie komme, aber erheblich 

dazu beitragen, dass Patien - 

ten bei der Erstdiagnose eine noch 

deutlich ge sün dere Leber haben. 

Gerade bei diesen Patienten ist 

der Verlauf günstiger – und hier 

kann die Erkrankung durch die 

Standardtherapie mit Urso deoxy - 

chol säure oft völlig zum Stillstand 

gebracht werden. 

I. van Thiel 

Redaktion 


Beratung: Prof. Dr. med. C. 

Niederau 

St. Josef-Hospital Oberhausen 

Quellen: 

1. Smyk DS et al.: Immuno patho - 

ge ne sis of primary biliary cirrhosis: 

an old wives’ tale. Immunity & 

Ageing 2011, 8:12. 

2. Smyk DS et al.: Smoking as a 

risk factor for autoimmune liver 

disease: what we can learn from 

primary biliary cirrhosis. Annals of 

Hepatology. Vol. 11 No.1, 

2012:7–14. 

PBC auf dem amerikanischen 

Leberkongress (AASLD) 

San Francisco, November 2011. 

Die PBC, die primäre biliäre 

Zirrho se, ist eine Autoimmun - 

erkrankung, die mit einer chronischen 

Entzündung der kleinen 

Gallengänge einhergeht. Im Laufe 

der Erkrankung kann die Ent zün - 

dung auch auf die ganze Leber 

übergreifen und zu Vernarbungen 

führen. Auch wenn die eigentliche 

Er krankung mit Ursodeoxychol - 

säure (UDC) meist gut und neben- 

© lu-photo/Fotolia.com 

Müdigkeit ist ein häufiges Problem bei PBC (Symbolbild) 

wirkungsarm therapiert werden 

kann, so sind es die PBC-typischen 

Symptome, die für die betroffenen 

Patienten oft sehr belastend sind. 

Starker Juckreiz (Pruritus) sowie 

bleierne Müdigkeit und Erschöp - 

fungs zu stände (Fatigue) sind die 

„klassischen“ Symptome bei PBC. 

Keine Zukunft für Modafinil 

Während für die Be handlung des 

Juck reizes verschiedene Prä parate 

zur Ver fügung stehen, galt bisher 

Moda fi nil als einziges wirksames 

Me di kament für die Be hand lung 

der Fatigue bei PBC-Patien ten. 



Mo da fi nil ist ein sehr starkes Me - 

di kament gegen die Schlaf krank - 

heit (Narko lep sie). Auf grund seiner 

vielfältigen, teilweise auch er - 

heblichen Neben wir kun gen und 

auch wegen neuerlichen Fallbe - 

rich ten über ernsthafte psychiatrische 

Stö rungen ist der Einsatz 

von Moda finil inzwischen sehr 

frag würdig. Auch die europäische 

Arzneimittel behörde EMA hat das 

Einsatzgebiet von Modafinil 

2010/11 auf den Einsatz bei der 

Schlaf krankheit beschränkt (vgl. 

auch PCB-Newsletter 2011). Für 

alle anderen Erkrankungen sei das 

Nutzen/Risiko-Verhältnis zu un - 

günstig. 

Nach den Ergebnissen einer im 

No vem ber auf dem internationalen 

Leber kon gress in San Francisco 

präsentierten Studie dürfte Mo - 

da finil nun noch einen weiteren 

Schritt in Richtung „Aus“ gegangen 

sein. Die amerikanische Studie 

von Silveira und Team untersucht 

die Behandlung von Fa ti gue bei 

PBC-Patienten mit Modafinil (in 

den USA ist der Einsatz von Mo - 

5


dafinil nicht so stark begrenzt wie 

in Europa). Sicherheit und Effek ti - 

vi tät der Behandlung sollten in 

einem doppelblinden, Placebokontrollierten 

Auf bau geprüft werden. 

Während sich bei den 

Studienprobanden nur geringe 

Ne ben wirkungen einstellten, blieben 

allerdings positive Behand - 

lungs ergeb nisse aus: Kein Vorteil 

gegenüber Pla ce bo – so lautet das 

doch ernüchternde Ergebnis der 

Studie. 

Bedenkt man die möglichen Risi - 

ken der Thera pie, so sollte Moda - 

fi nil spätestens nach diesen Er - 

geb nis sen nicht mehr zur Be hand - 

lung der PBC-bedingten bleiernen 

Mü digkeit eingesetzt werden. Das 

ist das immerhin eindeutige Fazit, 

das wir für die PBC-Patienten ziehen 

können. Die Deutsche Leber - 

hilfe e. V. rät PBC- und anderen 

Leberpatienten, die aktuell Mo da - 

finil einnehmen, mit ihren be han - 

delnden Ärzten Rücksprache zu 

halten und Bezug auf die EMA- 

Meldung inkl. „Rote Hand“-Brief 

zu nehmen. 

Neue Therapieoptionen in 

Sichtweite? 

Die Standardbehandlung der PBC 

mit Ursodeoxycholsäure (UDC) ist 

für die meisten Patienten eine 

wirksame und verträgliche Thera - 

pieform. Die Patien ten, die allerdings 

nicht ausreichend auf diese 

Behandlung ansprechen, hofften 

bislang vergeblich auf echte The - 

rapiealternativen. 

In San Fran cis co wurden nun zwei 

Studien vorgestellt, die sich mit 

einem neuen Wirkstoff für die 

Behandlung der PBC befassen. 

Obeticholinsäure (OCA) wurde an 

Patienten getes tet, die nicht aus- 

6 

reichend auf die Therapie mit UDC 

angesprochen hatten und deren 

Alkalische Phos pha tase (AP) 

anhaltend hoch war. 

Die präsentierten Daten zeigen, 

dass OCA die Leberwerte effektiv 

senken kann – allerdings, je nach 

Dosierung, min destens 70 % der 

Patienten mit Juckreiz zu kämpfen 

hatten. In einer weiteren Studie 

wurde der Zusammen hang des 

Juck reizes mit der Dosis bekräftigt. 

Durch eine Dosissteigerung könnten 

zwar auch die Labor wer te 

weiter gesenkt werden, allerdings 

steige in gleichem Maße auch die 

Häu fig keit und Schwere des Juck - 

reizes an. 

Einen direkten Ver gleich mit der 

Stan dard therapie (UDC) habe sich 

die Thera pie mit Obeti cholinsäure 

aber auf jeden Fall ver dient – so 

das Fazit der interna tionalen For - 

schergruppe. Es bleibt also abzuwarten, 

ob in Zu kunft eine zweite 

Option für die Mono the rapie zur 

Verfügung stehen wird. 

Begleiterkrankungen bei PBC: 

nicht zu unterschätzen 

Mehrere Studien, die auf dem in - 

ternationalen Leberkongress prä - 

sentiert wurden, zeigen Zusam - 

menhänge zwischen der PBC und 

verschiedenen Be gleit erkran kun - 

gen auf. 

Zum einen gibt es Begleit erkran - 

kun gen, die durch das Vorliegen 

einer PBC begünstigt werden. 

Hierzu gehören zum Beispiel Herzfunktionsstörungen: 

Patien ten mit 

PBC haben offenbar ein höheres 

Risiko, eine Herzfunktions stö rung 

zu entwickeln. Eine routinemäßige 

Überwachung des Herzens ist 

für PBC-Patienten deshalb empfehlenswert. 


Zum anderen wird durch be - 

stimmte Begleiterkrankungen die 

Prognose der PBC-Patienten verschlechtert. 

PBC-Patienten mit 

Ösophagusvarizen (Krampf - 

adern in der Speiseröhre) etwa be - 

nötigen häufiger eine Leber trans - 

plantation als PBC-Patienten, die 

nicht an diesen Krampfadern leiden, 

so die Ergebnisse einer englischen 

Studie. Auch Diabetes kann 

den Krankheits ver lauf der PBC ne - 

ga tiv beeinflussen. In einer japa - 

ni schen Studie wurde ge zeigt, 

dass Diabetes neben der Leber - 

zirrhose das Risiko für Leberkrebs 

er höht. Dieser Zusammenhang gilt 

im Übri gen auch für andere Le - 

ber erkran kungen wie die Virus he - 

patitis. Die Au to ren raten deshalb 

zum Screening auf Leberkrebs 

(HCC), insbesondere wenn bei 

PBC-Patienten sowohl Diabetes 

als auch ein fortgeschrittener 

Leber be fund (schwere Fibrose oder 

Zirrhose) vorliegen. Verglichen mit 

anderen Le ber krebspatienten ha - 

ben PBC-Pa tien ten aber ungewöhn 

lich gute Prog nosen, insbesondere 

wenn die Leber transplantiert 

wird – so die Ergebnisse 

einer kleinen amerikanischen 

Studie. 

Was heißt das nun für die Pa tien - 

ten? Heute haben Patienten mit 

PBC durch eine frühere Diagnose 

und die bewährte Therapie eine 

höhere Lebens er war tung als noch 

vor 30 Jahren; bei manchen Pa - 

tien ten ist die Lebens er war tung 

sogar normal. Auch aus diesem 

Grund treten (z. T. alterstypische) 

Begleit er kran kungen heute mehr 

in den Vor der grund, und neue 

Zusammenhänge zwi schen PBC 

und anderen Erkran kun gen werden 

aufgedeckt. Dieses Wissen um 

Risiken kann dann gezielt genutzt

werden, um entsprechend schnell 

einzugreifen und Folgeschäden zu 

vermeiden. Gerade bei den PBC- 

Patienten sind deswegen gezielte 

Screenings auf bestimmte Erkran - 

kun gen wichtig. Und zwar Scree - 

nings sowohl auf mögliche Be - 

gleiterkrankungen wie Krampf - 

adern in der Speiseröhre oder 

Diabetes als auch auf mögliche 

Folgen dieser Er kran kungen (HCC, 

Lebertrans plan ta tion). Ein regelmäßiger 

Check der Herz funk tion 

sollte auch dazugehören. 

Vielleicht das wichtigste Ziel aus 

Pa tien tensicht in diesem Zusam - 

men hang sollte aber doch der 

Erhalt der eigenen körperlichen 

Fit ness sein, um so den Begleit - 

erkrankungen möglichst vorzubeugen 

und länger gesund zu 

bleiben. Auch dieser Aspekt steckt 

in den aufgeführten Studien - 

ergeb nissen. Eine gesunde Le bens - 

weise ist auch bei der PBC ein 

Zum amerikanischen Leberkon - 

gress AASLD im November 2011 

wurden auch zahlreiche Daten 

zum Fibro Scan (transiente Elasto - 

gra phie) veröffentlicht. Die transiente 

Elas tographie ist eine nichtinvasive 

Unter su chung, die ähnlich 

wie der Ultra schall nur äußerlich 

angewendet wird. Sie dient 

vor allem dazu, festzustellen, in - 

wieweit die Leber gesund oder ge - 

schä digt bzw. vernarbt ist. Eine 

Son de schickt eine elastische Wel - 

le durch die Leber und misst, wie 

langsam die Welle das Organ 

durchläuft. Je gesünder und elas - 

ti scher das Leber ge we be, desto 

län ger braucht die Welle auf ih rem 

wesentlicher Baustein der The ra - 

pie. Achten Sie auf eine ausgewogene, 

nicht zu fettreiche Ernäh - 

rung, vermeiden Sie Übergewicht 

und stärken Sie Ihr Herz-Kreis - 

lauf-System z. B. mit leichten Aus - 

dauersportarten wie Fahrrad - 

fahren oder Walking. Auch das tut 

Ihrer Leber gut. 

Catharina Pfingstgraf 

Beratung: Prof. Dr. Claus Niederau 

Quellen: 

1. PBC-Newsletter 2011, Deutsche 

Leber hilfe e. V. 

2. Silveira M.G et al.: Modafinil in 

the treatment of fatigue in pa - 

tients with primary biliary cirrhosis, 

AASLD 2011, Abstract #1805. 

3. Kowdley K.V et al, The first new 

monotherapy therapeutic PBC stu dy 

in a decade? An international stu dy 

evaluating the farnesoid x receptor 

agonist obeticholic acid in 

PBC, AASLD 2011, Abstract #116. 

Wie elastisch ist die Leber? Aktuelles zum FibroScan 

Weg. Wenn die Leber z. B. durch 

eine Ver nar bung verhärtet ist, ist 

die Welle dagegen sehr schnell. 

Das Verfahren wurde bereits bei 

vielen unterschiedlichen Erkran - 

kungen un ter sucht, wie z. B. chronischer 

Hepatitis B und C, einer 

Ko infektion von HIV und Hepatitis 

C, alkoholischen Leber er kran kun - 

gen, Fettlebererkrankungen und 

Gallenwegserkrankungen wie der 

primär biliären Zirrhose (PBC). 

Zum AASLD-Kongress wurde nun 

auch für die primär sklerosierende 

Cholangitis (PSC) gezeigt, dass 

sich die Leber ver nar bung mithilfe 

der Elastographie über wachen lässt. 

Die Lebersteifigkeit wird dabei in 



4. Hirschfield G.M et al.: A long 

term safety extension trial of the 

farnesoid x receptor (FXR) agonist 

obeticholic acid (OCA) and UDCA 

in primary biliary cirrhosis (PBC), 


5. Prentis J et al.: Impaired cardiorespiratory 

reserve in primary biliary 

cirrhosis patients undergoing 

liver transplant assessment, 


6. Patanwala I et al.: Morbidity 

and mortality associated with 

varices in patients with primary 

biliary cirrhosis. 

7. Tomiyama Y et al.: Risk factors 

for development of hepatocellular 

carcinoma in patients with primary 

biliary cirrhosis, AASLD 

2011, Abstract #1789. 

8. Imam M et al.: Long term outcomes 

in primary biliary cirrhosis 

patients with hepatocellular carcinoma, 

AASLD 2011, Abstract 

#1809. 

Kilo pascal (kPa) gemessen. Je hö her 

dieser Wert ausfällt, desto steifer 

– und damit kränker – ist die Le ber. 

Ab bestimmten Werten (so ge - 

nannte Cut-off-Werte) lässt sich 

mit hoher Sicherheit sagen, ob die 

Leber noch praktisch unbeschädigt 

ist oder ob bereits eine fortgeschrit 

tene Fibrose oder Zirrhose 

vorliegt. 

Wichtig: Diese Werte unterscheiden 

sich je nach Grunder kran kung, der 

gleiche kPa-Wert kann also z. B. 

eine andere Bedeutung haben, je 

nachdem, ob eine Virus hepatitis 

oder eine PBC vorliegt. Bitte lassen 

Sie sich daher die Be deutung 

Ihrer FibroScan-Er geb nis se direkt 

7


von Ihrem untersuchenden Arzt 

erklären, wenn Sie diese erhalten! 

FibroScan vs. Punktion 

Früher wurde regelhaft die Punk - 

tion (Biopsie) zur Überwachung 

des Krank heitsverlaufs angewendet. 

Da bei der Punktion jedoch 

eine Nadel durch die Bauchdecke 

gestoßen wird, ist diese bei Pa - 

tienten gefürchtet; Schmerzen an 

der Einstichstelle oder Blutun gen 

sind nicht immer auszuschließen. 

Im mer verzichtbar ist die Biopsie 

nach wie vor nicht und gilt noch 

als Gold standard – also genaues - 

tes Ver fah ren, an dem sich andere 

Verfahren messen müssen. Aller - 

dings ist auch die Ge nau ig keit der 

Biopsie nicht hundertprozentig: 

Sie kann davon abhängen, wo 

punk tiert wird, wie die Qualität 

der ent nommenen Probe ist und 

wie er fahren der Untersucher ist. 

FibroScan- und Biopsieergebnisse 

stimmen oft, aber nicht immer 

überein. Hier bei ist nicht eindeutig, 

ob dies nun eher eine Schwä - 

che des FibroScan oder der Biopsie 

ist. Bei der Überwachung des 

Krankheitsverlaufs haben der 

Fibro Scan und andere nicht-invasive 

Ver fah ren die Leberbiopsie 

zurückgedrängt. 

Zunehmend wird der FibroScan 

auch bei flächendeckenden Un - 

ter su chungen in der Allgemein be - 

völ kerung eingesetzt, um z. B. 

Patien ten mit bislang unerkannter 

Zirrhose zu entdecken. 

Bei bestimmten diagnostischen 

Fra gen ist immer noch eine Punk - 

tion nötig – zum Beispiel wenn 

der Verdacht auf eine Auto - 

immunhepatitis besteht oder 

wenn man das Lebergewebe auf 

Ent z ün dungen oder andere Zell - 

8 

ver än de run gen untersuchen will. 

Für solche Fra gen ist die Elasto - 

graphie nicht gedacht und nicht 

geeignet – sie ergibt eher ein Ge - 

samtbild, wie gesund oder krank 

die Leber als Organ ist, sagt aber 

nichts über die Ursache aus. 

Anwendung der Elastographie 

Die FibroScan-Untersuchung ist 

zwar völlig schmerz- und risikofrei, 

muss aber von erfahrenen 

Anwendern durch geführt werden, 

um zuverlässige Er geb nisse zu 

erzielen. Geschieht dies nicht, 

können die Ergebnisse je nach 

Unter sucher stark voneinander 

abweichen. Wie elastisch oder 

steif die Leber ist, hängt auch 

nicht ausschließlich von der Ver - 

narbung ab: Auch eine akute 

Leberentzündung kann die Leber 

vorübergehend steifer erscheinen 

lassen, als sie ist. Bei Verdacht auf 

einen Entzündungsschub kann es 

daher hilfreich sein, neben dem 

FibroScan gleichzeitig auch die 

Leberwerte überprüfen zu lassen. 

Ein weiteres Problem des Fibro - 

Scan ist inzwischen großenteils 

gelöst: Bei stark übergewichtigen 

Patienten können normale Fibro - 

Scan-Sonden oft kein Ergebnis 

erzielen, weil sich zwischen Sonde 

und Leber zu viel Fett gewebe 

befindet. Seit einiger Zeit gibt es 

je doch sogenannte XL-Sonden, 

die eine stärkere Welle aussenden 

und so auch bei diesen Pa tien ten 

erfolgreiche Unter suchun gen er - 

mög lichen. 

CAP-Verfahren 

Neuere FibroScan-Geräte sind 

inzwischen auch in der Lage, ne - 

ben der Elas tizität den Fett gehalt 


des Leber ge we bes zu überprüfen. 

Hierbei wird das sogenannte CAP- 

Verfahren angewendet. CAP steht 

für Controlled Attenua tion Para - 

me ter. Dieses Un tersuchungs ver - 

fah ren wurde inzwischen bei 

chro nischer Virus hepatitis sowie 

alkoholischer und nicht-alkoholischer 

Fettle ber er folg reich getestet. 

Damit könnte – neben dem 

Ultraschall – auch das CAP- 

Verfahren eine Möglichkeit sein, 

nicht-invasiv den Fettgehalt in 

der Leber zu bestimmen. Der Be - 

darf an sol chen Unters uchungen 

wächst, da Fettleber er krankungen 

in Deutschland und anderen 

Industrienationen immer häufiger 

werden: Fehlernährung, Über ge - 

wicht und Diabetes sind hierbei 

die Haupt v erantwortlichen. Zwar 

verlaufen viele Fettlebererkran - 

kun gen sehr milde, falls jedoch 

zur Verfettung noch eine Ent zün - 

dung hinzukommt (nicht-alkoholische 

Steatohepatitis, NASH), 

kann die Leber bis hin zur Zirrhose 

und Le ber krebs geschädigt werden. 

Auch an dere chronische Le - 

ber erkrankungen wie z. B. Virus - 

he pa ti tis und PBC können ungünstiger 

verlaufen, wenn die Leber 

zusätzlich verfettet ist. 

Fazit 

Nicht-invasive Untersuchungen 

sind in vielen Bereichen der He - 

patologie auf dem Vormarsch. 

Auch wenn diese nicht alle Leber - 

punktionen ersetzen können, sind 

sie gut dazu geeignet, den Ge - 

samtzustand der Leber einzu - 

schät zen und den Verlauf von Le - 

ber erkrankungen zu überwachen. 

I. van Thiel 

Redaktion 

Beratung: PD Dr. Anton Gillessen

Quellen: 

Regev A, Berho M, Jeffers LJ, Mili - 

kows ki C, Molina EG, Pyrsopoulos 

NT, et al.: Sampling error and 

intraobser ver variation in liver 

biopsy in pa tients with chronic 

HCV infection. Am J Gastro enterol 

2002;97 (10):2614–2618. 

Rousselet MC, Michalak S, Dupre 

F, Croue A, Bedossa P, Saint-Andre 

JP, et al.: Sources of variability in 

histological scoring of chronic 

viral hepatitis. Hepatology 

2005;41 (2):257–264. 

Myers RP et al.: Feasibility and 

diagnostic performance of the 

FibroScan XL probe for liver stiffness 

measurement in overweight 

and obese patients. Hepatology. 

2011 Aug 24. doi: 10.1002/ 

hep.24624. [Epub ahead of print]. 

Roulot D et al.: Transient elastography 

as a screening tool for liver 

fibrosis and cirrhosis in a community-based 

population aged over 

45 years. Gut 2011; 60:977- 

984doi:10.1136/gut.2010. 221382. 

Sanchez-Antolin G et al.: Useful - 

ness of FibroScan® using the XL 

probe for overweight and obese 

patients. AASLD 2011, Poster 

#1143. 

Sasso M et al.: The controlled 

attenuation parameter (CAP): A 

novel tool for the non-invasive 

evaluation of steatosis using 

Fibroscan(®). Clin Res Hepatol 

Gastroenterol. 2011 Sep 13. 

Beaugrand M et al.: Steatosis 

assessment by CAP in patients 

with alcoholic and non-alcoholic 

fatty liver disease. AASLD 2011, 

Poster #1662. 

PBC: Rückblick auf den 

EASL-Kongress im Vorjahr 2011 

Kombinationstherapien und Einfluss der Fettleber 

Die Leberzirrhose als Spätfolge und 

Endstadium der PBC bedroht heu te 

vor allem Patienten, die nicht ausreichend 

auf die UDC-The rapie 

an sprechen. Hier wurden und 

werden verschiedene Me di ka men - 

ten-Kom bi na tionen eingesetzt – 

bislang allerdings ohne bahnbrechenden 

Erfolg. Die Kom bination 

von UDC mit Budesonid scheint 

sich als eine Möglichkeit herauszukristallisieren. 

In mehreren Stu - 

dien konnte der Nutzen der 

zusätzlichen Gabe von Bu de sonid 

auf Leberzustand und Blut werte 

gezeigt werden – wenn auch mit 

Einschrän kungen (siehe Kas ten). 

Da PBC eine lebenslange Erkran - 

kung ist (wenn man von Heilung 

durch Lebertransplantation ab - 

sieht), stellt sich die Frage, ob und 

wenn ja welchen dauerhaften 

Nut zen die Gabe von Bu desonid 

Budesonid 



für die Patienten hat. Mit dieser 

Fragestellung hat sich auch ein 

finnisches Forscherteam beschäftigt, 

das seine Daten schon im April 

2011 auf dem Leber-Kon gress 

(EASL) in Berlin prä sentier te. Mitt - 

lerweile ist ein Jahr vergangen 

und es hat ein wei terer EASL-Kon - 

gress stattgefun den. Da Bude sonid 

jedoch weiterhin für PBC erforscht 

und diskutiert wird (vgl. S. 1 und 3), 

halten wir die Er kennt nisse des 

Vor jahrs nach wie vor für aktuell 

und wichtig und wollen Ihnen 

diese nicht vorenthalten. 

Budesonid plus Standard - 

therapie: kaum nachhaltige 

Effekte nach Absetzen 

Rautiainen und ihr Team untersuchten, 

welchen nachhaltigen 

Effekt die zeitlich begrenzte Gabe 

Budesonid gehört zur Gruppe der Glucocorticoide und kann zu Cortisontypischen 

Nebenwirkungen führen. Da Budesonid schon beim ersten 

Durchlauf durch die Leber zu 90 % abgebaut wird, sind die Neben wir kun - 

gen meist geringer ausgeprägt als bei anderen Cortison-Präparaten. 

Budesonid wird in der Kombination mit UDC nur in frühen Stadien der PBC 

eingesetzt. Zum einen konnte in Studien kein Vorteil bei fortgeschrittenen 

Lebererkrankungen gezeigt werden; zum anderen kann die Gabe von 

Budesonid bei bereits eingeschränkter Leberfunktion zu erheblichen 

Neben wir kungen führen, da die Leber das Medikament nicht mehr ausreichend 

abbauen kann. Liegt bereits eine Leberzirrhose vor, soll Budesonid 

grundsätzlich nicht mehr eingesetzt werden. 

Offiziell zugelassen ist Budesonid für die Behandlung der PBC nicht. Das 

einzige zugelassene Medikament bei PBC ist Urso de oxycholsäure (UDC). Bei 

unzureichender Wirkung von UDC wird es mit Budesonid kombiniert. 

Langzeitdaten für eine dauerhafte Kombinationstherapie fehlen noch. 

9


von Budesonid bei PBC-Patienten 

hat, die auf UDC alleine nicht 

ansprechen. In einer 2005 veröffentlichten 

Studie konnte Rau - 

tiai nen be reits zeigen, dass die 

Kom bi na tions therapie (UDC + 

Budeso nid) hier besser wirkte als 

eine Mono the ra pie mit UDC allein. 

Über einen Zeit raum von drei Jahren 

verbesserte sich die Leber si tu - 

a tion (Blut werte, Fibro sie rung der 

Leber, Sta dium der Erkran kung ...) 

bei den Pa tien ten, die zusätzlich 

Budesonid er hiel ten. Bei den Pa - 

tienten der UDC-Gruppe stagnierten 

die Werte oder ver schlech - 

terten sich. 

Sechs Jahre später untersuchten 

die Forscher die Patienten aus beiden 

Grup pen in einer „Follow-up- 

Studie“ erneut, um herauszufinden, 

ob die positive Wirkung der 

dreijährigen Ein nahme von Bu de - 

sonid auch über einen längeren 

10 

Kombinationstherapie Budesonid + UDC 

versus Monotherapie UDC 

Studienaufbau, Rautiainen et al.: 2002–2005 sowie Follow-up 2011 

2002: Leber - 

punktion vor 

Studien beginn 

Originalstudie 2002–2005 Follow-up 2011 

Gruppe 1: UDC-Monotherapie 

Gruppe 2: UDC + Budesonid 

2005: erste 

Auswertung, 

erneute Punktion 

2005–2011: 

alle Patienten in 

UDC-Monotherapie 


Gruppe 1 

Gruppe 2 

2011: zweite 

Auswertung, 

erneute Punktion 

PBC-Patienten erhielten über drei Jahre entweder UDC alleine oder zusammen mit 

Budesonid. Nach drei Jahren wurden Blutwerte und Lebergewebe erneut untersucht 

und alle Patienten nur noch mit UDC weiterbehandelt. Im Jahr 2011 wurden beide 

Gruppen erneut untersucht und punktiert, um zu erkennen, ob die damalige Zugabe 

von Budesonid auch nach dem Absetzen dauerhaft positiv nachwirkte. Leider war 

dem nicht so. 

Zeitraum anhielt. In der Zwi schen - 

zeit hatten alle Patienten aus bei - 

den Gruppen nur noch die Mono - 

the ra pie mit UDC erhalten, da die 

Stu die mit Bu desonid abgeschlossen 

war. Die durch eine Leber biop - 

sie ge won ne nen Da ten wurden mit 

den Ergeb nissen der ersten Stu die 

vergli chen und ausgewertet. 

Diese neue Auswertung zeigt, dass 

der positive Effekt der Therapie 

mit UDC + Budesonid auf die 

Leber nicht aufrechterhalten werden 

konnte. Nur einzelne Patien - 

ten konnten auch nach längerer 

Zeit noch davon profitieren. 

Für einen anhaltenden positiven 

Effekt muss wohl eine Lang zeit - 

kom bination von UDC mit Bu de - 

so nid in Betracht gezogen werden, 

so das Fazit von Rautiainen 

und ihren Kollegen. 

Da aktuell kein Konsens unter den 

Experten zum Einsatz von Bude - 

so nid besteht und sich 

auch die Leitlinien zurück - 

haltend äußern, bleibt 

allerdings abzuwarten, ob 

sich eine Lang zeit the ra pie 

mit UDC und Bude sonid 

durchsetzen kann. Im ers - 

ten Schritt wird es sicher 

noch weitere Stu dien zu 

Nut zen und Risi ken einer 

dauerhaften Kom bi na tionsthe 

rapie ge ben müssen. 

PBC und Fettleber 

Die nicht-alkoholische 

Fett leber (NAFLD, nonalcoholic 

fatty liver disease) 

zählt inzwischen zu den 

häufigsten Leber er kran - 

kun gen. Aufgrund von 

Stoff wech sel störungen 

z. B. durch Über gewicht 

oder Diabetes la gert sich 

vermehrt Fett in den Leberzellen 

ein. Die reine Fett leber kann sich 

durch die Be hand lung der 

Ursachen (z. B. Um stellung der Er - 

näh rung, Bewe gung und Ge - 

wichts re duk tion) wieder zurück - 

bil den. Wird die Fettleber durch 

eine Ent zün dung be glei tet, spricht 

man von einer Fett le ber hepatitis 

(NASH, nicht-alkoholische Steato - 

hepa ti tis). Die se Erkrankung kann 

bis zur Leber zirrhose fort schrei ten. 

Der Vormarsch der Leberverfet - 

tun gen macht auch vor chronisch 

Leber kran ken nicht halt. Manche 

Patienten entwickeln eine begleitende 

Fettleber er krankung. Auch 

hier sind Übergewicht, Überernährung 

und das meta bo lische 

Syndrom wesentliche Risi ko - 

faktoren. Ist der Zusammenhang 

zwischen der Fett leber und anderen 

chronisch entzündlichen Leber - 

erkran kun gen wie der Vi rus hepa -

titis B und C be reits durch Studien 

wiederholt unter sucht, so kam die 

PBC bislang meist zu kurz. „Wel - 

chen Einfluss hat die begleitende 

Fettlebererkrankung (NAFLD) auf 

den Krank heits ver lauf der PBC?“ 

Offenbar kei nen guten – Ende 

2010 war bereits eine Studie von 

M. Hindi und Kol legen zu diesem 

Schluss ge kommen. Bestärkt werden 

diese Er geb nisse nun auch 

von For schern um R. Iva no va aus 

Sofia, Bul ga rien. Die Ärzte verglichen 

Leber biop sien von PBC- 

Pa tien ten mit und ohne begleitende 

Fettleber. 

In der Vorstufe der Le ber zirrhose – 

der Leber fi bro se – wird Binde - 

gewebe produziert, das in der 

Leber zwischen den Le ber zellen 

abgelagert wird. Die Leber verliert 

an Elas ti zität und „vernarbt“ zu se - 

hends. Als re le vante Marker für 

diesen Bin de gewebs umbau und 

damit für das Fort schreiten der 

Erkrankung verglich Ivanova das 

Kollagen Typ IV sowie das Laminin 

in den Gewebe pro ben der Patien - 

ten beider Gruppen, um Aus sagen 

über den Krankheits ver lauf zu 

machen. Die wesentlichen Er geb - 

nisse der Studie sind wie folgt: 

- Die Marker wurden in wesentlich 

höheren Konzentrationen 

bei den Patienten mit PBC und 

Fettleber ge funden. 

- Je verfetteter die Leber war, 

desto höher die Konzentration 

von Kolla gen Typ IV und 

Laminin. 

- Der Grad der Verfettung und 

die Konzentration der Marker 

sind dabei unabhängig vom 

Stadium der PBC-Erkrankung. 

Was bedeutet das nun konkret? 

Wie ist die Prognose für die von 

beiden Er kran kungen betroffenen 

Patienten? Am interessantesten 

dürfe wohl die Fra ge nach dem 

Fortschreiten der Krank heit sein – 

der sog. Progression. Fünf-Jahres- 

Daten liegen der Forscher grup pe 

vor. Wie bei anderen chronischen 

Lebererkrankungen auch, zeigt 

sich, dass der Krankheitsverlauf 

der PBC durch eine zusätzliche 

Fett leber erkrankung beschleunigt 

wird. 

Die Ent wicklung einer Leber zir - 

rhose und Ösophagusvarizen 

(Krampf adern der Spei se röhre; 

eine klassische Begleit er schei nung 

der Zirrhose) war bei Patienten 

der Gruppe mit beiden Erkran kun - 

gen wesentlich höher und die 

Krank heit verlief wesentlich schneller 

als bei den PBC-Patien ten ohne 

Leberverfettung. 

Fazit 

In der Therapie der PBC wird sich 

vorerst nichts ändern. Die Be - 

hand lung mit Ursodeoxychol säure 

ist und bleibt Standard. Für den 

Großteil der Pa tien ten ist diese 

gut verträgliche Therapie sehr 

effektiv und ermöglicht ein langes 

Hinauszögern von Folge schäden 

der PBC, wie Fibrose und Zirrhose. 

Pa tien ten, bei denen UDC nur 

unzureichend anschlägt, steht leider 

nach wie vor keine wirklich 

adäquate Therapie op tion zur Ver - 

fügung. Die in puncto Wir kung 

grundsätzlich ermutigende Kom - 

bi na tions therapie mit Budesonid 

wird auf den Prüfstand gehen müssen, 

ob sie auch in der Lang zeit - 

therapie tauglich ist – ins beson - 

dere wegen möglicher Cor ti sontypi 

scher Neben wir kun gen. Die 

mög lichen negativen Auswir kun - 

gen auf die Knochendichte, ge - 

paart mit dem ohne hin höheren 

Os teoporose-Risiko bei PBC, wird 



hier sicher eine ernst zu nehmende 

Hürde sein. 

Die Studie über den Zusammen - 

hang von Fettleber und PBC hat 

eine eindeutige Botschaft. Die 

Fettleber ist ein Risikofaktor für 

ein schnelles Vor an schreiten der 

Erkrankung. Ganz we sent lich vor 

diesem Hintergrund ist allerdings 

auch, dass die Fettleber grundsätzlich 

umkehrbar ist (reversibel). 

So kann sich die Fettleber durch 

Um stellung der Ernährung, Abbau 

von Übergewicht und gezielte 

Bewegung auch wie der zurückbilden 

und der Krank heits ver lauf 

günstig beeinflusst werden. 

Catharina Pfingstgraf 

Beratung: Prof. Dr. C. Niederau 

Quellen: 

1. EASL: Management of choleastic 

liver diseases. Journal of 

Hepatology, Juni 2009. 

2. Meaney C. et al., Developing 

endpoints for clinical trials in PBC: 

alkaline phosphatase as a predictor 

of outcome, EASL 2011 

(Poster). 

3. Rautiainen H. et al., Six year 

follow-up liver histology after 

Budesonide + UDCA combination 

therapy in PBC compared with 

UDCA monotherapy, EASL 2011, 

Poster #273. 

4. Hindi M et al.: The impact of 

steatosis on the severity of liver 

disease in patients with primary 

biliary cirrhosis. AASLD 2010, 

Abstract #658. 

5. Ivanova R. et al., Influence of 

concomitant nonalcoholic fatty 

liver on progression of primary 

biliary cirrhosis; EASL 2011, 

(Poster). 

6. Lebenszeichen, Sonderheft 

Labor werte. 

11


Kontaktstellen der PBC-Aktivengruppe: 

Wenn Sie Informationen benötigen, Austausch mit anderen Betroffenen suchen oder sich der PBC- 

Aktivengruppe anschließen wollen, können Sie sich an folgende Kontaktpersonen wenden: 

Silvia Caspers 

Vieux-Conde-Str. 14 

52382 Niederzier 

Tel.: 0 24 28/16 69 

Cquass4@aol.com 

Maria Dippel 

Leber-SHG Kassel 

Friedenstr. 34, 34121 Kassel 

Tel: 05 61/88 64 92 

mariadippel@gmx.de 

Renate Eklund 

Roggestr. 14c, 21073 Hamburg 

Tel.: 0 40/7 65 25 48 

renate.eklund@t-online.de 

Rolf Goertz 

Hepatitis–SHG Kreis Heinsberg e. V. 

Heiderbusch 24, 41812 Erkelenz 

Tel.: 0 24 33/91 88 35 

Fax: 0 24 33/91 88 35 

rgoertz@t-online.de 

Gisela Illias 

Uppersberg 66, 51375 Leverkusen 

Tel.: 02 14/5 00 50 13 

Ingeborg Klocke 

Bruckner Str. 17/1 

71691 Freiberg am Neckar 

Tel.: 0 71 41/5 07 21 33 

ingeborgklocke@aol.com 

Waltraud Kowalski 

Hepatitis SHG Bochum 

Bochumer Str. 185a 

45661 Recklinghausen 

waltraudkowalski@yahoo.de 

Tel./Fax: 0 23 61/6 58 19 65 

Marja Levicar-Wolf 

Im Heimgarten 4 

60389 Frankfurt a. M. 

Tel.: 0 69/47 31 50 

12 

Susanne Nückles 

Hepatitishilfe Mittelfranken e.V. 

Breite Gasse 94, 90402 Nürnberg 

Tel.: 09 11/2 35 82-45 (bzw. -46) 

Di und Do von 13–16:30 Uhr 

an den anderen Tagen nach persönlicher 

Absprache 

hepatitisberatung@gmx.de 

Gisela Schaber 

PBC-Selbsthilfegruppe Baden- 

Württemberg 

Ahornweg 5, 72290 Loßburg 

Tel.: 0 74 46/8 20 

gisela.schaber@googlemail.com 

Uwe Schoch 

Graf-Eberstein-Str. 2 

74747 Ravenstein 

nur samstags: 

Tel.: 0 62 97/92 89 35 

uwe.schoch@dhcf.de 

Dr. med. Hans-Thomas Sedlmayer 

Wissenschaftl. bundesweite SHG 

für HIV/Hepatitiden/ 

PBC/AD(H)S und Resistenzen 

Lothar-Bucher-Str. 3, 12157 Berlin 

Tel.: 0 30/74 78 15 00 

Fax: 0 30/74 78 15 02 

prismed@gmx.de 

Erhard Tribbe 

PBC-Aktivengruppe 

Vor den Höfen 10 

27243 Harpstedt-Simmerhausen 

Tel.: 0 44 31/72 924 

tribbe_clan@t-online.de 

Sabine von Wegerer 

Berliner Leberring e.V. 

Beratungsstelle für Hepatitis- 

Betroffene 

c/o Charité Campus Benjamin 

Franklin 


Hindenburgdamm 30, 12203 Berlin 

Haus III, 1. OG rechts 

Tel./Fax: 0 30/83 22 67 75 

Di 13–17 Uhr, Do 14–17 Uhr 

kontakt@berliner-leberring.de 

www.berliner-leberring.de 

Margret Wegmann 

SHG Coesfeld/Rheine/Emstetten 

Wupperstr. 36, 48431 Rheine 

Tel.: 0 59 71/5 47 24 

margret.wegmann@gmx.de 

Sigrid Weimar 

SHG PBC/PSC/AIH Bayern 

Kasernenstr. 12, 84036 Landshut 

Tel.: 08 71/1 43 21 12 

infopbc@gmx.de 

Martina Westerlage 

PBC-Selbsthilfegruppe Dortmund 

Haberkamps Vöhde 18 

44357 Dortmund 

Tel.: 02 31/4 76 61 15 

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Fax: 02 21/2 82 99 81 

E-Mail: info@leberhilfe.org 

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Initiator der PBC-Aktivengruppe: 


Spendenkonto: Sparkasse Melle, 

Kto-Nr: 124800, BLZ: 26552286 

Schirmherr: 

Prof. Dr. med. U. Leuschner 

Internistisches Facharztzentrum 

Schaubstr.16, 60596 Frankfurt/Main 

Tel.: 069-6 50 07 31 26

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