PBC Newsletter - Selbsthilfe Hepatitis Rhein-Main

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PBC-NEWSLETTER 2012 Jahre ist die Obe ticholsäure, welche derzeit in klinischen Studien erprobt wird. Obetichol säure ist eine chemisch leicht veränderte Form der Chenodeoxycholsäure, die wie UDCA eine natürlich vorkom - mende Gallen säure ist. Wie für UDCA sind die Wirk me cha nis men von Obeti chol säure noch nicht vollständig aufge klärt. Je doch scheint Obetichol säure ef fek tiver als UDCA an sogenannte nuk leäre Rezeptoren der Leber zel len zu bin - den. Nukleäre Rezep to ren sind Pro teine (Eiweiße) im Kern der Leber zelle, welche zu sam men mit ihrem Bin dungs part ner, wie in diesem Fall mit Obe ti chol säure, die Expression von Genen be - einflussen. So reguliert Obe ti chol - säu re die Pro duk tion von be - stimmten Pro teinen und Enzymen in der Le ber zel le, welche sich günstig auf die Cho lestase und Ver - nar bung der Leber auswirken. In der ersten Wirksamkeitsstudie, welche 2010 veröffentlich wurde, waren 165 PBC-Patienten mit Obeticholsäure im Vergleich zu einem Scheinpräparat („Placebo“) behandelt worden. Die Teil nehmer bekamen für insgesamt zwölf Wochen eine von drei unter such - ten Dosierungen der Obetichol - säure (10, 25 oder 50 mg) oder ein Placebo in Ergänzung zur UDCA- Therapie. Dabei zeigte sich, dass bereits die geringste Dosierung von 10 mg die alkalische Phos - pha tase nach zwölf Wochen um über 20 % senken konnte. Ins ge - samt wurde die Therapie mit Obe - ticholsäure sehr gut vertragen, in der Gruppe mit der Tagesdosis von 10 mg kam es zu keinen schweren Neben wir kun gen. In eini gen Fäl len wurde der vorab be ste hen de Juck - reiz in seiner Inten si tät er höht, 2 sodass drei Patienten die Stu die vorzeitig beenden mussten. Insge - samt war Juck reiz aber nicht häufiger als in jener Gruppe, welche mit Place bo behandelt wurde. Letztes Jahr wurde eine weitere Studie veröffentlicht, welche Obe ticholsäure als Monotherapie, d. h. ohne Fort füh rung der Gabe von UDCA untersuchte. Knapp 60 weitere Patienten wurden dabei ebenfalls für zwölf Wochen mit Placebo oder Obeticholsäure (10 bzw. 50 mg) behandelt. Hier konnte bereits in der geringen Dosierung von 10 mg beobachtet werden, dass die alkalische Phos - pha tase um durchschnittlich 45 % absank. Auch in dieser Studie traten keine schwerwiegenden Ne - ben wir kun gen auf. Jedoch verschlechterte sich un ter dieser Mono therapie mit Obe ti chol säure, insbesondere unter der hohen Dosierung, bei vielen Patienten der Juckreiz deutlich. Juckreiz unter Cholestase bleibt wei ter hin schwer behandelbar und kann ein sehr belastendes und ein schränkendes Symptom werden. Daher wäre eine neue Therapie, welche zwar den Verlauf der Le - ber erkrankung an sich verbessert, dabei aber mit einer Ver schlech - terung dieses Hauptsymp toms der Erkrankung einhergeht, für viele Patienten keine geeignete Inno - vation. Weitere Studien müssen daher den relativen Nut zen dieser Therapie ge nauer untersuchen. Zu diesem Zweck wird in diesem Jahr eine weitere große klinische Studie starten. Bei PBC-Patienten, deren alkalische Phosphatase sich unter der Behandlung mit UDCA nicht ausreichend normalisiert hat, soll für ein Jahr der Nutzen einer zusätzlichen Be hand lung Deutsche Leberhilfe e. V. mit Obeticholsäure untersucht werden. Die beiden oben ge - nannten Studien haben eine maximale Wirk samkeit von Obeti - cholsäure be reits in der geringsten, beinahe nebenwirkungsfreien Dosierung gezeigt. Daher wird die aktuelle Studie wohl nur noch diese niedrigen Dosierungen einschließen. Laut den Vorunter - su chun gen sollte außerdem durch die Kombination von Obetichol - säure mit UDCA das untersuchte Therapieregime insbesondere bezüglich des Juck rei zes besser verträglich sein. An dieser klinischen Studie können auch PBC- Patienten aus Deutschland teilnehmen. Ausgewählte Studien - zen tren sind dabei z. B. das Uni - versitätsklinikum Aachen, das Kli ni - kum der Universität Mün chen, die Medizinischen Hoch schule Han - nover, das Univer sitäts kli ni kum Hamburg-Eppendorf, das Uni ver - sitätsklinikum des Saar lan des in Hom burg sowie das Univer si täts - klinikum in Frankfurt am Main. Die mit Spannung erwarteten Ergeb nisse dieser Untersuchung werden weiteren Aufschluss über den Lang zeit nutzen und die Lang - zeitverträglichkeit der Therapie mit Obeticholsäure bei Pa tienten mit PBC bieten. Im Falle po sitiver Ergebnisse dürfen wir dann in wenigen Jahren – erstmals seit Jahr zehn ten – die Zulassung eines neuen Me dikaments zur Behand - lung der PBC erwarten. Dr. med. S. Hohenester Prof. Dr. med. C. Trautwein Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Aachen Kontakt: shohenester@ukaachen.de
Hepatologie: auf dem besten Weg in die personalisierte Medizin Die Behandlung chronischer Le - ber erkran kungen kann immer bes ser an die individuelle Situa - tion der Patienten angepasst werden. Das gilt für die Hepa titis C, bei der sich durch die Zulas sung der beiden Proteasehemmer Boce - previr und Telaprevir die Behand - lungs möglichkeiten deutlich er - wei tert haben, und ebenso für die cholestatischen Lebererkran kun - gen. Hier dürften schon in absehbarer Zukunft weitere Therapie - optionen verfügbar werden. „Wir sind somit in der Hepatologie ähnlich wie in anderen Bereichen der Medizin auf dem besten Weg hin zu einer personalisierten Be - handlung chronischer Erkran kun - gen“, resümierte Prof. Dr. Michael Manns von der Medizi ni schen Hochschule Hannover an lässlich eines Symposiums der Falk Foun - dation e. V. beim diesjährigen In - ter nistenkongress in Wiesbaden. Denn bei erweiterten Therapie - mög lich keiten können die Medi - ziner die Medika men te zielgerichteter als früher und angepasst an die individuelle Situa tion des Patienten einsetzen. Dieser Trend etabliert sich zurzeit bei der Hepatitis C, bei den cholesta tischen Lebererkrankungen steht er quasi kurz bevor. Bei der primär biliären Zirrhose (PBC) gilt die Gallensäure Ursodeoxy chol säure (UDC) laut Prof. Dr. Michael Trau - ner von der Medizi ni schen Uni ver - si tätsklinik in Wien derzeit als The - rapie der Wahl. Etwa die Hälfte bis zwei Drittel der Pa tien ten spre - chen auf die Gabe der Gal lensäure gut an: „Die Labor wer te normali- sieren sich oft und die Patien ten haben dann eine an nä hernd normale Lebens erwar tung.“ UDC ist nach Trauner bislang die einzige medikamentöse Therapie - option, die sich bei der PBC etabliert hat und von den nationalen und internationalen Fach gesell - schaften einhellig zur The ra pie dieser cholestatischen Leber er - kran kung empfohlen wird. Die Gal lensäure ver zögert bei frühzeitigem Behand lungs beginn die Krankheitsprogression, die Ausbil - dung einer Leberfibrose und einer Leberzirrhose. Sie kann damit in vielen Fällen das Leben ohne die Not wen digkeit einer Lebertrans - plan tation erheblich verlängern. Im Bedarfsfall: Kombinations therapie Zeigt sich keine so positive Reaktion, kann eine Kombina - tions be hand lung mit UDC und dem Wirkstoff Bu de so nid* erwogen werden, einem Gluco cor ti - coid, das sehr rasch in der Leber abgebaut wird und somit quasi lokal wirksam ist. Das Steroid ist dadurch weitaus besser verträglich als die herkömm lichen Gluco - cor ticoide. Bude so nid und UDC entfalten ihre Wirkung über den gleichen Rezeptor und ergänzen sich da mit. „Es gibt offenbar einen Syner gis mus auf molekularer Ebene“, so Trauner. Die Kom bi na - tion ist ersten Er fah rungen zu - folge noch wirksamer als die alleini ge Behandlung mit UDC. Es zeigt sich eine ausgeprägtere Besse rung der Laborparameter Deutsche Leberhilfe e. V. PBC-NEWSLETTER 2012 und des his to lo gischen Bildes. Ob die Kombina tions the ra pie auch günstige Auswir kun gen auf die Lebenserwartung der Patienten hat, kann nur in langfristigen Unter su chungen ermittelt werden. Diese liegen bislang jedoch nicht vor. Zu be denken ist zudem, dass Bude so nid nicht bei Patien - ten mit Leber zir rhose und portaler Hypertension verabreicht werden darf, betonte Trauner. Auch eine Kombination von UDC mit Wirkstoffen wie den Fibraten, die üblicherweise zur Behandlung von Fett stoff wechselstörungen ein gesetzt werden, scheint bei der PBC sinnvoll zu sein. Durch die kombinierte Gabe der bei den Substanzen kann die Chance auf einen Therapieerfolg gesteigert wer den. Das liegt daran, dass beide Wirk stoffe den Abfluss von Gallen flüs sig keit fördern und außerdem antientzündlich wirken. Obeticholsäure und Nor-UDC bald als weitere Optionen? Für all jene Patienten, die nicht auf die bisherigen Strategien an - sprechen, dürften bald neue Thera pie op tionen verfügbar werden. So wird laut Trauner intensiv an der Ent wick lung neuer Wirk - stof fe zur Behandlung der PBC und auch der PSC (primär sklerosierende Cholangitis) gearbeitet. Als einen aussichtsreichen Kandi - da ten nannte er die Obeti chol säu re, einen Ab kömmling der Gal len - säure Cheno deoxy chol säu re, der seine Wirkung über einen Kern re - zeptor, den Farne soid-X-Rezeptor 3
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Seite 11 und 12: titis B und C be reits durch Studie

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