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Klassifikation des kolorektalen Karzinoms

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<strong>Klassifikation</strong> <strong>des</strong><br />

<strong>kolorektalen</strong> <strong>Karzinoms</strong><br />

Friedrich Prall<br />

Institut für Pathologie<br />

Universität Rostock


Definition <strong>des</strong> <strong>kolorektalen</strong> <strong>Karzinoms</strong><br />

Adenokarzinom<br />

mit Ausgangspunkt von der Schleimhaut<br />

<strong>des</strong><br />

Dickdarms.


Histologisch: Adenokarzinom<br />

Tubuläres Adenokarzinom<br />

M 8140/3<br />

Muzinöses Adenokarzinom<br />

M 8480/3


Karzinome im Dickdarm<br />

Adenokarzinome: Über 95%<br />

Weitere histologische Typen:<br />

Neuroendokrine Karzinome („Karzinoide“)<br />

Kleinzellige Karzinome<br />

Plattenepithelkarzinome<br />

Anaplastische


Kolorektales Karzinom: Makroskopischer Aspekt (1)<br />

Polypöses Karzinom<br />

Ulzeropolypöses Karzinom


Kolorektales Karzinom: Makroskopischer Aspekt (2)


Kolorektales Karzinom – Anatomische Aspekte<br />

Kolonkarzinom: Intraperitoneal<br />

Rektumkarzinom:<br />

Extraperitoneal


Zweck der <strong>Klassifikation</strong><br />

• Ordnung, vereinfachte Kommunikation<br />

• Epidemiologie<br />

• Prognose, Risikostratifikation<br />

• Therapieentscheidung<br />

• Evaluation von Therapien in Studien<br />

Die zunehmende Komplexität der <strong>Klassifikation</strong><br />

spiegelt die Diversifikation der Therapien!


J Path Bact 35, 323 (1932)<br />

1890 - 1977


Dukes CE, Bussey HJR. The spread of rectal cancer and its<br />

effect on prognosis. Br J Cancer 12/309, 1958.<br />

• 2447 Rektumresektionen 1928 – 1952 in St. Mark‘s, London<br />

• 382 perioperative To<strong>des</strong>fälle (15,6%)<br />

• Follow-up von 2037 Patienten<br />

“A, B, C classification“ at St. Mark‘s“<br />

N 5J-ÜL (%)<br />

A 308 81,2<br />

B 692 64<br />

C 1037 27,4<br />

Ges. 2037 48,3


Dukes-Staging <strong>des</strong> <strong>kolorektalen</strong><br />

<strong>Karzinoms</strong><br />

Dukes A auf die Rektumwand begrenzt<br />

Dukes B mit extramuraler Ausbreitung<br />

Dukes C mit regionären Lymphknoten-<br />

metastasen<br />

Dukes D* mit extraregionären<br />

Metastasen (Fernmetastasen)<br />

* Turnbull RB et al. Cancer of the colon: The influence of the no-touch<br />

isolation technic on survival rates. Ann Surg 166/420 (1967).<br />

TNM Stadium I<br />

TNM Stadium II<br />

TNM Stadium III<br />

TNM Stadium IV


Überleben nach Stratifikation gem. UICC-Tumorstadien<br />

Staib et al. World J Surg 26/56 (2002)<br />

n = 2437, Operation 1978 – 1999)


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

Basisparameter<br />

Kategorien:<br />

pT Invasionstiefe<br />

pN Lymphknotenmetastasen<br />

cM/pM Fernmetastasen (M-Status)<br />

Stadien:<br />

Stadium I pT1/pT2, pN0, cM0<br />

Stadium II pT3/pT4, pN0, cM0<br />

Stadium III pT1-pT4, pN1/pN2, cM0<br />

Stadium IV pT1-pT4, pN0/pN1/pN2, cM1/pM1


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

Basisparameter<br />

Kategorien:<br />

pT Invasionstiefe<br />

pN Lymphknotenmetastasen<br />

cM/pM Fernmetastasen (M-Status)<br />

Stadien:<br />

Komplexe klinisch-pathologische<br />

<strong>Klassifikation</strong><br />

Stadium I pT1/pT2, pN0, cM0<br />

Stadium II pT3/pT4, pN0, cM0<br />

Stadium III pT1-pT4, pN1/pN2, cM0<br />

Stadium IV pT1-pT4, pN0/pN1/pN2, cM1/pM1


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

Ergänzende Parameter<br />

G WHO grading<br />

R-Status Residueller Tumor<br />

L-Status Lymphbahninvasion<br />

V-Status Venöse Angioinvasion


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

Ergänzende Parameter<br />

R-Status Residueller Tumor<br />

R1 – mikroskopisch erkennbare Residuen<br />

R2 – makroskopisch erkennbare Residuen<br />

lokal – Bestätigung durch Operateur<br />

extraregionär – entspricht verbliebenen<br />

Fernmetastasen


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

Ergänzende Parameter<br />

R-Status Residueller Tumor<br />

R1 – mikroskopisch erkennbare Residuen<br />

R2 – makroskopisch erkennbare Residuen<br />

lokal – Bestätigung durch Operateur<br />

extraregionär – entspricht verbliebenen<br />

Fernmetastasen<br />

Rektumkarzinom – R1-Resektion<br />

Oder schon R2??


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

Ergänzende Parameter<br />

L-Status Lymphbahninvasion


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

L1 – mit Lymphbahninvasion (syn. Lymphangischer Karzinose)<br />

Ergänzende Parameter<br />

L-Status Lymphbahninvasion


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

Ergänzende Parameter<br />

V-Status Venöse Angioinvasion


TNM-<strong>Klassifikation</strong> (6. Aufl. 2002)<br />

V1 – angioinvasive Ausbreitung in Venen<br />

Ergänzende Parameter<br />

V-Status Venöse Angioinvasion


Synchr. Met. (M1)<br />

Nodalstatus:<br />

pN0<br />

pN1<br />

pN2<br />

Angioinvasionen<br />

Keine<br />

Intramural<br />

Extramural<br />

Perforation/Serosainf.<br />

Infiltrativ<br />

Lymphangiosis<br />

Cox‘sche Regression<br />

434 Patienten 1994 - 1999, Endpunkt tumorbedingter Tod<br />

Hazard Ratio<br />

5,73<br />

1<br />

2,93<br />

3,31<br />

1<br />

2,32<br />

1,76<br />

1,66<br />

1,30<br />

1,23<br />

CI 95%<br />

3,94 – 8,34<br />

1,69 – 5,08<br />

1,83 – 5,98<br />

1,04 – 5,19<br />

1,23 – 2,53<br />

1,14 – 2,4<br />

1,07 – 1,57<br />

1,02 – 1,49<br />

p<br />

< 0,001<br />

< 0,001<br />

< 0,001<br />

< 0,041<br />

< 0,002<br />

< 0,008<br />

< 0,007<br />

< 0,03


Nodalstatus:<br />

pN0<br />

pN1<br />

pN2<br />

Angioinvasionen<br />

Keine<br />

1<br />

Individueller Intramural Risikoscore 2,32 1,04 – möglich!<br />

5,19 < 0,041<br />

Extramural 1,76 1,23 – 2,53 < 0,002<br />

Perforation/Serosainf.<br />

Infiltrativ<br />

Lymphangiosis<br />

Cox‘sche Regression<br />

434 Patienten 1994 - 1999, Endpunkt tumorbedingter Tod<br />

Hazard Ratio CI95% p<br />

Synchr. Komplexes Met. (M1) System 5,73 in 3,94 Komponenten:<br />

– 8,34 < 0,001<br />

1<br />

2,93<br />

3,31<br />

1,66<br />

1,30<br />

1,23<br />

1,69 – 5,08<br />

1,83 – 5,98<br />

1,14 – 2,4<br />

1,07 – 1,57<br />

1,02 – 1,49<br />

< 0,001<br />

Multivariate Regression möglich.<br />

< 0,001<br />

< 0,008<br />

< 0,007<br />

< 0,03


Sog. Tumorsatellit<br />

Perikolisches/perirektales Tumorknötchen ohne<br />

Lymphknotenreste<br />

Verschlüsselung in der pN-Kategorie!<br />

Abzugrenzen:<br />

Tumorthrombus Verschlüsselung in der V-Kategorie


Sog. Tumorsatellit<br />

Perikolisches/perirektales Tumorknötchen ohne<br />

Lymphknotenreste<br />

Verschlüsselung in der pN-Kategorie!<br />

Abzugrenzen:<br />

Tumorthrombus Verschlüsselung in der V-Kategorie<br />

Lymphknotenmetastase Tumorsatellit


Staging nach lokaler Abtragung eines frühinvasiven<br />

<strong>kolorektalen</strong> <strong>Karzinoms</strong> (pT1)<br />

1. Polypektomie:<br />

Karzinom in Adenom<br />

2. Transanal-endoskopische Mikrochirurgie (TEM):<br />

Rektumadenom/fragl. frühinvasives Rektumkarzinom (pT1)<br />

N.B.: Ohne ergänzende Operation kein Nodalstatus!


Staging nach lokaler Abtragung eines frühinvasiven<br />

<strong>kolorektalen</strong> <strong>Karzinoms</strong> (pT1)<br />

1. Polypektomie:<br />

Karzinom in Adenom<br />

2. Transanal-endoskopische Mikrochirurgie (TEM):<br />

Rektumadenom/fragl. frühinvasives Rektumkarzinom (pT1)<br />

N.B.: Ohne ergänzende Operation kein Nodalstatus!


Staging nach lokaler Abtragung eines frühinvasiven<br />

<strong>kolorektalen</strong> <strong>Karzinoms</strong> (pT1)<br />

Kriterien für die komplettierende Operation:<br />

• Residualtumor (R1) Gefahr Lokalrezidiv<br />

• Differenzierungsgrad G3<br />

• Lymphbahninvasion (L1)<br />

• Venöse Angioinvasion (V1)<br />

• Tumordissoziation an der<br />

Invasionsfront (tumor budding)<br />

• Tiefe der Submukosainfiltration:<br />

SM-<strong>Klassifikation</strong><br />

Gefahr synchrone regionäre<br />

Lymphknotenmetastasen


Staging nach lokaler Abtragung eines frühinvasiven<br />

<strong>kolorektalen</strong> <strong>Karzinoms</strong> (pT1)<br />

Kriterien für die komplettierende Operation:<br />

• Residualtumor (R1) Gefahr Lokalrezidiv<br />

• Differenzierungsgrad G3<br />

• Lymphbahninvasion (L1)<br />

• Venöse Angioinvasion (V1)<br />

• Tumordissoziation an der<br />

Submukosa<br />

Invasionsfront (tumor budding)<br />

• Tiefe der Submukosainfiltration:<br />

SM3<br />

SM-<strong>Klassifikation</strong> Muscularis propria<br />

SM1<br />

SM2<br />

Gefahr synchrone regionäre<br />

Lymphknotenmetastasen


Neoadjuvante Radiochemotherapie <strong>des</strong> Rektumkarzinoms –<br />

Klinisch-pathologisches Staging nach Therapie<br />

Tumorregression<br />

Bisher kein (ausreichend) prognostisch evaluiertes, reproduzierbares<br />

Regressionsgrading.<br />

Es wird der vitale Tumor nach Kriterien der pTNM-<strong>Klassifikation</strong><br />

beurteilt.<br />

Präoperative Radiochemotherapie durch Präfix y- ausgewiesen.<br />

Beispiel: ypT3: Noch vitaler (residueller) Tumor perirektal


Neoadjuvante Radiochemotherapie <strong>des</strong> Rektumkarzinoms –<br />

Klinisch-pathologisches Staging nach Therapie<br />

Tumorregression<br />

Bisher kein (ausreichend) prognostisch evaluiertes, reproduzierbares<br />

Regressionsgrading.<br />

Es wird der vitale Tumor nach Kriterien der pTNM-<strong>Klassifikation</strong><br />

beurteilt.<br />

Präoperative Radiochemotherapie durch Präfix y- ausgewiesen.<br />

Beispiel: ypT3: Noch vitaler (residueller) Tumor perirektal<br />

Rektumkarzinom: Fast komplette Regression<br />

nach neoadjuvanter Radiochemotherapie


Zusammenfassung<br />

<strong>Klassifikation</strong> <strong>des</strong> <strong>kolorektalen</strong> <strong>Karzinoms</strong><br />

• Klinisch-pathologische <strong>Klassifikation</strong> nach TNM: Interdisziplinär<br />

• Historisch gewachsen und empirisch gut abgesichert.<br />

• Deutlich in Entwicklung begriffen.<br />

• Von hoher prognostischer Bedeutung.<br />

• Von hoher Bedeutung für Therapieentscheidungen<br />

• Von hoher Bedeutung für die Fortentwicklung von Therapien<br />

Eine pflegliche Behandlung unserer TNM-<strong>Klassifikation</strong><br />

im klinischen und diagnostischen Alltag und in den<br />

Krebsregistern lohnt sich!


Problem der Verschlüsselung der Präkanzerosen nach Wechsel der<br />

Nomenklautur zur intraepithelialen Neoplasie (IEN)<br />

Adenom mit Dysplasie: M8140/0<br />

D1<br />

D2<br />

D3<br />

Intraepiteliale Neo-<br />

Adenocarcinoma in situ plasie, high-grade M 8140/2<br />

Intramukosales Karzinom<br />

Intraepiteliale Neoplasie,<br />

low-grade<br />

Der Terminus IEN, high-grade bezeichnet ein überlappen<strong>des</strong><br />

Spektrum!<br />

Aber für die Klinik: Alle Läsionen sind nicht invasive Karzinome,<br />

es besteht kein Metastasierungspotential, die lokale komplette<br />

Abtragung reicht.

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