Funktionale Zelllinien durch neue ... - BIOspektrum

tors Doxycyclin gesteuert wird [4, 10]. In
Anwesenheit von Doxycyclin proliferieren
diese Zelllinien unbegrenzt. Kultiviert man
die Zellen dagegen in Abwesenheit von Doxycyclin,
so stellen sie die Proliferation ein –
können aber reaktiviert werden, sobald wieder
Doxycyclin gefüttert wird (Abb. 2C, D).
In der arretierten Phase können die Zellen je
nach Zelltyp bis zu über 50 Tage gehalten
werden. Am Beispiel von humanen Endothelzellen
konnten wir zeigen, dass auch diese
Zellen ihre zelltypspezifischen Eigenschaften
und Funktionen behalten und sogar
im Tiermodell gefäßähnliche Strukturen ausbilden
(Abb. 1C, D). Mit diesen neu entwickelten
Immortalisierungstechnologien können
somit Zellsysteme etabliert werden, die
die in vivo-Physiologie sehr viel besser widerspiegeln
und somit sowohl in der Grundlagen-
als auch in der angewandten Forschung
den Aufbau aussagekräftiger zellbasierter
in vitro-Tests ermöglichen. Langfristig bieten
sie die Möglichkeit, neue Therapiekonzepte
zu erarbeiten. ó
Literatur
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of SV40 T-antigen expression allows a complete reversion of
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Korrespondenzadresse:
Dr. Hansjörg Hauser
Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung – HZI
Abt. Genregulation und Differenzierung
Inhoffenstraße 7
D-38124 Braunschweig
Tel.: 0531-6181-5000
Fax: 0531-6181-5002
Hansjoerg.Hauser@helmholtz-hzi.de
BIOspektrum | 04.12 | 18. Jahrgang
A
C
˚ Abb. 2: Wachstumskontrolle in immortalisierten Zellen. A, Schema der kontrollierten Expansion
von Zellen im aktivierten (+) und inaktivierten Status (–). B, Darstellung einer autoregulierten
Immortalisierungskassette; nach Aktivierung (mit Doxycyclin) werden der Transaktivator rtTA
sowie das Immortalisierungsgen vom induzierbaren P TET -Promotor exprimiert. C, Zellwachstum
von konditional immortalisierten embryonalen Fibroblasten in An- bzw. Abwesenheit von Doxy -
cyclin. Die Färbung erfolgte durch Kristallviolett. D, Das An- bzw. Abschalten der Proliferationsgene
kann zu beliebigen Zeitpunkten (wiederholt) erfolgen und führt zum Wachstum bzw. Stillstand
der Kultur. Dox: Doxycyclin. Weitere Erklärungen im Text.
AUTOREN
B
D
Tobias May
1996–2001 Biochemiestudium, Universität Halle-Wittenberg. 2005 Promotion in der
Gruppe von Dr. D. Wirth am Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung. 2005–2011
Postdoc in der Abteilung Genregulation und Differenzierung am Helmholtz-Zentrum für
Infektionsforschung. Seit 2011 Mitgeschäftsführer InSCREENeX GmbH, Braunschweig.
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Hansjörg Hauser
1968–1973 Studium der Lebensmitteltechnologie und Ernährungswissenschaft an der
Universität Hohenheim. 1977 Promotion an der Universität Konstanz in der Gruppe von
Prof. Dr. R. Knippers. 1978–1980 Postdoc mit Prof. Dr. G. Schütz am MPI für Molekulare
Genetik, Berlin, und am DKFZ, Heidelberg. 1981–1985 wissenschaftlicher Angestellter
an der Gesellschaft für Biotechnologische Forschung (GBF), Braunschweig. 1986–
1994 Leiter der AG Genetik von Eukaryonten. Seit 1994 Leiter der Abteilung Genregulation
und Differenzierung, Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung, Braunschweig.
Dagmar Wirth
1982–1987 Chemiestudium an der TU Braunschweig. 1991 Promotion in der Gruppe
von Prof. Dr. J. Bode. 1991–1996 Postdoc in der AG Hauser der GBF in Braunschweig.
1996–1998 freiberuflich tätig in der biomedizinischen Forschung. 1999–2003 wissenschaftliche
Mitarbeiterin der Medizinischen Hochschule Hannover. Seit 2004 wissenschaftliche
Mitarbeiterin am Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung; dort seit
2007 Leiterin der AG Modellsysteme für Infektion und Immunität.