Neues Rezeptur-Formularium - Govi - Der Verlag

Neues Rezeptur-Formularium
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2006 GOVI Stand: 21.09.2012
Rezepturhinweise:
Neomycinsulfat
Relevante NRF-Monographien und -Texte:
Neomycinsulfat-Kapseln 250 mg, NRF 21.5.
Neomycinsulfat-Pulver 500 mg, NRF 21.6.
Allgemeine Hinweise I.2.1.1. Einwaagekorrektur
Allgemeine Hinweise I.6. Dermatika – Zubereitungen zur kutanen Anwendung
Allgemeine Hinweise I.9. Kapseln
Allgemeine Hinweise I.10. Pulver zum Einnehmen
Relevante Rezepturhinweise im Internet (www.dac-nrf.de):
Gentamicin zur Anwendung auf der Haut
Fusidinsäure
Propylenglycol
Basiscreme DAC
Kapseln
Wirkung / Anwendung:
Aminoglykosid-Antibiotikum.
Physikalische, chemische, galenische Eigenschaften:
in Wasser sehr leicht löslich [33,3 % (m/V)]
pH 5 – 7,5 in einprozentiger wässriger Lösung (11)
kationischer Wirkstoff
hygroskopisches Pulver
Wirkungsoptimum im schwach Basischen (1)
Trocknungsverlust bis 8 %
Mindestaktivität 680 I.E./mg bezogen auf die getrocknete Substanz
M r = 615 (Base)
Hauptbestandteil Framycetin (Neomycin B) neben dessen Stereoisomeren (Neomycin C) und
dem Zersetzungsprodukt Neamin (Neomycin A).

NRF-Rezepturhinweise: Neomycin Seite 2
1 Anwendung und Wirkung
Neomycin wirkt bakterizid durch Hemmung der Proteinbiosynthese (Bindung an 30-S-Unterheit
der Ribosomen) (1, 8). Es gehört zu den noch verordneten Lokalantibiotika, vor allem zur
Anwendung im Magen-Darm-Trakt nach Einnahme (1). Die Ototoxizität ist bei Anwendung zu
beachten (5). Die systemische Anwendung ist obsolet (8).
Wegen der hohen Allergenität bei topischer Anwendung, Resistenzen und Wirkungslücken wird
Neomycinsulfat nicht mehr empfohlen
zur kutanen Anwendung (1, 2, 8) und
zur Anwendung in der HNO-Medizin (1).
1.2 Fertigarzneimittel
Einzelne Lokaltherapeutika, Dermatika, Otologika, Rhinologika, Ophthalmika und Urologika,
enthalten Neomycinsulfat. Hierunter sind u. a. Kombinationen mit Glucocorticoiden, Bacitracin
und/oder Polymyxin-B-sulfat. Vaginalia sind nicht mehr im Handel (6).
1.2.1 Lokalanwendung im Magen-Darm-Trakt
Zur Lokalanwendung im Magen-Darm-Trakt waren früher Fertigarzneimittel erhältlich, die in einer
Tablette 380 mg Neomycinsulfat entsprechend 250 mg Neomycin (Base) bzw. 500 mg
Neomycinsulfat entsprechend 350 mg Neomycin (Base) im Handel (9, 10). Die Standardzulassung
„Neomycinsulfat-Kapseln 500 mg“ legt die Aktivität 387 500 I.E. zugrunde (12).
1.3 Bedarf für Rezepturen
Bedarf für Rezepturen ergibt sich bei der Lokalanwendung im Magen-Darm-Trakt (1). Für
Rezepturen zur Anwendung in Dermatologie und HNO-Heilkunde wird therapeutisch kein Bedarf
gesehen (2, 4, 6). Aus dem Formularium der Niederländischen Apothekerschaft ist die dort früher
monographierte hydrophile 0,5-prozentige Neomycinsulfat-Creme 1997 gestrichen worden (3).
2 Rezeptursubstanz
Neomycinsulfat wird in zwei unterschiedlichen Formen angeboten (7):
als mikrofein gepulverter Form zur Verwendung in wasserfreien Salben und in Lösungen
als wahrscheinlich sprühgetrocknetes, polarisationsmikroskopisch amorphes Pulver mit
markanter Struktur und höherer Schüttdichte zur Herstellung von Zubereitungen zum
Einnehmen.
2.1 Einwaagekorrektur
Bei der Mindestforderung von 680 I.E./mg, bezogen auf die getrocknete Substanz, und dem
maximal zulässigen Trocknungsverlust könnte Rezeptursubstanz nur 626 I.E./mg Aktivität haben,
typisch dürften Werte um 700–750 I.E./mg sein. Bezogen auf die getrocknete Substanz beträgt der
Sulfatanteil 27 bis 31 Prozent, der Anteil an Neomycin-Base etwa 65 bis 70 Prozent. Zur
Wirkstoffdeklaration werden in der Praxis oft angegeben:
die Aktivität in I.E.,
die Masse oder Konzentration an Neomycin,
die Masse oder Konzentration an Neomycinsulfat.
Bei der empfohlenen Verordnung in Form internationaler Einheiten ist eine Einwaagekorrektur
gemäß NRF-Abschnitt I.2.1.1. für den Trocknungsverlust auszuführen.

NRF-Rezepturhinweise: Neomycin Seite 3
2.1.1 Masseangaben
Im Falle einer „Neomycinsulfat“-Massenangabe ist bei Zubereitungen zum Einnehmen in der Regel
der WHO-Standard gemeint und das Äquivalent der Rezeptursubstanz zu verwenden (1). Auch im
Falle der Verordnung zur Lokalanwendung auf Haut oder Schleimhaut einschließlich der
Anwendung am Auge wird bei massebezogener Verordnung die Orientierung am Referenzwert des
WHO-Standards empfohlen (1), vgl. NRF-Abschnitt I.2.1.1. und die EXCEL-Wirkstoffdatenbank
zur Einwaagekorrektur beim NRF. Bei Verordnung von „Neomycin“ ist festzulegen, ob die
Masseangabe im Sinne des „Neomycinsulfat“-WHO-Standards gemeint ist oder aber tatsächlich die
Base. In diesem Falle ist umzurechnen, z. B.: 1 g „Neomycin“ entspricht 1,43 g „Neomycinsulfat“
sowie 1107000 I.E.
2.2 Hygroskopizität
Neomycinsulfat ist hygroskopisch. Auf den im Prüfzertifikat angegebenen Wassergehalt ist deshalb
nicht sicher Verlass. Leider ist zurzeit nicht bekannt, welcher Wassergehalt bei Aufbewahrung über
Silicagel im Gleichgewicht typisch ist.
3 Stabilität
Widersprüchliche Literaturangaben lassen unterschiedliche Interpretationen zur Stabilität des
Neomycinsulfat in Rezepturen zu (1). Insofern ist die Haltbarkeit bei freien Rezepturen schlecht
vorauszusagen. In Anbetracht der ohnehin meist nicht empfohlenen und allenfalls kurzfristigen
Anwendung erscheint für Rezepturen mit gelöstem Neomycinsulfat ein 4-Wochen-Wert vertretbar.
4 Dermatika
Das pH-Wirkungsoptimum von Neomycinsulfat liegt im schwach Basischen (1, 11) Mit
Sorbinsäure oder Benzoesäure vorkonservierte Grundlagen sind nicht geeignet. Als kationischer
Stoff ist es mit anionischen Bestandteilen unverträglich, das betrifft vor allem anionische
Emulgatoren und Gelbildner. Eine geeignete nichtionische Grundlage ist Basiscreme DAC, sie
enthält das antimikrobiell wirksame und pH-neutrale Propylenglycol. Wegen der nahezu neutralen
Reaktion des Neomycinsulfats ist keine pH-Korrektur erforderlich.
5 Kapseln und Pulver zur Einnahme
Standardisierte Rezepturen für Kapseln, sowie für abgeteilte und nicht abgeteilte Pulver sind
publiziert bzw. im NRF monographiert (1). Die Dosierung des nicht abgeteilten Pulvers mithilfe
eines Dosierbechers oder –löffels hat sich nicht bewährt.
6 Lösungen zum Einnehmen
Wegen der guten Wasserlöslichkeit können unkonservierte wässrige Lösungen für den
Wochenbedarf hergestellt werden, die Aufbewahrung sollte im Kühlschrank erfolgen. Sinnvoll
erscheint eine Konzentration von 20 % (m/V), die therapeutisch übliche Einzeldosis von 1 g wäre in
5 ml Lösung enthalten. Geeignete Dosierhilfen sind mitzugeben.
Literatur
(1) NRF-Rezepturen 21.5. und 21.6. sowie dort genannte Literatur.
(2) Garbe, C., Reimann, H., Dermatologische Rezepturen, Georg Thieme Verlag in Kooperation
mit Govi-Verlag, Stuttgart 2005, S. 53.
(3) Wetenschappelijke Instituut Nederlandse Apothekers (WINAp), Monographie:
Neomycinecrème (ex FNA). In: Koninklijke Nederlandse Maatschappij ter bevorderung der
Pharmacie (Hrsg. und Verlag), Formularium der Nederlandse Apothekers, 2. Ausgabe, Den
Haag 1999, S. 443.

NRF-Rezepturhinweise: Neomycin Seite 4
(4) Gloor, M., Chapter 11 – Antibiotika. In: Gloor, M., Thoma, K., Fluhr, J. (Hrsg.),
Dermatologische Externatherapie, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York 2000, S.
265–298.
(5) Hain, T. C., Gentamicin Toxicity (Stand 18.09.2010), www.dizziness-andbalance.com/disorders/bilat/gentamicin%20toxicity.htm.
Lesedatum: 22.11.2010.
(6) Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker, Rückrufe. Vagicillin Vaginalzäpfchen,
alle Chargen, AMK-Meldung vom 26. Mai 2009.
(7) Fagron GmbH, 22885 Barsbüttel.
(8) Thaci, D., Schöfer, H., Topische Antibiotika zur Therapie von Hautinfektionen, Hautarzt 56
(2005) 381–396.
(9) Neomycin 250 mg Tabletten Fournier Pharma. In: Rote Liste ® 2004, Editio Cantor Verlag,
Aulendorf.
(10) Neomycin Tabletten Pharmacia. In: Rote Liste ® 2003, Editio Cantor Verlag, Aulendorf.
(11) Häckh, G., Schwarzmüller, E., Codex dermatologischer Wirkstoffe. Monographie:
Neomycin-Sulfat. In: Niedner, R., Ziegenmeyer, J. (Hrsg.), Dermatika, Wissenschaftliche
Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1992, S. 429–432.
(12) N. N., Monographie: Neomycinsulfat-Kapseln 500 mg. In: Braun, R. (Hrsg.),
Standardzulassungen für Fertigarzneimittel. Text und Kommentar, Loseblattsammlung auf
dem Stand vom Oktober 2006, Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart / Govi-Verlag
Pharmazeutischer Verlag, Eschborn.