Klinische Befunde der FAP und anderer Polyposis-Syndrome

Polymorphismus dieser Syndrome erschwert die Diagnostik erheblich.
Der genetische Defekt dieser Gruppe von Syndromen und ihrer Varianten beruht auf
Mutationen des APC-Gens (Adenomatosis Polyposis coli) auf dem langen Arm des
Chromosoms 5. Die daraufhin erfolgende weitere Identifizierung des Genlokus im
Bereich von 5q21 und der Zusammenhang zwischen genetischem Defekt und dem
phänotypischen Erkrankungsbild der FAP fand in den darauffolgenden Jahren
unabhängig voneinander durch verschiedene Arbeitsgruppen statt (11-13).
Nahezu 90 Prozent aller bekannten Mutationen sind innerhalb der ersten Hälfte des
APC-Gens lokalisiert. Insbesondere zwischen den Codon 1000 und 1600 bestehen
sogenannte Clusterregionen, in denen Mutationsanhäufungen vorliegen (14).
Insgesamt liegen in diesem relativ kleinen Abschnitt allein 30 Prozent aller bekannten
APC-Mutationen. Dabei sind dort wiederum derartige Hot-Spots auf den Codons
1061, 1309 und 1465 zu finden (15). Mutationen im Bereich des Codons 1309 sind
klinisch von starker Virulenz und führen zu aggressiven Symptomausprägungen der
intestinalen Polyposis, sodass deren Diagnostik auch frühzeitig Einfluss auf
Observation und Therapie nehmen kann (16).
Ein Teil der hereditären Adenomatosen hat zusätzlich Defekte im Bereich der
Mismatch-Repair-Gene, mit der Folge von Replikationsfehlern der DNA (z. B. beim
Turcot-Syndrom)
Die Inzidenz der klassischen FAP reicht von 1:5.000 bis 1:17.000, dabei sind
Spontanmutationen mit bis zu 30 Prozent der beschriebenen Krankheitsfällen, häufig
(17, 18). Bei Betroffenen dieser autosomal dominant vererblichen Adenomatosis
beträgt die Penetranz der Erkrankung bis zum 40. Lebensjahr nahezu 100 Prozent.
Maligne entartete Adenome finden sich häufig zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr
(Durchschnittsalter 39 Jahre), das Karzinomrisiko steigt ab dem 30. Lebensjahr steil
an.
Das autosomal dominant vererbliche Gardner-Syndrom ist phänotypisch durch die
Kolonadenomatose und durch eine Reihe extraintestinaler Zusatzsymptome
gekennzeichnet. Die Häufigkeit des Gardner-Syndromes beträgt etwa 1:14.000
Geburten (19).
Das klassische Trias des Gardner-Syndroms umfasst drei Hauptsymptome (nach
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