Klinische Befunde der FAP und anderer Polyposis-Syndrome

Ähnlich der übrigen extrakolischen Manifestationen ist diese Pigmenthypertrophie
nicht obligat mit einer Polyposis vergesellschaftet, sondern ist an einen
Mutationsdefekt in einem definierten Bereich des APC-Gens gebunden (40).
Das Turcot-Syndrom ist eine seltene Variante der klassischen FAP und wurde 1959
erstmals beschrieben (41). Es besteht beim Turcot-Syndrom typischerweise eine
erhöhte Inzidenz von malignen und benignen Hirntumoren wie Glioblastoma
multiforme des Cerebrums und Medulloblastome des Kleinhirns, seltener auch als
Spongioblastome Grad II–III und Astrozytome beschrieben (42, 43). Diese
Hirnturmoren manifestieren sich meist in der zweiten Lebensdekade der Patienten
(Durchschnittsalter: 15 Jahre) und sind mit einer hohen Mortalität behaftet (44).
Daher versterben diese Hirntumorpatienten bevor andere Symptome des
Turcot-Syndroms wie die Ausbildung einer Kolonpolyposis klinisch relevant werden
können (45). Es finden sich auch gelegentlich auftretende Café-au-lait-Flecken des
Körperstamms und der Extremitäten. Es finden sich auch Duodenal- und
Papillenadenome. Daher wurden für das Turcot-Syndrom, ähnlich wie beim
Gardner-Syndrom und der klassichen FAP, Papillenkarzinome beschrieben (46).
Die genetischen Ursachen des Turcot-Syndroms gehen auf eine Mutation des
APC-Gens zurück, zusätzliche oder isolierte Defekte in einem Mismatch-Repair-Gen
mit der Folge existieren teilweise, mit der Folge von somatischen Mutationen und der
phänotypischen Erkrankung.
In naher Verwandschaft zur FAP und dem HNCCP steht das
Hereditary-Flat-Adenom-Syndrom (47). In der Literatur ist für dieses Syndrom auch
die Bezeichnung attenuated APC (AAPC) gebräuchlich (48). Diese Form der
Polyposis wurde erstmals 1992 von Spirio et al. beschrieben (49). Phäntoypisch ist
die Ausbildung multipler flacher, plaqueartiger Adenome im Kolon, bevorzugt
proximal des Cannon-Böhmschen Punktes und damit in ähnlicher Lage wie die
Kolonepithelveränderungen des HNPCC (50). Die Gesamtzahl der hierbei
auftretenden Adenome übersteigt selten die Zahl von 100 (51). Mit zunehmender
Dysplasie kommt es zum Auftreten von Kolon-Karzinomen zwischen dem vierzigsten
und sechzigsten Lebensjahr. Der Altersgipfel bei der Diagnose eines kolorektalen
Karzinomes liegt bei dem Hereditary-Flat-Adenoma-Syndrom 15 Jahre hinter dem
der klassischen FAP (52). Darüber hinaus sind beim AAPC ebenfalls Duodenal- und
Magenfunduspolypen und daraus resultierende Karzinome möglich. Im Gegensatz
zur FAP wurde bei dieser Polyposis bis heute kein Vorkommen von Desmoiden
beschrieben. Genetisch steht das autosomal dominant vererbliche
Hereditary-Flat-Adenoma-Syndrom der FAP nahe. Bei beiden Syndromkomplexen
beruht das Krankheitsbild auf Mutationen im 5q21 Gen, da jedoch die beim AAPC
entstehenden Adenome mit ihrer häufig plaqueartigen Struktur histologische
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