Bestrahlung von Schädelbasistumoren mit Kohlenstoffionen bei der ...

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

Debus J, et al. Bestrahlung von Schädelbasistumoren bei der GSI Results: Mean follow-up was 9 months. Irradiation was well tolerated by all patients. Partial tumor remission was seen in 7 patients (15.5%) (Figure 2). One-year local control rate was 94%. One patient (2.2%) deceased. No severe toxicity and no local recurrence within the treated volume were observed. Conclusion: Clinical effectiveness and technical feasibility of this therapy modality could clearly be demonstrated in our study. To evaluate the clinical relevance of the different beam modalities studies with larger patient numbers are necessary. To continue our project a new heavy ion accelerator exclusively for clinical use is planned to be constructed in Heidelberg. Key Words: Skull base · Carbon ion · Heavy ion therapy · Radiotherapy · GSI Die enge Nachbarschaft zu strahlensensiblen Organen (Hirn, Hirnstamm, Hirnnerven, Blutgefäße, Augen, Sehnerven, Mittelohr) und die hohe Strahlenresistenz sind bei Tumoren der Schädelbasis der limitierende Faktor für die Strahlentherapie, was hohe Rezidivraten mit sich bringt [1, 11]. Auch eine vollständige Tumorresektion ist aufgrund der komplizierten anatomischen Verhältnisse oft nicht realisierbar. Aufgrund des geringen Metastasierungspotentials [8, 19] hängen die Therapieerfolge bei diesen Patienten entscheidend vom Ausmaß der lokalen Kontrolle ab. Schwerionen sind den Photonen in ihrer physikalischen Selektivität und biologischen Wirksamkeit überlegen. Bedingt durch ihre größere Masse, durchqueren sie das Gewebe als scharf begrenztes Strahlenbündel mit nur geringen Energieverlusten durch seitliche Streuung oder Absorption. Sie haben eine definierte Reichweite im Gewebe und entfalten ihr Dosismaximum, den Bragg-Peak, wenige Millimeter vor Ende ihrer Spur. Durch den anschließenden steilen Dosisabfall wird hinter dem Tumor liegendes Normalgewebe geschont. Nach strahlenbiologischen Abschätzungen sollten diese Dosisverteilungen erlauben, die Dosis im Tumor im Vergleich zur Photonenbestrahlung um 15 bis 35% zu erhöhen [1]. Darüber hinaus haben Schwerionen im Bereich des Bragg- Peaks eine höhere biologische Wirksamkeit als Photonen (Hoch-LET-Effekt). Die Induktion von DNS-Doppelstrangbrüchen ist häufiger und die Reparaturfähigkeit des bestrahlten Gewebes ist insgesamt geringer ausgeprägt. Aufgrund eines Sauerstoffverstärkungsfaktors (OER) von nahe 1 im Bragg-Peak ist Schwerionenstrahlung auch bei hypoxischen Tumoren wirksam. Zellzyklusbedingte Unterschiede in der Radiosensitivität von Zellen sind gering, so dass sich Unterschiede in der Therapieantwort langsam und schnell proliferierender Tumoren reduzieren sollten. Es wurden zudem eine Verzögerung der Zellteilung nach Hoch-LET-Bestrahlung sowie eine Abnahme der Schutzeffekte durch die benachbarten Zellen beschrieben [2, 17]. Positive Trends im Rahmen von Phase-II-Studien zeigten sich nach Schwerionenbestrahlungen in Berkeley, Kalifornien, wobei diese Therapieanlage aus technischen Gründen nur bis 1992 betrieben werden konnte [1]. Am Heavy Ion Medical Accelerator in Chiba, Japan, einer dedizierten klinischen Anlage, werden seit 1994 Patienten mit Schwerionen bestrahlt [13, 16]. Es wurden dort bislang 600 Patienten behandelt. Die Bestrahlung von Krebspatienten mit schweren Ionen hat in Deutschland nach vielen Jahren intensiver Vorarbeiten im Dezember 1997 begonnen. Am Schwerionensynchrotron der Gesellschaft für Schwerionenforschung (GSI), Darmstadt, wurden bis heute 45 Patienten mit Tumoren der 212 Schädelbasis bestrahlt. Die vorliegende Arbeit berichtet über die ersten klinischen Ergebnisse und zeigt die sich daraus ergebenden Zukunftsperspektiven auf. Patienten und Methode Patienten Es wurden 45 Patienten (23 Frauen, 22 Männer) mit Tumoren der Schädelbasis in unsere klinische Studie aufgenommen. Das mittlere Alter betrug 48 (18 bis 80) Jahre. Tabelle 1 zeigt die Patientenverteilung nach histologischer Klassifikation. 29 Patienten wurden im Rahmen der Primärtumorbehandlung bestrahlt. Bei 16 Patienten war ein lokales Rezidiv Indikation für die Strahlentherapie. Zum Zeitpunkt der Strahlentherapie lag bei zwei Patienten eine lymphogene Metastasierung vor. Fernmetastasen waren bei zwei Patienten zum Zeitpunkt der Behandlung nachweisbar. Bei keinem Patienten lag eine sonstige gravierende Erkrankung vor; der Karnofsky-Index fand sich bei allen Patienten über 70%. Bei allen Patienten wurde vor Radiotherapie zumindest eine bioptische Sicherung der Diagnose durchgeführt. Die Tumorbehandlung bestand aus Operation zur Tumorverkleinerung und Bestrahlung bei 33 Patienten. Zwölf Patienten hatten mehr als eine Tumoroperation hinter sich. Kein Patient war R0-reseziert worden, vier Patienten waren R1- und 29 Patienten R2-reseziert worden. Bei zehn Patienten wurde wegen Inoperabilität lediglich eine Biopsie durchgeführt. Bei zwei weiteren Patienten lag bei Auftreten eines Lokalrezidivs Inoperabilität vor. Sechs Patienten hatten im Vorfeld der Therapie eine Bestrahlung erhalten, so daß die Kohlenstoffionentherapie unter palliativem Ansatz mit verminderter Gesamtdosis durchgeführt wurde. Bei einem Patienten erfolgte zusätzlich eine Metastasenresektion extrakraniell. Histologie Chordome 17 Chondrosarkome 10 Adenoidzystische Karzinome 8 Anaplastische/maligne Meningeome 6 Maligne Schwannome 2 Transitionalzellkarzinom 1 Abrikossow-Tumor 1 Patientenzahl Tabelle 1. Patientenverteilung nach histologischer Klassifikation. Table 1. Number of patients with different tumor histologies. Strahlenther Onkol 2000;176:211–6 (Nr. 5)
Debus J, et al. Bestrahlung von Schädelbasistumoren bei der GSI Bestrahlungsplanung und Patientenpositionierung Von jedem Patienten wurden in stereotaktischer Lagerung Aufnahmen mit dem Computertomographen (CT) und dem Magnetresonanztomographen (MRT) angefertigt, auf denen der Tumor inklusive eines adäquaten Sicherheitsabstandes entlang der typischen anatomischen Ausbreitung als Zielvolumen markiert wurde. Die am Deutschen Krebsforschungszentrum entwickelten Techniken der stereotaktischen Zielpunktlokalisation und Patientenpositionierung, die die Reproduzierbarkeit der Patientenlagerung bei den aufeinanderfolgenden Einzelbestrahlungen millimetergenau ermöglichen, wurden an anderer Stelle detailliert beschrieben [10], ebenso die Methode der dreidimensionalen Strahlentherapieplanung und Berechnung der Dosisverteilung mittels des am Deutschen Krebsforschungszentrum entwickelten Computerprogramms Voxelplan [6]. Darauf aufbauend wurde bei der Gesellschaft für Schwerionenforschung ein Therapieplanungsprogramm für die Bestrahlung mit schweren Ionen entwickelt [12]. Ein typischer Behandlungsplan für einen Schädelbasistumor ist in Abbildung 1 dargestellt. Für den Fall, daß die Kohlenstoffbestrahlung aus technischen Gründen für ≥ 4 Tage hätte unterbrochen werden müssen, wurde für alle Patienten ein Bestrahlungsplan für eine fraktionierte stereotaktische Radiotherapie (FSRT) erstellt. Bestrahlung Die Indikation für die Strahlentherapie wurde bei inoperablen Tumoren und mikroskopischen oder makroskopischen Tumorresiduen gestellt. Die Bestrahlung wurde mit Kohlenstoffionen am Schwerionensynchrotron (SIS) der Gesellschaft für Schwerionenforschung in Darmstadt durchgeführt. Patienten mit Chordomen und Chondrosarkomen wurden ausschließlich mit Kohlenstoffionen bestrahlt. Die mediane Gesamtdosis lag bei 60 GyE bei einer wöchentlichen Fraktionierung von 7 3,0 GyE. Bei adenoidzystischen Karzinomen, malignen Meningeomen und malignen Schwannomen wurde nach fraktionierter stereotaktischer Radiotherapie ein Kohlenstoffionenboost von 15 bis 18 Gy in Einzeldosen von 3,0 GyE auf den makroskopischen Tumor appliziert. Die mediane Gesamtdosis lag hier bei 63 GyE. Erstmalig kamen das an der GSI entwickelte intensitätsmodulierte Rasterscan-Verfahren [9] sowie die Online-Therapiekontrolle mittels Positronenemissionstomographie am Patienten zum Einsatz [4, 5]. Hierbei wird die Lage des Bestrahlungsfeldes im Patienten anhand entstehender Positronenemitter nachgewiesen. Follow-Up Die Therapieantwort wurde a) durch neurologische Untersuchungen und b) durch magnetresonanztomographische Aufnahmen evaluiert, die sechs Wochen und drei Monate nach Abschluss der Bestrahlung und anschließend in sechsmonatigen Intervallen durchgeführt wurden. Lokales Therapieversagen wurde strenger definiert als in den WHO- Richtlinien vorgegeben: als erneutes Auftreten des Tumors an gleicher Stelle oder als erneutes Tumorwachstum, erkennbar als eine auf zwei aufeinanderfolgenden MRT- Schichtaufnahmen klar beurteilbare Zunahme der Tumorfläche. Lokale Tumorkontrollraten und Überlebensraten Abbildung 1. Behandlungsplan für die Kohlenstoffionenbestrahlung mit zwei gescannten Bestrahlungsfeldern. Man erkennt die gute Schonung der umliegenden Strukturen. Figure 1. Treatment plan of heavy ion irradiation with 2 scanned fields. The surrounding normal structures are spared. Strahlenther Onkol 2000;176:211–6 (Nr. 5) 213
Seite 1: Strahlentherapie und Onkologie © U
Seite 5 und 6: Debus J, et al. Bestrahlung von Sch

Bestrahlung von Schädelbasistumoren mit Kohlenstoffionen bei der ...

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?