Signalmechanismen der epithelialen Proliferation und - OPUS ...

Einleitung
Qin et al., 2001a). In verschieden Versuchen konnte durch die Inhibierung von NF-κB mittels
pharmakologischer Inhibitoren bzw. dominant negativer Mutanten gezeigt werden, dass
Keratinozyten dann wesentlich anfälliger gegenüber dem TNF-α vermittelten Zelltod waren
(Seitz et al., 2000c; Qin et al., 2001b; Chaturvedi et al., 1999b).
Abb.1.5: TNF-α Aktivierungsweg
TNF-α bindet an TNFR1 und führt zur Aktivierung zweier Signalwege. Komplex 1
besteht aus TRAF1, RIP1 und TRAF2 und ist verantwortlich für die Aktivierung von
NF-κB und dessen antiapoptotischen Genen. Nach diversen Modifikationen rekrutiert
der Proteinkomplex FADD, Procaspase 8 und 10, aus denen Komplex 2 gebildet wird,
welcher wiederum den apoptotischen Weg aktiviert. Das Überleben der Zelle hängt
nun vom Gleichgewicht zw. NF-κB-abhängigen antiapoptotischen und proapoptotischen
Faktoren ab, welche die Todeskaskasde regulieren können (Kucharczak et al.,
2003)
Wie schon bei der Differenzierung der Keratinozyten beschrieben, spielt nicht nur die
Keratinisierung, sondern auch die Apoptose eine wesentliche Rolle für die Aufrechterhaltung
des Gleichgewichts der Haut, (Haake and Polakowska, 1993a; Paus et al., 1993b; Teraki
and Shiohara, 1999). Keratinozyten besitzen alle nötigen Komponenten, um Apoptose zu
verhindern oder auszuführen (Brysk et al., 1995). Trotzdem wurden bislang relativ wenige
Untersuchungen zur Apoptose in gesunder Haut gemacht. So stellt sich immer noch die
Frage, ob die Apoptosevorgänge der Haut mit denen anderer Zelltypen vergleichbar sind.
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