Thalidomid (α-Phthalimidoglutarimid) ist der Wirkstoff des Schlaf ...

Bei Thalidomid handelt es sich um eine stereochemisch aktive Verbindung, die als (R)- und
(S)-Enantiomer enantiomerenrein hergestellt werden kann. Die Verbindung wurde als
Racemat verkauft und führte zu schweren Fehlbildungen am ungeborenen Leben. Man
vermutete zunächst eine teratogene Wirkung der (S)-Verbindung. Da jedoch beide
Enantiomere im Körper nach wenigen Stunden racemisieren, wenn auch unvollständig, lässt
sich keinem der Enantiomere eine teratogene bzw. beruhigende Wirkung zuschreiben. Dabei
wandeln sich die Enantiomere ineinander um, und zwar unabhängig davon, ob reines R- oder
S-Enantiomer verabreicht wird; es stellt sich ein R/S-Verhältnis von ca. 1:1,7 ein. Die
Geschichte vom „guten“ und „bösen“ Thalidomid-Enantiomer hat jedoch noch immer sehr
viele Anhänger und ist in vielen renommierten Lehrbüchern und Journalen zu finden. Sogar
das Nobel-Komitee macht davor nicht Halt. [2] Es gibt zwar Hinweise darauf, dass bei
ähnlichen Verbindungen das (S)-Enantiomer dennoch das wirksamere, d. h. das
fruchtschädigende Enantiomer sein könnte, das in das Immunsystem eingreift. Aber selbst
wenn man wüsste, dass nur eines der Enantiomere schädlich ist, würde das wenig nützen, da
im Körper durch die Racemisierung immer beide Formen präsent sind
Thalidomid blockiert den Wachstumsfaktor VEGF (vascular endothelial growth factor),
wodurch es zu einer fehlenden Vaskularisierung (Blutgefäßbildung) in den Extremitäten des
Embryos kommt. Dies führt zu einer verkürzten oder fehlenden Anlage der Arme und Beine.
Obwohl der Stolberger Herstellerfirma 1961 bereits 1.600 Warnungen über beobachtete
Fehlbildungen an Neugeborenen vorlagen, wurde Contergan nach wie vor vertrieben. Zu
jenem Zeitpunkt hatte es 46 % des Marktes für barbituratfreie Schlafmittel erobert. In der Zeit
nach 1961, nachdem Contergan vom Markt zurückgezogen wurde, wurde es weiterhin an
verschiedenen Tierarten getestet. Die Resultate waren größtenteils negativ oder zeigten keine
vergleichbaren Fehlbildungen am Nachwuchs. Obwohl Ratten und Mäuse durch die Substanz
sediert wurden (der Grund, weshalb man überhaupt auf die sedierende Wirkung des
Thalidomid gekommen war, lag darin, dass bei einem Versuch, bei dem eine völlig andere
Wirkung des Wirkstoffes untersucht werden sollte, die Nagetiere, die Thalidomid erhielten,
wider Erwarten einschliefen), konnte auch in klassischen Tierversuchen mit hoher
Konzentration keine fruchtschädigende Wirkung des Präparates nachgewiesen werden. Erst
viel später nach der Contergankatastrophe zeigten sich bei einer bestimmten Kaninchenart,
die als Versuchstier vor Markteinführung überhaupt nicht als Tiermodell üblich war, eine
teratogene Wirkung. Diese dadurch nachgewiesene Artspezifität einer teratogenen Wirkung
war bis dato unbekannt und stellt bis heute ein Dilemma bei der Übertragbarkeit von
Tierversuchsergebnissen auf den Menschen dar.