Vaccines

JATROS Vaccines 2008
Karzinome mit den Hochrisikotypen 16 und 18 assoziiert sind,
können im Prinzip bis zu drei Viertel der Erkrankungen durch
die Impfung verhütet werden. Daraus ergibt sich, dass allein
die durch die Impfung erzielbare Reduktion der Kosten der
Behandlung von Zervixkarzinomen bei einer Kohorte von
100.000 Frauen über den Lebenszeitraum mehr als 2 Mio.
Euro beträgt. Gleichzeitig werden etwa 1.220 Lebensjahre
gewonnen. Das bedeutet einen Einsatz von ca. 37.000 Euro
pro gewonnenem Lebensjahr, wenn man die Impfkosten mit
450 Euro pro Person veranschlagt. Dabei wurde angenommen,
dass der Impfschutz nach drei Dosen lebenslang anhält, was
bei einem Totimpfstoff unwahrscheinlich ist. Die Impfung hat
aber auch erhebliche Auswirkungen auf die Inzidenz von Krebsvorstufen
(Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN), die zu bedeutenden
Kostenreduktionen für die diagnostischen und therapeutischen
Maßnahmen bei fortgeschrittenem CIN führen.
Je nach Impfstoff und Annahmen über das Management von
Patientinnen mit CIN ergibt sich eine Kostenreduktion zwischen
25 und 35%. Dadurch werden die effektiven Kosten pro
gewonnenem Lebensjahr deutlich reduziert, weil 60 bis 65%
der Impfkosten durch diese Einsparungen abgedeckt werden
können. Damit sind die effektiven Kosten pro gewonnenem
Lebensjahr etwa 13.000 bis 15.000 Euro. Die Basis für diese
Berechnungen ist ein Kohortenansatz mit einem Markov-Modell
der Übergänge zwischen den einzelnen Krankheitsstadien
und Annahmen über die Durchführung von diagnostischen
und therapeutischen Maßnahmen und deren Kosten. Man
muss jedoch realistischerweise davon ausgehen, dass eine Beeinflussung
des Immunstatus eines Bevölkerungssegments auch
Auswirkungen auf das Infektionsrisiko der Bevölkerung insgesamt
hat. Modelle, die derartige Zusammenhänge berücksichtigen,
werden dynamisch genannt. Berechnungen mittels
solcher Modelle ergeben ein noch größeres Einsparungspotenzial,
sodass sich die Balance noch deutlicher in Richtung
akzeptabler Kosten verschiebt.
Prof. Dr. Michael Kundi
Zentrum für Public Health
der Medizinischen Universität Wien
Kinderspitalgasse 15
1095 Wien
E-Mail: michael.kundi@meduniwien.ac.at
Protektion gegen Meningokokkenerkrankungen
Fortschritte der universellen Impfung zum
Schutz gegen Meningokokken B und ACWY
Astrid Borkowski, Marburg
Neisseria meningitidis ist eine wesentliche Ursache von endemischer
und epidemischer bakterieller Meningitis und Sepsis
weltweit. Von den 13 bekannten Serogruppen sind A, B, C,
W-135 und Y klinisch bedeutsam. Die Entwicklung von Impfstoffen
gegen diese Serogruppen hat in den letzten Jahren
wesentliche Fortschritte gemacht. Konjugatimpfstoffe zum
Schutz gegen Meningokokken C wurden mit großem Erfolg
in Immunisierungskampagnen und als Standardimpfung eingeführt.
Die Weiterentwicklung zu Meningokokken-ACWY-
Kombinations-Konjugatimpfstoffen für Kleinkinder ist noch
nicht abgeschlossen, und die Abwesenheit eines zugelasse -
nen Impfstoffes stellt eine Lücke dar. Gleichzeitig ist gegen
Meningokokken B derzeit kein universell wirksamer Impf -
stoff verfügbar.
Meningokokkenerkrankungen und deren Komplikationen treten
insbesondere bei Kindern unter 4 Jahren auf, mit einem
zweiten Altersgipfel im Jugendalter. Um Kinder und Jugendliche
vor allen Meningokokkenerkrankungen universell zu
schützen, arbeitet Novartis Vaccines intensiv an der Entwicklung
eines konjugierten ACWY-Impfstoffes und auch an einem
Impfstoff, der gegen Serogruppe B wirksam ist.
Ende 2007 wurden erstmals Daten für den von Novartis konjugierten
Meningokokken-ACWY-Impfstoff bei Kleinkindern
präsentiert, die zusammen mit den umfangreichen klinischen
Ergebnissen der Phase II zeigen, das dieser Impfstoff gut verträglich
und immunogen gegen die vier genannten Serogruppen
ist – vom Säuglingsalter zum Erwachsenenalter.
Die Entwicklung eines Impfstoffes gegen Meningokokken der
Serogruppe B wurde durch die schwache Immunogenität der
Oberflächenpolysaccharide behindert, die höchstwahrscheinlich
durch die Ähnlichkeit des Kapselpolysaccharides zu humanen
Nervengewebszellantigenen verursacht wird. Impfstoffe basierend
auf „outer membrane vesicles“ eines Meningokokken-B-
Stammes – verantwortlich für lokale Epidemien (z.B. Norwegen,
Neuseeland) – wurden erfolgreich verwendet und zeigen,
dass prinzipiell eine Kontrolle der Erkrankung durch Impfung
möglich ist. Unglücklicherweise sind in den meisten Ländern
verschiedenste Meningokokken-B-Stämme Ursache der Erkrankung,
so dass neue Impfstoff-Kandidaten auf der Basis von konservierten
Oberflächenstrukturen entwickelt werden mussten.
Novartis hat auf der Basis der Analyse des Meningokokken-
Genoms („reverse vaccinology“) einen Meningokokken-B-
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