Priv.-Doz. Dr. Rupert Bartsch: Adjuvante Chemo- und Immuntherapie
Priv.-Doz. Dr. Rupert Bartsch: Adjuvante Chemo- und Immuntherapie
Priv.-Doz. Dr. Rupert Bartsch: Adjuvante Chemo- und Immuntherapie
Erfolgreiche ePaper selbst erstellen
Machen Sie aus Ihren PDF Publikationen ein blätterbares Flipbook mit unserer einzigartigen Google optimierten e-Paper Software.
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Post St. Gallen 2009<br />
<strong>Chemo</strong>- <strong>und</strong> <strong>Immuntherapie</strong><br />
<strong>Rupert</strong> <strong>Bartsch</strong><br />
Universitätsklinik für Innere Medizin 1<br />
Klinische Abteilung für Onkologie<br />
1
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Neue Daten von HERA <strong>und</strong> FinHER<br />
Empfehlungen des Panels zu<br />
<strong>Adjuvante</strong>n <strong>und</strong> neoadjuvanten<br />
<strong>Chemo</strong>therapie<br />
<strong>Immuntherapie</strong> (Trastuzumab, Bevacizumab)<br />
Versuch, Erkenntnisse aus der Tumorbiologie<br />
in das adjuvante Setting zu übertragen<br />
2
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Neues von HERA <strong>und</strong> FinHER…<br />
S25<br />
S24<br />
Update of the HERA trial and the role of 1 year<br />
trastuzumab as adjuvant therapy for breast<br />
cancer<br />
Gianni L, et al. Breast 2009;18(Suppl 1):S11.<br />
Update of the FINHER trial based on 5 years of<br />
follow up<br />
Joensuu H, at al. Breast 2009;18(Suppl 1):S11.<br />
3
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Neues von HERA...<br />
5.102 Her2-positive Patienten<br />
3 Therapiearme – Kontrolle, 1 Jahr oder 2 Jahre<br />
Trastuzumab<br />
Sequentiell Verabreichung von <strong>Chemo</strong> <strong>und</strong><br />
Trastuzumab<br />
Signifikanter Vorteil für die Trastuzumab 1 Jahr Gruppe<br />
gegenüber Kontrolle<br />
Protokollamandment 2005:<br />
885 / 1698 Patienten der Kontrollgruppe<br />
erhalten Trastuzumab<br />
4
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Neues von HERA...<br />
Start Trastuzumab median 22,8 Monate nach<br />
Randomisierung<br />
Disease free survival (intent to treat) signifikant besser<br />
für Crossover-Gruppe (p < 0.0001)<br />
2. geplante Interimsanalyse (10.10.2008) zeigt trotz<br />
Crossover weiterhin Vorteil für Trastuzumab<br />
Auch verzögerte Gabe von Trastuzumab wirksam<br />
(vorgezogene Erstlinientherapie?)<br />
5
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Neues von FinHER…<br />
FinHER (Finland) D q3w x 3 or Vinorelbine qw x 8 FEC q3w x 3<br />
n=232 D q3w x 3 or Vinorelbine qw x 8 + T qw x 9 FEC q3w x 3<br />
(Her2 positive group)<br />
Vergleich Docetaxel / Vinorelbine<br />
Vergleich Trastuzumab / kein Trastuzumab<br />
9 Wochen Trastuzumab<br />
Kleinste der adjuvanten Studien<br />
6
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Neues von FinHER…<br />
Distant disease free survival<br />
Docetaxel / Trastuzumab vs Kontrolle<br />
(HR 0,32; p=0,029)<br />
Docetaxel / Trastuzumab vs Vinorelbine / Trastuzumab<br />
(HR 0,31; p=0,020)<br />
Geringere Kardiotoxizität in der Trastuzumabgruppe???<br />
Relevante Information angesichts geringer Patientenzahl?<br />
7
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
<strong>Immuntherapie</strong><br />
Kombination Trastuzumab <strong>und</strong> endokrine Therapie im<br />
adjuvanten Setting ohne <strong>Chemo</strong>therapie?<br />
Bereits Rolle für Bevacizumab im adjuvanten Setting?<br />
Trastuzumab Standard in der neoadjuvanten Therapie Her2-<br />
positiver Tumore?<br />
8
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Trastuzumab <strong>und</strong> endokrine Therapie ausreichend bei<br />
Her2-positiven Tumoren mit sonst niedrigem<br />
Risikoprofil?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%<br />
9
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Trastuzumab <strong>und</strong> endokrine Therapie<br />
Kommentar:<br />
Hinweise für Her2-vermittelte Resistenz gegenüber<br />
endokriner Therapie<br />
Resistenzmechanismus kann durch Kombination von<br />
anti-Her2-Therapie <strong>und</strong> endokriner Therapie<br />
blockiert werden – aber Datenlage für<br />
Empfehlung im adjuvanten Setting nicht<br />
ausreichend<br />
Verzicht auf <strong>Chemo</strong>therapie bei Her2+ Tumoren derzeit<br />
keine valide Therapieoption im adjuvanten<br />
Setting<br />
10
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Gibt es derzeit einen Platz für Bevacizumab im adjuvanten<br />
Setting?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80% 100%<br />
11
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Trastuzumab neoadjuvant bei Her2-positiver Erkrankung?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80% 100%<br />
12
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
<strong>Chemo</strong>therapie<br />
Welche Substanzen sollten in einer neoadjuvanten Therapie<br />
enthalten sein?<br />
Alleinige endokrine neoadjuvante Therapie bei hochgradig<br />
endokrin responsiven Tumoren?<br />
Spezielle Therapien für die einzelnen biologischen Subtypen?<br />
Dosisdichte Therapien ein Standard?<br />
Die Rolle der Anthrazykline?<br />
13
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Sollte neoadjuvante Therapie ein Anthrazyklin enthalten?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%<br />
14
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Sollte neoadjuvante Therapie ein Taxan enthalten?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80% 100%<br />
15
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Anthrazykline <strong>und</strong> Taxane neoadjuvant<br />
Kommentar:<br />
Kombination von Anthrazyklinen <strong>und</strong> Taxanen bieten<br />
die höchsten derzeit durch konventionelle<br />
Therapie erreichbaren Responseraten<br />
Weitere Verbesserung durch zielgerichtete Therapien<br />
möglich<br />
Zusätzlicher Benefit durch Zukombination von<br />
Capecitabine? ABCSG 24 Präsentation bei<br />
ASCO 2009!<br />
16
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Hochgradig endokrin responsive Erkrankung – alleinige<br />
endokrine Therapie neoadjuvant?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80% 100%<br />
17
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Optimale Dauer einer alleinigen neoadjuvanten Therapie?<br />
3-4 Monate<br />
4-8 Monate<br />
> 8 Monate<br />
0% 10% 20% 30% 40% 50%<br />
18
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Geringere Wirksamkeit einer <strong>Chemo</strong>therapie bei endokrin<br />
responsiven, Her2-negativen Tumoren?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80% 100%<br />
19
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Rolle für <strong>Chemo</strong>therapie bei hochgradig endokrinresponsiver<br />
Erkrankung?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80%<br />
20
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Andere Standard-<strong>Chemo</strong>therapie für Her2-positive / Her2-<br />
negative Tumore?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%<br />
21
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Andere Standard-<strong>Chemo</strong>therapie für Her2-positive / Her2-<br />
negative Tumore?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80% 100%<br />
22
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Tumorbiologie<br />
Kommentar:<br />
Klassische histopatologische Faktoren als Surrogat für<br />
biologische Subtypen<br />
Hochgradig endokrin responsive Tumore haben<br />
geringen / keinen Benefit von <strong>Chemo</strong>therapie<br />
Bei fraglich / nicht endokrin responsiven Tumoren<br />
derzeit kein Benefit für einzelne Therapieregime<br />
bewiesen (z.B. Platine bei triple-negativen<br />
Tumoren)<br />
23
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Sind Anthrazykline ein notwendiger Bestandteil einer<br />
adjuvanten <strong>Chemo</strong>therapie?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%<br />
24
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Anthrazykline<br />
Kommentar:<br />
Abstimmungsverhalten des Panels spiegelt die unklare<br />
Situation in Bezug auf Anthrazykline<br />
Oxford Overview zeigt benefit für Anthrazykline – aber<br />
retrospektive Daten legen nahe, dass dieser auf<br />
Her2-positive Tumore beschränkt sein könnte<br />
Ergebnisse von prospektiven Studien fehlen!<br />
25
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
TC x 4 EIN Standardregime?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%<br />
26
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
TC x 4 EIN Standardregime?<br />
Kommentar:<br />
Studie verglich TC (Docetaxel/Cyclophophamid) mit AC<br />
(Doxorubicin/Cyclophosphamid)<br />
AC heute kein üblicher Therapiestandard<br />
Fragliche Aussagekraft, eventuell Option für<br />
selektionierte Patienten<br />
27
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Dose-dense AC<br />
T als EIN Standardregime?<br />
Yes<br />
No<br />
Abstentation<br />
0% 20% 40% 60% 80%<br />
28
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
St. Gallen 2009<br />
Keine wesentlichen Neuigkeiten im Bereich der <strong>Chemo</strong><strong>und</strong><br />
<strong>Immuntherapie</strong><br />
Entscheidende Studien fehlen noch!<br />
9 Woche versus 1 Jahr Trastuzumab (SOLD)<br />
Rolle der Anthrazykline?<br />
Bevacizumab im adjuvanten Setting?<br />
29
Daten – Fakten: Konsequenzen?<br />
Danke!<br />
30
UNIV. KLINIK FÜR INNERE MEDIZIN I<br />
Medizinische Universität Wien<br />
<strong>Adjuvante</strong> Therapie<br />
des Mammakarzinoms<br />
Primary Therapy of Early Breast Cancer<br />
11th International Conference<br />
St. Gallen 2009<br />
DATEN - FAKTEN:<br />
KONSEQUENZEN?<br />
25. März 2009<br />
Palais Ferstel<br />
Wien<br />
31
Change language