Doz. Dr. Rupert Bartsch - Klinische Abteilung für Onkologie
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UNIV. KLINIK FÜR INNERE MEDIZIN I<br />
Medizinische Universität Wien<br />
Adjuvante Therapie<br />
des Mammakarzinoms<br />
Primary Therapy of Early Breast Cancer<br />
12th International Conference<br />
St. Gallen 2011<br />
DATEN - FAKTEN:<br />
KONSEQUENZEN?<br />
30. März 2011<br />
Palais Ferstel<br />
Wien
St. Gallen 2011<br />
Chemotherapie und Immuntherapie<br />
<strong>Rupert</strong> <strong>Bartsch</strong><br />
Universitätsklinik <strong>für</strong> Innere Medizin 1<br />
<strong>Klinische</strong> <strong>Abteilung</strong> <strong>für</strong> <strong>Onkologie</strong><br />
Comprehensive Cancer Center<br />
Medizinische Universität Wien
1 Perou CM, et al. Nature 2000;406:747-752.
Subtyp, Prognose und Therapie<br />
Luminal A B Basal-like Claudin-low<br />
Aggressivität<br />
Ansprechen auf endokrine Therapie
St. Gallen 2011 – Überblick<br />
Was spricht <strong>für</strong> den Einsatz einer Chemotherapie?<br />
Gibt es spezifische Therapien <strong>für</strong> spezifische Subtypen?<br />
Trastuzumab<br />
Neoadjuvante Therapie: Indikation und Regime
Indikation zur Chemotherapie<br />
Factors arguing for inclusion of chemotherapy are:<br />
Lymphovascular invasion?<br />
Any positive node?<br />
>3 positive nodes?
Indikation zur Chemotherapie<br />
Histological grade 3 tumor ?<br />
Ki-67 >14%?<br />
Low HR-status (< 50%)?<br />
Positive Her2-status?<br />
Triple negative status?
Indikation zur Chemotherapie<br />
Where available, approved genetic testing such as<br />
OncotypeDX or Mammaprint should be used to select<br />
Chemotherapy (if not already indicated due to HER2-positive,<br />
etc.) in addition to endocrine treatment?
Kommentar<br />
Zunehmende Abkehr von Tumorgröße, LK-Befall als Indikation<br />
zur Chemotherapie<br />
Zunehmende Bedeutung von Faktoren mit potentieller<br />
Korrelation zur Tumorbiologie<br />
Rolle von Expressionsprofilen?<br />
Additive Rolle zur konventionellen Pathologie<br />
Rolle als prädiktiver Marker?
Prognose und Prädiktion<br />
Meisten Faktoren bei Brustkrebs sowohl prognostisch als auch<br />
prädiktiv<br />
ER: Bessere Prognose und Ansprechen auf endokrine Therapie<br />
Andere Bespiele: Her2, Grading, Proliferationsrate, Expression<br />
Prädiktion im strengen Sinne?
Spezifische Therapien <strong>für</strong> einzelne Subtypen?<br />
Is chemotherapy less useful<br />
if added to endocrine therapy<br />
for patients with<br />
Luminal A phenotype?<br />
Is there a chemotherapy<br />
regimen known to be suitable<br />
for Luminal A?<br />
Should the ChT regimen for<br />
Luminal B contain anthracyclines?<br />
Should the regimen for<br />
Luminal B contain taxanes?
Spezifische Therapien <strong>für</strong> einzelne Subtypen?<br />
Is there a chemotherapy<br />
regimen known to be preferred<br />
for HER2-positive phenotype?<br />
Should the chemotherapy regimen<br />
for HER2-positive disease contain<br />
anthracyclines?<br />
Should the chemotherapy regimen<br />
for HER2-positive disease contain<br />
taxanes?
Spezifische Therapien <strong>für</strong> einzelne Subtypen?<br />
Should the ChT regimen for<br />
basal-like phenotype contain<br />
anthracyclines and taxanes?<br />
Should the ChT regimen for<br />
basal-like phenotype contain<br />
alkylating agents<br />
Should the ChT regimen for<br />
basal-like phenotype contain<br />
platinum<br />
Should dose-dense ChT be<br />
considered?
Kommentar<br />
Luminal A: Keine Chemotherapie<br />
Keine spezifische, optimale Therapie <strong>für</strong> einzelne Subtypen<br />
Anthrazykline und Taxane auch weiterhin<br />
Standardmedikamente<br />
Triple-negative könnten in besonderem Ausmaß von<br />
Alkylantien profitieren – prospektive Daten fehlen 1<br />
1 Diallo-Danebrock R, et al. Clin Cancer Res 2007;13:488-497.
Kommentar<br />
Platine kein Standard in der adjuvanten Therapie triplenegativer<br />
Tumore<br />
Datenlage auch im palliativen Setting inkonsistent 1-3<br />
Bali-1: Triple-negativ allein kein optimaler Prädiktor <strong>für</strong> die<br />
Wirksamkeit von Platinen 2<br />
1 Sirohi B et al. Ann Oncol 2009;19:1847-1852.<br />
2 Baselga J et al. Presented at ESMO 2010, Milan, Italy.<br />
3 Carey LA et al. J Clin Oncol 2008;26(Suppl. 15):43S.
Kommentar<br />
Dose-dense EIN Therapiestandard im adjuvanten Setting<br />
Benefit gegenüber dem amerikanischen Standard AC-P(q3w) 1<br />
1 Citron ML, et al. J Clin Oncol 2003;21:1431–1439.<br />
2 Burnell MJ, et al. J Clin Oncol 2010;28:77–82.<br />
3 Bonilla L, et al. J Nat Cancer Inst 2010;24:1845-1854.<br />
MA21: Auch konventionelles CEF ist AC-P(q3w) überlegen 2<br />
Nach vorliegenden Ergebnissen kein Unterschied zwischen<br />
CEF und DD EC-P 2<br />
Benefit gegenüber AC-P(qw) oder EC-Docetaxel bzw FEC-<br />
Docetaxel?<br />
Laut einer rezenten Meta-Anylse Effekt der DD-Chemo nur bei<br />
HR-negativen Tumoren 3
Neoadjuvante Chemotherapie<br />
Should neoadjuvant therapy<br />
be given ONLY in order to alter<br />
the surgical outcome?<br />
Is neoadjuvant ChT reasonable<br />
for low proliferating<br />
breast cancer (e.g. Ki-67 < 14%)?<br />
If indicated, should neoadjuvant<br />
ChT regimen contain taxanes?<br />
anthracycline?
Neoadjuvante Chemotherapie<br />
Outside a clinical trial,<br />
should neoadjuvant ChT<br />
use standard adjuvant regimens<br />
Should neoadjuvant regimens<br />
for HER2-positive disease<br />
always contain anti-HER2 drug?<br />
Is dual HER2-targeting a<br />
reasonable option for<br />
the preoperative setting<br />
for HER2-disease?
Neuigkeiten im neoadjuvanten Setting?<br />
Biologie auch <strong>für</strong> die Indikation zur neoadjuvanten<br />
Chemotherapie zunehmend relevant<br />
Anthrazyklin- und Taxan-haltige Standardregime auch im<br />
neoadjuvanten Setting<br />
Bei Her2-positiver Erkrankung Trastuzumab neoadjuvant<br />
Datenlage <strong>für</strong> duale Her2-Blockade nicht ausreichend
Duale Her2-Blockade 1<br />
Kombination von Lapatinib plus Trastuzumab nach<br />
Progression unter Trastuzumab<br />
1 Blackwell KL et al. J Clin Oncol 2010;28:1124-1130.
Kombination von Lapatinib und<br />
Trastuzumab im Xenograft-<br />
Modell (oben)<br />
Stabilisierung von Her2 in der<br />
Zellmembran (ICH) Tag 19<br />
durch die Kombination von<br />
Lapatinib undTrastuzumab<br />
(Mitte, unten)<br />
1 Scaltriti M et al. Oncogene 2009;28:803-814.
Duale Her2-Blockade im neoadjuvanten Setting<br />
San Antonio 2010: NeoAllto, NeoSphere 1, 2<br />
NeoAllto: Paclitaxel plus Trastuzumab oder Lapatinib oder<br />
Kombination (6 Wochen)<br />
pCR (Kombination): 51%<br />
NeoSphere: Docetaxel plus Trastuzumab oder Pertuzumab<br />
oder Kombination oder T+P (12 Wochen)<br />
pCR (Docetaxel+Kombination): 46%<br />
1 Baselga J, et al. Cancer Res 2010;Abst#S3-3.<br />
2 Gianni L, et al. Cancer Res 2010;Abst#S3-5.
Adjuvante Therapie Her2-positiver Tumore<br />
Is trastuzumab for 1 year,<br />
with concurrent or following ChT,<br />
a standard adjuvant treatment?<br />
… also for tumors between<br />
5 mm and < 1cm?<br />
…also for tumors
Adjuvante Therapie Her2-positiver Tumore<br />
Should trastuzumab be<br />
given concurrently with ChT?<br />
Should trastuzumab be<br />
given sequently to ChT?<br />
Trastuzumab alone<br />
(+/- endocrine therapy) when<br />
chemo can be given?<br />
…any situation where to use<br />
Trastuzumab alone<br />
(+/- endocrine therapy)?
St. Gallen und Trastuzumab<br />
Unbestrittenere Standard im adjuvanten Setting<br />
Optimale Dauer (derzeit) 1 Jahr<br />
Standard auch bei pT1b Tumoren 1, 2<br />
Nicht Größe sondern Her2 bestimmt das Risiko! 2<br />
Retrospektive Auswertung<br />
1000 Patientinnen, TU < 1 cm<br />
Rezidivrisiko:<br />
HR 5,09 (95% CI, 2,56-10,14; p < 0,0001)<br />
Risiko <strong>für</strong> Fernmetastasen:<br />
HR 7,81 (95% CI, 3,17-19,22; p < 0,0001)<br />
1 1 Joerger M et al. Ann Oncol 2010; [Epub ahaed of print]<br />
2 Rakkhit R et al. Cancer Res 2008;69(Suppl. 2):97S.
St. Gallen und Trastuzumab<br />
Rezidivrisiko bei kleinen Her2-positiven Tumoren<br />
1 1 Joerger M et al. Ann Oncol 2010; [Epub ahaed of print]
St. Gallen und Trastuzumab<br />
Datenlage <strong>für</strong> Chemotherapie-freie adjuvante Regime nicht<br />
ausreichend<br />
Trastuzumab (+/- endokrine Therapie) ohne ChT als Option <strong>für</strong><br />
ausgewählte Fälle (z.B. KI gegen Chemo)<br />
Sequenzielle oder konkomitante Gabe?
Studien im adjuvanten Setting<br />
HERA (global, ex-USA)<br />
Observation<br />
n=5,090 Any CT +/- RT* Trastuzumab q3w 1 year<br />
Trastuzumab q3w 2 years<br />
NSABP B-31 (USA) AC x 4 P q3w x 4 or P qw x12<br />
n=2,030 AC x 4 P q3w x 4 or P qw x 12 + Trastuzumab qw 1 year<br />
NCCTG N9832 (USA) AC x 4 P qw x 12<br />
n=3,505 AC x 4 P qw x 12 Trastuzumab qw 1 year<br />
AC x 4<br />
P qw x12 + Trastuzumab qw 1 year<br />
BCIRG 006 (global) AC x 4 D q3w x 4<br />
n=3,222 AC x 4 D q3w x 4 + Trastuzumab qw x12 Trastuzumab q3w x 13<br />
D + Carboplatin q3w x 6 + Trastuzumab qw x 18 Trastuzumab q3w x 11<br />
FinHER (Finland) D q3w x 3 or Vinorelbine qw x 8 FEC q3w x 3<br />
n=232 D q3w x 3 or Vinorelbine qw x 8 + Trastuzumab qw x 9 FEC q3w x 3<br />
(Her2-positive group)<br />
PACS 04 (French)<br />
n=528 Patients randomly assigned to ED x 6 or FEC x 6<br />
(Her2-positive group)<br />
Trastuzumab q3w 1 year<br />
Observation<br />
* Randomisation in HERA upon completion of conventional adjuvant treatment
Zusammenfassung<br />
Versuch tumorbiologische Aspekte in die Entscheidung zur<br />
adjuvanten Therapie einfließen zu lassen<br />
Wenig neues zur Therapie selbst<br />
Keine spezifischen Therapieoptionen <strong>für</strong> unterschiedliche<br />
Subtypen (Ausnahme Her2 – Trastuzumab)<br />
Duale Rezeptorblockade trotz interessanter Daten noch<br />
kein Standard
Acknowledgments<br />
Catharina de Vries<br />
Ursula Pluschnig<br />
Peter Dubsky<br />
Florian Fitzal<br />
Günther G. Steger<br />
Karin Dieckmann<br />
Andrea Rottenfusser<br />
Matthias Preusser<br />
Peter Birner<br />
Zsuzsanna Bago-Horvath<br />
Margareth Rudas<br />
Anna Berghoff<br />
Arik Galid<br />
Robert Mader<br />
Raimund Jakesz<br />
Michael Gnant<br />
Alexander de Vries<br />
Christoph C. Zielinski
UNIV. KLINIK FÜR INNERE MEDIZIN I<br />
Medizinische Universität Wien<br />
Adjuvante Therapie<br />
des Mammakarzinoms<br />
Primary Therapy of Early Breast Cancer<br />
12th International Conference<br />
St. Gallen 2011<br />
DATEN - FAKTEN:<br />
KONSEQUENZEN?<br />
30. März 2011<br />
Palais Ferstel<br />
Wien
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