Knochenmarktransplantation, Immunrekonstruktion GvL und GvHD
Knochenmarktransplantation, Immunrekonstruktion GvL und GvHD
Knochenmarktransplantation, Immunrekonstruktion GvL und GvHD
Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.
YUMPU macht aus Druck-PDFs automatisch weboptimierte ePaper, die Google liebt.
T-Zelldosis zur DLI<br />
Suizid-Strategie<br />
High dosechemo<br />
therapy<br />
allogeneic<br />
stem celll<br />
transplantation<br />
>2 x 10 6 CD34 +<br />
cells/kg<br />
T-Zell-<br />
Applikation<br />
T-cell<br />
application<br />
chimerism analysis<br />
> 2x10 minimal residual disease<br />
6<br />
CD34selection<br />
matched related donor<br />
1x10 6 CD3 + /kg<br />
matched unrelated donor<br />
without manipulation<br />
1x10 5 CD3 + /kg<br />
matched unrelated donor<br />
CD34 selected graft<br />
5x10 4 CD3 + /kg<br />
mismatched donor<br />
2.5x10 4 CD3+/kg<br />
allogeneic T-cells<br />
transduction ex vivo<br />
<strong>GvL</strong>-effect<br />
selection<br />
lysis of<br />
leukemic cells<br />
infusion<br />
CAVE: Gefahr für lebensbedrohende<br />
<strong>GvHD</strong> durch DLI<br />
Application of a<br />
suicide inductor<br />
GVHD<br />
lysis of patients´s normal tissue<br />
Alloreaktive NK-Zellen<br />
Immunotherapie mit NK-Zellen nach<br />
haploidenter SZT<br />
<strong>GvL</strong><br />
Lysis of<br />
allogeneic<br />
malignant cells<br />
donor<br />
Study design: NK cells<br />
>1x10 7 CD56 + CD3 - and < 5x10 4 CD3 + cells/kg<br />
-10 -9 0 3 40 100<br />
NK<br />
Engraftment<br />
Lysis of (lympho-)<br />
hematopoietic<br />
recipient cells<br />
cryopreservation<br />
NK cell<br />
selection<br />
CD34 selection /<br />
CD3/19 depletion<br />
stimulation and expansion 1000 U/ml IL-2<br />
Ø<strong>GvHD</strong><br />
Lysis of<br />
dendritic cells<br />
(DCs) of the host<br />
recipient<br />
conditioning<br />
NK NK<br />
NK<br />
regimen<br />
IL-2 1x10 6 U/m 2 every second day<br />
[days] 0 3 40 100<br />
Passweg J, Koehl U et al. Best Pract Res Clin Hematol 2006<br />
Bi-Nationale Studie: Frankfurt-Basel - Approval of the local ethic board: No. 262/03<br />
Koehl Blood Cell Mol Dis 2004 + Klin Päd 2005; Passweg Leukemia 2004 + BMT 2005<br />
Take home message:<br />
‣ T-Zell-Therapien (DLI) nach SZT auf der Basis von<br />
Chimärismus<br />
rismus-Analysen<br />
helfen einer<br />
Transplantatabstoßung entgegen zu wirken<br />
‣ DLI ist weniger effektiv beim Rezidiv „Problem der<br />
Dosis“ – Relation zur <strong>GvHD</strong>-Entwicklung<br />
‣ Verringerung der <strong>GvHD</strong>-Risikos<br />
durch manipulierte<br />
T-Zellen (allodepletiert(<br />
allodepletiert, suizid-gentransduziert<br />
gentransduziert,<br />
TH2-spezifische<br />
…)<br />
‣ NK-Zellen sind effektive Träger des <strong>GvL</strong>-Effektes<br />
<strong>und</strong> scheinen keine/ geringe <strong>GvHD</strong> zu verursachen<br />
Zusammenfassung I<br />
‣ Nach SZT regeneriert sich ein neues Immunsystem aus<br />
den Stammzellen des Spenders<br />
‣ Die Immunrekonstitution wird beeinflusst von der<br />
Stammzellquelle (KM, PBSC, selektierte SZ mit<br />
unterschiedlichem T-ZellT<br />
Zell-Anteil) <strong>und</strong> der HLA-<br />
Kompartibilität zwischen Spender <strong>und</strong> Empfänger<br />
‣ <strong>GvL</strong> ist ein wichtiger Mechanismus der allogenen SZT<br />
– Durch <strong>GvL</strong> können residuale Leukämie /<br />
Tumorzellen mit Hilfe immunkompetenter Zellen<br />
eliminiert werden<br />
12
Change language