Knochenmarktransplantation, Immunrekonstruktion GvL und GvHD

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T-Zelldosis zur DLI Suizid-Strategie High dosechemo therapy allogeneic stem celll transplantation >2 x 10 6 CD34 + cells/kg T-Zell- Applikation T-cell application chimerism analysis > 2x10 minimal residual disease 6 CD34selection matched related donor 1x10 6 CD3 + /kg matched unrelated donor without manipulation 1x10 5 CD3 + /kg matched unrelated donor CD34 selected graft 5x10 4 CD3 + /kg mismatched donor 2.5x10 4 CD3+/kg allogeneic T-cells transduction ex vivo GvL-effect selection lysis of leukemic cells infusion CAVE: Gefahr für lebensbedrohende GvHD durch DLI Application of a suicide inductor GVHD lysis of patients´s normal tissue Alloreaktive NK-Zellen Immunotherapie mit NK-Zellen nach haploidenter SZT GvL Lysis of allogeneic malignant cells donor Study design: NK cells >1x10 7 CD56 + CD3 - and < 5x10 4 CD3 + cells/kg -10 -9 0 3 40 100 NK Engraftment Lysis of (lympho-) hematopoietic recipient cells cryopreservation NK cell selection CD34 selection / CD3/19 depletion stimulation and expansion 1000 U/ml IL-2 ØGvHD Lysis of dendritic cells (DCs) of the host recipient conditioning NK NK NK regimen IL-2 1x10 6 U/m 2 every second day [days] 0 3 40 100 Passweg J, Koehl U et al. Best Pract Res Clin Hematol 2006 Bi-Nationale Studie: Frankfurt-Basel - Approval of the local ethic board: No. 262/03 Koehl Blood Cell Mol Dis 2004 + Klin Päd 2005; Passweg Leukemia 2004 + BMT 2005 Take home message: ‣ T-Zell-Therapien (DLI) nach SZT auf der Basis von Chimärismus rismus-Analysen helfen einer Transplantatabstoßung entgegen zu wirken ‣ DLI ist weniger effektiv beim Rezidiv „Problem der Dosis“ – Relation zur GvHD-Entwicklung ‣ Verringerung der GvHD-Risikos durch manipulierte T-Zellen (allodepletiert( allodepletiert, suizid-gentransduziert gentransduziert, TH2-spezifische …) ‣ NK-Zellen sind effektive Träger des GvL-Effektes und scheinen keine/ geringe GvHD zu verursachen Zusammenfassung I ‣ Nach SZT regeneriert sich ein neues Immunsystem aus den Stammzellen des Spenders ‣ Die Immunrekonstitution wird beeinflusst von der Stammzellquelle (KM, PBSC, selektierte SZ mit unterschiedlichem T-ZellT Zell-Anteil) und der HLA- Kompartibilität zwischen Spender und Empfänger ‣ GvL ist ein wichtiger Mechanismus der allogenen SZT – Durch GvL können residuale Leukämie / Tumorzellen mit Hilfe immunkompetenter Zellen eliminiert werden 12
Zusammenfassung II ‣ Spender-Lymphozyten als Träger der GvL können auch zur lebensbedrohlichen GvHD führen (Haploidente SZT – unverwandte idente SZT – verwandte idente SZT – Zwillings SZT) ‣ Monitoring der Erholung eines immunkompetenten Immunsystems: Immunstati, , Antigenspezifische T-T Zellen, Zellfunktions-Assay Assay, Zytokinspiegel ‣ Multivariate Analysen der verschiedenen Parameter zur frühzeitigen Immunintervention Killer cell immunglobuline like- Rezeptoren auf NK-Zellen HLA-A A3,A11 KIR3DL2 HLA-B Bw4 KIR3DL1 HLA-C Cw3 Cw4 KIR2DL2/3 KIR2DL1 Farag et al Blood 2002 13
Seite 1 und 2: Stammzelltransplantation, Immunreko
Seite 3 und 4: “Key Players” in der Immunologi
Seite 5 und 6: Patienten mit 5tem Pezentilen-Take
Seite 7 und 8: Monitoring CMV-spezifischer T-Zelle
Seite 9 und 10: Akute GvHD aGvHD ‣ Prophylaxe: 1.
Seite 11: 2048 Fallbeispiele: Zytokinspiegel

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