Knochenmarktransplantation, Immunrekonstruktion GvL und GvHD
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Monitoring der Immunkompetenz<br />
‣ Hämatopoetische Immunrekonstitution<br />
(Immunstatus)<br />
‣ Antigenspezifische T-Zellen<br />
‣ Zellfunktions-Assays<br />
‣ Immunglobuline <strong>und</strong> Zytokinspiegel<br />
PHASE I<br />
< 30 DAYS<br />
Neutropenia<br />
Mucositis<br />
Herpes s. virus<br />
Gram neg. bacilli<br />
Infektionen nach SZT<br />
PHASE II<br />
30-100 DAYS<br />
Impaired cellular<br />
immunity<br />
Staphylococcus epidermidis<br />
Candida species<br />
PHASE III<br />
100-360 DAYS<br />
Impaired cellular and humoral immunity<br />
Aspergillus species<br />
Cytomegalovirus<br />
Pneumocystis carinii<br />
Varicella-zoster virus<br />
American Society for Blood and Marrow Transplantation, 2000<br />
Cytomegalovirusinfektion<br />
• CMV-Virus: gehört zu den Herpes-Viren<br />
• CMV-Infektionen: 60-80% aller<br />
Erwachsenen weltweit<br />
(latent, asymptomatisch)<br />
• In ges<strong>und</strong>en Individuen wird die latente CMV-<br />
Infektion durch zytotoxische CMV-spezifische<br />
T-Zellen kontrolliert<br />
CMV Erkrankungen nach SZT<br />
Das Risiko einer CMV-Reaktivierung ist hoch für<br />
immunsuppremierte, transplantierte Patienten<br />
• Interstitielle Pneumonie<br />
• Gastrointestinaltrakt (z.B.Enterocolitis)<br />
• Hepatitis<br />
• Entzündung des ZNS<br />
• Chorioretinitis<br />
• Disseminierte Entzündung<br />
Nach SZT erhöhte Mortalitätsrate<br />
Virostatika bei CMV Infektionen<br />
Antivirale Substanzen gegen CMV:<br />
Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir<br />
‣ Mit mäßiger Effizienz; Resistenzen möglich<br />
‣ Mit hoher Rate an Nebenwirkungen<br />
• Neutropenie (Gefahr für sek<strong>und</strong>äre Infektionen)<br />
• Nierenfunktionsstörungen<br />
• Prophylaxe hemmt Immunrekonstitution → Gefahr des sehr<br />
späten Auftretens einer CMV Erkrankung nach SZT<br />
• Gefahr der Resistenzentwicklung (insbes. bei Langzeitgabe)<br />
Abwehr von viralen Infektionen <strong>und</strong> <strong>GvL</strong>:<br />
Zytotoxische T-Zellen<br />
Virale Infektion<br />
Synthese viraler<br />
Proteine<br />
Perforine: bilden Poren<br />
Granzyme: gehen durch Poren <strong>und</strong> aktivieren<br />
Caspasen<br />
CD8 + T-Zelle<br />
Bindung viraler<br />
Peptide an MHC-I<br />
Moleküle<br />
MHC -I /<br />
Peptid<br />
TCR<br />
Präsentation virales Peptid<br />
(Peptide maligner Zellen)<br />
bereitgestellt von A. Aicher<br />
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