Archivserver der Deutschen Nationalbibliothek
Archivserver der Deutschen Nationalbibliothek
Archivserver der Deutschen Nationalbibliothek
Erfolgreiche ePaper selbst erstellen
Machen Sie aus Ihren PDF Publikationen ein blätterbares Flipbook mit unserer einzigartigen Google optimierten e-Paper Software.
2 MATERIAL UND METHODEN<br />
2.1.1 JIMT<br />
Die JIMT-Zellen wurden ursprünglich aus einer Brustwandmetastase einer 62-<br />
jährigen Patientin mit invasivem Mammakarzinom isoliert. Zum Zeitpunkt <strong>der</strong><br />
Diagnosestellung wurde <strong>der</strong> Tumor als Grad 3 (T2N1M0) klassifiziert. Es erfolgte<br />
eine radikale Mastektomie mit Axillaresektion. Aufgrund einer Metastase in einem<br />
<strong>der</strong> zwölf untersuchten Lymphknoten wurde eine Bestrahlung sowie eine<br />
Immuntherapie mit Trastuzumab angeschlossen. Klinisch hat diese Patientin<br />
jedoch nicht auf die Trastuzumabtherapie angesprochen. Aufgrund eines raschen<br />
Tumorprogress verstarb die Patientin zwölf Wochen nach Diagnosestellung.<br />
Die JIMT-Zelllinie ist dafür bekannt, dass sie den humanen epi<strong>der</strong>malen<br />
Wachstumsfaktorrezeptor HER2 überexprimiert. Sowohl im Primärtumor als auch<br />
in <strong>der</strong> Pleurametastase wurde mittels CISH bzw. Amplifikation ein dreifachpositiver<br />
HER2-Status nachgewiesen. Trotzdem sind diese Zellen nachweislich<br />
resistent gegen den monoklonalen IgG-Antikörper Trastuzumab (Tanner et al.<br />
2004).<br />
HER1-, HER3- und HER4-mRNA dagegen werden in gleichem Maße wie in<br />
Trastuzumab-sensitiven Zellen, z.B. den SK-BR-3-Zellen, synthetisiert. JIMT-<br />
Zellen weisen we<strong>der</strong> Östrogen- noch Progesteronrezeptoren auf. Sie ähneln<br />
epithelialen Stammzellen, was immunhistochemisch durch den Nachweis von<br />
Zytokeratinen belegt werden konnte (Tanner et al. 2004).<br />
2.1.2 MX-1<br />
Bei den MX-1-Zellen handelt es sich ebenfalls um eine Mammakarzinom-Zelllinie.<br />
Sie wurden aus dem Tumor einer 40-jährigen Patientin mit invasivem<br />
Mammakarzinom isoliert. Im Unterschied zur JIMT-Kultur zeigen MX-1-Zellen eine<br />
normale HER-2-Expression und waren daher als Kontrollkultur geeignet (Trost<br />
2004). Im Tumorsteckbrief wird diese Zelllinie als indifferentzellig, Östrogen- und<br />
Progesteronrezeptor-negativ sowie mit makroskopisch geringer Nekrosebildung<br />
beschrieben.<br />
18