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medac
Fachinformation
Cecenu
November 2000
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Cecenu
Wirkstoff: Lomustin
2. Verschreibungsstatus/
Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig
3. Zusammensetzung des Arzneimittels
3.1 Stoff- oder Indikationsgruppe
Cecenu ist ein zytostatisch wirksames Nitrosoharnstoffderivat
aus der Reihe der alkylierenden
Substanzen.
3.2 Arzneilich wirksame Bestandteile
Eine Kapsel Cecenu enthält 40 mg Lomustin.
3.3 Sonstige Bestandteile
Lactose, Weizenstärke, Talkum, Magnesiumstearat,
Gelatine, Titandioxid, Indigocarmin.
4. Anwendungsgebiete
Cecenu wird in Kombinationstherapie eingesetzt:
– zur krankheitslindernden (palliativen) Therapie
von Hirntumoren und Hirnmetastasen
anderer Tumoren,
– bei fortgeschrittenem Morbus Hodgkin,
wenn die etablierten Chemotherapieschemata
nicht mehr wirken,
– bei bösartigen Tumorerkrankungen der
Haut (metastasierte, maligne Melanome)
sowie
– bei Lungentumor (kleinzelliges Bronchialkarzinom).
5. Gegenanzeigen
– Schwangerschaft
– Überempfindlichkeit gegen Lomustin, andere
Nitrosoharnstoffderivate oder andere
Bestandteile des Präparates
– Bei Patienten mit Zöliakie sollte aufgrund
des Gehaltes an Weizenstärke eine besondere
Nutzen-Risiko-Bewertung erfolgen
– starke Reduktion der Thrombozyten- und
Leukozytenwerte
– stark eingeschränkte Nierenfunktion
Schwangerschaft und Stillzeit
Lomustin kann erbgutschädigend wirken
und die Entwicklung eines Embryos beeinträchtigen.
Lomustin sollte nicht während der
Schwangerschaft angewendet werden. Bei
vitaler Indikation zur Behandlung einer
schwangeren Patientin sollte eine medizinische
Beratung über das mit der Behandlung
verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen
für das Kind erfolgen.
Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft
ein, so ist die Möglichkeit einer
genetischen Beratung zu nutzen. Lomustin
geht in die Muttermilch über. Während der
Behandlung darf nicht gestillt werden.
Lomustin kann erbgutschädigend wirken.
Männern, die mit Lomustin behandelt werden,
wird daher empfohlen, während der Behandlung
und bis zu 6 Monate danach kein
Kind zu zeugen und sich vor Therapiebeginn
wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität
durch die Therapie mit Lomustin über
0361-t835 -- Cecenu -- u
eine Spermakonservierung beraten zu lassen.
6. Nebenwirkungen
– Mangel an Thrombozyten (Thrombozytopenie),
an Leukozyten (Leukozytopenie),
selten an Erythrozyten (Anämie).
Die Toxizität auf das Blutbildungssystem
erfolgt verzögert, meist nach 4 – 6 Wochen.
Die Knochenmarkhemmung kann
bei wiederholter Anwendung kumulieren
und sich manifestieren, daher muß das
Blutbild streng überwacht werden.
– Leichtere Störungen des Magen-Darmtraktes:
Übelkeit und Erbrechen können 3 – 6
Stunden nach der Einnahme auftreten,
verschwinden aber in 24 – 36 Stunden
wieder. Diarrhoen wurden seltener beobachtet.
– Gelegentlich wurden leichte Störungen
der Leberfunktion beobachtet.
– Selten können auch leichte neurologische
Störungen, z. B. Apathie, Desorientiertheit,
Ataxie und Stottern auftreten.
– Sowie Haarausfall und Entzündungen der
Mundschleimhaut (Stomatitis), die reversibel
sind.
– Selten wurde eine Lungenfibrose beobachtet.
– In Einzelfällen resultierte aus der Anwendung
von Cecenu in Kombination mit
niedrigdosierter Strahlentherapie eine irreversible
Schädigung des Sehnervs und
führte zu völliger Erblindung.
– Während einer länger andauernden Cecenu-Therapie
kann es bei Überschreiten
der maximalen kumulativen Gesamtdosis
von 1000 mg Lomustin/m 2 Körperoberfläche
in Einzelfällen zu einer Schädigung
der Nieren bis hin zu einem Nierenversagen
kommen.
Hinweis
Cecenu-Kapseln können indirekt durch
Auslösen von Übelkeit und Erbrechen zu
einer Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit
oder der Bedienung von Maschinen führen.
Dies gilt im verstärkten Maße im Zusammenhang
mit Alkohol.
7. Wechselwirkungen mit
anderen Mitteln
Durch andere Zytostatika kann die Knochenmarktoxizität
von Cecenu verstärkt werden.
Eine Kreuzresistenz mit anderen alkylierenden
Substanzen kann derzeit nicht ausgeschlossen
werden.
Ein Anstieg der Knochenmarktoxizität kann
in Einzelfällen auch bei gleichzeitiger Einnahme
von Cecenu-Kapseln mit Theophyllin
oder mit dem H 2
-Antihistaminikum Cimetidin
erfolgen.
Eine Vorbehandlung mit Phenobarbital kann
aufgrund einer beschleunigten Elimination
durch die Induktion mikrosomaler Leberenzyme
zu einer Verminderung der Antitumorwirkung
von Cecenu führen.
8. Warnhinweise
Für Patienten mit Zöliakie sollte aufgrund des
Gehaltes an Weizenstärke eine besondere
Nutzen-Risiko-Bewertung erfolgen.
9. Wichtigste Inkompatibilitäten
Keine bekannt.
10. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben
Vor jeder Wiederholung der Cecenu-Verabreichung
ist ein Blutbild anzufertigen und
die Dosierung anzupassen. Eine kumulative
Knochenmarktoxizität, besonders für Thrombozyten,
kann eine Verlängerung des behandlungsfreien
Intervalls notwendig machen.
Die kumulative Gesamtdosis soll 1000 mg
Lomustin/m 2 Körperoberfläche nicht erreichen,
da die Gefahr einer Lungenfibrose besteht.
Soweit nicht anders in der Kombinationstherapie
verordnet:
70 – 100 mg/m 2 Körperoberfläche (= 1,6 bis
2,3 mg/kg Körpergewicht) alle 6 Wochen.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die
Dosis zu reduzieren.
11. Art und Dauer der Anwendung
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Behandlung mit Cecenu sollte nur von
einem erfahrenen Onkologen vorgenommen
werden, wobei eine Überwachung des
Blutbildes sowie der Leber- und Nierenfunktion
notwendig ist.
Cecenu soll vorzugsweise abends vor
dem Schlafengehen oder drei Stunden nach
einer Mahlzeit eingenommen werden.
Eine prophylaktische antiemetische Therapie
ist ratsam.
Dauer der Anwendung
Die Anweisungen — siehe Dosierung —
sind genauestens zu beachten.
12. Notfallmaßnahmen, Symptome und
Gegenmittel
Überdosierungen von Cecenu können zu
Verstärkungen der Nebenwirkungen führen.
Im Vordergrund steht hierbei eine ausgeprägte
Myelosuppression, insbesondere
Leukopenie und Thrombozytopenie. Weiterhin
können Störungen im Gastrointestinaltrakt,
Leberfunktionsstörungen und neurologische
Störungen auftreten. In sehr schweren
Fällen kann es zu einem Multiorganversagen
kommen.
Bei einer Überdosierung ist die Therapie sofort
abzusetzen und symptomatische Maßnahmen
sind einzuleiten. Es steht kein spezifisches
Antidot zur Verfügung.
Als supportive Maßnahme sollte eine Infektionsprophylaxe
in Betracht gezogen werden.
In schweren Fällen ist eine intensivmedizinische
Behandlung erforderlich.
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Cecenu
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13. Pharmakologische und toxikologische
Eigenschaften, Pharmakokinetik und
Bioverfügbarkeit, soweit diese Angaben
für die therapeutische Verwendung
erforderlich sind
13.1 Pharmakologische Eigenschaften
Der Cecenu -Wirkstoff Lomustin zerfällt
unter physiologischen Bedingungen in ein
Alkyldiazohydroxid und ein Alkylisocyanat.
Ersteres wirkt alkylierend auf die Cytosinund
Guaninmoleküle der DNS und führt zu
DNS-Zwischenstrangvernetzungen. Das Alkylisocyanat
reagiert unter Carbamoylierung
mit zelleigenen Proteinen.
13.2 Toxikologische Eigenschaften
Akute und chronische Toxizität
Lomustin weist im Tierversuch keine weiteren
toxischen Erscheinungen auf, die nicht
aus der Klinik bekannt sind.
Reproduktionstoxizität
Lomustin ist im Tierversuch embryotoxisch,
teratogen und beeinflusst die Fertilität männlicher
Tiere negativ unter Dosen, die ähnlich
der humantherapeutischen Dosis sind.
Mutagenität und Kanzerogenität
Für Lomustin konnte ein mutagenes Potential
nachgewiesen werden. In Langzeitversuchen
an Ratten und Mäusen weist Lomustin
ein kanzerogenes Potential auf.
13.3 Pharmakokinetik
Cecenu wird nach oraler Gabe schnell
resorbiert. Die Abnahme der Chlorethyl-
Gruppe im Plasma zeigt einen einphasigen
Verlauf mit einer Halbwertszeit von 72 Stunden.
Der Cyclohexyl-Rest nimmt biphasisch
mit t 1 / 2 α von 4 Stunden und t 1 / 2 β von
50 Stunden ab. Der Cyclohexylteil wird zu
60 % an Plasmaproteine gebunden. Nach
oraler Gabe von radioaktiv markiertem
Cecenu wird die Blut-Hirnschranke überwunden.
Ca. 15 – 30 % der gemessenen
Radioaktivität im Plasma wird in der cerebrospinalen
Flüssigkeit nachgewiesen.
Es wurden erhöhte Konzentrationen an
Cecenu in der Gallenflüssigkeit, Leber,
Lunge und den Nieren gefunden. Die Ausscheidung
der Cecenu-Abbauprodukte erfolgt
zum größten Teil über die Niere.
17. Darreichungsformen und
Packungsgrößen
OP mit 20 Kapseln N1
18. Stand der Information
November 2000
19. Name oder Firma und Anschrift
des pharmazeutischen
Unternehmers
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Fehlandtstraße 3
20354 Hamburg
Telefon: (0 41 03) 80 06-0
Telefax: (0 41 03) 80 06-100
14. Sonstige Hinweise
Schwangerschaft: siehe unter Gegenanzeigen
Überwachungsmaßnahmen: siehe Dosierung
15. Dauer der Haltbarkeit
Bei sachgemäßer Lagerung ist Cecenu
drei Jahre lang haltbar.
Nach Ablauf des Verfalldatums soll das Arzneimittel
nicht mehr angewendet werden.
16. Besondere Lagerund
Aufbewahrungshinweise
Nicht über 20C lagern!
Zentrale Anforderung an:
Bundesverband der
Pharmazeutischen Industrie e. V.
FachInfo-Service
Postfach 12 55
88322 Aulendorf
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