Weinreben-Extrakt bei chronisch venöser Insuffizienz (CVI) - Astral

Die Flavonoid-haltigen Blätter der roten
Weinrebe (Vitis vinifera) üben bei
CVI eine protektive und therapeutische
Wirkung aus. Studien mit dem Wein-
reben-Extrakt AS 195 zeigen, dass
er bei verschiedenen CVI-Symptomen
wirksam ist.
Einleitung
Christoph Bachmann
Forschung
Weinreben-Extrakt bei
chronisch venöser Insuffizienz (CVI)
Klinische Studien bestätigen die Wirksamkeit von Vitis vinifera
Chronisch venöse Insuffizienz
Die chronisch venöse Insuffizienz CVI
ist eine praktisch nur in den Beinen
vorkommende Venenerkrankung, die
durch Druckerhöhung in den Venen
entsteht. Die Gründe dafür sind entweder
ein Abflusshindernis in den Venen,
zum Beispiel eine Venenthrombose,
oder eine Überlastung der Venen infolge
von Blutstauungen in Krampfadern oder
von Venenklappen-Insuffizienz.
Frühe Zeichen einer CVI sind:
● Schweregefühl in den Beinen
● Schmerzen
● Ödeme.
Nach längerem Bestehen einer solchen
Veneninsuffizienz kommt es zu
Gefässveränderungen, die ein unterschiedlich
ausgeprägtes Ödem und
charakteristische Hautveränderungen
hervorrufen. Diese werden in drei Stadien
eingeteilt:
Stadium 1: Auftreten von kleinen Venen
im Fussinnen- und -aussenbereich,
die Corona phlebectatica paraplantaris
genannt werden, zusammen mit zeitweisen
oder permanenten Ödemen.
Stadium 2: Bildung von Hyperpigmentierung,
Hyperkeratose, Dermatosklerose
und Atrophie blanche.
Stadium 3: Auftreten von abgeheilten
oder florierenden Ulzera in der
Knöchelregion.
Die Prävalenz der chronisch venösen
Insuffizienz nimmt mit dem Alter zu
und beträgt bei den über 80-Jährigen
4 bis 5 Prozent.
Nichtmedikamentöse Therapie der CVI
Eine bestehende CVI kann beim Vorliegen
von Varizen durch chirurgische
Massnahmen behandelt werden. Als
weitere Massnahme werden oft Kompressionsmittel
eingesetzt. Dabei werden
elastische Verbände angelegt oder
Kompressionsstrümpfe getragen. Beim
mechanischen Zusammendrücken der
Venen werden durch die Erhöhung der
Fliessgeschwindigkeit der Blutrücktransport
verbessert und die Thrombosengefahr
vermindert.
Pharmakotherapie der CVI
Zur medikamentösen Behandlung
der chronisch venösen Insuffizienz bieten
sich zwei Medikamentengruppen
an:
a) Diuretika: Durch Ausschwemmen
von Wasser vermindern sie in erster Linie
die bestehenden Ödeme.
b) Ödemprotektiva: Diese Substanzklasse
vermindert die Permeabilität der
Venenwand für Flüssigkeit und Proteine,
was zu einer Abschwellung führt.
Zu dieser Gruppe gehören Flavonoidhaltige
Phytotherapeutika wie Extrakte
aus Rosskastanie (Aesculus hippocastanum),
aus Mäusedorn (Ruscus aculeatus)
oder Weinrebe (Vitis vinifera).
Weinrebe – Vitis vinifera
Die Weinrebe ist eine in mildem Klima
vorkommende, kultivierte Pflanze,
die in erster Linie für den Weinanbau genutzt
wird. Im Verlauf der Jahrhunderte
wurden sehr viele verschiedene Sorten
gezüchtet.
Die wichtigsten Inhaltsstoffe von Vitis
vinifera sind:
a) Flavonoide: 4 bis 5 Prozent: Quercitrin,
Isoquercitrin, Rutin, Quercetin,
Kämpferol, Luteolin
b) Gerbstoffe: Gallocatechin, Catechin,
Epicatechingallat
c) Weitere Inhaltsstoffe: Säuren (z.B.
Wein-, Apfel-, Bernsteinsäure), Inosit,
Cholin, Zucker, Mineralbestandteile
(5 bis 7%), Kalium- und Kalziumbitartrat.
Während die Gerbstoffe, die Säuren
und der Zuckeranteil für die Herstellung
von Wein wichtig sind, und die
verschiedenen Weinsorten durch den
unterschiedlichen Gehalt dieser Inhaltsstoffe
entstehen, verleihen die Flavonoide
der Weinrebe eine vasoprotektive
Wirkung. Therapeutisch wird das
Blatt verwendet.
Pharmakologische und
klinische Studien
In der Folge werden drei Studien vorgestellt,
die mit dem Extrakt AS 195 aus
den Blättern von Vitis vinifera 1 durchgeführt
wurden. AS 195 gibt es als
Kapseln, die 180 mg Vitis viniferae folium
extractum aquosum siccum enthalten.
1 vgl. «Angaben zum im Artikel beschriebenen
Extrakt» am Schluss des Artikels.
phytotherapie Nr. 5 • 2004 27

Wirksamkeit und Verträglichkeit von
AS 195 bei CVI
Bei einer im Jahr 2000 publizierten
Studie (1) wurden die Wirksamkeit und
die Verträglichkeit von AS 195 gegenüber
Plazebo bei Patienten mit einer
chronisch venösen Insuffizienz (CVI)
im Stadium I und II untersucht.
Studiendesign: Die Studie wurde als
multizentrische, randomisierte, plazebokontrollierte,
doppelblinde, dreiarmige
Studie während zwölf Wochen mit Patienten
durchgeführt, die an einer CVI
im Stadium I und II litten, keine wesentliche
Dystrophie der Haut hatten,
einen guten Allgemeinzustand aufwiesen
und bisher weder mit Kompressionstherapie
noch mit Diuretika oder
anderen Präparaten behandelt worden
waren, die den Elektrolyt- und Wasserhaushalt
beeinflussten.
Zielvariablen: Primäre Zielvariable war
die Veränderung des Volumens der Unterschenkel,
verglichen mit dem Volumen
bei Studienbeginn (Baseline). Der
Umfang der Wade und des Knöchels sowie
die Gesamtbeurteilung der Wirksamkeit
durch Patienten und Ärzte waren
die sekundären Zielvariablen.
Methode: Nach einer zweiwöchigen
Washout-Phase mit Plazebo wurden die
Patienten in drei Gruppen randomisiert
und erhielten während zwölf Wochen
einmal täglich entweder Plazebo oder
360 mg AS 195 oder 720 mg AS 195. Visiten
zur Erhebung der Studienparameter
fanden vor Behandlungsbeginn, nach
sechs, zwölf sowie zwei Wochen nach Abschluss
der Behandlung statt.
Resultate: In der Plazebogruppe nahm
das Unterschenkelvolumen der Patienten,
verglichen mit dem Baseline-
Wert, im Mittel nach sechs Wochen um
15,2 ± 90,1 und nach zwölf Wochen um
33,7 ± 96,1 g zu, gemessen als Wasserverdrängung.
In den beiden Verumgruppen nahm
das Unterschenkelvolumen ab. Nach
zwölf Wochen Behandlung mit AS 195
betrug der Unterschied im Unterschenkelvolumen
der mit 360 mg AS 195 behandelten
Gruppe gegenüber Plazebo
-75,9 ± 30,1 g. Noch ausgeprägter war
der Unterschied bei der mit 720 mg
AS 195 behandelten Gruppe: Hier verringerte
sich das Unterschenkelvolumen
gegenüber der Plazebogruppe um
-99,9 ± 30,3 g. Der Wadenumfang verringerte
sich nach zwölf Wochen in der
Gruppe mit 360 mg AS 195 gegenüber
der Plazebogruppe geringfügig und in
der Gruppe mit 720 mg AS 195 deutlich.
Alle diese Unterschiede waren statistisch
signifikant.
Forschung
Bei der Gesamtbeurteilung der
Wirksamkeit stellten die Prüfer in allen
drei Gruppen bis zur sechsten Behandlungswoche
eine Verbesserung der
subjektiven CVI-Symptome fest. Nachher
verbesserten sich diese Symptome
nur noch in den beiden AS-195-Gruppen.
Es traten nur wenige unerwünschte
Ereignisse auf, und sie waren überwiegend
leichter Natur.
Schlussfolgerung: Die Behandlung mit
360 mg beziehungsweise 720 mg AS 195
reduzierte statistisch signifikant und
klinisch einwandfrei das durch CVI bedingte
Unterschenkelödem und die damit
einhergehenden CVI-Symptome
der Patienten. Diese Abnahme des Unterschenkelödems
ist einer Kompressionstherapie
oder einer Behandlung
mit Präparaten, die wie AS 195 antiödematös
wirken, ebenbürtig.
Protektive Wirkung von Flavonoiden
aus roten Weinlaubblättern im venulären
Endothel
Diese pharmakologische Studie aus
dem Jahr 2003 (2) konnte die protektive
Wirkung von Flavonoiden aus den
Blättern von rotem Weinlaub auf venuläres
Endothel gegenüber dem Angriff
aktivierter Blutkomponenten, wie
Thrombozyten und/oder polymorphonukleäre
Leukozyten, nachweisen, die
möglicherweise in den Venenwänden
die pathophysiologischen Veränderungen
bewirken, die zur Schwächung der
Barrierefunktion der Venenwände und
dadurch zum Entstehen einer CVI
führen. Die Forscher bewirkten an einer
gesunden Zellschicht von Ratten
eine Entzündung, die zur bekannten
Schädigung und Zerstörung der Barrierefunktion
führte. Das so geschädigte
Gewebe wurde anschliessend mit
AS 195 behandelt. Darauf regenerierte
sich das Gewebe und erlangte seine Barrierefunktion
zurück. Derselbe Weinlaubextrakt
konnte auch die Schädigung
von Venulzellschichten durch die
Blutkomponenten verhindern. AS 195
wirkt also präventiv und kurativ gegen
die Schädigung der Gefässwände, die
zu einer CVI führen.
Erhöhung der Mikrozirkulation und
der Sauerstoffversorgung in der Haut
In einer kürzlich publizierten Studie
(3) untersuchten Kalus et al. die
Wirkung des Weinrebenblatt-Extraktes
AS 195 auf den mikrozirkulären Blutfluss
der Haut, auf den transkutanen
Sauerstoffdruck (tcp02) und auf Beinödeme
bei Patienten mit chronisch
venöser Insuffizienz.
Design und Methode: Bei dieser doppelblinden,
randomisierten, plazebokontrollierten
Crossover-Studie wurden
alle Probanden einer zweiwöchigen
Washout-Behandlung mit Plazebo unterworfen.
Anschliessend wurden die
Patienten in zwei Gruppen randomisiert,
die anschliessend während sechs
Wochen entweder mit 360 mg AS 195
(Gruppe 1) oder Plazebo (Gruppe 2)
behandelt wurden. Nachher folgte eine
erneute vierwöchige Washout-Phase
mit Plazebo. Schliesslich nahmen die
Probanden während sechs Wochen die
andere Prüfsubstanz ein, das heisst
Gruppe 2 erhielt täglich 360 mg AS 195
und die Gruppe 1 Plazebo.
28 phytotherapie Nr. 5 • 2004

Der mikrovaskuläre Blutfluss in der
Haut wurde mit einem vor kurzem entwickelten
Gerät, einem Doppler-Laser-
Blutflowmeter gemessen. Der transkutane
Sauerstoffdruck wurde mit einer
speziellen Elektrode gemessen.
Resultate: Nach sechs Wochen hatte
sich bei den Patienten der mit AS 195
behandelten Gruppe der mikrovaskuläre
Blutfluss um durchschnittlich
241,8 ± 18,7 arbiträre Einheiten (arbitrary
units, AU) erhöht, gegenüber
einer Abnahme in der Plazebogruppe
um 41,0 ± 18,7 AU. Der Unterschied
war also hochsignifikant (p < 0,0001).
Der mittlere transkutane Sauerstoffdruck
erhöhte sich in der Verumgruppe
um 1,35 ± 0,97 mmHg. In der
Plazebogruppe nahm er um -7,27 ± 0,97
mmHg ab. Auch dieser Unterschied war
hochsignifikant (p < 0,0001). Beim Waden-
und Knöchelumfang zeigte sich
eine ähnlich signifikante Veränderung.
Knöchelumfang: mittlere Abnahme in
der Verumgruppe: -0,39 ± 0,09 cm gegenüber
einer mittleren Zunahme in
der Plazebogruppe von 0,29 ± 0,09 cm
(p < 0,0001). Wadenumfang: mittlere
Abnahme in der AS-195-Gruppe: -0,54 ±
0,05 cm; mittlere Zunahme in der Plazebogruppe:
0,14 ± 0,05 cm (p < 0,0001).
Die grosse Mehrheit der Patienten
(81,4%) beurteilte die Wirksamkeit
der Behandlung als «befriedigend» bis
«gut».
Diskussion: Die vorliegende Studie bestätigte
frühere Beobachtungen über
die positive Wirkung von Flavonoiden
bei chronisch venöser Insuffizienz. Die
Forschung
Flavonoide scheinen auf mehreren
Ebenen wirksam zu sein. Der genaue
Wirkmechanismus ist aber noch nicht
klar.
Zusammenfassung
Die vorliegenden Studien zeigen auf
pharmakologischer und klinischer
Ebene die Wirksamkeit von AS 195 bei
chronisch venöser Insuffizienz. Der Extrakt
aus Weinrebenblättern bewirkt
insbesondere eine Abnahme des Volumens
der Unterschenkel und des Beinumfangs
an den Waden und den
Knöcheln. AS 195 ist ebenso wirksam
wie eine Kompressionstherapie und
bietet sich daher, auch wegen der
guten Verträglichkeit, der kaum nennenswerten
Nebenwirkungen und der
guten Beurteilung durch die Patienten,
als Alternative zur Kompressionstherapie
bei der Behandlung der
chronisch venösen Insuffizienz im Stadium
I und II an. ■
Anschrift des Verfassers:
Dr. Christoph Bachmann
Hirschmattstrasse 46
6003 Luzern
E-Mail: bachmann.gaus@triamun.net
Literaturreferenzen:
1. Kiesewetter H., Koscielny J., Kalus U., Vix
J.M., Peil H., Petrini O., van Toor B.S., de Mey
C.: Efficacy of Orally Administered Extract of Red
Vine Leaf AS 195 (folia vitis viniferae) in Chronic
Venous Insufficiency (Stages I–II), Arzneimittel-Forschung
(Drug Research) 2000 (2); 50: 109–117.
2. Nees S. et al.: Protective Effects of Flavonoids
Contained in the Red Vine Leaf on Venular Endothelium
against the Attack of Activated Blood
Components in vitro, Arzneimittel-Forschung (Drug
Research) 2003 (5); 53: 330–341.
3. Kalus U. et al.: Improvement of Cutaneous
Microcirculation and Oxygen Supply in Patients with
Chronic Venous Insufficiency by Orally Administered
Extract of Red Vine Leaves AS 195, Arzneimittel-Forschung
(Drug Research) 2004 (2); 54: 63–71.
Angaben zum im Artikel
beschriebenen Präparat:
Markenname in der Schweiz:
Antistax ® Kapseln
Vertrieb in der Schweiz:
Pharmaton SA
Mittlere Tagestherapie-Kosten:
Fr. 0.73
(Wirtschaftlichste Packung)
Krankenkassenkategorie: H
SL = Spezialitätenliste
C=Komplementärliste/
Zusatzversicherung
N=Negativliste
H = keiner Kategorie zugeordnet
Kontaktadresse für weitere Informationen
über das Produkt:
Boehringer-Ingelheim (Schweiz) GmbH,
Dufourstrasse 54
4052 Basel
Tel. 061-295 25 25
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