Webinar über SIEF: Weight-of-Evidence (WoE-) Ansatz - Europa
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<strong>Webinar</strong> <strong>über</strong> <strong>SIEF</strong>:<br />
<strong>Weight</strong>-<strong>of</strong>-<strong>Evidence</strong> (<strong>WoE</strong>-) <strong>Ansatz</strong><br />
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Inhalt<br />
• <strong>WoE</strong>-Konzept – wann es verwendet werden kann<br />
• Schritte zum Erstellen eines <strong>WoE</strong>-Falls<br />
• Bisherige Erfahrung mit Registrierungsdossiers<br />
• Fallstudien<br />
• Schlussfolgerungen<br />
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Wann wird <strong>WoE</strong> verwendet ?<br />
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<strong>Weight</strong>-<strong>of</strong>-<strong>Evidence</strong> – das Konzept (1)<br />
• Der <strong>Ansatz</strong> ist in Anhang XI von REACH als Option<br />
vorgesehen, um die Informationsanforderungen der<br />
Anhänge VII-X zu erfüllen<br />
• Auf Belegen basierender <strong>Ansatz</strong>, der die Bewertung der<br />
relativen Gewichtung unterschiedlicher Teile der<br />
verfügbaren Informationen umfasst – Gegen<strong>über</strong>stellung<br />
von Stärken und Schwächen<br />
• Erfordert die Beurteilung durch Experten<br />
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<strong>Weight</strong>-<strong>of</strong>-<strong>Evidence</strong> – das Konzept (2)<br />
• Die Gewichtung wird z.B. durch folgende Faktoren<br />
beeinflusst:<br />
– Qualität der Daten,<br />
– Widerspruchsfreiheit der Ergebnisse/Daten,<br />
– Art und Stärke der Effekte,<br />
– Relevanz der Informationen für den gegebenen<br />
regulatorischen Endpunkt.<br />
• In allen Fällen müssen die Relevanz, Zuverlässigkeit und<br />
Eignung für den jeweiligen Zweck berücksichtigt werden.<br />
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<strong>Weight</strong>-<strong>of</strong>-<strong>Evidence</strong> – das Konzept (3)<br />
• <strong>WoE</strong> ist fallabhängig und endpunktspezifisch<br />
• Die Verwendung wird durch die Beziehung zwischen<br />
– der Menge der erforderlichen Informationen<br />
– der Wichtigkeit der vom Registranten zu treffenden<br />
Entscheidung<br />
– der Wahrscheinlichkeit für eine falsche Entscheidung<br />
und den Folgen davon<br />
beeinflusst<br />
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Rechtsgrundlage (Anhang XI 1.2)<br />
…Daten aus verschiedenen Quellen vorliegen, … während die<br />
Daten aus irgendeiner einzelnen dieser Quellen eine solche<br />
Aussage nicht erlauben.<br />
…aus neuartigen Prüfverfahren vorliegen… oder aus einer<br />
internationalen Prüfmethode, die die Kommission oder die Agentur<br />
als gleichwertig anerkannt hat...<br />
Wenn eine ausreichende <strong>WoE</strong> … verfügbar ist:<br />
– ist auf weitere Wirbeltierversuche … zu verzichten,<br />
– kann auf weitere Versuche, an denen keine Wirbeltiere beteiligt<br />
sind, verzichtet werden.<br />
In allen Fällen muss eine geeignete und zuverlässige<br />
Dokumentation bereitgestellt werden.<br />
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Warum ist der <strong>WoE</strong>-<strong>Ansatz</strong><br />
sinnvoll?<br />
• Er bezieht alle verfügbaren Informationen ein<br />
• Es können weniger zuverlässige Studien/Informationen<br />
verwendet werden, wenn sie in einem Pool von Informationen<br />
vorliegen<br />
• Er wird zur Entwicklung integrierter Prüfstrategien (ITS)<br />
verwendet<br />
• Er kann die Notwendigkeit weiterer Prüfungen vermeiden<br />
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Schritte bei der Erstellung eines<br />
<strong>WoE</strong>-Falls<br />
1) Sammeln aller Informationen<br />
‣ Literaturrecherche (z.B. wissenschaftliche Zeitschriften, Handbücher,<br />
Datenbanken)<br />
‣ St<strong>of</strong>fgruppenanalyse ähnlicher St<strong>of</strong>fe<br />
‣ Q(S)AR(Quantitative (Struktur-)Wirkungsbeziehung)-Vorhersagen<br />
‣ Daten aus bestehenden Studien<br />
‣ Neu entwickelte Prüfverfahren<br />
‣ In-vitro-Studien<br />
‣ Epidemiologische Daten<br />
Je mehr desto besser!<br />
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Schritte bei der Erstellung<br />
eines <strong>WoE</strong>-Falls<br />
2) Bewerten der Daten<br />
‣ Liegen 2 oder mehr Informationen vor?<br />
‣ Sind die Informationen für den Endpunkt relevant?<br />
‣ Sind die Studien angemessen dokumentiert?<br />
‣ Wie ist es um die Zuverlässigkeit/Gewichtung der<br />
Daten bestellt?<br />
‣ Sind die Ergebnisse widerspruchsfrei?<br />
‣ Ist die kombinierte Gewichtung wesentlich?<br />
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Schritte bei der Erstellung<br />
eines <strong>WoE</strong>-Falls<br />
3) Schlussfolgerung durch Beurteilung durch Experten<br />
‣ Zusammenfassen und Vergleichen verschiedener<br />
Informationen<br />
‣ Begründen der den jeweiligen Daten zugeordneten<br />
Gewichtung<br />
‣ Unter Berücksichtigung der<br />
Zuverlässigkeit<br />
Relevanz<br />
Eignung<br />
‣ Die Beurteilung durch Experten ist für den Aufbau und die<br />
Einschätzung des <strong>WoE</strong>-Pakets entscheidend<br />
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Schritte bei der Erstellung<br />
eines <strong>WoE</strong>-Falls<br />
4. Dokumentieren Sie Ihren Fall in IUCLID 5<br />
‣ Angemessene Dokumentation für jeden Beleg = Erfassung der<br />
Endpunktstudie in IUCLID 5 für jede Information<br />
‣ Reiter für den Zweck = <strong>Weight</strong> <strong>of</strong> <strong>Evidence</strong><br />
‣ Erstellen Sie für jede Studie qualifizierte<br />
Studienzusammenfassungen (RSS) (auch bei Dossiers für 1-<br />
10 Tonnen empfohlen)<br />
‣ Berichten sie die Bewertung der Zuverlässigkeit<br />
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Schritte bei der Erstellung<br />
eines <strong>WoE</strong>-Falls<br />
4. Dokumentieren Sie Ihren Fall in IUCLID 5 - Fortsetzung<br />
‣ Bei Studien mit beschränkten Informationen denken Sie daran,<br />
diese als unterstützende Studie zu kennzeichnen<br />
‣ Erinnerung: es ist immer mindestens eine vollständige<br />
Endpunktstudie erforderlich – Schlüsselstudie, Verzicht auf die<br />
Beurteilung oder <strong>Weight</strong>-<strong>of</strong>-<strong>Evidence</strong><br />
‣ Erstellen einer “Endpunktstudien-Zusammenfassung”, um<br />
die Schlussfolgerung der <strong>Weight</strong>-<strong>of</strong>-<strong>Evidence</strong> und die<br />
Begründung für die Verwendung dieses Belegs anstelle von<br />
Standardprüfverfahren zu dokumentieren<br />
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Unsere Erwartungen<br />
• Es werden ausreichende Einzelheiten für jeden Beleg<br />
bereitgestellt, damit wir die Gesamtbeweislage eindeutig<br />
bewerten können<br />
• Die kombinierten Informationen erlauben, einen<br />
Rückschluss auf den relevanten Endpunkt zu ziehen<br />
• Die vom Registranten vorgenommene Beurteilung wird<br />
klar dokumentiert und berichtet – in IUCLID 5 und im<br />
St<strong>of</strong>fsicherheitsbericht<br />
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Unsere bisherigen Erfahrungen<br />
mit Registrierungsdossiers<br />
• Die Registranten verwenden nicht immer einen <strong>WoE</strong>-<strong>Ansatz</strong>, wenn er verwendet<br />
werden könnte<br />
• Der <strong>WoE</strong>-<strong>Ansatz</strong> wird angegeben, es wird aber nur 1 Studie berichtet, z.B. eine<br />
einzige QSAR-Vorhersage <strong>über</strong> die biologischen Abbaubarkeit. Für die <strong>WoE</strong> sind<br />
jedoch mehrere Beweisquellen erforderlich, jede mit ihrem eigenen Studienbericht.<br />
• Die bereitgestellten Dokumentationen und Einzelheiten sind für jeden verfügbaren<br />
Datenpunkt unzureichend<br />
• Falsche Verwendung des <strong>WoE</strong>-Reiters für das Verzichten auf eine Studie aufgrund<br />
fehlender Exposition. In diesem Fall geben Sie in dem Feld für den Datenverzicht den<br />
Grund “exposure considerations” an und geben eine angemessene Begründung<br />
• Es gibt auch gute Beispiele, z.B. bei einem schwierig zu prüfenden St<strong>of</strong>f, als 2<br />
Versuchsergebnisse für die Kurzzeit-Daphnientoxizität und 1 QSAR-Vorhersage<br />
angegeben wurden. Die Schlussfolgerung <strong>über</strong> den Endpunkt wurde als<br />
Endpunktzusammensfassung gegeben.<br />
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Fallstudie (1)<br />
Geeignet angewendete <strong>WoE</strong> : Bericht der Endpunktstudie (a)<br />
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Fallstudie (1) Fortsetzung<br />
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Bericht der Endpunktstudie (b)<br />
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Bericht der Endpunktstudie (b)<br />
Fortsetzung<br />
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Endpunkt-Zusammenfassung<br />
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Fallstudie 2: unzureichende <strong>WoE</strong><br />
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Fallstudie 2: unzureichende <strong>WoE</strong><br />
Fortsetzung<br />
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Schlussfolgerungen<br />
• Die <strong>WoE</strong> stellt einen nützlichen <strong>Ansatz</strong> zur Erfüllung der<br />
Informationsanforderungen dar<br />
• Sie setzt alle für einen Endpunkt verfügbaren<br />
Informationen ein<br />
• Sie erfordert die Beurteilung durch Experten – jeder Fall<br />
ist unterschiedlich<br />
• Eine klare, transparente Dokumentation und<br />
Argumentation sind wichtig<br />
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Links zu relevanten Leitlinien<br />
• REACH-Leitlinie zu Informationsanforderungen und der<br />
St<strong>of</strong>fsicherheitsbeurteilung<br />
http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/informatio<br />
n_requirements_en.htm?time=1259066690<br />
Insbesondere:<br />
‣ Teil B: Gefahrenbewertung<br />
‣ Kapitel R.4: Bewertung verfügbarer Informationen<br />
‣ Kapitel R.7a, R.7b, R.7c: endpunktspezifische Leitlinie<br />
• Manual für <strong>Weight</strong>-<strong>of</strong>-<strong>Evidence</strong> – wird noch veröffentlicht<br />
• Data Submission Manual 5 How to Complete a Technical Dossier<br />
for Registrations and PPORD Notifications (Release 2.1) wird noch<br />
veröffentlicht<br />
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