Maprotilin 04-16-18-SPC_09-2007.pmd - Holsten Pharma GmbH

Holsten Pharma GmbHFachinformation - SPCtrockenheit, Verstopfung, Akkommodationsstörungen,erschwertesWasserlassen oder Harnverhalten,Schwindelgefühl, Myoklonien, Unruhesowie Erregungszustände auftreten.Über das Auftreten von Kopfschmerzen,Übelkeit, Erbrechen, Schlafstörungen,Angst, Delir, Halluzinationen,Hypomanie und Manie wurde ebenfallsberichtet. Sie können aber auchals Absetzerscheinungen, vor allemnach plötzlichem Absetzen nach längererEinnahme von Maprotilin 25/50/75 Holsten, auftreten.Gelegentlich können auftreten: Aggressivität,Alpträume, Schlaflosigkeit,Appetitsteigerungen und Gewichtszunahme,Verstärkung der depressivenKrankheitszeichen, Gedächtnis-und Konzentrationsstörungen,Tagessedation, allergischeHauterscheinungen in Form von Exanthemen,Urtikaria, manchmal vonFieber begleitet, Photosensibilität,Verdauungsstörungen, sexuelle Störungen(Libido- und Potenzstörungen),Palpitationen, Hitzewallungen,Ohnmacht, Parästhesiensowie Petechien.Selten können auftreten: Arzneimittelfieber,Ataxie und unwillkürliche Bewegungenin Form von Tremor sowieDysarthrie unter therapeutischenDosen, Blutdrucksenkung oder-erhöhung, Erregungsleitungsstörungendes Herzens mit Herzjagen,Herzklopfen sowie vorübergehendeÄnderungen der T-Welle im EKG, plötzlicheGlaukomanfälle, Durchfall, vermehrtesSchwitzen, Ödeme, Nervosität,Verwirrtheitszustände und zerebraleKrampfanfälle.Krampfanfälle wurden unter Behandlungmit Maprotilinhydrochlorid beiPatienten mit und ohne Epilepsie inder Vorgeschichte beobachtet. Daherist bei erhöhter Krampfbereitschaft(Epilepsie, hirnorganische Veränderungen),besonders unter höhererDosierung von Maprotilin 25/50/75Holsten, die gleichzeitige Verabreichungvon Antikonvulsiva in Erwägungzu ziehen.Bei herzkranken und älteren Patientensind, insbesondere während einerhochdosierten Langzeittherapiemit Maprotilin 25/50/75 Holsten, eineregelmäßige Überwachung der Herzfunktionund EKG-Kontrollen durchzuführen.Patienten mit Neigung zumBlutdruckabfall bei Änderung derKörperlage (orthostatischer Hypotonie)bedürfen einer regelmäßigenBlutdruckkontrolle.Bei Patienten mit Schilddrüsenüberfunktionkönnen die unerwünschtenWirkungen von Maprotilinhydrochloridauf das Herz und Gefäßsystemverstärkt werden (siehe auch Abschnitt"Wechselwirkungen").In sehr seltenen Fällen können aufgrundvon Störungen der Blutzellreifung(Leukopenie, Agranulozytose),ausgelöst durch Maprotilinhydrochlorid,grippeähnliche Erscheinungenwie Fieber, Zahnfleisch- undMundschleimhautentzündung sowieHalsschmerzen auftreten.Es wurde über Einzelfälle allergischerAlveolitis mit und ohne Eosinophiliesowie über dermale Vaskulitis undmultiforme Erytheme berichtet. Fernerkann es vereinzelt zu Gynäkomastieund Galaktorrhoe, Geschmackstörungen,Haarausfall bis hin zumHaarverlust, Juckreiz, Gefühl der verstopftenNase, Bronchospasmen,Koordinationsstörungen, Dyskinesien,Abfall der Muskelspannung,EEG-Veränderungen, Aktivierung psychotischerSymptome, Depersonalisation,Syndrom der inadäquaten Ausschüttungdes antidiuretischen Hormons(SIADH), Thrombopenie,Tinnitus und Zahnkaries kommen.Es liegen Berichte über die Erhöhungvon Leberfunktionswerten und Hepatitismit und ohne Ikterus vor.Gelborange S kann allergische Reaktionenhervorrufen.Maprotilin 25/50/75 Holsten4. 9 ÜberdosierungMaprotilin 25/50/75 Holsten kann gefährlicheVergiftungserscheinungenhervorrufen, wenn es in zu großenMengen aufgenommen wird. Kinderund Kleinkinder sind dabei besondersgefährdet.Als lebensbedrohliche Vergiftungserscheinungenkönnen z.B. Verwirrung,Erregungszustände bis hin zuKrampfanfällen, Bewusstseinstrübungenbis hin zu Bewusstlosigkeit,Atemstillstand und schwere Herz-Kreislauf-Störungen (Beschleunigungder Herzschlagfolge, Herzrhythmusstörungen)auftreten.Die intensivmedizinische Behandlungist so schnell wie möglich einzuleiten!Ärztliche Maßnahmen bei Überdosierung:Hämodialyse und Hämoperfusionsind nur innerhalb weniger Stundennach Aufnahme in den Körper indiziertund auch dann von unsicheremWert. Alkalisierung des Plasmas mitNatriumhydrogencarbonat bzw.Natriumlaktat hat sich auch in derBehandlung der kardialen Komplikationengut bewährt.Physostigmin kann verschiedene zentraleVergiftungssymptome (Delir,Koma, Myoklonus, extrapyramidaleSymptome) schnell und sicher durchbrechen.Auch bei Vergiftungen mittachykarden Rhythmusstörungen, diehäufig mit ventrikulären Extrasystolenund/oder Erregungsleitungsstörungen(Schenkelblock, QRS-Verbreitung,AV-Block) auftreten, eignet sichPhysostigmin.Unter intensivmedizinischer Überwachung(EKG-Kontrolle) werden 2 bismaximal 8 mg Physostigmin/Stundeinfundiert. Leitsymptome sind dieHerzfrequenz und der QRS-Komplex.Vorsicht bei Hypotonie.Bei Überdosierung mit Physostigmin(Eliminationshalbwertszeit 20 - 40Minuten) ist Atropin das Mittel derWahl. 0,5 mg Atropin antagonisierenetwa 1 mg Physostigmin.Eine klinisch-toxikologische Untersuchungvon Blut bzw. Plasma und Urinwird empfohlen.5. Pharmakologische Eigenschaften5. 1 Pharmakodynamische EigenschaftenPharmakotherapeutische Gruppe:Antidepressiva - Nichtselektive Monoamin-WiederaufnahmehemmerATC-Code: N06AA21Maprotilin ist eine tetrazyklische Verbindung,die strukturchemisch eineenge Verwandtschaft zu den trizyklischenAntidepressiva aufweist.Maprotilin bewirkt eine Hemmungder Wiederaufnahme von Norepinephrinin die präsynaptischenSpeicher und erhöht dadurch dieKonzentration des an der Synapseverfügbaren Neurotransmitters. Darausresultiert nach der Katecholaminhypotheseder Depression dieantidepressive Wirkung der Substanz.Maprotilin hat keinen Einfluss auf dieWiederaufnahme von Serotonin undDopamin.Darüber hinaus blockiert Maprotilindie Histamin-H1-Rezeptoren. Hierinwird die Ursache für die starke Sedationund unerwünschte Wirkungender Substanz gesehen.Maprotilin besitzt eine geringereanticholinerge Wirkung als die trizyklischenAntidepressiva. Maprotilinweist außerdem eine alpha1-antagonistischeWirkung auf. Diese Eigenschaftist wahrscheinlich für die Sedationund Blutdrucksenkung verantwortlich.5. 2 Pharmakokinetische EigenschaftenMaximale Plasmaspiegel betragennach Einnahme einer oralen Dosisvon 50 mg 16,5 bis 29 ng/ml undwerden zwischen 9 und 16 h erreicht.Die Plasmahalbwertszeit beträgt sowohlnach oraler wie parenteraler

Holsten Pharma GmbHApplikation durchschnittlich 40 h(20 - 58 h). Die "therapeutischen"Plasmaspiegel lassen sich schwer definieren,da sehr große interindividuelleUnterschiede nach Verabreichunggleicher Dosen beobachtetwurden.Die "steady-state"-Konzentrationwird durchschnittlich innerhalb von2 Wochen erreicht, unabhängig davon,ob die Gesamttagesdosis desMaprotilin als Einzeldosis bzw.Mehrfachdosis verabreicht wird. Zwischendem Plasmaspiegel im Steadystateund dem Auftreten sowie derSchwere der unerwünschten Wirkungbesteht keine enge Korrelation. Derklinische Behandlungseffekt zeigtkeine lineare Beziehung mit demPlasmaspiegel.Das Verteilungsvolumen wurde mit22,6 l/kg Körpergewicht bestimmt,was eine hohe Gewebeanreicherunganzeigt.Die Plasmaproteinbindung vonMaprotilin wurde mit 88 % bestimmt,wobei keine Sättigung der Proteinbindungskapazitätauch in höherenDosen eintritt. Ein Alterseinfluss aufdie Proteinbindung besteht nicht.Maprotilin penetriert in die Muttermilchund reichert sich dort an, sodass das KonzentrationsverhältnisMuttermilch/Vollblut, über 5 Tage gemessen,das 1,3 bis 1,5fache derSerumkonzentrationen beträgt. NachEinmalgabe von 100 mg per os wurdenach 8 Stunden ein Wert von105 µg/ml unveränderter Substanz inder Milch gemessen.Im Liquor cerebrospinalis wurdennach einmaliger bzw. kurzfristigerGabe 2 - 13 % der Serumkonzentrationenmit linearer Beziehung gefunden.MetabolisierungDer Hauptmetabolisierungsweg gehtüber das Desmethylderivat, woran sichhydroxylierende und oxydative Prozesseanschließen. Als aktive Metabolitenscheinen sowohl Desmethylmaprotilinals auch Maprotilin-N-Oxidähnliche pharmakologische Eigenschaftenwie die Muttersubstanz zubesitzen.EliminationBei Versuchspersonen wurde nach i.v.Injektion 30 % der Dosis mit denFäzes und 57 % mit dem Urin innerhalbvon 21 Tagen ausgeschieden.Mehr als 90 % liegen in Form vonMetaboliten vor, davon 75 % alsGlukuronide.Fachinformation - SPC5. 3 Präklinische Daten zur Sicherheita) Akute ToxizitätUntersuchungen zur akuten Toxizitäthaben keine besondere Empfindlichkeitergeben. Siehe auch Abschnitt4.9 Notfallmaßnahmen, Symptomeund Gegenmittel.b) Chronische ToxizitätIn Untersuchungen zur chronischenToxizität erhielten Ratten über 78 Wochen10 - 30 mg Maprotilin/kg Körpergewicht/Tag.In der Tiergruppe mithöheren Dosen zeigte sich eine reversibleLeberverfettung. In Untersuchungenam Hund (1 Jahr 1 - 20 mgMaprotilin/kg Körpergewicht/Tag)zeigten sich keine toxischen Effekte.c) Tumorerzeugendes und mutagenesPotentialMaprotilin 25/50/75 Holsten wurdenur unzureichend bezüglich mutagenerWirkungen geprüft. BisherigeIn-vivo-Untersuchungen verliefennegativ. Langzeituntersuchungen amTier auf ein tumorerzeugendes Potentialliegen nicht vor.d) ReproduktionstoxizitätUntersuchungen zur Embryotoxizitätwurden an Ratten, Mäusen und Kaninchendurchgeführt. Außer einerleichten Verringerung der Fetengewichtebei einer Tagesdosis von30 mg Maprotilin/kg traten wederembryotoxische noch teratogene Wirkungenauf.Die Verabreichung von bis zu 30 mgMaprotilin/kg/Tag im Futter hatte beiRatten keine negativen Auswirkungenauf die Konzeption, die Embryonal-und Fetalentwicklung, denGeburtsvorgang und die Lebensfähigkeitder Neugeborenen. Bei oralerGabe von bis zu 30 mg Maprotilin/kg/Tag während der Fetalentwicklungund der Laktation konnte keine Beeinträchtigungder Muttertiere oderder Jungen festgestellt werden.Es liegen unzureichende Erfahrungenmit einer Anwendung von Maprotilin25/50/75 Holsten am Menschen währendder Schwangerschaft vor.Maprotilin 25/50/75 Holsten geht indie Muttermilch über, deshalb mussbei einer erforderlichen Behandlungmit Maprotilin 25/50/75 Holsten inder Stillzeit abgestillt werden.6. Pharmazeutische Angaben6. 1 Liste der sonstigen BestandteileMaprotilin 25 HolstenCalciumhydrogenphosphat-Dihydrat, Lactose-Monohydrat,Magnesiumstearat, Maisstärke,Hypromellose, Povidon, Saccharin,Hochdisperses Siliciumdioxid,Stearinsäure (Ph. Eur.), Talkum, GelborangeS (E 110), Titandioxid (E 171)Maprotilin 25/50/75 HolstenMaprotilin 50 HolstenCalciumhydrogenphosphat-Dihydrat, Lactose-Monohydrat,Magnesiumstearat, Maisstärke,Hypromellose, Povidon, Saccharin,Hochdisperses Siliciumdioxid,Stearinsäure (Ph. Eur.), Talkum, GelborangeS (E 110), Titandioxid (E 171)Maprotilin 75 HolstenCalciumhydrogenphosphat-Dihydrat, Lactose-Monohydrat,Magnesiumstearat, Maisstärke,Hypromellose, Povidon, Saccharin,Hochdisperses Siliciumdioxid,Stearinsäure (Ph. Eur.), Talkum, GelborangeS (E 110), Erythrosin (E 127)6. 2 InkompatibilitätenNicht zutreffend6. 3 Dauer der Haltbarkeit3 Jahre6. 4 Besondere Vorsichtsmaßnahmenfür die AufbewahrungFür dieses Arzneimittel sind keine besonderenLagerungsbedingungen erforderlich.6. 5 Art und Inhalt des BehältnissesPackungen mit 20 (N1), 50 (N2) und100 (N3) FilmtablettenEs werden möglicherweise nicht allePackungsgrößen in den Verkehr gebracht.6. 6 Besondere Vorsichtsmaßnahmenfür die BeseitigungKeine besonderen Anforderungen7. Inhaber der ZulassungHolsten Pharma GmbHIm Bürgerstock 7D-79241 IhringenTelefon: 07668/99130Telefax: 07668/991366E-Mail: info@holstenpharma.de8. Zulassungsnummern22727.00.0022725.01.0022725.02.009. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung26.04.200110. Stand der Information09/200711. VerkaufsabgrenzungVerschreibungspflichtigD-4 / 16-18 / SPC 09/2007