VL Hormone II Michael Altmann

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Hormone II: Die Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse Schilddrüsenhormone / Biosynthese -Für die Synthese von T3 und T4 müssen zwei Voraussetzungen erfüllt werden:a.) die Aufnahme von Jodid-Ionen in die Zelle und deren Transport in das Lumen; b.) die Synthese des Proteins Thyreoglobulin, das ebenfalls in das Lumen transportiert wird. -Für die Aufnahme von Iodid-Ionen befindet sich auf der basolateralen Thyrozytenmembran ein Natrium-Iodid-Symporter.Treibende Kraft für die Iodid-Aufnahme ist eine - auch basolateral lokalisierte - Na + /I - -Pumpe, die die Na + -Ionen wiederherauspumpt (siehe weiter vorne). Dank dieser ATPase werden grosse Mengen Jodid in den Follikelzellen gespeichert. -Über einen Transporter (Pendrin) gelangen die Jodid-Ionen in das Lumen, wo sie mit Hilfe einer membranständigenThyreoperoxidase zu I + oxydiert werden. -Thyreoglobulin ist ein Glykoprotein, das eine grosse Anzahl von Tyrosin-Resten enthält. Die fertigen Thyreoglobulin-Ketten werden über das ER und den Golgi-Apparat in Vesikel verpackt und per Exocytose an das Lumen abgegeben. 12
Hormone II: Die Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse Schilddrüsenhormone / Biosynthese -Im Lumen findet eine energieunabhängige Jodierung vonTyrosinresten des Thyreoglobulins (Tg) statt, es entstehensowohl Monojod- wie auch Dijodtyrosinreste. Nurausgewählte iodierte Tyrosinreste von Tg werdenanschliessend zu Thyroxin (T 4 ) oder Triiodothyronin (T 3 )kondensiert. -Mit Hilfe der Thyreoperoxidase findet neben der MonoundDiiodierung auch die H 2 O 2 katalysierte intramolekulareKopplung von iodierten Tyrosinresten, es entstehen dabeisowohl Trijodotyrosin- (T3 und rT3) wieTetrajodtyrosinderivate (T4), die kovalent amThyreoglobulin (Prohormon) gekoppelt bleiben. Hierbeihandelt es sich um eine Kondensation von zweiRadikalmolekülen unter Abspaltung von Dehydroalanin(siehe Abb. als Vorschlag zum Mechanismus). -Interessant: bei ausreichender Iodversorgung wirdvornehmlich T 4 , bei nicht ausreichender T 3 gebildet. 13
Seite 1 und 2: Institut für Biochemie und Molekul
Seite 5: Hormone II: Reaktionen der Nebennie
Seite 8 und 9: Hormone II: Die Hypothalamus-Hypoph

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