Chemie & Pharmazie - Chemie und Pharmazie - Universität ...

Institut für Organische Chemie
Dr. Sabine Amslinger
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Arbeitsgruppe Dr. Sabine Amslinger
Kontakt: Telefon: +49 (0) 941 943 4650, Email: sabine.amslinger@chemie.uni-regensburg.de
Wissenschaftliche Stationen:
� Chemiestudium an den Universitäten Erlangen und Lawrence (KS, USA)
� Promotion an der Technischen Universität München auf dem Gebiet der biochemischorganischen
Chemie
� Postdoc: UC Berkeley, USA auf dem Gebiet der Organischen Synthese bei K. P. C. Vollhardt
� Seit 2006 Nachwuchsgruppenleiterin/Habilitandin an der Universität Regensburg
Chemie begeistert mich, weil…
„...man spannenden Fragestellungen durch faszinierende Experimente auf den Grund gehen
kann.“
nser Interesse gilt der Synthese und biologischen
Evaluierung pharmakologisch aktiver Naturstoffe
Ubzw. Naturstoffanaloga. Dabei liegt unser Schwerpunkt
auf der Untersuchung von Verbindungen, die α,βungesättigte
Carbonyleinheiten enthalten und die antientzündliche
Wirkungen hervorrufen.
Darstellung von Naturstoffderivaten und ihre
biologische Evaluierung: Die Synthese neuartiger, in α-
Position des α,β-ungesättigten Carbonylsystems substituierter
Verbindungen erlaubt uns die Erstellung von Substanzbibliotheken,
die zu einer fein abgestimmten biologischen
Aktivität führen. Die Derivatisierung der α-Position mit
einem Substituenten X hat dabei einen direkten Einfluss auf
die β-Position durch direkte Verzahnung bzw. Einflussnahme.
Von entscheidender Bedeutung ist für uns die Reaktivität
gegenüber biologisch relevanten Nucleophilen, insbesondere
Thiolen wie Cysteinseitenketten in Proteinen.
1
R = Ar, CH=CHAr, OH, OSaccharid, NHAlkyl
2
R = H, Ar, Alkyl
R = Aminosäureteil, Protein
Gleichzeitig beschäftigen wir uns mit der Entwicklung und
Anwendung geeigneter zellbasierter Testsysteme für eine
einfache und effiziente Untersuchung antientzündlicher
Wirkungen in pharmakologisch relevanten Systemen. Eine
besondere Rolle spielen dabei die Aktivitäten der Proteine
Hämoxygenase-1 (HO-1) und der induzierbaren NO-
Synthase (iNOS). Bei HO-1 und anderen Phase-2-Enzymen ist
der durch Michael-Akzeptoren aktivierbare Transkriptionsfaktor
Nrf2 von entscheidender Bedeutung.
Daneben interessieren wir uns
für die in der heutigen Zeit bei
Polyphenolen oft beobachteten
antioxidativen Eigenschaften,
die auf Radikalfang und
Reduktionspotential zurück zu
führen sind und bei den von
uns u. a. untersuchten
Chalkonen vorliegen.
Totalsynthese strukturell interessanter
Naturstoffe: Im Zuge der Forschungen zur Aktivität von
α,β-ungesättigten Carbonylverbindungen beschäftigen wir
uns auch mit der enantioselektiven Totalsynthese strukturell
interessanter Naturstoffe, die diese Struktureinheit
enthalten. Gleichzeitig bilden solche Verbindungen den
Ausgangspunkt für die Darstellung geeigneter Modellsysteme,
anhand derer sich Untersuchungen zur Reaktivität und
biologischen Aktivität durchführen lassen.
Techniken und Expertisen: Im Zuge der
organisch-chemischen Synthese biologisch-medizinisch
interessanter Naturstoffe und Naturstoffderivate wenden
wir achirale und stereoselektive Synthesemethoden an. Die
Bestimmung der Selektivitäten erfolgt über GC- und HPLC-
Techniken. Zur Charakterisierung der biologischen Aktivität
verwenden wir Zytotoxizitätsuntersuchungen (MTT-Test),
den Griess- (NO-Bestimmung basierend auf iNOS-Aktivität)
und ORAC-Assay (Radikalfängereigenschaften) sowie ELISA-
bzw. HPLC-gestützte Enzymaktivitätstests (HO-1). Westernblot
und RT-PCR sind weitere Techniken, die eingesetzt
werden können.
Kooperationen in Forschung und Lehre:
Aufgrund der Interdisziplinarität unserer Arbeiten kooperieren
wir mit unterschiedlichen nationalen und internationalen
Arbeitskreisen sowohl in der organischen Chemie, der
Pharmazie aber auch in der Medizin. Auch hier liegt unser
Augenmerk auf der medizinisch-pharmazeutischen
Charakterisierung bioaktiver Naturstoffe bzw. von Naturstoffderivaten,
aber auch neuen, potentiell antientzündlich
wirkenden Substanzen auf Metallkomplexbasis.