Heilungschance oder Chemiekeule? - Chemotherapie und ...
Heilungschance oder Chemiekeule? - Chemotherapie und ...
Heilungschance oder Chemiekeule? - Chemotherapie und ...
Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.
YUMPU macht aus Druck-PDFs automatisch weboptimierte ePaper, die Google liebt.
<strong>Heilungschance</strong> <strong>oder</strong> <strong>Chemiekeule</strong>? -<br />
<strong>Chemotherapie</strong> <strong>und</strong><br />
Antikörpertherapie<br />
Christian Schindlbeck<br />
Klinik <strong>und</strong> Poliklinik für Frauenheilk<strong>und</strong>e <strong>und</strong><br />
Geburtshilfe, Campus Innenstadt<br />
Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München<br />
Klinik <strong>und</strong> Poliklinik für Frauenheilk<strong>und</strong>e<br />
<strong>und</strong> Geburtshilfe, Campus Innenstadt
Epidemiologie<br />
• Weltweit ca 1 Mio. Fälle pro Jahr, 600000<br />
Todesfälle<br />
• In Deutschland 55000 Fälle pro Jahr, 18000<br />
Todesfälle<br />
• Fast jede 10 Frau bekommt auf die<br />
Lebensspanne gerechnet Brustkrebs<br />
• Altersgipfel 55-60 Jahre
Risikofaktoren:<br />
• BRCA1 / 2 Mutation, familiäre Belastung<br />
• Alter, frühe Menarche, späte Menopause, Nulliparität,<br />
Hormonersatztherapie<br />
• Protektiv: viele Geburten, Stillen<br />
Diagnostik:<br />
• Die meisten Karzinome werden von den Frauen selbst<br />
getastet!<br />
• Gyn. Vorsorge (Tastuntersuchung)<br />
• Mammographiescreening ab 50 LJ<br />
• Sonographie, Kernspintomographie<br />
⇒Kontinuierliche Abnahme des Tumorstadiums<br />
bei Primärdiagnose (Janni et al 2003)
Operative Therapie des Brustkrebses<br />
• 1894 Rotter-Halsted: Radikale<br />
Mastektomie unter Entfernung des<br />
großen <strong>und</strong> kleinen Brustmuskels, der<br />
Lymphknoten bis zur Einmündung der<br />
Vena axillaris, ggf des Schlüsselbeines<br />
• 1942 Patey: Modifiziert radikale<br />
Mastektomie<br />
• Veronesi 1981: Brusterhaltende<br />
Therapie plus Nachbestrahlung führt zu<br />
vergleichbaren Ergebnissen!
Operative Therapie des Brustkrebses<br />
• Brust erhaltende Therapie Standard<br />
• Ablatio mit Rekonstruktion: Latissimus dorsi<br />
Lappen, gestieltes Transversus abdominis Muskel<br />
Transplantat (TRAM), freie Lappenplastiken<br />
• Prothesen<br />
⇒ Stadienadaptierte, individualisierte Therapie
Operative Therapie des<br />
Brustkrebses<br />
• Bis vor wenigen Jahren Entfernung der<br />
Achsellymphknoten Standard<br />
• Inzwischen: Sentinel-(Wächterlymphknoten-)<br />
Biopsie<br />
Krag et al. 1993<br />
Giuliano et al. 1995<br />
Veronesi 1997<br />
⇒ Unter Beachtung der<br />
Indikationsstellung<br />
Falsch-negativrate unter 5 %<br />
⇒ Keine höhere axilläre<br />
Rezidivrate<br />
⇒ Zukünftig Lymphknotenentfernung<br />
verzichtbar?
Strahlentherapie<br />
Intraoperative Bestrahlung (Targit-Studie)<br />
⇒ Stadienadaptierte, individualisierte Therapie
Rotter-Halstedt<br />
1894<br />
Hormonentzug<br />
1896 (Beatson)<br />
Systemische Therapie<br />
Radiatio<br />
BET<br />
Tamoxifen<br />
CMF Anthrazykline Taxane<br />
Trastuzumab<br />
????????<br />
1900 1960 1970 1980 1990 2000 2010<br />
Klinik <strong>und</strong> Poliklinik für Frauenheilk<strong>und</strong>e<br />
<strong>und</strong> Geburtshilfe, Campus Innenstadt<br />
IORT<br />
AI
Adjuvante <strong>Chemotherapie</strong><br />
• Paradigmenwechsel: Mammakarzinom als systemische<br />
Erkrankung, die durch systemische Therapie zu<br />
behandeln ist<br />
• Hypothese: Gestreute / Zirkulierende / Okkulte<br />
Tumorzellen könne Ausgangspunkt einer<br />
Metastasierung sein. Adjuvante Therapien vermögen<br />
diese Metastasierung zu verhindern<br />
• Bonadonna, Veronesi 1976: Adjuvante <strong>Chemotherapie</strong><br />
mit Cyclophosphamid-Methotrexat-5-Fluorouracil<br />
(CMF) verbessert Überleben<br />
• Anthrazykline: 4 x Doxorubicin (Epirubicin) /<br />
Cyclophosphamid äquieffektiv zu CMF (Fisher 1990)<br />
• 3fach Kombination (FEC / FAC) effektiver als CMF<br />
(EBCTCG) ⇒ Standard bei nodal neg. Pat
Effects of<br />
chemotherapy<br />
and hormonal<br />
therapy for early<br />
breast cancer on<br />
recurrence and<br />
15-year survival:<br />
an overview of<br />
the randomised<br />
trials.<br />
EBCTCG, Lancet<br />
2005<br />
150000 Fälle<br />
Polychemothera<br />
pie reduziert die<br />
jährliche<br />
Mortalität für Pat<br />
<strong>Chemotherapie</strong> – wer, wann, welche?<br />
• Problem: für viele Patientinnen, die nie ein Rezidiv<br />
erleiden würden, stellt die <strong>Chemotherapie</strong> eine<br />
Übertherapie dar<br />
• Suche nach geeigneten Prognosefaktoren hat<br />
oberste Priorität<br />
• Klasische Faktoren: Alter, Tumorgröße,<br />
Nodalstatus, Metastasierung, Grading, Lymph-,<br />
Blutgefäßinvasion<br />
• Hormonrezeptorstatus, HER2, uPA / PAI-1,<br />
Disseminierte Tumorzellen im Knochenmark,<br />
Proliferationsfaktoren, Gentest (Mammaprint,<br />
Oncotype DX) etc.
Risikogruppen nach den St.Gallen Empfehlungen<br />
Risikokategorie<br />
Niedriges Risiko<br />
pN0 sowie alle folgenden Kriterien:<br />
Tumorgröße < 2cm, G 1, HER2<br />
negativ, keine Hämangiosis, Alter ><br />
35<br />
Mittleres Risiko<br />
pN0 <strong>und</strong> eines der folgenden<br />
Kriterien:<br />
Tumorgröße > 2cm, G2 / G3,<br />
Hämangiosis, HER2 positiv, Alter<br />
4 LKs)<br />
Hormonsensibel<br />
Nihil <strong>oder</strong><br />
endokrine Ther<br />
Endokrine Ther.<br />
Oder CTX<br />
gefolgt von<br />
endokriner Ther,<br />
ggf Trastuzumab<br />
CTX gefolgt von<br />
endokriner Ther,<br />
ggf Trastuzumab<br />
Fragl.<br />
Hormonsensibel<br />
Nihil <strong>oder</strong><br />
endokrine<br />
Ther<br />
CTX gefolgt<br />
von<br />
endokriner<br />
Ther, ggf<br />
Trastuzumab<br />
CTX gefolgt<br />
von<br />
endokriner<br />
Ther, ggf<br />
Trastuzumab<br />
Nicht<br />
Hormonsensibel<br />
entfällt<br />
CTX, ggf<br />
Trastuzumab<br />
CTX, ggf<br />
Trastuzumab
Auswahl der <strong>Chemotherapie</strong><br />
• Niedriges Risiko: Keine <strong>Chemotherapie</strong><br />
• Mittleres Risiko: Standard 6 x FEC /<br />
FAC<br />
in Kombination mit endokr. Ther: ggf 4<br />
x AC / EC <strong>oder</strong> 6 x CMF<br />
• Hohes Risiko: Taxan-Anthrazyklin-<br />
Kombination
Randomisierte Taxanstudien in der Adjuvanz<br />
CALGB 9344/NSABP B28 (vs.<br />
4xAC)<br />
BCIRG 001 (vs. 6 x FA 50 C)<br />
PACS 01 (vs. 6 x FE 100 C)<br />
ECTO (vs. 4xA-4xCMF)<br />
ECOG 2197 (vs. 4 x A 60 C)<br />
BIG 2-98/Taxit 216<br />
(vs. 4xA/C-3xCMF) A/<br />
MA-21<br />
(vs. FEC 120 )<br />
Henderson et al. JCO 2003<br />
Mamounas et al. JCO 2005<br />
Martin et al. NEJM 2005<br />
Roché et al. SABCS 2004<br />
Gianni et al ASCO 2005<br />
Goldstein et al ASCO 2005<br />
C<br />
A<br />
D<br />
A<br />
C<br />
F<br />
E<br />
C<br />
F<br />
P M<br />
A<br />
C<br />
D<br />
A<br />
D F<br />
A<br />
M<br />
E<br />
C<br />
A<br />
C<br />
E<br />
Crown et al. ASCO 2006<br />
Bianco et al ASCO 2006<br />
Burnell et al. SABCS 2006<br />
D<br />
D<br />
P<br />
P<br />
P<br />
C
PACS 01: Gesamtüberleben (5 Jahre)<br />
Probability<br />
1.00<br />
0.75<br />
0.50<br />
0.25<br />
0.00<br />
Death = 235<br />
100 (10.0%)<br />
135 (13.5%)<br />
3FEC100-3Docetaxel: 5-year OS = 90.7%<br />
6FEC100: 5-year OS = 86.7%<br />
Log-rank unadjusted P-value = 0.013<br />
Log-rank adjusted P-value = 0.017<br />
HR (Cox model) = 0.77 [0.59-1.00], P-value = 0.050<br />
0 1 2 3 4 5 6 7 8<br />
Time (years)
Fazit adjuvante <strong>Chemotherapie</strong>:<br />
• Taxan-haltige <strong>Chemotherapie</strong> nur bei<br />
Hochrisikopatientinnen, bei nodal-<br />
negativen nur innerhalb von Studien<br />
• Paclitaxel <strong>und</strong> Docetaxel wohl<br />
äquieffektiv, weniger Neutotoxizität<br />
bei Docetaxel<br />
• Dosis-dichte Protokolle wohl<br />
wirksamer bei erhöhter Toxizität
„<strong>Chemiekeule</strong>“ – Nebenwirkungen<br />
• Blutbildung ↓ (Hämatotoxizität / Neutropenie), z. B.<br />
beim TAC-Schema bis zu 24 % Febrile<br />
Neutropenie, G-CSF Einsatz empfohlen, FEC: 17<br />
% III/IV Neutropenie<br />
• Blutarmut (Anämie), Thrombozytopenie (ggf<br />
Erythropoetin-Gabe? EKs, TKs)<br />
• Magen-Darm-Trakt (TAC: Durchfall III/IV°3,8 %),<br />
Entzündung M<strong>und</strong>schleimhaut, Übelkeit<br />
• Erschöpfung (Fatigue)<br />
• Harrausfall (Alopezie): FEC: 68 % III<br />
• Hand-Fuß-Syndrom (PPE): Capecitabine,<br />
liposomales / pegyliertes Doxorubicin
Schädigung des Herzens - Kardiotoxizität<br />
• V.a von Anthrazyklinen<br />
• Dosisabhängig: kumulative Höchstdosis<br />
Doxorubicin 400-500 mg/m 2 , Epirubicin750-<br />
1000mg/m 2<br />
• Doxo/Epirubicin unterhalb der kum. Höchstdosis:<br />
LVEF < 50 % in 2 % der Fälle, keine Erhöhung<br />
durch Taxane (Piccart 2005)<br />
• Kombination mit Trastuzumab: NSABP B-31 /<br />
N9831: Grad III / IV Herzinsuff. 2,9 – 4,1 %<br />
• Wesentlich höhere Raten bei palliat. Therapie<br />
• Wichtig: kardiales Monitoring: UKG<br />
• Protektion: Dexrazoxane (Cardioxane)?
Nervenschädigung - Neurotoxizität<br />
• V. a. Taxane: 3 – 12 % Grad III<br />
Neurotoxizität (Piccart 2005)<br />
• Dosisabhängig<br />
• V. a. bei bestehender Neuropathie<br />
• Mißempfindungen,<br />
Sensibilitätsstörungen, Schmerzen
„Zweitkrebs“ - Sek. Malignome<br />
• Crump et al 2003: Risiko sek. Leukämie nach<br />
FEC <strong>Chemotherapie</strong> 1,7 %<br />
• Risiko dosisabhängig (Praga 2005)<br />
• G-CSF Einsatz verdoppelt Risiko (Hershman<br />
2007)<br />
• Erhöhtes Risiko in Kombination mit<br />
Bestrahlung (Smith RE 2003)?
Sistieren der Periode - Wechseljahre<br />
•Problem: Brustkrebs <strong>und</strong> Kinderwunsch<br />
•Frauen
Individuelle Therapie?
Δ=3,5 %
+ Taxan<br />
Δ = 1,4 %
Antikörpertherapie<br />
• Wachstumsfaktoren können über Aktivierung entsprechender<br />
Rezeptoren das Tumorwachstum begünstigen<br />
• HER2 = Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, gehört zu einer<br />
Familie von 4 HERs<br />
• 20 – 25 % aller Mammakarzinome zeigen eine Überexpression /<br />
Genamplifikation von HER2<br />
• Antikörper gegen die Wachstumsfaktor-Rezeptoren bzw. Substanzen,<br />
die die Signalübertragung hemmen, wirken hemmend<br />
• ⇒ Humanisierter, monoklonaler Antikörper Trastuzumab
Zulassungsstudie: CT +/- Herceptin, 1st line<br />
(H0648g)<br />
Patientinnen (n = 469)<br />
Ohne Anthrazyklin-Vorbehandlung Anthrazyklin-Vorbehandlung<br />
Herceptin + AC<br />
(n = 143)<br />
AC<br />
(n = 138)<br />
• Metastasiertes Mammakarzinom<br />
• keine CHT-Vorbehandlung<br />
in der metastasierten Situation<br />
• HER2-Überexpression<br />
(2+ / 3+, „clinical trial assay“)<br />
Herceptin + Paclitaxel<br />
(n = 92)<br />
Paclitaxel<br />
(n = 96)<br />
AC = Doxorubicin (60 mg/m 2 ) / Epirubicin (75 mg/m 2 ) + Cyclophosphamid (600 mg/m 2 ) q3w x<br />
mind. 6<br />
Paclitaxel: 175 mg/m 2 q3w x mind. 6<br />
Slamon et al., NEJM 2001
Metastasiertes Mammakarzinom<br />
Überleben: Herceptin + CHT vs. CHT<br />
Slamon DJ et al. N Engl J Med 2001;344:783-792<br />
2001;344:783 792
Adjuvante Studien<br />
NSABP B-31<br />
Arm 1<br />
Arm 2<br />
NCCTG N9831<br />
Arm A<br />
Arm B<br />
Arm C<br />
Control: AC→T<br />
Investigational: AC→T+H<br />
= doxorubicin/cyclophosphamide (AC) 60/600 mg/m 2 q 3 wk x 4<br />
= paclitaxel (T) 175 mg/m 2 q 3 wk x 4<br />
= paclitaxel (T) 80 mg/m 2 /wk x 12<br />
= trastuzumab (H) 4mg/kg LD + 2 mg/kg/wk x 51
%<br />
Rezidiv-freies Überleben<br />
AC����T<br />
AC��������TH AC TH<br />
N Events<br />
AC�T 1679 261<br />
AC�TH 1672 134<br />
87%<br />
75<br />
%<br />
HR=0.48<br />
85<br />
%<br />
67<br />
%<br />
Years From Randomization B31/N9831
Her2+<br />
(FISH)<br />
N+<br />
<strong>oder</strong> high<br />
risk N-<br />
N=3222<br />
BCIRG 006<br />
AC�T<br />
AC�TH<br />
TCH<br />
4 x AC<br />
60/600 mg/m 2<br />
4 x AC<br />
60/600 mg/m 2<br />
4 x Docetaxel<br />
100 mg/m 2<br />
4 x Docetaxel<br />
100 mg/m 2<br />
1 Jahr Trastuzumab<br />
6 x Docetaxel <strong>und</strong> Cis-/Carboplatin<br />
75 mg/m 2 75 mg/m 2 or AUC 6<br />
1 Jahr Trastuzumab<br />
Slamon D., SABCS 2005
% ereignisfrei<br />
1,0<br />
0,9<br />
0,8<br />
0,7<br />
0,6<br />
Pat. Ereignisse<br />
1073 192 AC����T<br />
1074 128 AC����TH<br />
1075 142 TCH<br />
BCIRG 006<br />
DFS – 2. Zwischenanalyse<br />
93%<br />
92%<br />
87%<br />
87%<br />
86%<br />
81%<br />
HR (AC�TH vs. AC�T) = 0,61 [0,48;0,76] p
Trastuzumab (Herceptin)<br />
• ⇒ 1 Jahr Trastuzumab Standard in der<br />
adjuvanten Therapie des HER2-positiven<br />
Mammakarzinomes<br />
• Nach AC / EC parallel zu Taxan, nach 6 x<br />
FEC, <strong>oder</strong> in TCH Schema<br />
• Kombination endokrine Ther. + Herceptin adj<br />
nicht empfohlen<br />
• Kardiale Toxizität, v. a. in Kombination mit<br />
Anthrazyklinen bis 4,1 % (in NSABP B-31)
Lapatinib<br />
• Small Molecule (TKinasehemmer)<br />
EGF-R (ErbB-1) <strong>und</strong> (ErbB-2)<br />
HER2-Blocker<br />
• Blockiert potentiell Signalwege<br />
zwischen den verschiedenen<br />
Rezeptoren der ErbB-Familie<br />
• Dadurch potentiell stärkere<br />
Wirksamkeit als Antikörper mit nur<br />
einem Rezeptorziel<br />
Lapatinib<br />
1+1 2+2 1+2<br />
Downstream signaling<br />
cascade<br />
Rusnak et al. Mol Cancer Ther 2001;1:85-94; Xia et al. Oncogene 2002;21:6255-6263;<br />
Konecny et al. Cancer Res. 2006;66:1630-1639<br />
Nach Geyer, ASCO2006
Ergebnisse von 399 Patienten
Design ALTTO-Studie
Neoadjuvante / Primär systemische<br />
Therapie (PST)<br />
• Mammakarzinom als systemische Erkrankung –<br />
keine Verschlechterung der Prognose primäre<br />
<strong>Chemotherapie</strong> <strong>und</strong> Aufschub der Operation<br />
• Erhöhung der Rate brusterhaltender Operationen<br />
• Visualisierung des Therapieeffektes<br />
• Möglichkeit zur Umstellung auf eine effektivere<br />
Therapie bei Resistenz<br />
• Nachteil: psychische Belastung, da der Tumor<br />
zunächst in der Brust bleibt
Rezidivfreies <strong>und</strong> Gesamtüberleben<br />
Neo- vs. Adjuvante Therapie – NSABP<br />
Wolmark et al. JNCI (2001) 30:96-102<br />
B18
Indikation zur primären <strong>Chemotherapie</strong><br />
• Primär inoperables Mammakarzinom<br />
• Inflammatorisches Mammakarzinom<br />
• PST bietet evtl. Voraussetzung für Brust<br />
erhaltende Therapie<br />
• Patientinnen, denen auch eine adjuvante<br />
<strong>Chemotherapie</strong> empfohlen wird<br />
• „schlechte“ Faktoren des Tumors (G2/3,<br />
HER2pos, Hormonrezeptor-Negativität,<br />
KI67) bedingen besseres Ansprechen der<br />
PST (Hortobyagi 2007)
Rate an brusterhaltenden Therapien in Abhängigkeit<br />
des systemischen Therapiezeitpunkts<br />
%<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
L. Gianni, Abstract 513: Proc ASCO 2005<br />
0<br />
34%<br />
ADJ<br />
(Arme A+B)<br />
p < 0.001<br />
65%<br />
PST<br />
(Arm C)
Primär systemische Therapie beim<br />
Mammakarzinom<br />
(Beispiel: MRT vor <strong>und</strong> nach<br />
Therapie)<br />
vor Therapie nach Therapie
Wichtigster prognostischer Faktor: pathologische<br />
Komplettremission, d.h. nach Operation kein Ca. in<br />
Mammaresektat <strong>und</strong> LKs!<br />
% Surviving<br />
100<br />
90<br />
80<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
NSABP B-27: Overall Survival, pCR vs. non-pCR Patients<br />
TRT N Deaths<br />
Non pCR 1899 396<br />
pCR 409 31 HR=0.33<br />
p
Primär systemische Therapie<br />
• Schemata: 3 x FEC→3 x Doc; 6 x TAC; sequentielle<br />
Therapie besser verträglich;<br />
• HER2-positiv: Kombination mit Herceptin (höhere<br />
pCR Rate, Buzdar 2005, NOAH-Studie); TCH<br />
(Coudert 2007)<br />
• Primär endokrine Therapie bei pos Rezeptorstatus <strong>und</strong><br />
Kontraindikationen gegen <strong>Chemotherapie</strong> möglich<br />
• Operation: SLN nach PST mit höherer Falsch-<br />
Negativrate, d. h. bei klinisch <strong>und</strong> sonographisch<br />
unauffälliger Axilla ggf vor PST zu empfehlen<br />
• Weitere Fragen sollten innerhalb von Studien geklärt<br />
werden
Palliative Therapie<br />
Hölzel: Bei<br />
Metastasierung hat<br />
sich die Prognose<br />
trotz Fortschritten<br />
der Therapie in den<br />
letzten Jahrzehnten<br />
kaum verbessert
Prinzipien der palliativen Therapie<br />
• Im Vordergr<strong>und</strong> steht die Lebensqualität<br />
<strong>und</strong> Symptomlinderung<br />
• Metastasenlokalisation, Anzahl<br />
• Individualisiertes Vorgehen<br />
• Operative <strong>oder</strong> strahlentherapeutische<br />
Möglichkeiten?<br />
• Interdisziplinäres Konzept (Onkologe,<br />
Pflegekräfte, Schmerzspezialist,<br />
Psysiotherapie, Psychologische<br />
Begleitung, Sozialdienst,<br />
Palliativmedizin, Angehörige u.v.m)
Therapie des metastasierten<br />
Mammakarzinoms<br />
• Hormonelle Therapie (Prä-Postmenopausal?) bei<br />
Rezeptor-Positivität<br />
• Bei Nichtansprechen, starken Beschwerden, nach<br />
horm. Therapie<br />
• ⇒Zytostatische Therapie:<br />
langsame Progression, geringe Beschwerden<br />
⇒Monotherapie<br />
schnelle Progression<br />
⇒ Polychemotherapie
Wahl der Therapie<br />
• Monotherapie: Remissionsraten 25 - 68 %<br />
• Kombinationstherapie 35 – 80 %<br />
• Progressionsfreie Zeit 6 – 12 Monate<br />
• Regime in Abh. von Vortherapie, Rezidivfreier<br />
Zeit, Allgemeinzustand<br />
• Anthrazykline <strong>und</strong> Taxane am wirksamsten
Monotherapie<br />
• Capecitabin (oral)<br />
• Vinorelbin (oral / iv)<br />
• Doxorubicin<br />
• Liposomales Doxorubicin<br />
• Epirubicin<br />
• Paclitaxel<br />
• Docetaxel<br />
• Bendamustin<br />
• Ixabepilone
1st line Therapie Vinorelbine oral<br />
strat.1 strat.2 strat.3 Overall<br />
Complete response 0 1 1 2<br />
Partial response 5 8 2 15<br />
Response rate 31.3 33.3 15 27<br />
95 % CI [9-54] [16-51] [0-31] [16-38]<br />
No change 6 11 11 28<br />
Progressive disease 5 7 6 18<br />
Gesamt 16 27 20 63
Trastuzumab zur Behandlung des<br />
metastasierten Brustkrebses<br />
In Kombination mit: LOE / GR<br />
– Paclitaxel 1b A ++<br />
– Docetaxel 1b A ++<br />
– Paclitaxel/Carboplatin 1b A ++<br />
– Vinorelbine 2b C +<br />
– Docetaxel/Platinum-complexes 2b C +/-<br />
– Epirubicin/Cyclophosphamide 2b C +/-<br />
– Peg-Liposomal Doxorubicin 2b C +/-<br />
– Capecitabine 2b C +/-<br />
– Gemcitabine 2b C +/-<br />
– Tamoxifen 5 D +/-<br />
– Aromatase Inhibitors 4 C +/-*<br />
Lapatinib?<br />
www.ago-online.org
Bevacizumab<br />
• Antikörper gegen den „Vascular Endothelial Growth<br />
Factor“ (VEGF), bindet an diesen <strong>und</strong> verhindert die<br />
Wirkung am VEGF-Rezeptor<br />
⇒ hemmt die Gefäßneubildung (Neo-Angiogenese), die<br />
für das Tumorwachstum entscheidend ist<br />
• Zugelassen für die Behandlung des metastasierten<br />
Brustkrebses in Kombination mit Paclitaxel<br />
• Erhöht sign. die Ansprechraten<br />
• NW: Hypertonie, Proteinurie, gastrointestinale Blutungen
Fazit <strong>Chemotherapie</strong><br />
• Bei gegebener Indikation nach individueller Abwägung:<br />
ja!<br />
• Erfahrene Behandlungseinheit (z. B. zertifizierte<br />
Brustzentren), Teilnahme an Studien<br />
• Begleitende Maßnahmen u. U. sinnvoll<br />
• Hoffnung: Zielgerichtete Therapien<br />
Suche nach weiteren prognostischen <strong>und</strong> prädiktiven<br />
Faktoren, die eine Individualisierung der Therapie unter<br />
Einsatz von zielgerichteten Substanzen ermöglichen<br />
• Einsatz von „Biologicals“<br />
• Abnahme der Mortalität zu erwarten
Disseminierte Tumorzellen im Knochenmark als<br />
prognostischer Parameter<br />
Präsenz Disseminierter Tumorzellen<br />
im Knochenmark zeigt ein erhöhtes<br />
Risiko bei Primärdiagnose <strong>und</strong> im<br />
Verlauf an! (Braun et al, NEJM 2005)<br />
Labor für Tumorbiologie<br />
Klinik <strong>und</strong> Poliklinik für Frauenheilk<strong>und</strong>e<br />
<strong>und</strong> Geburtshilfe, Campus Innenstadt
Zirkulierenden Tumorzellen im Blut<br />
Meng et al, PNAS 101, 25, 2004, 9393-9398<br />
•Bestimmung HER2 Status auf Zirkulierenden Tumorzellen<br />
•Diskonkordanz zum Primärtumor<br />
•Trastuzumab-Therapie bei HER2 positiven Zirkulierenden<br />
Tumorzellen (trotz HER2 neg Primärtumor)<br />
⇒ gute Ansprechraten<br />
⇒ „Primary tumor does not tell all!!“<br />
⇒ „real time“ Monotoring der Tumordynamik <strong>und</strong><br />
„targeted therapy“ statt ungezielter <strong>Chemotherapie</strong>
Detektion Zirkulierender Tumorzellen im Blut <strong>und</strong><br />
Bestimmung von biologischer Faktoren
Ausblick: Paradigmenwechsel<br />
zukünftig<br />
bisher<br />
Labor für Tumorbiologie<br />
Klinik <strong>und</strong> Poliklinik für Frauenheilk<strong>und</strong>e<br />
<strong>und</strong> Geburtshilfe, Campus Innenstadt