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01 NIV bei ARDS

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ISSN 1682-6833 Erscheinungsort: Wien; Verlagspostamt: A-8600 Bruck/Mur Jahrgang 21, Ausgabe 2/17<br />

<strong>NIV</strong> <strong>bei</strong> <strong>ARDS</strong>:<br />

LUNG SAFEty first<br />

Abb. 1: Patientin mit nicht-invasiver Beatmung<br />

Parade-Indikationen für die nicht-invasive<br />

Beatmung (<strong>NIV</strong>) sind die hyperkapnische<br />

akute respiratorische/ventilatorische<br />

Insuffizienz und die akute respiratorische<br />

Insuffizienz <strong>bei</strong> kardialem Lungenödem<br />

(Abbildung 1). Die nicht-invasive Beatmung<br />

kann zwar auch <strong>bei</strong>m <strong>ARDS</strong> den<br />

Gasaustausch verbessern, die Versagerquote<br />

liegt jedoch selbst in Zentren mit<br />

hoher <strong>NIV</strong>-Expertise <strong>bei</strong> mehr als 50%<br />

(Antonelli M; Crit Care Med 2007; 35:18).<br />

In vielen Studien erwiesen sich da<strong>bei</strong> das<br />

Ausmaß der Oxygenierungsstörung und<br />

die generelle Erkrankungsschwere als<br />

Prädiktoren für <strong>NIV</strong>-Versagen.<br />

Laut den aktuellen Leitlinien sollte daher<br />

<strong>NIV</strong> <strong>bei</strong>m <strong>ARDS</strong> nur im milden <strong>ARDS</strong>-<br />

Stadium zum Einsatz kommen (Westhoff<br />

M; Pneumologie 2<strong>01</strong>5; 69:719). Aufgrund<br />

der sehr begrenzten Datenlage verzichtet<br />

die Surviving Sepsis Campaign auf eine<br />

Empfehlung zum Einsatz der <strong>NIV</strong> <strong>bei</strong><br />

Sepsis-induziertem <strong>ARDS</strong> (Rhodes A; Intensive<br />

Care Med 2<strong>01</strong>7; 43:304). Es wird<br />

darauf hingewiesen, dass es - im Gegensatz<br />

zu Indikationen wie COPD-Exazerbation<br />

oder kardiogenem Lungenödem -<br />

<strong>bei</strong> einem <strong>ARDS</strong> nur zu einer langsamen<br />

Besserung über Tage oder sogar Wochen<br />

kommt. Eine der wichtigsten Studien der<br />

vergangenen Monate in der Beatmungs-<br />

INHALT<br />

Hämophagozytische Lymphohistiozytose • Beurteilung des Volumenstatus<br />

High Flow Nasal Oxygen Therapie • Insultversorgung • Adrenalin <strong>bei</strong> Reanimation<br />

Doch kein Abschied von 0.9% NaCl? • Kongresse und Veranstaltungen<br />

www.intensivmedizin.at | www.dgiin.de | www.sepsis-gesellschaft.de | Archiv: www.medicom.cc


<strong>NIV</strong> <strong>bei</strong> <strong>ARDS</strong><br />

Noninvasive ventilation of patients with acute respiratory distress syndrome.<br />

Insights from the LUNG SAFE Study.<br />

Bellani G, Laffey JG, Pham T, Madotto F, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, et al. Am J Respir Crit Care Med 2<strong>01</strong>7;195:67-77<br />

RATIONALE: Noninvasive ventilation (<strong>NIV</strong>) is increasingly used<br />

in patients with acute respiratory distress syndrome (<strong>ARDS</strong>). The<br />

evidence supporting <strong>NIV</strong> use in patients with <strong>ARDS</strong> remains relatively<br />

sparse.<br />

OBJECTIVES: To determine whether, during <strong>NIV</strong>, the categorization<br />

of <strong>ARDS</strong> severity based on the PaO 2 /FiO 2 Berlin criteria is useful.<br />

METHODS: The LUNG SAFE (Large Observational Study to Understand<br />

the Global Impact of Severe Acute Respiratory Failure) study<br />

described the management of patients with <strong>ARDS</strong>. This substudy<br />

examines the current practice of <strong>NIV</strong> use in <strong>ARDS</strong>, the utility of the<br />

PaO 2 /FiO 2 ratio in classifying patients receiving <strong>NIV</strong>, and the impact<br />

of <strong>NIV</strong> on outcome.<br />

MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Of 2,813 patients<br />

with <strong>ARDS</strong>, 436 (15.5%) were managed with <strong>NIV</strong> on days 1 and 2<br />

following fulfillment of diagnostic criteria. Classification of <strong>ARDS</strong> severity<br />

based on PaO 2 /FiO 2 ratio was associated with an increase in intensity<br />

of ventilatory support, <strong>NIV</strong> failure, and intensive care unit (ICU)<br />

mortality. <strong>NIV</strong> failure occurred in 22.2% of mild, 42.3% of moderate,<br />

and 47.1% of patients with severe <strong>ARDS</strong>. Hospital mortality in patients<br />

with <strong>NIV</strong> success and failure was 16.1% and 45.4%, respectively. <strong>NIV</strong><br />

use was independently associated with increased ICU (hazard ratio,<br />

1.446 [95% confidence interval, 1.159-1.805]), but not hospital, mortality.<br />

In a propensity matched analysis, ICU mortality was higher in<br />

<strong>NIV</strong> than invasively ventilated patients with a PaO 2 /FiO 2 lower than<br />

150 mm Hg.<br />

CONCLUSIONS: <strong>NIV</strong> was used in 15% of patients with <strong>ARDS</strong>, irrespective<br />

of severity category. <strong>NIV</strong> seems to be associated with higher<br />

ICU mortality in patients with a PaO 2 /FiO 2 lower than 150 mm Hg.<br />

medizin ist die LUNG SAFE-Studie,<br />

die 2<strong>01</strong>6 im JAMA publiziert wurde<br />

(Bellani G; JAMA 2<strong>01</strong>6; 315:788).<br />

In der nun erschienenen Folge-Publikation<br />

wurde speziell das Kollektiv der<br />

nicht-invasiv beatmeten Patienten der<br />

LUNG SAFE-Studie beschrieben (Bellani<br />

G; Am J Resp Crit Care Med 2<strong>01</strong>7;<br />

195:67).<br />

Es handelt sich da<strong>bei</strong> um eine internationale,<br />

multizentrische, prospektive<br />

Kohortenstudie, die während vier konsekutiver<br />

Wochen im Winter 2<strong>01</strong>4 alle<br />

beatmeten Patienten von 459 Intensivstationen<br />

aus 50 Ländern erfasste. Ziel<br />

war es, die <strong>ARDS</strong>-Inzidenz zu erfassen,<br />

des Weiteren wurden die Charakteristika<br />

der <strong>ARDS</strong>-Patienten analysiert.<br />

Von den 2813 Patienten mit <strong>ARDS</strong><br />

wurden 436 (15.5%) mit <strong>NIV</strong> an Tag<br />

1 und 2 behandelt. Ein <strong>NIV</strong>-Versagen<br />

trat <strong>bei</strong> 22,2% im milden, <strong>bei</strong> 42,3% im<br />

moderaten und <strong>bei</strong> 47,1% der Patienten<br />

im schweren <strong>ARDS</strong> auf. In einer<br />

Propensity-Score-Matching-Analyse<br />

war die Intensivmortalität <strong>bei</strong> <strong>NIV</strong><br />

höher als <strong>bei</strong> invasiv beatmeten Patienten,<br />

wenn der PaO 2 /FIO 2 -Quotient<br />

< 150 mmHg lag (Abbildung 2).<br />

Die korrekte Diagnosestellung eines<br />

<strong>ARDS</strong> wurde <strong>bei</strong> invasiver Beatmung<br />

nur <strong>bei</strong> 64,2% der Patienten gestellt, <strong>bei</strong><br />

<strong>NIV</strong> jedoch lediglich <strong>bei</strong> 48,2% der Patienten.<br />

Folgende Limitationen der Studie müssen<br />

aber beachtet werden:<br />

OO<br />

Es wurden alle Patienten (n = 75), die<br />

an Tag 1 mit <strong>NIV</strong> behandelt wurden,<br />

aber an Tag 2 intubiert wurden, von<br />

der Analyse ausgeschlossen. Dies unterschätzt<br />

die Intubationsrate in der<br />

<strong>NIV</strong>-Gruppe.<br />

OO<br />

Der Ausgangs-CO 2 -Wert war mit<br />

46 mmHg für <strong>ARDS</strong>-Patienten relativ<br />

hoch, ein hoher Anteil der Patienten<br />

hatte eine COPD (31%) oder<br />

eine Herzinsuffizienz (15%). Bei<br />

diesen Indikationen ist die <strong>NIV</strong> besonders<br />

erfolgreich, insofern könnte<br />

dies ebenfalls zu der relativ niedrigen<br />

Intubationsrate <strong>bei</strong>getragen haben.<br />

OO<br />

Es handelt sich um eine Observationsstudie<br />

zum <strong>ARDS</strong> allgemein,<br />

ohne Fokus auf die nicht-invasive<br />

Beatmung. So fehlen zum Beispiel<br />

Informationen darüber, welche genauen<br />

<strong>NIV</strong>-Einstellungen oder auch<br />

welcher <strong>NIV</strong>-Maskentyp verwendet<br />

wurden. Dies könnte durchaus von<br />

Relevanz sein (Patel BK; JAMA 2<strong>01</strong>6;<br />

315:2435).<br />

OO<br />

BGAs und Ventilatoreinstellungen<br />

wurden nur einmal täglich dokumentiert,<br />

dies mindert die Datenqualität<br />

erheblich. So liegen <strong>bei</strong>spielsweise<br />

auch keine Informationen darüber<br />

vor, wie lange die <strong>NIV</strong>-Dauer vor der<br />

Intubation war.<br />

OO<br />

Patienten mit High-Flow-Sauerstofftherapie<br />

wurden von der Analyse<br />

ausgeschlossen.<br />

Trotzdem sind die Ergebnisse von hoher<br />

Relevanz. Die Daten der LUNG<br />

SAFE-Studie sind einer der größten<br />

prospektiven Datensätze zum Thema<br />

<strong>ARDS</strong> sowie zum Unterthema <strong>NIV</strong><br />

Nr. 2, 2<strong>01</strong>7 3


<strong>NIV</strong> <strong>bei</strong> <strong>ARDS</strong><br />

Nicht-invasive Beatmung<br />

Invasive Beatmung<br />

Nicht-invasive Beatmung<br />

Invasive Beatmung<br />

Nicht-invasive Beatmung<br />

Invasive Beatmung<br />

Überlebenswahrscheinlichkeit<br />

Überlebenswahrscheinlichkeit<br />

Überlebenswahrscheinlichkeit<br />

Klein und Moeschberger Test<br />

p-value = 0.0649<br />

Klein und Moeschberger Test<br />

p-value = 0.1228<br />

Klein und Moeschberger Test<br />

p-value = 0.4795<br />

Dauer bis Ereignis (Tage) Dauer bis Ereignis (Tage) Dauer bis Ereignis (Tage)<br />

Abb. 2: Kaplan-Meier-Überlebenskurve der mit <strong>NIV</strong> oder invasiver Beatmung behandelten <strong>ARDS</strong>-Patienten (Propensity-Score-Matching-Analyse).<br />

A = Gesamtkohorte, B = Horowitz-Index (PaO 2 /FiO 2 ) < 150, C = Horowitz-Index (PaO 2 /FiO 2 ) ≥ 150 (modifiziert nach Bellani G; Am J Respir Crit Care Med 2<strong>01</strong>7;195:67).<br />

und <strong>ARDS</strong>. Die Studie untermauert,<br />

dass <strong>bei</strong>m manifesten <strong>ARDS</strong> eine <strong>NIV</strong><br />

nur mit größter Vorsicht durchgeführt<br />

werden sollte. In diesem Zusammenhang<br />

ist es alarmierend, dass die korrekte<br />

Diagnosestellung eines <strong>ARDS</strong> nur<br />

<strong>bei</strong> 48,2% der <strong>NIV</strong>-Patienten erfolgte.<br />

Bei den invasiv beatmeten Patienten<br />

war die Quote nicht viel besser, zudem<br />

wurden 35,1% der intubierten Patienten<br />

mit einem Tidalvolumen > 8 mL/<br />

kg und damit nicht protektiv beatmet,<br />

eine Bauchlagerung wurde selbst <strong>bei</strong>m<br />

schweren <strong>ARDS</strong> nur <strong>bei</strong> 16,3% der Fälle<br />

angewendet.<br />

Beim Thema <strong>NIV</strong> und <strong>ARDS</strong> muss<br />

auch diskutiert werden, ob Patienten<br />

heute nicht primär mit „High-Flow-<br />

Sauerstofftherapie“ (HFNC) behandelt<br />

werden sollten. In der wichtigsten<br />

Studie zu dieser Thematik, der prospektiven,<br />

randomisierten FLORALI-<br />

Studie, führte die High-Flow-Sauerstofftherapie<br />

zur signifikanten Abnahme<br />

der beatmungsfreien Tage und der<br />

90-Tage-Sterblichkeit im Vergleich zur<br />

<strong>NIV</strong> (p = 0,006) <strong>bei</strong> Patienten mit akutem<br />

nicht-hyperkapnischen, hypoxämischen<br />

Lungenversagen (Frat JP; N Engl<br />

J Med 2<strong>01</strong>5; 372:2185, siehe auch Dünser<br />

M; Intensiv-News 5, 2<strong>01</strong>5). Formal<br />

muss angemerkt werden, dass in dieser<br />

4<br />

Studie die Patienten nicht als <strong>ARDS</strong>-<br />

Patienten klassifiziert wurden.<br />

Demoule et al. haben diesbezüglich einen<br />

Algorithmus für den praktischen<br />

Einsatz von HFNC und <strong>NIV</strong> <strong>bei</strong><br />

<strong>ARDS</strong> vorgestellt und schlagen vor,<br />

<strong>bei</strong> Patienten mit <strong>ARDS</strong> (PaO 2 /FiO 2<br />

≤ 300) primär einen Therapieversuch<br />

mit High-Flow-Sauerstoff durchzuführen<br />

(Demoule A; Intensive Care Med<br />

2<strong>01</strong>6; 42:768).<br />

Nach einer Stunde sollte der Patient erneut<br />

evaluiert werden, zeigt sich dann<br />

keine Verbesserung der Oxygenierung<br />

oder sogar eine respiratorische Verschlechterung,<br />

so sollte der Wechsel auf<br />

<strong>NIV</strong> erfolgen. Erneut erfolgt nach einer<br />

Stunde eine Evaluierung, zeigt sich keine<br />

Verbesserung der Oxygenierung oder<br />

eine respiratorische Verschlechterung,<br />

so sollte der Patient intubiert werden.<br />

Eine Intubation wird ebenfalls <strong>bei</strong> hämodynamischer<br />

Instabilität, verminderter<br />

Bewusstseinslage, akutem Nierenversagen<br />

oder einem PaO 2 /FiO 2 -Quotienten<br />

von < 150 empfohlen.<br />

Fazit für die Praxis<br />

Es bleibt nach aktueller Studienlage<br />

da<strong>bei</strong>, dass <strong>NIV</strong> <strong>bei</strong>m <strong>ARDS</strong> generell<br />

nur im milden <strong>ARDS</strong> angewendet<br />

werden sollte. Im Einzelfall kann man<br />

<strong>bei</strong> schwer immunsupprimierten Patienten<br />

und hoher Ko-Morbidität versuchen,<br />

die Intubation mit längerdauernder<br />

<strong>NIV</strong> zu vermeiden. In jedem Fall<br />

muss aber ein engmaschiges Monitoring<br />

erfolgen. Insbesondere eine zu späte<br />

Intubation kann zu einem ungünstigen<br />

Verlauf führen.<br />

Alarmierend ist die Tatsache, dass das<br />

<strong>ARDS</strong> in vielen Fällen von den behandelnden<br />

Ärzten nicht als solches erkannt<br />

wird. Diesbezüglich müssen Bestrebungen<br />

unternommen werden, um die Diagnosehäufigkeit<br />

zu verbessern. Ein Horowitz-Index<br />

(PaO 2 /FiO 2 ) ≤ 300 <strong>bei</strong> jedem<br />

beatmeten Patienten sollte zu einer<br />

Diskussion über alle <strong>bei</strong>m <strong>ARDS</strong> zu ergreifenden<br />

Maßnahmen führen.<br />

Interessenkonflikte: Keine<br />

Prof. Dr. Stefan Kluge<br />

Dr. Dominik Jarczak<br />

Klinik für Intensivmedizin<br />

Universitätsklinikum<br />

Hamburg-Eppendorf<br />

skluge@uke.de<br />

Dr. Stephan Braune<br />

IV. Medizinische Klinik<br />

St. Franziskus-Hospital<br />

Münster<br />

Nr. 2, 2<strong>01</strong>7

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