iabetes und d stoffwechsel - Index of

DIABETES UND
STOFFWECHSEL BAND
ZEITSCHRIFT FÜR ANGEWANDTE DIABETOLOGIE
KURZFASSUNGEN DER ABSTRACTS
38. Jahrestagung
der
Deutschen
Diabetes-Gesellschaft
vom 28. 5. – 30. 5. 2003
Tagungspräsident: Prof. Dr. H.U. Janka
www.diabetesundstoffwechsel.de
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EMBASE/Excerpta Medica
OFFIZIELLES ORGAN DER DEUTSCHEN DIABETES-GESELLSCHAFT
DEUTSCHE DIABETES-GESELLSCHAFT
G 8384
Supplement-
Heft 1
12 · 20. MAI 2003

Impressum
Herausgeber:
D. Müller-Wieland, Düsseldorf
Chefredakteur
B. Gallwitz, Bochum
Stellvertretender Chefredakteur
M. Kellerer, Stuttgart
A. Fritsche, Tübingen
Gründungsherausgeber:
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B. Willms, Bad Lauterberg
Verlag:
Kirchheim + Co GmbH
Postfach 25 24, 55015 Mainz
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Erscheinungsweise: zum 20. der Monate Januar,
März, Mai, Juli, September, November, insgesamt
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46,80 €. Mitglieder der Deutschen Diabetes-
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WECHSEL im Rahmen ihrer Mitgliedschaft beziehen.
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EMBASE/Excerpta Medica ISSN 1433-1772
Inhalt
DIABETES UND
STOFFWECHSEL
Z E I T S C H R I F T F Ü R A N G E W A N D T E D I A B E T O L O G I E
38. Jahrestagung der
Deutschen Diabetes-Gesellschaft
vom 28. 5 bis 30. 5. 2003
Tagungspräsident: H.U. Janka
Freie Vorträge 1
Posterausstellung 69
Namenverzeichnis 161
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
III

Inhalt
38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
vom 28. 5 bis 30. 5. 2003
Lantus® 100 I.E./ml Injektionslösung in einer Patrone. Wirkstoff: Insulin
glargin. Verschreibungspflichtig. Zusammensetzung: 1 ml der Injektionslösung
enthält 3,64 mg Insulin glargin, entsprechend 100 I.E. Humaninsulin.
Eine Patrone enthält 3 ml, entsprechend 300 I.E. Insulin glargin
ist ein Insulin-Analogon, das mittels gentechnischer Methoden unter
Verwendung von E. coli (K12-Stämme) gewonnen wird. Sonstige
Bestandteile: Zinkchlorid, m-Cresol, Glycerol, Natriumhydroxid, Salzsäure,
Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Diabetes mellitus bei
Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren, sofern die
Behandlung mit Insulin erforderlich ist. Dosierung, Art und Dauer der
Anwendung: Lantus enthält Insulin glargin, ein Insulinanalogon mit verlängerter
Wirkdauer. Es sollte einmal täglich zu einer beliebigen Zeit,
jedoch jeden Tag zur gleichen Zeit, verabreicht werden. Dosierung und
Zeitpunkt der Verabreichung sollten individuell festgelegt werden. Bei
Patienten mit Typ-2-Diabetes kann Lantus auch zusammen mit oralen
Antidiabetika gegeben werden. Gegenanzeigen: Allergie gegen Insulin
glargin oder einen der Hilfsstoffe. Nicht das Insulin der Wahl bei diabetischer
Ketoazidose. Nebenwirkungen: Hypoglykämie. Sehstörungen.
Lipodystrophie an der Einstichstelle. Lokale Reaktionen wie z.B. Rötung,
Schmerz, Juckreiz, Quaddeln, Schwellung, oder Entzündung. Selten
allergische generalisierte Reaktionen vom Soforttyp bis hin zum anaphylaktischen
Schock. Bildung von Insulin-Antikörpern. Selten Natriumretention
und Ödeme. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln: Die
zusätzliche Gabe anderer Arzneimittel oder Alkoholgenuß kann die
Wirkung von Insulin glargin auf den Blutzucker verstärken oder vermindern
sowie die Warnzeichen einer Unterzuckerung verschleiern.
Stand: März 2003. AV 208 03 024. Gekürzte Angaben, vollständige
Information siehe Fach- bzw. Gebrauchsinformation, die wir Ihnen auf
Wunsch gern zur Verfügung stellen.
* Injektion 1 x täglich zu einer beliebigen, jedoch jeden Tag gleichen Zeit.
Pharmazeutischer Unternehmer: Aventis Pharma Deutschland GmbH,
Frankfurt/Main
Postanschrift: Postfach 1109, D-65796 Bad Soden/Ts.
IV DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Themengebiete
Seiten
Vorträge Poster
Adipositas 15 125
Atherosklerose, chron. Inflammation 6 125
Diabetisches Fußsyndrom 41 130
Epidemiologie 11 116
Genetik 19 134
Hypertonie bei Diabetes, Antihypertensive Therapie 37 138
Hypoglykämie 102
Immunologie 23 122
Insulinwirkung, Glukosetransport, Insulinsekretion, ß-Zelle 1 69, 74
Klinik des Diabetes mellitus 88
Koronare Herzkrankheit 15 143
Lipidstoffwechsel 6 143
Messmethodik 88
Metabolisches Syndrom, Insulinresistenz 28 83
Die neue Basis-Klasse
� Konstant flache Insulin-Basis über 24 Std.!
� Nur 1 x täglich spritzen!
� Signifikant weniger nächtliche Hypoglykämien!

Seiten
Vorträge Poster
Nephropathie 37 138
Neuropathie 65 130
pAVK 41
Prävention des Typ-2-Diabetes 83
Qualitätsmanagement und -kontrolle 56 146
Schulung 56 146
Schwangerschaft, Gestationsdiabetes 93
Soziologische und psychologische Aspekte 151
Stoffwechsel (in vivo) 33 79
Strukturen und Kosten im Gesundheitswesen 157
Therapie des Typ-1-Diabetes 46 93, 98
Therapie des Typ-2-Diabetes 52, 61 106, 111
Transplantation 46
Inhalt
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V

VORTRÄGE
Insulinsekretion/Insulinwirkung
V-1
Differential impact of homologous point
mutations in the nucleotide binding folds of
Sulfonylurea Receptors
* Beyer M. (1) , Hecht H. J. (2) , Schwanstecher M. (1)
(1) Institut für Pharmakologie und Toxikologie der TU Braunschweig, Braunschweig,
(2) Abteilung für molekulare Strukturaufklärung, GBF, Braunschweig
Ziele: Point mutations in the sulfonylurea receptor of pancreatic
β-cells (SUR1) are causative for Persistent Hyperinsulinemic
Hypoglycemia of Infancy (PHHI), a severe disease characterized
by uncontrolled insulin release despite critically lowered blood
glucose. Etiologic mutations have been observed in both nucleotide
binding folds (NBFs), with, however, a much higher frequency
in NBF2 than in NBF1. In this study we searched for the
basis of this clustering of detrimental mutations within NBF2.
Methoden: For this purpose we compared the functional impact
of point mutations in NBF1 with those of homologous mutations
within NBF2. The potency of a mutation to induce PHHI
correlates with loss of potassium channel opener binding and
thus functional analysis was performed by assessing the effect on
MgATP-induced [ 3 H]P1075 binding.
Ergebnisse: Qualitative responses were strictly parallel: Mutations
in NBF1 that did not affect binding weren’t effective in
NBF2 also and those reducing binding did so in both NBFs. As
a rule, however, loss of binding was significantly stronger for mutations
in NBF1. This finding was confirmed by a series of substitutions
of the phenylalanine residue in position 675 (SUR2
numbering) which in the nucleotide binding pocket critically stabilizes
the adenine ring of the ATP molecule.
Schlussfolgerungen: We conclude that clustering of PHHI-inducing
mutations in NBF2 might be due to higher evolutive pressure
to eliminate mutations in NBF1.
V-2
ATP-Sensitivity shift in K ATP -channels induced by gating
* Neugebauer B., Schulz M., Schwanstecher C., Schwanstecher M.
Institut für Pharmakologie und Toxikologie der TU Braunschweig, Mendelssohnstraße
1, 38 106 Braunschweig
Ziele: In many different cell types (e. g. pancreatic β-cells,
smooth and cardiac muscle, neurones) ATP-sensitive K + channels
(K ATP -channels) are critical in coupling metabolism to electrical
activity. The open probability of these channels is suppressed
by interaction of cytosolic ATP with the pore-forming
α-subunit K IR 6.2 and increased by nucleoside diphosphate binding
(either ADP or GDP) to the regulatory β-subunit, the sulfonylurea
receptor (SUR). However, ATP-sensitivity of the channels
is reduced by nucleoside-diphosphate-induced channel
Vorträge
activation and the aim of this study was to shed further light on
the mechanism underlying this physiologically relevant interaction.
Methoden: Hamster SUR1/mouse K IR 6.2 channels were transiently
expressed in COS-cells and nucleotide sensitivity assessed
using the inside-out configuration of the patch-clamp technique.
Ergebnisse: Increasing concentrations of MgGDP led to a significant
reduction of ATP’s potency to close the channel (IC 50 in absence
of GDP = 10 µM) with, however, the IC 50 for ATP asymptotically
approaching a maximum (IC 50 in the presence of
1 mM GDP = 340 µM). Lack of a competitive interaction at the
inhibitory K IR 6.2 site was confirmed by controls using a mutant
channel devoid of the nucleoside diphosphate-induced activation
through SUR (SUR1 K719R /K IR 6.2). The potency rank order for inhibitory
nucleotides in the absence of GDP (ATPγS>ATP
> AMPPNP > dATP > UTP) was reproduced when the channel
was maximally activated through 3 mM MgGDP. Similar results
were obtained when channel activation was induced by potassium
channel openers instead of nucleoside diphosphates.
Schlussfolgerungen: Our data suggest that affinity of the inhibitory
nucleotide site on K IR 6.2 is controlled by gating, with channel
opening switching the binding site in its low affinity state.
V-3
Molecular basis for the antagonistic effects of ATP and
ADP in K ATP channel control
* Schulz M., Neugebauer B., Schwanstecher C., Schwanstecher M.
Institut für Pharmakologie und Toxikologie der TU Braunschweig, Braunschweig
Ziele: ATP induces closure of ATP-sensitive K + channels (K ATP -
channels) by interaction with the pore-forming α-subunit
(K IR 6.2) while channel opening through ADP or GDP is mediated
via a nucleotide receptor site residing on the SUR (sulfonylurea
receptor) β-subunit. Thus, in intact cells channel activity is
thought to be controlled by the cytosolic ATP/(ADP + GDP) ratio.
Yet, nucleotide-receptor interactions lack specificity with
ADP also potently blocking the channel by binding to the Kir
subunit and vice versa ATP also acting as an agonist at the activatory
SUR site. In this study we aimed at unravelling this apparent
paradox.
Methoden: Hamster SUR1/mouse K IR 6.2 channels were transiently
expressed in COS-cells and nucleotide sensitivity assessed
using the inside-out configuration of the patch-clamp technique.
Ergebnisse: In wild type channels MgATP induced concentration-dependent
lengthening of interburst closure thereby completely
eliminating channel activity (IC 50 =10µM). MgADP, on
the other hand, enhanced open probability with a maximum at
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
1

Vorträge
200 µM (EC 50 =36µM) by both, increasing burst duration and
reducing average interburst closure. In mutant channels that lack
the inhibitory effect mediated through Kir (SUR1/ K IR 6.2 G334D -
channels), both, MgATP and MgADP, induced strong channel
activation. Whereas, however, interburst closure was almost entirely
suppressed by MgADP, suppression through MgATP was
incomplete.
Schlussfolgerungen: We conclude that the antagonistic effects of
ATP and ADP in K ATP channel control are based on partial agonism
of MgATP at the activatory nucleotide site of SURs.
V-4
Dual Function of Rab11 in the Regulation of Cardiac
Glucose Transport
* Uhlig M., Passlack W., Eckel J.
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut, Düsseldorf
We recently showed the co-localization of Rab11 and GLUT4 in
cardiac muscle and an insulin-stimulated increase of Rab11 in
GLUT4-containing vesicles. The effect of Rab11 wt and a dominant-negative
mutant (N124I) on GLUT4 redistribution was
studied in the cardiac cell line H9c2. Cells were stably transfected
with the insulin receptor (H9c2-E2) and were used for transient
co-transfection with GLUT4myc and Rab11 wt or N124I,
with subsequent determination of 2-deoxyglucose (2-DOG)
uptake and GLUT4myc translocation. Endogenous Rab11 is expressed
in H9c2 cells at a level comparable to rat cardiomyocytes
and human skeletal muscle and fat cells. Sequence analysis of
Rab11 from H9c2 cells revealed the presence of a point mutation
within the highly conserved catalytic center of the GTPase
resulting in Rab11 Q70R. However, recombinant Rab11 Q70
(wt) and Q70R exhibited the same enzymatic activity and were
clearly different from the GTPase-deficient mutant Rab11
Q70L. Overexpression of GLUT4myc and Rab11 wt in H9c2-
E2 cells decreased the amount of GLUT4myc at the cell surface
by about 50 %. Insulin increased GLUT4 translocation and 2-
DOG uptake about 2fold, both in control and Rab11 wt overexpressing
cells. Overexpression of the dominant-negative mutant
Rab11 N124I did not alter the amount of GLUT4 at the cell
surface. Under these conditions insulin action was reduced by
40–50 %. Insulin signaling to Akt was not altered by overexpression
of Rab11 wt or mutants. In conclusion, our data show
that i) the glutamine residue in the catalytic center of Rab11 is
not essential for GTPase activity, ii) Rab11 mediates redistribution
of GLUT4 to the intracellular compartment, and that iii)
Rab11 participates in insulin-induced translocation of GLUT4
to the plasma membrane. We suggest that Rab11 exerts a dual
function in the regulation of cardiac glucose transport by both
sorting GLUT4 from endosomes to the GLUT4 storage pool and
mediating its movement to the plasma membrane.
V-5
Role of AMP-Activated Protein Kinase in the Regulation
of Cardiac Glucose Transport
Ramrath S., Ledwig D., * Eckel J.
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut, Düsseldorf
AMP-activated protein kinase (AMPK) represents a master regulator
of additional substrate supply to working muscle. Isolat-
2 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
ed adult rat cardiomyocytes were therefore used 1) to assess the
activation of this enzyme and the p38 mitogen-activated protein
kinase (MAPK) by hormones, cellular stress and contraction,
and 2) to elucidate the implications of this process for insulinregulated
glucose transport. Leptin and insulin (0–30 min) failed
to modify the phosphorylation state of AMPK, but leptin increased
STAT3 (signal transducer and activator of transcription)
phosphorylation 2fold. Leptin was unable to modify basal and
insulin-regulated glucose transport. Cardiomyocytes subjected
to osmotic shock exhibited a 30fold increase in AMPK phosphorylation
and a 2–3fold activation of glucose transport. A
comparable increase in glucose transport was observed in response
to contraction of the cardiomyocytes with a much less pronounced
activation of AMPK (6fold). Both stimuli produced a
10–15fold increase in the phosphorylation state of p38 MAPK
with essentially no effect of insulin on this enzyme. Inhibition of
AMPK activation by iodotubercidin eliminated the effects of osmotic
shock and contraction on glucose transport. In contrast,
inhibition of p38 activity by SB203 580 only blocked the contraction-induced
glucose uptake with unaltered effects of insulin
and osmotic shock. In conclusion, cellular stress produces a
strong activation of AMPK sufficient to activate glucose transport
independent of p38 MAPK, whereas contraction regulated
glucose transport in cardiomyocytes involves the AMPK/p38
MAPK cascade. Insulin action is completely independent of these
kinases suggesting that at least three different pathways contribute
to the regulation of cardiac glucose transport.
V-6
Identifizierung und funktionelle Charakterisierung einer
Proteinkinase C Phosphorylierungstelle im Insulinrezeptor
Substrat 1
* Moeschel K., Beck A., Weigert C., Lammers R., Lehmann R., Schleicher E. D.,
Haering H.-U.
Abteilung Innere Medizin IV, Universitätsklinik Tübingen
Ziele: Die Phosphorylierung von Serin-/Threoninresten im Insulinrezeptor
Substrat 1 (IRS-1) durch Protein Kinase C-zeta (PKCζ)
wurde unlängst von zwei unabhängigen Gruppen als ein neuer
Hyperinsulinämie-induzierter, negativer Rückkopplungsmechanismus
der Insulinsignalübertragung identifiziert. Um die zugrunde
liegenden molekularen Mechanismen zu analysieren, entwickelten
wir eine Strategie zur Suche, Lokalisation und
funktionellen Untersuchung der relevanten PKC-ζ-Phosphorylierungsstellen
im IRS-1.
Methoden: GST-IRS-1-Fusionsproteine wurden in vitro durch
PKC-ζ phosphoryliert, durch SDS-PAGE gereinigt und tryptisch
im Gel verdaut. Zur Identifizierung der Phosphorylierungsstellen
wurde eine Kombination aus Negativ-Ionen- µLC/ES-API-CID-
Massenspektrometrie Hybrid-Scantechnik und Microsequenzierung
durch off-line NanoES-IT-MS angewandt. Die identifizierte
Stelle wurde im GST-Fusionsprotein und im Gesamt-IRS-1
punktmutiert (Ser→Ala). Funktionelle Charakterisierung erfolgte
in vitro und im insulin-stimulierten, transient mit IRS-1 und
PKC-ζ transfizierten Zellkultursystem.
Ergebnisse: Das GST-Fusionsprotein IRS-1-N2 (AS 265–522)
wurde durch PKC-ζ, im Vergleich mit den anderen GST-IRS-1-
Fragmenten, sechsfach stärker phosphoryliert. Die massenspektrometrische
Untersuchung in IRS-1-N2 führte zur Identifizie-

ung von Serin 318 als Hauptphosphorylierungsstelle (Anteil
> 85 %). Die Ser→Ala-Punktmutante von IRS-1-N2 bestätigte
im in vitro-Assay die massenspektrometrischen Untersuchungen.
Ein Vergleich von IRS-1-Wildtyp versus IRS-1-Ser 318→Ala
318, transient transfiziert in BHK IR -Zellen, zeigte einen signifikanten
Einfluss von Serin 318 auf proximale Schritte der Insulinsignalübertragung,
der durch zusätzliche Transfektion von
PKC-ζ verstärkt wurde.
Schlussfolgerungen: Serin 318 ist in IRS-1 eine funktionell relevante
PKC-ζ-abhängige Phosphorylierungsstelle, durch die u. a.
die Tyrosinphosphorylierung von IRS-1 moduliert wird.
V-7
Why is alpha-ketoisocaproic acid a stronger Insulin
secretagogue than Glucose and other fuels?
* Urban K. A., Schmeling H., Hastedt K., Panten U.
Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Technische Universität Braunschweig
Background and Aim: It is generally believed that insulin release
induced by glucose and other fuels (e. g. alpha-ketoisocaproate,
KIC) results from closure of ATP-sensitive K + -channels
(KATP-channels) in B-cells and from an amplifying pathway
which is KATP-channel-independent. KIC has been shown to stimulate
a much stronger insulin release than glucose and other fuels.
The present study aimed at analysing this feature of KIC. Unlike
glucose, KIC directly inhibits B-cell KATP-channels. We
therefore examined whether these direct effects contribute to the
insulin-releasing property of KIC. Moreover, we compared the
KATP-channel-independent effects of KIC with those of other
fuels.
Methods and Results: In inside-out patches of mouse B-cells,
9 mM KIC inhibited the KATP-channels by 20 % (patch-clamp
technique, inside application of KIC). To see whether insulin release
is produced by 20 % channel inhibition, isolated mouse
islets were perifused in the presence of 17 mM glucose and the
sulfonylurea analogue meglitinide was applied at a free concentration
causing 20 % channel inhibition. Meglitinide enhanced
insulin release only by 10 % of the response to maximally effective
meglitinide concentrations. KATP-channel-independent stimulation
of insulin secretion was determined in isolated islets the
KATP-channels of which were completely closed by 2.7 µM glipizide.
Under these conditions 20 mM KIC caused a 2- to 6-fold
higher secretory rate than 40 mM glucose, 20 mM alpha-ketoisovalerate
or 10 mM 2-phenylpyruvate.
Conclusion: Since extracellular application of 20 mM KIC causes
an intracellular concentration of about 4 mM, direct KATPchannel
inhibition cannot explain the strong insulin-releasing effect
of KIC. The metabolism of KIC differs from that of the other
tested secretagogues in so far as it produces high amounts of
acetyl-CoA. Therefore the strong secretory response to KIC probably
results from rapid activation of the citrate cycle.
Vorträge
V-8
Das bifunktionelle Enzym PFK-2 aktiviert die Glucokinase
in insulinproduzierenden Zellen über eine posttranslationale
Protein-Interaktion
Baltrusch S., Massa L., Lenzen S., Tiedge M.
Institut für Klinische Biochemie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover
Ziele: Die Glucokinase (GK) ist das Schlüsselenzym der glucoseinduzierten
Insulinsekretion in den Beta-Zellen des Pankreas.
Das bifunktionelle Enzym 6-Phosphofructo-2-kinase/Fructose-
2,6-bisphosphatase (PFK-2) interagiert mit der GK über eine
Bindungssequenz in der Bisphosphatasedomäne. In Two-Hybrid-Experimenten
konnte diese Interaktion sowohl für die Leber-Isoform
als auch für die in den Beta-Zellen exprimierte Gehirn-Isoform
gezeigt werden. Es war das Ziel dieser Studie, den
Einfluss der GK-PFK-2-Interaktion auf die Glucosesensorfunktion
der insulinproduzierenden Beta-Zellen zu untersuchen.
Methoden: Die PFK-2-Isoform der Pankreasinsel, der Leber sowie
die nicht phosphorylierbare S32A/H258A Lebermutante
wurden in RINm5F-GK-Zellen stabil überexprimiert. Die GK-
Enzymaktivität wurde im enzymgekoppelten photometrischen
Test bestimmt und die Glucoseoxidation durch die Produktion
von 14 CO 2 aus D-[U- 14 C] Glucose gemessen.
Ergebnisse: Die Überexpression der PFK-2 führte in den
RINm5F-GK-Zellen zu einem signifikanten Anstieg der GK-Enzymaktivität
von 78 % bei Transfektion mit der Insel-Isoform,
von 130 % bei der Leber-Isoform und von 116 % bei der Lebermutante.
Dieser Effekt war signifikant abhängig von der Glucosekonzentration
und konnte unabhängig von der PFK-2-Isoform
durch den Zusatz eines gegen die Bisphosphatasedomäne der
PFK-2 gerichteten Antikörpers aufgehoben werden. Forskolin
bewirkte nur in RINm5F-GK-PFK-2 Zellen der Leber-Isoform
einen signifikanten Abfall der GK-Enzymaktivität auf das Niveau
der Kontrollzellen, weil diese im Gegensatz zur Insel-Isoform
und der Lebermutante durch cAMP reguliert wird. Die
PFK-2 Überexpression führte in allen RINm5F-GK-PFK-2-Zellen
zu einer signifikanten Steigerung des Glucosemetabolismus.
Schlussfolgerungen: Die GK-PFK-2-Protein-Interaktion führt zu
einer Aktivierung der GK-Enzymaktivität und des Glucosemetabolismus
und somit zu einer Sensibilisierung des Glucosesensors
GK in insulinproduzierenden Zellen.
V-9
Effekte von HIV-1 Proteasehemmern auf die Insulinsekretion
und Insulinsignalkaskade in INS-1 Zellen
Schütt M. (1) , Meier M. (1) , Zhou J. Q. (1) , Klein H. H. (2)
(1) Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I,
(2) Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin IV
Ziele: HIV-1 Proteasehemmer (PI) bewirken Insulinresistenz und
ein erhöhtes Hyperglykämierisiko. Die Insulinresistenz wird, zumindest
partiell, durch eine veränderte Insulinsignaltransduktion
verursacht. Da auch die Insulinsekretion von der Insulinsignaltransduktion
abhängt (Burks, Diabetes 50, 2001), wurde an
INS-1 Zellen untersucht, ob PI die glucoseinduzierte Insulinsekretion
beeinflussen und ob dies mit Veränderungen der Insulinsignaltransduktion
einhergeht.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
3

Vorträge
Methoden: INS-1 Zellen wurden 48 h ohne PI oder mit Amprenavir
(Am), Indinavir (In), Nelfinavir (Ne), Ritonavir (Ri) oder
Saquinavir (Sa) inkubiert. Die Insulinsekretion wurde im Zellüberstand
nach Inkubation mit D-Glucose gemessen. Zusätzlich
wurden Zellen mit Insulin 2 min stimuliert, lysiert und die IRS-
2- und Proteinkinase B (PKB)-Phosphorylierung bestimmt.
Ergebnisse: In Zellen ohne PI-Behandlung führte die Glucosestimulation
zur Verdopplung der Insulinkonzentration im Überstand.
Dieser Anstieg wurde durch Ne, Sa und Ri (jeweils
10 µmol/l) um 87 ± 8, 60 ± 7 bzw. 44 ± 12 % reduziert (alles
p

V-12
Insulin effects in the cerebral cortex: A magnetoencephalography
(MEG) study in humans
Tschritter O. (1) , Fritsche A. (1) , Müller V. (2) , Frost R. (1) , Stumvoll M. (1) , Häring H.-U. (1) , Birbaumer
N. (2) , Preissl H. (2)
(1) Medizinische Universitätsklinik IV, Universität Tübingen, (2) Institut für Medizinische
Psychologie und Verhaltensneurobiologie, Universität Tübingen
Insulin resistance of peripheral tissues is well established in type
2 diabetes. In contrast, the effect of insulin on cortical functions
is not. There are reports suggesting insulin related effects on cortical
EEG recordings and cognitive and behavioural measures.
To investigate this effect we used magnetoencephalographic
(MEG) recordings during a memory task combined with auditory
stimulation to determine correlation between behavioural
and cortical parameters.
This pilot study was performed in 10 normal weighted subjects
(m/f: 5/5, age 25 ± 1y, BMI 19.9 ± 0.6) in a placebo controlled design.
The behavioural task was the Sternberg task (ST) requiring
memorization of strings. Simultaneously auditory mismatch ne-
Vorträge
gativity (MMN) was recorded with a whole-head MEG system.
The MEG recordings were performed on 2 different days (starting
7am) separated by 1 week. Each session included 3 stages of
insulin (I) (baseline, 0.25 and 1 mU/kg/min, each stage over
90 min) or saline infusion (P). At the end of each stage MEG was
recorded. Difficulties in weight control were evaluated using a
visual analogue scale (VAS).
A significant reduction of the reaction time during the ST was
observed during insulin infusion (p < 0.05). The MMN was enhanced
during insulin and reduced during placebo (condition
p

Vorträge
Atherosklerose, Lipidstoffwechsel
V-13
Ghrelin-Konzentrationen unter Cholesterin-senkender
Therapie mit Phytosterin-angereicherter Margarine
* Mussner M. J. (1) , Otto B. (2) , Heldwein W. (3) , Otto C. (1) , Parhofer K. G. (1)
(1) (2) Med. Klinik II – Großhadern, Universität München, Med. Klinik – Innenstadt,
Universität München
Ziele: Bei der Behandlung des metabolischen Syndroms werden
Phytosterine zur Senkung erhöhter LDL-Cholesterin-Konzentrationen
eingesetzt. Im Tierversuch wurde unter therapeutischer
Dosis eine Senkung der Plasma-Ghrelin-Konzentration beobachtet.
Dies wirft die Frage auf, ob auch beim Menschen die durch
Phytosterine erreichten Cholesterinsenkungen mit veränderten
Ghrelin-Konzentrationen einhergehen.
Methoden: Wir untersuchten 22 Männer (LDL-Cholesterin
> 130 mg/dl) in einer randomisierten, doppelblinden, Placebokontrollierten
Cross-over-Studie. Die Probanden konsumierten
für jeweils drei Wochen eine Phytosterin-angereicherte Margarine
(1,82 g/d Phytosterine) und eine Kontroll-Margarine (0,06 g/d
Phytosterine). Ghrelin wurde mittels Radioimmunoassay gemessen
(Phoenix Pharmaceuticals, USA), die Lipid-Konzentrationen
enzymatisch bestimmt.
Ergebnisse: Unter der Phytosterin-angereicherten Margarine
sank die Gesamt-Cholesterin-Konzentration um 7,0 % (218 ± 23
vs 231 ± 28 mg/dl, p = 0.001) und die LDL-Cholesterin-Konzentration
um 8,8 % (142 ± 21 vs 156 ± 20 mg/dl, p < 0.001) im Vergleich
zur Kontroll-Margarine. Die Ghrelin-Konzentrationen
waren nicht signifikant unterschiedlich (183,8 ± 72 pmol/l unter
Phytosterin-Margarine vs. 183,5 ± 68 pmol/l unter Kontroll-
Margarine). Wie auch in anderen Untersuchungen zeigte sich
eine negative Korrelation (–0,44; p = 0,04) der Ghrelin-Konzentration
(184 ± 67 pmol/l) mit dem Body-mass-Index (24,6 ±
2,6 kg/m 2 ). Die Auswertung 6-tägiger Ernährungsprotokolle ergab
negative Korrelationen der Ghrelin-Konzentration unter
Kontroll-Margarine mit der Fett- (–0,452; p < 0,04) sowie Cholesterin-Zufuhr
(–0,402; p = 0,06) durch die Nahrung.
Schlussfolgerungen: Zusammengefasst konnte unter Phytosterin-angereicherter
Margarine trotz einer signifikanten LDL-Cholesterin-Senkung
keine Änderung der Ghrelin-Konzentration beobachtet
werden. Probanden mit hoher Ghrelin-Konzentration
wiesen eine niedrige Cholesterin- und Fett-Zufuhr mit der Nahrung
auf.
V-14
Inbreeding, stable food supply and restricted movement
of wild rats increase at first serum triglycerides and not
body fat
* Beer M., Klöting N., Klöting I.
Department of Laboratory Animal Science, Medical Faculty, University of Greifswald,
Karlsburg
Aim: The thrifty gene hypothesis proposes that efficient storage
6 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
and saving of energy could have been associated with survival
advantage during evolution. Efficient storage of energy must include
storage of fat and weight gain. This hypothesis prompted
us to capture wild rats (Rattus norvegicus) in order to get an answer
what will be phenotypically and genetically changed in wild
rats after inbreeding under an affluent environment.
Methods: One male and one female wild rats originating from
the northern part of Germany were mated and their progeny was
transferred into a pathogen free environment by wet-hysterectomy.
Animals were inbred by brother x sister mating. Male and
female rats of the F2 (17M:21F) and F12 (7:7) were phenotypically
characterised for body weight, blood glucose, serum lipids
and insulin at an age of 24 and 28 weeks. With aid of 180 PCR
analysed microsatellite markers the genotype of parents of the F1
(1M:1F) and F12 was analysed.
Results: In comparison with the F2 generation body weight,
blood glucose, serum insulin and total cholesterol were comparable
with those of the F12. In contrast, serum triglycerides were
increased by more than 100 % in males and females of the F12
(1.5 ± 0.4 vs. 3.2 ± 0.6, p < 0.0001). The genetic analysis revealed
that 116 out of 180 loci (64 %) were heterozygous in at least one
parent. After 12 inbred generations 64 out of 116 heterozygous
loci were already homozygous. All loci tested on chromosomes
3, 5, 7, 11 and X were homozygous. Most loci on chromosomes
4, 6, 8, 9, 18 and 20 (MHC) were still heterozygous.
Conclusion: Inbreeding and stable food supply of wild rats increased
at first serum triglycerides and not body weight/fat as expected
by the thrifty gene hypothesis. Additional inbreeding of
these rats will help to understand the thrifty gene hypothesis and
to identify those chromosomal segments which will increase or
decrease susceptibility to facets of the metabolic syndrome.
V-15
Effect of rosuvastatin alone and in combination with
fenofibrate in type 2 diabetic patients with hyperlipidemia
Hamann A. (1) , Tafel J. (1) , Durrington P. (2) , Tuomilehto J. (3) , Southworth H. (4) , Pears J. (4) ,
Kallend D. (4)
(1) Division of Endocrinology and Metabolism, University-Hospital Heidelberg, (2) University
of Manchester, Manchester, UK, (3) National Public Health Institute, Helsinki,
Finland, (4) AstraZeneca, Alderley Park, UK
Aims: To compare the efficacy and safety of rosuvastatin (ROS;
Crestor®) versus placebo (fixed-dose period) and ROS versus fenofibrate
(FEN) and a ROS plus FEN combination (dose-titration
period) in type 2 diabetic patients with hypertriglyceridemia.
Methods: In the 6-wk, fixed-dose period, 216 type 2 diabetics
(TG 200–800 mg/dl, total cholesterol ≥ 200 mg/dl, HbA 1c

sequent 18-wk dose-titration period, patients whose LDL values
had not fallen below 50 mg/dl were treated as follows: both ROS
groups received a forced titration of FEN 67 mg at 6-wk intervals
(1, 2, then 3 times daily) while continuing to receive their initial
ROS dose; one placebo group received a forced titration of
ROS at 6-wk intervals (at doses of 10, 20, and 40 mg); and the
other placebo group received a forced titration of FEN 67 mg at
6-wk intervals (1, 2, then 3 times daily).
Results: In the 6-wk fixed-dose period, ROS 5 and 10 mg reduced
TG by 24.5 % and 29.5 % (compared with 4.7 % increase
with placebo), reduced LDL by 40.7 % and 45.8 % (–0.6 %
with placebo), and increased HDL by 9.9 % and 10.1 % (1.2 %
with placebo) (p < 0.001 vs. placebo for all). After 24 wks, ROS
at doses up to 40 mg and FEN alone produced comparable reductions
in TG levels (–30.3 % vs. –33.6 %) and comparable increases
in HDL levels (6.4 % vs. 9.2 %), whereas dose-increased
ROS achieved significantly greater reductions in LDL (–46.7 %
vs. 0.7 %, p < 0.001). TG reduction in the ROS 10 mg + FEN
group was significantly greater than that in the ROS group
(–47.1 % vs. –30.2 %, p = 0.001); LDL decreased by 42.2 % and
HDL increased by 11.7 % in the ROS 10 mg + FEN group. All
treatments were well tolerated.
Conclusion: Rosuvastatin alone or in combination with fenofibrate
appears to safely offer considerable effectiveness in reducing
triglycerides and LDL cholesterol in type 2 diabetic patients
with hyperlipidemia.
V-16
Der Interleukin-6 174 G/C Genpolymorphismus ist ein
Risikofaktor für die Makroangiopathie bei Patienten mit
Typ-2-Diabetes
* Ehren M. (1) , Reinsch B. (1) , Grafe I. (1) , Behre A. (2) , Schatz H. (1) , Pfohl M. (2)
(1) Universitätskliniken Bergmannsheil, Med. Klinik, Bochum, (2) Ev. Krankenhaus
Bethesda zu Duisburg, Med. Klinik, Duisburg
Ziele: In der Entwicklung der Atherosklerose wird die endothelialen
Dysfunktion (ED) als eine frühe Veränderung angesehen,
die die vaskulären Veränderungen auf der funktionellen Ebene
widerspiegelt. Eine frühe morphologische Alteration ist die Zunahme
der Intima-Media-Dicke (IMT). Interleukin (IL)-6 ist ein
Cytokin, das in die Regulation der akute-Phase-Reaktion und die
Immunantwort involviert ist. Der IL-6 174 G/C Genpolymorphismus
scheint ein kardiovaskulärer Risikofaktor zu sein.
Methoden: Um die Rolle des IL-6 174 G/C Genpolymorphismus
in der frühen Atherosklerose bei Typ-2-Diabetes-Patienten zu
evaluieren, bestimmten wir den IL-6 174 G/C Genpolymorphismus
bei 171 Patienten (Alter 63,3 ± 11,3 Jahre, Diabetesdauer
10,9 ± 9,5 Jahre) mittels PCR. Die Fluss-assoziierte-Vasodilatation
(FAD%) und die IMT wurden mit hochauflösendem Ultraschall
gemessen.
Ergebnisse: Die Genotyp-Verteilung war 29 % GG, 45 % GC
und 26 % CC. Die Genotyp-Gruppen unterschieden sich hinsichtlich
der grundlegenden klinischen und metabolischen Variablen
nicht voneinander. Die FAD% nahm schrittweise von
5,3 ± 0,9 % (GG) nach 4,5 ± 0,6 % (GC) und 3,4 ± 0,9 % (CC) ab
(p = 0,13), während die IMT schrittweise von 0,73 ± 0,02mm
(GG) nach 0,74 ± 0,02mm (GC) und 0,81 ± 0,03mm (CC) zu-
Vorträge
nahm (p = 0,13). Ferner zeigte sich, dass das C-Allel mit dem
schrittweisen Anstieg und der Prävalenz der koronaren Herzkrankheit,
von 23,7 % bei GG zu 33,3 % bei GC und 45,5 % bei
CC (OR 2,68, 95 %-CI 1,16–6,42) assoziiert.
Schlussfolgerungen: Unsere vorläufigen Daten unterstützen die
Hypothese, dass das C-Allel des IL-6 174 G/C Genpolymorphismus
als Risikofaktor für die Makroangiopathie bei Typ-2-Diabetes-Patienten
angesehen werden könnte. Dieser Effekt des C-
Allels scheint Gen-Dosis-abhängig zu sein.
V-17
Diabetes induziert eine Up-Regulation der VASP-
Proteine im Streptozotozin-Diabetes
Schmitz V. (1) , Bellin C. (1) , Schmidt H. H. (2) , Rösen P. (1)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf,
(2) Rudolf-Buchheim-Institut für Pharmakologie, Gießen
Ziele: Sauerstoffradikale (ROS) werden als Ursache für die Entwicklung
der endothelialen Dysfunktion im Diabetes diskutiert.
Ziel war es zu untersuchen, ob eine Hemmung der endogenen
Superoxid-Dismutase (ecSOD) im Diabetes die NO-abhängige
Signalkaskade beeinflusst.
Methoden: Die Gefäßreaktivität wurde an isolierten Aorten von
Streptozotozin-diabetischen Ratten (60 mg/kg KG) nach Stimulation
mit Acetylcholin (Ach) bestimmt. Die endogene ecSOD
wurde durch Diethyldithiocarbamat blockiert. Durch Western
Blot wurden die Proteine der an der Gefäßreaktion beteiligten
NO-Signalkaskade analysiert (NOX1, NOX4, NOS, cGMP-PK,
sGC, VASP, VASP-P).
Ergebnisse: Die endothelabhängige Relaxation auf Ach war nach
einer Diabetesdauer von 3 Wochen (w) signifikant im Vergleich
zu Kontrollen vermindert (p < 0,05), nicht jedoch nach 16 w. Die
Zugabe des SOD-Inhibitors verminderte in Kontrollen und diabetischen
Ratten die Vasodilatation auf Ach. Diese Hemmung
der Gefäßreaktivität war im Diabetes jedoch wesentlich stärker
ausgeprägt (% max. Vasodilatation: 50,77 vs 74,10, p < 0,05).
Im Western Blot zeigte sich eine signifikante Up-Regulation der
Effektorproteine VASP und VASP-P in Aorta und Herz, während
die übrigen Glieder der Signalkaskade keine Veränderungen aufwiesen.
Schlussfolgerungen: Die Hemmung der ecSOD bewirkt eine
endotheliale Dysfunktion, die im Diabetes stärker als bei gesunden
Tieren ausgeprägt ist. Dieser Befund deutet darauf hin, dass
die Generation von ROS in vivo die Endothelfunktion moduliert,
vermutlich durch partielle Inaktivierung von NO zu Peroxynitrit.
Gleichzeitig folgt, dass im Diabetes vermehrt ROS gebildet
werden. Dies führt jedoch nicht zu einer verstärkten Hemmung
der endothelialen Funktion, da einerseits die ecSOD im Diabetes
up-reguliert und damit die anti-oxidative Kapazität erhöht wird.
Andererseits kommt es im Diabetes zu einer Up-Regulation von
VASP und VASP-P, der endständigen Effektorproteine in der
NO-Signalkaskade.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
7

Vorträge
V-18
Acarbose verringert die Progression der Intima-Media-
Dicke bei Personen mit IGT: die STOP-NIDDM Studie
Temelkova-Kurktschiev T. (1) , Köhler C. (1) , Henkel E. (1) , Schaper F. (2) , Chiasson J. L. (3) ,
Hanefeld M. (1)
(1) Zentrum für Klinische Studien der GWT TU Dresden, (2) Universitätsklinikum Dresden,
Klinik III, (3) Universität Montreal, Kanada
Es gibt viele Hinweise darauf, dass die Makroangiopathie bei Typ-2-Diabetes
(T2DM) bereits vor der klinischen Manifestation im Stadium der IGT beginnt, wobei
die postprandiale Hyperglykämie eine entscheidende Rolle spielt. Das Ziel dieser
Arbeit ist, zu untersuchen, ob unter Acarbose auch die Progression der Intima-
Media-Dicke (IMD) der A. carotis communis (ACC) verringert wird.
Methodik: In einer Substudie wurden bei den Probanden des
Dresdner Zentrums der STOP-NIDDM Studie (placebokontrolliert,
doppelblind) zusätzlich die IMD-Veränderungen im Verlauf
von 4 Jahren untersucht. Beide Gruppen unter Acarbose (n = 57)
und unter Placebo (n = 60) unterschieden sich nicht signifikant
für Alter (65 vs. 64 Jahre) und Geschlecht. Zu Beginn und am
Ende der Studie wurde die IMD der ACC standardisiert durch B-
Bild-Ultraschall gemessen. Die mittlere IMD (IMDmittel) wurde
als Mittelwert der Doppelbestimmungen beidseits gebildet. Zusätzlich
wurde die Stelle der maximalen IMD (IMDmax) visuell
vom Untersucher lokalisiert und gemessen. Wie in der Gesamtstudie
wurde eine Intention-to-treat-Analyse vorgenommen.
Ergebnisse: Die Probanden unter Placebo zeigten eine hochsignifikante
Progression von IMDmittel (von 0,92 auf 0,97 mm;
p

p=0.006) und bei Patienten mit Schlaganfall (r = 0.56; p = 0.001)
nachgewiesen werden, wohingegen in allen untersuchten Patientengruppen
L nicht mit der P-Selektinexpression, aber mit dem
BMI korrelierte.
Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen, dass PRL einen stärkeren
Einfluss als L auf die Thrombozytenaktivierung in den untersuchten
Patientengruppen hat.
V-21
Kutane Mikrozirkulationsstörungen und Einschränkungen
der endothelabhängigen Vasodilatation größerer
Arterien als voneinander unabhängige Dysfunktionen
bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
* Meyer M. F., Lieps D., Ehren M., Schatz H., Pfohl M.
Medizinische Klinik I, Universitätsklinik Bergmannsheil Bochum
Ziele: Die flussassoziierte Dilatation (FAD) der A. brachialis
während einer reaktiven Hyperämie gilt als ein Parameter der
endothelialen Dysfunktion. Da Einschränkungen der reaktiven
Hyperämie durch funktionelle Mikrozirkulationsstörungen
frühzeitig im Krankheitsverlauf des Diabetes auftreten, könnte
die verminderte postokklusive Scherstresszunahme zu einer geringeren
endothelialen NO-Freisetzung führen und somit eine
endotheliale Dysfunktion vortäuschen. Andererseits könnte ein
verringerter postokklusiver Anstieg der kapillären Blutzellgeschwindigkeit
Folge einer verminderten Dilatationsfähigkeit
vorgeschalteter größerer Gefäße und nicht Ausdruck einer funktionellen
Mikrozirkulationsstörung sein.
Methoden: Untersucht wurden 63 Patienten mit Typ-2-Diabetes
und 44 Kontrollpersonen. Der Durchmesser der A. brachialis
wurde sonographisch und die kapilläre Blutzellgeschwindigkeit
(KBG) mittels Laser-Doppler-Anemometrie dorsal an der Mittelphalanx
des vierten Fingers bestimmt. Messungen erfolgten in
Ruhe und nach einer suprasystolischen Stauung. Berechnet wurden
relativ zu den Basalwerten die Zunahme des Arteriendurchmessers
(FAD%) und der KBG (KBG%).
Ergebnisse: FAD% (3,8 ± 0,8 % vs. 6,9 ± 0,9 %; p < 0,05) und
KBG% (63 ± 10 % vs. 124 ± 19 %; p < 0,05) waren bei den diabetischen
Patienten im Vergleich zu den Kontrollpersonen reduziert.
Zwischen KBG% und FAD% fand sich keine signifikante
Korrelation.
Schlussfolgerungen: Die fehlende Korrelation zwischen KBG%
und FAD% spricht gegen die Annahmen, dass die Verminderung
der FAD lediglich eine Folge der gestörten mikrovaskulären Hämodynamik
sein könnte und dass der verringerte postokklusive
Anstieg der kapillären Blutzellgeschwindigkeit überwiegend
durch die verminderte Dilatationsfähigkeit der vorgeschalteten
Gefäße bedingt sei. Mikrozirkulationsstörungen und die endotheliale
Dysfunktion scheinen sich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
unabhängig voneinander zu entwickeln und müssen getrennt
voneinander untersucht werden.
Vorträge
V-22
Die Nahrungs-AGE-induzierte Endotheldysfunktion kann
beim Menschen durch Stimulation des NO-Stoffwechsels
wiederhergestellt werden.
* Sander D. (1) , Stirban A. (1) , Bünting C. (1) , Rütter R. (1) , Ziegler D. (1) , Vlassara H. (2) ,
Koschinsky T. (1)
(1) (2) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut Düsseldorf, Mount Sinai Medical Center,
New York NY, USA
Ziele: Bereits eine einzelne Advanced Glycation Endproducts
(AGE)-reiche Nahrungszufuhr kann beim Menschen eine vorübergehende
Beeinträchtigung der Stickstoffmonoxyd(NO)-vermittelten,
flussabhängigen Vasodilatation (FAD) verursachen.
Da erhöhte AGE-Spiegel im Blut mit verminderten endothelialen
NO-Konzentrationen einhergehen, sollte untersucht werden, ob
durch intensive Stimulation des NO-Stoffwechsels der akute negative
Effekt der Nahrungs-AGE auf die Endothelfunktion verhindert
werden kann.
Methoden: Bei 6 Probanden (4 Patienten mit Diabetes mellitus
und 2 Nichtdiabetiker) wurde der akute Effekt eines AGE-reichen
Getränkes (300 ml mit 1.8 Millionen AGE-Einheiten und
4.2 µMol Methylglyoxal-Derivate, jedoch ohne Kohlenhydrate
oder Lipide) auf die FAD untersucht. Die mittels hochauflösendem
Ultraschall gemessene FAD der Arteria brachialis stellt die
prozentuale, postischämische Dilatation der Arterie bezogen auf
den Ausgangswert dar. Die Messung der FAD fand am 1. Tag
nüchtern sowie 90 und 150 Min nach Gabe des AGE-reichen Getränkes
statt. An 3 darauf folgenden Tagen wurde Folsäure
(100 mg/d) und Ascorbinsäure (2 g/d) oral verabreicht. Am 3.
Tag wurde das o. g. FAD-Messprotokoll wiederholt. Dabei wurde
dem AGE-Getränk noch 9 g L-Arginin 60 Min vor der oralen
Aufnahme zugefügt. Zur Kontrolle wurde die FAD an einem anderen
Tag nüchtern sowie 90 Min nach der Einnahme von
300 ml Leitungswasser untersucht.
Ergebnisse: Die FAD wurde signifikant von 5.67 ± 2.39 % basal
auf 3.05 ± 1.60 % 90 Min nach AGE-Gabe gesenkt (p = 0,02).
Der AGE-Effekt war bei Rauchern stärker ausgeprägt als bei
Nichtrauchern. Die Vorbehandlung mit Folsäure, Ascorbinsäure
und L-Arginin verhinderte diesen FAD-Abfall: 5.05 ± 1.94 % basal
und 5.12 ± 1.52 nach 90 Min (p = 0,9 NS). Dagegen blieb die
FAD 90 Min nach der Einnahme von 300 ml Wasser unverändert.
Schlussfolgerungen: Nahrungskomponenten, die den NO-Stoffwechsel
stimulieren, können in erhöhten Konzentrationen die
akute Nahrungs-AGE-vermittelte Endotheldysfunktion beim
Menschen verhindern.
V-23
Nahrungs-Advanced Glycation Endproducts (AGE) induzieren
eine akute Endotheldysfunktion bei Patienten mit
Diabetes mellitus (DM)
*Stirban A. (1) , Sander D. (1) , Bünting C. (1) , Rütter R. (1) , Ziegler D. (1) , Vlassara H. (2) ,
Koschinsky T. (1)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut Düsseldorf, (2) Mount Sinai Medical Center,
New York NY, USA
Ziel: Nahrungs-AGE können nach einigen Wochen eine Erhöhung
von plasmatischen Markern der Endotheldysfunktion
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
9

Vorträge
bei Patienten mit DM verursachen. Da die akute Wirkung von
Nahrungs-AGE auf die Endothelfunktion nicht bekannt war,
sollte dies bei Patienten mit DM untersucht werden.
Methoden: Daher wurden als Surrogatparameter der Endothelfunktion
die mittels hochauflösendem Ultraschall gemessene
Flussabhängige Dilatation (FAD) der A. brachialis sowie der
Plasminogen Activator Inhibitor (PAI)-1 Plasmaspiegel (ELISA)
erfasst. Die FAD wurde als prozentuale, postischämische Dilatation
der Arterie bezogen auf den Ausgangswert ermittelt. Untersucht
wurden 39 Patienten mit DM (Typ 1/2: 21/18; M/F: 32/7;
Alter 50.3 [27–72] Jahre; Diabetesdauer: 14.5 [0.1–34] Jahre,
HbA 1c : 8.6 [5.7–14.6]%, Raucher/Nichtraucher: 19/20) an zwei
verschiedenen Tagen. An einem Tag wurde die FAD im Nüchternzustand
sowie 90 und 150 Min nach Gabe eines AGE-reichen
Getränkes (300 ml mit 1.8 Millionen AGE-Einheiten und
4.2 µMol Methylglyoxal-Derivate, jedoch ohne Kohlenhydrate
oder Lipide) untersucht. Zur Kontrolle wurde am anderen Tag
die FAD nüchtern sowie 90 und 150 Min nach Gabe von
300 ml Leitungswasser gemessen.
Ergebnisse: Die basale FAD wurde 90 Min nach AGE-Gabe von
5.4 ± 2.6 % auf 4.05 ± 2.38 % gesenkt (p < 0,001) und stieg nach
150 Min wieder auf 5.5 ± 3.06 % (p = NS vs. basal). Die Senkung
der FAD war ausgeprägter (p < 0,01) bei Rauchern
(5.24 ± 2.35 % vs. 3.34 ± 1.68 %) als bei Nichtrauchern
(5.53 ± 2.93 % vs. 4.72 ± 2.77 %). Die Gabe von 300 ml Wasser
verursachte keine Änderung der FAD: 5.22 ± 2.52 % basal
vs. 5.67 ± 2.3 % nach 90 Min (p = NS). Die FAD-Änderung nach
AGE war von einem Anstieg des PAI-1 Spiegels begleitet:
6.5 ± 3.3 vs. 12.4 ± 6.1 ng/ml; p < 0,003).
Schlussfolgerungen: Bereits eine einzelne orale Aufnahme einer
AGE-reichen Nahrung kann akut eine reversible Endotheldysfunktion
verursachen. Wiederholte AGE-Zufuhr könnte so zu
einer chronischen endothelialen Dysfunktion führen und zur
postprandialen Präzipitation akuter ischämischer Ereignisse beitragen.
10 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-24
Effekt von Metformin und Rosiglitazon auf die Genexpression
in Fettzellen: Regulation von pro-inflammatorischen
Zytokinen und Adipositas-assoziierten Genen
Schlotterer A., Müller-Hoff C., Schlimme M., Bickel B., Morcos M., Nawroth P.,
Hamann A.
Abteilung Innere Medizin I, Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum
Heidelberg
Ziele: Die endokrine, parakrine und autokrine Funktion von
Fettzellen spielt eine wichtige Rolle für die Assoziation von Adipositas
mit Typ-2-Diabetes, chronischer Inflammation und vaskulären
Erkrankungen. Nur für das orale Antidiabetikum Metformin
(MET) konnte in der UKPDS ein günstiger Effekt auf
Körpergewicht und makroangiopathische Komplikationen
nachgewiesen werden. Es sollte daher untersucht werden, ob
MET alleine bzw in Kombination mit dem Insulinsensitizer Rosiglitazon
(RSG) die Expression von Genen in Fettzellen beeinflusst,
die für die sekretorische Funktion des Fettgewebes in Bezug
auf Körpergewichtsregulation und Inflammation relevant
sind: 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1),
Leptin, Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-α (TNFα).
Methoden: 3T3-L1-Adipozyten wurden nach Ausdifferenzierung
für 24 h unter basalen Bedingungen, mit 10 µM MET,
100 nM RSG oder der Kombination von 10 µM MET + 100 nM
RSG kultiviert. Nach RNA-Isolierung erfolgte die Messung spezifischer
mRNAs durch quantitative Real-Time-PCR.
Ergebnisse: 10 µM MET, 100 nM RSG und die Kombination
MET + RSG vermindern im Vergleich zu basalen Bedingungen
die mRNA-Expression von 11β-HSD1 um 21 % (MET;
p

Epidemiologie
V-25
Epidemiologie des Diabetes mellitus Typ 1 bei Kindern
und Jugendlichen in Bremen
* Strube K. (1) , Marg W. (2) , Holl R.W. (3) , Kastendieck C. (4) , Schulz-Baldes J. (5)
(1) Justus-Liebig-Universität Gießen, (1) Prof.-Hess-Kinderklinik, Zentralkrankenhaus St.-
Jürgen-Straße Bremen, (3) Zentralinstitut für Biomedizinische Technik, Universität Ulm,
(4) Zentralkrankenhaus Bremen-Nord, (5) Krankenhaus am Bürgerpark, Bremerhaven
Ziele: Erfassung der Prävalenz und Inzidenz des Diabetes mellitus
Typ 1 bei Kindern und Jugendlichen im Bundesland Bremen
von Januar 1999 bis Dezember 2000 mittels einer populationsbezogenen
Totalerhebung.
Methoden: Aus dem DPV Programm, einer Diabetessoftware
zur prospektiven Patienten Verlaufsdokumentation, wurden die
Daten aller Typ-1-Diabetiker von 0 bis unter 18 Jahren von den
Diabetesambulanzen der Bremer Kinderkliniken für den Erfassungszeitraum
ausgewertet. Um die nicht in den Bremer Ambulanzen
versorgten Patienten mitzuerfassen, wurde ein Fragebogen
an Pädiater, endokrinologisch tätige Internisten und in der
Umgebung Bremens liegende Kinderkliniken versandt. Der
Rücklauf der Fragebögen wurde durch telefonische Rückfrage
von 64 auf 100 % komplettiert. Mit der Capture-recapture Methode
konnte die Erfassungsgenauigkeit der Datenquellen überprüft
werden. Eine alters- und postleitzahlbezogene Bevölkerungsstatistik
wurde vom Statistischen Landesamt Bremen und
vom Statistischen Amt und Wahlamt Bremerhaven zur Verfügung
gestellt.
Ergebnisse: Bei einer Erfassungsvollständigkeit von 98,5 % lag
die Fallzahl der Typ-1-Diabetiker bei 150. Es ergab sich im genannten
Zeitraum eine Prävalenz von 133,7/100.000. Die Inzidenz
lag bei 20,5/100.000 im Jahr 1999 bzw. 13,5/100.000 im
Jahr 2000. Das mittlere Alter betrug 12 Jahre, die mittlere Diabetesdauer
lag bei 4 Jahren. Die Jungen waren mit 55 % leicht
überrepräsentiert.
Schlussfolgerungen: Erstmals liegen für das Bundesland Bremen
methodisch erfasste Inzidenz- und Prävalenzraten vor, die einen
Vergleich mit den 2001 veröffentlichten prospektiven Studien
aus Baden-Württemberg (Inzidenz: 12,9; Prävalenz: 0,13 %) und
Nordrhein-Westfalen (Inzidenz: 17,4) erlauben. Wenn es in Bremen
gelingt, Anzahl und Neumanifestationen des Typ-1-Diabetes
prospektiv über die nächsten Jahre zu erfassen und die Studie
auf den norddeutschen Raum zu erweitern, kann auch eine Aussage
über einen Anstieg der Diabetesprävalenz in Deutschland
getroffen werden.
Vorträge
V-26
Prävalenz GAD-positiver Befunde bei Typ-2-Diabetespatienten
und deren Bedeutung für den Zeitpunkt der
Insulinpflicht
Haak T. (1,2), Boehm B. (3) , Heeren M. (2) , Zuern C. (4) , Meyer P. (4) , Hermanns N. (1)
(1) Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), (2) Diabetesklinik
Bad Mergentheim, (3) Universitätsklinikum Ulm, Sektion Endokrinologie, (4) Institut
für Humangenetik, Universitätsklinikum Tübingen
Ziele: Im Rahmen einer molekulargenetischen Assoziationsstudie
wurden Glutamat-Decarboxylase-Antikörper (GAD-AK) in
einer anfallenden Stichprobe von Typ-2-Diabetikern bestimmt.
Die GAD-AK-Befunde wurden mit der C-Peptidsekretion und
dem Zeitpunkt einer potentiellen Insulinbehandlung in Beziehung
gesetzt.
Methoden: Diese Auswertung basiert auf einem Datensatz von
784 Typ-2-Diabetikern (Alter 62,4 ± 11,7 J., HbA 1c 8,7 % ±
1,6 %, Diabetesdauer 13,6 ± 10 J., BMI 31,1 kg/m 2 ; Insulinbehandlung
74 %). Neben dem Zeitpunkt einer potentiellen Insulinbehandlung
wurden u. a. GAD-AK und der C-Peptidspiegel
nüchtern und nach Stimulation (Repaglinide mit 36 g KH) erhoben.
Ergebnisse: Insgesamt war bei 101 Patienten der GAD-AK-Befund
positiv (12,9 %). Patienten mit positivem und negativem
GAD-AK-Befund unterschieden sich signifikant in der C-Peptidsekretion
(positiv: von 0,5 ± 0,4 nmol/L auf 1.6 ± 1.0 nmol/L
vs. negativ: von 0.7 ± 0,4 nmol/L auf 2.0±1,0 nmol/L, P = 0,005).
Die Dauer bis zur Insulinbehandlung war bei GAD-AK-positiven
Patienten kürzer (7,8 ± 8,5 J. vs. 9,6 ± 8,1 J.; P=0,04). Nach der
Kaplan-Meier Überlebenskurve betrug der Anteil der Insulinbehandlung
bei Patienten mit positivem vs. negativem GAD-AK-
Befund nach 3 Jahren 40,7 % vs. 22,7 %, nach 7 Jahren 60,4 %
vs. 45,7 %, und nach 13 Jahren 81,2 % vs. 74,4 % (P =0,001).
Schlussfolgerungen: Eine hohe Prävalenz von positiven GAD-
AK-Befunden bei klinisch als Typ-2-Diabetiker klassifizierten
Patienten fällt auf. GAD-AK-positive Patienten wiesen eine geringere
stimulierbare C-Peptidsekretion auf und wurden früher
mit Insulin behandelt. Die Kaplan Meier Überlebenskurve erlaubt
eine Abschätzung der Bedeutung eines positiven GAD-AK-
Befundes für das Eintreten einer Insulinbedürftigkeit. Besonders
bei kurzer Diabetesdauer differenziert hier der GAD-AK-Befund.
Da es sich um eine retrospektive Studie handelt, sollten deren Ergebnisse
durch prospektive Erhebungen weiter abgesichert werden.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
11

Vorträge
V-27
Anhaltend lineare Zunahme der Inzidenz des Diabetes
mellitus Typ 1 in Deutschland. 15-Jahres-Trendanalyse
bei Kindern und Jugendlichen
* Willasch A., Ehehalt S., Hub R., Ranke M. B., Neu A. für die DIARY Group Baden-
Württemberg
Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Tübingen
Hintergrund: In Baden-Württemberg (BW) werden seit 1987
fortlaufend Diabetesmanifestationen von Patienten unter 15 Jahren
registriert. Die Erhebung schließt alle 31 Kinderkliniken des
Landes und eine Diabetesfachklinik ein. Diese Kliniken haben
sich zum Verbund der DIARY Group BW (= Diabetes Registry
Group BW) zusammengeschlossen.
Fragestellung: Von einer zunehmenden Inzidenz des Diabetes
mellitus Typ 1 wird aus vielen Ländern berichtet. Auch in BW
wurde in den 90er Jahren eine lineare Inzidenzzunahme registriert.
Jetzt wurde eine aktuelle Trendanalyse für die Jahre 1987
bis 2001 durchgeführt.
Datenerfassung: Bis 1994 diente die retrospektive Datenaufnahme
aus den Patientenakten als primäre Datenquelle. Seitdem
werden Manifestationen des Diabetes mellitus Typ 1 mit Hilfe
des Meldesystems der DIARY Group BW prospektiv registriert.
3.383 Patienten sind in diesem Register erfasst. Das Ascertainment
beträgt 97,2 % (Capture-recapture-Methode).
Ergebnisse: (1) Für den Zeitraum 1987 bis 1998 liegt die altersund
geschlechtsstandardisierte Inzidenzrate bei 12,9/100.000
pro Jahr (95 %- Konfidenzintervall (CI) 12,4–13,4). Für die Jahre
1999 bis 2001 liegt die gleiche Inzidenzrate, die am ehesten die
aktuelle Entwicklung widerspiegelt, bei 16,2/100.000 pro Jahr
(95 %-CI 15,1–17,2). (2) Die Zunahme der Inzidenzraten im Erhebungszeitraum
1987 bis 2001 ist linear. Die absolute Zunahme
beträgt 0,46/100.000 pro Jahr (95 %-CI 0,35–0,57), entsprechend
einer prozentualen Zunahme von 3,6 % pro Jahr. (3)
Die prozentuale jährliche Zunahme ist bei den 0- bis 4-Jährigen
mit 6,1 % pro Jahr am ausgeprägtesten.
1 2 3 4 5 6
% % % % BMI HDL
(M) (F) (M) (F) (kg/m 2 ) (mmol/l)
NGT 41 53 37 53 26,3 1,63
IGT 10 16 11 15 27,2 1,50
IFG 14 9 16 10 28,2 1,37
CGI 16 10 11 7 29,9 1,29
DM 18 12 25 15 30,0 1,25
Spalte 1–2: RIAD, Spalte 3–6: RIAD-02
Schlussfolgerung: (1) In den Jahren 1999 bis 2001 liegt die durchschnittliche
Inzidenzrate mit 16,2/100.000 pro Jahr signifikant
höher als in den vorausgegangenen 12 Jahren. (2) Die schon für
den Zeitraum 1987 bis 1998 beobachtete lineare Zunahme der
Inzidenzraten setzt sich in den Jahren 1999 bis 2001 weiter fort
und beträgt zur Zeit durchschnittlich 3,6 % pro Jahr.
12 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-28
Glucosetoleranztest bei Personen aus einer Risikopopulation:
hohe Prävalenz von Prädiabetes und Diabetes
sowie Geschlechtsunterschied bestätigt
* Köhler C., Leonhardt W., Temelkova-Kurktschiev T., Henkel E., Ott P., Hanefeld M.
Zentrum für klinische Studien, GWT – TU Dresden
Ziel: Unabhängige Untersuchung der vor 5 Jahren ermittelten
Prävalenzen von Prädiabetes und Diabetes (DM) und wesentlicher
Einflussfaktoren bei Risikopersonen.
Methodik: Probanden (225 M, 324 F) mit erhöhtem Risko für
Atherosklerose und Diabetes wurden 2002 einem standardisierten
oGTT unterzogen (Studie RIAD-02). Die meisten Probanden
hatten eine positive Familienanamnese für Typ-2-Diabetes u/o.
Adipositas u/o. Dyslipidämie. Die Auswahlkriterien und das
Studiendesign glichen denen der 1997/98 durchgeführten RIAD-
Studie (546 M, 593 F): Alter 40–70 Jahre, Ausschluss von
bekanntem DM, stoffwechselwirksamer Medikation und relevanten
Leber- und Nierenerkrankungen. Das Ergebnis des oGTT
wurde nach WHO beurteilt (IGT: isolierte 2h-Hyperglykämie
� 7,8; IFG: isolierte Nüchternhyperglykämie � 6,1; CGI:
kombinierte Erhöhung; DM: Nüchternglucose � 7 oder 2h-
Glucose � 11.1 mmol/l).
Ergebnisse: Die hohe Prävalenz von neuentdecktem Diabetes in
der RIAD-Studie (15,1 %) wurde bei RIAD-02 noch übertroffen
(18,8 %). Die drei Stadien des Prädiabetes insgesamt waren erneut
sehr häufig: 34,6 % bei RIAD-02, 37,7 % bei RIAD. In der
Reihenfolge der Tabelle nahm der BMI zu und die HDL-Konzentration
ab. Bei Prädiabetes bestätigte sich, dass die isolierte
IGT gehäuft bei Frauen beobachtet wird, im Gegensatz zu IFG
und CGI. Auch in Subgruppen des DM trat die IPH (isolierte
postchallenge Hyperglykämie) bevorzugt bei Frauen auf (3 M,
19 F), im Gegensatz zu IFH (24 M, 18 F) und CH (29 M, 10 F).
Schlussfolgerung: Die hohe Prävalenz von Diabetes und seiner
Vorstadien bei Risikopersonen wird in vorliegender Untersuchung
bestätigt. Bei Frauen zeigte sich die Betonung erhöhter 2
h-Glucosewerte, ohne oGTT wären 47 % der Fälle von Prädiabetes
und 40 % von Diabetes unerkannt geblieben, bei Männern
dagegen 29 bzw. 5 %.
V-29
Trends der Prävalenz des bekannten Diabetes mellitus
in der Allgemeinbevölkerung – Ergebnisse der
MONICA/KORA Augsburg Studien
Meisinger C. (1) , Thorand B. (2) , Rathmann W. (3) , Löwel H. (1,2)
(1) KORA-Herzinfarktregister Klinikum Augsburg, (2) GSF Forschungszentrum für
Umwelt und Gesundheit, Institut für Epidemiologie, (3) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut,
Düsseldorf
Ziele: Beschreibung der Entwicklung der Erkrankungshäufigkeit
für Diabetes mellitus zwischen 1984/85 und 1999/2000 in der
Allgemeinbevölkerung der Region Augsburg.
Methoden: In den vier unabhängigen, bevölkerungsbasierten
MONICA/KORA Augsburg Querschnittsstudien (1984/85,
1989/90, 1994/95 und 1999/2000) wurden bei den Studienteilnehmern
(Alter 25–64 bzw. 25–74 Jahre) selbstanamnestische
Angaben zum Diabetes mellitus erhoben. Um einen Vergleich der

Werte der einzelnen Surveys zu ermöglichen, wurden die jeweiligen
Prävalenzen auf die Bevölkerung der BRD des Jahres 2000
altersstandardisiert.
Ergebnisse: Die Prävalenz des bekannten Diabetes mellitus war
über einen 15-Jahres-Zeitraum auffällig konstant. Dies gilt für
Männer wie für Frauen und auch für sämtliche Altersgruppen.
Bei 25–64-jährigen Männern lag die Prävalenz 1984/85 bei
2,7 % (95 %-Konfidenzintervall [KI]: 2,0–3,4) und 1999/2000
bei 2,5 % (95 %-KI: 1,8–3,2). Für Frauen gleichen Alters fand
sich 1984/85 eine Erkrankungshäufigkeit von 2,0 % (95 %-KI:
1,5–2,6) und 1999/2000 von 2,7 % (95 %-KI: 2,0–3,5). Die
Prävalenzwerte stiegen mit zunehmendem Alter bei beiden Geschlechtern
steil an. Etwa 11 % der 65–74jährigen Männer bzw.
Frauen litten an Diabetes mellitus.
Schlussfolgerungen: Entgegen der bisherigen Annahmen ist in
der Augsburger Allgemeinbevölkerung in den letzten Jahren keine
Zunahme der Erkrankungshäufigkeit an Diabetes mellitus zu
verzeichnen. Im Bundesgesundheitssurvey 1998 wurde ebenfalls
kein Anstieg der Diabetesprävalenz verglichen mit nationalen
Surveys aus den Jahren 1990–1992 gefunden.
V-30
Erste Ergebnisse zur Inzidenz des Typ 1-Diabetes bei
Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Nordrhein-
Westfalen
Rosenbauer J., Icks A., du Prel J. B., Giani G., in Zusammenarbeit mit ESPED
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut, Abt. Biometrie und Epidemiologie, Düsseldorf
Ziele: Aktuelle Schätzung der Neuerkrankungsrate des Typ 1-
Diabetes im Jugend- und jungen Erwachsenenalter in Deutschland
auf der Basis einer großen Risikopopulation.
Methoden: Seit 2002 wird im bevölkerungsreichsten Bundesland,
Nordrhein-Westfalen, eine Inzidenzstudie zum Typ 1-Diabetes
in der Altergruppe 15–34 Jahre durchgeführt. Die Risiko-
Population betrug ca. 4,41 Millionen Personen.
Neuerkrankungen eines Typ 1-Diabetes wurden mit Hilfe des aktiven
Surveillancesystems ESPED mit monatlichen Abfragen in
pädiatrischen und internistischenEKlinikabteilungen sowie diabetologischen
Schwerpunktpraxen erfasst. Inzidenzen (95 %-KI)
wurden unter Poissonverteilungsannahme geschätzt und altersund
geschlechtsstandardisiert. Die Alters- und Geschlechtsabhängigkeit
wurde ferner mit einem Poisson-Regressionsmodell
überprüft.
Vorträge
Alters- und geschlechtsspezifische Prävalenzen (95 %-Konfidenzintervalle) von bekanntem Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung:
MONICA Surveys 1984/85, 1989/90, 1994/95 und KORA Survey 1999/2000, Augsburg
Survey-Jahr 1984/85 1989/90 1994/95 1999/2000
Männer
25–64Jahre* 2,7 % (2,0–3,4) 3,6 % (2,8–4,4) 3,0 % (2,3–3,7) 2,5 % (1,8–3,2)
25–74Jahre* – 4,6 % (3,8–5,3) 4,1 % (3,4–4,8) 3,7 % (2,9–4,4)
Frauen
25–64 Jahre* 2,0 % (1,5–2,6) 2,3 % (1,7–2,9) 2,5 % (1,8–3,1) 2,7 % (2,0–3,5)
25–74 Jahre* – 3,6 % (2,9–4,2) 3,7 % (3,0–4,4) 3,5 % (2,8–4,2)
*Altersstandardisierung nach der BRD-Bevölkerung (Stand 31. 12. 2000)
Ergebnisse: Im Jahr 2002 wurden 122 neu an Typ 1-Diabetes erkrankte
Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 15 bis
34 Jahre registriert (73 männlich, 49 weiblich). Die alters- und
geschlechtsstandardisierte Inzidenz (pro 100.000 Personenjahre)
wurde auf 2,9 (2,4–3,4) geschätzt. Die Inzidenz lag bei Männern
(3,4; 2,7–4,2) höher als bei Frauen (2,4; 1,7–3,1) (p = 0,047), das
Verhältnis der geschlechtsspezifischen Inzidenzen lag bei 1,44
(1.00–2.07). Mit steigendem Alter fiel die Inzidenz ab
(p < 0.001), in den Altersgruppen 15–19, 20–24, 25–29, 30–34
Jahre ergab sich eine Inzidenz von 5,1 (3,7–6.6), 3,5 (2,4–4,7),
1,4 (0,7–2,2) und 1,5 (0,9–2,2).
Schlussfolgerungen: Erstmals werden Schätzungen der Inzidenz
des Typ 1-Diabetes bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen
für die alten Bundesländer bereitgestellt. Aufgrund der noch
niedrigen Teilnahmequote internistischer Kliniken und diabetologischer
Schwerpunktpraxen ist davon auszugehen, dass die
wahre Neuerkrankungshäufigkeit erheblich unterschätzt wird.
Deutlich wird jedoch die Alters- und insbesondere die Geschlechtsabhängigkeit
der Diabetesinzidenz in der untersuchten
Altersgruppe.
V-31
Zusammenhang von Typ1-Diabetes im Kindesalter und
Sozialstatus
du Prel J. B. (1) , Rosenbauer J. (1) , Icks A. (1) , Holl R. W. (2) , Grabert M. (2) , Giani G. (1) in
Zusammenarbeit mit ESPED und der Initiative DPV-Wiss in der Pädiatrischen Diabetologie
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut, Abt. Biometrie und Epidemiologie, Düsseldorf;
(2) Universität Ulm, Abt. Angewandte Informationsverarbeitung und ZIBMT
Ziele: Gibt es Hinweise für einen Zusammenhang zwischen sozioökonomischem
Status (SES) und Inzidenz des Typ 1-Diabetes
im Kindesalter in Deutschland?
Methoden: Daten zum SES für diese Korrelationsstudie wurden
dem Mikrozensus und der Datensammlung „Statistik regional“
des statistischen Bundesamtes entnommen. Die Inzidenzdaten
zum Typ 1-Diabetes für die Jahre 1996 bis 2000 entstammen
dem Diabetesinzidenzregister für Nordrhein-Westfalen, das eine
Vollständigkeit von mehr als 95 % aufweist. Die statistische Auswertung
erfolgte durch Rangkorrelationen (Spearman) und Regressionsanalysen
auf regionaler Ebene mit Hilfe von SAS.
Ergebnisse: Aktuell liegen erste Ergebnisse für NRW vor: Unter
den klassischen Variablen des SES fand sich ein signifikanter Zusammenhang
zwischen dem Bevölkerungseinkommen und der
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
13

Vorträge
Inzidenz des Typ 1-Diabetes. Diese Assoziation wurde besonders
deutlich, wenn man den Quotienten aus der untersten (< 1000
DM) und obersten Einkommensschicht (± 3000 DM) als Einflussgrösse
verwendete. Hier zeigte sich eine mittlere Korrelation
zur Inzidenz des Typ 1-Diabetes bei Kindern unter fünf Jahren
(r = 0,54, p ≤ 0.0013) bzw. der unter 15-jährigen (r = 0.60,
p ≤ 0.0002). Ein ähnlicher Trend in Richtung höherer Inzidenz
bei niedrigerem Einkommen fand sich für das mittlere personenbezogene
Haushaltseinkommen (r = –0.34, p ≤ 0.0058 bei Kindern
< 5 Jahre bzw. r = –0.48, p ≤ 0.0044 bei Kindern < 15 Jahre).
Ferner zeigte sich eine inverse Korrelation von Bevölkerungsdichte
und Neuerkrankungsrate in der Gruppe der unter 15jährigen
(r = –0.47, p ≤ 0.0052).
Schlussfolgerungen: Vorliegende Ergebnisse geben einen ersten
Hinweis für eine Assoziation zwischen SES und Inzidenz des
Typ 1-Diabetes im Kindesalter. Es bleibt abzuwarten, ob sich ein
ähnlicher Trend auch in den anderen Bundesländern zeigt. Zur
Vermeidung eines ökologischen Trugschlusses müssten die Ergebnisse
durch weiterführende Studien auf Individualebene verifiziert
werden.
V-32
Der Effekt von Adiponectin auf das Diabetesrisiko ist
unabhängig von seinen putativen anti-inflammatorischen
Eigenschaften
Spranger J. (1,3), Möhlig M. (1,3), Kroke A. (4) , Hoffmann K. (2) , Ristow M. (1,3),
Boeing H. (2) , Pfeiffer A. F. H. (1,3)
(1) Abtlg. f. Klin. Ernährung Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam,
(2) Abtlg. f. Epidemiologie, Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam,
(3) Abtlg f. Endokrinologie, Diabetes und Ernährung, Universitätsklinikum Benjamin
Franklin, FU Berlin, (4) Forschungsinstitut für Kinderernährung, Dortmund
Ziele: Hohe Adiponectinspiegel sind mit einem erniedrigten
Diabetesrisiko assoziiert. Neben einer Verbesserung der Insulinsensitivität
scheint Adiponectin auch anti-inflammatorische
Eigenschaften zu besitzen. Wir haben untersucht, ob der Adiponectin-Effekt
auf das Diabetesrisiko durch Marker einer subklinischen
Entzündungsreaktion beeinflusst wird.
Methoden: Die EPIC-Potsdam-Studie umfasst 27.548 Probanden.
Als Fälle wurden Probanden gewertet, die im 2–3-jährigen
Beobachtungszeitraum einen Typ-2-Diabetes neu entwickelt haben.
Insgesamt wurden 188 Fälle mit inzidentem T2DM identifiziert
und mit 376 Kontrollpersonen gepaart. Adiponectin, Interleukin-1β,
Interleukin-6, TNF-α und hsCRP wurden
immunologisch bestimmt. Die Assoziation zwischen den untersuchten
Zytokinen und künftigem T2DM wurde durch nichtkonditionale
logistische Regressionsanalysen untersucht.
Ergebnisse: Fälle zeigen erniedrigte Adiponectin-Spiegel im Vergleich
zu den Kontrollprobanden. Es zeigt sich ein deutlich reduziertes
Diabetesrisiko für Probanden mit hohen Adiponectin-
Spiegeln (4. vs. 1. Quartile: OR 0,3; 95 %CI 0,2–0,7) nach
Adjustierung für BMI, WHR, Alter, Geschlecht, Ausbildung,
Rauchstatus, Sport, Alkohol und HbA 1c . Wir fanden keine Korrelation
zwischen Adiponectin und hsCRP (r = –0,049), TNF-α
(r = –0,063) bzw. IL-1β (r = –0,033). Ein schwache Korrelation
fand sich zwischen Adiponectin und IL-6 (r = –0,109; p = 0,01).
Obwohl insbesondere eine kombinierte Erhöhung von IL-1β und
14 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
IL-6 mit einem erhöhten Diabetesrisiko assoziiert war, wurde der
Adiponectin-Effekt durch Hinzunahme der genannten inflammatorischen
Zytokine nicht nennenswert beeinflusst (4. vs. 1.
Quartile: OR 0,3; 95 %CI 0,1–0,7).
Schlussfolgerungen: Der Effekt von Adiponectin auf das Diabetesrisiko
ist unabhängig von einer vorliegenden subklinischen
Entzündungsreaktion. Die anti-inflammatorischen Eigenschaften
von Adiponectin scheinen beim Schutz vor T2DM nicht im
Vordergrund zu stehen.
V-33
Die Interaktion zwischen BMI und dem –174 G/C Polymorphismus
im IL-6 Promotor (IL6SNP) beeinflusst das
Risiko für Typ-2-Diabetes (T2DM)
* Möhlig M. (1,2), Spranger J. (1,2), Kroke A. (4) , Osterhoff M. (1,2), Hoffmann K. (3) ,
Bernigau W. (3) , Bergmann M. M. (3) , Ristow M. (1,2), Boeing H. (3) , Pfeiffer A. F. H. (1,2)
(1) Abteilung für Klinische Ernährung, Deutsches Institut für Ernährungsforschung
Potsdam-Rehbrücke, (2) Abteilung für Endokrinologie, Diabetes u. Ernährungsmedizin,
Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin, (3) Abteilung für Epidemiologie,
Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, (4) Forschungsinstitut
für Kinderernährung, Dortmund
Ziele: Die Hypothese der Entstehung des T2DM als Folge einer
subklinischen Entzündung bestätigen auch unsere Untersuchungen,
die IL-6 als unabhängigen Risikofaktor für T2DM zeigen.
Da der IL6SNP die Transkriptionseffizienz in vitro beeinflusst
und mit Insulinresistenz beim Menschen assoziiert wurde, sollte
die Assoziation des IL6SNP zu inzidentem T2DM untersucht
werden.
Methoden: Die Untersuchung wurde an einer in die prospektive
EPIC-Potsdam Studie (n = 27 548) eingebetteten Fall-Kontroll-
Studie durchgeführt. Fälle hatten keinen T2DM bei Studienbeginn
und entwickelten innerhalb von 2,3 Jahren einen T2DM.
Typ-1-Diabetes wurde über die Bestimmung der Autoantikörper
ausgeschlossen. 185 Fälle wurden nach Geschlecht und Alter mit
je 2 Kontrollen gepaart. Der IL6SNP wurde mit der Primerverlängerungsmethode
bestimmt (SnuPe, Amersham). Statistische
Berechnungen erfolgten mit logistischer Regression.
Ergebnisse: Es zeigte sich folgende Genotypverteilung: 55 % GC,
26,4 % GG, 18,6 % CC. Es fand sich kein signifikanter Effekt
des IL6SNP für das Auftreten eines T2DM. Jedoch zeigte sich
eine signifikante Interaktion zwischen dem Genotyp CC und
dem BMI (dichotomisiert bei 28 kg/m 2 . Diese Interaktion für das
T2DM Risiko war auch im Modell adjustiert für HbA 1c , Geschlecht,
Alter, Alkoholkonsum, Sport, Bildung und Rauchstatus
signifikant (p = 0,029). Getrennt berechnete Modelle ergaben bei
der Gruppe der Genotypen GG und GC für BMI > 28 kg/m 2 eine
Odds Ratio (OR) für T2DM von 3,6 (95 %KI: 2,1–6,0) und bei
Genotyp CC eine OR von 21,7 (95 %KI: 4,9–96,5).
Schlussfolgerungen: Wir konnten eine signifikante Interaktion
zwischen dem Genotyp CC und dem BMI für das Diabetesrisiko
zeigen. Aufgrund der Daten gehen wir von einem Schwellenwertmodell
aus, das für einen BMI > 28 kg/m 2 bei Genotyp CC
ein höheres Risiko eines T2DM beschreibt als für die Genotypen
GC und GG. Menschen mit CC Genotyp sollten daher von einer
Gewichtsreduktion deutlich stärker profitieren.

Adipositas/ Koronare Herzkrankheit
V-34
Reduzierter Transport von Insulin über die Blut/Hirn-
Schranke beim adipösen Menschen
* Kern W. (1) , Hallschmid M. (2) , Moser A. (3) , Born J. (2) , Fehm H. L. (1)
(1) Med. Klinik I, (2) Institut für Neuroendokrinologie, (3) Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum
Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Ziele: Insulin wird über einen aktiven, rezeptorvermittelten
Transportmechanismus vom Blut ins Gehirn transportiert. Im
Tierversuch und auch beim Menschen sind parallele Anstiege der
Insulinkonzentration im Liquor nach akuter Erhöhung der Seruminsulinspiegel
gut dokumentiert. Ein erhöhtes Körpergewicht
geht mit einer Erhöhung der Seruminsulinspiegel einher, so
dass angenommen werden kann, dass bei adipösen Menschen
auch die Insulinspiegel im Liquor erhöht sind. Diese Frage ist von
großer klinischer Relevanz, da Insulin über seine Wirkungen im
Gehirn die Nahrungsaufnahme hemmt und den Grundumsatz
steigert. Somit würde eine Hyperinsulinämie und eine parallele
Erhöhung der Insulinspiegel im Liquor eine Gewichtsabnahme
adipöser Menschen begünstigen.
Methoden: Wir bestimmten die Insulinkonzentration im Serum
und Liquor bei 45 gesunden Probanden (22 Männer, 23 Frauen,
Alter 19–80 J.) nach einer nächtlichen Fastenperiode. Der body
mass index (BMI) variierte zwischen 16.24 und 38.10 kg/m 2 , der
mittels Bioimpedanz gemessene Körperfettgehalt zwischen 6.3
und 52.7 kg.
Ergebnisse: Die Seruminsulinspiegel (r = 0.08, p = 0.57) und das
Liquor/Seruminsulin Verhältnis (r = 0.10, p = 0.48) zeigten keine
Korrelation mit dem Alter. Wie erwartet, korrelierten die Seruminsulinspiegel
positiv mit dem BMI (r = 0.30, p < 0.05). Überraschenderweise
fand sich kein paralleler Anstieg der Insulinspiegel
im Liquor. Das Liquor/Seruminsulin Verhältnis sank
sogar mit zunehmendem BMI (r = –0.51, p < 0.0003) und Körperfettgehalt
(r = –0.55, p < 0.0001).
Schlussfolgerungen: Diese Befunde sprechen dafür, dass mit zunehmendem
Körpergewicht der Transport von Insulin über die
Blut/Hirn-Schranke reduziert ist. Dies bestätigt entsprechende
vorangegangene tierexperimentelle Befunde nun auch beim
Menschen. Ein reduzierter Transport von Insulin über die
Blut/Hirn-Schranke beim adipösen Menschen könnte ein wichtiger
Faktor sein, der die Gewichtsabnahme hemmt und eine weitere
Gewichtszunahme begünstigt.
V-35
Rolle des Transkriptionsfaktors Sterol Regulatory Element
Binding Protein (SREBP)-1a in der Genregulation
durch TNFα
* Avci H., Knebel B., Lehr S., Müller-Wieland D., Kotzka J.
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut, Düsseldorf
Ziele: SREBP-1a ist ein Transkriptionsfaktor, der ein „Masterregulator“
der intrazellulären Lipidsynthese der Leber zu sein
Vorträge
scheint. Da die intrazelluläre Lipid-Akkumulation in der Leber
mit einer verminderten Insulin-Sensitivität assoziert sein könnte,
haben wir die Bedeutung von SREBP-1a für die genregulatorische
Wirkung von TNFα untersucht.
Methodik und Ergebnisse: Mittels Promotorreportergen-Analysen
konnten wir zeigen, dass in SREBP-1-defizienten Zellen die
Wirkung von TNFα auf das LDLR-Gen aufgehoben war. Weitergehende
Untersuchungen (Westernblotanalysen) zeigten
durch den Einsatz von spezifischen Inhibitoren für die jeweiligen
MAP-Kinasen Kaskaden (PD98059, SD, SP), dass die Signalweiterleitung
durch Phosphorylierung von SREBP-1a via JNK- sowie
p38-MAPKinasen erfolgte. Da wir mit Serin 63 sowie 117
und Threonin 426 in SREBP-1a die MAPKinasen-spezifischen
Phosphorylierungsstellen identifiziert haben, wurde mittels transienter
Transfektion von SREBP-1a Wildtyp bzw. der mutierten
Formen von SREBP-1a (S117A, S63A/T426V, S63A/S117A/
T426V) die Kopplung mittels Westernblotanalysen überprüft. Es
zeigte sich, dass die Phosphorylierungs-abhängige Retardierung
von SREBP-1a bei SREBP-1a S63A/S117A/T426V aufgehoben
war; weitergehende Untersuchungen (EMSA und Promotorreportergen-Analysen)
ermittelten einen direkten Effekt auf die
trans-Aktivität.
Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, dass SREBP-1a ein
genregulatorisches Target von TNFα ist. Demzufolge könnte
SREBP-1a möglicherweise ein genregulatorisches Bindeglied
zwischen intrazellulärer Lipidakkumulation (Lipotoxizität), Insulinresistenz
und Inflammation sein.
V-36
Modulation of the leptin signal by the liver
Kruck E. N. (1) , Horn R. (1) , Müller G. (2) , Roden M. (3) , Anderwald C. (3) , Nave H. (4) ,
Brabant G. (1)
(1) Department Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, MH-Hannover,
(2) Aventis Pharma, DG Metabolic Diseases Frankfurt, (3) Division of Endocrinology
and Metabolism, Department of Internal Medicine III, University of Vienna, (4) Department
of Anatomy, MH-Hannover
Introduction: Leptin secreted primarily by the adipose tissue appears
to serve a number of different physiological functions. It
circulates in a receptor bound and free form differentially regulated
under pathophysiological conditions. In obesity, a state of
apparent „leptin resistance“, the free leptin fraction predominantly
increases above the bound form. Both components of leptin
are released from adipose tissue of lean and obese and their
ratio closely parallels the circulating free/bound ratio in obesity
indicating that under conditions of normal body weight bound
leptin is actively formed outside the fat compartment.
Aims and Methology: Here we tested the capability of the liver
to generate bound leptin. We show that bound leptin as measured
by a bound leptin specific radioimmunoassay is dose and
time dependently detectable in the eluate of total rat livers perfused
with rec human leptin (0.1, 5, 25 nmol/l). In addition, in
vivo radioactive labeled leptin is avidly bound to livers of lean
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
15

Vorträge
rats but binding is significantly decreased in obese animals following
3 weeks of a high fat diet.
Results: Leptin receptor expression as measured by in situ hybridization
with pan-leptin receptor probes and by immunohistochemistry
suggests a close to complete down-regulation of
leptin receptor expression in diet induced obesity. This effect is
accompanied by a decrease in JAK-2p in a Western blot analysis.
As acute leptin application increases both parameters these
changes indicate a desensitization of leptin dependent hepatic
pathways.
Summary: Our data support an active role of the liver in the
modulation of leptin signaling through differential regulation of
the bound and free form. The different physiological actions of
both leptin components may help to understand the pathophysiology
of «leptin resistance».
V-37
Effect of orlistat in obese subjects receiving a moderate
or restrictive diet in a real practice setting
Hamann A. (1) , Bellou V. (1) , Ziegler O. (2) , Keller U. (3) , van Gaal L. (4) , Toplak H. (5)
(1) Abteilung Innere Medizin I, Universitätsklinikum Heidelberg, (2) Hôpital Jeanne
D’Arc, Dammartin les Toul, France, (3) Department of Medicine, Basel University Hospital,
Basel, Switzerland, (4) University of Antwerp, Faculty of Medicine, Department of
Diabetology and Metabolism, University Hospital Antwerp, Belgium, (5) Karl-Franzens-
Universität, Graz, Austria
Aim: Previous studies with orlistat used a mildly reduced-calorie
diet (500–600 kcal/day deficit) and a 4-week placebo lead-in period
prior to commencing active treatment. This study was undertaken
to determine the effect of two different levels of caloric
restriction on weight loss in obese patients treated with orlistat
in a real practice setting, and to investigate whether prospective
selection of patients who achieve weight loss at 3 months in the
absence of a lead-in period can predict treatment success at one
year.
Methods: For the multicenter, open-label, randomized, parallel
group study, obese outpatients aged 18–70 years, BMI
30–43 kg/m 2 and body weight ≥90 kg were recruited. 430 Patients
received orlistat 120 mg three times daily plus a diet that
provided a caloric deficit of either 500 kcal/day or 1000 kcal/day
for one year.
Results: 295/430 (69 %) patients who achieved ≥5% weight loss
at months 3 and 6 were included in the efficacy analysis. At week
52, weight loss from baseline was similar for patients receiving
a mildly reduced-calorie diet (500 kcal/day deficit) compared
Tabelle zu V-37
16
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
with those patientson a more restrictive diet (1000 kcal/day deficit)
(–11.4 vs. –11.8 kg). 84 % and 85 % of patients in the 500
kcal/day and 1000 kcal/day deficit groups, respectively, achieved
≥ 5% weight loss, and 50 % and 53 %, respectively, achieved
≥ 10 % weight loss. This was accompanied by significant improvements
in vascular risk profile (see table), especially in
patients with elevated risk factors at baseline.
Conclusion: A 500 kcal/day deficit diet in combination with orlistat
is associated with clinically beneficial weight loss which is
not augmented when dietary restriction is increased, reflecting
what is achievable in a real practice setting. A lead-in period is
not necessary and patients who respond to treatment at 3
months remain compliant and achieve long-term weight loss and
clinically relevant improvement in vascular risk factors.
V-38
Bedeutung genetischer Varianten in den Promoterregionen
von UCP1 und UCP3 für die Regulation des Körpergewichts
Schlimme M. (1) , Schlotterer A. (1) , Tafel J. (1) , Bickel B. (1) , Morcos M. (1) , Hinney A. (2) ,
Hebebrand J. (2) , Nawroth P., Hamann A. (1)
(1) Abteilung Innere Medizin I, Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum
Heidelberg, (2) Abteilung für Psychiatrie und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters,
Universität Marburg
Ziele: Die Uncoupling Proteine-1 und –3 (UCP1 und UCP3) können
durch ihre thermogenetische Kapazität wesentlich zur Energiebilanz
beitragen. „Single nucleotide polymorphisms“ (SNPs)
im UCP1- bzw. UCP3-Gen könnten daher für Adipositas prädisponieren.
Es sollten SNPs in den regulatorischen Abschnitten
dieser Gene identifiziert bzw. ihre Assoziation mit dem Körpergewicht
geklärt werden.
Methoden: Zur Identifikation neuer SNPs wurden 6,5 kb des
UCP1-Promotors aus genomischer DNA amplifiziert und sequenziert.
Zur Bestimmung der Allelhäufigkeit wurden 297
adipöse Kinder und 129 untergewichtige Kontrollpersonen für
SNPs im UCP1- und UCP3-Promoter genotypisiert. Zudem wurden
verschiedene Fragmente des UCP3-Promoters mit einem
C/T-SNP bei –55 bp in Reportervektoren kloniert, in C2C12-
Myoblasten transfiziert und mit Luciferaseassay der Effekt dieses
SNP auf die Transkription untersucht.
Ergebnisse: Es konnten 39 SNPs im UCP1-Promoter identifiziert
werden. Ein A/G-SNP bei –3826 bp fand sich mit einer Häufigkeit
des G-Allels von 0,273 bei adipösen Kindern und 0,184 bei
Orlistat and –500 kcal deficit Orlistat and –1.000 kcal deficit
Waist circumference –10.5 cm –11.0 cm
LDL-cholesterol –10.3 % –11 %
HDL-cholesterol + 4 % + 7.5 %
LDL/HDL ratio –12 % –16 %
Triglycerides + 0.1 % – 1.9 %
Systolic blood pressure –6.0 mm Hg –6.0 mm Hg
Diastolic blood pressure –2.6 mm Hg –3.8 mm Hg

schlanken Kontrollen (p = 0,017). Die Untersuchung eines C/T-
SNP bei –55 bp im UCP3-Promoter ergab eine Häufigkeit des T-
Allels von 0,266 bei adipösen und 0,309 bei schlanken Probanden
(p = 0,012). Da sich dieser SNP in einem PPAR-responsiblen
Element (PPRE) befindet, wurden Reportergenassays mit und
ohne Stimulation durch den PPARγ-Agonist Rosiglitazon durchgeführt.
Dabei fand sich kein Unterschied in der Reportergenaktivität
zwischen Konstrukten mit den verschiedenen Allelen.
Schlussfolgerungen: Im UCP1-Promoter finden sich zahlreiche
SNPs, wobei das G-Allel bei –3826 bp mit Adipositas assoziiert
ist. Die Relevanz des SNP für die Transkription wird z. Zt. geklärt.
Das T-Allel bei –55 bp im UCP3-Promotor hat eine protektive
Wirkung gegen Adipositas. Eine funktionelle Konsequenz
dieses in einem PPRE liegenden SNP ließ sich bisher nicht
nachweisen.
Gefördert durch Dt. Humangenomprojekt „Körpergewichtsregulation“
01KW0008
V-39
G-Protein β3 Untereinheit C825T Genpolymorphismus,
koronare Herzkrankheit und Myokardinfarkt bei Patienten
mit Diabetes mellitus Typ 2
* Reinsch B. (1) , Zimny S. (2) , Ehren M. (1) , Behre A. (2) , Schatz H. (1) , Pfohl M. (2)
(1) Medizinische Universitätsklinik Bergmannsheil Bochum, (2) Medizinische Klinik I,
Ev. Krankenhaus Bethesda zu Duisburg
Ziele: Kürzlich wurde ein Austausch von Cytosin (C) nach Thymidin
(T) im Codon 825 des Gens beschrieben, das die β3-Untereinheit
der heterotrimerischen G-Proteine (GNB3) codiert.
Dieser Austausch führt zu einer Splice-Variante, die mit der arteriellen
Hypertonie assoziiert ist. Wir stellten deshalb die Hypothese
auf, dass der GNB3 C825T Genpolymorphismus Einfluss
auf die Entwicklung der koronaren Herzkrankheit oder das
Auftreten von Myokardinfarkten bei Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 hat.
Methoden: Bei 402 Typ-2-Diabetes Patienten (255 Männer, 147
Frauen) wurde der GNB3 C825T Genotyp mittels PCR bestimmt.
Das Vorliegen einer koronaren Herzkrankheit wurde
mit Hilfe des EKGs, des Belastungs-EKGs und wo nötig mit Hilfe
einer Koronarangiographie (n = 252) ermittelt.
Ergebnisse: 235 von 402 Patienten hatten eine signifikante KHK.
Die Frequenz des GNB3825 C Allels betrug 0,649 bei Patienten
mit und 0,692 bei Patienten ohne KHK (x 2 = 1,99, p = 0,37). Wir
fanden keine Assoziation zwischen dem GNB3825 T Allel und
der KHK oder dem Ausmaß der KHK (OR für KHK 1,18, 95 %-
CI 0,79–1,76, n = 402; OR für 3-Gefäß-Erkrankung 0,65, 95 %-
CI 0,39–1,09, n = 254). Im Kontrast dazu stand die Assoziation
zwischen der Homozygotie für das GNB3825 T Allel und der
signifikant erhöhten Prävalenz des Myokardinfarktes (OR 1,80,
95 %-CI 1,07–2,99, n = 402).
Schlussfolgerungen: Die hier vorgestellte Studie gibt Hinweise
darauf, dass der GNB3 C825T Genpolymorphismus in der genetischen
Empfänglichkeit für Myokardinfarkte, aber nicht für
das Vorhandensein oder das Ausmaß der KHK bei Patienten mit
Diabetes mellitus Typ 2 eine Rolle spielt.
V-40
Herzinfarktregister am Krankenhaus München-
Schwabing: Reduktion der Mortalität im Jahr 2001
* Otter W. (1) , Schäfer O. (2) , Doering W. (1) , Standl E. (2) , Schnell O. (2)
(1) (2) 2. Med. Klinik KH München-Schwabing, 3. Med. Klinik KH München-Schwabing
u. Institut für Diabetesforschung, München
Ziele: Im Herzinfarktregister wird seit 1999 der klinische Verlauf
aller Diabetiker und Nicht-Diabetiker mit akutem Myokardinfarkt
dokumentiert. Es wurde gezeigt, dass die Hospitalmortalität
von Diabetikern (D) gegenüber Nicht-Diabetikern (ND) fast
zweifach erhöht ist. Ziel der Auswertung war nun, den Einfluss
neuerer Therapiestrategien (Akut-PTCA, GPIIb/IIIa-Rezeptor-
Antagonisten (RA), Glucose-Insulin(GI)-Infusion) auf die Mortalität
zu untersuchen.
Methoden: Die erhobenen Daten der Jahre 1999 (D: n = 96
(38 %); ND: n = 204 (62 %)) und 2001 (D: n = 91 (31 %), ND:
n=205 (59 %)) wurden mit Blick auf Therapiestrategien und
Mortalität ausgewertet.
Ergebnisse: Klinische Charakteristika der Patienten von 1999 u.
2001 waren vergleichbar. D: Alter 73 ± 11 (X ± SD) vs. 71 ± 13 J,
HbA 1c 7,3 ± 1,9 vs. HbA 1c 7,7 ± 1,6; ND 65 ± 14 vs. 67 ± 14 J (jeweils
n. s.). 1999 erhielten kein D eine GI-Infusion u. weniger als
3% aller Patienten eine Akut-PTCA o. GPIIb/IIIa-RA. 2001
wurde eine GI-Infusion bei 46 % D über 33 ± 13 h mit einer Insulinmenge
von 1,6 ± 2,2 IE/h appliziert. 2001 erhielten 50 % D
und 52 % ND eine Akut-PTCA sowie 52 % D und 57 % ND
GPIIb/IIIa-RA (vs. 1999, jeweils p < 0.0001). 1999 war die Mortalität
bei D innerhalb 24 h nach Aufnahme gegenüber ND fast
3fach erhöht (14 % vs. 5 %, p = 0,01), in der weiteren Hospitalphase
unterschied sie sich nicht signifikant (16 % vs.11 %). Die
Gesamt-Hospitalmortalität lag bei 29 % u. 16 % (p < 0,01).
2001 betrug die Mortalität innerhalb der ersten 24 h bei D u. ND
jeweils 4 %, in der weiteren Hospitalphase lag sie bei 13 % u.
10 % (n. s.). Die Gesamtmortalität betrug 17 % u. 14 % (n. s.).
Von 1999 zu 2001 reduzierte sich die Mortalität von D innerhalb
der ersten 24h um 67 % (p = 0.027) und die Gesamtmortalität
um 44 % (p = 0,03). Bei ND waren die Veränderungen nicht
signifikant.
Schlussfolgerungen: Durch ein Register kann der Erfolg neuer
Therapien beim Myokardinfarkt überwacht werden. Es zeigt
sich, dass die Hospitalmortalität von Diabetikern durch neue
Therapien deutlich gesenkt wird.
V-41
Diabetes mellitus in der Koronarchirurgie – Erfahrungen
mit mehr als 2.300 Patienten
Lauruschkat A. H., Albert A., Rosendahl U., Ennker J.
Herzzentrum Lahr/Baden
Vorträge
Ziele: Die entsprechende Patientenselektion der einweisenden
Kardiologen führt bereits seit Jahren zu einer beständigen Zunahme
des Anteils diabetischer Patienten in der Koronarchirurgie.
In den gegenwärtigen kardiochirurgischen Publikationen findet
dieser Umstand bislang jedoch keine angemessene
Berücksichtigung.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
17

Vorträge
Methodik: Bei 8.283 Patienten (davon 2338 Diabetiker), die sich
im Zeitraum vom Januar 1996 bis Dezember 2002 koronaren
Bypassoperationen unterzogen, wurden umfangreiche präoperative,
intraoperative und postoperative Daten erfasst und ausgewertet.
Die statistische Analyse erfolgte mit Hilfe des Statistikprogramms
SPSS unter Verwendung von Chi-Quadrat- und
Student-t-Tests.
Ergebnisse: In der Herzchirurgie unterscheiden sich Diabetiker
in vielfacher Hinsicht von nicht-diabetischen Patienten. Sie sind
in der Regel älter (66,6 vs. 65,1 Jahre; p < 0,001) und der Frauenanteil
unter ihnen ist höher (42,2 % vs. 21,7 %; p < 0,001), sie
haben eine ausgeprägtere koronare Herzerkrankung mit einer
höheren Anzahl von Koronarstenosen, eine verminderte linksventrikuläre
Pumpfunktion (EF 54,7 % vs. 58,5 %) und leiden
häufiger an Adipositas (BMI 28,8 vs. 27,7; p < 0,001), Hypercholesterinämie,
arterieller Hypertonie (84,8 vs. 72,1 %;
p

Genetik
V-43
The Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator
activated receptor gamma gene is associated with
increased insulin sensitivity in women with polycystic
ovary syndrome
* Hahn S., Fingerhut A., Khomtsiv U., Mann K., Janssen O. E.
Department of Medicine, University of Essen
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is among the most common
endocrine disorders of premenopausal women, affecting 5 % of
this population. It is diagnosed by the presence of hyperandrogenism
and chronic anovulation. The majority of PCOS patients
are insulin resistant and develop the sequelae of the metabolic
syndrome in later years. Peroxisome proliferator activated receptor
gamma (PPARγ) is known to play a role in the regulation
of insulin sensitivity. The aim of our study was to examine the
relationship of the Pro12Ala polymorphism with metabolic parameters
in PCOS women. For the molecular analysis of the
PPARγ alleles genomic DNA of 76 PCOS patients (age 18–35)
was isolated from whole blood with the QIAmp DNA Blood
Midi Kit. The respective part of the PPARγ gene was amplified
by PCR with specific primers. The Pro12Ala polymorphism was
identified by BstUI digestion and 1.5 % agarose gel electrophoresis.
Metabolic parameters were evaluated with a glucose tolerance
test. Molecular analysis found one patient (1.3 %) homozygous
for the Ala allele (A/A), 13 (17.1 %) heterozygous
patients (P/A) and 62 (81.6 %) women with the wild type PPARγ
allele (P/P). Interestingly, 7 patients of the P/P-group had an impaired
glucose tolerance and one had overt diabetes. Comparing
metabolic parameters, women with the Ala allele were more insulin
sensitive, evidenced by a lower homeostasis model assessment
index (HOMA-IR) (mean values: A/A: 1.3 vs. P/A:
3.2 vs. P/P: 4.7), a reduced area-under-the-curve for insulin (A/A:
113 vs. P/A: 259 vs. P/P: 365) and a lower β-cell activity (A/A:
138 % vs. P/A: 241 % vs. P/P: 281 %). The difference in insulin
resistance between P/A and P/P patients could not be explained
by differences in BMI (P/A: 32 kg/m 2 vs. P/P: 30 kg/m 2 ). In conclusion,
the Pro12Ala polymorphism of the PPARγ gene in PCOS
women is associated with increased insulin sensitivity and may
lead to a reduced risk for the development of type 2 diabetes mellitus.
V-44
The frequent E23K polymorphism in K IR 6.2 reciprocally
affects sensitivities of pancreatic �-cell K ATP -channells
for activatory inhibitory adenine nucleotides
* Schwanstecher C., Schulz M., Neugebauer B., Schwanstecher M.
Institut für Pharmakologie und Toxikologie der TU Braunschweig, Braunschweig
E23K, a common polymorphism in the pore-forming subunit
K IR 6.2 of pancreatic β-cell ATP-sensitive K + channels (K ATP ), sensitizes
the channel for activation through MgGDP and inhibition
through ATP and might thus play a major role in the pathophysiology
of common type 2 diabetes. In this study we extended
our analysis of the polymorphism’s functional relevance to its ef-
Vorträge
fect on regulation through MgADP, which represents the most
important physiologic activator. Pure wild type channels transiently
expressed in COS-cells and analyzed in inside-out patches
were maximally activated through addition of MgADP
(200 µM). Exposition to increasing concentrations of ATP led to
complete suppression of this activity with an IC 50 of 81 ± 11 µM.
E23K significantly weakened this effect, inducing a 1.8-fold
rightwards shift of the concentration inhibition curve. In a
second series of experiments spontaneous channel activity of
pure wild type channels was completely suppressed by addition
of 1 mM ATP. Exposition to increasing concentrations of
MgADP led to partial reactivation with an EC 50 of
730 ± 110 µM. E23K significantly enhanced this effect, inducing
a 1.6-fold leftwards shift of the concentration activation curve.
Results support the conclusion that E23K predisposes to type 2
diabetes through changing the channel’s response to physiologic
variation of cytosolic nucleotides resulting in K ATP overactivity
and discrete inhibition of insulin release.
V-45
Suszeptibilitätsloci für den Autoimmundiabetes der
LEW.1AR1-iddm Ratte kartieren auf Chromosom 1 und 20
* Weiss H. (1,2), Mallon P. (2) , Tiedge M. (1) , Lenzen S. (1) , Hedrich H. J. (2) ,
Wedekind D. (2)
(1) Institut für Klinische Biochemie, MH-Hannover; (2) Institut für Versuchstierkunde,
MH-Hannover
Ziele: Die LEW.1AR1/Ztm-iddm Ratte ist ein Tiermodell des
Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM), das 1997 in einer MHCkongenen
LEW.1AR1 Kolonie an der Medizinischen Hochschule
Hannover entstanden ist. Da die Kenntnis von diabetesassoziierten
Genen im LEW.1AR1-iddm Rattenmodell zu einem besseren
Verständnis der Pathogenese des humanen Autoimmundiabetes
beitragen kann, war es das Ziel dieser Studie, mittels genomweiter
Mikrosatellitenanalyse Suszeptibilitätsloci zu identifizieren.
Methoden: 226 Tiere einer (LEW.1AR1-iddm x BN) x
LEW.1AR1-iddm Rückkreuzungspopulation (N2) wurden mittels
Mikrosatellitenanalyse auf Genloci hin untersucht, die mit
dem Autoimmundiabetes assoziiert waren. Hierzu wurden 136
polymorphe Marker eingesetzt.
Ergebnisse: Die genomweite Mikrosatellitenanalyse der N2-Generation
ergab drei chromosomale Regionen, die mit dem Diabetes
mellitus assoziiert waren. Zwei Suszeptibilitätsregionen
auf Chromosom 1 (RNO1) sowie eine Suszeptibilitätsregion auf
Chromosom 20 (RNO20) korrelierten signifikant mit der Diabetesentstehung.
Die größte Assoziation zur Erkrankung
(p = 0,00038) findet sich für Mikrosatellitenmarker im Bereich
RNO1q51–55, in dem die Gene für Insulin1 und das Homöoboxgen
Nkx2–3 liegen. Die zweite Suszeptibilitätsregion
(p = 0,00728) befindet sich in der Nähe des Centromers. Der Suszeptibilitätsbereich
auf RNO20 liegt innerhalb des MHCs der
Ratte.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
19

Vorträge
Schlussfolgerungen: Für alle drei Suszeptibilitätsbereiche der
LEW.1AR1-iddm Ratte finden sich in den homologen, chromosomalen
Regionen des Menschen IDDM-Gene (IDDM1 in
HSA6p21.3; IDDM5 in HSA6q24–27; IDDM8 in
HSA6q25–27; IDDM17 in HSA10q25). Die Kenntnis der diabetesassoziierten
Gene der LEW.1AR1-iddm wird es erlauben,
(1) die Pathomechanismen des Autoimmundiabetes der
LEW.1AR1-iddm Ratte zu charakterisieren und (2) auf dieser
Basis die IDDM-Gene des Menschen in ihrer Krankheitsrelevanz
zu bewerten.
V-46
Wolfram or DIDMOAD Syndrome: a case of Endoplasmatic-Reticulum-Stress?
Philbrook C. (1) , Hofmann S. (1) , Fritz E. (2) , * Weiher H. (1)
(1) Institut für Diabetesforschung, München, (2) 1 Institut für molekulare Strahlenbiologie,
GSF-Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit, Neuherberg
Ziele: Wolfram- or DIDMOAD-Syndrome is an autosomal recessive
neurodegenerative disease characterised by insulin-dependent
diabetes mellitus, progressive optic atrophy and other
manifestations in neural and neuroendocrine tissue. The WFS1
or Wolframin-gene, containing loss of function mutations in a
majority of Wolfram patients, was identified on chromosome 4p
(Inoue, et al., Nat Genet 20, 143; 1998; Strom et al., Hum Mol
Genet 7, 2021, 1998). Its predicted gene product is a transmembrane
protein of 890 aa with a molecular weight of about 100
kDa. We set out to characterise this protein and the pathomechanisms
involved in its dysfunction.
Methoden: We analysed genetically and functionally primary fibroblasts
from DIDMOAD patients and compared them to a
sibling control cell. Furthermore, antibodies were raised in rabbits
against substructures of the predicted open reading frame.
These were characterised and then used in structural and functional
analyses.
Ergebnisse: The genetic analysis of the patients and their cells revealed:
One patient was compound heterozygous and a second
one was homozygous for a mutation in the Wolframin gene. Immunofluorescence
and immunohistochemical studies on cells
and murine tissue sections as well as biochemical studies on tissue
extracts using Anti-Wolframin antibodies showed that Wolframin
is a protein of the endoplasmatic reticulum and is expressed
strongly in specific areas of the mouse-brain and in murine
pancreatic beta-cells. The latter was consistent with the consequences
of its dysfunction in humans. Expression profiling
showed a down-regulation of the diabetes associated PC1 gene
and an up-regulation of fibulin-3, a gene connected to senescence
by its up-regulation in Werner-Syndrome. Wolfram-syndrome
cells are no more sensitive to gamma-irradiation than controls
but show strongly enhanced caspase-3 activity after apoptosis
induction.
Schlussfolgerungen: Our data suggest a pathomechanism involving
ER stress induced cell death.
20 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-47
Eine CYP27BI-Promoter-Variante vermittelt in einer
deutschen Population Schutz vor Typ-1-Diabetes
mellitus
* Meyer G., Ramos Lopez E., Ahlbach S., Usadel K. H., Badenhoop K.
Medizinische Klinik I, Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
Fragestellung: Das endokrine Vitamin D-System spielt eine wichtige
Rolle bei der Regulation von (Auto-)Immunität. In Tiermodellen
ist aktives Vitamin D3 in der Lage, die Entstehung eines
Typ-1-Diabetes mellitus zu verhindern; epidemiologische Daten
lassen vermuten, dass es dieses Potential auch beim Menschen
besitzt. Das Schlüsselenzym 25-OH-Vitamin D3 1-α-Hydroxylase
(CYP27BI) katalysiert den letzten Schritt der Vitamin D-
Synthese und reguliert so den 1,25-OH-Vitamin D3-Spiegel. Polymorphismen
einzelner Nukleotide (single nucleotide
polymorphisms = SNP) in Genen, die für Proteine des Vitamin D-
Metabolismus codieren, wirken als genetische Prädispositionsfaktoren
für die Entstehung eines Typ-1-Diabetes mellitus. Um
regulatorische Varianten des Enzyms CYP27BI zu untersuchen,
wählten wir einen neuen Promoter-Polymorphismus für weitere
Studien an Patienten und deren Familien aus.
Methodik: Familien (n = 155) mit mindestens einem an Typ-1-
Diabetes erkrankten Nachkommen wurden unter Verwendung
von Standard PCR-Techniken und eines Restriktionsverdaus mit
TfiI für einen CYP27BI-Promoter-SNP (C/A-Polymorphismus an
Position –1260) genotypisiert.
Ergebnisse: Allel A wurde signifikant seltener als Allel C von
dafür heterozygoten Eltern an Nachkommen mit einem Typ-1-
Diabetes vererbt (38,5 % vs. 61,5 %, p = 0,02). Die Transmissionsrate
mütterlicher und väterlicher Gene unterschied sich nicht.
Schlussfolgerung: Der CYP27BI-Promoter-Polymorphismus an
Position –1260 ist als neuer genetischer Marker für Typ-1-Diabetes
zu betrachten. Unsere Daten lassen vermuten, dass dieser
Polymorphismus oder ein eng daran gekoppeltes Gen in der
deutschen Population vor der Manifestation eines Typ-1-Diabetes
mellitus schützt. Möglich wäre, dass der CYP27BI-Polymorphismus
die Regulation des finalen Hydroxylierungsschrittes
von 1,25-OH-Vitamin D3 beeinflusst und so zu einer Veränderung
der gewebespezifischen Vitamin D3-Spiegel führt. Weitere
Untersuchungen an größeren Fallgruppen laufen derzeit.
V-48
Haplotyp 112 in CAPN10 ist mit erhöhten Proinsulinwerten
während eines 75g-oGTT bei neu diagnostiziertem
Diabetes assoziiert
* Schwarz P. (1) , Fischer S. (1) , Goergens H. (2) , Fuecker K. (1) , Temelkova-Kurktschiev T. (3) ,
Köhler C. (3) , Graessler J. (1) , Julius U. (1) , Schackert H. K. (2) , Schulze J. (1) , Hanefeld M. (3)
(1) Abteilung für Endokrinopathien und klinische Stoffwechselkrankheiten, III. Medizinische
Klinik, (2) Abteilung für Chirurgische Forschung des Universitätsklinikums der
TU Dresden, (3) GWT – Zentrum für Klinische Studien
Fragestellung: Genetische Variabilität in CAPN10 ist als Risikofaktor
für Typ-2-Diabetes bekannt. Haplotypkombinationen
sind mit alterierter CAPN10 mRNA-Expression, Insulinresistenz
und einem bis zu 8-fach erhöhtes Diabetes-Risiko assoziiert.
Ziel unserer Studie war es, Beziehungen zwischen genetischer
Variabilität in CAPN10 und Parameter des Glucosestoffwechsels
zu untersuchen.

Methodik: Wir untersuchten 661 Personen im Alter von 40–70
Jahren mit einem erhöhten Risiko für einen Typ-2-Diabetes, aber
ohne bisher nachgewiesenen Diabetes. Alle Probanden unterzogen
sich einem 75g-oGTT und wurden entsprechend den
ADA/WHO Kriterien in die Gruppen: normale Glucosetoleranz
(NGT), gestörte Nüchternglucose (IFG), gestörte Glucosetoleranz
(IGT) und Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) eingeteilt.
Nüchtern sowie nach 30, 60, 90 und 120 Minuten nach Glucosegabe
wurden Plasmaglucose, Insulin, C-Peptid und Proinsulin
gemessen. Weiterhin wurden bei allen Probanden die Genotypvarianten
der SNP-43,–44,–56,–63 in CAPN10 durch PCR und
FRET bestimmt.
Ergebnisse: 346 Probanden hatten eine NGT, 68 Probanden hatten
eine IFG, 162 Probanden hatten eine IGT und bei 84 Personen
wurde ein Diabetes mellitus Typ 2 neu entdeckt. Träger des
112 Haplotypen sowie diese ohne die Träger der Kombination
112/121 (112 – (112/121)) zeigten im Stadium des Diabetes signifikant
höhere Plasmaglucose- und Proinsulinwerte bei vergleichbaren
Insulinspiegeln gegenüber den übrigen Haplotypengruppen.
Die Werte für die „area under the curve“ (AUC) für
Plasmaglucose und Proinsulin waren sig. höher für 112 –
(112/121)Träger gegenüber allen anderen Kombinationen.
Schlussfolgerungen: Unsere Befunde zeigen, dass in Trägern des
112 Haplotypen in CAPN10 im Stadium des Typ-2-Diabetes offenbar
eine gestörte Konversion von Proinsulin zu Insulin vorliegt
und infolge dessen die Blutzuckerwerte erhöht sind. Genetische
Variabilität in CAPN10 erscheint damit als modulierender
Cofaktor des Proinsulinprocessings in der Betazelle.
V-49
Haplotype combination in the adiponectin gene (APM1)
including common promoter variants are associated
with increased type 2 diabetes risk in Caucasian population
Schwarz P. E. H. (1) , Towers W. (2) , Görgens H. (1) , Rietzsch H. (1) , Fischer S. (1) , Selisko T. (1) ,
Schulze J. (1) , Olkers A. (2) , Schackert H.K. (1)
(1) Department of Endocrinopathies and Metabolic Diseases and Department of Surgical
Research Dresden University of Technology, (2) Centre for Genome Research,
Potchefstroom University, Pretoria, South Africa
Aims/hypothesis: Adiponectin, a novel adipocyte-derived collagen-like
protein, encoded by the APM1 gene that has been considered
to modulate insulin sensitivity and glucose homeostasis,
protecting obese mice from diabetes and have anti-atherogenic
effects. Plasma adiponectin levels are decreased in both type 2
diabetes (T2D) and obesity. The aim of our study was to analyse
genetic variation in adiponectin with respect to risk of getting
type 2 diabetes.
Methods: We screened 365 German subjects with type 2 diabetes
mellitus (mean age: 60,47 ± 11,2 years, BMI
28.7 ± 4.82 kg/m 2 , age of disease onset 52.7 ± 13,8) and 323 random
controls (mean age: 59,2 ± 15,2 years, BMI
24,7 ± 4,1 kg/m 2 ). 3 common SNPs, one in the coding region of
exon 2 + 45T > G, and 2 promoter variants SNPs –11391G > A
and –11377C > G were analysed. PCR was performed using
LightCycler TM Technology (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany).
Vorträge
Results: The allelic distributions of the SNPs –11377C > G
and + 45T > G (G15G) revealed none or only a mild effect on diabetes
risk in our sample but the SNP –11391G > A variant in the
minimal promoter showed a significant higher frequency in the
diabetic patients group (p = 0,003). Carrying the heterozygote
genotype at SNP –11391G > A was associated with a significant
1,85 fold (95 % CI 1,21–2,28) increased risk of type 2 diabetes.
The haplotype combination 11.21 based on the promoter variants
–11391G > A and –11377C > G was significantly more frequent
in the patient group (p = 0,004) and was associated with a
significant elevated diabetes risk (OR = 2,11 (95 %CI
1,26–3,55)) and a population attributable risk of 0,15. Conclusions:
Our observations suggest that genetic variants in the adiponectin
gene promoter region defining a risk haplotype combination
which is associated with significant increased risk of type
2 diabetes. This genetic variant may be part of the genetic determinants
of type 2 diabetes in the German Caucasian population.
V-50
Association between the PPARα polymorphism L162V,
hypercholesterolemia, and atherosclerotic disease in
patients with diabetes mellitus type 2
Giannakidou E. (1) , Berthold H. K. (2) , Müller-Wieland D. (3) , Kotzka J. (3) , Krone W. (1) ,
Berthold I. (1)
(1) Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin der Universität zu Köln, (2) Arzneimittelkommission
der deutschen Ärzteschaft, Köln, (3) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut
der Universität Düsseldorf
Ziele: To examine whether the L162V polymorphism in the
peroxisome proliferator-activated receptor alpha is associated
with hypercholesterolemia and/or atherosclerotic disease in patients
with diabetes mellitus type 2 in comparison to non-diabetic
controls.
Methoden: We determined by PCR the L162V genotype in a total
of 842 patients from the LIANCO (Lipid-Analytic-Cologne)
database, 404 with DM type 2 and 438 non-diabetics. Hypercholesterolemia
was defined as LDL-cholesterol > 130 mg/dl.
The presence of atherosclerotic disease was defined as clinically
and/or angiographically diagnosed coronary heart disease, peripheral
vascular or cerebrovascular disease. Heterozygote (LV)
and homozygote (VV) carriers were combined and compared
with non-carriers (LL). Associations were determined using contingency
tables and chi-square statistics (Fisher’s exact test).
Ergebnisse: The frequency of the mutation in the total cohort
was 0.105, in patients with DM 0.094 and in non-diabetics
0.114 (p = 0.37). In patients with DM type 2, the incidence of hypercholesterolemia
was significantly higher in the absence of the
mutation (66 % in LL, 45.9 % in LV + VV; p = 0.019). In non-diabetics,
the mutation had no influence on the presence of hypercholesterolemia
(85.8 % in LL, 86 % in LV + VV; p > 0.999). As
expected, diabetics had a higher incidence of atherosclerotic
disease than non-diabetics (36 % vs. 8.7 %, p < 0.0001). Regarding
atherosclerotic disease, in patients with DM type 2 there
was a trend, which approached but did not reach statistical
significance, towards a lower incidence of atherosclerosis for
allele carriers (LV + VV) vs. non-carriers (LL) (23.8 % vs. 37.4 %,
respectively, p = 0.11). In non-diabetics, the mutation did not
affect the incidence of atherosclerotic disease (9 % in LL and 6 %
in LV + VV, p = 0.60).
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
21

Vorträge
Schlussfolgerungen: In DM type 2 the PPARα polymorphism
L162V offers a protective effect against hypercholesterolemia
and might decrease the risk of atherosclerotic disease.
V-51
Genetische Varianten mit Bedeutung für Insulinresistenz
und Körpergewicht bei Frauen mit polycystischem
Ovarsyndrom
Bellou V. (1) , Wilser C. (2) , Schlimme M. (1) , Schlotterer A. (1) , Bickel B. (1) , Tafel J. (1) ,
Morcos M. (1) , Eisenhardt S. (2) , Strowitzki T. (2) , Hamann A. (1)
(1) (2) Abteilung Innere Medizin I, Abteilung für Gynäkologische Endokrinologie, Universitätsklinikum
Heidelberg
Ziele: Das polycystische Ovarsyndrom (PCOS) ist mit einer
Prävalenz von 4–8 % die häufigste endokrine Störung der prämenopausalen
Frau und beinhaltet neben dem typischen sonographischen
Befund Zyklusstörungen, Hyperandrogenämie,
Hirsutismus und Insulinresistenz. Eine genetische Prädisposition
sowie Übergewicht fördern die Entstehung des PCOS. Im Folgenden
sollte die mögliche Assoziation von Polymorphismen in
Genen mit wichtiger Bedeutung für Insulinwirkung bzw. Körpergewicht
mit dem PCOS untersucht werden.
Methoden: Bei 96 Frauen mit PCOS und 51 Frauen mit ausgeschlossenem
PCOS wurde eine detaillierte metabolische und en-
Tabelle zu V-51
22 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
dokrinologische Charakterisierung durchgeführt. Bei allen
Frauen erfolgte eine Genotypisierung für 14 verschiedene Polymorphismen
(Auswertung PCOS vs. Kontrollen mittels chi 2 -
Test)
Ergebnisse: Patientinnen mit PCOS wiesen gegenüber dem Kontrollkollektiv
signifikant höhere Werte für Insulin (23,0
vs. 15,6 µU/ml), HOMA-IR (4,7 vs. 3,0), Triglyzeride (102
vs. 77 mg/dl), Testosteron (66,0 vs. 41,3 ng/dl) und LH (8,7
vs. 5,3 U/l) auf, während SHBG erniedrigt war (41,0 vs. 56,2
nmol/l). Werte für Cholesterin ges., LDL, HDL, Nüchtern-BZ,
2h-Glucose im oGTT, HbA 1c und Leptin waren nicht signifikant
unterschiedlich. Ergebnisse der Genotypisierung sind in der Tabelle
aufgeführt. Ebenfalls getestete Varianten von UCP1, UCP3,
G-Protein β3, PGC-1 und Typ-0II-5-Deiodase zeigten auch keine
Unterschiede.
Schlussfolgerungen: Für den G/A-Polymorphismus im Promoter
des TNF-α-Gens ließ sich eine signifikante Assoziation mit dem
PCOS nachweisen. Darüber hinaus fand sich ein Trend für eine
mögliche Assoziation der Varianten im β3-adrenergen Rezeptor
sowie der PI-3-Kinase, was zur Zeit an größeren Kollektiven
überprüft wird. Für einzelne Varianten, wie z. B. im Insulinrezeptorsubstrat-2,
fand sich zudem eine signifikante Assoziation
mit der Insulinresistenz, so dass über diesen Mechanismus ebenfalls
ein Beitrag zur Pathogenese des PCOS möglich erscheint.
Gen Variante Allelfrequenz PCOS Allelfrequenz Kontrollen p-Wert
Insulinrezeptorsubstrat-1 (IRS1) Gly972Arg 0,048 0,032 0,543
Insulinrezeptorsubstrat-2 (IRS2) Gly1057Asp 0,292 0,304 0,836
p85 (PI-3-Kinase) Met326Ile 0,300 0,214 0,127
Interleukin-6 G-174C 0,297 0,361 0,260
TNF-α G-308A 0,138 0,058 0,037
b 1 -adrenerger Rezeptor Arg389Gly 0,339 0,275 0,265
b 2 -adrenerger Rezeptor Gln27Glu 0,390 0,327 0,295
b 3 -adrenerger Rezeptor Trp64Arg 0,103 0,048 0,105
Uncoupling Protein 3 (UCP3) C-55T 0,195 0,250 0,284
Ergebnisse der Genotypisierung von 96 PCOS-Patientinnen und 56 Kontrollfrauen ohne PCOS in Genen mit Bedeutung für Körpergewicht
und Insulinwirkung

Immunologie
V-52
Distinct Patterns of Serum Chemokines and Cytokines
are Associated with Progression of Disease in Diabetes
Mellitus Type 1
Schloot N. C. (1) , Kappler S. (1) , Zwinderman A. H. (2) , Seissler J. (1) , Müller S. (1) , Martin S.,
Kolb H. (1) , Hanifi-Moghaddam P. (1)
(1) German Diabetes Research Institute at the University of Düsseldorf, (2) Department
of Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Amsterdam, NL
Background: Cytokines and chemokines are considered important
mediators in the pathogenesis of autoimmune diseases. We
tested if serum levels of cytokines and chemokines are associated
with disease progression in diabetes mellitus type 1.
Methods: We measured protein levels of seven anti inflammatory
(IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, Eotaxin and MCP-1) and ten proinflammatory
(IL-8, IL12p70, IL-18, IFN-�, IP-10, MIF, MIP-
1α, MIP-1�, RANTES and TNF-α) chemokines and cytokines in
50 unrelated healthy controls, 50 patients with newly diagnosed
diabetes mellitus type 1 and their first degree relatives that were
at risk (n = 26) or actually in progression to develop diabetes mellitus
type 1 (n = 22).
Results: Depending on disease stage, serum levels of IL-8
(P < 0.00001), IL-10 (P < 0.006), IL-13 (P < 0.009), IL-18
(P < 0.037), IP-10 (P < 0.018), MIF (P < 0.00001) and MIP-1α
(P < 0.028) differed showing a shift towards Th1 chemokines
and a disturbed immune-balance in newly diagnosed patients
and subjects at risk. Distinct disease related group profiles were
associated with disease status with a specificity of 76.6 % for
newly diagnosed patients, 88 %–89.5 % for subjects at risk and
88 % for healthy controls irrespective of para-clinical or antibody
data.
Conclusion: Specific cytokine and chemokine phenotypes correlate
with risk, progression and overt diabetes mellitus type 1. Although
all three disease associated groups show Th1 hyperactivation,
subjects in progression to disease display, additionally,
upregulated Th-2 cytokines that could be associated with an attempt
of immunoregulation. These parameters could be used to
help understanding the immune-pathogenesis of diabetes mellitus
type 1 and may provide us with useful tools to monitor disease
activity.
V-53
Autoantigen-spezifische Diabetesprävention durch
Vakzinierung mit dendritischen Zellen
* Seissler J., Klucken M., Wohlrab U., Schott M., Krüger T
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Universität Düsseldorf
Ziele: Der Typ-1-Diabetes entsteht durch eine spezifische Destruktion
der Betazellen auf dem Boden eines Autoimmunprozesses.
Ziel der vorliegenden Studie war es, eine auf dendritischen
Zellen (DCs) basierende neue Immunisierungsstrategie zur
Prävention des Diabetes zu entwickeln.
Vorträge
Methoden: Untersucht wurde der Effekt einer DC-Immunisierung
nach Synchronisation der Diabetesentwicklung in 8 Wochen
alten NOD Mäusen durch eine einmalige Gabe von
200 mg/kg Cyclophosphamid (Cy) (Verlaufsbeobachtung 30
Tage). Die Immunisierung erfolgte am Tag 2 durch i. p. Injektion
von 4 x 10 5 mit Ovalbumin (Ova) oder Insulin gepulsten myeloischen
DCs. Am Tag 10 nach CY-Gabe wurde bei jeweils 3
Mäusen Pankreas und Milz entnommen, um den Insulitisgrad,
die pankreatische Expression von IFN-γ und IL-10 (RT-PCR)
und die Zytokinsekretion nach Stimulation mit dem Autoantigen
Insulin (ELISA) zu untersuchen.
Ergebnisse: Die Injektion Insulin-gepulster DCs führte zu einer
signifikanten Senkung der Diabetesentwicklung (20 %) im Vergleich
zu Ova-gepulsten DCs (75 %) und Kontrolltieren (81 %)
(p < 0,003). Die Diabetesprotektion war assoziiert mit einer Reduktion
des Insulitisgrades (p < 0,01) und einer Hemmung der
Expression von IFN-γ im Pankreas (p < 0,05). Nach der Gabe
von Insulin konnte bei isolierten Splenozyten eine signifikante
Verminderung der IFN-γ Sekretion bei erhöhter IL-10 Freisetzung
in der Insulin-DC Gruppe im Vergleich zu den mit Ova-
DCs behandelten Tieren nachgewiesen werden (p < 0,01).
Schlussfolgerungen: In der vorliegenden Studie konnte erstmals
gezeigt werden, dass durch eine Immunisierung mit Insulin-beladenen
DCs die Immunreaktion bei NOD Mäusen autoantigenspezifisch
gehemmt werden kann. Der diabetesprotektive Effekt
wird durch eine Modulation von Th1-Effektorzellen vermittelt.
Die DC-Immunisierung könnte einen neuen Therapieansatz für
die Prävention des Typ-1-Diabetes darstellen.
V-54
Delayed exposure to dietary gluten reduces diabetes
incidence and insulitis in NOD-mice
Schwinghammer S. (1) , Schmid S. (1) , Ziegler A.-G. (1) , Bonifacio E. (1,2)
(1) Diabetes Research Institute Munich, Germany (2) Istituto Scientifico San Raffaele
Milan, Italy
Aims: Dietary gluten is suggested to influence the incidence of
type 1 diabetes. The aim of this study was to determine whether
modification of gluten-intake could reduce diabetes incidence
and autoimmunity in NOD mice.
Methods: A first set of breeding pairs were fed a gluten-free diet
and their female offspring were continued on a gluten-free diet
after weaning (age 3 weeks). Separate breeding pairs were fed a
gluten-containing standard diet and female offspring were either
continued on the standard diet (control mice), or fed a glutenfree
diet after weaning from age 3 weeks or from age 3 to 10
weeks only. Mice were studied for diabetes development, insulitis
and insulin autoantibodies (IAA).
Results: Diabetes incidence was significantly reduced in female
offspring that received a gluten-free diet throughout life compared
to control mice fed a gluten-containing standard diet
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
23

Vorträge
throughout life (45 % by age 32 weeks vs. 89 %, p < 0.01). Further,
diabetes incidence was significantly reduced in standard diet
derived female offspring that received a gluten-free diet from 3
weeks of age or from 3–10 weeks of age only compared to
control mice (42 % and 36 % vs. 83 %, p < 0.005 and p < 0.01).
Insulitis scores were significantly lower in mice that were fed a
gluten-free diet after weaning compared to control mice
(p < 0.02). Insulitis scores were 0 (insulitis-free) or 1 (peri-insulitis
only) in 25 of 47 (53 %) mice fed a gluten-free diet after age
3 weeks compared to 5 of 23 (21 %) control mice (p < 0.02). IAA
titres at age 10 weeks were significantly lower in both the mice
receiving a life-long gluten-free diet (p < 0.001) and in mice fed a
gluten-free diet after weaning (p < 0.05) compared to control
mice.
Conclusion: These data support a link between dietary gluten
and the development of autoimmune diabetes.
V-55
Recombinant Human Interleukin-11 Inhibits NF-κB and
AP-1 Activation in Pancreatic Islets and Prevents Diabetes
Induced with Multiple Low Doses of Streptozotocin
* Lgssiar A. (1) , Hassan M. (2) , Schott-Ohly P. (1) , Friesen N. T. E. (1) , Büchau A. S. (1) , Nicoletti
F. (3) , Gleichmann H. (1)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf,
(2) Pathologisches Institut, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, (3) Pathophysiologisches
Institut, Universität von Catania, Italien
Multiple low doses of streptozotocin (MLD-STZ) downregulate
(P < 0.05) the anti-inflammatory T helper (Th)2-type cytokines
interleukin (IL)-4 and IL-10 as well as the Th3-type cytokine
transforming growth factor (TGF)-β1 in islets ex vivo of diabetes-susceptible
male but not of diabetes-resistant female
C57BL/6 mice. The proinflammatory Th1-type cytokine tumor
necrosis factor (TNF)-α and interferon (IFN)-γ, in contrast, are
similarly upregulated (P < 0.05) by MLD-STZ in islets of both
genders. Thus, the reduction of anti-inflammatory cytokines
may facilitate β-cell destruction by Th1-type cytokine mediators.
To analyse effects of increased anti-inflammatory reactivities, the
impact of recombinant human (rh)IL-11 was studied on MLD-
STZ diabetes and on the transcription factors nuclear factor
(NF)-κB and activator protein (AP)-1 in isolated islets ex vivo of
C57BL/6 mice.
STZ was injected intraperitoneally (ip) at a dose of 40 mg/kg
body weight on five consecutive days. A total of 130 µg rhIL-11
was injected ip at equal doses for thirteen consecutive days, i. e.,
from day –4 before the first until four days after the last STZ injection.
NF-κB and AP-1 activity was measured by the electrophoretic
mobility shift assay.
rhIL-11 prevented MLD-STZ diabetes and ameliorated oral glucose
intolerance to near normal with time in weeks after treatment.
rhIL-11 attenuated MLD-STZ-induced activation of NFκB
and AP-1, which are involved in proinflammatory gene
activation. In vitro, recombinant murine (rm)IL-11 reduced
(P < 0.01) the constitutive levels of the proinflammatory cytokines
TNF-α and interferon IFN-γ and prevented (P < 0.01) their
STZ-stimulated increment (P < 0.05).
In conclusion, rhIL-11-may protect β-cells from MLD-STZ
damage through upregulation of anti-inflammatory cytokines,
which, in turn, counteracts proinflammatory cytokines and NFκB
and AP-1 activation.
24 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-56
Autoantikörper-Dynamik in der präklinischen Phase des
Typ-1-Diabetes
* Warncke K. (1) , Reiter J. (1) , Williams A. (2) , Bingley P. J. (2) , Bonifacio E. (1,3) , Ziegler A.-
G. (1) , Achenbach P. (1)
(1) Institut für Diabetesforschung, Krankenhaus München-Schwabing; (2) University of
Bristol, Bristol, UK; (3) Istituto Scientifico San Raffaele, Milan, Italy
Inselzell-Autoimmunität tritt gehäuft bei erstgradig Verwandten
(FDR) von Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D) auf und ist durch
den Nachweis von Autoantikörpern (AK) im Serum gekennzeichnet.
Die Dynamik von AK im Autoimmunprozess sowie
Charakteristiken im individuellen Verlauf von prädiabetischen
Personen sind bisher nur wenig untersucht.
Ziele: In dieser Studie sollten Veränderungen des AK-Profils im
Verlauf analysiert und Reaktionsmuster identifiziert werden, die
auf eine T1D-spezifische Dynamik hinweisen.
Methoden: In 423 Seren von 143 AK+FDR aus der Münchnerund
der Bart’s-Oxford-Familienstudie wurden die Titer, Subklassen
und Epitopspezifität von AK gegen Insulin (IAA),
GAD65 (GADA) und IA-2 (IA-2A) bestimmt (medianes Alter
15.3 Jahre, medianer Verlauf 5.9 Jahre, 10 Jahre kumulatives
T1D-Risiko 36 %).
Ergebnisse: Alle untersuchten AK-Spezifitäten wiesen dynamische
Verläufe mit Titer-Peaks auf. Die Anzahl der AK im Serum
erhöhte sich im Verlauf bei 16 FDR (56 % IA-2A, 31 % GADA,
19 % IAA), und 16 Personen verloren AK-Reaktivität (69 %
IAA, 25 % GADA, 19 % IA-2A). FDR, die im Verlauf ≥ 2 AK
entwickelten, wiesen ein signifikant erhöhtes Diabetesrisiko auf
(66 % vs. 19 % bei ≤ 1 AK, p < 0.0001). Das T1D-Risiko war
stark mit dem Auftreten von IA-2A assoziiert (61 % bei IA-2A+,
n=57, vs. 22 % bei IA-2A- in letzter Verlaufsprobe, p < 0.0001)
und erhöhte sich bei IA-2A + FDR zusätzlich, wenn hohe IA-2A
Titer (88 %, p < 0.05), die Subklassen IgG2 und/oder IgG4
(86 %, p < 0.05), ein Anstieg der IgM-Titer im Verlauf (100 %,
p

Ziele: Ziel unserer Untersuchungen war zu prüfen, ob Insel-
(Auto)-Antikörper (A[A]K) bei Geburt auch beim Menschen das
Risiko, später im Leben Inselautoimmunität und Typ-1-Diabetes
(T1D) zu entwickeln, beeinflussen.
Methoden: Im Rahmen der BABYDIAB Studie wurden 488 Kinder
von Müttern mit T1D sowohl bei Geburt als auch regelmäßig
während der Kindheit bis zum Alter von 11 Jahren auf Insulin-
AAK (IA[A]) und GAD-AAK (GADA) untersucht.
Ergebnisse: Bei Geburt wurden bei 91 % der Kinder Insel-A[A]K
im Nabelschnurblut (NS) gefunden (51 % hatten IA und GADA,
35 % nur IA, und 5 % nur GADA). Im Verlauf der Nachbeobachtung
(mittel 6,7 Jahre) entwickelten 31 von 488 Kinder erneut
persistierende Insel-AAK. Dabei lag das kumulative Insel-
AAK-Risiko nach 6,5 Jahren für Kinder, die bei Geburt keinen,
einen (IA oder GADA), bzw. beide (IA plus GADA) Insel-AAK
aufwiesen, bei 2,6 % (± 2,5 % SD), 6,2 % (± 1,7 % SD), bzw. 5 %
(± 1,6 % SD). Interessanterweise war das Risiko für die Entwicklung
von „single“ Insel-AAK, nicht jedoch von multiplen Insel-AAK
(ein Marker für höchstes T1D-Risiko) mit dem Vorhandensein
von NS-AAK assoziiert (Risiko bei 6,5 J. für „single“
AAK: 0 % wenn NS-AAK neg., 2 % wenn nur ein NS-AAK pos.,
4,2 % wenn beide NS-AAK pos.; für multiple AAK: 2,6 % wenn
NS-AAK neg., 3,1 % wenn nur ein NS-AAK pos., 2,0 % wenn
beide NS-AAK pos.).
Schlussfolgerungen: Im Gegensatz zu den Arbeiten bei der NOD-
Maus sehen wir keinen Zusammenhang zwischen der Übertragung
von mütterlichen Antikörpern und dem Diabetesrisiko der
Nachkommen. Erstaunlicherweise finden wir jedoch eine gewisse
Korrelation mit dem späteren Auftreten von single Insel-AAK
(AK mit niedrigem Diabetesrisiko); das könnte ein Hinweis für
einen plazentären Transfer von Lymphozyten sein, der zur Produktion
von diesen niedrig-Risiko-Antikörpern führt.
V-58
IL-8: gemeinsamer Risikofaktor für Typ 1- und Typ 2-Diabetes
* Müller S. (1) , Rating P. (1) , Weskamp P. (1) , Hanifi-Moghaddam P. (1) , Martin S. (1) ,
Scherbaum W. A. (1) , Wichmann H.-E. (2) , Kolb H. (1) , Schloot N. C. (1) und KORA-Studiengruppe
(2)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf,
(2) GSF Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit, Institut für Epidemiologie,
Neuherberg
Ziele: Die Hypothese einer inflammatorischen Grundlage des
Typ 1- und Typ 2-Diabetes wurde durch Untersuchungen zur systemischen
Konzentration des Chemokins IL-8 geprüft. Dieser
chemotaktisch und proinflammatorisch wirksame Immunmediator
wird als wichtiger Regulator von Entzündungsprozessen beschrieben.
Methoden: Von 50 Patienten mit Typ 1-Diabetes (Alter:
28,8 ± 11,5 Jahre) wurde zwischen 3 und 21 Tagen nach Diagnose
Serum gewonnen. Eine passende Kontrollgruppe (n = 15)
wurde rekrutiert und war im Alter und Geschlecht angeglichen.
Die Probanden mit Typ 2-Diabetes (n = 247) wurden aus einem
Kollektiv von 1.653 Personen im Alter zwischen 55 und 74 Jahren,
die zu einer Populations-basierten Studie gehören (KORA
Survey 2000), untersucht. Diese wurden mit einem für Alter und
Geschlecht angeglichenen Kontrollkollektiv der nicht-diabeti-
Vorträge
schen Probanden verglichen (n = 247). IL-8-Spiegel wurden im
Serum mittels eines gut validierten ELISAs (enzyme-linked immunosorbent
assays) bestimmt.
Ergebnisse: Mediane Serumkonzentrationen von IL-8 waren sowohl
bei Patienten mit Typ 1- als auch Typ 2-Diabetes im Vergleich
zu nicht-diabetischen Kontrollgruppen erhöht (15,9
pg/ml versus 9,45 pg/ml, p < 0,01; 15,9 pg/ml versus 13,5 pg/ml,
p

Vorträge
terschiede der Allelfrequenzen im Vergleich zu den Kontrollen.
De mgegenüber waren bei Probanden mit hochtitrigen singulären
AAk (> 99,9. Perzentile) die gleichen positiven und negativen
Assoziationen wie bei Patienten mit T1D nachweisbar.
Schlussfolgerungen: Singuläre AAk < 99,9. Perzentile, insbesondere
GADA und ICA, haben keine Bedeutung für ein T1D-Risiko.
Nur Probanden mit hochtitrigen singulären AAk haben die
gleiche genetische Prädisposition wie Patienten mit T1D und damit
ein erhöhtes Risiko.
V-60
Die Bedeutung der subzellulären Katalase-Lokalisation
für den Schutz insulinproduzierender RINm5F-Zellen
gegenüber freien Sauerstoffradikalen und Zytokinen
Gurgul E., Lortz S., Lenzen S., Tiedge M.
Institut für Klinische Biochemie, Medizinische Hochschule Hannover
Ziele: Insulinproduzierende Zellen zeichnen sich durch eine extrem
niedrige Expression antioxidativer Enzyme aus. Stabile
Überexpression verbesserte den Schutz gegenüber freien Radikalen
und Zytokinen, den Mediatoren der β-Zellzerstörung. In dieser
Studie wurde der Schutzeffekt einer mitochondrialen Katalase-Überexpression
mit der peroxisomalen Überexpression
verglichen.
Methoden: Katalase wurde mitochondrial (Mito-Kat) oder peroxisomal
(Kat) in RINm5F Gewebekulturzellen stabil überexprimiert.
Nach Inkubationsversuchen mit H 2 O 2 , Menadion, Hypoxanthin/Xanthinoxidase
(HX/XO), IL-1β oder einem
Zytokinmix (IL-1β, TNF-α und IFN-γ) wurde die Vitalität mittels
MTT-Test gemessen.
Ergebnisse: Durch die Überexpression konnte die Katalaseaktivität
sowohl in den MitoKat- als auch in den Kat-Zellen 20fach
gesteigert werden. MitoKat- und Kat-Zellen waren signifikant
gegenüber freien Radikalen geschützt. Durch die mitochondriale
Lokalisation konnte der Schutz im Vergleich zur peroxisomalen
Überexpression gegenüber Menadion (EC 50 -Wert: 20 mM vs
13 mM) und HX/XO (EC 50 -Wert: 5,4mU vs 3,5mU) signifikant
erhöht werden, nicht jedoch gegenüber H 2 O 2 . Auch der Schutz
gegenüber einer 72h Zytokininkubation konnte durch die Expression
in den Mitochondrien verbessert werden (Restvitalität
IL-1β: 81 % vs 72 %, Mix: 78 % vs 70 %).
Schlussfolgerungen: Durch die spezifische Expression im mitochondrialen
Kompartiment konnte der Schutzeffekt der Katalase
deutlicher gesteigert werden als durch die peroxisomale
Überexpression. Diese Ergebnisse belegen die zentrale Bedeutung
des mitochondrialen Schutzes von insulinproduzierenden
Zellen vor der Toxizität von freien Sauerstoffradikalen und inflammatorischen
Zytokinen. Die Inaktivierung von H 2 O 2 durch
Katalase im Mitochondrium bewirkt zusammen mit der intrinsisch
exprimierten MnSOD eine optimale Protektion dieses
wichtigen Zellkompartiments und somit der gesamten β-Zelle.
26 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-61
Verhinderung der Autoimmuninsulitis in syngenen
transplantierten Pancreata der NOD-Maus durch Immunisierung
mit für GAD65 kodierender plasmid-DNA
Seifarth C., Pop S., Liu B., Wong C., Tisch R.
Institut für Mikrobiologie und Immunologie, Universität von North Carolina zu Chapel
Hill, USA
Ziele: Die Vermeidung der autoimmunen Zerstörung transplantierter
Inseln bei Diabetes Typ 1 spielt eine Schlüsselrolle in der
erfolgreichen Inselzelltransplantation. Wir haben die Möglichkeit
untersucht, durch Immunisierung mit plasmid-DNA kodierend
für ein Autoantigen des Diabetes Typ 1 (GAD65) das Auftreten
einer Autoimmuninsulitis in neonatalen Pankreata, die in
prädiabetische NOD-Mäuse transplantiert wurden, zu verhindern.
Methoden: 10 Wochen alte NOD-Mäuse wurden über 4 Wochen
i. m. immunisiert mit plasmid-DNA kodierend für ein Fusionsprotein
aus humanem IgFc und einem GAD-65-Epitop (Jw-
GAD65) oder Hühnereiweißlysozym (JwHEL) als Kontrolle.
Zusätzlich wurde jeweils pDNA kodierend für Interleukin 4
(JwIL4) und Interleukin 10 (pIL10) injiziert. Anschließend wurde
Pankreas 24 h alter Mäuse unter die linke Nierenkapsel transplantiert.
Die Mäuse wurden bis zum Alter von 30 Wochen beobachtet.
Ergebnisse: Die meisten der mit JwGAD65 (n = 9) behandelten
Mäuse blieben diabetesfrei, während alle Mäuse, die mit JwHEL
(n = 6) behandelt wurden oder unbehandelt blieben (n = 5), Diabetes
entwickelten. In den Transplantaten fanden sich keine intakten
Inseln in den unbehandelten Mäusen, in der JwGAD-
Gruppe fanden sich deutlich mehr überlebende Inseln als in der
JwHEL-Gruppe (p < 0.0001), 98 % der Inseln in der JwGAD-
Gruppe zeigten keine Insulitis vs. 15 % in der JwHEL-Gruppe
(p < 0,0001). 93,8 % der überlebenden Inseln der mit JwGAD
behandelten Mäuse zeigten eine hohe Insulinexpression vs. 31 %
der mit JwHEL behandelten Mäuse, die in 69 % eine nur schwache
oder gar keine Insulinexpression zeigten.
Schlussfolgerungen: Eine Immunisierung mit pDNA kodierend
für GAD65 zusammen mit pDNA kodierend für IL 4 und IL 10
kann das Wiederauftreten einer Autoimmuninsulitis in den Inseln
syngen transplantierter Pankreata in prädiabetischen NOD-
Mäusen weitgehend verhindern und eine hohe Insulinexpression
in diesen Inseln aufrechterhalten.
V-62
Mechanismen des Insulininduzierten Autoimmundiabetes
im B7.1 Mausmodell
Barth C. (1) , Pechhold K. (2) , Rief M. (1) , Riegger I. (1) , Wissmann A. (1) , Boehm B. O. (1) , Karges
W. (1)
(1) Abteilung Innere Medizin 1, Medizinische Universitätsklinik, Ulm, (2) NIDDK, NIH,
Bethesda, USA.
Insulin und andere Autoantigene werden zur Prävention des
Typ-1-Diabetes im Tiermodell und in klinischen Studien (z. B.
DPT-1) eingesetzt. Wir konnten dagegen zeigen, dass durch Insulin
die Entwicklung eines Autoimmundiabetes in RIP-B7.1
Mäusen induziert wird (Diabetes 51:3237–44, 2002). Dieses
neue Modell des Typ-1-Diabetes wurde nachfolgend weiter charakterisiert.
Zur Identifizierung diabetogener Domänen des In-

sulinmoleküls wurden DNA Minigenkonstrukte generiert und in
RIP-B7.1 transgenen Mäusen getestet. Im Vergleich zu PräPro-
Insulin zeigte sich nach DNA Vakzination mit Insulin (A1–21,
B1–30) eine gleich hohe Diabetesinzidenz, nicht aber nach Gabe
von A-Kette (1–21) oder B-Kette (B1–30) allein. Die intradermale
Insulinvakzination mittels Gene-Gun war gegenüber der
klassischen i. m. DNA Applikation nicht in der Lage, autoimmune
Effektormechanismen auszulösen. Weiter wurden die Analoginsuline
Lispro, Aspart und Glargine als rekombinante DNA
Vektoren mit Humaninsulin verglichen. Im RIP-B7.1-Modell
war die Diabetesentstehung in allen 4 Behandlungsgruppen vergleichbar
hoch (p > 0.1). Auch die DNA Kovakzination mit dem
Th2 Zytokin IL-4 zeigte keinen protektiven Effekt (55 %
vs. 88 %) in der RIP-B7.1 Maus. Nach adoptivem Transfer von
3x10E7 Splenocyten aus diabetischen RIP-B7.1-Tieren zeigte
sich bei 7 von 7 syngenen Empfängern eine rasche Diabetesentwicklung.
Die Daten zeigen, 1.) dass der insulininduzierte
Diabetes durch zelluläre, gegen IL-4 refraktäre Immunmechanismen
vermittelt wird, 2.) dass diabetogene T Zell Epitope gemeinsam
in A und B Kette lokalisiert sind, und 3.) dass Analoginsuline
im experimentellen Autoimmundiabetes der B7.1
Maus keine höhere immunologische Sicherheit besitzen als reguläres
Humaninsulin.
V-63
CD8 und CD4 T-Zell-Reaktivitäten gegen
Präproinsulin(PPI)-Epitope im humanen Typ-1-Diabetes
Rathmann S. (1) , Kalbacher H. (2) , Schreckling H.-J. (3) , Böhm B. O. (1) , Durinovic-Bello I. (1)
(1) Innere Medizin I, Universitätsklinikum Ulm, (2) Universität Tübingen, (3) Diabetesklinik
Bad Mergentheim
Ziele: Im humanen Typ-1-Diabetes (T1D) sind die Insulin produzierenden
β- Zellen das Ziel einer T-Zell vermittelten autoim-
Vorträge
munen Zerstörung. In Tiermodellen konnte bisher gezeigt werden,
das nicht nur CD4+ sondern auch CD8+ T-Zellen an der
Diabetesentwicklung beteiligt sind. In unserer Studie wurde die
Reaktivität beider T-Zell-Populationen gegenüber PPI-Peptiden
bei 6 T1D-Patienten und 5 Kontrollen mit den HLA-Hochrisikoallelen
A*0201, DRB1*0401 und DQ8 ermittelt.
Methoden: Für die Stimulation mit PBMC verwendeten wir zwei
verschiedene Peptid-Sets: 21 Peptide (16 As lang), die direkt an
HLA-KlasseII-Moleküle binden und das Vorhandensein von PPIspezifischen
CD4+ T-Zellen nachweisen, und 94 Peptide (9 As
lang), die direkt an HLA-KlasseI-Moleküle binden und PPI-spezifische
CD8 + T-Zellen beweisen. Mit Hilfe eines sensitiven
ELISPOT-assays wurde die IFNγ und IL4 Sekretion der T-Zellen
ermittelt. Die unmittelbare Beteiligung der CD4+ bzw. CD8+ T-
Zellen bestimmten wir mittels ELISPOT-assay und FACS-Analyse
nach dem Blocken der entsprechenden T-Zellpopulationen.
Ergebnisse: Bei Patienten stellten wir nach Stimulation mit 21
PPI-Peptiden eine 40 mal höhere IFNγ-Produktion gegenüber
Kontrollen fest. Innerhalb der einzelnen Individuen zeigte sich
eine hohe Variabilität, wobei zwei Regionen am häufigsten erkannt
wurden: C-Peptid(C)13–29 und B-Kette(B)16–32 (3/6 Patienten).
IFNγ-Reaktivitäten gegen die 94 PPI-Peptide wurden
überwiegend am Carboxy-Terminalen-Ende des PPI-Moleküls,
C33-A-Kette(A)21, erkannt. Ein Vergleich der T-Zell-Reaktivitäten
beider Peptid-Sets zeigte, dass bei der IFNγ und auch IL4-
Sekretion CD4+ und CD8+ T-Zellen häufig die gleichen PPI-
Peptid-Regionen erkennen.
Schlussfolgerungen: Schlussfolgernd aus unseren Ergebnissen
kann man sagen, dass die Autoreaktivität gegen PPI womöglich
höher ist als man bisher vermutet hat und dass sowohl CD4+ als
auch CD8+ T-Zellen an der PPI-Epitop-Erkennung beteiligt sind.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
27

Vorträge
Metabolisches Syndrom, Insulinresistenz
V-64
Insulin sensitivity is improved by nCPAP (continuous
positive airway pressure-)treatment in well-controlled
type 2 diabetic patients with obstructive sleep apnoea
syndrome
* Harsch I. A., Pour Schahin S., Fuchs F. S., Hahn E. G., Ficker J. H., Lohmann T.
1. Medizinische Klinik, Abteilung Endokrinologie und Stoffwechsel, Uni Erlangen
Nürnberg,
Question: Obesity is a common feature in type 2 diabetes and in
obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS). The aim of this study
was to establish whether the presence of obstructive sleep apnoea
syndrome is an independent risk factor for increased insulin
resistance in type 2 diabetic patients. For this purpose we
tested the hypothesis, that the insulin sensitivity in patients with
type 2 diabetes and OSAS can be improved by 3 months of
CPAP-treatment.
Methods: In 9 obese patients with type 2 diabetes and OSAS
(Apnoea Hypopnoea Index: 43,11 ± 21,33; BMI: 37,28 ±
5,6 kg/m 2 ) and good glycaemic control on oral antidiabetics
(metformin) or on diet alone (HbA 1c : 6,4 ± 0,7 %) the insulin
sensitivity index (ISI) was established by euglycaemic hyperinsulinaemic
clamp tests at baseline, after 2 days and after 3 months
of effective CPAP treatment. Furthermore, fasting leptin levels
were measured.
Results: ISI was unchanged after 2 days of CPAP treatment, but
was significantly improved after 3 months (4.38 ± 2.94
vs.2.74 ± 2.25 at baseline; p = 0.021) without any significant
changes in BMI or changes in medication. Glycaemic control
was unaffected after 3 months (HbA 1c : 6.3 ± 0.6 %; n. s.). Leptin
levels decreased after 3 months (24.9 ± 14.4 vs. 16.6 ± 14.5 µg/l),
but this failed to reach statistical significance.
Discussion: The results clearly indicate that the presence of
OSAS itself is an independent risk factor for insulin resistance in
type 2 diabetes. This effect may be explained by the elevated
sympathetic activity in OSAS. It is disappointing that the improvement
of ISI was not associated with an improvement of glycaemic
control, but this does not rule out that such effects may
take place at a later time point.
V-65
Endothelial function in type 2 diabetic patients:
effects of Rosiglitazone and Metformin
* Natali A. (1) , Baldeweg S. (2) , Toschi E. (1) , Barbaro D. (3) , Capaldo B. (4) , Yudkin J. (2) , Ferrannini
E. (1)
(1) University of Pisa, Pisa, Italy; (2) University College, London, UK; (3) Livorno General
Hospital, Livorno, Italy; (4) Federico II University Medical School, Naples, Italy
Aim: Thiazolidinediones have been claimed to slow down atherogenesis,
but in vivo evidence for a direct effect, i. e. independent
of glycemic control, is lacking.
28 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Methods: In 3 centers, we allocated 93 type 2 diabetic pts to
chronic treatment with rosiglitazone (R) (4 mg bid) or metformin
(M) (500 mg tid) vs placebo (PL), and measured endothelial
function (forearm blood flow response [by plethysmography] to
graded intra-arterial infusions of acetylcholine [Ach] and sodium
nitroprusside [SNP]) and insulin sensitivity (euglycemic
[6.0 mM] insulin [40 mU/min/m 2 ] clamp) at baseline (after 4
weeks of run-in and wash-out) and again at 16 weeks, in a
randomized, double-blind design.
Results: Baseline characteristics (age, gender, BMI, HbA 1c ) were
similar in the 74 completers (PL = 22, M = 28, R = 24); comparisons
of treatment effects were adjusted by center and baseline
values. Relative to PL, R and M similarly reduced fasting plasma
glucose (mean ± SEM: –2.3 ± 0.5 and –2.3 ± 0.5 mM,
p

Methodik: 3T3-L1 Adipozyten wurden mit unterschiedlichen
Konzentrationen von IL-6 für verschiedene Zeiträume behandelt.
Die Expression von Adiponectin und Resistin mRNA wurde
mittels quantitativer RT-PCR bestimmt, die Sekretion mittels
Radioimmunoassay.
Ergebnisse: Behandlung von 3T3-L1 Zellen mit 30 ng/ml IL-6
verminderte die Adiponectinsekretion signifikant auf 75 % der
Kontrollspiegel. Des Weiteren waren Forskolin (50 µM), Tumor
Necrosis Factor alpha (100 ng/ml) und Dexamethason (100 nM)
negative Modulatoren der Adiponectinproteinsynthese. In Übereinstimmung
mit den Proteindaten wurde die Adiponectin
mRNA Expression durch IL-6 um maximal 50 % in Abhängigkeit
von Inkubationszeit und Dosis vermindert. So trat eine signifikante
Suppression bereits bei 3 ng/ml IL-6 und 8 h nach Effektorzugabe
auf. Der inhibitorische Effekt von IL-6 war partiell
reversibel nach pharmakologischer Inhibition der p44/42 Mitogen-aktivierten
Protein Kinase und vollständig reversibel durch
IL-6 Entzug für 24 h. Es ließ sich keine Modulation der Resistinexpression
durch IL-6 nachweisen.
Schlussfolgerungen: Unsere Untersuchungen weisen darauf hin,
dass IL-6 die Adiponectin Genexpression reversibel inhibiert,
und unterstützen das Konzept, dass Adiponectin ein wichtiger,
selektiv kontrollierter Modulator der Insulinsensitivität ist.
V-67
Aldosterone crosstalk with insulin induces insulin
resistance and alters endocrine function in a brown
adipocyte model
Jäger J. (1) , Perwitz N. (1) , Ott V. (1) , Dalski A. (1) , Meier B. (1) , Klein H. H. (2) , Fasshauer M. (3) ,
Klein J. (1)
(1) UNI-Klinik Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, (2) UNI-Klinik Tübingen, (3) UNI-Klinik
Leipzig
Aldosterone action has been implicated in the pathogenesis of
the insulin resistance syndrome. Adipose tissue has emerged as
an important endocrine organ regulating glucose and energy homeostasis.
We investigated direct crosstalk of aldosterone with
adipocyte function. To this aim, we used a well characterized
brown adipocyte model to look for differentiation, thermogenesis,
endocrine function, and insulin sensitivity. Chronic aldosterone
stimulation (10 µM) did not affect lipid accumulation in
differentiating adipocytes as assessed by oil red O staining.
However, as assessed using real-time polymerase chain reaction,
aldosterone treatment for 4 h strongly impaired the thermogenic
uncoupling protein-1 expression by 65 % (p < 0.01). Furthermore,
with respect to adipokine expression, there was a strong
increase in leptin mRNA expression by 300 % after 4 h of aldosterone
treatment while there was no effect on adiponectin
mRNA. Finally, we assessed direct aldosterone crosstalk with insulin
signaling and action. As compared to control cells, insulininduced
glucose uptake was inhibited by maximally 25 % in aldosterone-treated
adipocytes. This effect was already evident
after 1 h of aldosterone pretreatment (1 µM, p < 0.01). On the
signaling level, this impairment of insulin action was paralleled
by a decrease in activation of MAP kinase and glycogen synthase
kinase 3 by 25 % as assessed using phospho-specific antibodies
(p < 0.01). Interestingly, insulin activation of Akt appeared
decreased by aldosterone pretreatment suggesting a PI 3-kinasedependent
pathway mediating the negative steroid hormone ef-
Vorträge
fect on glucose uptake. In summary, our data provide evidence
for a multi-directional crosstalk between aldosterone action and
adipocyte function. As this interaction appears to be important
for controlling glucose and energy homeostasis, this suggests a
novel role for aldosterone in the control of adipocyte function
and the insulin resistance.
V-68
IkappaB kinase is involved in the paracrine crosstalk
between human fat and muscle cells
* Dietze D. (1) , Koenen M. (1) , Roehrig K. (1) , Ritzeler O. (2) , Tennagels N. (2) , Hauner H. (1) ,
Eckel J. (1)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut, Düsseldorf, (2) Aventis Germany, Frankfurt
Adipose tissue is now considered as an endocrine and secretory
organ, and some adipocyte factors are thought to play a major
role in the induction of insulin resistance in skeletal muscle. We
established a system of co-culture of human fat and muscle cells
and assessed the paracrine crosstalk between these cells.
Myocytes of three different muscle cell donors were kept in coculture
for 48 h with cells of varying fat cell donors in presence
or absence of an IkappaB kinase (IKK) inhibitor. Insulin signaling
was subsequently analyzed in the myocytes. Furthermore,
muscle cells were incubated for 48 h with IL-1beta, IL-6 or angiotensin,
alternatively, adipocyte-conditioned culture medium
was added to the muscle cells over night. Insulin-induced serine
phosphorylation of Akt was completely blocked under co-culture
conditions with an unaltered Akt expression. The IKK
inhibitor did not affect the protein expression of Akt, but fully
restored insulin action in myocytes subjected to co-culture. The
resistance was exclusively induced by a supernatant fraction of
differentiated human adipocytes containing molecules smaller
than 5 kDa. The activity of this fraction could not be destroyed
by boiling but by digestion with proteinase K. IL-6 and TNFalpha
were found to inhibit Akt phosphorylation at very high doses
only, but were uneffective at concentrations produced by the
adipocytes. IL-1beta produced only a slight inhibition of insulin
signaling. High doses of angiotensin II inhibited insulin signaling
at the level of IRS-1 and Akt kinase combined with a decreased
expression of the enzyme. These data show that the release of fat
cell factors may rapidly induce insulin resistance in human skeletal
muscle cells. This effect seems to be mediated by an IKK-dependent
pathway most likely not involving IL-6, TNFalpha, IL-
1beta and angiotensin. We suggest that a presently unknown
small peptide factor released by adipocytes plays a role in the
crosstalk between fat and muscle cells.
V-69
Ein erhöhter Nüchternwert von intaktem Proinsulin ist
ein hochspezifischer Marker der Insulinresistenz bei
Patienten mit Typ-2-Diabetes
Forst T. (1) , Hohberg C. (1) , Mondok A. (1) , Pahler S. (1) , Konrad T. (2) , Lübben G. (3) ,
Pfützner A. (1)
(1) IKFE Mainz, (2) IFS Frankfurt, (3) Takeda Pharma Aachen
In späteren Diabetesstadien, ist die Bauchspeicheldrüse gezwungen,
größere Mengen Insulin zu sezernieren, um die Insulinresistenz
zu überwinden. Wird hierbei die spezifische katalytische
Spaltungskapazität der Carboxypeptidase H überschritten, wird
neben Insulin in zunehmendem Maße das Vorläuferprotein Pro-
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
29

Vorträge
insulin (PI) ausgeschüttet. Dieses wird schnell von Serumproteasen
in unwirksame Bruchstücke abgebaut. Ein neuentwickelter
Chemilumineszenztest ist in der Lage, das neu-sezernierte „intakte“
Proinsulin (iPI) spezifisch im Serum zu messen. Ziel dieser
Studie war die Untersuchung der Korrelation von erhöhten
Serum iPI-Spiegeln (> 10 pmol/l) mit dem Vorliegen einer klinisch
relevanten Insulinresistenz. Hierzu wurde bei 48 Patienten mit
Typ-2-Diabetes (20 Frauen, 28 Männer, Alter (MW ± STD):
60 ± 9 J, Diabetesdauer: 5,1 ± 3,8 J, BMI: 31,2 ± 4,8 kg/m 2 ) ein iv.
Glucosetoleranztest durchgeführt sowie die Nüchternserumspiegel
von iPI, Insulin (RIA) und Glucose bestimmt. Die Insulinresistenz
wurde mit Hilfe der Minimal Model Analyse (als „Goldstandard“)
und nach HOMA (resistent = Werte > 2 mMol*mU/l)
klassifiziert. Es zeigte sich ein hoch signifikanter Zusammenhang
zwischen erhöhten iPI-Werten und der klinischen Insulinresistenz,
mit überraschend hoher Spezifität (100 %, siehe Tabelle)
und befriedigender Sensitivität. Nicht jeder resistente Patient
hatte demnach erhöhte iPI-Werte, aber jeder Patient mit hohem
iPI wies eine Insulinresistenz auf. Damit erweist sich ein erhöhter
Nüchternwert von intaktem Proinsulin als hochspezifischer
Marker für die Insulinresistenz, der zum Staging oder zur Therapiefindung
und -kontrolle beim Typ-2-Diabetes geeignet sein
könnte.
Korrelation zwischen erhöhtem intaktem Proinsulinwert und
Insulinresistenz-Scores
Intakt PI/Minimal Model Intakt PI/HOMA
Chi 2 p

V-72
Phenotyping of a Diabetes Mouse Model by
Peptidomics TM Technologies
Schulte I., Appel A., Hess R., Neitz S., Schrader M., Tammen H., Reiter R.
BioVisioN AG, Hannover
The phenotyping of a diabetic mouse model by differential peptide
analysis of selected tissues from metabolically normal and
hyperglycaemic ob/ob-mice is described here. Dysregulation of
peptides such as insulin, GLP-1 and leptin is implicated in the pathophysiology
of type II diabetes. Peptide analysis is the focus of
BioVisioN’s Differential Peptide Display TM technology. Through
comparison of peptide patterns of tissues or blood plasma discrete
peptide signals are correlated with metabolic or pathophysiological
events. Since beta-cell failure is one hallmark of
type II diabetes, we selected pancreatic tissue as starting point of
a comprehensive phenotype analysis of ob/ob mice. In subsequent
experiments we extended this approach to adipose tissue,
which through the secretion of adipocyte-derived products like
adiponectin or leptin plays a key role in insulin resistance.
Peptides were extracted from tissues and those with a molecular
mass below 15 kDa were analysed by a combination of liquid
chromatography, mass spectrometry and bioinformatics. Several
thousand peptide signals were resolved. Comparative data
analysis revealed a discrete number of peptides, which strongly
correlated with the ob/ob-genotype. Peptides, differentially regulated
in the spontaneous mutant mice versus controls were sequenced.
Among them diabetes-relevant landmarks like insulin,
glucagon and amylin were identified. This confirms the validity
of this approach for phenotyping diabetes models and identifying
peptide hormones. In addition also peptides, which have not
been previously described in the context of diabetes were identified
and are currently subject to validation studies to elucidate
functional roles of such peptides or their protein precursors.
The Differential Peptide Display TM technology will enhance the
understanding of peptide networks in diabetes and obesity. It
may also contribute to novel approaches in the diagnosis or
therapy of type II diabetes.
V-73
Einfluss der PKC-abhängigen Phosphorylierung von Shp2
auf ERK1 und ERK2 in embryonalen Mäusefibroblasten
* Müssig K., Strack V., Häring H.-U., Kellerer M.
Medizinische Klinik IV, Eberhard Karls Universität Tübingen
Ziele: Proteinkinasen C and Proteinphosphatasen sind bezüglich
der negativen Regulierung der Insulinwirkung von besonderem
Interesse. Die zytosolische Proteintyrosinphosphatase Shp2 wird
von PKC-Isoformen an den Serinresten 576 und 591 phosphoryliert.
Physiologische Auswirkungen dieser Phosphorylierung
waren bisher nicht geklärt. Da Shp2 den MAP-Kinase-Signalweg
aktiviert, untersuchten wir, ob die Serinreste 576 und
591 mitogene Eigenschaften beeinflussen.
Methoden: [3H]Thymidineinbau wurde in embryonalen Shp2knockout
Mäusefibroblasten (MEF), die humane Wildtyp-Shp2
und die Doppelmutante Shp2-S576/591A stabil überexprimierten,
gemessen. MAP-Kinase-Phosphorylierung in stabil transfizierten
MEF nach Stimulation mit 100 nM TPA, 10 nM PDGF
oder 100 nM Insulin (10 min.) wurde mittels Western-Blotting
analysiert.
Vorträge
Ergebnisse: In Shp2 S576/591A-Transfektanten war der
[3H]Thymidineinbau um 60 % vermindert verglichen mit Kontrollvektor-
sowie Wildtyp-Shp2-MEF. Zugabe des PKC-Inhibitors
Bisindolylmaleimid verminderte die DNA-Synthese in Wildtyp-Shp2-Transfektanten
um 50 % und in Doppelmutante-
Transfektanten um 34 %. Die Stimulation mit TPA, PDGF oder
Insulin ergab eine reduzierte Phosphorylierung der MAP-Kinasen
ERK1 und ERK2 in Shp2 S576/591A-MEF bezogen auf
Kontrollvektor und Wildtyp-Shp2.
Schlussfolgerungen: Shp2 S576/591A senkt signifikant die mitogene
Aktivität in MEF verglichen mit dem Wildtyp. Da der PKC-
Inhibitor Bisindolylmaleimid die DNA-Synthese ähnlich stark
herabsetzt wie Shp2 S576/591A, ist anzunehmen, dass Mitogenität
in MEF zumindest teilweise durch PKC-abhängige Phosphorylierung
der Shp2-Serinreste 576 und 591 vermittelt wird.
Die verminderte Phosphorylierung von ERK1 und ERK2 in den
Shp2 S576/591A-Transfektanten bestätigt, dass Shp2 das Mitogenitätssignal
oberhalb der MAP-Kinasen beeinflusst, und unterstreicht
die Bedeutung der Shp2-Serinreste 576 und 591 für
die Aktivierung der MAP-Kinase Signalkaskade.
V-74
Häufigkeit und Ausprägung von metabolischem
Syndrom und Typ-2-Diabetes mellitus bei adipösen
Kindern und Jugendlichen
* Wiegand S., Maikowski U., Blankenstein O., Grüters A.
Kinderklinik der Charité (Interdisziplinäres SPZ); Humboldt-Universität Berlin
Ziele: Metabolisches Syndrom und Typ-2-Diabetes mellitus
(DM) nehmen weltweit stark zu. Studien bei adipösen Kindern
und Jugendlichen beziehen sich meist auf ethnische Risikogruppen
(Indianer, Afroamerikaner). Die vorliegende Untersuchung
hat das Ziel, Häufigkeit, Ausprägung und Schweregrad des metabolischen
Syndroms und des Typ 2 DM in einer europäischen
Population stark adipöser Kinder und Jugendlicher (adKiJu) zu
beschreiben.
Methoden: 482 adKiJu wurden in der Adipositas-Sprechstunde
in 12 Mo. vorgestellt. Die Diagnostik umfasste Ganzkörperstatus
und Nüchtern-Blutentnahme (HDL-, LDL-, Gesamt-Cholesterin;
Triglyceride; T3,T4,TSH; Morgen-Cortisol; Harnsäure;
Kreatinin). Die Insulin-Resistenz wurde als R-HOMA-Index gemessen.
Aus dieser Gesamtgruppe wurden 102 Risikopatienten
bezüglich Typ 2 DM ausgewählt (stark adipös: BMI-SDS > 2,5;
Acanthosis; positive Familienanamnese) und zusätzlich einem
oralen Glucose-Toleranztest (oGTT) unterzogen.
Ergebnisse: In der Gesamtgruppe der adKiJu (262 weiblich, 220
männlich, 11,8 J., BMI 28,6 kg/m 2 )zeigten 65 % mind. 1 Zeichen
des metabolischen Syndroms: Insulin-Resistenz in 47,2 %
(R-HOMA > 3), Hyperlipidämie in 28,3 % (Triglyeride und/
oder Gesamt-Cholesterin > 97. Perc.), Hyperurikämie in 7 %.
Die Typ 2 DM-Risikogruppe war im Vergleich zu den verbleibenden
Patienten signifikant (p < 0,001) adipöser (BMI 32,1
vs. 28,3 kg/m 2 ). Signifikant häufiger fanden sich Acanthosis
(58 vs. 7 %), Hyperlipidämie (42,2 vs. 23,8 %) und Insulin-Resistenz
(72,8 vs. 29,3 %). 38,6 % der Risikopatienten zeigten bereits
eine gestörte Glucosetoleranz (IGT), 5,8 % einen manifesten
Typ 2 DM (n = 6). Nur bei 2 der 6 Pat. mit DM war der
Nüchtern-Blutzucker erhöht. Mind. 2 Zeichen eines metaboli-
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
31

Vorträge
schen Syndroms fanden sich bei allen adKiJu mit IGT und Typ 2
DM.
Schlussfolgerungen: Auch bei adKiJu in Europa ist das metabolische
Syndrom häufig. Insulin-Resistenz, IGT und Hyperlipidämie
stehen in engem Zusammenhang. Der oGTT ist sinnvoll als
Zusatz-Diagnostik in Risikogruppen.
V-75
Effects of insulin-resistance and caloric restriction on
formation of advanced glycation end products (AGEs)
and longevity in Caenorhabditis elegans
* Morcos M. (1) , Sayed A. R. (1) , Pfisterer F. (1) , Hutter H. (2) , Moehrlen F. (3) , Waldherr R. (4) ,
Hamann A. (1) , Bierhaus A. (1) , Nawroth P. P. (1)
(1) Dept. of Internal Medicine 1, University of Heidelberg, (2) Max-Planck-Institute for
Medical Research, Heidelberg, (3) Faculty of Biology, University of Heidelberg, (4) Praxis
für Pathology, Heidelberg
Aim of the study: In evolution, insulin resistance (IR) contributes
to longevity as demonstrated in the nematode caenorhabditis elegans
(C. elegans, „daf-2“-mutants). Formation of reactive oxygen
species (ROS) plays a central role in the aging process. In addition,
Advanced Glycation End Products (AGEs) accumulate
during aging and in an accelerated way in diabetes mellitus. One
defined AGE-protein is carboxymethyllysine (CML). IR and caloric
restriction might contribute to longevity by reduction of
32 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
ROS-formation and AGE-formation. Aim of this project is to determine
AGE-formation in young and old C. elegans and to evaluate
the effects of caloric restriction, IR and inhibitors of AGEformation
on longevity and accumulation of AGEs.
Methods: CML-accumulation was determined by ELISA. In
brief, CML was determined in extracts of wild type C. elegans
(N2) in „young“ C. elegans and in „old“ C. elegans, as well as
in C. elegans put on „caloric restriction“ (without inducing
„dauer“-state) and in insulin-resistant C. elegans (daf-2mutants).
Additionally, the effects of an inhibitor of AGE-formation
was determined (rotenone). Furthermore, the effects of caloric
restriction, IR and AGE-inhibition on life span were determined.
Results: Our results clearly demonstrate a significant increase in
AGE (CML)-formation during aging in C. elegans. Furthermore,
AGE-accumulation was significantly decreased in insulin resistant
mutants and in C. elegans put on caloric restriction and in
C. elegans treated with an AGE-inhibitor. Decreased AGE-formation
was associated with an increased life-span in C. elegans
„on diet“ and insulin resistant C. elegans.
Conclusion: Taken together our data show clearly that AGEs accumulate
during aging in C. elegans. Reduction of AGE-formation
is associated with increased lifespan. If AGE-formation is
causal for life span determination requires further investigation.

Stoffwechsel (in vivo)
V-76
Die Verminderung der hepatischen Insulin-Clearance
nach oraler Glucosezufuhr wird nicht über die Sekretion
von GIP vermittelt
Meier J. J. (1) , Nauck M. A. (2) , Siepmann N. (1) , Holst J. J. (3) , Deacon C. F. (3) ,
Schmidt W. E. (1) , Gallwitz B. (1)
(1) Medizinische Klinik I, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, (2) Diabeteszentrum
Bad Lauterberg, (3) Institut für Medizinische Physiologie, Panum-Institut, Universität
Kopenhagen
Ziele: Nach einer oralen Glucose-Gabe kommt es zu einer Abnahme
der hepatischen Insulin-Clearance. Daher wurde in früheren
Untersuchungen vermutet, dass das Inkretinhormon Gastric
Inhibitory Polypeptide (GIP) einen Einfluss auf die hepatische Insulin-Clearance
hat. Daher wurde die Insulin-Clearance nach
oraler Glucose-Gabe und nach intravenöser Gabe von GIP verglichen.
Methodik: 78 stoffwechselgesunde Personen (27 Männer, 51
Frauen, Alter 43 ± 11 Jahre) nahmen an zwei Untersuchungen
teil. (a) Einem oralen Glucose-Toleranz-Test (OGTT; 75 g); (b)
Der intravenösen Bolus-Gabe von 20 pmol GIP. Venöse Blutproben
wurden in 30-minütlichen Abständen für die Bestimmung
von Insulin, C-Peptid und GIP (spezifische Immunoassays) entnommen.
Flächen unter den Kurven (AUC) wurden nach der
Trapez-Formel berechnet. Statistik: Repeated-measures ANOVA
und Duncan’s post hoc test.
Ergebnis: Nach der intravenösen Gabe von GIP stiegen die GIP-
Plasmaspiegel auf bis zu 80 ± 7 pmol/l (für die Gesamtkonzentration),
bzw. 54 ± 5 pmol/l (für das aktive GIP (1–42)) an
(p < 0,0001). Das Insulin/C-Peptid-Verhältnis stieg sowohl nach
oraler Glucose, als auch nach i. v. GIP-Gabe signifikant über den
Zeitverlauf an (p < 0,0001). Nach Berechnung der Insulin/C-
Peptid-Verhältnisse anhand der Insulin- und C-Peptid-Integrale
(AUC) zeigte sich jedoch eine Verminderung der Insulin-Extraktion
nur nach oraler Glucoseaufnahme (p < 0,0001), nicht aber
nach der GIP-Gabe (p = 0,18).
Schlussfolgerung: (1) Zur Beurteilung der Insulin-Clearance sind
Insulin/C-Peptid-Quotienten aufgrund der unterschiedlichen
Halbwertszeiten beider Peptide ungeeignet. Valide Aussagen
können nur anhand der integrierten Flächen getroffen werden. (2)
Die Verminderung der hepatischen Insulin-Clearance nach oraler
Glucose-Zufuhr wird nicht über die Sekretion von GIP vermittelt.
V-77
Gastric Inhibitory Polypeptide (GIP) stimuliert dosisabhängig
die Glukagonsekretion beim Menschen
Meier J. J. (1) , Gallwitz B. (1) , Siepmann N. (1) , Holst J. J. (2) , Deacon C. F. (2) ,
Schmidt W. E. (1) , Nauck M. A. (3)
(1) Medizinische Klinik I, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, (2) Institut für
Medizinische Physiologie, Panum-Institut, Universität Kopenhagen (3) Diabeteszentrum
Bad Lauterberg
Vorträge
Ziele: Studien am isolierten Ratten-Pankreas deuten auf eine Stimulation
der Glukagonsekretion durch GIP bei normalen Nüchtern-Glucosewerten
hin. Die Wirkung von GIP auf die Glukagonsekretion
beim Menschen ist unklar.
Methodik: 10 stoffwechselgesunde Personen (9 Männer, 1 Frau,
Alter: 33 ± 11 Jahre, BMI: 26,8 ± 2,2 kg/m 2 ) erhielten jeweils drei
verschiedene GIP-Dosen (7, 20, and 60 pmol/kg K. G.) und Plazebo
als intravenöse Bolus-Gabe im Nüchternzustand. Venöse
Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von
GIP und Glukagon (spezifische Immunoassays) wurden basal
und nach 1, 3, 5, 10, 15, 20, und 30 min entnommen. Weitere 31
stoffwechselgesunde Personen (16 Männer, 15 Frauen, Alter:
42 ± 11 Jahre, BMI: 24.4 ± 2.7 kg/m 2 ) erhielten jeweils die mittlere
Dosierung von 20 pmol GIP/kg. Die Anstiege der Glukagon-
Konzentrationen (D) wurden aus der Differenz der Werte zu den
Zeitpunkten 10 und 0 min berechnet. Statistik: RM-ANOVA
und Duncan’s post hoc tests.
Ergebnis: Nach der Bolus-Gabe von Plazebo und von 7, 20, und
60 pmol GIP/kg stiegen die GIP-Plasmaspiegel auf Spitzenwerte
von 11 ± 3, 39 ± 6, 99 ± 12, and 390 ± 48 pmol/l an (p < 0,0001).
GIP führte zu einer dosis-abhängigen Stimulation der Glukagonsekretion
(p = 0,019) mit einem maximalen Anstieg der Konzentrationen
nach 10 Minuten. Die Anstiege der Glukagon-Konzentration
(∆ 10–0 min ) betrugen 0,1 ± 0,7, 1,4 ± 0,5, 2,4 ± 0,5, und
3,4 ± 0,8 pmol/l (nach Gabe von Plazebo und von 7, 20, und
60 pmol GIP/kg; p = 0,017). Ebenso kam es nach Gabe von
20 pmol GIP/kg bei den 31 stoffwechselgesunden Personen zu
einem signifikanten Anstieg der Glukagon-Konzentrationen von
7,5 ± 0,5 auf 9,3 ± 0,7 pmol/l (p = 0,0082).
Schlussfolgerung: Die Glukagonsekretion wird bei basalen Glucose-Konzentrationen
dosis-abhängig durch GIP stimuliert. Das
Fehlen derartiger Befunde in früheren Untersuchungen könnte
auf die hyperglykämischen Bedingungen in diesen Studien
zurückzuführen sein.
V-78
Altered adrenal steroid metabolism in children and
adolescents with type 1 diabetes mellitus: a study using
urinary steroid profiling by gas chromatography-mass
spectrometry (GC-MS)
* Wudy S. A. (1) , Boye K. R. (2) , Hartmann M. (1) , Heinze E. (3) , Dost A (1), Remer T. (2)
(1) UNI-Klinik Giessen, (2) FKE Dortmund, (3) UNI-Klinik Ulm
Aims: Steroid metabolism in patients with type 1 diabetes has
been investigated in only a few studies showing conflicting results
on plasma steroids in adults. GC-MS urinary steroid profiling
in diabetic children has been lacking so far. This technique
is excellently suited to assess human steroid metabolism because
it is non-invasive, non-selective, provides highest specificity and
permits determination of steroid production rates.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
33

Vorträge
Method: We profiled steroids in 24-h urinary samples using GC-
MS in 109 patients aged 4–18 years with type 1 diabetes of more
than 1 year. GC-MS data on urinary steroids from 400 healthy
controls participating in the DONALD (Dortmund Nutritional
and Anthropometric Longitudinally Designed) study served as
reference values.
Results: Daily excretion of the predominant adrenal androgen
dehydroepiandrosterone (DHEA) and its major 16-hydroxylated
downstream metabolites (16alpha-hydroxy-DHEA, 5-androstene-3β,16alpha,17β-triol)
was higher in both children and
adolescents with type 1 diabetes (median SDS: + 0.63;
P 11,1
mmol/l auf. Bei 7,4 % lag der BZ postprandial gar > 15 mmol/l.
3. Hypoglykämiewerte < 3,0 mmol /l wurden bei 3 Diabetikern
registriert (2,7; 2,8; 2,9 mmol/l).
4. Bei 2262 der insgesamt 2529 Diabetiker wurde der Blutdruck
34 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
gemessen,d. h. bei 89,8 %. Bei 73,9 % der Männer und 77,6 %
der Frauen lag der Blutdruck > 140/90 u. in 33,9 resp. 38,9 %
über 160/100 mm Hg.
5. Von den Testpersonen ohne bekannten D. m. wiesen 56 von
4090 Untersuchten (= 1,37 %) einen pp BZ-Wert > 11,1 mmol/l
auf und waren damit hoch – suspekt auf einen unerkannten
D. m. Hinzukommen 96 von 1104 Testpersonen mit
einem NüBZ > 6,1 mmol/l (= 8,7 %). Insgesamt damit in 2,92 %
ein D. m.-suspekter Testausfall.
Schlussfolgerung: Ein Viertel aller Diabetiker sind postprandial
unzureichend eingestellt, zwei Drittel weisen hypertone RR-Werte
auf. Zugleich ist mit einer Diabetes-Dunkelziffer von 2–3 %
zu rechnen.
V-80
Die Steatosis hepatis ist bei kombinierter Glucoseintoleranz
häufiger als bei isolierten IFG und IGT
Helbig S.-M. (1) , Stier U. (1) , Köhler C. (1) , Bergmann S. (2) , Hanefeld M. (1)
(1) Zentrum für Klinische Studien der GWT TU Dresden, (2) Institut für Klinische Chemie
und Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinikum der TU Dresden
Ziele: Sind mittels Sonografie unterschiedliche Häufigkeiten
einer Steatosis hepatis in verschiedenen Stadien der Glucoseintoleranz
nachweisbar?
Methoden: Bislang wurden 122 Personen (52 Männer) einer
Hochrisikogruppe für Diabetes (Alter 45–80 Jahre) eingeschlossen.
Nach Durchführung eines standardisierten 75g-oGTT wurden
alle Studienteilnehmer entsprechend WHO-Klassifikation in
fünf Gruppen eingeteilt: NGT (Normale Glucosetoleranz,
n=51), IFG (Erhöhte Nüchternglucose, n = 12), IGT (Gestörte
Glucosetoleranz, n = 20), CGI (Kombinierte Glucoseintoleranz,
n=12) und T2DM (Neu entdeckte Typ 2-Diabetiker, n = 27). Es
wurde eine Abdomensonografie durchgeführt sowie ALAT,
ASAT, γGT, Bilirubin und CRP bestimmt.
Ergebnisse: Die nach eigenem Score bewertete Echovermehrung
war mit zunehmender Störung der Glucosetoleranz häufiger
(NGT: 70,6 %, IFG/IGT: 78,1 %, CGI: 83,3 %, T2DM: 88,9 %)
und stärker ausgeprägt; der Signifikanzbeweis dieser Trends
wird durch eine Fallzahlerhöhung angestrebt. Der BMI betrug
im Gesamtdurchschnitt 27,99 (SD = 4,289) und war bei NGT
signifikant niedriger als bei CGI (p = 0,014) und T2DM
(p = 0,006). Nach Adjustierung auf den BMI zeigte sich eine signifikant
größere ventro-dorsale Ausdehnung der Leber (VD) bei
CGI gegenüber IFG (p = 0,006), CGI gegenüber IGT (p = 0,046)
und T2DM gegenüber IFG (p = 0,037). Ebenso war die Summe
aus VD und cranio-caudaler Ausdehnung der Leber (CC) bei
T2DM signifikant größer als bei IFG (p = 0,028). Positive Korrelationen
konnten zwischen den Leberenzymen und der Lebergröße
festgestellt werden: ALAT mit CC, VD und der Summe aus
CC + VD sowie ASAT mit VD (sämtlich p ≤ 0,018).
Schlussfolgerungen: Die Steatosis hepatis tritt mit zunehmender
Störung der Glucosetoleranz häufiger und ausgeprägter auf. Bei
CGI und T2DM ist die Leber signifikant größer als bei NGT, isolierter
IFG und isolierter IGT. Hingegen bestehen zwischen IFG
und IGT offensichtlich keine signifikanten Unterschiede in
Größe und Echogenität der Leber.

V-81
Reduced skeletal muscle oxygen uptake and reduced
beta cell function – two early abnormalities in normal
glucose tolerant offspring of patients with type 2 diabetes.
* Thamer C. (1) , Stumvoll M. (1) , Niess A. (2) , Haap M. (1) , Tschritter O. (1) , Häring H. (1) , Fritsche
A. (1)
(1) Universität Tübingen, (2) Universität Freiburg
Studies on insulin sensitivity and insulin secretion in subjects
with a familial predisposition for type 2 diabetes (T2DM) have
a track record of producing inconsistent results. This may have
to do with small sample size, matching procedures and lack of a
measure of physical fitness. We tested the hypothesis that a family
history of T2DM is associated with reduced maximal oxidative
capacity (VO2max, measured by incremental bicycle ergometry)
independent of insulin sensitivity estimated from an
oral glucose tolerance test (OGTT, n = 424) and measured by a
euglycemic-hyperinsulinemic clamp (n = 185). Young (34 ± 10
years), healthy, normal glucose tolerant subjects with a first-degree
relative with T2DM (FDRs, n = 183), a second-degree relative
with T2DM (n = 94) and no family history of T2DM (controls,
n = 147) were included. BMI, % body fat, WHR and
habitual physical acitivity (HPA, standard questionnaire) were
comparable among groups. FDRs had significantly lower
VO2max compared to controls (40.5 ± 0.6 vs 45.2 ± 0.9 mL
O2/kg lean body mass, p = 0.01 after adjusting for sex, age, BMI,
HPA and insulin sensitivity (clamp)). Insulin sensitivity was not
affected by family history of T2DM after adjusting for age, sex,
BMI and % body fat (p = 0.76). The appropriateness of beta cell
function for the individual insulin sensitivity (disposition index,
product of a validated secretion parameter (OGTT) and sensitivity
(clamp)) was significantly lower in FDR (104 ± 6
units) vs. control subjects (87 ± 4 units, p = 0.02 after adjusting
for sex, age and BMI). Analyses of the larger OGTT group produced
essentially the same results. These data are compatible
with the hypothesis that familial predisposition for T2DM impairs
maximal oxygen consumption in skeletal muscle. Since
physical activity was not different genetic factors may be involved.
Conceivably, reduced VO2max precedes skeletal muscle insulin
resistance providing a partial explanation for discrepancies
in the literature.
V-82
Nüchtern- und postprandiale Blutglucose-Werte als
unabhängige Einflußgrößen auf den HbA 1c - Spiegel bei
Typ-2-Diabetikern mit und ohne Insulintherapie
Wildbrett J. (1) , Pistrosch F. (1) , Fischer S. (1) , Julius U. (1) , Hanefeld M. (2)
(1) Medizinische Klinik III, (2) Gesellschaft für Wissens- und Technologie-Transfer, Medizinische
Fakultät Carl Gustav Carus der TU Dresden
Die Häufigkeit makro- und mikrovaskulärer Komplikationen
des Diabetes mell. Typ 2 (DM2) korreliert eng mit der Qualität
der Stoffwechseleinstellung. Die Wertigkeit präprandialer im
Vergleich zu postprandialen (PP) Blutglucose (BG-)Messungen
als prädiktive Parameter des HbA 1c ist nicht geklärt.
Ziel dieser Arbeit ist zu untersuchen, welche BG-Werte im Tag-
Nacht Profil (TNP) die Qualität der Stoffwechseleinstellung am
besten widerspiegeln. Wir bestimmten BG-Profile bei 172 stationär
behandelten Typ-2-Diabetikern (Gruppe 1: orale Antidiabetika,
27 Frauen, 40 Männer, Alter 59,9 ± 13,7 Jahre; Gruppe
Vorträge
2: Insulin, 57 Frauen, 48 Männer, Alter 64,5 ± 10,0 Jahre). Die
Probanden der Gruppe 2 waren älter, waren länger an DM2 erkrankt
(14,9 ± 7,6 vs. 7,7 ± 7,6 Jahre) und hatten ein höheres
HbA 1c (8,7 ± 1,7 vs. 8,0 ± 2,0 %; p < 0,05) im Vergleich zu Gruppe
1. Die Kurven der mittleren BG-Werte im TNP zeigen bei Patienten
mit guter (HbA 1c 8,5 %) Stoffwechseleinstellung einen ähnlichen Verlauf auf
jeweils unterschiedlichem Niveau. PP-BG-Anstiege wurden nach
dem Frühstück (nF) (Gruppe 1: 8,1 ± 2,3 auf 11,6 ± 2,8; Gruppe
2: 9,5 ± 2,7 auf 12,8 ± 3,4) und nach dem Abendbrot (Gruppe 1:
7,6 ± 2,5 auf 9,1 ± 2,4; Gruppe 2: 9,0 ± 3,1 auf 10,2 ± 2,9), jedoch
nicht nach dem Mittagessen beobachtet. In beiden Gruppen bestanden
die engsten Korrelationen zwischen der Nüchternblutglucose
(NBG), und dem HbA 1c (Gruppe 1: r = 0,68; p < 0,001;
Gruppe 2: r = 0,62; p < 0,001). Als unabhängige Einflussgrößen
auf das HbA 1c wurden in Gruppe 1 NBG (p < 0,01) und BG 2 h
nF (p < 0,05), in Gruppe 2 NBG (p = 0,001), BG vor dem Mittagessen
(p = 0,001) und BG vor dem Abendbrot (p < 0,05) errechnet.
Die Ergebnisse unterstreichen die Wertigkeit häufiger BG-Messungen
als Grundlage der Therapie des DM2. Neben der NBG
beeinflussen PP-BG nF und die BG vor den übrigen Hauptmahlzeiten
das HbA 1c unabhängig.
V-83
Stoffwechselwege postprandialer Glucoseverwertung
bei Gesunden und Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM)
Woerle H. J. (1,3) , Dostou J. (1) , Meyer C. (1,2) , Gosmanov N. (1) , Szoke E. (1) , Goeke B. (3) ,
Gerich J. (1)
(1) University of Rochester, Rochester N. Y., USA, (2) VA Medical Center, Phoenix, AZ.,
USA, (3) 2. Med Klinik Großhaderen, Ludwig Maximilians Universität, München, Germany
In dieser Studie quantifizierten wir die Wege postprandialer Glucoseverwertung
bei 29 (T2DM) und 11 gesunden in Alter und
Gewicht vergleichbaren Kontrollprobanden (KP). Unter Verwendung
der tritiierten Wasser Methode, einer Triple-Isotop
Methode (i. v. [3-H3] Glucose und [14C] Bikarbonat und orale
6,6–2H2 Glucose) sowie indirekter Kalorimetrie, um hepatische
(HGA) und periphere (PGA) Glucoseaufnahme, Glucosespeicherung
(GS), oxidative (OG) und nichtoxidative Glykolyse (NOG)
sowie Glukoneogenese (GN) nach der Aufnahme einer standardisierten
Mahlzeit (50 % Kohlenhydrate, 30 % Fett, 20 % Aminosäuren)
zu bestimmen. Während des sechsstündigen postprandialen
Intervalls war die integrierte Plasmaglucosexkursion
um das Dreifache höher bei T2DM (92.4 ± 5.4 vs. 32.7 ± 2.4g,
p 0.25) bei T2DM und KP vergleichbar
waren. GS war 59.3 ± 3.9 und 44.5 ± 3.9g, p = 0.07 g
bei T2DM und KP. Die Glykolyse durchliefen 70.2 ± 2.9 und
66.1 ± 2.9g bei T2DM und KP (p = 0.44). Die OG war reduziert
(43,1 ± 2,8 vs 31,7 g, p = 0.005), im Gegensatz zu einer vermehrten
NOG bei T2DM (38.4 ± 2.8 vs 23.0 ± 2.9 g, p = 0.005). GN
war fast doppelt so hoch bei T2DM (19.8 ± 1.5 vs. 10.7 ± 1.1 g,
p=0.002). Die Glykogenolyse (GP-GN) war ebenso deutlich erhöht
bei T2DM verglichen mit KP (21.2 ± 2.6g vs 10.8 ± 2.0 g,
p=0.04). Glykogen-Cycling (Glykogenabbau/Glycogenspeicherung)
war bei T2DM deutlich erhöht (0,6 ± 0,1 vs 1,0 ± 0,1,
p=0,029).
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
35

Vorträge
Hyperglykämie kompensiert für gestörte Insulinsekretion und
Insulin Resistenz, so dass Gesamt-Glucoseaufnahme und -Speicherung
normalisiert sind. Jedoch sind nichtoxidative Glykolyse,
Glukoneogenese, Glykogenolyse und Glykogen-Cycling deutlich
vermehrt. Letzteres erklärt die beschriebenen verminderten
Glykogenspeicher bei T2DM.
V-84
Unterschiedliche Glykierung bei Typ 1 und Typ-2-
Diabetes
* Slawik M. (1) , Bissé E. (2) , Busse Grawitz A. (2) , Schories M. (1) , Borm K. (1) , Lausch M. (1) ,
Reincke M. (1) , Petersen K.-G. (1)
(1) Medizin II, Schwerpunkt Endokrinologie/Diabetologie, Universitätsklinikum Freiburg,
(2) Klinische Chemie, Universitätsklinikum Freiburg
Ziele: Zur Beurteilung der Blutzuckereinstellung werden glykierte
Eiweiße (HbA 1c , Fructosamin, glykierte Eiweiße) benutzt.
Die Glykierung von Körpereiweißen ist eine Noxe; die zur Entstehung
von Spätschäden beiträgt. In einer Therapiestudie beobachteten
wir bei gleichen Fructosaminen und glykierten Eiweißen
höhere HbA 1c Werte bei Typ 2 als bei Typ-1-Diabetikern.
Dieser Beobachtung wurde nachgegangen.
Methoden: Bei 53 Patienten mit Typ 1 (n = 20) und Typ 2 (n = 33)
Diabetes wurden im Querschnitt HbA 1c (HPLC mit Unterfrak-
36 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
tionen und ELISA), Fructosamin und glykierte Proteine (GlyPro)
gemessen. Die HbA 1c Methoden (HPLC, ELISA) korrelierten gut
(r = 0,96); Fructosamin und glykierte Serumproteine ebenfalls
(r = 0,81). HbA 1c und Glukoeiweiße korrelierten schlecht
(r = 0,55). Patienten: Typ 1 (Mittelwerte ± SEM) Alter 35 ± 4,
BMI 25 ± 1; Typ 2; Alter 60 ± 3, BMI 30 ± 1.
Ergebnisse: Typ 1: HbA 1c (HPLC): 8,1 ± 0,4 %, Fructosamin
404 ± 26 µmol/l, GlyPro 426 ± 41 µmol/l. Typ 2: HbA 1c :
7,6 ± 0,3 % (p = ns), Fructosamin 293 ± 18 µmol/l (p < 0,001),
GlyPro 305 ± 12 µmol/l (p < 0,001). Für jüngere Personen (< 40
a) bestand eine gute Korrelation zwischen HbA 1c und den Glukoeiweißen
(r = 0,85), für ältere eine schlechtere (r = 0,55). Die
Messung von Unterfraktionen mit HPLC (Hb-F, LA1c, GlyHb)
erbrachte keine Klärung.
Schlussfolgerungen: HbA 1c Werte und Glukoeiweiße folgen bei
Typ1 und Typ-2-Diabetikern nicht den gleichen Gesetzmäßigkeiten.
Unsere Ergebnisse lassen keinen Schluss zu, ob der Unterschied
auf das HbA 1c (höhere Werte bei Typ 2) oder auf die
Glukoeiweiße (höhere Werte bei Typ 1) zurückzuführen ist.
Auch die Möglichkeit einer unterschiedlichen Altersabhängigkeit
der Parameter kann derzeit nicht ausgeschlossen werden. Betrachtet
man die Glykierung als Noxe für die Entstehung von
Spätschäden, ist ein Unterschied zwischen Typ 1 und Typ-2-Diabetes
bzw. zwischen älteren und jüngeren Patienten vorhanden.

Nephropathie/Hypertonie
V-85
Querschnittsstudie zur Nierenfunktion bei Diabetikern
in Relation zu Lebensalter und Diabetesdauer
* Schmechel H., Fünfstück R., Robiller F., Folger U.
Sophien – und Hufeland – Klinikum Weimar
Zielstellung: Systematische Überprüfung der Nierenfunktion bei
Typ1 – und Typ 2- Diabetikern in Anbetracht des rapiden Anstiegs
terminal niereninsuffizienter Diabetiker und Suche nach
Einflussfaktoren auf die glomeruläre Filtrationsleistung (GFR).
Methodik: Messung der GFR von 6/1998 bis 12/2002 mittels der
nuklear-medizinischen DTPA-Clearance bei 226 Diabetiker (12
mit Typ 1 –, 214 mit Typ 2 – DM) und Korrelationsanalyse der
GFR-Werte zu Lebensalter, DM-Dauer, HbA 1c , Blutlipiden und
Blutdruck. Mittleres Lebensalter und Diabetesdauer bei Typ 1-
Diabetiker 45 bzw. 11,8 Jahre und bei Type-2-Diabetikern 63,4
resp. 11, 5 Jahre.
Ergebnisse: 1. Der Mittelwert des Serumkreatinin (S-Crea) betrug
bei Frauen 99 ± 41 µmol/l und bei Männern 97 ± 36 µmol/l.
mit einer Varianzbreite von 47–289 µmol/l. Insgesamt unterschritten
25 % der Männer und 43 % der Frauen den geschlechtsadäquaten
Referenzbereich des S-Crea.
2. Die mittlere GFR betrug bei Männern 106 ± 27 ml/min und
bei Frauen 88 ± 35 ml/min. bei einer Schwankung von
25–187 ml/min. In 41 % der Frauen und 9 % der Männer lag die
GFR < 70 ml/min; bei 3 % der Frauen < 40 ml/min.
3. Korrelationsanalysen zeigten bei Frauen ein signifikant reziprokes
Verhältnis der GFR zu Lebensalter, Diabetesdauer, Proteinurie,
systol. Blutdruck sowie LDL-Chol.-Konz. (p < 0,01).
Bei Männern waren die Korrelationsbeziehungen weniger eindeutig
und nur bezüglich Lebensalter und Proteinurie relevant
(p < 0,01).
4. Eine Mikro-/Makroalbuminurie wiesen 39 % der Männer und
43 % der Frauen auf. Patienten mit Makroalbuminurie (n = 17)
hatten signifikant höhere Blutdruckwerte: RR/s = 162 bzw. 146
mm Hg; RR/d = 85 bzw. 83 mm Hg. (p < 0,05).
Schlußfolgerung: Längere Diabetesdauer ist nicht zwangsläufig
mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion assoziiert. Diabetiker
mit fortgeschrittener Nephropathie weisen Progressionsfaktoren
auf, deren Intervention rechtzeitig erfolgen sollte.
V-86
Hat der Anteil der Diabetiker an den Dialyse-Patienten
in den Jahren 1990–1999 zugenommen?
Van Landeghem M. A. (1) , Chantelau E. (2)
(1) Klinik für Stoffwechselkrankheiten und Ernährung der Heinrich-Heine-Universität
Düsseldorf, (2) Klinik für Stoffwechselkrankheiten und Ernährung der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf
Ziele: Die Behauptung, der Anteil der Diabetiker an den Patienten,
die jährlich dialysiert werden müssen, nehme stetig zu, wird
in einer retrospektiven Studie überprüft.
Vorträge
Methoden: Die Krankheitsdaten von 929 Patienten, die
1990–1999 ins Dialyseprogramm aufgenommen wurden, stammen
aus 4 Dialysezentren. Verglichen werden zwei Phasen: Phase
1: 1990–1994, Phase 2: 1995–1999. Die Datenanalyse wurde
bei Häufigkeiten mittels exaktem Fisher-Test (zweiseitig) bzw.
bei Mittelwertvergleichen der T-Test durchgeführt.
Ergebnisse: (Phase 2 in Klammern) Bei 386 Patienten begann die
Dialyse in Phase 1 (543 Patienten in Phase 2). Das mittlere Alter
betrug 58 Jahre (60). Bei 130 = 34 % (178 = 33 %) Patienten
wurde vor Dialysebeginn bzw. während der Dialyse die Diagnose
Diabetes mellitus gestellt, hier lag das mittlere Alter bei 62
Jahren (65). Die durchschnittliche Diabetesdauer belief sich auf
18 Jahre (18), bei 51 von 130 = 39 % Diabetikern (61 von
178 = 34 %) wurde eine Mikroangiopathie (hier: Retinopathie)
belegt. Der Anteil der Diabetiker mit dokumentiertem DM vor
Dialysebeginn ergab 68/130 = 52 % (97/178 = 54 %). An anderen
Nierenerkrankungen bei Diabetikern fanden sich 6 % (4 %)
Nephritiden, 5 % (1 %) Zystinosen, 2 % (2 %) akutes Nierenversagen
und 35 % (40 %) ohne Spezifizierung.
Schlussfolgerungen: Es kann keine signifikante Zunahme des
Anteils der Diabetiker an den Dialyse-Patienten von 1990 bis
1999 festgestellt werden. Andererseits wurde nur bei fast jedem
zweiten dialysepflichtigen Diabetiker der Diabetes sicher vor
Dialysebeginn diagnostiziert und bei den anderen erst danach
bzw. nicht eindeutig datiert. Die Dokumentation der eigentlichen
Ursache für die terminale Niereninsuffizienz erscheint unzureichend.
V-87
GIPRdn Transgenic Mice: a Novel Diabetic Animal Model
for Studying Diabetic Nephropathy
* Herbach N. (1) , Göke B. (2) , Hermanns W. (1) , Wolf E. (3) , Wanke R. (1)
(1) Institut für Tierpathologie, (2) Medizinische Klinik und Poliklinik II und (3) Institut für
Molekulare Tierzucht und Biotechnologie/Genzentrum, LMU München
Transgenic mice expressing a dominant negative glucose-dependent
insulinotropic polypeptide receptor (GIPRdn) have recently
been shown to develop early onset diabetes mellitus. The aim
of this study was to evaluate functional and structural changes
of the kidneys in this new animal model. We therefore examined
4- and 8-month-old GIPRdn transgenic mice; sex-matched littermates
served as controls. Clinical studies included measurements
of water intake, urine excretion and food consumption,
diabetes- and nephropathy-relevant serum parameters and urine
protein analysis. Kidney morphology was assessed by histology,
immunohistochemistry and quantitative stereology. Serum glucose,
urea and creatinine levels were significantly elevated,
whereas serum insulin, albumin, total protein, chloride and sodium
values were significantly decreased in GIPRdn transgenic
mice. Clinically, transgenic mice showed severe polydipsia and
polyuria as well as hyperphagia. Albuminuria was detected in
GIPRdn transgenic mice but not in samples of controls. Renal
dysfunction was accompanied by renal and glomerular hypertrophy,
as assessed by quantitative stereology. Further, glomeru-
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
37

Vorträge
li of transgenic mice exhibited mesangial expansion – with accumulation
of the extracellular matrix proteins collagen type IV,
laminin and fibronectin – hyalinosis, adhesions between the glomerular
tuft and the capsule of Bowman, both collapse and
distension of glomerular capillaries and sometimes cystic appearance
of the capsule of Bowman. Evaluation of glomerular
scarring revealed that up to 79 % of the glomeruli of transgenic
mice demonstrated advanced lesions. Tubulo-interstitial lesions
included tubular atrophy, interstitial fibrosis and signs of
proteinuria. Our results indicate that the kidney lesions observed
in GIPRdn transgenic mice resemble those found in diabetic
humans. This novel model of diabetes mellitus is valuable for
studying the pathomechanisms of diabetic kidney disease.
V-88
Microarray expression analysis of mesangial cells overexpressing
glucose transporters: marked increase in
interleukin-6 production
Weigert C. (1) , * Pfaefflin A. (1) , Brodbeck K. (1) , Heilig C. W. (2) , Haering H. U. (1) ,
Schleicher E. D. (1)
(1) Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and
Pathobio-chemistry, University of Tübingen, Germany, (2) III Division of Nephrology,
Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Background: Recent experimental work indicates that the glucose
transporter-1 (GLUT-1) is an important permissive factor
for the deleterious effects of increased glucose metabolism leading
to enhanced extracellular matrix production in mesangial
cells. However, the effects of elevated GLUT-1 levels, (patho)
physiologically caused by hyperglycemia, angiotensin II, IGF-1,
TGF-ß1, on cellular signaling pathways are not completely
understood.
Methods: Therefore we studied the differences in gene expression
of mesangial cells overexpressing GLUT-1 (GT1) and control
cells (LacZ) using Affymetrix genechips. Interleukin-6
mRNA expression was measured by RT-PCR and IL-6 protein
production was quantified by ELISA.
Results: We identified approximately 150 genes for which expression
was changed more than 2-fold in GT1 cells compared
to control cells. We found strong induction of TGF-β3, aquaporin
1, myristoylated PKC substrate expression; with the highest
increase (20-fold) for IL-6. Among downregulated genes we
identified lactate dehydrogenase, IL-6 signal transducer and the
transcription factor C/EBPδ. The upregulation of IL-6 expression
was confirmed by RT-PCR and quantification of IL-6 protein
in the supernatant. Inhibition of protein kinase A-dependent
pathways by H-89 reduced IL-6 expression to 50 % of IL-6
concentration in untreated GT1 cells. Moreover, preconditioning
of control cells in ambient high glucose for 5 days resulted
in enhanced IL-6 production in normal glucose concentrations,
thus probably mimicking the effect of GLUT-1 overexpression.
Conclusion: Overexpression of GLUT-1 in mesangial cells changes
the expression of several genes. The pronounced upregulation
of the inflammatory cytokine IL-6 is partly mediated via
PKA and was also found after prolonged treatment of control
cells with high glucose. Thus, our data provide a possible
mechanism for the previously reported elevated renal IL-6 levels
in patients with diabetic nephropathy.
38 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-89
Mechanisms of angiotensin II induced activation of
tubular epithelial cells
Morcos M. (1) , Sayed A. R. (1) , Waldherr R. (2) , Pfisterer F. (1) , Yard B. (3) , van der
Woude F. (3) , Bierhaus A. (1) , Hamann A. (1) , Schwenger V. (4) , Nawroth P. P. (1)
(1) Dept. of Internal Medicine 1, University of Heidelberg, (2) Praxis for Pathology, Heidelberg,
(3) Dept. of Nephrology, University of Mannheim, (4) Dept. of Nephrology,
University of Heidelberg
Aim of the study: Angiotensin II (AT II) and advanced glycation
end products (AGEs) induce tubular damage in diabetic -
nephropathy. The transcription factor nuclear factor kappaB
(NF-κB) controls expression of inflammatory genes like interleukin-6
(IL-6). Aim of this project is to investigate mechanisms
of AT II-mediated NF-κB activation in tubular epithelial cells
(TEC).
Methods: Primary culture of human TEC was stimulated with
AT II. NF-κB-activation was determined by Western Blot and
Electrophoretic Mobility Shift Assay (EMSA). Additionally, TEC
were transfected with a NF-B driven reporter plasmid and IL-6
release into the supernatant was determined by ELISA. In vivo
experiments: Mice, being transgen for a NF-κB driven reporter
gene, were stimulated i. p. with AT II. NF-κB activation in the
kidney was determined by EMSA and immunhistology. The effects
of AT II-receptor antagonists (ATR1), thioctic acid
(TA = antioxidant), inhibitors of intracellular oxidative stress
(ROS-inhibitors) and aminoguanidine (AG = inhibitor of AGEformation),
were investigated in vitro and in vivo.
Results: A time and dose-dependent NF-κB-activation could be
seen with two maximums after 3 hours and after 4 days of AT II
stimulation. Functional relevance of AT II-induced NF-κB activation
was demonstrated in transfected pTEC, which was associated
with increased formation of IL-6. In vivo experiments
showed enhanced NF-Bκ activation in kidney-tubules of transgenic
mice after exposure to AT II. NF-κB-activation could be inhibited
by ATR1, TA and ROS-inhibitors. AG inhibited longterm
but not short term NF-κB activation.
Conclusion: AT II-induced NF-κB and IL-6 activation may contribute
to renal damage. Interestingly, long-term NF-κB activation
was dimished by an inhibitor of AGE-formation. One may
speculate that AT II induces AGE-formation thus contributing to
long-term NF-kB activation and subsequent renal damage.
V-90
Acarbose reduziert das Risiko für kardiovaskuläre
Erkrankungen und Hypertonie bei Personen mit gestörter
Glucosetoleranz (IGT): Die STOP-NIDDM Studie
Hanefeld M. (1) , Chiasson J. L. (2) für die STOP-NIDDM-Gruppe
(1) Zentrum für Klinische Studien, GWT der TU Dresden, (2) Universität Montreal,
Kanada
Bei Personen mit IGT steigt das kardiovaskuläre Risiko und die
Hypertonieprävalenz um über 50 % im Vergleich zu Personen
mit normaler Glucosetoleranz. Dabei erweist sich der 2h postchallenge
Glucosewert als signifikanter Risikofaktor für Arteriosklerose.
Acarbose reduziert primär via Hemmung der Alpha-
Glukosidasen des Dünndarms den postprandialen (pp)
Glucoseanstieg.

Ziel: Die sekundäre Analyse der STOP-NIDDM Studie ging der
Frage nach, wieweit dadurch nicht nur die Konversion IGT zu
Diabetes, sondern auch die kardiovaskuläre Eventrate und neu
auftretende Hypertoniefälle reduziert werden könnten.
Methodik: STOP-NIDDM ist eine prospektive multinationale
Studie bei 1429 Personen mit IGT, die doppelblind Placebo
(n = 715) oder Acarbose (n = 714) über einen Zeitraum von 3
Jahren erhielten.
Ergebnisse: Es traten 24 % weniger neue Diabetesfälle in der
Acarbosegruppe auf (Lancet 2002; 359:2072–2077). Bezüglich
der sekundären Endpunkte ergab sich eine hochsignifikante Senkung
präspezifizierter kardiovaskulärer Ereignisse: Relatives Risiko
(RR) 0,51, CI 0,28–0,95, p = 0,03. Dies war auch für Infarkte
als singuläres Ereignis signifikant (1:12, p = 0,022). Das
relative Risiko neuer Hypertoniefälle betrug 0,66, CI 0,49–0,89,
p=0,0059. Bei multivariater Auswertung waren die Behandlungsgruppe,
Nüchternplasmaglucose, systolischer Blutdruck
und Komedikation signifikant mit der Entwicklung kardiovaskulärer
Ereignisse verbunden. Acarbose verbesserte neben dem
2h Glucosewert weitere Komponenten des Metabolischen Syndroms:
BMI, Bauchumfang, systolischen und diastolischen Blutdruck
sowie die Triglyzeride nach drei Jahren.
Schlussfolgerung: Die Studie beweist, dass durch Reduktion der
pp Hyperglykämie bei Personen mit IGT nicht nur neue Diabetesfälle
verhindert werden können, sondern auch kardiovaskuläre
Komplikationen und Hypertonie. Die multivariaten Auswertungen
werfen die Frage auf, ob Acarbose über die Besserung des
pp Status hinaus einen eigenständigen Effekt zur Vasoprotektion
hat.
V-91
Häufigkeit von Hypertonie, Hypercholesterinämie,
chronischer Hyperglykämie, Zigarettenrauchen und
Adipositas bei jungen Patienten mit Typ-1-Diabetes
Holl R. W. (1) , Busemann E. (2) , Grabert M. (1) , Heinze E. (1) , Hergeröder A. (2) ,
Hermann T. (3) , Keller H. (4) , Kern W. (5) , Krause U. (1) , Muck K. (6) , Schwab O. (7) ,
Seewi O. (8) für die Initiative DPV-WISS
(1) Universität Ulm, ZIBMT, SAI u. Kinderklinik, (2) Kinderklinik Nord Heidberg/Hamburg,
(3) Kinderfachklinik Gaissach, (4) Innere Medizin, Kreiskrankenhaus Rastatt
(5) Innere Medizin, Universität Lübeck, (6) Kinderhospital Osnabrück, (7) Universitätskinderklinik
Freiburg, (8) Uni-Kinderklinik Köln
Ziele: Neben einer guten BZ-Einstellung sind zusätzliche kardiovaskuläre
Risiken für die Langzeitprognose wichtig. Die
Häufigkeit von Risikofaktoren sowie deren Dokumentation und
Therapie soll anhand einer großen Zahl jüngerer Patienten mit
T1-DM überprüft werden.
Methoden: Die multizentrische DPV-Wiss-Datenbank (9/2002)
umfasst 337 416 Datensätze von 20 473 Patienten mit Typ-1-
Diabetes (Alter < 30 J.). Das mittl. Alter bei Manifestation betrug
8.2 [0–29] Jahre, die mittl. DM-Dauer 5.4 J. 154 Zentren beteiligten
sich an der Datenauswertung. Als Referenzen wurde die
2nd Task Force on Hypertension, die AGA-/WHO-Werte für den
BMI, sowie die HbA 1c - und Cholesterin-Grenzwerte der European
Diabetes Policy Group verwendet. Alle Untersuchungen im
aktuellsten Behandlungsjahr wurden gemittelt.
Vorträge
Ergebnisse: In der Gesamtgruppe lag eine systolische Hypertonie
bei 8.3 % und eine diastolische bei 3.5 % der Patienten vor. Eine
Hypercholesterinämie > 230 mg/dL bestand bei 10.3 % der Patienten.
Adipositas (BMI > 97. Percentile bzw. > 30 kg/m 2 ) fand
sich bei 5.8 % der Patienten. Eine unbefriedigende Stoffwechselkontrolle
(HbA 1c -DCCT > 7.5 %) wurde bei 66 %, exzessive
Werte (HbA 1c >9%) bei 35 % der Patienten gefunden. Drei Altersgruppen
wurden getrennt betrachtet: 5946 präpubertäre und
7697 pubertäre Patienten (11–16 Jahre) sowie 6830 junge Erwachsene
(16–30 Jahre). Die Rate der Hypertonie (13.5 %), der
Adipositas (7.5 %) und der Hyperlipidämie (14.1 %) war jeweils
bei jungen Erwachsenen am höchsten. Dennoch wurden lediglich
4.8 % antihypertensiv und 1 % mit Lipidsenkern behandelt.
12.6 % der Jugendlichen und 35.6 % der jungen Erwachsenen
gaben Zigarettenkonsum an.
Schlussfolgerungen: Unter realen Versorgungsbedingungen besteht
bei vielen jüngeren Patienten mit T1-DM langfristig ein erhöhtes
kardiovaskuläres Risiko. Dokumentation, Prophylaxe
und Therapie von Risikofaktoren stellen eine wichtige Aufgabe
in der Langzeitbetreuung gerade bei jüngeren Typ-1-Diabetespatienten
dar.
V-92
Hypertonie und mikro- und makrovaskuläre Komplikationen
bei Diabetes mellitus Typ 1
Allwardt C. (1) , Zander E. (1) , Heinke P. (2) , Kerner W. (1)
(1) Klinik für Diabetes und Stoffwechsel, Klinikum Karlsburg, (2) Institut für Diabetes
„Gerhardt Katsch“ e. V., Karlsburg
Ziel: Ziel der Studie war die Erfassung des Zusammenhangs zwischen
Hypertonus und Prävalenz mikro- und makrovaskulärer
Komplikationen bei einer großen, gut charakterisierten Gruppe
von Patienten mit Typ-1-Diabetes.
Methodik: Querschnittsuntersuchung aller innerhalb von 1,5
Jahren an einer Diabetesklinik untersuchten Patienten mit Typ-
1-Diabetes. Definitionen: Hypertonus, wenn RR > 140/90 oder
bei antihypertensiver medikamentöser Therapie; Nephropathie,
wenn Serum-Kreatinin erhöht und/oder Proteinurie vorhanden;
AVK, wenn Knöchel-Arm-Index < 0,9; KHK, wenn Z. n. Infarkt,
und/oder Z. n. chirurgischer oder interventioneller koronarer
Revaskularisation und/oder angiographischer Nachweis signifikanter
Koronarstenosen. Gruppen wurden statistisch mit dem t-
Test verglichen, das Ausmaß von Assoziationen wurde mit der
logistischen multivariaten Regression berechnet.
Ergebnisse: Es wurden 1586 Patienten untersucht (Alter 37 ± 17;
Diabetesdauer 17 ± 13 Jahre; MW ± SD), von denen 39,1 %
einen Hypertonus hatten. Die Prävalenz von Komplikationen
war bei Patienten mit Hypertonus signifikant (p < 0.001) höher
als bei Patienten ohne Hypertonus: KHK 15.5 vs. 0.8, AVK 16.4
vs. 1.3, Nephropathie 12.9 vs. 1.4, proliferative Retinopathie
22.2 vs. 4,0 %. Das Vorhandensein von Hypertonus (adjustiert
für Geschlecht, Alter, Diabetesdauer, BMI, Hypertriglyzeridämie,
Hypercholesterinämie) war signifikant (p < 0.001) mit KHK
(OR 4.5), AVK (OR 2.8), Nephropathie (OR 9.6) und proliferativer
Retinopathie (OR 5.7) assoziiert.
Schlussfolgerungen: Diese an einer sehr großen Zahl von Typ-1-
Diabetikern erhobenen Befunde zeigen, dass fortgeschrittene
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
39

Vorträge
Diabeteskomplikationen viel häufiger bei Patienten mit als bei
Patienten ohne Hypertonus auftreten. Sie unterstreichen die bekannte
Bedeutung der antihypertensiven Therapie für die
Prävention der Komplikationen bei Typ-1-Diabetes.
V-93
Kardiovaskuläre Risikocluster bei Diabetikern im
Vergleich zu Nicht-Diabetikern im hausärztlichen Sektor.
Hypertension Screening and Awareness Study (HYDRA)
* Lehnert H. (1) , Unger T. (2) , Kirch W. (3) , Braml age P. (4,8), Pittrow D. (3) , Sharma A. (5) ,
Ritz E. (6) , Göke B. (7) , Wittchen H.-U. (8)
(1) Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Univ. Magdeburg, (2) Charité,
Berlin, (3) Forschungsverbund Public Health Sachsen, TU Dresden, (4) Sanofi-Synthelabo,
Berlin, (5) McMaster University, Hamilton, Kanada, (6) Med. Klinik, Univ. Heidelberg,
(7) Med. Klinik und Poliklinik II, Univ. München, (8) Inst. für Klin. Psychologie
und Psychotherapie, TU Dresden
Ziele: Die Datenlage zur Versorgung von Hypertonie und
Diabetes im hausärztlichen Bereich ist ungenügend. Die wesentlichen
Ziele der epidemiologischen, nicht-interventionellen
HYDRA-Studie waren es daher, (a) Prävalenzschätzungen von
Diabetes, Hypertonie und Begleiterkrankungen für den primärztlichen
Sektor zu erhalten, (b) die Häufigkeit von kardiovaskulären
Begleiterkrankungen (Risikocluster) zu untersuchen,
und (c) die Belastung für das Gesundheitssystem zu
erfassen.
Methoden: Die HYDRA-Studie basiert auf einer bundesweiten
40 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Stichprobe von 45.125 Allgemeinarztpatienten, die mittels eines
mehrteiligen Fragebogens, labortechnischen und anderen Untersuchungen
(Mikroalbuminurie, Glucose im Urin; Blutdruckmessung)
und einer standardisierten ärztlichen Befragung dokumentiert
wurden.
Ergebnisse: (1) Mit einer Stichtagsprävalenz von 16 % für Diabetes
und 40 % für Hypertonus gehören beide Krankheitsbilder
zu den häufigsten Erkrankungsformen in der Hausarztpraxis; die
Hochrisikokonstellation von Diabetes plus Hypertonie liegt mit
insgesamt 9 % (bei über 60-jährigen: Frauen 16 %, Männer
18 %) besonders hoch. (2) Der Anteil weiterer assoziierter (Folge)
erkrankungen ist besonders bei der Diabetes- bzw. der komorbiden
Gruppe erheblich erhöht. Patienten mit Hypertonus, Diabetes
oder beiden Erkrankungen, hatten ein drastisch erhöhtes Risiko
von zusätzlichen Erkrankungen (mindestens 6,7fach erhöht
im Vergleich zu Patienten ohne die genannten Erkrankungen).
Die häufigsten Begleiterkrankungen waren: koronare Herzerkrankung
(22–37 %; odds ratio: 2.7–4.9), linksventrikuläre
Hypertrophie (6–23 %; OR: 4–16), und Herzinsuffizienz
(12–24 %; OR: 3–5).
Schlussfolgerungen: Nicht nur die Prävalenz von Diabetes und
Hypertonie, sondern auch die Häufigkeit von assoziierten kardiovaskulären
Erkrankungen wurde bislang deutlich unterschätzt.
Die Beschreibung von typischen Risikokonstellationen
bzw. -clustern in dieser häufigen Patientengruppe erlaubt die Ableitung
von differenzierten Versorgungsstrategien.

Diabetisches Fußsyndrom/pAVK
V-94
Das diabetische Fußsyndrom: Unterscheiden sich die
Risikofaktoren beim Typ 1- und Typ 2-Diabetes?
* Hahn J. U. (1) , Zander E. (1) , Scholz D. (1) , Heinke P. (2) , Kerner W. (1)
(1) (2) Klinikum Karlsburg, Klinik für Diabetes und Stoffwechsel, Institut für Diabetes
„Gerhard Katsch“ e. V. Karlsburg
Ziele: Vergleich der Beziehungen von Risikofaktoren und Begleiterkrankungen
bei Patienten mit diabetischem Fußsyndrom
(DFS) im Verhältnis zum Diabetestyp.
Methoden: In einer retrospektiven Querschnittsanalyse von
1387 Typ 1- und 1590 Typ 2-Diabetikern wurden Beziehungen
klinischer und laborchemischer Parameter und der Komorbidität
zum DFS untersucht. Die Risikovariablen waren Geschlecht, Alter,
Manifestationsalter, Diabetesdauer, BMI, HbA 1c , Insulinbedarf,
Lipide, Albuminurie, Nephropathie, Retinopathie, Hypertonus,
Rauchen, pAVK und KHK. Es erfolgte eine logistische
Regressionsanalyse zum DFS – nach Adjustierung für die Neuropathie
– separat mit jeder Variablen.
Ergebnisse: Patienten mit diabetischem Fußsyndrom hatten ein
höheres Alter (Typ 1: 57 vs. 35 J.*; Typ 2: 65 vs. 60 J.*) und eine
längere Diabetesdauer (Typ 1: 28 vs. 16 J.*; Typ 2: 15 vs. 11 J.*).
Beim Typ 1-Diabetes war das DFS (OR) mit einer PNP
(42,82***), einem BMI > 30 (3,64**), einer Mikroalbuminurie
(2,86**), einer KHK (2,38*) and einer schweren pAVK
(8,95***) assoziiert; beim Typ 2-Diabetes mit einer PNP
(8,39***), einer Diabetesdauer > 20 Jahren (2,75***), einem erhöhten
Insulinbedarf (2,15**), einer Nephropathie (2,35***),
einer proliferativen Retinopathie (2,54***), einer Mikroalbuminurie
(1,81**) sowie einer milden und schweren pAVK
(2,59** und 8,74***).
Schlussfolgerungen: Bei beiden Diabetestypen besteht eine Beziehung
des diabetischen Fußsyndroms zu höherem Alter und
längerer Diabetesdauer. Beide Diabetestypen zeigen signifikante
Beziehungen eines diabetischen Fußsyndroms zur peripheren
Neuropathie, pAVK und Mikroalbuminurie. Das diabetische
Fußsyndrom ist bei Typ 1-Diabetikern mit einem erhöhten BMI
und einer KHK sowie bei Typ 2-Diabetikern mit einer Nephropathie,
einer proliferativen Retinopathie and einer Insulinresistenz
assoziiert. Man ist geneigt anzunehmen, dass die aufgezeigten
Risikobeziehungen zum diabetischen Fußsyndrom auf
die allgemeine Diabetesbevölkerung übertragen werden können.
V-95
Macrophages, Monocyte chemoattractant Protein 1 and
Vascular endothelial Growth Factor in diabetic foot
wounds under standard or ORC-cellulose therapy
* Amann B. (1) , Naskar S. (2) , Bucher J. (2) , Kuhnen C. (3) , Angelkort B. (2)
(1) Kamillianerkrankenhaus Mönchengladbach, (2) Medizinische Klinik Nord, Klinikum
Dortmund, (3) Pathologisches Institut, Univ.-Kliniken Bergmannsheil, Bochum
Introduction: Chemokines are proteins which play a crucial role
Vorträge
in inflammation and wound healing. Chemokines cause leukocyte
migration, but also affect angiogenesis, collagen production
and apoptosis. MCP-1 (Monocyte chemoattractant protein-
1) is abundant in the early, inflammatory phase of normal wound
healing and attracts macrophages to the site of injury. Macrophages
regulate the temporal and spatial course of wound healing.
VEGF (Vascular endothelial growth factor) is critical for the
induction of angiogenesis. Chemokine levels are influenced by
local metalloproteinase (MMP) activity which can be lowered by
ORC-cellulose (Promogran). MCP-1/VEGF levels and the temporal
course of macrophage content in human diabetic foot wounds
have not yet been evaluated. Therefore, we quantified
MCP-1 and VEGF in wound fluid and macrophages in the
wound ground 1. at baseline, 2. after the start of granulation
under standard or Promogran therapy.
Methods: 21 patients with type 2 diabetes and diabetic foot
wounds were recruited (8 f, 13 m, Age 64 ± 6 ys, diabetes
duration 19 ± 13 ys, DFS duration 12 months, 5 neuropathy ›16
neuroangiopathy, 9 Wagner 2, 12 Wagner 3). All patients
received debridement, antibiotic therapy, pressure relief and
revacularisation if necessary. Locally, 11 patients were treated
with hydrocolloid, 10 patients with orc-cellulose.
Results: In both groups, MCP-1 levels at baseline were high
(8903 ± 5900 SD pg MCP-1/ml wound fluid) and decreased in
granulation phase to 2871 ± 1793 pg/ml (35 % of baseline).
VEGF increased from 2479 ± 1248 pg/ml to 3906 ± 1840 pg/
ml (185 %). Macrophages increased in the ORC group to 270 %
of baseline and to 151 % under standard care.
Conclusion: in non-healing foot wounds, high MCP-1 levels like
in the inflammatory phase of wound healing are present. Thus,
low macrophage content at baseline is not due to MCP-1 deficiency.Macrophage
numbers increase more under MMP-inhibiting
therapy than under standard wound therapy.
V-96
Erfolgreiche Reduktion der Major-Amputation unter 4%.
Interdisziplinäre Behandlung des diabetischen Fußsyndroms
bei 546 stationären Patienten.
Bucher J., Rottmann M., Löffler C., Risse A., Angelkort B.
Medizinische Klinik Nord, Klinikum Dortmund gGmbH, Dortmund
Ziele: Dauerhafte Reduktion der Major-Amputation bei multimorbiden
Patienten mit diabetischem Fußsyndrom durch Spezialisierung
und interdisziplinäre Behandlung. Ist St. Vincent
dauerhaft realisierbar? Darstellung der Erfahrungen in der stationären
Behandlung von 546 Patienten.
Methoden: Prospektive Auswertung aller Patienten mit DFS im
Zeitraum von 01. 01. 2002 bis 31. 12. 2002. Bewertung des Outcomes
(Überleben, Major-/Minor-Amputation, angiologisch-invasive
Diagnostik, Behandlungsdauer).
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
41

Vorträge
Ergebnisse: Wir behandelten 546 Patienten mit DFS im o. g. Zeitraum
stationär (191 Frauen/373 Männer; Alter im Mittel 67,7
Jahre). Hiervon wiesen allein 424 Patienten (77,7 %) eine angiopathische
bzw. angioneuropathische Genese auf. Die mittlere
Liegezeit betrug 27 Tage. 15 Patienten verstarben während des
Aufenthaltes (2,7 %). In 20 Fällen war eine Majoramputation erforderlich
(3,7 %), wobei rein neuropathisch bedingte Läsionen
hiervon nicht betroffen waren! In 178 (32,6 %) der Fälle erfolgte
eine Minoramputation, 312 Läsionen konnten unter rein konservativem
Wundmanagement zur Abheilung gebracht werden,
weitere 39 Patienten (7,1 %) wurden einer plastischen Defektdeckung
zugeführt. In der Summe führten wir 168 Becken-Bein-
Angiographien durch (30,8 %), 78 Patienten erhielten dann eine
perkutane Angioplastie, weitere 85 Patienten wurden einer gefäßchirurgischen
Bypassanlage zugeführt.
Schlussfolgerung: Innerhalb eines interdisziplinären Settings in
einem spezialisiertem Zentrum kann auch bei einem Hochrisikopatientenkollektiv
die Majoramputationsrate unter 4 % gesenkt
werden. Hierbei ist von großer Bedeutung eine forcierte invasive
angiologische Diagnostik und Therapie. Rückblickend
auf die auch in den Jahren zuvor aus diesem Zentrum publizierten
Ergebnisse kann über Jahre eine stabil niedrige Majoramputationsrate
erzielt werden, wobei ein deutlicher Angstieg der
durchgeführten invasiven angiologischen Diagnostik und Therapie
auffällt. Die Erfahrungen mit diesem großen Patientenkollektiv
sollten Ansporn für weitere Verbesserungen in der Behandlung
von DFS-Patienten sein.
V-97
Evaluation des Keimspektrums beim diabetischen Fußsyndrom
und Effekt einer antibiotischen Therapie
(Cephalosporin versus Chinolon)
* Ambrosch A. (1) , Lobmann R. (2) , Zink K. (3) , Lehnert H. (2)
(1) St. Josephs Hospital, Bremerhaven, Germany; (2) Klinik für Endokrinologie und
Stoffwechselkrankheiten, Universität Magdeburg, Germany; (3) Diabetesklinik Bad
Mergentheim, Germany
Fragestellung: Infektionen des diabetischen Fußes (DFS) sind ein
bedeutsames therapeutisches Problem. Wir evaluierten in einer
multizentrischen Studie Keimspektren und den Verlauf unter antibiotischer
Therapie mit Ceftriaxon (CEF) oder einem Chiolonpräparat
(CHI).
Methoden: Bei 300 stationär behandelten Patienten mit einem
DFS (Stadium 2–3) wurde inital ein tiefer mikrobiolog. Abstrich
entnommen. Die Kultur erfolgte in einem geeigneten Medium für
aerobe und anaerobe Keime. Weitere mikrobiologische Untersuchungen
erfolgten an Tag 14 und am Ende der Beobachtungszeit
(Heilung/Entlassung).
Ergebnis: Bei 112 Patienten wurden insgesamt 222 pathogene
Keime nachgewiesen. 100 Isolate stammten von 52 Patienten,
die anschließend mit CEF behandelt wurden. 122 Isolate stammten
von 60 mit einem CHI behandelten Patienten. Die dominanten
Keime waren in beiden Gruppen vergleichbar. Am häufigsten
wurden grampositive Kokken wie Staphylococcus aureus (Methicillin
empfindlich: CEF: 25; CHI: 34) und Staph. epidermidis
(CEF: 14; CHI: 12) gefunden. Das häufigste nachgewiesene
gramnegative Bakterium war E. coli (CEF: 16; CHI 17). In beiden
Gruppen traten 2 Infektionsfälle von Methillicin resistenten
42 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Staph. aureus auf, die den Wechsel der Antibiose erforderten. Bis
Tag 14 sank die Zahl der mikrobiologisch nachgewiesenen Infektionen
in beiden Gruppen ab (CEF: 5 Patienten; CHI: 12 Patienten).
Am Ende fanden sich noch 3 Isolate bei 2 Patienten der
CEF-Gruppe und 4 Keime bei 3 Patienten der CHI-Gruppe.
Während der Beobachtungsphase wurden keine statistischen Unterschiede
zwischen den mit CEF bzw. mit einem CHI behandelten
Patienten bezüglich des Keimspektrums oder der Anzahl der
Isolate gefunden.
Schlussfolgerung: Unsere Daten bestätigen die polymikrobielle
Besiedelung des DFS in einer multicenter Studie. Staph. und E.
coli sind die hauptsächlich gefunden Keime. Beide Antibiotika
scheinen eine effektive Therapie des DFS zu ermöglichen und
sind in der Lage, die Infektion rasch zu unterdrücken.
V-98
Vergleich der Expression von Proteasen und Wachstumsfaktoren
in gesunder Haut von Diabetikern und
stoffwechselgesunden Probanden
* Lobmann R. (1) , Pap T. (2) Kersten A. (1) , Schultz G. (3) , Blalock T. (3) , Pittasch D. (1) , Lehnert
H. (1)
(1) Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Universität Magdeburg,
Germany; (2) Abteilung für experimentelle Rheumatologie, Universität Magdeburg,
Germany; (3) Institute of Wound Research, Dep. of Ob/Gyn, University of Florida,
Gainesville, USA
Fragestellung: Wundheilungsstörungen beim Diabetes mellitus
sind ein bedeutendes sozio-ökonomisches Problem. Ob systemische
Faktoren durch den Diabetes eine Rolle spielen, wird zunehmend
untersucht. Wir analysierten die Expressionsmuster
von Proteasen und Wachstumsfaktoren in gesunder Haut von
Diabetikern mit der stoffwechselgesunder Probanden.
Methodik: Untersucht wurden 35 Diabetiker (D) mit einer diabetischen
Fußläsion (Wagner 2) und 6 Probanden (P), denen allen
eine 5mm Stanze aus der Oberschenkelmitte entnommen
wurde. Die Proben wurden in RNA-Stabilisator überführt, die
RNA extrahiert und für TIMP-1 und –2 durch Plasmid-RT-PCR
und für MMP-1, –9, –13, IL1-β und TNFα mittels TaqMan analysiert.
Ergebnisse: In der Analyse mittels TaqMan stellten wir fest, dass
die mRNA für Matrix-Metalloproteasen im direkten Vergleich
bei Diabetikern deutlich erhöht war. MMP-13 war dabei um den
Faktor 234 (p < 0.001), MMP-1 um den Faktor 78 (p < 0.01) und
MMP-9 noch um das 6,5-fache (p < 0.05) erhöht. Ebenso waren
IL-1β um den Faktor 13 (p < 0.01) und am geringsten TNFα mit
dem Faktor 2,4 (p < 0.05) erhöht. Bezogen auf die Anzahl von
Kopien der mRNA pro Zelle waren TIMP-1 und –2 erhöht: Median
(Kopien/Zelle)
TIMP-1: P: 1136, D: 209 (n. s.);
TIMP-2: P: 36274, D: 612 (p = 0.009).
Schlussfolgerung: Bereits in gesundem Hautgewebe sind Proteasen
und Wachstumsfaktoren bei Diabetikern im Vergleich zu gesunden
Probenden erhöht. Die Inhibitoren der Proteasen sind dagegen
erniedrigt. Eine systemische Komponente bei den
Wundheilungsstörungen bei einem Diabetes mellitus ist daher
nicht auszuschließen. Weitere Untersuchungen zur Klärung der
molekularen Mechanismen der gestörten Wundheilung bei Diabetes
mellitus werden notwendig sein.

V-99
Die Lokalbehandlung mit einem Protease-Inhibitor (Promogran®)
beim diabetischen Fußsyndrom (DFS) fördert
die Wundheilung, aber verändert die Expression von
Matrix-Metalloproteasen (MMP) nicht
*Lobmann R. (1) , Ze ml in C. (2) , Motzkau M. (1) , Pap T. (3) , Ambrosch A. (4) , Lehnert H. (1)
(1) Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Universität Magdeburg,
Germany; (2) Fußambulanz Dr. C. Zeml in, Wanzleben, Germany; (3) Abteilung für
experimentelle Rheumatologie, Universität Magdeburg, Germany; (4) Institut für Medizinische
Mikrobiologie, Universität Magdeburg, Germany
Fragestellung: Persistierend hohe Spiegel von MMP sind ein wesentlicher
Faktor der Chronifizierung des DFS. Lokal angewandte
Protease-Inhibitoren (PI) könnten sinnvoll sein, um den
Übergang von einer chronischen in eine akute Wunde zu fördern.
Methoden: Wir untersuchten 33 Patienten mit einem DFS (Wagner
2). 15 Patienten erhielten eine standardisierte „good wound
care“ (GWC). 18 Diabetiker wurden zusätzlich mit einem PI behandelt.
An Tag 0, 4 und 8 wurden zwei 3mm Biopsien aus der
Wundmitte entnommen. Die Analyse erfolgte nach Aufarbeitung
mittels ELISA für MMP-1,–2,–8,–9, Tissue Inhibitor of MMP2
(TIMP-2) und Interleukin 1-β (IL1-β) bzw. für die mRNA mittels
TaqMan von MMP-1,–9,–13,–14, IL1-α und TNFα.
Ergebnisse: Die Wundfläche in der PI-Gruppe (16 %), verglichen
mit der GWC (2 %), war während der kurzen Beobachtungszeit
von 8 Tagen signifikant reduziert (p < 0.05). Ein Unterschied
bezgl. Alter, Diabetesdauer, HbA 1c und initialer Wundgröße bestand
nicht und diese Faktoren hatten keinen signif. Einfluss auf
die MMP-Expression oder Heilungsdynamik. Die mRNA für
MMP, IL1-β und TNFα war zwischen den Gruppen und den drei
Studienzeitpunkten nicht unterschiedlich. In der ELISA-Analyse
waren die MMP nicht signifikant verschieden. IL1-β war aber
am Tag 8 signifikant in der PI-Gruppe erhöht (p = 0.01). Interessant
ist der in der PI-Gruppe mit besserer Heilungstendenz signifikant
reduzierte Quotient MMP-9/TIMP-2 (p = 0.028).
Zusammenfassung: Die Lokaltherapie mit einem PI beeinflusst
die Wundheilung günstig. Wir zeigen erstmalig, dass die absolute
mRNA Expression von MMP während der Behandlung mit
einem PI nicht beeinflusst wird. Auch auf Ebene des Zellgewebes
waren die MMPs nicht signifikant verändert. Der für die Wundheilung
bedeutsame Quotient von MMP/TIMP war in der PI-
Gruppe erniedrigt. Es wurde kein kompensatorischer Anstieg
von MMP-RNA gefunden, während die Wundgröße deutlich reduziert
war. Protease-Inhibitoren scheinen bei der Behandlung
des chron. DFS bedeutsam zu sein.
V-100
The Role of Limited Joint Mobility in Diabetic Patients
with Foot at Risk
* Zimny S. (1) , Reinsch B. (2) , Schatz H. (2) , Pfohl M. (1)
(1) EVK Bethesda, Medizinische Klinik 1, Lehrkrankenhaus der Heinrich-Heine-Universität
Düsseldorf, (2) Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannsheil, Universitätsklinik,
Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Klinik und Poliklinik Bochum
Aims: To assess the role of limited joint mobility (LJM) in causing
abnormal high plantar pressures in the forefoot of diabetic
patients with foot at risk.
Vorträge
Methods: A total of 70 type 1 or type 2 diabetic patients and 30
control subjects participated in this cross-sectional study. 35 diabetic
patients with foot at risk, defined as a foot with neuropathy
but without ulceration or previous ulcerations, and 35 diabetic
controls without neuropathy were selected for the
subgroups. Joint mobility was assessed in the foot at the subtalar
joints. Using the FastScan® plantar pressure analyser, the pressure-time
integrals (PTI) as a dynamic variable were measured in
each foot. The clinical assessment included standard measures of
peripheral neuropathy.
Results: Joint mobility was significantly reduced in the foot at
risk group compared to the diabetic control group and the control
subjects (p < 0.0001). The PTI were significantly higher in
the foot at risk group compared to the two other groups
(p < 0.0001). There was a strong inverse correlation between the
joint mobility and the PTI in both feet of the diabetic patients
(r = -0.67, p < 0.0001). The vibration perception threshold (VPT)
was positively correlated with the PTI in both feet of the diabetic
patients (r = 0.44, p = 0.0001).
Conclusions: Diabetic patients with foot at risk have a reduced
joint mobility and elevated PTI on the plantar forefoot placing
them at risk for subsequent ulceration. Therefore LJM may be a
major factor in causing high plantar pressures, and contributes
to foot ulceration in the susceptible neuropathic foot at risk.
V-101
Kosten- und Einnahmestruktur einer diabetologischen
Fußambulanz
Wagner A., Wagner B., Liskus H., Opitz S., Gräber H.-W., Sondern K.
Marien Hospital Dortmund
Ziele: Die qualifizierte ambulante Betreuung von Pat. mit diabetischem
Fußsyndrom (DFS) an stationären Einrichtungen ist
häufig nicht kostendeckend durchführbar. Am Beispiel der an
unserem Hause bestehenden Fußambulanz (FA) wurde aus betriebswirtschaftlicher
Sicht eine Kosten- und Ertragsanalyse über
1 Jahr erstellt.
Methoden: Den Erträgen der FA aus der Betreuung der GKV-versicherten
Patienten (GKV-P) und der prä- und poststationär betreuten
Pat. (pp-P) wurden die Kosten für Personal, Verbandsmittel,
med. Bedarf, Geräte, Raum, Büromaterial etc.
gegenübergestellt. Charakteristika der FA: 1 Behandlungseinheit,
Öffnungszeit 2x/Woche über 4 h, 1 Diabetesberaterin, 1
Arzt, 1 Oberarzt. Ziel der Untersuchung war: 1. betriebswirtschaftliche
Ist-Analyse, 2. Ermittlung von Einsparpotentialen
und 3. Ermittlung von Personalbedarf und Fallzahlen.
Ergebnisse: Für die einzelnen Quartale ergaben sich folgende
Pat.-Zahlen: IV/2001 GKV-P n = 36, pp-P n = 27; I/2002 GKV-P
n=79, pp-P n = 24; II/2002 GKV-P n = 104, pp-P n = 33; III/2002
GKV-P n = 97, pp-P n = 25. Für die einzelnen Quartale ergaben
sich folgende Erträge (E) und Kosten (K): IV/2001 E: 3.046 5, K:
9.663 5; I/2002 E: 4.745 5, K: 24.793 5; II/2002 E: 5.683 5, K:
17.215 5; III/2002 E: 5.546 5, K: 12.308 5. In der Gewinn- und
Verlustrechnung lag der mittlere Verlust pro Pat. bei 155 5/
Quartal (70–254 5/Quartal). Bei den Kosten waren die Personalkosten
mit 90 % anteilig am höchsten. Aus betriebswirtschaftlicher
Sicht ergaben sich folgende Vorschläge, um eine ko-
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
43

Vorträge
stendeckende Behandlung zu erreichen: Anhebung der Fallzahl
auf 425 GKV-Pat. und 50 ppP pro Quartal, parallele Behandlung
in 2 Behandlungsräumen, Bereitstellung einer Diabetesberaterin
und einer 1 /2 Assistenzarztstelle, ggf. Weitergabe von Arzneikosten
etc. an die Krankenkassen.
Schlussfolgerungen: Erst nach Analyse der Kosten- und Ertragsstruktur
einer FA besteht die Möglichkeit, Einsparpotentiale,
Fallzahlen und Personalbedarf festzulegen, um eine zukünftig
kostendeckende Betreuung zu gewährleisten.
V-102
Die operative Behandlung des Charcotfußes
Kessler S., Rucker A., Volkering C., Denzinger S., Mutschler W.
Chirurgische Klinik und Poliklinik Innenstadt der Ludwig-Maximilians-Universität,
München
Ziele: Der Charcot-Fuß wird durch eine temporäre lokale Osteopenie
ausgelöst, die zu spontanen Frakturen führen kann. Letztere
sind bisweilen Ursache für groteske Fehlstellungen, Ulzerationen
und bedrohliche Entzündungen. Während frühe Phasen,
wie geringe Dislokation ohne Ulzeration oder Entzündung, konservativ
zu behandeln sind, können erhebliche Deformationen
heute operativ behandelt werden.
Methoden: Es wird über 112 konsekutive Patienten mit manifester
(63) oder drohender (59) Ulzeration bei schwerer Fehlstellung
berichtet. Die Primäroperationen waren: Exostosektomie
(n = 11), Amputation (9), Knochenrekonstruktion (6), Arthrodese
ohne Resektion (45), Arthrodese mit Resektion (41).
Ergebnisse: Von 92 Patienten ist der Verlauf bekannt. Eine wesentliche
Stellungsverbesserung konnte in 86, eine knöcherne
Überbrückung in 78 Fällen erzielt werden. Sekundäre Amputationen
waren erforderlich wegen PAVK (1) und bakteriellem Infekt
(4).
Schlussfolgerungen: Nach unseren Erfahrungen sind folgende
Voraussetzungen für eine erfolgreiche chirurgische Therapie
wichtig: ausreichende Perfusion, Beherrschung des Infekts,
Entfernung aller destruierten Knochenanteile, stabile interne
Fixation in korrekter Stellung, langfristige Entlastung bis zur
knöchernen Konsolidierung, angemessene orthopädische Schuhversorgung
nach der Knochenheilung. Im Rückfußbereich sind
bei verzögerter operativer Stabilisierung besonders schwer wiegende
Fehlstellungen zu befürchten, so dass für diesen Bereich
die frühzeitige Intervention notwendig ist. Bei Einhaltung dieser
Grundsätze ist in der Mehrzahl der Fälle gute Belastbarkeit und
Funktion zu erzielen.
V-103
Prävalenz der pAVK bei Diabetes mellitus: Die „Arteriomobilstudie“
mit 8000 Teilnehmern
* Mertens G., Amann B., Ludwig N.
Kamillianer Krankenhaus, Klin. u. Interventionelle Angiologie, Mönchengladbach
Hintergrund: Der Diabetes mellitus stellt einen der Hauptrisikofaktoren
einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit dar.
Genauere epidemiologische Daten an großen, unselektionierten
Kollektiven liegen jedoch nicht vor. Ziel unserer Studie ist es, den
44 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Zusammenhang zwischen Diabetes mellitus und pAVK in einer
populationsbasierten Untersuchung zu dokumentieren, um aktuelle
Daten über die Prävalenz der arteriellen Makroangiopathie
bei Diabetikern zu erhalten.
Methodik: Die populationsbasierte „Arteriomobil-Studie“ wurde
zwischen Mai 1998 und Januar 1999 in 83 Städten Nordrhein-Westfalens
durchgeführt. Mittels eines standardisierten
Fragebogens und der Messung der arteriellen Verschlussdrucke
zur Errechnung des Knöchel-Arm-Index (ABI) wurden insgesamt
7999 Personen (4858 Frauen und 3141 Männer im Alter zwischen
13 und 94 Jahren, Durchschnittsalter 63,4 ± 11,1 Jahre)
auf das Vorliegen einer pAVK sowie das vaskuläre Risikoprofil
hin untersucht.
Ergebnisse: Die Prävalenz des Diabetes mellitus betrug 10 %,
wobei bei 7,2 % der Diabetes seit mehr als 5 Jahren bestand. Die
Prävalenz eines path. ABI, sprich einer pAVK, betrug 11,1 %.
Pat. Bei Nicht-Diabetikern zeigte sich eine Prävalenz von 10,4 %
der pAVK, bei Pat. mit einem seit weniger als 5 Jahren bestehenden
Diabetes von 16,4 %. Bei einer Diabetesdauer von mehr als
5 Jahren betrug die Prävalenz einer pAVK bei Diabetikern
21,7 % (p < 0,00001). Die Odds Ratio (OR) für eine pAVK bei
Diabetes < 5 Jahre betrug 1,7, bei Diabetes > 5 Jahre 2,4.
Schlussfolgerung: Die Prävalenz einer pAVK beträgt bei Diabetikern
zwischen 16 und 22 %. Nach den Risikofaktoren Alter (OR
11,6 bei über 80-jährigen), männliches Geschlecht (OR 2,3) und
Zigarettenrauchen (OR 2,8) verdoppelt der Diabetes mellitus
das Risiko für die pAVK. Dies unterstreicht, insbesondere im
Hinblick auf bei pAVK zu über 90 % vorhandene KHK, die Bedeutung
der regelmäßigen arteriellen Verschlussdruckmessung
bei allen Risikogruppen.
V-104
Unterschiede in der Prävalenz atherothrombotischer
Manifestationen zwischen Patienten mit und ohne Diabetes
≥ 65 Jahre in der Hausarztpraxis
* Lange S. (1) , Darius H. (2) , Diehm C. (3) , Schuster A. (4) , Allenberg J. R. (5) , Haberl R. (6) , v.
Stritzky B. (7) , Tepohl H. G. (8) , Pittrow D. (9) , Trampisch H. J. (1)
(1) Abt. für Med. Informatik, Biometrie und Epidemiol., Univ. Bochum, (2) I. Medizinische
Klinik Vivantes Klinikum Berlin-Neukölln, (3) Klinikum Karlsbad-Langensteinbach,
(4) 3P Consulting München, (5) Klinikum der Univ. Heidelberg, (6) Städt. KH München-
Harlaching, (7) Sanofi-Synthelabo Berlin, (8) Angiologische Praxis, München, (9) Institut
für Klinische Pharmakologie, Univ. Dresden
Die bisherige Studienlage lässt keinen Schluss zu, ob ältere Diabetiker
für die periphere arterielle Verschlusskrankheit (AVK) ein
gleichermaßen erhöhtes Risiko haben wie für koronare Herzkrankheit
und cerebrovaskuläre Erkrankungen. 344 Allgemeinärzte
untersuchten – angeleitet durch 34 Angiologen – in
der „German Epidemiological Trial on Ankle Brachial Index“
(getABI) 6.880 unselektierte Patienten ≥ 65 Jahre. AVK wurde
durch dopplersonographische Bestimmung des Ankle Brachial
Index diagnostiziert (ABI < 0.9, oder periphere Revaskularisation
oder Amputation wegen AVK in der Anamnese), koronare
(Infarkt, Revaskularisation) bzw. zerebrale Ereignisse (Schlaganfall,
Revaskularisation) aufgrund anamnestischer Angaben. Diabetes
wurde definiert durch die klinische Diagnose und/oder
HbA 1c ≥ 6,5 % und/oder orale Antidiabetika und/oder Insulin.
1.743 Patienten wurden als Diabetiker klassifiziert: mittlere Diabetesdauer
6 (2; 11) Jahre, mittleres HbA 1c 6,6 % (5,9; 7,3),

mittleres Alter 72,5 ± 5,4 Jahre, 51,4 % Frauen. Diabetiker unterschieden
sich von den Nicht-Diabetikern hinsichtlich des Vorliegens
von asymptomatischer oder manifester AVK (26,3 %
vs.15,3 %, univariate odds ratio 2,0 [95 %CI: 1,7; 2,3]), manifester
AVK (Claudicatio intermittens gemäß WHO-Fragebogen
5,1 % vs. 2,1 %, OR: 2,5 [1,9; 3,4]), koronarer Ereignisse
(16,1 % vs. 10,6 %, OR: 1,6 [1,4; 1,9]), und zerebraler Ereignisse
(6,8 % vs. 4,8 %; OR: 1,4 [1,2; 1,8]). Diabetiker hatten deutlich
häufiger eine AVK und koronare oder zerebrale Ereignisse
(8,2 % vs. 3,6 %, OR: 2,4 [1,9; 3,0]), sowie eine AVK als alleinige
Manifestation (18,0 % vs. 11,7 %). Weniger stark erhöht war
die Prävalenz von koronarer oder zerebralen Ereignissen ohne
Vorliegen von AVK: 12,4 % vs. 10,9 %).
Ältere Diabetiker haben für atherothrombotische Manifestationen
in allen Gefäßbereichen ein deutlich erhöhtes Risiko gegenüber
Nicht-Diabetikern. Sie sind dabei besonders von AVK, und
in geringerem Ausmaß von koronaren oder cerebralen Manifestationen
betroffen.
V-105
Aktivierte Hämostase bei Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 2 und pAVK und pAVK-Patienten ohne Diabetes:
Thrombin-Antithrombin-Komplex und Prothrombinfragmente
im arteriellen und venösen Blut
* Hering J. (1) , Amann B. (2) , Angelkort B. (1)
(1) Medizinische Klinik Nord, Städtische Kliniken Dortmund, (2) Kamillianerkrankenhaus
Mönchengladbach, Diabetologie und Angiologie
Ziele: Bei Pat. mit Diabetes findet sich eine Aktivierung der zellulären
Hämostase (reagible Thrombozyten, thrombogenes
Endothel) mit dadurch erhöhtem kardiovaskulärem Risiko. Hingegen
liegen bisher v. a. aufgrund methodischer Schwierigkeiten
keine Daten zur plasmatischen Gerinnung, insbesondere zur
Vorträge
Thrombingeneration bei Diabetikern mit vaskulären Komplikationen,
vor. Deshalb untersuchten wir die Gerinnungsaktivierung
im arteriellen und venösen Blut bei Pat. mit D. m. Typ 2 und
bei nichtdiabetischen Patienten mit pAVK sowohl arteriell als
auch venös im Stromgebiet des erkrankten Beines. Die Aktivierung
der plasmatischen Gerinnung lässt sich anhand der Thrombin-Antithrombin-Komplexe
(TAT) sowie an den bei der Thrombingeneration
entstehenden Prothrombinfragmenten (F1 + F2)
quantifizieren.
Methoden: Bei 11 Patienten (7 Pat. mit D. m. 2, 5 Pat. m. pAVK
ohne Diabetes) im Stadium IIb (kompliziert) bis IV sowie gesunden
Kontrollen wurde Blut aus A.femoralis, gleichseitiger
V.femoralis und V.cubitalis unter identischen Bedingungen (6stündige
Bettruhe, 25 G Kanüle, keine Stauung, keine Antikoagulantien
für min. 48 h) in spezielle Na-Citrat-Röhrchen unter
minimaler Traumatisierung entnommen. Mittels Sandwich
ELISA (Enzygnost® TAT micro, Enzygnost® F1 + F2 micro,
Behringwerke AG, Marburg) wurden TAT und F1 + F2 bei
stabiler Stoffwechseleinstellung und nach Sanierung einer etwa
vorhandenen lokalen Infektion bestimmt.
Ergebnisse: TAT waren bei Patienten mit PAVK und Diabetes
(10,6 µg/l sowie bei pAVK alleine identisch(10 µg/l) etwa fünffach
gg. Gesunden (2,0 µg/l) erhöht. F1 + 2 waren etwa 2–3fach
bei pAVK-Pat. (1,8 nmol/l) und Diabetikern (1,5 nmol/l) gg. Gesunden
(0.6) erhöht.
Schlussfolgerungen: Bei Einhaltung einer strikten Methodik ist
eine signifikante Aktivierung auch der plasmatischen Gerinnung
bei Patienten mit pAVK mit und ohne Diabetes nachweisbar.
Damit kann möglicherweise erstmals ein zusätzlicher Risikoparameter
für ischämische Ereignisse quantifiziert werden.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
45

Vorträge
Therapie des Typ-1-Diabetes/Inselzell-Transplantation
V-106
Insulinpumpentherapie bei Kindern und Jugendlichen
mit Diabetes mellitus Typ 1 in Deutschland – Analyse
der DPV-Wiss-Daten, 1996–2002
* Heidtmann B. (1) , Otto K. P. (1) , Klinkert C. (2) , Odendahl R. (3) , Grabert M. (4) , Holl R. W. (5)
für die DPV-Wiss-Initiative und die AG „Insulinpumpentherapie im Kindes- und
Jugendalter“
(1) KKH Wilhelmstift Hamburg, (2) Herz- und Diabeteszentrum NRW, Kinderklinik, Bad
Oeynhausen, (3) UNI-Kinderklinik Lübeck, (4) Abteilung Angewandte Informationsverarbeitung,
Universität Ulm, (5) ZIBMT, Universität Ulm
Ziel: Das Interesse an der CSII zur Therapie des Typ-1-Diabetes
hat in der pädiatrischen Diabetologie in den letzten Jahren deutlich
zugenommen. Dennoch sind bisher nur wenige multizentrische
Studien mit großen Patientenzahlen aus der Pädiatrie veröffentlicht.
Ziel ist es, die CSII bei Kindern und Jugendlichen in
Deutschland und Österreich (Wien) anhand der DPV-Wiss-Daten
darzustellen.
Methodik: Die DPV-Wiss-Initiative erlaubt eine standardisierte,
prospektive Dokumentation von Patientendaten mit Diabetes
mellitus, welche für zentralisierte, deskriptive Auswertungen zur
Verfügung stehen. Die Auswertung erfolgte mit dem Statistik-
Programm SAS (Vers. 8.1) und wird als Mittelwert ± eine Standardabweichung
angegeben. Das HbA 1c wurde auf Normalwerte
des Zentrums standardisiert und auf den Normalbereich der
DCCT-Studie (4,05–6,05 %) bezogen. Der Vergleich von Größe,
Gewicht und BMI erfolgte anhand der Referenzdaten für deutsche
Kinder und Jugendliche.
Ergebnisse: Es wurden 7139 Datensätze von 1060 Patienten,
jünger als 20 Jahre, von 92 Zentren ausgewertet. Die Zahl der
CSII-Patienten stieg in den letzten 7 Jahren von 39 auf 1060, wobei
das Durchschnittsalter bei Beginn der Pumpentherapie
annähernd gleich blieb, im Jahr 2002 13,17 ± 3,4 Jahre. Das
HbA 1c betrug in der Gesamtgruppe 9,1 ± 2,6 %, die Rate der
schweren Hypoglykämien lag bei 16,1 pro 100-Patientenjahre.
Zunehmend mehr pädiatrische Patienten setzten Insulinanaloga
in der CSII ein, 2002 61,3 %. Während die Größe der Pumpenpatienten
annähernd der Referenzgruppe entspricht (SDS
0,004 ± 1,02), sind Gewicht (SDS 0,49 ± 0,95) und BMI (SDS
0,59 ± 0,87) erhöht.
Tabelle zu V-107
46 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Schlussfolgerung: Die Daten zeigen ein wachsendes Interesse an
der CSII bei jungen Patienten und den betreuenden Zentren. Im
Vergleich zu allen Diabetespatienten haben Kinder und Jugendliche
mit CSII weniger schwere Hypoglykämien, während das
HbA 1c trotz CSII häufig unbefriedigend bleibt. Prospektive Studien
zur Evaluierung der Ergebnisse sind wünschenswert.
V-107
Vergleichbare Pharmakokinetik von Insulin Detemir bei
Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes
Danne T. (1) , Lüpke K. (1) , Walte K. (1) , von Schütz W. (1) , Gall M. A. (2)
(1) Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, (2) Novo Nordisk A/S Bagsvaerd, Dänemark
Ziele: Insulin Detemir (ID) ist ein neues, lösliches Basalinsulin-
Analogon, dessen Pharmakokinetik bisher ausschließlich bei Erwachsenen
untersucht wurde. Das Ziel dieser Studie war es, die
pharmakokinetischen Eigenschaften von ID und NPH Insulin
(NPH) bei Kindern (6–12 Jahre), Jugendlichen (13–17 Jahre)
und Erwachsenen (18–65 Jahre) zu vergleichen.
Methoden: Insgesamt 34 Patienten mit Typ-1-Diabetes (16
männlich; 18 weiblich), wurden in dieser monozentrischen, offenen,
cross-over Studie randomisiert: 13 Kinder (Durchschnittsalter
10,4 Jahre, BMI 17,9 kg/m 2 , Diabetesdauer 2,9 Jahre), 10
Jugendliche (15,1 Jahre, 21,1 kg/m 2 , 8,1 Jahre) 11 Erwachsene
(22,8 Jahre, 23,4 kg/m 2 , 9,8 Jahre). Die Patienten erhielten je
eine Einzeldosis von 0,5 E/kg ID oder 0,5 E/kg NPH kurz vor
einem Frühstück an zwei unterschiedlichen Tagen, die durch eine
wash-out Periode von 7–14 Tagen getrennt waren. Die Serum-
Insulinspiegel von ID und NPH wurden über 24 Stunden bestimmt.
Ergebnisse: Im Vergleich der AUC 0–24h sowie der C max zwischen
allen drei Altersgruppen fanden sich weder für ID noch für NPH
signifikante Unterschiede. Im paarweisen Vergleich zwischen
Kindern und Erwachsenen sowie zwischen Jugendlichen und Erwachsenen
wurden diese Ergebnisse für ID bestätigt, während
ein angedeuteter Unterschied für NPH Insulin zwischen Kindern
Insulin NPH
Detemir Insulin
Verhältnis 95 %CI p-Wert Verhältnis 95 % CI p-Wert
AUC 0–24h : Kinder/Erwachsene 1.10 [0.81; 1.50] 2.92 [1.14; 7.44]
Jugendliche/Erwachsene 0.95 [0.70; 1.30] 1.93 [0.77; 4.83]
Kinder/Erwachsene 0.61 0.08
C max Kinder/Erwachsene 1.24 [0.86; 1.79] 3.24 [1.06; 9.95]
Jugendliche/Erwachsene 1.02 [0.71; 1.47] 2.07 [0.69; 6.20]
Kinder/Jugendliche/Erwachsene 0.41

und Erwachsenen resultierte. Der Variationscoeffizient (VC) für
die AUC0–24h bei den Patienten innerhalb einer Altersgruppe betrug
20–42 % bei ID und 70–118 % bei NPH. Der VC für die
Cmax war bei ID ebenfalls niedriger als bei NPH.
Verhältnis von AUC a b
0–24h und Cmax a:AUC0–24h : Fläche unterhalb
der Kurve 0–24 Stunden; b : maximale Konzentration
Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse zeigen, dass die individuelle
Dosisfindung von ID in allen Altersgruppen nach den gleichen
Anpassungsregeln durchgeführt werden kann. Zusätzlich ergab
sich ein möglicher Vorteil für ID durch eine deutlich geringere inter-individuelle
Variabilität im Vergleich zu NPH Insulin. ID
wurde in allen Altersgruppen gut vertragen.
V-108
Halbierung der Inzidenz schwerer Hypoglykämien bei
gleichzeitiger HbA 1c -Senkung durch strukturierte Schulung
von Patienten mit Typ-1-Diabetes – 11 Jahres Auswertung
der Evaluationsdaten der Arbeitsgemeinschaft
für strukturierte Diabetestherapie (ASD)
Sämann A. (1) , Kloos C. (1) , Risse A. (2) , Femerling M. (3) , Müller U. A. (1) für die ASD
(1) Innere Medizin II, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, (2) , Städtische Kliniken Nord,
Dortmund, (3) Kreiskrankenhaus Eckernförde
Einleitung: Nach der DCCT-Studie gilt die Zunahme an schweren
Hypoglykämien bei HbA 1c -Senkung durch intensivierte Insulintherapie
als unausweichlich. Die ASD evaluiert seit 1992
jährlich die Behandlungsergebnisse (Typ-1-Diabetes) der teilnehmenden
Diabeteszentren in Deutschland. Auswertung der ASD-
Daten aus 11 Jahren hinsichtlich des Zusammenhanges von
HbA 1c -Senkung und Inzidenz schwerer Hypoglykämien.
Methodik: 7635 vollständige Datensätzen von geschulten Patienten
mit Typ-1-Diabetes. Die Datensätze entsprechen den öffentlich
vorgestellten Ergebnissen (1992 bis 2002) der Nachuntersuchung
von zufällig gezogenen Patientenstichproben mit
jeweils mindestens 30 geschulten Patienten (Typ-1-Diabetes) pro
Zentrum mit Angabe von: HbA 1c und Anzahl schwerer Hypoglykämien
innerhalb von 12 Monaten vor Schulung sowie zu
Nachuntersuchung 12 bis 15 Monaten nach Schulung. Normierung
des Roh-HbA 1c (relatives HbA 1c = Roh-HbA 1c /lokaler mittleren
Normbereich Stoffwechselgesunder).
Ergebnis: Mittleres relatives HbA 1c bei Schulung 1,62 vs. 1,44
bei Nachuntersuchung. Anzahl schwerer Hypoglykämien vor
Schulung 0,39 vs. 0,15 Ereignisse pro Patientenjahr nach Schulung.
Relatives HbA 1c bei Nachuntersuchung (Nach), Patientenzahl
(Pat), Anzahl (n) schwerer Hypoglykämien zu Schulung (Schu)
Tabelle zu V-108
Vorträge
und Nachuntersuchung, Ereignisse pro Patientenjahr (e/p) zu
Schulung und Nachuntersuchung, s. – Veränderung hochsignifikant
p < 0,001
Schlussfolgerung: Entgegen dem bisherigen Kenntnisstand ist die
Senkung des HbA 1c -Wertes durch intensivierte Insulintherapie
und Teilnahme an einem evaluierten strukturierten Schulungsund
Behandlungsprogramm für Typ-1-Diabetes nicht mit einer
Zunahme, sondern mit einer deutlichen Abnahme der Inzidenz
an schweren Hypoglykämien verbunden.
V-109
No Increase in the Duration of Action with Rising Doses
of Insulin Aspart
* Nosek L. (1) , Heinemann L. (1) , Kaiser M. (2) , Arnolds S. (2) , Heise T. (1)
(1) Profil Institut für Stoffwechselforschung Neuss, (2) Novo Nordisk Mainz
Aims: Regular human insulin (HI) when injected in high doses
shows a considerable prolongation in its duration of action putting
patients into a risk of late postprandial hypoglycemia. This
double-blind, randomized, 6-way cross-over trial investigated if
this undesirable effect is less pronounced with the fast-acting
analogue insulin aspart (IA).
Methods: The pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic
(PD) properties of HI and IA were compared in doses of 6, 12,
and 24 IU s. c. in 14 healthy subjects (4 female, 28 ± 4 years
(mean ± SD), BMI 24 ± 2 kg/m 2 ) using the euglycemic glucose
clamp technique (clamp level 5.0 mmol/l, continuous insulin infusion
0.15 mU/kg/min).
Results: In comparison to HI, IA showed higher maximal glucose
infusion rates (GIR max , p = 0.006), an earlier onset of action
(lower values for the time to the maximal effect t- GIR max ,
p

Tabelle zu V-109
Vorträge
V-110
Telediab: Telemedizinische Betreuung von Diabetikern
mit IC-Therapie
* Rihl J., Biermann E., Kaupper T., Standl E.
Diabeteszentrum München-Schwabing
Ziele: Angesichts der Kürzungen im Gesundheitswesen müssen
Methoden der Liegezeitverkürzung bei Patienten mit Diabetes
mellitus etabliert werden. Kann man Verweildauern reduzieren
durch Verlagerung der Stoffwechseloptimierung in eine poststationäre
Telebetreuung und die Qualität beibehalten?
Methoden: Im Rahmen des von Bayern Online unterstützten
Projektes „Telediab“ wurden bisher 46 ICT-behandelte Diabetiker
(Alter 26,0 ± 20,4 Jahre, Diabetesdauer 9,6 Jahre) telemedizinisch
betreut. Eingesetzt wurden drei Methoden: Datenversand
von Blutzucker und Insulindosen mit E-mail (Gluconet/Mediaspects),
Modem (Acculink, Roche Diagnostics) und Mobilfunk
(NetsAg). Die Beratungsgespräche erfolgten nach Eingang der
Patientendaten beim Arzt telefonisch. Persönliche Beratung und
Zielvereinbarung zu Beginn.
Ergebnisse: Die Beratungshäufigkeit lag 7,8 Terminen insgesamt
mit einer mittleren Dauer von 14,7 Minuten. Der HbA 1c -Wert
sank unter der Betreuung von 8,6 ± 2,0 % auf 6,8 ± 0,6 %. Die
mittlere teil- bzw. vollstationäre Verweildauer (VD) vor der telemedizinischen
Betreuung betrug 7 Tage. Im Vergleich war die
VD bei einer poststationär konventionell betreuten Vergleichsgruppe
(n = 46, Alter 38,8 ± 3,3 Jahre, HbA 1c 8,2 ± 1,6 %, Diabetesdauer
8,9 Jahre) 12,5 Tage. Strukturierter Fragebogen:
93,8 % der Tele-Patienten würden sich bei erneuten Stoffwechselproblemen
wieder eine Tele-Betreuung wünschen und 87,5 %
der Patienten fühlten sich durch diese Betreuung sicherer im
U mgang mit ihrer Erkrankung.
Schlussfolgerungen: Telemedizinische Betreuung von Diabetikern
mit einer IC-Therapie kann dazu beitragen, Verweildauern
zu verkürzen ohne damit eine Verschlechterung der Diabeteseinstellung
in Kauf zu nehmen bei gleichzeitig hoher Patientenakzeptanz.
Die Patienten fühlen sich in ihren täglichen Therapieentscheidungen
sicherer. Die Tele-Betreuung von Diabetikern
sollte zunehmend mehr zum Einsatz kommen und letztlich auch
ein abrechnungsfähiges Instrument der Diabetikerversorgung
werden.
48 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Human Insulin Insulin Aspart
6 IU 12 IU 24 IU 6 IU 12 IU 24 IU
GIR max (mg/kg/min) # 8.7 ± 2.7* 10.3 ± 2.4* 13.6 ± 3.0 9.4 ± 3.0 + * 14.1 ± 4.5 15.7 ± 4.2
t-GIR max (min) # 180 ± 48 190 ± 24 185 ± 37 118 ± 32 130 ± 33 144 ± 18
AUC GIR 6–12 h (mg/kg) # 1371 ± 394* 1424 ± 346* 1698 ± 215 1166 ± 281 1289 ± 284 1299 ± 251
AUCINS 6–12 h (nmol/L) # 40.4 ± 12.8* + 51.8 ± 17.3 60.9 ± 17.9 1.5 ± 4.5 1.8 ± 3.5 4.9 ± 5.4
Characters denote significant differences: # HI vs. IA, + vs. 12 IU, *vs. 24 IU
V-111
Zugabe von Pramlintide zu Normalinsulin oder Insulin
Lyspro führt zu einer deutlichen Verminderung des postprandialen
Blutzuckeranstiegs bei Typ-1-Diabetikern
* Weyer C., Maggs D., Kim D., Burrell T., Herrmann K., Kolterman O.
Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, California, USA
Ziele: Amylin ist ein glukoregulatorisches Betazellhormon, welches
im Anschluss an Mahlzeiten mit Insulin ko-sezerniert wird
und die Wirkungen des Insulins im postprandialen (pp) Glucosestoffwechsel
unterstützt. Ziel der vorliegenden Studie war es,
den Effekt des Amylin Analogons Pramlintide (PRAM) auf den
pp Blutzuckerspiegel von mit Normal-Insulin (NI) oder Insulin
Lyspro (LYS) behandelten Typ-1-Diabetikern zu untersuchen.
Methoden: In einem randomisierten, Plazebo (PBO-)kontrollierten
Cross-over Design erhielten 19 mit NI (Alter 37 ± 16, HbA 1c
9.3 ± 1.7 %, und mit LYS (Alter 41 ± 12, HbA 1c 8.3 ± 1.2 %) behandelte
Typ-1-Diabetiker an 5 aufeinanderfolgenden Tagen ein
standardisiertes Frühstück. Zusätzlich zur Insulininjektion (NI:-
30 min, LYS: 0 min) erhielten die Patienten eine s. c. Injektion
von PBO (t = –15 min) oder PRAM (60µ g) vor, zur oder nach
der Mahlzeit (–5,0, + 15 und + 30 min). Die Plasma Glucosekonzentration
wurde vor, während und 4 Std. nach der Mahlzeit gemessen.
Ergebnisse: Im Vergleich zu PBO führte die Zugabe von PRAM
(0 min) sowohl in der NI als auch in der LYS Gruppe zu einer signifikanten
Verminderung der pp Glucoseexkursion (inkrementelle
AUC 0–4 : NI: –10 ± 45 [PRAM] vs 198 ± 52 [PBO]mg x
Std/dL, p < 0.05; LYS: 45 ± 38 [PRAM] vs 179 ± 44 [PBO]mg x
Std/dL, p < 0.05). Dabei gelang es mit PRAM insbesondere den
raschen Anstieg des BZ-Spiegels in den ersten 90 min nach der
Mahlzeit zu verhindern (NI: –15 [PRAM] vs + 87 [PBO]mg/dL;
LYS: –22 [PRAM] vs + 78 [PBO]mg/dL). Gabe von PRAM nach
der Mahlzeit (+ 15 oder + 30 min) führte ebenfalls zu einer, wenn
auch geringen Verminderung des pp BZ-anstiegs. PRAM wurde
insgesamt gut vertragen, und keine schweren Nebenwirkungen
wurden beobachtet.
Schlussfolgerungen: Sowohl bei mit Normal-Insulin als auch mit
Insulin Lyspro behandelten Typ-1-Diabetikern führt die Zugabe
von Pramlintide, insbesonders unmittelbar vor der Mahlzeit, zu
einer deutlichen Verminderung des pp Blutzuckeranstiegs.

V-112
Stoffwechseleinstellung bei 18 283 Kindern und Jugendlichen
mit Typ-1-Diabetes: eine Multizenter-Analyse aus
132 Zentren
* Beyer P. (1) , Grabert M. (2) , Bachran R. (1) , Holl R.W. (2) und DPV-Wiss.
(1) (2) Klinik für Kinder und Jugendliche, Evangelisches Krankenhaus Oberhausen, Universität
Ulm
Einleitung: Die Stoffwechseleinstellungen diabetischer Kinder
und Jugendlicher erreichen oft nicht die in Leitlinien geforderten
Werte: Die ISPAD (International Society for Pediatric and Adolescent
Diabetes) Guidelines 2000 klassifizieren HbA 1c -Werte
wie folgt: bis 7,5 % optimal, 7,5–9 % mäßig und > 9 % riskant.
Die vorliegende Untersuchung soll die aktuelle Situation in
Deutschland darstellen.
Methodik: 132 Teilnehmer der Qualitätssicherungsinitiative
DPV-Wiss stellten anonymisierte Verlaufsdaten ihrer betreuten
Patienten für die Auswertung zur Verfügung. 2002 standen
HbA 1c -Werte von 18 283 Patienten unter 20 Jahren zur
Verfügung: 9444 Jungen (Ju), 8839 Mädchen (Mä), mittleres
Alter 13,2 J. (0.3–19,9 J.), mittlere Diabetesdauer 5,2 J.
(0.25–19,7 J.). Alle Messwerte eines Patienten im aktuellsten Behandlungsjahr
wurden gemittelt und mathematisch über die SD-
Transformation auf DCCT-Normalbereich von 4,05–6,05 %
korrigiert.
Ergebnisse: HbA 1c -Mittelwert in der Remissionsphase (Diabetesdauer
< 1J.) 7,3 % (65 % der Patienten fanden sich im guten,
22 % im mittleren und 13 % im riskanten Bereich). HbA 1c -Werte
der Mädchen waren tendenziell höher (7,3 % Mä vs. 7,2 % Ju,
p 1 J.): HbA 1c im Mittel bei 8,8 % (34 % im guten, 30 %
im mäßigen und 36 % im riskanten Bereich). Die Mä-HbA 1c -
Werte waren geringfügig höher (8,8 % Mä vs. 8.7 % Ju,
p

Vorträge
glucose (300 mg/dl) medium. To quantify angiogenesis we defined
the islet sprouting index, ISI = S length of endothelial sprouts/
S living islets. Measurements were made using Olympus®
digital photography and Analysis® Software. Statistical significance
was proved by means of Mann-Whitney-Test. For histology
gels were embedded in paraffin.
Results: Isolated pancreatic islets built up new endothelial capillary-like
structures. Endothelial cells were detected in immunohistochemical
lectin stains (Bandeira simplicifolia) and electron
microscopy preparations. VEGF and transgenic RIP-VEGF islets
showed a 1.7 and 3.3 fold increase of ISI compared to control
(p < 0.03, p < 0.02). Hypoxic culture conditions (24h) and
bFGF + TNFα remarkably stimulated angiogenesis and led to a
notable 4.8 and 5.4 fold increase of capillary sprouting (p < 0.01,
p

Methodik: 31 Typ-1-Diabetiker (Alter 40 ± 1.4 Jahre, Diabetesdauer
26 ± 1.2 Jahre) wurden untersucht. Jeweils früh (Test A:
3±0.3 Monate) und im Verlauf (Test B: 35 ± 6 Monate) nach
NPTX wurde ein Insulin-Hypoglykämie-Test (IHT, 0.075 IE/kg)
durchgeführt. Acht Gesunde dienten als Kontrolle. Hypoglykämien
und deren Symptome vor und nach NPTX wurden durch
einen Fragebogen erfasst. Zusätzlich wurden an drei Tagen Blutzuckerprofile
durchgeführt.
Ergebnis: Basal fanden sich keine Unterschiede zwischen Kontrollgruppe
und Patienten für Glukagon, Katecholamine, Cortisol
und Wachstumshormon. Während des IHT fand sich eine signifikante
jedoch diskrete Stimulation dieser Hormone in der
Patientengruppe. Im Vergleich zur Kontrollgruppe lagen die stimulierten
Spiegel aller gegenregulatorischen Hormone signifikant
niedriger. Im prospektiven Vergleich zeigten sich keine Un-
Vorträge
terschiede in den Spiegeln und der Stimulierbarkeit der gegenregulatorischen
Hormone zwischen Test A und Test B. Vor NPTX
dokumentierten die Patienten 69 ± 7/Jahr leichte, sowie 4.1 ± 0.7
/Jahr schwere (definiert als Inanspruchnahme von Fremdhilfe)
Hypoglykämien. Nach NPTX wurden 4.8 ± 1.3/Jahr leichte
(p < 0.001), sowie keine schweren (p < 0.001) Hypoglykämien
angegeben. In den Tagesprofilen wurden Werte zwischen 43 und
144 mg/dl gemessen, im Mittel lagen die Werte bei 88 ± 3 mg/dl.
Schlussfolgerung: Trotz erfolgreicher NPTX ist die Ausschüttung
der gegenregulatorischen Hormone früh und 3 Jahre nach
Transplantation gestört. Dennoch wird durch die Pankreastransplantation
die Häufigkeit der Hypoglykämien deutlich reduziert.
Vermutlich ist die endogene Suppression der Insulinsekretion
ausreichend, um schwere Hypoglykämien zu verhindern.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
51

Vorträge
Therapie des Typ-2-Diabetes I
V-118
Lebensqualität und Therapiepräferenz unter konventioneller
(CIT) und supplementärer präprandialer (SIT)
Insulintherapie bei Patienten mit Diabetes mellitus
Typ2 und Sekundärversagen – eine prospektive, randomisierte
Cross-over-Studie
Kloos C., Heckmann B., Helbig C., Franke I., Braun A., Schiel R., Müller U. A.
Klinik für Innere Medizin II der Friedrich-Schiller-Universität Jena
Ziele: Lebensqualität unter supplementärer (SIT) und konventioneller
Insulintherapie (CIT).
Methoden: Randomisierte, prospektive Studie bei Diabetes mellitus
Typ 2 im mittl. Lebensalter u. Sekundärversagen der Ther.
40 Pat. führen, nach strukturierter Schulung, SIT u. CIT durch
und entscheiden selbst, welche Ther. sie behalten (Ges.dauer 20
Wo., 4 Wo. run-in, 8 Wo. Ther. 1, nach Cross-over 8 Wo. Ther.
2). Die Lebensqual. mit Subskalen zu Hypoglyk.angst, Diätbel.
u. Therapiezufriedenheit wird zu Beginn, Cross-over und
Ende erfasst (Fragebogen n. Bott), gleichz. dazu Ernährungsgew.
und persönl. Ziele. Nach Entscheid CIT o. SIT wird nach Gründen
für die Wahl gefragt. 36 Pat. sind eingeschl. (Alter 55,6 J.,
Diabetesdauer 7,5 J., Gew. 82,8 kg, BMI 28,4 kg/m 2 , Hba 1c
8,8 %, 21 berufstät., 11 Rente o. arbeitsl.), 32 fertig.
Ergebnisse: (Proz., höh. Zahlen entspr. bess. Erg.): Die Lebensqual.
insges. steigt (65,6 auf 69 %, p = 0,17), auch in Subanalyse
nach Entscheid für CIT (n = 15, 65 auf 67 %, p = 0,45) u. SIT
n=17, 67 auf 69 %, p = 0,21). Unter jew. anderer Therapie keine
Einbuße an Lebensqual. (Votum CIT: CIT 67, SIT 69 %; Votum
SIT: CIT 70, SIT 70 %). Die Ther.zufried. nahm zu (55 auf
74 %, p ≤ 0,001), auch in Subanalyse nach Votum für CIT (54
auf 73 %) und SIT (54 auf 74 %). Unter jew. and. Ther. war die
Ther.zufried. geringer (Entscheid CIT: CIT 74, SIT 68 %; Entscheid
SIT: SIT 75, CIT 72 %). Die Hypoglyk.angst nahm ab (54
auf 56 %, p = 0,28). Pat. mit Votum für SIT waren weniger
ängstl. (SIT 65, CIT 57 %, p = 0,39). Die Diätbel. verringerte sich
(65 auf 71 %, p = 0,15). Pat. mit Votum für SIT waren weniger
belastet (SIT 64, CIT 76 %, p = 0,12).
Schlussfolgerungen: Insulineinstellung erhöht Lebensqual., auch
in Subanalyse für CIT und SIT. Die Therapiezufried. steigt. Entschieden
sich Pat. für CIT o. SIT, war die Therapiezufried. unt.
anderer Ther.form geringer. Die Hypoglyk.angst blieb gleich.
Pat. m. Votum für SIT hatten weniger Hypoglyk.angst und waren
weniger durch Diät belastet.
V-119
Intensivierte oder konventionelle Insulintherapie bei
Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus?
* Schiel R. (1) , Rillig A. (2) , Braun A. (2) , Müller U. A. (2)
(1) Klinik für Innere Medizin IV, (2) Klinik für Innere Medizin II, Friedrich-Schiller-Universität,
Jena
Ziel: Welches für Patienten mit Typ-2-Diabetes die optimale In-
52 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
sulintherapie (intensiviert, supplementär, konventionell) ist, darüber
existieren heterogene Meinungen. Im Vergleich zur konventionellen
Insulintherapie erscheint die intensivierte „nicht
besser, nur teurer und aufwendiger für die Patienten“ (Willms B.
Diabetes-Congress-Report 2002; 4:35–7). Zur Beantwortung
der Frage nach einer optimalen Insulintherapie für Patienten mit
Typ-2-Diabetes wurde die Untersuchung konzipiert.
Methodik: 1999/2000 wurden 90 % aller insulinbehandelten Patienten
mit Typ-2-Diabetes im Alter zw. 16 und 60 Jahren (Therapieziel
nahe Normoglykämie) und Wohnsitz in Jena
(ca. 100 000 Einwohner) untersucht. Neben Stoffwechseleinstellung,
Inzidenz von Akutkomplikationen, Prävalenz von Folgekrankheiten
wurden mit Fragebögen nach Bott et al. die Lebensqualität
und Behandlungszufriedenheit (LQ) erfasst. Datensätze
lagen von 205/229 Patienten (89,5 %) vor (192/205 Fragebögen
zur LQ [93,7 %] waren auswertbar).
Ergebnis: 94/192 (48,9 %) Patienten mit Typ-2-Diabetes hatten
mehr als 2 Insulininjektionen/d. Obwohl diese Patienten hinsichtlich
Stoffwechselqualität den übrigen Patienten vergleichbar
waren (Tab. 1), hatten sie eine geringere LQ (58,0 ± 20,9 %
[n = 94] vs 65,5 ± 19,2 % [n = 98], p = 0,011) und schlechtere
Werte in den Skalen Hypoglykämieangst (53,4 ± 28,7 % vs
64,0 ± 25,4 %, p = 0,008), soziale Belastungen (67,8 ± 25,2 % vs
67,2 ± 21,5, p = 0,014) und Zukunftsängste (41,8 ± 24,1 % vs
49,7 ± 26,0 %, p = 0,031).
Tabelle 1. Charakteristika und Stoffwechselqualität bei Patienten
mit Typ-2-Diabetes und ≤ 2 oder mehr als 2 Injektionen pro
Tag (*HbA 1c : HPLC, Diamat, Normbereich 4,4–5,9 %, relatives
HbA 1c = HbA 1c /mittlerer Normwert).
Insulininjektionen ≤ 2/Tag > 2/Tag p-Wert
Alter (Jahre) 56,3 ± 8,9 57,4 ± 5,9 0,301
Diabetesdauer (Jahre) 12,4 ± 8,3 15,7 ± 8,3 0,006
Insulindosis (I. E./kg KG) 0,52 ± 0,27 0,71 ± 0,34 < 0,001
Relatives HbA 1c * 1,49 ± 0,26 1,47 ± 0,25 0,657
Schlussfolgerung: Die Stoffwechselqualität bei Patienten mit
konventioneller und intensivierter Therapie war vergleichbar.
Dieses Untersuchungsergebnis stimmt überein mit anderen Studien
(Tab. 2). Erstmals wurde jetzt eine niedrigere LQ für Patienten
mit intensivierten Behandlungsstrategien belegt. Bei fehlenden
kontrollierten, randomisierten Studien, die eine
Überlegenheit der intensivierten Therapie belegen, sollte eine
möglichst einfache Therapie angestrebt werden.

V-120
Supplementäre Insulintherapie mit und ohne zusätzliche
Gabe von Metformin bei übergewichtigen Typ 2-Diabetikern
– eine Verlaufsbeobachtung bis zu 5 Jahren
* Kleine L., Hecht L.
Ostholsteinklinik Oldenburg
Ziele: Der Insulintherapie (Ins.Th.) bei Typ 2-Diab. drohen entscheidende
Gefahren, näml. die Gewichtszunahme und der Wiederanstieg
des HbA 1c (UKPDS) bei linearer Entwicklung diabetesbed.
Komplikationen. Deshalb wurden von 92–01
Typ 2-Diab. mit läng. Diab-Dauer strukt. geschult und einer supplement.
Ins.Th. (SIT) mit N-Ins. und NPH-Ins. zur Nacht zugeführt,
soweit verträgl. in Komb. mit Metformin (Metf.).
Methoden: Bei 751 Typ 2-Diab, 420� und 331�, Alter 58,6 J.
(± 9,1), Diabetesd. 8,6 J. (± 7,4) wurden neben dem BMI 1 x
jährl. HbA 1c , Krea., Chol., Triglyc., Mikroalb., RR und die Zahl
schwerer Hypoglyk. evaluiert.
Ergebnisse: Primär lag der BMI aller Pat. bei 30,07 kg/m 2 (± 5,4),
nach 3 J (n = 260) 30,9 kg/m 2 (± 5,1), HbA 1c primär 9,3 %
(± 1,8), nach 3 J 6,9 % (± 1,1). 74,6 % aller Pat. waren neben der
SIT mit Metf. in der Regel 2 x 850 mg/d behandelbar. Diese Pat.
hatten prim. einen BMI von 31,4 kg/m 2 (± 5,2), nach 3 J (n = 184)
einen BMI von 32,2 kg/m 2 (± 4,8) bei einem Ausgangs-HbA 1c
von 9,4 % (± 1,8) und einem Abfall nach 3 J auf 7,3 % (± 1,8).
Die Gruppe ohne Metf. -Th.(n = 190) hatte prim. einen niedr.
BMI von 26 kg/m 2 (± 3,9), der nach 3 J (n = 75) auf
28,2 kg/m 2 (± 4,3) anstieg bei einem primär-HbA 1c von 8,9 %
(± 1,9) und Abfall nach 3 J auf 6,9 % (± 1,0). Der Verl. des Krea.
änderte sich nicht. Die Mikroalb. (> 20 mg/l), prim. bei 40,4 %
pos., ging nach 1 J auf 22 % zurück ohne Wiedereinstieg. Die
prim. erhöhten Triglyc. und das Cholest. fielen unabhängig von
der Metf.Th. nach 1 J ohne erkennb. Wiederanstieg, Triglyc.
prim. 269 mg/dl (± 128,8) nach 1 J < 180 mg/dl, Chol. prim.
233,7 mg/dl (± 47,8), nach 1 J < 220 mg/dl. Schwere Hypoglyk.
Vorträge
Tabelle 2. Studien zum Vergleich der intensivierten (ICT) mit der konventionellen Insulintherapie (CIT) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
(*Randomisation zu einer „Standard“-Insulintherapie [1 Insulininjektion morgens] vs „intensive“ Insulintherapie [4-Stufen-
Therapie: 1. 1 Insulininjektion abends, 2. zusätzlich Glipizide, 3. 2 Insulininjektionen, 4. multiple tägliche Insulininjektionen), **
Querschnittsstudie
p-Wert
Alter CIT- ICT-
Patienten (n) Follow-up
(CIT
Autor Zeitschrift, Jahr
(Jahre) Relatives Relatives
CIT/ICT (Monate)
versus
CIT/ICT HbA HbA 1c 1c ICT)
Yki-Järvinen N Engl J Med
et al. 1992; 327:1426–33
Ohkubo et al.
Abraira et al.
Diab Res Clin Pract
1995; 28:103–17
Diab Care
1995; 18:1113–23*
29/30 3 60 1,58 1,6 n. s.
51/51 60 50,5/48 1,77 1,25 < 0,05
78/75 27 60 1,92* 1,47* < 0,05
Mertes et al.
Diab Stoffw
1997; 6:183–7
Exp Clin Endocrinol
26/27 16 54,2/51,5 1,62 1,54 n. s.
Schiel et al. Diabetes
1999; 107:506–11
59/58 –** 54,8/50,8 1,78 1,73 n. s.
Müller et al.
Diabetologia
2002; 45:A256
107/398 12 67,1/61,2 1,46 1,44 n. s.
erlitten im 1. Beh-J (n = 624) 11 Pat, entspr. 0,01 Episoden/Pat/J,
ohne Änderung im Verlauf.
Schlussfolgerungen: Mit Hilfe einer SIT in Verb. mit einer strukt.
Schulung kann es gelingen, übergew. Typ 2-Diab. mit Ins.Pflichtigkeit.
eine drastische Gewichtszunahme zu ersparen bei stabiler
Verbesserung weiterer Stoffwechselparameter.
V-121
Start der Insulintherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes:
Eine Studie zum Vergleich der zusätzlichen Therapie
mit Insulin Glargin (Lantus®) bei bestehender oraler Therapie
oder Wechsel zur konventionellen Insulintherapie
* Janka H. U. für die HOE901/4027 LAPTOP Studiengruppe
Zentralkrankenhaus Bremen Nord
Ziele: Nach dem Versagen oraler Antidiabetika (OAD) bei
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 wird generell eine Insulintherapie
notwendig, um eine adäquate Stoffwechsellage zu erreichen.
Eine zur Zeit laufende, 24-wöchige, offene, multizentrische,
randomisierte klinische Prüfung mit parallelen Gruppen
vergleicht die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombination
von Lantus® und den bisherigen OADs mit einer konventionellen
Insulinmonotherapie.
Methoden: Insulin-naive Patienten mit unzureichender Stoffwechsellage
(Nüchternblutzucker [NBZ] ≥ 120 mg/dL [6,7
mmol/L]; HbA 1c 7,5–10,5 %) unter der bisherigen OAD Therapie
(Glimepirid plus Metformin) erhalten entweder Lantus® einmal
täglich morgens zusätzlich zur OAD Therapie oder zweimal täglich
Mischinsulin (30 % Normalinsulin/70 % NPH Insulin) als
Monotherapie. Entsprechend einem definierten Schema werden
beide Gruppen auf NBZ-Werte ≤ 100 mg/dL (5,6 mmol/L) titriert.
Zur Beurteilung der Wirksamkeit des Insulinstarts wurden alle
Daten außer der Insulindosis im Rahmen eines Datenmonitorings
hinsichtlich der Behandlungsgruppen verblindet betrachtet.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
53

Vorträge
Ergebnisse: Derzeit sind 305 Patienten (mittleres Alter: 61 Jahre,
mittleres Gewicht: 85 kg) behandelt worden (mittlere Behandlungsdauer:
17 Wochen). Im Mittel wurde der NBZ von
172 mg/dL (9,5 mmol/L) zu Beginn der Therapie auf 120 mg/dL
(6,7 mmol/L) am Behandlungsende (Woche 24) reduziert. Die
Startdosis für Lantus® lag bei 10 IU/Tag, für Mischinsulin bei 20
IU/Tag. Bei den bereits abgeschlossenen Patienten war die mittlere
Insulindosis der OAD/Lantus® Gruppe niedriger als die der
Kontrollgruppe (27,7 vs 64,2 IU/Tag).
Schlussfolgerungen: Diese Daten zeigen, dass der Insulinstart bei
Patienten mit Typ-2-Diabetes und schlechter Einstellung unter
OAD Therapie zu einer verbesserten glykämischen Kontrolle
führt. Die Gabe von Lantus® zu den bisherigen OADs kann im
Vergleich zur Monotherapie mit Mischinsulin die benötigte Insulinmenge
deutlich reduzieren.
V-122
Aspart-Insulin bei der intensivierten Insulintherapie des
Typ-2-Diabetes mellitus: Prä- oder postprandiale
Insulininjektion?
*Jungmann E., Bolle J., Mertens C., Snelting U.
St. Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück
Ziele: Intensiviert mit Insulin behandelte Patienten mit Typ-2-
Diabetes mellitus bevorzugen es zumeist, das Mahlzeiten-Insulin
erst postprandial zu injizieren. Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes
mellitus wurde kürzlich auf eine bei postprandialen Aspart-Insulin-Injektionen
schlechtere Einstellbarkeit des Blutzuckers hingewiesen.
Methoden: Wir überprüften deshalb bei 18 Insulin-naiven Typ-
2-diabetischen Patienten (mittleres Alter: 60 ± 3 Jahre [± SEM],
Diabetesdauer: 7 ± 2 Jahre, BMI: 29,2 ± 1,0 kg/m 2 , zusätzliche
Metformintherapie: 10 Patienten) im Rahmen der stationären
Insulinersteinstellung (HbA 1c : 8,8 ± 0,4 %) prospektiv im randomisierten
Cross-over-Versuch, inwieweit sich die Blutzuckereinstellung
im Tagesprofil bei prä- vs. postprandialen Injektionen
von Aspart-Insulin unterscheidet.
Ergebnisse: Bei gleichem Nüchternblutzucker (128 ± 12
vs. 138 ± 15 mg/dl) steigt der eine Stunde nach der Mahlzeit gemessene
Blutzucker bei Aspart-Insulin-Injektionen vor dem
Frühstück geringer an als bei Gabe nach dem Frühstück
(188 ± 11 mg/dl vs. 210 + ± 121 mg/dl, p < 0,05). Zu den übrigen
Messzeitpunkten (vor und eine Stunde nach Mittagessen und
Abendessen sowie um 22 Uhr) gibt es keine signifikanten Unterschiede
zwischen der prä- und postprandialen Aspart-Insulin-Injektion.
Auch im Tagesmittel unterscheiden sich die Blutzuckerwerte
nicht (149 ± 9 vs. 153 ± 11 mg/dl). Die Patienten injizierten
an beiden Versuchstagen gleiche Mengen Basalinsulin sowie Aspart-Insulin.
Schlussfolgerungen: Für intensiviert mit Insulin behandelte Patienten
mit Typ-2-Diabetes mellitus empfiehlt sich bei Mahlzeiten
mit hohem glykämischen Index die präprandiale Aspart-Insulin-
Injektion, im Übrigen kann Aspart-Insulin problemlos auch nach
der Mahlzeit injiziert werden, ohne daß sich daraus das Risiko
einer schlechteren Stoffwechseleinstellung ergäbe.
54 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-123
Kann die Insulindosis bei Patienten mit insulinpflichtigem
Diabetes mellitus Typ 2 vorhergesagt werden?
* Fischer H., Germelmann M., Nauck A. M.
Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Ziele: Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde untersucht, ob
klinische Merkmale eine Vorhersage der notwendigen Insulindosis
erlauben.
Methode: Bei 138 konsekutiven Patienten mit Diabetes mellitus
Typ2 (Alter 59 ± 9 Jahre, 51 Frauen, 87 Männer, Diabetesdauer
12 ± 10 Jahre, HbA 1c 8,8 ± 1,6 %), die bereits mit Insulin behandelt
waren oder erstmals eine intensivierte Therapie (ICT) erhielten,
wurde die Insulindosis bis zum Erreichen der Zielwerte
(präprandial < 120 mg/dl) titriert. Die Patienten wurden in Tertilen
entsprechend der Gesamtdosis eingeteilt und univariat Unterschiede
bezüglich Diabetesdauer, familiärer Vorbelastung,
BMI, HbA 1c , Triglyzeriden, HDL-Cholesterin, Leber-Enzymen
und Insulinvorbehandlung zwischen den Tertilen mittels ANO-
VA und Post-hoc-Analyse verglichen. Signifikante und klinisch
wichtige Parameter wurden einer multivariaten Regressionsanalyse
unterzogen.
Ergebnis: Die Insulindosis betrug 71,6 ± 4,3 IU/Tag. Es wurden
Nüchternwerte von 113,3 ± 23,4 mg/dl und postprandiale Werte
von 158 ± 37,8 mg/dl erreicht. Die univariate Analyse ergab für
Diabetesdauer (p = 0,016), Insulinvorbehandlung (p = 0,001),
hohen BMI (p = 0,001), hohe Triglyzeride (p = 0,003), hohe GOT
(p = 0,008) und GPT (p = 0,018) eine Assoziation zur Gesamtinsulindosis,
während familiäre Vorbelastung (p = 0,061), hoher
HbA 1c (p = 0,47) und erhöhte g-GT (p = 0,11) keinen Einfluss
hatten. In der multivariaten Regressionsanalyse beeinflussten
eine Vorbehandlung mit Insulin (p < 0,001), Erhöhung von BMI
(p = 0,0001), HbA 1c (p = 0,01) und Triglyzeriden (p = 0,006) die
tägliche Insulindosis. Zusätzlicher Einschluss von g-GT, AP,
HDL-Cholesterin und positiver Familienanamnese ergab einen
korrigierten r2 von 0,38.
Schlussfolgerung: Es gibt Parameter mit signifikantem Einfluss
auf die Höhe der Insulindosis bei ICT von Patienten mit Typ-2-
Diabetes. Sie bestimmen ca. 40 % der Varianz. Dieses Wissen
könnte dazu beitragen, im klinischen Alltag schneller die adäquate
tägliche Insulindosis zu finden.
V-124
Prandiale versus basale Insulinsubstitution in der
Therapie des Typ-2-Diabetes – eine prospektiv
randomisierte Studie
Kazda C. M. (1) , Hülstrunk H. (1) , Helsberg K. (1) , Langer F. (1) , Forst T. (2)
(1) Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, (2) IKFE Mainz
Ziele: Ziel der Studie war, bei bisher oral therapierten Typ-2-Diabetikern
die Stoffwechseleinstellung unter prandialer Therapie
mit 3x täglich Insulin Lispro (LP) oder Insulin Lispro MidMix
(MM) zu vergleichen mit 1x täglich Insulin Glargin (GL). Primärer
Endpunkt war die postprandiale Blutglucoseexkursion 2 Std.
nach dem Frühstück bei Studienende. Sekundäre Endpunkte waren
u. a. HbA 1c -Verbesserung und Hypoglykämie-Häufigkeit.
Methodik: Es handelt sich um eine multizentrische, randomi-

sierte, prospektive, offene Parallelgruppenstudie über 6 Monate,
durchgeführt gemäß ICH-GCP. Die primäre Analyse der a priori
hierarchich geordneten Hypothesen (LP vs. GL, MM vs. GL)
erfolgte für das ITT-Kollektiv mit MANN-WHITNEY U-Tests.
Ergebnisse: 159 Typ-2-Diabetiker wurden einem der 3 Therapiearme
LP (n = 52, w/m = 20/32), MM (n = 54, w/m = 22/32)
bzw. GL (n = 53, w/m = 30/23) zugeordnet (ITT). Bei den folgenden
Patientencharakteristika gab es keine relevanten Unterschiede
zwischen den Gruppen (Angaben in MW ± SD). Das mittlere
Alter betrug 59,4 (± 9,5) Jahre, der mittlere BMI 31,0
(± 4,5) kg/m 2 , die mittlere Diabetesdauer 5,5 (± 2,9) Jahre. Der
Großteil der Patienten war mit Biguaniden und/oder Sulfonylharnstoffen
vorbehandelt. Bei Studienende zeigten sich unter LP
und MM deutlich geringere postprandiale Blutglucoseexkursionen
nach dem Frühstück als unter GL (p < 0,0001 [LP],
p=0,0006 [MM]). Die mittleren HbA 1c -Werte zu Beginn der
Studie unterschieden sich nicht (LP 8,3 ± 1,2 %, MM und GL
8,1 ± 1,2 %); am Ende der Studie zeigte sich eine HbA 1c -Reduktion
von 1,1 % unter LP, von 1,2 % unter MM und 0,3 % unter
GL (LP bzw. MM vs. GL: p ≤ 0,001) bei vergleichbarer Hypoglykämierate
in den Gruppen.
Schlussfolgerung: Die Studie belegt eindrücklich die Überlegenheit
der prandialen Insulinsubstitution mit LP oder MM gegenüber
der basalen Substitution mit GL in der frühen Insulinbehandlung
des Typ-2-Diabetes.
V-125
Intensivierte Insulintherapie (ICT) versus konventionelle
Therapie (CT) bei Typ-2-Diabetes (n = 130): Eine 1-jährige
offene, randomisierte vergleichende Therapiestudie
* Mariß K. (1) , Lüddeke H. J. (1) , Hollweck R. (2) , Hepp K. D. (1) , Renner R. (1) ,
Guggenberger G. (1) , Schumm-Draeger P. M. (1)
(1) 3. medizinische Abteilung, Städtisches Krankenhaus München-Bogenhausen,
(2) Institut für Medizinische Statistik und Epidemiologie, TU München
Einleitung: Ziel dieser Studie war es, bei 130 Typ-2-Diabetikern
die ICT mit der CT hinsichtlich ihrer bekannt besseren Stoffwechselkontrolle
für weitere Variable zu vergleichen.
Material und Methoden: 81 Männer, 49 Frauen (Alter [Mittelwert
± SA] 60,5 ± 12,2 Jahre, Diabetesdauer 7,3 ± 7,3 J.). 3 Insulinschemata:
I) Huminsulin Normal (H. I.) n = 42, II) Lispro
n=48, III) Mischinsulin Profil 3 (M. P. 3) n = 40. Vergleichsdauer:
1 Jahr. Lispro zu den Mahlzeiten (3/Tag), H. I. mit Spritz-Ess-
Abstand (SEA) von 30’ (ggf. NPH-Insulin zur Nacht), M. P. 3
morgens/abends (SEA 30’). Kontrollen: HbA 1c %, HDL mg/dl,
LDL mg/dl, Cholesterin (Ch.) mg/dl, Triglyceride (TG) mg/dl ( 1 /2jährlich,
nüchtern), postprandiale (pp) Blutzucker (BZ) mg/dl,
Hypoglykämierate, Gewichtsverlauf (kg), Lebensqualität ( 1 /4jährlich,
Fragebögen, C. Bradley). Statistik: Stetige Variable:
Mittelwert ± Standardabweichung, diskrete: absolute/relative
Häufigkeiten. Gruppenvergleich auf Signifikanz: 2-seitiger Kruskall-Wallis
Test (Signifikanzniveau 5 %).
Ergebnisse: Erstuntersuchung (EU) des HbA 1c -Wertes: I)
9,0 ± 1,5, II) 9,3 ± 2,1, III) 9,0 ± 1,7. Stärkste HbA 1c Reduktion
im Kontrolljahr in II). I: –2,9 ± 1,6; II: –3,4 ± 2,3; III: –2,5 ± 2,0
(p = 0,248). EU der pp BZ-Werte: I) 210,0 ± 55,5, II)
199,6 ± 65,9, III) 211,5 ± 52,3. Nach 1 Jahr: I) –63,2 ± 67,9; II)
–68,0 ± 57,5; III) –59,3 ± 68,3 (p = 0.019). Gewichtsverlauf: I)
4,4 ± 7,6, II) –0,1 ± 7,9, III) 4,8 ± 9,0 (p = 0,003). HDL: I)
5,0 ± 9,3, II) 6,0 ± 17,0 III) 1,6 ± 9,3 (p = 0,232). LDL: I)
–8,9 ± 37,5, II) –12,9 ± 40,0, III) –11,8 ± 30,8 (p = 0,896). Ch.: I)
–14,0 ± 49,3, II) 19,2 ± 89,3, III) –7,8 ± 40,3 (p = 0,622). TG: I)
–7,7 ± 75,8, II) –19,8 ± 86,3, III) –2,8 ± 65,7 (p = 0,622).
Schlussfolgerung: Vergleichend zur CT erfolgte unter ICT eine
Verbesserung der HbA 1c Werte, Blutfettwerte, Hypoglykämierate
bei signifikant geringerer Gewichtszunahme und geringeren
pp BZ-Anstiegen sowie eine flexiblere Lebensgestaltung und damit
verbesserte Lebensqualität des Patienten.
V-126
Blutzuckerverhalten von Typ-2 Diabetikern beim
Walking in Abhängigkeit vom Trainingszustand
* Sari K., Edel K., Seidensticker B.
Klinik der BEK Bad Hermannsborn
Vorträge
Ziele: Zur Umsetzung der Praxisleitlinien der modernen Diabetestherapie
empfehlen wir unseren übergewichtigen Diabetikern
30 min Ausdauertraining pro Tag. Wir sind der Frage nachgegangen,
wie sich Blutzuckerwerte und Lactatspiegel bei individuell
dosiertem Walking verhalten.
Methodik: 20 Typ-2 Diabetiker (12 Männer, 8 Frauen) im Alter
von 59–70 Jahren (median 66), BMI von 26–37,3 (median 32),
OAD 4, OAD und Insulin 10, Insulin allein 6, nahmen an einem
individuell dosierten Laufbandtraining über 30 min teil
(VO2max. 60 %). In 3-minütigen Abständen erfolgten BZ- und
in 9-minütigen Abständen Lactatkontrollen. In der Erholungsphase
Durchführung von BZ-Kontollen alle 10 min bis 60 min
nach Trainingsende.
Ergebnisse: Trainierte übergewichtige Typ-2 Diabetiker (Training
mindestens 2mal pro Woche 30 min) verzeichneten einen
BZ-Abfall von durchschnittlich 28,5 mg/dl (12–44). Dies entspricht
einem Blutglucoseabfall von 0,9 mg/dl/min. In der Erholungsphase
BZ-Anstieg um durchschnittlich 18,2 mg/dl. Relevante
Lactatanstiege wurden nicht beobachtet. Die untrainierte
Gruppe verzeichnete einen durchschnittlichen BZ-Abfall von
69,2 mg/dl (39–96).Dies entspricht einem Blutglucoseabfall von
2,3 mg/dl/min und ist damit relevant. In der Erholungsphase BZ-
Anstieg um durchschnittlich 12 mg/dl. Bei 4 untrainierten Patienten
sahen wir kurzzeitig Lactatspiegel über 4 mmol/l. Die Analyse
der Blutfettwerte ergab eine relevante Senkung der
Triglyceride um durchschnittlich 21,5 mg/dl. Hier fand sich kein
Unterschied zwischen trainierten und untrainierten Probanden.
Schlussfolgerungen: Auch ein individuell dosiertes Training in
Form von Walking für Neueinsteiger mit Typ-2 Diabetes birgt
das Risiko eines raschen Blutglucoseabfalls und ist deshalb entsprechend
zu berücksichtigen (Insulindosis, OAD-Einnahme,
Sport-BE‹s). Schon ein Training von 30 min Walking pro Tag erbringt
eine relevante Senkung der Triglyceride.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
55

Vorträge
Qualitätsmanagement und -kontrolle/Schulung
V-127
Erfassung der diabetesbezogenen Therapiezufriedenheit
mit der deutschsprachigen Fassung des Diabetes Treatment
Satisfaction Questionnaire (DTSQ) – psychometrische
Eigenschaften und Validierung
* Kubiak T. (1) , Hermanns N. (1) , Krichbaum M. (2) , Kulzer B. (3) , Haak T. (1,3)
(1) Forschungsinstitut der Diabetes-Akademie Mergentheim (FIDAM), Diabetes Zentrum
Mergentheim, Bad Mergentheim, (2) Psychologisches Institut, Otto-Friedrichs-
Universität zu Bamberg, (3) Diabetesklinik Mergentheim, Diabetes Zentrum Mergentheim,
Bad Mergentheim
Ziele: Der Therapiezufriedenheit kommt im Diabetesbereich besonders
auch im Rahmen der Therapie- und Erfolgskontrolle
eine wichtige Rolle zu, da die Zufriedenheit bzw. das Zurechtkommen
mit der Therapie das Selbstbehandlungsverhalten und
damit das Therapieergebnis beeinflussen kann. Im angloamerikanischen
Raum hat sich dabei der Diabetes Treatment Satisfaction
Questionnaire durchgesetzt (DTSQ; Bradley, 1994). In
dieser Studie wurden zwei Fragestellungen untersucht: (1) psychometrische
Überprüfung der deutschsprachigen DTSQ-Fassung;
(2) Überprüfung der Validität.
Methoden: Eingesetzt wurde eine neu übersetzte Fassung des
DTSQ. Der DTSQ wurde von N = 430 stationär behandelten
Diabetespatienten bearbeitet (Geschlecht [N(%) männl.]: 250
[58.2]; Diabetestyp, Typ 1:157 [36.5] Typ 2: 273 [63.5]; Alter (J.,
M±SD): 53.2 ± 15.2, Diabetesdauer (J.): 13.7 ± 10.3, HbA 1C
[%]: 8.6 ± 1.6). Zur Validierung wurden weiter diabetesspezifische
Problembereiche (PAID) sowie medizinische Variablen erfasst.
Ergebnisse: (1) Reliabilität: Eine befriedigende bis gute testtheoretische
Güte konnte erzielt werden (Spearman-Brown: r = 0.76;
Cronbach’s α = 0.81) (2) Validität. Die Faktorenanalyse führt zu
einer Einfaktorenlösung und unterstreicht die Eindimensionalität
der Skala. Es ließ sich ein moderater Zusammenhang mit
den diabetesspezifischen Belastungen feststellen (PAID:
r=–0.42; p

Das eingesetzte DMP besteht aus 3 Modulen:
(1) Basismodul mit Änderungen des Lebensstiles, Patientenschulung,
Optimierung des vaskulären Risikoprofiles
(2) Modul zur Früherkennung diabetischer Folgeerkrankungen
(3) Modul zum Management von Hochrisiko-Patienten (Albuminurie
oder persistierende Serum-Kreatinin-Erhöhung).
Teilnehmende Ärzte erhalten ein Handbuch mit Leitlinien-basierten
Empfehlungen zu Diagnostik, Therapiezielen, Interventionen
und interdisziplinärer Betreuung. Quartalsweise Verlaufskontrolle
mit strukturierter Dokumentation von
Risikoprofil und Intervention. Zentrale Aggregation und Auswertung
mit regelbasiertem Auswerteprogramm (SAS Version
8.02). Erstellung einer Care Card für jeden Patienten mit Verlaufsdaten
eines Jahres sowie Watchdog- und Reminderfunktionen.
Der Patient erhält bei der Besprechung ein Duplikat. Bisher
Einschluss von 4056 diabetischen Patienten aus 202 Praxen.
Analyse von 555 Patienten mit mindestens 8 Quartalsuntersuchungen
(Alter 63,7 ± 11,4 Jahre, 291 (52,4 %) männlich, 264
(47,6 %) weiblich, Typ 1-Diabetes 52 (9,6 %), Typ 2-Diabetes
503 (90,4 %), Diabetesdauer 9,1 ± 8,5 Jahre, Beobachtungsintervall
24,7 ± 5,5 Monate). Test auf signifikante intraindividuelle
Unterschiede durch Wilcoxon signed-rank-Test für gepaarte
Stichproben. Bei Einschluss und nach 25 Monaten (): HbA 1c
7,5 ± 1,5 (7,2 ± 1,3) %, p = 0,0016; RRsyst 146 ± 18 (141 ± 16)
mmHg, p < 0,0001; RRdiast 84 ± 10 (80 ± 9) mmHg, p < 0,0001)
Gesamtcholesterin 222 ± 45 (213 ± 50) mg/dl, p < 0,0001; Triglyzeride
205 ± 160 (178 ± 123) mg/dl, p < 0,0001; Normoalbuminurie
23 % (48 %); Mikroalbuminurie 53 % (28 %); Makroalbuminurie
9 % (10 %); Serum-Kreatinin > 1,3 mg/dl 6 %
(6 %); Gesamtrisiko anhand Risikoscore: 0–5 Punkte (Pt.) 37 %
(52 %); 6–10 Pt. 53 % (45 %); 11–15 Pt. 10 % (3 %). Ein DMP
mit regelmäßigem, strukturiertem Daten-Feedback auf Patientenebene
ermöglicht hochsignifikante Verbesserungen des vaskulären
Risikoprofils und bei einem Teil der Patienten die Regression
einer beginnenden Nephropathie.
V-130
Optimierung von Feedbackzyklen im Qualitätsmanagement
– ein Internet basierter Ansatz
* Moser R. (1) , Beck P. (1) , Gfrerer R. (1) , Rakovac I. (1) , Jecht M. (2) , Risse A. (2) , Pieber T. (1)
(1) Joanneum Research, Graz, Austria, (2) Forum Qualitätssicherung in der Diabetologie
Deutschland
Ziele: Ein systematisches Review zeigte, dass die Verkürzung der
Qualitätssicherungszyklen von der Erhebung der Daten bis zur
Verfügbarkeit von Feedback eine verbesserte Ergebnisqualität
Tabelle zu V-130
Quartal
Austria Deutschland
Vorträge
zur Folge hat. Um eine solche Verkürzung zu erreichen, sollten
technische Hilfsmittel entwickelt werden, die für möglichst viele
Benutzer einfach und flexibel einsetzbar sind.
Methoden: Für die Eingabe von adaptierten Basic Information
Sheets wurde vor 1,5 Jahren eine Anwendung entwickelt und
war seither online über Web Browser verfügbar. Dies hatte den
Vorteil großer Flexibilität und ortsunabhängigem Zugang. Beim
Benutzer war keine Softwareinstallation erforderlich. Die online
eingegebenen Daten waren nach der Eingabe ohne Zeitverzögerung
für Auswertungen im Webinterface verfügbar. Viele Benutzer
verfügten jedoch nicht über eine ständige Verbindung zum Internet,
wodurch für diese die Erhebung der BIS nur auf Papier
möglich war. Um auch diesen Benutzern die Vorteile der interaktiven
Dateneingabe zu ermöglichen, wurde eine beim Benutzer
installierte Anwendung entwickelt, die eingegebene Daten
speichert und nur für die Datenübertragung zum zentralen Server
eine Internetverbindung benötigt.
Ergebnisse: Die Tabelle zeigt den signifikant steigenden Anteil
der online eingegebenen Bögen in den ersten fünf Quartalen seit
Verfügbarkeit der Web Anwendung.
Schlussfolgerungen: Der deutliche Anstieg der online eingegebenen
Bögen zeigte die steigende Akzeptanz dieses Ansatzes bei den
Benutzern. Da nun auch Benutzer ohne ständige Internetverbindung
dieses System verwenden können, kann eine noch höhere
Akzeptanz erreicht werden. Durch die unmittelbare Verfügbarkeit
der Daten für Auswertungen wurde die Verkürzung der
Qualitätssicherungszyklen erreicht. Die in Disease Management
Programmen erhobene Dokumentation soll auf diese Weise mit
maximalem Nutzen für den Leistungserbringer verwendbar sein.
V-131
Evidenz-basierte Ermittlung des individuellen Risikosenkungspotenzials
mit dem Prognoseinstrument Mellibase
in der Diabetes-DMP-Projekt DIAMART
* Mast O. (4) , Schumacher A. (4) , Müller A. (1) , Lickvers K. (2) , Kottmair S. (2) ,
Derdzinski B. (3) , Ziegenhagen D. J. (3) , Frank M. (5)
(1) Institut für Medizininformatik und Biostatistik Basel, (2) ArztPartner almeda AG
München, (3) Deutsche Krankenversicherung AG Köln, (4) HESTIA HealthCare GmbH
Mannheim, (5) Saarlandklinik Kreuznacher Diakonie Neunkirchen
Ziele: Ermittlung des individuellen Risikos von Folgeerkrankungen
und des medizinischen Optimierungspotenzials (MOP) bei
Eintritt von Diabetikern in ein Disease Management Programm
(DMP).
online
% online online
% online
Gesamt [N]
Gesamt [N]
Eingegeben [N] Eingegeben [%] Eingegeben [N] Eingegeben [%]
2001–3 20 960 2,08 290 6428 4,51
2001–4 201 1208 16,64 435 4970 8,75
2002–1 469 1326 35,37 629 5100 12.33
2002–2 815 1693 48,14 1841 4638 39,69
2002–3 678 1175 57,7 2346 3847 60,98
p

Vorträge
Methoden: Diabetikern einer privaten Krankenversicherung
wurde die Teilnahme am DMP DIAMART angeboten. Mit vom
Hausarzt bei Eintritt erhobenen medizinischen Parametern berechnete
ein Markov-Prozess-basiertes Krankheitsmodell (Mellibase),
dessen medizinische Relationen nach Evidenzbewertung
ausgewählt wurden, individuell das 10-Jahres-Risiko für 5 wesentliche
Folgeerkrankungen. Das MOP wurde als relative Risikoreduktion
zum individuellen Risiko bei Erreichen der Zielwerte
für die Risikofaktoren (RF) HbA 1c (HB), systolischer
Blutdruck (SBP), Gesamtcholesterin (TC), Triglyceride, HDL
und Raucherstatus laut Nationaler Versorgungsleitlinie Diabetes
berechnet.
Ergebnisse: Im Januar 2003 waren 114 auswertbare Patienten
(104 m/10 w; 8 Typ 1/106 Typ 2; Median-Alter 58 J., -Diabetesdiagnose
seit 7,5 J.) in DIAMART aufgenommen. 97 %/70 %
der Patienten hatten mind. einen RF (Rauchen, HB, SBP, TC) im
erhöhten/hohen Risikobereich. Anteil Diabetiker mit
MOP ≥ 30 %: Myokardinfarkt 36 %, Amputation 30 %, Retinopathie
41 %, Nephropathie 25 % und Schlaganfall 26 %; ≥ eine
Folgeerkrankung: 63 %. Von diesen hatten 10 % keinen RF im
hohen und 57 % mindestens 3 RF im erhöhten Bereich.
Schlussfolgerungen: Ca. 2/3 der Diabetiker hat bei DMP-Eintritt
ein erhebliches MOP. Da bei der Mehrzahl mindestens 3 RF erhöht
sind, sind Motivation und Compliance wesentlich beim
Ausschöpfen des MOPs mittels Zielwerterreichung. Individuelle
MOPs veranschaulichen Patient und Arzt den möglichen Therapieerfolg.
Da MOPs evidenz- und leitlinien-basiert berechnet
werden, unterstützen sie die Umsetzung von Leitlinien. Folge-
MOPs können dem Patienten den Behandlungserfolg ergebnisorientiert
spiegeln. Die MOP Analyse zeigt zudem bereits zu Beginn
eines DMP, was das DMP erreichen kann, und ermöglicht
eine gezielte Steuerung.
V-132
Lebensqualität von geriatrischen Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 nach Teilnahme an einem strukturierten
Behandlungs- und Schulungsprogramm für konventionelle
Insulintherapie
Braun A. (1) , Schiel R. (1) , Franke I. (1) , Siefke S. (1) , Helbich C. (1) , Leppert K. (2) ,
Müller U. A. (1)
(1) Klinik für Innere Medizin II, (2) Institut für Medizinische Psychologie, Friedrich-Schiller-Universität
Jena, Jena
Ziele: Lebensqualität und Akzeptanz der Behandlung sind wich-
58 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
tige geriatrische Therapieziele für ältere Patienten mit insulinpflichtigem
Diabetes mellitus. In dieser Untersuchung wurde
überprüft, ob die Lebensqualität älterer Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 und Insulintherapie durch Teilnahme an einem
strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogramm (BSP) verbessert
werden kann.
Methoden: Bei 71 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 älter als
55 Jahre, die 1999 an einem BSP für konventionelle Insulintherapie
teilnahmen, wurde mit dem standardisierten Fragebogen
nach Bott et al. die Lebensqualität vor und 6 Monate nach Teilnahme
am BSP erfasst. Charakteristika: Alter 68,4 ± 8,9 Jahre,
HbA 1c 10,1 ± 1,4 % [Diamat®, NB: 4,4–5,9 %], Diabetesdauer
11,2 [0,04–25,5] Jahre, BMI 28,7 ± 5,7 kg/m 2 , kognitive Leistungsfähigkeit
88,7 ± 11,8 IQ-Punkte.
Ergebnisse: Die Lebensqualität älterer Patienten verbesserte sich
ein halbes Jahr nach Teilnahme am BSP signifikant (s. Tabelle 1),
insbesondere Hypoglykämieängste konnten reduziert werden.
Diese Ergebnisse sind mit der 10-Jahres-Populationsuntersuchung
von Schiel et al. (Diab Stoffw) (Diabetologia 2002; 45:
A313) vergleichbar, in der die Gesamtlebensqualität der 192 insulinspritzenden
Patienten (Alter 56,8 ± 7,6 Jahre) mit Typ-2-
Diabetes mellitus in Jena 61,9[12,5–98,1]% betrug.
Schlussfolgerungen: Ältere Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
und Insulintherapie haben eine vergleichbar gute Lebensqualität
wie jüngere Patienten. Durch Teilnahme an einem strukturierten
BSP kann diese sogar noch verbessert werden, entsprechend den
Forderungen der St. Vincent Deklaration, in der eine optimale
Lebensqualität als Behandlungsziel geriatrischer Patienten fixiert
ist.
V-133
Evalution einer strukturierten Fußschulung für Fußrisikopatienten
mit Diabetes Mellitus
* Tajiyeva O. (1) , Clever H.-U. (1,2) , Hirsch A. (1) , Fisch R. (1) , Moelle P. (1) , Dreyer M. (1)
(1) Krankenhaus Bethanien, (2) Diabetes Zentrum Berliner Tor, Hamburg
Ziele: Es werden die Auswirkungen einer strukturierten Fußschulung
für Patienten mit Diabetes und erhöhtem Risiko für
Fußkomplikationen untersucht.
Methoden: Studienpopulation bestand aus 101 Patienten mit
Diabetes mellitus Typ 1:Typ 2 = 8:93, (Alter 62,9 ± 8,4 Jahre,
w:m = 28:73, Diabetes 15,29 ± 9,88 Jahre). Es fanden sich fol-
Tabelle zu V-132. Lebensqualität mit Subskalen in [%] von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 vor und 6 Monate nach Teilnahme
am Schulungsprogramm. (Eine optimale Lebensqualität entspricht 100 %. In Klammern ist der Rang dargestellt).
Vor Schulung 6 Monate nach Schulung p-Wert
Lebensqualität gesamt 60,2 [9,4–92,5] 64,3 [11,9–96,9] 0,03
Physische Belastungen 60,9 [10,7–89,3] 64,8 [14,3–96,4] 0,03
Soziale Belastungen 72,4 [0–100] 72,8 [5–100] 0,41
Zukunftssorgen 43,8 [0–93,8] 50,1 [0–100] 0,02
Hypoglykämieängste 50,2 [0–100] 57,3 [0–100] < 0,001
Diätbelastungen 65,1 [5,6–100] 66,4 [5,6–100] 0,73
Alltagsbelastungen 71,1 [0–100] 76,7 [10–100] 0,01

gende Wagner-Stadien: 0 = 41, I = 11 der Patienten, Polineuropathie
n = 97, pAVK n = 30, Osteoarthropathie n = 4. Amputationen:
minor:major = 12:1, die Wahrnehmungsschwelle für Vibration
rechts (1,50 ± 1,58), links (1,56 ± 1,63) Achtel. Die
Fussschulung der Diabetiker erfolgte im Rahmen des Barfuß-
Projektes des deutschen Verbandes der diabetesberatenden Berufe
(VDBD). Dieses Projekt beinhaltet zunächst die strukturierte
Weiterbildung des Schulungspersonals nach den Richtlinien
des Internationalen Konsensus über den diabetischen Fuß. Die
Nachuntersuchung erfolgte 7,47 ± 2,40 Monate nach der
Schulung bei 95 Patienten, drop out (n = 6). Die Evaluation der
Patientenschulung erfolgte anhand objektiver Outcome-Parameter,
Anamnese, die Fragebogen: Fußwissen, Fuß-Self-Care, Belastung
und Zufriedenheit mit den Füßen, Lebensqualität bei
Diabetes (LQD-R2), Ratingskalen zum Zustand der Füße. Die
Ergebnisse wurden statistisch mittels des Programmes SPSS ausgewertet.
Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung signifikant
verbessert: die Parameter Hautpflege (p = 0,001), Hyperkeratosen
(p = 0,017), Nagelpflege (p = 0,023), Fuß-Self-Care
(p = 0,0001), das Wissen (p = 0,032). Im Fragebogen Belastung
und Zufriedenheit mit den Füßen bedeutende Zunahme in der
Skala Abwehr und Wertschätzung (p = 0,0001). In der allgemeinen
diabetesbezogenen Lebensqualität zeigte die Skala Zufriedenheit
zur Nachuntersuchung deutliche Verbesserung
(p = 0,005), Verbesserungstendenz des Belastungswerts (ns).
Schlussfolgerungen: Patientenbezogene empowermentorientierte
Schulungen können zu positiven Verhaltensänderungen und
Einstellungen führen.
V-134
Evaluation der Ergebnisqualität von 19 Schulungszentren
für Typ-1-Diabetes durch die Arbeitsgemeinschaft
für strukturierte Diabetestherapie (ASD) in 2002
Sämann A., Kloos C., Müller U. A. für die ASD
Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik Innere Medizin II, Jena
Einleitung: Aufgabe der ASD ist die kontinuierliche Qualitätssicherung
der strukturierten Schulung und Behandlung von Patienten
mit Diabetes Typ 1 oder 2. Dazu wird ein Qualitätssiegel
für nachgewiesene Struktur-, Prozess- und Ergebnisqualität vergeben.
Die Ergebnisse der Evaluation 2002 der anerkannten
Schulungszentren der ASD für Typ-1-Diabetes werden vorgestellt.
Methodik: Evaluation der Ergebnisqualität durch Nachuntersuchung
einer zufällig gezogenen Patientenstichprobe von mindestens
30 geschulten Patienten mit Typ-1-Diabetes pro Zentrum:
Alter, Diabetesdauer, HbA 1c , in Ereignissen pro Patientenjahr:
Anzahl schwerer Hypoglykämien (Hypo) und Ketoazidosen
(Keto) sowie Hospitalisationstage (Hosp) innerhalb von 12 Monaten
vor Schulung sowie zu Nachuntersuchung 12 bis 15 Monaten
nach Schulung. Normierung des Roh-HbA 1c (relatives
HbA 1c = Roh-HbA 1c /lokalen mittleren Normbereich Stoffwechselgesunder).
Ergebnis: Gesamtauswertung 19 Evaluationen (986 Patienten
mit Typ-1-Diabetes): mittleres Lebensalter 39,5 Jahre
(Min./Max. 8,0/81,5 Jahre), mittlere Diabetesdauer 13,5 Jahre
Vorträge
(Min./Max. 0,5/60,0 Jahre), Verringerung mittleres relatives
HbA 1c von 1,61 auf 1,42 (p < 0,0001), Reduktion Hypo von
0,49 auf 0,19 (p < 0,0001), Keto von 0,09 auf 0,04 (p < 0,0001),
Hosp von 5,75 auf 3,86 Tage (p < 0,0001). Einzelauswertung
nach Zentrum: Senkung mittleres relatives HbA 1c in jeder Evaluation
(sign. p < 0,03 in 18 Eval.) in 19 Evaluationen, Reduktion
Hypo in 17 (sign. P < 0,05 in 4 Eval.), Keto in 14 (sign.
P

Vorträge
Patientencharakteristika zur Randomisierung
Standard-BSP DikoL-BSP p-Wert
Anzahl Patienten 31 26
Alter (Jahre) 67,6 ± 9,1 70, 0 ± 8,5 0,32
Diabetesdauer (Jahre) 9,5 (0,04–35,4) 10,9 (0,14–24,5) 0,76
HbA1c (%)* 10,4 ± 2,1 10,4 ± 1,5 0,95
Aktuelle kognitive Leistungsfähigkeit (IQ-Punkte)
(*HbA1c : Diamat ®, NB:4,4–5,9 %]
81,3 ± 5,1 79,4 ± 6,3 0,22
Ergebnisse Handling-Test
DikoL-Gruppe Standard-Gruppe
(n = 26) (n = 31)
Nach Schulung 1
/2 Jahr später Nach Schulung 1
/2 Jahr später
Wann wird Insulin gespritzt? 26/100 % 25/96,2 % 31/100 % 29/93,5 %
Ist ein Spritz-Ess-Abstand
notwendig?
26/100 % 24/92,3 % 30/96,8 % 20/64,5 %*
Pen richtig geschüttelt? 22/84,6 % 24/92,3 % 29/93,5 % 21/67,7 %*
Insulindosis mit Pen richtig
aufgezogen?
22/84,6 % 22/84,6 % 29/93,5 % 27/87,1 %
Bauchfalte vor Insulininjektion
gemacht?
23/88,5 % 22/84,6 % 27/87,1 % 15/48,4 %*
Einstich korrekt? 25/96,2 % 23/88,5 % 30/96,8 % 24/77,4 %*
Einstichstelle korrekt? 25/96,2 % 23/88,5 % 27/87,1 % 24/77,4 %
Warten korrekt? 22/84,6 % 23/88,5 % 27/87,1 % 16/51,6 %*
Dargestellt ist die Anzahl bzw. Prozent der Patienten, die die einzelnen Fragen richtig beantworten oder die Aufgabenstellung korrekt
durchführen konnte. *p < 0,05 DikoL vs. Standardgruppe ein halbes Jahr nach Schulung
60 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003

Therapie des Typ-2-Diabetes II
V-136
Oral Insulin: Proof of Concept in Type 2 Diabetic
Patients
Kapitza C. (1) , Arbit E. (2) , Abbas R. (2) , Goldberg M. (2) , Hompesch M. (1) , Heinemann L. (1) ,
Heise T. (1)
(1) (2) Profil Institut für Stoffwechselforschung, Neuss, Emisphere Technologies, Inc.,
Tarrytown, NY
Ziele: The objective of this study was to determine the pharmacokinetic
(PK) and pharmacodynamic (PD) properties of an oral
insulin (OI) formulation with a novel delivery agent (DA) in
comparison to s. c. regular insulin (RI). DA is a drug carrier
which has been shown to enhance the gastrointestinal absorption
of insulin when applied orally as a capsule.
Methoden: Ten male type 2 diabetic patients (mean age 56 ± 9
years [mean ± SD], HbA 1c 7%±1.1 %, BMI 28 ± 3 kg/m 2 ) participated
in this 2-period, randomized, cross-over trial. The metabolic
effects of the study medication consisting of either OI (300
U/400 mg DA) or 15 U RI s. c. were assessed with the glucose
clamp technique over 6h on two separate study days. Plasma insulin
(INS) concentrations were determined in regular intervals.
Ergebnisse: OI exhibited a faster and higher rise in insulin concentrations
and showed a faster onset of action than RI (AUC-
INS 0–1h 2559 ± 1831 vs. 542 ± 296 µU x mL –1 x min, p < 0.01;
C-INSmax 93 ± 71 vs. 33 ± 11 µU/ml, p < 0.01; t-INSmax 27 ± 9
vs. 161 ± 83 min, p < 0.01). Accordingly, this trend was mirrored
in the PD results (AUC-GIR 0–1h 173 ± 86 vs. 27 ± 32 mg/kg,
p

Vorträge
Atemgasproben berechnet. Statistik: RM-ANOVA und Duncan’s
post hoc test.
Ergebnis: Die Plasmaglucose-Konzentrationen wurden mit allen
getesteten Dosen gleichwertig normalisiert (p < 0,001). Im Nüchternzustand
stiegen die Insulin- und C-Peptid-Konzentrationen
dosis-abhängig unter der GLP-1 Gabe (p < 0,05). Hingegen wurden
die Insulin- und C-Peptid-Konzentrationen nach der Mahlzeit
durch GLP-1 dosis-abhängig vermindert (p = 0,0031 und
p=0,0074). Die Glucagon-Sekretion wurde durch GLP-1 supprimiert.
Unter der Infusion von GLP-1 kam es zu einer deutlich
dosis-abhängigen Verzögerung der Magenentleerung
(p < 0,001).
Schlussfolgerung: Trotz einer dosis-abhängigen Stimulation der
Insulinsekretion durch GLP-1 ist bereits eine Infusionsrate von
0,4 pmol · kg –1· min zur Normalisierung der Glucosekonzentrationen
ausreichend. Aufgrund der Hemmung der Magenentleerung
mit steigenden GLP-1 Dosen sollten bei Patienten mit Typ-
2-Diabetes geringere Mengen von GLP-1 als früher eingesetzt
werden.
V-139
Tissue selectivity of the antidiabetic agent nateglinide:
study on recombinant human K ATP -channels
* Eckert T., Neugebauer B., Schwanstecher C., Schwanstecher M.
Institut für Pharmakologie und Toxikologie der TU Braunschweig, Braunschweig
The D-phenylalanine derivative nateglinide has recently been introduced
into oral antidiabetic therapy and, similar to sulfonylureas
(e. g. glibenclamide), exerts its therapeutic effect by inducing
closure of the pancreatic β-cell K ATP -channel leading to
insulin release. Due to the ubiquitous nature of K ATP -channels in
cardiovascular system, a high β-cell specificity seems important
for any novel K ATP -channel blocking insulinotropic agent. K ATP
channels are assembled from two structurally distinct subunits,
an inwardly-rectifying potassium channel subunit (K IR 6.x) forming
the pore and a regulatory sulfonylurea receptor (SUR) subunit.
Importantly, the drug receptor sites for channel blockers
(e. g. nateglinide) reside on SURs with diversity of these subunits
conferring tissue specific pharmacology. In this study we measured
the affinity of nateglinide for binding to the human isoforms
of the pancreatic (SUR1), the cardiac (SUR2A) and the vascular
(SUR2B) sulfonylurea receptor. In addition, we assessed nateglinide-sensitivities
of reconstituted human pancreatic (SUR1/
K IR 6.2), cardiac (SUR2A/K IR 6.2) and vascular (SUR2B/K IR 6.2)
channels. Results show that nateglinide acts as a full agonist at
all K ATP subtypes with maximal drug-induced channel closure
not differing from that induced by glibenclamide, glipizide or
tolbutamide. Consistent with sulfonylureas, occupation of one
of four receptor sites seems sufficient to induce channel closure.
Nateglinide is highly selective for pancreatic β-cell
type SUR1/K IR 6.2 channels with a selectivity ratio versus cardiovascular
SUR2A/K IR 6.2 or SUR2B/K IR 6.2 channels amounting
to 110 or 150, respectively. Thus, based on this study with
human recombinant channels β-cell selectivity of nateglinide
appears much stronger than that of tolbutamide (15 or 18,
respectively) and similar to that observed with glipizide (470 or
410) or glibenclamide (570 or 500).
62 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-140
Verzögerung der Diabetesmanifestation bei Zucker Ratten
(fa/fa; ZR) unter der Gabe des DP IV Hemmers
P93/01
* Freyse E. J. (1) , Berg S. (1) , Heinke P. (1) , Heins J. (2) , Kühn-Wache K. (2) , Demuth H.-U. (2)
(1) Institut für Diabetes „Gerhardt Katsch“ Karlsburg, (2) probiodrug AG Halle (Saale)
Das Enzym Dipeptidyl Peptidase IV (DP IV) spaltet Peptide der
Glukagonfamilie sowie Chemokine und Neuropeptide. Die Behandlung
mit DP IV-Hemmern konnte die Stoffwechselkontrolle
bei Typ-2-Diabetes durch die längere Verweilzeit bioaktiver
Inkretine (GLP-1, GIP) verbessern. Die Erzeugung zusätzlicher
Effekte auf der Grundlage geänderter Aktivitäten weiterer synergistisch
wirkender Hormone kann dabei nicht ausgeschlossen
werden. Der DP IV Hemmer P93/01 zeichnet sich durch ein gutes
toxikologisches Profil aus. Sein pharmakodynamischer Wert
wurde in einem Typ-2-Diabetes Rattenmodell getestet.
14 Wochen alte ZR wurden morgens (06:00) und abends (18:00)
oral mit 60 mg/kg P93/01 über 12 Wochen (Wo) behandelt und
mit einer Kontrollgruppe (Placebo = CO) verglichen (je N = 9).
Das Körpergewicht, die Nahrungs- und Wasseraufnahme sowie
die Blutglucose (BG) wurden um 07:00 Uhr und 17:00 Uhr alle
2 Tage gemessen. Tag-Nacht-Profile von BG, Insulin (IRI) und
DP IV Aktivität wurden nach 6 und 12 Wo in 3 h Intervallen erstellt.
HbA 1c sowie BG- und IRI-Kinetiken während OGTT wurden
vor und nach 6 und 12 Wo erfasst. Nach 12 Wo wurde ergänzend
ein OGTT unter Gabe von P93/01 (5 min vor
Glucosegabe) erstellt.
P93/01 veränderte die Körpermassezunahme nicht, reduzierte
aber vorübergehend die Aufnahme von Nahrung und Wasser
(Wo 1 bis 6). Die BG morgens blieb unter P93/01 Medikation
über 6 Wo im Normalbereich (< 6 mmol/l). Die abendliche BG
der behandelten Tiere war über 10 Wo 2 mmol/l niedriger als in
CO, stieg jedoch danach auf deren Niveau. Die 24 h BG-Profile
waren um 2 mmol/l verbessert bei einem IRI-Profil, das sich von
den CO nicht unterschied. Nur die Gabe von P93/01 wurde von
einem IRI-Anstieg im OGTT begleitet.
Der DP IV Hemmer P93/01 verbessert die BG-Kontrolle und
verzögert die zunehmende Glucose-Intoleranz in ZR. P93/01
hält die Sekretion der pankreatischen β-Zelle auf den Glucose-
Stimulus aufrecht, während bei den CO die β-Zellen zu keiner
weiteren Insulinfreisetzung fähig sind.
V-141
Therapiepräferenz und Behandlungsqualität unter konventioneller
(CIT) und supplementärer präprandialer
(SIT) Insulintherapie bei Patienten mit Diabetes mellitus
Typ2 und Sekundärversagen – eine prospektive, randomisierte
Cross-over-Studie
Kloos C., Heckmann B., Helbig C., Franke I., Braun A., Schiel R., Müller U. A.
Klinik für Innere Medizin II der Friedrich-Schiller-Universität Jena
Ziel: Therapiepräferenz und Stoffwechseleinstellung unter Therapie
mit präprandialem Normalinsulin (SIT) und konventioneller
Insulintherapie (CIT) mit Mischinsulin.
Methode: In einer randomisierten prospektiven Studie führen 40
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 im mittleren Lebensalter
und Sekundärversagen der Therapie mit oralen Antidiabetika
oder Diät, nach strukturierter Schulung, SIT und CIT über je 8
Wochen durch und entscheiden dann selbst, ob sie CIT oder SIT
weiterführen wollen (Ges.dauer 20 Wo., 4 Wo. run-in, 8 Wo.

Therapie 1, nach Cross-over 8 Wo. Therapie 2). Aktuell sind 36
Patienten eingeschlossen (Alter 55,6 Jahre, Diabetesdauer 7,5
Jahre, Gewicht 82,8 kg, BMI 28,4 kg/m 2 , HbA 1c 8,8 %, relativer
Hba1c 1,89, 21 berufstätig, 11 Rente o. arbeitsl.), 32 haben sie
komplett beendet.
Ergebnisse: Die Gruppen unterschieden sich nicht (Beginn CIT
n=15/SIT n = 17, Alter 58/53 J., p = 0,72, Diabetesdauer 7,2/
7,8 J., p = 0,61, Gewicht 85,7/80,3 kg; p = 0,30, BMI 29,1/
27,8 kg/m2, p = 0,34, Hba1c 8,6/9,0, p = 0,52, systol. RR 133,2/
137,4 mmHg, p = 0,47, diast. RR 80,1/80,3 mmHg, p = 0.97). Im
Verlauf besserte sich der HbA 1c signifikant (8,8 auf 7,1 %,
p=0,001), der Blutdruck änderte sich nicht (systol. 135,4 auf
135,1, diastol. 80,2 auf 80,0 mmHg), Gewicht (82,8 auf 84,9 kg,
p=0,002) und BMI (28,4 auf 29,2 kg/m 2 , p = 0,001) stiegen. 15
Patienten votierten für CIT (berufst. 10, Rente/AU 5), 17 für SIT
(berufstät. 11, Rente/AU 6). Es trat keine schwere (Glukagon,
Glucose i. v., Hospitalisation), aber 10 leichte Hypoglyk. auf
(CIT 3, SIT 7). 24 Patienten behielten die letzte, 8 die erste Therapie.
Schlussfolgerungen: Beide Therapien verbessern die Glykämie
signifikant. Schwere Hypoglyk. traten nicht auf, leichte doppelt
so oft unter SIT. Die Patienten ließen keine Therapiepräferenz erkennen.
Berufstätigkeit beeinflusst das Votum für CIT oder SIT
nicht. Obwohl die Therapieentscheidung unbeeinflusst vor Arztkontakt
getroffen wurde, behielt die Mehrzahl die zuletzt angewandte
Therapie bei.
V-142
Exenatide (synthetisches Exendin-4, AC2993) führt bei
mit Metformin und/oder Sulfonylharnstoffen behandelten
Typ-2-Diabetikern zu einer kontinuierlichen Verbesserung
der Stoffwechselkontrolle
* Weyer C., Poon T., Taylor K., Nielsen L., Cole L., Han J., Varns A., Kim D., Baron A.,
Fineman M., Kolterman O.
Amylin Pharmaceuticals Inc., San Diego, California, USA
Ziele: Studienergebnisse deuten darauf hin, dass Exenatide (synthetisches
Exendin-4, AC2993, EX) bei Typ-2 Diabetikern die
Stoffwechselkontrolle durch multiple Wirkungen, wie etwa einer
Glucose-abhängigen Stimulation der Insulinsekretion, einer Verbesserung
der Betazell-Funktion, einer Suppression der Glukagonsekretion,
einer Verlangsamung der Magenentleerung sowie
einer Reduktion der Nahrungsaufnahme und des Körpergewichts
verbessern könnte. Ziel der vorliegenden offenen Phase 3
Studie ist es, die langfristige Wirksamkeit (HbA 1c ) und Verträglichkeit
von EX bei ca. 150 Typ-2-Diabetikern, die bereits mit
Metformin (MET) und/oder Sulfonylharnstoff (SFU) behandelt
werden, zu untersuchen.
Methoden: Unter Beibehaltung ihrer oralen Medikation erhalten
die Patienten BID (vor Frühstück und Abendbrot) eine s. c. Injektion
von EX (5µg in den ersten 4Wo und 10µg in den folgenden
8 Wo). Hier vorgestellt werden die Daten von 38 Patienten,
die die ersten 12 Wo der Studie absolviert haben (18 M/20 F, Alter:
56.5 ± 1.4 Jahre, HbA 1c 8.8 ± 0.2 %, BMI 30.9 ± 0.7 kg/m 2 ,
7 MET, 9 SFU, 22 MET + SFU).
Ergebnisse: Unter Gabe von EX kam es zu einem progressiven
Vorträge
Abfall des mittleren HbA 1c Wertes (–1.3 ± 0.1 % nach 8 Wo,
–1.5 ± 0.2 % nach 12Wo), ohne Anzeichen, dass die Wirksamkeit
dabei mit der Zeit nachließ. Nach 12 Wo hatten 47 % der Patienten
(n = 18) einen HbA 1c -Wert von ≤ 7,0 % erreicht. Bei einer
Minderheit der Patienten ließ sich ein niedriger EX Antikörper
Titer nachweisen, was jedoch keine Auswirkungen auf die HbA 1c
Senkung zu haben schien. EX wurde generell gut vertragen, wobei
ein meist mildes, gut beherrschbares Unwohlsein wie erwartet
die häufigste Nebenwirkung darstellte. Insgesamt schieden
weniger als 15 % der Patienten vorzeitig aus, nur etwa ein Drittel
davon wegen Übelkeit.
Schlussfolgerungen: Die Interim Daten dieser Untersuchung bestätigen
vorhergehende Studienergebnisse, dass Exenatide die
Stoffwechselkontrolle von Typ-2 Diabetikern verbessert.
V-143
Insulin-Inhalation mit dem AERx® Insulin Diabetes
Management System in Kombination mit NPH Insulin ist
bei Typ-2-Diabetikern genauso effektiv wie eine vergleichbare
s. c. Therapie
Koenen C. (2) , Adamson U. (1) , Petersen A. H. (2) , Rönnemaa T. (3) , Hermansen K. (4)
(1) Danderyds Sjukhus, Stockholm, Schweden; (2) Novo Nordisk A/S, Dänemark;
(3) Universität Turku, Finnland; (4) Universität Aarhus, Dänemark
Ziele: Das AERx® Insulin Diabetes Management System
(iDMS) ist ein System, mit dessen Hilfe Insulin inhaliert werden
kann. Ziel dieser Studie war es, AERx® mit s. c. injiziertem Insulin
zu vergleichen.
Methoden: 107 Typ-2-Diabetiker (67 m/40 w), mit Insulin vorbehandelt,
wurden in diese mulizentrische, randomisierte, offene
Parallelgruppen-Studie über 12 Wochen eingeschlossen. Die
Patienten inhalierten entweder Insulin mit dem AERx® iDMS
direkt vor jeder Mahlzeit, oder injizierten Normalinsulin 30 Minuten
vor der Mahlzeit. Beide Gruppen injizierten NPH zur
Nacht. Von den 107 randomisierten Patienten beendeten 49 in
jeder Gruppe die Studie. Beide Gruppen waren hinsichtlich mittlerem
Alter (59) BMI (27,7 kg/m 2 ), Nüchtern-Blutzucker (NBZ)
(11,46 mmol/L) und HbA 1c (8,5 %) vergleichbar.
Ergebnisse: Die HbA 1c -Reduktion war in beiden Gruppen vergleichbar
(0,72 vs. 0,75 %, p = 0,90), während die Reduktion des
Nüchtern-Blutzuckers in der AERx®-Gruppe signifikant größer
war (3,5 vs. 0,45 mmol/l, p = 0,012). Die NPH-Dosis unterschied
sich nicht (0,27 vs. 0,25 IU/kg, p = 0,95). Es bestand kein Unterschied
in der intraindividuellen Variabilität des Nüchtern-Blutzuckers
und des postprandialen Blutzuckeranstiegs (30 %
vs. 27 %, p = 0,34; 26 % vs. 26 %, p = 0,91). Es bestand kein Unterschied
zwischen den absoluten postprandialen Blutzuckeranstiegen
(1,99 vs. 1,33 mmol/L, p = 0,14). In der AERx®-Gruppe
traten weniger Hypoglykämien auf (151 vs. 211, n. s.). Die Frequenz,
Art und Schwere unerwünschter Ereignisse war in beiden
Gruppen vergleichbar. Es wurden keine klinisch relevanten Veränderungen
der Lungenfunktion oder der Thorax-Röntgen-Aufnahme
in der AERx®-Gruppe beobachtet. In der AERx®-Gruppe
kam es zu einem Anstieg der Insulin-Antikörper, nicht jedoch
in der s. c.-Gruppe. Dies führte jedoch nicht zu einer Veränderung
von klinischen Parametern.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
63

Vorträge
Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigt, dass Insulin-Inhalation
mit dem AERx® iDMS genauso effektiv ist wie eine vergleichbare
s. c. Therapie.
V-144
Wirksamkeit und Sicherheit von Rosiglitazon in der
praktischen Anwendung
* Rosak C. (1) , Standl E. (2) , Stammer H. (3) , Seidel D. (3)
(1) (2) (3) Krankenhaus Sachsenhausen, Städt. Krankenhaus München-Schwabing, GlaxoSmithKline,
München
Ziele: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rosiglitazon
(Rosi) bei der Anwendung in der täglichen Praxis in
Deutschland.
Methoden: 22.808 mit Rosi behandelte Patienten wurden seit
Juli 2000 in eine nicht interventionelle, qualitätskontrollierte
Beobachtungsstudie (AOCS = Audited Observational Cohort
Study) eingeschlossen. Die durchschnittliche Beobachtungsdauer
pro Patient betrug 6 Monate, insgesamt wurden 11.131 Patientenjahre
(PJ) unter Rosi überblickt.
Ergebnisse: Die Patienten entsprachen einer typischen, ungenügend
eingestellten diabetischen Population: Alter 62 Jahre, Dia-
64 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
betesdauer 5 Jahre, Verhältnis Männer: Frauen 1:1, BMI
29 kg/m 2 , HbA 1c 8,2 %, Nüchternblutzucker (NBZ) 179 mg/dl
(jeweils Median). Der mediane HbA 1c -Wert wurde im Studienverlauf
signifikant um 1,3 Prozentpunkte gesenkt, der NBZ um
50 mg/dl, dabei bestanden keine relevanten Unterschiede zwischen
Rosi + Met (n = 7.160) und Rosi 4 mg + SU (n = 3.751). Der
Anteil der Patienten mit einem HbA 1c ≤ 6,5 % bzw. ≤ 7,0 % erhöhte
sich von 6 % bzw. 14 % zu Beginn der Beobachtungsdauer
auf 34 % bzw. 48 % am Ende. Der mittlere Blutdruck sank
von 144/84 auf 138/82 mmHg. Das mittlere Körpergewicht
konnte um 1 kg von 84,9 kg auf 83,9 kg reduziert werden
(Rosi + Met: 87,2 → 85,8 kg; Rosi 4 mg + SU: 80,7 → 80,0 kg).
Unerwünschte Ereignisse wurden bei 3,1 % der Patienten beobachtet,
schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 1,1 % der
Patienten, darunter 54 Todesfälle, die nicht ursächlich mit Rosi
in Zusammenhang standen (0,24 %; 4,9/1000 PJ; Vergleich UK-
PDS 33: 18,2/1000 PJ). Insgesamt wurden 98 Fälle von Ödemen
gemeldet (0,43 %; 8,8/1000 PJ), 37 Fälle von Herzinsuffizienz
(0,16 %; 3,3/1000 PJ) und 28 Fälle von Leberfunktionsstörungen
(0,12 %; 2,5/1000 PJ).
Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Beobachtungsstudie
zeigen, dass die Therapie mit Rosiglitazon in der täglichen Praxis
effektiv, sicher und gut verträglich ist.

Retinopathie/Neuropathie
V-145
Die Deletion von RAGE schützt vor diabetischer Kapillarschädigung,
aber nicht vor natürlicher Gefäßregression
Lin J. (1) , Bierhaus A. (2) , Yüce A. (3) , Arnold B. (2) , Nawroth P. P. (2) , Hammes H.-P. (1)
(1) (2) V. Med. Klinik, Klinikum Mannheim, Uni Heidelberg, Med. Klinik 1, Uni Heidelberg,
(3) 3. Med. Klinik, Uni Giessen
Ziel: Glykierungsfolgeprodukte entstehen bei chronischer Hyperglykämie
durch vermehrte intrazelluläre Bildung von Methylglyoxal
und können den Rezeptor für advanced glycation endproducts
(AGE) RAGE aktivieren. Über die permanente
Aktivierung von NFkB werden zahlreiche Funktionen in Endothelzellen
alteriert. Ziel dieser Studie war die Beantwortung der
Frage, ob Mäuse mit genetischer Deletion des RAGE bei diabetischer
Stoffwechsellage vor diabetischer Retinopathie, gemessen
an Perizytenverlust und Bildung azellulärer Kapillaren geschützt
sind.
Methodik: Die Generierung der Mäuse mit RAGE-Deletion
(RAGE–/–) erfolgte unter Verwendung des Cre/loxP-Systems auf
SVEV129xC57BL/6 (129/B6)-Hintergrund. Der Diabetes wurde
in 129/B6 Wildtyp-Kontrollen und Alters- und geschlechtsgematchten
RAGE–/–Mäusen mittels 60 mg/kg STZ ip an 6 aufeinander
folgenden Tagen induziert und durch engmaschige BZ-
Messungen kontrolliert. Nach 6 monatiger Diabetesdauer
wurden die Augen in tiefer Avertin-Narkose enukleiert und mittels
Retinadigestion für die Retinamorphometrie vorbereitet.
Ergebnisse: Bei nicht-diabetischen RAGE –/– (N-RAGE–/–)
Mäusen wurde altersabhängig trotz unveränderter Perizytenzahl
(N-RAGE –/– 2071 ± 66 P/mm 2 Retinafläche vs WT 2174 ± 78; p
n. s.) eine höhere Anzahl von azellulären Kapillaren im Vergleich
zu Wildtyp-Mäusen bestimmt (nach 4 Wochen N-WT
14.3 ± 2.87 azelluläre Kapillarsegmente/mm 2 Retinafläche vs
RAGE–/–N 20.75 ± 6.27; p = 0.02; nach 26 Wochen N-WT
23.3 ± 9.5 vs N-RAGE 34.4 ± 16.6 AK/mm 2 RF; p = 0.05).
Diabetische RAGE–/– Mäuse waren gegenüber diabetischen
Wildtypmäusen vor einer weiteren Kapillarschädigung geschützt
(D-RAGE 37.57 ± 1.5 vs D-WT 52.4 ± 3.4 AK/mm 2 RF;
p

Vorträge
Methoden: Rekombinantes PEDF wurde durch Transfektion
von HEK293 mit einem PEDF-Konstrukt (pCEP4, Invitrogen)
hergestellt. PEDF wurde im weiteren aus dem Überstand über
das anhängende His-Tag mittels Ni-NTA-Agarose (Quiagen)
aufgereinigt. Polyklonale PEDF-Antikörper wurden mittels rekombinantem
PEDF im Kaninchen generiert. PEDF wurde im
Western blot nachgewiesen. Humane Pigmentepithelzellen wurden
über 24 h mit 5,5 mmol/l Glucose, 25 mmol/l Glucose und
entsprechenden Mannitolkontrollen inkubiert.
Ergebnisse: Der von uns hergestellte Antikörper war zur Detektion
von PEDF geeignet. Es zeigte sich im Western blot von humanem
Glaskörper, rekombinantem Protein und auch im Zellüberstand
eine spezifische Bande bei 50 kDa. Diese Bande
verschwand nach Präinkubation des Antikörpers mit rekombinantem
PEDF, was die Spezifität der Reaktion nachweist. Eine
24-stündige Inkubation mit 25mmol/l Glucose im Medium führte
zu einer über 50 % Reduktion des PEDF-Freisetzung (p < 0,01;
n=4) im Vergleich zu 5,5mmol/l Glucose und Mannitolkontrollen
(5,5mmol/l Glucose + 19,5mmol/l Mannitol). Mannitolkontrollen
und Zellen bei 5,5mmol/l Glucose zeigten keinen signifikanten
Unterschied in der PEDF-Freisetzung. Es zeigten sich
keine signifikanten Unterschiede bzgl. der Zellzahl und der Effekt
war auch nach Kontrolle für die jeweilige Zellzahl stabil.
Schlussfolgerungen: Die PEDF-Freisetzung wird in Pigmentepithelzellen
durch hohe Glucosekonzentrationen deutlich reduziert.
Dieser Verlust eines Angiogenese-Inhibitors könnte an der
Entstehung der PDR beteiligt sein.
V-148
Das Fehlen von RAGE in RAGE-/–Mäusen beschleunigt
die physiologische Wundheilung
* Theilen T.-M. (1) , Grami S. (1) , Humpert P. M. (1) , Slocum D. (1) , Arnold B. (2) ,
Nawroth P. P. (1) , Bierhaus A. (1)
(1) Medizinische Klinik I, Universität Heidelberg, (2) DKFZ, Heidelberg
Einleitung: Rezeptor für AGE (RAGE) wird in Wunden von diabetischen
Mäusen vermehrt exprimiert. Die Blockade von RAGE
mit löslichem RAGE führt zu einer deutlichen Verbesserung der
Wundheilung bei experimentellem Diabetes. Aber eine physiologische
Rolle von RAGE ist bisher unbekannt.
Methoden: RAGE-/–Mäuse wurden mit Hilfe des Cre/loxP-
Systems erzeugt und auf den C57BL/6-Hintergrund zurückgekreuzt.
Auf dem Rücken von 3 Monate alten RAGE-/– wurden
paravertebral 2 Wunden gesetzt und der Verlauf der Wundheilung
im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen beobachtet.
Resultate: Die physiologische Wundheilung in gesunden RAGE-
/–Mäusen ist gegenüber der Wundheilung in Wildtyp-Mäusen
deutlich verbessert. Während in den ersten drei Tagen der Wundheilung
kein signifikanter Unterschied zwischen beiden Gruppen
beobachtet wird (p = 0,65), nimmt die Wundheilungsgeschwindigkeit
in RAGE-/–Mäusen nach 4 Tagen deutlich zu, so dass ein
kompletter Wundverschluss im Durchschnitt 3 Tage früher als in
gesunden Wildtyp-Mäusen erfolgt (p = 0.001).
Schlussfolgerung: RAGE kontrolliert die Geschwindigkeit der
physiologischen Wundheilung. Dies ist die erste Darstellung
einer physiologischen Funktion von RAGE.
66 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
V-149
Verbesserte Stoffwechseleinstellung führt zu verbesserter
myogener Antwort retinaler Arteriolen
* Wehinger S. (1) , Pils C. (1) , Blum M. (2) , Müller U. A. (1)
(1) FSU-Jena, (2) Helios- Klinikum Erfurt
Hintergrund: Mit dem Retinal Vessel Analyzer (RVA) ist eine
nichtinvasive In-vivo-Messung der myogenen Antwort (Bayliss-
Effekt) von Netzhautarteriolen auf Blutdrucksteigerung möglich.
Patienten mit Diabetes mellitus haben eine signifikant geringere
myogene Antwort. Ziel der vorgelegten Studie ist es zu
überprüfen, ob die myogene Antwort sich erholt, wenn die Stoffwechseleinstellung
optimiert wird.
Patienten und Methoden: 17 Patienten mit Diabetes mellitus
wurden in die Studie eingeschlossen. Alle wurden an der Klinik
für Innere Medizin II an der FSU Jena strukturiert geschult. Zu
Beginn der Schulung wurde die erste Messung der myogenen
Antwort mittels RVA durchgeführt. Die zweite Messung erfolgte
bei signifikant gesenktem HbA 1c -Wert im Median 12 Monate
später. Bei beiden Messungen wurde standardisiert eine identische
Blutdrucksteigerung provoziert und die myogene Antwort
der Netzhautarteriolen mittels Retinal Vessel Analyzer gemessen.
Die statistische Auswertung erfolgte mittels Wilcoxon-Test.
Ergebnisse: Zwischen den beiden Messungen war im Guppenmittel
eine HbA 1c -Absenkung von 9,6 (± 1,91) % auf 7,1 (1,05)
% (p < 0,001) erfolgt. Zu beiden Messzeitpunkten wurde ein
identischer Blutdruckanstieg provoziert (p = 0,629). Die myogene
Antwort von –2,9 (± 2,55) % Vasokonstriktion vor der Schulung
verbesserte sich signifikant auf –5,0 (± 3,56) % bei optimierter
Stoffwechseleinstellung (p < 0,05).
Schlussfolgerung: Eine verbesserte Stoffwechseleinstellung bei
Patienten mit Diabetes mellitus führt zu einer signifikant verbesserten
myogenen Antwort auf Blutdrucksteigerung in den retinalen
Arteriolen. Mit dieser Methodik ist ein messbarer funktioneller
Therapieeffekt nachweisbar, bevor es zu morphologischen
Veränderungen an Netzhautgefäßen kommt.
Gefördert durch: OphthalmoInnovation Thüringen vom BMBF,
Projekt- Nr. 13N8003
V-150
Diabetische Kardiomyopathie in Zucker diabetic fatty
Ratten: Linksventrikuläre Relaxationsstörung korreliert
mit oxidativem Stress
Schäfer S., Linz W., Huber J., Gerl M., Rütten H., Bleich M., Busch A. E.
Aventis Pharma Deutschland, Frankfurt am Main
Hintergrund: Oxidativer Stress könnte zur Verlangsamung der
myokardialen Relaxation führen und damit zur diastolischen
Dysfunktion und Herzinsuffizienz bei Diabetikern beitragen.
Ziele: Wir untersuchten deshalb, ob sich eine linksventrikuläre
(LV) Relaxationsstörung im diabetischen Herzen nachweisen
lässt und ob oxidativer Stress als Ursache hierfür in Betracht
kommt.
Methodik: Bei 11 männlichen obesen Zucker diabetic fatty Ratten
(ZDF Gmi-fa/fa, ,OB‘) und 11 schlanken, heterozygoten Ratten
(,LEAN‘) wurden im Alter von 10, 17, 27, und 37 Wochen

Malondialdehyd (MDA), ein Marker für Lipidoxidation, im Serum
gemessen. Anschließend wurde in Pentobarbital-Narkose
eine Untersuchung mittels Druck-Volumen-Katheter durchgeführt
und neben der Herzfrequenz (HF) der LV Spitzendruck,
dP/dtmax and Ejektionsfraktion (EF) als Indizes für systolische
Funktion sowie dP/dtmin und die Relaxationskonstante Tau als
Indizes für diastolische Funktion gemessen.
Ergebnisse: In OB zeigte sich ein progressiver Anstieg von MDA,
auf 5,9 ± SEM 0,3 µmol/l in Woche 37, der größer war als in
LEAN (3,3 ± 0,2; p < 0,05). Während der Herzkatheteruntersuchung
war die HF in LEAN (294 ± 11/min) etwas höher als in OB
(232 ± 14). Die systolische Funktion unterschied sich in beiden
Gruppen nicht signifikant: LV Spitzendruck 111,4 ± 6,0 vs. 102,7
mmHg; dP/dtmax 6037 ± 435 vs. 5123 ± 454 mmHg/s, und EF
54 ± 3 vs. 51 ± 3 %. Im Gegensatz dazu war die LV Relaxation in
OB beeinträchtigt: dP/dtmin war auf 4383 ± 390 (OB)
vs. 5932 ± 504 mmHg/s (LEAN) reduziert, und Tau war auf
17,1 ± 0,6 (OB) vs. 13,8 ± 0,7 ms (LEAN) verlängert. Darüber
hinaus ergab sich eine Korrelation zwischen Tau und Serum
MDA (r = 0,66, p < 0,05).
Schlussfolgerungen: Die diabetische Kardiomyopathie in ZDF
Ratten ist durch eine überwiegende Relaxationsstörung gekennzeichnet.
Ein erhöhter oxidativer Stress könnte zur Verlängerung
der myokardialen Relaxation und damit zur diastolischen Herzinsuffizienz
bei Diabetikern beitragen.
V-151
Verbesserung der kardialen autonomen Funktion bei
Typ-2-Diabetes unter neu begonnener Insulintherapie
Kilinc S., Rambeck A., Schnell O., Standl E.
3. Med. Abteilung KH München-Schwabing und Institut für Diabetesforschung, München
Ziele: Es gibt Hinweise, dass eine Insulintherapie die kardiale autonome
Funktion bei Diabetikern verbessert. Ziel der Untersuchung
war, den Einfluss einer neu begonnenen Insulintherapie
auf die kardiale autonome Funktion bei Typ-2-Diabetes aufzuzeigen.
Methodik: In die viermonatige Verlaufsbeobachtung wurden 30
Typ-2-Diabetiker mit einem HbA 1c > 7,5 % unter oralen Antidiabetika
eingeschlossen. Klinische Charakteristika: HbA 1c
8,9 ± 0,6(X ± SD), Alter 59,4 ± 5,0 J, BMI 26,8 ± 1,7 kg/m2, Diabetesdauer
5,8 ± 2,3 J. Alle Diabetiker erhielten eine Leitlinienbasierte
Insulintherapie. Es wurden 5 kardiale Funktionstests
durchgeführt u. über Indizes bewertet: Variationskoeffizient
(VK) der Herzfrequenzvariation (HFV) in Ruhe u. bei tiefer Atmung,
HFV nach dem Aufstehen (Max/Min 30:15-Quotient),
Valsalva-Quotient, systol. Blutdruckdifferenz (> 1 Test pathologisch
= kardiale autonome Neuropathie (KAN)). Auch die Länge
des QTc-Intervals wurde bestimmt.
Ergebnis: Nach vier Monaten erhielten die Patienten im Mittel
25 ± 8 IE Insulin. Das HbA 1c betrug 7,2 ± 0,6 % (p < 0.0001
vs. Mo 0) u. der BMI 27,2 ± 1,8 kg/m2 (p < 0,05 vs. Mo 0). Drei
Parameter der kardialen autonomen Funktion hatten sich signifikant
verbessert: VK der HFV in Ruhe 2,79 ± 0,84
vs. 2,96 ± 0,85 (p < 0,001), VK der HFV bei tiefer Atmung
4,15 ± 1,46 vs. 4,38 ± 1,68 (p = 0.002), 30:15 Quotient
Vorträge
1,06 ± 0,05 vs. 1,09 ± 0,09 (p = 0,02). Der Valsalva-Quotient u.
die systol. Blutdruckreaktion veränderten sich nicht signifikant
(1,16 ± 0,04 vs. 1,17 ± 0,04; 14,1 ± 4,0 vs. 14,6 ± 3,9 mmHg).
Eine KAN wurde zu Beginn bei 7 u. nach 4 Monaten bei 6 Diabetikern
diagnostiziert (n. s.). Die Länge des QTc-Intervals betrug
bei Einschluss 417 ± 12 ms und nach 4 Monaten 398 ± 11
ms (p < 0,05).
Schlussfolgerung: Die Studie zeigt, dass eine Insulintherapie bei
Typ-2-Diabetes zu einer Optimierung der kardialen autonomen
Funktion führen kann. Ob dieser Mechanismus z. B. zur Prognoseverbesserung
von Diabetikern mit akutem Myokardinfarkt
beiträgt, müssen weitere Untersuchungen zeigen.
V-152
Schmerzschwellenbestimmung mittels SET, einem neuen
Gerät zur Beurteilung einer sensorischen Polyneuropathie
bei Patienten mit Diabetes mellitus.
Nguyen M. (1) , Henniges W. (2) , Mondok A. (1) , Lobisch M. (3) , Pfützner A. (1) , Forst T. (1)
(1) Institut für Klinische Forschung und Entwicklung Mainz, (2) Diabetologische
Schwerpunktpraxis Zülpich, (3) Lilly Deutschland GmbH Bad Homburg
Ziele: Eine Herabsetzung der plantaren Schmerzschwelle wird
als wesentlicher Faktor in der Entwicklung neuropathischer
Fußulzerationen angesehen. Ziel unserer Untersuchung war es,
ein neues Pen-artiges Gerät zur quantitativen Bestimmung der
Schmerzschwelle (SET) bei Patienten mit unterschiedlicher Ausprägung
sensorischer Ausfälle zu untersuchen.
Methodik: Sechzig Patienten mit einem Diabetes mellitus (Alter
61,7 ± 11,7; BMI 29,3 ± 4,8) wurden an den unteren Extremitäten
mit dem SET untersucht. Hierbei wurden quantitative Messungen
an 4 verschiedenen Arealen des Fußes durchgeführt und
mit anderen Funktionsmessungen für verschiedene Nervenfaserqualitäten
verglichen. Als neurologische Parameter wurden Temperatur-
und Schmerzschwellen (medoc®) sowie die Vibrationsschwellen
mittels Stimmgabel und eines Vibratory Sensory
Analyser (medoc®) erfasst.
Ergebnis: Patienten mit einer peripheren sensorischen Polyneuropathie
wiesen erhöhte Schmerzschwellen an allen Untersuchungspunkten
bei der Messung mit SET auf (Tabelle 1). Eine
signifikante Korrelation konnte zwischen den unterschiedlichen
plantaren und dorsalen Messarealen (r = 0,78; p < 0,0001) sowie
zwischen Messungen an den beiden Extremitäten (r = 0,85;
p

Vorträge
fand sich zur Vibrationsschwelle als Parameter der A-alpha Faser
Funktion.
Schlussfolgerung: Das neue SET-Gerät zur Diagnostik der
Schmerzsensibilität ist demnach zur Untersuchung kleinkalibriger
Nerverfaserfunktionen (A-delta und C) geeignet. Weiterführende
Studien müssen nun entsprechende Grenzwerte als Prädiktoren
für die Entwicklung von Fußulzerationen abklären.
V-153
RAGE vermittelter Schmerzverlust bei diabetischer Neuropathie
* Bierhaus A. (1) , Humpert P. M. (1) , Wendt T. (1) , Haslbeck M. (2) , Schwaninger M. (1) ,
Arnold B. (3) , Nawroth P. P. (1)
(1) Medizinische Klinik I und Neurologie, Universität Heidelberg, (2) Neurologische Klinik,
Universität Erlangen/Nürnberg, (3) DKFZ, Heidelberg
Einleitung: Die molekularen Grundlagen, die dem peripheren
Schmerzverlust bei der diabetischen Neuropathie zugrunde liegen,
sind noch weitgehend unverstanden. Da wir immunhistologisch
die Kolokalisation von Advanced Glycation Endproducts
(AGEs), Rezeptor für AGE (RAGE) und NF-κB in Suralnerv-
Biopsien von Patienten mit Diabetes mellitus und tierexperimentell
eine Diabetes vermittelte RAGE-abhängige NF-κB-Aktivierung
nachweisen konnten, untersuchten wir, inwieweit RAGE
zum Schmerzverlust bei diabetischer Neuropathie beiträgt.
68 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Methoden: In RAGE-/–Mäusen und 129/B6 Wildtyp-Kontrollmäusen
wurde mittels intraperitonealer Injektion von 60 mg/kg
Streptozotocin an 6 aufeinander folgenden Tagen Diabetes induziert.
Die Tiere wurden für 6 Monate in der hyperglykämischen
Stoffwechsellage gehalten und durch engmaschige Blutzuckermessungen
kontrolliert. Wärmeschmerzempfindung
wurde mittels Heizplattentest mit einem elektronisch-kontrollierten
Analgesiemeter bei 50 °C in fünf unabhängigen Experimenten
bestimmt.
Resultate: Gesunde Wildtyp- und RAGE-/–Mäuse zeigen eine
vergleichbare Wärmeschmerzempfindung, die sich durch Unbehagen
(Heben und Lecken der Füße, Fluchtsprung) nach 32,8
bzw. 28,9 Sekunden (P = 0.12) auf der Wärmeplatte zeigt. In diabetischen
Wildtyp-Mäusen wird die Reizschwelle nach sechs
monatigem Diabetes deutlich angehoben, so dass die Mäuse den
Wärmereiz durchschnittlich 12 Sekunden länger akzeptieren
(45 ± 10 Sek). Im Gegensatz dazu reagieren RAGE-/–Mäuse nach
gleicher Diabetesdauer wesentlich schneller auf den Wärmereiz
und zeigen 8 Sekunden früher als die Wildtyp-Mäuse Unbehagen
(37 ± 16 Sek; P = 0.007).
Schlussfolgerung: Der Diabetes-induzierte Verlust der Schmerzempfindung,
ein Charakteristikum der diabetischen Neuropathie,
ist im Vergleich zu diabetischen Wildtyp-Mäusen in diabetischen
RAGE-/–Mäusen signifikant gemindert. Diese Daten
zeigen zum ersten Mal, dass RAGE an der Pathogenese der diabetischen
Neuropathie beteiligt ist.

POSTER
Insulinwirkung/Insulinsekretion I
P-1
Assoziation zwischen intramuskulären Lipiden, oxidativem
Stress und Glucosetransport im insulin-resistenten
Skelettmuskel der fetten Zucker-Ratte
* Henriksen E. J. (1) , Jacob S. (2) , Teachey M. K. (1) , Taylor Z. C. (1) , Ptock A. (3) , Krämer K. (3) ,
Hasselwander O. (3)
(1) (2) University of Arizona, Tucson, U. S. A., Albert-Schweitzer-Klinik, Königsfeld,
(3) BASF AG, Ludwigshafen
Ziele: Bei Insulinresistenz ist häufig die Menge an intramuskulären
Triglyzeriden (IMTG) negativ korreliert mit der Insulinsensitivität.
Weiterhin wird ein enger Zusammenhang zwischen
Glucoseaufnahme und oxidativem Stress beschrieben. Eine Erklärung
hierfür könnte darin liegen, dass die vermehrte Oxidation
dieser Lipide den intramuskulären oxidativen Stress erhöht
und so zu einer Insulinresistenz beitragen kann. Wir haben die
Hypothese geprüft, dass quantitative Änderungen im Lipidgehalt
mit Änderungen des oxidativen Stresses einhergehen würden.
Methoden: Fette Zucker-Ratten wurden 20 Tage lang entweder
mit Trägerlösung, angereicherter cis-9,trans-11 konjugierten Linolsäure
(c9,t11-CLA), angereicherter trans-10,cis-12 CLA
(t10,c12-CLA), oder einer 50:50 Mischung dieser zwei CLA-Isomere
(M-CLA) (alle 1.5 g/kg p. o.) behandelt.
Ergebnisse: Die insulin-mediierte Glucoseaufnahme im M. soleus
wurde durch M-CLA (23 %) und t10, c12-CLA (46 %) signifikant
(p < 0,05) gesteigert, während diese Interventionen die
IMTG (29 % und 34 %) und die Proteincarbonyle, einen Indikator
des lokalen oxidativen Stresses (48 % und 56 %), ebenso
vermindert wurden. Dagegen hatte c9,t11-CLA keinen Effekt
auf diese Parameter. Lineare Regressionanalysen dieser Daten
zeigten signifikante (p < 0,01) negative Korrelationen zwischen
insulin-mediierter Glucoseaufnahme und sowohl IMTG
(r = –0.63) als auch Proteincarbonylen (r = –0.62) im M. soleus.
Es fand sich interessanterweise weiterhin eine signifikante
(p < 0,001) positive Korrelation zwischen IMTG und Proteincarbonylen
(r = 0.72).
Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse unterstreichen einerseits
die enge Bedeutung zwischen Insulinsensitivität und IMTG oder
oxidativem Stress. Sie deuten aber andererseits aufgrund der engen
Korrelationen zwischen IMTG und oxidativen Stress auch
daraufhin, dass der muskuläre Lipidgehalt mit dem Ausmaß an
Insulinresistenz der Glucoseaufnahme im Skelettmuskel der fetten
Zucker-Ratte möglicherweise über den oxidativem Stress
kausal assoziiert ist.
Poster
P-2
Unterschiedliche Wirkung von Troglitazon auf native
versus kultivierte/langfristig inkubierte Skelettmuskelpräparate
der Ratte
Gras F., Brunmair B., Waldhäusl W., Fürnsinn C.
Klinik für Innere Medizin III, Abteilung für Endokrinologie & Stoffwechsel, Wien,
Österreich
Ziele: Troglitazonexposition von kultivierten Muskelzellen führt
zur Insulinsensitivierung, was als Hinweis auf eine Bedeutung
von direkter Wirkung am Skelettmuskel für die antidiabetischen
Effekte von Thiazolidindionen interpretiert wurde. Kultivierte
Zellen können sich jedoch von nativem Gewebe unterscheiden.
Die Studie sollte klären, ob frisch isolierte und langfristig inkubierte
Muskelpräparate vergleichbare Antworten auf Troglitazon
zeigen.
Methoden: Soleusmuskelpräparate von Ratten wurden für bis zu
72h in An- oder Abwesenheit von Troglitazon (1 µmol/l) in Kulturmedium
inkubiert, bevor über 1h insulinstimulierte (100
nmol/l) Glykogensynthese und Glucoseoxidation gemessen wurden.
Ergebnisse: Alleine der Inkubationsvorgang hatte großen Einfluss
auf den Stoffwechsel der Präparate, was durch einen fortschreitenden
Verlust an Glykogenspeicherung zum Ausdruck
kam (% Reduktion gegen frisch isolierten Muskel: Glykogensynthese:
–63 ± 2 % nach 24h, –80 ± 2 % nach 48h, –91 ± 1 %
nach 72h; Glykogengehalt am Ende des Experiments: –24 ± 4 %
nach 24h, –52 ± 3 % nach 48h, –73 ± 2 % nach 72h; p jeweils
< 0.0001). Auch die Wirkung von Troglitazon auf nativen
gegenüber langfristig inkubierten Muskel war sehr verschieden.
24h Troglitazonexposition hemmte im frisch isolierten Muskel
die Glucoseoxidation (in % des unbehandelten Kontrollmuskels:
–26 ± 1 %, p < 0.0001), war aber ohne Einfluss auf die Glykogensynthese
(+ 9 ± 7 %, ns). Wurden die Präparate aber vor der
Behandlung für 48h vor-inkubiert, so steigerte Troglitazon Glucoseoxidation
(+ 61 ± 15 %, p < 0.001) und Glykogensynthese
(+ 43 ± 15 %, p < 0.01).
Schlussfolgerungen: Troglitazon wirkt nur am kultivierten bzw.
langfristig inkubierten Muskel, nicht aber am nativen Muskel,
insulinsensitivierend. Kultivierte Muskelzellen sind daher nur
bedingt geeignet, um den therapeutischen Wirkungsmechanismus
von Thiazolidindionen zu klären.
P-3
Influence of Abdominal Fat on Pharmacodynamics of sc
Injected Regular Human Insulin in Patients with Type 2
Diabetes
Rave K. (1) , Nosek L. (1) , Becker R. (2) , Frick A. (2) , Heinemann L. (1)
(1) Profil Institut für Stoffwechselforschung, (2) Aventis Pharma Deutschland
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
69

Poster
Aim: Intra-abdominal fat (IAF) rather than total body fat has
been identified as a major risk factor for both the development
of cardiovascular disease and diabetes mellitus. Whereas IAF has
been shown to be inversely related to insulin sensitivity the influence
of IAF on the time-action profile of sc injected insulin has
not been investigated yet.
Methods: In a prospective study we assessed pharmacodynamic
key parameters of sc injected regular human insulin (RHI, 0.2
U/kg BW) in 10 male patients with type -2-diabetes (insulin
treatment > 6 months, BMI 20–36 kg/m 2 , age 40 to 70 ys,
HbA 1c

skeletal muscle cells, but it was not significantly detectable in
quadriceps and gastrocnemius. A prominent downregulation of
IRS-4 was observed in heart and soleus muscle of WOKW rats,
an animal model of the metabolic syndrome. In human skeletal
muscle cells, both IRS-1 and IRS-2 are rapidly phosphorylated
on tyrosine in response to insulin, whereas essentially no tyrosine
phosphorylation of IRS-4 was observed in response to both
insulin and IGF-I. Instead, a 2fold increase in IRS-4 tyrosine
phosphorylation was observed in myocytes subjected to osmotic
stress. In conclusion, IRS-4 protein is expressed in heart and
skeletal muscle in a fibre type specific fashion. Our data suggest
that IRS-4 does not function as a substrate of the insulin and the
IGF-I receptor in primary muscle cells, but may be involved in
nonreceptor tyrosine kinase signaling.
P-6
Effektive Langzeittherapie einer syndromatischen Insulinresistenz
durch Kombination von Insulin und Rosiglitazon
* Herwig J., Scholl-Schilling G., Böhles H. J.
Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin I, Frankfurt
Ziele: Rosiglitazon bewirkt durch Aktivierung von PPARγ (Peroxisome
Proliferator-Activated Receptor Gamma) in Fett-, Muskel-
und Leberzellen eine Reduktion der Insulinresistenz. Wir untersuchten
die Effektivität einer Rosiglitazonbehandlung bei
Patienten mit syndromatischer Insulinresistenz.
Kasuistiken: Wir berichten über 2 Geschwister blutsverwandter,
marokkanischer Eltern (31-jährige Frau; 28-jähriger Mann), die
an einem familiären Syndrom mit Insulinresistenz, Acanthosis
nigricans, polycystischen Ovarien, Hypogonadismus, Retinitis
pigmentosa, Innenohrschwerhörigkeit und mentaler Retardierung
leiden [Am J Med Gen 45 (1993): 649–653]. Bei den Patienten
wurde ein Defekt des Insulin- bzw. IGF1-Rezgeptors ausgeschlossen.
Diese Diagnose wurde bereits 1987 gestellt und
wegen der diabetischen Stoffwechsellage erfolgte zunächst eine
erfolglose Therapie mit Sulfonylharnstoffen. Erst durch den Einsatz
von Insulin konnte initial eine nahezu normoglykämische
Stoffwechseleinstellung erreicht werden. Die Insulindosis musste
aber progredient erhöht werden auf schließlich 5,5 bzw. 4,5
IE/kg KG/Tag. Trotzdem wurden HbA 1c -Werte von 11,6
bzw. 10,0 % gemessen. Im Januar 2002 begannen wir einen Therapieversuch
mit Rosiglitazon (täglich 2x 4 mg) und konnten
eine Verbesserung der Stoffwechseleinstellung erzielen auf
HbA 1c -Werte von 6,9 bzw. 6,0 %. Außerdem musste die Insulindosis
wegen hypoglykämischer Blutzuckerwerte wiederholt reduziert
werden auf zur Zeit 2,88 bzw. 1,88 IE/kg KG/Tag Normalinsulin.
Nebenwirkungen incl. einer Hepatopathie haben wir
nicht beobachtet, die Konzentrationen der Triglyceride und des
HDL- und LDL-Cholesterins haben sich verbessert.
Schlussfolgerungen: Die Kombinationstherapie von Insulin mit
Rosiglitazon kann bei syndromatischer Insulinresistenz zu einer
deutlich optimierten Stoffwechseleinstellung führen bei Halbierung
der Insulindosis und ohne relevante Nebenwirkungen [Raskin
et al., Diabetes Care, 24 (2001), 1226–1232].
Poster
P-7
Isolierung und Charakterisierung adulter Stammzellen
aus Pankreasgewebe für die Herstellung von �-Zellen
Herten M., Wohlrab U., Klucken M., Schott M., * Seissler J.
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Universität Düsseldorf
Fragestellung: Verschiedene Gewebe, wie z. B. das Gehirn und
der Muskel, weisen auch noch im Erwachsenenalter multipotente
Stammzellen auf. Ziel der Studie war es, Methoden zu entwickeln,
adulte pankreatische Stammzellen (APSC) in der Zellkultur
zu vermehren und in vitro in insulin-produzierende Zellen
zu differenzieren.
Methodik: Pankreasgewebe von 8 Wochen alten C57 Bl/6 Mäusen
wurde durch Kollagenase verdaut und nach Zellfraktionierung
in konditionierten Medien kultiviert. Nach mehreren Passagen
wurden die Zellen durch Limiting Dilution kloniert und
durch FACS und RT-PCR charakterisiert. Anschließend wurden
Versuche der Zelldifferenzierung in β-Zellen durch Variation der
Zellkulturmedien und Zusatz definierter Wachstumsfaktoren
durchgeführt.
Ergebnisse: Durch eine Langzeitkultur pankreatischer Zellen
konnten 36 verschiedene APSCs gewonnen werden, von denen 3
für weitere Analysen ausgewählt wurden. Die Klone zeigen bisher
einen stabilen Phänotyp (> 1 Jahr) und exprimieren die
Stammzellmarker Nestin, BCRP-1 und Sox-1. Zwei der 3 Klone
sind positiv für Pdx-1, bei einem Klon konnte zusätzlich die Expression
von Glut-2 nachgewiesen werden. Keiner der Klone war
unter basalen Bedingungen positiv für neuroendokrine Marker
(Proinsulin, Glucagon, Somatostatin, Chromogranin A), exokrines
Pankreas (Amylase) oder Leber (α1-Antitrypsin, α-Fetoprotein).
Durch Änderung der Kulturbedingungen konnte bei 2 der
3 Klone nach 10 Tagen eine Expression von Proinsulin induziert
werden.
Schlussfolgerung: In der vorliegenden Studie wurde eine neue
Methode der Gewinnung adulter Stammzellen aus Pankreasgewebe
entwickelt. Die APSCs exprimieren Stammzellmarker und
teilweise spezifische Marker von β-Zellprogenitorzellen. Da die
APSCs bisher in der Zellkultur unlimitiert vermehrbar sind,
könnten diese Zellen, nach weiterer Optimierung der Differenzierungsbedingungen,
eine Quelle zur Herstellung von β-Zellen
für die Zellersatztherapie des Diabetes mellitus darstellen.
P-8
Pharmakokinetik von inhalativem Insulin (AERx® iDMS)
bei gesunden Rauchern und Nichtrauchern
Koenen C. (4) , Jendle J. (1) , Himmelmann A. (2) , Mellén A. (2) , Wollmer P. (3) , Petersen A. (4) ,
Dahl U. (4)
(1) Trelleborg Hospital, Schweden, (2) Sahlgrenska Universität, Schweden, (3) Universität
Lund, Schweden, (4) Novo Nordisk A/S, Dänemark
Ziele: Das AERx® Insulin Diabetes Management System
(iDMS) ist ein neuentwickeltes System, mit dessen Hilfe Insulin
bei Typ 1 und Typ 2 Diabetikern in die tiefen Abschnitte der Lunge
appliziert und dort systemisch absorbiert wird. Ziel dieser
Studie war es, die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von
inhalativem Insulin bei gesunden Rauchern und Nichtrauchern
zu vergleichen.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
71

Tabelle zu P-8
Poster
PK Variable Nichtraucher, Mean (n = 13) Raucher, Mean (n = 23) Mean Ratio 95 % C. I. p-Wert
AUC(0 – 6h) (mU/L*h) 40,0 63,2 1,58 1,20; 2,08 0,0017
Cmax (mU/L) 13,9 42,0 3,02 1,94; 4,70 < 0.0001
tmax (min) 53,9 31,5 –22,4 –34,2; –10,6 0,0003
Methoden: An zwei aufeinander folgenden Tagen erhielten 27
Raucher und 16 Nichtraucher (18m/25w, Durchschnittsalter 26,
BMI 23 kg/m 2 ) eine Einzeldosis Insulin (33.75 IU) per Inhalation
mittels AERx® iDMS. Im Falle einer Hypoglykämie wurde
eine Glucose-Infusion appliziert.
Ergebnisse: Die pharmakokinetischen Ergebnisse wurden aus
den exogenen Insulin-Profilen abgeleitet und anhand des basalen
C-Peptids korrigiert. Die absolute Insulinkonzentration
(AUC(0–6h)) war bei Rauchern signifikant erhöht. In dieser
Gruppe war die maximale Plasma-Insulinkonzentration (Cmax)
höher und der Anstieg (tmax) erfolgte früher.
Bei dieser Untersuchung wurden nur wenige und milde Nebenwirkungen
beobachtet. Dreizehn Probanden erhielten eine Glucose-Infusion.
Es wurden keine Veränderungen in den Vitalzeichen,
der Lungenfunktion und den Laborparametern
beobachtet.
P-9
Pulmonale Applikation von Insulin mit Hilfe des AERx®
Insulin Diabetes Management Systems bei Gesunden
und bei Asthmatikern
Koenen C. (4) , Henry R. (1) , Mudaliar S. (1) , Howland W. (2) , Chu N. (1) , An B. (3) ,
Reinhardt R. (3)
(1) San Diego, USA; (2) Austin, USA; (3) Princeton, USA; (4) Bagsvaerd, Dänemark
Ziele: Das AERx® Insulin Diabetes Management System
(iDMS) ist ein System, mit dessen Hilfe Insulin inhaliert wird.
Ziel dieser Studie war es, die Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik
(PD) sowie die Sicherheit des inhalativen Insulins
bei Gesunden und bei Asthmatikern zu vergleichen.
Methoden: In dieser multizentrischen, offenen Studie wurden 28
Gesunde (H) und 16 Asthmatiker (A) (FEV1 50–80 %) untersucht.
Die Insulingabe erfolgte zu 3 verschiedenen Zeitpunkten.
Zu den beiden ersten Zeitpunkten wurden je 6 AERx-Einheiten
(äquivalent zu 6 IE s. c.) und zum 3. Zeitpunkt 17 AERx-Einheiten
(äquivalent zu 17 IE s. c.) Insulin inhaliert.
Ergebnisse: Bei Gesunden war die AUC(Insulin 0–360 min) signifikant
höher als bei Asthmatikern (p = 0,013), während Cmax
in beiden Gruppen vergleichbar war. Eine größere Abnahme der
Tabelle zu P-9
72 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Serum-Glucose (AOC(Glucose 0–360 min)) wurde bei Gesunden
erzielt (p = 0,007). Asthmatiker wiesen eine größere intraindividuelle
Variabilität bei der AUC(Insulin 0–360 min) und Cmax
auf als Gesunde. Die intraindividuelle Variabilität bei Gesunden
und Asthmatikern in Bezug auf die AOC(Glucose 0–360 min)
war hingegen gleich. Es wurden keine signifikanten Unterschiede
bei FEV1, FVC und dem Quotienten aus FEV1/FVC zwischen
Gesunden und Asthmatikern vor bzw. nach der Insulin-Inhalation
gefunden. Auch sonst ergaben sich keine sicherheitsrelevanten
Aspekte in den beiden Vergleichsgruppen.
Schlussfolgerungen: Asthmakranke Patienten absorbieren weniger
inhaliertes Insulin als gesunde Probanden. Dies führt bei
Asthmatikern zu einer geringeren Reduktion der Serum-Glucose.
Es wurde keine erhöhte Empfindlichkeit der Atemwege bei
Asthmatikern beobachtet, auch wenn höhere Dosen Insulin mit
AERx® iDMS inhaliert wurden.
P-10
Functional expression of 25(OH) vitamin D3 1alphahydroxylase
in insulin producing pancreatic beta-cells
* Seufert J. (1) , Ebert R. (2) , Roller J. (1) , Nixdorf S. (1) , Jakob F. (2)
(1) Medizinische Poliklinik, (2) Department of Orthopedics, University of Würzburg,
Germany
Background/Aims: 1,25(OH)2 vitamin D3 has been demonstrated
to exert insulinotropic effects on both insulin biosynthesis and
insulin secretion in pancreatic beta-cells via vitamin D receptors.
The key enzyme for the activation of 25(OH) vitamin D3 by conversion
to 1,25(OH)2 vitamin D3 is 25(OH) vitamin D3 1alphahydroxylase.
The aim of this study was the analysis of functional
expression and regulation of 25(OH) vitamin D3
1alpha-hydroxylase in insulin producing pancreatic beta-cells.
Methods/Results: By reverse transcription polymerase chain reaction
(RT-PCR), and Western blot analysis we found 25(OH) vitamin
D3 1alpha-hydroxylase expression both in the insulin producing
pancreatic beta-cell line INS-1 and in primary rat
pancreatic islets. Moreover, expression of 25(OH) vitamin D3
1alpha-hydroxylase was stimulated in INS-1 cells by high glucose
levels (25 mM) in a time dependent manner, which was also
demonstrated at the transcriptional level by transfection of luciferase
reportergene constructs under the control of the human
Parameter H (N = 28) A (N = 16) p-Wert H/A 90 % C. I.
Insulin AUC(0–360) (pM*min*kg) 1.4x10 6 (7.5x10 5 ) 1.1x10 6 (6.4x10 5 ) 0,013 1,58 1,13–2,21
Insulin Cmax (pM*kg) 9.9x10 3 (5.7x10 3 ) 8.3x10 3 (5.4x10 3 ) 0,094 1,25 0,95–1,65
Glucose AOC(0–360) (mg/dL*min) 4.9x10 3 (2.2x10 3 ) 3.4x10 3 (1.7x10 3 ) 0,007 1,40 1,12–1,74

25(OH) vitamin D3 1alpha-hydroxylase promoter in INS-1 cells,
and glucose responsive promoter elements are currently mapped.
When INS-1 cells where incubated with 25(OH) vitamin D3
(10–7 M) no significant substrate conversion to 1,25(OH)2 vitamin
D3 was detected in the cell culture supernatant by specific
radioimmunoassay. In contrast, intracellular concentrations of
1,25(OH)2 vitamin D3 in INS-1 cells increased significantly in a
time-dependent manner upon incubation with 25(OH) vitamin
D3, indicating local conversion of the substrate by functional
25(OH) vitamin D3 1alpha-hydroxylase.
Conclusions: We conclude that functional 25(OH) vitamin D3
1alpha-hydroxylase is expressed in insulin producing pancreatic
beta-cells and expression is glucose-dependent. Local activation
of vitamin D hormone by 25(OH) vitamin D3 1alpha-hydroxylase
may affect pancreatic beta-cell function and differentiation
via autocrine or paracrine mechanisms.
P-11
The proliferation associated protein P8 interacts with a
novel splice variant of the DEAD box RNA helicase
DDX18 in pancreatic beta-cells
Opel A., Peter A., * Päth G., Jakob F., Seufert J.
Medizinische Poliklinik, University of Würzburg, Germany
Background/Aims: Previously we have shown that the nuclear
protein P8 is expressed in insulin producing pancreatic islets. P8
expression is associated with cell proliferation and regulated at
the mRNA and protein levels by glucose. Also, P8 is expressed
in endocrine precursor stem cells and is believed to be involved
in the regulation of proliferation and differentiation of pancreatic
stem cells into insulin producing mature beta-cells. The
aim of this study was the identification of molecules physically
interacting with P8 in the human endocrine pancreas.
Methods/Results: By a GAL 4-based yeast-two-hybrid screen
using a human pancreas cDNA library we detected the c-myc activated
DEAD box polypeptide 18 (DDX18) as interaction partner
for P8. DEAD box proteins, characterised by the conserved
motif Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD), are putative RNA helicases.
Specifically DDX18 has been implicated in the regulation of cmyc
dependent cell proliferation. By co-immunoprecipitation
experiments using labelled in vitro transcribed and translated
proteins, we demonstrated physical interaction between human
P8 and DDX18. Using RT PCR and sequencing analysis we characterized
this P8 interaction partner as a novel splice variant of
DDX18, which has not been described previously. Further, we
demonstrated expression of the new DDX18 variant in human
pancreatic islets and beta-cells.
Poster
Conclusions: We have identified a novel splice variant of the
RNA helicase DDX18 as a direct protein interaction partner for
the proliferation associated protein P8 in human pancreatic betacells.
These results provide further insight into the molecular regulation
of P8-induced endocrine pancreatic cell proliferation and
we propose, that neogenesis of pancreatic beta-cells is in part
mediated by the protein P8 through activation of the RNA helicase
DDX18.
P-12
Protein phosphatase 1 (PP-1) mediated inhibition of
insulin secretion by leptin in pancreatic beta-cells
Kühnen P., * Laubner K., Nixdorf S., Roller J., Jakob F., Seufert J.
Medizinische Poliklinik, University of Würzburg, Germany
Background/Aims: The adipose tissue hormone leptin inhibits
insulin secretion and proinsulin gene expression in pancreatic
beta-cells and defective leptin signalling (leptin resistance) may
be involved in pancreatic beta-cell dysfunction during the development
of diabetes mellitus type 2. Here we report on the identification
of protein phosphatase 1 (PP-1) as a novel leptin regulated
gene in pancreatic beta-cells by subtractive RT-PCR
analysis.
Methods/Results: mRNA was extracted from native INS-1 betacells
and INS-1 cells that were exposed to 6.25 nM recombinant
rat leptin for 16 hours. After reverse transcription and cDNA
synthesis, both cDNA pools were subtracted and genes that were
differentially expressed upon leptin treatment were identified by
PCR. Thereby we identified the PP-1 catalytic subunit Ppp1ca as
a leptin regulated gene in INS-1 cells. By RT-PCR and fluorescence
immunocytochemistry we find co-expression of PP-1 and
insulin in the pancreatic beta-cell line INS-1 and in primary betacells
in human pancreatic islets. RT-PCR, Northern and Western
Blot analysis demonstrated time-dependent inhibition of PP-1
mRNA and protein expression by leptin (100 nM) within 48 h in
pancreatic beta-cells. Using a PP-1 specific assay, leptin reduced
functional PP-1 enzyme activity by 64 % in pancreatic islets, an
effect that could be mimicked by the PP-1 specific inhibitors calyculin
A (CalA) and okadaic acid (OA). Finally, leptin, CalA or
OA mediated reduction of PP-1 activity lead to profound inhibition
of both glucose and glucagon induced insulin secretion in
pancreatic islets.
Conclusions: We functionally characterized PP-1 as a key mediator
of leptin inhibition of insulin secretion. We conclude that
pathologically enhanced PP-1 activity may contribute to the pathogenesis
of hyperinsulinemia in leptin resistant obese patients
with diabetes mellitus type 2.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
73

Poster
Insulinwirkung/Insulinsekretion II
P-13
Synthese und Charakterisierung hochaffiner 19F-markierter
Sulfonylharnstoffrezeptor Liganden zur nichtinvasiven
Visualisierung der �-Zellmasse mittels
Positronen-Emissions-Tomographie
* Schneider S. (1) , Schirrmacher R. (2) , Feilen P. J. (1) , Schlosser J. (1) , Weiland M. (1) , Korobeinikov
A. (2) , Eckert T. (3) , Weber M. M. (1) , Schwanstecher M. (3) , Rösch F. (2)
(1) I. Medizinische Klinik, Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen,
Universitätsklinik Mainz, (2) Institut für Kernchemie der Universität Mainz, (3) Pharmakologisches
und Toxikologisches Institut der TU Braunschweig
Ziele: Die Insulin-produzierenden Zellen des Pankreas entziehen
sich bis heute komplett der bildgebenden Diagnostik. Der Grund
für die Unfähigkeit, die β-Zellen bildlich darzustellen, liegt in der
Nichtverfügbarkeit eines spezifischen radioaktiv markierten β-
Zell-Tracers. Ziel dieser Untersuchung war deshalb die Synthese
und Charakterisierung potentieller, hochaffiner 19F-markierter
Sulfonylharnstoffrezeptor Liganden.
Methoden: Dazu erfolgte die Synthese von 20 unterschiedlichen
fluoralkylierten, sowie fluorbenzylierten Derivaten des Glibenclamid
(GI 1–20). Im Anschluss wurde der potentielle Einfluss
der systematischen Derivatisierung auf die Bindungsaffinität
zum Sulfonylharnstoffrezeptor, die Lipophilie der Derivate sowie
die Insulinsekretion untersucht und mit dem originären Glibenclamid
(GI 0) verglichen. Die Bestimmung der Bindungsaffinität
erfolgte mittels kompetitiver Verdrängung der Derivate vom humanen
SUR 1 Rezeptor, die Lipophilie wurde mit der HPLC-Methode
und der Einfluss auf die Insulin-sezernierende Wirkung
über statische Insulinsekretionsanalysen an Ratteninseln bestimmt.
Ergebnisse: Die systematische Derivatisierung führt zu diskreten
Veränderungen bezüglich der Bindungsaffinität im Vergleich
zum originären Glibenclamid [z. B. (GI 0) Kd 0.28 ± 0.02
nmol vs. (GI 4) Kd 0.24 ± 0.01 nmol vs. (GI 15) Kd 1.37 ± 0.25
nmol]. Es zeigt sich eine eindeutige Korrelation zwischen der Lipophilie
und der Bindungsaffinität der Derivate, wobei mit steigender
Lipophilie die Affinität zum Sulfonylharnstoffrezeptor
abnimmt bzw. vice versa. Die dargestellten Veränderungen
führen aber bei keinem der 20 Derivate zu einer signifikanten Beeinflussung
der Insulin-sezernierenden Wirkung im Vergleich
zum originären Glibenclamid [z. B. (GI 15) 280 ± 40 % vs. (GI 0)
270 ± 30 %, n. s.).
Schlussfolgerungen: Die geleisteten Vorarbeiten lassen erwarten,
dass es mit diesen Derivaten erstmals möglich sein könnte, die β-
Zellmasse nicht-invasiv in vivo darzustellen.
P-14
Der Calpain-Inhibitor PD151 746 hat keinen Einfluss auf
die Insulinsignaltransduktion
Meier M. (1) , Schütt M. (1) , Drenckhan M. (1) , Klein H. H. (2)
(1) Universitätklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I,
(2) Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin IV
74 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Ziele: Das Calpain-10-Gen gilt als potentielles Kandidatengen
für die Entstehung eines Typ-2 Diabetes. Eine Inhibition des Calpains
führt in Fett- und Muskelzellen zu einer Reduktion der Insulinwirkung
(Sreenan et al., Diabetes 50, 2001). Wir haben in
HepatomaG2-(HepG2-) Zellen untersucht, ob der Calpain-Inhibitor
PD151 746 zu einer Beeinflussung der Insulinsignaltransduktion
oder Insulinwirkung führt.
Methodik: HepG2-Zellen wurden ohne (– PD) oder mit (+ PD)
5,33 µmol/l PD151 746 über 1 Stunde inkubiert, mit 100 nmol/l
Insulin über 5 min stimuliert und Parameter der Insulinsignalkaskade
bestimmt. Die Glykogen-Synthaseaktivität wurde mit
C14-UDP-Glucose sowie mit Glucose-6-Phosphat bestimmt.
Ergebnisse: Es fanden sich keine Unterschiede in der Aktivierung
der insulinabhängigen Insulinsignalkaskade zwischen –PD
und + PD behandelten Zellen (IR-Kinase: –PD: 0,02 ± 0,01 auf
1,45 ± 0,17; + PD: 0,08 ± 0,03 auf 1,15 ± 0,23; IRS-1 Phosphorylierung:
–PD: 0,21 ± 0,16 auf 1,46 ± 0,28; + PD: 0,38 ± 0,08
auf 1,43 ± 0,10; IRS-1 assoziierte PI-3 Kinaseaktivität: –PD:
0,15 ± 0,04 auf 1,98 ± 0,21; + PD: 0,15 ± 0,02 auf 1,75 ± 0,23;
Thr308-PKB-Phosphorylierung: –PD: 0,21 ± 0,16 auf 1,26
± 0,18; + PD: 0,38 ± 0,08 auf 1,43 ± 0,18; jeweils n = 5, arbitrary
units). Auch bei Insulininkubation über 0,5, 2, 10 und 60 min
fanden sich keine Unterschiede zwischen –PD und + PD behandelten
Zellen. Auch die Glykogen-Synthaseaktivität in Lysaten
von -PD und + PD behandelten Zellen war nicht unterschiedlich
(n = 2).
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass in
HepG2-Zellen eine Inhibition der Calpain-Aktivität keinen Effekt
auf die Insulinsignaltransduktion und die Glykogen-Synthaseaktivität
hat.
P-15
The glucose-dependent insulinotropic effect of efaroxan
and its imidazole analogue, KU14R
* Bleck C., Rustenbeck I.
Institute of Pharmacology and Toxicology, Technical University of Braunschweig,
Braunschweig, Germany
KU14R, the imidazole analogue of the insulinotropic imidazoline,
efaroxan, was reported to inhibit specifically the secretionenhancing
effect of imidazolines but not of other insulin secretagogues.
Recently it was shown that KU14R actually enhanced
the insulin secretion of the B-cell line BRIN BD11. Thus, we investigated
the signalling induced by KU14R in normal mouse Bcells
comparing it to that of the mother compound, efaroxan.
K ATP channel activity and membrane potential were measured by
patch-clamping, the cytosolic Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ) by
microfluorometry and secretion by an insulin ELISA of the fractionated
efflux from perifused islets. Like efaroxan KU14R
proved to be a blocker of K ATP channels in intact B-cells, albeit
of clearly lower potency. The depolarization evoked by efaroxan
and other imidazolines was not antagonized by KU14R, as mea-

sured under current-clamp conditions. Rather, 100 µM KU14R
had about the same depolarizing effect (–33 mV) as 100 µM efaroxan
(–29 mV). The depolarization by efaroxan and KU14R resulted
in an increase of [Ca 2+ ] i which was more prominent with
efaroxan than with KU14R. The increase of [Ca 2+ ] i did not depend
on the glucose concentration. Again, KU14R did not antagonize
the effect of efaroxan. Similarly, the increase in insulin
secretion by 100 µM efaroxan (in the presence of 10 mM glucose)
was not affected by 100 µM KU14R. Both efaroxan and
KU14R slightly decreased the secretory rate in the presence of
5 mM glucose and increased it in the presence of 10 mM glucose.
However, the stimulatory effect of efaroxan was much larger
than that of KU14R. In conclusion, KU14R cannot be classified
as an imidazoline antagonist, rather it appears that both efaroxan
and KU14R exert a complex effect on insulin secretion, consisting
of inhibitory and stimulatory actions.
P-16
A dynamic interaction between GTPases ras and rap
determines signaling in betta-cells
Trümper J. (1) , Sabau N. (1) , Ross D. (1) , Kleinhans A. (1) , Jahr H. (2) , Brendel M. D. (2) ,
Göke R. (1) , Hörsch D. (1)
(1) Departments of Internal Medicine, Divisions of Endocrinology, Philipps-University
Marburg, (2) Justus-Liebig University Giessen, Germany
Glucose and the incretin hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-
1) act synergistically as growth factors for insulin-producing
beta-cells by unknown mechanisms. We examined the involvement
of small GTPases ras and rap1 to mitogenic signaling in the
b-cell line INS-1E and primary human beta-cell preparations.
Here, we show that at unfavourable conditions for beta-cell
growth such as low glucose concentration (2.5 mM), ras is the
major activator of MAPK and CREB signaling whereas contribution
of rap to MAPK and CREB is minor or even inhibitory
to signaling by ras. In contrast, when beta-cells are cultivated
at favourable growth conditions such as 15 mM glucose or by costimulation
with GLP-1, the function of rap1 switches from an
inhibitor to an activator of CREB and MAPK signaling in concert
with ras. These synergistic effects of ras and rap are mediated
by differential pleiotropic activation of raf-1, B-raf, PKA and
PI3K by both GTPases with a prominent role for rap as a highly
regulated central effector of PKA and PI3K. Thus, rap may either
act as an inhibitor or a co-activator of ras in a single cell type.
Differential downstream signaling by ras and rap1 serves as a
balance to mediate synergism of mitogenic signaling between
glucose and incretin hormones in pancreatic beta-cells providing
a therapeutic target for beta-cell growth in diabetes mellitus.
P-17
Mitogenic signaling by the glucagon-like peptide-1
receptor is determined by activation of multiple tyrosine
kinases in beta-cells
Hörsch D., Sabau N.
Zentrum für Innere Medizin, SP Gastroenterologie und Endokrinologie, Philipps-Universität
Marburg
Glucose and the incretin hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-
1) act synergistically as growth factors for insulin-producing
beta-cells. We have shown previously that tyrosine kinases are
involved in activation of mitogenic and anti-apoptotic signaling
Poster
cascades such as protein kinase A/cAMP responsive element
binder (PKA/CREB) and mitogen activated protein kinase
(MAPK). Here, we show that signaling by the GLP-1 receptor to
PKA/CREB and MAPK involves activation of distinct tyrosine
kinases in a metabolically regulated manner. Activation of
PKA/CREB by GLP-1 was primarily dependent upon the EGFreceptor
and scr-kinase. Activation of MAPK by the GLP-1 receptor
was also dependent upon EGF-receptor transactivation
and scr-kinase activation. In addition, MAPK activation by GLP-
1 could be also enhanced by over expression of FGF-4 receptor,
the human insulin receptor and even BCR-Abl. We also examined
the dependence of signaling by GTPases ras and rap by tyrosine
kinases and found that rap signaling involved activation of
at least one receptor tyrosine kinase or cytoplasmatic kinase. In
summary, activation of mitogenic signaling cascades by the GLP-
1 receptor my involve several receptor or cytoplasmatic tyrosine
kinases depending on the metabolic condition of beta-cells,
which may thus regulate beta-cell function and size.
P-18
Antagonism of the Insulinotropic Effect of Imidazolines
by Openers of K ATP Channels
* Wienbergen A. (1) , Dickel C. (2) , Fricke K. (2) , Grosse Lackmann T. (1) , Rustenbeck I. (1)
(1) Institute of Pharmacology, Technical University of Braunschweig, Germany, (2) Institute
of Pharmacology, University of Göttingen, Germany
Imidazolines are investigational antidiabetic drugs which stimulate
insulin secretion by a block of K ATP channels and additional,
poorly understood K ATP channel-independent effects. Since
the block of K ATP channels by imidazolines is exerted at the poreforming
rather than at the regulatory subunit (SUR) we tested
whether the insulinotropic effect of imidazolines can be antagonized
by physiological or pharmacological channel openers. K ATP
channel activity and membrane potential were measured by
patch-clamping, the cytosolic Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ]i) by
microfluorimetry and secretion by an insulin ELISA of the fractionated
efflux from perifused islets. Normal mouse B-cells or
islets were used throughout. 500 µM MgGDP significantly increased
the activity of K ATP channels blocked by the imidazolines,
phentolamine and alinidine (100 µM each), also that blocked by
quinine (100 µM) and, as expected, by tolbutamide (500 µM).
The additional presence of diazoxide (300 µM) led to a further
significant increase only in the presence of alinidine and tolbutamide,
but not of phentolamine or quinine. However, diazoxide
was able to completely antagonize the depolarizing effect of all
of the above compounds. Diazoxide reversed the increase of
[Ca 2+ ]i levels elevated by tolbutamide, as expected, and by the
imidazolines alinidine and idazoxan, but not by phentolamine or
quinine. This pattern was closely reflected by the insulin secretion.
Metabolic inhibition reversed the effects of tolbutamide but
not of alinidine. In conclusion, the block of K ATP channels by imidazolines
can be antagonized by opening nucleotides or diazoxide.
The inability of diazoxide to antagonize phentolamine- and
quinine-induced increases of [Ca 2+ ]i and insulin secretion is
probably due to an intracellular accumulation of these secretagogues.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
75

Poster
P-19
Lösliche Faktoren aus 3T3-L1 Adipocyten beeinflussen
den intrazellulären Gehalt und die Verteilung von PKC-α
in C2C12 Myocyten
* Mussner M. J. (1) , Lehrke M. (2) , Parhofer K. G. (1)
(1) (2) Med. Klinik II – Großhadern, Universität München, University of Pennsylvania
Medical Center
Ziele: Obwohl Adipositas einen der hauptsächlichen Risikofaktoren
für die Entwicklung einer Insulin-Resistenz darstellt, ist der
genaue Zusammenhang nicht bekannt. Wir untersuchten in einem
Zellkultur-Modell, ob von 3T3-L1 Adipocyten freigesetzte
Faktoren in C2C12 Myocyten die intrazelluläre Verteilung von
PKC-α beeinflussen. PKC-α ist ein beim Insulin-Signalweg beteiligter
intrazellulärer Faktor, der durch Translokation vom
Cytosol zur Membran aktiviert wird.
Methoden: Differenzierte C2C12 Myocyten erhielten alle 2 Tage
für insgesamt 6 Tage den Mediumüberstand differenzierter 3T3-
L1 Adipocyten (Transfer-Medium) oder Kontroll-Medium zusätzlich
zur normalen Menge des üblichen Wachstums-Mediums
(DMEM, 10 % FKS, 4,5 g/l Glucose). Nach 6 Tagen wurde die
Membran-Fraktion der C2C12 Myocyten vom Cytosol durch
Zentrifugation (160000g, 8 min) getrennt und die Verteilung von
PKC-α in beiden Kompartimenten mittels Western Blotting mit
spezifischen Antikörpern gegen PKC-α bestimmt und densitometrisch
ausgewertet.
Ergebnisse: Das Transfer-Medium führte im Vergleich zum Kontroll-Medium
zu einem signifikanten (p < 0.02) Anstieg der cytosolischen
PKC-α (7884 ± 836 und 950 ± 387 Dichteeinheiten),
wohingegen in der Membran-Fraktion keine Änderung auftrat.
Wir beobachteten einen 10fachen Anstieg der Ratio Cytosol- zu
Membran-gebundener PKC-α unter Transfer-Medium (5,9 ± 2,8
und 0,6 ± 0,2; p < 0,02).
Schlussfolgerungen: Von 3T3-L1 Adipocyten freigesetzte lösliche
Faktoren erhöhen den Gehalt von PKC-α im Cytosol, ohne
den Membran-Gehalt an PKC-α zu beeinflussen. Diese Veränderungen
in intrazellulärem Gehalt und Verteilung von PKC-α
könnten die Insulin-Signaltransduktion und damit die Insulin-
Sensitivität beeinflussen.
P-20
Einfluss von Epinephrin und humaner CaMKII � 1 auf die
Insulinsekretion bzw. Insulin-Genexpression in CaMKII
δ 2 defizienten INS-1 Ratten Insulinomzellen
Osterhoff M. A., Möhlig M., Schumacher J., Sharma A., Kutz A., Hentschel K.,
Pfeiffer A. F. H.
Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke und UNI-Klinik Benjamin
Franklin FU-Berlin
Ziele: Im Insulinomzell-Klon INS-W12 ist die Expression der
Ca2 +/calmodulinabhängigen Proteinkinase IId2 (CaMKIId2)
auf mRNA- und Proteinebene um ca. 80 % verringert. Hier sollte
der Einfluss der CaMKIId2-Reduktion auf die Epinephrin-abhängige
Verringerung der Insulinsekretion überprüft werden und
ob die Effekte der CaMKIId2-Suppression durch Überexpression
der humanen CaMKIIb1 wieder ausgeglichen werden können.
Die CaMKIIb1 hat im Menschen ähnliche Funktionen wie
die CaMKIId2 in Ratten.
76 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Methoden: INS-1 und INS-W12 Zellen wurden mit 1,2 und
12 mmol/l Glucose in Krebs-Ringer Puffer stimuliert. Insulin
wurde mithilfe von RIAs bestimmt, die mRNA-Menge von Insulin,
Gsa, Gia und a2-Rezeptor durch Real Time PCR, die Proteinexpression
durch Western-Blots.
Ergebnisse: Während 10 µmol/l Epinephrin in INS-1 Zellen eine
Verringerung der basalen und glucose-stimulierten Insulinsekretion
bewirkt, zeigen INS-W12 einen 20 %igen Anstieg. Propranolol
hat keinen Effekt auf INS-1 und INS-W12 Zellen. Yohimbin
verhindert den stimulatorischen Effekt von Epinephrin auf
die glucoseabhängige Insulinsekretion in INS-W12. Die Expression
des a2-Rezeptors und von Gsa ist in INS-W12 gegenüber
INS-1 unverändert. Die mRNA- (4,1fach) und Proteinexpression
(3,3fach) von Gia1 und Gia2 ist verringert. Überexpression
der humanen CaMKIIb1 in INS-W12 Zellen erhöht die Insulin-
Genexpression um das 2fache, was darauf hindeutet, daß die
Suppression der CaMKIId2 durch humane CaMKIIb1 revertiert
werden kann.
Schlussfolgerungen: Da die Überexpression der humanen CaM-
KIIb1 in INS-W12 Zellen zu einem Wiederanstieg der verringerten
Insulin-Genexpression führt, scheint CaMKIId2 in INS-1
Zellen einen spezifischen regulatorischen Effekt auf die Insulin-
Genexpression zu haben. Die Suppression der CaMKIId2 verändert
die Signaltransduktion des a2-Adrenorezeptors grundlegend.
Wahrscheinlich führt die verringerte Expression von Gia
zu einer verstärkten Bindung von Gsa und damit zu einer stimulatorischen
statt inhibitorischen Wirkung.
P-21
Direkt stimulierender Effekt von Rosiglitazon auf die
Insulinsekretion in INS-1 Zellen
Hinrichs H. (1) , Schütt M. (1) , Klein H. H. (2)
(1) Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
(2) Innere Medizin IV, Universitätsklinikum Tübingen
Ziele: Thiazolidindione führen zu einer Verbesserung der Insulinsensitivität
peripherer Zielgewebe, möglicherweise durch eine
Steigerung der Proteinkinase B (PKB-) Aktivität (Meyer et al.,
Diabetes 51, 2002). Da die Insulinsignaltransduktion auch bei
der Insulinsekretion eine Rolle spielt (Burks and White, Diabetes
50, 2001), haben wir untersucht, ob die Behandlung von
INS-1 Zellen mit dem Thiazolidindion Rosiglitazon (R) zu einer
veränderten Insulinfreisetzung führt, und ob dies mit Veränderungen
der PKB-Phosphorylierung einhergeht.
Methoden: Die Zellen wurden 7 Tage mit oder ohne 2 µmol/l R
inkubiert. Anschließend wurde die Insulinsekretion in Abwesenheit
(–G) oder Gegenwart (+ G) von 20 mmol/l D-Glucose über
30 min gemessen. Zur Messung der PKB-Phosphorylierung wurden
die Zellen mit oder ohne 100 nmol/l Insulin (5 min) stimuliert,
lysiert und die PKB-Phosphorylierung bestimmt.
Ergebnisse: Der glucosestimulierte Anstieg der Insulinkonzentration
im Überstand war nach R stärker als bei nicht mit R behandelten
Zellen (–R: –G 1,10 ± 0,12, + G 2,62 ± 0,243
nmol/l; + R: -G 1,08 ± 0,89, + G 3,61 ± 0,34 nmol/l; p < 0,05,
n=7). Der insulinstimulierte Anstieg der Ser473-PKB-Phosphorylierung
war ebenfalls höher bei R behandelten Zellen (–R:
0,02 ± 0,00 auf 1,34 ± 0,09 OD, + R: 0,02 ± 0,00 auf 1,60 ± 0,06

OD; p = 0,01, n = 5, OD = optical density). Die Thr308-PKB-
Phosphorylierung war auch tendenziell höher (–R: 0,01 ± 0,00
und 1,15 ± 0,16 OD, + R: 0,07 ± 0,05 und 1,34 ± 0,06 OD; n. s.,
n=5). Anzahl und Viabilität der Zellen (MTT-Test) waren bei
–R und + R gleich.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass Rosiglitazon in
diesem Beta-Zellmodell eine Steigerung der glucosestimulierten
Insulinsekretion bewirkt. Dabei könnte eine verstärkte Insulinsignaltransduktion
im Bereich der PKB eine Rolle spielen.
P-22
Das mit atypischen Proteinkinasen C (aPKC) interagierende
„Partitioning defective“ Protein-6 (Par6) inhibiert
die Insulinsignalkaskade in murinen Myoblasten
(C2C12) durch Stabilisierung/Aktivierung der aPKC
Weyrich P., Kapp K., Häring H.-U., Lammers R.
Universitätsklinikum Tübingen
Ziele: Viele Studien belegen eine wichtige Rolle der beiden aPKC
(PKCzeta, PKCiota) bei der insulinvermittelten Glucosetransporter4-Translokation
(Glut4-T). Da der exakte Signaltransduktionsweg
zwischen Aktivierung der aPKC und nachfolgender
Glut4-T noch nicht entschlüsselt werden konnte, haben wir mittels
Hefe 2 Hybridsystem (Y2H) nach aPKC-interagierenden
Proteinen gesucht, welche bei dieser Signalvermittlung möglicherweise
eine Rolle spielen.
Methoden: Mit verschiedenen aPKC-Köderplasmiden wurden
mittels Y2H cDNA-Banken mehrerer humaner Gewebe untersucht.
Nach Verifizierung der aPKC-Interaktion mehrfach identifizierter
cDNAs in einem Säugerzellsystem wurden stabil mit
dem Kandidatengen transfizierte C2C12 Zellen zellbiologisch
charakterisiert.
Ergebnisse: Im Y2H wurde Par6, ein bereits aus der Entwicklungsbiologie
bekanntes aPKC interagierendes Protein, detektiert
und eine insulinunabhängige Assoziation in stabil mit Par6
transfizierten C2C12 Zellen (C2C12/Par6+) nachgewiesen. Da
C2C12/Par6+ eine deutlich inhibierte insulinvermittelte Glykogensynthese
(1,44 vs. 2,24fach, p ≤ 0,001) im Vgl. mit nativen
C2C12 zeigten, wurden die Expression und Aktivität mehrerer
stromaufwärts der Glykogensynthase lokalisierter Enzyme
(Phosphatidylinositol-3-Kinase = PI3K, Proteinkinase B alpha
= Akt1, Glykogensynthasekinase3alpha/beta = GSK3a/b) untersucht.
Sowohl die Assoziation der PI3K mit IRS-1, aber auch die
Aktivität von Akt1 (48.6 ± 15.4 %) und GSK3a/b (57.8
± 20.8 %) waren in 3 unabhängigen C2C12/Par6 + Linien trotz
unveränderter Expression der entsprechenden Proteine signifikant
vermindert. Im Gegensatz dazu waren Expression und Aktivität
der aPKC in allen untersuchten C2C12/Par6+ Linien deutlich
erhöht.
Schlussfolgerungen: Zusammenfassend führt eine Überexpression
von Par6 in C2C12 Zellen zu einer signifikant reduzierten
insulinabhängigen PI3K/Akt1/GSK3a/b-Aktivität/Glykogensynthese.
Dieser Effekt wird offensichtlich durch eine Par6-abhängige
Stabilisierung der aPKC vermittelt.
Poster
P-23
Glucose reguliert die Genexpression von IGF-I-Rezeptor
(IGF-IR), Insulinrezeptor (InsR), Insulinrezeptor-Related
Rezeptor (IRR), TrkA und p75 NTR in INS-1E β-Zellen: Die
Aktivierung der AMPK als möglicher Mechanismus
* Raile K., Klammt J., Laue S., Berthold A., Schulz A., Seidel B., Kiess W.
Forschungslabor der Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche,
Universität Leipzig
Ziele: Glucose ist ein potenter Regulator der β-Zellmasse in vivo
und in vitro. Die zugrunde liegenden, zellulären Mechanismen
sind bisher kaum bekannt. Wir untersuchten daher den Einfluss
von Glucose auf die Genexpression von Rezeptoren der Insulinund
der Neurotrophinrezeptorfamilie. Deren Liganden, wie
Insulin, IGF-I, IGF-II und NGF, regulieren Wachstum, Differenzierung
und Apoptose von β-Zellen. Ziel dieser Arbeit ist, eine
mögliche Interaktion zwischen einer Glucose- und Wachstumsfaktor-induzierten
Regulation der β-Zellmasse zu finden.
Methodik: INS-1E β-Zellen wurden mit Glucosekonzentrationen
von 1,6 bis 50 mmol/l stimuliert. Die RNA wurde isoliert, in
cDNA umgeschrieben und die cDNA-Proben auf das „Housekeeping“-Gen
β-Actin eingestellt. Mit spezifischen Primern für
Rezeptoren der Insulinrezeptorfamilie (InsR, IGF-IR, IRR, IGF-
II/M6PR), der Neurotrophinrezeptorfamilie (TrkA, TrkB, TrkC,
p75) und von bekannten, Glucose-regulierten Genen (L-PK und
HNF4a) wurde die Glucose-abhängige Genregulation semiquantitativ
untersucht. Die Stimulation der AMP-aktivierten
Proteinkinase (AMPK) durch AICAR sollte AMPK regulierte
Mechanismen aufdecken.
Ergebnisse: INS-1E-Zellen exprimierten alle untersuchten Rezeptoren
der Insulinrezeptor- (InsR, IGF-IR, IRR, IGF-II/M6PR)
und der Neurotrophinrezeptorfamilie (TrkA, TrkB, TrkC, p75).
Nach 12–24 h stimulierte niedrige Glucose (1,6 mmol/l) die
mRNA-Expression des IRR, TrkA und Insulinrezeptors, aber inhibierte
die mRNA-Expression des p75. Durch eine Aktivierung
der AMPK mit AICAR wurden die Glucose-regulierten Gene L-
PK und HNF4a supprimiert, aber ebenso der IRR, p75 und InsR.
Im Gegensatz dazu wurde die Expression des IGF-IR durch AI-
CAR stimuliert.
Schlussfolgerung: Glucose reguliert die Expression der Gene des
IGF-I-R, InsR, IRR, TrkA und p75 in INS-1E β-Zellen. Die Aktivierung
der AMPK könnte die Expression des IRR, InsR und
p75 hemmend und des IGF-I R stimulierend regulieren.
P-24
Azetylcholin-stimulierte Ca 2+ -Signale und Insulinsekretion
in Proteinkinase C�-defizienten Beta-Zellen
Jakubov R. (1) , Leitges M. (2) , * Schöfl C. (1)
(1) Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule
Hannover, (2) MPI für Experimentelle Endokrinologie, Hannover
Fragestellung: Azetylcholin (ACH) erhöht das cytosolische freie
Calcium ([Ca2+]i) und stimuliert die Insulinfreisetzung aus
pankreatischen Beta-Zellen. Es gibt eine Reihe von PKC-Isoenzymen,
die differentiell aktiviert werden und unterschiedliche
Funktionen übernehmen können. Unklar ist die Bedeutung der
in Beta-Zellen exprimierten PKCβ für die ACH-stimulierten
Ca2+-Signale und Insulinsekretion.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
77

Poster
Methoden: [Ca2+]i wurde in einzelnen Fura 2 beladenen Beta-
Zellen von PKCβ–/– oder PKCβ +/+ Mäusen gemessen. Die Insulinfreisetzung
wurde aus Inseln durch statische Inkubation über
30 min bestimmt.
Ergebnisse: Das ACH-Analogon Carbachol (10 µM) führte in
Beta-Zellen von PKCβ–/– und PKCβ +/+ Mäusen zu einem biphasischen
Anstieg der [Ca2 +]i. Der initiale Peak, der einer Mobilisation
von intrazellulärem Ca2 + entspricht, als auch die Plateau-Phase
waren in den PKCβ–/– Beta-Zellen signifikant höher
(p < 0,01). Entsprechend war auch die Menge an mobilisiertem
Ca2+ (AUC) in den PKCβ–/– Beta-Zellen um etwa 70 % höher
(p < 0,05). In Ca2 + -freiem Medium war das Carbachol-induzierte
Ca2+ -Signal in den PKCβ–/– Beta-Zellen tendenziell, aber
78 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
nicht signifikant höher. Weder der durch Thapsigargin (2 µM)
ausgelöste kapazitative Ca2+ -Einstrom, noch der durch
K+ (45 mM)-induzierte spannungsabhängige Ca2+ -Einstrom
waren in den PKCβ–/– Beta-Zellen im Vergleich zu den Kontrollen
verändert. Unterschiede bezüglich der Carbachol (10 µM-)
stimulierten Insulinsekretion fanden sich nicht.
Schlussfolgerung: Die PKCβ scheint an der Generierung des
ACH-induzierten Ca2 + -Signale in pankreatischen Beta-Zellen
über einen bisher noch unbekannten negativen Feedback-Mechanismus
beteiligt zu sein. Im Gegensatz dazu scheint die PKCβ
keine wesentliche Rolle für die ACH-stimulierte Insulinfreisetzung
zu spielen.

StoffwechseI
P-25
Der PPAR-γ Antagonist Bisphenol A Diglycidyl Ether
(BADGE)-induziert Apoptose durch Bax/Bid-abhängige,
mitochondriale Freisetzung von Apoptosis-inducing Factor
(AIF) und Smac/DIABLO
* Göke R., Gregel C., Göke A., Fehlberg S.
Klinische Forschergruppe für Gastrointestinale Endokrinologie, Uniklinik Marburg
Ziele: BADGE wurde als reiner PPAR-γ-Antagonist beschrieben,
weist jedoch zudem eine zytotoxische Wirkung auf, die unabhängig
von einer PPAR-γ Expression über caspaseabhängige und
„unabhängige“ Wege erfolgt. Jetzt wurden die Wirkungsmechanismen
von BADGE untersucht.
Methodik: Western blots und Immun-fluoreszenzstudien wurden
nach etablierten Protokollen durchgeführt. Apoptose Assays
erfolgten mittels Durchflusscytometrie (FACS) nach Inkubation
der Zellen mit Annexin-V-FITC. Das mitochondriale Membranpotential
wurde mittels FACS nach Inkubation der Zellen mit
JC-1 bestimmt.
Ergebnis: BADGE aktiviert via Bax und die Caspasen-2 und 8
den in- und extrinsischen Apoptoseweg, wobei Bid als shunt
dient. Zudem setzt BADGE AIF und Smac/DIABLO frei.
Während die caspaseunabhängige Apoptose durch AIF mediiert
wird, führt die Freisetzung des XIAP-Inhibitors Smac/DIABLO
zu einer Verstärkung der caspaseabhängigen Apoptose.
Schlussfolgerung: Der Einsatz von BADGE zum Studium der
biologischen Funktionen von PPAR-γ erscheint wenig ratsam.
BADGE oder BADGE Derivate können möglicherweise bei der
Behandlung von Neoplasmen Verwendung finden.
P-26
Perizyten bei physiologischer und pathologischer Angiogenese
– Bedeutung für die diabetische Retinopathie
Hoffmann J. (1) , Hillenbrand A. (2) , Feng Y. (2) , Deutsch U. (3) , Shani M. (4) , Lin J. (2) , Hammes
H.-P. (2)
(1) 3. Med. Klinik, JLU Giessen; (2) 5. Med. Klinik, Klinikum Mannheim, Uni Heidelberg,
(3) Institut für Vaskularbiologie, MPI, Münster, (4) Volcani Center, Bet Dagan, Israel
Ziel: Die diabetische Retinopathie geht mit einem frühen Verlust
von retinalen Perizyten (PC) einher. Bei der transgenen pLacZ-
Maus konnten wir zeigen, dass die Zahl der rekrutierten PC in
der wachsenden Retina von Tag postnatal (p)7 auf p8 sprunghaft
ansteigt. Die Angiogeneseantwort im ROP-Modell fällt gleichermaßen
stark ab. Es fragt sich, ob dieser Zusammenhang allein
auf der Anwesenheit von PC auf Retinakapillaren beruht, und
wann im Angiogenesemodell Perizyten in neugebildete Gefäße
rekrutiert werden.
Methodik: PlacZ-Mäusen wurde an den Tagen p7, p8 und p26
(Ende der physiologischen Angiogenese) die Retina entnommen
und mit x-gal-Färbung (Darstellung der PC) bzw. TRITC-Lectin
(Gefäßnetz) gefärbt. Die retinale Expression von PDGF-B und
Poster
PDGF-Rb wurde an p7, p8 und p26 im Western Blot untersucht,
und die Zeit bis zum Erscheinen von Perizyten im Angiogenese
Modell bestimmt.
Ergebnisse: An p7 ist das Gefäßnetz in der retinalen Ganglienzellschicht
gut ausgebildet. LacZ + Zellen waren nur mit größeren
Gefäßen assoziiert, an Gefäßgabeln von Kapillaren dagegen
LacZ+ Präzipitate erkennbar. Ein tiefes Kapillarnetz existierte
nicht. An p8 waren alle Kapillaren, auch im tiefen Netz, mit PC
assoziiert. Gemessen an der PDGF-B-Expression an p7(100 %)
stieg sie an p8 auf 279 % und war an p26 152 %. Die Expression
des PDGF-Rb stieg von p7 (100 %) nach p26 (812 %) über
p8 (262 %) deutlich an. Perizyten sind im ROP Modell bereits
am 1. Tag der Angiogenese nachweisbar.
Schlussfolgerung: Die Ausbildung des tiefen Kapillarnetzes fällt
zeitlich mit dem sprunghaften Anstieg des kapillären Perizytenbesatzes
zusammen. Da die PC von Anfang an mit den Kapillaren
assoziiert sind, differenzieren sie möglicherweise vor Ort aus
Vorläuferzellen und werden nicht – wie bisher diskutiert –
nachträglich rekrutiert. Ein „window of plasticity“ ist bei retinaler
Angiogenese unwahrscheinlich.
P-27
Central nervous actions of leptin and insulin on hippocampal
memory formation
* Paulus K., Schulz C., Lehnert H.
Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten – Otto-von-Guericke Universität
Magdeburg
Rationale: Insulin and leptin are peptide hormones well known
for their function in the regulation of energy metabolism, however
recent data also suggest an involvement in hippocampusmediated
memory processes.
Methods: In an experimental study in rats we examined the actions
of an intrahippocampal application of leptin and insulin on
spatial memory and the expression of insulin receptor (IR)
mRNA and of distinct forms of the leptin receptor (ObR) in the
dentate gyrus (DG) and the CA-region of the hippocampus by
in-situ hybridization. To accomplish this, male Wistar rats (280
g) were injected with leptin (250 ng), insulin (50 mU) or saline
as control bilaterally into the CA1 region of the hippocampus
prior to a daily radial maze trial. To investigate whether the effects
of the substances applied were dependent on the learning
experience, animals with the same applications without learning
experience were examined.
Results: In the behavioral experiments no significant differences
between treatments were detected. By in-situ hybridization, effects
of application and/or learning vs. non-learning could be detected.
On the expression of the ObRb, learning itself had no effect
in all regions examined. Leptin also was not effective either
in learning or non-learning groups. In contrast, the application
of insulin led to a significant increase in the expression of ObRb
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
79

Poster
mRNA in animals with learning experience, while in non-learning
animals ObRb expression remained at the same level as in
control animals. This effect could be observed both in the CA
and DG. The expression of IR mRNA was not affected by application
or learning experience.
Conclusions: From the in-situ data we suggest a possible interaction
between insulin and the leptin system during the formation
of memory that only takes place under the condition of a learning
experience.
P-28
C-Fos-driven transcriptional activation of transforming
growth factor �-1: inhibition of high glucose-induced
promoter activity by thiazolidinediones
* Weigert C. (1) , Brodbeck K. (1) , Bierhaus A. (2) , Häring H. U. (1) , Schleicher E. D. (1)
(1) Med. Klinik IV, Universität Tübingen, (2) Med. Klinik I, Universität Heidelberg
Thiazolidinedione (TZD) compounds have been shown to exert
multiple actions on general signaling pathways, e. g. protein
kinase C (PKC)-dependent pathways, thereby interfering with
gene activation. The inhibition of diabetes-induced transforming
growth factor-β1 expression in glomeruli of STZ-diabetic rats is
of particular interest for the observed amelioration of diabetic
nephropathy by TZD-treatment. In the present study we examined
the hypothesis that TZDs block high glucose-induced TGFβ1
gene activation by interaction with the activated protein kinase
C (PKC)-c-Fos-TGF-β1 promoter cascade.
Mesangial cells were stimulated with phorbol ester or high glucose
(30 mM) or hydrogen peroxide with or without TZD compounds
troglitazone or rosiglitazone and the TGF-β1 promoter
activity was determined by promoter-reporter assays. C-Fos expression
was studied by Northern and Western blotting; transcriptional
activity of c-Fos was tested by cotransfection of an
expression vector for c-Fos and the TGF-β1 promoter-construct.
Overexpression of c-Fos in c-Fos-transfected cells is sufficient to
stimulate TGF-β1 promoter activity 1.8-fold. TZD-treatment of
mesangial cells prevented high glucose-induced TGF-β1 promoter
activity and elevation in nuclear c-Fos protein levels completely,
recognizing a molecular mechanism for the inhibition of
glomerular TGF-β1 expression in diabetic rats. Thereby TZDs
act probably upstream of PKC activation, since phorbol ester-induced
c-Fos mRNA and protein expression and subsequently
elevation of TGF-β1 mRNA expression were not effected by
TZDs. Other inhibitory actions of TZDs, e. g. interaction with
the transcriptional activity of c-Fos or a scavenging effect of troglitazone
as putative mechanisms for the prevention of TGF-β1
gene activation, were not detected.
The findings indicate a molecular mechanism by which TZDtreatment
reduces high glucose-induced, c-Fos-mediated gene activation.
P-29
Deletion von RAGE bedingt in RAGE-/–Mäusen einen
proinflammatorischen Phänotyp
* Bierhaus A. (1) , Kasper M. (2) , Arnold B. (3) , Nawroth P. P. (1)
(1) Medizinische Klinik I, Universität Heidelberg, (2) Institut für Anatomie, TU Dresden,
(3) DKFZ, Heidelberg
Einleitung: Rezeptor für AGE (RAGE) ist ein zur Signaltrans-
80 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
duktion befähigter Multi-Ligandenrezeptor der Immunglobulin-
Superfamilie, dessen Bedeutung bisher überwiegend in pathophysiologischen
Situationen mit inflammatorischer Begleitreaktion
untersucht wurde. Über die physiologische Bedeutung von
RAGE ist noch nichts bekannt. Da die Lunge das Organ mit der
physiologisch höchsten RAGE-Expression ist, untersuchten wir
in Lungen von RAGE-/–Mäusen die Folgen des RAGE-Verlustes.
Methoden: RAGE-/–Mäuse wurden mit Hilfe des Cre/loxP-
Systems im SVEV129xC57BL/6-Hintergrund hergestellt und
anschließend in den C57BL/6-Hintergrund zurückgekreuzt. Aus
RAGE-/–Mäusen und alters-und geschlechtsgematchten Wildtyp-Mäusen
wurden Lungen entnommen und immunhistologisch
und mittels Electrophoretic Mobility Shift Assay (EMSA),
Western Blot und RT-PCR untersucht.
Resultate: Die Lungen (ebenso wie alle anderen bisher untersuchten
Organe) von RAGE-/–Mäusen zeigen im Vergleich zu
Wildtyp-Mäusen eine deutlich erhöhte Expression und Aktivierung
des proinflammatorischen Transkriptionsfaktors NF-κB,
eine vermehrte Expression NF-κB-regulierter Zielgene wie Interleukin-6
und TNFα und eine Zunahme der Infiltration von Entzündungszellen.
Schlussfolgerung: Diese Untersuchungen sind ein erster Hinweis
für eine physiologische Rolle von RAGE bei der Regulation antiinflammatorischer
Prozesse.
P-30
Adiponectin Prevents Cytokine- and Fatty Acid-induced
Apoptosis in Pancreatic Beta-Cells
* Rakatzi I. (1) , Mueller H. (1) , Ritzeler O. (2) , Tennagels N. (2) , Eckel J. (1)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut, Düsseldorf, (2) Aventis Germany, Frankfurt
Pancreatic β-cell apoptosis is a common feature of type 1 and
type 2diabetes and leptin is thought to exert an anti-apoptotic
function in these cells. The β-cell line INS-1 was used to test the
hypothesis that the adipocyte hormone adiponectin (Ad) might
mediate an anti-apoptotic effect comparable to leptin. Apoptosis
was induced by culturing cells with a cytokine (Cy) combination
(IL-1β/IFN-γ) or palmitic acid (PA) in absence or presence
of leptin or the globular domain of Ad (gAd), respectively. The
role of the NF-kB pathway was determined by using a highly specific
IkappaB-kinase (IKK) inhibitor. Apoptosis was assessed by
confocal microscopy, determination of caspase 3 activation and
nucleosomal release. Cells exhibited a strong sensitivity towards
Cy- and PA-induced apoptosis, resulting in a 4 and 8 fold increase
in caspase 3 activation and DNA fragmentation, respectively.
gAd strongly (50–60 %) inhibited PA-induced apoptosis,
with a weaker effect for Cy-induced apoptosis (35 %). The same
result was observed for leptin with both cytokines being non-additive.
Reduction of apoptosis (50–60 %) by the IKK-inhibitor
indicated the involvement of the NF-kB pathway in both Cy- and
PA-induced apoptosis. Inhibition of IKK in the presence of gAd
or leptin resulted in a complete prevention of PA-induced apoptosis.
This additivity was not observed in case of Cy-induced
apoptosis. Both leptin and gAd produced a rapid activation of
AMP-activated protein kinase (AMPK) in these cells. In conclusion,
our data provide evidence for the first time that gAd rescues
β-cells from Cy- and PA-induced apoptosis. We speculate
that the gAd anti-apoptotic function is mediated through a NF-

kB-dependent pathway in case of cytokine-induced apoptosis,
whereas activation of AMPK by gAd inhibits fatty acid-induced
cell death. This novel β-cell protective function of gAd might
serve to counteract autoimmune- and lipotoxicity-induced β-cell
destruction.
P-31
Vascular smooth muscle cells (VSMC) proliferation of
streptozotocin-diabetic animals induced by diadenosine
polyphosphates
Verspohl E. J., Lempka M.
Dept. of Pharmacology, Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, University
of Münster, Münster
Specific receptors for diadenosine polyphosphates (Ap4A,
Ap5A, Ap6A) exist in VSMC (cultured vascular smooth muscle
cells). These compounds regulate VSMC (vascular smooth muscle
cells) growth and proliferation which is a key event in atherogenesis.
Since diabetes is a known risk factor for atherosclerosis,
the question was investigated whether diadenosine polyphosphate
induced proliferation of VSMC from hyperglycemic (diabetic)
rats is more pronounced than that of normoglycemic (control)
rats and which receptors are involved. Diabetes was
induced by streptozotocin (66 mg/kg i. p.) and VSMC were prepared
from rat aorta (primary culture). [3H]Thymidine incorporation
was a measure of cell proliferation. For all diadenosine
polyphosphates tested a stimulatory effect was observed with a
bell-shaped concentration-response curve and a maximum effect
at 10 µM (physiological concentration). Ap6A has the most
prominent effect (247.8 ± 33.2 % increase over basal). In VSMC
of diabetic rats the effects were statistically more prominent
(Ap5A: 430.1 ± 62.7 %). ATP (a degradation product of Ap6A)
is able to increase the maximum effect of 10 µM Ap6A. UTP
(P2Y2 agonist) exhibits no proliferation. 1 µM suramin (P2 receptor
antagonist) shifts the concentration response curve of
ATP and of Ap6A to the right. In contrast, 10 µM PPADS (P2X
receptor antagonist) has no effect. ADP (P2Y3 agonist), AMP
and adenosine exhibit a dual proliferative effect. The effect of either
of these 3 compounds is much higher in VSMC of diabetic
rats than of controls. 2Me-S-ATP (P2Y1 agonist) and α,β-
Methylen-ATP (P2X agonist) were not effective. In conclusion:
The proliferative effect of diadenosine polyphosphates and some
degradation products is more pronounced in VSMC of diabetic
than of normal rats. Ap6A acts maximally by itself and not by
its degradation product ATP. P2Y3 and adenosine receptors are
involved in proliferative effects, but not P2X, P2Y1 and P2Y2
receptors.
P-32
Die Magenentleerung wird durch subkutane Injektionen
von Praml intide bei Typ-2-Diabetikern verlangsamt,
aber nicht arretiert
* Schönamsgruber E., Burrell T., Fineman M., Deckhut D., McIntyre S., Wang Y., Lutz K.,
Nielsen L., Kolterman O., Weyer C.
Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, California, USA
Ziele: Die mahlzeitenbezogene Amylin-Substitution durch
präprandiale s. c. Injektion des Amylin Analogons Pramlintide
(PRAM) führt bei insulin-behandelten Typ 1 und Typ 2 Diabetikern
zu einer deutlichen Reduktion des postprandialen (pp)
Blutzuckeranstiegs. Dies erfolgt durch Suppression der pp Glu-
Poster
kagonsekretion und Verlangsamung der Magenentleerung. Da
eine übermäßige Verlangsamung der Magenentleerung theoretisch
das Risiko insulin-induzierter pp Hypoglykämien erhöhen
könnte, wurde in dieser Studie der Einfluss von PRAM auf die
orale Absorptions-Pharmakokinetik von Paracetamol (PMOL),
einem etablierten Surrogatmarker für die Magenentleerung, untersucht.
Methoden: In einem Plazebo (PBO-)kontrollierten, einfach-blinden
Cross-over Design erhielten 24 Typ 2 Diabetiker (15 M/9W,
Alter: 51.3 Jahre, HbA 1c 8.6 %, BMI 30.9 kg/m 2 ) unmittelbar
vor dem Frühstück eine s. c. Injektion von 120µg PRAM. PMOL
(1000 mg p. o.) wurde entweder simultan mit PRAM (A) oder 1
Std später (z. Zt. der PRAM C max ) (B) verabreicht. Die Kontrollgruppe
(C) erhielt PBO + 1000 mg PMOL unmittelbar vor dem
Frühstück.
Ergebnisse: Die Gesamtabsorption von PMOL (AUC 0–12 Std. ) war
in allen 3 Gruppen vergleichbar (42–45µgxStd/mL). Innerhalb
der ersten 30 min nach Einnahme war PMOL in allen 3 Gruppen
im Plasma nachweisbar, wobei die Plasma PMOL Konzentration
nach Gabe von PRAM im Vgl. zu PBO jedoch um 36 % (A)
bzw. 41 % (B) niedriger war. PMOL C max war um 28 % (A)
bzw. 21 % (B) reduziert, und PMOL T max um 1.1 bzw. 0.8 Std.
verlängert. Von der 3.–12. Std. war die Plasma PMOL Konzentration
in A und B etwas höher als in PBO (AUC 3.–12.Std , p ≤ 0.01).
PRAM wurde generell gut vertragen und keine bemerkenswerten
Nebenwirkungen wurden beobachtet.
Schlussfolgerungen: Diese Daten zeigen, dass die Magenentleerung
durch die für die klinische Anwendung bei Typ 2 Diabetikern
vorgesehene Pramlintide Dosis (120ìg) verlangsamt, aber
nicht arretiert wird.
P-33
Thyroxin verursacht eine Apoptose der Beta-Zellen im
Pankreas der Ratte
* Jörns A. (1) , Lenzen S. (2)
(1) Zentrum Anatomie und (2) Institut für Klinische Biochemie, Medizinische Hochschule
Hannover, Hannover
Es ist bekannt, dass Schilddrüsenhormone sowohl beim Menschen
als auch bei Tieren die Glucosetoleranz verschlechtern
können. Diese Studie hatte daher das Ziel zu untersuchen, ob
experimentell eine durch Gabe von Schilddrüsenhormonen induzierte
Hyperthyreose in der Ratte eine Veränderung im Zellzyklus
von Pankreasparenchymzellen und insbesondere Beta-
Zellen bewirken kann. Analysiert wurden nach Vorbehandlung
mit L-Thyroxin (600 µg/kg für 5 Tage oder eine einmalige Gabe
von 20 mg/kg Körpergewicht) im zeitlichen Verlauf sowohl die
Apoptoserate als auch die Proliferationsrate des Pankreasparenchyms
auf ultrastruktureller und immunhistochemischer Basis.
Bei konsekutiver, 5-tägiger Behandlung mit Thyroxin war die
Apoptoserate in den Beta-Zellen und besonders beachtenswert
in den Duktuszellen des Pankreas, von denen ein Teil als Vorläuferzellen
der endokrinen Zellen angesehen wird, signifikant
erhöht. Nach der einmaligen, hohen Thyroxindosis war im zeitlichen
Verlauf der höchste Anstieg der Apoptoserate für die Beta-
Zellen von 0,2 % auf 3,3 % und für Duktuszellen von 0,1 auf
6,2 % in Thyroxin-behandelten Ratten am 3. Tag zu beobachten.
Die 25 %-ige Beta-Zellvolumenreduktion wurde nach ein-
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
81

Poster
maliger Thyroxingabe ab dem 5. Tag durch eine erhöhte Proliferation
der Beta-Zellen (Anstieg des BrdU-Markierungsindex:
BrdU-MI von 1,4 % auf 7,3 %) bis zum 14. Tag wieder vollständig
ausgeglichen. Parallel dazu nahm auch die Proliferationsrate
der Duktuszellen (Anstieg des BrdU-MI von 3,7 % auf
11,4 %) zu. Zu keinem Zeitpunkt waren andere endokrine Zelltypen
von den Veränderungen in der Apoptose- und Proliferationsrate
betroffen. Durch diese Befunde können die bekannte
Verminderung des Insulingehalts und des Beta-Zellvolumens
durch die erhöhte Apoptoserate der Beta-Zellen bei experimentell
induzierter Hyperthyreose erklärt werden. Die daraus resultierende
Verminderung der glucose-induzierten Insulinsekretion
stellt somit eine Erklärung für die Verschlechterung der Glucosetoleranz
dar.
P-34
Effects of insulin therapy on bio-active serum
testosterone levels in diabetic men
Leifke E. (1) , Schwandt J. (2) , Schwandt K.-H. (3) , Brabant G. (1)
(1) Abtl. Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Hannover, (2) Medizinische
Klinik & Poliklinik III, Giessen, (3) Diabetologische Schwerpunktpraxis, Uetze
Background: Previous data showed reduced levels of bio-active
(free) serum testosterone (T) in diabetic men compared to
healthy controls.
Objective: To determine the possible effect of insulin therapy on
bio-active serum T in diabetic men in a controlled observational
study.
82 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Methods: Insulin treated patients were followed up longitudinally
for 1 year (n = 34, age 65 ± 5.6, BMI 30 ± 3.9). Serum levels
of T, SHBG and the T/SHBG ratio (as an index of bio-active serum
T) were determined. Serum samples were frozen at –20°C
and hormonal parameters of follow up samples were measured
within one assay. A small group of diabetic men with stable glycemic
control under diet only (n = 9, age 68 ± 5.7, BMI
= 29.4 ± 2.6) served as controls. Statistical evaluation was performed
by paired Wilcoxon test.
Results: Diabetic controls remained unchanged for weight,
HbA 1c , but also for total T, SHBG and bioactive T (n. s.).
Glycemic control improved significantly in insulin treated men
during the follow up (HbA 1c t0 = 7.1 ± 1.2 vs. HbA 1c
t1 = 6.7 ± 0.8 %, p < 0.05) without changing BMI (t0 = 30.1
± 4.3 kg/m 2 vs. t1 = 30.6 ± 3.9 kg/m 2 , n. s.). Serum levels of total
T slightly increased (t0 = 11.2 ± 3.0nmol/l vs. t1 = 11.6
± 4.1nmol/l; p < 0.05) while serum SHBG levels were clearly
higher at the end of the treatment period (t0 = 56
± 32nmol/l vs. t1 = 66 ± 34nmol; p < 0.05) resulting in significantly
decreased levels of bioactive (free) serum T (T/SHBG
t0 = 0.16 ± 0.03 vs. t1 = 0.20 ± 0.02, 15.8 ± 4.6 % ranging from
+ 14 to –45 %; p = 0.05).
Conclusions: We demonstrate that slight improvements of diabetic
control under insulin therapy negatively affect serum levels
of bio-active T in diabetic men most likely due to an insulin-induced
elevation of the T binding protein SHBG. Due to the dominant
effect on SHBG our results suggest that measurements of
total serum T may not adequately reflect bio-active serum T in
insulin treated men and might, therefore, not be sufficient to
monitor the gonadal status of these patients.

Metabolisches Syndrom/Diabetes-Prävention
P-37
Evaluation verschiedener klinischer Insulinresistenz-
Scores anhand eines intravenösen Glucosetoleranztests
bei 48 Typ-2-Diabetikern
* Hohberg C. (1) , Forst T. (1) , Strotmann I. (2) , Lübben G. (3) , Konrad T. (4) , Lipfert B. (4) , Pahler
S. (1) , Forst S. (1) , Pfützner A. (1)
(1) IKFE Mainz, (2) IKFE Rotenburg, (3) Takeda Pharma Aachen, (4) IFS Frankfurt
Die Insulinresistenz stellt einen wesentlichen Risikofaktor für die
Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen dar. Auch im
Hinblick auf neue Medikamente zur Behandlung einer Insulinresistenz
ist eine einfache und sichere klinische Erfassung des
Krankheitsbildes dringend erforderlich. Ziel unserer Untersuchung
war es, verschiedene klinische Methoden zur Erfassung einer
Insulinresistenz im Vergleich zu einem intravenösen Glucosetoleranztest
(ivGTT) zu überprüfen.
Bei 48 nicht-insulinpflichtigen Typ 2 Diabetikern (28 Männer,
20 Frauen; Alter 60 ± 9 Jahre; Diabetesdauer 5,1 ± 3,8 Jahre;
HbA 1c 6,9 ± 1,2 %; MW ± SD) wurde eine Insulinresistenz mittels
intravenösem Glucosetoleranztest und einer Minimal-Model-Analyse
nach Bergmann erfasst und mit der Bewertung einer
Insulinresistenz nach Standl-Biermann-Score (SBS) und HOMA-
Index (HOMA) verglichen.
Nach ivGTT waren 75 % (36 Pat.) der untersuchten Patienten
insulinresistent, während nach SBS ebenfalls 75 % (36 Pat.) der
Patienten und nach HOMA 73 % (35 Pat.) der Patienten als insulinresistent
eingestuft wurden. 67 % (32 Pat.) der Ergebnisse
des SBS und 65 % (31 Pat.) der Ergebnisse für den HOMA ergaben
im Vergleich zum ivGTT eine übereinstimmende Klassifizierung
des Patienten. Hieraus errechnet sich im Hinblick auf
den ivGTT als Gold-Standard eine Sensitivität von 0,77 bei einer
Spezifität von 0,39 für SBS und eine Sensitivität von 0,74 bei einer
Spezifität von 0,39 bei HOMA.
Beide klinischen Insulinresistenzparameter weisen somit eine
hohe Sensitivität bei allerdings kritischer Spezifität auf. Als
Grundlage für eine Therapieentscheidung sind diese Parameter
daher nur bedingt geeignet.
P-38
Klinische Evaluation von verschiedenen ELISAs zur
Serum-Resistin Bestimmung bei insulinresistenten
Patienten mit Typ-2-Diabetes
Langenfeld M. (1) , Löbig M. (1) , Kunt T. (2) , Forst T. (1) , Pfützner A. (1)
(1) IKFE Mainz, (2) Al-Zayed Hospital Abu Dhabi VAR
Resistin wird seit seiner Entdeckung bei Mäusen als wichtiges
Verbindungsglied zwischen Adipositas und Insulinresistenz angesehen.
Die publizierten Humandaten sind widersprüchlich und
bedürfen zur Klärung weiterer Untersuchungen, für die gute
Testverfahren benötigt werden. Ziel dieser Studie war die Evaluation
von 3 Resistin ELISA-Kits mit unterschiedlicher Antikörper-Spezifität
(Phoenix, Belmont, USA; Biovendor, Prag,
Tschechien; Immundiagnostik, Bensheim) unter labormedizinischen
und klinischen Aspekten.
Alle 3 Tests blieben bei der technischen Validierung mit Inter-
Poster
und Intra-Assay CV-Werten von < 10 % bzw < 15 % unter den
angeforderten Grenzen. Die klinische Evaluierung wurde mit
Proben von 78 Patienten mit Typ 2 Diabetes durchgeführt (53
Frauen, 35 Männer, Alter (MW ± STD, Bereich): 67 ± 10,
(41–86) Jahre; BMI: 29,2 ± 4,2 (21,6–41,9) kg/m 2 ). Die Insulinresistenz
wurde anhand von Nüchternglucose und -insulin mit
Hilfe des HOMA-Modells berechnet. Weitere Messparameter
waren: BMI, Alter, Krankheitsdauer, Triglyceride, LDL, HDL
und intaktes Proinsulin. Bei guter Korrelation zeigten die drei
ELISAs signifikant unterschiedliche Mittelwerte, was auf eine
unterschiedliche Kalibration zurückzuführen sein dürfte. Es zeigte
sich keine einheitliche Korrelation von Resistin mit den
HOMA-Insulinresistenz-Scores oder einem der anderen Parameter,
wohingegen der intakte Proinsulinwert sich als guter Resistenzmarker
erwies (resistent (r): 15,3 ± 13,7 pM vs nicht resistent
(nr): 6,7 ± 3,3 pM, p < 0,01). Lediglich beim Immundiagnostik-
ELISA wurden niedrigere Resistinwerte bei Insulinresistenz beobachtet
(r: 0,8 ± 1,0 ng/ml vs nr: 3,8 ± 9,0 ng/ml; p < 0,05; Biovendor:
3,8 ± 1,3 ng/ml vs 4,1 ± 4,0 ng/ml; Phoenix: 9,0 ± 1,7
ng/ml vs 9,5 ± 2,8 ng/ml). Die Resistin-ELISAs hatten alle eine
gute technische Qualität, aber die klinische Wertigkeit als prediktiver
Marker für die Insulinresistenz beim Typ 2 Diabetes
bleibt weiterhin fraglich.
P-39
Insulinsekretionsstörung und Insulinresistenz nach
HOMA sind bei Prädiabetes eng assoziiert mit einem
Estradioldefizit
Hermann K. (1) , Köhler C. (1) , Menschikowski M. (2) , Hanefeld M. (1)
(1) Zentrum für Klinische Studien der GWT TU Dresden, (2) Universitätsklinikum der
TU Dresden
Fragestellung: Es soll das Zusammenspiel von Insulinsekretionsstörung,
Insulinresistenz und den Sexualhormonen Testosteron
und Estradiol bei postmenopausalen Frauen unterschiedlicher
Glucosetoleranzstadien untersucht werden.
Methode: In die Studie wurden 122 postmenopausale Frauen einer
Hochrisikogruppe für Diabetes im Alter von 55 und 75 Jahren
eingeschlossen. Ausschlusskriterien waren ein bekannter
Diabetes und die Einnahme von Sexualhormonen und Medikamenten,
die diese beeinflussen. Ein standardisierter oGTT wurde
durchgeführt und die Frauen danach laut WHO-Kriterien in
die vier Gruppen NGT (normale Glucosetoleranz, n = 75), IFG
(gestörte Nüchternglucose, n = 11), IGT bzw. IFG/IGT (gestörte
Glucosetoleranz, n = 22) und T2DM (Typ 2 Diabetes mellitus,
n=14) eingeteilt. Es wurden etablierte kardiovaskuläre Risikofaktoren,
die Sexualhormone Testosteron und Estradiol bestimmt
sowie nach HOMA (homeostasis model assessment) die
Insulinresistenz (HOMA_IR) und die Insulinsekretion
(HOMA_IS) berechnet.
Ergebnisse: IFG, IGT und T2DM wiesen signifikant höheres
HOMA_IR (alle P < 0,005) und Testosteron (alle P < 0,005) auf
als NGT. HOMA_IS korrelierte signifikant negativ mit Estradi-
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
83

Poster
ol (beide P = 0,000) und Androstendion (P = 0,015). HOMA_IR
korrelierte signifikant positiv mit dem freien Testosteron
(P = 0,03) und signifikant negativ mit Estradiol (P = 0,000) und
SHBG (P = 0,005). Mit der multiplen Regression konnte gezeigt
werden, dass Estradiol neben den bekannten Risikofaktoren wie
BMI, WHR und Triglyzeriden als eigene unabhängige Determinante
sowohl für HOMA_IR als auch für HOMA_IS gelten
kann. Ebenso beeinflusst HOMA_IS maßgeblich den Estradiolspiegel.
Schlussfolgerung: Bei postmenopausalen Frauen sind die gestörte
Insulinsekretion und Insulinresistenz nach HOMA weniger
mit einer Hyperandrogenämie als vielmehr mit einem Estradioldefizit
assoziiert.
P-40
The ominous impact of hypoxia on glucose metabolism
* Oltmanns K. M. (1,4) , Gehring H. (2) , Rudolf S. (3) , Schultes B. (1) , Schweiger U. (3) ,
Born J. (4) , Fehm H. L. (1) , Peters A. (1)
(1) Medizinische Klinik I, (2) Klinik für Anästhesiologie, (3) Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie,
(4) Institut für Neuroendokrinologie, Universität zu Lübeck
Background: Respiratory diseases, like obstructive sleep disorder
and chronic pulmonary diseases, are frequently accompanied
by glucose intolerance as a critical sign of prospective metabolic
disorders. The glucose intolerance is believed to result from
recurrent hypoxia. This study examined whether hypoxia is a
cause for glucose intolerance in healthy subjects.
Methods: In a double-blind within-subject crossover design, hypoxic
versus normoxic conditions were induced in 14 healthy
men, while they were subjected to a 6-hour euglycemic clamp.
Hypoxia was induced for 30 min by decreasing oxygen saturation
to 75 % after 3 h of the euglycemic steady state; in the control
condition, oxygen saturation was held at 96 %. The rate of
dextrose infusion needed to maintain stable blood glucose levels
(under conditions of constant insulin infusion) was monitored.
Activation of the neurohormonal stress systems was evaluated
by measurement of catecholamine and cortisol concentrations.
Also heart rate, blood pressure, and self-rated symptoms of anxiety
were monitored.
Findings: Dextrose infusion rates were equal on both conditions
before the hypoxemic and normoxemic intervals. Hypoxia lowered
glucose tolerance, as indicated by a significant decrease in
dextrose infusion rate over a period of 150 min following the
start of hypoxia (P < 0.01). Hypoxia also increased plasma epinephrine
concentration (P < 0.01), heart rate (P < 0.01), as well
as symptoms of anxiety (P < 0.05), whereas norepinephrine, cortisol
levels, and systolic/diastolic blood pressure remained unaffected.
Interpretation: Hypoxia acutely causes glucose intolerance. It is
likely that hypoxia plays a similar causative role for glucose intolerance
accompanying chronic hypoxic diseases. One of the
factors mediating hypoxia induced glucose intolerance could be
an elevated release of epinephrine.
84 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
P-41
Untersuchung der systemischen und lokalen Proteinexpression
von Adipocytokinen bei Adipositas und
Typ-2 Diabetes
* Krützelmann A. (1) , Böttcher A. (1) , Rosenblatt N. (1) , Schwarzloh B. (1) , Kolb I. (1) , Hansen-Algenstaedt
N. (2) , Greten H. (1) , Algenstaedt P. (1)
(1) (2) Zentrum für Innere Medizin und Klinik und Poliklinik für Orthopädie, Universitätsklinikum
Hamburg-Eppendorf
Ziele: Im Rahmen der Pathogenese von Adipositas und Typ 2
Diabetes konnten in den letzten Jahren verschiedene Adipocytokine
identifiziert werden. Ziel dieser Untersuchung war es, die
Proteinexpression von Adiponectin, Proresistin, Leptin, sowohl
systemisch als auch lokal von Typ-2 Diabetikern, Adipösen und
Kontrollpersonen zu analysieren. Um ein Ansprechen medikamentöser
Therapien besser voraussagen zu können, wäre die
Messung der Plasmaspiegel hilfreich.
Methoden: Intraoperativ wurde Fett- und Muskelgewebe von
normalgewichtigen, adipösen und diabetischen Patienten entnommen.
Die Proteinexpression von Adiponectin und Leptin
wurde mittels Elisa, die Proteinkonzentration von Proresistin
mittels RIA bestimmt. Parallel wurden Westernblots mit spezifischen
Antikörpern gegen Resistin, Interleukin-6 und TNF-α im
Fett- und Muskelgewebe durchgeführt.
Ergebnisse: Für Adiponectin konnte eine erniedrigte Proteinkonzentration
im Plasma (um 50 %), im Fett- (um 65 %) und im
Muskelgewebe (um 70 %) von Typ-2 Diabetikern im Vergleich
zu Kontrollpersonen gemessen werden. Die Proteinexpression
für Leptin war im Plasma um 70 %, im Fettgewebe um 30 % und
im Muskelgewebe um 50 % erhöht und zeigte eine positive Korrelation
zum BMI. Proresistin war wie erwartet erhöht. Für Interleukin-6
konnte eine erhöhte Proteinkonzentration im Fett-
(30 %) und Muskelgewebe (400 %) gemessen werden. TNF-α
zeigte ebenfalls eine erhöhte Proteinkonzentration im Fett-
(55 %) und Muskelgewebe (30 %).
Schlussfolgerungen: Lokale Adiponectin- und Leptinkonzentrationen
korrelieren signifikant bei Typ 2 Diabetikern mit systemischen
Spiegeln und könnten somit eine pharmakologische
Therapiekontrolle darstellen. Die lokale Proresistinexpression
hingegen korreliert nicht mit der systemischen Konzentration
und eignet sich daher weniger als therapeutischer Verlaufsparameter.
Die lokale Proteinkonzentration von Interleukin-6 und
TNF-α ist bei Typ-2 Diabetikern im Fett- und Muskelgewebe erhöht.
P-42
Insulin Resistance Related Changes in the Peptide
Patterns of Human and Rodent Adipocytes
Budde P. (1) , Appel A. (1) , Schulte I. (1) , Tammen H. (1) , Skurk T. (2) , Hauner H. (2) , Rose H. (1) ,
Reiter R. (1)
(1) BioVisioN AG, Hannover, (2) Clinical Department, German Diabetes Research Institute,
Düsseldorf
Insulin-resistance is a hallmark in the pathophysiology of obesity
and type 2 diabetes. It is characterized by decreased insulinstimulated
glucose transport in muscle and adipose tissue. It is
commonly hypothesized that dysregulation of adipocyte derived
polypeptides and hormones affects insulin-responsiveness of

muscle and adipose tissue. With the discovery of leptin and
adiponectin as hormones regulating energy expenditure and insulin
sensitivity the endocrine function of adipose tissue came
into focus. Thiazolidinediones (TZD) exert an insulin-sensitizing
effect on muscle and adipose tissue, which is currently only incompletely
understood. As transcriptional activators TZD regulate
multiple genes involved in lipid and insulin-sensitizing pathways
of which presumably only a limited number have been
identified to date. Understanding disease-related changes in protein
patterns means to hold the key to unique therapeutic and diagnostic
approaches of the metabolic syndrome. In order to
identify novel drug targets from adipose tissue, we analyzed effects
of the PPARg high-affinity ligand troglitazone on the peptide
pattern of human and rodent adipocytes by Peptidomics TM
technology. At least 15 signals in the supernatant of 3T3-L1
adipocytes were selectively and concentration dependently regulated
by troglitazone. Increased troglitazone concentrations correlated
with elevated adiponectin levels in the supernatant of
3T3-L1 cells and improved insulin-stimulated glucose utilization.
A comparative study of the peptide pattern of human
adipocytes derived from subcutaneous and omental fat depots
revealed distinct alterations between the fat depots, which are
subject to further analyses. Since TZD treatment is generally associated
with additional weight gain in subcutaneous fat, the
identification of fat depot specific polypeptides may further contribute
to the understanding of tissue specific effects of TZD.
P-43
Kombinierte Hyperlipidämie und Hyperinsulinämie
erhöhen IL-6 Spiegel beim Menschen
Spranger J. (1,2) , Mai K. (1,2) , Ristow M. (1,2) , Pfeiffer A. F. H. (1,2) , * Möhlig M. (1,2)
(1) Abteilung für Endokrinologie, Diabetes u. Ernährungsmedizin, Universitätsklinikum
Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin, (2) Abteilung für Klinische Ernährung, Deutsches
Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke
Ziele: Hohe IL-6 Spiegel konnten mit einem erhöhten Risiko für
Typ 2 Diabetes (T2DM) assoziiert werden. Da IL-6 Gabe beim
Menschen den Blutzucker erhöht, wäre eine direkte pathogenetische
Verbindung zur Diabetesentstehung denkbar, wenn auch
der genaue Mechanismus unklar ist. Wir haben daher untersucht,
ob die Kombination von Hyperlipidämie und Hyperinsulinämie,
ein zentrales Merkmal des Metabolischen Syndroms
beim Menschen IL-6 erhöht.
Methoden: In einem Crossover Design wurden hyperinsulinämische
euglykämische Clamps (40 mIU/m 2 /min Humaninsulin) mit
oder ohne Lipidinfusion (500 ml Abbolipid 20 % plus Heparin,
90 ml/h, 2 Stunden vor Clamp beginnend) durchgeführt. Die kapilläre
Glucose wurde alle 5 min. bestimmt und zwischen 4.0 and
4.9 mmol/l konstant gehalten. Waren die Glucosewerte mind.
30 min. konstant, wurde Steady State angenommen. Alle Infusionen
wurden in die Armvene gegeben. Blutentnahmen wurden
zu Versuchsbeginn, 2 h nach Fettinfusion und im Steady State aus
einer Vene des zweiten Arms entnommen. IL-6 wurde mit ELI-
SA bestimmt. Die Berechnungen wurden mit Student T-test für
gepaarte Analysen durchgeführt. Angegeben werden Mittelwerte
± SEM und zweiseitige Signifikanzniveaus.
Ergebnisse: Es wurden 7 gesunde Männer eingeschlossen
(32 ± 3,3 J., BMI 24 ± 1,2). Eine gestörte Glucoseregulation wurde
im OGTT ausgeschlossen. Bei Hyperlipidämie erhöhte die
Poster
euglykämische Hyperinsulinämie signifikant die IL-6 Werte von
1,3 pg/ml ± 0,29 auf 5,45 pg/ml ± 1,71 während des Gleichgewichtszustandes
(p = 0.049). Weder erhöhte Insulin alleine in den
Kontrollclamps IL-6 noch zeigte sich nach der zweistündigen
Fettinfusion vor Beginn des Clamps eine Änderung der IL-6 Spiegel.
Schlussfolgerungen: Da IL-6 ein prädiktiver Marker für T2DM
ist, sind solche Situationen interessant, die IL-6 regulieren. Diese
Arbeit zeigt, dass die Kombination von Hyperlipidämie und
Hyperinsulinämie, wie sie häufig bei Metabolischem Syndrom
vorkommt, den Risikofaktor IL-6 erhöht.
P-44
Adiponectinspiegel bei Frauen mit Polyzystischem Ovarsyndrom
* Spranger J. (1,2) , Möhlig M. (1,2) , Ristow M. (1,2) , Pfeiffer A. F. H. (1,2) , Brabant G. (3) ,
Schöfl C. (3)
(1) Abteilung für Klinische Ernährung, Deutsches Institut für Ernährungsforschung,
Potsdam, (2) Abteilung Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Universitätsklinikum
Benjamin Franklin, FU Berlin, (3) Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie
und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover
Ziele: Das Polyzystische Ovarsyndrom (PCOS) ist eine der häufigsten
endokrinen Erkrankungen bei Frauen im reproduktiven
Alter. PCOS-Frauen sind häufig adipös und insulinresistent und
haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Diabetes
mellitus Typ 2 bzw. kardiovaskuläre Erkrankungen. Adiponectin
ist ein neuer Adipozytenfaktor mit insulinsensitivierenden und
möglicherweise antiatherogenen Eigenschaften, der auch beim
PCOS von Bedeutung sein könnte.
Methoden: Adiponectin im Plasma wurde bei 31 Frauen mit
PCOS und bei 27 altersgleichen gesunden Frauen bestimmt. Adiponectin
wurde mit einem RIA, die übrigen Parameter mit entsprechenden
Routinemethoden gemessen. Die Insulinsensitivität
wurde mittels HOMA/CIGMA bei den PCOS Frauen und mittels
HOMA bei den Kontrollen ermittelt.
Ergebnisse: Adiponectin war bei den PCOS-Frauen signifikant
niedriger als bei den Kontrollen (p < 0,001). Allerdings fand sich
nur bei den insulinresistenten, nicht aber bei den insulinsensitiven
PCOS-Frauen ein erniedrigtes Adiponectin (p < 0,001 insulinresistent
vs. Kontrollen, p = 0,003 insulinresistent vs. insulinsensitiv).
Auch nach BMI-Korrektur blieben die Unterschiede
signifikant. Bei den Patientinnen mit PCOS fand sich eine signifikante
Korrelation zwischen Adiponectin und BMI (r = –0,471,
p=0,009), dem Grad der Insulinsensitivität nach HOMA
(r = 0,556, p = 0,001) oder CIGMA (r = 0,509, p = 0,003) und
dem Gesamttestosteron (r = –0,409, p = 0,037). Keine Korrelation
fand sich zu Androstendion, DHEAS, 17-OH-Progesteron,
Östradiol, Progesteron oder dem LH/FSH-Quotienten.
Schlussfolgerungen: Bei Frauen mit PCOS besteht eine enge Korrelation
zwischen Adiponectinplasmaspiegeln und dem Grad der
Adipositas, der Insulinresistenz sowie den Gesamttestosteronspiegeln.
Die Hypoadiponectinämie bei insulinresistenten Frauen
mit PCOS könnte an der Entwicklung der Insulinresistenz beteiligt
und für das erhöhte Diabetes- und kardiovaskuläre Risiko
bei diesen Frauen mitverantwortlich sein.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
85

Poster
P-45
Effekt von Muskeltraining im Sinne von Freizeitsport auf
Stoffwechsel-und Herz-Kreislaufparameter bei Risikopersonen
mit gestörter Glucosetoleranz (IGT) – Eine prospektive
Studie über 12 Monate
* Ratzmann A. (1) , Ratzmann K. P. (2)
(1) ZZMK-Uni-Greifswald, (2) Diabetes-Schwerpunktpraxis, Berlin
Durch Lebensstilmodifikation und Steigerung körperlicher Aktivität
kann das Diabetesrisiko bei Personen mit IGT um 50 % reduziert
werden (DPS, Diabetes Prevention Program).
Ziel: Die 12-monatige prospektive Interventionsstudie prüfte, ob
moderate, regelmäßige Muskelkonditionierung im Sinne von
Freizeitsport die Progression der IGT und kardiovaskulärer
Risikoindikatoren (Lipide, Seruminsulin, Blutdruck) beeinflusst.
Methodik: 167 Risikopersonen mit IGT wurden klinisch und
metabolisch charakterisiert (oGTT, Insulinsekretion, Serumlipide,
Apolipoproteine A und B sowie Fahrrad-Ergometrie). Am
Sportprogramm nahmen 81 Personen teil (Alter 41,5 ± 7,2 J.;
BMI 26,7 ± 3,5 kg/m 2 ). 86 Probanden bildeten das Kontrollkollektiv
(Alter 45,4 ± 8,1 J.; BMI 27,8 ± 3,9 kg/m 2 ). Alle erhielten
eine Ernährungsberatung zu Beginn und nach 6 Monaten. Es
wurde einmal pro Woche für 1,5h unter Anleitung eines Sportpädagogen
ein Training bestehend aus Gymnastik in Kombination
mit Schwimmen, Ausdauertraining am Standfahrrad oder
Ballspielen, durchgeführt. Die Intensität lag bei 60–70 % der
max. Leistungsfähigkeit und wurde über die HF kontrolliert.
Ergebnis: Es wurden 3 Manifestationen im Kontrollkollektiv
und ein Fall im Trainingskollektiv registriert (Inzidenzraten
3,9 % bzw. 1,5 %). Nach 12 Monaten war der 2h-BZ im oGTT
bei Kontrollpersonen signifikant erhöht (9,2 ± 0,9 vs. 10,9 ± 1,1
mmol/l; p < 0,05). Im Trainingskollektiv erfolgte eine Normalisierung
der IGT mit 20,9 % mehr als doppelt so häufig wie in der
Kontrollgruppe (7,8 %; p < 0,05). Unbeeinflußt blieben Serumlipide
und Insulinsekretion. Ein positiver Effekt auf den Ruheund
Belastungsblutdruck (50 und 100 Watt; p < 0,05) war im
Trainingskollektiv nachweisbar.
Schlussfolgerung: Ein 1x wöchentliches Freizeitsportprogramm
reicht bereits aus, um bei diabetesgefährdeten Risikopersonen
mit IGT die Progression der Stoffwechselstörung aufzuhalten,
eine Normalisierung zu begünstigen und den Blutdruck unter
Ruhe- und Belastungsbedingungen positiv zu beeinflussen.
P-46
Finnische Diabetes-Präventionsstudie: Änderung des
Lebensstils dämpft subklinische Entzündung
* Kraeft I. (1) , Müller S. (1) , Lankisch M. (1) , Koenig W. (2) , Valle T. T. (3) , Lindström I. (3) , Eriksson
J. (3) , Tuomilehto J. (3) , Kolb H. (1)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Universität Düsseldorf, (2) Medizinische
Universitätsklinik und Poliklinik, Universität Ulm, (3) National Public Health Institute,
Helsinki, Finland
Fragestellung: Bei gestörter Glucosetoleranz werden erhöhte systemische
Spiegel von C-reaktiven Protein (CRP) und Interleukin
6 (IL-6) beobachtet, was als subklinische Entzündung betrachtet
wird. Wir untersuchten, ob durch diätetische Beratung und Anleitung
zu mehr körperlicher Bewegung parallel zur Besserung
86 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
der Stoffwechsellage die subklinische Entzündung beeinflusst
wird.
Methodik: In der Finnischen Diabetes-Präventionsstudie wurden
CRP- und IL-6-Spiegel im Serum bestimmt und mit der Lebensstiländerung
korreliert. Insgesamt waren 522 übergewichtige
Personen mit gestörter Glucosetoleranz und einem mittleren Alter
von 55 Jahren in Kontroll- und Interventionsgruppe randomisiert
worden. Die Interventionsgruppe zeigte einen signifikant
stärkeren Gewichtsverlust, mehr körperliche Aktivität und eine
geringere Progression zum Typ 2 Diabetes (NEJM 344: 1343,
2001).
Ergebnisse: Die Interventionsgruppe zeigte nach 3 Jahren einen
signifikanten Abfall der CRP-Konzentration im Serum im Vergleich
zu konstanten Werten in der Kontrollgruppe (p < 0,001).
Ebenso war ein Abfall der Serumspiegel von IL-6 zu beobachten,
während dieser in der Kontrollgruppe anstieg (p < 0,05). Im individuellen
Verlauf korrelierte der CRP-Spiegel mit einer Änderung
der Blutzuckerwerte vor und 2 h nach oraler Glucosebelastung,
auch nach Adjustierung für Änderungen des BMI
(p < 0,02).
Schlussfolgerung: Diät und körperliche Aktivität regulieren die
systemischen Spiegel von Entzündungsmarkern bei Personen mit
IGT. Immunmediatoren sind mögliche Vermittler von Umweltfaktoren
bei der Pathogenese des Typ 2 Diabetes.
P-47
Erfahrungen beim Computereinsatz in der Prävention
des Diabetes mellitus
Weiß S. (1) , Baehring T. (2) , Bornstein S. R. (2)
(1) Klinikum Chemnitz, (2) UNI-Klinik Düsseldorf
Bei der Prävention des Diabetes mellitus spielen die Aufklärung
der Bevölkerung und Schulung der Patienten eine wichtige Rolle.
Computer und Internet werden bei präventiven Maßnahmen
bisher kaum eingesetzt. Es wurde untersucht, wie diese neuen
Medien von den Patienten angenommen und wie sie in die
Prävention einbezogen werden können.
Auf der Diabetesstation des Klinikums Chemnitz wurden 53 Patienten,
zusätzlich zur konventionellen Diabetikerschulung, am
computergestützten, multimedialgestalteten MediROBO-Diabetesprogramm
geschult. Vor und nach der Schulung beantworteten
sie einen Diabeteswissenstest mit 26 Fragen. Außerdem wurden
sie zu Inhalt und Umsetzung des Programms befragt. Als
Vergleichsgruppe dienten 53 Patienten, die nur die konventionelle
Diabetikerschulung besuchten.
Klinische (Geschlecht, Alter, BMI, Bildungsstand) und paraklinische
(BZ, HbA 1c , MAU) Werte waren in beiden Gruppen vergleichbar.
HbA 1c -Werte bei Aufnahme 11,0/11,2 mmol/l. Änderung
der Diabetestherapie neben der Schulung bei 75,5 %/
71,7 % der Patienten. Verbesserung des HbA 1c -Werts nach 8 Wochen
unter 8,5 mmol/l in beiden Gruppen. Erstmalige Schulungsteilnahme
von 60,4 %/54,7 % der Patienten bei o Diabetesdauer
von 11,4/9,6 Jahren. 56,3 % der Patienten in der
MediROBO-Gruppe hatten keinerlei Computererfahrung – o
Alter 53,1 Jahre. 60,4 % der Patienten fanden die Bedienung des
Programms einfach. Verbesserung des Diabeteswissens um
24,5 % (mit MediROBO)/ 20,5 %.
Das MediROBO-Programm wurde, unabhängig von Alter und
Computererfahrung, positiv angenommen und sollte als Ergän-

zung in die Diabetikerschulung integriert werden. Einsetzbar ist
es zur Kontrolle und Vertiefung des Diabeteswissens im Selbststudium
oder im Rahmen der konventionellen Schulung. Hierfür
sind berührungssensitive Touchscreen-Terminals besonders geeignet.
Da das Schulungsprogramm MediROBO im Internet zu
finden ist, können Patienten und Angehörige auch von zu Hause
auf das Lehrmaterial interaktiv zugreifen (www.medirobo.de).
P-48
Questionnaire based Evaluation of the TUMAINI diabetes
prevention programme as example for a population
based national prevention programme
Schwarz P. E. H. (1) , Schwarz J. (2) , Schulze J. (1)
(1) Department of Endocrinopathies and Metabolic Diseases, Dresden University of
Technology, (2) DIA REAL GmbH, Dresden
Introduction: To prevent the personal and socio-economic burden
of type 2diabetes effort needs to start before the onset of diabetes
and address all susceptibility factors. Recent studies have
shown that prevention of diabetes is possible. The aim of our
study was to develop and analyse a model for a population based
national prevention programme accessible by the average population.
Methods: Taking the essentials of the DPP and DPS, combining
with strategies of behaviour modification and group interven-
Poster
tion and our experiences with diabetes education programmes
(MEDIAS2) we developed the TUMAINI-Diabetes Prevention
Programme (TUMAINI-DPP) and introduced it to a random
group of 1176 healthy people with diabetes for anonymous evaluation
of the programme elements (Questionnaire, 5 step scale
1=excellent/helpful, 5 = disagree/not helpful) in 5 evaluation
groups: A: overall evaluation, B: convenience, C: practicability,
D: motivation to change, E: good care.
Results: The TPP contains 3 process core elements: 1: risk evaluation
and predictive test, 2: 4 step education programme to motivate
and achieve lifestyle changes, 3: continuous intervention
to maintain lifestyle changes using different delivery channels
(written, web based, telephone). 528 People answered the survey.
They were widely agreed with a predictive test (A: 1.39, B:
1,49, C: 2,02, D: 1,86, E: 1,60) and very compliant with continuous
risk monitoring and written information (A: 1,78, B: 1.62,
C: 1,86, E: 1.75). Telephone counselling was seen as less successful.
Overall evaluation of the programme was for people
with BMI > 27 significant better than below (p = 0,013).
Conclusion: The TUMAINI-DPP is a programme for diabetes
prevention which could be realized decentralized, is based on
small groups and easy to evaluate. Such a programme is successful
if it is widely permanently accessible, continuously evaluated,
affordable, using a success orientated intervention and
personalized intervention strategies.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
87

Poster
Klinik des Diabetes mellitus/Messmethodik/Pädiatrie
P-49
IRIS-Online: Leitlinien-adaptierte Erstellung von Expertisen
zum Insulinresistenz-Syndrom
Kaupper T., Rihl J., Standl E., Biermann E.
Institut für Diabetesforschung am Diabeteszentrum München-Schwabing
Ziele: Die erste Phase IRIS-Projekts hat gezeigt, dass neben der
Erfassung epidemiologischer Daten zum Insulinresistenz-Syndrom
(IRS) auch semi-automatisch Expertisen für Hausärzte erstellt
werden können (n = 3768 bei 1389 Ärzten). Die Dateneingabe
und Übermittlung machte Verbesserungen erforderlich.
Mittlerweile sind nationale Leitlinien publiziert, die integriert
werden müssen.
Methoden: Mittels Remote Data Entry können Patientendaten
zum IRS (36–60 Items) über ein Online-Formular im Internet
eingegeben werden. Die Daten sind pseudonymisiert und verschlüsselt
und sie werden client-seitig auf Plausibilität geprüft,
mittels PHP-Script und MySQL-Datenbank weiterverarbeitet
und auf einem Server gespeichert. Der Experte selbst kann diese
Daten nach Authentifizierung downloaden. Nach dem Verfahren
der ersten Phase des IRIS-Projekts werden mit einem regel-basierten
System unter Mitbeteiligung von Textbausteinen
2–3 seitige Expertisen erstellt. Anders als in der ersten Phasen,
werden diese an die Hausärzte per Email versandt, welche mit
den Pseudonyms die Re-Identifikation des Patienten durchführen
können. (www.lrz-muenchen.de/~telediabetes/IRIS_Projekt.htm)
Ergebnisse: In einer Pilotstudie wurden von 14 Hausärzten 108
Datensätze übermittelt und Expertisen binnen drei Werktagen
zurückgemailt. Die Dateneingabe pro Datensatz beträgt im Mittel
7 Minuten, die Erstellung einer Expertise 1,5 sec, Gegenlesen
und ggf. Ergänzung durch einen Diabetologen 6 Min und der
Email-Versand 2,3 sec. Die Leitlinien Therapie des Typ 2 Diabetes,
Hypertonie und Nephropathie ließen sich algorithmisch
darstellen, was immer dann am besten gelingt, wenn explizite
Aussagen an Bedingungen geknüpft sind bzw. Ablaufschemata
vorgegeben sind.
Schlussfolgerungen: Mit der Online-Dateneingabe konnte die
Lücke geschlossen werden, die in der ersten Phase des IRIS-Projekts
die Dateneingabe umständlich gestaltete. Allerdings können
nur Ärzte, die über einen Internetanschluss verfügen, das
System sinnvoll nutzen.
P-50
Welche Informationswege sind zur Rekrutierung von Neugeborenen
für eine Diabetes-Präventionsstudie (TRIGR) in Deutschland
erfolgreich?
* Aschemeier B., Lüpke K., Danne T.
Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover
Ziele: In einer multizentrischen Primär-Präventionsstudie zur
Reduktion des Typ-1-Diabetes bei Kindern wird die Rolle der
88 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Ernährung mit Kuhmilcheiweiß in den ersten Lebensmonaten
untersucht. Ziel ist es, weltweit 2000 Neugeborene in die Studie
aufzunehmen.Welche Informationswege sind für die Rekrutierung
von Studienteilnehmern besonders geeignet?
Methoden: Nach Genehmigung durch die Ethikkommission
wurden unterschiedliche Mittel eingesetzt: Informationen über
Rundschreiben an verschiedene Zielgruppen, Artikel in Fachund
Laienpresse, Internetwebpage (www.trigr.de), Informationsveranstaltungen
in Ärztevereinigungen und Kliniken, Poster und
Flyer.
Ergebnisse: Folgende Maßnahmen waren erfolgreich: „Diabetesjournal“
42, davon 24 zugesagt, 11 abgesagt, „Diabetesratgeber“
17, davon 9 zugesagt, 3 abgesagt, Diabetologen 25, davon
17 zugesagt, 3 abgesagt, vom Studienzentrum 5 direkt angesprochen
und zugesagt, Hebammen 5, Internet 3. Von den geschätzten
etwa 200.000 Menschen mit Typ-1-Diabetes in
Deutschland fand sich eine Rekrutierungsrate von 0,035 %. Ausgehend
von der Gesamtzahl der Patienten mit Typ-1-Diabetes in
Deutschland zeigten bereits 0,05 % ihr Interesse an der Studie.
Bezogen auf die jährliche Geburtenzahl wurden 0,009 % der
Kinder innerhalb der TRIGR-Studie geboren. Nach Finnland
konnten mit über 100 Anfragen (davon 60 Familien rekrutiert)
bislang am meisten Probanden europaweit gewonnen werden.
Schlussfolgerungen: Zielgruppengerichtete Informationswege
sind auch in der Diabetologie für klinische Forschung unerlässlich.
Der Einsatz von Printmedien war am effektivsten, die Übermittlergruppe
der Fachärzte am erfolgreichsten.
P-51
Stabilität der nicht invasiven Blutzuckermessung mittels
des neuen Blutzuckermessgerätes Pendragon-NI-CGMD
bei orthostasebedingten Änderungen der kutanen
Mikrozirkulation
Forst T. (1) , Mondok A. (1) , Caduff A. (2) , Schrepfer T. (2) , Langenfeld M. (2) , Pfützner A. (1)
(1) Institut für Klinische Forschung und Entwicklung Mainz, Deutschland, (2) Pendragon
Medical Zürich, Schweiz
Ziele: Mittels des neuen nicht-invasiven Blutzuckermessgerätes
Pendragon-NI-CGMD ist eine nicht invasive Blutzuckermessung
im Bereich des Unterarms mittels Impedanz-Spektroskopie möglich.
Ziel unserer Untersuchung war es, den Einfluss lagerungsabhängiger
Änderungen der kutanen Mikrozirkulation auf das
Messsignal des Sensors zu untersuchen.
Methodik: Bei 15 gesunden Kontrollpersonen (7 Frauen, 8
Männer; Alter 33 ± 10 Jahre; BMI 24,8 ± 3,0 kg/m 2 ) wurde parallel
der mikrovaskuläre Blutfluss und das Glucosesignal im Bereich
des Unterarms bei standardisierten Lageänderungen des
Armes aufgezeichnet. Der mikrovaskuläre Blutfluss wurde hierbei
mittels Laserdopplerfluxmetrie bei Hauttemperatur (LDF 1)
sowie bei einer standardisierten Sondentemperatur von 37 °C
(LDF 2) aufgezeichnet. Zu definierten Zeitpunkten wurde der

Arm aus der Horizontalen in eine herabhängende oder eine aufrechte
Position gebracht. Gleichzeitig wurde während der gesamten
Untersuchung mittels des NI-CGMD das Glucosesignal
am distalen Unterarm aufgezeichnet und mit einer Referenzmethode
(Kapillarblut-Fingerbeere, Super-GL) verglichen.
Ergebnis: Nach Herabhängen des Armes konnte eine Reduktion
der kutanen Perfusion beobachtet werden (LDF1: 61 ± 30 auf
46 ± 25 AU, p < 0,01; LDF V2: 15,9 ± 13,0 auf 13,4 ± 10,1 AU,
p

Poster
meter (R 2 = 0,328) den HbA 1c -Wert (β = 0,600, p = 0,003). Alle
anderen in das Modell einbezogenen Parameter (Diabetes, Alter,
Diabetesdauer) zeigten keine Assoziation.
Schlussfolgerung: Mit der vorliegenden Untersuchung wurde für
Patienten mit Typ 2 Diabetes im Vergleich zu Nicht-Diabetikern
eine signifikant erhöhte Prävalenz für eine Parodontitis belegt.
Als wichtigster Risikofaktor wurde eine schlechte Stoffwechsellage
mit erhöhtem HbA 1c identifiziert.
P-54
Noninvasive glucose (Gl) measurement: A new approach
using mid-infrared quantum cascade lasers and photoacoustic
detection
von Lilienfeld-Toal H. (1) , von Prollius H. (2) , Reichwein E. (2) , Maentele W. (3)
(1) (2) (3) Med.Klinik KKH Gelnhausen, Elté Diagnostic GmbH Gelnhausen, Institut für
Biophysik Univ. Frankfurt/Main
Introduction: Near-infrared (NIR) spectroscopy has failed in
noninvasive glucose measurement (NIGM) due to lack of specificity
and sensitivity and to statistical problems. We developed a
sensitive and specific mid-infrared (MIR) spectroscopic technique
for NIGM. MIR range from 5 to 12 µm, although highly
specific for molecule structures, is handicaped by a low penetration
depth in water-containing tissues. In addition, only lowpower
thermal MIR sources and difficult-to-handle lasers at a
few wavelengths were available until recently.
Methods: Our new concept uses recently developed chip-sized
semiconductor IR lasers (Quantum-Cascade-Lasers, QCL) emitting
at desired wavelengths, together with photoacustic (PA) detection.
This combination increases the depth in which Gl absorption
can be detected, and offers a way to noninvasive Gl
analysis in vivo. The appropriate wavelengths for the quantitative
determination of Gl in model solutions, serum, and blood
were determined by Fourier-transform IR spectroscopy using attenuated
total reflection (ATR) sample interfaces. For the in vivo
detection, two QCLs emitting at different wavelengths were
combined, one placed at a wavelength specific for Gl absorption,
the other serving for background correction. Short pulse trains
from both sources are alternately focused on the same spot of a
selected part of the skin. The PA signal for each pulse train is detected
and the ratio of signal to background, the PA Gl signal is
calculated in a lock-in amplifier.
Results: In a series of Gl tolerance tests (GtTs) a constant positive
correlation between the PA Gl and the tissue glucose, calculated
on the basis of the measured blood glucose, was found (r
up to ≥ 0.6; p down to ≤ 0.001).
Discussion: In GtTs, the PA Gl was found to correlate with the
Gl level in vivo. These data suggest that the combination of MIR
laser sources and PA detection can be used as a basis for the development
of a NIGM analysis system.
P-55
Lebergröße und Stoffwechselkompensation bei Kindern
und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes
Schmidt J., Gens E., Zander E., Allwardt C., Kerner W.
Klinik für Diabetes und Stoffwechsel, Klinikum Karlsburg
90 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Außer dem heute nur sehr selten beobachteten Mauriac Syndrom
ist ein Zusammenhang zwischen Stoffwechseleinstellung und Lebergröße
bei jugendlichen Typ-1-Diabetikern bisher nicht beschrieben.
Ziele: Querschnittsuntersuchung zum Zusammenhang zwischen
sonographisch gemessener Lebergröße und HbA 1c -Werten bei
Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes.
Methoden: Wir ermittelten die Lebergröße bei 49 Kindern und
Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mittels B-Bild Sonografie bei
stationärer Aufnahme (Lebergröße 1; LG1) in einer Diabetesklinik
sowie nach 10 Tagen stationärer Behandlung (LG2). Dabei
wurde jeweils der Mittelwert aus 3 Messungen des craniocaudalen
Diameters in mittlerer Inspiration (Longitudinalschnitt in der
rechten Medioclavicularlinie) gebildet. Assoziationen zwischen
Lebergröße und anderen Parametern wurden mit der multiplen
linearen Regression analysiert.
Ergebnisse: Basisdaten (MW ± SD): Alter 15 ± 3 Jh.; Diabetesdauer
7 ± 4 Jh.; HbA 1C 9.6 ± 2.4 %; Insulinbedarf 0,75 ± 0.30
IE/kg KG; LG1 13.7 ± 1.7 cm. Bis zum zehnten Tag des stationären
Aufenthaltes war eine weitgehende Rekompensation
des Stoffwechsels gelungen (MBG: 7.7 ± 1.6 mmol/l). In der multiplen
linearen Regression fand sich, korrigiert für BMI und Alter,
ein signifikanter Zusammenhang zwischen LG1 und HbA 1c
(p = 0.004) und der relativen Änderung der Lebergröße (LG1-
LG2/LG1) (p = 0.004). Signifikante Assoziationen zu den Serum-
Triglyceridwerten bestanden nicht.
Schlussfolgerungen: Auch bei phänotypisch sonst unauffälligen
jugendlichen Typ-1-Diabetikern lassen sich Zusammenhänge
zwischen der Lebergröße und der Güte der Stoffwechseleinstellung
nachweisen. Es ist nahe liegend anzunehmen, dass dies mit
Alterationen des Glycogenmetabolismus assoziiert ist.
P-56
Untersuchung zur Genauigkeit von drei Systemen zur
Blutzuckerselbstmessung – Alternate Site Testing am
Unterarm im Vergleich zur klassischen Blutzuckerbestimmung
an der Fingerbeere
* Larbig M., Forst T., Forst S., Pfützner A.
Institut für Klinische Forschung und Entwicklung ikfe, Mainz
Ziele: Die selbständige Bestimmung des aktuellen Blutzuckerspiegels
stellt für insulinpflichtige Patienten mit Diabetes mellitus
einen elementaren Bestandteil ihrer Therapie dar. Das Ziel
dieser Studie war die Untersuchung der Genauigkeit und Zuverlässigkeit
von drei verschiedenen Systemen zur Blutzuckermessung
an Unterarm und Fingerbeere unter Alltagsbedingungen im
Vergleich zu einer Standard Labormethode.
Methoden: In einer monozentrischen offenen Studie durchliefen
36 Patienten mit Diabetes mellitus (6 Typ 1, 30 Typ 2; Alter
52,5 ± 10,8 Jahre; Diabetesdauer 8,5 ± 6,3 Jahre) und 9 gesunde
Probanden (Alter 37,9 ± 10,8 Jahre) bis zu 5 Testzyklen. Jeder
Testzyklus (Dauer 4,5 ± 1,7 Minuten) startete und endete mit je
einer Laborreferenzmessung aus der Fingerbeere (Super-GL TM ;
GOD/H 2 O 2 ), deren Mittelwert als statistischer Referenzwert definiert
war. Dazwischen erfolgten je 3 Blutzuckermessungen an
Unterarm und Fingerbeere in randomisierter Reihenfolge mit

den drei Testgeräten SoftSense® (MediSense), OneTouch Ultra
> reg > (Lifescan) und FreeStyle® (Disetronic). Sämtliche
Blutzuckermessungen wurden von geschulten Study Nurses
durchgeführt.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 194 Testzyklen durch lineare Regression
analysiert (s. Tabelle). Der Anteil der Messwerte in den
klinisch akzeptablen Bereichen A und B des Clarke Error Grid
betrug am Unterarm für SoftSense 100 %, OneTouch Ultra
96,9 % und FreeStyle 99,0 % (Fingerbeere: 99,5 %, 100 %,
100 %). Die Zahl der systembedingten Testfehler, die zu keinem
Messergebnis führten, war bei allen 3 Testgeräten am Unterarm
deutlich höher als an der Fingerbeere (SoftSense: Unterarm
19/Fingerbeere 3, OneTouch Ultra: 52/2, FreeStyle: 25/7).
Schlussfolgerungen: In dieser Studie zeigten alle 3 Testsysteme
eine gute Übereinstimmung mit der Laborreferenz in klinisch akzeptabler
Genauigkeit. Zwischen den Messungen an Unterarm
und Fingerbeere konnten keine statistisch signifikanten Abweichungen
festgestellt werden.
P-57
m 2 dm – ein Telemedizinprojekt der EU zum Management
von Diabetes-Patienten mit Insulintherapie – Subanalyse
klinischer Daten des deutschen Diabeteszentrums
* Blankenfeld H. (1) , Arcelloni M. (2) , Bellazzi R. (2) , Siegmund T. (1) , Larizza C. (2) ,
Stefanelli M. (2) , Schumm-Draeger P.-M. (1)
(1) 3. Medizinische Abteilung, Diabeteszentrum Krankenhaus München-Bogenhausen,
(2) Dipartimento di Informatica e Sistemistica, Università di Pavia, Italien
Ziele: Die Fortschritte auf dem Gebiet der Informations- und
Kommunikationstechnologien in den letzten Jahren ermöglichen
die Entwicklung neuer Modelle des Diabetes-Managements,
die eine Betreuung des Diabetespatienten unabhängig
von der räumlichen Entfernung zum Spezialisten ermöglichen.
Das durch die EU geförderte m 2 dm-Projekt soll das Potential
neuer telemedizinischer Ansätze in der Diabetikerbetreuung untersuchen.
Methoden: Es wurde ein internetbasiertes System entwickelt, das
mit einem Blutzuckermessgerät und Spezialmodem die Übertragung
von Blutzucker- und Insulinwerten per Telefonleitung die
Analyse der Daten sowie die Kommunikation zwischen Arzt und
Patient ermöglicht. In einer europäischen multizentrischen randomisierten
Studie wurden verschiedene Aspekte untersucht.
Wir stellen hier eine Subanalyse klinischer Daten der im deut-
Tabelle zu P-56
Poster
schen Diabeteszentrum telemedizinisch betreuten Patienten vor.
Ergebnisse: Es wurden 18 Patienten mit Insulintherapie (10 ICT,
8 CSII) bei Diabetes mellitus (13 Typ 1 und 5 Typ 2) 9 Monate
durch das System betreut. Alle drei Monate fand eine klinische
Visite mit HbA 1c -Kontrollen statt. Insgesamt wurden 9218 BZ-
Werte (durchschnittlich 512 pro Patient) und 4917 Insulinangaben
(273 pro Patient) übertragen. In den ersten 3 Monaten lagen
2,6 % der gesamten Blutzuckerwerte unter 50 mg/dl, nach 9 Monaten
lag der Gesamtanteil der Werte unter 50 mg/dl bei 1,6 %.
Damit war ein statistisch signifikanter Rückgang der Hypoglykämien
zu verzeichnen (p = 0.006). Die Anzahl der Blutzuckerwerte
über 250 mg/dl unterschied sich nach 9 Monaten nicht signifikant
gegenüber dem Studienbeginn (9,0 %, vs. 10,5 %)
(p = 0,97). Zu Beginn der Studie lag der HbA 1 C im Schnitt bei
7,6 % (SD 1,54) nach 9 Monaten signifikant niedriger
(p = 0,0014 im T-Test) bei 6,4 % (SD 0,82).
Schlussfolgerungen: Eine intensive Betreuung von Diabetespatienten
mit Insulin-Therapie durch ein Telemedizin-System führt
zu einer signifikanten Verbesserung der Stoffwechseleinstellung
und Hypoglykämierate.
P-58
Future aspects: continuous glucose monitoring system
(CGM TM ) in off-line analysis of circadian glycemic
patterns with various basal insulin replacement
regimens in type 1 diabetes: computerized generation
of circadian sensor modal days
Howorka K. (1) , Pumprla J. (1) , Gabriel M. (1) , Grillmayr H. (1) , Thoma H. (1) ,
Schabmann A. (2)
(1) Research Group Functional Rehabilitation, Inst. of Biomed. Engineering & Physics,
Univ. Vienna, (2) Dept. Applied Psychology, Univ. Vienna
Aim: To investigate the suitability of continuous glucose monitoring
system CGMS TM (MiniMed) for assessment of the quality
of basal insulin replacement with insulin glargine injected either
before breakfast, before dinner or before bedtime in type
1 diabetes.
Methods: Prospective three-arm parallel pilot study with switch
over after 6 months for another 3 months of free choice injection
time point of the new insulin analog glargine (Aventis). Sixteen
type 1 diabetic subjects (age: 44 ± 9, diabetes duration: 18 ± 10
yrs) used functional insulin treatment (FIT: basal, prandial and
correctional dosages). HbA 1c and treatment satisfaction have
been investigated repeatedly. Subcutaneous measurement via
Testsystem Probenentnahme Steigung y-Abschnitt R Sy.x
SoftSense Fingerbeere 1,11 –9,3 mg/dl 0,964 15,061 mg/dl
SoftSense Unterarm 1,03 –6,4 mg/dl 0,942 18,274 mg/dl
OneTouch Ultra Fingerbeere 1,17 –4,6 mg/dl 0,970 14,536 mg/dl
OneTouch Ultra Unterarm 1,17 2,2 mg/dl 0,966 15,613 mg/dl
FreeStyle Fingerbeere 1,02 –0,7 mg/dl 0,982 9,637 mg/dl
FreeStyle Unterarm 0,98 1,5 mg/dl 0,966 13,091 mg/dl
Lineare Regressionsanalyse (Testgerät versus Laborreferenz)
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
91

Poster
glucose sensor (CGMS TM ) was used at the end of each follow up
period. ‘Circadian sensor modal days’ consisting of consecutive
24 means of hourly glucose values were then computed from all
recorded data to create a representative daily profile for each individual
and each insulin replacement regimen.
Results: The quality of glycemic control (HbA 1c : pre-breakfast:
6.8 ± 0.7 %, n = 6; pre-dinner 7.1 ± 0.9 %, n = 9; bedtime 6.6
± 0.8 %, n = 9; p > 0.3) for various regimens did not reach statistical
differences. CGMS, however, displayed borderline divergent
glycemic control after dinner or breakfast time
(p = 0.04–08, breakfast vs bedtime). Pre-dinner injection option
resulted in the best control of the dawn phenomenon. Total satisfaction
scores for various injection regimens did not reach statistically
significant differences.
Conclusion: CGMS TM with computerized circadian sensor modal
days can be effectively used for description of glycemic patterns
and treatment quality in diabetes. Insulin glargine used
once daily for basal replacement under conditions of FIT in type
1diabetes led to comparable good glycemic control with various
injection times of insulin glargine. Slight differences in circadian
patterns of glycemia should be considered for individual needs
and treatment choices.
P-59
Einfluss der Sexualhormone auf die Glucosetoleranz
und das kardiovaskuläre Risikofaktorenprofil bei
Frauen nach der Menopause
Hermann K. (1) , Köhler C. (1) , Menschikowski M. (2) , Hanefeld M. (1)
(1) Zentrum für Klinische Studien der GWT der TU Dresden, (2) Universitätsklinikum
Dresden
Fragestellung: Ziel der Studie ist festzustellen, ob sich bereits in
den prädiabetischen Stadien IFG (gestörte Nüchternglucose) und
IGT (gestörte Glucosetoleranz) eine Hyperandrogenämie nachweisen
lässt, was mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko
vergesellschaftet zu sein scheint.
Methode: Testosteron, freies Testosteron, Androstendion,
DHEAS, Estradiol, FSH und LH sowie SHBG und etablierte kardiovaskuläre
Risikofaktoren wurden bei 203 postmenopausalen
Frauen im Alter von 55–75 Jahren gemessen. Alle Frauen entstammen
einer Hochrisikogruppe für Diabetes. Ein bekannter
Typ2 Diabetes mellitus (T2DM) und eine aktuelle Hormonersatztherapie
waren Ausschlusskriterien. Ein standardisierter
oGTT wurde durchgeführt und danach die Frauen laut WHO-
Kriterien in die vier Gruppen NGT (normale Glucosetoleranz,
n=107), IFG (n = 24), IGT bzw. IFG/IGT (n = 35) und T2DM
(n = 37) eingeteilt.
Ergebnisse: Testosteron war bereits bei IGT und ebenso bei
T2DM signifikant höher als bei NGT (beide P = 0,004), SHBG
signifikant niedriger bei IFG als bei NGT (P = 0,027). Freies
Testosteron (P = 0,008) und Androstendion (P = 0,026) waren
bei T2DM höher als bei NGT. Die kardiovaskulären Risikofaktoren
systolischer und diastolischer Blutdruck, BMI, WHR und
Triglyzeride waren bei IFG und IGT bereits signifikant höher als
bei NGT (alle P < 0,04). HDL war bei T2DM signifikant niedriger
als bei NGT (P = 0,006). Testosteron korrelierte signifikant
positiv mit diesen Risikofaktoren (alle P < 0,03) und negativ mit
92 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
HDL. Estradiol korrelierte signifikant negativ mit dem diastolischen
Blutdruck, WHR und Nüchternplasmaglucose (alle
P

Gestationsdiabetes/Therapie des Typ 1 Diabetes
P-61
In-vitro-Untersuchungen zum plazentaren Transfer des
prandialen Glucoseregulators Repaglinide (NovoNorm®)
* Schlebusch H. (1) , Kalina E. (1) , Kaiser M. (3) , Liesk C. (1) , Renke K. (1) , Sorger M. (2)
(1) Universitäts-Frauenklinik Tübingen, (2) Medizinische Universitäts-Poliklinik Bonn,
(3) Novo-Nordisk
Ziele: Schwangere mit Gestationsdiabetes werden gegenwärtig
ausschließlich mit Diät und Insulin behandelt, da bei Verwendung
oraler Antidiabetika ein plazentarer Transfer dieser Substanzen
und damit eine Beeinflussung des Feten nicht sicher ausgeschlossen
werden kann. Es existieren allerdings nur wenige
experimentelle Daten hierzu. Wir verwendeten das etablierte
Modell der Perfusion der isolierten humanen Plazenta, um die
mögliche transplazentare Passage des prandialen Glucoseregulators
Repaglinide zu studieren.
Methoden: 12 reife Plazenten wurden unmittelbar nach Sectio-
Entbindung präpariert. Ein geeigneter isolierter Plazentalobulus
wurde im geschlossenen Kreislauf dual perfundiert, wobei die
Anfangskonzentration von Repaglinide auf der maternalen Seite
600 µg/l betrug; das fetale Kompartiment wurde mit reiner Pufferlösung
durchströmt. Die Plazenten wurden im Mittel 120 Minuten
(50–180 Minuten) bis zum Auftreten von Shunts perfundiert.
Proben wurden nach 3, 6, 9, 15, 30, 50, 90, 150 und 180
Minuten abgenommen. Die Messung erfolgte mittels LC-
MS/MS.
Ergebnisse: Spuren von Repaglinide konnten auf der fetalen Seite
aller Plazenten bereits nach 3 Minuten nachgewiesen werden.
Nach 50 Minuten betrug die Konzentration x = 150 µg/l
(36–236), nach 90 Minuten x = 168 µg/l (49–265), was einer
feto-maternalen Ratio von 0,38 bzw. 0,44 entspricht. Nach 90
Minuten waren im Mittel 14 % des in den maternalen Kreislauf
eingesetzten Repaglinides in den fetalen Kreislauf übergetreten.
Schlussfolgerungen: Die Konzentration von Repaglinide im Perfusionspuffer
entspricht der 10- bis 20-fachen maximalen Plasmakonzentration,
die bei therapeutischer Dosierung des Medikaments
erreicht wird. Unter diesen Bedingungen wurde in allen
untersuchten Plazenten eine signifikante transplazentare Passage
von Repaglinide gemessen. Weitere Untersuchungen zum Ausmaß
des plazentaren Transfers bei therapeutischen Repaglinide-
Konzentrationen sind notwendig.
P-62
Kieler OGTT-Blutglucose-Vergleichsstudie bei
Schwangeren
* Demandt N. (2) , Roggenbuck L. (1) , Kleinwechter H. (2) , Dörner K. (1)
(1) Zentrallabor des Städtischen Krankenhauses Kiel, (2) Diabetesschwerpunktpraxis u.
Schulungszentrum Kiel
Ziele: Empfehlungen der Fachgesellschaften geben für die Blutglucosegrenzwerte
zur Diagnose eines Gestationsdiabetes
(GDM) 1 u. 2 h nach Belastung identische Werte (180
bzw. 155 mg/dl) für kapilläres Vollblut (KVB) und venöses Plasma
(VP) an, während der Nüchternwert für KVB mit 5–10 mg/dl
niedriger (85/90 vs. 95 mg/dl) beschrieben wird. Durch zeitgleiche
Blutentnahme KVB/VP sollte überprüft werden, ob die vorgegebenen
Annahmen bestätigt werden können.
Methoden: 150 Schwangere (Einlinge/Mediane für Alter: 31 Jahre,
BMI: 23,7 kg/m 2 , davon 73 % Nulliparae u. 8,7 % Ausländerinnen)
erhielten mit 24–28 SSW morgens nüchtern einen OGTT
mit 75 g wasserfreier Glucose unter Standardbedingungen. Nach
15 Minuten körperlicher Ruhe wurde der Schwangeren zunächst
aus einer ungestauten Armvene Blut in eine 2,7 ml Sarstedt-
NaF/EDTA-Monovette entnommen. Danach erfolgte innerhalb
von 1 Minute kapillär nach Punktion mit BD Microfine + Lanzette
die Blutentnahme aus dem Ohrläppchen zur sofortigen
Messung mit HemoCueB in der Diabetes-Schwerpunktpraxis,
weitere Blutentnahmen in gleicher Weise nach 60 u. 120 Minuten.
Die Messung der venösen Blutproben erfolgte im Zentrallabor
nach Hk-Bestimmung u. Zentrifugation, 1–2 Std. nach der
letzten Blutentnahme am Integra800 (Hexokinase). Statist. Prüfung:
Student t-Test für gepaarte Daten.
Ergebnisse: Die kap.-ven. Differenzen waren zu allen Zeitpunkten
statistisch hoch signifikant (s.Tab.). Es zeigte sich keine Abhängigkeit
der kap.-ven. Differenz vom Hk (28,2–41,2 %).
Zeitpunkt
Poster
Kapilläres Venöses Plasma p-Wert Ratio
Vollblut
(mg/dl) (mg/dl) VP/KVB
MW ± SD MW ± SD (MW)
Nüchtern 74 ± 6,1 86 ± 8,9 < 0,001 1,1
60 Minuten 129 ± 26,8 115 ± 27,1 < 0,001 0,9
120 Minuten 105 ± 22,9 96 ± 23,3 < 0,001 0,92
Kapillär-venöse Blutglucose-Differenzen zu den einzelnen Messzeitpunkten
und ihr mittleres Verhältnis zueinander (Ratio)
Schlussfolgerungen: 1) KVB-Messungen weichen vom VP bei
Schwangeren nüchtern im Mittel um 10 % nach unten, nach Belastung
um 8–10 % nach oben ab, Einzelvergleiche zeigen Abweichungen
bis 46 %.
2) Die Interpretation der Messergebnisse zur Frage eines GDM
kommt bei diesem Schwangeren-Kollektiv zu deutlich niedrigerer
GDM-Häufigkeit auf der Grundlage von Plasmamessungen
(KVB: N = 9, VP: N = 1).
3) Venöse Plasmamessungen sollten bis auf weiteres als Goldstandard
zur Interpretation des Ergebnisses eines 75g OGTT bei
Schwangeren betrachtet werden.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
93

Poster
P-63
Prävalenz eines Diabetes mellitus 6 Jahre nach
Gestationsdiabetes (GDM)
Hunger-Dathe W. (1) , Mosebach N. (3) , Müller U. A. (1) , Möller U. (2) , Schleußner E. (2)
(1) Klinik für Innere Medizin II, (2) Klinik für Frauenheilkunde und Gynäkologie,
(3) Medizinische Fakultät, Friedrich-Schiller-Universität Jena
Ziele: Wie viele Frauen haben 6 Jahre nach einem Gestationsdiabetes
eine Störung des Kohlenhydratstoffwechsels?
Methoden: Von den 181 Patientinnen, die 1995 bis 1996 wegen
eines Gestationsdiabetes behandelt wurden, wurden 94 % nach
5,7 ± 2,0 Jahren auf Vorliegen einer Glucosetoleranzstörung
nachuntersucht (75g oGTT, C-Peptid-, Insulinspiegel, Lipidstatus,
Harnsäure, Blutdruck, BMI; Körperfettmasse). 10 Frauen
(5,5 %) kamen nicht zur Nachuntersuchung (iGT postpartum
n=2; nGT 3 Monate post partum n = 8).
Ergebnisse: 6,6 % hatten einen manifesten Diabetes (Typ 1: 4;
Typ 2: 8). Bei 159 Frauen (Alter 36 Jahre, BMI 27 kg/m 2 , Körperfettmasse
38 %) erfolgte ein oGTT: 4,4 % Erstdiagnose
Typ 2-DM, 18,9 % iGT bzw. iFG. Übergewicht 52 % davon
BMI > 30 kg/m 2 bei 24 %, Hyperinsulinämie bei 15 %, Hyperurikämie
bei 8 %, Hypercholesterolämie bei 37 %, Hypertonie bei
14 %. Nur 42 % der Frauen hatten im Mittel 4,3 Monate (1–24
Monate) nach GDM eine Kontrolle durch den Hausarzt hinsichtlich
eines DM. Keine der Frauen stellte sich in den folgenden
Jahren zu einer Kontrolle auf Vorliegen eines DM vor. Im
Vergleich zu einer Gruppe Frauen ohne früheren GDM hatten
die Patientinnen einen höheren Hba 1c (4,9 vs. 4,3 %; p = 0,04), einen
höheren BMI (27,3 vs. 22,5; p < 0,001) und im oGTT höhere
1 und 2h Blutglucose sowie höhere C-Peptid (NB nüchtern
< 4.2 ng/ml) und Insulinspiegel (NB nüchtern < 22,4 mU/l)
im oGTT nüchtern, nach 1 und 2 h (Tab.).
Schlussfolgerungen: Eine gestörte Glucosetoleranz bzw. ein manifester
Diabetes mellitus liegt nach 6 Jahren bei 28 % der Frauen
vor. Weniger als die Hälfte nehmen die empfohlene Kontrolle
des Glucosestoffwechsels nach Entbidung bzw. Abstillen wahr.
Die im Vergleich zu gesunden Frauen signifikant höheren Blutglucose-,
Insulin- und C-Peptidspiegel sowie der höhere BMI verbunden
mit einer Häufung von Hypertonie und weiteren metabolischen
Störungen zeigen die Notwendigkeit der Einbindung
von Frauen nach GDM in ein Präventivprogramm bzw. eine
frühzeitige therapeutische Intervention.
Tabelle zu P-63
94 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
P-64
Evaluation der Behandlungsqualität von Patientinnen
mit Diabetes mellitus (DM) präkonzeptionell und im
ersten Schwangerschaftstrimenon
Hunger-Dathe W. (1) , Köhn B. (3) , Müller U. A. (1) , Möller U. (2) , Schleußner E. (2)
(1) Klinik für Innere Medizin II, (2) Klinik für Frauenheilkunde und Gynäkologie,
(3) Medizinische Fakultät, Friedrich-Schiller-Universität Jena
Ziele: Konnte in Thüringen bei Frauen mit DM die Forderung
der St. Vincent Deklaration nach einem vergleichbaren Geburtsergebnis
mit nichtdiabetischen Frauen umgesetzt werden?
Methoden: Es wurde die Stoffwechseleinstellung präkonzeptionell
sowie im ersten Schwangerschaftstrimenon in Zusammenhang
mit der kindlichen Fehlbildungsrate sowie der Aborthäufigkeit
analysiert.
Ergebnisse: Es wurden 85 Schwangerschaften von 68 Frauen im
Verlauf beobachtet (Typ 1 90 %, Typ 2 7 %, Alter 27,9 ± 5,1 Jahre;
Diabetesdauer 13,4 ± 7,5 Jahre, 32,5 % mit Retinopathie,
10,7 % mit Hypertonie, 11,1 % mit Nephropathie). 45,9 % der
Frauen stellten sich vor Konzeption in einer diabetologischen
Spezialsprechstunde zu einer Stoffwechseloptimierung vor. Die
erste Konsultation erfolgte in der 12. SSW (3.–33.SSW). Die
mittlere Blutglucose (MBG) lag in der 5.–8. SSW bei 6,5 ± 1,5
mmol/l, in der 9.–12. SSW bei 6,0 ± 1,2 mmol/l. Der relative
HbA 1c zum Zeitpunkt der Konzeption lag 1,5fach ± 0,3 über
dem mittleren Normbereich Gesunder. 4,7 % der Schwangerschaften
endeten mit einem Abort (Abort: relativer HbA 1c 2,0-
MBG: mittlere mütterliche Blutglucose
Keine Fehlbildung Signi-
Fehlbildung fikanz
1. Konsultation 10,6 ± 7,0 SSW 17,9 ± 9,8 SSW 0,001
HbA1c präkonzeptionell Relativ: 1,4 ± 0,3 Relativ: 1,7 ± 0,3 0,002
HbA bei 1c
Erstkonsultation
MBG 1. +
Relativ: 1,3 ± 0,2 Relativ: 1,6 ± 0,3 0,009
2. Monat (mmol/l)
MBG 3. Monat
6,4 ± 1,4 7,3 ± 2,2 * *
(mmol/l) 5,8 ± 0,9 7,1 ± 1,9 0,003
* Keine statistische Berechnung erfolgt; da nur 3* Patientinnen
ab 6. SSW Blutglucose-Selbstkontrollen dokumentierten.
Parameter 5,7 Jahre nach GDM Gesunde p
75 g oGTT Blutglucose in mmol/l nüchtern 4,9 ± 1,0 4,3 ± 0,3 0,03
1. Stunde 8,5 ± 2,1 6,0 ± 1.3 < 0,001
2. Stunde 6,5 ± 1,8 5,1 ± 1,2 < 0,001
75 g oGTT C-Peptid in ng/ml nüchtern 3,0 ± 1,9 1,9 ± 0,5 < 0,04
1. Stunde 9,2 ± 3,4 6,3 ± 1,9 0,001
2. Stunde 7,9 ± 3,5 5,0 ± 2,3 < 0,001
75 g oGTT Insulin in mU/l nüchtern 11,1 ± 10,8 8,3 ± 3,5 < 0,04
1. Stunde 71,3 ± 59,3 40,7 ± 27,6 0,001
2. Stunde 43,1 ± 41,7 23,8 ± 19,9 0,004

fach erhöht vs. kein Abort 1,4-fach, p < 0,001). 18,8 % der Kinder
diabetischer Mütter zeigten eine Fehlbildung (vs. 2,0 % im
Vergleich des Geburtsjahres 1996, der Perinatalerhebung der
FSU Jena; p < 0,0001).
Schlussfolgerungen: Die Ursache der hohen Fehlbildungsrate
von Kindern der Mütter mit einem Diabetes mellitus Typ 1/2 sowie
der Aborte liegt in einer schlechten Stoffwechseleinstellung
zum Zeitpunkt der Konzeption sowie im Verlauf des 1. Trimenons.
Eine diabetologische Mitbetreuung war bei diesen Patientinnen
im Zeitraum der Organogenese kaum möglich, da sich bis
auf zwei Patientinnen keine der Frauen präkonzeptionell bzw. in
den ersten 8 SSW bei einem Diabetologen vorstellten.
P-65
Fetales Wachstum statt maternaler Glykämie als Kriterium
zur Insulintherapie bei Schwangerschaften mit
Gestationsdiabetes – Ergebnisse einer Interventionstudie
Schaefer-Graf U. M. (1,2) , Kjos S. L. (2,5) , Fauzan R. (2) , Bühling K. J. (2) , Siebert G. (3) ,
Krisch K. (2) , Bührer C. (4) , Dudenhausen J. W. (2) , Vetter K. (1)
(1) Geburtsklinik, Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, (2) Geburtsklinik, (3) Abteilung für
Biostatistik (4) Abteilung für Neonatologie, Charité, Campus Virchow Klinikum, Berlin,
(5) Department of Obstetrics, University Southern California, Los Angeles, USA
Ziele: Untersucht wurde Sicherheit und Outcome eines Managements
von Gestationsdiabetes (GDM) basierend vornehmlich
auf fetalem Wachstum, bestimmt durch monatliche Ultraschalluntersuchungen,
im Vergleich zur alleinigen Orientierung an maternaler
Glykämie.
Methodik: Frauen mit GDM und Glucosewerten nüchtern
(NüBZ) < 120 und postprandial (PPBZ) < 200 mg/dl bei Diagnose
wurden randomisiert in eine Standard (ST-) und eine Ultraschallgruppe
(US). Alle Frauen führten BZ-Selbstkontrolle
durch. In ST wurde Insulin empfohlen bei NüBZ > 90 und/oder
PPBZ > 120 mg/dl. In US wurde Insulintherapie begonnen bei fetalem
Abdominalumfang (AU) > 75. Perzentile oder NüBZ > 120
und/oder PPBZ > 200 mg/dl. Outcome-Parameter waren die
Rate an large-for-gestational-age (LGA) und small-for-gestational-age
(SGA) Neugeborenen, neonataler Hypoglykämie
(< 40 mg/dl), Verlegung in die Kinderklinik und Sectio-Entbindung.
Ergebnisse: Die maternalen Charakteristika unterschieden sich
nicht zwischen den beiden Gruppen (ST = 87, US = 83), desgleichen
die Outcome-Parameter. Entsprechend dem Therapiealgorithmus
beider Gruppen wurden 99 Schwangere identisch behandelt.
Von 73 (43 %) Frauen, die unterschiedlich behandelt
wurden, hatten 43 Frauen Euglykämie und AU > 75. Perzentile.
Ihre Rate an LGA und Sectio war 20.7 und 24.1 % in ST, im Vergleich
zu 7.1 % und 7.1 % bei insulinbehandelten Frauen in US.
Bei den 30 Frauen mit Hyperglykämie und AU < 75. Perzentile
war kein Unterschied in den Outcome-Parametern bis auf eine
SGA-Rate von 42.9 % in ST, im Vergleich zu 18.7 % bei nicht insulinbehandelten
Frauen in US. Die Unterschiede erreichten
nicht das Signifikanzniveau. Es gab keinen Fall von Insulintherapie
wegen maternaler BZ-Werte in US.
Schlussfolgerung: GDM-Management primär basierend auf dem
fetalen Wachstum ist ein sicherer Therapieansatz. Eine Reduzierung
der BZ-Kontrollen bei normalen Wachstum sollte diskutiert
werden. Die Verbesserung des Outcomes für Untergruppen muss
durch größere Fallzahlen bestätigt werden.
P-66
Erste Ergebnisse zur Validierung eines Fragebogens zum
Empowerment bei Diabetes (FED) bei Teilnehmern von
Schulungskursen in Basis-Bolus-Therapie
Hirsch A.
Bethanien-Krankenhaus
Poster
Ziele: Es existiert kein deutscher Fragebogen zur Messung von
Empowerment. Ausgehend vom englischen Fragebogen DES
(Anderson) wurde ein solcher konzipiert.
Methodik: mehrfache Vorgabe des Tests (5 Zeitpunkte innerhalb
von 2 Jahren) zur Erfassung der Entwicklung von Empowerment
in einer Längsschnittstudie.
Ergebnisse: In der LETKISS-Studie wurden seit Juni 1997 491
Patienten während und nach einer stationären Schulung in Basis-Bolus-Therapie
mit verschiedenen Fragebögen mehrmals befragt.
Der Fragebogen zu Empowerment bei Diabetes (FED) mit
42 Fragen wurde aufgrund niedriger Kommunalitäten von Items
in der ersten Faktorenanalyse auf 30 Items verkürzt und noch
einmal analysiert. In dieser Version erklärten 6 Faktoren 58 %
der totalen Varianz (fast identisch mit DES). Die faktoriell gebildeten
Skalen interkorrelierten jedoch hoch miteinander, so dass
anstatt mehrerer Skalen ein Summenscore aller 30 Antworten gebildet
wurde. Die Skala hat einen Mittelwert von 86,7 mit einer
Standardabweichung von 14,4; sie ist um den Mittelwert herum
rechtsschief verteilt (Schiefe = –0.456). Die Streubreite der Antworten
lag zwischen 28 und 119. Die innere Konsistenz (Cronbach’s
α)liegt bei r = 0.92. Im Sinne der Konstruktvalidität zeigt
die Skala mit verschiedenen anderen verwendeten Skalen sinnvolle
Interkorrelationen, vor allem mit der deutschen Form der
Problem areas with diabetes (PAID) (–0.56), der Zufriedenheit
im Fragebogen „Lebensqualität bei Diabetes“ (LQD) (0.49), den
„Einschränkungen durch Diabetes im Alltag“ (–0.43), mit der
Skala „Sicherheit und Kompetenz“ (0.64). Im Verlauf der Schulung
(N = 222) steigt der Summenwert des Empowerment von
86,7 auf 96,6 Punkte nach der Schulung, geht dann leicht zurück
und bleibt stabil (3 Monate 93,4; 1 Jahr 92,0; 2 Jahre nach Schulung
94,1). Die Differenzen sind über die Zeit hinweg signifikant
(p < 0.001).
Schlussfolgerung: Der FED ist ein geeignetes Maß, das für Empowerment
face- und konstruktvalide sowie veränderungssensitiv
ist.
P-68
Einfluss eines Saunabesuchs auf die Blutzuckerprofile
unter Therapie mit Insulin Glargin (Lantus TM ) bei
Patienten mit Typ 1-Diabetes
* Sari K., Nauck M. A.
Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg im Harz
Ziele: Eine Wärmeexposition (Sauna, Bad usw.) kann zu einer
besseren Hautdurchblutung, rascheren Resorption und damit zu
niedrigeren Blutzuckerwerten führen. Deshalb sollte der Einfluss
eines Saunabesuches auf die Blutzuckerprofile von Patienten mit
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
95

Poster
Typ 1-Diabetes während einer Behandlung mit Insulin glargin
Lantus TM untersucht werden.
Methoden: Zwanzig PatientInnen mit Typ 1-Diabetes (16 männlich,
4 weiblich; Alter 43 ± 13 J.; Diabetesdauer 14 ± 10 J.; BMI
25.5 ± 2.8 kg/m 2 ; HbA 1c 8.3 ± 1.4 %) wurden an drei aufeinander
folgenden Tagen untersucht, nachdem eine Behandlung mit
Insulin glargin (Lantus TM ) begonnen worden war (24.8
± 14.8 I. E.; > 3 Tage stabile Dosierung). Zu den Mahlzeiten wurden
9.7 ± 8.3, 5.9 ± 4.1 bzw. 6.4 ± 3.3 I. E. schnellwirksames Insulin
injiziert. Während eines Saunabesuches (20:00–22:00 Uhr
an Tag 0) wurden Hauttemperatur, Puls und Blutdruck überwacht.
Blutzuckerprofile wurden beginnend über 18 Uhr (8 Zeitpunkte
pro Tag) über drei Tage mit einer Labormethode
(Hexokinase) bestimmt. Statistik: Varianzanalyse für Messwiederholungen.
Die Anzahl von Hypoglykämien (Blutzuckerwerte
≤ 50 mg/dl) wurde mittels Chi 2 -Test verglichen.
Ergebnisse: Der Saunabesuch hob die Hauttemperatur an der Injektionsstelle
von 32.9 ± 1.0 auf 35.4 ± 0.7 °C an (p < 0.05). Bei
gleichen abendlichen Ausgangs-Blutzuckerwerten unterschieden
sich die Blutzucker zwischen Tag 0 (Saunabesuch) und den Tagen
1 und 2 (ohne Saunabesuch) signifikant (Untersuchungstag:
p=0.012, Zeitverlauf: p < 0.0001; Interaktion: 0.35), und zwar
zum Zeitpunkt 24 h (123 ± 9 mg/dl an Tag 0 vs. 132 ± 9 mg/dl an
Tag 1 sowie 160 ± 9 mg/dl an Tag 2; p = 0.016). Am Tag 0 wurden
nach dem Saunabesuch 5 Hypoglykämie-Episoden bei 4 Patienten
beobachtet, an Tag 1 eine Episode und an Tag 2 keine
(p = 0.049).
Schlussfolgerungen: Auch mit Insulin glargin (Lantusä) kommt
es unter Wärmeeinwirkung eher zu Hypoglykämien (signifikant,
aber nicht sehr ausgeprägt).
P-69
Basalinsulinsubstitution mit Insulin Glargine bei Typ-1
Diabetes. Eine Beobachtung über 20 Monate unter
besonderer Berücksichtigung der Behandlungsqualität
im Vergleich zur Vorbehandlung mit Nichtanaloga
* Kleine L., Hecht L.
Ostholsteinklinik Oldenburg
Ziele: Im Gegens. zur sog. (CT) gilt die intensivierte Ins.
Th. (ICT) mit präprand. Gabe eines schnell wirkenden Bolus-Ins.
mehrm. tgl. plus Basal-Ins. morg. und zur Nacht und häufiger
heute als die Therapie der Wahl bei Typ 1-Diab. Neu ist die Basal-Ins.Subst.
durch das Analogon Glargine, welches den Vorteil
der 1xInj. bei postulierter Abn. der hypoglyk. Ereignisse hat. Daher
wurden langj. Typ 1-Diab. mit unterschiedlichen Vorbehandlungsregimen
strukt. geschult und im Rahmen einer ICT auf
Glargine umgestellt mit dem Ziel einer Lebensqualitätsverbesserung.
Methoden: 105 Pat. mit Typ 1-Diab. mittl. Alter 45,4 J (± 16,7),
57�, 58�, Diab.-Dauer 17,7 J (± 12,9) wurden von 00 bis 02 einer
Basal-Ins.-Subst. mit Glargine zugeführt. Evaluiert wurden
der Basal- und Bolus-Ins.-Bedarf, der Verlauf des HbA 1c und die
Zahl hypoglyk. Ereign. in Abhängigk. von der körperl. Aktivität.
Ergebnisse: Der Basal-Ins.Bedarf verringerte sich bei den zuvor
ICT-beh. Pat. nach Umst. auf Glargine sign. (p < 0,001), näml.
96 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
von 24,2 IE/d (± 9,1) auf 19,6 IE/d (± 6,8), wobei der Bolus-
Ins.Bedarf fast identisch blieb. Das HbA 1c änderte sich nicht, vor
Umstellung 7,2 % (± 1,0) nach 15–21 Mon. 7,2 % (± 0,8). Nur
die zuvor CT-beh. Pat. (n = 10) verbesserten ihren HbA 1c -Wert
von 8,6 % (± 1,7) auf 6,7 % (± 0,5). Schwere Hypoglyk. traten
vor und nach Umstellung auf Glargine gleich häufig auf, wobei
die Häufigkeit nächtl. Hypoglykämien sank, am Tage unter körperl.
Aktivität zunahm. Deshalb brachen 4 Pat. die Basal-Ins.-
Substitution mit Glargine ab, 7 Pat. wegen morgendl. BZ-
Schwankungen, 3 Pat. wegen eines HbA 1c -Anstiegs und 2 Pat.
wegen geplanter Schwangerschaft. Insg. 16 Pat. von 105 entspr.
15,2 % nach 16,6 Mon. (± 9).
Schlussfolgerungen: Glargine ist eine Therapieoption zur Basal-
Ins.-Subst. im Rahmen der ICT mit dem Vorteil der 1x-Inj. ohne
Notwendigkeit des Aufschüttelns vor Inj., weshalb die Mehrz.
der Pat. die Therapie fortsetzte. Das vermehrte Auftreten hypoglyk.
Ereignisse bei körperl. Belastung muss bei der Indikationsstellung
berücksichtigt werden.
P-70
Teilambulantes Schulungsprogramm zur Insulinpumpentherapie
für Kinder und Jugendliche mit Typ 1 Diabetes
– Evaluierung von Stoffwechsel- und Therapieverlauf
* Deiss D., Lauterborn R., Hartmann R., Kordonouri O.
Kinderklinik, OHC-Charité, Berlin
Ziele: Entwicklung und Evaluierung eines teilambulanten Schulungsprogramms
zur Umstellung auf eine Insulinpumpentherapie
bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes, mit dem
eine möglichst gute Alltagsorientierung, geringe Ausfallzeit in
der Schule und altersentsprechende Anpassung an die kognitiven
Fähigkeiten des Kindes erreicht werden sollte.
Methoden: Die Behandlung von 31 Patienten [14 Mädchen;
Alter 13.1 (2–16) Jahre, Diabetesdauer 5.9 (0–9) Jahre, Median
(Bereich)] wurde nach einer ambulanten Vorbereitungsphase
während eines 1.5tägigen stationären Aufenthalts mit engmaschiger
ambulanter Weiterbetreuung auf eine Insulinpumpentherapie
(Minimed 508) mit Lispro umgestellt. 30 Patienten erhielten
zuvor eine ICT, bei einem Patienten wurde bei
Diabetesmanifestation die Pumpentherapie begonnen. Untersucht
wurden Insulindosis, HbA 1c , Körpergewicht und Therapiekomplikationen
vor und nach Therapieumstellung.
Ergebnisse: Einen Monat nach der Therapieumstellung konnte
eine signifikante HbA 1c -Verbesserung [8.3 (5.7–10.6)% vs. 7.9
(5.8–10.8)%, n = 28, p = 0.006] gegenüber den Ausgangswerten
festgestellt werden. Im weiteren Verlauf ließ sich diese Verbesserung
nicht nachweisen. Der Basalratenanteil betrug initial 51.2
(27–70)%, nach 6 Monaten 47.5 (31–68)% des täglichen Insulinbedarfs
(n = 17, p = 0.278). Während des ersten halben Jahres
kam es zu einem signifikanten Anstieg des Körpergewichts
(p = 0.005). Eine schwere Hypoglykämie, eine beginnende Ketoazidose
sowie ein Katheterabszess traten jeweils bei einem Patienten
auf; dem entspricht eine Komplikationsinzidenz von 8/100
Patientenjahre.
Schlussfolgerungen: Ein teilambulantes Pumpenschulungsprogramm
ist bei Kindern in jedem Alter problemlos, mit guter Ak-

zeptanz und niedriger Komplikationsrate durchführbar. Trotz
einer vorübergehenden Stoffwechselverbesserung konnte ein anhaltender
Effekt mit den bisher vorliegenden Daten nicht nachgewiesen
werden. Weitere therapiebegleitende Schulungsmaßnahmen
sollten angeboten werden.
P-71
Welche Kinder und Adoleszenten mit Typ 1-Diabetes
mellitus profitieren maßgeblich von einer Insulinpumpentherapie?
Bittner C., Lüpke K., v. Schütz W., Danne T.
Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover
Ziele: Kontinuierliche subcutane Insulininfusion (CSII) gewinnt
auch in der Pädiatrie zunehmend an Bedeutung, aber die Indikationen
sind noch umstritten. Welche Kinder profitieren von
CSII?
Methoden: 53 Kinder und Jugendliche (30 Jungen, 23 Mädchen;
Alter: 13,5 ± 3,5 Jahre; Diabetesdauer: 6,4 ± 3,8 Jahre; BMI-SDS:
0,8 ± 0,8; HbA 1c : 8,7 ± 1,7 %, DCA2000) wurden von intensivierter
konventioneller Therapie (Basal: 0,32 ± 0,11, Prandial
0,56 ± 0,15 IE/kg/die) auf CSII umgestellt (MW ± SA).
Ergebnisse: In der Gesamtgruppe änderte sich der HbA 1c nach einem
initialen Abfall nach 3 Monaten (8,0 ± 1,1, p = 0,03) nicht
signifikant: 6 Monate (n = 31): 8,1 ± 1,4 %, 12 Monate (n = 17):
8,1 ± 1,4 %. Die Gesamtinsulindosis sowie das Verhältnis von
Basal- zu Prandialinsulin blieben unverändert. Ein signifikanter
Anstieg des BMI wurde nicht beobachtet. Ein 12-jähriger Patient
kam im Rahmen eines Infekts in eine Ketoazidose, schwere Hypoglykämien
traten nicht auf. Bis auf 3 Patienten setzten bislang
alle Patienten die CSII fort. In einer multiplen Regressionsanalyse
der Assoziation der klinischen Parameter vor Umstellung mit
der HbA 1c -Änderung nach 6 Monaten (HbA 1c -Besserung: 55 %
der Patienten) zeigten sich signifikante Einflüsse des HbA 1c vor
Therapie (r 2:0,37) und des Alters. Besonders Patienten mit
schlechterem HbA 1c vor Umstellung konnten ihren HbA 1c verbessern.
Zu allen Zeitpunkten zeigte sich eine negative Korrelation
zwischen den durchschnittlichen täglichen Bolusgaben (6
Monate: 5,9 ± 2,2 Boli/Tag) und dem HbA 1c (r = – 0,62,
p 10 (15,55 ± 1,81) 51 21,5 ± 5,5 0,33 ± 0,07 40
Altersverteilung, durchschnittlicher Basalratenbedarf und Anteil am Insulintagesbedarf
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
97

Poster
Therapie des Typ-1-Diabetes
P-73
1,25-Dihydroxy-Vitamin D3 for preservation of beta cell
function in patients with newly diagnosed type 1diabetes
* Walter M. (1) , Koczwara K. (1) , Knopff A. (1) , Pfeilschifter J. (2) , Standl E. (1) , Ziegler A.-G. (1)
(1) Diabetes Research Institute, Munich, Germany, (2) Berufsgenossenschaftliche Kliniken
Bergmannsheil-Uniklinik Bochum, Germany
Aims: 1,25(OH)2D3 (VitD3), the activated form of vitamin D,
has important immunomodulatory effects. In the NOD mice,
prevention of autoimmune diabetes and insulitis can be very efficiently
achieved using VitD3 treatment from 3 weeks of age.
With the aim to examine safety, feasibility, and the effect on βcell
function in humans, a randomized open pilot trial of intervention
with VitD3 was initiated in patients with newly diagnosed
type 1diabetes (T1D).
Methods: Of 33 patients who were eligible for enrollment
(inclusion criteria: age 18–39 years, < 14 days insulin therapy,
GADA and/or IA2A pos.), 22 were randomized to daily VitD3
supplementation (0.25 µg Rocaltrol®) and 11 served as controls.
Treated patients received VitD3 for 9 months followed by 9
months observation without supplementation. The median follow-up
of all patients was 3.8 months (range 1.9–18 months).
Results: Of VitD3 treated patients, 37 % showed increased urine
calcium secretion (highest: 24.4 mmol/l) and three patients had
minimal elevations of serum creatinine (highest value:
1.2 mg/dl). No difference in serum calcium, phosphate,
parathormone, alkaline phosphatase, bone specific alkaline
phosphatase (AP), IL-6, and osteocalcine was observed between
patients with and without VitD3 supplementation. Ultrasound
examinations of the kidneys were normal. Mixed meal stimulated
C-peptide (area under the curve (AUC)) was preserved over a
period of 9 months after onset, and HbA 1c levels were optimal
(see table); no difference between C-peptide, HbA 1c , and insulin
requirement was found between patients with and without supplementation.
Parameter (median) Control Patients Treated Patients
Conclusion:1,25(OH)2D3 in a dose of 0.25 µg/day is a safe and
tolerable therapy. After nine months of supplementation, beta
cell function was preserved with optimal metabolic control.
VitD3 can be considered as a candidate immuno-modulator in
combination therapy with other agents in type 1diabetes.
98 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
1 mo 9 mo 1 mo 9 mo
C-peptide AUC* 262 224 197 232
Insulin IE/kg 0.35 0.34 0.33 0.29
HbA1c % 8.4 6.1 8.1 6.3
* AUC area under the curve (nmol/l)
P-74
Einfluss des körperlichen Trainingszustandes auf den
Blutzuckerverlauf bei standardisierter körperlicher
Belastung
Köhler B. (1) , Tornuß B. (2) , Hermanns N. (2) , Haak T. (2,3)
(1) Sporthochschule der Universität zu Köln, (2) Diabetesklinik Bad Mergentheim,
(3) Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM)
Ziele: Insulindosisanpassungen bei körperlicher Aktivität
berücksichtigen bisher primär die Intensität der Belastung. Der
Einfluss des Trainingszustandes auf den Blutzuckerverlauf hat
bisher wenig Aufmerksamkeit erfahren. Ziel der Studie war die
Erfassung des Blutzuckerverlaufs unter standardisierter körperlicher
Belastung bei Typ 1 Diabetikern mit unterschiedlichem
körperlichen Trainingszustand.
Methoden: Es nahmen 20 männliche Typ 1 Diabetiker (Alter
26,5 ± 7.1 Jahre; HbA 1c 7.3 ± 1,1 % Diabetesdauer 11,5 ± 8,4
Jahre) teil. Im Vortest wurde der Trainingszustand spirometrisch
bestimmt. Entsprechend ihrer gewichtsbezogenen relativen VO 2 -
max wurden die Probanden hinsichtlich ihres Trainingszustands
in Quartile eingeteilt. An zwei aufeinander folgenden Tagen wurden
die Probanden nach einer Standardmahlzeit (60 g KH) über
45 Minuten fahrradergonomisch mit 30 % (niedrig) und 50 %
(moderat) der rel. VO 2 -max belastet. Die Basalinsulindosis war
an beiden Tagen gleich, das Prandialinsulin wurde jeweils um
50 % gekürzt. Der entscheidende Parameter war der Blutzuckerabfall
am Ende der Belastung.
Ergebnisse: Die Belastungsintensität hatte einen signifikanten
Einfluss auf den ausgangswertkorrigierten Blutzuckerabfall
(niedrig 26.8 ± 35.3 mg/dl, moderat 56,4 ± 32.4 mg/dl, F[1,31]
= 9,3 p = 0.004). Ebenso hatte der körperliche Trainingszustand
einen signifikanten Effekt (1. Quartil: 55 ± 35 mg/dl; 2. Quartil:
42,8 ± 23,3 mg/dl; 3. Quartil: 58,9 ± 36,0 mg/dl; 4. Quartil:
9,9 ± 32,5 mg/dl, F[3,31]= 5,3 p =0.005). Den geringsten Abfall
wiesen Probanden mit dem besten Trainingszustand (rel. VO 2 -
max > 39,3 ml/kg/min) auf.
Schlussfolgerungen: Der Trainingszustand könnte besonders bei
gut trainierten Typ 1 Diabetikern einen Einfluss auf den Blutzuckerverlauf
haben. In weiteren Studien sollte geklärt werden,
inwieweit der körperliche Trainingszustand neben der Belastungsintensität
für die Insulindosisanpassung bei körperlicher
Bewegung berücksichtigt werden sollte.
P-75
Die Genese der schweren diabetischen Ketoazidose
Wagner A. (1) , Patzelt A. (2) , Risse A. (3) , Angelkort A. (3) , Sondern K. (1)
(1) Marien Hospital Dortmund, (2) Praxis Dres. Knop, (3) Klinikum Dortmund
Ziele: In der Literatur wird als häufigste Ursache für die Entwicklung
einer diabetischen Ketoazidose (DKA) ein akuter Infekt
angegeben. Erst die neuere Literatur beschreibt z. B. auch
Suchterkrankungen oder psychiatrische Auffälligkeiten als Ge-

nese einer DKA. Wir untersuchten prospektiv die Genese bei allen
Pat., die mit einer schweren DKA intensivmedizinisch betreut
wurden.
Methoden: Über einen 7-Jahres-Zeitraum wurden 120 Typ 1
Diabetiker mit schwerer DKA aufgenommen. Alter: 31,5 J.
[11–69 J.]; Frauen: n = 61; Manifestation: n = 11; strukturierte
Schulung: n = 89; keine Schulung: n = 20. Laufzeit des D. m.
(n = 109): 12,5 J. [1–41 J.].
Ergebnisse: Die Zuweisung erfolgte auf folgendem Wege: n = 109
durch eigene Vorstellung in der Ambulanz, bzw. durch den Rettungsdienst;
n = 10 Zuweisung durch Hausarzt; n = 1 Übernahme
aus Chirurgie. Die Pat. mit bekanntem D. m. Typ 1 führten
folgende Therapie durch: ICT n = 72, CSII n = 20, CT n = 15, keine
Therapie n = 2. Durchschnittliche tägliche BZ-Messung: 2,7;
26 Pat. führten keine oder nur sehr seltene Messungen durch.
Ketonkörpermessung: keine n = 73, gelegentlich n = 21, bei definiertem
BZ-Wert n = 15. Genese der DKA: Fehlerhafte Insulintherapie/BZ-Messungen
n = 40, Infekt n = 30, Pen-/Pumpendefekt
n = 14, Manifestation D. m. n = 11, Akute Alkohol-/
Drogenproblematik n = 7, andere n = 10, keine Angabe n = 8. Seitens
der psychiatrischen Anamnese ließen sich weitere mögliche
Ursachen für die Fehler in der Insulintherapie oder fehlender BZ-
Messungen eruieren: Polytoxikomanie n = 9, Alkoholkrankheit
n=5, Suizidversuch n = 3, intellektuelle Minderbegabung n = 7,
jugendliche Akzeptanzprobleme/Adoleszentenkrise n = 43.
Schlussfolgerungen: Die Ursachen einer DKA lagen bei diesem
innerstädtischen Patientenkollektiv wesentlich häufiger in einer
fehlerhaften Insulinsubstitution, bzw. fehlenden Kontrollmessungen
begründet als in akuten Infekten. Die Bedeutung psychischer/psychiatrischer
Auffälligkeiten bei den Pat. scheint einen
großen Einfluss auf die Entwicklung der DKA zu haben.
P-76
Korrelation von prä- und postprandialen Blutzuckerwerten
und dem HbA 1c bei gut eingestellten Typ 1 Diabetikern
unter Insulinpumpentherapie
Freckmann G., Jendrike N., Abicht A., Haug C.
Institut für Diabetes-Technologie, Ulm
Um das Risiko diabetischer Folgeschäden zu reduzieren, ist eine
normnahe Blutzuckereinstellung erforderlich. Goldstandard für
die Therapiebeurteilung ist heute der HbA 1c -Wert. Wie gut korrelieren
die Mahlzeiten-bezogenen Blutzuckerwerte bei gut eingestellten
Typ 1 Diabetikern mit dem HbA 1c -Wert?
Wir untersuchten 25 Typ 1 Diabetiker (13w, 12m; Alter
37 ± 10,5 Jahre [Mittelwert ± SD]) unter Insulinpumpentherapie
(Diabetesdauer 21,4 ± 9,3 Jahre, Insulinpumpe seit 4,2 ± 3,8 Jahren,
HbA 1c 6,8 ± 1,2 %). Diese führten Tagebuch in ihrem normalen
Alltag (8,8 ± 2,3 Tage) mit Blutzuckerkontrollen morgens
nüchtern, vor, eine und zwei Stunden nach Beginn einer Mahlzeit,
spätabends, nachts und bei Bedarf. Der Zusammenhang
zwischen allen gemessenen Blutzuckerwerten, den mittleren
Blutzuckerwerten vor der Mahlzeit sowie eine und zwei Stunden
nach Beginn der Mahlzeit und dem HbA 1c -Wert des jeweiligen
Patienten wurde mittels linearer Regression untersucht.
An 220 Tagen wurden 2529 Blutzuckerwerte (MW ± SD:
118,5 ± 17,1 mg/dl) dokumentiert, davon 596 präprandial
(102,9 ± 16,7 mg/dl), 427 eine Stunde postprandial
Poster
(130,1 ± 28,1 mg/dl) und 502 zwei Stunden postprandial
(122,2 ± 21,1 mg/dl). Es zeigte sich eine enge Korrelation zwischen
dem HbA 1c und dem Mittelwert aller Blutzuckerwerte
(r = 0,86, p < 0,0001), den präprandialen Blutzuckerwerten
(r = 0,68, p < 0,001) und den 2h postprandial gemessenen Blutzuckerwerten
(r = 0,59, p < 0,005), während die 1h postprandial
gemessenen Blutzuckerwerte eine niedrigere Korrelation mit
dem HbA 1c aufwiesen (r = 0,41, p < 0,05).
Diese Ergebnisse zeigen, dass auch bei gut eingestellten Typ 1
Diabetikern eine enge Korrelation zwischen dem HbA 1c -Wert
und den Glucosewerten beobachtet werden kann. Insbesondere
für die postprandialen Glucoseverläufe könnten zusätzliche Bewertungskriterien
durch Einbeziehung kontinuierlicher Messmethoden
von Nutzen sein.
P-77
Einschätzung des Kohlenhydratgehaltes von Mahlzeiten
durch Typ-1 Diabetiker mit Insulinpumpentherapie
Jendrike N. (1) , Abicht A. (1) , Haug C. (1) , Pfeiffer B. M. (2) , Freckmann G. (1)
(1) Institut für Diabetes-Technologie, Ulm, (2) AO-CID, Davos, Schweiz
Die korrekte Einschätzung des Kohlenhydratgehaltes von Mahlzeiten
ist die Voraussetzung für die Ermittlung einer dem Bedarf
angepassten Insulindosis und das Erreichen einer ausgeglichenen
Stoffwechsellage. Normnah eingestellte Diabetiker sollten also
in der Lage sein, den Broteinheiten- (BE) bzw. Kohlenhydrateinheiten-
(KE) Gehalt zu ermitteln. Wir haben untersucht, inwieweit
die Probandenschätzung von dem durch Waage und Tabelle
ermittelten Kohlenhydratgehalt abweicht.
Es wurden 24 Mahlzeiten (je 8 Frühstücks-, Mittags- und
Abendmahlzeiten) mit unterschiedlichem Kohlenhydratgehalt
zubereitet und in einer Zufallsreihenfolge präsentiert. Der mittlere
BE-Gehalt einer Mahlzeit lag bei 7 BE (min. 3 BE, max. 12
BE). 12 Patienten mit Typ-1 Diabetes und Insulinpumpentherapie
(5w, 7m, Alter 38 ± 8,2 Jahre [Mittelwert ± SD], HbA 1c
6,8 ± 1,0 %, Diabetesdauer 20,7 ± 8,6 Jahre, CSII 4,4 ± 1,8 Jahre,
letzte Schulung vor 3,4 ± 1,9 Jahren) wurden aufgefordert,
den Kohlenhydratgehalt in der gewohnten Schätzeinheit BE oder
KE zu bestimmen.
Im Mittel lagen die Schätzungen der Patienten bei 77 ± 24 %
(min. 66 %, max. 112 %) des errechneten Kohlenhydratgehaltes.
Von 12 Patienten überschätzte nur einer die errechnete Kohlenhydratmenge
der 24 Mahlzeiten.
Unsere Ergebnisse zeigen, dass auch Patienten, die in der Lage
sind, ihren Stoffwechsel gut zu führen, systematische Abweichungen
ihrer Kohlenhydratabschätzungen vom realen Gehalt
aufweisen. Dies wird in der Regel durch individuelle Anpassung
des Insulindosisfaktors kompensiert. Bei der Entwicklung von
Algorithmus-gesteuerten Systemen zur automatisierten Insulindosierung
muss die potentielle Abweichung der Kohlenhydrateinschätzung
berücksichtigt und eventuell durch individuelle Adaptation
korrigiert werden.
P-78
Blutglucose (BG) Differenzen beim Alternative Site
Testing (AST) durch Pool-Exchange-Modell erklärbar
* Jungheim K. (1) , Fricke O. (2) , Moll E. (1) , Fruhstorfer H. (3) , Koschinsky T. (1)
(1) Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Universität Düsseldorf, (2) Universitätskinderklinik
Köln, (3) Institut für Physiologie der Universität Marburg
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
99

Poster
Ziele: Während rascher Änderungen der BG ist die BG-Konzentration
im Kapillarblut zwischen Fingerbeere und behaarten
Hautarealen (AST) unterschiedlich. Dieser Unterschied kann klinisch
relevant sein. Da bekannt ist, dass im AST-Bereich 1.) die
BG-Differenzen negativ mit dem oberflächlichen dermalen Blutfluss
korrelieren und 2.) dass dort „kapilläres“ Blut vor allem aus
subepidermalen venösen Plexus mit einem Zufluss nur aus Kapillaren
und nicht aus arteriovenösen Shunts stammt, wurde ein
Pool-Exchange-Modell formuliert und an experimentellen AST-
Daten validiert.
Methoden: Die Untersuchung erfolgte an 16 Diabetikern (Typ-
1/2: 14/2; Alter:20–54J.; HbA 1c : 5.4–15.3 %), bei denen standardisiert
ein rascher BG-Anstieg und -Abfall [> 2 mg/dl/min] induziert
und parallel BG von Finger und Unterarm bestimmt
wurde. Basierend auf den BG-Messungen am Finger und der individuellen
Austauschrate wurde nach der Modell-Gleichung ein
für den Unterarm berechnetes Modell-Profil mit dem gemessenen
Unterarm-Profil (Messwert-Profil) verglichen.
Ergebnisse: Pool-Exchange-Modell: Die kapilläre BG-Konzentration
am Unterarm (BGUA) ist abhängig von der Konzentration
im Zufluss [gleichgesetzt mit Finger-BG (BGF)] und der
Geschwindigkeit, mit der das Blutvolumen im Plexus ausgetauscht
wird (Austauschrate[A]). Für Zeitpunkt tn gilt:
BGUA(tn) = A·dt·BGF(tn-1) + [(1-A)·dt)]·BGUA(tn-1). Validierung:
Die individuelle Austauschrate am Unterarm war
3.9 ± 1.9 %/min (1.7–7.3). Der Zusammenhang zwischen Modell-Profil
und Messwert-Profil war sehr eng (R:0.93 ± 0.05). Die
Muster der Profile waren nahezu identisch [Fläche unter Kurve:
Modell- vs. Messwert-Profil: 300 ± 103 vs. 310 ± 104(mg/dl)·h
(Anstieg); 326 ± 122 vs. 303 ± 122(mg/dl)·h (Abfall)].
Schlussfolgerungen: Das Pool-Exchange-Modell steht im Einklang
mit den experimentellen Beobachtungen. Die Verzögerung
der kapillären BG-Konzentration am Unterarm ist somit durch
die geringe Blut-Austauschrate im subepidermalen Gefäßplexus
erklärbar.
P-79
Die Basalrate bei CSII im Kindes- und Jugendalter
Ergebnisse der Arbeitsgruppe „Pumpentherapie im Kindes-
und Jugendalter“
* Bachran R. (1) , Beyer P. (1) , Heidtmann B. (2) , Holl R.W. (3)
(1) Klinik für Kinder und Jugendliche, Evangelisches Krankenhaus Oberhausen, (2) Kinderklinik
Wilhelmstift Hamburg, (3) Universität Ulm
Ziele: Bislang gab es nur wenige Hinweise darauf, wie eine Insulinpumpentherapie
im Kindes- und Jugendalter begonnen werden
sollte. Die „Arbeitsgemeinschaft für Pumpentherapie im
Kindes- und Jugendalter“ hat es sich zur Aufgabe gemacht, die
in Deutschland existierenden Konzepte zusammenzutragen, um
daraus fundierte Empfehlungen abzuleiten.
Methoden: Ausgewertet wurden die Daten der Mitglieder der
Arbeitsgruppe, die gleichzeitig am DPV-Wiss-Programm der
Univ. Ulm teilnahmen.
Ergebnisse: Es wurden 202 Basalraten ausgewertet (Stand Feb
2002). Mädchen hatten häufiger eine Pumpe als Jungen (117
vs. 85). Wir fanden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede
100 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
bezüglich Alter, Diabetesdauer, Body-Mass-Index (BMI) oder
Gesamtbasalrate. Mehr Patienten benutzten ein Analoginsulin
(136 vs. 66). Die Gesamtbasalrate bei Analoginsulin war im Mittel
signifikant (p < 0,05) höher als bei Normalinsulin (21,28
vs. 18,09 IE/24h). Die Patienten mit Analoginsulin waren signifikant
(p < 0,01) älter als diejenigen mit Normalinsulin (14,8
vs. 13,2 Jahre). Wir fanden keinen Unterschied bezüglich Diabetesdauer
oder BMI. Wir fanden eine gute Korrelation (p < 0,001)
der Gesamtbasalrate mit dem Körpergewicht. Sowohl beim Analoginsulin
als auch beim Normalinsulin war das Verhältnis von
Basalrate zum Körpergewicht 0,3 IE/KgKG.
Schlussfolgerungen: Anstatt über den erfragten Gesamtinsulinbedarf
– wie derzeit üblich – sollte die initiale Basalrate bei Kindern
und Jugendlichen über das Körpergewicht ermittelt werden.
Die Verteilung der Basalrate über den Tag sollte durch
weitere Auswertungen der DPV-Wiss-Daten ermittelt werden.
Teilnehmer der Arbeitsgruppe:
Bad Oeynhausen, Charité Berlin, Bremen Nord, Univ. Chemnitz,
Coesfeld, Kikli Dortmund, Gelsenkirchen, Göppingen, Hagen,
Halle-Dölau, Wilhelmstift Hamburg, Auf der Bult Hannover,
Kassel Schönfeld, Gaissach, Univ. Lübeck, Haunersches München,
München-Harlaching, Univ. Münster, Dr. Ziegler Münster,
KfKJ Oberhausen, Oldenburg, Westerland Sylt, HSK Wiesbaden,
Witten-Herdecke
P-80
Basalinsulintherapie bei Typ 1 Diabetikern: ein prospektiver
Vergleich von Insulin Glargin (Lantus) und NPH-
Insulin über 80 Wochen bei Patienten mit intensivierter
Insulintherapie
* Born T. (1) , Weber S. (1) , Schumm-Draeger P.-M. (2) , Siegmund T. (2) , Usadel K.-H. (1)
(1) Medizinische Klinik I, Klinikum der J. W. Goethe-Universität Frankfurt a. M.,
(2) 3. Medizinische Abteilung des Krankenhauses München-Bogenhausen
Einleitung: In mehreren großen Interventionsstudien, v. a. im
DCCT konnte gezeigt werden, dass eine normnahe Stoffwechseleinstellung
das Auftreten von mikro- und makroangiopathischen
Folgeerkrankungen bei Typ 1 Diabetikern vermeiden bzw.
deutlich verzögern kann. Dabei wurde gezeigt, dass es keinen
Schwellenwert des HbA 1c -Wertes für Folgeerkrankungen gibt.
Methodik: Wir untersuchten 99 Typ 1 Diabetikern (Alter
48,2 ± 13,2 Jahre, Diabetesdauer 22,7 ± 12 Jahre) über 80 Wochen,
die regelmäßig alle drei Monate in der Ambulanz betreut
wurden. Alle Pat. nutzten im Rahmen der intensivierten Insulintherapie
(ICT) schnellwirkende Insulinanaloga und als Basalinsulin
entweder das langwirkende Analogon Glargin (n = 50)
oder NPH (n = 49).
Ergebnisse: Nach 80 Wochen sank der mittlere absolute HbA 1c -
Wert in der Glargin-Behandlungsgruppe (GB) von 7,1 %Hb auf
6,97 %Hb, in der NPH-Gruppe (NG) stieg er von 7,0 auf
7,24 %Hb. Hierbei zeigte sich im Vergleich beider Behandlungsregime
eine Signifikanz (p < 0,01) zugunsten der Glargin-Behandlungsgruppe.
Im Untersuchungszeitraum wurden in der GB
zwei schwere Hypoglykämien mit Fremdhilfe (H) verzeichnet, in
der NG sieben. Die mittlere Basalinsulin-Tagesdosis betrug bei
Studienende in der GB 0,281 IE/kg KG gegenüber Startdosis von
0,28 IE kg KG. In der NG ein Zuwachs von 0,31 IE/kg KG auf
0,326 IE/kg KG. Der BMI stieg von 24,3 auf 24,5 kg/m 2 in der

GB, unter NPH von 24,3 auf 24,4 kg/m 2 . Somit war der BMI
jeweils normwertig, im Vergleich der Anstiege zeigte sich keine
Signifikanz.
Zusammenfassung: Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus, die im
Rahmen einer ICT nach dem Basis-Bolus-Regime behandelt
wurden, profitierten durch die täglich einmalige Gabe von Insulin
Glargin in einer Verbesserung der Stofffwechseleinstellung
und dem deutlich geringeren Auftreten von schweren H im Vergleich
zur Anwendung von NPH als Basalinsulin. Der BMI und
der mittlere Tagesbedarf an Basalinsulin stieg in beiden Behandlungsgruppen
marginal jeweils ohne Signifikanz an.
P-81
Kein Vorteil einer chronomodulierten im Vergleich zur
oligophasischen Basalratenprogrammierung bei Patienten
mit Diabetes mellitus (Dm) Typ 1 und kontinuierlicher
subkutaner Insulininfusionstherapie (CSII)
Hunger-Dathe W. (1) , Illner N. (2) , Müller U. A. (1) , Sämann A. (1)
(1) Klinik für Innere Medizin II, (2) Medizinische Fakultät, Friedrich-Schiller-Universität
Jena
Moderne Insulinpumpen offerieren immer mehr technische Finessen,
deren Einfluss auf die Behandlungsqualität unklar ist.
Ziele: Hat die stündlich adaptierte Basalrate (BR) nach dem sogen.
’Renner-Schema’ (chronomodulierte BR) Vorteile im Vgl. zu
einer einfachen BR-Programmierung mit plateauartiger Anhebung
der BR in Dämmerungszeiten (oligophasische BR)?
Methoden: In einer prospektiven cross-over Studie wurden 25
Pat. mit Dm Typ 1 (Alter 39 J., Dm-Dauer 20 J., BMI 25 kg/m 2 )
und CSII (Dahedi n = 10; H-Tron n = 15) nach dreimonatiger
Run-in-Periode (Kontrolle: KE-Faktoren, bisherige BR) für 6
Monate mit einer OBR oder CBR behandelt und wechselten
Poster
dann für weitere 6 Monate auf die jeweils andere Form der BR-
Programmierung. HbA 1c bei Studieneinschluss 7,14 ± 1,2 % (NB
3.8 %–5.5 %). 17 Pat. begannen mit einer OBR und 6 mit einer
CBR. Die Gruppen zeigten keinen signif. Unterschied hinsichtlich
HbA 1c , BMI, Alter, Dm-Dauer. Studienausschluss von 2 Pat.
wegen Gravidität. Ambulante Konsultationen erfolgten alle 2 bis
4 Wochen.
Ergebnisse: In der Gesamtgruppe kam es während der Run-in-
Periode zu einer geringen, nicht signif. Senkung des HbA 1c von
7,1 ± 1,2 % auf 7,0 ± 1,0 %. Während der Behandlungsphase
blieb der HbA 1c konstant (Tab.). Die Tagesdosis der BR unterschied
sich nicht (OBR: 17,8 ± 8,6 IE; CBR: 17,9 ± 9,5 IE) und
bestätigte die Richtigkeit der in der Run-in-Periode ermittelten
BR. Unter einer CBR konnte eine marginale, nicht signif. Reduktion
von hypo- und hyperglykämischen BG-Werten erzielt
werden.
Parameter
Chronomo- Oligopha- Signifikanz
dulierte BR sische BR
HbA1c-Änderung + 0,024 % –0,036 % n. s.
Häufigkeit BG
< 3,5 mmol/l
26,2 29,9 n. s.
Häufigkeit BG
> 15 mmol/l
17,2 20,0 n. s.
Schlussfolgerungen: Die Tendenz der Stoffwechselverbesserung
in der Run-in-Periode reflektiert einen Studieneffekt (Motivationssteigerung,
ärztliche Zuwendung ect.). Die Art der BR-Programmierung
(stündl. oder phasenweise adaptiert) ist für eine
gute Stoffwechseleinstellung nicht ausschlaggebend. Wichtig
sind die individuelle Festlegung der BR mit Berücksichtigung des
Insulinmehrbedarfes in ,Dämmerungszeiten‘ und eine engmaschige
Betreuung in einem Pumpenzentrum.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
101

Poster
Hypoglykämie
P-85
Hypoglycämien im Rahmen der Erstmanifestation eines
Diabetes mellitus Typ 1
Herbst A. (1) , Hecker W. (2) , Schmidt F. (3) , Beinbrech B. (4) , Roth C. (1)
(1) (2) (3) (4) Uni-Kinderklinik Bonn, Olgahospital Stuttgart, Uni-Kinderklinik Halle, Uni-
Kinderklinik Heidelberg
Einleitung: Im Rahmen der Erstmanifestation eines Diabetes
Typ1 zählen Hypoglycämien zu den bedrohlichsten Risiken für
den Patienten. Der Blutglucosespiegel sollte nicht unter 80 mg%
abfallen. Diese Arbeit sollte überprüfen, welche Patienten im
Rahmen der Erstmanifestation besonders von einer Hypoglycämie
bedroht sind und ob sich das Risiko bei intravenöser
(i. v.) vs. subcutaner (s. c.) Behandlung unterscheidet.
Methoden: Retrospektiv wurden die Blutglucosewerte im Rahmen
der Erstmanifestation eines Diabetes mellitus Typ 1 von 92
Kindern und Jugendlichen (Alter 1–15 Jahre) während der ersten
24 Stunden nach Beginn der Insulinbehandlung ausgewertet. Die
Blutglucosemessungen waren 1–2stündlich erfolgt. 59 Patienten
wurden initial i. v., 33 Patienten s. c. behandelt. Die verabreichte
Insulindosis lag bei durchschnittlich 1,38 (i. v.) bzw. 0,67 IE/kg
(s. c.) innerhalb der ersten 24 Stunden. Als Hypoglycämie wurde
ein Blutzucker unter 60 mg% definiert.
Ergebnisse: Hypoglycämien in den ersten 24 Stunden der Insulinbehandlung
traten bei 23 der 92 Patienten (25 %) auf, 3 Patienten
erlebten je zwei Episoden einer Unterzuckerung. Ältere
bzw. schwerere Kinder zeigten eine niedrigere Unterzuckerungshäufigkeit
(p = 0,01 bzw. p = 0,03). Patienten, die Unterzuckerungen
zeigten, lagen im Vergleich zu Patienten ohne
Unterzuckerungen hinsichtlich des BMI auf deutlich niedrigeren
Perzentilen (18,6 vs. 24 kg/m 2 bei i. v.-Behandlung, 40,9 vs.
43,0 kg/m 2 bei s. c.-Behandlung). Hypoglycämien zeigten sich
bei 16 von 59 Patienten (27,1 %) bei i. v.-Behandlung vs. 7 von
33 Patienten (21,2 %) bei s. c.-Behandlung. Patienten mit
Ketoazidose zeigten signifikant seltener Hypoglycämien
(p = 0,03).
Schlussfolgerung: Jüngere und schlanke Kinder sind im Rahmen
der Erstmanifestation eines Diabetes mellitus Typ 1 von Hypo-
Tabelle zu P-86
102 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
glycämien besonders bedroht, insbesondere wenn keine Ketoazidose
vorliegt.
P-86
Hormonal Counterregulation During Severe Hypoglycemia
* Holstein A. (1) , Hammer C. (1) , Plaschke A. (1) , Ptak M. (1) , Kuhn J. (2) , Diekmann J. (2) ,
Egberts E.-H. (1)
(1) 1st Department of Medicine, Klinikum Lippe-Detmold, Detmold; (2) Institute of
Laboratory and Transfusion Medicine, Heart and Diabetes Center North Rhine-Westphalia,
Ruhr University of Bochum
Aims: To date the release of counterregulatory hormones during
severe hypoglycemia (SH) has only been examined under artificial
conditions using hyperinsulinemic-hypoglycemic clamps.
For the first time, we determined the hormonal responses to SH
under realistic emergency conditions.
Methods: SH was defined as an event with neuroglycopenic presentation
requiring external intervention by administration of
glucose i. v. or of oral carbohydrates. In 21 Type 1 and 6 insulin
treated Type 2 diabetic patients (age 56 ± 17 vs. 78 ± 6 yrs;
diabetes duration 28 ± 15 vs. 21 ± 5 yrs; HbA 1c 7.9 ± 1 vs. 8.8
± 0.9 %) counterregulatory hormones were determined at the
scene of the emergency prior to treatment (hypo) and at the
emergency department after effective treatment of SH (plasma
glucose levels 32 ± 16 vs. 156 ± 62 mg/dl; the time interval between
the two measurements was 50 ± 24 minutes). 76 % (16/21)
of Type 1 diabetic patients but none of the individuals with Type
2 diabetes had hypoglycemia unawareness.
Results: In all patients therapeutic insulin excesses were shown.
With the exception of higher HGH levels in Type 1 patients –
which were due to younger age – the other counterregulatory responses
to SH showed no significant differences in Type 1
vs. Type 2 diabetic patients. Glucagon responses were virtually
absent.
Conclusions: In patients approaching the insulin-deficient end of
the spectrum of Type 2 diabetes the hormonal responses to SH
Parameter (reference) Type 1 hypo Type 2 hypo p Type 1 after treatment Type 2 after treatment p
Insulin (5–25 mU/I) 57 ± 37 101 ± 78 0.11 48 ± 33 40 ± 8 0.16
Glucagon (40–130 mU/l/E) 76 ± 18 129 ± 145 0.2 70 ± 17 115 ± 111 0.19
Epinephrine (< 130 ng/l) 265 ± 179 265 ± 225 0.5 168 ± 111 184 ± 117 0.4
Norepinephrine (< 300 ng/l) 884 ± 315 1055 ± 193 0.1 1012 ± 408 1095 ± 186 0.27
Cortisol (2–10 mg/dl) µ 26 ± 12 36 ± 28 0.22 26 ± 10 27 ± 11 0.5
ACTH (< 46 pg/ml) 168 ± 152 113 ± 165 0.24 55 ± 51 47 ± 47 0.36
HGH (< 5 ng/ml) 11 ± 11 4 ± 3 0.01 8 ± 11 3 ± 3 0.08
PP (< 100 pmol/l) 100 ± 71 188 ± 177 0.2 75 ± 43 121 ± 84 0.18

are comparable to those with longstanding Type 1 diabetes.
Thus, the risk of developing SH in individuals with advanced
Type 2 diabetes might be similar to that in individuals with Type
1 diabetes.
P-87
Hormonal counterregulation and consecutive glimepiride
serum concentrations during severe glimepirideinduced
hypoglycemia
* Holstein A. (1) , Plaschke A. (1) , Hammer C. (1) , Ptak M. (1) , Kuhn J. (2) , Diekmann J. (2) ,
Maurer H. H. (3) , Egberts E.-H. (1)
(1) 1st Department of Medicine, Klinikum Lippe, Detmold; (2) Institute of Laboratory
and Transfusion Medicine, Heart and Diabetes Center North Rhine-Westphalia, Ruhr
University of Bochum; (3) Department of Experimental and Clinical Toxicology, University
of Saarland, Homburg/Saar
Aims: The aim was to examine the release of counterregulatory
hormones and consecutive glimepiride serum concentrations
during glimepiride-induced severe hypoglycemia (SH).
Methods: In five Type 2 diabetic patients (age 83 ± 8 yrs; diabetes
duration 9 ± 5 yrs; initial blood glucose 29 ± 11 mg/dl; HbA 1c
6.9 ± 1.1 %; creatinine clearance 48 ± 34 ml/min.) who experienced
glimepiride-induced SH (daily dose 3.2 ± 1.7 mg) with
neuroglucopenic presentation, insulin, C-peptide, glucagon, epinephrine,
norepinephrine, cortisol, ACTH, HGH and pancreatic
polypeptide (PP) were determined in blood samples taken in
4-h intervals prior to and during treatment with glucose i. v. Corresponding
serum samples were screened for sulfonylureatype
oral antidiabetics and glimepiride concentrations were determined
by validated LC-MS (HH Maurer et al., J Chromatogr
B, 2002; 773:63–73).
Results: Normoglycemia was maintained, most glimepiride levels
were below the limit of detection (LOD < 0.01 mg/l) and further
sulfonylureas could be excluded. However, protracted stimulation
of insulin (25 [8–97] mU/l) and C-peptide (1.6 [0.6–3.6]
nmol/l) (geometric means [ranges]) occured in a period of up to
24–40 h after SH. In addition, protracted marked increases of
cortisol (18 [7–50] mg/dl) and norepinephrine (872 [340–2385]
ng/l) levels were demonstrated as counterregulatory hormonal
responses. No significant protracted responses were observed for
glucagon, epinephrine, ACTH, HGH or PP.
Conclusion: In SH, there was no correlation between glimepiride
serum concentrations and the protracted stimulation of insulin
and C-peptide. Increased release of cortisol might be a medium-term
indicator of glimepiride-induced SH.
P-88
Modulation des morgendlichen Nahrungsaufnahmeverhaltens
durch eine kurzzeitige nächtliche Hypoglykämie
bei Patienten mit Typ 1 Diabetes und gesunden Kontrollpersonen
Schultes B. (1) , Gais S. (2) , Chara K. (1) , Oltmanns K. M. (1) , Kern W. (1) , Peters A. (1) ,
Fehm H. L. (1) , Born J. (2)
(1) Medizinische Klinik 1, (2) Institut für Neuroendokrinologie, Universitätsklinikum
Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Ziele: Das Auftreten von Hypoglykämien ist bei Patienten mit
Typ 1 Diabetes mellitus (T1DM) mit einer Gewichtszunahme as-
Poster
soziiert. Während des Wachzustands ist eine Hypoglyglykämie
ein starker Hungerstimulus. Bei T1DM Patienten treten etwa
50 % der Hypoglykämien während der Nacht auf.
Methodik: Wir untersuchten das morgendliche Nahrungsaufnahmeverhalten
nach einer kurzen nächtlichen Hypoglykämie
sowie nach einer Kontroll-Nacht ohne Hypoglykämie bei 18
T1DM Patienten und 16 gesunden Kontrollpersonen. Die Plasma
Glucosekonzentration der Versuchsteilnehmer wurde
während der Hypoglykämie-Nacht mittels Insulininfusion kontinuierlich
über einen Zeitraum von 1 Stunde bis auf einen Tiefstwert
von 40 mg/dl gesenkt. Die Insulininfusion wurde gestartet,
sobald bei den Versuchsteilnehmern zum erstenmal das Schlafstadium
2 auftrat. Am nächsten Morgen erhielten die Patienten
ein reichhaltiges Frühstück. Die erhobenen Daten wurden mittels
einer Varianzanalyse für wiederholte Messungen mit den
Faktoren ,Hypoà‘ für Hypoglykämie- vs. Kontroll-Nacht sowie
,Gruppe‘ für T1DM Patienten vs. Kontrollpersonen analysiert.
Ergebnis: Insgesamt wurde nach der Hypoglykämie-Nacht mehr
gegessen als nach der Kontroll-Nacht (3048 ± 281 vs. 2762 ± 246
Joule), wobei dieser Unterschied nicht statistisch signifikant war
(P = 0.168). Während die Menge des konsumierten Eiweißes
(P = 0.293) und Fetts (P = 0.375) sich nicht signifikant nach der
Hypoglykämie- und Kontroll-Nacht unterschied, führte die
nächtliche Hypoglykämie zu einer deutlich erhöhten Aufnahme
von Kohlehydraten (972 ± 67 vs. 845 ± 60 Joule; P = 0.023). Dieser
Effekt der nächtlichen Hypoglykämie auf die Kohlenhydrataufnahme
war unabhängig davon, ob die Versuchsteilnehmer an
einem T1DM erkrankt waren oder nicht (P = 0.389 für die Hypo
x Gruppe Interaktion). Die Daten zeigen, dass eine kurzzeitige
nächtliche Hypoglykämie noch nach etwa 6 Stunden zu einer
vermehrten Aufnahme von Kohlehydraten führt.
P-89
Untersuchung der Aufwachreaktion während einer
nächtlichen Hypoglykämie bei Typ 1 Diabetes Patienten
mit und ohne Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung
sowie gesunden Kontroll-Personen
Schultes B. (1) , Gais S. (2) , Chara K. (1) , Oltmanns K. M. (1) , Kern W. (1) , Peters A. (1) ,
Fehm H. L. (1) , Born J. (2)
(1) Medizinische Klinik 1, (2) Institut für Neuroendokrinologie, Universitätsklinikum
Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Nächtliche Hypoglykämien treten sehr häufig bei Patienten mit
Typ 1 Diabetes mellitus (T1DM) auf und können nachfolgend zu
einer Beeinträchtigung der Hypoglykämie-Wahrnehmung und
-Gegenregulation führen. Des Weiteren werden nächtliche Hypoglykämien
häufig für sonst nicht erklärbare Todesfälle bei
T1DM Patienten verantwortlich gemacht. Bislang ist völlig unbekannt,
ob und wann eine nächtliche Hypoglykämie bei schlafenden
Personen zu einer Aufwachreaktion führt. Wir untersuchten
18 T1DM Patienten, jeweils 9 mit und 9 ohne klinische
Zeichen einer Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung, sowie 16
gesunde Kontrollpersonen, welche bezüglich der Geschlechtsverteilung
und des Alters mit den Patienten der beiden T1DM
Patienten-Gruppen vergleichbar waren. Die Plasma Glucosekonzentration
der Versuchsteilnehmer wurde mittels Insulininfusion
kontinuierlich über einen Zeitraum von 1 Stunde bis auf
einen Tiefstwert von 40 mg/dl gesenkt. Die Insulininfusion wurde
gestartet, sobald bei den Versuchsteilnehmern zu erstenmal
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
103

Poster
das Schlafstadium 2 auftrat. Der Schlaf wurde mittels Polysomnographie
überwacht. Während 12 der insgesamt 16 Kontrollpersonen
bei einer mittleren Plasma Glucosekonzentration von
44,0 ± 1,5 mg/dl aufwachten, wurde eine Aufwachreaktion nur
bei 3 der insgesamt 9 T1DM Patienten ohne Hypoglykämie-
Wahrnehmungsstörung (P < 0,05 vs. Kontrollen) und bei einem
der 9 T1DM Patienten mit Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung
beobachtet (P < 0,002 vs. Kontrollen). Die Daten zeigen,
das T1DM Patienten sowohl mit als auch ohne Hypoglykämie-
Wahrnehmungstörung deutlich seltener während einer nächtlichen
Hypoglykämie aufwachen als gesunde Personen. Diese Beobachtung
unterstreicht die Gefährlichkeit von nächtlichen
Hypoglykämien bei Patienten mit T1DM.
P-90
Keine Beeinträchtigung der Hypoglykämie-Gegenregulation
und -wahrnehmung durch das Amylin Analogon
Pra ml intide
* Heise T. (1) , Heinemann L. (1) , Maggs D. (2) , McKay R. (2) , Cole L. (2) , Herrmann K. (2) ,
Wang Y. (2) , Burrell T. (2) , Weyer C. (2)
(1) Profil Institut für Stoffwechselforschung Neuss, (2) Amylin Pharmaceuticals, Inc.,
San Diego, California, USA
Ziele: In dieser randomisierten, doppelblinden, plazebo (PBO)kontrollierten
Cross-over Studie (mit 3-wöchiger Wash-out Phase)
wurde der Einfluss des Amylin Analogons Pramlintide
(PRAM) auf die Symptome und die hormonelle Gegenregulation
bei Hypoglykämie mittels der hypoglykämischen Glucose
Clamp-Technik untersucht.
Methoden: 18 gesunde Probanden erhielten über 5 Tage 3x täglich
eine präprandiale s. c. Injektion von 60µg PRAM oder PBO.
Am Nachmittag des 6. Tages wurden die Probanden an einen
Biostator angeschlossen. Nach einer einstündigen Basalphase
wurde ein 3-stufiger hypoglykämischer Glucose-Clamp durchgeführt
(Insulin Infusionsrate: 1.0 mU/kg/min, Blutzucker Stufen:
70, 55 und 45 mg/dL, kontinuierliche IV Infusion von
PRAM (16 µl/h) oder PBO). Am Ende jeder 60 minütigen
Clamp-Stufe wurden die autonomen und neuroglykopenischen
Hypoglykämie-Symptome mittels eines validierten und standardisierten
Fragebogens (Visual Analog Scale) erfaßt. Die Plasma-
Konzentrationen von Glucose, Insulin, Pramlintide und Katecholaminen
wurden alle 30 min ermittelt.
Tabelle zu P-90
Clamp-Stufe
104 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Symptome (Visual Symptome (Visual Analog
Analog Scale) Scale)
Ergebnisse: Bei beiden Behandlungsarmen (PBO und PRAM)
nahmen die autonomen Symptome und Katecholaminkonzentrationen
im Laufe des hypoglykämischen Clamps zu (Tabelle).
Es zeigten sich dabei keine Unterschiede zwischen der PBO- und
PRAM-Behandlung.
Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse zeigen eindeutig, dass
Pra ml intide weder Symptome noch die hormonelle Gegenregulation
auf Insulin-induzierte Hypoglykämien beeinflusst.
P-91
Hohe Frequenz klinisch inapparenter Hypoglykämien
bei kontinuierlicher Glucosemessung mittels kontinuierlichem
Glucosemonitoring System: Vergleich zu klinischen
Symptomen und konventionellen Blutzuckereigenmessungen
Kruck E. N. (1) , Süß T. (2) , Weissenborn K. (2) , Brabant G. (1) , Ennen J. (2)
(1) Abt. Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, MH-Hannover; (2) Abt.
Neurologie mit klinischer Neurophysiologie, MH-Hannover
Fragestellung: Mit Optimierung der Diabeteseinstellung nimmt
das Risiko von Hypoglykämien zu. Ziel der vorliegenden Studie
war es, die Zahl und Dauer der vom Patienten klinisch wie durch
Blutzuckermessung bemerkten Hypoglykämien mit den durch
eine kontinuierliche Glucosemessung erfassten zu vergleichen.
Methodik: 10 Patienten mit seit Jahren bestehendem Diabetes
mellitus unter einer intensivierten Insulintherapie (6 Männer, 4
Frauen; Alter 39,7 ± 11,9 Jahre) nahmen an der Untersuchung
teil. Alle Patienten dokumentierten die Häufigkeit von klinisch
apparenten wie über Blutzuckermessung dokumentierten Unterzuckerungen
unterhalb 60 mg/dl. Blutzuckereigenmessungen
wurden mindestens 4x täglich über einen Zeitraum von 7 Tagen
durchgeführt sowie während einer 3 tägigen kontinuierlichen
s. c. Untersuchung mit Hilfe des Continuous Glucose Monitoring
System (CGMS; Messung alle 10’, Mittelwert von 5’ gespeichert;
Medtronic MiniMed, Düsseldorf). Ernährungsgewohnheiten
und Aktivitäten wurden während der
Sensormessung nicht verändert.
Ergebnisse: In der Glucosesensormessung fanden sich in unserem
Kollektiv 1.7 ± 1 Hypoglykämien/d, während die Frequenz in
den Glucoseeigenmessungen (7 Tage plus 2 Tage Sensor gemit-
Adrenalin Noradrenalin
Behandlung BZ Autonom Neuroglykopenisch (pg/ml) (pg/ml)
Pramlintide Baseline 1,0 ± 0,4 1,0 ± 0,4 162 ± 26 1115 ± 59
70 mg/dL* + 0,4 ± 0,3 + 0,8 ± 0,3 + 40 ± 25 + 164 ± 83
55 mg/dL* + 2,3 ± 0,9 + 1,1 ± 0,5 + 612 ± 103 + 144 ± 78
45 mg/dL* + 13,4 ± 2,8 + 0,9 ± 0,5 + 2588 ± 390 + 466 ± 115
Plazebo Baseline 2,1 ± 0,9 0,7 ± 0,5 178 ± 26 1136 ± 75
70 mg/dL* + 0,4 ± 0,2 + 0,5 ± 0,3 + 54 ± 42 –28 ± 110
55 mg/dL* + 5,3 ± 1,7 + 1,9 ± 1,1 + 713 ± 88 + 100 ± 75
45 mg/dL + 13,9 ± 3,3 + 1,6 ± 0,8 + 2162 ± 306 + 585 ± 120
MW ± SEM, Baseline-Werte bzw. Veränderungen zur Baseline (gekennzeichnet mit *) nach jeweils 60 min

telt) nur 0.18 ± 0.1 Ereignisse/d registriert wurden (p < 0.0001).
Dies ist vor allem durch eine erhöhte Frequenz nächtlicher
Hypoglykämien bedingt, wobei unter der Glucosesensormessung
in einem Patienten mehr als 5 h Werte unter 60 mg/dl gemessen
wurden und bei 5 Patienten Glucosespiegel unter
45 mg/dl registriert wurden.
Schlussfolgerung: Diese Daten belegen eine überraschend hohe
Frequenz klinisch inapparenter Hypoglykämien in einer Gruppe
von Patienten mit einer nicht eindeutig pathologisch erhöhten
Hypoglykämiefrequenz. Die Messung durch ein CGMS stellt daher
ein wesentliches zusätzliches Hilfsmittel zur Detektion unerkannter
Hypoglykämien insbesondere während der Nacht dar
und erlaubt eine rasche Korrektur der nächtlichen Insulingabe.
P-92
Der Einfluss von β-Blockern auf die Hypoglykämiewahrnehmung
und die hormonelle Gegenregulation
* Tschritter O., Stumvoll M., Häring H.-U., Fritsche A.
Medizinische Klinik, Universität Tübingen
Bisher wurde angenommen, dass beta-Blocker die Symptome einer
Hypoglykämie vermindern. Der Einfluss einer gleichzeitigen
Blockade von alpha- und beta-Adrenozeptoren (z. B. durch Carvedilol)
auf die Hypoglykämiewahrnehmung ist jedoch noch
nicht bekannt. Wir untersuchten daher die Auswirkungen einer
alpha- und beta-Adrenozeptorblockade auf Symptome und hor-
Poster
monelle Gegenregulation in der Hypoglykämie.
Dazu nahmen 8 nicht-diabetische Probanden (m/w 4/4, 28 ± 4
Jahre) an einem hypoglykämischen Stufenclamp (4 h, Blutglucose-Stufen
4, 3.5, 3 und 2.5 mM) jeweils unter 1-wöchiger Einnahme
von 1. 2 x 12.5 mg Carvedilol (C), 2. 2 x 50 mg Metoprolol
(M) und 3.2 x Placebo (P)) teil. Außerdem wurde ein Tag
vor jedem Clamp mittels Isoproterenol-Test die beta-adrenerge
Sensitivität (= Herzfrequenzanstieg im Test) bestimmt.
Bei allen 3 Medikationen wurden im Clamp vergleichbare Glucose-
und Insulinspiegel erreicht. Unter beta-Blocker fand sich
eine stärkere hormonelle Gegenregulation als unter Placebo
(Mittelwerte im Clamp für Adrenalin C:53 ± 9, M:28 ± 5,
P:19 ± 3 ng/dl (p < 0.001), Glukagon: C:130 ± 21, M:112 ± 13,
P:88 ± 10 pM (p = 0.01), STH C:11.9 ± 2.5, M:10.4 ± 3.0,
P:6.1 ± 1.2 pM (p = 0.01)). Die Adrenalinsekretion im hypoglykämischen
Clamp korrelierte negativ mit der beta-adrenergen
Sensitivität (r = –0.6, p < 0.001). Adrenerge Symptome wie
Zittern und Herzklopfen waren unter beta-Blockade vermindert,
während Müdigkeit, Schläfrigkeit und Schwitzen verstärkt
waren (jeweils p < 0.05). Die Schweißproduktion war unter beta-
Blocker erhöht (M:1.0 ± 0.4, C:1.3 ± 0.4, P:0.5 ± 0.1g, p = 0.01).
Daraus schließen wir, dass die unter beta-Blockertherapie
reduzierte beta-adrenerge Sensitivität durch eine verstärkte
Hormonantwort in der Hypoglykämie ausgeglichen wurde. Die
alpha-Blocker verstärkten neuroglykopenische und cholinerge
Symptome und verminderten adrenerge Symptome. Insgesamt
wird in gesunden Probanden die Hypoglykämiewahrnehmung
weder durch Metoprolol, noch durch Carvedilol beeinträchtigt.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
105

Poster
Therapie des Typ-2-Diabetes I
P-97
Analysis of the relationship between PPARγ 2 gene
variants and the response rate to the therapy with
pioglitazone in patients with type 2 diabetes
Blüher M. (1) , Lübben G. (2) , Paschke R. (1)
(1) Universitat Leipzig, Medizinische Klinik III, (2) Takeda Pharma GmbH
Objective: To investigate the influence of PPARγ gene variants on
the response rate to therapy with the TZD pioglitazone, because
in vitro studies have suggested that genetic variants of the PPARγ
gene may influence the drug efficacy of thiazolidinedione (TZD).
Research Design and Methods: 131 patients were treated in an
open label, randomised, multicenter study with pioglitazone
(45 mg od) during a course of at least 26 weeks. Response to the
pioglitazone therapy was defined by either a > 20 % decrease of
fasting plasma glucose or a > 15 % decrease in HbA 1c values after
26 weeks of pioglitazone treatment. We evaluated the association
between the PPARγ genotype and the response rate to
pioglitazone treatment.
Results: The Pro12Ala and the Ala12Ala variants in the PPARγ
gene are not associated with the response rate to pioglitazone
treatment in patients with type 2diabetes. However, we identified
an initial fasting plasma glucose > 11.0 mmol/l, a HbA 1c value
> 9 %, BMI > 32 kg/m 2 , and fasting C-peptide concentrations
at baseline > 2.5 pmol/l as predominant confounding factors for
the responder frequency to pioglitazone treatment.
Conclusions: The PPARγ genotype in position 12 does not affect
the therapy efficacy of pioglitazone treatment, suggesting that
the drug-treatment response is independent from pharmacogenetic
effects between PPARγ and its ligand pioglitazone.
P-98
Insulin Lispro vs. Aspart-Insulin bei der intensivierten
Insulintherapie des Typ-2-Diabetes mellitus: Vergleichbare
Wirksamkeit auf die Blutzuckereinstellung?
*Jungmann E., Bolle J., Mertens C., Snelting U.
St. Vinzenz-Hospital Rheda-Wiedenbrück
Ziele: In einer Vergleichsuntersuchung bei Patienten mit Typ 1
Diabetes mellitus kam es bei s. c. Injektion von Insulin Lispro zu
einem schnelleren Anstieg des Seruminsulins als bei Aspart-Insulin,
dagegen hatte Aspart-Insulin eine längere Serumhalbwertszeit.
Die Blutzuckerprofile unterschieden sich jedoch nicht.
Methoden: Wir untersuchten deshalb bei 20 intensiviert mit Insulin
behandelten Typ 2 diabetischen Patienten (mittleres Alter:
58 ± 3 Jahre [± SEM], Diabetesdauer: 10 ± 2 Jahre, BMI: 31,3
± 0,9 kg/m 2 , zusätzliche Metformintherapie: 6 Patienten) im
Rahmen einer stationären Insulinneueinstellung (HbA 1c :
8,8 ± 0,4 %) im prospektiven Vergleich, inwieweit sich die Blutzuckereinstellung
im Tagesprofil bei präprandialen Injektionen
von Insulin Lispro und Aspart-Insulin unterscheidet.
106 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Ergebnisse: Bei gleichem Nüchternblutzucker (142 ± 12
vs. 136 ± 10 mg/dl) liegt der mittägliche Blutzuckerwert bei Insulin
Lispro höher als bei Aspart-Insulin (174 ± 30 mg/dl
vs. 142 ± 16 mg/dl). U mgekehrt steigt der Blutzucker eine Stunde
nach dem Abendessen bei Insulin Lispro niedriger an als bei
Aspart-Insulin (133 ± 15 vs. 194 ± 22 mg/dl, p < 0,05). Zu den
übrigen Meßzeitpunkten gibt es keine signifikanten Unterschiede
zwischen beiden Insulinen. Auch im Tagesmittel unterscheiden
sich die Blutzuckerwerte nicht (152 ± 13 vs. 161 ± 13 mg/dl).
Die Patienten injizierten mit beiden Insulinen gleiche Mengen
Basal- sowie präprandiales Insulin.
Schlussfolgerungen: Die offenbaren Wirkunterschiede zwischen
Insulin Lispro und Aspart-Insulin gleichen sich im Tagesverlauf
so weit wieder aus, dass nicht davon ausgegangen werden kann,
daß tatsächlich ein Insulin dem anderen hinsichtlich der Einstellbarkeit
des Blutzuckers bei der intensivierten Insulintherapie
des Typ 2 Diabetes mellitus überlegen wäre.
P-99
Der laterale Handbereich – ein neuer sicherer Blutzuckermessort
Sari K., Seidensticker B.
Klinik für Kardiologie und Diabetologie der BEK Bad Hermannsborn
Ziele: Testung des lateralen Handbereiches als neuer sicherer
Blutzuckermessort.
Methoden: Wir untersuchten an 20 Diabetikern im Alter von
54–72 Jahren, Diabeteslaufzeit im Mittel 15,9 Jahre, BMI
30.05 ± 4,3 die Sicherheit des Messortes lateraler Handbereich
sowohl in Hypo- als auch in Hyperglykämie. Hypoglykämie
wurde durch individuelle i. v.Insulingabe herbeigeführt. Anschließend
erfolgte Glucosegabe.Blutglucoseabfall: im Mittel
2 mg/dl pro Minute (Hypoglykämie), Blutglucoseanstieg: im
Mittel 3,5 mg/dl pro Minute (Hyperglykämie). In 15-minütigen
Abständen wurden BZ-Kontrollen synchron Fingerbeere/lateraler
Handbereich durchgeführt (Finalgonvorbehandlung).
Untergruppe: 8 Patienten separate BZ-Bestimmung (nicht
hyperämisiert), Untergruppe: 7 Patienten Unterarmbereich Hyperämisierung
mit Finalgon, hier BZ-Bestimmung lediglich mit
FreeStyle.
Ergebnisse: Es fand sich keine signifikante Abweichung sowohl
der Laborwerte, als auch der mit den Messgeräten ermittelten
Werte an Fingerbeere und lateralem Handbereich. Wilcoxontest:
Hypoglykämie BZ-Fingerbeere 50,6 ± 11,6 im Vgl. zu BZ lateraler
Handbereich 50,5 ± 11,4 (p = 0,8083). Messungen mit
BZ-Messgerät (variabel) BZ-Fingerbeere 50,4 ± 10,7 vs.lateraler
Handbereich 50,2 ± 10,9 (p = 0,9108). Phase der Hyperglykämie:
BZ-Fingerbeere Labor 280 ± 67,98 vs. lateraler Handbereich
Labor 282 ± 67,59. Fingerbeere Messgerät 277 ± 66,88 vs.
lateraler Handbereich 278 ± 68,00 (p = 0,4724). Für den Unterarmbereich
vorbehandelt mit Finalgon: Phase der Hypoglykämie
p=0,3980, Phase der Hyperglykämie p = 0,5294.

Schlussfolgerungen: Der laterale Handbereich ist ein weiterer sicherer
Ort für die Blutzuckermessung, sowohl in Hypo- als auch
in Hyperglykämie und ist für die Patienten mit einem geringeren
Schmerzempfinden verbunden (Fingerbeere Median 4, lateraler
Handbereich Median 1; auf einer Skala von 0–10). Dies gilt
wahrscheinlich ebenso für den Unterarmbereich, wenn im Vorfeld
eine Hyperämisierung mit Finalgon erfolgt.
P-100
Rosiglitazon verbessert postprandiale Blutzuckerspiegel
und Marker der endothelialen Dysfunktion bei Patienten
mit Typ-2-Diabetes
* Hanefeld M. (1) , Seidel D. (2) , Chen H. (3) , Agrawal A. (4)
(1) Zentrum für Klinische Studien, Dresden, (2) GlaxoSmithKline, München,
(3) GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, USA, (4) GlaxoSmithKline, Harlow, UK
Ziele: Untersuchung der Wirkung von Rosiglitazon (RSG) auf
postprandiale Blutzuckerspiegel, einen Risikomarker für makrovaskuläre
Komplikationen, und auf Marker der endothelialen
Dysfunktion bei Patienten mit Typ 2 Diabetes.
Methoden: In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten
Multicenter-Studie wurden nach einer 4-wöchigen
Washout-Phase 135 Patienten über 12 Wochen mit RSG 8 mg
einmal täglich (n = 64) oder Placebo (n = 71) behandelt. Postprandiale
Messungen wurden über einen Zeitraum von 4 Stunden
nach einer standardisierten gemischten Mahlzeit durchgeführt.
Ergebnisse: Im Vergleich zum Ausgangswert verminderte RSG
signifikant die mittlere Glucosefläche unter der Kurve
[AUC (0–4h) ] um 82 mg/dl*h, 47 % (p < 0.0001), verglichen mit einer
Abnahme um 17 mg/dl*h, 10 %, in der Placebogruppe
(p > 0.05). Der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen
war hochsignifikant (p = 0.0002). Im Vergleich zum Ausgangswert
wurde die nüchterne Plasmaglucose und der maximale
postprandiale Glucosewert unter RSG signifikant um 33 mg/dl
bzw. 60 mg/dl gesenkt, während es in der Placebogruppe zu einem
Anstieg um 15 mg/dl bzw. 8 mg/dl kam. Die mittleren postprandialen
Insulinspiegel AUC (0–4h) wurden unter RSG im Vergleich
zum Ausgangswert signifikant vermindert, was auf eine
Verbesserung der peripheren Glucoseaufnahme durch den Insulinsensitizer
RSG hindeutet. E-Selectin wurde in der RSG-Gruppe
um 11 % vs. Placebo gesenkt (p = 0.0044), Plasminogen Activator
Inhibitor-1 (PAI-1) um 37 % (p = 0.0005). Insgesamt war
RSG gut verträglich.
Schlussfolgerungen: Rosiglitazon senkt nüchterne und postprandiale
Blutzuckerspiegel und vermindert Marker der endothelialen
Dysfunktion (E-Selectin, PAI-1) bei Patienten mit Typ 2 Diabetes.
Dies lässt eine vasoprotektive Wirkung erwarten.
P-101
Unterscheiden sich Patienten mit Typ 2-Diabetes mit
normalem und erhöhtem Ferritin?
* Schröter W., Politz T., Nauck M.
Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Fragestellung: Immer wieder wird über eine Eisenüberladung
und sogar Therapieversuche mit Aderlässen bei Patienten mit
Poster
Typ 2-Diabetes berichtet. Deshalb sollte geklärt werden, ob bei
Typ 2-Diabetes ein erhöhter Ferritinwert mit Patientencharakteristika
einhergeht, die einen besonderen Diabetes-Subtyp anzeigen.
Methodik: Bei 348 konsekutiven Patienten mit Typ 2-Diabetes
(162 w, 186 m, Alter 62 ± 12 J., Diabetes-Dauer 11 ± 9 J., BMI
31.1 ± 5.8 kg/m 2 , HbA 1c 8.5 ± 1.7 %; Behandlung mit Insulin in
56 %, Sulfonylharnstoffen in 34 %, Metformin in 30 %, Acarbose
in 6 %; Kombinationen möglich) wurde die Ferritinkonzentration
bestimmt. Die Patienten wurden in Gruppen mit normalem
(weibl. < 150, männl. < 400 ng/ml) und erhöhtem Ferritin
eingeteilt. Patienten-, Therapiecharakteristika und Laborwerte
wurden mit ANOVA verglichen.
Ergebnisse: Ein über die Norm erhöhtes Ferritin war häufig
(40 % der Patienten). Die Patienten mit erhöhtem Ferritin waren
häufiger Frauen (55 vs. 41 %, p = 0.008) und hatten höhere
Eisenwerte (97 ± 37 vs. 90 ± 34 µg/dl; p = 0.002), niedrigeres
Transferrin (253 ± 43 vs. 273 ± 45; p < 0.0001) unveränderte
Transferrin-Sättigung (p = 0.26), erhöhtes MCV (93 ± 5
vs. 92 ± 5 fl; p = 0.001) und diskret erhöhtes Hämoglobin
(14.09 ± 1.68 vs. 13.97 ± 1.55 g/dl; p = 0.009) sowie erhöhte Leberenzym-Parameter
(GPT, p = 0.002; GOT, p = 0.005; g-GT,
p=0.02). Diabetesbezogene Parameter unterschieden sich nicht
signifikant: Diabetesdauer 11 ± 9 vs. 11 ± 9 J., p = 0.61; BMI
30.9 ± 5.1 vs. 31.2 ± 6.2 kg/m 2 , p = 0.50; HbA 1c 8.7 ± 1.7
vs. 8.4 ± 1.6 %, p = 0.18, Insulinresistenz (HOMA) 6.1 ± 6.0
vs. 5.1 ± 5.3, p = 0.18. Die Art der Behandlung und Blutzuckerprofile
(p = 0.77) unterschieden sich nicht.
Schlussfolgerung: Bei Patienten mit Typ 2-Diabetes und erhöhtem
Ferritin finden sich zwar Veränderungen im Eisenstoffwechsel,
Blutbild sowie erhöhte Leber-Enzymparameter als Hinweis
auf eine Eisenüberladung, die diabetologisch relevanten Parameter
unterschieden sich aber nicht.
P-102
Die Behandlung von Typ-2-Diabetikern mit Insulin Detemir
führt zu vorhersagbaren Nüchternblutzuckerwerten
und günstiger Gewichtsentwicklung
* Haak T. (1) , Tiengo A. (2) , Waldhäusl W. (3) , Draeger E. (4) , Kaiser M. (5)
(1) Diabeteszentrum Bad Mergentheim, (2) Universität Padua, Italien, (3) Universität
Wien, Österreich, (4) Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd, Dänemark, (5) Novo Nordisk
GmbH, Mainz
Ziele: Insulin Detemir (ID) ist ein neues lösliches Basalinsulin-
Analogon, das den Blutzucker bei Patienten mit Typ 1 Diabetes
unter Basis-Bolus-Therapie (BBT) effektiv kontrollieren kann.
Das Ziel dieser multinationalen, offenen, 6-monatigen Parallelgruppen-Studie
war der Vergleich der Ergebnisse einer BBT mit
entweder ID oder NPH-Insulin (NPH) in Kombination mit Insulin
Aspart vor den Mahlzeiten bei Patienten mit Typ 2 Diabetes.
Methodik: Die Patienten wurden 2:1 zu ID oder NPH randomisiert
und injizierten das Basalinsulin je nach Vortherapie 1x oder
2x täglich. Insgesamt 505 Patienten (ID 341, NPH 164) nahmen
an der Studie teil (Durchschnittsalter 60 Jahre, Diabetesdauer 13
Jahre, BMI 30.4 kg/m 2 , HbA 1c 7.85 %).
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
107

Poster
Ergebnis: Nach 6 Monaten fiel der HbA 1c unter ID um 0.26 %,
unter NPH um 0.36 %. Die mittlere HbA 1c -Differenz zwischen
den Gruppen betrug 0.16 %, 95 % CI [0.003; 0.312]. 40 % der
Patienten in beiden Gruppen injizierten das Basalinsulin 1 x täglich,
wobei die HbA 1c -Ergebnisse jeweils vergleichbar waren
(p = 0.73). Die Nüchtern-Plasmaglucose unterschied sich zwischen
den Gruppen nicht (ID 9.7 mmol/l, NPH 9.6 mmol/l,
p=0.66). Die Behandlung mit ID führte aber zu einer geringeren
intra-individuellen Variabilität der selbst gemessenen Nüchternglucose
verglichen mit NPH (SD = 1.3 vs 1.4 mmol/l, p = 0.02).
Die 9-Punkte-Blutzuckerprofile beider Gruppen waren vergleichbar
(p = 0.58). Das Hypoglykaemie-Risiko und die Häufigkeit
unerwünschter Ereignisse unterschieden sich zwischen
beiden Gruppen nicht (p = 0.48). Die Körpergewichtszunahme
nach 6 Monaten war unter ID (+ 0,9 kg) signifikant niedriger als
unter NPH (+ 1,6 kg, p = 0.02).
Schlussfolgerung: Die Insulintherapie mit ID als Basalinsulin und
Insulin Aspart als Bolusinsulin bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
ergab eine vergleichbare Stoffwechselkontrolle zu NPH. Unter
der Therapie mit ID wurde aber eine geringere Zunahme des
Körpergewichtes und eine niedrigere Variabilität des Nüchternblutzuckers
nachgewiesen.
P-103
Reduzierte Postprandiale Hyperlipidämie
bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durch
Novomix 30
* Schmoelzer I. (1) , Wascher T. C. (1) , De Campo A. (1) , Pressl H. (1) , Dittrich P. (2)
(1) Medizinische Universitätsklinik, (2) Institut für Pharmakologie und Toxikologie,
Universität Graz
Ziele: Schnellwirksame Insulinanaloga reduzieren im Vergleich
zu herköm ml ichem Insulin die postprandiale Hyperglykämie
bei Typ-0II Diabetikern. Insulin reguliert ebenso den postprandialen
Lipidstoffwechsel. Es ist zwar bekannt, dass eine Erhöhung
der postprandialen Insulinspiegel die postprandiale Hyperlipidämie
reduziert, Insulinanaloga sind dahingehend jedoch
noch nicht untersucht.
Methodik: 12 Patienten (3 Männer; Alter 59 ± 2 Jahre; BMI:
30.5 ± 1.7 kg/m 2 ; Diabetesdauer: 9 ± 1 Jahre; HbA 1c : 8.33
±0.33 %) mit vorbestehender 2-zeitiger Mischinsulintherapie
wurden prospektiv, in randomisierter Reihenfolge entweder mit
Insulin (1.3 IE/ 12 g KH) Mixtard 30/70 oder Novomix 30 jeweils
im Rahmen einer Testmahlzeit (1213 kcal, 73 g Fett, 79 g
KH, 57 g EW) behandelt. Triglyceride, Glucose,Vitamin A im
Plasma und in Chylomikronen Remnants, Insulin und c-Peptid
wurden vor und bis zu 8 Stunden postprandial beobachtet. Alle
Daten sind Mittelwerte ± SEM.
Ergebnis: Wie zu erwarten reduzierte die Therapie mit Novomix
30 den maximalen postprandialen Glucoseanstieg von
128 ± 10 mg/dl auf 95 ± 11 mg/dl (p = 0.007). Die AUC 0–8 für
Triglyceride wurde nicht signifikant beeinflusst (3026 ± 508
vs. 2784 ± 414 mg*8h/dl). Die Mahlzeiten-induzierte inkrementale
Fläche über dem Basalwert wurde jedoch signifikant von
710 ± 111 auf 542 ± 101 mg*8h/dl reduziert (p = 0.024). Ebenso
wurde der maximale Triglyceridanstieg von 206 ± 26 auf
145 ± 18 mg/dl reduziert (p = 0.014).Vitamin A im Plasma und in
Chylomikronen Remnants war nicht signifikant reduziert. Plas-
108 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
mainsulin und -c-Peptid Spiegel waren nicht signifikant unterschiedlich.
Schlussfolgerung: Im Vergleich zu herkömmlichem Mischinsulin
führt die prandiale Therapie mit Novomix 30 nicht nur zu einer
Verbesserung der Glucosetoleranz, sondern auch zu einer signifikanten
Reduktion der postprandialen Hyperlipidämie.
P-104
Typ-2-Diabetes im Kindes- und Jugendalter: auch in
Deutschland ein zunehmendes Problem – Therapiemöglichkeit
im Rahmen einer internationalen Glimepirid-
Studie
* Fuerst-Recktenwald S. (1) , Bechtold-Dalla Pozza S. (2) , Grulich-Henn J. (3) ,
Kapellen T. M. (4) , Kordonouri O. (5) , Schwab O. (6) , Weitzel D. (7) , Ziegler R. (8) , Danne T. (9)
(1) Aventis Pharma Deutschland GmbH, Bad Soden, (2) Uni-Kinderklinik, München,
(3) Uni-Kinderklinik, Heidelberg, (4) Uni-Kinderklinik Leipzig, (5) Charité-Virchow-Kinderklinik
Berlin, (6) Uni-Kinderklinik Freiburg, (7) Deutsche Klinik für Diagnostik, Wiesbaden,
(8) Diabetologische Schwerpunktpraxis, Münster, (9) Kinderklinik auf der Bult,
Hannover
Wurde der Typ 2 Diabetes im Kindes- und Jugendalter bis vor 10
Jahren weltweit noch als Rarität angesehen, wird inzwischen
eine regelrechte Epidemie dieser Erkrankung beschrieben, v. a. in
den USA und Japan. Wie ist die Situation in Deutschland?
Bei einer telefonischen Umfrage an 8 deutschen kinderdiabetologischen
Behandlungszentren, die in den Jahren 2001 und 2002
jährlich insgesamt 1771 bzw. 1852 Kinder und Jugendliche mit
Typ1-Diabetes betreuten, wurden im gleichen Zeitraum 11
bzw. 18 Patienten mit Typ 2 Diabetes (Definition: path. oGTT)
behandelt. Ausgewertet wurden 16 Kasuistiken. Die meisten Patienten
waren bei Diagnosestellung adipös (BMI > 97. Altersperzentile:
88 %). Im Durchschnitt lag der BMI bei 33 kg/m 2 (Bereich:
26–44 kg/m 2 ), der HbA 1c bei 7,6 % (Bereich: 4,6–12,9 %)
und das Alter bei 12,4 Jahren, wobei der jüngste Patient 7 8/12
Jahre alt war. Die Erstdiagnose war oft ein Zufallsbefund, nur 3
Patienten zeigten initial diabetestypische Symptome. Die Initialtherapie
erfolgte bei 11 Patienten mittels eines Diätplanes,
bei 4 davon wurde später eine medikamentöse Therapie erforderlich.
5 Patienten wurden bereits initial medikamentös behandelt.
Verwendet wurden Metformin, Insulin und Glibenclamid.
Typ 2 Diabetes wird auch in Deutschland im Kindes- und Jugendalter
zunehmend diagnostiziert, so dass Therapiestudien zur
evidenzbasierten Behandlung erforderlich sind. Da bisher in Europa
keines der oralen Antidiabetika für Kinder und Jugendliche
mit Typ 2 Diabetes zugelassen ist, wird derzeit eine randomisierte,
multizentrische Studie in 16 Ländern (mit 10 Zentren in
Deutschland) durchgeführt, bei der Glimepirid gegen Metformin
getestet wird. Die Studiendauer beträgt 6 Monate, die Patientenrekrutierung
begann im September 2002 und wird Mitte des
nächsten Jahres abgeschlossen sein.
Es bleibt abzuwarten, ob bei entsprechender Inzidenz des Typ 2
Diabetes im Kindes- und Jugendalter eine konkrete Aussage zu
weiteren Therapieoptionen getroffen werden kann.
P-105
Therapie mit Glimepirid und Metformin in der täglichen
Praxis
Schneider K., * Petersen B., Pfeiffer R.
Aventis Pharma Deutschland GmbH, Bad Soden

Ziele: Beobachtung der Gewichtsentwicklung und Stoffwechseleinstellung
übergewichtiger Typ 2 Diabetiker in der täglichen
Praxis bei der Weiterbehandlung von Metformin-Patienten mit
einer Glimepirid-Monotherapie bzw. Ergänzung von Glimepirid
zur vorhandenen Metformin-Therapie.
Methoden: In einer Anwendungsbeobachtung dokumentierten
teilnehmende Ärzte die Behandlung von 3755 Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 über 4 Monate. Die wichtigsten Parameter
waren Körpergewicht, Blutzucker, HbA 1c und Verträglichkeit
der Therapie mit Glimepirid.
Ergebnisse: Die Patienten waren im Durchschnitt 62,5 ± 10,8
Jahre alt, hatten ein Körpergewicht (KG) von 85,1 ± 15,7 kg
(BMI 29,6 ± 5,0 kg/m 2 ). Bei 14,9 % der beobachteten Patienten
handelte es sich um eine Erstmanifestation des Diabetes, bei
15,6 % der Patienten bestand dieser weniger als 1 Jahr, bei
36,0 % bereits seit 1 bis 5 Jahren und bei 28,9 % seit mehr als 5
Jahren. Durch Glimepirid sank der Nüchternblutzucker (NBZ)
bei Patienten durchschnittlich um 44,6 mg/dl. Bei Patienten, die
zuvor Metformin erhielten, sank der NBZ durch Glimepirid-
Monotherapie von 174,7 ± 39,7 mg/dl auf 133,1 ± 29,1 mg/dl.
Bei Patienten, die Glimepirid zusätzlich zu Metformin erhielten,
verbesserte sich der NBZ von 175,3 ± 42,0 mg/dl auf
131,1 ± 28,3 mg/dl. Ebenso sanken KG bzw. BMI bei allen Patienten
im Durchschnitt um 2,6 ± 6,0 kg bzw. um 0,9 kg/m 2 . Bei
Patienten, die zuvor Metformin erhielten, sank durch Glimepirid-Monotherapie
das KG von 85,7 ± 14,5 kg auf 82,9 ± 14,1 kg,
der BMI von 29,8 ± 4,7 kg/m 2 auf 28,8 ± 4,3 kg/m 2 . Bei Patienten,
die Glimepirid und Metformin erhielten, sank das KG von
87,4 ± 15,3 kg auf 85,2 ± 15,2 kg und der BMI von
30,4 ± 4,9 kg/m 2 auf 29,6 ± 4,9 kg/m 2 .
Schlussfolgerungen: In der täglichen Praxis profitieren Patienten
hinsichtlich Gewichtsentwicklung und Stoffwechseleinstellung
von einer Ergänzung der Therapie mit Glimepirid. Auch eine
Weiterbehandlung von Metformin-Patienten mit Glimepirid-
Monotherapie kann die Stoffwechsellage bei Diabetes mellitus
Typ2 verbessern.
P-106
Substitution der frühen Insulinsekretionsphase: Intaktes
Proinsulin ist ein geeigneter Marker für die Erfassung
der Sekretionsleistung der �-Zelle
* Pfützner A. (1) , Heinemann L. (2) , Löbig M. (1) , Heise T. (2) , Steiner S. (3) , Forst T. (1)
(1) IKFE Mainz, (2) Profil Neuss, (3) PDC, Danbury CT, USA
Ziel der Studie war die Erfassung der metabolischen Wirkung einer
„First-Phase“ Insulin-Substitutionstherapie (präprandiale
i. v. Gabe von 3 IU Normalinsulin) auf die postprandialen (pp)
Glucoseexkursionen nach einer Standardmahlzeit (5,5 BE) bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes. An der Studie nahmen 12 Patienten
teil (3 Frauen/9 Männer, Alter (MW ± STD): 62 ± 6 Jahre,
Diabetesdauer: 11 ± 8 Jahre). Bei 5 Patienten blieben die pp Werte
unter 180 mg/dl (Responder, R), während 7 Patienten höhere
BZ-Werte aufwiesen (Non-Responder, NR). Zwischen den Patienten
in den beiden Gruppen fanden sich keine Unterschiede hinsichtlich
klinischer (Alter, Geschlecht, BMI oder Diabetesdauer)
oder labormedizinischer Parameter (Insulin (RIA), C-Peptid
(RIA), Glukagon (RIA), freien Fettsäuren und totalem Proinsulin
(intaktes Proinsulin + Abbauprodukte im Serum, RIA) zu den
Zeitpunkten 0, 1 h und 2 h pp. Erst beim Vergleich der intakten
Proinsulinwerte, wie sie aussschließlich mit einem neuen Chemilumineszenztest
(CLIA) ermittelt werden können, zeigten sich
signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen (siehe
Tabelle). Die „First Phase“ Insulin-Substitutionstherapie war anscheinend
bei den Patienten erfolgreich, die sich in einem früheren
Stadium der Sekretionsstörung der β-Zelle befanden. Dies
konnte jedoch lediglich bei Messung des intakten Proinsulins mit
dem CLIA gezeigt werden. Die Messung des intakten Proinsulins
könnte in Zukunft zum Verständnis der Pathophysiologie des
Typ 2 Diabetes beitragen.
P-107
Der PDE5 Inhibitor Vardenafil beeinflusst die Pharmakokinetik
von Glibenclamid nicht
Rohde G., Bauer R.-J., Unger S., Wensing G.
Bayer Healthcare AG, Wuppertal, Deutschland
Poster
Parameter Responder Non-Responder p-Wert
Insulin 305 %/490 % 235 %/343 % n. s./n. s.
1h/2h
Proinsulin
(p = 0.159)
total 1h/2h 180 %/416 % 189 %/421 % n. s./n. s.
Proinsulin 133 %/294 % 201 %/486 % n. s.(p = 0.117)/
intakt 1h/2h p < 0,05
Prozentualer Anstieg über die basalen Ausgangswerte
Fragestellung: Vardenafil, ein PDE5 Inhibitor zur Behandlung
der erektilen Dysfunktion, wird gegebenenfalls von Diabetikern
eingenommen, die gleichzeitig mit Sulfonylharnstoffen behandelt
werden. Wir untersuchten den Einfluss von Vardenafil auf
Pharmakokinetik (PK), Wirkung (Seruminsulin und Blutzuckerspiegel)
und Verträglichkeit von Glibenclamid.
Methodik: In dieser randomisierten, bzgl. Vardenafil doppeltblinden
2-fach-crossover Studie erhielten 11 gesunde männliche
Probanden an jeweils einem Behandlungstag eine orale Einzeldosis
von 3,5 mg Glibenclamid mit 20 mg Vardenafil oder Placebo.
PK-Parameter (AUC, C max , t max ) Seruminsulin und Blutzucker
wurden bestimmt.
Ergebnisse: Vardenafil beeinflusste AUC und C max von Glibenclamid
nicht. t 1/2 war unter Vardenafil verringert, lag jedoch –
wie auch t max – im Referenzbereich. AUC und t max für Insulin
bzw. Glucose blieben unbeeinflusst. C max für Insulin war unter
Vardenafil geringfügig, aber nicht klinisch signifikant vermindert.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Hypoglykämie
(in beiden Behandlungsarmen), Kopfschmerzen und
Flush.
Schlussfolgerungen: Vardenafil beeinflusste bei gleichzeitiger
Einnahme mit Glibenclamid weder dessen Pharmakokinetik
noch die Seruminsulin- oder Blutzuckerspiegel und wurde gut
vertragen.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
109

Tabelle zu P-107
Poster
P-108
Diabetes mellitus und Aspekte der subjektiven Gesundheit
und Lebensqualität
Hagen B., Haß W., Altenhofen L.
Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung, Köln
Einleitung: Wichtiger Bestandteil der Evaluation von Diabetestherapien
ist die Untersuchung der Patientenzufriedenheit mit
der ärztlichen Behandlung sowie von deren Auswirkungen auf
die subjektive Lebensqualität der Patienten. Vor dem Hintergrund
des aus der Literatur bekannten Zusammenhangs zwischen
einer chronischen Erkrankung und Einschränkungen der
Lebensqualität sind dabei deutliche Differenzen sowohl zwischen
Patientengruppen mit unterschiedlichen Schweregraden
der Erkrankung wie auch verschiedenen medikamentösen Interventionen
zu erwarten. Im Rahmen der Diabetes Vereinbarungen
Nordrhein wurden diese Aspekte in einer Patientenbefragung
mit Hilfe eines strukturierten Fragebogens untersucht.
Methode und Stichprobe: Der subjektive Gesundheitszustand
wurde über den SF-12 (Bullin-ger & Kirchberger, 1998) erfasst.
Fragen nach der allgemeinen Compliance, den subjektiven Kontrollüberzeugungen
und der Bewertung der Qualität von Schulungen
lieferten ergänzende diabetesspezifische Informationen.
Die Patientenbefragung erfolgte an einer Zufallsauswahl der
ca. 120 000 untersuchten Teilnehmer. Der Auswertung liegen die
Daten von N = 1211 Frauen im mittleren Alter von 69.7 ± 10.4
Jahren sowie N = 1034 Männern (65.3 ± 10.2 Jahre) zu grunde.
Die Patienten sind zu 99.6 % Typ 2 Diabetiker, die zu 77.4 % seit
mindestens drei Jahren an dieser Krankheit leiden. Die durchschnittlichen
HbA 1c -Werte wiesen zwischen Frauen (6.9 ± 1.2,
3.9–14.2) und Männern (6.8 ± 1.2, 4.0–13.0) keine bedeutenden
Unterschiede auf, hatten jedoch eine sehr große Streubreite.
Ergebnisse: Obwohl nahezu zwei Drittel der Befragten (62.3 %)
ihre Gesundheit subjektiv als ausgezeichnet bis gut bewerten,
sind gleichzeitig etwa drei Viertel (74.4 %) mindestens leicht de-
110 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Vardenafil + Glibenclamid Placebo + Glibenclamid Geo. Mittel, Verhältnis A
[Mittel (SD)] [Mittel (SD)] (90 % CI)
Glibenclamid AUC, µg*h/L 599 (1,45) 592 (1,50) 99.55 (93,95–105,48)
C max, µg/L 176 (1,37) 178 (1,45) 98.17 (86,52–111,38)
t max, h [Mittel (Bereich)] 1,00 (1,00–5,00) 1,00 (0,50–5,00)
t 1/2, h 2,30 (1,52) 3,34 (1,79)
Serum Insulin AUC 0–12, mIU*h/L 558 (1,31) 605 (1,28) 95,00 (82,59–109,28)
C max, mIU/L 146 (1,43) 186 (1,67) 83,16 (69,55–99,42)
Plasma Glucose AUC 0–12, mmol*h/L 57,3 (1,10) 55,3 (1,10) 103,22 (98,95–107,67)
A Vardenafil + Glibenclamid/Placebo + Glibenclamid
C max, mmol/L 7,14 (1,17) 7,00 (1,12) 101,53 (95,60–107,83)
pressiv gestimmt. Sehr positiv wird das jeweilige Therapieregime
eingestuft: lediglich 2.8 % der Teilnehmer bekunden, sie seien
mit der Therapie unzufrieden. Zudem dokumentiert sich bei den
Teilnehmern ein hohes Ausmaß an intrinsischer Kontrollüberzeugung,
denn 91.1 % sind davon überzeugt, dass ihr Verhalten
ihre Gesundheit positiv beeinflusse. Statistisch bedeutsame und
signifikante Unterschiede ergeben sich aus einem Vergleich der
SF-12 Summenskalen für die körperliche bzw. die psychische Gesundheit.
So erreichen Teilnehmer ohne Diabetesmedikation einen
um 2.3 Punkte höheren Summenwert in der körperlichen
Gesundheit (t = 3.39, p =.001). Noch deutlicher fällt dieser Unterschied
bei einem Vergleich oral antidiabetisch vs. insulintherapierter
Teilnehmer aus: ausschließlich mit OAD Therapierte
zeichnen sich gleichermaßen durch eine höhere körperliche
(+ 4.5 Punkte, t = 4.88, p

Therapie des Typ-2-Diabetes II
P-109
Entwicklung eines optimierten klinischen Scores zur
Abschätzung einer Insulinresistenz bei Patienten mit
einem Diabetes mellitus Typ 2
* Forst T. (1) , Standl E. (2) , Hohberg C. (1) , Schulze J. (3) , Strotmann H. J. (4) , Lübben G. (5) ,
Bachinger A. (6) , Pfützner A. (1)
(1) IKFE Mainz, (2) Uni-Klinik München-Schwabing, (3) Uni-Klinik Dresden, (4) Schwerpunktpraxis
Rotenburg, (5) Takeda Pharma Aachen, (6) Omnicare Köln
Eine Reihe neuer pharmakologischer Ansätze ermöglichen die
direkte Intervention gegen die Insulinresistenz. Unter klinischen
Gesichtspunkten ist es sinnvoll, einen einfachen Parameter zur
Charakterisierung und Verlaufsbeurteilung einer Insulinresistenz
zu entwickeln. Der hier dargestellte Algorithmus wurde auf der
Grundlage klinischer Daten von 4265 Typ 2 Diabetikern entwickelt.
Hierbei wurde ein HOMA Score > 2 als laborchemischer
Indikator einer Insulinresistenz zugrunde gelegt. Klinische und
laborchemische Daten von 4265 diätetisch oder oral medikamentös
behandelten Typ 2 Diabetikern (2144 Männer, 2121
Frauen; Alter 64 ± 11 Jahre; MW ± SD) wurden hierbei in ein mathematisches
Modell eingeschlossen. Multiple Regressionsanalysen
wiesen BMI, Nüchtern-BZ, Triglzeride und HDL als die wesentlichsten
prädiktiven Parameter zur Abschätzung einer
Insulinresistenz aus (p < 0,0001 für jeden Parameter). Es muss jedoch
eine Stratifizierung nach Geschlecht und Blutdruck (Cut off
140/90 mmHg) erfolgen. Aus den gewonnenen Daten wurde ein
Algorithmus errechnet, bei dem den BZ, BMI, Triglyzerid und
Cholesterinwerten je nach Höhe ein unterschiedlicher Punktwert
zugeordnet wird. Anschließend wird die Summe gebildet. Um einen
Parameter mit einer hohen diagnostischen Sicherheit zu erhalten,
wurde ein Grenzwert von 70 Punkten gewählt. Dies ergibt
bezogen auf den HOMA-Score eine Sensitivität von 0,37 bei
einer Spezifität von 0,95. Der neu entwickelte Algorithmus (IRIS
II-Score) kann mit hoher Zuverlässigkeit zur Abschätzung einer
Insulinresistenz Verwendung finden. Weiterführende Studien
werden zur Evaluation des Parameters in der Verlaufsbeurteilung
erfolgen.
P-110
Deposition von Technosphere/Insulin TM nach pulmonaler
Applikation in der Lunge
Pfützner A. (1) , Scheuch G. (2) , Meyer T. (2) , Häussermann S. (2) , Sommerer K. (2) ,
Flacke F. (3) , Steiner S. (3) , Forst T. (1)
(1) IKFE Mainz, (2) Inamed München, (3) PDC Danbury CT USA
Die pulmonale Applikation von Technosphere/Insulin (TI) hat
sich bereits in zahlreichen Studien als sehr effektiv erwiesen.
Zum besseren Verständnis der dabei beobachteten pharmakologischen
Eigenschaften wurde bei dieser Untersuchung die Verteilung
von radioaktiv markierten TI-Partikeln in der Lunge mittels
Gamma-Szintigraphie erfasst. An der Studie nahmen 5 gesunde
Probanden teil (3 Männer, 2 Frauen, Alter (MW ± STD): 27 ± 1
Jahre, BMI: 23 ± 3 kg/m 2 ). Die TI-Partikel wurden in einer Nebelkammer
durch Massenanziehung mit 99Tc-Nanopartikeln
markiert. Die einatembare Fraktion (respirable fraction) betrug
nach Markierung noch 52 % (Andersen Cascade Impactor Ana-
Poster
lyse). Insgesamt wurden 58,9 % der Gesamtdosis inkorporiert
(99.6 % der abgegebenen Dosis). Die Gamma-Kamera Aufzeichnungen
4 min nach Inhalation zeigten eine gleichförmige
Verteilung der TI-Partikel in der gesamten Lunge. Hierbei wurden
27,2 % der abgegebenen Dosis im rechten und 31,7 % im
linken Lungenflügel detektiert. Ca. 30 % der Aktivität fand sich
im Rachenraum wieder und 10,7 % wurden im Magen gefunden.
In den oberen Luftwegen wurden keine TI-Partikel festgestellt.
Die Seruminsulinspiegel erreichten nach ca. 15 min ihre
maximale Konzentration (46 ± 21 µU/ml) und waren nach weniger
als 2 h wieder normalisiert. Es zeigten sich keine unerwünschten
Ereignisse und die Lungenfunktionstests vor und
nach den Experimenten waren unverändert. In dieser Studie
konnte gezeigt werden, dass sich die TI-Partikel bei Deposition
in der Lunge homogen in beiden Lungenflügeln verteilen. Die dadurch
mögliche Nutzung der gesamten Austauschkapazität des
Lungengewebes dürfte bei der raschen Absorption von Technosphere/Insulin
ins Blut einen großen Beitrag leisten.
P-111
Keine Akkumulation der neuen Insulinmischungen
Novomix 30 und Novomix 70
Heise T. (1) , Tusek C. (1) , Bott S. (1) , Friberg H. H. (2) , Heinemann L. (1)
(1) Profil Institut für Stoffwechselforschung Neuss, (2) Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd,
Dänemark
Ziele: Bei intermediär und langwirksamen Insulinpräparationen
sollte eine mögliche Akkumulation des metabolischen Effekts
untersucht werden, um die klinische Wirksamkeit unter klinischen
Alltagsbedingungen einschätzen zu können. Bislang wurden
dabei jedoch hauptsächlich pharmakokinetische (PK), nicht
jedoch pharmakodynamische (PD) Effekte untersucht, so dass
Aussagen über eine Akkumulation des metabolischen Effektes
nicht möglich waren.
Methoden: In dieser doppelblinden, randomisierten Studie wurden
sowohl die PK- als auch die PD-Eigenschaften von zwei Insulinmischungen
jeweils zu Beginn und nach einer Woche bei
dreimal täglicher Applikation bei 27 Patienten mit Typ 1 Diabetes
(18 Männer, Alter: 27 ± 8 Jahre) untersucht. Die Patienten
wurden für jeweils eine Woche im Cross-over Verfahren (Washout
2–6 Wochen) mit zwei neuen Insulinmischungen, Novomix
30 und 70 (bestehend zu 30 % bzw. 70 % aus Insulin Aspart, und
dem jeweiligen Restanteil aus protamin-retardiertem Insulin Aspart)
behandelt. An Tag 1 und 8 jeder Behandlungsphase wurden
die Insulinkonzentrationen (INS) als PK-Parameter und die
Glucoseinfusionsraten (GIR) als PD-Parameter im Rahmen eines
12-stündigen euglykämischen Glucose-Clampversuchs (Clamplevel
5 mM/l, BZ-Stabilisierung während einer 3–6stündigen
Basalphase, kontinuierliche Insulininfusion 0.15 mU/kg/min)
untersucht.
Ergebnisse: Wie erwartet, zeigten sich deutlich höhere PK- und
PD-Maximalwerte bei Novomix 70 gegenüber Novomix 30 (Tabelle).
Gegenüber Tag 1 zeigte sich an Tag 8 bei beiden Mischin-
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
111

Tabelle zu P-111
Poster
sulinen eine Erhöhung der INS, nicht jedoch eine Zunahme der
metabolischen Wirkung.
Schlussfolgerungen: Die Diskrepanz zwischen INS und GIR an
Tag 8 zeigt, dass eine Beschränkung auf PK-Parameter bei
Akkumulations-Untersuchungen irreführend sein kann. Die Ergebnisse
dieser Studie belegen, dass weder Novomix 30 noch
Novomix 70 eine klinisch relevante Akkumulation des metabolischen
Effekts aufweisen.
P-112
Vergleichbarkeit der Stoffwechseleinstellung und Häufigkeit
von Hypoglykämien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
mellitus bei Gabe von Insulin Glargin morgens
versus abends in Kombination mit Glimepirid
* Standl E. (1) , Maxeiner S. (2) , Schweitzer M. A. (3) , Karimi Anderesi Z. (3) für die HOE
901/4009 Study Group
(1) Städtisches Krankenhaus, München-Schwabing, (2) Diabetologische Schwerpunktpraxis,
Bad Kreuznach, (3) Aventis Pharma Deutschland GmbH, Bad Soden
Ziele: Untersuchung zur Sicherheit (Hypoglykämien) und Wirksamkeit
von Insulin Glargin (LANTUS®), Injektion morgens
(G. M.), 06:00–09:00h, oder abends (G. A.) 21.00–23:00h, in
Kombination mit Glimepirid (Amaryl®).
Methoden: 624 Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus, die mit
oralen Antidiabetika (OAD) keine gute Stoffwechseleinstellung
erreichten, wurden in einer 28-wöchigen, randomisierten, multinationalen
klinischen Studie (11 europäische Länder) individuell
mit LANTUS® (morgens oder abends) plus Amaryl® (morgens,
2, 3, oder 4 mg) einmal täglich, behandelt. Die Dosis von LAN-
TUS® wurde mittels eines definierten Titrationsalgorithmus auf
einen Nüchtern-Zielblutzucker von ≤ 100 mg/dl (5.5 mmol/l) titriert.
Ergebnisse: Die demographischen Daten waren in beiden Gruppen
vergleichbar. Das mittlere Alter betrug 61.8 ± 9.9 Jahre, die
Diabetesdauer 9.9 ± 6.5 Jahre, der BMI 28.5 ± 3.9 kg/m 2 (full
analysis set (fas); p = n. s.). Die Anzahl von Patienten mit nächtlichen
Hypoglykämien (G. M.: 13 % vs. G. A.: 14.9 %; per-protocol
analysis (pp), einseitiges 95 % Konfidenzintervall [–100 %;
2.84 %], p = n. s.) unterschied sich nicht signifikant, ebenso nicht
die mit symptomatischen Hypoglykämien (42.8 vs. 38.1 %,
p=n.s.) und schweren Hypoglykämien (1.3 vs 0.7 %, pp,
p=n.s.). Es wurde eine vergleichbare Senkung des HbA 1c erreicht
(Baseline zu Endpunkt: G. M. 1.65 % vs. G. A. 1.57;
112 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Novomix 30 Novomix 30 Novomix 70 Novomix 70
Tag 1 Tag 8 Tag 1 Tag 8
GIR max (mg/kg/min) 4,75* 6,05 5,16 5,84
GIR-AUC 6–12h (mg/kg) 569* 645* 347 335
GIR-AUC 0–12h (mg/kg) 1917 1932 1892 1845
INS max (pM/L) 325* 359* 605 # 694
INS-AUC 6–12h (pM/L) 209 # 343* 187 213
INS-AUC0–12h (pM/L) 1218* # 1539* 1866 # 2098
*p < 0,05 vs. Novomix 70, # p

pharmocokinetic data were in accordance with the GIR-profiles.
In conclusion, IDet is likely to reach steady-state after 2–3 days,
depending on dose and dose frequency. In addition, the peakless
time-action profile of IDet may have advantages over NPH insulin
in diabetic patients.
P-114
Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention:
Die Origin-Studie: Eine multinationale, multizentrische
Studie zur Untersuchung der kardiovaskulären
Risikoreduktion mit Insulin Glargin bei Hochrisikopatienten
mit Typ-2-Diabetes
* Hanefeld M. (1) , Niemoeller E. (2)
(1) Zentrum für Klinische Studien, Gesellschaft für Wissens- und Technologietransfer,
Dresden, (2) Aventis Pharma Deutschland GmbH, Bad Soden
Typ 2 Diabetes-Patienten weisen ein erhöhtes kardiovaskuläres
(KV) Risiko auf. Dies gilt auch schon für die Dysglykämie (gestörte
Glucosetoleranz/IGT oder den erhöhten Nüchtern-Blutzucker/IFG).
Insulingabe kann die KV-Ereignisrate dieser Patienten verbessern.
Eine prospektive Studie für Prä- und Diabetesfrühstadien
mit Outcomedaten fehlt bisher. Das langwirksame Insulinanalogon
Insulin Glargin ist zur Behandlung von Typ 1 und 2 Diabetes-Patienten
zugelassen und vermag eine gute Stoffwechsellage
bei niedrigem Hypoglykämierisiko zu erzielen. Es ist anzunehmen,
dass dies auch für die Dysglykämie zutrifft.
Nach neueren Berichten kann auch die Gabe von Omega-3-
Fettsäuren (OM-3-FS) die KV Ereignisrate bei Hochrisikopatienten
senken. Die ORIGIN-Studie ist eine multinationale, multizentrische
randomisierte, kontrollierte Studie mit 2x2
faktoriellem Design (10.000 Patienten), an der Deutschland mit
mehreren Zentren teilnimmt. Untersucht wird, ob Patienten mit
IGT, IFG oder frühem Typ 2 Diabetes von einer normoglykämischen
Stoffwechseleinstellung durch eine „first-line“ Insulin-
Glargin-Gabe hinsichtlich der KV-Ereignisrate profitieren, wobei
die Insulin Glargin-Therapie mit dem üblichen
Therapiestandard ohne Insulingabe verglichen wird. Um einen
normalen Nüchternblutzucker zu erreichen, wird die Insulindosis
mit einem vorgegebenen Titrationsschema angepasst.
Das primäre Studienziel ist (1) die KV Morbidität/Mortalität bei
Hoch-Risiko-Patienten und (2) ob OM-3-FS zu einer weiteren Risikoreduktion
in der gleichen Population führen. Sekundäre Ziele
sind Gesamtmortalität, Inzidenz mikrovaskulärer Komplikationen
und Progressionsrate zu manifestem Typ 2 Diabetes. Die
ORIGIN Studie ist eine klinische Endpunktstudie (Dauer 5 Jahre,
Mindest-Follow-up 3 und Patienten-Rekrutierung 2 Jahre)
mit Start im März 2003, die untersucht, ob mit der „first-line“
Insulintherapie mit Insulin Glargin das KV-Risiko bei IGT, IFG
und frühem Typ 2 Diabetes reduziert werden kann.
Poster
P-115
Flexibilität des Dosierungszeitpunktes durch flaches
Wirkprofil von Insulin Glargin: Morgendliche Gabe führt
zu guter Stoffwechseleinstellung und niedriger nächtlicher
Hypoglykämierate
* Fritsche A. (1) , Schweitzer M. A. (2) , Peiker J. (2) , Häring H. (1) für die HOE 901/4001
Study Group
(1) Universitätsklinik Tübingen, (2) Aventis Pharma Deutschland GmbH, Bad Soden
Ziele: Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapien
von Glimepirid plus Insulin Glargin einmal täglich
morgens (GM) oder abends (GA), oder NPH Insulin einmal täglich
abends (NA) bei Typ 2 Diabetikern, die mit oraler antidiabetischer
Therapie (OAD) keine ausreichende Stoffwechseleinstellung
mehr erreichen.
Methoden: In der 28-wöchigen, multinationalen Studie (13 europäische
Länder) wurden 695 Patienten randomisiert. Glimepirid
wurde einmal morgens in konstanter Dosierung (3 mg) verabreicht,
die Dosis von Insulin Glargin und NPH Insulin wurde
nach einem vorgegebenen Titrationsregime auf einen Nüchternblutzucker
(NBZ) von ≤ 100 mg/dl (5.5mmol/l) titriert.
Ergebnisse: Die Gruppen unterschieden sich hinsichtlich ihrer
demographischen Daten nicht, Alter 60.8 ± 9.0 Jahre, BMI
28.7 ± 4.1 kg/m 2 , Diabetesdauer 10.1 ± 6.7 Jahre. Alle drei Gruppen
verbesserten ihre Stoffwechseleinstellung signifikant, wobei
die GM Gruppe gegenüber NA und GA überlegen war: GM vs
NA: –1.24 % einseitiges 95 % Konfidenzintervall (CI): [–1.10,
–1.38 %]) vs.–0.84 % [–0.69; –0.98 %] (p = 0.0002); GM
vs. GA: –1.24 % einseitiges 95 % CI: [–1.10, –1.38 %])
vs. –0.96 %[–0.81, –1.10 %] (p = 0.008), ANCOVA Analyse. In
beiden Insulin Glargin Gruppen erreichten mehr Patienten einen
HbA 1c unter 8 % verglichen mit NPH Insulin: GM 57.9 %
(p = 0.002), GA 53.8 % (p = 0.046) vs. NA (43.9 %). Dabei war
die Häufigkeit nächtlicher Hypoglykämien in beiden Insulin
Glargin Gruppen niedriger als unter NPH Insulin: GM 16.5 %
(p = 0.001), GA 22.9 % (p = 0.001) vs. NA 38.2. Die Gruppen
unterschieden sich nicht hinsichtlich erreichtem NBZ, benötigter
Insulindosis und Gewichtszunahme.
Schlussfolgerungen: Bei Versagen einer Therapie mit OAD kann
Insulin Glargin morgens oder abends kombiniert werden. Insulin
Glargin am Morgen kann hier zu einer besseren Stoffwechseleinstellung
mit weniger nächtlichen Hypoglykämien führen im
Vergleich zu NPH Insulin oder Insulin Glargin am Abend.
Tabelle zu P-115
Insulin Glargin morgens Insulin Glargin abends NPH Insulin abends
(n = 236) (n = 227) (n = 232)
Nächtliche Hypoglykämien 16.5 (p = 0.001) 22.9 (p = 0.001) 38.2
(% Patienten) versus NPH Insulin versus NPH Insulin
HbA 1c

Poster
P-116
Amylin-Substitution mit Pramlintide als Ergänzung zur
Insulintherapie: Langfristiger Effekt auf das Körpergewicht
bei Typ-2-Diabetikern
* Weyer C., Maggs D., Herrmann K., Fineman M., Burrell T., Kolterman O.
Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, California, USA
Ziele: Es gibt zunehmende tierexperimentelle Hinweise, dass das
Betazellhormon Amylin nicht nur an der postprandialen Glucosehomöostase,
sondern auch an der zentralnervösen Regulation
der Nahrungsaufnahme beteiligt ist. Pramlintide (PRAM) ist ein
Amylin Analogon das sich in der klinischen Entwicklung als adjuvante
Therapie für insulin-behandelte Typ-1 und Typ-2 Diabetiker
befindet. In 2 doppel-blinden, Plazebo (PBO-)kontrollierten
Langzeitstudien an insulin-behandelten Typ-2 Diabetikern
führte die ergänzende Behandlung mit PRAM zu einer signifikanten
Reduktion des HbA 1c und des Körpergewichts. Ziel der
vorliegenden Auswertung war es, den Einfluss von PRAM auf
das Gewicht an den gepoolten Daten beider Studien näher zu untersuchen.
Methoden: Von den 576 in die Auswertung eingeschlossenen insulin-behandelten
Typ-2 Diabetikern erhielten 284 PBO (HbA 1c
9.3 ± 1.4 %, Gewicht 91.3 ± 20.2 kg) und 292 PRAM (120µg
BID, 9.1 ± 1.1 %, 92.4 ± 20.8 kg). Endpunkte nach 26 Wochen
waren Änderungen im HbA 1c , Körpergewicht und Insulinverbrauch.
Ergebnisse: Im Vergleich zu PBO erzielten die PRAM-behandelten
Patienten nicht nur eine stärkere HbA 1c Senkung (–0.4 %,
p=0.0001), sondern auch eine signifikante Gewichtsreduktion
(–1.8 kg (2 %), p = 0.0001). Der Anteil der Patienten, die eine
mindestens 5 %-ige Gewichtreduktion erreichten, war ca. 3–4
mal grösser mit PRAM als mit PBO (11 % vs. 3 %, p = 0.0005).
Die Gewichtsreduktion war unabhängig von der HbA 1c Senkung
(r = 0.05, ns), ging jedoch mit einer proportionalen Reduktion
der täglichen Insulindosis einher (r = 0.45, p < 0.0001). Den
größten Gewichtsverlust (absolut und relativ) erreichten Patienten
mit dem stärksten Übergewicht. So nahmen Patienten mit einem
BMI von > 40 kg/m 2 im Mittel 3.2 kg ab (– 3%, p = 0.0009).
Schlussfolgerungen: Durch die gleichzeitige Reduktion von
HbA 1c und Köpergewicht könnte PRAM insbesondere bei übergewichtigen
Typ-2 Diabetikern eine attraktive Ergänzung zur Insulintherapie
darstellen.
P-117
Kontrolle des Fettverzehrs statt Kohlenhydratkontrolle
bei adipösen Typ-2 Diabetikern. Ergebnisse einer Pilot-
Studie
* Ellrott T., Bourakkadi A., Kreuter P., Borchardt A., Pudel V.
Universität Göttingen, Ernährungspsychologische Forschungsstelle, Göttingen
Ziele: Die diätetische Behandlung von adipösen Typ-2 Diabetikern
fokussiert oft auf die Kontrolle des Kohlenhydratverzehrs
in Form von Broteinheiten (BE) oder Kohlenhydrateinheiten
(KE). Dadurch wird u. U. mehr Nahrungsfett verzehrt. Durch
den erhöhten Fettverzehr kann es zu einer weiteren Gewichtszunahme
kommen, die zu einer Verstärkung der Insulinresistenz
führt.
114 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Methoden: Ein Gruppen-Therapieprogramm für adipöse nichtinsulinpflichtige
Typ-2 Diabetiker wurde entwickelt. Wesentliche
Trainingsinhalte in 12 Gruppensitzungen waren die alleinige
Kontrolle des Fettverzehrs, moderate Bewegungssteigerung,
flexible Kontrollstrategien für Ess- und Bewegungsverhalten sowie
Blutzucker-Selbstkontrollen. Das Programm wurde mit 13
Patienten (4 Frauen, 9 Männer) über 3 Monate evaluiert. Zur
Unterstützung des Therapieeffekts erhielten alle Patienten parallel
den Lipasehemmer Orlistat (3 x 120 mg/d).
Ergebnisse: 12 Patienten beendeten die Studie nach Protokoll.
Vor Beginn des Programms (T0) und am Ende des Programms
(T1) wurden anthropometrische und laborchemische Daten erhoben.
Der BMI (Mittelwert ± Standardabweichung) betrug bei
T0 37,8 ± 5,5 kg/m 2 , bei T1 35,1 ± 6,1 kg/m 2 , das Gewicht bei T0
114 ± 23,9 kg, bei T1 106,5 ± 26,2 kg, der HBA 1C bei T0 8,3
± 0,8 %, bei T1 7,2 ± 0,7 %. Die Triglyceridspiegel betrugen bei
T0 235 ± 125 mg/dl, bei T1 187 ± 76,9 mg/dl, der LDL/HDL-
Quotient bei T0 3,7 ± 1, bei T1 3,2 ± 1,2. Der systolische Blutdruck
betrug bei T0 148 ± 14 mm HG, bei T1 143 ± 16 mm HG,
der diastolische Blutdruck bei T0 90 ± 12 mm HG, bei T1 83 ± 9
mm HG. Alle Änderungen waren im t-Test signifikant (p < 0,05).
Schlussfolgerungen: Ein Therapieansatz mit Fett- statt Kohlenhydratkontrolle
scheint im Rahmen eines Gruppen-Therapieprogramms
unter gleichzeitiger Lipasehemmer-Medikation ein
sehr effektiver Ansatz zur Gewichtsreduktion und Verbesserung
der Blutzuckereinstellung bei adipösen Typ-2 Diabetikern zu
sein. In weiteren Untersuchungen muss geklärt werden, ob dieser
Effekt nach Ende des Therapieprogramms anhält.
P-118
Kontraindikationen der Biguanidtherapie: inwieweit
werden sie beachtet?
* Hasslacher C., Vogt C.
St. Josefskrankenhaus, Abteilung Innere Medizin, Heidelberg
Ziel: Biguanide (Big) werden in der Behandlung des Diabetes
breit eingesetzt, obwohl zahlreiche Kontraindikationen (KI) bestehen.
Hierzu gehören u. a. eine Niereninsuff., die leicht übersehen
wird, da das Serum-Kreatinin die Nieren-leistung nur ungenügend
wiedergibt. Wir untersuchten, inwieweit KI in der
Praxis beim Einsatz von Big. beachtet werden.
Methodik: Per Zufallszahl wurde aus den im Jahre 2001 stationär
eingewiesenen Diabetikern eine Stichprobe von 100 Pat.
gezogen. Bei ihnen wurden erhoben: Big.-Therapie (Tagesdosis),
Nierenfunktion gemessen durch S-Kreatinin und der errechneten
Kreatinin-Clearance (Cockroft; Normalwert < 90 ml/min.), Vorliegen
einer Leberfunktionsstörung, chron. obstrukt. Lungenerkrankung,
Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), pAVK (Stadium
III/IV), prolif. Retinopathie. Wegen fehlender Daten mussten 15
Pat. ausgeschlossen werden.
Ergebnisse: Bei 34 der 85 untersuchten Pat.(= 40 %) wurde Metformin
eingesetzt: 13 Männer, 21 Frauen, Alter 68 (48–84) Jahre.
Eine Niereninsuff. war gemessen am S-Kreatinin bei 32,3,
gemessen an der Krea.-Clearance dagegen bei 71 % der Big.-behandelten
Pat. nachweisbar. In der Hälfte der Fälle lag die Krea.-
Clearance unter 60 ml/min. (Median 52 (29–59) ml/min.). Die
mittlere Big.-Tagesdosis betrug 1700 g. Andere nicht beachtete

KI waren: chron. obstr. Lungenerkrankung n = 3, Herzinsuff.
n=2, pAVK n = 1, prolif. Retinopathie n = 1. Insgesamt wiesen
85 % der mit Metformin behandelten Pat. eine oder mehrere KI
auf.
Schlussfolgerung: Kontraindikationen werden beim Einsatz von
Big. in der Praxis kaum beachtet. Am häufigsten übersehen wird
eine Einschränkung der Nierenfunktion, die bei 2/3 der hier untersuchten
Pat. vorlag. Durch einfache Berechnung der Krea-
Clearance mit Hilfe der Cockroft-Formel kann diese KI an sich
leicht erkannt werden. Weitere Studien sollten jedoch zeigen, ob
durch Reduktion der Metformindosis die Big.-Therapie auch bei
leichter oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion risikolos
möglich ist.
P-119
Zugabe von Pramlintide zu Insulin Lyspro führt zu einer
deutlichen Verminderung des postprandialen Blutzuckeranstiegs
bei Typ-2-Diabetikern
* Herrmann K., Maggs D., Wang Y., Burrell T., Fineman M., Kornstein J., Kolterman O.,
Weyer C.
Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, California, USA
Ziele: Amylin ist ein glukoregulatorisches Betazellhormon, welches
im Anschluss an Mahlzeiten mit dem Insulin ko-sezerniert
wird und die Wirkungen des Insulins im postprandialen (pp)
Glucosestoffwechsel unterstützt. Ziel der vorliegenden Studie
war es, den Effekt des Amylin Analogons Pramlintide (PRAM)
auf den pp Blutzuckerspiegel von mit Insulin Lyspro (LYS) behandelten
Typ 2 Diabetikern zu untersuchen. Besondere Berücksichtigung
galt dabei dem optimalen Injektionszeitpunkt.
Methoden: In einem randomisierten, Plazebo (PBO) kontrollierten
Cross-over Design erhielten 19 mit LYS behandelte Typ 2
Diabetiker (Alter 50 ± 9 Jahre, HbA 1c 9.3 ± 1.6 %) an 5 aufeinander
folgenden Tagen ein standardisiertes Frühstück. Zusätzlich
zu ihrer üblichen LYS-Injektion (0 min) erhielten die Patienten
eine s. c. Injektion von PBO (0 min) oder PRAM (120µg) vor,
zur oder nach der Mahlzeit (–5, 0, + 15 and + 30 min). Die Plasma
Glucosekonzentration wurde vor, während und 4 Std. nach
der Mahlzeit gemessen.
Ergebnisse: PRAM Injektion unmittelbar vor der Mahlzeit
(0 min) führte zu einer 81 %igen Reduktion der pp Glucoseexkursion
verglichen mit PBO (inkrementelle AUC 0–4 : 36 ± 27
(PRAM) vs 188 ± 39 (PBO) mg x Std/dL, p < 0.05). Dabei gelang
es, mit PRAM insbesondere den raschen Anstieg des BZ-Spiegels
in den ersten 90 min nach der Mahlzeit (–4 (PRAM) vs + 77
(PBO) mg/dL) zu verhindern. Gabe von PRAM 15 oder 30 min
nach der Mahlzeit führte ebenfalls zu einer wenn auch weniger
ausgeprägten Reduktion der pp Glucose AUC 0–4 , (73 %
bzw. 59 %). Die PRAM Gabe wurde insgesamt gut vertragen,
und keine schweren Nebenwirkungen wurden beobachtet.
Poster
Schlussfolgerungen: Bei mit Insulin Lyspro behandelten Typ 2
Diabetikern führt die Zugabe von Pramlintide, insbesonders unmittelbar
vor der Mahlzeit, zu einer deutlichen Verminderung
des postprandialen Blutzuckeranstiegs.
P-120
Relationships Between Fasting, 2 Hour Postchallenge
Plasma Glucose and HbA 1c Values: Diagnostic and
Therapeutic Implications
Woerle H. J. (1,2), Piment W. P. (3) , Meyer C. (1,4), Gosmanov N. R. (1) , Szoke E. (1) ,
Szombathy T. (1) , Mitrakou A. (5) , Göke B. (2) , Gerich J. E. (1)
(1) University of Rochester School of Medicine, Department of Medicine Rochester,
NY, USA, (2) Dep. of Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians-University Munich, Germany,
(3) Dept. Clinica Medica São Paulo, Brazil, (4) Department of Endocrinology and
Metabolism Carl T. Hayden VA Medical Center Phoenix, AZ, USA, (5) Diabetes-Metabolism
Unit Henry Dunant Hospital Athens, Greece
Increased fasting (FPG) and 2 hr postchallenge (2 hr PCPG)
plasma glucose levels in people with normal HbA 1c levels have
become widely recognized as risk factors for cardiovascular disease
(CVD). The American Diabetes Association (ADA), World
Health Organization (WHO) and International Diabetes Federation
(IDF) differ in recommendations for use of FPG, 2 hr PCPG
and HbA 1c diagnostically and as therapeutic targets.
Objectives: 1) determine the relative contributions of FPG and 2
hr PCPG to HbA 1c , 2) assess the relative need to control FPG and
2 hr PCPG to meet different recommended HbA 1c .
Data Source and Extraction: All healthy individuals with HbA 1c
values less than 7 % (N = 457) who had undergone standard oral
glucose tolerance for screening.
Results: Of 404 individuals with a normal HbA 1c (< 6 %) 60 %
had normal glucose tolerance (NGT), 33 % had impaired glucose
tolerance, 1 % had isolated impaired fasting plasma glucose,
and 6 % had T2DM. Of the 161 individuals not having NGT,
80 % had a normal FPG. FPG and 2 hr PCPG were highly correlated
(r = 0.63, p < 0.001) and both increased significantly as
HbA 1c increased (p < 0.001). 2 hr PCPG increased at a rate four
times greater than FPG and accounted for a greater proportion
of HbA 1c . Most diabetic individuals meeting ADA, IDF and
WHO HbA 1c targets had normal FPG’s, but all had abnormal 2
hr PCPG’s. However, people meeting IDF and WHO HbA 1c targets
had significantly lower 2 hr PCPG than those meeting the
ADA target (226 ± 12 vs. 198 ± 9 mg/dl, p = 0.027).
Conclusions: Fasting and postprandial glucose homeostasis deteriorate
simultaneously. But 2 hr PCPG increase at a much greater
rate than FPG and contribute more to increasing the HbA 1c .
Most individuals with HbA 1c values between 6.0 and 7.0 % have
normal FPG, but abnormal 2 hr PCPG’s. Therefore, lower HbA 1c
in these individuals will require treatment of postprandial hyperglycemia.
Finally, the current upper limit of normal for FPG
is probably too high.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
115

Poster
Epidemiologie
P-121
Diabetes-Karte für Thüringen (2002) – Ein Projekt zur
kontinuierlichen Evaluierung und Optimierung der
Behandlungsqualität in der primären Versorgung von
Patienten mit Diabetes mellitus in Thüringen
Sämann A., Kaiser J., Müller U. A.
Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Jena
Ziel: Entwicklung und Evaluation einer vom betreuenden Arzt
unabhängigen Methode zum kontinuierlichen und flächendeckenden
Monitoring der Behandlungsqualität von Patienten
mit Diabetes mellitus.
Methodik: Erstellung einer Karte mit den mittleren HbA 1c -Werten
der Regionen Thüringens: Es wurden alle ambulant bestimmten
HbA 1c -Werte von Thüringer Patienten während des
Untersuchungszeitraumes (I. oder II. Quartal 2002) in den medizinischen
Laboratorien erfasst. Zur Zuordnung der HbA 1c -
Werte zu den Regionen Thüringens wurde die Postleitzahl der
einsendenden Arztpraxis registriert. Auf persönliche Daten von
Patient und Arzt wurde bewusst verzichtet.
Ergebnisse: 20 Laboratorien sandten 74.936 HbA 1c -Werte ein,
wovon 59.702 Werte auf Thüringen entfielen: Der mittlere normierte
HbA 1c -Wert für ganz Thüringen betrug 6,75 % (entsprechend
einem mittleren Normwert von 5 %). Im Mittel waren
3,0 % der HbA 1c -Werte doppelt oder mehr erhöht. Der Anteil an
mindestens doppelt erhöhten HbA 1c -Werten variierte zwischen
einzelnen Kreisen und Städten Thüringens bei vergleichbarer Bestimmungshäufigkeit
um mehr als 100 % (Landkreis Schmalkalden
Meiningen 1,8 %, Stadt Suhl 4,8 %).
Schlussfolgerungen: Im Vergleich zur Pilotstudie 1997 wurde die
Anzahl der erfassten HbA 1c -Werte sowie der mitwirkenden medizinischen
Laboratorien mehr als verdreifacht. Es kann von einer
insgesamt guten ambulanten Behandlungsqualität von Patienten
mit Diabetes mellitus in Thüringen ausgegangen werden.
Der prozentuale Anteil an Diabetespatienten mit sehr hohem
HbA 1c -Wert ist erfreulich gering. Deutliche Unterschiede in der
Häufigkeit von über doppelt erhöhten HbA 1c -Werten in einzelnen
Regionen sollten Anlass für eine eingehendere Untersuchung
sein.
P-122
Direct costs of pediatric diabetes care in Germany and
their predictors
* Icks A. (1) , Rosenbauer J. (1) , Haastert B. (1) , Rathmann W. (1) , Holl R.W. (2) , Grabert M. (2) ,
Gandjour A. (3) , Giani G. (1)
(1) Department of Biometrics and Epidemiology, German Diabetes Research Institute
at Heinrich-Heine-University Düsseldorf, (2) Center for Biomedical Technology and
Department of Applied Informatics, Ulm University, (3) Institute of Health Economics
and Clinical Epidemiology, Cologne University
Aims: Cost-of-illness study to evaluate diabetes-related direct
costs for the care of diabetic children and adolescents in Germany
from the perspective of the statutory health insurance.
116 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Methods: For all continuously treated patients < 20 years of age
from 89 pediatric departments (n = 6,437, 52 % male, mean age
12.5 (SD3.8), diabetes duration 5.2 (3.3) years), diabetes-related
hospitalization, ambulatory care, insulin management, glucose
self measurement, and treatment with antihypertensive
drugs in 2000 were ascertained, as well as metabolic control
(HbA 1c ). Costs per patient-year were calculated in Euros (5)
based on year 2000 prices. Using multivariate regression, the associations
between costs and age, sex, diabetes duration, and
metabolic control were evaluated.
Results: Mean total costs per patient-year were 5 2,611 (interquartile
range 1,665–2,807). Blood glucose self measurement,
hospitalization, and insulin accounted for 37 %, 26 %, and 21 %
of the costs, respectively, followed by ambulatory care (9 %), injection
equipment and glucagon sets (7 %), and treatment with
antihypertensive drugs (0.1 %). The total costs were significantly
increased for higher age, longer diabetes duration, and higher
HbA 1c (p < 0.01). The costs for hospitalization were significantly
associated with pubertal age (10–14 years) and poor metabolic
control (HbA 1c SDS > 5) (p < 0.001). The total direct costs
for the care of all diabetic subjects in Germany < 20 years were 5
66,8 (95 % CI 65.4–68.1) million in 2000.
Conclusions: Among the direct medical costs of childhood diabetes,
the highest economic burden was due to glucose self measurement,
hospitalization, and insulin. The costs were considerably
higher in adolescents with poor metabolic control,
especially the costs for hospitalization. Outpatient education
programs in pediatric diabetes care, in particular targeting children
with poor metabolic control, should be encouraged, including
their evaluation with respect to cost and effectiveness.
P-123
Findet sich unter Patienten mit Diabetes mellitus eine
erhöhte Häufigkeit von Hämochromatose-Genmutationen?
* Politz T., Schröter W., Nauck M.
Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Fragestellung: In der Allgemeinbevölkerung beträgt die Prävalenz
einer Hämochromatose-Genmutation für Heterozygotenträger
5 % sowie Homozygotenträger 0,2 %. Da eine Hämochromatose
häufig mit Diabetes mellitus einhergeht, ist unter
Patienten mit Diabetes mellitus eine erhöhte Hämochromatose-
Häufigkeit zu erwarten. Ziel der vorliegenden Studie war es, die
Häufigkeit von homozygoten und heterozygoten Mutationen
(C282Y/H63D) bei Patienten mit unterschiedlichen Diabetestypen
festzustellen.
Methodik: Bei 528 konsekutiven Patienten mit Typ 1 (Alter
41 ± 16 J. 69w, 92m; BMI 24,6 ± 4,8 kg/m 2 ; HbA 1c 8,2 ± 1,9 %),
Typ 2 (Alter 62 ± 12 J. 162w, 186m; BMI 31,1 ± 5,8 kg/m 2 ;
HbA 1c 8,5 ± 1,7 %) und pankreopriven (Alter 55 ± 7 J. 3w, 15m;
BMI 23,6 ± 5,3 kg/m 2 ; HbA 1c 8,6 ± 2,4 %) Diabetes wurden Ei-

sen, Ferritin, Transferrin und Transferrin-Sättigung bestimmt.
Bei erhöhter Transferrin-Sättigung (> 45 %) wurde zusätzlich das
HFE-Gen auf die häufigsten Hämochromatose-Genmutationen
(C282Y/H63D) untersucht.
Ergebnisse: Erhöhte Transferrinsättigungen fanden sich bei
8,7 % der Patienten mit Typ 1, bei 3,1 % der Patienten mit Typ
2 und 11,1 % der Patienten mit pankreoprivem Diabetes. Mutationen
(hetero- und homozygot) fanden sich bei 2,5 % (95 %
CI 0,1–4,9 %) der Patienten mit Typ 1 und bei 0,3 % (95 % CI
–0,3 bis 0,8 %) der Patienten mit Typ 2 Diabetes (pankreopriv:
6 %; –5 bis 16 % CI). Die Unterschiede waren signifikant (Gesamtvergleich
p = 0.022; Typ-1 vs Typ-2 p = 0.039). Die 6 Patienten
mit Hämochromatose-Genmutationen hatten in 4 Fällen
einen Typ 1 und in je einem Fall einen Typ 2 und einen pankreopriven
Diabetes (4 Männer, 2 Frauen). Nur ein Patient (pankreopriv)
hatte erhöhte Leberenzymparameter.
Schlussfolgerung: Nur bei Patienten mit Typ 1 Diabetes findet
sich eine erhöhte Häufig-keit von Hämochromatose-Genmutationen.
Dies stimmt überein mit der pathophysiologischen Charakterisierung
als Insulinmangeldiabetes bei Eisenüberladung
des Pankreas.
P-124
Therapiekosten, Tagesinsulindosis, Messhäufigkeit und
weitere Populationsgrößen bei 1188 in diabetologischen
Schwerpunktpraxen in Rheinland-Pfalz behandelten
Diabetikern
* Maxeiner S. (1) , Krummenauer F. (2)
(1) Arbeitsgemeinschaft niedergelassener Diabetologen Rheinland-Pfalz, Bosenheim,
(2) IMBEI Mainz
Ziele: Primäres Ziel war die Ermittlung der Kosten für Insulin
und Teststreifen. Sekundäres Ziel war eine Vorhersage für einen
hohen Insulinbedarf.
Methoden: 2002 wurden in 22 DSP in Rhld-Pfalz von 1188 Diabetikern
Daten zu Tagesinsulindosis, Messhäufigkeit, Blutdruck,
Blutfetten, Hba 1c und weiteren Populationsmerkmalen erhoben.
Ergebnisse: Die mittlere Tagesinsulindosis aller untersuchten Patienten
war 64,2 IE (3–1600), verteilt auf 3,6 Injektionen bei einer
Meßhäufigkeit von 3,9 mal täglich. Die 154 Typ 1 Diabetiker
benötigten im Mittel 53,2 (10–220) IE Insulin täglich und
ermittelten 4,9 mal ihren Blutzucker. Das mittlere Alter war 43,3
Jahre, die Diabetesdauer 15,4 Jahre, der Blutdruck systolisch
131,0 mmHg und diastolisch 79,5 mmHg, der Hba 1c 7,73 %.
Die 999 Typ 2 Diabetiker benötigten im Mittel 66,8 (3–1600) IE
Insulin täglich und ermittelten 3,7 mal ihren Blutzucker. Das
mittlere Alter war 63,4 Jahre, die Diabetesdauer 12,0 Jahre, der
Blutdruck systolisch 143,7 mmHg und diastolisch 80,2 mmHg,
der Hba 1c 7,50 %. Eine Korrelation zu einer überdurchschnittlichen
Insulindosis bestand zu den Triglyceriden (0,3 % Steigerung
pro 10 mg/dl), dem Gewicht (3 % pro kg) und der Diabetesdauer
(4 % pro Jahr). Die 20 Gestationsdiabetikerinnen
benötigten im Mittel 25,2 (3–109) IE Insulin täglich und ermittelten
5,3 mal ihren Blutzucker. Das mittlere Alter war 32,6 Jahre,
die Diabetesdauer 1,2 Jahre, der Blutdruck systolisch 110,3
mmHg und diastolisch 72,2 mmHg, der Hba 1c 5,63 %. Die Verordnungskosten
pro Quartal betragen im Mittel 220,21 5 für In-
Poster
sulin und 207,90 5 für Teststreifen. Das Medikamentenbudget
beträgt, beispielhaft aus einer KV, für Mitglieder und Familienangehörige
50,72 5, für Rentner 122,19 5. Bei Typ-1 und Typ-2
Diabetikern wurden die angestrebten Hba 1c -Werte von 6,5 bzw
7,0 % nicht erreicht, bei den Typ-2 Diabetikern wurden die Blutdruckzielwerte
nicht erreicht.
Schlussfolgerungen: Unter dem jetzigen Kostendruck wird es zunehmend
schwieriger, die Therapieziele zu erreichen.
P-125
DIG – Diabetes in Germany – eine prospektive Vierjahresstudie
zur Situation von Typ 2-Diabetikern in
Deutschland
* Ott P., Köhler C., Benke I., Hanefeld M.
Zentrum für Klinische Studien der TU Dresden mbH, Dresden
Repräsentative Zahlen zur Epidemiologie arteriosklerotischer
Gefäßerkrankungen und ihrer Behandlung fehlen für Typ 2-Diabetiker
in Deutschland. Diese Studie soll dazu beitragen, folgende
Fragen zu beantworten:
• Wie krank sind unsere Typ 2-Diabetiker, wie werden sie behandelt
und welchen Erfolg hat diese Therapie?
• Welchen Verlauf nimmt die Erkrankung in 4 Jahren?
• Bringt eine strenge Kontrolle aller Risikofaktoren eine Senkung
der Komplikationsrate bzw. der KKH-Tage?
Die Studiendauer beträgt 4 Jahre (Ersterhebung, Kontrollerhebung
jeweils nach 2 und 4 Jahren). Es nehmen 240 Praxen in
ganz Deutschland teil, die jeweils 20 Patienten gemäß der Einund
Ausschlusskriterien in der Reihenfolge ihres Erscheinens in
der Praxis in die Studie aufnehmen. Untersucht werden insgesamt
4800 Typ 2-Diabetiker im Alter von 40 bis 70 Jahren ohne
ein akutes kardiovaskuläres Ereignis in den letzten 3 Monaten,
ohne ein Neoplasma in den letzten fünf Jahren sowie ohne eine
Herzinsuffizienz im Stadium NYHA IV bzw. eine Niereninsuffizienz
im Stadium der dekompensierten Retention.
Erhoben werden folgende Daten:
• anthropometrische Daten (Größe, Gewicht, Geschlecht, Alter,
Taillen- und Hüftumfang)
• anamnestische Daten (Diabetesdauer, kardiovaskuläre Begleiterkrankungen,
Diabetesfolgekrankheiten)
• Risikofaktorenprofil (RR, Fettstoffwechsel, Rauchen, BMI,
WHR)
• Klinische Befunde (Reflexstatus, Vibrationsempfinden, Pulsstatus,
Augenarztbefund)
• Laborparameter (BZ, HbA 1c , Fettstoffwechselparameter,
MAE, Krea)
• Aktuelle Therapie des Diabetes, des RR, der HLP sowie evtl.
Begleittherapie
• Soziodemokratische Daten (Arbeitsunfähigkeitstage sowie
KKH-Tage im Studienverlauf)
Es erfolgt eine statistische Aufarbeitung der Daten, die Aufschluss
über die aktuelle therapeutische Praxis in Deutschland
sowie den Einfluss der Therapie auf die Epidemiologie arteriosklerotischer
Begleiterkrankungen bei Typ 2-Diabetikern liefern
soll. Die Eingangsdaten werden zum DDG Kongress präsentiert.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
117

Poster
P-126
Nierenschwelle für Glucose im Kindes- und Jugendalter
bei Diabetesmanifestation: höher als bisher angenommen
* Ehehalt S., Willasch A., Hub R., Ranke M. B., Neu A. für die DIARY-Group Baden-
Württemberg
Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Tübingen
Hintergrund: Mit Hilfe des Baden-Württemberger Diabetes-Inzidenzregisters
wurden klinische und laborchemische Daten bei
Manifestation eines Diabetes mellitus Typ 1 im Kindes- und Jugendalter
erfasst. Bei einer Gesamtpopulation von 1,8 Millionen
Kindern unter 15 Jahren in Baden-Württemberg und einer mittleren
Inzidenz von 12,5/100.000/Jahr (95 %-CI 12,0–13,0) im
Zeitraum 1987 bis 1997 bietet dieses Register eine ausreichend
große Anzahl von Fallmeldungen.
Fragestellung: Unser Ziel war es zu überprüfen, ob die üblicherweise
angenommene Nierenschwelle für Glucose (< 200 mg/dl)
auch bei Diabetes-Manifestation ihre Gültigkeit hat.
Methoden: Alle 31 Kinderkliniken des Landes Baden-Württemberg
sowie eine Diabetes-Fachklinik sind in die Erhebung eingeschlossen.
Daten von 2.121 Kindern und Jugendlichen unter 15
Jahren zum Zeitpunkt der Manifestation eines Typ 1 Diabetes
wurden vor Ort aus den Originalakten erhoben. Der Untersuchungszeitraum
umfasst die Jahre 1987 bis 1997.
Ergebnisse: Angaben zur Glucosurie bei Diabetes-Manifestation
fanden sich bei 94,4 % (n = 2.002) aller Patienten der Gesamtpopulation
(n = 2.121). 97,6 % (n = 1.954) hatten bei Aufnahme
eine Glucosurie. 2,4 % (n = 48) hatten keine Glucosurie. Patienten
mit Glucosurie haben im Mittel einen Blutglucose-Wert von
414,06 mg/dl (95 %-CI 406,02–422,25). Patienten ohne Glucosurie
haben einen mittleren Blutglucose-Wert von 230,11 mg/dl
(95 %-CI 199,77–265,06). Es besteht kein geschlechtsspezifischer
Unterschied.
Schlussfolgerung: Aufgrund der vorliegenden Daten ergeben sich
deutliche Hinweise darauf, dass die Nierenschwelle höher ist als
bisher angenommen. Wohl wissend, dass ein zeitlicher Unterschied
zwischen dem bei Aufnahme gemessenen Blutzuckerwert
und dem Urinzucker bestehen kann, bleibt dieses Vorgehen die
einzige praktikable epidemiologische Vorgehensweise, um die
Höhe der Nierenschwelle bei Manifestation abzuschätzen.
P-127
Der Verzehr tierischer Produkte ist ein signifikanter
Risikofaktor für IGT und Diabetes: Ergebnisse einer
Lebensstilanalyse bei einer Hochrisikogruppe
Spallek C., Köhler C., Temelkova-Kurktschiev T., Hanefeld M.
Zentrum für klinische Studien der GWT TU-Dresden
Ziele: Die Bedeutung der Lebensstilparameter in der Intervention
der Diabetesentwicklung ist inzwischen bekannt, jedoch besteht
noch Unklarheit über den Einfluss der Einzelfaktoren. So
sind die Meinungen über tierische Produkte bzw. vegetarisches
Essen umstritten. Die folgende Studie soll diese Einzelfaktoren
genauer untersuchen.
Methodik: Analysiert wurden 301 Probanden im Alter von 41
118 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
bis 83 Jahren, die mit Hilfe der gemessenen Plasmaglucosewerte,
nüchtern und 120 min nach einem standardisierten oGTT, in
Gruppen mit normoglykämischen Werten (NGT), mit gestörter
Glucosetoleranz (IGT) sowie mit Typ 2 Diabetes mellitus
(T2DM) eingeteilt wurden. Ein bereits bekannter DM war ein
Ausschlusskriterium. Ein Fragebogen untersuchte die Lifestyleparameter
(Essverhalten und körperliche Aktivität). Die Zusammensetzung
der Nahrung (Kohlehydrate, pflanzliche und tierische
Produkte (TP)) wurde in Form von Prozentgruppen erfasst
(z. B. < 20 % TP, 20–40 %, 41–60 % usw.).
Ergebnis: Von den Probanden wiesen 143 eine NGT auf
(BMI = 26,8 kg/m 2 ), 106 eine IGT (BMI = 28,2 kg/m 2 ) und 52
Fälle einen neu diagnostizierten T2DM (BMI = 29,9 kg/m 2 ). Bei
der Befragung der Probanden gaben 22,1 % der Normoglykämischen
an, unter 20 % TP pro Tag zu sich nehmen, dagegen waren
es 34,8 % der IGT-Gruppe und bei den Diabetikern sogar
54,3 %. Mittels multivariater Regressionsanalyse (NGT im Vergleich
zu Hyperglykämischen) zeigte sich dieser Faktor (neben
BMI und WHR) als einziger der Lifestyleparameter mit p = 0,001
als signifikant. Die Frage nach der sportlichen Freizeitgestaltung
bejahten bei der Gruppe mit BMI > 26,9 kg/m 2 38,2 % der Probanden
mit NGT und 41,9 % mit IGT, signifikant mehr als die
Diabetiker (13,3 %). In der Gruppe mit BMI < 26,9 kg/m 2 ergab
sich dieser Unterschied auch zwischen NGT (52,3 %) und IGT
(31,8 %).
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass besonders
die tierischen Produkte eng mit der Glykämielage assoziiert
sind, aber auch die körperliche Bewegung einen Einfluss ausübt.
P-128
Zöliakie bei Diabetes mellitus Typ 1: sind Mädchen mit
frühem Diabetesbeginn besonders betroffen?
Bechtold S., Bonfig W., Rohrbach M., Mayer W. J., Heine S., Kappler M., Schweiger A.,
Schwarz H. P.
Diabeteszentrum DDG im Dr. von Haunerschen Kinderspital, Ludwig-Maximilians-
Universität München
Fragestellung: Wie häufig ist die Zöliakie bei Patienten eines pädiatrischen
Diabeteszentrums und wie manifestiert sie sich klinisch?
Methodik: Bei 182 diabetischen Kindern wurde nach Vorhandensein
von Gliadin- und Endomysium-Antikörpern gesucht. Bei
14 Patienten (7,7 %) wurde mittels Dünndarmsaugbiopsie die
Diagnose einer Zöliakie histologisch gesichert. Typische klinische
Symptome waren nur in einem Fall vorhanden.
Ergebnisse: Die 14 Kinder (11 Mädchen, 3 Jungen) waren bei
Erstmanifestation des Diabetes im Mittel 4,3 Jahre alt
(1,0–10,1). Insgesamt 11 Kinder waren unter 6 Jahre alt. In allen
Fällen war die Zöliakie nach Manifestation des Diabetes bestätigt
worden, bei 5 von 14 fast gleichzeitig oder einige Monate
danach. Bei 3 Kindern trat später zusätzlich ein M. Hashimoto
auf. Mit Ausnahme von 2 Kindern halten alle eine gliadinfreie
Diät ein. Nach einem Jahr gliadinfreie Diät war es bei 7 präpubertären
Kindern zu einem deutlichen Anstieg des BMI-SDS von
0,01 auf 0,36 gekommen. Gleich geblieben waren Insulinbedarf,
HbA 1c , Anzahl berichteter Hypoglykämien. Ein Aufholwachstum
war in keinem Fall aufgetreten.

Schlussfolgerungen: In unserem Patientengut ist die Zöliakie
häufiger als bisher angenommen. Betroffen sind vor allem
Mädchen mit einem frühen Diabetesbeginn. Da klinische Symptome
fehlen oder diskret sind, muss bei diabetischen Kindern
systematisch nach einer Zöliakie gesucht werden.
P-129
Prostatakarzinom-Risiko bei Vätern von Typ-2-
Diabetikern
* Zürn C. S. (1) , Hermanns N. (2) , Dietz K. (3) , Northoff H. (4) , Heeren M. (2) , Wernet D. (4) ,
Haak T. (2) , Meyer P. (5)
(1) Institut für Anthropologie und Humangenetik, Eberhard-Karls-Universität Tübingen,
(2) Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Bad Mergentheim, (3) Institut für Medizinische
Biometrie, Eberhard-Karls-Universität Tübingen, (4) Klinik für Anaesthesiologie
und Transfusionsmedizin, Eberhard-Karls-Universität Tübingen, (5) Genefinder Technologies
Beteiligungs-GmbH, München
Einleitung: Patienten mit Typ 2 Diabetes weisen erhöhte Inzidenzen
maligner Erkrankungen des Pankreas, Colons, Endometriums,
der Speiseröhre, Brust, Leber, Gallenwege und der Nieren
auf. Zwischen Prostatakarzinomen und Diabetes mellitus
scheint es eine negative Assoziation zu geben. Im Rahmen einer
Fall-Kontroll-Studie verglichen wir die Häufigkeiten von
Krebserkrankungen bei Eltern von Typ 2 Diabetikern und diabetesfreien
Kontrollpersonen.
Methodik: In die Studie wurden 801 Typ 2 Diabetiker und 781
gesunde Kontrollpersonen eingeschlossen. Im Arzt-Patienten-
Gespräch wurde die Familienanamnese in Bezug auf Krebserkrankungen
erhoben.
Ergebnisse: Die Diabetiker waren im Median 62,3 und die Kontrollen
47,9 Jahre alt. Bei den Müttern der Diabetiker wurden
häufiger Karzinome der Leber und Gallenwege (odds ratio (OR)
5,96; 95 % Konfidenz-Intervall (CI): 2,01 bis 25,5) und des Magens
(OR 4,21; 95 % CI: 1,55 bis 14,7) beobachtet. Väter der
Diabetes-Patienten wiesen häufiger Pankreaskarzinome als Väter
der Kontrollen auf (OR 6,87; 95 % CI: 1,22 bis 127,3).
Prostatakarzinome waren mit 1,37 % bei Vätern der Typ 2 Diabetiker
signifikant seltener als mit 2,94 % bei Vätern der Kontrollpersonen
aufgetreten (OR 0,46; 95 % CI: 0,21 bis 0.93).
Schlussfolgerungen: Die vorgelegten Daten basieren auf einer
Untersuchung vergleichsweise großer Patienten- und Kontroll-
Kollektive. Das Alter der Patienten lag im Durchschnitt 14,3 Jahre
über dem Alter der Kontrollen, so dass bei den Eltern der Patienten
tendenziell höhere Inzidenzen für Krebserkrankungen zu
erwarten waren. Die Aussagekraft niedriger Inzidenzen beim
Prostatakarzinom von Vätern der Diabetiker ist deshalb als besonders
zuverlässig zu werten. Da erstgradig Verwandte – hier
z. B. Diabetes-Patienten und ihre Väter – 50 % identisches Erbgutes
aufweisen, ist es möglich, dass genetische Faktoren am protektiven
Effekt des Typ 2 Diabetes hinsichtlich der Entwicklung
von Prostatakarzinomen beteilig sind.
Poster
P-130
Versorgungsrelevante Forschung in der deutschen Diabetologie
– Eine quantitative Evaluation der Publikationsleistungen
deutscher Autoren im Verlauf der Jahre
1992–2002
Kaiser T. (1) , Sawicki P. T. (2) , Schmacke N. (3)
(1) (2) DIeM – Institut für evidenzbasierte Medizin Köln, St. Franziskus Hospital Köln,
(3) AOK Bundesverband Bonn
Ziele: Qualität und Quantität der klinischen Forschung in
Deutschland sind zuletzt zunehmend kritisiert worden. Wir
überprüften den Stellenwert der versorgungsrelevanten Forschung
in Deutschland im Bereich der Diabetologie.
Methoden: Für alle deutschen Mitglieder der europäischen Diabetesgesellschaft
(Stand 1997) wurden die in den Jahren 1992 bis
2002 veröffentlichten und in Medline indizierten wissenschaftlichen
Originalarbeiten ermittelt, beurteilt und in die Kategorie A
(versorgungsrelevante Forschung) mit den Unterkategorien A1
(Studien mit „harten“ klinisch relevanten Endpunkten), A2
(ökonomische Studien) und A3 (übrige), oder B (Grundlagenforschung)
autoren- und arbeitsgruppenbezogen eingeteilt.
Ergebnisse: Von 1234 ermittelten Publikationen waren 302
(25 %) Übersichtsarbeiten, die ausgeschlossen wurden. 380
(41 %) der übrigen Arbeiten waren versorgungsrelevant und 552
(59 %) der Grundlagenforschung zuzuordnen. In 103 (11 %)
wurden „harte“ klinisch relevante Endpunkte untersucht (A1), 6
Arbeiten (0,6 %) waren der Kategorie A2 und 271 (29 %) der
Kategorie A3 zuzuordnen. Ein einzelner Autor war an 37 Publikationen
(36 % der versorgungsrelevanten Arbeiten der Kategorie
A1) beteiligt; die Arbeitsgruppe um diesen Autor war für 142
(37 %) Arbeiten der Kategorie A und 85 (82 %) der Kategorie A1
verantwortlich. Eine kontinuierliche Zunahme der versorgungsorientierten
Forschung war innerhalb des ausgewerteten Zeitraums
nicht zu beobachten.
Schlussfolgerungen: Die versorgungsorientierte und klinisch relevante
Forschung ist im Bereich der deutschen Diabetologie unterrepräsentiert.
Zur Verbesserung der Qualität der Diabetesversorgung
in Deutschland ist die Bereitstellung personeller und
finanzieller Ressourcen für versorgungsrelevante Forschung erforderlich.
P-131
Assoziation von kolorektalen Karzinomen und insulinbehandeltem
Diabetes mellitus
* Schiel R. (1) , Müller U. A. (2) , Kath R. (3)
(1) Klinik für Innere Medizin IV, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, (2) Klinik für Innere
Medizin II, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, (3) Medizinische Klinik I, Philippusstift,
Essen
Ziele: Wegen hoher und steigender Inzidenz des Diabetes mellitus
und von Tumorerkrankungen ist es schwer, eine Assoziation
beider Krankheitsgruppen zu belegen. Es gibt jedoch Hinweise,
dass Patienten mit Diabetes vermehrt gastrointestinale und gynäkologische
Karzinome entwickeln.
Methodik: In einer populationsbezogenen Untersuchung wurden
1989/90 bis 1999/2000 alle insulinbehandelten Patienten
mit Diabetes zw. 16 und 60 Jahren und Wohnsitz in Jena
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
119

Poster
Tabelle 1. Vergleich der Charakteristika der Patienten mit und ohne Tumorerkrankung (HbA 1c : HPLC, Diamat, Normbereich
4,4–5,9 %).
Parameter Typ 1 ohne Tumor Typ 1 mit Tumor p-Wert Typ 2 ohne Tumor Typ 2 mit Tumor p-Wert
Anzahl (n) 112 2 142 5
Alter (Jahre) 42,3 ± 11,2 53,9 ± 2,4 0,030 52,4 ± 6,7 54,4 ± 6,1 0,511
Diabetesdauer (Jahre)
Dauer der
15,4 ± 11,4 21,5 ± 8,2 0,463 11,4 ± 7,2 11,9 ± 7,2 0,856
Insulintherapie (Jahre) 15,4 ± 11,5 21,5 ± 8,2 0,454 5,2 ± 3,8 5,8 ± 5,6 0,765
Insulindosis (I. E./d) 0,64 ± 0,24 0,35 ± 0,14 0,085 0,59 ± 0,31 0,60 ± 0,50 0,933
HbA1c (%) 7,57 ± 1,55 6,59 ± 0,15 0,251 7,52 ± 1,29 8,24 ± 1,29 0,220
Tabelle 2 zeigt Tumorerkrankung, Therapie und Krankheitsverlauf.
Tabelle 2. Parameter der Stoffwechseleinstellung bei der letzten Untersuchung, Therapie und Krankheitsverlauf der Patienten mit
maligner Tumorerkrankung („NED: no evidence of disease“, HbA1c : HPLC, Diamat, Normbereich 4,4–5,9 %).
Patient-Nr.,
Geschlecht
Diabetestyp Alter (Jahre) Diabetesdauer
(Jahre)
HbA (%) 1c Karzinom Therapie Prognose
1, weiblich 1 52 16 7,1 Mamma Operation, Radiatio Progression
2, männlich 1 64 21 8,1 Rektum Operation NED
3, männlich 2 58 11 8,7 Kolon
(ca. 100 000 Einwohner) erfasst. Die Patienten wurden 1989/90,
1994/95 und 1999/2000 untersucht. Neben Parametern zur
Stoffwechselqualität wurden Tumorerkrankungen, Therapie
und Krankheitsverlauf registriert.
Ergebnisse: Bis 1999/2000 waren bei 2/114 Patienten mit Typ 1
und 5/147 Patienten mit Typ 2 Diabetes maligne Erkrankungen
aufgetreten. Tabelle 1 zeigt die Charakteristika der Patienten Im
Vergleich.
Während der Untersuchung trat bei 3/261 Patienten mit Diabetes
ein kolorektales Karzinom auf. Die Inzidenz während des
gleichen Zeitraumes für die Gesamtbevölkerung beträgt 98 262
Neuerkrankungen/85 Mio. Einwohner (R. Koch-Inst., 22. 12.
2002, 4245. Datenanforderung) oder umgerechnet 1 Neuerkrankung/865
Einwohner. Die absolut gering erscheinende Tumorinzidenz
in der vorliegenden Untersuchung beruht auf dem
jungen Alter der Untersuchungspopulation. Trotzdem ist unter
Zugrundelegung der o. g. Berechnung in der Untersuchungspopulation
eine 9,9-fach erhöhte Inzidenz für kolorektale Tumore
zu verzeichnen (p = 0,042). Für andere Karzinome wurde keine
erhöhte Inzidenz nachgewiesen.
Schlußfolgerung: Erstmals wurde in einer populationsbezogenen
Langzeituntersuchung die in Metaanalysen belegte erhöhte Inzidenz
von kolorektalen Karzinomen bei Patienten mit insulinbehandeltem
Diabetes belegt.
120 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Operation,
Chemotherapie, Radiatio
4, männlich 2 44 1 6,7 Rektum Operation, Chemotherapie NED
5, männlich 2 57 20 9,7 Bronchial Chemotherapie Verstorben
6, männlich 2 58 17 8,7 Nierenzell Operation, Chemotherapie NED
7, männlich 2 54 12 10,2 Hoden Operation, Chemotherapie NED
P-132
Erstdiagnose des Typ-1 Diabetes bei Kindern – Unterschiede
im Verlauf zwischen 1989 und 2002?
Seewi O., Oster K., Schönau E.
Klinik und Poliklinik für Kinderheilkunde der Universität zu Köln
NED
Hintergrund und Fragestellung: Die bei der Erstdiagnose eines
Typ-1 Diabetes bei Kindern routinemäßig erhobenen klinischen
Parameter werden in Bezug zum klinischen Verlauf retrospektiv
analysiert. Ist die Schwere des Insulinmangels daran ablesbar?
Gibt es Unterschiede im Verlauf je nach Erkrankungsalter oder
Erkrankungsdatum zwischen 1989 und 2002?
Patienten und Methoden: 94 konsekutive Fälle im Alter von 1,5
bis 15 Jahre wurden einbezogen, 47 Kinder mit Erstmanifestation
1989–1995, 47 Kinder mit Erstmanifestation 1996–2002.
Die Aufnahmebefunde: Alter, Geschlecht, Blutgasanalyse, Blutzucker
(BZ), HbA 1c -Wert, Ketonurie wurden erfasst. Die diabetische
Ketoazidose (DKA) wurde in eine schwere Form (dekompensierte
DKA; pH < 7,3, pCO2 < 30 mm Hg, negativer Base
Excess > 10 mmol/l) und in eine leichte Form (kompensierte
DKA; pH > 7,3, pCO 2 > 30 mm Hg, negativer Base Excess < 10
mmol/l) unterschieden.
Ergebnisse: Mittelwerte 1989–1995 (in Klammern 1996–2002)
Mit dekompensierter DKA waren es 12 (12) Patienten im Alter
von 11 (7,3) Jahren, mit HbA 1c -Werten von 12,2 (12,3)%, Blutzuckerwerten
von 350 (430) mg%. Mit kompensierter DKA waren
es 35 (35) Patienten, im Alter von 10 (9,1) Jahren, mit HbA 1c -

Werten von 11,8 (11,1)%, Blutzuckerwerten von 354 (396)
mg%. Der HbA 1c - Wert korrelierte signifikant (p < 0,001)direkt
mit dem Alter, aber mit keinem anderen Parameter. Weder BZ
noch HbA 1c -Wert noch Ketonurie korrelierte mit der Schwere
der DKA.
Schlussfolgerungen:
1) Bei Erstdiagnose Typ-1 Diabetes wird die Schwere der DKA
allein durch die Blutgasanalyse erkannt.
Poster
2) Bei gleicher Schwere einer DKA und gleich hohem BZ haben
jüngere Kinder niedrigere HbA 1c -Werte als ältere, d. h. jüngere
Kinder tolerieren den Zustand des Insulinmangels weniger lange
und werden früher behandlungsbedürftig als ältere.
3) Es fällt seit 1989 ein – allerdings nicht signifikanter – Trend
zur Abnahme des Erkrankungsalters auf.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
121

Poster
Immunologie
P-133
Zn 2+ -Enriched Drinking Water Prevented Spontaneous
Diabetes in NOD Mice
Schott-Ohly P., Partke H.-J., Lgssiar A., Friesen N. T. E., Büchau A. S., Gleichmann H.
German Diabetes Center, German Diabetes Research Institute at the Heinrich-Heine-
University, Duesseldorf, Germany
Type 1 diabetes results from beta cell destruction, mediated by T
cell-dependent inflammatory immune reactions. Reactive oxygen
species (ROS) are considered as mediators in the destructive
process in human as well as in the spontaneous and experimentally
induced diabetes models of mice. In the non obese diabetic
(NOD) mouse developing spontaneously diabetes, the pro-inflammatory
cytokines interferon-γ and tumor necrosis factor-α
play a critical role in the pathogenesis, whereas the anti-inflammatory
cytokines interleukin (IL)-4 and IL-10 operate counterregulatory.
It is known that ROS can stimulate cytokine production
and that pro-inflammatory cytokines mediate ROS
formation. In NOD mice, the diabetes incidence is higher in females
than in males. We reported that zinc ion-enriched drinking
water (Zn) upregulated metallothionein (MT) in islets and prevented
diabetes induced with multiple low doses of streptozotocin.
We concluded that Zn exerts protection through MT which
scavenged hydroxyl radicals (OH), the most toxic species of
ROS.
Recently, we studied, whether Zn also prevents diabetes in NOD
mice. Breeding pairs received either Zn or control water, the
offsprings were also divided into two groups receiving either Zn
or control water.
We found that Zn protected NOD mice from diabetes. The protective
effect was more pronounced when both the breeding
pairs and their offsprings received Zn. The percentage of euglycemic
mice was duplicated from 25 % up to 56.5 % in females
and increased from 69.6 % up to 94.1 % in males.
Since Zn induced MT in islets of three mouse strains, we hypothezise
that Zn inhibited β-cell destruction by inducing MT to
scavenge OH as mediators of β-cell damage. Whether Zn affects
the insulitis in NOD mice remains to be analyzed. Since supplementation
with zinc ions prevented diabetes in our mice models
as well as in models of other investigators it may be considered
to study its effect in individuals at risk for type 1diabetes.
P-134
Autoimmun-Thyreoiditis bei Kindern und Jugendlichen
mit Typ 1 Diabetes – Häufigkeit, Stoffwechsellage und
Komplikationen
* Wilms M., Hartmann R., Deiss D., Kordonouri O.
Kinderklinik, OHC, Charité, Berlin
Ziele: Typ 1 Diabetes ist häufig mit einer Autoimmun-Thyreoiditis
(AIT) verbunden. Ziel der Studie war die Untersuchung von
Inzidenz, Stoffwechsellage und diabetes-spezifischen Komplikationen.
Methoden: Seit 1984 wurde bei 593 Patienten mit Typ 1 Diabe-
122 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
tes an der Kinderklinik der Charité ein regelmäßiges Screening
zur Schilddrüsen-Diagnostik durchgeführt. Für die Auswertung
von Therapie- und Stoffwechseldaten sowie Komplikationen
und Spätfolgen konnten 46 Patienten mit AIT anhand einer matched-pair
Analyse mit 46 alters-, geschlechts- und diabetesdauergleichen
Patienten mit Typ 1 Diabetes ohne AIT verglichen
werden.
Ergebnisse: Eine AIT wurde bei 53 der 593 Patienten (8.9 %) im
Median 4.0 Jahre nach Diabetesbeginn (0–12 Jahre) diagnostiziert
und behandelt. Die kumulative Inzidenz nach 10jähriger
Diabetesdauer beträgt 0.14 ± 0.02. Bei den 92 Patienten der matched-pair
Analyse (32 Knaben, 60 Mädchen) mit einem medianen
Manifestationsalter von 7.5 Jahren (0.1–15.3 Jahre) betrug
die Diabetesdauer zum Zeitpunkt der Untersuchung 7.5 Jahre
(0.8–17.7 Jahre). Die medianen HbA 1c -Werte im ersten Jahr (7.8
vs. 7.3 %, p = 0.070) sowie in den Folgejahren (8.6 vs. 8.3 %,
p=0.205) unterschieden sich nicht signifikant zwischen Patienten
mit oder ohne AIT. Schwere Hypoglykämien traten bei Patienten
mit AIT nicht gehäuft auf. Die mediane Dauer bis zur Entwicklung
einer beginnenden Retinopathie betrug 12.7 bzw. 10.9
Jahre nach Diabetesmanifestation bei Patienten mit bzw. ohne
AIT (p = 0.308).
Schlussfolgerungen: Zur Entdeckung einer häufig latenten AIT
wird bei Patienten mit Typ 1 Diabetes ein regelmäßiges Screening
empfohlen. Bei rechtzeitiger Diagnose und Behandlung können
eine ähnlich gute Stoffwechsellage und eine vergleichbare Komplikationsrate
erreicht werden.
P-135
Generation of H 2 O 2 and Failure of Antioxidative Enzymes
in Pancreatic Islets of C57BL/6 mice is Associated
with Susceptibility for Diabetes Induced with Multiple
Low Doses of Streptozotocin
* Büchau A. S., * Friesen N. T. E., Schott-Ohly P., Lgssiar A., Gleichmann H.
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
In male mice of susceptible strains, diabetes is induced by multiple
low doses of streptozotocin (MLD-STZ), whereas female
mice are resistant. Reactive oxygen species (ROS) participate in
the destruction of β-cells. Effects of ROS are counterbalanced by
different antioxidative enzymes: superoxide dismutase (SOD)
catalyzes hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) from superoxide radical
(O 2 -.). Incomplete catalysation of H 2 O 2 by catalase (Cat) and
glutathione peroxidase (GPx) facilitates generation of highly
toxic hydroxyl radicals (.OH) through the Fenton reaction. The
low equipment of islets with antioxidative enzymes may account
for the susceptibility for MLD-STZ diabetes. Therefore, we investigated
1) in vitro H 2 O 2 generation by STZ, 2) ex vivo H 2 O 2
generation and 3) the mRNA expression of Cat, GPx, and SOD
after MLD-STZ treatment.
STZ stimulated dose-dependently (P < 0.05) H 2 O 2 generation in
islets of male, but not of female C57BL/6 mice. MLD-STZ stim-

ulated H 2 O 2 generation in islets ex vivo of male but not of female
mice. The ex vivo analysis of antioxidative enzyme mRNA
expression showed that islets of C57BL/6 mice of both genders
constitutively expressed Cat, GPx and CuZnSOD. MLD-STZ
upregulated (P < 0.05) the mRNA expression only of Cat
(P < 0.05) in islets of male mice, whereas all three antioxidants
were significantly (P < 0.05) increased in female mice. In conclusion,
female mice are protected from MLD-STZ diabetes because
they respond to attacks by ROS through upregulation of their
antioxidative repertoire, male mice, in contrast, are diabetes-susceptible
because they fail to sufficiently respond to ROS. Then,
a bias towards ROS can result in activation of the transcriptional
factors for inflammatory cytokines which stimulate production
of proinflammatory cytokines and ROS, which may ultimately
mediate β-cell destruction. Activation of different
antioxidants may intercept ROS and thereby interrupt this circulus
vitiosus.
P-136
Untersuchungen zur Affinitätsreifung von Insulin-Autoantikörpern
im Kindesalter
* Achenbach P. (1) , Naserke H. (1) , Bonifacio E. (1,2), Ziegler A.-G. (1)
(1) Institut für Diabetesforschung, Krankenhaus München-Schwabing; (2) Instituto
Scientifico San Raffaele, Milan, Italy
Insulin-Autoantikörper (IAA) sind Marker der präklinischen
Phase des Typ 1 Diabetes (T1D). IAA treten mit hoher Prävalenz
im Kleinkindesalter (< 4 Jahre) auf, sind oftmals das erste Anzeichen
für eine Autoimmunreaktion gegen die Inselzellen und zeigen
häufig im Verlauf Schwankungen im Antikörperspiegel.
Ziele: In dieser Studie sollte bestimmt werden, ob Veränderungen
im IAA-Titer mit einer Affinitätsreifung der Autoantikörper
assoziiert sind.
Methoden: Die IAA-Affinität wurde in den Seren (n = 66) von 18
IAA + Kindern aus dem Kollektiv der BABYDIAB-Studie untersucht
(erstmaliges Auftreten von IAA im Alter von 9 Monaten,
n=11, und 2 Jahren, n = 7; medianer Verlauf 7.1 Jahre). Dreizehn
Kinder entwickelten im Verlauf einen T1D (medianes Alter
6.2 Jahre). Die Affinität wurde in kompetitiven Bindungsexperimenten
unter Verwendung von 5 µl Serum, humanem [ 125 I]
Tyr 14 A-Insulin (10 µCi/ml; 0.1428 nM) und unmarkiertem humanen
Insulin in ansteigenden Konzentrationen (10e-7 bis 10e-
13 M) im IAA-Mikroassay bestimmt.
Ergebnisse: Alle 18 Kinder wiesen bereits im ersten IAA + Serum
eine hohe IAA-Affinität auf (1/Ki > 10e9 L/mol). Die Affinität
und IC50-Werte waren trotz signifikanter Veränderungen der
IAA-Titer im individuellen Verlauf stabil. Die inter-individuelle,
mediane IAA-Affinität variierte dagegen deutlich (> 2 Logs) zwischen
den Probanden (1/Ki 8.6 x 10e9 bis 3.4 x 10e11 L/mol;
IC50 1.3 x 10e-9 bis 7.2 x 10e-12 M). Kinder mit der höchsten
Affinität (medianer IC50 < 5 x 10e-11 M; medianer 1/Ki > 5 x
10e10 L/mol) wiesen ein signifikant erhöhtes T1D-Risiko auf
(p < 0.05).
Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse verdeutlichen, dass die
Affinität von Insulin-Autoantikörpern schnell und bereits zu einem
frühen Zeitpunkt im Autoimmunprozess heranreift und
sich im weiteren Verlauf bis hin zur Erkrankungsmanifestation
nur noch wenig verändert. Das Diabetesrisiko ist vor allem mit
der Intensität der Autoimmunreaktion assoziiert.
[DFG-gefördert: ZI 310/12–5]
P-137
Charakterisierung von Inselzell-Autoantikörpern und
Diabetesrisiko bei erstgradig Verwandten von Patienten
mit Typ 1 Diabetes
* Reiter J. (1) , Warncke K. (1) , Williams A. (2) , Bingley P. J. (2) , Bonifacio E. (1,3) , Ziegler A.-
G. (1) , Achenbach P. (1)
(1) Institut für Diabetesforschung, Krankenhaus München-Schwabing; (2) University of
Bristol, Bristol, UK; (3) Instituto Scientifico San Raffaele, Milan, Italy
Autoantikörper (AK) gegen Inselzellantigene sind Marker zur
Prädiktion des Typ 1 Diabetes (T1D). Das Auftreten von AK hat
jedoch nicht immer eine Manifestation der Erkrankung zur
Folge.
Ziele: In dieser Studie wurde untersucht, ob eine genaue Charakterisierung
des AK-Profils die Spezifität der Diabetesprädiktion
erhöht.
Methoden: Die Titer, Subklassen und Epitopspezifität von AK
gegen Insulin (IAA), GAD65 (GADA) und IA-2 (IA-2A) wurden
im jeweils ersten verfügbaren AK+ Serum von 180 erstgradig
Verwandten der Münchner und der Bart’s-Oxford-Familienstudien
analysiert (medianes Alter 14.5 Jahre, medianer Verlauf 5.7
Jahre).
Ergebnisse: GADA+ waren 83 %, IA-2A+ 34 % und IAA+ 40 %
der Seren. Das 10-Jahres kumulative T1D-Risiko betrug 39 %
(n = 55). Ein erhöhtes T1D-Risiko war mit dem Auftreten von
IA-2A, zusammen mit anderen AK (63 %, p < 0.0001, n = 53)
oder als einzelner Marker (48 %, p < 0.05, n = 9), assoziiert (vs.
29 % bei IA-2A-). Dagegen hatten Verwandte, die nur GADA
(23 %, n = 72) oder IAA (19 %, n = 19) aufwiesen, ein geringeres
Erkrankungsrisiko. Bei IA-2A+ Personen erhöhte sich das Risiko
nochmals, wenn hohe IA-2A Titer (100 % vs. 26 % bei niedrigen
Titern, p < 0.05), kreuzreagierende AK mit IA-2β (81 %,
p

Poster
P-138
Proinsulin und Insulin spezifische T-Zell-Klone bei Typ 1
Diabetes
Rosinger S. (1) , Endl J. (2) , Manfras B. J. (1) , Kalbacher H. (3) , Deeg M. (3) , Dahouk S. (1) ,
Böhm B. O. (1) , Durinovic-Belló I. (1)
(1) Universitätsklinik Ulm, (2) Roche Diagnostics, Penzberg, (3) Universität Tübingen
Ziele: Typ 1 Diabetes (T1D) ist durch eine T-Zell vermittelte Zerstörung
der β-Zellen des Pankreas gekennzeichnet. Dabei erkennen
autoreaktive T-Zellen β-Zell spezifische Autoantigene wie
z. B. (Pro-)Insulin. Die Autoantikörper gegen beide Proteine sind
mit einem gesteigerten T1D-Risiko assoziiert. In dieser Studie
sollte die Spezifität und der Phänotyp von proinsulinreaktiven T-
Zellen, die aus PBMC eines T1D-Patienten mit dem Hochrisiko
HLA-Haplotyp DRB1*0401, DQ8 isoliert wurden, analysiert
werden.
Methoden: 65 T-Zell-Linien (TZL) wurden durch mehrere Restimulationen
mit Insulin, Proinsulin oder überlappenden Peptiden
generiert. Die Spezifität der erhaltenen TZL wurde durch Bestimmung
der sezernierten Zytokine und Proliferation bestimmt.
Die Analyse der MHC-Restriktionselemente erfolgte durch Inhibition
mit anti-HLA-Antikörpern bzw. durch Verwendung von
HLA-transfizierten Zell-Linien.
Ergebnisse: Bei T-Zell-Klon ULM-52C1 handelte es sich um einen
proinsulinspezifischen Klon, der die Region zwischen C-
Peptid und A-Kette (C18-A1) erkannte. Für Klon ULM-32C1
konnte eine Insulin spezifische Reaktion gegen ein Peptid am
Ende der A-Kette (A5–21) nachgewiesen werden. Als Restriktionselement
konnte jeweils DRB1*0401 definiert werden. Das
Zytokinprofil war bei ULM-52C1 durch große Mengen an IFNγ
und IL-5 charakterisiert, bei ULM-32C1 konnte vor allem eine
INFγ Sekretion nachgewiesen werden.
Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse konnten die wichtige Rolle
des von uns schon früher beschriebenen Proinsulinepitops
C18-A1 bei der T1D Pathogenese bei Personen mit hohem genetischen
Risiko bestätigen. Die Erkennung des A-Ketten Peptides
A5–21 ist entweder auf die Rolle von Insulin als Autoantigen
zurückzuführen, oder eine Folge der exogenen Insulinbehandlung.
Die Identifikation und Charakterisierung proinsulinspezifischer
T-Zellen, die an der T1D-Pathogenese beteiligt sind,
könnte die Grundlage für die Entwicklung einer autoantigenspezifischen
Immuntherapie sein.
124 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
P-139
Disseminierte periportale Verfettung nach allogener
intraportaler Inseltransplantation bei einer Patientin
mit Typ-1 Diabetes mellitus
* Eckhard M. (1) , Lommel D. (2) , Hackstein N. (2) , Winter D. (1) , Ziegler A. (1) , Rau W. (2) ,
Schulz A. (3) , Bretzel R. G. (1) , Brendel M. D. (1)
(1) Medizinische Klinik u. Poliklinik III, Universitätsklinikum Giessen, (2) Abteilung für
Radiologie, Universitätsklinikum Giessen, (3) Institut für Pathologie, Universitätsklinikum
Giessen
Einleitung: Der Einsatz neuer Immunsuppressiva und die Transplantation
(Tx) größerer Inselmassen durch sequentielle Tx mehrerer
Inselpräparationen hat die Insulinunabhängigkeitsrate
auf ± 80 % gesteigert. Über mögliche Einflüsse der intraportal
transplantierten Inseln auf die Lebermorphe ist bisher wenig bekannt.
Wir beschreiben erstmals einen Fall disseminierter periportaler
Verfettung nach intraportaler Insel-Tx (ITx).
Methoden: Eine 35-jährige Pat. (> 25 J. DM Typ-1, rezid.
schwere Hypoglykämien) wurde sequentiell CT-gesteuert inseltransplantiert.
Die Lebermorphologie wurde protokollgemäß
bildgebend untersucht (Sonographie und MRT, dopplersonographische),
zudem Messung des portalen Flussprofils. Zur histologischen
Untersuchung wurde eine Leberbiopsie gewonnen. Standardisiertes
Monitoring von Tx-Funktion, Stoffwechsel und
Immunsuppression.
Ergebnisse: Vor der 1.ITx zeigte sich eine unauffällige Leberstruktur.
Nach 1.ITx wurden ein basales C-Peptid von 0,8 ng/dl
sowie eine Reduktion des Insulinbedarfs (29 auf 12 IE/Tag) und
des HbA 1c (8,6 auf 7,2 %) registriert. Drei und 8 Tage nach 1.ITx
war die Lebermorphe sonographisch unauffällig. Bei der 2. ITx
4 Mo später fielen im CT disseminierte kleinste hypodense
Raumforderungen auf, sonographisch echoreiche Läsionen von
ca. 3 mm Größe. Im MRT Bestätigung der disseminierten, feinsten
Läsionen (hyperintens in T2-Wichtung). Normales portales
Flussprofil. Subjektiv beschwerdefrei, unauffällige Laborchemie,
inkl. Tumormarker. Histologisch fokal betonte großtropfige Verfettung
mit diskreter chronischer Entzündung im Portalfeldbereich.
Schlussfolgerungen: Die benignen Leberveränderungen interpretieren
wir als Reaktion auf eine lokale Hyperinsulinämie,
wurden jedoch bei unseren bisherigen Pat. nach ITx so nicht beobachtet.
Im Unterschied zu diesen kam eine modif. Immunsuppression
Rapamycin/Tacrolimus vs. Cyclosporin/Mycophenolat/Methylprednisolon)zum
Einsatz, die zur Veränderung des
portalen Mikromilieus geführt haben könnte.

Adipositas/Atherosklerose
P-145
Ernährung insulinbehandelter Patienten mit Diabetes
mellitus – Wunsch und Realität
* Schiel R. (1) , Siefke S. (2) , Müller U. A. (2)
(1) (2) Klinik für Innere Medizin IV und Klinik für Innere Medizin II, Friedrich-Schiller-
Universität, Jena
Seit 1989/90 fand eine Kostliberalisierung statt. Feste Kostpläne
werden nicht mehr verordnet. Patienten mit Insulintherapie erlernen
in strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen
die Berechnung der Nahrungsmittel nach KEs und können
sich „frei“ ernähren. Sie dürfen auch Zucker konsumieren.
Methoden: Die vorliegende Untersuchung wurde 1989/90 als
prospektive 10-Jahres-Studie einer Population von Patienten mit
Typ 1 und insulinbehandeltem Typ 2 Diabetes im Alter zw. 16
und 60 Jahren und Wohnsitz in Jena konzipiert. 1999/2000 wurden
261 Patienten (90 % der Zielgruppe) untersucht (Typ-1/Typ-
2: n = 114/147, Alter 42,5/52,2 J., BMI 25,9/30,4 kg/m 2 , HbA 1c
[mittlerer Normwert 4,7 %, Tosho] 6,96 ± 1,39/6,91 ± 0,96 %).
Ergebnis: Während 1989/90 alle Patienten einen festen Kostplan
hatten und für sie der Verzehr von Zucker verboten war, hatten
1994/95 22,0 % der Patienten (n = 28/127) mit Typ 1 und 37,6 %
der Patienten (n = 44/117) mit Typ 2 Diabetes einen festen Kostplan.
1999/2000 hatten nur 10/114 Patienten (8,8 %) mit Typ 1
(p < 0,0001 vs 1994/95 und 1989/90) und 17/147 (11,6 %) mit
Typ 2 Diabetes (p < 0,0001 vs 1994/95 und 1989/90) einen festen
Kostplan. 1999/2000 verzehrten 92/114 (80,7 %) Patienten
mit Typ 1 und 102/147 69,4 %) mit Typ-2 regelmäßig Haushaltszucker.
Die tägliche KE-Zufuhr betrug 14,6 (5–33) KE bei
Typ 1 und 12,7 (5–31) KE bei Typ 2 Diabetes. Dies entspricht
bei Typ-1/Typ 2 Diabetes einer Energiezufuhr von 600,1/522,0
kcal/d (1 KE = 41,1 kcal). Geht man von leichter körperlicher
Tätigkeit aus, so liegt bei einem Körpergewicht der Patienten mit
Typ 1/Typ 2 Diabetes von 76,9/88,4 kg die tägliche Energiezufuhr
bei 2460,8/2828,8 kcal (ca. 32 kcal/kg KG). Im Mittel nehmen
Patienten mit Typ 1 ca. 24 %, insulinbehandelte Patienten
mit Typ-2 18 % ihrer Energiemenge als Kohlenhydrate zu sich.
Schlussfolgerung: Im Gegensatz zu den Empfehlungen, daß 50 %
der Energie aus Kohlenhydraten stammen sollen, liegt der Prozentsatz
in der Realität erheblich niedriger.
P-146
Adipositas bei Kindern und Jugendlichen: eine frühzeitige
Grundlage für das Metabolische Syndrom!
* Chen-Stute A., Kewenhörster K., Krogmann O., Klytta K., Pfohl M.
Bethesda Krankenhaus Duisburg, St. Clemens Hospitale Oberhausen
T. O. M. ist ein strukturiertes, ärztlich geleitetes 3-jähriges Therapieprogramm für
übergewichtige Kinder (8–12 Jahre) und Jugendliche (13–17 Jahre)mit Begleiterkrankungen,
das seit 1997 etabliert und als Langzeittherapie mit 167 Kindern evaluiert
ist.
Methodik: 1. Jahr: 3 x wöchentl. Ausdauersport in Halle, Fitness
und Schwimmbad (120 h/Jahr), wöchentl. Kinder-und Elterngruppensitzungen
(40 h/Jahr). Ärztliche Eingangsuntersuchung
Poster
mit anthropometrischen Daten, Laboruntersuchungen, Kardiospirometrie,
Echokardiographie, Fragebögen über Essverhalten
und Lebensqualität, psychische Befindlichkeit. Wöchentl. Gewichts-
und Blutdruckkontrolle, Arztvisiten.
2. Jahr Stabilisierungsphase,
3. Jahr Langzeitkontrolle.
Ergebnisse: Bei 167 Kindern und Jugendlichen werden neben
dem Übergewicht über 97. Perzentile verschiedene Begleiterkrankungen
wie Bluthochdruck, gestörte Glucosetoleranz,
Fettstoffwechselstörungen, Gelenkprobleme, Haltungsanomalitäten,
psychische Depressionen, Rückzugstendenzen, Schamgefühl,
Aggressivität, Verzweiflung etc. festgestellt. Cardispirometrisch
war die maximale Belastbarkeit mit 2,1 ± 0,4 W/kg, die rel.
max. Sauerstoffaufnahme mit 25,4 ml deutlich reduziert, die
VAT wurde schon bei 1,2 ± 0,3 W/kg nach 3:55 ± 1,0 Min. erreicht,
Laktatwerte lagen bei Belastung weit über 4,0 mmol/l.
Nach 1–3 Jahren Therapie war der BMI-SDS bei Jungen und
Mädchen dtl. gesenkt, durch das Ausdauertraining die Leistungsfähigkeit
gesteigert, die rel. VO2max, rel. Belastbarkeit
und VAT gebessert. Die Kinder haben an Selbstbewußtsein gewonnen,
ihre Selbsverantwortung zum großen Teil übernommen,
durch Mittherapie der Eltern wurde eine entspanntere Familiensituation
erreicht, die Ernährungsumstellung hat i. d. R.
alle Familienmitglieder betroffen, so dass eine kohlenhydratreiche
Ernährung an Stelle der hochkalorischen fettreichen Nahrung
bevorzugt wird.
Fazit: Entwicklung des Körpergewichtes, Ess-, Bewegungsverhalten
und Lebensqualität wurden verbessert.
P-147
Einfluss von Gewichtsreduktion auf Adiponektin Plasmaspiegel
in Assoziation mit Markern der chronischen
subklinischen Entzündung und des Insulin Resistenz
Syndroms bei Patienten mit morbider Adipositas
* Krzyzanowska K. A. (1) , Kopp H. P. (1) , Spranger J. (2) , Möhlig M. (2) , Kriwanek S. (1) , Pfeiffer
A. F. H. (2) , Schernthaner G. (1)
(1) KA Rudolfstiftung, Wien, (2) Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität
Berlin
Ziele: Übergewicht steht in Zusammenhang mit dem Insulin Resistenz
Syndrom (IRS), Typ 2 Diabetes mellitus (DM) und koronarer
Herzerkrankung. Marker für chronische Entzündung wie
high sensitive C-reactive Protein (hsCRP) und Interleukin 6 (IL-
6) sind deutlich mit Adipositas assoziiert. Rezente Studien zeigten,
dass Adiponektin, ein aus dem Fettgewebe stammendes Plasmaprotein,
bei adipösen Patienten vermindert produziert wird
und anti-inflammatorische Effekte hat.
Methodik: Wir untersuchten cross-sectional und longitudinal die
Beziehung zwischen Adiponektin, hsCRP und IL-6 bei 37 massiv
adipösen Patienten mit unterschiedlichen Graden von Glucose
Toleranz vor und 14 Monate nach Gastroplastik. Adiponektin
wurde mittels RIA, hsCRP und IL-6 mittels ELISA bestimmt.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
125

Poster
Ergebnisse: Gewichtsverlust nach Gastroplastik führte zu einer
signifikanten Verschiebung von Diabetes mellitus (37 % vs. 3 %)
zu gestörter Glucose Toleranz (40 % vs. 33 %) und normaler
Glucose Toleranz (23 % vs. 64 %). Präoperativ korrelierten die
Adiponektin Plasmaspiegel negativ mit hsCRP (r = –0.59;
p

en weisen diese Patienten auf? Bei wie vielen Patienten wird ein
Diabetes mellitus Typ II anlässlich der Diagnosestellung einer
hochgradigen ACI-Stenose neu diagnostiziert?
Methodik: In einem Zeitraum von 18 Monaten wurden 110 Patienten
mit einer hochgradigen ACI-Stenose interna doppler- und
farbduplexsonografisch untersucht. Der prozentuale Anteil von
Typ II-Diabetikern sowie ihre begleitenden kardiovaskulären Erkrankungen
und Risikofaktoren wurden prozentual erfasst.
60 % wurden in die Patientengruppe mit abgelaufener neurologischer
Symptomatik (TIA, minor stroke, Amaurosis fugax) eingeteilt.
40 % waren asymptomatisch.
Ergebnis: In der symptomatischen Patientengruppe fanden sich
26 % Typ II-Diabetiker, in der asymptomatischen Gruppe 50 %
Typ II-Diabetiker. Unter den neurologisch symptomatischen Diabetikern
wurde in 41 % der Diabetes mellitus in Folge des neurologischen
Ereignisses und Ultraschallbefundes neu diagnostiziert,
bei asymptomatischen Patienten in 4,5 % nach Erheben des
Ultraschallbefundes.
Schlussfolgerungen: Eine abgelaufene TIA, ein cerebraler ischämischer
Insult bzw. eine Amaurosis fugax indizieren eine Doppler-
und Farbduplexsonografie um eine höhergradige ACI-Stenose
nachzuweisen oder auszuschließen. Ein Diabetes mellitus
Typ II war in 26 % bei symptomatischen Patienten mit hochgradiger
ACI-Stenose anzutreffen, nur 15 % wussten von ihrem
Diabetes vor dem neurologischen Ereignis, bei 11 % wurde der
Diabetes mellitus im Zusammenhang mit dem neurologischen
Ereignis neu diagnostiziert. Ein unerkannter Diabetes mellitus
Typ II begünstigt möglicherweise direkt die Manifestation cerebrovaskulärer
Ereignisse bei Vorliegen einer hochgradigen ACI-
Abgangsstenose.
P-151
Komplexer atheromatöser Plaque in der thorakalen
Aorta – stärkster unabhängiger Prädiktor für Mortalität
* Ehrhardt W., Bürgener W., Nobel W., Janka H. U.
II. Medizinische Klinik, Zentralkrankenhaus Bremen-Nord
Ziele: In einer prospektiven Untersuchung zur Mortalität von cerebralen
Insultpatienten sollte der Stellenwert von atheromatösen
Plaques in der thorakalen Aorta im Risikofaktorenprofil ermittelt
werden.
Methoden: Von 1/99 bis 3/00 wurde konsekutiv bei 202 Insultpatienten
aus der Region Bremen-Nord die thorakale Aorta mit
der TEE untersucht. Das Kollektiv wurde entsprechend dem
Schweregrad der Plaquebildung in 2 Gruppen unterteilt: Gruppe
A: ausgeprägte Intimaverdickung oder Plaquedicke < 5 mm: einfache
Plaques; Gruppe B: Plaquedicke ≥ 5mm und/oder flottierende
Thromben: komplexe Plaques. Eine Follow-up-Untersuchung
wurde bei den Personen im Mittel nach 3,0 Jahren
durchgeführt.
Ergebnisse: Bei der Erstuntersuchung hatten Patienten der Gruppe
B (komplexe Plaques, KPL) im Vergleich zu Gruppe A sign.
höhere LDL-Werte (164,3 vs. 146,8 mg/dl) und niedrigere HDL-
Werte (47,3 vs. 53,4 mg/dl). Es waren mehr Diabetiker (48,6
vs. 31,5 %) und mehr Hypertoniker (89,2 vs. 58,8 %) in dieser
Gruppe. Der Anteil der Patienten mit KHK (27 vs. 11,5 %) und
Poster
pAVK (45,9 vs. 20 %) war ebenfalls sign. höher. Bei der Nachuntersuchung
wurde eine deutlich höhere Mortalität (28,1 vs. 9 %)
der Gruppe B festgestellt. Die Verstorbenen unterschieden sich
sign. von den Überlebenden hinsichtlich der KPL (39,1
vs. 14,0 %), dem Lebensalter (Alter > 65 J: 91,3 vs. 70,1 %) und
erhöhten Blutdruckwerten (89,2 vs. 58,8 %). In der Multivarianzanalyse
waren komplexe aortale Plaques und Alter unabhängige
Prädiktoren für Mortalität bei Insultpatienten.
Schlussfolgerungen: Komplexe atheromatöse Plaques, die häufig
bei Diabetikern angetroffen werden, stellen den stärksten unabhängigen
Prädiktor für Mortalität bei Insultpatienten dar und
sollten deshalb zum Risikoassessment bei den betroffenen Personen
ermittelt werden.
P-152
Welchen Einfluss haben Insulinresistenz und Störungen
der frühen und späten Phase der Insulinsekretion auf
die Intima Media Dicke in einer Risikopopulation für
Diabetes? Die RIAD Studie
Köhler C. (1) , Henkel E. (1) , Temelkova-Kurktschiev T. (1) , Fücker K. (2) , Hanefeld M. (1)
(1) Zentrum für Klinische Studien der GWT TU Dresden, (2) Universitätsklinikum Dresden
Arteriosklerotische Veränderungen manifestieren sich bereits in
den Vorstadien des Typ 2 Diabetes (T2DM). Diese hyperglykämische
Stoffwechsellage ist durch Insulinresistenz (IR) und
Störungen in der frühen (FIS) und späten Phase (SIS) der Insulinsekretion
charakterisiert. IR ist als Risikofaktor für Arteriosklerose
bekannt. Das Ziel war es zu untersuchen, ob auch die
gestörte Insulinsekretion Einfluss auf arteriosklerotische Veränderungen,
insbesondere auf die Intima Media Dicke (IMD), hat.
Methodik: Analysiert wurden 593 Probanden (Alter 40–70 Jahre)
der RIAD Studie, die eine positive Familienanamnese für Diabetes
oder Erkrankungen des Metabolischen Syndroms hatten.
Ausschluss war bekannter T2DM. Bei allen Probanden wurde
ein Glucosetoleranztest durchgeführt. Die Messung der IMD
der A. carotis communis erfolgte mittels B-Mode-Sonographie.
Die IR wurde nach HOMA berechnet. Für die FIS wurde der insulinogene
Index (Inkrement Insulin 30’-0’ zu Inkrement Plasmaglucose
(PG) 30’-0’) verwendet. Die SIS berechneten wir aus
der Ratio der inkrementalen AUC im OGTT 30’ bis 120’ für Insulin
zu PG.
Ergebnis: Univariat korrelierten zur IMD signifikant (adjustiert
auf Alter und BMI) IR (r = 0,14 p = 0,001), FIS (r = –0,1 p = 0,03)
und SIS (r = –0,13 p = 0,002). Die IMD-Werte in Abhängigkeit
von den Tertilen (T) von IR und FIS bzw. IR und SIS sind in der
Tabelle zusammengefasst.
Schlussfolgerung: Hohe IR-Werte sind eng mit IMD-Verdickung
bei niedriger FIS assoziiert. Der Zusammenhang von niedrigen
FIS und dem Anwachsen der IMD wurde bei moderater IR gefunden.
Mit dem Anstieg der IR und gleichzeitiger Abnahme der
SIS ist eine Zunahme der IMD assoziiert. Neben der IR scheinen
auch die Störungen der frühen und besonders die der späten Phase
der Insulinsekretion Einflussgrößen für die IMD-Verdickung
zu sein.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
127

Poster
FIS/IR Tertile 1 Tertile 2 Tertile 3 p
Tertile 1 0,86 0,89 0,90 1 vs 3
Tertile 2 0,83 0,86 0,91 NS
Tertile 3 0,79 0,81 0,88 NS
p NS 1 vs 3 NS
SIS/IR
Tertile 1 0,85 0,92 0,96 1 vs 2, 3
Tertile 2 0,82 0,82 0,92 1, 2 vs 3
Tertile 3 0,85 0,81 0,87 1 vs 3
p NS 1 vs 3 1 vs 3
mittlere IMD in mm
P-153
Beziehungen zwischen C-reaktivem Protein (CRP), tumor
necrosis factor-alpha (TNF-á) und Insulin-Glucose-
Homöostase in unterschiedlichen Glucosetoleranzstadien
nüchtern und in der postprandialen (pp) Phase
Henkel E. (1) , Menschikowski M. (2) , Köhler C. (1) , Fücker K. (2) , Hanefeld M. (1)
(1) Zentrum für Klinische Studien, GWT TU Dresden, (2) Universitätsklinikum TU Dresden
Typ 2 Diabetes (T2DM) und gestörte Glucosetoleranz (IGT) sind
mit einer Erhöhung inflammatorischer Parameter assoziiert. Das
Ziel dieser Studie war, subklinische entzündliche Prozesse in der
pp Phase zu untersuchen.
Methodik: Männer zwischen 40 und 70 J. und BMI

nem Kollektiv von Personen mit Typ 2 Diabetes untersucht werden.
Methodik: Über 5 Jahre wurden 592 Patienten (311 Männer,
281 Frauen) im Alter von 55–74 Jahren longitudinal beobachtet,
die in den Jahren 1994 und 1995 auf zerebrovaskuläre und periphere
arterielle Durchblutungsstörungen (pAVK) angiologisch
untersucht worden waren. Darunter waren 315 Diabetiker
(53,2 %). Eine KHK bestand bei diesen Patienten in 45,3 % und
eine pAVK in 46,0 % der Fälle.
Ergebnisse: Im Beobachtungszeitraum verstarben 104 Patienten,
davon 72 (69,2 %) an kardiovaskulären Ursachen. Ein höheres
CRP erwies sich in der multilogistischen Regressionsanalyse sowohl
im Gesamtkollektiv (RR 3,1 (1,86–5,31) als auch bei den
Diabetikern (RR 2,7 (1,33–5,57)) als stärkster Prädiktor für Tod
Poster
und kardiovaskuläre Ereignisse, während die traditionellen Risikofaktoren
und die Parameter der diabetischen Stoffwechselkontrolle
die Prädiktion nicht verbesserten. Bei den Diabetikern
war ein höheres CRP zudem assoziiert mit einem niedrigeren
HDL-Cholesterin (p = 0,002), höheren Werten für Triglyzeride
(p = 0,006), C-Peptid (p = 0,007) und postprandialer Glucose
(p = 0,029) sowie einer Albuminurie (p = 0,037).
Schlussfolgerung: Höhere CRP-Werte ermöglichen bei diabetischen
Gefäßpatienten eine bessere Vorhersage von Tod und kardiovaskulären
Ereignissen als traditionelle Risikofaktoren oder
diabetische Stoffwechsel-Parameter. Assoziationen zwischen
CRP und zahlreichen Facetten des Metabolischen Syndroms
stärken die These, dass eine subklinische Entzündungsreaktion
Teil des Insulinresistenzsyndroms ist.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
129

Poster
Neuropathie/diabetisches Fußsyndrom
P-157
Antibiotische Therapie des diabetischen Fußes (DFS) –
ein Vergleich von Cephalosporinen mit Chinolonen
* Lobmann R. (1) , Ambrosch A. (2) , Zink K. (3) , Dietlein M. (4) , Lehnert H. (1)
(1) Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Universität Magdeburg,
Germany; (2) Institut für Medizinische Mikrobiologie; (3) Diabetesklinik Bad Mergentheim,
Germany; (4) Krankenhaus Haunstetten, Augsburg, Germany
Fragestellung: Die kalkulierte Therapie des DFS wird nach wie
vor kontrovers diskutiert. In einer multizentrischen Pilotstudie
(34 Zentren) untersuchten wir die Effektivität der antibiotischen
Therapie von Cephalosporinen (CEF) mit Chinolonen (CH).
Methoden: Wir schlossen 300 Patienten mit einer Fußläsion
(Stadium 2–3) ein; 199 wurden mit Ceftriaxon und 101 mit einem
CH behandelt. Gematcht wurde bezüglich Neuropathie,
Angiopathie, deren Kombination und dem Ulkusstadium. Für
die statistische Analyse standen 90 Paare zur Verfügung. Es wurden
mikrobiologische Befunde erhoben und nach den Prinzipien
der good wound care behandelt. Am Tag 0, 6, 14, 21 und 42
wurden die Läsionen bewertet.
Ergebnis: Die Patienten wiesen in 61 % ein neuropathisch-angiopathisches
Ulkus auf. 67 % der Patienten hatten ein Stadium
Wagner 2, 33 % ein Stadium 3. Siehe Tab. für Demographie,
Wundcharakteristik und Begleiterkrankungen. 58 % der Ulzera
der mit CEF heilten vollständig ab (CH: 51 %). Heilung und Verbesserung
(= Stadium 1) wurde in 66 % der Läsionen in der CEF-
Gruppe beobachtet (CH = 64 %). Die Liegezeit lag in der CEF-
Gruppe bei 21 Tagen (CH: 24 Tage). Bei 15 Patienten der
CEF-Gruppe und 13 der CH-Gruppe war eine Minor-OP nötig.
Major-OP’s waren bei 3 CEF und 6 CH behandelten Patienten
notwendig, wobei für die Amputationsrate keine Signifikanz gefunden
wurde. Die Therapiedauer lag bei CEF 11,5 Tage, bei CH
16,5 Tage (p < 0.01). Ein Antibiosewechsel war bei 8 % der CEF-
Gruppe und 16 % der CH-Gruppe (p = n. s.) nötig. Bei Entlassung
waren 16 % der Ulzera mit CH vollständig geheilt und
44 % erreichten ein Stadium 1. Eine komplette Heilung erreichten
23 % der CEF-Gruppe und 37 % ein Stadium 1 (p = n. s.).
130 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Ceftriaxon (n = 90) Chinolon (n = 90)
Alter (Jahre; Bereich) 67,4 (37–94) 65,5 (35–89)
Diabetesdauer Jahre) 16,3 16,9
HbA1c (%) 8,6 9,1
Neuropathie +
Angiopathie (%)
61,1 61,1
Nephropathie (%) 44,4 54,4
Fistelung (%) 20,7 15,3
Nekrosen (%) 52,2 24,7
Pus (%) 31,1 55,1
Charcot-Fuß (%) 18,6 6,9
Schlussfolgerung: Unsere Daten unterstreichen die Bedeutung einer
frühzeitigen und effektiven Antibiose. Beide Substanzen erscheinen
effizient für die primäre kalkulierte Therapie. CEF zeigte
den Trend zu einer höheren Heilungsrate, weniger operativen
Interventionen und eine kürzere Dauer der Antibiose.
P-158
Prognose der kritischen Fuß-Ischämie bei Patienten mit
Diabetes: eine retrospektive Kohortenstudie an einem
Krankenhaus der Maximalversorgung
* Volaco A. (1) , Chantelau E. (1) , Luther B. (2)
(1) (1) Diabetes-Fußambulanz, und Klinik für Gefäßchirurgie, Heinrich-Heine-Universität
Düsseldorf
Ziele: Anhand der Verläufe von Patienten mit kritischer Fuß-
Ischämie sollen Risikofaktoren beschrieben werden, die einen
ungünstigen Ausgang ischämischer Nekrosen und Gangränen
am diabetischen Fuß anzeigen, und zwar Risikofaktoren sowohl
auf Seiten der Patienten (z. B. Alter, Infektion) als auch auf Seiten
der Ärzte (z. B. Qualität der Bypass-Chirurgie).
Methoden: Einschlusskriterium war die kritische Fuß-Ischämie
mit Hautdefekt oder -nekrose plus typischer Dopplerbefund plus
Bestätigung durch Arteriografie (Fontaine Stadium IV) vor angestrebter
Revaskularisierung. Endpunkt war der ungünstige
Verlauf (Tod, Amputation oberhalb des Knöchels, oder nichtheilender
Defekt) der initialen Läsion. Die Patienten wurden
mindestens 6 Monate nach Krankenhausentlassung nachverfolgt.
Ergebnisse: 98 konsekutive Patienten (mittleres Alter 70 Jahre)
wurden rekrutiert und gemeinsam von Diabetologen und Gefäßchirurgen
betreut. Es wurden 75 Revaskularisationen durchgeführt.
Ingesamt war der Verlauf schlecht bei 44 Patienten: 19
verstarben, 20 wurden amputiert, bei 5 heilten die Defekte nicht.
Es gab keine Unterschiede zwischen günstigem Verlauf (Abheilung)
und ungünstigem Verlauf bei Alter, Geschlecht, Rauchen,
Typ bzw. Dauer und Therapie des Diabetes, HbA 1c , koronare
Herzkrankheit, aktuelle Bypass-Anlage. Patienten mit Hämodialyse,
Schlaganfall, postoperativen Komplikationen, Progredienz
der Nekrosen, Infektionen (hohes CRP), und mit Defekten an
den Fersen hatten signifikant häufiger einen ungünstigen als
einen günstigen Verlauf.
Schlussfolgerungen: Bei maximal versorgten Diabetikern mit kritischer
Fuß-Ischämie (Fontaine Stad.IV) sind Hämodialyse, Zustand
nach Apoplex, perioperative Infektion, Progredienz der
Läsionen und Lokalisation der Läsionen an den Fersen mit einer
schlechten Prognose assoziiert.

P-159
MRSA-Besiedlung/-Infektionen bei stationären und
ambulanten Patienten mit diabetischem Fuß-Syndrom
Wagner A., Maronde F., Sondern K.
Marien Hospital Dortmund
Ziele: Insbesondere bei Pat. mit diabetischem Fuß-Syndrome
(DFS) ist eine Zunahme von MRSA-Infektionen beschrieben
worden. Über die Inzidenz von MRSA und die Charakteristika
der Pat. wird berichtet.
Methoden: Die Untersuchung betrachtet das Jahr 2002 mit einer
Gesamtfallzahl von 3343 stationären Pat. (SP) und 439 ambulanten
Pat. (AP) der Fußambulanz. Stationär wurden 38 Pat.
(DFS n = 33), ambulant 5 Pat. (DFS n = 5) mit MRSA behandelt.
Ergebnisse: Die SP und AP rekrutierten sich vor Erstkontakt aus
folgenden Institutionen: Altenheim SP n = 6 (16 %), AP n = 1
(20 %); anderes Krankenhaus [< 3 Monate] SP n = 8 (21 %), AP
n=2 (40 %); eigene Wohnung SP n = 24 (63 %), AP n = 2 (40 %).
Von den 24 SP aus der eigenen Wohnung wiesen 12 Pat. einen
Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres auf. Die Pat.
wurden in folgende Institutionen entlassen: Altenheim SP n = 3
(8 %), AP n = 1 (20 %); anderes Krankenhaus SP n = 5 (13 %), AP
n=0 (0 %); eigene Wohnung SP n = 23 (61 %), AP n = 2 (40 %);
verstorben SP n = 1 (3 %) AP n = 0 (0 %); weiterhin stationär
bzw. stationäre Aufnahme SP n = 6 (16 %), AP n = 2 (40 %). Für
die Pat. mit MRSA fand sich folgende Altersverteilung: 40–50J.
SP n = 2, AP n = 1; 50–60J. SP n = 3, AP n = 1; 60–70J. SP n = 4,
AP n = 1; > 70J. SP n = 19, AP n = 2. Die durchschnittliche stationäre
Verweildauer der Pat. mit MRSA war abhängig vom Entlassungsstatus
und lag bei 21 Tagen: eigene Wohnung 20 d, anderes
Krankenhaus 28 d, Altenheim 28 d. Wir verzeichneten 7
(18 %) nosokomiale Infektionen bei den SP und keine bei den AP.
Anhand der MRSA-Typisierung in der Gelelektrophorese konnten
11 unterschiedliche Typen identifiziert werden. Anhand dieser
war lediglich in 2 Fällen ein epidemiologischer Zusammenhang
nachweisbar.
Schlussfolgerungen: Der Nachweis von MRSA bei Pat. mit DFS
war in unserem Patientenkollektiv eng assoziiert mit dem Alter
der Pat. und Voraufenthalten in anderen stationären Einrichtungen.
Zur Identifikation von Infektionswegen sind MRSA-Typisierungen
von großem Vorteil.
P-160
Untersuchungen zur Schweißsekretion am diabetischen
Fuß mit dem Indikatorpflaster Neuropad
* Zick R., Schäper T., Deeters U.
St. Bonifatius Hospital Lingen/Ems
Die diabetische Neuropathie stellt die Hauptursache für das DFS
dar. Der autonome Anteil dieser Nervenstörung mit Änderung
der plantaren Schweißsekretion stand bisher aus methodischen
Gründen wenig im Interessse des DFS. Eine Änderung verspricht
das Indikatorpflaster Neuropad (Miro Verbandstoff GmbH), bei
dem der Farbumschlag eines Salzes von Blau nach Rosa bei der
Aufnahme von Feuchtigkeit genutzt wird. Untersucht wurden 40
Diabetiker; die Kontrollgruppe bestand aus 27 gesunden Personen.
Bei der Hälfte der Diabetiker lag apparativ und klinisch belegt
eine periphere Neuropathie vor. Die Farbumschlagzeit (sek)
Poster
des Neuropad (norm. Farbskala: von HKS46K55 % nach
HKS17K30 %) bestimmten wir plantar an beiden Füßen in Höhe
von MTK I/II. Die statistischen Analysen übernahm des Inst. für
Biometrie der MH-Hannover.
Die Korrelation der gepaarten Einzelmessungen links und rechts
war signifikant bei den Diabetikern und Kontrollen: r = 0.867,
p

Poster
verlegt. Aus einem Pflegeheim kamen 10,7 % (n = 9). Ein Immundefizit
lag bei 4,7 % (n = 4) vor. Ein Voraufenthalt auf einer
Intensivstation fand sich bei 3,5 % (n = 3). Ein Fremdkörperimplantat
fand sich bei 3,5 % (n = 3).
Schlussfolgerung: Bei Diabetikern mit DFS und MRSA-Nachweis
finden sich gehäuft eine pAVK, eine vorbestehende Antibiose,
ein bis zu 24 Monate zurückliegender Krankenhausaufenthalt
sowie Voramputation. Die klassischen Risikofaktoren
einer MRSA-Besiedling scheinen in dem vorliegenden Kollektiv
eine untergeordnete Rolle zu spielen.
P-162
Häufigkeit des Val34Leu-Polymorphismus bei Diabetikern
mit chronifizierten Fußulzera
Dourmachkina E. (2) , * Zimny S. (1) , Schatz H. (2) , Pfohl M. (1)
(1) EVK Bethesda, Medizinische Klinik 1, Lehrkrankenhaus der Heinrich-Heine-Universität
Düsseldorf, (2) Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannsheil, Medizinische
Klinik und Poliklinik, Universitätsklinik, Ruhr-Universität Bochum
Ziele: Neuere Studien weisen darauf hin, dass bei Diabetikern
mit chronischen Fußulzera (DFS) erhöhte Konzentrationen von
Matrixmetalloproteinasen (MMPs) sowie erniedrigte Konzentrationen
ihrer Inhibitoren (TIMPs) vorliegen. Weiter Untersuchungen
zeigen, dass durch Zugabe von Faktor XIII die Transkriptionsrate
von MMPs und TIMPs beeinflusst werden kann. In
unserer Pilotstudie wurden die Häufigkeiten des Val34Leu-Polymorphismus
von Faktor XIII bei Diabetikern mit chronifizierten
DFS untersucht.
Methoden: In einer Gruppe von Diabetikern (n = 25) mit einem
chronifizierten DFS (> 3 Monate) und einer Kontrollgruppe von
Diabetikern ohne DFS (n = 28) wurde mit Hilfe der Polymerasekettenreaktion
und anschließender Restriktion die Häufigkeit
der verschiedenen Polymorphismen am Codon 34 des Faktor
XIII Gens untersucht.
Ergebnisse: 64 % der untersuchten Diabetiker mit einem DFS
waren heterozygot den Genotyp Val/Leu am Codon 34. Vier Prozent
der untersuchten Patienten mit einem DFS wiesen den homozygoten
Genotyp Leu/Leu auf. Dagegen waren nur 25 % der
untersuchten Diabetiker in der Kontrollgruppe ohne DFS heterozygot
für den Genotyp Val/Leu, nur 7 % waren homozygot
für das Leu-Allel. Die Häufigkeiten der Leu-Allele waren in der
DFS-Gruppe mit chronifizierten Fußulzera signifikant häufiger
vorhanden (p = 0,014). Die Odds Ratio für das Vorkommen eines
heterozygoten Val34Leu-Polymorphismus betrug 4,49
(95 %-CI 1,4–14,3).
Schlussfolgerungen: In dieser Pilotstudie war der Val34Leu-Polymorphismus
des Faktor XIII, einhergehend mit einer verminderten
Faktor XIII Aktivität, signifikant häufiger in der DFS-
Gruppe mit chronifizierten Fußulzera als in der Kontrollgruppe.
Diese Ergebnisse deuten auf einen wichtigen Zusammenhang
zwischen dem Val34Leu-Polymorphismus des Faktor XIII und
Wundheilungsstörungen bei Diabetikern mit einem DFS hin, wobei
Untersuchungen an einem größeren Patientenkollektiv folgen
sollten.
132 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
P-163
Autonome cardiale Neuropathie bei gestörter Glucosetoleranz
und neu manifestiertem Diabetes mellitus Typ 2
– noch kein Problem oder bereits fatale Veränderung?
* Hessenauer U., Brugger D., Schumm-Draeger P.-M.
Städtisches Krankenhaus München Bogenhausen
Ziele: Sind bei Probanden mit pathologischer Glucosetoleranz
(IGT) innerhalb von 4 Jahren Veränderungen im Sinne einer autonomen
cardialen Neuropathie (ANP) nachweisbar? Bestehen
statistisch signifikante Unterschiede zu Probanden, die im Verlauf
einen Diabetes mellitus Typ 2 (DM2) entwickeln? Gibt es einen
prognostischen Faktor, mit dessen Hilfe sich die Wahrscheinlichkeit
des Auftretens einer ANP vorhersagen lässt?
Methoden: 33 Probanden mit nachgewiesener IGT wurden 1997
und 2001 mit Hilfe des „ProSciCard“-Analyzers hinsichtlich autonom
cardialer neuropathischer Veränderungen untersucht
(Testvariablen: Herzfrequenz (HF), -variationskoeffizient, root
mean squared succesive difference (RMSSD), QTc-Zeit, Spektralanalyse
jeweils in Ruhe und bei tiefer Respiration). 13 Teilnehmer
hatten im Beobachtungszeitraum einen DM2 entwickelt.
Mit Hilfe des Mann-Whitney-Tests wurden die beiden Gruppen
(IGT vs DM2) auf bereits initial bestehende, mit Hilfe des Wilcoxon-und
des exakten Fisher-Tests auf statistisch relevante Veränderungen
nach 4 Jahren untersucht.
Ergebnisse: Beide Gruppen unterscheiden sich bereits 1997 signifikant
hinsichtlich nüchtern-Blutzucker, HbA 1c , HF in Ruhe
und bei tiefer Respiration sowie RMSSD (p jeweils < 0,05). Nach
4 Jahren treten bei DM2-Probanden numerisch häufiger pathologische
ANP-Variablen auf, (HF-Variationskoeffizient in Ruhe
u. tiefer Respiration, RMSSD bei tiefer Respiration). Diese Differenzen
sind jedoch nicht statistisch signifikant. Eindeutige Veränderungen
im Sinne einer ANP lassen sich in beiden Gruppen
nicht nachweisen.
Schlussfolgerungen: Innerhalb von 4 Jahren treten weder bei
Probanden mit IGT noch mit in diesem Zeitraum neu manifestiertem
DM2 ANP-typische Veränderungen auf. Ein prognostischer
Faktor für das Auftreten einer ANP lässt sich bisher nicht
herausarbeiten.
P-164
Reduzierte Baroreflexsensitivität bei Patienten mit Diabetes
mellitus und autonomer kardialer Neuropathie
* Eckert S., Lotz N., Bergemann C., Kemper B., Petzoldt R., Horstkotte D.
Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen, Ruhr-Universität Bochum, Bad
Oeynhausen
Ziele: Eine gestörte neurovegetative Balance zwischen Sympathikus
und Parasympathikus kann zu lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen
prädisponieren. Patienten mit Diabetes mellitus
und kardialer autonomer Neuropathie (KADN) haben eine
deutlich erhöhte Mortalität im Vergleich zu Diabetikern ohne
KADN, die absolute Differenz liegt zwischen 20–25 % in 3–8
Jahren. Ziel unserer Studie ist der Vergleich der Diagnosesicherung
einer KADN mit der klassischen, standardisierten Testbatterie
(PROSCICARD) und der spontanen Baroreflexsensitivität
(BRS), die automatisch mit dem Task Force Monitor TM bestimmt
werden kann.

Methoden: Mit dem Task Force Monitor TM können kontinuierlich,
nicht-invasiv Blutdruck und Herzfrequenz gemessen werden.
Die BRS wird bei ansteigenden und abfallenden Blutdruckwerten
berechnet: Differenz von 1mmHg/Herzschlag über 4
konsekutive Herzaktionen simultan zur Herzfrequenzdifferenz
von 4 ms/Schlag. Wir bestimmten über 10 Minuten in Ruhe am
liegenden Probanden/Patienten die BRS bei ansteigenden Blutdruckwerten:
Gruppe A 10 gesunde Probanden, Gruppe B 13 Patienten
mit Diabetes mellitus und KADN, die mehr als 3 pathologische
Befunde in der PROSCICARD-Untersuchung zeigten.
Ergebnisse: Die BRS ist bei Diabetikern mit KADN deutlich reduziert
auf 5 ± 1 ms/mmHg, bei den gesunden Probanden normal
mit 16 ± 3 ms/mmHg. Die Baroreflexsensibilität der Gesunden
ist vergleichbar den etablierten Referenzwerten von Tank mit
16 ± 10 ms/mmHg.
A B p-value
Alter Jahre 34 ± 3 35 ± 2 0.53
Body mass index kg/qm 26 ± 2 25 ± 1 0.68
BRS ms/mmHg 16 ± 3 5 ± 1 0.01
Schlussfolgerungen: Eine reduzierte Baroreflexsensibilität parallel
ansteigender Blutdruckwerte beweist eine KADN. Die Bestimmung
der spontanen Baroreflexsensibilität sollte in die kardiovaskuläre
Risikostratifizierung des Diabetikers Eingang
finden.
P-165
Effektive Behandlung der schmerzhaften diabetischen
Polyneuropathie mittels hochfrequenter externer
Muskelstimulation
* Reichstein L., Nickell S., Ziegler D., Scherbaum W. A., Martin S.
Deutsche Diabetes-Klinik im Deutschen Diabetes-Forschungsinstitut, Leibniz-Institut
an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
Ziele: Die symptomatische distal-symmetrische Neuropathie
stellt eine Folgeerkrankung eines langjährigen Diabetes mellitus
dar. Im Rahmen einer Studie zur Analyse des Einflusses einer externen,
hochfrequenten Stimulation der Oberschenkelmuskulatur
auf die Insulinsensitivität berichteten Patienten, dass sie eine
erhebliche Verbesserung neuropathischer Beschwerden in den
Füßen und Beinen bemerkt hätten. Da bereits die transkutane
elektrische Nervenstimulation (TENS) als Therapieoption für
die diabetische symptomatische Neuropathie beschrieben worden
ist, haben wir die beiden physikalischen Verfahren im Rahmen
einer kontrollierten randomisierten Studie miteinander verglichen.
Methoden: 38 Patienten mit Typ 2 Diabetes und symptomatischer
diabetischer Polyneuropathie (schmerzhaft: n = 19; nichtschmerzhaft:
n = 19) wurden randomisiert und entweder mittels
TENS- (Dumo 2.4, CEFAR Medical AB, Lund, Schweden) oder
hochfrequenter Muskelstimulation (HiTopR181-H, gbo Gerätebau,
Rimbach, Deutschland) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen
behandelt. Patienten mit spezieller neuropathischer Vormedikation
oder pAVK Stadium II wurden von der Studie ausgeschlossen.
Als Linderung wurde die Verbesserung von mindestens 3
von 10 Stufen eines Symptomfragebogens definiert.
Ergebnisse: In den Basisdaten (Alter, Diabetesdauer, NSS und
NDS) ergaben sich zwischen den beiden Behandlungsgruppen
keine signifikanten Unterschiede. Während 14 von 19 (74 %) Patienten
in der Muskelstimulationsgruppe eine Linderung nach
Beendigung der Therapie angaben, waren es nur 7 von 19 (36 %)
Patienten bei der TENS-Methode (p < 0.05). Die Subanalyse der
Gruppe zeigte, dass bei der schmerzhaften Neuropathie die externe
Muskelstimulation signifikant häufiger als das TENS Verfahren
(77 % versus 10 %, p < 0.005) zu einer Linderung der
Schmerzen führte.
Schlussfolgerungen: Die erstmals eingesetzte hochfrequente externe
Muskelstimulation stellt einen vielversprechenden neuen
Ansatz zur Behandlung der schmerzhaften Neuropathie dar.
P-166
Unterschiedliche Rollen des Typ-2-Diabetes und der
kardiovaskulären autonomen Neuropathie (KAN) bei
der Induktion von Mikrozirkulationsstörungen der Haut
* Stirban A., Salgin B., Ziegler D.
Deutsches Diabetes-Forschungsinstitut Düsseldorf
Poster
Ziele: Komplexe Mikrozirkulationsstörungen charakterisieren
den Diabetes mellitus (DM) Typ 2. Um den Einfluss des Diabetes
und einer KAN zu untersuchen, wurde die Funktion der kutanen
Mikrozirkulation zwischen einer Gruppe von gesunden
Kontrollen (K, n = 24) und einer altersentsprechenden Gruppe
von Patienten mit Typ 2 DM (DM2, n = 20) verglichen. Weiterhin
wurden zwei altersentsprechende Gruppen von Patienten mit
Typ2 DM ohne KAN (KAN–, n = 24) bzw. mit KAN (KAN +,
n=10) miteinander verglichen.
Methoden: Mit einem Single-Point Laser-Doppler wurden am
Unterarm die Blutfluss (BF-)Änderungen der Mikrozirkulation
der Haut nach Iontophorese von Acetylcholin (ACH), Natrium-
Nitroprussid (SNP) sowie nach einem tiefen Atemzug und Eintauchen
der kontralateralen Hand in eiskaltes Wasser (Cold-
Pressor-Test) erfasst. Der BF wurde in 6 mm Tiefe gemessen und
als Quotient BF-stimuliert/ BF-basal berechnet.
Ergebnisse: Der ACH-induzierte Anstieg des BF war bei DM2
geringer als bei den Kontrollen (DM2: 1,72 ± 0,45, K: 2,27
± 0,67; p < 0,01). Im Cold-Pressor-Test ließ sich eine verstärkte
Reduktion des BF bei DM2 im Vergleich zu K nachweisen (DM2:
0,54 ± 0,20, K: 0,69 ± 0,18; p < 0,05). Nach SNP-Iontophorese
oder tiefem Atemzug waren keine Unterschiede in der BF-Reaktivität
zwischen DM2 und K festzustellen. Der BF-Abfall nach einem
tiefen Atemzug war bei KAN+ deutlich geringer ausgeprägt
als bei KAN- (KAN+ : 0,77 ± 0,27, KAN–: 0,60 ± 0,20; p < 0,05).
Keine weiteren Unterschiede wurden zwischen diesen zwei
Gruppen festgestellt.
Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit DM war eine Abnahme
der endothelabhängigen, jedoch nicht der endothelunabhängigen
Vasodilatation nachweisbar. Darüber hinaus war eine Exazerbation
der mikrovaskulären Reaktivität nach sympathischer
Stimulation zu beobachten, die mit einer erhöhten sympathischen
Aktivität vereinbar ist. Hingegen war bei Patienten mit
KAN aufgrund eines reduzierten Sympathikotonus die mikrovaskuläre
kutane Vasokonstriktion eingeschränkt.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
133

Genetik
Poster
P-169
TLR-4 polymorphisms are associated with diabetic
neuropathy
* Rudofsky G. jr. (1) , * Reismann P. (1) , Humpert P. M. (1) , Nosikov V. (2) , Hamann A. (1) ,
Nawroth P. (1) , Bierhaus A. (1)
(1) Department Medicine I, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; (2) Department
of Molecular Diagnostics and Genome Fingerprinting, National Research Center
„GosNIIgenetics“, Moscow, Russia
Aims/hypothesis: Toll-like receptor 4 (TLR4) plays an important
role in the innate immune response and the development of atherosclerosis.
Activation of the innate immune response has been
shown in diabetic neuropathy and nephropathy. We analysed the
association of human TLR4 single-nucleotid exchanges
(Asp299Gly and Thr399Ile) with microvascular diabetic late
complications.
Methods: Both polymorphisms were detected with polymerase
chain reaction (PCR) and a subsequent Nco 1/Hinf 1-restriction
digest in a cross-sectional study with 776 diabetic patients
(type 1 = 246; type 2 = 530).
Results: The prevalence of the Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms
are identical in type 1 and type 2 diabetic patients.
While the single polymorphisms are rare (carriage rate (CR)
Asp299Gly: 0,43 %; and Thr399Ile:0,32 %), the cosegregation
missense mutations are found in most cases (CR type 1:11,3 %;
type 2: 13,08 %). Although there was no relation to complications
in diabetes type 1, however, we observed a reduced risk for
diabetic neuropathy in type 2 patients. (odds ratio 0.35; 95-percent
confiedence interval (CI), 0.31 to 0.39; P = 0.0003). No further
effects on other diabetic microvascular complications were
observed.
Conclusion/interpretation: These data indicate different mechanisms
involved in diabetic neuropathy in type 1 and type 2diabetes.
The polymorphisms of TLR4, a central mediator of the innate
immune response, are related to diabetic neuropathy in
type 2diabetes but not in type 1.
P-170
Der humane endogene Retrovirus K18 (HERVK18) und
sein Mikrosatellitenmarker bei Typ 1 Diabetes mellitus
Ghebru S. (1) , Ramos Lopez E. (1) , Pani M. A. (1) , Meyer G. (1) , Herwig J. (1) , Seidl C. (2) , Traver
S. (2) , Usadel K. H. (1) , Badenhoop K. (1)
(1) Uniklinik Frankfurt am Main, (2) Blutspendedienst Frankfurt am Main
Ziele: Als mögliche Ursache eines Typ 1 Diabetes war die Superantigenexpression
eines HERV K18 postuliert worden, die eine
Aktivierung autoreaktiver CD4 + Vb17-T- Lymphozyten zur Folge
hätte mit anschließender Infiltration der β-Zellen der Langerhansschen
Inseln im Pankreas. Einige Polymorphismen des
HERV K 18 (im ersten Intron des CD48-Gens auf Chromosom1)
wie auch eines 20 kb stromaufwärts gelegenen Mikrosatelliten
(CA Wiederholung in 9 Längen) könnten prädisponierend auf
134 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
eine Typ 1 Diabetesmanifestation wirken. Wir untersuchten sowohl
in 135 Familien als auch durch die Gegenüberstellung von
350 Patienten zu 350 Kontrollen die Häufigkeit und die Transmission
der 4 Allele von HERV K18 und des Markers.
Methodik: PCR und Verdau mit Restriktionsendonukleasen
(BstN I, Nsi I) – Agarosegele – Fragmentanalyse mit ABI 310 Sequencer
Ergebnisse: Bei der Analyse der HERV K18 Polymorphismen
war in Familien kein signifikanter Unterschied zwischen transmittierten
und nicht-transmittierten Allelen zu erkennen, auch
nicht beim Vergleich zwischen Patienten und Kontrollen. Aber
die Analyse des Mikrosatelliten zeigte signifikante Unterschiede:
der Genotyp 104/104 war prädisponierend (p = 0.011), jedoch
der Genotyp 104/112 (p = 0.0091) protektiv beim Vergleich zwischen
Patienten mit Typ 1 D. m. und Kontrollen. Wenn Allele der
Eltern denen der Kontrollen gegenübergestellt wurden, verstärkte
sich dieser Unterschied (bei 104/104 (p < 10 –6 ) und bei
104/112 (p = 0.00018). Innerhalb der Elterngruppe kam die Allelkombination
104/104 bei den Vätern signifikant häufiger vor
(p = 0.008559) als bei den Müttern.
Schlussfolgerung: Die Analyse des HERV K18 auf Polymorphismen
zeigte keine Assoziation mit Typ 1 Diabetes. Der Mikrosatellit
wies jedoch beim Vergleich der Patienten gegenüber
Kontrollen signifikant unterschiedliche Verteilungsmuster auf.
Die dem HERV K18 benachbarte Genregion ist mit Typ 1 Diabetes
assoziiert und könnte die Krankheitsmanifestation begünstigen.
P-171
Das Vorkommen des Allels 2 in CAPN10/SNP44 ist nicht
mit einem erhöhten Diabetesrisiko assoziiert
Fischer S. (1) , Schwarz P. (1) , Themelkova-Kurktschiev T. (3) , Julius U. (1) , Hanefeld M. (3) ,
Schackert H. K. (2) , Schulze J. (1)
(1) Abteilung für Endokrinopathien und klinische Stoffwechselkrankheiten, III. Medizinische
Klinik, (2) Abteilung für Chirurgische Forschung des Universitätsklinikums der
TU Dresden, (3) GWT – Zentrum für Klinische Studien Dresden
Fragestellung: Neben der Haplotypenkombination 112/121 in
CAPN 10 konnte Allel 2 in SNP 44 als genetischer Risikofaktor
für Diabetes bei Europäern identifiziert werden. Ziel unserer Studie
war es, Beziehungen zwischen dem Vorkommen des Allels 2
in SNP 44 und Parametern des Glucosestoffwechsels zu untersuchen.
Methodik: Wir schlossen 590 Personen im Alter von 40 bis 70
Jahren mit einem erhöhten Risiko für einen Typ 2-Diabetes ein
(bestehende Adipositas u./o. Dys- o. Hyperlipoproteinämie u./o.
positive Familienanamnese für einen Typ 2-Diabetes). Alle Personen
unterzogen sich einem 75g-oralen Glucosetoleranztest mit
Bestimmung von Plasmaglucose, Insulin, C-Peptid, Proinsulin
und freien Fettsäuren (nüchtern, 30, 60, 90 und 120 Minuten
nach Glucosegabe). Zur Genotypisierung wurden die Polymera-

sekettenreaktion und Fluoreszenzresonanzenergietransferanalyse
benutzt.
Ergebnisse: Bei 344 Probanden lag eine normale Glucosetoleranz
(NGT) vor, 162 Probanden zeigten eine gestörte Glucosetoleranz
(IGT) und 84 Probanden hatten einen neu diagnostizierten Diabetes
(T2DM). Die Personen mit IGT und der Kombination 1.2
hatten signifikant niedrigere freie Fettsäurenspiegel 60, 90 und
120 Minuten nach Glucosegabe, verglichen mit der Genotypkombination
1.1. Die neu diagnostizierten Diabetiker mit der
Genotypkombination 1.2 zeigten, verglichen mit der Genotypkombination
1.1, signifikant niedrigere Werte für C-Peptid (30
Minuten nach Glucosegabe), Proinsulin (nüchtern, 30, 60, 90,
120 Minuten nach Glucosegabe, area under the curve
0–120 min) und freie Fettsäuren (0, 60 und 90 Minuten nach
Glucosegabe).
Zusammenfassung: Unsere Daten zeigen, dass das Vorkommen
des Allels 2 im SNP 44 klinisch nicht mit einem erhöhten Diabetesrisiko
bei einer mitteleuropäischen Bevölkerung assoziiert ist.
Das Vorkommen des Allels 1 in SNP-44 weist dagegen auf einen
erhöhten Betazellstress hin.
P-172
Angiotensin Converting Enzym Gen Polymorphismus bei
insulinsensiblen und insulinresistenten Patienten mit
normaler und gestörter Glucosetoleranz
Wiesner T. D., Blüher M., Klemm T., Paschke R.
Medizinische Klinik III, Universität Leipzig
Patienten mit Diabetes mellitus leiden häufiger an makrovaskulären
Komplikationen. Verschiedene Arbeitsgruppen haben
eine Assoziation des Insertion (I)/Deletion (D) Polymorphismus
im ACE Gen mit dem Auftreten von Myokardinfarkten beschrieben.
Der Polymorphismus enthält drei Genotypen: DD &
II homozygot und ID heterozygot. Jedoch wurden die Varianten
des Polymorphismus noch nicht an einer Risikopopulation für
die Entwicklung des Typ 2 Diabetes untersucht. Diese Population
von Patienten mit IGT scheint interessant, da hierbei Pathomechanismen
wie Glucosetoxizität – induzierte Insulinresistenz
eine untergeordnete Rolle spielen.
Fragestellung: Haben Varianten im ACE Gen Einfluss auf die Insulinresistenzlage
bei Patienten mit NGT und IGT?
Methodik: Wir haben mittels PCR Amplifikation und nachfolgender
Gel-Längenbestimmung den ACE Gen Polymorphismus
bei 110 Patienten mit normaler und gestörter Glucosetoleranz
untersucht. Im euglykämischen hyperinsulinämischen Clamp als
Goldstandard zur Insulinresistenzmessung wurde die Gesamtglucoseaufnahme
gemessen und bei Werten < 50 µmol/kg/min als
insulinresistent charakterisiert.
Ergebnis: Der II Polymorphismus hatte bei den Insulinresistenten
(IR) einen Anteil von 37,6 %, bei den Insulinsensiblen (IS)
14,7 %, dieser Unterschied ist signifikant (p < 0,05). Die Verteilung
des ID Polymorphismus war 22,9 % IR, 16,5 % IS, der DD
Polymorphismus 4,6 % IR und 3,7 % IS, dies war nicht signifikant.
Es bestande keine Assoziation zwischen dem Polymorphismus
und dem BMI, WHR oder Nüchterninsulin. Diese Beobachtungen
lassen vermuten, dass die ACE II Variante als Ursache
Poster
für die Ausbildung der Insulinresistenz diskutiert werden kann.
Diese Studie zeigt erstmalig die möglichen Effekte der Varianten
auf die Insulinresistenz in einer Risikopopulation. Jedoch ist eine
zufällige Beobachtung dieses Effektes nicht auszuschließen. Daher
sind weitere prospektive Studien bei Patienten mit NGT, IGT
und NIDDM zur Charakterisierung des ACE Locus notwendig.
P-173
Genetic variation in the INPPL1 (SHIP2) gene: Absence
of evidence for an association with insulin sensitivity in
nondiabetic healthy subjects
Machicao F., Staiger H., Guirguis A., Fritsche A., Renn W., Stumvoll M., Häring H. U.
Medizinische Klinik Abt.IV und Klinische Chemie der Universität Tübingen, Germany.
By dephosphorylation of PI3-kinase products, the lipid phosphatase
SHIP2 is a negative regulator of insulin signaling. SHIP2
deficiency in mice leads to increased insulin sensitivity associated
with increased GLUT4 translocation and elevated skeletal
muscle glycogen synthesis. In contrast, SHIP2 overexpression in
various insulin-sensitive cell lines provokes impairment of insulin
signaling and finally insulin resistance. Recently, a correlation
between a 16-bp deletion in the SHIP2 3’-untranslated region
and type 2diabetes was shown in humans. We examined here
the association of this deletion with glucose and lipid metabolism,
insulin sensitivity as well as insulin secretion in nondiabetic
healthy subjects.
355 participants from the TÜF Study were metabolically characterized
by OGTT and determination of blood parameters. A
subgroup of 253 was further characterized by hyperinsulinemiceuglycemic
clamp.
The frequency of the 16-bp deletion was found to be 1.9 %. No
differences in BMI, fasting plasma glucose (normal 5.02 ± 0.06
vs deletion 4.79 ± 0.36 mM, p = 0.34), 2-h plasma glucose
(6.09 ± 0.14 vs deletion 5.19 ± 0.86 mM, p = 0.34), and fasting
serum insulin levels (normal 50.84 ± 2.1 vs deletion 38.4
±13pM, p = 0.36) were observed. Furthermore, there were no
differences in insulin sensitivity (ISI-Matsuda, normal
21.68 ± 0.72 vs deletion 26.71 ± 4.6 U, p = 0.28) and in insulin
secretion (HOMA). MCR, fasting FFA, fasting C-peptide and 2h
C-peptide levels did also not significantly vary between wildtype
vs deletion.
In conclusion, the metabolic data presented herein did not reveal
evidence for association with the16-bp deletion. Nevertheless, a
tendency of the genetic variation with insulin sensitivity can be
estimated from the data and might reach significance if a larger
study population with more carriers of the deletion is analysed.
P-174
Genetic variants in the peroxisome proliferator activated
receptor g coactivator-1(PGC-1) gene in a German
population and association with insulin sensitivity
Machicao F., Fritsche A., Tschritter O., Thamer C., Stumvoll M., Häring H.
Medizinische Klinik Abt iV and Klinische Chemie der Universität Tübingen,Germany
PGC-1 is a transcriptional coactivator of nuclear receptors and
plays an essential role in adipogenesis, oxidative metabolism and
thermogenesis. Previous results on associations of a frequent polymorphism
(Gly482Ser) in the PGC-1 gene with type 2 diabetes,
insulin resistance and adiposity were conflicting. We therefore
examined the association of this polymorphism and two
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
135

Poster
other previously reported frequent silent polymorphisms in the
PGC-1 gene (G-A exchange codon 394 and C-T codon 475) with
glucose-, lipid metabolism and insulin sensitivity in 423 nondiabetic
healthy subjects. All subjects underwent an OGTT, a subgroup
of 203 subjects underwent a hyperinsulinemic euglycemic
clamp. There were no differences in BMI, fasting or 2 hour plasma
glucose or insulin levels for any polymorphism. Furthermore,
there were no differences in insulin sensitivity determined by validated
indices (HOMA-IR, Matsuda) from the OGTT. Carriers
of the A-allele in codon 394 showed higher HDL-cholesterol levels
(56 ± 1 (GG) vs 60 ± 2 (GA + AA, p = 0.009) as well as carriers
of the T-allele in codon 475 (56 ± 1 (CC) vs 65 ± 3 CT,
p=0.0008. In the subgroup of subjects undergoing euglycemic
clamps, the insulin sensitivity index (adjusted for age, BMI and
sex) was increased in carriers of the A-allele in codon 394
(0.097 ± 0.004(GG) vs 0.114 ± 0.009(GA + AA), p = 0.05) and
decreased in carriers of the T-allele codon 475 (0.107 ± 0.007
(CC) vs 0.078 ± 0.007 (CT), p = 0.03), the latter also showing
higher 2 h plasma glucose levels (5.3 ± 0.1 (CC) vs 6.1 ± 0.3 (CT),
p=0.009). In conclusion, we found no evidence for an association
of the Gly482Ser polymorphism in the PGC-1 gene with insulin
resistance. However, as other mutations in the PCG-1 gene
influenced insulin sensitivity in the euglycemic clamp, there may
be a contribution of genetic variants in the PGC-1 gene to the
risk of type 2diabetes mellitus.
P-175
Der 825 C/T Dimorphismus des Gens für die G-Protein
Beta-Untereinheit ist assoziiert mit Typ-2 Diabetes
Renner W. (1) , * Schmözer I. (1) , Pressl H. (1) , Paulweber B. (2) , Wascher T. C. (1)
(1) Forschungsgruppe für Diabet. Angiopathie, Med. Univ. Klinik Graz, Österreich,
(2) Abt. für Innere Medizin, LKA Salzburg, Österreich
Ziele: Das T-Allel des 825 C/T des Dimorphismus des Gens für
die G-Protein Beta-Untereinheit (GNB3) ist mit Bluthochdruck,
Übergewicht, Carotis-Atherosklerose und reduzierter Insulin-
Sensitivität assoziiert. In der vorliegenden Studie wurde der Zusammenhng
zwischen diesem genetischen Marker und Diabetes
untersucht.
Methodik: Der GNB3825 C/T Dimorphismus wurde in einem
von Kollektiv 702 gesunden Kaukasiern aus Österreich bestimmt,
Personen mit bekanntem Diabetes wurden aus der Studie
ausgeschlossen. Personen wurden gemäß der ADA Kriterien
nach ihrem Nüchtern-Blutzucker als normal (≤ 110 mg/dl),
impaired fasting glucose (IFG, > 110 and ≤ 126 mg/dl) oder
Diabetiker (> 126 mg/dl) eingestuft. Der postprandiale Blutzucker
wurde mit Hilfe eines oralen Glucose Toleranz Tests
(OGTT) bestimmt und Personen gemäß der WHO Kriterien als
normal (< 140 mg/dl), impaired glucose tolerance (IGT, ≥ 140
and < 200 mg/dl) oder Diabetiker (≥ 200 mg/dl) eingestuft.
Tabelle zu P-175
136 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Ergebnis: Das untersuchte Kollektiv umfasste 399 (56,8 %)
Männer und 303 (43,2 %) Frauen, das Durchschnittsalter war
56 ± 11 Jahre (Bereich 20 bis 87 Jahre). Der GNB3 Genotyp
konnte in 688 (98,0 %) der Personen erfolgreich bestimmt werden.
51 Personen waren nach WHO oder ADA Kriterien Diabetiker,
522 Personen waren nach beiden Kriterien normal. Unter
Diabetikern war der Anteil an T-Allel Trägern häufiger (68,7 %)
als unter normalen Personen (49,4 %; p < 0.001), mit einer resultierenden
Odds Ratio von 2,2 (95 % Konfidenz Intervall
1,2–4,1). Im Gegensatz dazu waren Nüchtern- und post-prandialer
Blutzucker nicht signifikant mit dem GNB3 Genotyp
assoziiert, weder im gesamten Kollektiv noch in einer nach
WHO bzw. ADA Kriterien oder Geschlecht aufgeteilten Untergruppe.
Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen einen starken Zusammenhang
zwischen dem GNB3825 C > T Genpolymorphismus
und Diabetes. Der Mechanismus für diese Assoziation ist ungeklärt
und dürfte unabhängig vom Glucose Stoffwechsel sein.
P-176
Newly established lymphopenic WOK.BB rats confirm
sex-specific QTLs for blood cell phenotypes
* Klöting N. (1) , Radovic B. (1) , Kuttler B. (2) , Klöting I. (1)
(1) Department of Laboratory Animal Science, Medical Faculty, University of Greifswald,
Karlsburg, (2) Institut of Pathophysiology, Medical Faculty, University of Greifswald,
Karlsburg
Aim: In a crossing study using type 1 diabetic BB/OK and
WOKW rats developing a complete metabolic syndrome we
found sex-specific Q(uantitative)T(rait)L(oci) for the number of
leukocytes, the relative proportion of B and NK cells in lymphopenic
[(WOKW x BB/OK)F1 x BB/OK] first backcross hybrids
(BC1). To confirm these sex-specific QTLs we established a lymphopenic,
congenic WOKW.BB rat strain recombining a segment
of BB/OK chromosome 4 (D4mit6-lyp-Npy-Fabp, 9 cM) into the
genetic background of WOKW rats.
Methods: Male and female WOKW (7M:7F), BB/OK (18M:17F)
and WOKW.BB (13M:10F) were studied for diabetes occurrence
up to an age of 32 weeks and for peripheral blood lymphocyte
phenotypes.
Results: Lymphopenic WOKW rats did not develop diabetes and
did not show the complete blood cell phenotype of lymphopenic
BB/OK rats as expected by the transfer of lymphopenia gene
onto the genetic background of WOKW rats. The BB/OK phenotype
was evident in the number of leukocytes as well as in the
proportion of Th cells in females, not in males. The percentage
of T and RT6.1 cells was comparable between BB/OK and
WOKW.BB in both sexes. The percentage of NK cells was significantly
higher in male and female WOKW.BB than in BB/OK
Gruppe, n CC, n (%) CT + TT, n (%) P (Vergleich zu normal) Odds Ratio von T-Trägern
Normal, 522 264 (50,6) 258 (49,4) - 1
IGT oder IFG, 106 50 (47,2) 58 (52,8) 0,76 1,1 (0,8–1,7)
Diabetes, 51 16 (31,4) 35 (68,7) 0,001 2,2 (1,2–4,1)

ats. Furthermore, significant differences were also found in the
percentage of B cells between BB/OK and WOKW.BB rats. Sexdifferences
were present in the congenic and their parental
WOKW strain, but not in BB/OK rats. Comparing the values of
WOKW.BB with those of BC1 hybrids, the number of leukocytes
in males and the percentage of B and NK cells were comparable
with those of lymphopenic WOKW.BB rats.
Conclusion: Congenic WOKW.BB clearly confirm the sex-specific
QTLs found in lymphopenic BC1 hybrids determined by
WOKW gene/s. These findings underscore the importance of the
separate analysis of males and females also if no sex differences
are known.
P-177
Excellent rat models for the study of pathophysiology of
hypertriglyceridemia and therapeutic interventions
* Klöting I., Klöting N., Wilke B.
Department of Laboratory Animal Science, Medical Faculty, University of Greifswald,
Karlsburg
Aim: The phenotypic characterization of congenic BB.SHR known
as BB.LL rats recombining a segment of the hypertensive
SHR chromosome 4 (D4Mgh16-D4Mit6-Npy-Spr, ca. 17cM)
into the BB/OK background indicated a new phenotype. These
rats developed no lymphopenia and diabetes, but they were significantly
heavier and show higher serum lipids than BB/OK. To
get an answer whether this BB.SHR phenotype is caused by the
transferred SHR segment we established a new congenic
BB.WOKW rat recombining a similar segment of the WOKW rat
developing a complete metabolic syndrome (D4Mit6-Npy-Fabp,
ca. 9 cM) into the genetic background of BB/OK.
Methods: Male and female BB/OK (23M:19F), BB.SHR (20:26)
and BB.WOKW rats (14:16) were longitudinally studied for
body weight, glucose tolerance and serum lipids up to an age of
32 weeks.
Results: Male and female BB.SHR and BB.WOKW rats were significantly
heavier than their parental BB/OK rats from 10 weeks
onwards. At an age of 32 weeks males of both congenics were
60g and females 22g and 30g, respectively heavier than BB/OK.
Serum triglycerides (80 %) and total cholesterol (20 %) were significantly
higher in male and female BB.SHR and BB.WOKW
compared with BB/OK. The HDL/cholesterol ratio was comparable
between male and female BB.WOKW as well as BB/OK,
but significantly reduced in BB.SHR rats (–5 %). Glucose tolerance
was not obviously different between both congenics and
BB/OK.
Conclusion: Although the segment of chromosome 4 was transferred
from completely different rat strains onto the genetic background
of BB/OK rats, the body weight and especially serum
Poster
triglycerides were obviously increased in both congenic strains
compared with their parental strain. These findings suggest gene/s
of BB/OK rats decreasing lipid metabolism. Imported gene/s for
serum triglycerides map/s on chromosome 4. Therefore, BB.SHR
and BB.WOKW rats are most suitable to study the pathophysiology
of hypertriglyceridemia and its aimed treatment.
P-178
Wer profitiert von Gewichtsreduktion? Gewichtsreduktion
senkt IL-6 abhängig vom –174 G/C Polymorphismus
im IL-6 Promotor
Möhlig M.* (1,2) , Krzyzanowska K. A. (3) , Spranger J. (1,2) , Osterhoff M. (1,2) , Kopp H. P. (3) ,
Kriwanek S. (3) , Ristow M. (1,2) , Schernthaner G. (3) , Pfeiffer A. F. H. (1,2)
(1) Abteilung für Klinische Ernährung, Deutsches Institut für Ernährungsforschung
Potsdam, Bergholz-Rehbrücke, (2) Abteilung für Endokrinologie, Diabetes u.
Ernährungsmedizin, Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin,
(3) Erste Medizinische Klinik, KA Rudolfstiftung, Wien, Österreich
Ziele: In einem prospektiven Kollektiv konnten wir IL-6 als unabhängigen
Risikofaktor für T2DM zeigen. Der –174 G/C Polymorphismus
im IL-6 Promotor (IL6SNP) beeinflusst in vitro die
Transkriptionseffizienz. Es sollte nun der Effekt einer Gewichtsreduktion
auf die IL-6 Spiegel abhängig vom IL6SNP untersucht
werden.
Methoden: Die Untersuchung wurde an 49 sehr adipösen Probanden
aus Wien (durchschnittlicher BMI 48,2 kg/m 2 ), jeweils
vor und 14 Monate nach Gastric Banding Operation durchgeführt.
Von 39 Probanden (36 Frauen, 3 Männern) lagen komplette
Datensätze vor. IL-6 wurde mittels ELISA gemessen. Der
IL6SNP wurde mit der Primerverlängerungsmethode bestimmt
(SnuPe, Amersham). Die Genotypen wurden nach Vorliegen des
C Allels in 2 Gruppen eingeteilt. Unterschiede der IL-6 Spiegel
nach Gewichtsreduktion der beiden Genotyp-Gruppen wurden
im gepaarten T-Test auf Signifikanz überprüft.
Ergebnisse: Es fand sich folgende Genotypverteilung: GC
51,3 %, GG mit 43,6 %, CC 5,1 %. Durch Gastric Banding reduzierte
die Gruppe mit Genotyp GG den BMI um durchschnittlich
15,7 kg/m 2 und die GC/CC Gruppe um 14,8 kg/m 2 . In
der GG Gruppe resultierte daraus eine Abnahme des IL-6 um 1,2
pg/ml, während sich in der GC/CC Gruppe IL-6 um 2,3
pg/ml verminderte. Nach ln Transformation der IL-6 Werte wurden
die Werte mit gepaarten T-Test verglichen. Die Abnahme
war in der Gruppe GC/CC signifikant (p = 0,028), nicht jedoch
in der Gruppe GG (p = 0,31).
Schlussfolgerungen: Es zeigte sich ein unterschiedlicher Effekt
einer Gewichtsreduktion auf den IL-6 Spiegel abhängig vom
IL6SNP. Nur die Gruppe mit C Allel konnte durch Gewichtsreduktion
den IL-6 Spiegel signifikant senken. Da IL-6 ein unabhängiger
Risikofaktor für Diabetes ist, könnte bei Vorliegen des
C Allels einer Gewichtsreduktion ein zusätzlicher protektiver Effekt
zukommen.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
137

Poster
Nephropathie/Hypertonie
P-181
Sekundärversagen der oralen antidiabetischen Therapie
des Typ-2-Diabetes mellitus: Tendenziell frühzeitigere
hausärztliche Einweisung der Patienten zur Insulintherapie
Mertens C., Bolle J., Snelting U., *Jungmann E
St.Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück
Ziele: Die prognostische Problematik des Sekundärversagens der
oralen antidiabetischen Therapie des Typ 2 Diabetes mellitus ist
unumstritten. Wenn sich der HbA 1c -Wert der Patienten durch
orale Antidiabetika nicht mehr < 7 % halten lässt, fordern daher
alle Leitlinien zur Therapie des Typ 2 Diabetes den Einstieg in die
Insulintherapie.
Methoden: Um zu überprüfen, ob sich in den letzten Jahren der
U mgang mit dem Sekundärversagen änderte, evaluierten wir die
klinischen Daten bei typ 2 diabetischen Patienten, die 1997 (75
Patienten), 1999 (106 Patienten) und 2001 (91 Patienten) wegen
Sekundärversagens zur Insulineinstellung stationär eingewiesen
worden waren.
Ergebnisse: Das Alter der Patienten sank von 1997 64 ± 1 Jahre
auf 2001 62 ± 1 Jahre (p < 0,05). Der HbA 1c -Wert bei Einweisung
lag im Mittel bei 9,85 %, der BMI stieg von 29,2 ± 0,4 auf
31,5 ± 0,1 kg/m 2 (p < 0,05). Umkehrt sank der Anteil der antihypertensiv
behandelten Patienten von 1999 74 % auf 2001 31 %
(p < 0,05), der systolische Blutdruck stieg von 1997 136 ± 2
mmHg auf 2001 140 ± 2 mmHg. Der Anteil der Patienten mit einer
Albuminurie > 20 mg/l lag konstant um 56 %, der Anteil der
Patienten mit diabetischer Polyneuropathie fiel von 69 auf 50 %
(p < 0,05).
Schlussfolgerungen: Die Tendenz zur frühzeitigeren Einweisung
von Patienten im Sekundärversagen der oralen antidiabetischen
Therapie zur Insulintherapie sollte verstärkt werden. Die
dadurch absinkende Polyneuropathierate zeigt die Richtigkeit
dieser Vorgehensweise. Die HbA 1c -Werte zum Zeitpunkt der
stationären Einweisung liegen allerdings unverändert zu hoch.
Die abnehmende Rate der antihypertensiven Therapie, trotz
erhöhter Albuminurie und systolischen Blutdruckwerten weit
über den empfohlenen Therapiezielen, ist erschreckend. Sie
zeigt auf, dass der Weg zu einer optimalen Therapie des Diabetes
und seiner Folgekrankheiten generell offenbar noch weit
ist.
P-182
Gestörtes Blutdruck- und Herzfrequenzprofil bei normotensiven
Probanden im prädiabetischen Stadium
Picolin X., Köhler C., Hanefeld M.
Zentrum für Klinische Studien GWT TU Dresden
Fragestellung: Ziel dieser Studie war festzustellen, ob es Unterschiede
in Blutdruck (RR) und Herzfrequenz (HF) bezüglich des
Tages- und Nachtverlaufes zwischen normoglykämischen Pro-
138 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
banden (NGT) und hyperglykämischen aber nicht diabetischen
Probanden (HG) gibt.
Methoden: Bisher wurden 60 Probanden (35 Frauen, 25 Männer)
im Alter von 45 bis 75 Jahren mit einem BMI zwischen 20,6
und 29,7 kg/m 2 untersucht. Ausschlusskriterien waren Diabetes
und Hypertonie nach WHO. Die Untersuchten wurden einem
standardisierten oralen Glucosetoleranztest unterzogen und danach
laut WHO-Kriterien in NGT (n = 29) und in HG (n = 31)
eingeteilt, wobei HG Probanden mit gestörter Nüchternglucose,
gestörter Glucosetoleranz und kombinierter Störung beinhaltet.
Anschließend wurde eine 24h-RR-Messung unter ambulanten
Bedingungen durchgeführt, dabei wurden folgende Parameter
erfasst: Durchschnitts-, Maximal- und Minimalwerte für systolischen
(SYST), diastolischen (DIAST) RR sowie HF jeweils getrennt
für Tag und Nacht.
Ergebnisse: Es wurden signifikante Unterschiede bei RR und HF
im Tagesprofil festgestellt. Die Maximalwerte des RR-SYST und
des RR-DIAST sowie der HF sind deutlich höher bei HG als bei
NGT (für RR-SYST 161,0 ± 16,1 vs. 176,6 mmHg ± 9,0
p=0,011, für RR-DIAST 121,6 mmHg ± 15,8 vs. 143,0 mmHg
± 13,5 p < 0,001; für HF 108,9 ± 12,7 vs. 119,6 ± 19,5 p = 0,028).
Des weiteren zeigt sich, dass bei HG die Höhe der Abweichungen
vom jeweiligen Mittelwert in den Einzelmessungen sowohl
SYST als auch DIAST stärker ausgeprägt sind als bei NGT (für
RR-SYST 12,3mmHg ± 3,0 vs. 16,0 mmHg ± 3,6 p = 0,002; für
RR-DIAST 12,0 mmHg ± 6,0 vs. 15,7 ± 4,6 p = 0,026). Außerdem
wurde festgestellt, dass bei HG signifikant häufiger Spitzenwerte
(≥ = 100. Percentile RR) der RR-Parameter erreicht
werden (für RR-SYST 9,2 % vs. 18,5 %; für RR-DIAST 8,0 %
vs. 14,8 %).
Schlussfolgerung: Die bisherigen Ergebnisse zeigen bei normotensiven,
hyperglykämischen Probanden eine beginnende
Störung in der RR- und HF-Regulation an.
P-183
Oszillometrische Handgelenk-Blutdruckmessung; beeinflußt
der Diabetes die Messgenauigkeit? – Eine Untersuchung
aus der klinischen Validierung von 28 Geräten
nach dem Gütesiegelprotokoll der Deutschen Hochdruckliga
* Tholl U. (1) , Anlauf M. (1) , Lichtblau U. (2) , Dammer R. (2) , Roggenbuck U. (3) , Hirche H. (3)
(1) Med. Klinik II, ZKH Reinkenheide, Bremerhaven, (2) BIGT, Hochschule Bremerhaven,
(3) Inst. F. Informatik, Universität Essen
Fragestellung: Von den ca. 2 Mio. in Deutschland verkauften
Blutdruckmessgeräten liegt der Anteil der Handgelenkgeräte bei
ca. 80 %. Weil eine Meßgenauigkeitsprüfung nach europäischer
Norm nicht bindend vorgeschrieben wird, hat die Deutsche
Hochdruckliga 1999 das ,Gütesiegelprotokoll‘ zur klinischen
Validierung eingeführt, das für Handgelenkgeräte auch die Prüfung
an einer Gruppe von Diabetikern vorsieht.

Methodik: Jedes Oberar mgerät (OA-G) wird an 96 Testpersonen
und Handgelenkgeräte (HG-G) zusätzlich an 20 Diabetikern
(116 Personen) geprüft. Die Verteilung der Testpersonen ist nach
Geschlecht, Alter und Blutdruck festgelegt. 6 sequentielle Vergleichs-Blutdruckmessungen
mit dem Testgerät und nach der
Standardmethode (RR/Korotkoff) werden von eingewiesenen
Prüfern im Abstand von 1 Minute erhoben. Die mittlere Differenz
(Testgerät minus Kontrolle) darf systolisch und diastolisch
± 5 mmHg nicht überschreiten mit einer max. Standardabweichung
von 8 mmHg. Die Signifikanzprüfung des Faktors
Diabetes wurde nach dem Welch-Test untersucht.
Ergebnisse: Zwischen 1999 und 2002 sind 28 Geräte (16 OA-G,
12 HG-G) geprüft worden. 9 OA-G und 1 HG-G haben die ,Gütesiegelkriterien‘
erfüllt. Alle 18 nicht bestandenen Geräte haben
die Grenze für die syst. Standardabweichung oder mehrere Kriterien
überschritten. Für die Gruppe der Diabetiker wurde bei 6
von 12 HG-G eine statistisch signifikante Differenz der systolischen
und/oder diastolischen Messwertdifferenz zur Gruppe der
nicht-Diabetiker gefunden. Die mittleren Fehlerdifferenzen zwischen
Diabetikern und nicht-Diabetikern lagen zwischen + 9,1
und –4,2 mmHg.
Schlussfolgerungen: 36 % der geprüften Geräte, davon nur 1
,Gütesiegelprotokolls‘ erfüllt und sind für die Patientenselbstmessung
geeignet. Bei der Hälfte der geprüften HG-G wiesen
Diabetiker signifikant unterschiedliche Messwerte auf, was mit
Unterschieden der Gefäßwandelastizität und Gefäßsklerose der
peripheren Strombahn zusammenhängen kann.
P-184
Durch gute Stoffwechselqualität kann eine Verschlechterung
der Nierenfunktion bei Patienten mit insulinbehandeltem
Diabetes mellitus auch über längere
Zeiträume vermieden werden
* Schiel R. (1) , Franke S. (1) , Appel T. (1) , Müller U. A. (2) , Stein G. (1)
(1) Klinik für Innere Medizin IV, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, (2) Klinik für Innere
Medizin II, Friedrich-Schiller-Universität, Jena
Ziel/Methoden: Im Rahmen einer Populationsuntersuchung von
Patienten mit insulinbehandeltem Diabetes mellitus im Alter
zw. 16 und 60 Jahren und Wohnsitz in Jena wurden die Stoffwecheleinstellung,
die Nierenfunktion und die Konzentration
der AGE-Proteine Carboxymethyllysin (CML) (ELISA) und Pentosidin
(HPLC) im Serum untersucht. 44 Patienten mit Typ 1 und
55 mit Typ 2 Diabetes wurden 1994/95 bis 1999/2000 beobachtet.
Tabelle 1 und 2 zeigen die Charakteristika der Patienten.
Ergebnis: 1994/95 bis 1999/2000 hat sich die Stoffwechseleinstellung
der Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes verbessert,
bei Patienten mit Typ 1 nahm die Konzentration von CML und
Pentosidin, bei Typ-2 die Konzentration von CML ab (Tabelle
1,2). Eine Verschlechterung der Nierenfunktion wurde vermieden
(Tabelle 3,4). Bei 15/44 Patienten (34 %) mit Typ 1 Diabetes
ergab sich 1999/2000 vs 1994/95 eine Erhöhung des Serumkreatinins
um mehr als 5 %. Patienten mit einem Anstieg hatten
1994/95 höhere HbA 1c -Werte (9,2 ± 2,6 % [n = 15] vs
7,4 ± 1,3 % [n = 29], p = 0,023), höhere systolische Blutdruckwerte
1994/95 (138,3 vs 125,9, p = 0,021) und 1999/2000
(145,3 vs 127,5, p = 0,003) und 1999/2000 höhere diastolische
Werte (85,3 vs 78,0 mmHg, p = 0,021). Die multivariate Analy-
Poster
se ergab bei Patienten mit Typ 1 Assoziationen zwischen dem systolischen
Blutdruck 1994/95 (β = 0,349, p = 0,002), 1999/2000
(β = 0,499, p = 0,001), dem HbA 1c -Wert 1994/95 (β = 0,289,
p=0,017), dem Alter (β = 0,483, p = 0,002) und einem Anstieg
des Kreatinins (R-square = 0,452). Bei Typ 2 Diabetes ergab sich
bei 13/55 Patienten (24 %) ein Anstieg des Kreatinins. Hier bestand
eine Assoziation (R-square = 0,340) zur Pentosidin-Konzentration
1999/2000 (β = 0,552, p < 0,001) und zum HbA 1c -
Wert 1994/95 (β = 0,289, p = 0,012).
Tabelle 1. Charakteristika der untersuchten Patienten mit Typ 1
Diabetes mellitus (HbA 1c , HPLC, Diamat, mittlerer Normwert
5 %).
Typ 1 (n = 44) 1994/95 1999/2000 p-Wert
Alter (Jahre) 47,9 ± 12,2
Diabetesdauer (Jahre) 22,3 ± 12,7
HbA1c (%) 8,0 ± 2,0 7,45 ± 1,85 0,014
Systolischer Blutdruck
(mmHg)
130,1 ± 17,2 133,5 ± 19,0 0,245
Diastolischer Blutdruck
(mmHg)
81,5 ± 10,1 80,5 ± 9,4 0,321
Body-mass Index
(kg/m2 )
25,1 ± 3,7 26,2 ± 3,7 < 0,001
Tabelle 2. Charakteristika der untersuchten Patienten mit insulinbehandeltem
Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1c , HPLC, Diamat,
mittlerer Normwert 5 %).
Typ 2 (n = 55) 1994/95 1999/2000 p-Wert
Alter (Jahre) 58,3 ± 7,0
Diabetesdauer (Jahre)
Dauer der Insulin-
16,5 ± 7,4
therapie (Jahre) 9,8 ± 4,3
HbA (%) 1c
Systolischer Blutdruck
8,6 ± 1,85 7,7 ± 1,5 0,001
(mmHg)
Diastolischer Blutdruck
138,2 ± 18,4 137,4 ± 16,4 0,768
(mmHg)
Body-mass Index
82,7 ± 9,3 80,7 ± 10,6 0,234
(kg/m2 ) 28,5 ± 4,1 29,8 ± 5,0 0,001
Schlussfolgerung: Bei Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes
lässt sich eine Verschlechterung der Nierenfunktion über längere
Zeiträume durch eine gute Stoffwechseleinstellung vermeiden.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
139

Poster
Tabelle 3. Veränderungen der Nierenfunktion und AGE-Proteine bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus 1994/95 bis 1999/2000.
Typ-1 (n = 44) 1994/95 1999/2000 p-Wert
Serum-Kreatinin (µmol/l) 80,0 (44,0–150,0) 72,5 (46,0–541,0) 0,345
Kreatininclearance (ml/min) 109,8 ± 37,8 117,8 ± 42,3 0,135
Albuminurie (mg/l) 7,5 (3,0–1014,0) 8,8 (2,7–1364,3) 0,056
Albuminurie > 20 ≤ 200 mg/l (n [%]) 8 8 /
Albuminurie > 200 mg/l (n [%]) 4 11 0,043
CML (ng/ml) 1122,0 ± 416,8 750,8 ± 361,6 < 0,001
Pentosidin (pmol/ml) 210,3 ± 127,3 161,9 ± 112,7 0,054
Dialyse (n [%]) 1 1 /
Nierentransplantation (n [%]) 0 0 /
Tabelle 4. Veränderungen der Nierenfunktion und AGE-Proteine bei insulinbehandelten Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus
1994/95 bis 1999/2000.
Typ 2 (n = 55) 1994/95 1999/2000 p-Wert
Serum-Kreatinin (µmol/l) 81,0 (45,0–137,0) 74,0 (45,0–455,0) 0,400
Kreatininclearance (ml/min) 105,5 ± 27,8 113,8 ± 36,7 0,036
Albuminurie (mg/l) 13,0 (2,0–3157,0) 14,1 (2,6–4404,5) 0,671
Albuminurie > 20 ≤ 200 mg/l (n) 13 17 0,521
Albuminurie > 200 mg/l (n) 7 6 0,471
CML (ng/ml) 1097,6 ± 347,5 739,8 ± 304,8 < 0,001
Pentosidin (pmol/ml) 189,5 ± 75,3 155,0 ± 147,4 0,117
Dialyse (n) 0 2 0,248
Nierentransplantation (n) 0 1 0,500
P-185
Progredienz der Intima-Media-Dicke der Arteria carotis
communis in Abhängigkeit vom Stadium der diabetischen
Nephropathie
* Rottmann M., Wellner K., Angelkort B.
(1) Klinikum Dortmund gGmbH, Medizinische Klinik Nord
Ziele: Die diabetische Nephropathie geht häufig mit arteriosklerotischen
Manifestationen einher. Der Intima-Media-Komplex
der Arteria carotis communis ist ein kostengünstiger, nicht
invasiver und schnell messbarer Parameter der Frühmanifestation
der Atherosklerose. Es soll untersucht werden, ob ein Zusammenhang
zwischen Intima-Media-Verbreiterung und Stadium
der diabetischen Nephropathie besteht.
Methoden: Im Rahmen der Duplexsonographie der hirnversorgenden
Arterien wurde der Intima-Media-Komplex im eingefrorenen,
enddiastolischen Bild an der schallkopffernen Wand der
Arteria carotis communis 1 cm proximal des Bulbus im Zoom
Modus bestimmt. Untersucht wurden 115 Patienten mit diabetischer
Nephropathie und 87 Patienten mit Diabetes mellitus
Typ2 ohne Nephropathie. Zur Stadieneinteilung der Nephropathie
wurde die Einteilung nach Mogensen und Hasslacher verwandt
und das Serumkreatinin, die Mikroalbuminurie und die
Proteinurie bestimmt.
Ergebnisse: Die Intima-Media-Dicke war bei Patienten mit diabetischer
Nephropathie (n = 115) signifikant verbreitert (0,78
mm vs 0,86 mm) gegenüber Patienten mit Diabetes ohne
140 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Nephropathie (n = 87). Der Intima-Media-Komplex zeigte sich
mit zunehmendem Nephropathie Stadium 3–5 jeweils progredient.
40 Patienten wiesen klinisch ein Stadium 3 der Nephropathie
auf (IMK 0,83 mm) und 45 Patienten ein Stadium 4 (IMK
0,84 mm). Hochsignifikant war diese Zunahme bei Patienten
(n = 30) im Stadium 5 der diabetischen Nephropathie (0,93 mm).
Schlussfolgerungen: Der Intima-Media-Komplex der Arteria carotis
communis ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie
signifikant verbreitert. Bei Diabetikern scheint die diabetische
Nephropathie ein eigenständiger kardiovasculärer Risikofaktor
zu sein. Als Marker der Arteriosklerose sollte der IMK bei allen
Patienten mit diabetischer Nephropathie bestimmt werden. Bei
pathologischem Befund sind zumindest weitere nicht-invasive
Untersuchungen der anderen Gefäßprovinzen bei diesen Hochrisikopatienten
durchzuführen.
P-186
ACE Insertion-/Deletionspolymorphismen bei Typ-2-Diabetespatienten
mit und ohne diabetische Nephropathie:
Ergebnisse einer Multicenter-Studie
* Ruff E. (1) , Stubanus M. (2) , Krämer B. (2) , Haak T. (1,3)
(1) Diabetesklinik Mergentheim, Diabetes Zentrum Mergentheim, Bad Mergentheim,
(2) Universitätsklinikum Regensburg, Abteilung für Innere Medizin II, (3) Forschungsinstitut
der Diabetes-Akademie Mergentheim (FIDAM), Diabetes Zentrum Mergentheim,
Bad Mergentheim
Ziele: Die molekularen Grundlagen der genetischen Prädisposi-

tion zur diabetischen Nephropathie bei Typ 2 Diabetes sind gegenwärtig
noch nicht geklärt. Diskutiert wird dabei im Zusammenhang
mit dem Renin-Angiotensin-System insbesondere die
Rolle von ACE Insertions-/Deletionpolymorphismen als prädisponierender
Faktor (monozygot Insertion/Insertion [I/I] vs. monozygot
Deletion/Deletion [D/D] vs. heterozygot Insertion/Deletion
[I/D]).
Methoden: Im Rahmen der kontrollierten multizentrischen Studie
wurden 467 dialysepflichtige Typ 2 Diabetespatienten (Geschlecht
männlich: 214 [54 %]; Alter (J.): 67.1 ± 8.1; Diabetesdauer
(J.): 18.9 ± 10.1; HbA 1C [%]: 6.8 ± 1.3) und 476 Patienten
mit normaler Nierenfunktion (Kontrollgruppe, definitorisches
Kriterium: keine Mikroalbuminurie; Geschlecht männlich: 218
[45 %]; Alter (J.): 57.9 ± 11.4; Diabetesdauer (J.): 10.7 ± 8.4;
HbA 1C [%]: 8.5 ± 1.8) genotypisiert. Die ACE-Genotypisierung
wurde an von peripheren Lymphozyten isolierter DNA durchgeführt.
Ergebnisse: Es ließen sich keine signifikanten Unterschiede im
Hinblick auf die Verteilung von ACE-Insertions-/Deletionspolymorphismus
in der Gruppe der dialysepflichtigen Patienten im
Vergleich zur Kontrollgruppe feststellen: dialysepflichtig
vs. Kontrolle: I/I Genotyp 120 (26 %) vs. 103 (22 %); D/D Genotyp:
143 (31 %) vs. 144 (39 %); I/D Genotyp 198 (43 %)
vs. 229 (48 %) (Chi-Quadrat: p = 0.191).
Schlussfolgerungen: Die Hypothese, dass Insertion-/Deletionspolymorphismen
im ACE-Gen in einer Assoziation mit diabetischen
Nephropathie steht, hat sich in dieser Studie mit insgesamt
937 durchgeführten Genanalysen nicht bestätigen lassen. Die Ergebnisse
legen den Schluß nahe, dass das Risiko für eine diabetische
Nephropathie nicht, wie früher vermutet, in Beziehung zu
Polymorphismen des ACE-Gens steht.
P-187
Ist die Progression der Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern
beeinflussbar?
* Klein B. C. (1) , Willers R. (2) , Schmitz U. (1) , Klofat R. (1) , Bach D. (1)
(1) Medizinische Klinik III, Klinikum Krefeld, (2) Universitätsrechenzentrum, Heinrich-
Heine-Universität Düsseldorf.
Einflußfaktoren auf die Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern
Poster
Fragestellung: Typ 2 Diabetiker mit einer Nephropathie weisen
ein hohes Risiko für eine Progression in die terminale Niereninsuffizienz,
ebenso ein deutlich gesteigertes kardiovaskuläres Risiko
auf. Gibt es einflussnehmende Faktoren, die eine Verschlechterung
der Niereninsuffizienz bedingen?
Methoden: Von 1999–2002 wurde ein nicht selektioniertes Patientengut
von 157 niereninsuffizienten Typ 2 Diabetikern prospektiv
untersucht. Ausgewertet wurden die Ergebnisse der klinischen
Erstvorstellung der Patienten ohne Berücksichtigung der
Verlaufsdaten. Erfasst wurden die im Ergebnisteil dargestellten
Parameter, deren Ausprägung in Abhängigkeit zur bestehenden
Nierenfunktionseinschränkung analysiert wurde. Das Ausmaß
der Niereninsuffizienz (NI) wurde durch die gemessene Kreatininclearance
(ECC) klassifiziert: geringgradige NI:
ECC > 75 ml/Min, mittelgradige NI: ECC = 75–25 ml/Min, hochgradige
NI: ECC < 25 ml/Min, terminale Niereninsuffizienz
(ESRD) = dialysepflichtiges Nierenversagen. Die statistische Auswertung
erfolgte mittels einer univariaten Analyse, Signifikanzniveau
< 0,05.
Ergebnisse: Tabelle 1 zeigt die statistisch signifikanten Ergebnisse
der Auswertung. Keinen signifikanten Zusammenhang mit
der Ausprägung der Niereninsuffizienz zeigten das Patientenalter,
das Patientengeschlecht, die Raucheranamnese, der systolische
Blutdruck, die Triglyzeride, das HDL- und LDL-Cholesterin
und die Diabetestherapie.
Schlussfolgerungen: Bei geringgradiger und mittelgradiger Niereninsuffizienz
findet sich eine Ansatzmöglichkeit zur Progressionshemmung
der Nephropathie durch die Einstellung der Hypercholesterinämie,
eine Verminderung der Proteinurie, die
Senkung des diastolischen Blutdrucks und des HBA 1c . Die Korrektur
einer Anämie sollte spätestens bei Vorliegen einer hochgradigen
Niereninsuffizienz begonnen werden.
P-188
Eingeschränkte Nierenfunktion und arzneimittelassoziierte
Elektrolytstörungen bei Diabetes mellitus
* Fünfstück R. (1) , Reimann I. R. (2) , Maier K. (2) , Hoffmann A. (2)
(1) Medizinische Klinik 1 des Sophien- und Hufeland-Klinikums Weimar, (2) Institut für
Klinische Pharmakologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena
ECC [ml/Min] > 75 75–25 < 25 ESRD Statistik [p]
Patientenverteilung > 8,2 % 31,2 % 32,8 % 28,0 %
Diabetesdauer [Jahre] 7,1 ± 7,0 11,4 ± 8,6 11,7 ± 10,1 17,2 ± 9,7 p = 0,012
BMI 32,0 ± 6,4 28,7 ± 4,3 27,9 ± 4,9 26,7 ± 3,8 p = 0,075
HBA 1C [%] 8,7 ± 1,9 8,5 ± 2,2 7,2 ± 1,5 7,2 ± 1,0 p = 0,0015
RR diastolisch [mmHg] 80 ± 10 83 ± 11 83 ± 12 76 ± 13 p = 0,026
Mikroalbuminurie: ja 56 % 78 % 97 % 100 % p = 0,0011
Proteinurie [g/die] 0,09 ± 0,07 0,25 ± 0,31 1,4 ± 0,95 p = 0,014
Hämoglobin [g/dl] 13,9 ± 1,5 12,5 ± 2,2 10,1 ± 1,8 10,4 ± 1,0 p = 0,0001
MCV [fl] 90,0 ± 5,7 88,3 ± 5,5 88,6 ± 5,1 95,2 ± 13,7 p = 0,0001
Cholesterin [mg/dl]
Signifikanzniveau < 0,05
268 ± 67 226 ± 54 207 ± 68 203 ± 49 p = 0,016
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
141

Poster
Ziele: Bewertung des arzneimittel(AM)-bedingten Risikos von
Elektrolytstörungen (ELS) bei Diabetikern mit eingeschränkter
Nierenfunktion (ENF).
Methoden: In einem multizentrischen Projekt (BfArM,
Fo12.01–68502–201) zur Erfassung unerwünschter Arzneimittelwirkungen
(UAW) werden schwerwiegende UAW (ab Schweregrad
4 nach Hartwig) erfasst und einer Kausalitätsbewertung
unterzogen. Die Inzidenz solcher UAW, speziell von ELS in Abhängigkeit
von der Nierenfunktion wurde bei Patienten mit Diabetes
mellitus im Zeitraum 09/99 bis 03/02 untersucht. Hierfür
wurden 784 Patienten analysiert, die im Untersuchungszeitraum
in der Qualitätssicherung der Diabetesbehandlung des Klinikums
erfasst waren. Die Nierenfunktion wurde anhand der
Kreatininclearance (CLcr) nach Cockcroft&Gault bestimmt.
Ergebnisse: Eine ENF entsprechend einer CLcr < 90 ml/min lag
bei 499 Patienten vor. 285 Patienten hatten eine
CLcr > 90 ml/min (NNF). Schwerwiegende UAW traten im Un-
142 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
tersuchungszeitraum bei 15 % (n = 75) der Patienten mit ENF
und bei 7 % (n = 20) der Patienten mit NNF auf (p = 0,001). AMassoziierte
ELS, vor allem Hyper- und Hypokaliämien, wurden
bei 12 Diabetikern beobachtet, 11 davon bei ENF; die Häufigkeit
unterschied sich statistisch nicht signifikant (odds ratio 6,4;
CI 0,8–49,9; p = 0,065). Jedoch fand sich unter den Patienten mit
ENF ein 7-fach erhöhtes Risiko einer Hyperkaliämie, wenn
gleichzeitig zwei Medikamente mit kaliumsparenden Eigenschaften
eingenommen wurden gegenüber der Einnahme nur eines
entsprechenden Arzneimittels (odds ratio 7,0; CI
0,96–51,25; p = 0,027). Am Auftreten von Hyperkaliämien waren
neben Spironolacton auch ACE-Hemmer oder AT1-Antagonisten
und in einem Fall ein COX 2 Hemmer kausal beteiligt
(Imputabilität 2–4 nach Bégaud).
Schlussfolgerungen: Das Risiko schwerwiegender UAW war bei
ENF erhöht, ELS traten aber nicht signifikant häufiger auf. Die
gleichzeitige Gabe mehrerer kaliumsparender Wirkstoffe erhöhte
jedoch das Hyperkaliämierisiko bei Patienten mit ENF.

Koronare Herzkrankheit/Lipidstoffwechsel
P-193
Acarbose senkt die Infarktinzidenz bei Patienten mit
Typ-2-Diabetes: Metaanalyse placebokontrollierter
Langzeitstudien
Hanefeld M. (1) , Petzinna D. (2) , Catagay M. (2)
(1) Zentrum für Klinische Studien, GWT TU Dresden, (2) BAYER AG, Wuppertal
Die exzessive postprandiale (pp) Hyperglykämie (HG) ist bei
Typ 2 Diabetes mit einer erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Todesfälle
assoziiert. Bisher fehlten placebokontrollierte Studiendaten
zur Frage, ob die gezielte Reduktion der pp HG die Infarktinzidenz
und andere koronare Ereignisse reduziert. Ziel: In
einer post hoc Analyse untersuchten wir deshalb die kardiovaskulären
Ereignisse in Placebo kontrollierten Studien mit Acarbose,
die mindestens 52 Wochen gedauert hatten.
Methodik: Es standen aus dem Datenpool der BAYER-AG 7 Studien
zur Verfügung, die den Kriterien einer GCP gerechten Studie
genügten. Erfasst wurden alle Patienten der „valid for safety“
Auswertung, da hier die kardiovaskulären Ereignisse standardisiert
als „adverse events“ erfasst worden waren. Daten lagen für
1248 Patienten mit Acarbose und 932 mit Placebo vor, da in zwei
Studien eine 2:1 Randomisierung erfolgte. Folgende Ereignisse
wurden registriert: Infarkte, Angina pectoris, kardiovaskulärer
Tod, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, periphere arterielle Durchblutungsstörungen.
Die Studien wurden zwischen 1987 und
1999 durchgeführt. Die Acarbose- und Placebogruppe waren in
den Basisparametern gut vergleichbar. Die primäre Auswertung
erfolgte als Cox Regressionsanalyse.
Ergebnisse: Acarbose hatte einen positiven Effekt auf alle kardiovaskulären
Ereignisse. Das relative Risiko für alle Ereignisse
unter Acarbose betrug 0,59 (95 % CI 0,43–0,81, p = 0,0017).
Die Infarktinzidenz unter Acarbose wurde ebenfalls hochsignifikant
reduziert: RR 0,32 (95 % CI 0,14–0,7, p = 0,0047). Gleichzeitig
wurde die Glukotrias, Körpergewicht, Triglyzeride und
systolischer Blutdruck signifikant gesenkt.
Schlussfolgerung: In Übereinstimmung mit den Ergebnissen der
STOP-NIDDM Studie bewirkte Acarbose eine signifikante Besserung
der pp Hyperglykämie, von Parametern des Metabolischen
Syndroms und zentraler kardiovaskulärer Ereignisse. Dies
unterstützt die Annahme, dass die Kontrolle der pp HG bei Typ
2 Diabetes vasoprotektiv wirkt.
P-194
Lipoapoptose von Endothelzellen und glatten Muskelzellen
humaner Koronararterien: Unterschiedliche
Effekte freier Fettsäuren
* Eitel K., Staiger H., Häring H.-U., Kellerer M.
Medizinische Klinik, Eberhard-Karls-Universität Tübingen
Diabetes mellitus Typ 2 ist mit Fettstoffwechselstörungen, Erhöhung
freier Fettsäuren und Arteriosklerose vergesellschaftet.
Dies führt u. a. dazu, dass bei Diabetikern vermehrt Herzinfark-
te auftreten. Da Fettsäuren Apoptose auslösen können und
apoptotische Ereignisse bei der Entstehung der Arteriosklerose
eine Rolle spielen, untersuchten wir, ob eine Behandlung mit unterschiedlichen
Fettsäuren Apoptose in glatten Muskelzellen und
Endothelzellen humaner Koronararterien auslösen kann.
Glatte Muskel- und Endothelzellen humaner Koronararterien
wurden von Clonetics/BioWhittaker bezogen und mit gesättigten
(Palmitat, Stearat) und ungesättigten (Palmitoleat, Oleat, Linoleat)
Fettsäuren (1 mM, 24 h) behandelt. Apoptose wurde mittels
Zellzyklusanalyse (subG1-Bildung) bestimmt.
Im Vergleich zu unbehandelten Zellen führte die Inkubation glatter
Muskelzellen mit Stearat zu einem 9-fachen Anstieg der
Apoptoserate (n = 3, p < 0,01, t-Test). Zudem wurde ein beträchtlicher
Anteil an Stearat-induzierter Nekrose beobachtet.
Inkubation von glatten Muskelzellen mit Palmitat oder Linoleat
führte zu einem 2-fachen Anstieg der Apoptoserate (n = 3,
p

Poster
Ergebnisse: In beiden Zelltypen wurden die Isoformen alpha,
beta-1, delta, epsilon und iota nachgewiesen. Die prominentesten
Signale fanden sich für PKC-alpha und -delta. Nicht nachweisen
liessen sich hingegen die Isoformen beta-2, gamma, zeta,
eta und theta. Die PKC-Expressionsmuster waren in beiden Zelltypen
weitgehend deckungsgleich.
Schlussfolgerungen: Das für beide Zelltypen weitgehend identische,
spezifische PKC- Expressionsmuster weist auf eine ähnliche
Regulation PKC-abhängiger zellulärer Signalwege in diesen eng
miteinander verbundenen Zelltypen hin.
P-196
Kinetik des enteralen Uptake, der Resorption, Serumkonzentration
und biliären Elimination von Cholesterin,
pflanzlichen Sterolen und Stanolen
* Igel M., Giesa U., Lütjohann D., von Bergmann K.
Abteilung für Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn
Ziele: Pflanzliche Sterole und Stanole stellen einen festen Bestandteil
unserer Nahrung dar. Obwohl sie sich strukturell nur
geringfügig von Cholesterin unterscheiden, ist ihre Serumkonzentration
viel geringer. Die Ursache dafür ist nicht bekannt und
wurde untersucht.
Methoden: Drei verschiedene Sterole (Cholesterin und zwei
pflanzliche Sterole: Campesterin und Sitosterin) sowie die entsprechenden
5α-Stanole (Cholestanol, Campestanol, Sitostanol)
wurden bzgl. ihrer Aufnahme in Enterozyten, ihrer enteralen Resorption,
ihrer Serumkonzentration und ihrer Konzentration in
der Galle über 4 Stunden nach einmaliger oraler Applikation der
deuterierten Verbindungen bei Mäusen mittels Gaschromatographie
und Massenspektrometrie verglichen.
Ergebnisse: Die Daten zeigen, dass (1) die Aufnahme von Sterolen
und Stanolen in den Enterozyten ein extrem schneller Prozess
ist, (2) die Differenzierung zwischen Cholesterin und pflanzlichen
Sterolen/Stanolen auf Ebene des Rücktransportes vom Enterozyt
in das Darmlumen geschieht, (3) Stanole zwar in den Enterozyten
aufgenommen, aber nicht systemisch resorbiert
werden, (4) eine Diskriminierung zwischen Cholesterin und
pflanzlichen Sterolen auch auf Ebene des biliären Transportes
existen ist. Die Reihenfolge der strukturellen Veränderungen, die
zunehmend die enterale Resorption vermindern und die biliäre
Sekretion erhöhen, lautet: (1) zusätzliche Methylgruppe am C24
der Seitenkette (Campesterin), (2) zusätzliche Ethylgruppe am
C24 der Seitenkette (Sitosterin) oder Sättigung der 5α-Doppelbindung
des A-Ring (Cholestanol), (3) Substitution der Seitenkette
und gleichzeitig Sättigung der 5α-Bindung (Campestanol
bzw. Sitostanol).
Schlussfolgerungen: Die Daten unterstützen die Hypothese, dass
mittels der ABC-Transporter G5 und G8 auf Ebene des Efflux
vom Enterozyt in das Darmlumen als auch auf Ebene der biliären
Sekretion zwischen Cholesterin und pflanzlichen Sterolen/Stanolen
differenziert wird.
144 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
P-197
Spezifische Glucoseverstärkung der Hämin-(Fe 3+ -)katalysierten
LDL-Oxidation in vitro und in vivo
* Julius U. (1) , Pietzsch J. (2)
(1) (2) UNI-Klinik Dresden, Institut für Bioanorganische und Radiopharmazeutische
Chemie, Forschungszentrum Rossendorf
Ziele: Es gibt klinische und epidemiologische Daten, die darauf
hinweisen, dass oxLDL bei Diabetes erhöht sind. Wir stellten die
Hypothese auf, dass redox-aktive Glucose per se in die LDL-
Oxidation involviert ist.
Methoden: Wir untersuchten den Effekt von pathophysiologischen
Konzentrationen von Glucose (6,5 bis 25 mmol/l) auf die
Hämin-(Fe 3+ -)katalysierte Oxidation von LDL apo B in vitro.
Die oxidative Modifikation von ApoB-100 wurde durch relative
elektrophoretische Mobilität (REM) und die Bildung von 5-Hydroxy
2 Aminovalerian-Säure (HAVA) gemessen. HAVA ist hoch
spezifisch für die Hämin-(Fe 3+ )-katalysierte Oxidation von
ApoB-100 Prolin- und Arginin-Residuen. Außerdem wurden
HAVA-Spiegel bei Personen mit gestörter Glucosetoleranz (IGT,
n=12; Glucose 6,48 ± 0,82 mmol/l), Typ 2 Diabetikern (DM,
n=10; 7,34 ± 0,71 mmol/l) und bei nicht-diabetischen Kontrollen
(n = 10; 4,52 ± 0,64 mmol/l) bestimmt.
Ergebnisse: In vitro wurde die Oxidation von LDL durch Glucose
stimuliert, was zu 2- bis 5-fach höherer REM (p < 0,01) und
zu 1,2- bis 2-fach höheren HAVA-Spiegeln (p < 0,01) im Vergleich
zu Kontrollinkubationen ohne Glucose führte. Der Glucoseeffekt
wurde gehemmt durch die redox-inerte, eisenchelatierende
Substanz 1,2-Dimethyl-3-Hydroxypyrid-4-on bzw. durch
Superoxiddismutase. Auf diese Weise scheint die Verstärkung
der LDL-Oxidation durch Glucose in vitro spezifisch für die Hämin-(Fe
3+ -)katalysierte Oxidation zu sein. In vivo waren die LDL
HAVA-Spiegel signifikant höher bei Personen mit IGT
(0,052 ± 0,013 mol/mol ApoB-100; p < 0,01) und DM
(0,064 ± 0,011 mol/mol ApoB-100; p < 0,01) bei Vergleich mit
Kontrollen (0,011 ± 0,004 mol/mol ApoB-100). Jedoch wurde
eine schwache Korrelation zwischen LDL HAVA und der Nüchtern-Glucose
nur bei DM gefunden (Kendall Korrelationsanalyse;
t = 0,533; p < 0,01).
Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse erklären einen möglichen
Mechanismus für erhöhte LDL-Oxidation.
P-198
Bedeutung des Transkriptionsfaktors Sterol Regulatory
Element Binding Protein (SREBP)-1a in der Wachstumshorm-vermittelten
Genregulation
* Avci H. (1) , Knebel B. (1) , Lehr S. (1) , Krone W. (2) , Kotzka J. (1) , Müller-Wieland D. (1)
(1) Deutsches Diabetes Forschungsinstitut, Leibniz-Institut an der Heinrich-Heine-Universität
Düsseldorf, (2) Klinik II und Poliklilnik für Innere Medizin der Universität zu
Köln
Ziele: SREBP-1a ist ein Transkriptionsfaktor, der u. a. eine entscheidende
Rolle bei der Regulation in der Lipid-Akkumulation
von Zellen und Geweben spielt. Da auch Wachstumshormon
(GH) den Fettstoffwechsel und die Funktion von Fett- und Leberzellen
beeinflusst, war die Fragestellung dieser Studie, ob
SREBP-1a eine Bedeutung für die genregulatorische Wirkung
von GH hat.

Methodik/Ergebnisse: Mittels Promotorreportergen-Analysen
konnten wir zeigen, dass SREBP-1a die Wirkung von GH auf das
LDL Rezeptorgen vermittelt. Westernblotanalysen zeigten durch
den Einsatz von Inhibitoren, z. B. des MAP-Kinasen Inhibitors
PD98059, dass die Signalweiterleitung durch Phosphorylierung
von SREBP-1a via Erk-MAPKinasen erfolgte. Da wir mit Serin
117 in SREBP-1a die Erk-spezifische Phosphorylierungsstelle
identifiziert haben, wurde mittels transienter Transfektion von
SREBP-1a Wildtyp bzw. SREBP-1a S117A die Kopplung mittels
Westernblotanalysen überprüft. Es zeigte sich, dass die Phosphorylierungsabhängige
Retardierung von SREBP-1a bei
SREBP-1a S117A aufgehoben war; weitergehende Untersuchungen
(EMSA und Promotorreportergen-Analysen) ermittelten einen
direkten Effekt auf die trans-Aktivität.
Schlußfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, daß die Wirkung von
Wachstumhormon über SREBP-1a an den Lipidmetabolismus
gekoppelt ist.
P-199
Subcongenic BB.SHR strains offer the chance to develop
sex- and gene specific therapy of defined facets of the
metabolic syndrome
* Wilke B., Klöting N., Klöting I.
Department of Laboratory Animal Science, Medical Faculty, University of Greifswald,
Karlsburg
Aim: Congenic BB.SHR rats (D4Mgh16-D4Mit6-Npy-Spr, 17
cM; BB.SHR4.17) known as non-lymphopenic BB.LL rat develop
an incomplete metabolic syndrome characterised by obviously
high BMI and dyslipidemia. The best way to dissect single facets
of the metabolic syndrome is the generation of subcongenic
strains. Therefore, we generated two subcongenics with smaller
segments of ca. 4 cM termed BB.SHR4.4 (D4Mghl 6-D4Mit6-
Npy) and of ca.3 cM termed BB.SHR4.3 (D4Mghl 6-D4Mit6) to
localise more precisely the chromosomal region responsible for
the observed phenotype.
Methods: Five complete litters of BB.SHR4.17 (20M:25F),
BB.SHR4.4 (25:25), BB.SHR4.3 (26:26) were longitudinally
studied for body weight, serum lipids and glucose tolerance up
to an age of 36 weeks.
Results: The body weight in male and female BB.SHR4.17,
BB.SHR4.4 and BB.SHR4.3 was comparable. Serum cholesterol
was significantly higher in males of both subcongenics whereas
females of BB.SHR4.4 showed significantly lower levels than
BB.SHR4.17 and BB.SHR4.3. Only in BB.SHR4.4 rats sex differences
were observed in serum cholesterol. The HDL/cholesterol
ratio showed a similar behaviour as found for serum cholesterol.
Compared with BB.SHR4.17 serum triglycerides were
significantly lower in males of both subcongenics. In female subcongenics,
triglycerides were significantly higher between 16 and
24 weeks of age. Glucose tolerance was comparable between
BB.SHR4.17 and their subcongenics up to an age of 28 weeks.
Thereafter, the glucose tolerance of BB.SHR4.3 was obviously
disturbed.
Conclusions: These findings clearly demonstrate sex-specific
regulation of serum lipids. Because the chromosomal segment of
17cM was whittled down in relatively small pieces the underlying
gene/s causing the phenotypes described should now be identifiable.
In addition, these subcongenics give the chance to develop
strategies for the sex-specific therapy of some facets of the
metabolic syndrome.
P-200
Einfluss von Pioglitazone auf Plasmalipide bei gut eingestellten
Typ 2-Diabetikern
* Parhofer K. G., Otto C., Geiss H. C., Laubach E., Göke B.
Med. Klinik II, Großhadern, LMU-München
Poster
Ziele: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 weisen häufig eine
Dyslipoproteinämie auf. Durch eine gute Blutzuckereinstellung
verbessert sich auch die Fettstoffwechselstörung. Unklar ist, ob
sich einzelne antidiabetische Ansätze bezüglich der Verbesserung
des Lipidprofils unterscheiden, insbesondere, ob Insulinsensitizer
unabhängig von der Blutzuckereinstellung die Lipidwerte
verbessern können.
Methoden: 10 mit Sulfonylharnstoffen gut eingestellte (HbA 1c
6,0–7,5 %) Typ 2 Diabetiker (Alter 70,8 ± 8,6 Jahre, BMI
29,6 ± 3,7 kg/m 2 ) mit diabetischer Dyslipoproteinämie
(TG > 150 mg/dl) wurden mit Pioglitazone (30 mg/Tag) therapiert
und die Sulfonylharnstofftherapie alle 4 Wochen so adaptiert,
dass der HbA 1c unverändert blieb (± 10 %). Vor Beginn der
Pioglitazonetherapie und nach 12-wöchiger Therapie wurde der
Lipidstatus detailliert erfasst (Cholesterin, Triglyzeride, LDL-
Cholesterin, HDL-Cholesterin, VLDL-Cholesterin, VLDL-
Triglyzeride, Lp(a), LDL-Subtypen).
Ergebnisse: Bei gleichbleibenden HbA 1c (6,9 ± 0,5 %
vs. 6,9 ± 0,6 %, ns) und Nüchternblutzucker (143 ± 32
vs. 137 ± 27 mg/dl, ns) kam es unter Pioglitazone zu einer signifikanten
Reduktion der Triglyzeride (171 ± 51 mg/dl vs.
129 ± 32 mg/dl, p = 0,017) und einem signifikanten Anstieg des
HDL-Cholesterins (46,0 ± 7,7 vs. 52,8 ± 10 mg/dl, p = 0,049).
Die übrigen Lipidparameter veränderten sich nicht signifikant.
Gleichzeitig kam es zu einer Gewichtszunahme von 85,1 ± 8,4 kg
auf 86,6 ± 8,8 kg (p = 0,042).
Schlussfolgerungen: Bei diesen Sulfonylharnstoff-behandelten
Patienten führte die Gabe von Pioglitazone bei gleichbleibender
Blutzuckereinstellung zu einer Verbesserung des Lipidprofils.
Diese Daten deuten darauf hin, dass eine pharmakologische Verbesserung
der Insulinresistenz unabhängig von der Verbesserung
des Blutzuckers zu einer Triglyceridabsenkung und HDL-Cholesterinanhebung
führt.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
145

Poster
Qualitätsmanagement/Schulung
P-205
Vereinbarung von Behandlungszielen zwischen Arzt und
Patient bei Diabetes mellitus Typ 2 – Ausgangssituation
im Rahmen eines Disease Management Programms
einer privaten Krankenversicherung
* Kottmair S. (1) , Lickvers K. (1) , Frye C. (1) , Ziegenhagen D. J. (2) , Derdzinski B. F. (2) ,
Hecke T. (2) , Mast O. (3) , Liebl A. (4)
(1) (2) ArztPartner almeda AG, München, DKV Deutsche Krankenversicherung, Köln,
(3) (4) HESTIA Health Care GmbH, Mannheim, Diabetes- und Stoffwechselzentrum,
Fachklinik Bad Heilbrunn
Ziele: Die Vereinbarung von Behandlungszielen zwischen Arzt
und Patient ist ein wichtiges Instrument der Diabetesversorgung.
Methoden: Der Zusammenhang zwischen Diabetes-Parametern
und Zielvereinbarungen wird untersucht. Im Rahmen eines Gesundheitsprogrammes
für Diabetes mellitus Typ II wird mit privat
Versicherten eine Studie (Diamart: Diabetes Management
durch Risikobewertung und Telemedizin) zum Nutzennachweis
eines individuellen Risikoprofils für Folgeerkrankungen durchgeführt.
Grundlage sind ärztliche Befundbögen, die Daten zu
Krankengeschichte und Behandlungszielen für HbA 1c , systolischer
Blutdruck (BDsys) und Gesamtcholesterin (Chol) enthalten.
Die Werte werden gemäß den Ergebnisstandards der Nationalen
Versorgungsleitlinie Diabetes mellitus Typ 2 nach
Risikoklassen eingeteilt.
Ergebnisse: Es wurden Befundbögen von 146 Patienten (134
Männer), entsprechend 146 Ärzten, ausgewertet. Alter: Median
60 J. [41–80], bekannte Diabetesdauer 6 J. [1–35]. Die Einteilung
der untersuchten Parameter in Risikoklassen [niedrig; erhöht;
hoch] zeigt eine ähnliche Verteilung (Angaben in %) bei
den aktuellen Werten für HbA 1c [36,3; 26,0; 37,7; n = 146] und
BDsys [39,7; 30,1; 29,5; n = 145] als auch bei den Zielwerten für
HbA 1c [65,8; 33,6; 0,7, n = 146] und BDsys [64,4; 32,9; 2,7;
n=146]. Bei Chol [28,1; 45,9; 26,0; n = 146] sind die Zielwerte
in den Bereich des erhöhten Risikos [23,3; 72,6; 1,4; n = 143]
verschoben: Bei erhöhtem Ausgangsrisiko lag der Zielwert in
85,9 % im erhöhten, nur in 14,1 % im niedrigen Risikobereich,
bei niedrigem Ausgangsrisiko sogar in 45 % im erhöhten Risikobereich.
Schlussfolgerungen: Die Vereinbarung von Zielwerten in der
Versorgung kann durch Dokumentation und Mitteilung eines individuellen
Risikoprofils an Patient und Arzt maßgeblich unterstützt
werden. Künftige Auswertungen werden zeigen, inwieweit
patientenindividuelle Risikoprofile im Rahmen von Disease Management
Programmen geeignet sind, die Festlegung und Erreichung
vereinbarter Ziele nachhaltig zu unterstützen.
146 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
P-206
Optimierte Datenerfassung mit einem Palm-PC gestützten
Dokumentationssystem
* Raabe J. (1) , Geressen W. (2) , Caßens S. (2)
(1) (2) Asklepios Klinik Birkenwerder, CEC-Gruppe, Pfizer GmbH Deutschland, Karlsruhe
Ziele: Ein Dokumentationssystem (DS) sollte im Routinebetrieb
leicht einführbar sein und automatisch eine möglichst komplette
Dokumentation der Patienten ermöglichen. Geprüft wurde bei
einem neu entwickelten DS, ob die Anforderungen realiter erfüllt
werden.
Methoden: Im Juli 2002 wurde ein DS in einer Diabetesklinik
eingeführt, bei dem die Dateneingabe in einen Palm-PC erfolgt
mit automatischer Überleitung der Daten in eine Access-Datenbank.
Weiterhin wird ein Ausdruck in Papierform erstellt zur Unterstützung
des Behandlungsprozesses. Der Datensatz entspricht
im wesentlichen dem DiabCare Datensatz. Für die Überprüfung
des Erfolges des DS wurde die Zahl der eingegebenen Patienten
in Relation zur Zahl der Neuaufnahmen ermittelt und zwar getrennt
für jeden Monat in den ersten 5 Monaten nach Einführung.
Weiter wurde für 14 Pflicht-Items ermittelt, bei welchem
Anteil der dokumentierten Patienten diese Items
beantwortet wurden.
Ergebnisse: Bereits im zweiten Monat der Benutzung wurden
mehr als 90 % der behandelten Patienten mit dem Dokumentationssystem
erfasst. Dieser Anteil blieb stabil über die gesamte
weitere Beobachtungszeit. 13 der 14 analysierten Items wurden
im Schnitt bei 94 % (range 84–99 %) der erfassten Patienten beantwortet,
lediglich ein Item wurde nur bei 54 % der Patienten
dokumentiert.
Schlussfolgerungen: Das beschriebene DS erlaubt eine schnelle
Einführung in den normalen Arbeitsalltag einer spezialisierten
Diabetologischen Krankenhausabteilung. Der hohe Erfassungsgrad
fast aller Items erfüllt eine weitere Anforderung an ein solches
System. Das Versagen in einem einzelnen Punkt muss weiter
analysiert werden. Da dies ein singuläres Problem ist, liegt der
Prozessfehler vermutlich nicht im beschriebenen System.
P-207
Verbesserung der Dokumentation der Behandlungsqualität
des Diabetes mellitus im Diabeteszentrum
Thüringen e. V. über drei Jahre
Madani S. F. (1,2) , Reuter H. M. (2) , Moritz C. (2) , Slonina P. (3) , Müller U. A. (1,2)
(1) Klinik für Innere Medizin II, Friedrich-Schiller-Universität-Jena; (2) Diabeteszentrum
Thüringen e. V.; (3) Diabetconcept Wolfen
Fragestellung: Einfluss eines ärztlichen Qualitätszirkels (Hausärzte,
Schwerpunktpraxis, Krankenhaus) mit gemeinsamer Datenerfassung
auf die Behandlungsqualität bei Patienten mit Diabetes
mellitus über 3 Jahre (2000/2001/2002).

Methodik: An der Evaluation des Qualitätszirkels beteiligten
sich 8 (2000), 9(2001 ) und 10 (2002) Einrichtungen (Praxen,
Krankenhäuser) des Diabeteszentrums mit Daten von allen Patienten
mit Diabetes. Die Daten wurden mit DIQUAL4 erfasst. Im
IV. Quartal 2000/2001 sowie 2002 wurden 1460/1578 und
1661 Patienten erfasst: Typ-2 ohne Insulintherapie 658/725/900,
Typ-2 mit Insulintherapie: 595/558/583, Typ-1: 207/179/178
Patienten. Das Alter betrug: 67.3/65.3/44.5 J und die Diabetesdauer:
8.4/15.8/19 J.
Ergebnisse: Am Ende der Qualitätsentwicklungsphase 2002
wurden folgender Versorgungsstand erreicht (Typ 2 ohne Insulin/
Typ 2 mit Insulin/ Typ 1): dokumentierter Augenbefund
41/42/54 %; dokumentierte Fußuntersuchung 65/70/73 %; Blutdruckwerte
unter 140/90 51/43/60 %; relatives HbA 1c (Patientenwert/lokaler
mittlerer Normwert): 1.34/1.43/1.53; HbA 1c -
wert unter 8 % (rel. HbA 1c < 1.6): 85/80/71 %; HbA 1c Wert über
doppelt erhöht (rel. HbA 1c > 2,0): 2/3,5/0,3 %; BMI:
29/30.4/26 kg/m 2 .
Schlussfolgerung: Die Teilnahme am Qualitätszirkel führt zu einer
signifikanten Verbesserung der Prozessqualität bezüglich der
Befund-Dokumentation von Alter, HbA 1c , Gewicht, Blutdruck,
Diabetesdauer, Füße- und Augenuntersuchung. Bei der Datenerfassung
und Auswertung traten folgende Schwierigkeiten auf:
Zusatzaufwand durch Doppeldokumentation in Praxissoftware
und Qualitätssoftware; keine kontinuierliche, d. h. tägliche Dokumentation,
sondern am Quartalsende, dadurch fehlender Effekt
der Warnfunktionen (fehlende Werte, pathologische Werte)
direkt beim Patientenkontakt. Zeitmangel des Praxispersonals,
keine Finanzierung der Auswertung der Daten im Diabeteszentrum.
P-208
HemoCue Glucose 201: Eine verbesserte Version des
HemoCue-B-Glucose Photometers
* Sorger M. (1) , Deperschmidt M. (2) , Kalina E. (2) , Kootz B. (2) , Paffenholz I. (3) , Salvey E. (1) ,
Schlebusch H. (2)
(1) Medizinische Universitäts-Poliklinik Bonn, (2) Universitäts-Frauenklinik Tübingen,
(3) Universitäts-Frauenklinik Bonn
Ziele: Die Glucose-Messung im Vollblut mit dem HemoCue-B-
Glucose-Photometer gilt als zuverlässige Alternative zum
naßchemischen Verfahren auf Analysenautomaten. Das neu vorgestellte
HemoCue 201 ist kleiner und verwendet zur Geräteüberprüfung
einen elektronischen Selbst-Test anstatt einer Kontroll-Küvette.
Der Küvetten-Aufbau ist unverändert, die
Kalibration wurde geringfügig modifiziert. Die Küvetten werden
alternativ auch einzeln verpackt angeboten. Wir überprüften das
neue System hinsichtlich Präzision, Richtigkeit und Praktikabilität
in einer Diabetes-Ambulanz.
Methoden: Die Präzision wurde unter Verwendung von Vollblut
und neu entwickelten Kontroll-Serumproben bestimmt.
125 Kapillar-Blutproben (Blutglucose-Konzentrationsbereich
41–301 mg/dl) wurden mit 2 Geräten und 2 Küvetten-Chargen
(2080053 – lose verpackt – und 2050005 – einzeln verpackt –)
gemessen. Vergleichsmethode war die Hexokinasemethode im
hämolysierten Vollblut (Hitachi 902), die über NIST-Standards
auf die Referenzmethode (GC-MS) rückführbar ist.
Poster
Ergebnisse: Für die Präzision in der Serie wurden chargenunabhängig
im hypo-, normo- und hyperglykämischen Bereich VK
von 3 %, 1,5 % und 0,9 %, für die Präzision von Tag zu Tag VK
von 6 %, 2 % und 1,3 % gemessen. Die Regressionsanalyse ergab
für Charge 1 Y = 1,12x-14,9, r = 0,991; Charge 2 y = 1,10x–16,9,
r=0,990. Die mittlere Differenz zur Vergleichsmethode beträgt
bei Charge 1 + 0,5 mg/dl, bei Charge 2 –4,3 mg/dl. Dieser geringe,
aber signifikante Unterschied ist der Kalibration der Küvettenchargen,
nicht den Geräten zuzuordnen.
Schlussfolgerungen: Beide Geräte erwiesen sich als zuverlässig
und praktikabel. Die Präzisionswerte sind ausgezeichnet. Wahrscheinlich
führt das veränderte Kalibrationsverfahren bei beiden
Chargen zu einer Abweichung von der idealen Ausgleichsgeraden;
eine Verbesserung wäre hier wünschenswert. Die geringe
Streuung der Werte um die Ausgleichsgerade zeigt die hervorragende
Spezifität des Verfahrens sowie die Homogenität der
Küvettenchargen.
P-209
Diätkenntnisse älterer Diabetiker im Akutkrankenhaus:
Prädiktoren für Defizite und Barrieren, die einer Diätberatung
entgegenstehen
* Burkhardt H., Eisenhofer S., Gehrlein M., Elfert-Hartl B., Gladisch R.
IV. Medizinische Klinik, Schwerpunkt Geriatrie, Universität Heidelberg, Klinikum
Mannheim
Ziele: Ein erheblicher Prozentsatz der im Akutkrankenhaus behandelten
älteren Patienten leidet an einem Diabetes und kann
von einer dort vorgehaltenen Diätberatung bei geeigneter Indikation
profitieren. Folgende Fragen ergeben sich: Wie häufig
sind Diätkenntnisse mangelhaft und wie häufig kann dann eine
gezielte Diätberatung initiiert werden? Lassen sich in diesem Zusammenhang
Prädiktoren und Barrieren identifizieren?
Methoden: Innerhalb von 4 Monaten wurde bei jedem neu aufgenommenen
Diabetiker ein 5–10 minütiges Interview durchgeführt.
Neben einem breiten Spektrum diabetesassoziierter und
allgemeiner Daten wurden halbstrukturiert Kenntnisse zur
krankheitsspezifischen Diät abgefragt. Daraufhin wurde die Indikation
zu einer Diätberatung gestellt. Eingeschlossen in die
Auswertung wurden über 65jährige Diabetiker, deren Diabetes
bereits seit einem Jahr bekannt war. Die erhobenen Daten wurden
multivariat mit Hilfe der logistischen Regression ausgewertet.
Ergebnisse: Im Beobachtungszeitraum wurden 205 Diabetiker
stationär behandelt. Davon erfüllten 122 die Einschlusskriterien
(80 Frauen, 42 Männer; Alters-Median: 77 Jahre). Bei 48 % dieser
Patienten wurden erhebliche Defizite in den Diätkenntnissen
festgestellt. Kürzere Dauer der Erkrankung, fehlende strukturierte
Beratung und höheres Lebensalter waren signifikante
(p < 0,05) Prädiktoren für Defizite in den Diätkenntnissen. Bei
25 % der 122 eingeschlossenen Patienten, aber lediglich bei 29 %
der 59 Patienten mit Defiziten wurde eine Indikation zur Diätberatung
gestellt. Hauptbarriere hierfür war mangelnde Motivation,
wobei Männer, ältere Patienten, Patienten mit einer Insulintherapie
und mit Sekundärschäden die weniger motivierten
waren.
Schlussfolgerungen: 1. Eine Diätberatung ist im akutstationären
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
147

Poster
Bereich ein sinnvolles Beratungsangebot. 2. Die Verbesserung
der Patientenmotivation gerade bei Patienten mit fortgeschrittener
Erkrankung stellt sich als wichtige Aufgabe heraus.
P-210
Kognitive Leistung von Patienten mit Diabetes mellitus
und gesunden Kontrollpersonen. Konsequenzen für eine
strukturierte Diabetes-Schulung
* Figge A. (1) , Heusch M. (1) , Le ml oh A. (1) , Wiegratz A. (1) , Calabrese P. (2) , Kessler J. (3) ,
Schmiegel W. H. (1) , Enderle M. D. (1)
(1) Med. Universitätsklinik, (2) Neurologische Universitätsklinik, Knappschaftskrankenhaus,
Ruhr-Universität Bochum, (3) Max Planck Institut für Neurologische Forschung,
Köln.
Ziele: Eine Minderung der kognitiven Leistung bei Pat. mit Diabetes
mellitus ist beschrieben. Dieses Defizit kann sich auf den
Lernerfolg einer Diabetesschulung auswirken. Ziel der Studie
war es zu untersuchen, ob 1. ein kognitives Leistungsdefizit bei
Pat. mit Diabetes im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe
nachweisbar ist. 2. Ob ein kognitives Defizit sich auf das Ergebnis
einer Diabetes-Schulung auswirkt. 3. Ob eine kognitive
Screening-Methode vor Schulung die Zuordnung zu einem Schulungsprogramm
(G = Gruppenschulung vs E = Einzelschulung)
erleichtert.
Methoden: Wir untersuchten zur Schulung vorgesehene Pat. mit
Diabetes (n = 173, HbA 1c : 8.6 % ± 2.6 %) mittels DemTect©, einer
Methode zur Untersuchung der kognitiven Leistung. Die
Kontroll-Gruppe bestand aus Gesunden (n = 181; Alter und soziodemographische
Parameter vergleichbar). Bei 35 Pat. wurde
zusätzlich vor und nach Schulung ein diabetesspezifischer Wissenstest
durchgeführt. Diese Pat. waren nach klinischer Einschätzung
einer Einzel- (n = 9) oder einer Gruppenschulung
(n = 26) zugeteilt worden.
Ergebnisse: Pat. mit Diabetes mellitus hatten einen niedrigeren
kognitiven Score als die Kontrollgruppe. Ein Lernerfolg war in
beiden Schulungsgruppen nachweisbar (E =p>0.01 vs
G =p>0.001). G hatte einen höheren kognitiven Score.
Während der mittlere kognitive Score (= 12.5) dieser Gruppe
über dem testspezifischen Schwellenwert (= 12.0) lag, hatte E einen
mittleren Score von 10.3, welches einer kognitiven Leistungsminderung
entspricht.
Schlussfolgerungen: Die Pat. mit Diabetes mellitus zeigen ein
niedrigeres DemTect©-Ergebnis. Obwohl Einzel- und Gruppenschulung
effektiv sind, scheinen Pat. einer Gruppenschulung
mehr zu profitieren. Eine Erklärung könnte die bessere kognitive
Leistung der Gruppenschüler sein. Der Einsatz eines kognitiven
Screening-Verfahrens als Entscheidungshilfe zur Zuordnung:
Einzel- oder Gruppenschulung, könnte die Effizienz einer Diabetesschulung
erhöhen.
P-211
Effekt von ambulanter Schulung und Therapiemodifikation
auf HbA 1c und Gewicht bei Langzeit Typ-2-Diabetes
(T2DM)
* Neumann C. (1) , Irsigler A. (1) , Wörle H. J. (2)
(1) Diabetologische Schwerpunktpraxis München, (2) Med. II, Klinikum Großhadern,
LMU München
148 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
T2DM ist eine progrediente Erkrankung, die mit einer kontinuierlichen
Verschlechterung des HbA 1c einhergeht. Langzeit
T2DM gilt häufig als therapierefraktär. Ziel dieser Studie war es
zu evaluieren, in wie weit durch ambulante Schulung und Therapiemodifikation
das HbA 1c bei Langzeitdiabetikern abgesenkt
werden kann. Vor und nach Schulung erfolgte eine Wissensevaluation,
vor und 3 Monate nach Therapieumstellung die Messung
von HbA 1c und Gewicht. Eingeschlossen wurden alle
T2DM (N = 100, Alter 63 ± 1 J, Diabeteslaufzeit 11 ± 1 J, HbA 1c
8,0 ± 0,2 %, BMI 29,1 ± 0,5 kg/m 2 , bisherige Therapie: nur Diät
8 %, OAD 51 %, OAD/CT 9 %, CT 15 %, ICT 15 %, OAD/ICT
2 %), die von 2–6/02 überwiesen wurden. 31 % hatten zuvor
eine Schulung besucht. Alle T2DM erhielten identische Fragebögen
mit 18 Fragen zu folgenden Themen:
1. Grundlagen der Erkrankung, 2. Basistherapie, 3. Komplikationen,
4. Eigenverantwortlichkeit, 5. Ernährung, 6. med. Therapie,
7. Laborparameter, Ängste vor der Insulininjektion 8. bzw.
vor Hypoglykämien 9.
Zur Auswahl standen die richtige, eine falsche Antwort und
„weiß ich nicht“. Im Rahmen der Schulung erfolgte die Therapieumstellung.
Gute Kenntnisse vor der Schulung bestanden bezüglich
1. 74–80 %, 2. 90 %, 3. 75–85 %, 4. 78 %, Defizite bezüglich
5. 50 %, 6. 18–55 %, 7. 56–60 %. 8. 2 % bzw. 9. 1 %
spielten keine Rolle. Nach der Schulung zeigte sich eine Zunahme
des Wissens in allen Bereichen. 1. 90–99 %, 2. 100 %, 3.
93–97 %, 4. 92 %, 5. 69 %, 6. 53–98 %, 7. 95–96 %. Bezüglich
8. 0 %, 9. 1 % zeigten sich keine Veränderungen. Nach 3 Monaten
ergab sich folgendes Bild. HbA 1c 6,5 ± 0,1 %(p < 0,001), BMI
28,8 ± 0,5 kg/m 2 (p = 0.8), Therapie: OAD/NPH: 49 %, NPH:
3 %, ICT: 39 %, OAD/ICT: 9 %.
Zusammenfassung: Trotz langer Diabeteslaufzeit hatten 69 %
der T2DM noch keine Schulung besucht. Größte Wissensdefizite
bestanden bezüglich Ernährung, med. Therapie, Laborparameter.
Nach Schulung und Therapieumstellung zeigte sich eine
Verbesserung des Wissens sowie eine Absenkung des HbA 1c in
den Zielbereich ohne Gewichtsanstieg.
P-212
Vergleich einwöchiger und zweiwöchiger stationärer
Schulungen zur Basis-bolus-Therapie: Wo sind die
Unterschiede? (Letkiss-Studie)
* Hirsch A., Michels G., und Arbeitsgruppe des VDBD
Bethanien-Krankenhaus
Ziele: Es existieren bisher keine Vergleiche zwischen stationären
Schulungen unterschiedlicher Dauer. Die LETKISS-Studie bietet
die Möglichkeit eines Vergleichs, weil Zentren mit unterschiedlicher
Schulungsdauer teilnahmen.
Methodik: Mehrfache Vorgabe eines Fragebogensets aus anamnestischen
Daten und psychologischen Fragebögen zur Erfassung
der psychologischen Auswirkungen stationärer Schulungen
über 2 Jahre.
Ergebnisse: In der LETKISS-Studie konnten seit Juni 1997 von
491 konsekutiven Patienten 222 vollständige Datensätze über
die fünf Messzeitpunkte erfasst werden (Anfang Schulung, Ende
Schulung, 3 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre). Die Schulungsdauer war
für 200 genau angegeben, je 9 Zentren schulten 1 oder 2 Wochen.
Nach einem Jahr hatten signifikant weniger der 93 Teil-

nehmr der einwöchigen Kurse (1W) eine erneute Schulung besucht
als die 107 Teilnehmer der zweiwöchigen (2W) (26 vs. 10);
dieser Unterschied war nach 2 Jahren nicht mehr signifikant (40
vs. 31). Der HbA 1c war in 2W nach einem Jahr signifikant niedriger
(p

Poster
initial score, only 28 % of the psychological questions at the seminar
end could be answered significantly better. 79 % of the
participants were able to set up insulin dosage algorithms correctly
at the end of the seminar. 98 % judged the whole seminar
to be ,good‘ to ,excellent‘. The integration of educational routine
with patients was particularly appreciated.
Summary: The designed seminars for HCP on FIT are effective
for didactical transfer of «patient competent leadership» into
chronic therapy.
P-215
Langzeitbehandlungsqualität von Patienten mit Diabetes
mellitus nach Therapie in einem Krankenhaus ohne
Diabetesschwerpunktbetreuung
* Schiel R. (1) , Fiedler T. (2) , Müller U. A. (3)
(1) Klinik für Innere Medizin IV, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, (2) Innere Medizin,
Asklepios-Krankenhaus, Weißenfels, (3) Klinik für Innere Medizin II, Friedrich-Schiller-
Universität, Jena
Ziel: Es sollten Stoffwechseleinstellung, Inzidenz von Akutkomplikationen
und Prävalenz von Folgekrankheiten bei allen Patienten
mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes mellitus untersucht werden,
die in einem Kreiskrankenhaus ohne Diabetesschwerpunktbetreuung
behandelt wurden.
Methodik: Alle Patienten (n = 101) mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes
wurden erfasst, die innerhalb eines Jahres zur „Diabetesein-
150 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
stellung“ in das Kreiskrankenhaus Weißenfels eingewiesen worden
waren. Ein Jahr nach Entlassung wurden 74/101 Patienten
(73,3 %) nachuntersucht. 13/101 Patienten (12,9 %) waren bis
dahin verstorben, 13/101 (12,9 %) konnten nicht erreicht werden,
eine Patientin (0,9 %) lehnte die Untersuchung ab. Keiner
der Patienten befand sich in einer Diabetesschwerpunktbetreuung.
Ergebnis: Bei der Nachuntersuchung betrug das HbA 1c (Normbereich
4,4–5,9 %, HPLC, Diamat) für Patienten mit Typ 1
(n = 9) 7,2 ± 61,80 %, für Typ 2 ohne Insulintherapie (n = 19)
6,64 ± 1,24 % und Typ 2 und Insulintherapie (n = 46) 8,19
±1,70 %. 6/9 Patienten mit Typ 1 (60 %), 16/19 mit Typ 2 ohne
Insulin (84,2 %) und 13/46 mit Typ 2 Diabetes und Insulin
(28,3 %) hatten einen HbA 1c -Wert im Zielbereich (≤ 7,2 %). Sonstige
Parameter der Stoffwechselqualität, Blutdruckwerte, Inzidenz
von Akutkomplikationen und Prävalenz von Folgekrankheiten
zeigt die Tabelle.
Schlussfolgerung: Auch in einem Krankenhaus ohne Diabetesschwerpunktbetreuung
lässt sich für viele Patienten eine gute
Stoffwechseleinstellung erzielen. Vergleicht man die Behandlungsergebnisse
mit den Behandlungsrichtlinien und den Therapieergebnissen,
die aus Kliniken berichtet werden, die in der „Arbeitsgemeinschaft
für strukturierte Diabetestherapie (ASD)“ der
Deutschen Diabetes-Gesellschaft organisiert sind, so werden im
Hinblick auf die Inzidenz von Akutkomplikationen und der Blutdruckeinstellung
aber Behandlungsprobleme ersichtlich. Hier
muß eine dringende Verbesserung angestrebt werden.
Tabelle: Parameter der Stoffwechselqualität und Behandlungsstrategie der Patienten bei Nachuntersuchung (1,36 ±0,11 Jahre nach
Entlassung aus der stationären Behandlung).
Diabetes mellitus Typ 1 (n = 9) Typ 2 ohne Insulin (n = 20) Typ 2 mit Insulin (n = 45)
Alter (Jahre) 41,5 ± 12,5 69,3 ± 14,4 69,6 ± 10,2
Diabetesdauer (Jahre) 17,3 ± 16,2 8,6 ± 7,5 14,8 ± 9,1
Body-mass Index (kg/m 2 ) 27,3 ± 5,3 26,9 ± 4,6 28,2 ± 4,8
Intensivierte Insulintherapie (n Patienten [%]) ± 5 (55,5 %) / 7 (15,6 %)
Konventionelle Insulintherapie (n Patienten [%]) 4 (44,4 %) / 38 (84,4 %)
Insulindosis (I. E.)/kg KG 0,63 ± 0,29 / 0,51 ± 0,20
Therapie mit oralen Antidiabetika (n Patienten [%]) 1 (11,1 %) 13 (65,0 %) 16 (35,6 %)
Uringlucoseselbstkontrollen bei n Patienten (%) 0 0 5 (9 %)
Blutglucoseselbstkontrollen bei n Patienten (%) 8 (88,8 %) 0 28 (62 %)
Tabelle: Blutdruckeinstellung, Inzidenz von Akutkomplikationen und Prävalenz von Folgekrankheiten der Patienten bei Nachuntersuchung
(*mit Glucose i. v. oder Glukagkoninjektion).
Diabetes mellitus Typ-1 (n = 9) Typ-2 ohne Insulin (n = 20) Typ-2 mit Insulin (n = 45)
Systolischer Blutdruck (mmHg) 140,0 ± 16,0 153,0 ± 25,5 165,0 ± 29,4
Diastolischer Blutdruck (mmHg) 83,7 ± 3,8 87,0 ± 14,2 88,8 ± 11,3
Blutdruck ≥ 140/80 (n Patienten [%)) 9 (100 %) 16 (80 %) 42 (93,3 %)
Inzidenz schwerer Hypoglykämien* 0,4 0 0,04
Inzidenz von Ketoazidosen/Komata 0 0 0
Dialyse (n Patienten [%]) 0 0 1 (2,2 %)
Amputation (n Patienten [%]) 1 (11,1 %) 0 1 (2,2 %)
Erblindung (n Patienten [%]) 0 0 2 (4,4 %)

Soziologische und psychologische Aspekte
P-217
Diabetes und Autofahren aus Sicht der Betroffenen
Filz H.-P.
Luisenkrankenhaus Lindenfels
Die Untersuchung sollte Hinweise geben über Ängste und Verhalten
von Diabetikern im Straßenverkehr.
Hierzu haben wir unselektioniert 161 Diab. aus der Ambulanz
per Fragebogen anonym befragt u. a. über: Alter, Geschlecht,
Diabetesdauer, Art der antidiab. Therapie, gefahrene Km/J, Bedeutung
des Führerscheins für die berufliche Existenz, Angst
vor Führerscheinverlust, Häufigkeit von Bz-Selbstmessungen
und Hypogl. am Steuer in der Vergangenheit. Bei den 57 Frauen
und 104 Männern betrug die Diabetesdauer im Mittel 11 J.
47 % waren zwischen 41 und 60 Jahre alt. 110 Teilnehmer
(68 %) waren insuliniert, 44 (27 %) waren mit Diät und/oder
Tabletten behandelt. Von 7 Diab. fehlte diese Angabe. Im Mittel
planten die Diab. noch weitere 22 Jahre ein Fahrzeug zu
führen, was bedeutet, dass die Befragten (mittl. Lebensalter
56 J.) bis zum 78. Lebensjahr aktiv am Straßenverkehr teilnehmen
wollten. 96 % besaßen eine Fahrerlaubnis für PKW 34 %
für Motorräder, 16 % für Traktoren, 12 % für LKW. 19 % gaben
eine Fahrleistung mit mehr als 20.000 km/J an. 70 % der
Pat. mit hoher Fahrleistung hatten in der Vergangenheit an einer
Diabetikerschulung teilgenommen. 27 Diab. (17 %) reduzierten
nach der Dg. „Diabetes“ die gefahrenen Km/J. 23 % der
weibl. und 5 % der männl. Diab. gaben zu, Angst vor Hypogl.
zu haben. 46 % der insulin. Diab. messen den Bz vor Beginn einer
Fahrt. Bei den berufstätigen Diab. (ca 2/3 insul.) hängt für
70 % die berufl. Existenz vom Führerschein ab. 12 % dieser
Gruppe haben konkrete Angst vor Hypogl. beim Fahren, 41 %
fürchten den Führerscheinverlust. Bei 5 % der Diab. (6 % der
insul., 3 % der mit OAD behandelten) traten Hypogl. auch im
Straßenverkehr auf.
Schlussfolgerung: Hpoglykämiegefährdete Diab. fürchten den
Führerscheinverlust aus med. Indikation. Hinzu kommen oft
Ängste, Hypoglykämien am Steuer nicht rechtzeitig zu bemer-
Poster
ken. Die Patientenschulung kann hier einen wesentlichen Beitrag
zur Verkehrssicherheit leisten.
P-218
Verbesserung der Stoffwechsel- und Lebensqualität von
Patienten mit insulinbehandeltem Diabetes mellitus –
Ergebnisse einer populationsbezogenen Untersuchung
mit 5-Jahres Follow-up
*Schiel R (1) , Rillig A. (2) , Braun A. (2) und Müller U. A. (2)
(1) Klinik für Innere Medizin IV, Friedrich- Schiller-Universität, Jena, (2) Klinik für Innere
Medizin II, Friedrich- Schiller-Universität, Jena
Ziel: Die Studie wurde 1989/90 als populationsbezogene 5-Jahres-Untersuchung
aller Patienten mit Typ 1 und insulinbehandeltem
Typ 2 Diabetes im Alter zw. 16 und 60 Jahren und Wohnsitz
in Jena (ca. 100000 Einwohner) konzipiert. Es sollten
Veränderungen der Qualität der Stoffwechseleinstellung und der
Lebensqualität (LQ) untersucht werden.
Methoden: Es wurden 90 % der Zielpopulation untersucht.
86/93 Patienten mit Typ-1/Typ 2 Diabetes waren 1994/95 und
1999/2000 erfasst worden. Die Charakteristika und die Stoffwechselqualität
zeigt die Tabelle. Die LQ wurde 1999/2000 mit
Fragebögen nach Bott et al. und 1994/95 nach Bradley et al. untersucht.
Um die Ergebnisse beider Fragebögen vergleichen zu
können wurden 5 Kategorien gebildet und skaliert. Fragebögen
zur LQ lagen von 62/86 (72 %) Patienten mit Typ 1 und von
67/93 (72 %) mit Typ 2 Diabetes vor.
Ergebnisse: 1994/95 hatten Patienten mit Typ-1/Typ 2 Diabetes
79,4 ± 13,1 %/59,8 ± 11,0 % der maximal möglichen Punktzahl
(höchsten LQ) erreicht. Bis 1999/2000 hatte sich der mittlere
prozentuale Rang bei Patienten mit Typ 1 nicht verändert
(80,3 ± 14,5 %, p = 0,62), bei Patienten mit Typ 2 Diabetes hat er
sich dagegen deutlich verbessert (71,5 ± 16,8 %, p < 0,001). Bei
beiden Diabetestypen hat sich die Stoffwechselqualität drastisch
verbessert (Tabelle). 1994/95 bis 1999/2000 hatte sich bei 12/62
Tabelle. Charakteristika und Qualität der Stoffwechseleinstellung bei Patienten mit Typ 1 und insulinbehandeltem Typ-2-Diabetes
mellitus, die 1994/95 und 1999/2000 Fragebögen zur Lebensqualität ausgefüllt hatten (*Relatives HbA 1c = HbA 1c /mittlerer Normwert)
Diabetes mellitus Typ 1 Typ 1 p-Wert Typ 2 Typ 2 p-Wert
1994/95 1999/2000 1994/95 1999/2000
Alter (Jahre) 46,7 ± 11,6 58,0 ± 6,9
Diabetesdauer (Jahre) 16,8 ± 12,0 21,2 ± 12,0 < 0,001 12,3 ± 7,2 16,9 ± 7,3 < 0,001
Body-mass Index (kg/m 2 ) 24,9 ± 3,4 26,0 ± 3,7 < 0,001 28,7 ± 4,6 30,3 ± 5,2 < 0,001
Relatives HbA 1c * 1,63 ± 0,37 1,47 ± 0,29 < 0,001 1,76 ± 0,37 1,55 ± 0,30 < 0,001
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
151

Poster
Patienten mit Typ 1 Diabetes die LQ verbessert, bei 9 hat sie sich
verschlechtert. Bei Typ-2 zeigten 39/67 Patienten eine Verbesserung,
10 Patienten eine Verschlechterung. Patienten mit Typ 2
Diabetes, deren LQ sich verschlechtert hatte, hatten 1999/2000
tendenziell höhere relative HbA 1c -Werte (1,64 ± 0,31 vs
1,52 ± 0,26, p = 0,241).
Schlußfolgerung: Parallel zur Verbesserung der Stoffwechselqualität
zeigte sich bei Patienten mit Typ 2 Diabetes eine deutliche
Verbesserung der Lebensqualität. Bei Typ 1 Diabetes war die Lebensqualität
im gleichen Zeitraum konstant geblieben.
P-219
Entwicklung und Evaluation eines standardisierten
Interviews für Jugendliche und Erwachsene zur Motivation
und Flexibilität (D. m. Typ 1)
* Koch S., Hilgard D., Ostermann T.
Institut zur Förderung der Lebensqualität und Autonomie für Menschen mit Diabetes
am Interdisziplinären Forschungszentrum Herdecke
Fragestellung: Ein standardisiertes Interview zu Motivation und
Flexibilität der Diabetestherapie für Patienten mit Diabetes
Typ1 wurde evaluiert und mit Stoffwechselregulation (SWR),
Lebensqualität (LQ) und Wissen (DWT) korreliert.
Methodik: Die Interviews wurden in einer Multicenterstudie mit
62 Erwachsenen (62,9 % Frauen, 34 J. SD 6,6, Erkrankungsdauer
18 J. SD 8,3) und 45 Jugendlichen (40 % Frauen, 15 J. SD
1,8, Erkrankungsdauer 6 J. SD 3,6) durchgeführt. Die statistische
Analyse umfasst Faktorenanalyse und Korrelation mit standardisierten
LQ- und Wissensfragebögen.
Ergebnisse: Es werden für Erwachsene 5 Faktoren (47 Items,
Cronbachs α = 0,7819), für Jugendliche 4 Faktoren, (31 Items,
Cronbachs α = 0,7337) extrahiert. Für Erwachsene korrelieren:
Einsatz flexibler Handlungsstrategien und körperliche Beschwerden
(r = 0,39*), Autonome Handlungsfähigkeit im sozialen
Umfeld und sozialen Kontakten (r = 0,36*) und Flexibilität
bzgl. Freizeit und Leistungsfähigkeit (r = 0,34**), Stellenwert
des D. m. im sozialen Umfeld und körperlichen Beschwerden
(r = 0,39**), Hypoglykämieangst (r = 0,3*), Reflexion u. Anpassungsfähigkeit
der eigenen Stoffwechselbedürfnisse und SWR
(r = –0,488**). Für Jugendliche: Selbstverantwortung für Diabetes,
Entwicklung flexibler Handlungsstrategien der Diabetesthe-
Tabelle 1
152 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
rapie und Erschwernisse wg. Diabetes (r = 0,47**) und LQ –
Score (r = 0,366*), Offener Umgang mit Problemen, flexibles
Handeln bei Diabetestherapie und Anderssein wg. Diabetes
(r = 0,533**), Einfluss des sozialen Umfelds auf Diabetestherapie
mit Lebenszufriedenheit (r = 0,439*), Anderssein wg. Diabetes
(r = 0,393*), Erschwernisse wg. Diabetes (r = 0,411*), LQ –
Score (r = 0,497**) und SWR (r = – 0,412**).Für beide Gruppen
ergab sich keine Korrelation zum Diabeteswissen.
Schlussfolgerungen: Das standardisierte Interview ist ein reliables,
valides Instrument zur Messung der Motivation und Flexibilität
der Patienten mit Typ 1 Diabetes und kann zur Verlaufsbeobachtung
eingesetzt werden.
P-220
Psychographisches Profil von Diabetikern, behandelnden
Ärzten und Diabetesassistentinnen unter Betrachtung
der persönlichen Einstellung und Emotionen
gegenüber dem Diabetes mellitus (DM)
* Stridde E. (1) , Clemens A. (1) , von Mackensen S. (2)
(1) PFIZER GmbH, Karlsruhe; (2) Institut für Med. Psychologie, LMU München
Einleitung: DM ist häufig mit psychischen Problemen, verminderter
Lebensqualität und psychiatrischen Erkrankungen (z. B.
Depressionen) vergesellschaftet. Die dadurch häufig schlechtere
Stoffwechseleinstellung beeinflusst die Gesamtsituation ungünstig.
Schulungen sind geeignet die Situation und damit die Prognose
der Patienten zu verbessern. Inwieweit psychisch-emotionale
Faktoren als Einflussgröße auf Therapieerfolg/-versagen
eine Rolle spielen, ist bisher ungeklärt.
Ziel: Diese Pilotstudie überprüfte, ob verschiedene Patientenund
Behandler-Typen mit definierten Charakter-Merkmalen
identifiziert werden können, die einen Einfluss auf therapeutische
Maßnahmen von psychologischer Seite aus im vorhinein erkennen
lassen.
Methode: Patienten (P), Ärzte (Ä) und Diabetesassistenten (DA)
wurden in einem offenen Befragungsdesign interviewt. Es wurden
die emotionale Einordnung von Diabetesdiagnose, aktueller
Stoffwechseleinstellung sowie die Bedeutung des Diabetes auf
die Lebenssituation erfragt. Des Weiteren erfolgten durch Psychologeninterviews
Begriffsassoziationen mittels projektiver
Techniken. Teilnehmer: In Deutschland 18 P, 12 Ä, 6 DA. Ana-
Typ Kontrolleure Wechsler Fatalisten Zurückweiser Ankämpfer
Subtypen kontrollieren DM kämpfen gegen DM motiviert/passiv statisch/dynamisch schockiert/statisch
Eigenschaften optimistisch/zurückhaltend optimistisch resigniert apathisch ängstlich/depressiv
Tabelle 2
Typ Diabetologen/Endokrinologen allgemein medizinisch tätige Ärzte Diabetesassistenten
Es abtrennender Akademiker rationaler Kliniker
Ich autoritärer Zuchtmeister interessierter Manager leidenschaftlicher Ausbilder
Du einfühlsamer Sympathisant sympathischer Lehrer warmherzige Fachkraft
Neutral durchsetzungsfähiger Manager sympathischer Problemlöser

lyse: Die genannten Assoziationen wurden inhaltsanalytisch zu
verschiedenen Patiententypen und Behandlertypen (Ä, DA)
geclustert und bestimmten Charaktereigenschaften zugeschrieben.
Ergebnisse:
Es wurden fünf unterschiedliche Patiententypen identifiziert. Bei
den einzelnen Typen waren negative und positive Auswirkungen
erkennbar. Ihnen sind bestimmte Charaktereigenschaften zuordenbar.
Auf ärztlicher Seite finden sich vier Typen, denen unterschiedliche
Charaktere zuordenbar sind, welche sich bei Aufteilung in
Endokrinologen/Diabetologen und allgemein medizinisch tätige
Ärzte noch einmal unterscheiden. Die Diabetesassistenten gliedern
sich lediglich in zwei Typen.
Zusammenfassung: Schon bei der niedrigen Fallzahl konnten auf
Patienten- wie auch Behandlerseite unterschiedliche „Typen“
mit bestimmten Charakter-Merkmalen identifiziert werden. Es
gibt Anhalt dafür, dass die Krankheitswahrnehmung sowohl von
Patienten als auch von Behandlern deutliche Unterschiede aufweist.
In weiteren Untersuchungen gilt es, diese Tendenz zu untermauern
und vor allem den Einfluss der verschiedenen Typen
inter- wie auch intraindividuell auf den Erfolg einer jeweilig
durchgeführten Therapiestrategie zu verifizieren. Eine Korrelation
mit HBA 1c Werten war bei der niedrigen Patientenzahl nicht
aufzeigbar.
P-221
Zur Befindlichkeit von türkischen Diabetikern der
1. Migrantengeneration in Deutschland
* Begik A., Avci A., Chantelau E.
Diabetesambulanz Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
Ziele: Die psychosomatische Befindlichkeit von Immigranten aus
der Türkei, die in Deutschland einen Diabetes mellitus entwickelten,
soll untersucht werden.
Methoden: Mit einem von C. Bradley für die WHO entwickelten
Fragebogen (22 Fragen, 4 Subskalen: Depression, Angst, Energie,
positives Wohlbefinden, Beantwortung auf 4-Punkte-Likertskala
0–1-2–3) wurden 78 Patienten untersucht; 50 Patienten
(20 Frauen) waren türkischer (T) und 28 Patienten (13
Frauen) deutscher (D) Herkunft. Die T-Patienten waren im Mittel
58 Jahre und seit 30 Jahren in Deutschland; die Diabetesdauer
betrug 13 Jahre, 27 T-Patienten wurden mit Insulin behandelt.
40 T-Patienten hatten kardiovaskuläre und andere Begleiterkrankungen.
Die D-Patienten waren im Mittel 61 Jahre alt, die
Diabetesdauer betrug 15 Jahre, und 23 von ihnen wurden mit Insulin
behandelt.19 D-Patienten hatten kardiovaskuläre und andere
Begleiterkrankungen.
Ergebnisse: (Mittelwerte): Depression (maximal 18 Punkte): T-
Patienten 4.1, D-Patienten 2.8 (Literaturangaben 3.2*, 3.5**,
2.1***); Angst (maximal 18 Punkte): T-Patienten 7.1, D-Patienten
6.0 (Literaturangaben 4.5*, 4.1**, 2.1***); Energie (maximal
12 Punkte): T-Patienten 7.6, D-Patienten 7.3 (Literaturangaben
–*, 8.2**, 11.0***); positives Wohlbefinden (maximal 18
Punkte): T-Patienten 12.7, D-Patienten 14.0 (Literaturangaben
13.2*, 13.2**, 15.8***).
Poster
Schlussfolgerungen: T-und D-Diabetes-Patienten (und Diabetiker
anderer europäischer Länder) waren psychisch überdurchschnittlich
belastet. Die etwas stärkere Belastung der T-Patienten
(im Vergleich zu den D-Patienten bzw. indigenen Vergleichsgruppen
der Literatur) kann auf die Bedingungen der Migration
zurückgeführt werden.
Literatur: *Bradley (Diabetic Med 1990; 7:445–451, britische
Diabetiker 40–65 Jahre);
**Witthaus (Diabetic Med 2001; 18:619–625, europäische Diabetiker
17–77 Jahre);
***Heun (Acta Psychiatr Scand 1999; 99:171–178, deutsche
Gesunde > 60 Jahre).
P-222
Risikoprofil für affektive Störungen bei Diabetes
mellitus
* Hermanns N. (1) , Kulzer B. (2) , Krichbaum M. (3) , Kubiak T. (1) , Haak T. (1,2)
(1) Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), (2) Diabetesklinik
Bad Mergentheim, (3) Universität Bamberg
Ziele: Metaanalysen basierend auf US-amerikanischen Erhebungen
zeigen mit Prävalenzraten zwischen 10 % – 46 % eine Häufung
affektiver Störungen bei Diabetikern. Die Übertragbarkeit
solcher Resultate auf Deutschland ist jedoch fraglich. Da es für
Deutschland bisher keine Daten zur Prävalenz affektiver Störungen
bei Diabetikern gibt, wurde das Vorkommen affektiver
Störungen sowie mögliche Risikofaktoren hierfür erhoben.
Methoden: 413 Patienten (Alter 53.4 ± 14.8 Jahre, 40 % weiblich,
HbA 1c 8.5 ± 1.6 %, 35.5 Typ 1 35,8 %, Typ 2 ohne Insulin
24.5 %, Typ 2 mit Insulin 39.7 %), wurden zu Beginn ihres stationären
Aufenthaltes mit 2 Depressions- (BDI, ADS) und einem
Angstfragebogen gescreent (STAI). Positiv gescreente Patienten
erhielten ein strukturiertes diagnostisches Interview (ICD-10
Kriterien).
Ergebnisse: Erhöhte Depressionsscores wiesen 115 Personen auf
(27.8 %; alters- und geschlechtsadjustiert 30 %). Im klinischen
Interview wurde bei 51 Personen eine affektive Störung festgestellt,
(12.3 %; geschlechts- und altersadjustiert 13.2 %). In einer
schrittweise logistischen Regressionsanalyse erwiesen sich neben
allgemeinen Risikofaktoren wie weibliches Geschlecht (OR 2.5,
1.3–4.8), alleine wohnen (OR 1.8, CI: 1.0–4.2), jüngeres Lebensalter
(OR 0.6, 0.4–0.8) auch diabetesspezifische Faktoren
wie Komplikationen (OR 1.9, 1.2–3.1), Hypoglykämieprobleme
(OR 1,9 0,7–4,9) und Insulinbehandlung bei Typ 2 Diabetes (OR
1.8, 1.2–2.8) als statistisch signifikante Prädiktoren für eine interviewbasierte
Depressionsdiagnose.
Schlussfolgerungen: Korrespondierend zur internationalen Literatur
war die Prävalenzrate von affektiven Störungen sowohl im
Interview als auch im Fragebogen doppelt so hoch wie bei Nichtdiabetikern.
Allerdings kann ein Selektionsbias aufgrund der stationären
Stichprobe nicht ausgeschlossen werden. Neben allgemeinen
Risikofaktoren erwiesen sich auch diabetesspezifische
Charakteristika mit einer erhöhten Prävalenz affektiver Störungen
assoziiert.
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
153

Poster
P-223
Psychiatrische Komorbidität bei Diabetes mellitus –
Ergebnisse einer Querschnittsuntersuchung
* Kulzer B. (1) , Hermanns N. (2) , Krichbaum M. (3) , Kubiak T. (2) , Haak T. (1,2)
(1) Diabetesklinik Bad Mergentheim, (2) Forschungsinstitut der Diabetes Akademie
Mergentheim (FIDAM), (3) Universität Bamberg
Ziele: Die Prognose des Diabetes mellitus wird von der Therapieumsetzung
im Alltag der Patienten beeinflusst. Psychiatrische
Komorbidität kann eine wesentliche Barriere für eine erfolgreiche
Selbstbehandlung darstellen. Daher sollte in dieser Studie die
Prävalenz psychiatrischer Störungen bei Patienten mit Diabetes
mellitus bestimmt werden.
Methoden: 413 Diabetespatienten (Alter 53.4 ± 14.8 Jahre, 40 %
weiblich HbA 1c 8.5 ± 1.6 %, 148 Typ 1, 101 Typ 2 ohne Insulinbehandlung,
164 Typ 2 mit Insulin) wurden mittels Depressionsund
Angstfragebogen gescreent. Patienten mit einem positiven
Screeningergebnis wurden mittels eines strukturierten diagnostischen
Interviews auf das Vorliegen einer psychiatrischen Störung
(entsprechend ICD-10 Kriterien) untersucht. Prävalenzraten
wurden alters- und geschlechtsadjustiert.
Ergebnisse: Die Prävalenz affektiver Störungen betrug 12.3 %
(alters- und geschlechtsadjustiert 13.2 %). Angststörungen hatten
eine Prävalenz von 5.6 % (alters- und geschlechtsadjustiert
5.7 %). Die Erkrankungsrate für Substanzabusus war 2,2 % (alters-
und geschlechtsadjustiert 5.7 %), für Essstörungen 2.4 %
(alters- und geschlechtsadjustiert 4.6 %). Essstörungen waren
am häufigsten bei Typ 1 Diabetikerinnen (9,4 %). Insgesamt erhielten
18.7 % eine psychiatrische Diagnose. 15,2 % hatten eine
psychiatrische Störung, bei 3,5 % bestand eine psychiatrische
Multimorbidität.
Schlussfolgerungen: Die erhöhten Prävalenzraten für affektive
Störungen und Essstörungen waren im Vergleich zur nichtdiabetischen
Population deutlich erhöht, während die Prävalenz für
Angststörungen und Substanzabusus nicht erhöht waren. In Anbetracht
der Tatsache, dass fast jeder fünfte Diabetespatient eine
psychische Störung aufwies, erscheint ein routinemäßiges Screening
für solche Störungen angemessen. Da es sich um eine stationäre
Stichprobe handelt sollten diese Ergebnisse anhand einer
repräsentativen Stichprobe überprüft werden.
P-224
Selbstbewertung des Diab.-Typ-2, einschließlich
unerwünschter diabetesassoziierter Erkrankungen und
Schädigungen
* Nichting M., Braun B.
Zentrum für Sozialpolitik, Universität Bremen
Ziele: Als Ergänzung auf die diabetesassoziierten Erkrankungen
und Folgeschäden als Indikatoren der gesundheitl. Lage ist die
Selbsteinschätzung und Abhängigkeit von einer Reihe von
schweren gesundheitl. Beeinträchtigungen von Bedeutung. Dem
Ansatz, Krankheits- und Versorgungsforschung auf der Basis
von Patientenwahrnehmung, entspricht es, gezielt nachzufragen,
wie der Betroffene selbst seine Erkrankung bewertet.
Methodik: Die postalische Befragung in 2001 basiert auf einer
Querschnittsuntersuchung. Von den 5.096 bundesweit befrag-
154 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
ten GEK-Versicherten mit einem Typ 2 Diab. antworteten
62 %.
Ergebnis: Das Alter lag im Mittel bei 61,5 J. Der Diab. wurde mit
52,3 J. bekannt. Bei der Antwortmöglichkeit wird sich auf die
umgangssprachliche Umschreibung der Erkrankung als „milde“,
„harmlos“ oder „ernst“ bezogen. 56 % bewerten ihren Diab. als
„ernst“. 73,3 % hatten eine oder mehrere diab.-assoziierte Erkrankungen.
48,0 % kannten ihren HbA 1c -Wert. 27,2 % mit
einem HbA 1c > 7,5 % halten den Diab. für „milde“. Mit „ernstem“
Diab. (30 %) liegt der HbA 1c -Wert > 7,5 %. Ein Vergleich
zwischen objektivem Krankheitsrisiken und subjektiv bewertetem
Risiko zeigt Unterschiede auf. Insbes. bei den sichtbaren und
mit erheblichen Einschränkungen der Lebensqualität verbundenen
Erkrankungen wird der Diab. von ca. 20 %–34 % als „milde“
bewertet. Bei Amputationen wird der Diab. von 18,5 % als
„milde“ und „ernst“ von 78,4 % angesehen. Ähnliche Bewertungen
finden sich auch bei anderen gravierenden Folgeleiden
und -schäden.
Schlussfolgerung: Das Fehlen von Schmerzen, was laientheoretisch
als ein typisches Krankheitsanzeichen gedeutet wird und als
Signal für krankheitsspezif. Maßnahmen dient, sowie das Fehlen
unmittelbarer Beschwerden äußerlich erkennbarer Krankheitssymptome
durch den Diab. erklären das mangelnde Krankheitserleben.
Daraus resultiert eine geringe Behandlungsmotivation
und die zum Teil unverständlichen Bewertungsweisen. Selbsteinschätzung
und Ergebniserwartung sind durch das Leben geprägt.
P-225
Sorgen vor Folgeerkrankungen: Entwicklung und
Evaluierung eines Fragebogens
Ebert M. (1) , Hermanns N. (1) , Kubiak T. (1) , Kulzer B. (2) , Haak T. (1,2)
(1) Forschungsinstitut der Diabetes-Akademie, Diabetes Zentrum Mergentheim, Bad
Mergentheim, (2) Diabetesklinik, Diabetes Zentrum Mergentheim, Bad Mergentheim
Ziele: Sorgen vor Folgeerkrankungen können bei Diabetespatienten
einen wesentlichen Einfluss auf die Lebensqualität haben.
Ein Instrument zu deren Erfassung liegt jedoch bislang nicht vor.
Ziel der Studie ist es, einen Fragebogen zu deren Erfassung zu
entwickeln und zu evaluieren.
Methoden: Der Fragebogen umfasst 14 fünfstufige Items („gar
nicht“ bis „sehr stark“) zu den Sorgen vor diabetischen Folgeerkrankungen
selbst sowie vor deren möglichen Auswirkungen
(z. B. vor Pflegebedürftigkeit). Der Fragebogen wurde von 139
stationär behandelten Typ 1 Diabetespatienten (50.7 % männlich,
Alter (J.): 41.6 ± 14.2, HbA 1c (%): 7.7 ± 1.4, Diabetesdauer
(J.) 15.9 ± 11.7, 27.4 % mit Folgeerkrankungen) bearbeitet. Zur
Validierung des Fragebogens wurden zusätzlich diabetesbezogene
Belastungen (PAID), Ängstlichkeit (STAI) und Depressivität
(SDS) erfasst.
Ergebnisse: Der Fragebogen zeigt gute Reliabilitäten (Spearman-
Brown r = 0.85; Cronbachs α = 0.92) und erweist sich als einfaktoriell
(Hauptkomponentenanalyse, Varianzaufklärung:
50.6 %). Für die Validität des Fragebogens spricht die positive
Beziehung der Sorgen mit diabetesbezogenen Belastungen
(r = 0.39) und die stärkeren Sorgen bei Patienten mit Folgeerkrankungen
(t = –2.73, p

(r = 0.13) deuten an, dass der Fragebogen Erlebensaspekte erfasst,
die über die allgemeine negative Befindlichkeit hinausgehen,
d. h. der Fragebogen erfasst ein eigenständiges, krankheitsspezifisches
Konstrukt.
Schlussfolgerungen: Sorgen vor Folgeerkrankungen stellen möglicherweise
einen wichtigen Prädiktor der Lebensqualität bei Diabetespatienten
dar. Mit dem vorgestellten Fragebogen steht nun
ein reliables und valides Instrument zur Erfassung der Sorgen zur
Verfügung, um diese Zusammenhänge untersuchen zu können.
P-226
Therapiezufriedenheit und Diabeteseinstellung bei türkischen
Diabetikern der 1. Migrantengeneration in
Deutschland unter muttersprachlicher Betreuung
* Avci A., Begik A., Chantelau E.
Diabetesambulanz Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
Ziele: Die Zufriedenheit mit ihrer Therapie sollte bei 50 türkischen
(T) Diabetikern untersucht werden, die anfänglich fremdsprachlich
– auf Deutsch – und später muttersprachlich betreut
wurden. Zum Vergleich wurden 28 deutsche (D) Diabetiker mit
deutschsprachiger Betreuung untersucht.
Methoden: Bradley’s Therapiezufriedenheits-Fragebogen wurde
benutzt (8 Fragen, Antwortschema 1 = sehr bis 5 = überhaupt
nicht).Die Befragungen erfolgten in der jeweiligen Muttersprache.
Die Diabeteseinstellung wurde mittels HbA 1c -Wert bestimmt.
Die T-Patienten waren im Mittel 58 Jahre alt, und seit
30 Jahren in Deutschland; die Diabetesdauer betrug 13 Jahre; 27
Patienten wurden mit Insulin behandelt, 40 Patienten hatten kardiovaskuläre
und andere Begleiterkrankungen. Die D-Patienten
waren 61 Jahre alt, die Diabetesdauer betrug 15 Jahre; 23 Patienten
wurden mit Insulin behandelt, 19 Patienten hatten kardiovaskuläre
und andere Begleiterkrankungen.
Ergebnisse: (Mittelwerte): Zufriedenheit mit der aktuellen Diabetesbehandlung
T:2.0/D:1.1; mit der Einstellungsqualität
T:2.6/D:1.9; mit der Einfachheit der Therapie T: 2.9/D:1.6; mit
der Flexibilität der Therapie T:3.2/D:1.5; mit dem Wissen über
Diabetes T:2.3/D:2.1; die jetzige Therapie fortzuführen T:
2.3/D:1.6. Die Häufigkeit unakzeptabel hoher Blutzuckerwerte
wurde mit 3.5(T) bzw. 3.3(D) beurteilt, die Häufigkeit unakzeptabel
tiefer Blutzuckerwerte mit 4.2(T) bzw. 3.5(D). Der HbA 1c -
Wert betrug bei fremdsprachlicher Betreuung der T-Patienten
10.6 %, bei muttersprachlicher Betreuung der T-Patienten 8.6 %
(bzw. der D-Patienten 8 %).
Tabelle zu P-227
Poster
Schlussfolgerungen: Die türkischsprachige Betreuung erwies sich
als Grundvoraussetzung für eine gute Behandlung der T-Patienten,
denn diese waren mit der ihnen so vermittelten Therapie
annähernd genauso zufrieden und gut eingestellt wie die D-Patienten
unter deutschsprachiger Betreuung.
P-227
Subjektiv wahrgenommene Problembereiche im
Umgang mit dem Diabetes: ein Probleminventar für den
klinischen Einsatz
Kubiak T. (1) , Kulzer B. (2) , Krichbaum M. (3) , Hermanns N. (1) , Haak T. (1,2)
(1) Forschungsinstitut der Diabetes-Akademie Mergentheim (FIDAM), Diabetes Zentrum
Mergentheim, Bad Mergentheim, (2) Diabetesklinik Mergentheim, Diabetes Zentrum
Mergentheim, Bad Mergentheim, (3) Psychologisches Institut, Otto-Friedrichs-
Universität zu Bamberg
Ziele: Probleme im Umgang mit dem Diabetes sind vielfältig.
Zum klinischen Einsatz stehen zwar Fragebögen zur Verfügung,
die eine quantitative Abschätzung der individuellen Probleme
durch einen Einzelscore erlauben. Ein Inventar, das in der Praxis
eine rasche Orientierung über individuelle Problembereiche liefert,
ist demgegenüber noch nicht verfügbar. Ziel der Studie ist
der Einsatz eines entsprechenden Probleminventars und die Deskription
der Probleme im Umgang mit dem Diabetes in einem
Kollektiv stationär behandelter Diabetespatienten.
Methoden: Eingesetzt wurde ein neu konzipiertes Probleminventar
zur Erfassung von Problemen im Umgang mit dem Diabetes
bei N = 445 Diabetespatienten (Geschlecht [% männl.]:
60 %; Alter (J., M ± SD): 53.3 ± 15.1, Diabetesdauer (J.):
13.7 ± 10.6, HbA 1C [%]: 8.6 ± 1.6). Das Inventar enthält 18
Items (fünfstufig, 0: „gar kein“, 4: „sehr starkes Problem“).
Ergebnisse: 165 Patienten (37 %) geben mindestens ein sehr starkes
Problem (Itemscore 4) an (Typ 1: 43.7 %; Typ 2 oral: 41.6 %;
Typ2 Insulin: 36.6 %). 61.8 % davon (N = 102) sind durch mehr
als einen Problembereich sehr stark belastet. Am häufigsten werden
als sehr starkes Einzelproblem genannt: Typ 1: „depressive
Stimmung“ (13 %); Typ 2 oral/Insulin: „Angst vor Folgeerkrankungen“
(25.7 %/23.5 %). Gruppenunterschiede sind beobachtbar
(multivariat Wilk’s λ F[36,850]= 4.61, p < 0.01; für univariate
F-Tests der signifikant unterschiedlichen Problembereiche
s. Tab.).
Schlussfolgerungen: Ein Drittel der Diabetespatienten ist subjektiv
durch mindestens ein Problem stark belastet, auffallend ist
insbesondere ein Trend zu Mehrfachbelastungen. Weiter konn-
Item Typ 1 (N = 161) Typ 2 oral (N = 183) Typ 2 Insulin (N = 101) F(2,442) p
Diabetesakzeptanz 1.1 ± 1.1 1.5 ± 1.1 1.4 ± 1.0 6.8 .001
Leistungsfähigkeit eingeschränkt 1.3 ± 1.1 1.6 ± 1.1 1.9 ± 1.0 11.9 .000
Einschränkungen in Freizeit 1.2 ± 1.0 1.2 ± 1.0 1.6 ± 1.0 6.6 .001
Belastung durch Folgeerkrankungen 0.6 ± 1.0 1.1 ± 1.3 1.7 ± 1.3 35.9 .000
Angst vor Folgeerkrankungen 2.4 ± 1.1 2.6 ± 1.2 2.8 ± 1.0 3.5 .031
Energielosigkeit 1.2 ± 1.3 1.4 ± 1.2 1.6 ± 1.2 6.9 .001
Univariate F-Tests (nur signif. Gruppenunterschiede dargestellt).
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
155

Tabelle zu P-227
Poster
Item Typ 1 (N = 161) Typ 2 oral (N = 101) Typ 2 Insulin (N = 183) F(2,442) p
Diabetesakzeptanz 1.1 ± 1.1 1.5 ± 1.1 1.4 ± 1.0 6.8 .001
Leistungsfähigkeit eingeschränkt 1.3 ± 1.1 1.6 ± 1.1 1.9 ± 1.0 11.9 .000
Einschränkungen in Freizeit 1.2 ± 1.0 1.2 ± 1.0 1.6 ± 1.0 6.6 .001
Belastung durch Folgeerkrankungen 0.6 ± 1.0 1.1 ± 1.3 1.7 ± 1.3 35.9 .000
Angst vor Folgeerkrankungen 2.4 ± 1.1 2.6 ± 1.2 2.8 ± 1.0 3.5 .031
Energielosigkeit 1.2 ± 1.3 1.4 ± 1.2 1.6 ± 1.2 6.9 .001
Univariate F-Tests (nur sign. Gruppenunterschiede).
ten Unterschiede zwischen den Diabetestypen aufgezeigt werden,
besonders insulinbehandelte Typ 2 Diabetespatienten fallen
durch hohe Belastungen auf. Das vorgestellte Inventar ist zur
schnellen Erfassung diabetesspezifischer Problembereiche in der
Praxis gut geeignet, da sich auch direkte Anknüpfungspunkte für
eine Intervention ableiten lassen.
P-228
Einfluss einer antidepressiven Therapie auf Insulinsensitivität
und Lipidprofil
* Kopf D. (1) , Westphal S. (2) , Luley C. (2) , Ritter S. (1) , Gilles M. (1) , Weber-Hamann B. (1) ,
Lederbogen F. (1) , Lehnert H. (3) , Henn F. A. (1) , Heuser I. (4) , Deuschle M. (1)
(1) Zentralinstitut für Seelische Gesundheit Mannheim, (2) Institut für Klinische Chemie
der Universität Magdeburg, (3) Klinik für Endokrinologie der Universität Magdeburg,
(4) Klinik für Psychiatrie der Freien Universität Berlin
Ziele: Insulinresistenz und zentrale Adipositas wurden bei Patienten
mit Depression beobachtet und könnten deren erhöhte
kardiovaskuläre Mortalität erklären. Trizyklische Antidepressiva
[TZA] führen im Gegensatz zu Serotonin-Wiederaufnahmehemmern
[SSRI] zu Gewichtszunahme. Wir verglichen den Einfluss
von Amitriptylin [Ami] und Paroxetin [Par] auf den Verlauf
der Insulinresistenz und Lipide sowie potentielle Modifikatoren
wie Körpergewicht und Cortisol.
156 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Methoden: 78 depressive Patienten wurden nach einer 6-tägigen
Medikamentenpause mit Ami 150 mg oder mit Par 40 mg 35
Tage lang behandelt. Gemessen wurden der „quantitative insulin
sensitivity check index [QUICKI]“, freies Speichelcortisol
(8:00, 16:00 und 22:00h) und Serumlipide (Ultrazentrifugation).
Ergebnisse: Im Gegensatz zu Par war unter Ami eine signifikante
Gewichtszunahme zu beobachten (ANOVA: p < 0,01). Nur
unter Ami wurde die mit Depression einhergehende Hypercortisolämie
signifikant reduziert (p < 0,01). Es resultierte in keiner
Gruppe eine signifikante Änderung von C-Peptid oder der Insulinsensitivität
(QUICKI vor vs. nach Ami: 0.279 ± 0.017/
0.282 ± 0.20; Par: 0.271 ± 0.021/0.275 ± 0.019). Triglyzeride,
VLDL-Triglyzeride und ApoE stiegen parallel zum BMI unter
Therapierespondern auf Ami leicht an, nicht aber in Therapieversagern
oder in der Par-Gruppe (p < 0,05). Unabhängig von der
Therapie änderte sich die LDL-Zusammensetzung signifikant
hin zu einem geringeren Triglyzerid-Anteil pro LDL (vor Therapie
0,52 ± 0,14; nach Therapie 0,47 ± 0,15mmol/g, p < 0,01), der
LDL/HDL-Quotient fiel ebenfalls leicht ab (vor/nach Therapie:
3,42 ± 1,60/3,38 ± 1,77).
Schlussfolgerungen: Trotz der bekannten Gewichtszunahme unter
TZA verschlechtert sich die Insulinsensitivität nicht, wahrscheinlich
aufgrund der Besserung der Hypercortisolämie. Antidepressive
Therapie führt tendenziell zu einer Besserung der
Atherogenität des Lipidprofils.

Strukturen und Kosten im Gesundheitswesen
P-229
Was erwarten niedergelassene Kollegen von Diabeteszentren?
* Filz H.-P., Huep W. W.
Luisenkrankenhaus Lindenfels
Die Untersuchung sollte klären, welche Angebote und welchen
diagn. und therapeutischen Umfang niedergelassene Ärzte (nÄ)
von Diabeteszentren (Dz) erwarten und wo die wesentlichen Probleme
in der Zusammenarbeit liegen.
Hierzu wurden flächendeckend die praktischen Ärzte, Allgemeinmediziner,
hausärztlich tätigen Internisten, Internisten und
Pädiater Südhessens angeschrieben und anonym befragt
(n = 632). Die Rückantwortquote der Fragebögen lag bei 34,2 %
(n = 216). Die Mehrzahl der antwortenden Kollegen erwartet
von einem Dz neben dem vollstat. ein teilstat. Angebot (85,6 %)
sowie eine spätere amb. Vorstellungsmöglichkeit (69 %). Die
Schulungsdauer wurde häufiger kurz und gebündelt (5-Tage-
Schulung: von 82,5 % gewünscht), als dosiert (12-Tage-Schulung:
von 38,4 % gewünscht) gefordert. Ca. 20 % der nÄ
wünschten sich beide Angebote. 40,7 % wollten eine vorherige
Rücksprache zur Therapieplanung, 54,8 % in Einzelfällen. Für
entbehrlich hielten 4,6 % eine Absprache. Die Diagnostik wurde
eher zielgerichtet (80,6 %) als umfassend (23,2 %) gewünscht.
Ob sich eine Therapie mehr an wirtschaftlichen Zwängen oder
an der Qualität ausrichten sollte beantworteten 7 nÄ (3,2 %)
nicht, 7,8 % kreuzten beides an, 25 % wollten die Therapie mehr
nach wirtschaftlichen, 63 % mehr nach Qualitätskriterien ausgerichtet
wissen. 58,8 % der nÄ wollten einen ausführlichen,
wenn auch später eintreffenden Arztbrief, 33,3 % einen zügig
eintreffenden Bericht mit kurzen prägnanten Informationen,
7,9 % beides. Als Probleme in der Zusammenarbeit wurden
überzogene Empfehlungen zur Bg-Selbstmessung (43,5 %), mangelnde
Berücksichtigung wirtschaftl. Zwänge (42,6 %), fehlende
Therapieabsprache (37 %), suboptimale Therapien aufgrund ungenügender
sozialmed. Kenntnisse (29,2 %) und ein zu spät eintreffender
Arztbrief (26,4 %) genannt.
Die nÄ erwarten von einem Dz ein umfassendes Angebot mit teilstat.,
vollstat. und amb. Versorgungsmöglichkeiten sowie eine
zielgerichtete Arbeitsweise. Eine bessere Abrache zwischen nÄ
und Dz ist notwendig.
P-230
Informationsinteresse und individuelle Nutzung von
Angeboten zum Thema: „Diabetes mellitus“ aus Sicht
der Patienten
* Nichting M., Braun B.
Zentrum für Sozialpolitik, Universität Bremen
Ziele: Das Informationsangebot zum Diab. ist sehr vielfältig.
Die Frage ist, wie ist der Informationsstand, das Interesse und
die individuelle Nutzung von Angeboten zum Diab. aus Sicht
der Pat.
Methodik: Von den 5.096 bundesweit GEK-Versicherten mit
Typ 2 Diab. beantworteten 62 % den Fragebogen in 2001. Es
liegt eine Querschnittsuntersuchung vor.
Ergebnis: Das Alter war im Mittel 61,5 J. Der Diab. wurde im
Alter von 52,3 J. festgestellt. Zum Info-stand zeigt sich, dass
nach eigenen Angaben bei mehr als 57 % ein sehr gutes Wissen
zu den Themen Ernährung, Unterzuckerung, BZ-SK, Blutdruck,
OAD, Fußpflege und Diab.-Folgeschäden besteht. Der HbA 1c -
Wert ist bekannt (49,8 %), jedoch dessen inhaltliche Bedeutung
(51,7 %) nicht. Desinformation über Insulinspez. Themen betrifft
ausschließl. solche Pers., deren Diab.-Therapie ohne Insulingabe
durchgeführt wird. 45 % der Befragten sind zum Thema
UZ-SK und zu soz. Aspekten informiert. Desinformation einer
best. Gruppe besteht: Der Anteil, der zum Thema strukturierte
Diab.-Schulung (SDS) nahezu 50 % beträgt, dagegen nur 24 %
bei Befragten ohne eine SDS. 33,3 % kannten die SDS. Genutzt
wurde sie von 26,7 %. Zu 54 % fand sie in einem Kankenhaus
statt. 93 % bewerten die Qualität der SDS mit mehr als „gut“.
Info-bedarf gehört neben den Diab.-typischen Nennungen wie
Ernährung, Unterzuckerung, Therapie und Folgeschäden, der
HbA 1c -Wert zu den Spitzenreitern. Dargestellte Info-quellen für
den Befragten ist der behandelnde Arzt (86,4 %), Diabetesber.
(13,0 %), Diätassistenten (7,6 %). Apotheken (38,3 %) und
Krankenkassen (28,8 %) sind relevante Vermittler von Informationen
und Wissen. 2,3 % beziehen ihre Infos durch eine Selbsthilfegruppe,
55,7 % aus „Diab.-Lit. und Zeitschriften“.
Schlussfolgerung: Versichertenbefragung können im Bezug auf
Maßnahmen für die Verbesserung der Versorgung genutzt werden.
Pat. wünschen sich Hilfestellungen bei der Umsetzung der
tägl. Behandlung in den Alltag und fordern Unterstützung ein.
Diab.-Therapie ist lebenslanges Lernen.
P-231
Analyse der med. Versorgungsstruktur bei Typ-2-Diabetes
aus Sicht der Patienten
* Nichting M., Braun B.
Zentrum für Sozialpolitik, Universität Bremen
Poster
Ziele: Diab.-Therapie beinhaltet die Vermittlung der Fähigkeit,
den eigenen Lebensstil so anzupassen, dass eine optimale Gesundheit
gewährleistet ist. Mittels Befragung der Pat. soll die
Versorgungsstruktur beleuchtet werden und sie selbst als „Anwälte
in eigener Sache“ zu Wort kommen.
Methodik: Die postalische Befragung basiert auf einer Querschnittsuntersuchung
in 2001. Von den 5.096 bundesweit befragten
GEK-Versicherten mit einem Typ 2 Diab. antworteten
62 %.
Ergebnis: Das Alter lag im Mittel bei 61,5 J. Der Diab. wurde mit
52,3 J. bekannt. 56 % bewerten ihren Diab. als „ernst“. 73,3 %
hatten eine oder mehrere diab.-assoziierte Erkrankungen. 48 %
kannten ihren HbA 1c -Wert. Er wurde bei 78 % der Hausärzte
(HA), bei 82 % der Internisten und bei 97 % der Diabetologen
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
157

Poster
kontrolliert. Kontrolluntersuchungen der Füße wurden von
57,9 % der HA, 62,7 % der Internisten und 90,5 % der Diabetologen
durchgeführt. Bei weiteren Kontrolluntersuchungen
zeigt sich ein vergleichbares Gefälle. Die Therapie wurde in den
letzten 12 Mon. bei 72,6 % nicht verändert. 68,2 % der Pat. werden
z. Z. überwiegend vom HA betreut und 9,7 % von Diabetologen.
Bzgl. wichtiger Qualitätsparameter gibt es ein Gefälle von
diab. SPP zum HA. Notwendige Routineuntersuchungen sind
bei 30–40 % in den letzten 12. Mon. nicht durchgeführt worden.
Bei einer BZ-Entgleisung der letzten zwei J. wurden 6,3 % in einer
diab. SPP, 9,7 % in einer Klinik behandelt; eine Neu-/Umstellung
auf Insulin erfolgte zu 10,3 % in einer diab. SPP, zu 11 %
in einer Klinik. 46,8 % haben einen Gesundheits-Pass Diab.,
56,3 % ein Diab.-Tagebuch. 69 % verständigen sich mit dem
Arzt über Behandlungsziele. 33,3 % kannten die strukturierte
Diab.-Schulung (SDS), genutzt wurde sie von 26,7 %. 90 % änderten
daraufhin einiges an ihre bisherigen Ernährung. 50–60 %
sind aktiver geworden.
Schlussfolgerung: Versichertenbefragungen geben Hinweise/Beweise
für die Verfügbarkeit, Leistung und Versorgungsnetze, SDS
und Infos im Bezug auf die Familie sowie der med. Versorgungsebene.
P-232
Therapiekosten bei insulinbehandelten Patienten mit
Diabetes mellitus in Deutschland am Beispiel der
Region Jena
* Schiel R. (1) , Reimann I. (2) , Müller U. A. (3)
(1) Klinik für Innere Medizin IV, (2) Institut für Klinische Pharmakologie, (3) Klinik für
Innere Medizin II, Friedrich-Schiller-Universität, Jena
Ziele: Diabetes mellitus, seine Behandlung, Selbstkontrollen sowie
Folgekrankheiten werfen erhebliche sozialmedizinische Probleme
auf. Zu Therapiekosten liegen derzeit nur lückenhafte Daten
vor. Es war das Ziel der Untersuchung über 5 Jahre Daten zu
den Kosten für insulinbehandelte Patienten einer selektionsfreien
Population zu erhalten.
Methodik: Im Rahmen einer prospektiven Populationsuntersuchung
wurden alle Patienten mit Typ 1 und insulinbehandeltem
Typ 2 Diabetes zw. 16 und 60 Jahren und Wohnsitz in Jena erfasst.
Ergebnis: 1994/95 bis 99/2000 war der relative HbA 1c -Wert
(= HbA 1c /mittlerer Normwert [5,15 %, HPLC, Diamat]) der Patienten
mit Typ 1 (1,65 ± 0,35 [n = 127] vs 1,48 ± 0,30 [n = 114],
p

P-234
The DiDACT economic model of Type 2 diabetes for
Germany
Bagust A. (1) , * Schöffski O. (2) , Shearer A. (1) , Goertz A. (4) , Reitberger U. (3) , Behrens M. (4)
(1) York Health Economics Consortium, University of York, UK, (2) Universität Nürnberg-Erlangen,
(3) Kendle International Inc., München, (4) GlaxoSmithKline, München
Ziele: To adapt a lifetime economic model (DiDACT) for an incident
cohort with Type 2 diabetes to the German health care system.
The model projects future diabetes-related morbidity and
mortality, and estimates differences in expected health outcomes
and costs.
Methoden: The model was initially calibrated to reflect the current
mix of diet, lifestyle modification, sulphonylureas, metformin
and insulin patients receive during their lives. We assume
that disease progression follows international experience. German
CODE-2 data were analysed for trends in prevalence of diabetic
complications by time since diagnosis, and a population
profile was derived from Census data. Inpatient hospitalisation
was based on Federal Bureau of General Statistics data. Diabetes
medication use was derived from prescription data. German
CODE-2 data informed use of physician visits, non-diabetes medication,
rehabilitation, emergency room visits, foot care, physiotherapy,
and sick leave.
Ergebnisse: Initially, the prevalence of major complications is
estimated as: coronary heart disease (CHD) 21 %, cerebro-vascular
disease (CVD) 6 %, microalbuminuria (MA) 2 %, clinical
proteinuria 2 %, neuropathy 20 % and peripheral vascular disease
(PVD) 12 %. Ten years later, these rates are estimated to rise
to CHD 33 %, CVD 11 %, MA 15 %, proteinuria 14 %, neuropathy
41 %, and PVD 17 %. These complications are associated
with large increases in health care costs.
Schlussfolgerungen: The incidence of new complications in the
years following diagnosis shows that there is substantial scope to
reduce the burden of disability and excess healthcare costs by improved
control of hyperglycaemia and hypertension, and that
early intervention is likely to be cost-effective. The new DiDACT
model allows long-term assessment of the effects of treatment alterations
in Type 2 diabetes patients in Germany.
P-235
Fortbildungsbedarf in der ambulanten häuslichen Krankenpflege
bei der Betreuung von Patienten mit Diabetes
mellitus
Braun A., * Spranger R., * Bachmann W., Müller U. A.
Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Innere Medizin II, Jena
Häufig werden ältere Patienten mit Diabetes mellitus durch Sozialdienste versorgt,
insb. Pat. mit Insulintherapie oder diabetischem Fußsyndrom.
Ziele: Erfassung von Problembereichen und Fortbildungsbedarf
in der ambulanten häuslichen Krankenpflege.
Methoden: 30 Sozialdienste in Jena und Kronach, die ca. 450
Pat. mit Diabetes mellitus betreuen, wurden mit einem halbstandardisierten
Fragebogen zu Fortbildungswünschen (geschlossene
Fragen, 5 Subskalen unwichtig-sehr wichtig) und Problembereichen
(offene Fragen) in der häuslichen Krankenpflege bei der Betreuung
von Pat. mit Diabetes befragt.
Poster
Ergebnisse: 60 % (n = 18) der Pflegedienste bewerteten die Insulindosisanpassung
durch den Pflegedienst als sehr wichtiges
Fortbildungsthema. Dabei kritisierten diese beim Problemassessment
die mangelnde Erreichbarkeit der Hausärzte, wenn der Insulinbedarf
dem aktuellen Blutglucosewert nicht gerecht wird
und daß in diesem Falle keine Insulindosisanpassung durch den
Pflegedienst erfolgen darf. Als Schwerpunkt einer Fortbildung
für Pflegekräfte bewerteten 90 % (n = 27) die Wundversorgung
diabetischer Fuß und 63,3 % (n = 19) das Verhalten bei Fußkomplikationen
sehr wichtig. Weitere als sehr wichtig bewertete
Fortbildungsthemen waren das Verhalten bei Hypoglykämie
(53,3 %), Koma/Hyperglykämie (50 %), Handhabung der Insulinpens
(53,3 %), Verhalten bei Hypertonie (36,6 %), medikamentöse
Behandlungsmöglichkeiten (40 %), Verhalten bei fieberhaften
Erkrankungen (36,7 %), Insulinpumpentherapie
(33,3 %), Ernährung bei Patienten mit (30 %) und ohne Insulintherapie
(26,7 %). Weiterhin wurde der mangelnde Informationsfluß
von Krankenhäusern an die Pflegedienste kritisiert.
Schlussfolgerungen: Adäquate Fortbildungsmöglichkeiten für
die häusliche Krankenpflege werden von den Sozialdiensten gefordert,
v. a. zur Insulindosisanpassung und Wundversorgung
des diabetischen Fußes. Im Rahmen der Arbeitsgemeinschaft
DDG „Diabetes und Geriatrie“ soll ein stukturiertes Fortbildungscurriculum
entwickelt und implementiert werden.
P-236
Berechnung von Prozesskosten für die kontinuierliche
Glucoseaufzeichnung
* Hamann O. (1) , Herrmann M. (2)
(1) Innovatives Gesundheitsmanagement, Berlin, (2) Medtronic MiniMed, Düsseldorf
Ziele: Es ist notwendig, das Verfahren der kontinuierlichen Glucoseaufzeichnung
hinsichtlich der zu erwartenden betrieblichen
Kosten zu bewerten, um eine Diskussionsgrundlage gegenüber
Anwendern und Kostenträgern zu haben. Besonders wichtig ist
in diesem Zusammenhang die Bewertung der erbrachten ärztlichen
Leistung.
Methoden: Im Rahmen einer Befragung an 10 Zentren wurden
die Erfahrungen mit dem System CGMS der Firma Medtronic
MiniMed gesammelt und ausgewertet. Die Personalkostenermittlung
erfolgte anhand der Prozessschritte des Untersuchungsablaufes.
Die Personalkosten für den Arzt und die Arzthelferin
wurden auf Basis von gängigen Minutenwerten bei der Kalkulation
von Fallpauschalen dieser Berufsgruppen berechnet.
Ergebnisse: Die kalkulierten Kosten belaufen sich auf EUR 72,41
für die erbrachte ärztliche Leistung (Tabelle).
Schlussfolgerungen: Eine ähnliche kalkulatorische Größe ergibt
sich, wenn statt der direkten prozessbezogenen Personalkostenermittlung
analoge EBM 1 - bzw. GOÄ 2 -Ziffern für die Untersuchung
und Auswertung eines Langzeit-EKGs zugrunde gelegt
werden.
1EBM (Stand 1. 7. 2002) www.kbv.de/publikationen/rechtsquellen.htm
2www.medwell.de DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
159

Tabelle zu P-236
Poster
Prozessschritt Kostenart Mengenkomponente Kostenkomponente Fallkosten in EUR
Vorbereitung
in min in EUR/min
Patientengespräch Arzt 10 0,64 6,40
Materialvorbereitung Arzthelferin 10 0,43 4,30
Durchführung
Vorbereitung des Patienten Arzt 15 0,64 7,67
Einweisung Arzthelferin 45 0,43 19,35
Messgerät anlegen Arzthelferin 15 0,43 6,45
Messgerät entfernen Arzthelferin 10 0,43 4,30
Auswertung
Übertragung der Werte Arzthelferin 10 0,43 4,30
Dokumentation Arzthelferin 10 0,43 4,30
Auswertung Arzt 15 0,64 7,67
Patientengespräch Arzt 15 0,64 7,67
160 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Gesamt 72,41

38. Jahrestagung der
DEUTSCHEN
DIABETES-GESELLSCHAFT
vom 28. bis 30. Mai 2003
4. Namensverzeichnis
38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
161

38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Namensverzeichnis
(Zahlen in Klammern = Seitenzahlen)
A
Abbas R. V-136 (61)
Abicht A. P-76, P-77 (99)
Achenbach P. V-56, P-136,
P-137 (24, 123)
Adamson U. V-143 (63)
Agrawal A. P-100 (107)
Ahlbach S. V-47 (20)
Albert A. V-41, V-42 (17, 18)
Algenstaedt P. V-10, V-71,
P-41 (4, 30, 84)
Allenberg J. R. V-104 (44)
Allwardt C. V-92, P-55 (39,
90)
Alt A. V-146 (65)
Altenhofen L. P-108 (110)
Amann B. V-95, V-103,
V-105 (41, 44, 45)
Ambrosch A. V-97, V-99,
P-157 (42, 43, 130)
An B. P-9 (72)
Anderwald C. V-36 (15)
Angelkort A. P-75 (98)
Angelkort B. V-95, V-96,
P-185, P-233 (41, 45, 140,
158)
Anlauf M. P-183 (138)
Appel A. V-72, P-42 (31, 84)
Appel T. P-184 (139)
Arbeitsgruppe des VDBD
P-212 (148)
Arbeitsgruppe VDBD P-213
(149)
Arbit E. V-136 (61)
Arcelloni M. P-57 (91)
Arnold B. V-145, V-148,
V-153, P-29(65, 66, 68, 80)
Arnolds S. V-109 (47)
Arnrich B. V-42 (18)
Aschemeier B. P-50 (88)
Avci A. P-221, P-226 (153,
155)
Avci H. V-35, P-198 (15, 144)
B
Bach D. P-187 (141)
Bachinger A. P-109 (111)
Bachmann W. P-235 (159)
Bachran R. V-112, P-79 (49,
100)
Badenhoop K. P-170 (134)
Badenhoop K. V-47 (20)
Baehring T. P-47 (86)
Bagust A. P-234 (159)
Baldeweg S. V-65 (28)
162 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Baltrusch S. V-8 (3)
Barbaro D. V-65 (28)
Baron A. V-142 (63)
Barth C. V-62 (26)
Barthel A. V-11 (4)
Bauer R.-J. P-107 (109)
Bechtold-Dalla Pozza S.
P-104 (108)
Bechtold S. P-128 (118)
Beck A. V-6 (2)
Becker R. P-3 (69)
Beck P. V-130 (57)
Beer M. V-14 (6)
Begik A. P-221, P-226 (153,
155)
Behre A. V-16, V-39 (7, 17)
Behrens M. P-234 (159)
Beinbrech B. P-85 (102)
Bellazzi R. P-57 (91)
Bellin C. V-17, V-19 (7, 8)
Bellou V. V-37, V-51 (16, 22)
Benke I. P-125 (117)
Bergemann C. P-164 (132)
Bergfeld R. V-146 (65)
Bergmann M. M. V-33 (14)
Bergmann S. V-80 (34)
Berg S. V-140 (62)
Bernigau W. V-33 (14)
Berthold A. P-23 (77)
Berthold H. K. V-50 (21)
Berthold I. V-50 (21)
Besendorfer A. P-233 (158)
Beyer M. V-1 (1)
Beyer P. V-112, P-79 (49,
100)
Bickel B. V-24, V-38, V-51
(10, 16, 22)
Bierhaus A. V-75, V-89,
V-145, V-146, V-148,
V-153, P-28, P-29, P-169
(32, 38, 65, 66, 68, 80,
134)
Biermann E. V-110, P-49
(48, 88)
Bingley P. J. V-56, P-137 (24,
123)
Birbaumer N. V-12 (5)
Bissé E. V-84 (36)
Bittner C. P-71 (97)
Blalock T. V-98 (42)
Blankenfeld H. P-57 (91)
Blankenstein O. V-74, P-60
(31, 92)
Bleck C. P-15 (74)
Bleich M. V-150 (66)
Blüher M. P-97, P-172 (106,
135)
Bluher M. V-66 (28)
Blum M. V-149 (66)
Boehm B. V-26, V-62 (11,
26)
Boeing H. V-32, V-33 (14)
Bogun N. P-150 (126)
Böhles H. J. P-6 (71)
Böhm B. O. V-63, P-138 (27,
124)
Bolle J. V-122, P-98, P-181
(54, 106, 138)
Bonfig W. P-128 (118)
Bonifacio E. V-54, V-56,
V-57, P-136, P-137 (23, 24,
123)
Bonnermann S. P-233 (158)
Borchardt A. P-117 (114)
Borm K. V-84 (36)
Born J. V-34, P-40, P-88,
P-89 (15, 84, 103)
Bornstein S. R. V-11, P-47
(4, 86)
Born T. P-80 (100)
Böttcher A. V-10, V-71, P-41
(4, 30, 84)
Bott S. P-111, P-113 (111,
112)
Bourakkadi A. P-117 (114)
Boye K. R. V-78 (33)
Brabant G. V-36, P-34, P-44,
P-91 (15, 82, 85, 104)
Bramlage P. V-93,P-149 (40,
126)
Braun A. V-118, V-119,
V-132, V-135, V-141,
P-218, P-235 (52, 58, 59,
62, 151, 159)
Braun B. P-224, P-230,
P-231 (154, 157)
Breier G. V-114 (49)
Brendel M. D. P-16, P-139
(75, 124)
Bretzel R. G. V-114, P-139
(49, 124)
Brodbeck K. V-88, P-28 (38,
80)
Broszat M. P-233 (158)
Brownlee M. V-146 (65)
Brugger D. P-163 (132)
Brunk-Loch S. P-161 (131)
Brunmair B. P-2 (69)
Büchau A. S. V-55, P-133,
P-135 (24, 122)
Bucher J. V-95, V-96 (41)
Bucher J. (41)
Buchwald A. V-137 (61)
Budde P. P-42 (84)
Bühling K. J. P-65 (95)
Bührer C. P-65 (95)
Bünting C. V-22, V-23
(9, 10)
Bünting C. (10)
Bürgener W. P-151 (127)
Burkhardt H. P-209 (147)
Burrell T. V-111, P-32, P-90,
P-116, P-119 (48, 81, 104,
114, 115)
Busch A. E. V-150 (66)
Busemann E. V-91 (39)
Busse Grawitz A. V-84 (36)
C
Caduff A. P-51 (88)
Calabrese P. P-210 (148)
Capaldo B. V-65 (28)
Caflens S. P-206 (146)
Catagay M. P-193 (143)
Cefali E. V-137 (61)
Chantelau E. V-86, P-158,
P-221, P-226 (37, 130,
153, 155)
Chara K. P-88, P-89 (103)
Chen H. P-100 (107)
Chen-Stute A. P-146 (125)
Chiasson J. L. V-18, V-90
(8, 38)
Chu N. P-9 (72)
Clauflen E. V-79 (34)
Clemens A. P-220 (152)
Clever H.-U. V-133 (58)
Cole L. V-142, P-90 (63,
104)
D
Dahl U. P-8 (71)
Dahouk S. P-138 (124)
Dalski A. V-67 (29)
Dammer R. P-183 (138)
Danne T. V-107, P-50, P-71,
P-104 (46, 88, 97, 108)
Darius H. V-104 (44)
De Campo A. P-103 (108)
Deacon C. F. V-76 (33)
Deacon C. F. V-77 (33)
Deckhut D. P-32 (81)
Deeg M. P-138 (124)
Deeters U. P-160 (131)
Deiss D. P-134 (122)

Deiss D. P-70 (96)
Demandt N. P-62 (93)
Demuth H.-U. V-140 (62)
Denzinger S. V-102 (44)
Deperschmidt M. P-208 (147)
Derdzinski B. V-131, P-205
(57, 146)
Deuschle M. P-228 (156)
Deutsch U. P-26 (79)
Dickel C. P-18 (75)
Diehm C. V-104 (44)
Diekmann J. P-86, P-87
(102, 103)
Dieterle C. V-117 (50)
Dietlein M. P-157 (130)
Dietze D. V-68 (29)
Dietz K. P-129 (119)
Dittrich P. P-103 (108)
Doering W. V-40 (17)
Dörner K. P-62 (93)
Dost A. V-78 (33)
Dostou J. V-83 (35)
Dourmachkina E. P-162
(132)
Draeger E. P-102 (107)
Drenckhan M. P-14 (74)
Dreyer M. V-133 (58)
du Prel J. B. V-30, V-31 (13)
Dudenhausen J. W. P-65 (95)
Durinovic-Belló I. V-63,
P-138(27, 124)
Durrington P. V-15 (6)
E
Ebert M. P-225 (154)
Ebert R. P-10 (72)
Eckel J. V-4, V-5, V-68, P-5,
P-30 (2, 29, 70, 80)
Eckert S. P-164 (132)
Eckert T. V-139, P-13 (62,
74)
Eckhard M. P-139 (124)
Edel K. V-126 (55)
Egberts E.-H. P-86, P-87
(102, 103)
Ehehalt S. V-27, P-126 (12,
118)
Ehren M. V-16, V-2, V-39
(7, 9, 17)
Ehrhardt W. P-151 (127)
Eigenthaler M. V-20 (8)
Eisenhardt S. V-51 (22)
Eisenhofer S. P-209 (147)
Eitel K. P-194, P-195
(143)
Elfert-Hartl B. P-209
(147)
Ellrott T. P-117 (114)
Enderle M. D. P-210 (148)
Endl J. P-138 (124)
Ennen J. P-91 (104)
Ennker J. V-41 (17)
Ennker J. V-42 (18)
Erb D. V-114 (49)
Eriksson J. P-46 (86)
F
Fahn J. V-129 (56)
Fasshauer M. V-66, V-67
(28, 29)
Fauzan R. P-65 (95)
Fehlberg S. P-25 (79)
Fehm H. L. V-34, P-40, P-88,
P-89 (15, 84, 103)
Feilen P. J. P-13 (74)
Feldmeier H. V-117 (50)
Femerling M. V-108 (47)
Feng Y. P-26 (79)
Ferrannini E. V-65 (28)
Ficker J. H. V-64 (28)
Fiedler T. P-215 (150)
Figge A. P-210 (148)
Filz H.-P. P-217, P-229
(151, 157)
Fineman M. V-142, P-32,
P-116, P-119 (63, 81, 114,
115)
Fingerhut A. V-43 (19)
Fischer H. V-123 (54)
Fischer S. V-48, V-49, V-82,
P-171 (20, 21, 35, 134)
Fisch R. V-133 (58)
Flacke F. P-110 (111)
Folger U. V-85 (37)
Forst T. V-152 (67)
Forst T. V-69, V-70, V-124,
P-37, P-38, P-37, P-56,
P-51, P-106, P-109, P-110
(29, 30, 54, 83, 88, 90,
109, 111)
Franke I. V-118, V-132,
V-135, V-141, P-184 (52,
58, 59, 62, 139)
Frank M. V-131 (57)
Freckmann G. P-52, P-76,
P-77 (89, 99)
Freyse E. J. V-140 (62)
Friberg H. H. P-111 (111)
Frick A. P-3 (69)
Fricke K. P-18 (75)
Fricke O. P-78 (99)
Friesen N. T. E. P-133, P-135
(122)
Friesen N. T. E. V-55 (24)
Fritsche A. V-12, V-81, P-92,
P-115, P-173, P-174 (5, 35,
105, 113, 135)
Fritz E. V-46 (20)
Frost R. V-12 (5)
Fruhstorfer H. P-78 (99)
Frye C. P-205 (146)
Fuchs F. S. V-64 (28)
Fücker K. P-152,P-153 (127,
128)
38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Fuecker K. V-48 (20)
Fuerst-Recktenwald S. P-104
(108)
Fünfstück R. V-85, P-188
(37, 141)
Fürnsinn C. P-2 (69)
G
Gabriel M. P-58, P-214
(91,149 )
Gais S. P-88, P-89 (103)
Gall M. A. V-107 (46)
Gallwitz B. (61)
Gallwitz B. V-76, V-77,
V-138, (33, 61)
Gallwitz B. (33)
Gandjour A. P-122 (116)
Gehring H. P-40 (84)
Gehrlein M. P-209 (147)
Geiss H. C. P-200 (145)
Gens E. P-55 (90)
Geressen W. P-206 (146)
Gerich J. V-83, P-120
(35, 115)
Gerl M. V-150 (66)
Germelmann M. V-123
(54)
Gfrerer R. V-130 (57)
Ghebru S. P-170 (134)
Giani G V-30, V-31, P-122
(13, 116)
Giannakidou E. V-50 (21)
Giesa U. P-196 (144)
Gilles M. P-228 (156)
Gladisch R. P-209 (147)
Gleichmann H. V-55 P-133,
P-135 (24, 122)
Goeke B. V-83 (35)
Goergens H. V-48 (20)
Goertz A. P-234 (159)
Goetze O. V-138 (61)
Göke B. (145)
Göke B. V-87, V-93, P-16,
P-25, P-120, P-200 (37, 40,
75, 79, 115, 145)
Goldberg M. V-136 (61)
Görgens H. V-49 (21)
Gosmanov N. V-83 (35)
Gosmanov N. R. P-120 (115)
Gräber H.-W. V-101 (43)
Grabert M. (116)
Grabert M. V-31, V-91,
V-106, V-112, P-122 (13,
39, 46, 49, 116)
Graessler J. V-48 (20)
Grafe I. V-16 (7)
Grami S. V-148 (66)
Gras F. P-2 (69)
Gregel C. P-25 (79)
Greten H. P-41 (84)
Greten H. V-10 (4)
Greten H. V-71 (30)
Grillmayr H. P-58, P-214
(91, 149)
Grosse Lackmann T. P-18
(75)
Grulich-Henn J. P-104,
P-148 (108, 126)
Grüters A. V-74, P-60 (31, 92)
Guggenberger V-125 (55)
Guirguis A. P-173 (135)
Gumprich M. P-233 (158)
Gurgul E. V-60 (26)
H
Haak T. V-26, V-127, P-74,
P-102, P-129, P-186,
P-222, P-223, P-225, P-227
(11, 56, 98, 107, 119, 140,
153, 154, 155)
Haap M. V-81 (35)
Haastert B. P-122 (116)
Haberl R. V-104 (44)
Hackstein N. P-139 (124)
Haering H.-U. V-6 (2)
Haering H. U. V-88 (38)
Hagen B. P-108 (110)
Hahn E. G. V-64 (28)
Hahn J. U. V-94 (41)
Hahn S. V-43 (19)
Hallermann K. P-154 (128)
Hallschmid M. V-34 (15)
Hamann A. V-15, V-24,
V-37, V-38, V-89, V-51,
P-148, V-75, P-169 (6, 10,
16, 22, 32, 38, 126, 134)
Hamann O. P-236 (159)
Hammer C. P-86, P-87 (102,
103)
Hammes H.-P. V-145, V-146
P-26 (65, 79)
Hanefeld M. (143)
Hanefeld M. V-18, V-28,
V-48, V-80, V-82, V-90,
P-39, P-59, P-100, P-114,
P-125, P-127, P-152,
P-153, P-171, P-182, P-193
(8, 12, 20, 34, 35, 38, 83,
92, 107, 113, 117, 118,
127, 128, 134, 138, 143)
Hanifi-Moghaddam P. V-52,
V-58 (23, 25)
Han J. V-142 (63)
Hansen-Algenstaedt N. (84)
Hansen-Algenstaedt N. V-10,
V-71, P-41 (4, 30, 84)
Häring H.-U. V-12, V-73,
V-81, P-22, P-28, P-92,
P-115, P-174, P-173,
P-194, P-195 (5, 31, 35,
77, 80, 105, 113, 135, 143)
Harsch I. A. V-64 (28)
Hartmann M. V-78, P-70,
P-134 (33, 96, 122)
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
163

38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Haslbeck M. V-153 (68)
Hassan M. V-55 (24)
Hasselwander O. P-1 (69)
Hasslacher C. P-118 (114)
Hafl W. P-108 (110)
Hastedt K. V-7 (3)
Haug C. P-52, P-76, P-77
(89, 99)
Hauner H. V-68, P-42 (29,
84)
Häussermann S. P-110 (111)
Hebebrand J. V-38 (16)
Hecht H. J. V-1 (1)
Hecht L. V-120,P-69 (53,
96)
Hecker W. P-85 (102)
Hecke T. P-205 (146)
Heckmann B. V-118, V-141
(52, 62)
Hedrich H. J. V-45 (19)
Heeren M. V-26, P-129
(11, 119)
Heidtmann B. V-106, P-79
(46, 100)
Heilig C. W. V-88 (38)
Heinemann L. V-109, V-136,
V-137, P-3, P-4, P-90,
P-106, P-111 (47, 61, 69,
70, 104, 109, 111)
Heine S. P-128 (118)
Heinke P. V-92, V-94, V-140
(39, 41, 62)
Heins J. V-140 (62)
Heinze E. V-78, V-91 (33, 39)
Heise T. V-109, V-136,
V-137, P-90, P-106,
P-111,P-113 (47, 61, 104,
109, 111, 112)
Helbig C. V-118, V-132,
V-135, V-14 (52, 58, 59,
62)
Helbig S.-M. V-80 (34)
Heldwein W. V-13 (6)
Helsberg K. V-124 (54)
Henkel E. V-18, V-28, P-152,
P-153 (8, 12, 127, 128)
Henn F. A. P-228 (156)
Henniges W. V-152 (67)
Henriksen E. J. P-1 (69)
Henry R. P-9 (72)
Hentschel K. P-20 (76)
Hepp K. D. V-125 (55)
Herbach N. V-87 (37)
Herbst A. P-85 (102)
Hergeröder A. V-91 (39)
Hering J. V-105 (45)
Hermann K. P-39, P-59 (83,
92)
Hermanns N. V-26, V-127,
P-74, P-129, P-222, P-223,
P-225, P-227 (11, 56, 98,
119, 153, 154, 155)
164 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Hermanns W. V-87 (37)
Hermann T. V-91 (39)
Herrmann K. V-111, V-143,
P-90, P-116, P-119 (48, 63,
104, 114, 115)
Herrmann M. P-236 (159)
Herten M. P-7 (71)
Hertl G. V-114 (49)
Herwig J. P-6, P-170 (71,
134)
Hessenauer U. P-163 (132)
Hess R. V-72 (31)
Heusch M. P-210 (148)
Heuser I. P-228 (156)
Hierl F. X. V-117 (50)
Hilgard D. P-219 (152)
Hillenbrand A. P-26 (79)
Himmelmann A. P-8 (71)
Hinney A. V-38, P-21 (16, 76)
Hinrichs H. P-21 (76)
Hirche H. P-183 (138)
Hirsch A. V-133, P-66,
P-212, P-213 (58, 95, 148,
149)
Hoffmann A. P-188 (141)
Hoffmann G. F. P-148 (126)
Hoffmann J. P-26 (79)
Hoffmann K. V-32, V-33
(14)
Hofmann S. V-46 (20)
Hohberg C. V-69, P-37,
P-109 (29, 83, 111)
Holl R. W. V-25, V-31, V-91,
V-106, V-112, P-79, P-122
(11, 13, 39, 46, 49, 100,
116)
Hollweck R. V-125 (55)
Holstein A. P-86, P-87 (102,
103)
Holst J. J. V-76, V-77, V-138
(33, 61)
Hompesch M. V-136, V-137
(61)
Horn R. V-36 (15)
Horn W. V-128 (56)
Hörsch D. P-16, P-17 (75)
Hörster F. P-148 (126)
Horstkotte D. P-164 (132)
Howland W. P-9 (72)
Howorka K. P-58, P-214
(91, 149)
Huber J. V-150 (66)
Hub R. V-27, P-126 (12,
118)
Huep W. W. P-229 (157)
Hülstrunk H. V-124 (54)
Hummel M. V-57 (24)
Humpert P. M. V-148,
V-153, P-169 (66, 68, 134)
Hunger-Dathe W. P-63, P-64,
P-81 (94, 101)
Hutter H. V-75 (32)
I
Icks A. V-30, V-31, P-122
(13, 116)
Igel M. P-196 (144)
Illner N. P-81 (101)
Irsigler A. P-211 (148)
J
Jacob S. P-1 (69)
Jacobsen L. V. P-4, P-113
(70, 112)
Jäger J. V-67 (29)
Jahr H. P-16 (75)
Jakob F. V-116, P-10, P-11,
P-12 (50, 72, 73)
Jakubov R. P-24 (77)
Janka H. U. V-121, P-150,
P-151, P-155 (53, 126,
127, 128)
Janssen O. E. V-43 (19)
Jecht M. V-130 (57)
Jendle J. P-8 (71)
Jendrike N. P-52, P-76, P-77
(89, 99)
Joost H.-G. V-11 (4)
Jörns A. P-33 (81)
Julius U. V-48, V-82, P-171,
P-197 (20, 35, 134, 144)
Jungheim K. P-78, P-98,
P-181 (99, 106, 138)
Jungmann E. V-122 (54)
K
Kaiser J. P-121 (116)
Kaiser M. V-109, P-61,
P-102 (47, 93, 107)
Kaiser T. P-130 (119)
Kalbacher H. V-63, P-138
(27, 124)
Kalina E. P-61, P-208 (93,
147)
Kallend D. V-15 (6)
Kannan C. V. P-154 (128)
Kapellen T. M. P-104 (108)
Kapitza C. V-136 (61)
Kapitza C. V-137 (61)
Kapp K. P-22 (77)
Kappler S. V-52, P-128 (23,
118)
Karges W. V-62 (26)
Karimi Anderesi Z. P-112
(112)
Karl-Wollweber S. P-233
(158)
Kasper M. P-29 (80)
Kastendieck C. V-25 (11)
Kath R. P-131 (119)
Kaupper T. V-110, P-49 (48,
88)
Kazda C. M. V-124 (54)
Kellerer M. V-73, P-194,
P-195 (31, 143)
Keller H. V-91 (39)
Keller U. V-37 (16)
Kemper B. P-164 (132)
Kern W. V-34, V-91, V-92,
V-94, P-55, P-88, P-89 (15,
39, 41, 90, 103)
Kersten A. V-98 (42)
Kessler J. P-210 (148)
Kessler S. V-102 (44)
Kewenhörster K. P-146 (125)
Khomtsiv U. V-43 (19)
Kidszun A. V-114 (49)
Kiess W. P-23 (77)
Kilinc S. V-151 (67)
Kim D. V-111, V-142 (48, 63)
Kirch W. V-93, P-149 (40,
126)
Kjos S. L. P-65 (95)
Klammt J. P-23 (77)
Klein B. C. P-187 (141)
Kleine L. P-69, V-120 (96, 53)
Klein H. H. (76)
Klein H. H. V-9, V-67, P-14,
P-21 (3, 29, 74, 76)
Kleinhans A. P-16 (75)
Klein J. V-66, V-67 (28, 29)
Kleinwechter H. P-62 (93)
Klemm T. P-172 (135)
Klier M. V-66 (28)
Klinkert C. V-106, P-72 (46,
97)
Klofat R. P-187 (141)
Kloos C. V-108, V-118,
V-134, V-141 (47, 52, 59,
62)
Klöting I. V-14, P-5, P-176,
P-177, P-199 (6, 70, 136,
137, 145)
Klöting N. V-14, P-176,
P-177, P-199 (6, 136, 137,
145)
Klucken M. V-53, P-7 (23, 71)
Klytta K. P-146 (125)
Knebel B. V-35, P-198 (15,
144)
Knopff A. V-57, P-73 (24,
98)
Kobsar A. V-20 (8)
Koch S. P-219 (152)
Koczwara K. V-57, P-73 (24,
98)
Koenen C. V-143, P-8, P-9
(63, 71, 72)
Koenen M. V-68 (29)
Koenig W. P-46 (86)
Köhler B. P-74 (98)
Köhler C. V-18, V-28, V-48,
V-80, P-39, P-59, P-125,
P-127, P-152, P-153,
P-182 (8, 12, 20, 34, 83,
92, 117, 118, 127, 128,
138)

Köhler S. V-117 (50)
Köhn B. P-64 (94)
Kolb H. V-52 (23), V-58
(25), P-46 (23, 86)
Kolb I. V-10, V-71, P-41
(4, 30, 84)
Kolterman O. V-111, V-142,
P-32, P-116, P-119 (48, 63,
81, 114, 115)
König A. V-129 (56)
Konrad T. V-69, P-37 (29,
83)
Kootz B. P-208 (147)
Kopf D. P-228 (156)
Kopp H. P. P-147, P-178
(125, 137)
Kordonouri O. (122)
Kordonouri O. P-70, P-104,
P-134 (96, 108, 122)
Kornstein J. P-119 (115)
Korobeinikov A. P-13 (74)
Koschinsky T. V-22, V-23,
P-78 (9, 10, 99)
Kottmair S. V-131, P-205
(57, 146)
Kotzka J. V-35, V-50, (144)
(15, 21, 144)
Kraeft I. P-46 (86)
Kralisch S. V-66 (28)
Krämer B. P-186 (140)
Kramer G. P-53 (89)
Krämer K. P-1 (69)
Krause U. V-91 (39)
Krebs A. P-154 (128)
Krebs K. P-154 (128)
Kreuter P. P-117 (114)
Krichbaum M. V-127, P-222,
P-223, P-227 (56, 153,
154, 155)
Krisch K. P-65 (95)
Kristensen A. P-113 (112)
Kriwanek S. P-147, P-178
(125, 137)
Krogmann O. P-146 (125)
Kroke A. V-32, V-33 (14)
Kroke A. (14)
Krone W. ()
Krone W. V-50, P-198 (21,
144)
Kruck E. N. V-36, P-91 (15,
104)
Krüger T. V-53 (23)
Krüger K.-D. V-11 (4)
Krummenauer F. P-124
(117)
Krützelmann A. V-10, V-71,
P-41 (4, 30, 84)
Krzyzanowska K. A. P-147,
P-178 (125, 137)
Kubiak T. V-127, P-222,
P-223, P-225, P-227 (56,
154, 155)
Kuhnen C. V-95 (41)
Kühnen P. P-12 (73)
Kuhn J. P-86, P-87 (102,
103)
Kühn-Wache K. V-140 (62)
Kulzer B. V-127, P-222,
P-223, P-225, P-227 (56,
153, 154, 155)
Kunt T. P-38 (83)
Kuttler B. P-176 (136)
Kutz A. P-20, V-147 (76, 65)
L
Lammers R. V-6, P-22
(2, 77)
Landgraf R. V-117, V-129
(50, 56)
Langenfeld M. P-38, P-51
(83, 88)
Langer F. V-124 (54)
Lange S. V-104 (44)
Lang H. V-113 (49)
Lankisch M. P-46 (86)
Larbig M. V-70, P-56 (30,
90)
Larizza C. P-57 (91)
Laubach E. P-200 (145)
Laubner K. P-12 (73)
Laue S. P-23 (77)
Lauruschkat A. V-42 (18)
Lauruschkat A. H. V-41
(17)
Lausch M. V-84 (36)
Lauterborn R. P-70 (96)
Lazariotou M. V-116 (50)
Lederbogen F. P-228 (156)
Ledwig D. ()
Ledwig D. V-5, P-5 (2, 70)
Lehmann R. V-6 (2)
Lehnert H. (156)
Lehnert H. V-93, V-97, V-98,
V-99, P-27, P-149, P-157,
P-228 (40, 42, 43, 79, 126,
130, 156)
Lehrke M. P-19 (76)
Lehr S. V-35, P-198 (15,
144)
Leifke E. P-34 (82)
Leitges M. P-24 (77)
Lemloh A. P-210 (148)
Lempka M. P-31 (81)
Lenzen S. V-8, V-45, V-60,
P-33 (3, 19, 26, 81)
Leonhardt W. V-28 (12)
Leppert K. V-132, V-135
(58, 59)
Lgssiar A. V-55, P-133,
P-135 (24, 122)
Lichtblau U. P-183 (138)
Lichtenstein S. P-148 (126)
Lickvers K. V-131, P-205
(57, 146)
38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Liebl A. P-205 (146)
Lieps D. V-21 (9)
Liesk C. P-61 (93)
Lindström I. P-46 (86)
Lin J. V-145, V-146, P-26
(65, 79)
Linnemann B. P-155 (128)
Linn T. V-114 (49)
Linz W. V-150 (66)
Lipfert B. P-37 (83)
Liskus H. V-101 (43)
Liu B. V-61 (26)
Löbig M. P-38, P-106 (83,
109)
Lobisch M. V-152 (67)
Lobmann R. V-97, V-98,
V-99, P-157 (42, 43, 130)
Lobmann R. (43)
Löffler C. V-96 (41)
Lohmann T. V-20, T. V-64
(8, 28)
Lommel D. P-139 (124)
Lortz S. V-60 (26)
Lossner U. V-66 (28)
Lotz N. P-72, P-164 (97,
132)
Löwel H. V-29 (12)
Lübben G. V-69, V-70, P-37,
P-97, P-109 (29, 30, 83,
106, 111)
Lüddeke H. J. V-125 (55)
Ludwig N. V-103 (44)
Luley C. P-228 (156)
Lundershausen R. V-79 (34)
Lüpke K. V-107, P-50, P-71
(46, 88, 97)
Luther B. P-158 (130)
Lütjohann D. P-196 (144)
Lutz K. P-32 (81)
M
Machicao F. P-173, P-174
(135)
Madani S. F. P-207 (146)
Maentele W. P-54 (90)
Maggs D. (115)
Maggs D. V-111, P-90,
P-116, P-119 (48, 104,
114, 115)
Maier K. P-188 (141)
Mai K. P-43 (85)
Maikowski U. V-74, P-60
(31, 92)
Mallon P. V-45 (19)
Manfras B. J. P-138 (124)
Mann K. V-43 (19)
Marg W. V-25 (11)
Mariß K. V-125 (55)
Maronde F. P-159 (131)
Martin S. V-52, V-58, P-165
(23, 25, 133)
März W. P-154 (128)
Massa L. V-8 (3)
Mast O. V-131, P-205 (57,
146)
Mathies R. P-155 (128)
Maurer H. H. P-87 (103)
Maxeiner S. P-112, P-124
(112, 117)
Mayer W. J. P-128 (118)
McGovern M. V-137 (61)
McIntyre S. P-32 (81)
McKay R. P-90 (104)
Meier B. V-67 (29)
Meier J. J. V-76, V-77, V-138
(33, 61)
Meier M. V-9, V-128, P-14
(3, 56, 74)
Meisinger C. V-29 (12)
Mellén A. P-8 (71)
Menschikowski M. P-39,
P-59, P-153 (83, 92, 128)
Mertens G. V-103, V-122,
P-98, P-181 (44, 54, 106,
138)
Meyer C. V-83, P-120
(35, 115)
Meyer G. V-47, P-170
(20, 134)
Meyer M. F. V-21 (9)
Meyer P. V-26, P-129
(11, 119)
Meyer T. V-115, P-110 (50,
111)
Michels G. P-212, P-213
(148, 149)
Mitrakou A. P-120 (115)
Moehrlen F. V-75 (32)
Moelle P. V-133 (58)
Moeschel K. V-6 (2)
Möhlig M. V-32, V-33,
V-147, P-20, P-43, P-44,
P-147, P-178 (14, 65, 76,
85, 125, 137)
Moll E. P-78 (99)
Mollenhauer U. V-57 (24)
Möller U. P-63, P-64 (94)
Mondok A. V-69, V-152,
P-51 (29, 67, 88)
Morcos M. V-24, V-38, V-51,
V-75, V-89 (10, 16, 22, 32,
38)
Morgenstern E. V-114 (49)
Moritz C. P-207 (146)
Mosebach N. P-63 (94)
Moser A. V-34, V-130
(15, 57)
Motzkau M. V-99 (43)
Muck K. V-91 (39)
Mudaliar S. P-9 (72)
Mueller H. P-30 (80)
Müller A. V-131 (57)
Müller G. V-36 (15)
Müller-Hoff C. V-24 (10)
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
165

38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Müller S. V-52, V-58, P-46
(23, 25, 86)
Müller U. A. V-108, V-118,
V-119, V-132, V-134,
V-135, V-141, V-149, P-53,
P-63, P-64, P-81, P-121,
P-131, P-145, P-184,
P-207, P-215, P-218,
P-232, P-235 (47, 52, 58,
59, 62, 66, 89, 94, 101,
116, 119, 125, 139, 146,
150, 151, 158, 159)
Müller V. V-12 (5)
Müller-Wieland D. P-198
(144)
Müller-Wieland D. V-35,
V-50 (15, 21)
Müssig K. V-73 (31)
Mussner M. J. V-13, P-19
(6, 76)
Mutschler W. V-102 (44)
N
Naskar S. V-95, P-136 (41,
123)
Natali A. V-65 (28)
Nauck A. M. V-123 (54)
Nauck M. A. V-76, V-77,
V-138, P-68, P-101, P-123,
P-154 (33, 61, 95, 107,
116, 128)
Nave H. V-36 (15)
Nawroth P. V-24, V-38,
P-169 (10, 16, 134)
Nawroth P. P. V-75, V-89,
V-145, V-146, V-148,
V-153, P-29 (32, 38, 65,
66, 68, 80)
Neitz S. V-72 (31)
Neu A. V-27 (12), P-126
(118)
Neugebauer B. (62)
Neugebauer B. V-2, V-3,
V-44, V-139 (1, 19, 62)
Neumann C. P-211 (148)
Nguyen M. V-152 (67)
Nichting M. P-224, P-230,
P-231 (154, 157)
Nickell S. P-165 (133)
Nicoletti F. V-55 (24)
Nielsen L. V-142, P-32
(63, 81)
Niemoeller E. P-114 (113)
Niess A. V-81 (35)
Nixdorf S. V-116, P-10, P-12
(50, 72, 73)
Nobel W. P-150, P-151,
P-155 (126, 127, 128)
Northoff H. P-129 (119)
Nosek L. V-109, P-3 (47, 69)
Nosikov V. P-169 (134)
Noszek L. P-4 (70)
166 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
O
Odendahl R. V-106 (46)
Oepen B. V-128 (56)
Olkers A. V-49 (21)
Oltmanns K. M. P-40, P-88,
P-89 (84, 103)
Opel A. V-115, P-11 (50, 73)
Opitz S. V-101 (43)
Orth H.-M. V-11 (4)
Osterhoff M. V-33, V-147,
P-20, P-178 (14, 65, 76,
137)
Oster K. P-132 (120)
Ostermann T. P-219 (152)
Otter W. V-40 (17)
Otto B. V-13 (6)
Otto C. V-13, P-200 (6, 145)
Otto K. P. V-106 (46)
Ott P. V-28, P-125 (12, 117)
Ott V. V-67 (29)
P
Paffenholz I. P-208 (147)
Pahler S. V-69, P-37 (29, 83)
Pahler S. V-70 (30)
Pani M. A. P-170 (134)
Panten U. V-7 (3)
Pap T. V-98, V-99 (42, 43)
Parhofer K. G. P-19 (76)
Parhofer K. G. V-13, P-200
(6, 145)
Partke H.-J. P-133 (122)
Paschke R. V-66, P-97, P-172
(28, 106, 135)
Passlack W. V-4 (2)
Päth G. V-115, P-11 (50, 73)
Patzelt A. P-75 (98)
Paulus K. P-27 (79)
Paulweber B. P-175 (136)
Pears J.(4) V-15 (6)
Pechhold K. V-62 (26)
Peiker J. P-115 (113)
Perwitz N. V-67 (29)
Peter A. P-8, P-11, P-40,
P-88, P-89 (71, 73, 84,
103)
Petersen A. H. V-143 (63)
Petersen B. P-105 (108)
Petersen K.-G. V-84 (36)
Petzinna D. P-193 (143)
Petzoldt R. P-72, P-164
(97, 132)
Pfaefflin A. V-88 (38)
Pfeiffer A. F. H. V-32, V-33,
V-147, P-20, P-43, P-44,
P-147, P-178 (14, 65, 76,
85, 125, 137)
Pfeiffer B. M. P-52, P-77
(89, 99)
Pfeiffer J. P-53 (89)
Pfeiffer R. P-105 (108)
Pfeilschifter J. P-73 (98)
Pfisterer F. V-75, V-89 (32,
38)
Pfohl M. V-16, V-21, V-39,
V-100, P-146, P-162 (7, 9
17, 43, 125, 132)
Pfützner A. P-56 (90)
Pfützner A. V-152 (67)
Pfützner A. V-69, V-70, P-37,
P-38, P-51, P-106, P-109,
P-110 (29, 30, 83, 88, 109,
111)
Philbrook C. V-46 (20)
Picolin X. P-182 (138)
Pieber T. V-130 (57)
Piehlmeier W. V-129 (56)
Pietzsch J. P-197 (144)
Pils C. V-149 (66)
Piment W. P. P-120 (115)
Pistrosch F. V-82 (35)
Pittrow D. V-93, V-98,V-104,
P-149(40, 42, 44, 126)
Plaschke A. P-86, P-87 (102,
103)
Politz T. P-101,P-123 (107,
116)
Poon T. V-142 (63)
Pop S. V-61 (26)
Pour Schahin S. V-64 (28)
Preissl H. V-12 (5)
Preissner K. V-114 (49)
Pressl H. P-103, P-175 (108,
136)
Ptak M. P-86, P-87 (102,
103)
Ptock A. P-1 (69)
Pudel V. P-117 (114)
Pumprla J. P-58, P-214 (91,
149)
R
Raabe J. P-206 (146)
Radovic B. P-176 (136)
Raile K. P-23 (77)
Rakatzi I. V-130, P-5, P-30
(57, 70, 80)
Rambeck A. V-151 (67)
Ramos Lopez E. V-47, P-170
(20, 134)
Ramrath S. V-5 (2)
Ranke M. B. V-27, P-126
(12, 118)
Rathmann S. V-63 (27)
Rathmann W. V-29, P-122
(12, 116)
Rating P. V-58 (25)
Ratzmann A. P-45 (86)
Ratzmann K. P. P-45 (86)
Rau W. P-139 (124)
Rave K. P-3 (69)
Rave K. P-4 (70)
Reichenbach M. P-154 (128)
Reichstein L. P-165 (133)
Reichwein E. P-54 (90)
Reimann I. R. P-188, P-232
(141), 158
Reincke M. V-84 (36)
Reinhardt R. P-9 (72)
Reinsch B. V-16, V-39, V-100
(7, 17, 43)
Reismann P. P-169 (134)
Reitberger U. P-234 (159)
Reiter J. V-56, P-137 (24,
123)
Reiter R. V-72, P-42 (31, 84)
Remer T. V-78 (33)
Renke K. P-61 (93)
Renner R. V-125 (55), V-129
(56)
Renner W. P-175 (136)
Renn W. P-173 (135)
Reuter H. M. P-207 (146)
Rief M. V-62 (26)
Riegger I. V-62 (26)
Rietzsch H. V-49 (21)
Rihl J. V-110 (48)
Rihl J., Standl E. P-49 (88)
Rillig A. V-119, P-218 (52,
151)
Risse A. V-96, V-108, V-130,
P-75, P-233 (41, 47, 57,
98, 158)
Ristow M. V-32, V-33,
V-147, P-43, P-44, P-178
(14, 65, 85, 137)
Ritter S. P-228 (156)
Ritz E. V-93 (40)
Ritzeler O. V-68, P-30 (29,
80)
Rjasanowski I. V-59 (25)
Roberts A. V-113 (49)
Robiller F. V-85 (37)
Roden M. V-36 (15)
Roehrig K. V-68 (29)
Roggenbuck L. P-62 (93)
Roggenbuck U. P-183 (138)
Rohde G. P-107 (109)
Rohrbach M. P-128 (118)
Roller J. V-116, P-10, P-12
(50, 72, 73)
Rönnemaa T. V-143 (63)
Rosak C. V-144 (64)
Rösch F. P-13 (74)
Rose H. P-42 (84)
Rosenbauer J. V-30, V-31,
P-122 (13, 116)
Rosenblatt N. V-10, V-71,
P-41 (4, 30, 84)
Rosendahl U. V-41, V-42
(17, 18)
Rösen P. V-17, V-19 (7, 8)
Rosinger S. P-138 (124)
Ross D. P-16 (75)
Roth C. P-85 (102)
Roth R. A. V-11 (4)

Rottmann M. (158)
Rottmann M. V-96, P-185,
P-233 (41, 140, 158)
Rucker A. V-102 (44)
Rudofsky G. jr. P-169 (134)
Rudolf S. P-40 (84)
Ruff E. P-186 (140)
Rummel S. V-115 (50)
Rustenbeck I. P-15, P-18 (74,
75)
Rütten H. V-150 (66)
Rütter R. V-22, V-23 (9, 10)
S
Sabau N. P-16, P-17 (75)
Salgin B. P-166 (133)
Salmen S. V-138 (61)
Salvey E. P-208 (147)
Sämann A. V-108, V-134,
P-81, P-121 (47, 59, 101,
116)
Sander D. V-22, V-23 (9, 10)
Sari K. V-126, P-68, P-99
(55, 95, 106)
Sawicki P. T. P-130 (119)
Sayed A. R. V-75, V-89 (32,
38)
Schabmann A. P-58 (91)
Schackert H. K. (134)
Schackert H. K. V-48, V-49,
P-171 (20, 21, 134)
Schaefer-Graf U. M. P-65 (95)
Schäfer O. V-40 (17)
Schäfer S. V-150 (66)
Schaper F. V-18 (8)
Schäper T. P-160 (131)
Schatz H. V-16, V-21, V-39,
V-100, P-162 (7, 9, 17, 43,
132)
Schatz U. P-195 (143)
Scherbaum W. A. V-11, V-58,
P-165 (4, 25, 133)
Schernthaner G. P-147,
P-178 (125, 137)
Scheuch G. P-110 (111)
Schiel R. V-118, V-119,
V-132, V-135, V-141, P-53,
P-131, P-145, P-184,
P-215, P-218, P-232 (52,
58, 59, 62, 89, 119, 125,
139, 150, 151, 158)
Schirrmacher R. P-13 (74)
Schlebusch H. P-61, P-208
(93, 147)
Schleicher E. D. V-6, V-88,
P-28 (2, 38, 80)
Schleußner E. P-63, P-64 (94)
Schlimme M. V-24, V-38,
V-51 (10, 16, 22)
Schloot N. C. V-52 (23)
Schlosser J. P-13 (74)
Schlosser M. V-59 (25)
Schloot N. C. V-58 (25)
Schlotterer A. V-24, V-38,
V-51 (10, 16, 22)
Schmacke N. P-130 (119)
Schmauss S. V-117 (50)
Schmechel H. V-79, V-85
(34, 37)
Schmeling H. V-7 (3)
Schmid S. V-54 (23)
Schmidt F. P-85 (102)
Schmidt H. H. V-17 (7)
Schmidt J. P-55 (90)
Schmidt-Trucksäß A. P-154
(128)
Schmidt W. E. V-76, V-77,
V-138 (33, 61)
Schmiegel W. H. P-210 (148)
Schmitz U. P-187 (141)
Schmitz V. V-17, V-19 (7, 8)
Schmoelzer I. P-103 (108)
Schmoll D. V-11 (4)
Schmözer I. P-175 (136)
Schneider K. P-105 (108)
Schneider S. P-13 (74)
Schnell O. V-40, V-151
(17, 67)
Schöffski O. P-234 (159)
Schöfl C. P-24, P-44 (77, 85)
Scholl-Schilling G. P-6 (71)
Scholz D. V-94 (41)
Schönamsgruber E. P-32 (81)
Schönau E. P-132 (120)
Schories M. V-84 (36)
Schosser A. P-52 (89)
Schott M. V-53, P-7 (23, 71)
Schott-Ohly P. V-55, P-133,
P-135 (24, 122)
Schrader M. V-72 (31)
Schreckling H.-J. V-63 (27)
Schrepfer T. P-51 (88)
Schreyer S. P-5 (70)
Schröter W. P-101, 123 (107,
116)
Schulte I. V-72, P-42 (31, 84)
Schultes B. P-40, P-88, P-89
(84, 103)
Schultz G. V-98 (42)
Schulz A. P-23, P-139 (77,
124)
Schulz-Baldes J. V-25 (11)
Schulz C. P-27 (79)
Schulze J. (134)
Schulze J. V-48, V-49, V-70,
P-48, P-109, P-171 (20, 21,
30, 87, 111, 134)
Schulz M. V-2, V-3, V-44
(1, 19)
Schumacher A. V-131 (57)
Schumacher J. P-20 (76)
Schumm-Draeger P. M.
V-125, P-57, P-80, P-163
(55, 91, 100, 132)
38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Schuster A. V-104 (44)
Schütt M. V-9, V-128, P-14,
P-21 (3, 56, 74, 76)
Schwab K. O. P-154 (128)
Schwab O. V-91, P-104 (39,
108)
Schwandt J. P-34 (82)
Schwandt K.-H. P-34 (82)
Schwaninger M. V-153 (68)
Schwanstecher C. V-2, V-3,
V-44, V-139 (1, 19, 62)
Schwanstecher M. V-1, V-2,
V-3, V-44, V-139, P-13
(1, 19, 62, 74)
Schwarz H. P. P-128 (118)
Schwarz J. P-48 (87)
Schwarzloh B. V-10, V-71,
P-41 (4, 30, 84)
Schwarz P. V-48, P-171 (20,
134)
Schwarz P. E. H. V-49, P-48
(21, 87)
Schweiger A. P-128 (118)
Schweiger U. P-40 (84)
Schweitzer M. A. P-112,
P-115 (112, 113)
Schwenger V. V-89 (38)
Schwinghammer S. V-54 (23)
Seewi O. V-91, P-132 (39,
120)
Seidel B. P-23 (77)
Seidel D. V-144, P-100 (64,
107)
Seidensticker B. V-126, P-99
(55, 106)
Seidl C. P-170 (134)
Seifarth C. V-61 (26)
Seissler J. V-52, V-53, P-7
(23, 71)
Selisko T. V-49 (21)
Seufert J. V-115, V-116,
P-10, P-11, P-12 (50, 72,
73)
Shani M. P-26 (79)
Sharma A. V-93, P-20,
P-149, P-234 (40, 76, 126,
159)
Shearer A. (159)
Siebert G. P-65 (95)
Siefke S. V-132, V-135,
P-145 (58, 59, 125)
Siegmund T. P-57, P-80
(91, 100)
Siepmann N. V-76, V-77
(33)
Skurk T. P-42 (84)
Slawik M. V-84 (36)
Slocum D. V-148 (66)
Slonina P. P-207 (146)
Snelting U. V-122, P-98,
P-181 (54, 106, 138)
Sommerer K. P-110 (111)
Sondern K. V-101, P-75,
P-159 (43, 98, 131)
Sorger M. P-61, P-208 (93,
147)
Southworth H. V-15 (6)
Spallek C. P-127 (118)
Spranger J. V-32, V-3, V-147,
P-43, P-44, P-147, P-178
(14, 65, 85, 125, 137)
Spranger R. P-235 (159)
Staiger H. P-173, P-194,
P-195 (135, 143)
Stammer H. V-144 (64)
Standl E. V-40, V-70, V-110,
V-113, V-144, V-151, P-73,
P-109, P-112 (17, 30, 48,
49, 64, 67, 98, 111, 112)
Stefanelli M. P-57 (91)
Steiner S. P-106, 110 (109,
111)
Stein G. P-184 (139)
Steinhoff U. V-128 (56)
Stier U. V-80 (34)
Stirban A. (133)
Stirban A. V-22, V-23, P-166
(9, 10, 133)
Stirban A. (10)
Strack V. V-73 (31)
Strebelow M. V-59 (25)
Stridde E. P-220 (152)
Strotmann H. J. P-109 (111)
Strotmann I. P-37 (83)
Strowitzki T. V-51 (22)
Strube K. V-25 (11)
Stubanus M. P-186 (140)
Stumvoll M. V-12, V-81,
P-92, P-173, P-174 (5, 35,
105, 135)
Süß T. P-91 (104)
Sutor A. H. P-154 (128)
Szoke E. V-83, P-120 (35,
115)
Szombathy T. P-120 (115)
T
Tafel J. V-15, V-38, V-51
(6, 16, 22)
Tajiyeva O. V-133 (58)
Tammen H. V-72, P-42 (31,
84)
Taylor K. V-142 (63)
Taylor Z. C. P-1 (69)
Teachey M. K. P-1 (69)
V-18, V-28, V-48, P-127,
P-152 (8, 12, 20, 118, 127)
Temelkova-Kurktschiev T.
V-18 (8), V-28 (12), V-48
(20), P-127 (118), P-152
(127)
Tennagels N. V-68, P-30 (29,
80)
Tepohl H. G. V-104 (44)
DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
167

38. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Thamer C. V-81, P-174 (35,
135)
Theilen T.-M. V-148 (66)
Themelkova-Kurktschiev T.
P-171 (134)
Tholl U. P-183 (138)
Thoma H. P-58, P-214 (91,
149)
Thorand B. V-29 (12)
Tiedge M. V-8, V-45, V-60
(3, 19, 26)
Tiengo A. P-102 (107)
Tisch R. V-61 (26)
Toplak H. V-37 (16)
Tornuß B. P-74 (98)
Toschi E. V-65 (28)
Towers W. V-49 (21)
Trampisch H. J. V-104 (44)
Traver S. P-170 (134)
Trümper J. P-16 (75)
Tschritter O. V-12, V-81,
P-92, P-174 (5, 35, 105,
135)
Tuomilehto J. V-15, P-46
(6, 86)
Tusek C. P-111, P-113 (111,
112)
U
Uhlig M. V-4 (2)
Unger S. P-107 (109)
Unger T. V-93, P-149
(40, 126)
Urban K. A. V-7 (3)
Usadel K. H. V-47, P-80,
P-170 (20, 100, 134)
V
v. Schütz W. P-71 (97)
v. Stritzky B. V-104 (44)
Valle T. T. P-46 (86)
van der Woude F. V-89 (38)
van Gaal L. V-37 (16)
168 DIABETES UND STOFFWECHSEL 12 / 2003
Van Landeghem M. A. V-86
(37)
Varns A. V-142 (63)
Veitenhansl M. V-117 (50)
Verspohl E. J. P-31 (81)
Vetter K. P-65 (95)
Vlassara H. V-22, V-23 (9, 10)
Vogt C. P-118 (114)
Voigt W. P-155 (128)
Volaco A. P-158 (130)
Volkering C. V-102 (44)
von Bergmann K. P-196
(144)
von Lilienfeld-Toal H. P-54
(90)
von Mackensen S. P-220
(152)
von Prollius H. P-54 (90)
von Schütz W. V-107 (46)
Vortherms J. P-72 (97)
W
Wagner A. V-101, P-75,
P-159 (43, 98, 131)
Wagner B. V-101 (43)
Waldhäusl W. P-2, P-102 (69,
107)
Waldherr R. V-75, V-89 (32,
38)
Wallaschofski H. V-20 (8)
Walte K. V-107 (46)
Walter J. V-42 (18)
Walter M. P-73 (98)
Wang Y. P-32, P-90, P-119
(81, 104, 115)
Wanke R. V-87 (37)
Warncke K. V-56, P-137 (24,
123)
Wascher T. C. P-103, P-175
(108, 136)
Wassmuth R. V-59 (25)
Weber-Hamann B. P-228
(156)
Weber M. M. P-13 (74)
Weber S. P-80 (100)
Wedekind D. V-45 (19)
Wegewitz U. V-147 (65)
Wehinger S. V-149 (66)
Weichberger A. P-214 (149)
Weigert C. V-6, V-88, P-28
(2, 38, 80)
Weiher H. V-46 (20)
Weiland M. P-13 (74)
Weissenborn K. P-91 (104)
Weiss H. V-45 (19)
Weiß S. P-47 (86)
Weitzel D. P-104 (108)
Wellner K. P-185, P-233
(140, 158)
Wendt T. V-153 (68)
Wensing G. P-107 (109)
Wernet D. P-129 (119)
Weskamp P. V-58 (25)
Westphal S. P-228 (156)
Weyer C. V-111, V-142,
P-32, P-90, P-116, P-119
(48, 63, 81, 104, 114, 115)
Weyrich P. P-22 (77)
Wichmann H.-E. V-58 (25)
Wiegand S. V-74, P-60 (31,
92)
Wiegratz A. P-210 (148)
Wienbergen A. P-18 (75)
Wiesner T. D. P-172 (135)
Wildbrett J. V-82 (35)
Wilke B. P-177, P-199 (137,
145)
Willasch A. V-27, P-126 (12,
118)
Willers R. P-187 (141)
Williams A. V-56, P-137 (24,
123)
Wilms M. P-134 (122)
Wilser C. V-51 (22)
Winter D. P-139 (124)
Wissmann A. V-62 (26)
Wittchen H.-U. V-93, P-149
(40, 126)
Woerle H. J. V-83, P-120
(35, 115)
Wohlrab U. V-53, P-7 (23,
71)
Wolf E. V-87 (37)
Wolf M. P-161 (131)
Wollmer P. P-8 (71)
Wong C. V-61 (26)
Wörle H. J. P-211 (148)
Wudy S. A. V-78 (33)
Y
Yard B. V-89 (38)
Yüce A. V-145 (65)
Yudkin J. V-65 (28)
Z
Zander E. V-92, V-94, P-55
(39, 41, 90)
Zemlin C. V-99 (43)
Zhou J. Q. V-9 (3)
Zick R. P-160 (131)
Ziegenhagen D. J. P-205
(146)
Ziegenhagen D. J. V-131 (57)
Ziegler A.-G. V-54, V-56,
V-57, P-73, P-136, P-137,
P-139 (23, 24, 98, 123,
124)
Ziegler D. V-22, V-23, P-165,
P-166 (9, 10, 133)
Ziegler M. V-59 (25)
Ziegler O. V-37 (16)
Ziegler R. P-104 (108)
Zimny S. V-39, V-100, P-162
(17, 43, 132)
Zink K. V-97, P-157 (42,
130)
Zuern C. V-26 (11)
Zürn C. S. P-129 (119)
Zwinderman A. H. V-52 (23)

Notizen

Notizen