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und einer gezielten Therapie zugeführt werden. Es werden immer wieder
neue Mutationen im Glucokinasegen und in den die Transkriptionsfaktoren
kodierenden Genen identifiziert. Wir konnten bei unserer
3-jährigen Patientin mit MODY2 gleich zwei Mutationen im Glucokinasegen
nachweisen, die bisher in der Literatur nicht beschrieben sind. In
Bezug auf die erste Mutation kann aufgrund der speziellen Sequenz an
dieser Stelle des Glucokinasegens eine genaue Lokalisation des Startpunktes
der Transkription nicht erfolgen. Unabhängig davon führt sie,
aufgrund der Deletion eines Nukleotids, zu einer Verschiebung des Leserahmens
(Frameshift) der Sequenz und damit zu einem veränderten
Glucokinase-Protein. Die 2. Mutation hat Einfluss auf Spleißen der
mRNA und somit auf die Proteinbiosynthese. Die klinische Relevanz
der betreffenden Mutationen könnte durch den Nachweis entsprechender
molekulargenetischer Veränderungen bei betroffenen Familienmitgliedern
weiter belegt werden.
Poster
Folgeerkrankungen 1
P78
Retinale Gefäßweitenregulation bei Kindern und
Jugendlichen
Schiel R 1 , Kovar F 1 , Kramer G 1 , Stein G 2 , Vilser W 3
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany,
2 Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Innere Medizin,
Jena, Germany, 3 Imedos GmbH, Jena, Germany
Untersuchungen bei Erwachsenen lassen vermuten, dass die neurovaskuläre
Dilatationsfähigkeit (nvD), eine Kenngröße der retinalen Gefäßweitenregulation,
ein sensitiver Parameter für kardiovaskuläre Veränderungen
ist. Für Kinder und Jugendliche liegen bisher kaum Daten vor. Es
sollte deshalb untersucht werden, ob die nvD auch bei Kindern und
Jugendlichen beeinflusst wird durch Alter, BMI, Stoffwechsellage oder
Blutdruck (RR) und ob Assoziationen zu anderen kardiovaskulären Risikomarkern
(z. B. Carotis Intima-Media-Dicke [IMT]) bestehen. Methoden:
Es wurden alle Kinder und Jugendlichen (n = 77) mit Diabetes mellitus
(n = 45) und Übergewicht/Adipositas (n = 32) untersucht, die vom
01.07. bis zum 31.08.2006 in unserer Klinik aufgenommen wurden. Neben
der nvD (Messung bei dilatierter Pupille, Dynamic Vessel Analyzer,
Imedos GmbH, Jena) wurden demographischen Daten (Alter, Diabetesdauer,
BMI, BMI-SDS, Körpersegmentanalyse), Laborwerte (Nüchternblutglukose,
OGTT bei Patienten mit Übergewicht/Adipositas, Lipidstatus,
TSH, CRP, Kreatinin, Mikroalbuminurie), der RR (spontan und
24-h-Messung) und die IMT erfasst. Ergebnisse: Die nvD ergab bei 77
Patienten (Alter 13,7 € 2,5 Jahre, BMI 25,5 € 6,7 kg/m 2 , BMI-SDS
1,35 € 1,28, Fettmasse 32,4 € 16,5 kg) bei Flicker-Licht-Stimulation eine
Dilatation von arteriell 5,5 € 3,2%, venös von 5,7 € 3,5%. Unterschiede
zw. Patienten mit Diabetes und Übergewicht/Adipositas bestanden nicht
(5,7 € 3,4 vs. 5,3 € 3,1%, p = 0,583). In den Untergruppenanalysen ergab
sich bei Patienten mit Diabetes lediglich eine Korrelation zwischen arterieller
Dilatation (aD) und Größe (r =-0,327, p = 0,032) und venöser
Dilatation (vD) und BMI (r = 0,336, p = 0,026). Bei Patienten mit Übergewicht/Adipositas
bestanden Korrelationen zwischen aD und aktuellem
Blutglukosewert (r = 0,391, p = 0,029), dem 2-h-Blutglukosewert im
OGTT (r =-0,467, p = 0,009), der IMT (r = 0,368, p = 0,042) und dem systolischen
RR (p =-0,396, p = 0,034). Die vD korrelierte dagegen nur mit dem
diastolischen RR (r =-0,387, p = 0,034). Die multivariate Analyse ergab für
Patienten mit Diabetes (R-square = 0,207) eine Assoziation der aD zur
Größe (ß=-0,431, p = 0,004) und dem aktuellen Blutglukosewert
(ß=-0,385, p = 0,010). Bei Patienten mit Übergewicht/Adipositas bestanden
Assoziationen (R-square = 0,708) zwischen aD und dem 2-h-Blutglukosewert
im OGTT (ß=-0,601, p < 0,001), dem aktuellen Blutglukosewert
(ß= 0,416, p = 0,002), dem systolischen (ß=-0,446, p = 0,002) und
diastolischen RR der 24-h-Messung (ß= 0,386, p = 0,005). Die vD war
mit dem aktuellen Blutglukosewert assoziiert (R-square = 0,153,
ß= 0,439, p = 0,041). Schlussfolgerungen: Auch bei Kindern und Jugendlichen
bestehen Assoziationen zwischen der nvD, Laborwerten und kardiovaskulären
Risikomarkern. Die nvD scheint zur Abschätzung des kardiovaskulären
Risikos möglicherweise ein sensitiverer Parameter zu sein
als die IMT.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P79
Elastizitätsverminderung der Arterien bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes Mellitus und
Mikroalbuminurie
Papazafiropoulou A 1 , Tentolouris N 1 , Eleftheriadou I 1 ,
Perrea D 1 , Diamantopoulos E 2 , Katsilambros N 1
1 I.Medizinische Klinik für Propädeutik der Universität Athen,
Laiko Krankenhaus, Athen, Greece, 2 IV.Medizinische Klinik,
Evangelismos Krankenhaus, Athen, Greece
Einleitung: Die Mikroalbuminurie (MAR) ist bei Patienten mit Typ 2
Diabetes Mellitus (T2DM) als unabhängiger Faktor kardiovaskulären Risikos
anerkannt. Die Pulswellengeschwindigkeit (pulse wave velocity,
PVW), deren Zunahme bei T2DM Personen zu beobachten ist, wiederspiegelt
den Verlust der Elastizitätseigenschaft der Arterien. Literaturangaben
sind bezüglich eines Zusammenhanges zwischen der MAR und
der Arterienwandelastizität beschränkt. Dies führte uns dazu, die MAR
in Korrelation mit der PWV bei T2DM Patienten zu untersuchen. Methodik:
Insgesamt wurden 84 Männer mit T2DM untersucht (durchschnittliches
Alter 62,3 € 9,6 Jahre, Diabetes-Dauer 9,7 € 8,2 Jahre). Alle
Patienten unterlagen einer vollständigen klinischen und laboratorischen
Untersuchung. Die Albuminausscheidung von 30 – 300 mg/24-Stunden
wurde in mindestens zwei Urinsammlungen als MAR definiert. Die PWV
wurde an der Arteria Karotis und der Arteria Radialis gemessen (Arterien
vom elastischen und muskulären Typ entsprechend). Ergebnisse: Die
Patienten mit MAR hatten im Vergleich zu denen ohne MAR höhere
Karotis-PWV- (10,2 € 1,9 vs. 9,1 € 2,3 m/s, P = 0,02) und Radialis-PWV-
Werte (7,7 € 1,3 vs. 6,6 € 1,4 m/s, P < 0,001). Nach Adjustierung zum Alter,
systolischen Blutdruck, Differential- Blutdruck, Serumkreatinin, glomerulären
Filtrationsrate und Hypertonieanamnese, lies die multiple Regressionsanalyse
eine positive und unabhängige Assoziation der Karotis-
PWV mit der Diabetes-Dauer (b = 0,24, P = 0,04) und dem Grad der MAR
(b = 0,26, P = 0,02) feststellen. Eine Adjustierung zum Blutzucker zeigte,
dass Serumtriglyzeride (b = 0,20, P = 0,06), Rauchen (b = 0,27, P = 0,01)
und Grad der MAR (b = 0,28, P = 0,007) eine positive und unabhängige
Assoziation mit der Radialis-PWV aufweist. Schlussfolgerung: T2DM
Patienten mit MAR zeigen eine Arterienelastizitätsverminderung. Ob
die MAR der Arterienverhärtung vorausgeht und ob ihr Rückgang nach
pharmakologischer Intervention mit einer Verbesserung der Arterienelastizität
verbunden ist, bleibt weiterhin zu klären.
P80
Benfotiamin beugt der Gefäßdysfunktion nach
dem Rauchen einer Zigarette bei gesunden
Probanden vor
Petrule S 1 , Stirban A 1 , Negrean M 1 , Tschöpe D 1
1
Herz- und Diabeteszentrum NRW, Diabetesklinik, Bad
Oeynhausen, Germany
Fragestellung: Die Endotheldysfunktion ist ein früher Marker der Atherosklerose.
Rauchen führt akut zu einer Endotheldysfunktion und ist
langfristig einer der wichtigsten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen.
Teile des negativen Effektes des Rauchens werden auf den
hohen Gehalt an advanced glycation end products (AGE) zurückgeführt.
AGEs werden bei Diabetikern für die Entstehung spezifischer Komplikationen
verantwortlich gemacht. Wir konnten nachweisen, dass Benfotiamin
(BT, das lipidlösliche Vitamin B1) der Endotheldysfunktion nach
einer AGE-reichen Mahlzeit bei Diabetikern vorbeugen kann. Die Wirkung
des Benfotiamins auf die Gefäßfunktion bei Rauchern wurde bislang
nicht untersucht. Auch sind die exakten Mechanismen der AGE-
Wirkung in vivo unzureichend bekannt und sollten anhand eines „nichtdiabetischen“
Modells näher untersucht werden. Methodik: Elf gesunde
Probanden (26 – 54 Jahre) sind innerhalb von 10 Tagen zweimal in einem
randomisierten, einfach geblindeten (Untersucher), cross-over Design
untersucht worden. Die Endothelfunktion wurde mittels flussabhängiger
Dilatation (FAD) im Bereich der A. brachialis mit einem
hochauflösendem Ultraschall (ATL, Bothell, USA) erfasst. An einem Tag
(„S“) wurde die FAD nach einem 12-stündigem Fasten nüchtern, sowie
30 Minuten nach dem Rauchen einer Zigarette gemessen. Die gleiche
Untersuchungen („S+BT“) wurden nach einer 3 tägigen Therapie mit BT
(Milgamma Ò , Woerwag/Böblingen, 1050 mg pro Tag, die letzte Dosis
mindestens eine Stunde vor der Untersuchung) wiederholt. Die Probanden
werden in einem cross-over Design untersucht. Die wash-out Phase
für Probanden, die zunächst Benfotiamin erhielten, betrug 7 Tage. Ergebnisse:
Nach dem Rauchen sank die FAD von 8,46 € 2,69% (basal) auf
4,82 € 2,70%* (-43%), (*p < 0,01 vs. basal). Die Vorbehandlung mit BT
konnte diesen Effekt signifikant reduzieren: die FAD basal war
8,42 € 2,33% und nach dem Rauchen 6,35 € 2,25*§(-25%), (*p < 0,01 vs.
basal, § p < 0,001 vs. „S“). Die endothelunabhängige Dilatation (5 Minu-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S25

S26 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
ten nach Gabe von Glycerotrinitrat) blieb unverändert. Schlussfolgerungen:
Benfotiamin kann der Endotheldysfunktion nach dem Rauchen
einer Zigarette bei gesunden Probanden vorbeugen. Gemeinsame Mechanismen
(möglicherweise durch Erhöhung der AGE- Konzentration
und des oxidativen Stress) der Endotheldysfunktion könnten nach dem
Rauchen und nach dem Essen zugrunde liegen. Da AGEs in der Entstehung
der Diabeteskomplikationen eine bedeutende Rolle spielen, sind
therapeutische Ansätze zur Vorbeugung der AGE-Effekte von großen
Bedeutung.
P81
HemoCue Albumin 201: Quantitative
Bestimmung von Albumin im Urin in der
patientennahen Sofortdiagnostik (POCT)
Friederichs B 1 , Arnold K 2 , Wahl HG 3
1 Klinikum Lüdenscheid, Institut für Laboratoriumsmedizin,
Lüdenscheid, Germany, 2 Universität Marburg, Klinische
Chemie und Molekulare Diagnostik, Lüdenscheid, Germany,
3 Universität Marburg, Klinische Chemie und Molekulare
Diagnostik, Klinikum Lüdenscheid, Institut für
Laboratoriumsmedizin, Lüdenscheid, Germany
Fragestellung: Die Früherkennung der Mikroalbuminurie ist essentiell
für die Prognose der diabetischen Nephropathie und des damit verbundenen
kardiovaskulären Risikos. Bei der ambulanten Betreuung von Diabetikern
wird dafür zunehmend eine quantitative, patientennahe Sofortdiagnostik
benötigt. Hierzu wurde das neue HemoCue Albumin 201
System evaluiert. Methode: HemoCue Albumin 201 ist ein System zur
quantitativen Bestimmung von Albumin im Urin. Das System besteht
aus einem speziell entwickelten Photometer und Mikroküvetten, welche
die lyophilisierten Reagenzien (Albuminantikörper, Puffer) enthalten.
Die Urinprobe wird durch Kapillarwirkung in die Küvette (18 ml) aufgenommen.
Nach Einlegen der Küvette in den Albumin 201 Analyzer
wird der Inhalt der Küvette durch Vibration gemischt. Die immunochemische
Reaktion ist innerhalb von 90 Sekunden abgeschlossen, die Trübung
wird photometrisch bei 610 nm gemessen. Der Analyzer ist werksmäßig
gegen zertifiziertes Referenzmaterial (CRM 470) kalibriert. Als
Probenmaterial können Sammelurine ohne Zusätze oder Spontanurin
verwendet werden. Der Messbereich liegt zwischen 5 und 150 mg/L,
Proben bis zu 2000 mg/L können mit isotonischer Natriumchlorid-Lösung
verdünnt werden. Der HemoCue Albumin 201 Analyzer verfügt
über einen Selbsttest, der automatisch die Leistung der optischen Einheit
überprüft. Zur Qualitätskontrolle des HemoCue Urine Albumin Systems
nach der Richtlinie der Bundesärztekammer werden flüssige Kontrollen
angeboten. Es wurde die Unpräzision in der Serie und von Tag zu
Tag (n = 20) ermittelt. Für den Methodenvergleich wurden 100 Patientenurine
mit Konzentrationen von 5 bis 150 mg/L an den drei verschiedenen
Systemen HemoCue Albumin 201 (HemoCue, Deutschland), Roche
Modular P (Roche Diagnostics, Deutschland) und BN II (Dade Behring,
Deutschland) analysiert. Ergebnis: Die Bestimmung der intra-assay Unpräzision
(n = 20, Patientenurine und Kontrollen) zeigte Variationskoeffizienten
von 11,2 bis 3,6% in einem Bereich zwischen 28 und 140 mg/L.
Im extrem niedrigen Bereich von 9,1 mg/L ergab die Standardabweichung
von 2,3 mg/L einen VK von 25,5%. Die Werte für die inter-assay
Bestimmungen (n = 20, Kontrollen) lagen zwischen 19,9 und 6,1% für
Konzentrationen von 33,9 bzw. 86,9 mg/L. Die Auswertung des Methodenvergleiches
nach Bablock/Passing und Bland-Altmann ergab eine gute
Korrelation mit den Methoden von Roche (HC = 1,03x + 6,6; R 2 = 0,89)
und DadeBehring (HC = 1,02x + 62,9; R 2 = 0,96). Schlussfolgerung: Das
HemoCue Albumin 201 System liefert in kurzer Zeit quantitative Urinalbumin-Ergebnisse,
die mit den hier getesteten Labormethoden eine
gute Korrelation zeigen, insbesondere mit der nephelometrischen Methode
von DadeBehring (BN II). Auch die Präzision in der Serie und von
Tag zu Tag ist so, dass dieses System für die patientennahen Sofortdiagnostik
eingesetzt werden kann. Dies wird durch die einfache Bedienung
durch das Praxis-oder Pflegepersonal noch erleichtert.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
P82
Evaluation des neuen HemoCue Glucose 201 RT
Systems mit erweitertem Messbereich und
raumtemperaturstabilen Küvetten
Friederichs B 1 , Herzum I 2 , Wahl HG 3
1 Klinikum Lüdenscheid, Institut für Laboratoriumsmedizin,
Lüdenscheid, Germany, 2 Universität Marburg, Klinische
Chemie und Molekulare Diagnostik, Marburg, Germany,
3 Universität Marburg, Klinische Chemie und Molekulare
Diagnostik, Klinikum Lüdenscheid, Institut für
Laboratoriumsmedizin, Lüdenscheid, Germany
Fragestellung: Die Blutzuckermessgeräte HemoCue Glucose und Glucose
201 (HemoCue AB, Schweden) sind auf der Basis eines Photometers
entwickelte Systeme, die für die Bestimmung von Blutglukose in der
patientennahen Sofortdiagnostik (POCT) entwickelt wurden und in Klinik
und Praxis eingesetzt werden. Bei gleichgebliebenem Messprinzip
(optische Messküvette, Glucose-Dehydrogenase-Methode) zeigt das
neue HemoCue 201 RT System einen erweiterten Messbereich bis
500 mg/dL (Vollblut). Die Kalibration des Systemes ist auf die Stabile
Isotopenverdünnungs Gaschromatographie – Massenspektrometrie (ID
GC-MS) Methode rückführbar. Die einzelverpackten Küvetten sind jetzt
bei Raumtemperatur stabil (15 bis 30 C). Die Evaluation des neuen
HemoCue 201 RT Systems beinhaltet die Bestimmung von Präzision
und Richtigkeit des Gesamtsystemes sowie die Überprüfung der Chargenstabilität.
Methode: Die Präzision in der Serie (intra-assay, n = 20)
wurde mit 4 Vollblutproben (EDTA) in einem Bereich von 50 mg/dL bis
450 mg/dL und mit den von HemoCue vorgesehenen Flüssigkontrollen
L 1 bis L 4 durchgeführt. Die Präzision von Tag zu Tag erfolgte aus Stabilitätsgründen
nur mit den Flüssigkontrollen L1 bis L 4 (inter-assay,
n = 20). Zur Bestimmung der minimalen und maximalen Messzeit wurden
284 Patientenproben gemessen und die Messdauer protokolliert.
Zur Überprüfung der Chargenstabilität wurden 91 Patientenproben
gleichzeitig mit 3 verschiedenen Chargen von Messküvetten an demselben
Gerät gemessen. Für den Methodenvergleich mit der Hexokinasemethode
im Plasma wurden von 91 Patienten Vollblutproben (EDTA) am
HemoCue 201 RT gemessen und nach sofortiger Zentrifugation das Plasma
an einem Modular P (Roche Diagnostics, Deutschland). Ergebnis: Die
Bestimmung der intra-assay Unpräzision (n = 20) zeigte Variationskoeffizienten
von 2,9 bis 1,3% in einem Bereich zwischen 53 und 461 mg/dL
(Patientenproben) und von 2,9 bis 1,2% in einem Bereich zwischen 34
und 294 mg/dL (Kontrollen). Die Werte für die inter-assay Bestimmungen
(n = 20, Kontrollen) lagen zwischen 3,7 und 1,7% in einem Bereich
zwischen 35 und 299 mg/dL. Die Abweichungen der Messwerte der 3
verschiedenen Chargen lagen zwischen 0,3 und 4,6% mit durchschnittlichen
1,8%. Die Messdauer der 284 Patientenproben lag bis 300 mg/dL
unter 60 s, bis 500 mg/dL unter 100 s. Die Auswertung des Methodenvergleiches
nach Bablock/Passing und Bland-Altmann ergab eine gute
Korrelation zu Plasmawerten am Modular P von Roche (HC = 0,9119x;
R 2 = 0,98). Schlussfolgerung: Das neue HemoCue Glucose 201 RT System
liefert die Messergebnisse in kürzerer Zeit als bisher und hat einen
erweiterten Messbereich bei weiterhin sehr guten Werten für die Präzision
in Serie und von Tag zu Tag über den gesamten Messbereich. Zusammen
mit der Chargenstabilität und der nun vorhandenen Raumtemperaturstabilität
der Küvetten machen hervorragende Qualität und hohe
Praktikabilität das HemoCue Glucose 201 RT System zu einem geeigneten
Analysengerät für die patientennahe Sofortdiagnostik.
P83
Entwicklung mikrovaskulärer
Langzeitkomplikationen und der assoziierten
Kosten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes in der
diabetologischen Schwerpunktpraxis: Ergebnisse
einer 10-Jahres-Simulation der
TEMPO Ò -Patientenkohorte mit dem
EAGLE-Diabetes-Modell unter Einbeziehung der
KoDiM-Daten
Stridde E 1 , Bierwirth R 2 , Huppertz E 3 , Müller E 4
1 Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany, 2 Elisabeth-
Krankenhaus, ambulantes Diabetes Zentrum, Essen,
Germany, 3 privat, Niedererbach, Germany, 4 Analytica
International, Lörrach, Germany
Fragestellung: Die TEMPO Ò -Studie liefert Langzeitdaten zu in diabetologischen
Schwerpunktpraxen betreuten Typ-2-Diabetikern. Mit Daten
aus dieser Studie wird der Frage nachgegangen wie sich mikrovaskuläre
Komplikationen und die resultierenden Behandlungskosten längerfristig
in Abhängigkeit vom HbA1c-Verlauf entwickeln. Material und Methoden:
Mit publizierten Daten der TEMPO Ò -Studie generiert das EAGLE

(Economic Assessment of Glycemic Control and Long-term Effects)-Modell
eine virtuelle Patientenkohorte und simuliert die Entwicklung mikrovaskulärer
Komplikationen über einen Zeitraum von 10 Jahren in
Einjahreszyklen. Die genutzten EAGLE-Algorithmen basieren vor allem
auf Erkenntnissen der Studien DCCT, UKPDS und WESDR. Anhand demographischer
und klinischer Parameter kann das Auftreten mikro- und
makrovaskulärer Komplikationen berechnet werden. Als zentraler Einflussfaktor
steht der HbA1c in Zusammenhang mit dem Komplikationsrisiko.
Basisparameter und Komplikationsprävalenz bei Simulationsstart
entsprechen der Typ-2-Gesamtkohorte der TEMPO Ò -Studie. Kostendaten
wurden der KoDiM-Studie (für 2001) entnommen. Patientenpopulation:
Alter 64 € 11 Jahre, Diabetesdauer 10 € 8 Jahre, 51% Frauen.
HbA1c bei Simulationsstart 7,7 € 1,8, nach einem Jahr 7,2 € 1,4. Szenarien-Analysen
zum HbA1c-Verlauf: S1, ab Jahr 2 erfolgt ein jährlicher
Anstieg von 0,2%; S2, ab Jahr 4 von 0,1%. Die HbA1c-Entwicklung von S 2
steht als Beispiel für eine diabetologische Schwerpunktpraxis. Ergebnisse:
Bei einer Simulation über 10 Jahre mit 1000 Patienten fanden sich
am Ende HbA1c-Werte von 9% (S 1) bis 7,9% (S 2). Folgende Risikoreduktionen
(S 2 vs. S1) wurden berechnet: proliferative Retinopathie 13%,
Maculaödem 29%, terminale Niereninsuffizienz 13%, Neuropathie 27%.
Die Kosten-Konsequenz-Simulation ergab für S2 jeweils geringere Kosten
von 24TC= , 191TC= , 175TC= und 300TC= im Vergleich zu S1. Die Kosten
der mikrovaskulären Folgeerkrankungen reduzieren sich insgesamt um
883TC= . Erhöhte Kosten durch die Behandlung von Hypoglykämien in S 2
(469TC= ) reduzieren den Einspareffekt. Schlussfolgerung: Die Simulationen
zeigen, dass sich die längerfristig entstehenden Kosten für mikrovaskuläre
Komplikationen durch eine konsequente HbA1c-Kontrolle und
-Einstellung deutlich reduzieren lassen.
P84
Entwicklung der „schlauen Socke“, einem
diagnostischen Instrument zur Verhinderung
rezidivierender Fußdefekte durch Evaluation der
Druckverteilung der vollständigen Zirkumferenz
des Fußes im Schuh
von Lilienfeld-Toal H 1 , Morbach S 2 , Bajorat P 3 , Asfour JM 3
1 Kreiskrankenhaus Gelnhausen, Medizinische Klinik,
Gelnhausen, Germany, 2 Marienkrankenhaus gGmbH Soest,
Medizinische Klinik, Soest, Germany, 3 Alpha-Fit GmbH,
Würzburg, Germany
Einleitung: Ein erhöhter Druck, hervorgerufen durch schlecht passendes
Schuhwerk ist ein Hauptfaktor bei der Entstehung von Fußdefekten.
Zwei Drittel der Defekte, die entstehen trotz plantarer Druckkorrektur
auf der Basis einer plantaren Druckmessung, treten an anderen Regionen
des Fußes auf. Wir stellen die Frage, ob es möglich ist, ein textiles
Messsystem herzustellen, das den Druck der gesamten Zirkumferenz des
Fußes messen lässt. Methode: Für diesen Zweck entwickelten wir: a)
einen Druckempfindlichen Faden, der im Prinzip aus einem Elektrizität
führenden Filament mit Beschichtung besteht, die ihren elektrischen
Widerstand unter Druck ändert, b) ein Anschlusssystem für die Fäden,
um die elektronische Information auszulesen, c) eine Software, um die
Druckhöhe und Drucklokalisation auf einem PC Monitor abzubilden,
und d) eine Verbindung aller Teile zu einem Textil mit druckempfindlicher
Eigenschaft. Ergebnisse: Der Faden kann entsprechend dem interessierenden
Druckbereich konstruiert werden. Der Druck, der auf das
Textil angewendet wurde, konnte mit einem Irrtum unter 5% quantifiziert
werden, die Messung war stabil über 500 Zyklen. Das Anschlusssystem
für die Fäden funktioniert problemlos, ebenso wie die elektronische
Analyse und die quantifizierende ortsauflösende Abbildung. Es
konnte von uns ein Textil hergestellt werden, das alle für einen Druck-
Strumpf erforderlichen Eigenschaften bei einer Messpunktdichte von
1/cm und einer kompletten Messfrequenz von 100 Hz hat. Diskussion:
Mit dem vorgestellten Textil werden wir in der Lage sein, die Drücke in
einer dreidimensionalen Weise um den Fuß innerhalb des Schuhs zu
messen. Mit der vorgestellten Technologie ist auch eine höhere Dichte
von Messpunkten, als wir sie bis jetzt erreicht haben, möglich. Wir
erwarten, dass mit der endgültige Version der „schlauen Socke“ Schuhe
optimal den Füßen von solchen Diabetikern angepasst werden können,
die ein hohes Risiko haben, einen neuen Fuß Defekt zu erleiden, indem
gefährliche Drücke auch außerhalb der Plantarregion vermieden werden
können.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P85
Pioglitazon verbessert das kardiovaskuläre
Risikoprofil bei nicht-diabetischen Patienten
Hohberg C 1 , Forst T 1 , Lübben G 2 , Karagiannis E 2 ,
Abdollahnia M 3 , Pfützner A 1
1 Institut für klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Takeda Pharma, Aachen, Germany,
3 Allgemeinarztpraxis Dr. Abdollahnia, Mainz, Germany
Insulinresistenz, erhöhte postprandiale Plasmaglukose, erhöhte intakte
Proinsulin-Plasmaspiegel sowie erniedrigte Adiponektin-Plasmaspiegel
stellen Risikofaktoren für die Entwicklung und das Fortschreiten der
Arteriosklerose dar. In unserer Studie randomisierten wir 125 nicht-diabetische
Patienten mit erhöhtem Risikoprofil für kardiovaskuläre Komplikationen
in die Behandlungsarme Pioglitazon- und Simvastatin-Monotherapie
(PIO-Gruppe), (SIM-Gruppe) und Pioglitazon-Simvastatin-
Kombinationstherapie (PIO/SIM-Gruppe) und untersuchten den Effekt
auf die Insulinresistenz (IR), die postprandiale Plasma-Glukose, -Insulin,
-intaktes Proinsulin, -Adiponektin und Lipide. Zusätzlich wurde zum
Ausschluss eines Diabetes mellitus Typ 2 und zur Beurteilung der postprandialen
Stoffwechsellage ein oraler Glukosetoleranztest duchgeführt.
In der Pioglitazon-Monotherapie-Gruppe stieg der Plasma Adiponektin-
Spiegel von 14,0 € 8,2 auf 27,6 € 14,5 mg/mL (p < 0,0001) und in der Gruppe
Pioglitazon-Simvastatin-Kombinationstherapie von 11,7 € 10,0 auf
26,7 € 15,7 mg/mL (p = 0,0001). In der Gruppe der Simvastatin-Monotherapie
fielen die Adiponektin-Plasma-Spiegel von 15,5 € 12,7 auf
11,6 € 7,0 mg/mL (p = 0,05). Die Nüchtern-Plasma-Proinsulin-Spiegel blieben
unverändert, während der postprandiale Anstieg von 29,5 € 21,4 auf
22,1 € 17,5 pmol/L (p = 0,01) in der PIO-Gruppe und von 24,3 € 27,4 auf
21,1 € 16,5 pmol/L in der PIO/SIM-Gruppe gesenkt wurde. Die Lipid-Parameter
verbesserten sich lediglich in der SIM-Gruppe. Insgesamt wurde
in der Gruppe PIO/SIM das kardiovaskuläre Risikoprofil am besten gesenkt.
P86
Erhöhte Carotis-Intima-Media Dicke bei Kindern
und Jugendlichen mit Übergewicht und
Adipositas und Assoziationen zu
kardiovaskulären Risikofaktoren – TeleAdi*, eine
prospektive Langzeituntersuchung
Schiel R 1 , Kramer G 1 , Radón S 1 , Perenthaler T 1 ,
Beltschikow W 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany
Übergewicht und Adipositas sind Risikofaktoren für metabolische und
kardiovaskuläre Komplikationen. Ziel von TeleAdi war neben der langfristigen
Gewichtsreduktion die Untersuchung der Carotis-Intima Media
Dicke und Analyse kardiovaskulärer Risikofaktoren bei übergewichtigen
und adipösen Kindern und Jugendlichen. Methoden: Bei allen Kindern
und Jugendlichen, die 01.12.2005 – 30.04.2006 in unsere Klinik eingewiesen
wurden zur Gewichtsreduktion (n = 81, Alter 13,6 € 2,7 Jahre,
62% Mädchen, bei Aufnahme: BMI 31,2 € 5,5 kg/m 2 , BMI-SDS 2,47 € 0,55)
wurden die Carotis-Intima-Media Dicke (IMT) sowie BMI, BMI-SDS, Laborparameter
(Nüchternblutglukose, OGTT, TSH, Harnsäure, Lipidstatus,
CRP), Blutdruck (spontan und 24-h-Messung) und Körperfettverteilung
(Körpersegmentanalyse, Body Composition Analyzer BC 418MA, Tanita,
Sindelfingen, Variationskoeffizient 1,88%), bestimmt. Ergebnisse: Die
mittlere IMT betrug 0,48 € 0,09 mm. 29 Kinder und Jugendliche (36%)
hatten eine IMT < 0,45 mm, 32 (40%) hatten eine IMT ‡ 0,45£ 0,50 mm,
20 (24%) hatten eine IMT > 0,50 mm. Beim Vergleich der Kinder mit
normaler IMT (< 0,45, n = 29) mm vs. Kindern mit grenzwertiger/erhöhter
IMT (‡ 0,45 mm, n = 52) ergaben sich Unterschiede: Kinder mit erhöhter
IMT waren größer (160 € 12 vs. 166 € 12 cm, p = 0,035), hatten ein
höheres Gewicht (73,5 € 17,6 vs. 91,1 € 24,0 kg, p < 0,001), einen höheren
BMI (28,6 € 4,4 vs. 32,7 € 5,5 kg/m 2 ), einen höheren BMI-SDS (2,23 € 0,57
vs. 2,61 € 0,50, p = 0,002), einen höheren Fettanteil (35,2 € 5,5 vs.
39,5 € 7,8%, p =,010) sowie höhere systolische (spontan gemessen
114,1 € 10,5 vs. 121,8 € 12,2 mm Hg, p = 0,006, 24-h-Messung 117,7 € 6,9
vs. 124,6 € 10,6 mm Hg, p = 0,004) und diastolische Blutdruck- (spontan
gemessen 69,5 € 8,8 vs. 76,1 € 10,1 mm Hg, p = 0,004, 24-h-Messung
64,4 € 5,5 vs. 68,6 € 6,7 mm Hg, p =,008) und höhere Harnsäure-Werte
(385,6 € 91,7 vs. 439,9 € 100,5 mmol/l, p = 0,023). Es bestanden keine Unterschiede
zwischen den Gruppen hinsichtlich der Nüchternblutglukosewerte,
Blutglukosewerte im OGTT, CRP- oder Lipidwerte. Die IMT korrelierte
mit der Größe (r = 0,237, p = 0,033), dem Gewicht (r = 0,442,
p < 0,001), dem BMI (r = 0,482, p < 0,001), dem BMI-SDS (r = 0,449,
p < 0,001) dem Fettanteil (r = 0,412, p < 0,001), der Harnsäure-Konzentration
(r = 0,238, p = 0,040) dem systolischen (spontan gemessen
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S27

S28 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
r = 0,359, p = 0,001, 24-h-Messung r = 0,344, p = 0,004) und diastolischen
Blutdruck (spontan gemessen r = 0,359, p = 0,001). In der multivariaten
Analyse bestand aber lediglich eine Assoziation zwischen der IMT und
dem BMI (R-square = 0,263, ß= 0,525, p < 0,001). Schlussfolgerungen:
Kinder und Jugendliche mit höherem Gewicht, BMI, BMI-SDS und einem
höheren Fettanteil haben auch eine erhöhte IMT. Eine erhöhte IMT ist
weiterhin assoziiert mit erhöhten systolischen und diastolischen Blutdruckwerten
und Laborveränderungen. *Mit freundlicher Unterstützung
durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), „Innovationsinitiative
Neue Länder“, DISCO-Konzept.
P87
Veränderungen der Gefäßreaktion zentraler
Netzhautgefäße bei Typ 1 und 2 Diabetikern bei
verschiedenen Stadien der diabetischen
Retinopathie im Vergleich zu Gesunden
Mandecka A 1 , Dawczynski J 2 , Blum M 3 , Müller N 1 , Kloos C 1 ,
Ach T 2 , Wolf G 1 , Vilser W 4 , Müller UA 1
1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III,
Jena, Germany, 2 Universitätsklinikum Jena, Klinik für
Augenheilkunde, Jena, Germany, 3 Helios-Klinikum,
Augenklinik, Erfurt, Germany, 4 IMEDOS, Jena, Germany
Fragestellung: Noch vor morphologischen Schäden an der Retina kann
die Funktion der Blutgefäße gestört sein. Die Studie untersucht die Reaktion
retinaler Arterien- und Venendurchmesser auf Flickerlicht bei
Gesunden und Patienten mit Diabetes mellitus (DM) mit unterschiedlichen
Stadien der diabetischen Retinopathie (DR). Eine reduzierte Flickerdilatation
wird als vaskuläre/endotheliale Dysfunktion betrachtet.
Methodik: Es wurden 54 gesunde Probanden (Alter 41 J.), 68 DM 1 (Alter
47,5 J) und 172 DM 2 (Alter 61,7 J) untersucht. Der Durchmesser der
retinalen Gefäße jeweils eines Auge wurde kontinuierlich mittels eines
Dynamic Vessel Analysers (Fa. IMEDOS) in Mydriasis gemessen. Jede
Untersuchung bestand aus 80- s.- Baseline sowie 3 Perioden von 20 s
Flickerlichtstimulation, gefolgt von 80- s.- Beobachtung. Die Ergebnisse
wurden als Gefäßänderung (Dilatation) im Vergleich zur Baseline angegeben.
Eine DR wurde nach ETDRS-Kriterien in 4 Kategorien klassifiziert:
keine (0); milde nichtproliferative (1); moderate nichtproliferative
(2), schwere nichtproliferative oder proliferative (3). Ergebnisse: Patienten
mit DM hatten im Vergleich zu Gesunden eine reduzierte Gefäßantwort
auf Flickerlicht. Die Dilatation der Arterien war bei DM mit 2,17%
(€ 2,44) signifikant reduziert im Vergleich zu Gesunden mit 3,44%
(€ 2,14) (p < 0,000). Der Mittelwert der Dilatation der Venen betrug bei
DM 3,64% (€ 2,2) und bei Gesunden 4,4% (€ 2,4) (p < 0,018). Es konnte
kein signifikanter Unterschied der Gefäßreaktion zwischen DM 1 und
DM 2 nachgewiesen werden. Mit Zunahme der morphologischen Veränderungen
der DR konnte bei Patienten mit DM eine schrittweise Verschlechterung
der Gefäßantwort auf Flickerlicht nachgewiesen werden.
Patienten mit moderater DR zeigten eine signifikant (p < 0,048) reduzierte
Dilatation der Arterie als Reaktion auf Flickerlicht im Vergleich zu
Patienten ohne Retinopathie. Patienten mit Stadium 3 hatten eine signifikant
reduzierte Dilatation der Venen im Vergleich zur Patienten ohne
DR (p < 0,036). Schlussfolgerung: Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 1 sowie Typ 2 haben eine signifikant schlechtere Gefäßantwort
der Netzhautgefäße auf Flickerlicht als Gesunde. Die endotheliale Dysfunktion
ist bereits bei einer moderaten nichtproliferativen DR nachweisbar.
Ob die dynamische retinale Gefäßanalyse ein Verfahren zum
frühzeitigen Erkennen von Risikopatienten bezüglich der Entwicklung
einer diabetischen Retinopathie sein könnte, muss in Langzeitstudien
untersucht werden.
Folgeerkrankungen 2
P88
Supplementäre Insulintherapie nach Herzinfarkt
Schönauer M 1 , Schönauer U 1 , Höppner S 2 , Thomas A 3 ,
Thiele H 4 , Niebauer J 5
1 Diabetes-Schwerpunktpraxis, Leipzig, Germany,
2 Universität Leipzig, Leipzig, Germany, 3 Minimed Medtronic,
Dresden, Germany, 4 Herzzentrum Leipzig, Leipzig, Germany,
5 Paracelsus Universität, Salzburg, Austria
Zielsetzung und Methode: Im Rahmen der SIT-CIT-Studie (Supplementary
Insulin Therapy after Cardiologic Interventional Treatment) wurden
konsekutiv 23 Typ 2 Diabetespatienten nach stattgehabtem akuten
Myokardinfarkt (STEMI und NSTEMI) und Verlegung von Intensiv- auf
Normalstation in zwei Gruppen randomisiert. Die antidiabetische Behandlung
der konventionellen Gruppe erfolgte wie bisher (Therapie
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
vor Infarkt), die interventionelle Gruppe erhielt nach einer modifizierten
Schulung im Bedside-teaching durch eine Diabetesberaterin DDG eine
SIT(+)-Therapie mit dem kurzwirksamen Insulinanalogon Aspart (Novorapid
Ò ). Bei Studieneinschluss und nach 6 Monaten wurden die Parameter
des Glukose- und Lipidstoffwechsels (Laborwerte und kontinuierliches
Glukosemonitorung mittels CGMS von Medtronic Ò ) sowie Kreislaufparameter,
Ejektionsfraktion, die Anzahl der endothelialen Progenitorzellen
(CD34/KDR positiv) und die Herzfrequenzvariabilität (HRV)
evaluiert. Patientencharakteristika zu Studienbeginn: Patientencharakteristika
(N = 23, 7/16 w/m): Alter 62,2 € 8,8 Jahre, BMI: 29,3 € 4,3 kg/m 2 ,
RRsyst.: 133,6 € 19,8 mm Hg, RRdiast.: 79,0 € 11,9 mm Hg, Nüchternblutzucker:
7,8 € 3,9 mmol/l, HbA1c: 7,3 € 1,8%, Triglyzeride: 1,8 € 0,6 mmol/l,
Gesamt-Cholesterin: 4,7 € 1,2 mmol/l, HDL:1,2 € 0,3 mmol/l, LDL:
3,0 € 1,1 mmol/l, Diabetesdauer 6,1 € 4,5 Jahre, Ejektionsfraktion
51,5 € 11,1%, HRV 764,1 € 1339,0 ms 2 , GFR 85,3 € 22,7 ml/min/1,73 m 2 ,
CD 34/KDR pos. Zellen 538,6 € 742,1/ml, Antidiabetische Therapie: 9%
der Patienten rein konservativ, 30% Metformin, 48% Sulfonylharnstoffe,
9% Glinide, 9% Normalinsulin, 13% Insulinanaloga. Antihypertensive Behandlung:
9% keine Therapie trotz Hypertension, bei 52% Zweier- und
bei 35% Dreierkombination. 87% waren auf lipidsenkende Pharmaka
eingestellt. Ergebnisse: Signifikante Verbesserungen in der Interventionsgruppe
im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten sich für die Ejektionsfraktion
(p < 0,05), den HbA1c-Wert (p < 0,05), die GFR (p < 0,03),
Kreatinin (p < 0,02), HDL (p < 0,01) sowie den prozentualen hypoglykämischen
Anteil im CGMS (p < 0,05). Der Nüchternglukosewert der Kontrollgruppe
verschlechterte sich gegenüber der Interventionsgruppe signifikant
(p < 0,02). Schlussfolgerung: Eine sofortige supplementäre Insulintherapie
kann bei Typ 2 Diabetespatienten nach stattgehabtem
Myokardinfarkt auch erfolgen, wenn keine spezialisierte Diabetesabteilung
zu Verfügung steht, und zu einer Optimierung des Glukose- und
Lipidstoffwechsels beitragen. Verbesserungen zeigten sich auch hinsichtlich
kardiologischer und nephrologischer Parameter wie Ejektionsfraktion
und glomerulärer Filtrationsrate. Das Hypoglykämierisiko verringerte
sich bei der interventionellen Patientengruppe.
P89
Einfluss der Qualität der Stoffwechseleinstellung
bei geriatrischen Diabetikern auf Lebensqualität
und führende Geriatrische Syndrome – die
GerSynDia Studie
Rall M 1 , Friedl A 1 , Sinner J 1 , Schiller J 1 , Beischer W 1
1 Medizinische Klinik 3 (Diabetologie/Endokrinologie,
Geriatrie und Angiologie) Klinikum Stuttgart
Bürgerhospital, Stuttgart, Germany
Fragestellung: Die Lebensqualität geriatrischer Patienten ist oft vor allem
durch bestehende geriatrische Syndrome vermindert. Diese Syndrome
treten bei Diabetikern unter schlechter Stoffwechseleinstellung häufiger
auf und sind rascher progredient. In einer prospektiven Studie
wurde untersucht ob eine verbesserte diabetische Stoffwechsellage auch
die Ausprägung geriatrischer Syndrome günstig beeinflussen kann, ähnlich
wie dies für mikro- und makroangiopathische Folgeerkrankungen
bekannt ist. Methodik: Bei 56 Diabetikern – Alter ‡ 65 Jahre, 28 Frauen,
28 Männer – mit einem HbA1c über 8,5% und mindestens einem bekannten
geriatrischen Syndrom, wurde ein standartisiertes geriatrisches
Assessment als Eingangsuntersuchung durchgeführt um das Vorhandensein
bzw. die Ausprägung funktionell bedeutsamer geriatrischer Syndrome
(Harn- und Stuhlinkontinenz, Mobilitätseinschränkung/Sturzgefahr,
Depression und kognitive Einschränkungen) festzustellen. Als Verlaufsuntersuchung
wurden die Assessment-Tests nach 5 und 10 Monaten
wiederholt, sowie jeweils die diabetischen Stoffwechselparameter erhoben.
Ergebnisse: Der HbA1c lag in der Eingangsuntersuchung bei
10,15 € 1,28%, nach 5 Monaten bei 7,77 € 0,89% und nach 10 Monaten
bei 7,64 € 1,13%. Die Mobilitätseinschränkungen zeigten sich im Verlauf
nach 10 Monaten im Tinetti bei 56%, in der Berg-Balance-Skala bei 54%
der Patienten verbessert. Depressive Beschwerden waren in der Geriatrischen
Depressionskala bei 58% der Patienten weniger. Kognitive Beeinträchtigungen
stellten sich im MMSE/Folstein bei 73%, im Trenntest zur
Früherkennung von Demenz bei 71% der Patienten verringert dar. Eine
Urininkontinenz war bei 88% der Patienten vermindert bzw. nicht verschlechtert.
Zur differenzierten Auswertung wurden noch drei Untergruppen
(Eingangs-HbA1c unter 10,5% und HbA1c Senkung weniger
bzw. mehr als 2,0%; Eingangs-HbA1c über 10,5%) analysiert. Es fanden
sich statistisch signifikant bessere Testergebnisse in der Gruppe mit
niedrigerem HbA1c in der Eingangsuntersuchung und ausgeprägterer
HbA1c Senkung nach 10 Monaten. Schlussfolgerung: Es konnte gezeigt
werden dass auch bei geriatrischen Diabetikern die diabetische Stoffwechsellage
ausgeprägt und nachhaltig verbessert werden kann. Diese

Verbesserung ging mit einer Verbesserung oder einer Stabilisierung der
geriatrischen Syndrome einher, wobei sich kognitive Beeinträchtigungen
– vor allem in der Untergruppe mit niedrigerem Ausgangs HbA1c und
höherer HbA1c Senkung – am deutlichsten verbesserten.
P90
Das Münchener Schlaganfallregister 2005: Orale
Antikoagulation bei Diabetes und
Vorhofflimmern
Vieweg A 1 , Standl E 1 , Schnell O 1
1 Institut für Diabetesforschung, München, Germany
Fragestellung: Vorhofflimmern ist ein unabhängiger Risikofaktor für
thromboembolische Komplikationen. In den neuen internationalen Leitlinien
(ACC, AHA, ESC, 2006) wird eine orale Antikoagulation bei Patienten
mit Vorhofflimmern und erfolgter Thromboembolie empfohlen. Für
Diabetiker mit Vorhofflimmern wird darüber hinaus eine orale Antikoagulation
auch dann empfohlen (ACC, AHA, ESC), wenn einer der
folgenden Risikofaktoren (RF) erfüllt ist: Alter > 75 Jahre, Hypertonie,
Herzinsuffizienz. Für Nicht-Diabetiker mit Vorhofflimmern ist die Indikation
gemäß der Leitlinien auch bei Erfüllung zweier dieser RF gegeben.
Ziel der Untersuchung war es, die Häufigkeit einer leitlinienorientierten
oralen Antikoagulation insbesondere bei Diabetes mit Vorhofflimmern
zu untersuchen. Methodik: Erfasst wurden alle Patienten
(n = 2434), die 2005 aus der Medizinischen Klinik III des Krankenhauses
München-Schwabing entlassen wurden. Insgesamt war nach den neuen
Leitlinien bei 244 Patienten (10,0%) die Indikation für eine orale Antikoagulation
gegeben: n = 98 Patienten (4,0%) mit Vorhofflimmern (VHF)
und zerebrovaskulärem Ereignis (ZVE), n = 99 Diabetiker mit Vorhofflimmern
und einem RF (4,1%), n = 47 Nicht-Diabetiker mit Vorhofflimmern
und zwei RF (1,9%). Ergebnisse: 62 der 244 Patienten (25,4%) erhielten
eine orale Antikoagulation mit einem Cumarin gemäß der Leitlinien: 22
Patienten mit VHF und ZVE wurden oral antikoaguliert (22,4%). 7 von
ihnen waren Diabetiker (26,9%) und 15 waren Nicht-Diabetiker (20,8%).
Diabetiker mit VHF und einem weiteren RF (n = 99) wurden zu 40,4%
(n = 40) gemäß den Leitlinien oral antikoaguliert. Im Vergleich erhielten
21,3% (n = 10) der Nicht-Diabetiker mit VHF und zwei weiteren RF
(n = 47) eine orale Antikoagulation (p = 0,026). Schlussfolgerung: Eine
leitlinienorientierte orale Antikoagulation erfolgt bei Patienten mit Vorhofflimmern
bisher selten. Bei Patienten mit Vorhofflimmern und zerebrovaskulärem
Ereignis sowie Diabetikern und Nicht-Diabetikern mit
Vorhofflimmern und weiteren Risikofaktoren sollte die bisherige Zurückhaltung
bei der in den Leitlinien empfohlenen Cumarinbehandlung
überdacht werden.
P91
Einfluss der Stoffwechselkontrolle auf
Hämoglobin- und Erythropoietinspiegel bei Typ 1
Diabetikern mit und ohne Nephropathie
Raupp D 1 , Hasslacher C 1
1
St. Josefskrankenhaus Heidelberg, Innere Medizin,
Heidelberg, Germany
Einleitung: Diabetiker mit Nephropathie zeigen im Vergleich zu nicht
diabetischen Patienten bereits bei leichter einschränkender Nierenfunktion
(NF) eine Störung des Erythropoietinstoffwechsels. Klinische Konsequenzen
sind das frühere Einsetzen einer Anämie und möglicherweise
auch kardiovaskulären Komplikationen deren Auftreten durch die Anämie
und möglicherweise durch erniedrigte EPO-Spiegel verstärkt werden.
Bisher gibt es kaum Untersuchungen zur Bedeutung der Stoffwechselkontrolle
für die Hämoglobin- und Erythropoietinspiegel bei Typ 1
Diabetikern. Methoden: Bei 185 Typ 1 Diabetikern (55% Männer) wurden
folgende Parameter bestimmt:: EPO-Spiegel, Hämoglobin (Hb), errechnete
Kreatinin – Clearance (CCL), Albuminausscheidung, HbA1c,
hochsensitives CRP, Serum – Lipide, Diabetestherapie Ergebnisse: Die
Patienten wurden entsprechend der CCL in eine Gruppe mit normaler
(CCL > 90 ml/min) und eingeschränkter NF, entsprechend dem medialen
HbA1c (7,4%) in solche mit besserer (HbA1c < 7,4%) und schlechterer
Stoffwechselkontrolle (HbA1c > 7,4%) stratifiziert. In beiden Stoffwechselgruppen
zeigte sich eine positive Korrelation zwischen den Nierenfunktion
und den Hämoglobinspiegel (P < 0,001). Bei Patienten mit normaler
Nierenfunktion (CCL > 90 ml/min.) waren die Hb-Spiegel bei gut
und schlecht eingestellten gleich. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
(CCL < 90 ml/min) lagen die Hb-Spiegel bei Patienten mit schlechter
Stoffwechselkontrolle niedriger als bei besserer Stoffwechselkontrolle:
CCL 60 – 90 ml/min. 13,6 vs. 14,1 g/dl; CCL < 60 ml/min., 12,6 vs. 13,4 g/dl
(P < 0,02). Die Befunde wurden durch eine univariate Regressionsanalyse
bestätigt: die Hb-spiegel wurden beeinflusst durch CCL, Geschlecht,
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
HbA1c und Ace-Hemmer. Die EPO-Spiegel lagen bei Patienten mit normaler
NF bei mässiger Stoffwechselkontrolle höher, bei eingeschränkter
NF niedriger als bei besserer Diabeteseinstellung (13,0 vs. 9,8 u/l;
P < 0,04). Schlussfolgerung: Die Qualität der Stoffwechselkontrolle hat
bei Typ 1 Diabetikern und eingeschränkter Nierenfunktion einen Einfluss
auf die Hb-spiegel und damit auf die Anämieentwicklung. Neben
anderen Faktoren kann dies durch eine Störung der EPO-Synthese bei
Patienten mit schlechter Stoffwechselkontrolle hervorgerufen werden.
Diese Befunde weisen auf die klinische Bedeutung einer optimalen Stoffwechselkontrolle
auch bei Patienten mit Niereninsuffizienz hin, da höhere
EPO und HB-Spiegel möglicherweise vor dem Auftreten kardiovaskulärer
Komplikationen schützen.
P92
Die Rolle von TNFa in Mausmodellen für
diabetische und proliferative Retinopathie
vom Hagen F 1 , Feng Y 1 , Schreiter K 2 , Hammes HP 1
1 5. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim,
Universität Heidelberg, Mannheim, Germany, 2 DeveloGen
AG, Göttingen, Germany
Hintergrund: Retinopathien führen zu massiven Beeinträchtigungen
des Visus bis hin zur Erblindung. Die Bedeutung inflammatorischer Moleküle,
wie TNFa wird in der Pathogenese von Retinopathien postuliert.
Wir untersuchten den Einfluss genetischer Deletion von TNFa auf Hyperglykämie-induzierte
vaskuläre Schäden, wie Perizytenverlust und
Bildung von azellulärer Kapillaren, und auf die hypoxie-induzierte retinale
Angiogenese. Weiterhin untersuchten wir in den Mausmodellen die
Regulation angiogener Moleküle. Methoden: Bei TNFa-/- und Wildtyp
Mäusen wurde mittels Streptozotocingabe eine stabile Hyperglykämie
induziert. Nichtdiabetische Wurfgeschwister dienten als Kontrolle. Die
Analyse erfolgte nach drei Wochen, drei Monaten und sechs Monaten
Diabetesdauer. Perizytenverlust und azelluläre Kapillaren wurden in retinalen
Digestionspräparaten quantifiziert. Weiterhin wurde mittels
quantitativer PCR die Expression von angiogenen Faktoren analysiert.
TNFa-/- und Wildtyp Mäuse wurden vom siebten bis zum zwölften
postnatalen Tag bei 75% Sauerstoffatmosphäre gehalten. Normoxisch
gehaltene Wurfgeschwister dienten als Kontrolle. Die Analyse der präretinalen
Neovaskularisation erfolgte auf retinalen Schnitten am postnatalen
Tag siebzehn. Die Expression angiogener Moleküle erfolgte mittels
quantitativer PCR am postnatalen Tag 13 und 17. Ergebnisse: Die
diabetischen Wildtypmäuse zeigten einen signifikanten Perizytenverlust
nach drei Monaten und eine signifikant erhöhte Bildung von azellulären
Kapillaren nach sechs Monaten im Vergleich zu den nicht-diabetischen
Wildtypen. Die Deletion von TNFa hatte keinen Einfluss auf den retinalen
Perizytenverlust und die erhöhte Bildung azellulärer Kapillaren in
der diabetischen Retina. Die Expression angiogener Faktoren wie z.B.
VEGF wurde durch die Deletion von TNFa nicht signifikant in den diabetischen
Retinae beeinflusst. Wildtypmäuse, die hyperoxisch behandelt
wurden, zeigten die Bildung päretinaler Neovaskularisationen im Vergleich
zu normoxisch gehaltenen Wurfgeschwistern. In diesem Modell
reduzierte die Deletion von TNFa die hypoxie-induzierte präretinale
Neovaskularisation signifikant (TNFa 26 € 15 vs. Wildtyp 57 € 18 Kerne/
Schnitt, p = 0,01). Die Expression von z.B. VEGF wurde auf RNA und
Proteinebene durch die Deletion von TNFa signifikant reduziert.
Schlussfolgerungen: Nach diesen Daten spielt TNFa keine zentrale Rolle
in der Pathogenese vaskulärer Schäden in der diabetischen Retina.
Dagegen nimmt TNFa eine zentrale Rolle in der hypoxie-induzierten
vaskulären Pathogenese ein. Diese Daten tragen wesentlich zum Verständnis
der Gefäßpathologie der diabetischen und proliferativen Retinopathie
und somit zur Entwicklung neuer Therapiekonzepte bei.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S29

S30 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P93
Studie zur induzierten Wundheilung durch
Applikation expandierter autologer
Knochenmark-Stammzellen bei Diabetikern mit
Ischämie-bedingten chronischen Gewebesulzera
der unteren Gliedmaße
Kirana S 1 , Stratmann B 1 , Lammers D 1 , Minartz P 1 , Quast T 1 ,
Negrean M 1 , Stirban A 1 , Petrule S 1 , Gastens M 2 , Goetting C 2 ,
Prohaska W 2 , Körperich H 3 , Kleesiek K 2 , Tschöpe D 1
1 Herz- und Diabeteszentrum NRW, Diabeteszentrum, Bad
Oeynhausen, Germany, 2 Herz- und Diabeteszentrum NRW,
Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin, Bad
Oeynhausen, Germany, 3 Herz- und Diabeteszentrum NRW,
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare
Bildgebung, Bad Oeynhausen, Germany
Fragestellung: Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK)
spielt bei der Pathogenese eines diabetischen Fußsyndroms (DFS), das
zu einer Majoramputation führt, eine entscheidende Rolle. Interventive
und operative Revaskularisation ermöglichen eine signifikante Senkung
der Rate der Majoramputationen. Leider können diese Therapieverfahren
nur bei etwa 60% aller Patienten mit einer kritischen Ischämie
durchgeführt werden. Die Applikation expandierter autologer Knochenmarkstammzellen
stellt möglicherweise eine neue Therapieoption bei
nicht-revaskularisierbarer pAVK dar. Methoden: Bisher wurden 9 DFS
Patienten mit kritischer Extremitätenischämie ohne Revaskularisationsmöglichkeit
(chirurgischer oder interventioneller Eingriff) in die Studie
eingeschlossen. Es wurden jeweils 40 ml Knochenmark entnommen.
Nach Aufbereitung des Aspirates wurden die Knochenmarkstammzellen
(KM) oder die expandierten Knochenmarkstammzellen und Progenitorzellen
(TRC) intramuskulär am ipsilateralen M. Gastrocnemius oder intraarteriell
in die ipsilaterale A. femoralis superficialis injiziert. Ergebnisse:
Tendenziell zeigte sich in den Verumgruppen im Verlauf eine
Verbesserung der Mikrozirkulation (reaktive Hyperämie, gemessen
durch Laser Doppler (LD) Diagnostik und kernspintomographisch durch
Blood Oxygen Level Dependency (BOLD-MRT)) sowie die als primäres
Prüfziel definierte komplette Abheilung der Wunde in weniger als 50
Wochen, unabhängig von der Applikationsmethode. Bisher sind keine
relevanten therapiebedingten Komplikationen aufgetreten und keine
Majoramputationen durchgeführt worden. Schlussfolgerung: Die Therapie
mit autologen Knochenmarkstammzellen bei DFS Patienten mit
kritischer Extremitätenischämie, unabhängig von der Applikationsmethode,
ist eine komplikationsarme Therapie. Die Ergebnisse nach 1
Jahr deuten auf eine tendenzielle Verbesserung der Mikrozirkulation hin
und zeigen eine vollständige Abheilung der Fußläsion.
P94
Depression und Typ 2 Diabetes bei
Hausarztpatienten: Ergebnisse der DETECT
Studie
Dirmaier J 1 , Watzke B 1 , Koch U 1 , Wittchen HU 2 , Schulz H 1
1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut und
Poliklinik für Medizinische Psychologie, Hamburg, Germany,
2 Technische Universität Dresden, Institut für Klinische
Psychologie und Psychotherapie, Dresden, Germany
Hintergrund: In der Behandlung von Patienten mit Typ 2 Diabetes in
der allgemeinärztlichen Versorgung treten als Folge eines hohen Anteils
an Patienten mit Depression verschiedene Problembereiche zutage:
Häufig wird die Depression nicht erkannt, nicht adäquat behandelt
und führt zu Beeinträchtigungen im Alltag sowie zu Komplikationen
im Rahmen der somatischen Behandlung. Studien weisen u.a. darauf
hin, dass Depressivität zu Beeinträchtigungen der Compliance führen
kann. Eine Analyse der Zusammenhänge zwischen Depression und Typ
2 Diabetes kann Erkenntnisse für eine Optimierung der Versorgung liefern,
insbesondere da in der hausärztlichen Versorgung in Deutschland
hierzu bislang nur wenige Befunde vorliegen. Ziele: Es soll untersucht
werden, in welchem Umfang sich Depression negativ auf verschiedene
Faktoren der Compliance auswirkt und welche weiteren Variablen ebenfalls
zu Beeinträchtigungen der Compliance führen. Als weiterführende
Fragestellung wird geprüft, in welchem Ausmaß ein Zusammenhang
zwischen Depression und der Kontrolle des Blutzuckers besteht und ob
dieser Zusammenhang durch Faktoren der Compliance moderiert wird.
Methode: Die Analysen basieren auf Daten einer vom Institut für Klinische
Psychologie und Psychotherapie der Technischen Universität
Dresden in Zusammenarbeit mit dem Max-Planck-Institut für Psychiatrie
München durchgeführten bundesweiten versorgungsepidemiologischen
Stichtags-Studie (DETECT-Studie; www.detect-studie.de). In Rahmen
einer Querschnittsstudie wurde von 55.518 Patienten mittels eines
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Arztbogens u.a. das Diagnose- und Behandlungsprofil von 3.188 Allgemeinärzten
dokumentiert. Gleichzeitig haben alle 55.518 Patienten
einen Fragebogen u. a. zu ihren soziodemographischen Daten und ihrem
Gesundheitszustand ausgefüllt. Ergebnisse: Bei insgesamt 6585 (11,9%)
der Patienten wurde von ärztlicher Seite ein gesicherter Typ 2 Diabetes
diagnostiziert. Bei gleichzeitiger Depressivität zeigen sich signifikant
erhöhte Odds Ratios (OR) sowohl für Non-Compliance bezüglich der
Einnahme von Medikamenten wie auch für Non-Compliance hinsichtlich
Aspekten der gesundheitsfördernden Lebensführung. Ebenso zeigt
sich eine signifikant erhöhte OR für eine schlechtere Kontrolle des Blutzuckers
(erhoben über das HbA1c, Laborwerte aus Akte). In weiteren
Analysen ließ sich kein signifikanter Moderatoreffekt der Compliance
begzüglich des Zusammenhangs zwischen Depressivität und der Blutzuckerkontrolle
nachweisen. Schlussfolgerungen: Depressivität bei Typ
2 Diabetes Patienten in der primärärztlichen Versorgung ist verbunden
mit Problemen bezüglich der Umsetzung von ärztlichen Behandlungsempfehlungen
und es bestehen zudem Zusammenhänge mit einer
schlechteren Blutzuckerkontrolle. Die Notwendigkeit einer u. a. stärker
psychologisch orientierten Behandlung für eine Verbesserung der Versorgung
dieser Patientengruppe wird dadurch unterstrichen. *Förderung:
unrestricted educational grant der Pfizer GmbH, Karlsruhe an
die TU-Dresden (Prof. Wittchen)
P95
Ang-2 Defizienz verursacht retinale
Gefäßmalformation
Feng Y 1 , vom Hagen F 1 , Schreiter K 2 , Heiser C 3 , Schilling L 3 ,
Deutsch U 4 , Hammes HP 1
1 V. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Mannheim,
Universität Heidelberg, Mannheim, Germany, 2 DeveloGen
AG., Göttingen, Germany, 3 Neurochirurgische Klinik,
Universitätsklinikum Mannheim, Universität Heidelberg,
Mannheim, Germany, 4 Theodor Kocher Institut, Universität
Bern, Bern, Switzerland
Ziel: Ang-2 spielt sowohl in der physiologischen als auch in der pathologischen
Angiogenese eine wichtige Rolle. Leider sind die genauen
Funktionen von Ang-2 in der normalen Gefäßentwicklung bisher noch
nicht klar. Diese Studie untersuchte den genauen Defekt des retinalen
Gefäßnetzes bei Deletion von Ang-2 (Ang2LacZ Maus). Methoden: Die
Experimente wurden an homozygoten Ang2LacZ und Wildtyp Mäusen
im 2. Lebensmonat durchgeführt. Die Histologie der Retina erfolgte
durch PAS Färbung der Paraffinschnitte. Die Entwicklung der retinalen
Gefäße wurde in Retinadigestionspräparaten analysiert. Die Expression
von Ang-2 in den Retinagefäßen der Ang2lacZ Mäuse wurde durch die
Färbung des Reporter-Gens detektiert. Die retinale Regulation von Ang-1
und VEGF mRNA wurde durch quantitative PCR gemessen. Mittels Hypoxyprobe
wurde die Hypoxie in der Retina analysiert. Die Aktivierung
von Müllerzellen wurde durch Immunfluoreszenz-Färbung mit
dem zellspezifisch Marker GFAP bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich
zu den Wildtypen hatten die homozygoten Ang2LacZ Mäuse präretinale
Gefäße, während in der Peripherie die intraretinalen Gefäße fehlten.
Diese war mit einer retinalen Atrophie assoziiert. In der Retinadigestion
offenbarte sich ein stark reduziertes Auswachsen sowohl der Arteriolen
als auch der Venolen. Morphologisch waren die Malformationen durch
starke Schlängelung als auch durch Mikroaneurysmen charakterisiert.
Ang-2 war in den Mikroaneurysmen und in den Endothelzellen auf einigen
Sprossen exprimiert. Die Expression von Ang-1 mRNA war um
45% reduziert, während die VEGF Expression um 126% erhöht war. In
der Peripherie waren Hypoxie und Gliareaktion (GFAP) nachweisbar.
Schlussfolgerung: Die Daten unserer Studie zeigten 1. die Abhängigkeit
einer ungestörten, vollständigen Gefäßentwicklung von Ang-2, 2. den
antagonistischen Effekt von Ang-1 und Ang-2 in der Gefäßentwicklung,
3. die Hypoxie-induzierte VEGF Expression und Glia-Aktivierung und 4.
eine mögliche Ang-2 Expression in den Endothelzellen unter Hypoxie in
der Ang-2 defizienten Retina.
P96
Unterschiedliche Anämieprävalenz bei
niereninsuffizienten Diabetikern mit und ohne
Albuminurie
Karakalpakis I 1 , Hasslacher C 1
1
St. Josefskrankenhaus Heidelberg, Innere Medizin,
Heidelberg, Germany
Einleitung: Diabetiker mit eingeschränkter Nierenfunktion, d. h. Kreatinin-Clearance
< 90 ml/min, weisen eine erhöhte cardiovasculäre Mortalität
und Morbidität auf. Ein Risikofaktor ist dabei die schon bei geringer

Nierenfunktionseinschränkung nachweisbare Anämie. Da die Genese
der Nephropathie bei Diabetikern unterschiedlich sein kann (mit Albuminurie
= vorwiegend diabetisch, ohne Albuminurie = vorwiegend ischämisch
bedingt) untersuchten wir die Prävalenz der Anämie bei Diabetikern
mit und ohne Albuminurie. Methodik: Bei 227 Diabetikern (39 Typ
1 und 188 Typ 2 Diabetiker) mit eingeschränkter Nierenfunktion
(100 Männer, 127 Frauen),die sich in den Jahren 2000 bis 2003 ambulant
vorgestellt haben, wurden folgende Parameter untersucht: a) Hämoglobinspiegel
(Hb) und die Prävalenz einer Anämie (Def.: bei Männern
Hb< 13 g/dl, bei Frauen < 12 g/dl) b) errechnete Kreatinin-Clearance
nach Cockgroft (CCL), c) Albuminausscheidung im Urin, d) Stoffwechseleinstellung
(HbA1c), e) Gabe von ACE-Hemmern bzw. AT-Blocker. Ergebnisse:
Von den 227 Pat. wiesen 60 eine Albuminurie, 167 keine
erhöhte Albuminausscheidung auf. Zwischen beiden Gruppen bestand
kein signifikanter Unterschied hinsichtlich Alter, durchschnittlicher
Krea-Clearance und HbA1c. Pat. ohne Alb. wiesen einen höheren Anteil
an Frauen (61,7% vs. 40%) auf, hatten eine kürzere Diabetesdauer (13,9
vs. 17,3 Jahre) und nahmen seltener ACE-Hemmer/AT-Blocker ein (48,5%
vs. 60%). Bei Pat. mit Alb.urie betrug der mittlere Hb-wert 13,02 g/dl, bei
den Männern 13,49 g/dl, bei den Frauen 12,31 g/dl. Bei den Pat. ohne
Alb.urie betrug der mittlere Hb-Wert 13,65 g/dl (Männer 14,21 g/dl,
Frauen 13,3 g/dl). Die Anämieprävalenz lag bei den Pat. mit Alb.urie bei
35% (30,6% bei den Männern, 41,7% bei den Frauen), bei den Pat. ohne
Alb.urie bei 10,2% (9,38 g% bei den Männern, 10,68% bei den Frauen). Mit
abnehmender Nierenfunktion nahm die Anämieprävalenz in beiden
Gruppen zu: 27,5% bei den Pat. mit Alb. und 8,51% bei den Pat. ohne
Alb. bei CCL 60 – 89 ml/min, 47,06% bei den Pat. mit Alb. und 18,52% bei
den Pat. ohne Alb. bei CCL 30 – 59 ml/min.. Dabei nahm erwartungsgemäß
der mittlere Hb-spiegel ab: 13,17 g/dl bei den Pat. mit Alb. und
13,71 g/dl bei den Pat. ohne Alb. bei CCL 60 – 89 ml/min, 12,78 g/dl bei
den Pat. mit Alb. und 13,32 g/dl bei den Pat. ohne Alb. bei CCL
30 – 59 ml/min..Bezüglich der Güte der Stoffwechseleinstellung und der
Einnahme von ACE-Hemmern/AT-Blocker bestand zw. Pat. mit und ohne
Anämie kein signifikanter Unterschied. Schlussfolgerung: Die Studie
zeigt, dass der überwiegende Anteil der Diabetiker mit eingeschränkter
Nierenfunktion keine Albuminurie aufwies, was für einen hohen Anteil
an hypertensiv-ischämischer Nierenschädigung spricht. Die unterschiedliche
Genese der Nierenfunktionsstörung ist mit einer unterschiedllichen
Anämieprävalenz assoziert, möglicherw. spielt eine unterschiedliche
Ausprägung tubulärer Schädigungen eine Rolle. Die Befunde
unterstreichen die Heterogenität der Nephropathie bei Diabetikern.
P97
Charakterisierung einer neuen transgenen
Ratten Linie mit retinaler Vasoregression
Stock O 1 , Pfister F 1 , Tanimoto N 2 , Hoffmann S 3 , Seeliger M 2 ,
Gretz N 3 , Feng Y 1 , Hammes HP 1
1 V. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Mannheim,
Universität Heidelberg., Mannheim, Germany, 2 Abteilung II,
Augenklinik der Universität Tübingen., Tübingen, Germany,
3 ZMF, Universitätsklinikum Mannheim, Universität
Heidelberg, Mannheim, Germany
Ziel: Unsere Vorarbeiten zeigen, dass das mutierte Zillien-assozierte Gen
retinale Degeneration hervorruft. Unsere Studie charakterisierte diese
neue transgene Ratten-Linie (TGR) in Bezug auf retinale Neurodegeneration
und Vasoregression. Methoden: Die Studie wurde bei TGR und
SD Ratten in den Lebensmonaten 1, 2, 3, 5 und 7 durchgeführt. Morphologische
¾nderungen wurden mit PAS gefärbten Paraffinschnitten
analysiert. Die Vasoregression wurde anhand von Retinadegestionspräparaten
festgestellt. Durch Elektroretinogramm (ERG) wurde Netzhautfunktion
ermittelt. Ergebnisse: Die Analysen der morphologischen ¾nderungen
zeigten, dass die Zellzahl und die Dicke der äußeren Körnerschicht
(ONL) die Retinadegeneration in diesem Model gut darstellten.
Sowohl die Zellzahl als auch die Dicke der ONL reduzierte sich signifikant
in den SD Ratten während des Alterungsprozesses von 1. bis 7. Monat.
Im Vergleich zu den SD Ratten hatten die TGR Rattenretinae im
1. Monat nicht nur eine geringere Zellzahl (31% Reduktion) in der ONL,
sondern auch eine verminderte Dicke (24%) der ONL. Zu diesem Zeitpunkt
zeigten SD und TGR Ratten die gleichen Antworten im ERG. Die
Zellzahl der ONL in den TGR Ratten nahm im 2. Lebensmonat signifikant
ab und auch eine geringere Antwort im ERG wurde beobachtet. Die
Retinadicke der TGR Ratten im 3. Lebensmonat zeigte eine stärkere Degeneration
im Vergleich zu den SD Ratten. Außerdem fehlte eine Antwort
im ERG. Diese Defekte verstärkten sich nach 3, 5 und 7 Monaten.
Im 1. Lebensmonat zeigten die Retinae von SD und TGR Ratten keinen
Unterschied in Bezug auf azelluläre Kapillare (Vasoregression). Im 2. Lebensmonat
gab es in den TGR Rattenretinae signifikant vermehrte azel-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
luläre Kapillare (100%). Ebenso wie bei der Zellzahl und Dicke verstärkte
sich die Signifikanz der Bildung der azellulären Kapillaren zu den Zeitpunkten
3, 5 und 7 Monaten. Schlussfolgerung: Diese transgenen Ratten
zeigen eine signifikante primäre Neurodegeneration und sekundäre
Vasoregression und eine entsprechende retinale Funktionsstörung bereits
im 2. Lebensmonat.
Folgeerkrankungen 3
P98
Verminderte Glyoxalase-1 Aktivität in Patienten
mit schmerzhaften diabetischen Neuropathie
Konrade I 1 , Skapare E 1 , Dambrova M 1 , Lejnieks A 1 ,
Stoyanov SB 2 , Haag GM 2 , Humpert PM 2 , Nawroth PP 2 ,
Bierhaus A 2
1 Stradins Universität Riga, Riga, Latvia, 2 Universität
Heidelberg, Medizinische Klinik I, Heidelberg, Germany
Ziele: Die Akkumulation von Advanced Glycation Endproducts (AGEs)
im Gewebe von Patienten mit Diabetes mellitus (DM) gilt als eine mögliche
Ursache für die Entstehung diabetischer Spätschäden. Da zahlreiche
AGEs aus Dicarbonylverbindungen wie Methylglyoxal (MG) gebildet
werden können, stellt das intrazelluläre Glyoxalasesystem, das MG und
andere a-Oxoaldehyde detoxifizieren kann, einen wichtigen Abwehrmechanismus
dar. In eigenen Vorarbeiten konnten wir nachweisen, dass
Hyperglykämie die Glyoxalase-1 (GO-1)- Transkription, Expression und
Aktivität in vitro und in experimentellen Diabetes-Modellen mindert
und das Schmerzempfinden insbesondere in frühen Phasen der diabetischen
Neuropathie steigert. Daher untersuchten wir das Ausmaß der
GO-1-Aktivität in Patienten mit Diabetes Typ-1 und Typ-2 und schmerzhafter
diabetischer Polyeuropathie. Methoden: GO-1-Aktivität wurde in
Patienten mit Typ1-DM (n = 13, Frauen 7, Alter 37 € 9, HbA1c: 8,6 € 1,8%,
Nichtraucher) und Typ 2- DM (n = 25, 15 Frauen, Alter 54 € 10,7, HbA1c:
8,16 € 1,6%, Nichtraucher) mit bestätigter sensomotorischer Polyneuropathie
(klinisch-neurologisch und elektroneurometrisch), sowie in einer
Kontrollgruppe ohne DM (n = 18, Frauen 12, Alter 49 € 9, HbA1c:
4,9 € 0,4%, Nichtraucher) untersucht. GO-1-Aktivität wurde im Vollblut
mittels eines spektrophotometrischem Enzym-Assays untersucht; daneben
wurden metabolische Standart-Parameter und neuropathischer
Schmerz mit einer 0 – 10 Punkte-Skala bestimmt. Werte > 4 Punkte wurden
als Symptomatik einer mäßigen schmerzhaften Neuropathie definiert.
Ergebnisse: Die GO-1 Aktivität der Typ 1-DM-Patienten korreliert
(R2 = 0,31) mit aktuellen Nüchtern-Blutglukose-Werten, aber nicht mit
dem HbA1c-Wert, der Diabetes-Dauer, dem BMI oder dem Lipidstatus.
In den Subgruppen der Typ 1- und Typ 2- DM-Patienten mit schmerzhafter
Polyneuropathie (n = 7 und n = 12 respektiv) wurden deutlich
niedrigere GO-1 Aktivität als in den Subgruppen ohne schmerzhaften
diabetische Polyneuropathie gefunden: Median 6,31 € 1,12 mmol/min/ml
vs. 8,23 € 1,2 mmol/min/ml; p = 0,023 bei Typ 1-Diabetikern und
6,91 € 1,01 mmol/min/ml vs. 7,92 € 1,1 mmol/min/ml; p = 0,024 bei Typ
2-Diabetikern. Patienten ohne schmerzhafte diabetische Polyneuropathie
weisen die gleiche GO-1 Aktivität wie die nicht diabetische Kontrollgruppe
auf (7,73 € 1,1 mmol/min/ml vs. 8,07 € 1,18 mmol/min/ml;
p = 0,96). Zusammenfassung: Patienten mit schmerzhafter Polyneuropathie
weisen erniedrigte Spiegel des detoxifizierenden Enzyms GO-1
auf. Dies ist ein erster Hinweis, dass das Ausmaß der GO-1- Aktivität
einen möglichen Marker für die schmerzhafte diabetische Neuropathie
darstellen könnte.
P99
RAGE-dependent glyoxalase-1 impairment
mediates functional deficits in diabetic
neuropathy
Stoyanov SB 1 , Konrade I 1 , Haag GM 1 , Lukic IK 1 ,
Humpert PM 1 , Rabbani N 2 , Thornalley P 2 , Nawroth PP 1 ,
Bierhaus A 1
1 UniversitätsKlinikum Heidelberg, Innere Medizin I,
Heidelberg, Germany, 2 University of Warwick, Warwick
Medical school, Warwick, United Kingdom
Introduction: Glycation of proteins, nucleotides and phospholipids contributes
to the development of late diabetic complications at least in
part via interaction with their cellular receptor RAGE. Reactive intermediates
of AGE formation such as glyoxal, methylglyoxal (MG) and
other dicarbonyl compounds are detoxified by the glyoxalase-system.
Since RAGE-/– mice are partly protected from late diabetic complications
including diabetic neuropathy (DN), we studied the expression of
the AGE-detoxifying enzyme glyoxalase-1 (GO1) in peripheral nerves
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S31

S32 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
and dorsal root ganglia (DRG) of healthy and diabetic wildtype (WT)and
RAGE-/– mice to determine a possible interaction of RAGE and GO1.
Methods: GO1 was examined on the level of transcription (Real time
PCR), expression (Western Blot and IHC) and activity (Enzyme assay) in
DRG and sciatic nerves from WT- and RAGE-/–mice. Neuronal blood
flow was measured in sciatic nerves by Laser Doppler blood perfusion
method and pain perception was analysed by Hot Plate and Tail flick
assays. Results: Transcription, expression and activity of GO1 were significantly
higher in peripheral nerves of healthy RAGE-/–mice when
compared to WT-mice. Induction of diabetes reduces GO1 transcription
in WT-, but not in RAGE-/–mice. Cultured neurons of DRG isolated from
WT and RAGE-/–mice also demonstrated a higher basal GO1 expression
in the absence of RAGE. Incubation in high glucose for five days resulted
in reduction in WT-, but not in RAGE-/- cultured neurons. However, GO1
expression was increased in WT cells treated with the RAGE antagonist
sRAGE for 48 h indicating that inhibition or absence of RAGE improves
GO1. Consistently, incubation with RAGE-ligands reduced GO1 in WT,
but not RAGE-/–DRG, further implying that engagement of RAGE directly
suppresses GO1. The functional significance of GO1 for DN was studied
in WT and RAGE-/–mice, kept in the diabetic state for 4 months in the
presence or absence of a GO1-inhibitor. GO1-inhibitor impaired neuronal
blood flow in WT and RAGE-/–mice and increased pain perception in
early diabetes in both, WT- and RAGE-/–mice. Conclusion: Diabetes
dependent reduction in GO1 contributes to functional deficits in DN
and is at least in part mediated by RAGE-ligand interaction.
P100
Netzhautgefäßreaktion auf Flickerlicht als
Parameter der endothelialen Dysfunktion:
Untersuchungen an Probanden
Hug A 1 , Maier S 1 , Selhorst J 1 , Hammes HP 1
1
Universitätsklinik, 5. Medizinische Klinik, Mannheim,
Germany
Die endotheliale Dysfunktion ist wesentlicher Bestandteil des metabolischen
Syndroms. Die Messung mittels Ultraschall am Vorderarm unterliegt
großen Schwankungen, und ist stark untersucherabhängig. Retinagefäße
sind der direkten Untersuchung zugänglich. Mittels Flickerlicht
wird eine Dilatation von Retinagefäßen als Maß endothelialer Reaktivität
induziert. Bislang ist die normale Reaktivität nur an kleinen
Probandengruppen untersucht worden und wichtige vaskuläre Einflussfaktoren
nicht bestimmt. Fragestellung: Wir untersuchten an einem
Kollektiv von Probanden die Variabilität der Flickerlicht-provozierten
Gefäßreaktion und mögliche Beziehungen zu vaskulären Einflussfaktoren.
Methodik: In die prospektive Studie wurden 47 Probanden
(25 männlich, 22 weiblich, Alter 24,9 € 1,9 Jahre; Größe 173,1 € 8,4 cm,
Gewicht 67,6 € 11,8 kg; BMI 22,4 € 2,8; RR 124,4 € 11,8/77,7 € 8,3 mm
Hg) mittels standardisiertem Fragebogen und dynamischer Netzhautanalyse
in Mydriasis (DVA, Fa. IMEDOS, Jena) untersucht. Die Untersuchung
der Retinagefäße beinhaltete 3 Perioden von Flickerlichtstimulation
über 20 Sekunden gefolgt von einer jeweils 80 Sekunden langen
Beobachtungsdauer. Resultate: Die mittlere arterioläre Dilatationsfähigkeit
betrug 5,15 € 3,07% (gemessen in Arteriolen von 125,28 € 17,2 mm
Durchmesser), die mittlere venoläre Dilatation betrug 4,57 € 2,89% (Venolendurchmesser
148,98 € 17,7%). Zwischen weiblichen und männlichen
Probanden bestand kein Unterschied in der Reaktivität, ebenso
wurde keine Assoziation der Reaktivität zum Blutdruck ermittelt. Die
dynamische Reaktivität war auch nicht mit dem arteriovenösen Quotienten
der Netzhautgefäße assoziiert. Weder eine vorbestehende arterielle
Hypotonie noch eine Neigung zu Vasospasmen hatte einen Einfluss
auf die retinale Vasoreaktivität. Schlussfolgerung: Die dynamische,
durch Flickerlicht induzierte Vasoreaktivität der Netzhautgefäße
ist eine mit geringem Aufwand leicht zu quantifizierende Methode. Vaskuläre
Einflüsse durch Blutdruck oder vorbestehende vaskuläre Reaktivität
sind im Normalkollektiv vernachlässigbar. Die Wertigkeit der Methode
als Maß für endotheliale Vorschädigung wird vergleichend mit
anderen Kollektiven, z.B. Patienten mit metabolischem Syndrom, analysiert.
P101
Häufigkeit der koronaren Herzerkrankung (KHK)
und Analyse möglicher Einflussfaktoren in einem
Hochrisikokollektiv von Typ 2 Diabetikern mit
einer Nephropathie – eine unizentrische Analyse
bei nephrologischer Erstvorstellung
Klein BC 1
1 Medizinische Klinik III, Klinikum Krefeld, Krefeld, Germany
Fragestellung: Typ 2 Diabetiker (T2D) mit einer Nephropathie haben
ein hohes kardiovaskuläres Risiko. In einem über 7 Jahre konsekutiv
erfassten Patientenkollektiv von T2D mit einer Nephropathie wurde
analysiert wie häufig eine KHK auftritt, ob einflussnehmende Parameter
zu identifizieren sind und ob Vorhersagen über das Auftreten einer KHK
bei diesem Hochrisikokollektiv möglich sind. Methodik: von 8/1999
bis12/2006 untersuchten wir prospektiv 312 nicht selektionierte T2D,
die sich aufgrund einer bestehenden Nierenerkrankung erstmalig nephrologisch
vorstellten.Die Patienten (Pt) wiesen eine chronische, unterschiedlich
ausgeprägte nicht terminale Niereninsuffizienz (NI) auf. Dargestellt
sind die Daten der klinischen Erstvorstellung. Statistisch wurde
der exakte Fishertest, der Chi-Quadrat-Test, der Mann-Whitney-U-Test
und der positive Vorhersagewert (PVW) verwendet. Ergebnisse: Die 312
T2D wiesen folgende Charakteristika auf: 58% männlich, Alter 40 € 34
Jahre, Diabetesdauer 14 € 10 Jahre, endogene Kreatininclearance (ECC)
40 € 34 ml/Min, Kreatinin 2,8 € 2,1 mg/dl, HbA1c 8 € 2%, BMI 29 € 6 kg/m,
Mikroalbuminurie 72% der Pt, Anteil Raucher 15%. Bei nephrologischen
Erstkontakt lag bei 58% (n = 142) der Pt eine KHK vor. 46% (n = 66) dieser
Pt wurden bereits kardiologisch interventionell therapiert. Pt mit einer
KHK sind gegnüber Pt ohne KHK signifikant älter (p = 0,000), haben eine
längere Diabetesdauer (p = 0,014), einen niedrigeren BMI (p = 0,031) und
eine höhergradig eingeschränkte Nierenfunktion (p = 0,005). Der positiv
prädiktive Wert für das Vorliegen einer KHK liegt in diesem Hochrisikokollektiv
bei Männern älter als 65 Jahren, einer über 10-jährigen Diabetesdauer
und einer ECC kleiner 40 ml/Min bei 68 – 73%. Bei Frauen
beträgt der PVW für eine KHK bei über 70 Jährigen und einer Diabetsdauer
größer 15 Jahren 62 – 64%, ab einer ECC < 40 ml/Min liegt er bei
73%. Schlussfolgerung: 50% der Pt eines Hochrisikokollektivs weisen
bei nephrologischem Erstkontakt bereits eine KHK auf. Die Nierenfunktion
ist zu diesem Zeitpunkt mittelgradig eingeschränkt. Als signifikant
einflussnehmende Faktoren auf das Vorliegen einer KHK lassen sich das
Patientenalter, die Diabetesdauer, der BMI und die Ausprägung der NI
ermitteln. Die Vorhersagewahrscheinlichkeit für eine KHK ist je nach
Geschlecht unterschiedlich. Für Männer ist die Wahrscheinlichkeit einer
KHK ab einem Alter von 65 Jahren und einer Diabetesdauer von über 10
Jahren erhöht, bei Frauen ist die Wahrscheinlichkeit des Vorliegens einer
KHK erst mit höherem Alter und längerer Diabetesdauer erreicht.
P102
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Effekt der Hypoglykämie auf die kardiovaskuläre
autonome Regulation in gesunden Probanden –
Bedeutung der zeit- und frequenzabhängigen
Messung der Herzfrequenzvariabilität
Soydan N 1 , Erdogan A 2 , Saar P 3 , Fischer B 1 , Eckhard M 1 ,
Bretzel RG 1 , Waldecker B 4 , Linn T 1
1
Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Gießen und
Marburg, Gießen, Germany, 2 Medizinische Klinik I,
Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Gießen,
Germany, 3 Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim, Germany,
4
Innere Medizin – Kardiologie, Kreiskrankenhaus,
Schwetzingen, Germany
Die diabetische autonome Neuropathie (DAN) stellt eine ernsthafte und
häufig vorkommende Komplikation des Diabetes mellitus dar. Die kardiovaskuläre
autonome Neuropathie (CAN) gilt als eine der wichtigsten
Formen der DAN. Reduzierte Herzfrequenzvariabilität (HRV) ist der früheste
Indikator der CAN. Hinsichtlich der Signifikanz der zeit- und frequenzabhängigen
HRV-Messung während Hypoglykämie ist wenig bekannt.
Während einer hyperinsulinämisch-euglykämischen Clampuntersuchung
mit anschließender hyperinsulinämischen Hypoglykämie wurden
bei 5 gesunden Probanden (3 Frauen und 2 Männer, 36,2 € 3,7 Jahre
und BMI 23,5 € 0,7 kg/m 2 ) die HRV-Parameter (zeitabhängig: SDNN,
RMSSD und pNN50 – frequenzabhängig: total power, high frequency,
low frequency und very low frequency) mittels Langzeit-EKG jeweils
über einen Zeitraum von 10 Minuten registriert. Desweiteren wurde
die Zykluslänge des Sinusrhythmus gemessen. Der Adrenalin-Spiegel
(Norm < 20 pg/ml) wurde im Blut bestimmt. Die Hypoglykämie-Wahrnehmung
wurde mit einem standardisierten Score (Skala 1 – 5) erfasst.
Ergebnisse (Euglykmämie, Hypoglykämie, p-Wert): Zykluslänge (ms)
991 € 151, 848 € 78, p 0,02; SDNN (ms) 82 € 17, 72 € 14, p 0,27; RMSSD

(ms) 71 € 25, 30 € 6,5, p 0,01; pNN50 (%) 34 € 10, 8 € 4,7, p 0,004; total
power (ms 2 ) 6530 € 2452, 4687 € 1496, p 0,08; HF (ms 2 ) 1680 € 606,
432 € 225, p 0,002; LF (ms 2 ) 1725 € 1186, 1471 € 595, p 0,69; VLF (ms 2 )
2743 € 1023, 2483 € 664, p 0,61; Adrenalin (pg/ml) 47 € 35, 1006 € 127, p
0,007; hypoglyk. Wahrnehmung 0, 5[4;13]. Die Hypoglykämie führt zu
einer signifikanten Reduktion der kardialen vagalen Aktivität, bestimmt
sowohl durch zeitabhängige Variablen (RMSSD), als auch frequenzabhängige
Variablen (high frequency). Eine chronische Aktivierung der
sympathischen bzw. Verminderung der parasympathischen Funktion
wird mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität in Zusammenhang
gebracht. Insofern eignen sich sowohl RMSSD (zeitabhängige Methode),
als auch high frequency (frequenzabhängige Methode) zur standardisierten
Untersuchung der autonomen Funktion des Herzens während
Hypoglykämie.
P103
Häufigkeit von Infarkten und Insulten in der
LLDBS unter dem Einfluss von
Stoffwechseleinstellung, Blutdruckverhalten und
Risikofaktoren im Vergleich mit
Literaturangaben
Verlohren M 1 , Verlohren HJ 1 , Müller G 2 , Möhring HJ 3 ,
Ackermann W 4
1 Schwerpunktpraxis Dres. Verlohren, Leipzig, Germany,
2 Institut für Medizinische Informatik und Biometrie, TU
Dresden, Dresden, Germany, 3 SOFTAS GmbH, Leipzig,
Germany, 4 Laborpraxis Dres. Ackermann, Leipzig, Germany
Fragestellung: Bereits in den vergangenen Jahren konnten wir zeigen,
dass es unter Routinebedingungen in einer Schwerpunktpraxis (SPP)
möglich ist, Stoffwechselparameter und Blutdruck streng einzustellen
und damit die Häufigkeit mikrovaskulärer Komplikationen zu senken.
Es soll diesmal die Häufigkeit der makrovaskulären Komplikationen (Infarkte,
Insulte) untersucht werden. Die Angaben in der Literatur sind
stark schwankend. Neuere Daten weisen weitaus niedrigere Komplikationsraten
bei Diabetikern aus als frühere Studien. Methodik: Patienten:1562
Diabetiker (691 Typ-1-Diabetiker[T1D], 871 Typ-2-Diabetiker
[T2D]) mit mindestens 5-jähriger Betreuungsdauer in der SPP (im Mittel
9,0 € 2,7 bzw. 8,2 € 2,5 Jahre [J.]). Mittlere Diabetesdauer zu Überweisung
in SPP 7,2 € 9,1 bzw. 8,8 € 7,7 J. Beginn der Datenerfassung
1992. D.h., es werden im Durchschnitt 16,2 resp. 17 Diabetesjahre im
Durchschnitt überblickt. Am Ende des Betreuungszeitraumes wurden
Statine in 26,0%, Fibrate in 1,8% und Ezetrol in 1,7% der Fälle verordnet.
Ergebnisse: Prozent Pat. mit Infarkten vor/während Betreuung – Typ-
1-Diab.:2/3% Typ-2-Diab.:6/4% Davon Pat. mit Reinfarkt: T1D 8 (20%),
T2D 19 (21%) Inzidenzdichte in 1000 Patientenjahren [PJ] vor/während
Betreuung: T1D: 2,62/4,20; T2D: 4,72/5,61 Prozent Pat. mit Insulten
vor/während Betreuung – Typ-1-Diab.:1/1% Typ-2-Diab.:4/5% Davon
Pat. mit Reinsult: T1D 3 (19%), T2D 13 (18%) Inzidenzdichte in 1000
Patientenjahren [PJ] vor/während Betreuung: T1D: 0,80/1,78; T2D:
4,33/6,87 Bei Pat. mit Infarkten und Insulten ist der HbA1c (Mittelwert,
bis Ereignis) höher als bei Pat. ohne diese Komplikationen (Infarkte:
T1D-7,6 vs. 7,0%, T2D-7,9 vs. 6,9%, Insulte: T1D-7,6 vs.7,0%, T2D-7,6 vs.
7,0%). Der Blutdruck ist bei Pat. mit makrovaskulären Komplikationen
höher als bei Pat. ohne Ereignisse. Die Alkoholmenge scheint keinen
Einfluss auf die makrovaskulären Komplikationen zu haben. Die berichtete
Nikotinmenge (Zig./Woche) ist bei T2D mit Infarkten höher.
Schlussfolgerung: Die beobachtete Ereignishäufigkeit ist niedriger als
in der Literatur berichtet. Die Rate der Reinfarkte ist nicht höher als von
Haffner 1998 für Stoffwechselgesunde berichtet. Die Rate der Insulte ist
niedriger als in der altersgleichen Kohorte neu manifestierter Typ-2-Diabetiker
der ROSSO-Studie. Es scheint also möglich, durch geeignete Betreuungsformen
auch die makrovaskulären Komplikationen bei Diabetikern
zu verringern. Hierzu ist eine strenge Einstellung aller Risikofaktoren
notwendig.
P104
LXR Aktivierung schützt humane arterielle
Endothelzellen durch Induktion von SCD-1 vor
Lipotoxizität
Peter A 1 , Weigert C 1 , Staiger H 2 , Rittig K 2 , Lutz P 2 ,
Häring HU 2 , Schleicher E 1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik IV,
Zentrallabor, Tübingen, Germany, 2 Universitätsklinikum
Tübingen, Medizinische Klinik IV, Tübingen, Germany
Erhöhte Serumspiegel von freien Fettsäuren sind an der Entstehung kardiovaskulärer
Erkrankungen von frühen Stadien endothelialer Dysfunk-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
tion bis hin zur manifesten Arteriosklerose mit ihren Komplikationen
beteiligt. Besonders gesättigte freie Fettsäuren haben durch die Induktion
inflammatorischer Zytokine und Initiation von Apoptose eine lipotoxische
Wirkung auf Endothelzellen. Stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1)
ist im Menschen das maßgebliche Enzym für die Umwandlung gesättigter
in nichttoxische ungesättigte Fettsäuren. Ziel der Arbeit war es, die
mögliche protektive Rolle der SCD-1 auf die endotheliale Lipotoxizität
zu untersuchen. Als Zellmodell dienten primäre humane arterielle Endothelzellen
(HAEC). SCD-1 Protein wurde im Western-blot bestimmt.
Die Lipotoxizität wurde mit einem LDH basiertem Zytotoxizitätsassay
nachgewiesen, Apoptose mit Zellzyklusmessung im FACS. Genexpression
wurde mittels quantitativer RT-PCR im LightCycler gemessen. Wir
konnten die Expression von SCD-1 Protein und mRNA in HAECs nachweisen.
Im Gegensatz zu anderen Geweben mit geringerer Anfälligkeit
für Lipotoxizität, wurde die SCD-1 Expression in HAECs nicht durch die
gesättigte Fettsäure Palmitat induziert. Eine Behandlung von HAECs mit
dem LXR Aktivator TO901317 führte zu einer verstärkten SCD-1 Expression.
Die palmitatinduzierte Lipotoxizität wurde dadurch verringert. Inhibition
der SCD-1 Enzymaktivität hob diesen Effekt von TO901317 auf.
Auch die Induktion inflammatorischer Zytokine durch Palmitat konnte
durch die Behandlung mit TO901317 verringert werden. Grundlage hierfür
ist möglicherweise die gesteigerte Speicherung von Palmitat in Lipiden,
da Palmitat nur nach Behandlung mit TO901317 zu einer Akkumulation
von Lipidtröpfchen in HAECs führt, ähnlich wie ungesättigte Fettsäuren
auch in Abwesenheit von TO901317. Insgesamt zeigen unsere
Daten, dass die Induktion der SCD-1 Expression und Aktivität in HAECs
die Zellen vor palmitatinduzierter Lipotoxizität schützen kann.
P105
Rezidivraten einer symptomatischen
Hypoglykämie mit Fremdhilfe im 24 h Intervall
stationärer Betreuung
Menzer U 1 , Riemann JF 1 , Teichmann J 1
1 Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH,
Medizinische Klinik C, Ludwigshafen am Rhein, Germany
Fragestellung: Hypoglykämien gehören zu den relevanten Nebenwirkungen
der Diabetestherapie. Sie treten sowohl bei Typ 1-Diabetespatienten
auf, aber auch bei den überwiegend insulinresistenten Patienten
mit Typ 2-Diabetes. Die schwere Hypoglykämie, welche durch die Notwendigkeit
von Fremdhilfe definiert ist, stellt mit Abstand den häufigsten
endokrinologischen Notfall dar und erfordert wiederholt ein Überwachungsintervall
auf internistischen Aufnahmestationen. Ziel der vorliegenden
Untersuchung war die Erhebung der Rezidivrate an Hypoglykämien
im 24 h Überwachungsintervall stationär betreuter Diabetiker
unter einer zuvor erlittener symptomatischer Hypoglykämie mit konsekutiver
Fremdhilfe und notärztlicher Versorgung sowie Krankenhauseinweisung.
Methodik: In einem Dreijahresintervall von 2004 bis 2006
wurden 207 Patienten über 24 h mit Blutglukosemessungen im Zweistundenintervall
erfasst. Hypoglykämien wurden mit einem Blutglukosewert
< 50 mg/dl, klinischer Symptomatik sowie sofortige Reversibilität
nach Glukoseapplikation definiert. Ergänzend wurden Merkmale der
Laborchemie, Bestandteile der Pharmakotherapie sowie internistische
Begleiterkrankungen dokumentiert. Statistik: Bei stetig skalierten Risikofaktoren
wurde der Rangsummentest (Kruskal-Wallis-Test) gerechnet,
bei kategorialen Variablen der exakte Test nach Fischer. Ergebnisse: 37
Patienten zeigten im Überwachungsintervall eine symptomatische Hypoglykämie,
die laborchemisch gesichert und erfolgreich therapiert werden
konnte. Gegenüber der asymptomatischen Patientenkohorte sind
Patientenalter, cerebrovasculäre Insuffizienz und Pflegebedürftigkeit,
enterale Ernährungstherapien, Gebrauch von oralen Antidiabetika, Niereninsuffizienz,
Leberzirrhose, chronische Pankreatitis, soziale Verwahrlosung
und Alkoholismus signifikante Ko-Faktoren für die Rezidiventwicklung.
Keinen signifikanten Einfluss zeigen Insulintherapie, Messzeitpunkte
in Abhängigkeit vom Erstereignis sowie Tag- und Nachtrhythmus.
Schlussfolgerung: Das Hypoglykämierezidiv ist für Diabetiker
im 24 h Intervall mit 18% belegbar und sollte in den Überwachungsprotokollen
der Aufnahmestationen mit kurzfristigen Kontrollintervallen
der Blutglukosemessungen Beachtung finden. Polymoribunde Patienten
bedürfen der besonderen Aufmerksamkeit in der Erfassung
(fremd)-anamnestischer Besonderheiten und internistischer Begleiterkrankungen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S33

S34 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P106
Thalidomid – eine neue Therapie der
proliferativen Retinopathie
vom Hagen F 1 , Kamppeter BA 2 , Hammes HP 1 , Jonas JB 2
1 5. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim,
Universität Heidelberg, Mannheim, Germany, 2 Augenklinik,
Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg,
Mannheim, Germany
Hintergrund: Proliferative Retinopathien stellen nach wie vor die häufigste
Ursache für Erblindungen dar. Thalidomid wirkt stark antiangiogen
durch die Inhibition von VEGF und bFGF und reduziert die Expression
inflammatorischer Moleküle, damit erscheint es als ein mögliches
Therapeutikum preretinaler Neovaskularisationen. Wir untersuchten
den Effekt von intravitreal appliziertem Thalidomid auf die präretinale
Neovaskularisation im Mausmodell für proliferative Retinopathie. Methoden:
C 57bl/6 Mäuse (n = 13) wurden mit ihrer Mutter vom postnatalen
Tag sieben bis zwölf bei 75% Sauerstoffkonzentration gehalten. Am
zwölften postnatalen Tag, unmittelbar nach Rückführung in Raumluft,
bekamen die Mausjungen eine intravitreale Thalidomid Injektion
(150 mg/1 ml) unter Narkose. In das kontralaterale Auge wurde eine Kontrolllösung
injeziert. Die Analyse der präretinalen Neovaskularisation
erfolgte auf retinalen Schnitten am siebzehnten postnatalen Tag nach
etabliertem Protokoll. Weiterhin wurde auf retinalen Schnitten die Wirkung
von Thalidomid auf die Dicke der retinalen Schichten untersucht.
Ergebnisse: Die intravitreale Applikation von Thalidomid führte zu einer
signifikanten Reduktion präretinaler Neovaskularisationen (23 € 24
Kerne/Schnitt) im Vergleich zu den Kontrollen (60 € 27 Kerne/Schnitt;
p = 0,02). Die Behandlung mit Thalidomid zeigte keinen Einfluss auf die
Dicke der retinalen Schichten. Schlussfolgerung: Intravitreal appliziertes
Thalidomid reduziert effektiv die Bildung präretinaler Neovaskularisationen
in einem Mausmodell für proliferative Retinopathie. Die Behandlung
mit Thalidomid hatte keinen Einfluss auf die retinale Schichtdicke.
Thalidomid stellt eine neue Perspektive zur Therapie von proliferativer
Retinopathie dar.
P107
Bei nephropathischen Diabetikern mit
nahe-normaler GFR erfolgt nach simultaner
Nieren-Pankreas-Transplantation eine sofortige
Rückbildung der Proteinurie trotz
persistierender Funktion der Eigennieren (FE)
Biesenbach G 1 , Sedlak M 1
1
Allgemeines Krankenhaus Linz, 2. Med Abteilung, Linz,
Austria
Einführung und Ziel der Studie: Die simultane Pankreas-Nieren-Transplantation
(SPNT) ist bei nephropathischen Typ 1-Diabetikern eine Therapie
der Wahl. Die Pankreas-Transplantatfunktion ist signifikant besser
bei gleichzeitiger Nierentransplantation. Bei 2 Typ 1-Diabetikerinnen
mit großer Proteinurie (> 3 g/24 h) und nahe-normaler GFR (Kr-Clearance
> 60 ml/min/1,73 m 2 ) wurde eine SPNT durchgeführt. Untersucht
wurde der Einfluss die SPNT auf den Verlauf der Proteinurie und die
weitere Funktion der Eigennieren. Patienten und Methodik: bei 2 Typ
1-Diabetikerinnen (30 und 51 Jahre) wurden bis 2 Jahre nach SPNT Kr-
Clearance, Protein im 24 h-Urin und HbA1c gemessen. Zusätzlich wurde
mittels szintigraphischer Untersuchung (99mTc-MAG3) der persistierende
prozentuelle Anteil der Eigennieren-Funktion kontrolliert (3, 12
und 24 Mon nach Transplantation). Ergebnisse: Patient 1: vor SPKT,
nach 3, 12 und 24 Mon: Kr-Cl 68, 82, 78 und 76 ml/min; Protein 3,50
0,20, 0,31 und 0,40 g/24 h-Harn; HbA1c 8,5, 5,7, 5,8 und 5,6%; FE 100%,
40%, 30% und 28% Patient 2: Kr-Cl 62, 80, 82 und 80 ml/min; Protein
3,60, 0,19, 0,22 und 0,32 g/24 h-Harn; HbA1c 8,2, 5,9, 5,8 und 5,7%; FE
100%, 42%, 36% und 34% Schlussfolgerung: Eine SPNT bei Typ 1-Diabetes
mit großer Proteinurie und nahe-normaler GFR führt zur spontanen
Rückbildung der großen Proteinurie. Die Funktion der Eigennieren
bleibt mit ca. 30% der Gesamt-GFR erhalten.
Gesundheitspolitik, Versorgungsmodelle,
Qualitätsmanagement 1
P108
Häufigkeit von Diabetes Mellitus in der
Erwachsenen Bevölkerung im ländlichen und
städtischen China. Die Beijing Eye Study
Jonas J 1 ,XuL 2 , Xie X 2 , Yang H 2 , Wang S 2
1 Universitäts-Augenklinik der Medizinischen Fakultät
Mannheim, Mannheim, Germany, 2 Beijing Institute of
Ophthalmology, Beijing Tongren Hospital, Capital University
of Medical Sciences, Beijing, China
Fragestellung: Ziel der Studie war, die Prävalenz von Diabetes mellitus
und seiner Komplikationen in der erwachsen Bevölkerung im ländlichen
und städtischen China im Großraum von Beijing zu untersuchen. Methodik:
Die Beijing Eye Study ist eine epidemiologische Studie, die im
ersten Durchgang im Jahr 2001 4439 Teilnehmer mit einem Alter von
40+ Jahren aufwies. In Jahr 2006 was wurde die Studie wiederholt mit
3169 (71,4%) der ursprünglich 4439 Teilnehmern. Für alle Teilnehmer
wurde eine ophthalmologische Untersuchung und weitere Untersuchungen
einschließlich einer Blutabnahme durchgeführt. Die Konzentrationen
von Nüchtern- Blutzucker wurden bestimmt. Diabetes mellitus
wurde definiert durch einen Blutzuckerspiegel ‡ 7,0 mmol/L oder
durch eine selbstberichtete Diagnose von Diabetes mellitus. Ergebnisse:
Blutproben waren für 2706 Teilnehmer verfügbar. Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen
‡ 7,0 mmol/L wurden bei 190 Teilnehmern gemessen
(Prävalenzrate (Mittelwert € Standardfehler): 7,02 € 0,49%). Von den
Teilnehmern mit einem Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen ‡ 7,0
mmol/L gaben 76 Teilnehmer an, dass die Diagnose eines Diabetes mellitus
schon bekannt sei. Definierte man Diabetes mellitus als einen
Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen ‡ 7,0 mmol/L oder eine selbstberichtete
Diagnose von Diabetes mellitus, bestand ein Diabetes mellitus
bei 266 Teilnehmern (Prävalenzrate: 9,83 € 0,57%). In univariater
Analyse, war diese Diabetes Gruppe im Vergleich zu den verbleibenden
Studienteilnehmern signifikant älter (P < 0,001), hatten höheren systolischen
Blutdruck (P < 0,001) und diastolischen Blutdruck (P = 0,003),
geringe Spiegel von High-Density-Lipoproteinen (P < 0,001), höhere
Konzentrationen von Triglyceriden (P < 0,001), und höheren Augeninnendruck
(P < 0,001). Beide Gruppen unterschieden sich nicht signifikant
im Ausbildungsniveau (P = 0,12), Familieneinkommen (P = 0,25),
und der ländlichen versus städtischen Region (P = 0,10). In einer binären
logistischen Regressionsanalyse war das Vorhandensein eines Diabetes
mellitus signifikant assoziiert mit dem Alter (P < 0,001), Augeninnendruck
(P = 0,001), diastolischen und systolischen Blutdruck (P < 0,001),
dem Spiegel an Triglyceriden (P < 0,001) und High-density Lipoproteinen
(P = 0,001). Schlussfolgerungen: In der erwachsen Bevölkerung im
ländlichen und städtischen China im Großraum von Beijing beträgt die
Prävalenz von Diabetes mellitus, definiert als einen Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen
> 7,0 mmol/L oder eine selbstberichtete Diagnose
von Diabetes mellitus, ca. 7%. Diabetes mellitus ist assoziiert mit Alter,
Augeninnendruck, Blutdruck, und Serumspiegeln von Triglyceriden und
High-density Lipoproteinen. Die Diabeteshäufigkeit unterschied dich
nicht wesentlich zwischen der ländlichen und städtischen Region.
P109
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Integrierter Versorgungsvertrag Diabetes
mellitus für Kinder und Jugendliche
Lepler R 1 , Discher G 1 , Siefert S 2
1 Kath.Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, Pädiatrie, Hamburg,
Germany, 2 Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift,
Qualitätsmanagement, Hamburg, Germany
Fragestellung: Wie kann die Finanzierung von Qualität sichernden und
erweiternden Maßnahmen in der Kinder und Jugenddiabetologie langfristig
sichergestellt werden? Als pädiatr.-diabetol. Behandlungseinrichtung
DDG Stufe 2 führen wir die Leitlinien orientierte Diabetesbetreuung
durch. Die Finanzierung etablierter Behandlungsangebote sollte erweitert
werden und existierende, nur über Drittmittel finanzierte Module,
regulär finanzierbar werden. Als Lösung strebten wir einen „Integrierten
Versorgungsvertrag“ mit einer/mehreren Kassen in einem engen
Versorgernetz an, der ambulante und stationäre Leistungen einschließen
sollte. Methodik: Das Leistungsangebot beinhaltet stationäre
und teilstat. Versorgung durch die KTQ-zertifizierte Kinderklinik, ambulante
Versorgung durch eine pädiatr.Schwerpunktpraxis, ophthalmol.
Betreuung durch vernetzte Augenärzte und sozialmedizinische Maßnahmen
durch eine anerkannte Nachsorgeeinrichtung. Der Vertrag basiert
auf zwei Behandlungssträngen: Beginn mit Diabetesmanifestation oder
Einstieg im Diabetesverlauf plus optionale Module. Berücksichtigt wur-

den bestehende (a) und neue (b) Behandlungselemente: a) Behandlung
bei Manifestation plus Langzeitbehandlung plus Aufbauschulungen b)
Amb. Behandlung unabhängig von KV-Ermächtigungsbeschränkungen,
b.B. auch bis zum 21. LJ, intensive Ernährungskurse, außerklin. Schulung
f. Jugendliche, Einsatz des diabetol. ausgebildeten Psychologen, Sozialmed.Nachsorge/Casemanagement.
Nach Ermittlung des Finanzierungsbedarfs
aller Module Aufnahme von Verhandlungen mit der Techniker
Kasse (TK). In Kenntnis unserer DDG-Zertifizierung zeigte sich diese
offen für die Vertragsgestaltung. Ergebnisse: Die erweiterten Behandlungsmodule
wurden von der TK akzeptiert, ein Modul ist derzeit noch
in Prüfung. Besonders wichtig ist uns die Festschreibung von psycholog.
Leistungen und die weitreichende psychosoziale Betreuung für besonders
belastete Familien. Das ökonomische Ergebnis war für beide Verhandlungsseiten
tragbar. Vertragserstellung innerhalb 8 Monaten; Vertragsbeginn
1.8.06, am 31.12.06 hatten sich 87% (n = 34) der von uns
betreuten TK-Versicherten eingetragen. Der Anteil TK-Versicherter in
unserer Ambulanz (n = 39) beträgt derzeit 15% unserer gesetzlich versicherten
Ambulanzpatienten. Schlussfolgerung: Auch in Zeiten knapper
finanzieller Ressourcen gelang es, eine erweiterte Betreuung diabet.
Kinder und Jugendlicher zu etablieren, wodurch Leistungen dauerhaft
möglich werden, die bisher ohne finanzielle Deckung erbracht wurden
bzw. nicht möglich waren. Durch diesen IV mit erweiterten Modulen
gerade im psychosozialen Bereich verspricht sich die Kasse mehr Gesundheit
und verringerte Kosten. Die Akzeptanz des Vertrages ist gut.
Versorgungsstudien sollten zeigen, wie diese erweiterte Vertragsform
zur Verbesserung des Stoffwechsels und der psychosozialen Lebenssituation
von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes und ihren Familien
beiträgt.
P110
Entwicklung und Durchführung eines
integrierten Versorgungsvertrages Diabetischer
Fuss unter ländlichen Strukturbedingungen
Schliffke M 1 , Blauth M 2 , Richter K 3
1 Praxisnetz Herzogtum Lauenburg eV, Ratzeburg, Germany,
2 Praxisnetz Herzogtum Lauenburg eV, Mölln, Germany,
3 Klinik für Geriatrie, Diabetologie, Ratzeburg, Germany
Einleitung: Am 01.09.06 wurde ein Vertrag zur integrierten Versorgung
Diabetischer Fuss mit der AOK Schleswig-Holstein geschlossen. Er sieht
interdisziplinäre leitliniengestützte Diagnostik und Therapie, zentrale
EDV-Erfassung von Behandlungsdaten incl. Fotodokumentation, deren
diabetologische Sichtung und Überwachung sowie eine transparente
Regelung der Zusammenarbeit zwischen Hausärzten, Fachärzten, diabetologischen
Schwerpunkten sowie Orthopädietechnikern, Podologen
und Pflegediensten vor. Die Umsetzung in einem Flächenkreis ist dabei
eine besondere Qualitäts- und Strukturherausforderung. Ziele: Medizinisch:
Frühdiagnostik in jeder haus- oder fachärztlichen Praxis, Schluss
jedes Ulcus möglichst innerhalb sechs Monaten, Sekundärprophylaxe
durch konsequente Überwachung und Hilfsmittelversorgung. Gesundheitsökonomisch:
Senkung der Kosten durch gestraffte interdisziplinäre
Diagnostik und Therapie. Verbesserte aufwandsgerechte Honorarsituation.
Methodik: Der Vertrag sieht pro Jahr die Strukturierung der Behandlung
mit EBM-On-Top-Honorierung sowohl für Niedergelassene als auch
für Krankenhausärzte zu 50 Patienten vor. Beteiligt sind 30 Hausärzte,
vier Diabetologen, ein Angiologe, zwei Fußchirurgen, ein Radiologiezentrum
mit allen Möglichkeiten der interventionellen Radiologie sowie
eine klinische Innere Medizin und Gefäßchirurgie, Orthopäden und Dermatologen
als Konsilärzte. Alle in jeder Versorgungsebene diagnostizierten
Fälle werden einem Diabetologen vorgestellt, der Befundsichtung
und Therapieplanung vornimmt. Ulcera Wagner Grad I werden aufgrund
langer Patientenwege im ländlichen Raum im hausärztlichen Bereich
weiterbehandelt, wobei 14-tägig eine EDV-gestützte diabetologische Befundüberwachung
erfolgt. Ab Stadium II erfolgt die Behandlung in diabetologischen
Schwerpunkten. Stationäre Vollentlastungstherapien sind
auf einer Fußstation möglich, ebenso die Durchführung von Vakuumtherapien.
Operative Maßnahmen erfolgen ausschließlich nach interdisziplinärer
Fallkonferenz. Orthopädietechnische Versorgung kann ohne
Einschaltung des medizinischen Dienstes zeitnah geschehen. Ergebnis:
Die medizinisch inhaltliche Entwicklung eines Versorgungskonzeptes
und deren Umsetzung ist inhaltlich und zeitlich extrem aufwendig. Sie
„lohnt“ dem Patienten nur, wenn sich „Macher“ finden, die im Alltag
medizinische Defizite erleben und Energie genug aufbringen, ihre Verbesserungsvorschläge
in Verhandlungen mit Kostenträgern umzusetzen.
Diese folgen eigenen Gesetzen, die ¾rzten wenig vertraut sind. Schlussfolgerungen:
Eine Verbesserung der Situation des Diabetischen Fußsyndroms
bei im ländlichen Raum lebenden Patienten kann nur durch
gesteuerte interdisziplinäre Zusammenarbeit aller Fachrichtungen gelin-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
gen. Kostenträger können nur überzeugt werden, wenn eine realistische
Einschätzung von Einsparungen möglich ist.
P111
Diabetes und Migranten – Beruflicher Status,
medizinische Aspekte und psychische Belastung
Fischer H 1 , Jolivet B 2
1 Klinik Rosenberg, Bad Driburg, Germany, 2 Institut für
Reha-Forschung, Norderney, Germany
Einleitung: Rehabilitation bei Stoffwechsel-Patienten behandelt insbesondere
psychosoziale Belastungsbereiche wie umweltbezogene und
personelle Kontextfaktoren, die die Krankheitsauswirkungen beeinflussen
können. Wir haben untersucht, ob der Migranten-Status bei unseren
Patienten mit besonderen Belastungen einhergeht. Methodik: Seit
01.01.2006 wird (nach den Vorgaben der DDG) neben demographischen
und diabetesspezifischen Parametern der Migranten-Status bei jedem
Diabetiker dokumentiert. Weitere Datenbasis ist eine standardisierte
Reha-Dokumentation (Megaredo), die bei allen Rehabilitanden prospektiv
erhoben wird. Daten von Migranten mit Diabetes aus dem Jahre 2006
wurden mit denen deutscher Diabetiker verglichen. Ergebnisse: Von
722 behandelten Diabetikern waren 136 (19%) Migranten. Geschlecht
(71% Männer) und Alter (53 Jahre) waren zwischen Deutschen und
Migranten nicht unterschiedlich. Die Kommunikationsfähigkeit war bei
Migranten öfter fraglich oder schlecht (27 vs. 6% bei Deutschen). Die
Arbeitslosenquote war mit ca. 21% in beiden Gruppen gleich hoch. Der
Anteil ungelernter Arbeiter war bei Migranten mit 62% deutlich höher
als bei deutschstämmigen Diabetikern (30%). Arbeitsunfähig vor Aufnahme
waren 49% der Migranten versus 36% der Deutschen (p < 0,01),
bei Entlassung hatte sich die ärztliche Einschätzung der Arbeitsunfähigkeit
auf 25% in beiden Gruppen angeglichen. Diabetes Typ 1 (5%) bzw.
pankreopriver Diabetes (2%) waren bei Migranten seltener als bei Deutschen
(12 bzw. 7%). Vergleichbar in beiden Gruppen waren Body-Mass-
Index (33,6 vs. 32,6 kg/m 2 ), HbA1c (7,3 vs. 7,5%) sowie Folge- und Begleitkrankheiten
(Neuro-, Nephro-, Retinopathie, Hypertonus, KHK, Dyslipidämie).
Migranten waren bisher nur zu 52% geschult worden, deutsche
Diabetiker zu 72%. Bei Typ 2 Diabetes waren Migranten gleich oft
insulintherapiert mit gleichem Anteil an Patienten mit selbstständiger
Dosisanpassung wie Deutsche. Bezüglich der psychischen Scores (Angst,
Depression, Krankheitsbelastung, Reha-Bedürftigkeit nach IRES) konnten
wir in allen Dimensionen bei Migranten eine deutlich erhöhte subjektive
Belastung nachweisen. Bei Aufnahme bezeichneten 66% der
deutschstämmigen Diabetiker ihren Gesundheitszustand als weniger
gut oder schlecht. Dies waren bei Migranten 80% (p < 0,01). Dieser Unterschied
hatte sich zum Entlassungszeitpunkt ausgeglichen (sehr gut/
gut 30 vs. 22, weniger gut/schlecht 22 vs. 29%). Diskussion: Ein Prozentsatz
von nahezu 20% Migranten bei unseren Diabetikern ist beachtlich.
Die rein medizinischen Parameter (Diabetesstoffwechsellage, Therapie
und Folgekrankheiten) unterscheiden sich zwischen Migranten und
Deutschen nicht. Migranten haben einen besonders hohen Anteil ungelernter
Arbeiter und mehr als 1/4 sind in ihrer Kommunikationsfähigkeit
eingeschränkt. Die psychischen Belastungsfaktoren wie Angst und
Depression unterstreichen noch die erhöhte Reha-Bedürftigkeit
(Schmerz, Burnout, berufliche Sorgen) und bedürften ggf. spezieller Programme.
P112
Apothekenbasierter Survey zu
arzneimittelbezogenen Problemen –
Auswertung von Arzneistoffgruppen zur
Therapie des metabolischen Syndroms
Hämmerlein A 1 , Müller U 1 , Schulz M 1
1 ABDA – Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbände,
Zentrum für Arzneimittelinformation und Pharmazeutische
Praxis (ZAPP), Berlin, Germany
Fragestellung: Arzneimittelbezogene Probleme (ABP) sind Ereignisse
und Umstände, die bei einer Arzneimitteltherapie auftreten und das
Erreichen des Therapieziels verhindern können (1). ABP können die Gesundheit
des Patienten gefährden sowie die Effektivität der Pharmakotherapie
beeinflussen (2). Ziel der Erhebung war, die täglich von Apotheken
erbrachten Leistungen hinsichtlich des Erkennens und Lösens
von ABP zu dokumentieren. Eine Subgruppenanalyse betraf Arzneimittel,
die beim metabolischen Syndrom (MS) angewendet werden (Adipositas,
Dyslipidämie, Diabetes mellitus, Gicht, kardiovaskuläre Krankheiten)
Methodik: Von Februar bis Mai 2005 wurden bundesweit alle Apotheken
aufgerufen, über eine Woche sämtliche im Alltag auftretenden
ABP zu dokumentieren. Dabei wurden neben Strukturdaten der Apothe-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S35

S36 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
ken Patienten-spezifische Daten wie Alter und Geschlecht, sowie Verordnungsstatus,
Erst- oder Wiederholungsverordnung sowie Beschreibung
und Lösung des ABP dokumentiert. Die Daten wurden in eine
ACCESS-Datenbank eingegeben und der ATC-Code der aufgeführten Arzneimittel
ergänzt. Eine Kategorisierung der ABP erfolgte mithilfe des
PI-Doc Systems (3). Über den ATC-Code wurden die Arzneimittelgruppen
gefiltert, die bei der Therapie des MS eingesetzt werden und die
detektierten ABP nach ihrer Art und Häufigkeit ausgewertet. Ergebnisse:
1.146 Apotheken dokumentierten insgesamt 10.427 ABP. 2.611 ABP
traten bei Arzneistoffgruppen auf, die zur Behandlung des MS eingesetzt
werden. Die Patienten dieses Datenkollektivs waren im Mittel 66,7 Jahre
alt; 52,8% waren weiblich. Die ABP traten zu 95,6% bei verschreibungspflichtigen
Arzneimitteln auf und betrafen in der großen Mehrheit
(71,6%) Arzneimittel, die auf das kardiovaskuläre System wirken, gefolgt
von ABP bei Antidiabetika (20,2%). Arzneimittelinteraktionen spielten
mit 22,4% die bedeutendste Rolle. Mehr als 75% der ABP konnten gelöst
werden. Dabei wurde der behandelnde Arzt in jedem dritten Fall kontaktiert.
Zur Lösung bzw. Bearbeitung benötigten die Apotheken im
Mittel 10 Minuten. Schlussfolgerungen: In dieser Untersuchung wurde
ein breites Spektrum von ABP identifiziert (4), so auch bei Arzneimittelgruppen,
die beim MS eingesetzt werden. Der Apotheker spielt beim
Erkennen und Lösen von ABP eine bedeutende Rolle. Eine wichtige Aufgabe
ist die Erkennung von potenziellen Interaktionen, vor allem wenn
mehrere ¾rzte in die Therapie involviert sind. Referenzen: (1) van Mil F.
et al. Arzneimittelbezogene Probleme in der öffentlichen Apotheke.
Pharm Ztg. 2001;146 (16):1308 – 14 (2) Johnson JA, Bootman JL. Drugrelated
morbidity and mortality and the economic impact of pharmaceutical
care. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54 (5):554 – 8 (3) Schaefer
M. Discussing basic principles for a coding system of drug-related problems:
the case of Pi-Doc. Pharm World Sci. 2002; 24 (4):120 – 7 (4)
Griese N, Hämmerlein A, Schulz M. Ergebnisse der Aktionswoche Arzneimittelbezogene
Probleme. Pharm Ztg.2006;151
P113
NovoPen Ò 4 ist im Vergleich mit OptiClik Ò
leichter zu schulen, intuitiver im Gebrauch und
wird von Patienten bevorzugt
Asakura T 1 , Seino H 1 , Rendschmidt T 2 , Jensen KH 3
1 Ohta Nishinouchi Hospital, Nishinouchi, Japan, 2 Novo
Nordisk Pharma GmbH, Medizin, Mainz, Germany, 3 Novo
Nordisk A/S, Virum, Denmark
Fragestellung: In dieser randomisierten, kontrollierten, offenen Cross-
Over Studie wurden Handhabbarkeit, intuitive Erfassbarkeit, Schulungszeit
und Wahrnehmung von NovoPen Ò 4 und OptiClik Ò miteinander
verglichen. Methodik: 35 Patienten mit Diabetes (Alter 56,7 € 13,9 Jahre,
57% Männer) ohne Erfahrung mit Insulinpens erhielten randomisiert
zunächst NovoPen Ò 4 oder OptiClik Ò und wechselten danach zum jeweils
anderen Pen. Eine Häfte der Patienten wurde gemäß Gebrauchsinformation
in der Handhabung der Pens geschult und die jeweils dafür
benötigte Schulungszeit wurde bestimmt. Die andere Hälfte der Patienten
wurde ohne vorherige Schulung aufgefordert, eine Penpatrone einzulegen,
eine definierte Dosis einzustellen und eine simulierte Injektion
in einen Schwamm durchzuführen, um die Intuitivität der Handhabung
zu erfassen. Nachdem die Patienten mit beiden Pens vertraut waren,
wurde die subjektive Wahrnehmung der Injektionshilfen mittels spezifischer
Fragebögen erfasst. Ergebnisse: Die Schulungszeit für NovoPen Ò
4 war signifikant kürzer im Vergleich zu OptiClik Ò (n = 15; p < 0,05).
Signifikant mehr Patienten waren ohne Schlung objektiv in der Lage,
mit NovoPen Ò 4 eine korrekte Injektion durchzuführen (94% vs. 56%
mit OptiClik Ò ; n = 17; p < 0,01). Eine größere Anzahl von Patienten fühlte
sich subjektiv sicher, mit NovoPen Ò 4 eine Injektion ohne vorherige
Erklärung durchzuführen (89% vs. 28% mit OptiClik Ò ; n = 18; p < 0,001)
und fand NovoPen Ò 4 leichter zu erlernen (83% vs. 6%; p < 0,0001),
leichter zu handhaben (74% vs. 14%; p < 0,001), weniger leicht fehlzubedienen
(69% vs. 11%, p < 0,001) und sicherer zu bedienen (71% vs. 3%,
p < 0,00001) im Vergleich mit OptiClik Ò . Weiter hatte NovoPen Ò 4 in der
Wahrnehmung der Patienten das zweckmäßigere Aussehen sowie die
geeignetere Größe und war besser praktikabel für den Einsatz in der
Öffentlichkeit im Vergleich zu OptiClik Ò . Insgesamt zogen die Patienten
NovoPen Ò 4 dem OptiClik Ò vor (91% vs. 6%; p < 0,00001). Schlussfolgerung:
Die Studie zeigt, dass NovoPen Ò 4 leichter und signifikant schneller
schulbar sowie von den Patienten intuitiver zu bedienen ist als OptiClik
Ò Die höhere Benutzerfreundlichkeit und die Zeitersparnis bei der
Verwendung von NovoPen Ò 4 erlaubt Schulungspersonal und Patienten,
sich vermehrt der Optimierung der Stoffwechseleinstellung zuzuwenden
und erleichtert Patienten den Einstieg in eine Insulintherapie.
P114
Hypoglykämien unter Insulin als
Hospitalisierungsgrund – Analyse von
Diabeteseinstellung, Compliancefehlern,
erforderlichen Dosiskorrekturen und weiteren
Faktoren in einem Pharmakovigilanzzentrum
(PVZ)
Reimann IR 1 , Henzgen B 1 , Hippius M 1 , Fünfstück R 2
1 Institut für Klinische Pharmakologie der FSU, Jena,
Germany, 2 Klinik für Innere Medizin I, Sophien- und
Hufeland-Klinikum, Weimar, Germany
Fragestellung: Schwerwiegende Hypoglykämien zählen zu den häufigsten
unerwünschten Arzneimittelereignissen (UAE) die zur Krankenhausaufnahme
(KHA) führen. Unter dem Aspekt der potentiellen Vermeidbarkeit
solcher KHA sollten Patienten mit insulinbedingten Hypoglykämien,
i. d. R. hypoglykämischem Schock (HYPO), aus dem Datenbestand
eines regionalen PVZ (Gefördert durch BfArM, Fo2.1 – 68502 – 201) hinsichtlich
Stoffwechsellage, erforderlichen Dosiskorrekturen sowie Fehlern
des Patienten im Zusammenhang mit der Anwendung von Insulin
(INS) charakterisiert werden. Methodik: HYPO-bedingte KHA wurden in
einem PVZ über einen Zeitraum von 2 Jahren (2005 – 2006) analysiert.
Datenerfassung, Terminologie, Codierung und Bewertung der Fälle incl.
Kausalitätsassessment nach BØgaud erfolgten nach einheitlichem Studienprotokoll.
Für die Teststatistik wurden gängige statistische Verfahren
entsprechend der Datenstruktur gewählt (z. B. chi 2 -Test, Mann-Whitney-
U-Test). Ergebnisse: Im Untersuchungszeitraum kamen 168 Patienten
mit schwerer Hypoglykämie/hypoglykämischem Schock zur stationären
Aufnahme, davon 133 Patienten unter INS, Anzahl Männer/Frauen
= 50/83, Alter 34,1 – 87,7, Median 67,5 Jahre/36,2 – 97,6, Median 82,1
Jahre. Aktuelle HbA1c-Werte lagen zwischen 3,7 und 12,4, Median 6,8%
bei Patienten mit INS ohne orale Antidiabetika (OAD) (Gruppe A) und
zwischen 5,2 und 8,8, Median 6,7% bei den Patienten mit INS + OAD
(Gruppe B). Die Kreatininclearance (CLcr nach Cockcroft-Gault) betrug in
den Gruppen A und B bei 67,8 und 57,1% weniger als 60, bei 13,3 und
9,5% weniger als 30 ml/min/1,73 m 2 . Frauen waren häufiger betroffen als
Männer (60,0 vs. 40% und 16,9 vs. 5,0%, p = 0,003). Insgesamt wurden
bei INS-behandelten Patienten häufiger Compliancefehler (CF) registriert
als bei alleiniger OAD-Gabe (58,6 vs. 23,5%, p < 0,001), 60,2% unter
INS allein, 52,0% unter INS + OAD (p = 0,454). Bei 131 Patienten konnte
die INS-Therapie bei Aufnahme und Entlassung verglichen werden: Korrekturen
in der INS-Therapie (¾nderungen in Dosierung und/oder Auswahl
der Insuline) wurden in 85,5% der Fälle vorgenommen, ohne CF in
88,9% vs. 83,1% mit CF (p = 0,356). Bei relativen INS-Tagesdosen zwischen
0,18 und 1,84, Median 0,65 IE/kg in Gruppe A und zwischen 0,08
und 2,00, Median 0,62 IE/kg in Gruppe B wurde die Gesamtinsulindosis
im Median um 10 bzw. 16 IE/Tag reduziert, in Einzelfällen bis zu 95 bzw.
94 IE/Tag in beiden Gruppen. In Gruppe B (n = 25) wurde, ggf. zusätzlich
zur INS-Korrektur, bei 17 Patienten die OAD-Therapie reduziert oder
ganz abgesetzt. Schlussfolgerung: Compliancefehler incl. Fehler bezüglich
der Mahlzeiten spielten bei mehr als der Hälfte der untersuchten
HYPO-Fälle eine Rolle. Unabhängig davon lag der Anteil offenbar korrekturbedürftiger
INS-Regimes sowohl ohne als auch mit OAD um die 85%.
Ansatzpunkte für eine Senkung der Zahl HYPO-bedingten KHA finden
sich neben besserer Schulung der Patienten ggf. in stärkerer Berücksichtigung
von Alter und Nierenfunktion bei der Therapieeinstellung.
P115
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Online-Fortbildung Diabetes: Wissenslücken auf
der Spur!
Dicken HD 1 , Babel C 2 , Baehring T 2 , Scherbaum WA 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum DDZ, Deutsche Diabetes
Klinik, Düsseldorf, Germany, 2 Universitätsklinikum
Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und
Rheumatologie, Düsseldorf, Germany
Im Rahmen der ärztlichen Fortbildungsverpflichtungen werden von den
¾rztekammern interaktive Online-Fortbildungen zertifiziert und die erfolgreiche
Teilnahme mit Fortbildungspunkten honoriert. Für das Themengebiet
Diabetes mellitus wurde am Deutschen Diabetes-Zentrum
das System Diabetes-cme.de entwickelt und über das Internet angeboten.
Wie wird diese neue Fortbildungsform genutzt, welche Themengebiete
werden am häufigsten bearbeitet und wie sind die Erfolgsquoten?
Die interaktive, strukturierte Fortbildung www.diabetes-cme.de
basiert auf den evidenz-basierten Leitlinien der DDG. Sie beinhaltet derzeit
fünfzehn diabetesrelevante Kurse und ist seit dem Jahr 2003 im
Internet verfügbar. Dafür wurde eine modulare und interaktive inhaltliche
Struktur sowie eine neuartige Technologie für das Datenmanagement
entwickelt. Diese ermöglicht eine eindeutige Nutzeridentifikation

und den Ausdruck von Bescheinigungen über erfolgreiche Wissenstests
direkt online. Somit ist eine vollständige Nutzung des Systems ohne
Medienbruch gewährleistet. Im Zeitraum von Juli 2003 bis Dezember
2006 haben 2300 Nutzer insgesamt 5500 Wissenstests abgelegt. 51%
der Nutzer sind niedergelassene ¾rzte, 25% kommen aus dem klinischen
Bereich, weitere Nutzer sind medizinisches Fachpersonal und Apotheker.
Das inhaltliche Interesse ist fokussiert: 40% der Wissenstests wurde
in 4 der 15 Kurse absolviert. Es handelt sich hierbei um die Kurse, die
sich der Diagnostik und Therapie, sowie der Epidemiologie des Diabetes
im Allgemeinen widmen. Während diese Themen mit überdurchschittlicher
Häufigkeit bearbeitet wurden, wurden speziellere Themen, wie
die diabetische Retinopathie, Neuropathien oder das diabetische Fusssyndrom
weniger häufig bearbeitet (ca. 5% je Kurs). Desweiteren zeigte
sich, dass die Erfolgsquote der Wissenstests bei den Themen zur Therapie
des Diabetes (Typ 1 und Typ 2) mit etwa 75% besonders niedrig ist.
Andere Themen liegen bei über 90%. Die beobachtete Nutzungshäufigkeit
der Kurse spiegelt die Schwerpunkte der ärztlichen Tätigkeiten wider.
Die Erfolgsquote bei den Wissenstests zeigt demgegenüber, dass bei
der Therapie des Diabetes ein erheblicher Fortbildungsbedarf besteht.
Die Evaluation des Nutzerverhaltens sowie die statistische Analyse der
abgelegten Wissenstests liefern wichtige Hinweise auf die Bedürfnisse
der Nutzer und für die Weiterentwicklung des Systems. Die Qualität der
Inhalte, Aktualität und Zielgruppenorientierung sind entscheidende Erfolgsfaktoren.
Drei zukünftige Themen sind derzeit als Erweiterung der
Fortbildung in Bearbeitung: Bewegung und Sport bei Diabetes mellitus,
Diabetes und Fettstoffwechsel sowie Schwangerschaft und Diabetes
mellitus, da hierzu neue Leitlinien als inhaltliche Basis vorliegen.
P116
Ergebnisse einer Online-Befragung zur Nutzung
von diabetesspezifischen
Informationsangeboten und Medien
Lindloff K 1 , Baehring T 1 , Scherbaum WA 1
1
Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Menschen mit chronischen Erkrankungen haben angesichts
langjähriger Betroffenheit, neuer Therapiemöglichkeiten und gesundheitspolitischen
Veränderungen ein großes Informationsbedürfnis
nach vertrauenswürdigen Einschätzungen und Behandlungsoptionen.
Wir fragten hier nach Zufriedenheit und Akzeptanz von diabetesspezifischen
Informationsangeboten im Internet. Methodik: Online-Umfrage
auf www.diabetes-deutschland.de für die Dauer von zwei Monaten von
24. Oktober bis 23. Dezember 2006. Die Einladung erfolgte mittels einer
Meldung auf der Startseite sowie zwei Einladungen über einen eigenen
Newsletter mit 12.000 Abonnenten. Das Interview bestand überwiegend
aus standardisierten Antwortmöglichkeiten und einigen offenen Fragen.
Ergebnisse: Es wurden 1.510 Teilnehmer registriert, 1.065 füllten den
Online-Fragebogen vollständig aus. Die durchschnittliche Teilnahmezeit
betrug 8,85 Minuten. 85% gaben an, von Diabetes direkt oder indirekt
betroffen zu sein. 58% von Typ 2 Diabetes, 38% Typ von 1 Diabetes. 60%
gaben an, das Internet mindestens einmal pro Woche zu nutzen, um
mehr über Diabetes zu erfahren. 40% berichteten zwei oder drei Diabetes-Seiten
aufzusuchen, 33% mehr als drei. Vertrauenswürdigkeit und
Qualität wurden bewertet besonders nach Aktualität der Texte (69%),
nach Anbieter (58%), Autorenqualifikation (50%), sowie Trennung von
redaktionellem Inhalt und Werbung. Für die Informationssuche steht
nach Angaben der Befragten in punkto Vertrauenswürdigkeit das Gespräch
mit dem Arzt oder der ¾rztin ganz oben (76% gaben Vertrauen
bis sehr gutes Vertrauen an). Online-Angebote liegen in dieser Befragung
vom Grad des Vertrauens gleichauf mit Informationen aus Büchern
(47% Vertrauen bis sehr großes Vertrauen), vor denen von Krankenkassen
(34%) oder Pharmaherstellern (18%). Als Qualitätskennzeichen dienen
Aktualität der Texte und Daten (67%), Ansehen des Anbieters (58%),
Qualifikation der Autoren (50%), Trennung von Inhalt und Werbung
(41%) sowie Qualitätssiegel (14%). Aufgesucht werden die Diabetes-Seiten
nach Angaben der Befragten zu 38% via Suchmaschinen. Schlussfolgerung:
Die Ergebnisse zeigen, dass die persönliche Informationsgewinnung
über den Arzt das größte Vertrauen genießt. Internet als
Quelle für Diabetesinformationen wird bei dieser Befragung als ähnlich
vertrauenswürdig eingeschätzt wie Information aus Büchern. Mindestens
zwei oder drei verschiedene Diabetes-Sites werden von den Teilnehmern
genutzt. Bei der Bewertung von Diabetes-Portalen wird besonders
gefordert, dass Informationen von vertrauenswürdigen Anbietern
und qualifizierten Autoren angeboten werden und die Texte und Daten
aktuell sind. Diese Anforderungen werden von Diabetes-Deutschland.de
erfüllt.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P117
Diabetikerversorgung in Deutschland – Aktuelle
Trends bei den DMP Diabetes
Neufang-Sahr A 1 , Baehring T 2 , Scherbaum WA 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum Düsseldorf, Klinische
Abteilung, Düsseldorf, Germany, 2 Deutsches Diabetes-
Zentrum Düsseldorf, Deutsche Diabetes Klinik, Düsseldorf,
Germany
Fragestellung: Wie haben sich die Einschreiberaten der ¾rzte und Kliniken
beim DMP Diabetes in den letzten Jahren entwickelt? Welchen
Stellenwert hat das DMP Diabetes Typ 2 erlangt? Konnten regionale
Unterschiede angeglichen werden? Methodik: Die Strukturdaten zu
den DMP Diabetes Typ 2 und Typ 1 wurden auf nationaler Ebene seit
2005 systematisch erfasst und ausgewertet. Qualitätsgesicherte Daten
über die ambulanten Versorgungsstrukturen (Hausärzte, Internisten,
Schwerpunktpraxen, Einschreiberaten DMP) wurden den Webseiten
der Kassenärztlichen Vereinigungen, der ¾rztekammern und des Bundesvesicherungsamtes
(BVA) entnommen. Vervollständigt und verifiziert
wurden diese Daten durch telefonische und schriftliche Anfragen.
Die Daten für den stationären Bereich wurden von den Allgemeinen
Ortskrankenkassen zur Verfügung gestellt. Diese Daten wurden bezogen
auf die Einwohnerdichte der Bundesländer regional berechnet, und mit
der Erhebung von 2005 verglichen. Damit kann die zeitliche und regionale
Entwicklung der DMP’s analysiert werden. Ergebnisse: Seit der
bundesweiten Einführung der DMP Diabetes Typ 2 im Jahr 2003 haben
sich bis 2007 83% aller Hausärzte in Deutschland eingeschrieben (2005:
75%). Die Zahl der Vertragsabschlüsse auf Seiten der Leistungserbringer
steigt weiter an, von 40.500 (2005) auf 43.000 (2007). Regionale Unterschiede
auf der Versorgungsebene 1 (Koordinierender Arzt) wurden von
2005 bis 2007 verringert, der bundesweite Durchschnitt liegt gegenwärtig
bei 52,2 pro 100.000 Einwohner und variiert zwischen 38,9 in Berlin
und 60,2 in Mecklenburg-Vorpommern. Die Versorgungsebenen 2 und 3
(diabetologische Schwerpunktpraxen und DMP-Kliniken) gleichen sich
weiter an. Die Zahl der Schwerpunktpraxen plus der Kliniken je 100.000
Einwohner variiert zwischen 1,5 (Hamburg) und 3,1 (Rheinland-Pfalz).
Die Daten zu DMP-Strukturen für den Typ 1 liegen bisher noch nicht
flächendeckend vor. Schlussfolgerung: Die Daten zeigen, dass sich die
regionalen Unterschiede, im ambulanten und stationären Versorgungsbereich
von 2005 auf 2007 verringerten. Insgesamt gibt es einen, sich
verlangsamenden Anstieg der Einschreiberaten. Da die DMP-Verträge
von den teilnehmenden ¾rzten eine regelmäßige Fortbildungen sowie
medizinische Behandlungsstandards in der Diabetologie fordern, kann
eine strukturelle Qualitätssteigerung der Diabetesversorgung in der Fläche
vermutet werden. Dieser Survey wird jährlich aktualisiert und als
„Diabetes Care Monitor“ online publiziert.
Gesundheitspolitik, Versorgungsmodelle,
Qualitätsmanagement 2
P118
Führt das DMP Typ 2 Diabetes zu besseren
HbA1c- und Blutdruckwerten? Eine Analyse
anhand der veröffentlichten
Qualitätssicherungsberichte
Schramm W 1
1 EUMEDES, Krailling, Germany
Hintergrund: Das Bundesversicherungsamt verlangt für das DMP Typ 2
Diabetes eine regelmässige Qualitätsberichterstattung ab 2004 anhand
definierter Kriterien. Fragestellung: Durch eine systematische Auswertung
der veröffentlichten Qualitätssicherungsberichte soll die eventuelle
Verbesserung der Versorgung von Typ 2 Diabetikern anhand der Parameter
HbA1c und Blutdruck aufgezeigt werden. Methoden: Alle verfübaren
Qualitätssicherungsberichte wurden systematisch nach HbA1cund
Blutdruckdaten ausgewertet. Die Ergebnisse wurden geographisch
und tabellarisch aufbereitet und durch weitere öffentlich zugängige
Quellen ergänzt. Stichtag für die Auswertung war der 31. Dezember
2006. Ergebnisse: Insgesamt ergeben sich nur geringe ¾nderungen der
Einstellungsqualität. In einer Reihe von Bundesländern kann eine nominelle
Verschlechterung der Zielparameter belegt werden. Schlussfolgerung:
In den meisten Bundesländern ist gemessen anhand der Parameter
HbA1c und Blutdruck keine relevante Verbesserung der Versorgung
eingetreten. Anhand der Qualitätssicherungsberichte ist es nicht möglich,
Verbesserungen oder Verschlechterungen in den Zielparametern
auf das DMP Typ 2 Diabetes zurückzuführen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S37

S38 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P119
Behandlungsqualität von geriatrischen Patienten
mit Diabetes mellitus
Abel A 1 , Braun A 1 , Wittmann-Jennewein C 1 , Zieschang T 1 ,
Oster P 1
1 Bethanien Krankenhaus, Geriatrische Abteilung an der
Universität Heidelberg, Heidelberg, Germany
Wichtigstes Therapieziel für geriatrische Pat. mit Diabetes mellitus (DM)
ist die Bewahrung der Lebensqualität. Ziel der Studie war eine systematische
Erfassung der Behandlungsqualität und Therapiezufriedenheit
von Pat. mit Diabetes mellitus, die sukzessiv aus verschiedenen häuslichen
Versorgungsstrukturen in die Akutgeriatrie eingewiesen wurden
(Pflegeheim, Sozialdienst, betreutes Wohnen, familiär versorgt, selbständig).
Methoden: Bei 94 Pat. mit DM wurde strukturiert Stoffwechselqualität
(HbA1c), diabetesbezogene Behandlung, Ernährungssituation
(MNA), Therapiezufriedenheit (Bradley) und Pflegebedürftigkeit (Barthel-Index)
erfasst (Alter: 80,6 € 6,2 J., HbA1c-Wert 7,5 € 1,6%, Diabetesdauer
10,2 (0,01 – 51,7) J., Body-mass-Index 25,7 € 5,1 kg/m 2 , Waist-Hip-
Ratio 0,99 € 0,09). 33 Patienten erhielten eine rein diätetische Therapie,
27 orale Antidiabetika (OAD), 26 Insulin und 8 eine Kombinationstherapie
Insulin+ OAD. Ergebnisse: 67 von 94 Pat. (71,3%) haben einen
HbA1c-Wert £ 8% entsprechend den Empfehlungen der Leitlinien der
Deutschen Diabetesgesellschaft (DDG) „Diabetes im Alter“. Pflegeheimbewohner
haben einen vergleichbar guten HbA1c-Wert (7,6 € 1,7vs.
7,7 € 1,9, n. s.) und eine vergleichbar gute Therapiezufriedenheit
(26,1 € 6,9 vs. 30,6 € 5,6 Punkte, n. s.) wie Pat., die sich selbständig versorgen,
allerdings zeigen sie eine deutlich höhere Pflegebedürftigkeit
(Barthel-Index: 22,1 € 25,1 vs. 61,9 € 28,9Punkte, p < 0,01), eine schlechtere
Mobilität (Tinetti: 2 (0 – 17) vs. 13 (0 – 27) Punkte, p < 0,01), ein
schlechteres diabetesbezogenes Wissen (1,9 € 2,6vs. 6,3 € 2,7 Punkte,
p < 0,01), schlechtere kognitive Leistungen (MMSE, SPMSQ, p < 0,01)
und häufiger depressive Verstimmungen (GDS 15); p < 0,05. Bessere kognitive
Fähigkeiten korrelierten mit einem besseren diabetesbezogenen
Wissen (r = 0,49; p < 0,001), nicht aber mit der Behandlungsqualität (gemessen
am HbA1c-Wert). Schlussfolgerung: Pflegeheimbewohner haben
eine vergleichbar gute Stoffwechselqualität wie Pat. die sich selbständig
versorgen. 64% der Pflegeheimbewohner erreichen einen
HbA1c-Wert < 8% entsprechend den Empfehlungen der Leitlinien der
DDG.
P120
Vergleich der Therapiequalität des Typ 2
Diabetes im Rahmen einer Diabetesvereinbarung
auf der Grundlage von Praxisleitlinien mit der
Qualität der Therapie ohne eine solche
Vereinbarung: Die DIG-Studie (Diabetes in
Germany)
Ott P 1 , Benke I 1 , Köhler C 1 , Hanefeld M 1
1 Zentrum für Klinische Studien, Forschungsbereich
Stoffwechsel und Endokrinologie, Dresden, Germany
Ziel: Bereits vor der deutschlandweiten Einführung von DMP-Programm
zur Betreuung von Typ 2 Diabetikern wurden in Sachsen Leitlinien für
die Therapie von Typ 2 Diabetikern entwickelt und entsprechende Verträge
(3. Sächsische Diabetesvereinbarung zwischen Krankenkassen und
Kassenärztlicher Vereinigung von 1999) auf dieser Basis geschlossen.
Dieses funktionierende Disease-Management in Sachsen bestand aus
drei Säulen: den Leitlinien als Wissensbasis, der integrierten Versorgung
(sektorenübergreifendes Gesundheitsversorgungssystem) und einem
kontinuierlichem Qualitätsmanagement in ebenenübergreifenden Qualitätszirkeln.
DIG ist eine deutschlandweite prospektive Studie zu Morbidität,
Therapie und Qualität der Therapie von Typ 2-Diabetikern in
ganz Deutschland. In diesem Beitrag werden die Basisdaten (Studienbeginn
2002) mit der Fragestellung analysiert: Zeigen sich Unterschiede
hinsichtlich der Diabetestherapie zwischen Sachsen und einer Vergleichsgruppe
ohne Diabetesvertrag? Untersucht wurde zusätzlich die
Qualität der Therapie von Hypertonie und Fettstoffwechselstörung als
weitere wesentliche arteriosklerotische Risikofaktoren. Methodik: In
der DIG-Studie wurden insgesamt 4020 Typ 2 Diabetiker (35 bis 80 J.)
aus 238 Praxen deutschlandweit erfasst. Ausgewertet wurden 72 Praxen
(1181 Patienten) aus Sachsen – Gruppe S sowie als Vergleichsgruppe 132
Praxen (2133 Patienten) aus den alten Bundesländern – Gruppe V. Ergebnisse:
Beide Gruppen unterschieden sich nicht hinsichtlich der Diabetesdauer
(Gruppe S: 8,3 vs. Gruppe V: 7,9 Jahre) aber hinsichtlich des
BMI (30,5 vs. 30, 8 kg/m 2 ). HbA1c (6,75 vs. 7,13%) und NBZ (7,3 vs.
7,7 mmol/l) waren in Sachsen signifikant besser (p < 0,01). Diese Unterschiede
blieben auch nach Adjustierung auf BMI und Diabetesdauer signifikant
(p < 0,01). Keine Unterschiede bestanden hinsichtlich des post-
prandialen BZ (9,1 vs.9,3 mmol/l), der Blutdruckeinstellung (140,2/81,8
vs. 139,2/81,9 mm Hg), sowie der Fettstoffwechselparameter (Chol:5,6
vs. 5,5 mmol/l, LDL-Chol: 3,2 vs. 3,3 mmol/l, HDL-Chol: 1,4 vs.
1,3 mmol/l, TG:2,3 vs. 2,3 mmol/l). Die Häufigkeit manifester makrovaskulärer
Erkrankungen bezogen auf einhundert untersuchte Patienten lag
in Sachsen bei 11,6 und damit signifikant niedriger als in der Vergleichsgruppe
mit 17,2 Betroffenen. Schlussfolgerungen: Disease-Management
auf der Basis von Praxisleitlienen und integrierter Versorgung
wie in Sachsen in der Vergangenheit praktiziert ist ein geeignetes Instrument
zur Verbesserung der Betreuungsqualität. Zum Zeitpunkt der
Datenerhebung zeigte sich dies am Zielparameter Glykämielage. Die
Erweiterung des glukozentrischen Weltbildes auf die Therapie des gesamten
Risikoclusters von Typ 2 Diabetikern konnte zum Untersuchungszeitraum
noch nicht in die tägliche Praxis umgesetzt werden.
Interessant wird der weitere Verlauf der Therapiequalität bei Typ 2 Diabetes
unter den Bedingungen der deutschlandweiten Installierung der
DMP-Programme sein.
P121
Geschlechtsunterschiede bei der Behandlung
kardiovaskulärer Risikofaktoren bei
hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes
mellitus in der täglichen Praxis
Jungmann E 1 , Bolle J 1 , Schmitz C 1 , Snelting U 1
1 St. Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück, Schwerpunkt
Diabetes-Endokrinologie, Rheda-Wiedenbrück, Germany
Fragestellung: Patienten mit Diabetes mellitus, insbesondere hypertensive
Typ-2-diabetische Patienten, weisen eine deutlich erhöhte kardiovaskuläre
Mortalität auf. Dabei wird es jedoch zunehmend deutlicher,
dass bei diabetischen Frauen beeinflussbare kardiovaskuläre Risikofaktoren
wie Hypertonie und Hyperlipidämie weniger intensiv therapiert
werden als bei diabetischen Männern. Es sollten daher bei unseren Typ-
2-diabetischen Patienten mögliche Geschlechtsunterschiede beim Risikomanagement
der Folgekrankheiten des Typ-2-Diabetes mellitus in der
täglichen Praxis überprüft werden. Methodik: Bei 193 Typ-2-diabetischen
Patienten (97 Frauen, 96 Männer, Alter: 64 € 7 Jahre [€ SE]), die
zwischen 2004 und 2005 zu Beginn oder Optimierung einer Insulintherapie
von ihren Hausärzten unserem Schwerpunkt zugewiesen wurden,
wurden klinische und Stoffwechseldaten sowie die vorbestehende medikamentöse
Therapie evaluiert. Ergebnisse: 86% der erfassten Patienten
wiesen eine Hypertonie auf, 47% eine Mikroalbuminurie. 28% der
Männer und 25% der Frauen hatten bereits eine eingeschränkte Nierenfunktion
(E-GFR < 60 ml/min). Bei 9% der Patienten war die Hypertonie
unbehandelt. Bei mikroalbuminurischen Frauen war die bekannte Diabetesdauer
länger als bei Männern (12 € 10 vs. 8 € 7 Jahre, p < 0,01). Trotz
stärker ausgeprägter Hyperlipidämie erhielten Frauen seltener als Männer
eine lipidsenkende oder ASS-Therapie (28 vs. 35% bzw. 54 vs. 28%,
p < 0,05). Trotz höherer Blutdruckwerte (p < 0,05) wurden Frauen seltener
mit ACE-Hemmern/Sartanen (66 vs. 73%, p < 0,05), Diuretika oder
ß-Blockern (43 vs. 60%, p < 0,05) behandelt, jedoch häufiger mit Calciumantagonisten
(32 vs. 19%, p < 0,01). Schlussfolgerungen: Patientinnen
mit Diabetes mellitus verlieren den mit dem weiblichen Geschlecht
verbundenen Schutz vor kardiovaskulären Erkrankungen. Obgleich bei
Patientinnen mit Typ-2-Diabetes eine Mikroalbuminurie als Zeichen der
angiopathischen oder nephropathischen Schädigung möglicherweise
erst später entsteht als bei Patienten, gibt es bei den Patientinnen unserer
Untersuchung, bei bereits gleicher Häufigkeit einer beginnenden
Niereninsuffizienz, erhebliche Defizite in der täglichen Praxis im Risikomanagement
der Folgekrankheit des Typ-2-Diabetes mellitus.
P122
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
TeleAdi* – Entwicklung und Evaluation eines
Langzeit-telemedizinischen Betreuungsmodells
für Kinder und Jugendliche mit Übergewicht und
Adipositas
Beltschikow W 1 , Radón S 1 , Kramer G 1 , Heiland S 1 ,
Berndt RD 2 , Schmiedel R 2 , Schiel R 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany,
2 Infokom, Informations- und Kommunikationsgesellschaft
mbH, Neubrandenburg, Germany
Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas unter Schulkindern beträgt
heute bis zu 20%. Ziel des Projektes TeleAdi war die Entwicklung
und Evaluation eines Langzeitbetreuungsmodells. Methoden: In der
ersten Phase von TeleAdi wurde ein interdisziplinäres strukturiertes Behandlungs-
und Schulungsprogramm (SBSP) mit theoretischen, prakti-

schen, psychologischen und erlebnispädagogischen Inhalten entwickelt
und evaluiert. Nach stationärer Teilnahme der Patienten am SBSP erfolgt
die ambulante Langzeitbetreuung: Via E-mail, SMS oder telefonisch werden
Therapiedaten an einen zentralen Server übertragen und mit einem
Auswertealgorithmus analysiert. Probleme werden standardisiert identifiziert,
an den Projektarzt übertragen und eine zielgerichtete Intervention
eingeleitet. Insgesamt 140 Kinder und Jugendliche (Alter 13,7 € 2,5
Jahre, 56% Mädchen, BMI 30,5 € 5,6 kg/m 2 , BMI-SDS 2,44 € 0,55) wurden
vom 24.06.2005 bis zum 30.04.2006 in die Studie eingeschlossen. Ergebnisse:
Während der Teilnahme am stationären SBSP über 36,2 € 8,1
Tage sanken der BMI und der BMI-SDS auf 27,9 € 5,0 kg/m 2 (p < 0,001)
und 2,11 € 0,62 (p < 0,001). Die Akzeptanz während der 12-monatigen
telemedizinischen Betreuungsphase betrug 74%. BMI und BMI-SDS blieben
über diesen Zeitraum konstant (3 Monate BMI 27,7 € 5,8 kg/m 2 ,
p = 0,408, BMI-SDS 1,94 € 0,85, p = 0,0002, 6 Mo. BMI 27,2 € 4,8 kg/m 2 ,
p < 0,001, BMI-SDS 1,80 € 0,80, p < 0,001, 9 Mo. BMI 27,6 € kg/m 2 ,
p = 0,056, BMI-SDS 1,82 € 0,64, p < 0,001, 12 Mo. BMI 27,7 € 5,1 kg/m 2 ,
p = 0,117, BMI-SDS 1,88 € 0,82, p = 0,030). Die Notwendigkeit erneuter
spezifischer Intervention während der telemedizinischen Betreuungsphase
ergab sich bei 10% der Patienten aufgrund einer Verschlechterung
des allgemeinen Wohlbefindens (standardisiert mit Fragebögen erfasst),
bei 1% wegen negativer Depressivitätsscores, bei 2% wegen Problemen
hinsichtlich der Motivation, bei 2% aufgrund von Ernährungsproblemen,
aber bei 48% bzw. 40% aufgrund von Defiziten hinsichtlich der Durchführung
konsequenten Muskelaufbau- und Ausdauertrainings. Schlussfolgerungen:
Telemedizinische Langzeitbetreuung wird von übergewichtigen
und adipösen Kindern und Jugendlichen in hohem Maße akzeptiert.
In Kombination mit einem initialen SBSP ist sie gut geeignet
zur langfristigen Gewichtsreduktion und –Kontrolle. Die größten Problembereiche
bei der „Lifestyle“-¾nderung betreffen die Umstellung
der körperlichen Aktivität. Hier muss die Effektivität der Programme
weiter gesteigert werden. *Mit freundlicher Unterstützung durch das
Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Innovationsinitiative
Neue Länder“, DISCO-Konzept.
P123
Vergleich zweier Methoden der
Erkrankungsmodellierung am Beispiel
Nephropathie bei Typ 2 Diabetes mellitus
Weber C 1 , Schramm W 1
1 EUMEDES, Krailling, Germany
Hintergrund: Die etablierten Methoden der Erkrankungsmodellierung –
Entscheidungsbäume, Markov-Modelle und Monte-Carlo-Simulationen
– erfordern eine hohe Abstraktion von der klinischen Realität. Die Discrete
Event Simulation (DES) gilt als ein neuer, viel versprechender
Ansatz um wirklichkeitsgetreuere und damit bessere Modelle zu erstellen.
Ziel: Um zu klären, ob sich mittels DES tatsächlich Vorteile gegenüber
den etablierten Modellierungsmethoden erzielen lassen, wurde
DES in einem strukturierten Vergleich der Markov-Methode gegenübergestellt.
Methoden: Dazu sind zwei strukturgleiche Erkrankungsmodelle
für die diabetische Nephropathie entwickelt worden. Anhand der beiden
Modelle und der Erfahrungen, die während ihrer Erstellung, Evaluierung
und Nutzung gemacht wurden, wurde ein Methodenvergleich
durchgeführt. Die Bewertung erfolgte anhand der Kriterien: Ergebnisqualität
der Modelle, Aufwand für Modellierung sowie Evaluierung, Bedienbarkeit
und Transparenz der Modelle. Das Markov-Modell wurde als
Markov-Prozess, der als Kohortensimulation ausgewertet wird, in Microsoft
Excel implementiert. Als Modellierungssoftware für das DES-Modell
kam die Software Rockwell Arena 10 zum Einsatz. Die Umsetzung
der Erkrankung in ein DES-Modell basiert auf miteinander konkurrierenden
Ereignissen, deren Eintrittszeitpunkte den weiteren Verlauf der
Krankheit bestimmen. Dieser Ansatz wurde auf Grund der zu erwartenden
höheren Effektivität und der besseren Abgrenzbarkeit gegenüber
Monte-Carlo-Simulationen einem auf äquidistanten Simulationsschritten
beruhendem Modell bevorzugt. Ergebnisse: Es ist mit beiden Methoden
gelungen, ein funktionstüchtiges Modell zu erstellen, dessen
Ergebnisse einer sorgfältigen Validierung standhielten. Die Prognosen
zum Fortschreiten der Krankheit wurden dabei anhand von externen
Daten für die kumulierte Inzidenz des Akuten Nierenversagens über
einen Zeitraum von 7 Jahren geprüft. Keines der Modelle konnte dabei
eindeutig bessere Ergebnisse liefern. Lediglich die Sensitivitätsanalyse
für sehr hohe Alterswerte zeigt kleine Vorteile für das Markov-Modell.
Jedoch ist der Aufwand für die Modellierung und Evaluierung des DES-
Modells deutlich höher als für das Markov-Modell. Auch im Bereich der
Bedienbarkeit schneidet das DES-Modell, unter anderem auf Grund seiner
hohen Rechenzeit und der mangelnden Transparenz, schlechter ab.
Schlussfolgerung: Die etablierte Methode der Markov-Modellierung
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
zeigt sich dem neuen Ansatz der Discrete Event Simulation überlegen.
Bei geringerem Aufwand führte sie zu einem Modell, das vergleichbare
Ergebnisse liefert, leichter bedienbar und transparenter ist. Jedoch sind
im Rahmen dieser Untersuchung einige Fragen offen geblieben, die einer
eingehenderen Betrachtung in der Zukunft bedürfen.
P124
Die Auswertung des DMP Typ 2 Diabetes aus
Sicht der deskriptiven Statistik
Schramm W 1
1 EUMEDES, Krailling, Germany
Hintergrund: Deskriptive Statistik dient zum Verständnis erhobener
Daten und zur Planung höherer statistischer Auswertungen, da wichtige
Voraussetzungen für die Testanwendung geprüft werden. In den Auswertekriterien
des Bundesversicherungsamts (BVA) zum DMP Typ 2
Diabetes werden konkrete Vorgaben zur deskriptiven Statistik und Auswertung
des DMP Typ 2 Diabetes gemacht. Die Ergebnisdaten des DMP
sollen vor allem in klassierter und aggregierter Form dargestellt werden.
Ziel: Prüfung der Kriterien des BVA anhand der bisher veröffentlichten
Ergebnisse des DMP für die Ergebnisparameter HbA1c und Blutdruck.
Methodik: Alle verfügbaren QS-Berichte des DMP mit Stichtag
31.12.2006 wurden für die Jahre 2004 und 2005 systematisch nach
den Ergebnisparametern HbA1c und Blutdruck ausgewertet. Diese Auswertung
wurde mit Daten aus frei verfügbaren anderen Quellen ergänzt.
Ergebnis: Nur wenige Qualitätsberichte geben Informationen jenseits
der BVA-Kriterien preis. Die Auswertekriterien des BVA sind nicht in
der Lage, Veränderungen in der Versorgungsqualität in den Parametern
HbA1c und Blutdruck zweifelsfrei zu belegen. Grundlegende Anforderungen
einer deskriptiven Statistik werden nicht erfüllt. Insbesondere
werden keine adäquaten Vorgaben zu Varianz und Art der Verteilungskurven
gemacht. Die Klassenbildung der Zielparameter ist zu grob und
kann daher zu Fehlinterpretationen führen. Konkret kann über die graphische
Darstellung von Ergebnisdaten belegt werden, dass verändertes
Dokumentationsverhalten teilnehmender DMP ¾rzte eine verbesserte
Blutdruckeinstellung vortäuschen kann und dass unveränderte Mittelwerte
beim HbA1c mit einer relevanten Verschlechterung der Blutzuckereinstellung
einhergehen können, ohne dass dies durch die BVA-
Kriterien entdeckt werden kann. Schlussfolgerung: Die BVA-Kriterien
sind nicht in der Lage eine sinnvolle Auswertung der für Diabetespatienten
wichtigen Parameter HbA1c und Blutdruck zu gewährleisten. Fehlinterpretationen
diabetesbezogener Ergebnisparameter beim DMP
könnten bereits durch einfache deskriptive graphische Darstellung vermieden
werden.
P125
Behandlungskosten des Diabetes mellitus Typ II
unter Berücksichtigung von weiteren
kardiovaskulären Risikofaktoren und
Folgeerkrankungen aus Sicht der Gesetzlichen
Krankenversicherung in Deutschland –
Ergebnisse einer Kostendatenbank im Rahmen
des GEMCAS (GErman Metabolic and
CArdiovascular RiSk Project) Projekts
Fuchs SM 1 , Klauss V 2 , Dieterle C 3 , Hessel F 4 , Wasem J 4 ,
Aidelsburger P 1
1 CAREM GmbH, Sauerlach, Germany, 2 LMU, München,
Kardiologie, Medizinische Poliklinik – Innenstadt, München,
Germany, 3 LMU, München, Abteilung für Diabetes und
Endokrinologie, Medizinische Klinik – Innenstadt, München,
Germany, 4 Lehrstuhl für Medizinmanagement, Universität
Duisburg-Essen, Essen, Germany
Fragestellung: Der Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) ist häufig mit kardiovaskulären
Risikofaktoren assoziiert und führt zu mikro- und makrovaskulären
Spätfolgen, die zu einer erheblichen Einschränkung der Lebenserwartung
führen können und hohe Kosten verursachen. Der Diabetes
mellitus gehörte im Jahr 2005 mit 2,9% zu den häufigsten Todesursachen
in Deutschland und verursachte im Jahr 2002 Kosten von 5,1
Mrd. C= (Statistisches Bundesamt). Im Rahmen des GEMCAS Projekts
wurde eine Datenbank erstellt, die die Kosten für eine Behandlung des
T2DM unter Berücksichtigung zeitgleich vorliegender Risikofaktoren
und Folgeerkrankungen ausweist. Methodik: Bei der Kostenerhebung
wurde die Perspektive der Gesetzlichen Krankenversicherung eingenommen.
Basisjahr der Preiserhebung war das Jahr 2005. Es wurden
jährliche direkte medizinische Kosten erhoben, die ambulante und stationäre
ärztliche Leistungen, Laborleistungen, Arzneimittel, Heil- und
Hilfsmittel und Notarzteinsätze umfassten. Es wurden die durchschnitt-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S39

S40 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
lichen jährlichen Kosten des T2DM ohne Komplikationen, T2DM mit
Nephro-, Retino- und Neuropathie, mit Myokardinfarkt, Schlaganfall,
Koronarer Herzkrankheit und Fußkomplikationen, sowie die Kosten kardiovaskulärer
Risikofaktoren (Adipositas, HDL-Erhöhung, Erhöhung der
Triglyzeride, Hypertonie) berechnet. Diese wurden zu den folgenden
Diabetes-typischen Kombinationen von Erkrankungen und Risikofaktoren
zusammengefasst:
– T2DM ohne Komplikationen
– T2DM mit einem Risikofaktor
– T2DM mit 2 – 4 weiteren Risikofaktoren
– T2DM mit mikrovaskulären Komplikationen
– T2DM mit makrovaskulären Komplikationen
Der ermittelte Ressourcenverbrauch basierte auf Literaturdaten und einer
standardisierten Expertenbefragung. Die Preise wurden den offiziellen
Vergütungskatalogen (EBM 2000plus und Rote Liste) und dem pauschalierten
Entgeltsystem (DRG 2005) entnommen. Die erhobenen Preise
und Ressourcenverbräuche wurden in einer Kostendatenbank zusammengefasst.
Ergebnisse: Die Kostendatenbank des GEMCAS Projekts
enthält detaillierte Informationen zu Ressourcenverbrauch, Preisen und
den daraus resultierenden Kosten zur Behandlung des T2DM inklusive
weiterer kardiovaskulärer Risikofaktoren und Folgeerkrankungen. Die
durchschnittlichen jährlichen Kosten des T2DM schwanken zwischen
626 C= (T2DM ohne Komplikationen), 794 C= (1 Risikofaktor) und 962 C=
(2 – 4 Risikofaktoren). Beim Vorliegen von Spätfolgen des TDM 2 kommt
es zu einem deutlichen Kostenanstieg auf 3633 C= (makrovaskuläre Komplikationen)
bzw. 6276 C= (mikrovaskuläre Komplikationen) pro Jahr.
Schlussfolgerung: Die durchgeführte Studie zeigt, dass die Diabetes
mellitus spezifischen Risikofaktoren und Folgeerkrankungen den höchsten
Kostenanteil bei der Betreuung von Patienten mit TDM 2 verursacht.
Daher ist die Prävention und frühzeitige therapeutische Intervention der
kardiovaskulären Risikofaktoren wie Adipositas, Dyslipidämie und Hypertonie
eine Erfolg versprechende Maßnahme, um die durch T2DM
verursachten Kosten deutlich zu senken.
P126
Welche Auswirkung hat eine falsche Codierung
von Blutzuckermessgeräten auf die Genauigkeit
der Blutzuckerselbsttestung?
Haak T 1 , Gerlach H 2 , Krichbaum M 1 , Hermanns N 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim
(FIDAM), Bad Mergentheim, Germany, 2 Bayer Vital GmbH,
Leverkusen, Germany
Problemstellung: Eine möglichst genaue Blutglukoseselbstmessung
durch die Patienten ist eine wesentliche Voraussetzung für eine erfolgreiche
Selbstbehandlung des Diabetes. Die Glukosemessung mit Blutzuckermessgeräten
zur Eigenmessung basiert in der Regel auf einer Enzymreaktion
des Teststreifens mit der Glukose, wobei ein elektrischer
Strom proportional zur Höhe der Glukose fließt. Da verschiedene Teststreifen-Chargen
produktionsbedingte Unterschiede aufweisen, die sich
auf die Enzymaktivität des Testsreifens auswirken, muss mit jeder neuen
Teststreifenpackung das Blutzuckermessgerät auf die jeweilige Charge
codiert werden, um eine optimale Messgenauigkeit zu erreichen. Bei
den meisten handelsüblichen Geräten wird diese Codierung manuell
vorgenommen, andere Geräte benutzen einen Code-Chip. Diese Studie
untersucht den Einfluss einer richtigen vs. falschen Codierung (durch
manuelle Fehlcodierung oder durch Benutzung eines inadäquaten Code-
Chips) auf die Messgenauigkeit der Blutzuckermessung mit „Point of
Care“ Geräten. Methodik: An dieser Studie nahmen 154 Diabetespatienten
(Alter 53 € 13 J.; Diabetesdauer 13,7 € 13 J.; Typ 2 Diabetes: 65%;
HbA1c 8,9 € 1,7%) teil. Es wurden 5 „Point of Care“ Geräte (Accu-Chek
Aviva, Roche Diagnostics; Free Style Mini, Abbott Laboratories; One
Touch UltraSmart, LifeScan; BD Logic, BD Medical; Precision Xceed, Medisense)
in die Untersuchung einbezogen. Von jedem Gerätetyp wurde
ein Gerät jeweils richtig und ein anderes falsch codiert. Alle Messungen
wurden von einer Study Nurse durchgeführt, die in Hinblick auf die
richtige oder falsche Codierung der Messgeräte verblindet war. Die Ergebnisse
jeder Messung mit den richtig bzw. falsch codierten Blutzuckermessgeräten
wurden jeweils mit einer Referenzmessung verglichen,
die mithilfe des Ebio-Photometer (Eppendorf – Netheler – Hinz
GmbH) vorgenommen wurde. Bei allen Blutproben handelte es sich um
Kapillarblut. Ergebnisse: Die richtig codierten Blutzuckermessgeräte
zeigten eine mittlere prozentuale Abweichung von der Referenzglukosemessung
(MAD) von 10,8 € 13,4%. Die MAD der 5 Gerätetypen schwankte
bei richtiger Codierung zwischen 8,5 € 6,0% und 15,6 € 7,7%. Durch
eine falsche Codierung erhöhte sich die MAD signifikant um 4,1 € 15,7%
auf 14,9 € 11,4%. Die MAD der falsch codierten Geräte betrug zwischen
9,2 € 7,1% und 20,9%. Schlussfolgerung: Die falsche Codierung eines
Blutzuckermessgerätes stellt eine relevante Fehlerquelle bei der Blutzuckermessung
dar. In dieser Untersuchung konnten etwa 30% der Abweichungen
von der Referenzmessung auf eine falsche Codierung des
Blutzuckermessgerätes zurückgeführt werden. Daher sollte in der Patientenschulung
die Notwendigkeit der richtigen Codierung von Blutzuckermessgeräten
besonders betont und die richtige Codierung praktisch
geübt werden. Es erscheint zudem sinnvoll, bei Blutzuckermessgeräten
zur Selbstmessung diese Fehlerquelle konstruktionsbedingt zu
minimieren bzw. ganz auszuschalten.
P127
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
„Globalbetrachtung Diabetes – GloDi “ ein
Instrument zur Erhebung und Darstellung des
Diabetes mellitus mit seinen Begleit- und
Folgererkrankungen
Caßens S 1 , Jecht M 2 , Reuter M 3 , Bierwirth RA 4 ,
Gehrmann K 5 , Brosz M 6 , Grimm J 6 , Geller JC 7
1 Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany,
2 Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe, Medizinische Klinik
– Diabetologie, Berlin, Germany, 3 Ambulantes
Diabeteszentrum, Jena, Germany, 4 Ambulantes
Diabeteszentrum, Essen, Germany, 5 Gemeinschaftspraxis für
Allgemeinmedizin, Diabetische Schwerpunktpraxis,
Hadmersleben, Germany, 6 StatConsult, Gesellschaft für
klinische und Versorgungsforschung mbH, Magdeburg,
Germany, 7 Zentralklinik Bad Berka GmbH, Kardiologie, Bad
Berka, Germany
Fragestellung: Mit einer Prävalenz von 8% und ca. 6 bis 8 Millionen
Patienten, ist der Diabetes mellitus (DM) die teuerste chronische Erkrankung
in Deutschland. Prävention und Therapie des DM bedürfen einer
Optimierung. Um diesem komplexen Krankheitsbild gerecht zu werden,
bedarf es einer ¾nderung der Sichtweise vom glukozentrischen hin zu
einer multizentrischen Betrachtung. Es wurde geprüft, ob durch Verwendung
des Programms „Globalbetrachtung Diabetes – GloDi “ sowie
der aktiven Einbindung des Patienten und des medizinischen Personals
ein zusätzlicher Nutzen erbracht werden kann. Methodik: „GloDi “
besteht aus einer Dokumentations-/Auswertungs- PC-Software und
elektronischen Patienten-Fragebögen, die auf einem Palm-Computer
umgesetzt wurden. Die Software ist übersichtlich und bildet in 10 Modulen
den DM mit seinen assoziierten Erkrankungen ab. Diese sind: DM,
Herz-Kreislauf, Schmerz, Neuropathie, Erektile Dysfunktion, Schlafstörungen,
Depressivität/Angstsyndrom, Nephropathie, Fuß- und Augenerkrankungen.
Die Patienten-Befragung findet in der Praxis vor der eigentlichen
Arzt-Konsultation statt. Alle Patienten-Angaben werden nach
Abschluss der Befragung durch Synchronisation in „GloDi “ übertragen
und automatisch in die entsprechenden Module eingearbeitet. Risiko-
Modelle werden berechnet und als Ergebnis, größtenteils visualisiert,
dargestellt. Laborparameter werden mit aktuellen Leitlinien verglichen
und der Grad der Zielwerterreichung angezeigt. Alle Informationen zu
jedem Modul sind individuell als standarisierter oder editierbarer Arzt-
Brief druckbar. Ergebnisse: Am Pilot Projekt „GloDi “ haben sich
deutschlandweit 18 diabetologische Schwerpunktpraxen beteiligt. In
der Zeit von 6 Monaten wurden insgesamt Daten von 670 Patienten
erfasst. Das waren rund 50% mehr als die Summe aus der pro Praxis
vereinbarten Zahl von 25 Patienten. Das mediane Alter war bei Männern
60, bei Frauen 62 Jahre. 25% der Patienten waren zwischen 65 und 85
Jahren alt. Der Anteil der Patienten, die die jeweiligen Frageblöcke beantwortet
haben verteilt sich wie folgt: 96% bei Herz-Kreislauf, 93% bei
Diabetes, 97% bei Erektiler Dysfunktion, 84% bei Schlafstörungen, 86%
bei Depressionen, 88% bei Schmerzen und 77% beim Sehkraft-Fragebogen.
Schlussfolgerung: „GloDi “ erlaubt eine strukturierte Anamnese
und Dokumentation von Patienten mit DM. Die Häufigkeit des Einsatzes
von „GloDi “ in der Praxis hat die Vorgaben weit übertroffen. Die Akzeptanz
der Fragebögen seitens der Patienten war hoch und altersunabhängig.
„GloDi “ unterstützt die aktive Einbindung des Patienten während
der Wartezeit. Die ganzheitliche Abbildung des DM in „GloDi “,
unterstützt den Arzt in der Wahrnehmung der Erkrankung.

Grundlagenforschung 1
P128
The role of ADAM 9/15 in mouse retinal
development
Yang Z 1 , Pfister F 1 , vom Hagen F 1 , Tatsios J 1 , Feng Y 1 ,
Wang Y 1 , Blobel C 2 , Lin J 1 , Hammes HP 1
1 5th Medical Department, University Hospital Mannheim,
University of Heidelberg, Germany, Mannheim, Germany,
2 Department of Cellular Biochemistry and Biophysics, Weill
Medical college of Cornell University, New York, United
States of America
Background: ADAM (a disintegrin and metalloprotease) family is important
in diverse biologic processes such as cell adhesion and proteolytic
shedding of cell surface receptors. Human ADAM15 (named metargidin)
is the only one that has an argininel-glycine-aspartic acid (RGD)
integrin-binding motif. However, the mouse and rat orthologues of
ADAM15 lack an RGD sequence, but mouse ADAM15 can bind integrin
a9b1. ADAM15 is strongly expressed in endothelial cell. Over expression
ADAM15 showed to enhance cell-cell interaction and reduce cell migration.
ADAM15-/- mice showed a 64% reduced neovascularization in an
oxygen induced model of proliferative retinopathy. ADAM9-/- and
ADAM9, 15-/- double knockout increase pathological neovascularization.
However, the role of ADAM9 and 15 in angiogenesis is still unknown.
Objectives: To characterize the potential roles of ADAM9/15 in angiogenesis
during development of mouse retina, we analyzed retinal morphometry.of
ADAM9/15 double knockout mice and mixed-background
129/SVJ/C57BL/6 J mice Materials: The changes of morphometrics in
retinal vessels were analyzed by using immunohistochemistry staining.
Whole mount retinae of ADAM9, 15-/- and wild-type from postnatal day
0, 5, 10 and 15 (p0. p5, p10 and p15) were stained by isolectin B4 and
sprouting tips, the outgrowth of retina, and diameter of capillaries, arterioles
and venules were measured. Furthermore, GFAP expression of
glial cells and pericyte specific expression of NG2 were detected. Results:
Our results showed that the diameter of capillary in ADAM9, 15-/double
knockout mice reduced about 8.5%, 17.5% and 22.4% at p5, p10
and p15 comparing to wild-type mouse, respectively. In contrast,
ADAM9, 15-/- double knockout mice showed an increase in the arteriole
diameter of 3.5%, 31.2% and 19.6% at p5, p10 and p15. Moreover, diameters
of retinal venules were dilated 16.5% and 20% at p5 and p10
respectively. At p15 the dilatation of venules ameliorates. Interestingly,
the double knockout mice showed more and longer sprouting tips than
wild type mice at p0. However, the out growth of capillaries and retinae
in WT-and KO-mice are similar from p5 to p15. Immunohistochemical
analysis revealed that ADAM9, 15 double knockout affect the GFAP expression
of glial cell and the abnormal coverage of pericyte in capillary.
Conclusion: ADAM9/15 play a critical role in controlling the retinal
morphometrics and vessel remodeling. Key words: ADAM9/15, angiogenesis
and retinal capillary
P129
Die mitogene Wirkung von Insulinanaloga wird
in humanen glatten Muskelzellen und
Fibroblasten vom Expressionsniveau des IGF-I
Rezeptors bestimmt
Eckardt K 1 , May C 1 , Koenen M 1 , Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes Zentrum, Institut für Klinische
Biochemie und Pathobiochemie, Duesseldorf, Germany
Fragestellung: Die Bedeutung des IGF-I Rezeptors (IGF-IR) vs. Insulinrezeptors
bei der verstärkten mitogenen Aktivität von Insulinanaloga ist
bisher unklar. Hier wurde die Rolle des Rezeptors bei der Vermittlung
mitogener Effekte an humanen Primärzellen untersucht. Methodik: Die
Expression diverser Proteine des IGF-I Rezeptor Signalweges wurde an
koronaren glatten Muskelzellen (SMC) und Fibroblasten (Fib) (4 bzw. 2
Spender) analysiert. Zusätzlich wurde die IGF-IR Expression an 16 Monocytenspendern
untersucht. SMC und Fib wurden mit Insulinanaloga
bzw. Insulin inkubiert und die DNA-Synthese vor und nach Genrepression
des IGF-IR mittels siRNA sowie die Aktivierung der Akt analysiert.
Ergebnisse: In SMC und Fib wurden in Abhängigkeit von der IGF-IRund/oder
IRS-1 Expression unterschiedliche DNA-Syntheseraten nach
Inkubation mit Insulin oder Insulinanaloga beobachtet. Bei niedriger
IGF-IR Expression zeigten die Insuline keine verstärkte DNA-Synthese
im Vergleich zu basal und es gab keinen Unterschied zwischen Insulin,
AspB10 Insulin und Glargin. Bei Spendern mit einem hohen IGF-IR Niveau
(SMC W56: 168%€ 18%, SMC M21: 255%€ 31%, Fib W52:
140%€ 27%) lässt sich die DNA-Synthese durch Insulin, AspB10 Insulin
und Glargin signifikant über basal stimulieren (SMC W56, 100 nM: In-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
sulin 185%€ 15%, AspB10 207%€ 23%, Glargin 234%€ 24%) und die Insulinanaloga
unterschieden sich in ihrer mitogenen Wirkung signifikant
von normalem Insulin. Untersuchungen des IGF-I Rezeptors bei 16 zufällig
ausgewählten Monocytenspendern zeigten eine beträchtliche Bandbreite
des Expressionsniveaus, die keine offensichtliche Korrelation zu
Geschlecht oder Alter aufweist. Mittels siRNA wurde der IGF-IR zu > 95%
reduziert, die Expression des Insulinrezeptors blieb dabei gleich. Unter
diesen Bedingungen reduzierte sich die Akt-Aktivierung durch IGF-I,
AspB10 Insulin und Glargin um 72, 58 bzw. 40%, während die durch
Insulin unverändert blieb. Die verstärkte Stimulation der DNA-Synthese
durch IGF-I und Glargin wurde nach dem Ausschalten des IGF-IR auf das
Niveau der Insulinwirkung reduziert. Schlussfolgerung: Die Signaltransduktion
über IGF-I/Akt spielt in der Vermittlung des mitogenen
Effekts der Insulinanaloga eine wichtige Rolle. Normales Insulin stimuliert
die DNA-Synthese ausschließlich über die Aktivierung des Insulinrezeptors,
die Insulinanaloga hingegen lösen Signaltransduktion durch
den IGF-I Rezeptor aus. Die Daten der Monocyten weisen zusammen mit
denen der Muskelzellen und Fibroblasten darauf hin, dass es eine natürliche
Variation der IGF-IR Expression gibt. Es ist anzunehmen, dass das
individuelle Expressionsniveau des IGF-IR Systems als kritische Determinante
des mitogenen Potenzials von Insulinanaloga fungiert.
P130
Der Angiotensin-Rezeptor-Blocker Telmisartan
induziert Gene der hepatischen beta-Oxidation
und aktiviert den Peroxisom Proliferator
aktivierten Rezeptor alpha
Frost N 1 , Clemenz M 1 , Foryst-Ludwig A 1 , Hartge M 1 ,
Sprang C 1 , Unger T 1 , Kintscher U 1
1 CCR, Institut für Pharmakologie, CharitØ, Berlin, Germany
Kürzlich konnte für eine bestimmte Untergruppe der antihypertensiv
wirkenden Angiotensin Rezeptor Blocker (ARB) einschließlich Telmisartan,
Irbesartan und Losartan die Aktivierung von Zielgenen von PPARgamma
vorwiegend im Bereich der Liposynthese und Adipozytendifferenzierung
gezeigt werden. In unserer Studie untersuchten wir den Einfluss
des potentesten PPARgamma-aktivierenden ARB Telmisartan auf
den Fettsäureabbau, speziell die beta-Oxidation. Dazu bestimmten wir
die Induktion der Carnithin-Palmitoyl-Transferase Ia (CPT1a) mRNA,
dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym der Fettsäureoxidation
und der Langketten Acyl-CoA Synthetase 1 (Acsl1) mRNA, dem Aktivator
der freien Fettsäuren zur Triglyzeridsynthese oder Oxidation mittels
real-time PCR. C 57BL/6 J-Wildtypmäuse wurden im Rahmen eines Diätinduzierten
Adipositasmodell (DIA) randomisiert und für 10 Wochen
mit Telmisartan (3 mg/kg/Tag) behandelt. Zusätzlich wurden in-vitro-
Studien in der humanen Hepatomzelllinie HepG2 und in der murinen
Hepatozytenzelllinie AML 12 durchgeführt. Die Zellen wurden mit Telmisartan
(0,1 – 50 mM) oder dem potenten PPARalpha Aktivator
WY14,643 (0,1 – 100 mM) behandelt. Sowohl in HepG2 Zellen als auch
in vivo führte Telmisartan zu einer signifikanten Induktion der mRNA
von CPT1a (HepG2, 50 mM Telmi: 2,84 € 0,63-fach, p < 0,001 vs. Kontrolle;
DIA, Leber: 3,16 € 0,4-fach, p < 0,001 Telmi vs. Vehikel). Auch Acsl1
war sowohl in AML 12 Zellen als auch in-vivo in dosisabhängiger Weise
induzierbar (AML 12, 10 mM Telmi: 2,37 € 0,1-fach, p < 0,001 vs. Kontrolle;
DIA, Leber: 2,52 € 0,34-fach, p < 0,001 Telmi vs. Vehikel). Weiterhin
wurde der Effekt von Telmisartan auf die Aktivierung und Regulation
des PPARalpha-Rezeptors untersucht. In COS7-Zellen konnte Telmisartan
(50 mM) die PPARa-Ligandenbindungsdomäne als partieller Agonist
aktivieren. Zusätzlich steigerte eine Behandlung mit Telmisartan
dosisabhängig die PPARalpha Protein und mRNA Expression in
HepG2-Zellen und in vivo (HepG2, 50 mM Telmi: 3,39 € 0,38-fach,
p < 0,05 vs. Kontrolle, DIA, Leber: 1,91 € 0,19-fach, p < 0,01 Telmi vs. Vehikel).
Zusammenfassend aktiviert Telmisartan Gene der hepatischen
Fettsäureoxidation, was über eine gesteigerte hepatische Aktvierung
und Expression von PPARalpha erklärt werden kann. Dies ist ein weiterer
Hinweis auf zusätzliche „pleiotrope“ metabolische Effekte dieses
Antihypertensivums.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S41

S42 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P131
Der Einfluss antioxidativer Enzyme auf die
Expression von Proteinen der Bcl-2 Familie und
ihre Modulation durch proinflammatorische
Zytokine in insulinproduzierenden Zellen
Mehmeti I 1 , Lortz S 1 , Lenzen S 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Proinflammatorische Zytokine induzieren den apoptotischen
Zelltod der insulinsezernierenden Beta-Zellen des Pankreas. Die
Mitglieder der Bcl-2-Familie greifen als pro- oder antiapoptotisch wirkende
Proteine in die Regulation dieser Apoptoseinduktion ein. Zentraler
Wirkort dieser Proteine ist das Mitochondrium, dessen Integrität eine
wichtige Funktion bei der Initiierung des intrinsischen Apoptosewegs
hat. Zusätzlich ist das Mitochondrium als Ort der oxidativen Phosphorylierung
einer der bedeutendsten Bildner freier Sauerstoffradikale. Radikal-mediierte
Schäden können als Ausgangspunkt für Beta-Zell-spezifische
Dysfunktionen angesehen werden und können bis zur Beta-Zell-
Apoptose führen. Daher war das Ziel dieser Studie, die Expression der
Bcl-2 Familienmitglieder in insulinproduzierenden Zellen zu quantifizieren
sowie den Einfluss von Zytokinen und zytoprotektiven Enzymen auf
die Expression zu charakterisieren. Methodik: Insulinproduzierende
RINm5F-Kontrollzellen und überexprimierende RINm5F-Zellen (Gluatathionperoxidase
(GPx), zytosolische Katalase, mitochondrial lokalisierte
Katalase (Mito-Katalase), CuZnSOD und MnSOD in sense bzw. antisense
Orientierung) wurden für bis zu 24 h mit IL-1b oder einem Zytokinmix
(IL-1b, TNF-a und IFN-g) inkubiert. Die Expression der untersuchten
Bcl-2 Familienmitglieder wurde mittels quantitativer RT-PCR
und Western-Blot analysiert. Ergebnisse: Sowohl die Expression der
antiapoptotischen Proteine Bcl-2 und Bcl-XL als auch die Expression
der proapoptotischen Proteine Bax, Bad, Bid und Bim konnte in allen
untersuchten Zellklonen quantifiziert werden. GPx und Mito-Katalase
überexprimierende Zellen zeigten im Vergleich zu Kontrollzellen eine
erhöhte Bcl-2 und eine erniedrigte Bax Expression. Eine 24-stündige
Zytokinexposition führte zu einer signifikanten Zunahme der Bcl-2 Expression
und zu einer leichten Abnahme der Bax Expression in beiden
Zellklonen. Die CuZnSOD, MnSODsense und antisense sowie die Katalase
überexprimierenden Zellen zeigten im Vergleich zu den Kontrollzellen
ein signifikant erniedrigtes Bcl-2 Expressionsniveau, während die Bax
Expressionsstärke unverändert blieb bzw. leicht anstieg. Nach Zytokinstimulation
konnte ein signifikanter Anstieg der Bax Expression in
CuZnSOD Zellen beobachtet werden. Die Expressionsstärke von Bcl-XL,
Bad, Bim und Bid wurde durch die Überexpression zytoprotektiver Enzyme
nicht beeinflusst. Nach Zytokinstimulation konnte eine gesteigerte
Bcl-X L, Bim und Bid, jedoch eine Abnahme der Bad Expression beobachtet
werden. Schlussfolgerungen: Die Überexpression der GPx und Mito-
Katalase führte zu einer erhöhten Expression des antiapoptotischen Proteins
Bcl-2 und zu einer erniedrigten Expression des proapoptotischen
Proteins Bax. Das dadurch veränderte Verhältnis zwischen pro- und
antiapoptotischen Proteinen zugunsten des antiapoptotischen Signalwegs
stellt eine therapeutische Perspektive zum Schutz von Beta-Zellen
während der Typ 1 Diabetesmanifestation dar.
P132
Insulin beeinflusst die Tau-Phosphorylierung in
vivo
Becker K 1 , Freude S 1 , Leeser U 1 , Schnitker J 1 , Krone W 1 ,
Udelhoven M 1 , Schubert M 1
1 Klinikum der Universität zu Köln, Klinik II und Poliklinik
für Innere Medizin, Zentrum für Molekulare Medizin Köln
(ZMMK), Köln, Germany
Hintergrund: Klinische Studien zeigen eine Assoziation von Diabetes
mellitus Typ 2 und neurodegenerativen Erkrankungen. Insbesondere
Patienten mit einer Hyperinsulinämie scheinen ein erhöhtes Risiko für
die Entwicklung eines M. Alzheimer zu haben. Insulin (IN) ist zwar in
der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren, aber lediglich 1% einer
peripher injizierten IN-Dosis erreicht den Liquor. Jedoch wird mit steigendem
Alter weniger IN ins ZNS transportiert. Charakteristisch für neurodegenerative
Erkrankungen wie M. Alzheimer sind so genannte neurofibrilläre
Tangles, die aus hyperphosphorylierten tau-Proteinen bestehen.
Wir konnten kürzlich zeigen, dass eine periphere IN-Injektion innerhalb
von 10 min zu einer Aktivierung der Insulinrezeptor(IR)-Signaltransduktion
im ZNS führt und eine Phosphorylierungsstellen-spezifische
Tau-Hyperphosphorylierung auslöst. Somit stellt das Gehirn ein
direktes Zielorgan von peripher zirkulierendem IN dar und begünstigt
möglicherweise die Bildung neurofibrillärer Tangles. Methoden: Um die
Auswirkung einer akuten Hyperinsulinämie bei 8 Wochen und 12 Mo-
nate alten Mäusen zu untersuchen, wurden 4 IE IN in die V. cava inferior
narkotisierter C 57BL/6 Mäuse injiziert und das Gehirngewebe 0, 5, 10,
15, 20 min nach der Injektion entnommen. Um den Einfluss einer chronischen
Hyperinsulinämie auf die zerebrale IR-Signaltransduktion zu
untersuchen, wurden C 57BL/6 Mäuse mit Standard- oder fettreicher Diät
gefüttert und im Alter von 12 – 16 Wochen die Expression und der
Phosphorylierungsstatus relevanter Proteine im ZNS verglichen. Ergebnisse:
Bei 8 Wochen alten Mäusen stieg die Phosphorylierung an
Tau(Ser202) 10 min nach Beginn der IN-Stimulation signifikant um das
2,5-fache an (p < 0,001, n = 4) und blieb bis 20 min nach der Injektion
signifikant erhöht (2,3-fach, p < 0,01, n = 5). Die 12 Monate alten Tiere
zeigten zwischen 5 und 20 min nach der IN-Injektion einen signifikanten
1,5- bis 1,9-fachen Anstieg der Ser202 Phosphorylierung (p < 0,03,
n = 7, bzw. p < 0,001, n = 7). Verglichen mit den 12 Monate alten Tieren,
war die IN-induzierte Ser202 Phosphorylierung im Alter von 8 Wochen
10 und 15 min nach der IN-Injektion signifikant höher (p < 0,05 bzw.
p < 0,02). Die Phosphorylierung an Tau(Thr231) blieb bei allen Tieren
unverändert. Die Untersuchung 12 – 16 Wochen alter Mäuse unter Standard-
und fettreicher Diät ergab signifikant erhöhte Insulinspiegel bei
fettreich ernährten Tieren (2,4-fach, p < 0,01, n = 7). Für die zerebrale IR-,
Erk-1/-2-, Akt(Ser473)- und GSK-3b(Ser9)-Phosphorylierung, sowie die
Ser202 und Thr231 Tau-Phosphorylierung ergab sich kein Unterschied
zwischen den beiden Gruppen. Zusammenfassung: Sowohl bei jungen
als auch bei alten Tieren induziert eine Gabe von Insulin im Sinne einer
akuten Hyperinsulinämie die zerebrale Phosphorylierung an
Tau(Ser202). Es zeigt sich ein geringer jedoch signifikanter Alterseffekt.
Eine chronische Hyperinsulinämie durch fettreiche Ernährung zeigt sich
kein Einfluss auf die Tau-Phosphorylierung im ZNS.
P133
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Nachweis von regulatorischem Potential
innerhalb der CD 8+ T-Lymphozyten in
LEW.1AR1-iddm Ratten, ein Tiermodell des
T1DM
Arndt T 1 , Weiss H 2 , Elsner M 1 , Jörns A 1 , Lenzen S 1 ,
Hedrich HJ 3 , Wedekind D 3
1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinische Biochemie,
Hannover, Germany, 2 Universität Rostock, Institut für
Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, Rostock,
Germany, 3 Medizinische Hochschule Hannover, Institut für
Versuchstierkunde, Hannover, Germany
Hintergrund: Die LEW.1AR1-iddm Ratte ist ein Tiermodell des Typ 1
Diabetes mellitus (T1DM), das 1997 in dem MHC-congenen Inzuchtstamm
LEW.1AR1 durch Spontanmutation entstand. Die Diabetesinzidenz
innerhalb des LEW.1AR1-iddm Stamm beträgt 60%. Adoptive
Transferversuche von Lymphozyten zeigen, dass sowohl autoagressives
als auch regulatorisches Potential übertragen werden kann. Ziel der Studie
war es, T-Zellsubpopulationen der LEW.1AR1-iddm Ratte zu charakterisieren,
welche in der Lage sind, Diabetes zu induzieren oder die
Manifestation zu verhindern. Methoden: Die Isolation der T-Lymphozyten
erfolgte mittels MACS Separation unter Verwendung monoklonaler
Antikörper. Concanavalin A (ConA) stimulierte CD 4+ und CD 8+ Lymphozyten
wurden (a) aus diabetischen LEW.1AR1-iddm in athymische
LEW.1AR1-Whnrnu und (b) aus diabetes-resistenten LEW.1AR1 Ratten
in prädiabetische LEW.1AR1-iddm transferiert. Ergebnisse: Der adoptive
Transfer von CD4+ Lymphozyten aus diabetischen LEW.1AR1-iddm in
LEW.1AR1-Whnrnu Ratten führte bei 60% der Empfänger zum T1DM,
während CD8+ T-Lymphozyten nicht in der Lage waren, T1DM zu induzieren.
Eine Kombination von CD 4+ und CD 8+ T-Lymphozyten dagegen
senkte die T1DM Inzidenz auf 10%. Andererseits konnten CD 8+ T-Lymphozyten
die T1DM Entstehung nach einem Transfer von diabetesresistenten
LEW.1AR1 Ratten auf prädiabetische LEW.1AR1-iddm verhindern,
CD 4+ T-Lymphozyten allein oder eine Kombination von CD4+ und CD8+
T-Zellen dagegen nicht. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unterstützen
die Annahme, dass die LEW.1AR1-iddm Ratte sowohl autoagressives
Potential innerhalb der CD4+ T-Zellen als auch regulatorisches Potential
in den CD8+ T-Zellen trägt. Beide Zellpopulationen sind im peripheren
Blut nachweisbar. Offenbar ist die Balance zwischen regulatorischem
und autoaggressivem Potential ausschlaggebend bei der T1DM Manifestation,
da zwar alle Tiere der LEW.1AR1-iddm Population die Mutation
tragen, jedoch nur 60% der Tiere erkranken. Dieses Ungleichgewicht
spiegelt auch die Situation beim humanen T1DM wieder.

P134
Die Hemmung von Calcineurin verhindert
apoptotischen Zelltod insulinsezernierender
INS-1-Zellen
Ullrich S 1 , Ranta F 1 , Avram D 1 , Düfer M 2 , Drews G 2 , Lang F 3 ,
Häring HU 1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik IV,
Tübingen, Germany, 2 Universität Tübingen, Institut für
Pharmazie, Tübingen, Germany, 3 Universität Tübingen,
Institut für Physiologie, Tübingen, Germany
Calcineurin (PP-2B) ist eine Ca 2+ /Calmodulin-abhängige Phosphatase,
die an der Regulation von verschiedenen, zellulären Aufgaben beteiligt
ist, wie Zelldifferenzierung, Sekretion und Apoptose. Es wurde gezeigt,
dass das Chaperon HSP90, welches bei Aktivierung des Glucocorticoidrezeptors
freigesetzt wird, Phosphatasen, u.a. Calcineurin, stimuliert. In
dieser Studie untersuchten wir, ob Calcineurin an der Glucocorticoidinduzierten
Apoptose von insulinsezernierenden Zellen beteiligt ist.
INS-1 Zellapoptose wurde durch die Anzahl von DAPI-angefärbten, kondensierten
Zellkernen bestimmt und mit TUNEL Assay bestätigt. Zytosolisches
Ca 2+ wurde mit der Fura-2-Fluoreszensmethode quantifiziert.
Calcineurin Aktivität wurde in Zellhomogenaten mit 32 P-markierten RII-
Peptid als Substrat bestimmt. Mit Coimmunopräzipitation wurde die
Interaktion von Calcineurin mit HSP90 studiert. Die Expression von Proteinen
und deren spezifische Phosphorylierung wurden anhand von
Western Blotting evaluiert. Die Dexamethason (Dexa, 100 nmol/l)-induzierte
Apoptose wurde durch die Calcineurin Inhibitoren FK506
(0,1 – 10 mmol/l) und Deltamethrin (1 mmol/l) gehemmt. Nach Behandlung
der Zellen mit FK506 (10 mmol/l für 24 h) war die zelluläre Phosphataseaktivität
um 73% erniedrigt. Die Dexa-Behandlung der Zellen
veränderte jedoch die Aktivität des Enzyms im Homogenat nicht. Auch
die Affinität zum Substrat und zu Ca 2+ war nach Dexa-Behandlung unverändert.
Die Wechselwirkung von HSP90 mit Calcineurin konnte in
INS-1 Zellhomogenaten nachgewiesen werden. Während Dexa selbst
die zytosolische Ca 2+ -Aktivität nicht erhöhte, löste Glucose (20 mmol/l)
Ca 2+ -Oszillationen aus. Die Dexa-induzierte Apoptoserate stieg bei Erhöhung
der Glucosekonzentration von 5 auf 20 mmol/l signifikant von
4,2% auf 10,6% an. Dexa reduzierte die Expression des anti-apoptotischen
Proteins Bcl-2 und hemmte die Phosphorylierung des pro-apoptotischen
Proteins BAD. Diese Beobachtungen lassen vermuten, dass
Glucocorticoide synergistisch mit Glucose Apoptose in insulinsezernierenden
Zellen auslösen. Dabei könnte die Aktivierung von Calcineurin
durch HSP90, freigesetzt vom aktivierten Glucocorticoidrezeptor, und
durch Glucose-induzierte Ca 2+ -Oszillationen verstärkend, pro-apoptotisch
wirken.
P135
Untersuchungen zur Regulation und Funktion
von Pax6 und Pax6(5a) in pankreatischen
beta-Zellen
Wolf G 1 , Hessabi B 1 , Henrion U 1 , Giese B 2 , Grabarczyk P 3 ,
Walther R 1
1 Ernst-Moritz-Arndt Universität Greifswald, Inst. f. Med.
Biochemie u. Molekularbiologie, Greifswald, Germany,
2 Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Competence
Centre for Functional Genomics (CC-FG), Inst. f.
Mikrobiologie, Greifswald, Germany, 3 Ernst-Moritz-Arndt-
Universität Greifswald, Inst. f. Hämatologie und Onkologie,
Greifswald, Germany
Fragestellung: Pankreatische beta-Zellen wirken als Glucose-Sensoren,
die entsprechend der registrierten Glucosekonzentration eine adäquate
Insulin-Freisetzung gewährleisten. Neben der Sekretion wird auch die
Synthese von Insulin dem physiologischen Bedarf angepasst. Zwei sehr
wichtige Transaktivatoren sind PDX-1 und IEF-1. Der Insulin-Enhancer-
Faktor-1 (IEF-1), ein Komplex aus den zwei basischen Helix-Loop-Helix-
Proteinen BETA2 und E12/47, bindet an E-Boxen im Insulin-Promotor.
Das Homöodomänen-Protein PDX-1 wird durch Glucose aktiviert, in den
Kern transportiert und bindet dort an die, den E-boxen benachbarten
A-Boxen. Gleichzeitiges Binden von PDX-1 und IEF-1 führt zu einer synergistischen
Aktivierung der Insulingenexpression. Der Transkriptionsfaktor
Pax6, welcher in allen vier Zelltypen der Langerhansschen Inseln
nachweisbar ist, wirkt als wichtiger Aktivator des Glucagongens. Wir
untersuchen die Funktion von Pax6 und seiner Spleiß-Variante Pax6(5a)
in pankreatischen beta-Zellen. Methodik und Resultate: Fluoreszenzmikroskopische
Untersuchungen ergaben, dass beide Spleiß-Varianten
glucoseabhängig in den Zellkern transportiert werden. Dabei ist der
Effekt von Glucose auf den Pax6-Transport entgegengesetzt zum PDX-
1-Transport. Erste Ergebnisse von Mutagenese- und Phosphorylierungs-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
studien haben gezeigt, dass eine Phosphorylierung von Threonin 48
durch die Caseinkinase II (CKII) für den Transport von Pax6(5a) notwendig
ist. Diese Aminosäure ist nur im zusätzlichen, alternativ gespleißen
Exon 5a, also nicht im Pax6-Protein enthalten. Weitere Untersuchungen
sollen Phosphorylierungsstellen der CKII im Pax6-Protein identifizieren
und deren Bedeutung aufklären. DNA-Bindungsanalysen belegen, dass
Pax6 ebenfalls an A-Boxen im Insulin-Promotor binden kann und damit
in Konkurrenz zu PDX-1 steht. Darüber hinaus haben wir mit verschiedenen
Methoden eine direkte Interaktion von BETA2 mit der N-terminalen
Paired-Box-Domäne von Pax6 nachgewiesen. Durch das zusätzliche
Exon 5a ist Pax6(5a) nicht in der Lage, mit BETA2 zu interagieren.
Reportergen-Analysen zeigten, dass eine PDX-1/BETA2 – vermittelte Aktivierung
der Insulingen-Expression durch Überexpression von Pax6 verhindert
werden kann. Schlussfolgerungen: Daraus kann man schlussfolgern,
dass Pax6 bei niedrigem Blutzuckerspiegel in den Zellkern der
beta-Zellen transportiert wird, dort sowohl mit BETA2 interagiert als
auch die PDX-1-Bindungsstellen im Insulin-Promotor besetzt und auf
diese Weise eine Aktivierung der Insulingen-Expression verhindert. So
könnte Pax6 an der gegensätzlichen Regulation der Genexpression von
Insulin und Glucagon beteiligt sein.
P136
Adulte Mesenchymal Stammzellen können in
vitro zu Insulin-produzierenden Zellen
ausdifferenziert werden
Pfützner A 1 , Rutkowski A 2 , Tappe M 2 , Roitzheim B 2 ,
Pansky A 2 , Forst T 1 , Tobiasch E 1
1 IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 FH Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach, Germany
Fragestellung: Der Einsatz einer Inselzelltransplantation zur Therapie
der Typ 1 Diabetes ist u. a. durch die fehlende Verfügbarkeit von geeigneten
Spenderzellen limitiert. Eine Lösung dieses Problems könnte darin
liegen ubiquitär vorhandene adulte mesenchymale Stammzellen in vitro
in ß-Zellen zu verwandeln. Methodik: In einem Pilotexperiment isolierten
wir mesenchymale adulte Stammzellen aus Liposuktionsmaterial
und kultivierten sie für 5 Tage mit unterschiedlichen Kombinationen
von Induktionsfaktoren (z. B. Nicotinamid, Mifepristone, Trijodthyronin
und ß-Mercaptoethanlol) in FCS Medium mit niedrigem und hohem
Glukosegehalt. Zusätzlich verwendeten wir Insulinom-Zelllysate von
Ratten als Quelle für weitere ß-Zelltranskriptionsfaktoren. Jedes Experiment
wurde mindestens dreimal durchgeführt mit unstimulierten Zellen
als interne Kontrollen. Nach Ausdifferenzierung wurden die Zellen
mikroskopisch beurteilt und zum Nachweis von Insulinprotein mit Dithizon
angefärbt. Die Expression von Stammzell- und ß-Zellspezifischen
mRNA-Markern (CD73, CD 105, Insulin, ISL-1, SOX2) erfolgte durch RT-
PCR. Die Insulinkonzentrationen im Zellkulturüberstand wurde mittels
eines Chemilumineszenz-Tests bestimmt. Ergebnisse: Nach 5 Tagen in
der Zellkultur hatten die stimulierten Zellen eine andere Morphologie
als die Kontrollen und zeigten eine deutliche Einlagerung von Dithizon.
Die RT-PCR zeigte einen Anstieg der mRNA-Spiegel für Insulin, ISL-1 und
SOX2 und eine Abnahme der Stammzell-spezifischen mRNA-Marker
CD 73 und CD 105. Die Insulinkonzentrationen im Überstand waren in
den stimulierten Zellen höher als in den Kontrollen. Schlussfolgerungen:
Die Ergebnisse unserer Pilotexperimenten lassen den Schluss zu,
das mesenchymale Stammzellen das Potential haben, mithilfe einer spezifischen
Stimulation zu insulin-produzierenden Zellen auszudifferenzieren.
In weiteren Experimenten sollte die Glukosesensitiviät der beobachteten
Insulinexpression untersucht werden, um zu klären, ob sich
diese Zellpopulation potentiell für Transplantationsexperimente eignet.
P137
Lentiviral short hairpin ribonucleic
acid-mediated knockdown of Akt isoforms in
human adipocytes
Fischer-Posovszky P 1 , Killian A 1 , Debatin KM 2 , Wabitsch M 1
1
Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin,
Pädiatrische Endokrinologie, Ulm, Germany,
2
Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Ulm,
Germany
Objectives: Obesity is associated with severe co-morbidities such as
insulin resistance and type 2 diabetes. In some animal models, insulin
resistance is associated with an increased rate of fat cell apoptosis. Here,
we have generated human insulin resistant adipocytes at the level of Akt
using a lentiviral RNAi system in order to study whether insulin resistance
interferes with apoptosis sensitivity in human adipocytes. Methods:
shRNA sequence templates targeting human Akt1 and Akt2 were
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S43

S44 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
designed and cloned into the BLOCK-iT RNAi entry vector. The shRNA
cassette was then recombined into a lentiviral vector. Recombinant lentiviruses
were produced by transfecting 293FT cells with the lentivirus
expression plasmid. Human SGBS preadipocytes or adipocytes were infected
with siAkt1 or siAkt2 lentivirus. Knock-down of target genes was
monitored by RT-PCR. Results: We show here for the first time that
lentiviruses efficiently deliver transgenes into human preadipocytes as
well as in vitro differentiated, lipid-laden adipocytes. A transduction
efficiency of > 90% was obtained in preadipocytes after infecting cells
at an MOI of ~ 5 as determined by FACS analysis of GFP positive cells.
Furthermore, we demonstrate that lentivirus-mediated shRNA against
Akt1 reduced endogenous Akt1 expression by > 80%, while expression of
Akt2 was unaffected. In parallel, shRNA targeting Akt2 reduced endogenous
Akt2 expression by ~ 70%, while expression of Akt1 was unaffected.
Akt1 and Akt2 knockdown cells are characterized in terms of
proliferation and adipogenic differentiation. Further experiments will
reveal the influence of Akt1 and Akt2 on apoptosis sensitivity in human
fat cells. Conclusions: We show here for the first time that transgenes
can be efficiently delivered into human fat cells using a lentiviral system.
This new technique will help understanding the role of Akt1 and
Akt2 in adipocyte apoptosis signalling and in human fat cell biology in
general.
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 1
P138
Häufigkeit von nicht-diagnostiziertem Diabetes
mellitus im ländlichen Zentralindien. Die Central
India Eye and Medical Study
Jonas J 1 , Nangia V 2 , Matin A 2 , Bhojwani K 2 , Kulkarni M 2 ,
Yadav M 2 , Nawroth P 3
1
Universitäts-Augenklinik der Medizinischen Fakultät
Mannheim, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg,
Mannheim, Germany, 2 Suraj Eye Institute, Nagpur, India,
3
Universitätsklinik für Innere Medizin I, Heidelberg,
Germany
Fragestellung: Ziel der Studie war, die Häufigkeit von nicht erkanntem
Diabetes mellitus in der erwachsenen Bevölkerung einer ländlichen Region
von Zentralindien zu untersuchen. Methodik: Die Central India Eye
and Medical Study CIEMS (Teil I) beinhaltet 1000 Teilnehmer, die sich
aus 1336 (74,8%) Personen einer ländlichen Region in Maharasthra/Indien
mit einem Alter von ‡ 30 Jahren bei einer Teilnahmerate von 74,8%
rekrutieren. Für alle Teilnehmer wurde eine ophthalmologische Untersuchung
und weitere Untersuchungen einschließlich einer Blutabnahme
durchgeführt. Die Konzentrationen von postprandialem Blutzucker und
von glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) wurden bestimmt. Diabetes
mellitus wurde definiert durch einen Blutzuckerspiegel ‡ 11,1 mmol/L
oder einen HbA1c Wert > 5,9% oder durch eine selbstberichtete Diagnose
von Diabetes mellitus. Ergebnisse: Die Häufigkeit von Diabetes mellitus
betrug 5,8 € 0,7%. Eine Diabetesdiagnose war für 20 Teilnehmer
(35%) bekannt, und bei 38 (65%) Teilnehmern war der Diabetes mellitus
unerkannt. Von den Teilnehmern mit einer normalen postprandialen
Blutzuckerkonzentration und einem normalem HbA1c Wert gaben 13
(1,4%) Teilnehmer an, Diabetes mellitus zu haben. In univariater statistischer
Analyse war die Gruppe der Teilnehmer mit unerkanntem Diabetes
mellitus verglichen mit der Gruppe mit erkanntem Diabetes mellitus
tendenziell jünger (P = 0,21) (52,1 € 13,8 Jahre versus 57,0 € 14,1
Jahre), und eine Proteinurie war tendenziell häufiger (3/38 versus 0/20;
P = 0,55). Beide Gruppen unterschieden sich nicht signifikant in Körpergewicht
(P = 0,96), Körperhöhe (P = 0,96), und der Serumkonzentration
von Cholesterol (P = 0,33) und HDL-Lipoproteinen (P = 0,86). Schlussfolgerungen:
Diabetes mellitus mit einer Gesamthäufigkeit von ca. 6% ist
in ca. zwei Dritteln der erwachsenen ländlichen Bevölkerung in Zentralindien
unerkannt.
P139
Prävalenz von Diabetes mellitus im ländlichen
Zentralindien. Die Central India Eye and Medical
Study
Jonas J 1 , Nangia V 2 , Matin A 2 , Bhojwani K 2 , Kulkarni M 2 ,
Yadav M 2 , Nawroth P 3
1 Universitäts-Augenklinik der Medizinischen Fakultät
Mannheim, Mannheim, Germany, 2 Suraj Eye Institute,
Nagpur, India, 3 Universitätsklinik für Innere Medizin I,
Heidelberg, Germany
Fragestellung: Ziel der Studie war, die Häufigkeit von Diabetes mellitus
in der erwachsenen Bevölkerung einer ländlichen Region von Zentralindien
zu untersuchen. Methodik: Die Central India Eye and Medical
Study CIEMS (Teil I) beinhaltet 1000 Teilnehmer, die sich aus 1336
(74,8%) Personen einer ländlichen Region von in Maharasthra/Indien
mit einem Alter von > 30 Jahren bei einer Teilnahmerate von 74,8%
rekrutieren. Für alle Teilnehmer wurde eine ophthalmologische Untersuchung
und weitere Untersuchungen einschließlich einer Blutabnahme
durchgeführt. Die Konzentrationen von postprandialem Blutzucker und
von glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) wurden bestimmt. Ergebnisse:
Postprandiale Glukosespiegel > 11,1 mmol/L (200 mg/dL) wurden bei 4
Teilnehmern (Prävalenzrate: 0,4%), und HbA1c Spiegel > 5,9% bei 36
Teilnehmern (Mittelwert € Standardfehler: 3,6 € 0,6%) gefunden. Eine
selbstberichtete Diagnose von Diabetes mellitus wurde von 20
(2,0 € 0,4%) Teilnehmern gegeben. Definiert man Diabetes mellitus
durch einen Blutzuckerspiegel > 11,1 mmol/L oder einen HbA1c Wert
> 5,9% oder durch eine selbstberichtete Diagnose von Diabetes mellitus,
hatten 58 Teilnehmer (Prävalenzrate: 5,8 € 0,7%) Diabetes mellitus. Die
Diabeteshäufigkeit stieg mit dem Alter an: Alter 30 – 39 Jahre:
3,0 € 1,0%; Alter 40 – 49 Jahre: 4,7 € 1,3%; Alter 50 – 59 Jahre: 9,3 € 2,2%;
Alter 60 – 69 Jahre: 6,8 € 2,0%; und Alter 70+ Jahre: 9,4 € 2,9%. Schlussfolgerungen:
In der erwachsenen Bevölkerung in einer ländlichen Region
von Zentralindien mit einem Alter von 30+ Jahren beträgt die Häufigkeit
von Diabetes mellitus, definiert durch einen Blutzuckerspiegel
> 11,1 mmol/L oder einen HbA1c Wert > 5,9% oder durch eine selbstberichtete
Diagnose von Diabetes mellitus, ca. 6%. Wie in westlichen
Ländern steigt die Diabetes Prävalenz mit dem Alter deutlich an.
P140
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Expressionsmuster verschiedener Adipozytokine
in humanem Fettgewebe unter dem Einfluss
erythropoesestimulierender Faktoren (ESF)
Bieschke D 1 , Möller K 2 , Schwarzloh B 1 , Friedrich M 3 , Müller-
Wiefel DE 2 , Algenstaedt P 1
1 Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, III. Medizinische
Klinik und Poliklinik, Hamburg, Germany,
2 Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik und
Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische
Nephrologie, Hamburg, Germany, 3 Universitätsklinikum
Hamburg Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Urologie,
Hamburg, Germany
Fragestellung: Frühzeitige Atherosklerose ist hauptverantwortlich für
die Mortalität bei jungen erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
(CNI). Adiponectin, ein sekretorisches Protein aus dem
Fettgewebe, hemmt die Adhäsion von Monozyten an das Endothel und
wirkt so einem inflammatorischen Prozess des Endothels entgegen, der
in der Entwicklung der Atherosklerose eine entscheidende Rolle spielt.
Ziel der Arbeit war es, anhand humaner Fettgewebsproben zunächst an
gesunden Kindern, den Einfluss von ESF auf die Adipozytokin Expression
zu analysieren. Methodik: Intraoperativ wurde Fettgewebe von normalgewichtigen,
nicht diabetischen Kindern (n = 12; m: 6, w: 6, Alter
0,9 – 12,3 Jahre) im Rahmen eines elektiven urologischen Eingriffes entnommen.
Anschließend wurden alle Proben für insgesamt 72 Stunden in
Kultur gehalten. Die Gewebeproben wurden für 24, 48 und 72 Stunden
entweder mit 10IE ESF/ml Kulturmedium inkubiert oder unbehandelt,
also ohne ESF-Inkubation, als Kontrolle geführt. Die m-RNA aus den
Adipozyten wurde nach Standardprotokoll isoliert und nach Herstellung
der cDNA wurde eine relative Quantifizierung mittels Real-time PCR mit
spezifischen Primern für Adiponectin (ADPN), TNF-a, Interleukin-6
(IL-6) und VEGF (vascular endothelial growth factor) durchgeführt. Ergebnisse:
Die m-RNA Expression für Adiponectin steigt nach 24 h, 48 h
und 72 h Inkubation mit ESF im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle
an. Hingegen fällt die m-RNA Expression für TNF-a nach 24 h, 48 h und
72 h signifikant (p = 0,039) ab im Vergleich zur Kontrolle. Keine signifikanten
¾nderungen konnten für die Expression von IL-6 nachgewiesen
werden. Bei der m-RNA Expression von VEGF sieht man einen signifikanten
Abfall (p = 0,022) im Vergleich zur Kontrolle nach 24 h bzw. 48 h

und 72 h. Schlussfolgerung: Diese Arbeit zeigt, dass die Stimulation
humaner Fettgewebsproben mit ESF einen positiven Effekt auf die
m-RNA Expression des antiinflammatorischen Adiponektin ausübt und
gleichzeitig die inflammatorische Zytokinexpression (TNF-a) reduziert.
Diese reduzierte Expression von TNF-a kann Hinweis für die antiinflammatorische
Wirkung von ESF sein. Die Daten lassen vermuten, dass eine
Therapie mit ESF bei Patienten nicht nur die Anämie korrigiert, sondern
sich auch günstig auf die Endothelfunktion auswirkt und somit einen
unabhängigen Schutzfaktor für die Entwicklung oder das Fortschreiten
der Atherosklerose darstellen kann.
P141
Der Metabolische Fingerabdruck – ein effizientes
Tool zur therapiewirksamen Beurteilung
kontinuierlich gemessener Blutzuckerprofile
Salzsieder E 1 , Vogt L 1 , Heinke P 1 , Kohnert KD 1 , Augstein P 1
1 Institut für Diabetes Karlsburg, F&E, Karlsburg, Germany
Fragestellung: Wenngleich in jüngster Zeit mit der Entwicklung und
Markteinführung der kontinuierlichen Blutzuckermessung ein Meilenstein
in der Diabetikerbetreuung gesetzt wurde, so blieben die damit
verbundenen Erwartungen weitgehend unerfüllt. Eine Hauptursache dafür
ist, dass zwar nunmehr der Blutzuckertagesverlauf eines Diabetikers
geschlossen dargestellt werden kann, die kausalen Ursachen für diesen
Verlauf aber weiterhin unerkannt bleiben. Mit der Entwicklung und
experimentellen Testung eines neuartigen Verfahrens zur Ermittlung
des persönlichen „Metabolischen Fingerabdrucks“ soll geprüft werden,
ob diese Lücke geschlossen werden kann. Methodik: Das interaktive
Programm KADIS Ò (KArlsburger DIabetes-Management System) ist eine
Software, die sowohl die Identifikation der individuellen Stoffwechselsituation
eines Patienten als auch die rechnergestützte Vorhersage zu
erwartender Effekte therapeutischer Maßnahmen auf seinen täglichen
Blutzuckerverlauf ermöglicht. Das wird dadurch erreicht, dass bei einem
gegebenen Probanden mittels KADIS Ò , vergleichbar der DNA-Analyse,
der gemessene Blutzuckertagesverlauf in Form eines persönlichen Metabolischen
Fingerabdrucks mit seinem individuellen Stoffwechselverhalten,
den therapeutischen Maßnahmen sowie den Ernährungs- und
Lebensgewohnheiten zur Auffindung kausal begründeter Schwachstellen
in der Stoffwechselführung in Verbindung gesetzt wird und anschließend,
ausgehend von den DDG-Behandlungsleitlinien, mittels KA-
DIS Ò -gestützter Simulation Patienten-zentrierte Empfehlungen zur
Überwindung der aufgefundenen Schwachstellen generiert und den behandelnden
¾rzten zur Verfügung gestellt werden. Zum experimentellen
Nachweis der Vorteile einer KADIS Ò -gestützten Auswertung der
CGMS -Daten, wurde eine randomisierte Fall/Kontroll-Studie durchgeführt,
wobei den ¾rzten der Kontrollgruppe ausschließlich die
CGMS -Daten und denen der Kontrollgruppe zusätzlich der „Metabolische
Fingerabdruck“ einschließlich KADIS Ò -gestützter Empfehlungen
zur Verfügung standen. Der Outcome der Studie wurde anhand von
HbA1c-Bestimmungen sowie von CGMS -Monitorings am Beginn und
am Ende der 3-monatigen Studienphase bewertet. Ergebnisse: An der
Studie nahmen insgesamt 49 insulinbehandelte Diabetiker teil, die von
ihren behandelnden ¾rzten randomisiert entweder der Kontrollgruppe
(25) oder der Fallgruppe (24) zugeordnet wurden. Während der HbA1c
in der Kontrollgruppe um 0,26% anstieg, fiel er in der Fallgruppe signifikant
um 0,34% ab. Dieses Ergebnis fand in den anhand der
CGMS -Daten berechneten MBG-Werten (+0,70 mmol/l vs.
-0,84 mmol/l) eine eindrucksvolle Bestätigung. Schlussfolgerungen:
Die Bestimmung des persönlichen „Metabolischen Fingerabdrucks“ ist
eine geeignete und effiziente Methode zur schnelle und sicheren Ableitung
Patienten-zentrierter Therapieempfehlungen aus gemessenen
CGMS -Profilen.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P142
Insulinanaloga verbessern den HbA1c im
Vergleich zu Humaninsulin nicht – eine
Querschnittsanalyse von Evaluationen von
Mitgliedskliniken der AKD+ der Jahre
2005 – 2006 ein Jahr nach Teilnahme an einem
strukturierten Schulungs- und
Behandlungsprogramm (SSBP)
(+Arbeitsgemeinschaft Klinische Diabetologie
der DDG)
Kloos C 1 , Sämann A 2 , Tessmann D 3 , Müller N 2 , Müller U 2
1 KIM III FSU Jena, Stoffwechselkrankheiten/Endokrinologie,
Jena, Germany, 2 Friedrich-Schiller Universität Jena, Klinik
für Innere Medizin III, Jena, Germany, 3 Klinikum Passau,
Abteilung für Innere Medizin, Passau, Germany
Fragestellung: Insulinanaloga können bei Therapieproblemen eine
wirksame Behandlungsalternative zu Humaninsulin sein. Untersucht
werden sollte, ob Patienten unter Insulinanaloga (IA) nach Besuch eines
strukturierten Schulungs- und Behandlungsprogramms (SSBP) hinsichtlich
der metabolischen Kontrolle oder Gewicht besser abschneiden als
Patienten unter Humaninsulin (HI). Methoden: Von 1144 Patientendatensätze
von 16 AKD-Kliniken, die von 2005 und 2006 eine Stichprobe
von mindestens 60 konsekutiv geschulten Pat. mit Diab. mell. Typ 2
nach 12 – 15 Monaten nachuntersucht hatten, lagen zu n = 285 (25%)
Patienten qualitative Angaben zur Verwendung von ausschließlich HI
(n = 148 vor SSBP: Alter 60,2 J., HbA1c 7,98%*; Diabet.dauer 11,7 J., BMI
31,4 kg/m 2 ) und IA als Mono- oder Kombinationstherapie vor (n = 134
vor SSBP: Alter 58,7 J., HbA1c 8,33%*; Diabet.dauer 9,7 J., BMI
31,5 kg/m 2 ). Alle Patienten hatten an einem überwiegend stationär
durchgeführten SSBP teilgenommen. Ergebnisse: Der HbA1c verbesserte
sich in beiden Gruppen hochsignifikant (HI: 7,98%* auf
7,47%(-0,51%)*/IA: 8,33%* auf 7,73%(-0,61%)*; p < 0,001) unter IA gering
mehr als unter HI. Bereits vor SSBP wiesen Patienten unter IA einen
höheren Insulinbedarf auf (HI 0,50IE/kgKG/d; IA 0,63IE/kgKG/d;
p = 0,005), die verwendete Insulinmenge stieg nur unter IA signifikant
an (HI +0,34 IE/kgKG/d, p = 0,34/IA +0,79IE/kgKG/d;p = 0,006). In beiden
Gruppen kam es zu einer BMI-Zunahme (HI +0,62 kg/m 2 ,p = 0,77; IA
+1,0 kg/m 2 ; p = 0,54). Schwere Hypoglykämien traten unter HI nicht, unter
IA 3mal auf. Schlussfolgerung: Insulinanaloga als Mono- oder in
Kombinationstherapie mit Humaninsulin verbessern den HbA1c nicht
stärker als der alleinige Gebrauch von Humaninsulin. Der höhere Insulingebrauch,
der bereits vor SSBP höhere HbA1c bei kürzerer Diabetesdauer
könnten anzeigen, dass Insulinanaloga vorwiegend bei Patienten
mit Therapieproblemen oder Insulinresistenz zum Einsatz kommen. Die
Gründe für den Einsatz von Insulinaloga sollten zukünftig erfasst werden
um die Effektivität für einzelne Einsatzgebiete besser analysieren zu
können. Hypoglykämien traten selten und unter beiden Insulinarten
nicht wesentlich unterschiedlich oft auf. *HbA1c DCCT normiert (mittlerer
NB 5,05%)
P143
Acarbose retardiert Manifestation und
Progression des Diabetes bei Goto-Kakizaki
Ratten durch Prävention der b-Zellmasse und
-funktion
Bischoff H 1 , Hartmann E 2 , Stelte-Ludwig B 1
1 Bayer HealthCare AG, GDD-PRR Pharmacology, Wuppertal,
Germany, 2 Bayer HealthCare AG, GDD-T Pathology,
Wuppertal, Germany
Der a-Glucosidaseninhibitor Acarbose hat in insulinresistenten Tiermodellen
sowie in klinischen Endpunkt-Studien mit IGT-Patienten (STOP-
NIDDM) gezeigt, dass die Reduktion der postprandialen Hyperglykämie
die Manifestation eines Typ 2 Diabetes deutlich hinausschiebt. Fragestellung:
Welchen Einfluss hat die Herabsetzung der postprandialen
Hyperglykämie durch Acarbose auf die Abnahme der b-Zellmasse in
Pankreasinseln von nicht-adipösen Goto-Kakizaki (GK) Ratten, einem
Tiermodell für spontanen Typ 2 Diabetes, auf die Glucose-stimulierte
Insulinsekretion und die Insulinsensitivität. Methoden: Männliche GK-
Ratten wurden 13 Wochen mit Acarbose im Vergleich zu nicht-diabetischen
Wistar Ratten behandelt. Acarbose wurde in Dosen von 100, 200,
400 und 800 ppm im Futter verabreicht. Die Insulinsekretion in vivo
wurde mit oGTTs, die Glucose-stimulierte Insulinsekretion isolierter Inseln
(3 mM/16,5 mM Glucose) wurde in vitro und die b-Zellmasse von
Pankreasinseln mit morphometrischen Methoden bestimmt. Ergebnisse:
Die 13wöchige Behandlung von GK-Ratten (n = 14/Gruppe) mit Acarbose
setzte nicht nur die postprandiale Hyperglykämie herab, sondern
verminderte in diesen 13 Wochen den ausgeprägten Anstieg des Nüch-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S45

S46 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
ternblutzuckers der unbehandelten Kontrolltiere (+2,8 mM) dosisabhängig
um bis zu 64%. Dies spiegelte sich in der dosisabhängigen Senkung
des glykierten HbA1c wider, das mit 800 ppm Acarbose bis auf Normalwerte
gesunder Wistar Ratten (3,6%) gesenkt war. Die verschlechterte
Stoffwechseleinstellung der unbehandelten GK-Ratten zeigte sich auch
an signifikant erhöhten Lipidwerten im Serum. Acarbose senkte dosisabhängig
die erhöhten Serum-TG Konzentrationen und normalisierte ab
400 ppm die Serum-TG-Spiegel auf Werte gesunder Wistar Ratten
(0,6 – 0,7 mM). Die zunehmende Insulinresistenz, gemessen im oGTT
und an der ausgeprägten Nüchternhyperinsulinämie der unbehandelten
diabetischen GK-Ratten, wurde durch Acarbose dosisabhängig und signifikant
verlangsamt. Die deutlich verschlechterte Glucose-stimulierte
Insulinsekretion isolierter Pankreasinseln von unbehandelten GK-Ratten
in vitro war begleitet von einer Abnahme pankreatischer b-Zellmasse.
Acarbose verringerte diesen Verlust an b-Zellmasse dosisabhängig und
signifikant schon mit der niedrigsten Dosis (100 ppm). Die um mehr als
50% höhere b-Zellmasse der Pankreasinseln unter 400 ppm Acarbose
führte zu einer 100%igen Erhöhung der Glucose-stimulierten Insulinsekretion
in vitro verglichen mit nur 13% der unbehandelten GK Ratten.
Schlussfolgerung: Herabsetzen der postprandialen Hyperglykämie
durch Acarbose retardiert Manifestation und Progression des Diabetes
in nicht-adipösen, spontan diabetischen GK Ratten: 1) Wegen des signifikant
geringeren Verlustes pankreatischer b-Zellen, mit der Folge,
dass die Glucose-stimulierte Insulinsekretion von Pankreasinseln dosisabhängig
durch Acarbose verbessert war und 2) wegen der ebenfalls
dosisabhängig besser erhaltenen Insulinsensitivität und Stoffwechseleinstellung.
P144
Exenatide plus Thiazolidindion mit und ohne
Metformin: Randomisierte Studie bei Patienten
mit Typ-2-Diabetes
Bachmann O 1 , Kazda C 1 , Zinman B 2 , Hoogwerf BJ 3 ,
Garcia SD 4 , Trautmann M 5 , Brodows R 6
1 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany, 2 Mount
Sinai Hospital, University of Toronto, Samuel Lunenfeld
Research Institute, Toronto, Canada, 3 Cleveland Clinic,
Cleveland, United States of America, 4 Hospital Universitario
Nuestra Senora De Valme, Sevilla, Spain, 5 Lilly Research
Laboratories, Hamburg, Germany, 6 Eli Lilly, Indianapolis,
United States of America
Fragestellung: Die Wirksamkeit von Exenatide in Kombination mit
Metformin (MET) und/oder Sulfonylharnstoff (SH) bei Patienten mit
Typ-2-Diabetes ist belegt. Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Exenatide
in Kombination mit Thiazolidindionen (TZDs) war bislang nicht
untersucht. Methodik: In der multizentrischen, randomisierten und plazebokontrollierten
Doppelblindstudie über 16 Wochen wurde die Wirksamkeit
einer Add-on Therapie mit Exenatide versus Plazebo auf die
glykämische Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und nicht ausreichender
glykämischer Kontrolle unter TZD (€ MET) verglichen. Insgesamt
233 Patienten mit Typ-2-Diabetes und einem mittleren
HbA1c-Wert (€ SEM) von 7,9 € 0,1% wurden randomisiert und erhielten
entweder 2x täglich 10 mg Exenatide (n = 121) oder Plazebo (n = 112),
jeweils zusätzlich zur bisherigen Therapie mit TZD € MET. Primärer Zielparameter
war die HbA1c-Senkung; sekundäre Zielgrößen waren Nüchternblutzucker,
Körpergewicht, Blutzucker-Selbstmessung und Verträglichkeit
der Therapie. Ergebnisse: Exenatide führte im Vergleich zu Plazebo
zu einer signifikanten HbA1c-Senkung (mittl. Unterschied zwischen
den Gruppen -0,98%; 95% Konfidenzintervall [-1,21;-0,74%]), zu
einer signifikanten Reduktion des Nüchternblutzuckers (-1,69 mmol/L
[-2,22;-1,17]) und des Körpergewichtes (-1,51 kg [-2,15;-0,88]). Ob die
Patienten zusätzlich nur ein TZD oder aber TZD+MET erhielten, hatte
keinen signifikanten Einfluss auf die HbA1c-Senkung: Bei den Exenatide-Patienten
mit TZD allein (n = 27) sank der HbA1c (Mittelwert € SD)
von 7,93 € 0,87% auf 7,15 € 1,05%; bei den Exenatide-Patienten mit
TZD+MET (n = 90) sank er von 7,88 € 0,92% auf 7,10 € 0,92%. In der Exenatide-Gruppe
brachen 16% der Patienten die Studie aufgrund von unerwünschten
Ereignissen ab, in der Plazebogruppe waren es 2%. Übelkeit
war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung (Exenatide 40%,
Plazebo 15%). Hypoglykämien traten in der Exenatide-Gruppe bei 11%,
in der Plazebogruppe bei 7% der Patienten auf. Schlussfolgerung: Bei
Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit TZD mit oder ohne Metformin
nicht ausreichend behandelt sind, führt Exenatide zu einer signifikanten
Verbesserung der glykämischen Kontrolle sowie zur Gewichtsreduktion;
häufige Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur.
P145
Vaspingenexpression und Sequenzierung im
Modelltier für das Metabolische Syndrom
Kassub R 1 , Klöting N 2 , Kovacs P 2 , Klöting I 1
1 Universität Greifswald, Medizinische Fakultät,
Versuchstierkunde, Karlsburg, Germany, 2 Universität
Leipzig, Medizinische Fakultät, Innere Medizin III, Leipzig,
Germany
Ziel: Vaspin gilt als neues Adipokin mit diabetesprotektivem Effekt.
Erstmals wurde es in der OLETF Ratte, einem monogenetischem Modelltier
für das Metabolischen Syndrom, beschrieben. Um zu prüfen, ob sich
die Aussagen in einem polygentischen Modell bestätigen lassen, wurde
die W(istar)O(ttawa)K(arlsburg)W(RT1 u) Ratte, die ein nahezu komplettes
Metabolisches Syndrom mit ausgeprägter Obesitas entwickelt,
auf DNA- und RNA-Ebene im Vergleich zu schlanken Rattenstämmen
analysiert. Methoden: Es wurde mRNA mittels TRIzol Reagenz (Invitrogen,
D) aus Fettzellen von WOKW-, B(io)B(reeding)/O(ttawa)K(arlsburg)-
und S(pontan)H(ypertensive)R(ats) Ratten im Alter von 4 und
30 Wochen isoliert und in cDNA mittels kommerziell erhältlicher Kits
(Qiagen, Hilden, D) umgeschrieben. Die cDNA wurde für die Sequenzierung
des Vaspingens (ABI370) sowie für die Expression (ABI7000) eingesetzt.
Die Primer für die Sequenzierung und RealTime-PCR des Vaspingens
(GenBank, Accession number NM_138825) wurden mittels Primer
Express Programm (ABI, Darmstadt, D) generiert. Ergebnisse: Im Vergleich
zur Nukleotidsequenz der OLETF Ratte besitzen WOKW- und BB/
OK-Ratten einen Basenaustausch, während die SHR-Ratten Sequenz
komplett identisch mit der der OLETF-Ratte ist. Der Basenaustausch
führte zu einem Austausch einer Aminosäure, der jedoch keinen Einfluss
auf die Expression von Vaspin bei WOKW- und BB/OK-Ratten hatte. Eine
deutliche Expression war bereits mit 4 Wochen nachweisbar, die mit 30
Wochen bei den WOKW-Ratten signifikant zunahm. Auffällig war eine
um den Faktor 10 erhöhte Expression bei WOKW im Vergleich zu BB/OK
und SHR sowohl mit 4 als auch mit 30 Wochen. Überraschender Weise
konnten auch eine gleich starke Expression im subkutanen Fettgewebe
nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen: Im viszeralen Fettgewebe
zeigt die WOKW-Ratte als Modelltier für das Metabolische Syndrom ein
ähnliches Vaspinexpressionsmuster wie die OLETF Ratte. Darüber hinaus
konnte gezeigt werden, dass die Expression von Vaspin bei
WOKW-Ratten nicht nur auf das viszerale Fett, wie bei OLETF-Ratten,
begrenzt ist. Die Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass die Vaspinexpression
nicht nur spezifisch für das viszerale Fett ist und die Aminosäureveränderung
im Vaspingen keinen Einfluss auf die Expression hat.
P146
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Pharmakokinetische und glukodynamische
Effekte einer SC Infusion von Insulin Lispro als
Basalinsulin mit einer Einwegpumpe bei
gesunden Probanden
Rave K 1 , Heinemann L 1 , Gravesen P 2
1 Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, Neuss,
Germany, 2 Danfoss A/S, Nordborg, Denmark
Fragestellung: Die Infusion eines kurzwirksamen Insulinanalogons mit
einer konstanten Rate als Basalinsulin ist eine attraktive Behandlungsoption
für Patienten mit Typ 2 Diabetes. Im Vergleich mit einer einmal
täglichen SC Injektion von langwirksamen Insulinanaloga könnte dies zu
einer konstanteren Stoffwechselkontrolle führen. Für eine präzise und
konstante Infusion von Insulin wurde eine neue Elastomer-Mikroeinwegpumpe
(MEP) entwickelt. Methodik: Mittels der Glukose-Clamp-
Technik (Zielblutzucker 80 mg x dl -1 ) untersuchten wir die pharmakokinetische
und glukodynamische Wirkung einer kontinuierlichen SC Infusion
von Insulin Lispro (IL), die mit der MEP oder einer am Markt etablierten
Insulinpumpe (Accu-Chek Spirit, A-CS, Roche Diagnostics) verabreicht
wurde. Acht gesunde männliche Probanden wurden in diese
offene Cross-Over-Studie eingeschlossen (Alter 36 Jahre (Spanne
30 – 44); BMI 26,7 kg x m -2 (23,0 – 29,9)). In 3 von den 4 mit jedem Probanden
durchgeführten Versuchen, wurde IL in einer Rate von 2 U x h-1
über 24 h mit der MEP infundiert; für das verbleibende Experiment
wurde die A-CS verwendet. In regelmäßigen Abständen wurden Blutproben
für die Messung von IL-Serumkonzentrationen abgenommen.
Für die insgesamt 24 durchgeführten Glukose-Clamps wurden 27 MEPs
verwendet, von denen 21 fehlerfrei IL infundierten. In 6 Versuchen gelang
keine kontinuierliche Infusion. Ergebnisse: Die Analyse der erfolgreich
durchgeführten Versuche ergab, dass die gesamte Fläche unter der
IL-Kurve (AUC-INS0 – 24 h MEP 44,7 € 11,7 vs. A-CS 38,8 € 7,5 mU x -
min x ml -1 ), die fraktionelle Fläche unter der IL-Kurve (AUC-INS0 –6h
7,6 € 2,5 vs. 7,3 € 1,4 mU x ml x min -1 ), die maximalen IL-Konzentrationen
(INS max 43,1 € 11,7 vs. 36,4 € 6,0 mU x ml -1 ) und die Zeit bis zur maxima-

len IL-Konzentration (T-INS max 853 € 253 vs. 559 € 308 min) bei beiden
Pumpen vergleichbar war. Entsprechend waren die Glukose Infusionsraten
nach der IL-Infusion mit MEP und A-CS ähnlich (AUC-GIR 0 – 24 h
5.533 € 2.233 vs. 5.499 € 1.865 mg x kg -1 ). Die mittlere Gewichtsdifferenz
der Insulinpumpen nach 24 h Infusion betrug 0,63 € 0,07 g für MEP und
0,49 € 0,01 g für A-CS, was der theoretisch gepumpten Insulinmenge gut
entspricht. Die Analyse der defekten MEPs ergab, dass das Pumpenversagen
durch eine Verstopfung der Durchflusskapillare mit Überresten
aus dem Produktionsprozess verursacht wurde. Schlussfolgerungen:
Die SC Infusion eines kurzwirksamem Insulinanalogons mit einer Elastomer-Mikroeinwegpumpe
führt zu einem pharmakokinetischen und
glukodynamischen Effekt, der mit dem vergleichbar ist, wie er mit einer
kommerziellen Insulinpumpe erreicht wird. Unter der Vorraussetzung
einer zuverlässigeren Leistung dieses Funktionsmusters stellt diese Elastomer-Mikroeinwegpumpe
eine attraktive Alternative zu konventionellen
Insulinpumpen dar.
P147
Einfluss von Glukose und Ca2+/
calmodulinabhängier Proteinkinase II (CaMKII)
auf die Expression und Aktivität der
NAD(P)H-Oxidase in INS-1 Ratten
Insulinomzellen
Osterhoff MA 1 , Pütz K 1 , Arslan E 1 , Isken F 1 , Weickert MO 1 ,
Pfeiffer AFH 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung, Klinische
Ernährung, Potsdam-Rehbrücke, und CharitØ – Campus
Benjamin Franklin, Endokrinologie, Diabetes und
Ernährungsmedizin, Berlin, Nuthetal, Germany
Hintergrund: Die Inzidenz des Typ 2 Diabetes-Mellitus (T2DM) nimmt
weltweit zu mit einem Trend zu einem verringerten Manifestationsalter.
Der T2DM ist charakterisiert durch Insulinresistenz, einen zunächst relativen,
peripheren Insulinmangel und einen progressiven Verlust der
b-Zellfunktion. Dieser führt schließlich zu einem absoluten Insulinmangel.
Chronisch erhöhte Glukosekonzentrationen führen zu einer Schädigung
von b-Zellen, unter anderem durch die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies
(ROS) in Mitochondrien oder aber durch einen in b-Zellen
exprimierten Subtyp der NAD(P)H-Oxidase. Ziel der vorliegenden Arbeit
war es, die Expression der NAD(P)H-Oxidase in INS-1 Zellen zu bestätigen
sowie die Glukose- bzw. CaMKII-Abhängigkeit der Expression und
Aktivierung von NAD(P)H-Oxidase zu untersuchen. Methodik: RNA aus
INS-1 Ratteninsulinomzellen und INS-W12 Zellen, in denen die Expression
der CaMKII fast vollständig supprimiert ist, wurde mithilfe von
Trizol Ò S extrahiert. Die Expression von a-Tubulin (Standard) sowie
den NAD(P)H-Oxidase Untereinheiten p65mox und gp91phox wurde
durch RealTime PCR mithilfe eines RT-PCR Mastermixes (Qiagen) auf
einem ABI 7900HT („TaqMan“) bestimmt. Die Stimulation der Zellen
erfolgte über 4, 24, 48 und 72 Stunden mit 0; 5; 7,5; 11; 16,5 und
33 mmol/l Glukose. Die Superoxid-Produktion wurde durch Lucigeninoder
DCF/DA-Assays (Molecular Probes) bestimmt. Ergebnisse: Die
Messung der Genexpression zeigte, dass p65mox, jedoch nicht
gp91phox in INS-1 Zellen exprimiert wird. In INS-W12 Zellen wurde
p65mox exprimiert, jedoch nur ca. 4% der Menge verglichen mit INS-1
Zellen. In INS-1 Zellen zeigte sich nach 48 Stunden eine tendenziell
erhöhte Expression von p65mox bei erhöhten Glukosekonzentrationen
(16,5 mmol/l) gegenüber derjenigen bei 2 bzw. 5 mmol/l. Nach 72 Stunden
war dieser Anstieg schließlich hochsignifikant (p = 0,005 bzw.
p = 0,002). Lucigenin bzw. DCF/DA-Assays zeigten, dass die Superoxidproduktion
durch NAD(P)H-Oxidase (Hemmung des mitochondrialen
Anteils durch Rotenon) mit der Glukosekonzentration ansteigt. Bis zu
einer Glukosekonzentration von 16,5 mmol/l überwog die Superoxidproduktion
durch NAD(P)H-Oxidase, danach (bis 33 mmol/l) nahm jedoch
der mitochondriale Anteil (Hemmung des NAD(P)H-Oxidase Anteils mit
DPI) zu. Bei INS-W12 Zellen war der NAD(P)H-Oxidase Anteil der Superoxidproduktion
kaum messbar und ähnelte dem der INS-1 Zellen unter
DPI-Hemmung. Schlussfolgerung: Experimente mit CaMKII supprimierten
INS-W12 Zellen zeigten, dass die Expression des NAD(P)H-Oxidase
p65mox von der Anwesenheit der CaMKII abhängig ist. Die Glukosestimulationsexperimente
deuten darauf hin, dass der Hauptteil der
Superoxidproduktion unter physiologischen Bedingungen in INS-1
b-Zellen von der NAD(P)H-Oxidase ausgeht. Erst bei superphysiologischen
Glukosekonzentrationen kommt der mitochondrialen Superoxidproduktion
eine höhere Bedeutung zu.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 2
P148
Während der erfolgreichen Umstellung von
Insulin auf Pioglitazon verbessert sich das
kardiovaskuläre Risikomarkerprofil bei Patienten
mit Typ 2 Diabetes – Ergebnisse der
PIOswitch-Studie
Hohberg C 1 , Forst T 1 , Lübben G 2 , Karagiannis E 2 ,
Baurecht W 3 , Pfützner A 1
1 IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 Takeda Pharma, Aachen, Germany,
3 Acromion, Biometrie, Frechen, Germany
Fragestellung: Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus leiden unter den
Folgen einer klinisch signifikanten Insulinresistenz und einer ß-Zelldysfunktion,
die in unterschiedlichen Schweregraden auftreten können. Patienten,
die bereits eine Insulintherapie erhalten könnten demnach auf
eine orale Medikation mit Pioglitazon umgestellt werden, wenn die Insulinresistenz
im Vordergrund ihres Krankheitsbildes steht, und z.B.
anhand des Nüchtern C-Peptid/Proinsulin Quotienten eine ausreichende
ß-Zellkapazität gezeigt werden kann. Ziel dieser Untersuchung war die
Frage nach der Erfolgsquote einer solchen Maßnahme und ihr Einfluss
auf Parameter des kardiovaskulären Risikos. Methodik: Nach Bestätigung
deiner ausreichenden residualen ß-Zellfunktion mittels eines Glukagon-Stimulationstests,
stellten wir 98 Patienten von ihrer Insulintherapie
auf eine Kombinationstherapie mit Pioglitazon+Glimepirid um (32
Frauen, 66 Männer, Alter (MW € STD): 59 € 9 J., Krankheitsdauer:
5,6 € 6,3 J., BMI: 33,9 € 5,2 kg/m 2 , HbA1c: 6,9 € 0,8%). Neben den Veränderungen
des HbA1c wurden während der 6 Monate dauernden Studie
folgende Beobachtungsparameter bestimmt (HOMA-IR, iv Glucose-
Toleranztest, UKPDS-Risikoscore, Adiponektin, hsCRP, MMP9, MCP-1,
and sCD 40L. Ergebnisse: Patienten, die einen HbA1c-Anstieg > 0,5% im
Beobachtungszeitraum zeigten wurden wieder auf Insulin umgestellt
(Non-Responders: n = 23, 23%). Die verbleibenden 75 Patienten zeigten
einen stabilen HbA1c-Wert (Anfang 6,8 € 0,7%/Ende: 6,7 € 0,7%, n. s.)
während sich gleichzeitig signifikante Verbesserungen von zahlreicher
metabolischen und kardiovaskulären Risikoparametern feststellen ließen:
ivGTT-Sensitiviätsindex (1,2 € 0,9/1,5 € 0,9, p < 0,001), HOMA-IR
(7,6 € 7,9/4,0 € 2,4, p < 0,001), Adiponektin (7 € 3 mg/l/17 € 8 mg/l,
p < 0,001), hsCRP (3,3 € 2,4 mg/l/2,5 € 2,2 mg/l, p < 0,005) und MCP-1
(408 € 246 pg/ml/382 € 295 pg/ml, p < 0,05). Leichte Verbesserungen,
die noch nicht den Grad der Signifikanz erreichten fanden sich beim
UKPDS Risiko Score (16,6 € 8,4%/15,8 € 8,7%, p = 0,093), und beim MMP9
(766 € 437 ng/ml/692 € 495 ng/ml, p = 0,145). Keine Veränderungen wurden
beim CD 40L beobachtet (4,3 € 2,3 ng/ml/4,2 € 2,4 ng/ml, n. s.).
Schlussfolgerungen: Die Umstellung von Insulin auf Pioglitazon ist
bei Patienten mit erhaltener ß-Zellfunktion möglich und verlief in der
Mehrzahl der Fälle erfolgreich. Die erfolgreich umgestellten Patienten
zeigten nach 6 Monaten Therapie neben einer stabilen oder sogar verbesserten
Blutzuckereinstellung ein deutlich verbessertes kardiovaskuläres
Risikoprofil.
P149
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung
(NAFLD) ist mit einer qualitativen ¾nderung der
HDL Lipoproteine und deren Fettsäuremuster
assoziiert
Kantartzis K 1 , Rittig K 1 , Cegan A 1 , Thamer C 1 , Machann J 2 ,
Balletshofer B 1 , Fritsche A 1 , Schleicher E 1 , Häring HU 1 ,
Stefan N 1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik und
Poliklinik, Abteilung Innere Medizin IV, Endokrinologie,
Stoffwechsel und Pathobiochemie, Tübingen, Germany,
2 Universitätsklinikum Tübingen, Radiologische Klinik,
Abteilung für Experimentelle Radiologie, Tübingen, Germany
Einleitung: Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (nonalcoholic
fatty liver disease, NAFLD) und die Atherosklerose sind eng miteinander
assoziiert. Als mögliche Erklärung dafür gelten u.a. eine quantitative
¾nderung der Serumlipide, z.B. erniedrigtes HDL-Cholesterin (HDL-c)
und erhöhte Triglyzeride, und ein erhöhter Anteil kleiner, dichter LDL-
Partikel. Ob eine qualitative ¾nderung der Serumlipide ebenfalls eine
Rolle spielt, ist nicht bekannt. Da vor allem ein hoher HDL 2-c Spiegel
im Serum vor Atherosklerose schützt und die Anteile der HDL 2-c und
HDL 3 -c Spiegel im Serum von der Leber bestimmt werden, untersuchten
wir, ob NAFLD mit einer ¾nderung der HDL-Subfraktionen und deren
Fettsäuremuster vergesellschaftet ist. Methoden: In 37 gut phänotypisierten
Probanden wurde das Leberfett mittels 1 H – Kernspinspektro-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S47

S48 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
skopie und die HDL 2-c und HDL 3-c Spiegel nach der Trennung mit
Ultrazentrifugation gemessen. Das Fettsäuremuster in den Subfraktionen
wurde mittels Dünnschicht- und Gas-Chromatographie bestimmt.
NAFLD ist als Leberfettgehalt ‡ 5,5% definiert. Ergebnisse: Menschen
mit NAFLD haben erniedrigte HDL 2-c Spiegel und einen erniedrigten
HDL 2-c:HDL 3-c Quotienten im Serum (p = 0,001 bzw. p = 0,0001) im
Vergleich zu gesunden Kontrollen. Wie erwartet, war das Leberfett negativ
mit dem gesamt – HDL-c assoziiert (r =-0,47, p = 0,003). Stärker
jedoch war die Assoziation mit HDL 2-c (r =-0,56, p = 0,0003) und mit
dem HDL 2-c:HDL 3-c Quotienten (r =-0,61, p < 0,0001). Adjustiert für
Geschlecht, Alter und Körperfett, korrelierte das Leberfett weniger stark
mit dem gesamt – HDL-c (r =-0,40, p = 0,02), aber weiterhin sehr stark
mit dem HDL 2-c:HDL 3-c Quotienten (r =-0,54, p = 0,001). Außerdem
war der Gehalt an ungesättigten Fettsäuren in der HDL 2 Fraktion höher
als in der HDL 3 Fraktion (p < 0,0001) und Probanden mit NAFLD haben
somit einen verminderten Anteil an ungesättigten Fettsäuren in HDL
Partikeln. Schlussfolgerung: NAFLD hängt nicht nur mit einer quantitativen
Verminderung, sondern auch mit einer qualitativen ¾nderung
der HDL Lipoproteine und deren Fettsäuremuster zusammen. Das deutet
auf einen neuen pathophysiologischen Link zwischen NAFLD und Atherosklerose
hin.
P150
Höherer BMI bei GAD-Autoantikörper-positiven
Probanden (LADA) verlängert die Latenz
zwischen Manifestation und Insulinabhängigkeit
Unnewehr B 1 , Rjasanowski I 2 , Kerner W 2 , Klöting I 1
1 Universität Greifswald, Medizinische Fakultät,
Versuchstierkunde, Karlsburg, Germany, 2 Klinikum,
Diabetes und Stoffwechselerkrankungen, Karlsburg,
Germany
Ziel: Anliegen dieser Arbeit war es zu prüfen, ob es einen Zusammenhang
zwischen Latenz und BMI bei GAD-Autoantikörper-positiven Probanden
(LADA; Latent autoimmune diabetes in the adult) mit Manifestation
nach dem 35. Lebensjahr gibt. Methoden: Retrospektiv wurden
638 Diabetiker, 298 Männer und 340 Frauen, mit GAD-Antikörpern > 3,9
KU/l (> 99te Percentile) hinsichtlich Latenz und BMI analysiert. Die Patientendaten
stammen aus dem Klinikum in Karlsburg und wurden in
der Zeit von 09/1995 bis 04/2006 erhoben. Ergebnisse: Der Anteil an
erkrankten Frauen war um den Faktor 1,14 signifikant höher als der der
Männer (p = 0,022). Das Manifestationsalter lag im Mittel bei 45,7 € 10,6
Jahren. Die Latenzzeit der Probanden betrug im Mittel 2,7 € 4,5 Jahre.
Statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Geschlechtern gab es
dabei nicht. Der BMI lag im Mittel bei 27,5 € 5,7 kg/m 2 . 63% der Probanden
waren übergewichtig. Bei den Männern hatten 11,1% und bei den
Frauen 13,8% einen BMI > 30 kg/m 2 . Die Latenzzeit und der BMI korrelierten
positiv, d. h. die Latenz nahm mit steigendem BMI zu. Gleichzeitig
nahm die Höhe der GAD-Autoantikörpertiter mit steigendem BMI signifikant
ab. Dieser Zusammenhang ist bei den Frauen deutlicher ausgeprägt
als bei den Männern (p < 0,01 vs. p < 0,02). Schlussfolgerungen:
Die retrospektive Analyse zeigt, dass die Latenz bei Diabetikern
mit GAD-Autoantikörpern durch einen höheren BMI verlängert wird.
Demnach sollten nicht alle übergewichtigen Diabetiker unbesehen als
Typ 2 eingestuft werden, obwohl Insulinresistenz sowohl bei Probanden
mit einem Typ 2 Diabetes als auch bei übergewichtigen LADA-Patienten
wesentlich in der Pathogenese ist. Ob bei letzteren eine Gewichtsreduktion
zur Verkürzung der Latenz führen kann und inwieweit eine Erhaltung
oder allenfalls geringfügige Reduktion des Körpergewichtes während
der Latenzzeit verbunden mit einer frühzeitigen Insulinbehandlung
zum Schutz der verbliebenen b-Zellen führen könnte, bleibt zukünftigen
Studien vorbehalten.
P151
Nüchternglukose ist geeignet für das
Diabetes-Screening in Deutschland- bei erhöhten
Werten erlaubt der HbA1c eine weitere
Diskriminierung
Möhlig M 1 , Spranger J 1 , Weickert MO 1 , Arafat AM 1 ,
Osterhoff M 1 , Schöfl C 1 , Pfeiffer AFH 1
1 Abteilung Klinische Ernährung, Deutsches Institut für
Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal und
Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und
Ernährungsmedizin, Charite- Universitätsmedizin Berlin,
Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Fragestellung: Zur Vermeidung von Komplikationen sind frühzeitige
Diagnose und Therapie eines Diabetes mellitus wünschenswert. Nüch-
ternglukose (FG) wird allgemein zum Screening empfohlen. Der Grenzwert
für die gestörte Nüchternglukose (IFG) wurde kürzlich auf 100 mg/
dl gesenkt, was vergleichbar ist einem Wert von 90 mg/dl im kapillären
Vollblut. Wir untersuchen hier den Wert dieses neuen Grenzwertes für
das Diabetes-Screening, sowie die Möglichkeit, das Screening durch weitere
einfach bestimmbare Parameter zu verbessern. Methodik: Die Untersuchung
erfolgte an 1461 Probanden, die vor ihrer metabolischen
Charakterisierung im Rahmen der MeSy-BePo Studie keinen bekannten
Diabetes hatten. Ein OGTT (75 g) mit Blutzuckerkontrollen im kapillären
Vollblut (Super-GL, Dr. Müller) wurde durchgeführt und Gesamtcholesterin,
LDL, HDL, Triglyzeride und Harnsäure wurden bestimmt (ABX).
HbA1c wurde quantifiziert mit dem HA 8140 von Menarini. FG ‡ 110 mg/
dl oder 120 min OGTT-Wert ‡ 200 mg/dl definierten einen Diabetes. Der
Blutdruck wurde in sitzender Position gemessen, BMI und WHR wurden
kalkuliert. Die Diskriminierungsfähigkeit wurde mittels ROC (Reciever
Operating Curve) Analyse untersucht. Ergebnisse: 179 Probanden hatten
einen bisher nicht bekannten Diabetes (12,3%). 147 der neu entdeckte
Diabetiker erfüllten mit der FG die Diagnosekriterien eines Diabetes
(82%), 28 hatten eine IFG (16%) und 4 hatten eine normale FG (NFG, 2%).
Unter den 625 Probanden mit NFG waren 4 Diabetiker (0,6% dieser
Gruppe) und unter den 689 Probanden mit IFG waren 28 Diabetiker
(4,0% dieser Gruppe). Innerhalb der IFG Gruppe wurden HbA1c, Blutfettwerte,
Harnsäure, Alter, BMI, WHR, und Blutdruck bezüglich ihrer weiteren
Diskriminierungsfähigkeit untersucht. HbA1c hatte die größte Fläche
(AUC) unter der ROC (0,82). Der zweitbeste Parameter war WHR
(AUC = 0,68). Bei einem Grenzwert des HbA1c von 5,3% konnten aus
der IFG Gruppe 206 Personen (30%) separiert werden, innerhalb derer
sich nur ein Proband mit Diabetes befand (0,5% dieser Gruppe). Schlussfolgerung:
FG ist geeignet zum Diabetes-Screening in Deutschland. Das
Risiko eines Diabetes ist in der NFG Gruppe sehr klein. Personen mit IFG
haben jedoch ein 4% Diabetesrisiko. Die IFG Gruppe konnte durch den
HbA1c-Wert weiter unterteilt werden in eine Gruppe mit niedrigem
Risiko (30% der IFG Gruppe, Diabetesrisiko 0,5%) und eine Gruppe mit
hohem Risiko (Diabetesrisiko 5,6%). Ein OGTT könnte sinnvoll auf diese
Gruppe mit hohem Risiko beschränkt werden.
P152
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Störung des Kohlenhydratstoffwechsels bei
adipösen Jugendlichen: Eine multizentrische
Auswertung der APV-Initiative aus 108
spezialisierten Therapieeinrichtungen in
Deutschland, Österreich und der Schweiz
Holl R 1 , Wiegand S 2 , l’Allemand D 3 , Widhalm K 4 ,
Reinehr T 5 , APV-Initiative
1
Universitätsklinikum Ulm, Epidemiologie, Ulm, Germany,
2
Charite Berlin, Uni-Kinderklinik, Berlin, Germany,
3
Ostschweizer Kinderspital, St. Gallen, Switzerland,
4
Universitätsklinikum Wien, Kinderklinik, Wien, Austria,
5
Universität Witten-Herdecke, Vestische Kinderklinik,
Datteln, Germany
Fragestellung: Die Häufigkeit von erhöhtem Nüchternblutzucker, gestörter
Glukosetoleranz und Typ-2-Diabetes bei adipösen Kindern und
Jugendlichen ist in Anbetracht der Zunahme der Adipositas in dieser
Altersgruppe, sowie von Berichten über Typ-2-Diabetes bereits bei pädiatrischen
Patienten, von großem Interesse. Hochrechnungen aus kleinen,
selektionierten Patientengruppen führen zu stark unterschiedlichen
Abschätzungen der Prävalenzen. Methodik: 108 ambulante und
stationäre Therapieprogramme für adipöse Kinder und Jugendliche verwenden
die standardisierte, EDV-basierte, prospektive APV-Dokumentation,
um Therapieergebnisse zu vergleichen und die Auswertungen eines
großen Patientenkollektivs zu ermöglichen. Die Daten werden in den
teilnehmenden Zentren mit der APV-Software erfasst, und nach Anonymisierung
für die gemeinsame Auswertung in die Studienzentrale übermittelt.
Im Januar 2007 lagen Daten von 29097 Patienten vor, wobei
14337 Patienten innerhalb der ersten 6 Wochen auf eine Störung des
KH-Stoffwechsels untersucht worden waren. Ergebnisse: Das mittlere
Alter der Patienten betrug 12,6 Jahre [Q 1-Q 3: 10,9 – 14,5 Jahre], 44%
Jungen, 66% Mädchen. Der BMI betrug im Mittel 30,2 kg/m 2
[26,1 – 33,2], der BMI-SDS-Wert, bezogen auf die Daten von Kromeyer-
Hauschild (< 18 Jahre) und die RKI-Werte (> 18 Jahre), betrug +2,49
[2,1 – 2,8]. 2,5% der Patienten hatten einen erhöhten Nüchtern-Blutzucker
(> 110 mg/dl) oder eine gestörte Glukosetoleranz, bei 0,7% der
Patienten bestand – basierend auf nur einer Untersuchung – ein Diabetes
mellitus vor. Im direkten Vergleich unterschieden sich die Häufigkeiten
von IGT/IFG und DM nicht zwischen Jungen und Mädchen, allerdings
waren Mädchen signifikant übergewichtiger (BMI-SDS +2,54) als
Jungen (+2,4, p < 0,0001). Mit zunehmender Adipositas nahm die Rate

pathologischer Kohlenhydratstoffwechselwerte kontinuierlich zu (Übergewicht:
1,9%, Adipositas: 2,9% und extreme Adipositas (> 99,5. Perc):
3,9% (p = 0,0002). In einer multivariaten logistischen Regressionsanalyse
mit Alter, Geschlecht und Ausmaß des Übergewichts als erklärende Variablen,
war die Häufigkeit einer Kohlenhydrat-Stoffwechselstörung lediglich
mit dem Übergewicht signifikant assoziiert (Adipositas verglichen
mit Übergewicht: OR 1,5, extreme Adipositas verglichen mit Übergewicht:
OR 2,0). Schlussfolgerung: In einem großen Kollektiv übergewichtiger
und adipöser Jugendlicher finden sich bei 3,2% der Patienten
eine Störung des KH-Stoffwechsels. Bei 0,7% der Patienten lag ein Diabetes
mellitus vor, was jedoch nach den Leitlinien durch einen zweiten
Test an einem anderen Tag bestätigt werden muss. Die Adipositas stellt
den Haupt-Risikofaktor dar.
P153
Adipositas WHO Grad III und endotheliale
Dysfunktion: Untersuchungen an der Retina
Maier S 1 , Schnülle P 1 , Shang E 2 , Lammert A 1 , Selhorst J 1 ,
Jonas J 3 , Kratzsch J 4 , Hammes HP 1
1 Universitätsklinik, 5. Medizinische Klinik, Mannheim,
Germany, 2 Universitätsklinik, Chirurgische Klinik,
Mannheim, Germany, 3 Universitätsklinik, Augenklinik,
Mannheim, Germany, 4 Universitätsklinik, Institut für
Laboratoriumsmedizin, Leipzig, Germany
Retinagefäße sind ein Spiegel des Gefäßsystems, und sind der direkten
Untersuchung zugänglich. Mit Flickerlicht kann man die Reaktionsfähigkeit
von Retinagefäßen analysieren. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie
und mit Typ 1 Diabetes mellitus ist sie verändert. Gemäß präliminärer
Untersuchungen (DDG 2006) zeigten 50% der Patienten mit einer
Adipositas WHO Grad III eine Störung der endothelialen Funktion. Ziel:
der jetzigen Untersuchung war die Frage nach Beziehungen der endothelialen
Dysfunkion zu Parametern des metabolischen Syndroms, insbesondere
der Insulinresistenz, und der Adipokine. Methodik: Bei 45
Patienten mit einem BMI ‡ 40 kg/m 2 (35 w, 10 m; Alter 41,2 € 10,7 Jahre)
mit Adipositas WHO Grad III (BMI 48,7 € 5,22 kg/m 2 ) wurden die Parameter
des metabolischen Syndroms untersucht. Die endotheliale Dysfunktion
wurde mit der dynamischen Netzhautanalyse (DVA, Fa. IME-
DOS, Jena) in Mydriasis gemessen. Ergebnisse: Zwei Drittel der Patienten
(62,2%) waren bereits seit Kindheit (‡ 35 Jahre) adipös. Trotz der
langen Adipositasdauer war nur bei der Hälfte der Patienten eine arterielle
Hypertonie festzustellen, bei 44% eine Insulinresistenz bzw. eine
Dyslipidämie, und bei einem Drittel eine Albuminurie. Bei einem Viertel
der Patienten war das arteriovenöse Gefäßverhältnis pathologisch vermindert,
während bei insgesamt 38% eine endotheliale Dysfunktion vorlag.
Ein grenzwertig signifikante negative Korrelation wurde zwischen
der sonographisch gemessenen Intima-Media-Dicke, und der Flickerreaktion
der Retinagefäße gefunden. Weder RBP-4 noch HMW Adiponektin
waren mit der endothelialen Reaktivität assoziiert. Schlussfolgerung:
Adipositas WHO Grad III ist deutlich seltener mit Facetten des
metabolischen Syndroms assoziiert, als erwartet. Auch eine endotheliale
Dysfunktion, gemessen an der gestörten Flickerlichtantwort retinaler
Gefäße, ist vergleichsweise selten. Es bietet sich an, anhand dieser Daten
ein Risikoprofil für Patienten zur Indikationsstellung für bariatrische
Verfahren zu finden.
P154
Mechanism of inflammation-triggered glycaemic
control
Chichelnitskiy E 1 , Vegiopoulos A 1 , Ziegler A 1 , Hardeland U 1 ,
Herzig S 1
1
Deutsches Krebsforschungszentrum, Molecular metabolic
control, Heidelberg, Germany
Strong suppression of de novo glucose production by the liver, e.g. gluconeogenesis,
during acute inflammation is one of the major characteristics
of the aberrant metabolic state and reason of death in septic patients.
Interference with hormone signalling and the subsequent suppression
of a key gluconeogenic enzyme, phosphoenolpyruvate carboxykinase
(PEPCK), through pro-inflammatory mediators importantly contribute
to the hypoglycaemic phenotype in sepsis. However, the molecular
mechanisms of aberrant PEPCK gene regulation under these conditions
remain unknown. In present study we aimed to elucidate in vivo
dysfunctional PEPCK gene regulatory response elements and associated
transcriptional complexes involved in impaired glucose metabolism during
acute inflammation. To this end, we developed adenoviral PEPCK
promoter constructs containing various 5’-regulatory flanking regions
of the PEPCK gene, directing expression of a luciferase reporter enzyme.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
The viral reporter system was successfully tested in cultured liver cells
where PEPCK deletion elements demonstrated differential response to
endogenous cellular signals and glucocorticoid treatment. Subsequent in
vivo trials in wild-type mice demonstrated a 10-fold PEPCK promoter
induction after 24 hours of fasting as compared to refed littermates,
thereby, validating the functional integrity of the system. Finally, by
using a -1330bp PEPCK reporter virus in a mouse model of acute inflammation,
we were able to map the inflammation-responsive site within
the PEPCK gene to this region. Using additional deletion reporter viruses,
we are currently exploring the role of individual hormone-response
units on the PEPCK gene as targets for inhibitory, pro-inflammatory
pathway action in vivo. These studies might ultimately help to unravel
molecular mechanisms of cross-talk between inflammatory and hormonal
pathways and pave the way to improved anti-hypoglycaemic therapeutic
treatments.
P155
Ödementwicklung unter Pioglitazontherapie:
BNP ist ein möglicher Indikator für das Risiko zur
Entwicklung einer Herzinsuffizienz bei Patienten
mit Typ 2 Diabetes mit Glitazontherapie
Mohr T 1 , Hohberg C 1 , Wilhelm B 1 , Lübben G 2 , Pfützner A 1 ,
Forst T 1
1 IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 Takeda Pharma, Aachen, Germany
Fragestellung: Die Stimulation von PPARgamma durch Agonisten führt
bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus zu einer Flüssigkeitsretention
und gelegentlich zu Ödemen, ohne das sich in der Regel eine Herzinsuffizienz
entwickelt. Methodik: Anhand der Daten der doppelblinden,
randomisierten PIOneer-Studie untersuchten wir die Korrelation zwischen
Ödementwicklung, Flüssigkeitsretention und Herzinsuffizienz
mit dem Labormarker Brain Natriuric Peptide (BNP). In die PIOneer
Studie wurden 180 oral eingestellte Patienten mit Typ 2 Diabetes eingeschlossen
(69 Frauen, 111 Mäner, Alter (MW € STD): 63 € 8 J., BMI:
31,9 € 4,7 kg/m 2 ; HbA1c: 7,5 € 0,9%). Sie erhielten für 6 Monate randomisiert
eine Therapie die entweder auf Glimepirid (GLIM) oder Pioglitazon
(PIO) basierte. Ergebnisse: Beide Medikamente führten zu einer identischen
Reduktion des Blutzuckers auf 6,8 bzw. 6,9%. Eine deutliche Reduktion
kardiovaskulärer Risikoparameter fand sich jedoch nur unter
PIO. Für diese Sicherheitsanalyse wurden BNP-Werte zu Beginn und
Ende der Studie bestimmt sowie die Berichte über schwerwiegende
unerwünschte Ereignisse, mit speziellem Fokus auf Ödeme, Herzinsuffizienz
und Luftnot analysiert. Bei einem speziellem Fokus auch auf milde
Ödeme fanden sich insgesamt 8 Ödemfälle in der GLIM-Gruppe (9%)
und 28 Fälle unter PIO (30%). Die mittleren BNP-Werte stiegen nur mit
PIO an blieben aber immer innerhalb des Normbereiches (von 30 € 36
pg/ml auf 39 € 43 pg/ml; p < 0,05; GLIM: 29 € 35 pg/ml/28 € 43 pg/ml,
n. s.). Bei Studienbeginn hatten 5 Patienten im PIO-Arm einen BNP-Wert
über 100 pg/ml, von denen 4 die Studie aufgrund eines Herzinsuffizienzverdachtes
oder wegen Luftnot vorzeitig beendeten. Insgesamt wurde
der Verdacht für diese Störungen bei 7 Patienten unter PIO geäußert
deren BNP-Werte (Anfang: 96 € 75 pg/ml/Ende: 135 € 47 pg/ml) deutlich
über denen der sonstigen PIO-Patienten lagen ((30 € 31 pg/ml;/41 € 39
pg/ml, p < 0,001 für beide Zeitpunkte). Patienten mir Ödemen ohne
Herzinsuffizienzverdacht hatten am Ende vergleichbare BNP-Werte wie
Patienten ohne Ödem (41 € 39 pg/ml vs. 33 € 39 pg/ml, n. s.). Schlussfolgerungen:
In dieser Analyse zeigten erhöhte BNP-Werte eine Korrelation
mit Herzinsuffizienz und Luftnot, aber nicht zur Ödembildung.
BNP oder sein Korrelat NTproBNP haben demnach das Potential als Labormarker
ggfs. die Patienten zu identifizieren, die ein hohes Risiko für
eine Herzinsuffizienz haben, die durch die Retentionswirkung der Thiazolidindione
dann eventuell klinisch manifestieren könnte.
P156
Assoziation zwischen Insulinresistenz und
Inflammation als Risikofaktoren für Typ 2
Diabetes bei Jugendlichen
Schneitler S 1 , Rathmann W 2 , Haastert B 2 , Schneitler H 3 ,
Winkler H 3 , Bredahl R 3 , Hahnloser E 3 , Martin S 1 , Herder C 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany, 2 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut
für Biometrie und Epidemiologie, Düsseldorf, Germany,
3 Gesundheitsamt, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Erhöhte Konzentrationen von Zytokinen und Chemokinen
im Blut sind Prädiktoren für die Entstehung eines Typ 2 Diabetes
(T2D) in Erwachsenen. In Kindern und Jugendlichen sind Insulinresis-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S49

S50 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
tenz und Adipositas ebenfalls mit einer geringgradigen chronischen Aktivierung
des Immunsystems assoziiert, aber es ist bisher noch nicht
bekannt, ob eine Immunaktivierung einen unabhängigen Risikofaktor
für die Entwicklung eines T2D in Jugendlichen darstellt. Methodik: In
Düsseldorf werden alle Schulabgänger von Haupt- und Sonderschulen
vom Gesundheitsamt zu einer Schulentlassuntersuchung eingeladen. In
einer Querschnittsstudie untersuchten wir 2005 insgesamt 519 Jugendliche
(293 Jungen, 226 Mädchen) mit einem mittleren Alter von 15,5
Jahren. Mit ELISA- und Luminex-Assays wurden Serumkonzentrationen
von sechs Immunmediatoren bestimmt, die eng mit Insulinresistenz
und T2D-Risiko in Erwachsenen assoziiert sind: Interleukin (IL)-6, IL-8,
IL-18, MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1), TNF-a (tumour necrosis
factor-a) und Adiponektin. Die Assoziation dieser Biomarker mit
Konzentrationen von Plasmaglukose und Insulin sowie mit Insulinresistenz
(HOMA-IR) wurde mit multiplen linearen Regressionsmodellen
analysiert. Ergebnisse: Keiner der untersuchten Biomarker war altersund
geschlechtsunabhängig mit Glukosespiegeln assoziiert. Höhere
IL-6- und IL-18-Konzentrationen sowie niedrigere Adiponektin-Konzentrationen
waren sowohl mit hohen Insulinwerten sowie HOMA-IR signifikant
assoziiert, aber diese Beziehungen wurden nicht-signifikant,
wenn neben Alter und Geschlecht auch für Body Mass Index (BMI) adjustiert
wurde. In den alters-, geschlechts- und BMI-adjustierten Modellen
wurde jedoch eine signifikante Assoziation des Chemokins MCP-1
mit HOMA-IR gefunden. Schlussfolgerungen: MCP-1, ein neuer unabhängiger
Risikofaktor für T2D in Erwachsenen [Herder et al., Diabetologia
2006; 49: 921 – 929], war in Jugendlichen BMI-unabhängig mit Insulinresistenz
assoziiert. IL-6, IL-18 und Adiponektin waren zwar auch
mit Insulinresistenz assoziiert, was aber im wesentlichen durch BMI als
Confounder zu erklären war. Diese Befunde verweisen auf den Zusammenhang
von Immunaktivierung und T2D-Risiko bereits in Kindern und
Jugendlichen. Die Rolle von MCP-1 und anderen Immunmarkern für
T2D-Prädiktion und Pathogenese in Kindern und Jugendlichen muss in
prospektiven Studien genauer untersucht werden.
P157
Pilotstudie mit Exenatide als Ersatz für Insulin bei
bisher insulinbehandelten Patienten mit Typ 2
Diabetes unter Therapie mit oralen Antidiabetika
Kazda C 1 , Bachmann O 1 , Brodows R 2 , Maggs D 3 , Johns D 2 ,
Davis S 3 , Trautmann M 4
1 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany, 2 Eli Lilly,
Indianapolis, United States of America, 3 Amylin
Pharmaceuticals, San Diego, United States of America, 4 Lilly
Research Laboratories, Hamburg, Germany
Fragestellung: Exenatide wurde als erstes Inkretin-Mimetikum zur
Therapie des Typ 2 Diabetes (T2D) bei Metformin (MET)- und/oder Sulfonylharnstoff
(SH)-behandelten Patienten zugelassen. Exenatide ist
kein Ersatz für Insulin bei insulinpflichtigen Patienten. Wir haben eine
Pilotstudie zur Sicherheit der Umstellung von Insulin auf Exenatide (5 mg
BID für 4 Wochen, dann 10 mg BID) bei bisher mit Insulin plus MET, SH
oder MET+SH behandelten T2D-Patienten durchgeführt. Methodik: In
der Pilotstudie wurden HbA1c, Nüchternblutglukose (FBG), C-Peptid
und Körpergewicht über 16 Wochen verfolgt. Als Erhalt der glykämischen
Kontrolle nach Umstellung auf Exenatide war ein HbA1c-Anstieg
< 0,5% vordefiniert. 49 Patienten (Alter 54 € 8 Jahre, BMI
34 € 4 kg/m 2 , HbA1c 8,1 € 1,1%, FBG 8,8 € 2,6 mmol/L, Insulindosis 45 € 30
IU/d, Insulin-Therapiedauer 3 € 3 Jahre, Diabetesdauer 11 € 7 Jahre; Mittelwert
€ STD) wurden 2:1 randomisiert auf Umstellung von Insulin auf
Exenatide bzw. Fortführung der bisherigen Therapie. Ausgewertet wurden
Patienten, die entweder länger als 8 Wochen in der Studie waren
oder vorher wegen unzureichender glykämischer Kontrolle abbrachen
(n = 45); 4 Exenatide-Patienten brachen vorzeitig ab ohne Möglichkeit
zur Messung der glykämischen Kontrolle. Ergebnisse: Bei 62% der auf
Exenatide umgestellten Patienten (18/29) blieb die glykämische Kontrolle
erhalten (mittlere HbA1c-¾nderung [€ SEM] -0,5 € 0,7%; p = 0,003).
Die meisten Exenatide-Patienten mit Erhalt der Kontrolle (14/18) erhielten
zusätzlich einen SH oder SH+MET; bei 4 der 12 MET-behandelten
Patienten blieb die glykämische Kontrolle erhalten. Die restlichen 38%
(11/29) Exenatide-Patienten ohne Erhalt der glykämischen Kontrolle
(HbA1c-¾nderung +1,6 € 1,5%, p = 0,001) hatten ab Woche 2 erhöhte
FBG-Werte (+3,9 € 2,7 mmol/L, p = 0,005), die während der Studie weiter
anstiegen; 1 Patient bekam eine exzessive Hyperglykämie. In der Exenatide-Gruppe
sank das mittlere Körpergewicht bis Studienende unabhängig
von der glykämischen Kontrolle um -4,2 € 3,0 kg (p < 0,001), der
mediane C-Peptid-Spiegel stieg um ca. 20%. Das Profil unerwünschter
Ereignisse war konsistent zu früheren Exenatide-Studien. In der Insulin-
Vergleichsgruppe waren die mittleren Insulindosen bei Studienbeginn
und –ende ähnlich (53,8 bzw. 51,5 U/d). Das Körpergewicht blieb relativ
stabil (+0,5 € 1,7 kg). Bei 81% der insulinbehandelten Patienten (13/16)
blieb die glykämische Kontrolle erhalten (HbA1c-¾nderung -0,3 € 0,6%).
Schlussfolgerung: Diese Pilotstudie spricht dafür, dass sich bei einem
Teil insulinbehandelter T2D-Patienten die glykämische Kontrolle nach
Umstellung von Insulin auf Exenatide erhalten lässt; es kann aber auch
zu einer Verschlechterung kommen. Eine zusätzliche SH-Basistherapie
und Kontrolle des Nüchternblutzuckers nach Umstellung auf Exenatide
sind möglicherweise prädiktiv für den Behandlungserfolg. Weitere Studien
sind nötig, um näher zu untersuchen, welche insulinbehandelten
T2D-Patienten möglicherweise von Exenatide profitieren.
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 3
P158
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Depression und Typ 2 Diabetes – Prävalenz und
Patientencharakteristik: Ergebnisse der DETECT
Studie
Pieper L 1 , Klotsche J 1 , Eichler T 1 , Pittrow D 2 , Böhler S 2 ,
Stridde E 3 , Huppertz E 1 , Lehnert H 4 , Wittchen HU 1
1 Institut für Klinische Psychologie und Psychotherapie,
Technische Universität Dresden, Dresden, Germany, 2 Institut
für Klinische Pharmakologie, Technische Universität
Dresden, Dresden, Germany, 3 Abteilung Klinische Forschung,
Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany, 4 University of
Warwick Medical School, Coventry, United Kingdom
Einleitung: Verschiedene Studien haben gezeigt, dass der Diabetes mellitus
stark mit dem Vorliegen einer Depression assoziiert ist. Es bleibt
jedoch unklar, ob Diabetes selbst oder bestimmte Merkmale die mit
einer Diabeteserkrankung einher gehen das Depressionsrisiko erhöhen.
Fragestellung: Wie häufig treten eine Major Depression (DSM IV) sowie
depressive Episoden (ICD 10) bei Diabetikern und Nichtdiabetikern auf?
Wie unterscheiden sich Typ 2 Diabetiker (T2D) mit Depression von den
Typ 2 Diabetikern ohne? Methodik: DETECT (www.detect-studie.de) ist
eine epidemiologische Studie im primärärztlichen Versorgungssektor,
die u.a. versorgungsrelevante Basisdaten zu Diabetes mellitus bereitstellt.
Auf der Grundlage einer bundesweiten Zufallsstichprobe von
3.188 Arztpraxen wurde im Rahmen einer Querschnittsanalyse (9/2003)
der Gesundheitszustand von 55.518 Patienten standardisiert erhoben.
Die Diabetesdiagnose wurde von den ¾rzten erfragt, Depression und
Depressivität wurden mit dem Depression Screening Questionnaire
(DSQ) bei den Patienten erhoben. Zur Bestimmung von Unterschieden
in den Häufigkeiten wurden Odds-Ratios (ORs) mit 95% Konfidenzintervallen
(95% CI) mittels logistischer Regression berechnet und nach Geschlecht,
Alter sowie Alter * Geschlechtsinteraktion adjustiert. Ergebnisse:
Mit 3,5% war die Prävalenz einer Major Depression (DSM IV) bei
Typ 2 Diabetikern gegenüber Nichtdiabetikern (2,9%) leicht erhöht (OR:
1,30, 95% CI: 1,13 – 1,50). Gleiches traf für das Vorliegen einer depressiven
Episode (ICD-10) zu: T2D 8,9% vs. Nichtdiabetiker 7,3% (OR: 1,29,
95% CI: 1,17 – 1,41). Beim Vergleich von Typ 2 Diabetikern mit und ohne
Depression (DSM IV) zeigte sich, dass T2D Patienten mit Depression
häufiger von mikro- und makrovaskulären Folgeerkrankungen betroffen
waren (21,9% vs. 13,8%, OR: 1,81, 95% CI: 1,31 – 2,48). Sie rauchten häufiger
(25,0% vs. 13,5%, OR: 2,9, 95% CI: 1,52 – 2,89) und waren weniger
körperlich aktiv (61,5% vs. 34,5%, OR: 3,03 95% CI: 2,25 – 4,09). Häufiger
von Depressionen betroffen waren besonders T2D Patienten im Alter
von 45 – 54 Jahren (16,8 vs. 10,7%, OR: 1,69, 95% CI: 1,21 – 2,36) sowie
Patienten ab 75 (28,1% vs. 22,6%, OR: 1,34, 95% CI: 1,01 – 1,78). T2D mit
Depression wurden seltener rein oral (37,8% vs. 50,2%, OR: 0,60, 95% CI:
0,46 – 0,80) und häufiger mit Insulin (25,3% vs. 13,5%, OR: 1,68, 95% CI:
1,23 – 2,28) behandelt. Schlussfolgerungen: Die Daten der DETECT Studie
zeigen einen geringer ausgeprägten Zusammenhang zwischen Depression
und Diabetes als in der Literatur berichtet wird. Die Prävalenz
der Depression unterscheidet sich nicht wesentlich zwischen Diabetikern
und Nichtdiabetikern. Die erhöhte Häufigkeit von Begleit- und
Folgeerkrankungen bei T2D mit Depressionen wirft die Frage auf, ob
nicht die bei Diabetikern anzutreffende Multimorbidität eine größere
Rolle in Hinblick auf die Assoziation von Diabetes und Depression spielt
als der Diabetes selbst. *Förderung: unrestricted educational grant der
Pfizer GmbH, Karlsruhe

P159
Stoffwechselerkrankungen bei jüdischen
Kontingentflüchtlingen und deutschen
Spätaussiedlern
Fischer S 1 , Korenblum W 1 , Bornstein SR 1
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden,
Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Germany
Ziel: Ziel der Untersuchungen war es, Häufigkeit und Ausprägung von
Stoffwechselerkrankungen bei Einwanderern aus der ehemaligen Sowjetunion
und deren Nachfolgestaaten zu untersuchen, die jetzt in
Deutschland leben. Bisher gibt es nur wenige Daten zum Gesundheitszustand
dieser Emigranten. Methodik: Es wurden bei 1009 jüdischen
Kontingentflüchtlingen (mittl. Alter 51,7 Jahre) und 204 deutschen Spätaussiedlern
(„Russlanddeutschen“) (mittl. Alter 37,1 Jahre) die Häufigkeiten
von Diabetes mellitus (sowohl Typ 1 als auch Typ 2) und Hypercholesterinämie
erfragt und mit den Daten von 5054 Einheimischen
verglichen. Bei einem Teil der Personen (622 jüdische Kontingentflüchtlinge,
68 Russlanddeutsche und 1086 Einheimische) wurden die Lipidparameter
(Gesamtcholesterin, Trglyceride, HDL-C und LDL-C) nüchtern
gemessen. Die Gewichtsklassifikation erfolgte mittels Berechnung des
BMI. Alle untersuchten Personen sind Patienten einer Allgemeinärztlichen
Praxis in Düsseldorf. Ergebnisse: Bei 6,5% der jüdischen Kontingentflüchtlinge,
bei 2,5% der Russlanddeutschen und bei 5,1% der Einheimischen
war ein Diabetes mellitus bekannt. Eine Hypercholesterinämie
wurde von 38,4% der jüdischen Kontingentflüchtlinge, 27,9% der
deutschen Spätaussiedler und 22,9% der Einheimischen angegeben. Die
Gesamtcholesterin- und LDL-C-Werte waren bei den Einwanderern ab
dem Altersbereich 40 – 49 Jahre höher als bei den Einheimischen. Die
mittleren Gesamtcholesterin- und LDL-C-Werte stiegen in allen 3 Gruppen
bis zu einem Altersbereich von 60 – 69 Jahren an und sanken in den
Gruppen der deutschen Spätaussiedler und der Einheimischen ab dem
70. Lebensjahr wieder. Bei den jüdischen Kontingentflüchtlingen nahmen
die LDL-C-Werte bereits vom 60. Lebensjahr an wieder ab. Auch
die Triglyzeridwerte stiegen in allen Gruppen mit dem Alter an. Ab
dem Altersbereich 50 – 59 Jahre lagen die Triglyzeridwerte bei den Einwanderern
um 10% höher als bei den Einheimischen. Die höchsten BMI-
Mittelwerte wiesen, sowohl in der Gesamtgruppe als auch bei Männern
und Frauen, die jüdischen Kontingentflüchtlinge auf, während die Einheimischen
am niedrigsten lagen (Mittelwerte BMI: jüdische Kontingentflüchtlinge
27,0, deutsche Spätaussiedler 25,9, Einheimische
24,7 kg/m 2 ). Diskussion: Der Diabetes war bei jüdischen Kontingentflüchtlingen
etwas häufiger bekannt als bei Einheimischen. Die niedrige
Frequenz bei den Russlanddeutschen kann Folge des niedrigeren Alters,
aber auch einer schlechteren medizinischen Versorgung in ihren Herkunftsländern
und infolgedessen einer großen Zahl nichtentdeckter Diabetiker
sein. Fettstoffwechselstörungen kamen bei jüdischen Kontingentflüchtlingen
und deutschen Spätaussiedlern häufiger vor als bei
Einheimischen. Deshalb muss diese Personengruppe bezüglich des Vorliegens
von Stoffwechselkrankheiten sorgfältig diagnostiziert und ggf.
therapiert werden.Ursachen dafür sind in erster Linie eine Fehl- und
Überernährung, wie auch die höheren BMI-Werte zeigen.
P160
Liraglutid verbessert bei Patienten mit Typ 2
Diabetes signifikant die Blutzuckereinstellung
und verringert das Körpergewicht, ohne
Hypoglykämien zu verursachen
Vilsboell T 1 , Zdravkovic M 2 , Le-Thi T 3 , Krarup T 1 ,
Schmitz O 4 , Courreges J 5 , Verhoeven R 6 , Buganova I 7 ,
Madsbad S 8
1 Gentofte Hospital, Internal Medicine, Copenhagen,
Denmark, 2 Novo Nordisk A/S, Medical & Science –
Liraglutide, Bagsvaerd, Denmark, 3 Novo Nordisk A/S,
Clinical Research – Liraglutide, Bagsvaerd, Denmark,
4 Aarhus University Hospital, Internal Medicine, Aarhus,
Denmark, 5 Centre Hospitalier de Narbonne, Service de
Medecine A, Narbonne, France, 6 Gelre Ziekenhuizen, Poli
interne Geneeskunde, Apeldoorn, Netherlands,
7 Diabetologicka ambulancia, Zilina, Slovakia, 8 Hvidovre
University Hospital, Endocrinology, Hvidovre, Denmark
Fragestellung: Ziel dieser 14wöchigen Studie war es, Wirksamkeit und
Sicherheit von Liraglutid, einem GLP-1 Analogon zur einmal täglichen
Gabe, zu untersuchen. Methodik: Untersucht wurden 165 Patienten mit
Typ 2 Diabetes und einem HbA1c von 8,1 – 8,5% zum Zeitpunkt der
Randomisierung. Die in der Vortherapie mit Diät (19%) oder mit oraler
antidiabetischer Monotherapie (nach 4 Wochen Auswaschphase) behandelten
Patienten wurden zu einer der drei Behandlungsgruppen mit
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
einmal täglicher Liraglutidgabe (Dosierung 0,65 mg, 1,25 mg oder
1,9 mg) oder zu Placebo 1:1:1:1 randomisiert. Ergebnisse: Es wurde in
allen Gruppen mit Verum-Behandlung eine gegenüber Placebo signifikante
Verbesserung des HbA1c erreicht (p < 0,0001), bei der höchsten
Dosierung lag der Unterschied gegenüber Placebo bei -1,74% (last observation
carried forward – LOCF). Der Anteil der Patienten, die einen
HbA1c von £ 7,0% erreichten, lag bei den drei Liraglutid-Behandlungsgruppen
zwischen 0,43 und 0,50 gegenüber 0,08 bei der Placebogruppe.
Die Verbesserung der Blutzuckereinstellung wurde ohne das Auftreten
von schweren oder leichten Hypoglykämien erreicht. Darüber hinaus
konnte eine dosisabhängige Gewichtsreduktion erzielt werden. In der
Liraglutid-Behandlungsgruppe mit der höchsten Dosis betrug die Veränderung
des Körpergewichtes -2,99 kg gegenüber Studienbeginn und
-1,21 kg verglichen mit Placebo (p = 0,039) (LOCF). Die Behandlung mit
Liraglutid wurde gut toleriert, vier Patienten der Liraglutid- Behandlungsgruppen
und drei Patienten aus der Placebogruppe brachen die
Studie wegen unerwünschten Ereignissen ab. Hauptsächlich betrafen
die unerwünschten Ereignisse das gastrointestinale System; Diarrhoe
trat mit einer Inzidenz von 19,5% in der Liraglutid-Behandlungsgruppe
verglichen mit 12,5% in der Placebogruppe am häufigsten auf. In der
Liraglutid-Behandlungsgruppe mit der höchsten Dosis klagten 10% der
Patienten über Übelkeit. Die Häufigkeit der gastrointestinalen Nebenwirkungen
war im Studienverlauf rückläufig. Schlussfolgerung: Liraglutid
in der Monotherapie verbesserte ohne ein Risiko für schwere oder
leichte Hypoglykämien signifikant die Blutzuckereinstellung, wurde gut
vertragen und verringerte das Körpergewicht bei Patienten mit Typ 2
Diabetes.
P161
Pramlintide-Gabe, gekoppelt mit einem
Lebensstil-Interventionsprogramm, führte in
einer randomisierten kontrollierten Studie bei
Adipösen zu einer progressiven
Gewichtsabnahme
Herrmann K 1 , Schönamsgruber E 1 , Halseth A 1 , Kesty N 1 ,
Burns C 1 , Limmer J 1
1
Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA, United States
of America
Fragestellung: Pramlintide, ein Analogon des glukoregulatorischen und
Sättigungs- b-Zell Hormons Amylin, ist zur Zeit in der klinischen Entwicklung
als Behandlungmöglichkeit der Adipositas. In vorhergehenden
Studien ohne Lebensstil-Intervention (LSI) reduzierte Pramlintide (180
und 240 mg TID) die Nahrungsaufnahme pro 24-Std und das Körpergewicht.
Methodik: Diese randomisierte, doppel-blinde, Plazebo-kontrollierte
Dosis-Findungs-Studie untersuchte den Einfluss von Pramlintide
auf Gewicht sowie Sicherheit und Verträglichkeit in Kombination
mit der LSI. Adipöse Studienteilnehmer (ITT N = 408; 72,5% Frauen; BMI
37,6 € 5,0 kg/m 2 ; MW € SD) erhielten über 16 Wochen LSI und zusätzlich,
randomisiert, entweder Pramlintide (120, 240, 360 mg, BID/TID) oder
Plazebo, jeweils 15 Minuten vor den Mahlzeiten. Ergebnisse: Bei Studienteilnehmern,
die eine 16-wöchige Behandlung abgeschlossen hatten,
lag die Gewichtsabnahme in den Pramlintide-Gruppen (bezogen auf den
Ausgangswert) zwischen 3,9 € 0,7 und 5,7 € 0,9% (3,8 € 0,7 bis
6,1 € 0,8 kg; Evaluierbare; MW € SE), verglichen mit 2,6 € 0,7%
(2,8 € 0,8 kg) bei Plazebo. Die Gewichtsabnahme in den verschiedenen
Pramlintide-Dosis-Gruppen (120 TID; 240 BID; 360 BID/TID) erreichte,
verglichen mit Plazebo, statistische Signifikanz (P < 0,05). Die Pramlintide-bedingte
Gewichtsabnahme war am ausgeprägtesten bei Studienteilnehmern
mit einem Ausgangs-BMI von < 40 kg/m 2 (4,5 € 0,9 bis
6,3 € 1,0% vs. 2,1 € 0,7% mit Plazebo). In einem Fragebogen zum Ende
der Studie gab, im Vergleich zu Plazebo, ein größerer Prozentsatz von
Pramlintide-behandelten Patienten Verbesserungen in Appetitkontrolle
und Größe der Mahlzeit an. Die Aussteigerrate ingesamt betrug 37% für
Plazebo und 20 – 38% für Pramlintide. Das häufigste unerwünschte Ereignis
war Übelkeit, die häufiger bei Pramlintide- (9 – 29%) als bei Plazebo-behandelten
Studienteilnehmern (2%) auftrat. Die Gewichtsabnahme
bei Pramlintide-behandelten Probanden, die keine Übelkeit zeigten,
war ähnlich wie die der gesamten Pramlintide-Population. Schlussfolgerung:
Diese Ergebnisse zeigen, dass Pramlintide eine Behandlungsmöglichkeit
für Adipositas darstellen könnte.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S51

S52 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P162
TCF7L2-gene polymorphisms confer an increased
risk for early impairment of glucose metabolism
and increased height in obese children
Körner A 1 , Kovacs P 2 , Berndt J 2 , Stumvoll M 2 , Kiess W 1
1 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder &
Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig,
Medizinische Klinik III, Leipzig, Germany
Variants in the TCF7L 2-gene have been associated with increased risk
for type 2 diabetes in adults. To evaluate whether these risk variants
confer a higher risk for obesity and early impairment of glucose metabolism
in children, we genotyped five risk variants of the TCF7L 2-gene
in a representative cohort of 1029 Caucasian children and in an independent
cohort of 283 obese children. Applying a case control design,
we observed a significantly lower prevalence of the rs11196205 and
rs7895340 risk alleles in the obese compared to lean children (0.40 vs.
0.45, P = 0.02). There was, however, no statistical significant relationship
between these genotypes and quantitative traits of obesity in neither
the schoolchildren nor obesity cohort. Along with the marked elevation
in BMI in obese children, they were significantly taller than lean children.
This increase in height was independently associated with risk
variants of the TCF7L 2-gene, while in the normal representative cohort
height appeared to be decreased in carriers of the minor alleles. This
increase in height may be phenomenal for the constitutional (growth)
acceleration frequently seen in obese children that has been discussed
as potentially accelerating diabetes manifestation along with autoimmunity
and insulin resistance in the accelerator hypothesis. In the obese
cohort, three risk alleles (rs7901695, rs7903146, rs1225572) were significantly
associated with higher fasting and stimulated blood glucose
levels independent of sex, age, pubertal stage, height, and BMI. Quantitative
traits of insulin secretion appeared with a similar tendency but
were not statistically significant. Hence, our data indicate for the first
time that TCF7L 2-gene variants confer an increased risk for early impairment
of glucose metabolism in obese children, which is consistent
with adult studies identifying TCF7L2 as a major diabetes susceptibility
gene.
P163
Verminderte Serumspiegel von Adiponektin,
aber keine zusätzliche Aktivierung von
Entzündungsmarkern sind bei morbid adipösen
Patienten mit gestörter Glukosetoleranz und Typ
2 Diabetes mellitus assoziiert
Schinner S 1 , Kempf K 2 , Overmann H 1 , Wertenbruch T 1 ,
Rotthoff T 1 , Martin S 2 , Scherbaum WA 1 , Herder C 2
1
Universitätsklinik Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie,
Rheumatologie und Diabetologie, Düsseldorf, Germany,
2
Deutsches Diabetes Zentrum, Klinische Abteilung,
Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Erhöhte Serumspiegel pro-inflammatorischer Marker
und erniedrigte Adiponektinspiegel sind mit dem Auftreten von Insulinresistenz
und Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) assoziiert. Adipositas ist
der hauptsächliche Risikofaktor für die Entstehung von T2DM. Trotzdem
entwickelt nur die Minderheit der Patienten sogar mit morbider Adipositas
(BMI> 40 kg/m 2 ) einen Diabetes mellitus. Deshalb wurde in der
vorliegenden Studie untersucht, ob morbid adipöse Patienten mit gestörter
Glukosetoleranz (IGT)/Diabetes mellitus (T2DM) und solche mit
normaler Glukosetoleranz (NGT) sich hinsichtlich der Serumspiegel für
pro-inflammatorischer Marker und Adiponektin unterscheiden. Methoden:
Insgesamt 111 Patienten (59 NGT und 52 IGT/T2DM) einer Adipositasambulanz
mit morbider Adipositas (mittlerer BMI 47,3 vs.
45,7 kg/m 2 ) wurden klinisch (BMI, Taillen- und Hüftumfang, Blutdruck)
und laborchemisch (Cholesterin- und Triglyzeridspiegel) bezüglich metabolischer
Parameter untersucht. Die Patienten wurden durch den
Nüchternblutzuckerwert und einen oralen Glukosetoleranztest (oGTT)
in die zwei Gruppen NGT und IGT/T2DM eingeteilt. Unterschiede bezüglich
der klinischen Daten wurden mittels Mann-Whitney Test analysiert.
Zudem wurden die Serumspiegel für IL-6, IL-18, TGF-beta, MCP-1, MIP-
1alpha, IL-8, IP-10, RANTES und Adiponektin mittels ELISA und Luminex-
Technologie gemessen. Es wurden Unterschiede zwischen NGT-Personen
und Personen mit IGT bzw. T2DM mittels multipler linearer Regression
basierend auf den logarithmierten Werten der Entzündungsmarker mit
Adjustierung auf Geschlecht, Alter und BMI ermittelt Ergebnisse: Die
Gruppen NGT und IGT/T2DM unterschieden sich hinsichtlich der Nüchtern-Triglyzeridspiegel
(134 vs. 174 mg/dl; p = 0,002) und der Serumspiegel
der gamma-Glutamyl transferase (25 vs. 40 U/l; p = 0,0004). Weiterhin
zeigten sich in der NGT-Gruppe höhere Serumspiegel für Adiponek-
tin als in der IGT/T2DM-Gruppe (7,00 vs. 6,45 mg/ml; p = 0,039). Bei den
Inflamationsmarkern zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen
NGT und IGT/T2DM Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen signifikant
niedrigere Adiponektinserumspiegel bei morbid adipösen Patienten
mit gestörter Glukosetoleranz und Typ2 Diabetes mellitus verglichen
mit solchen mit normaler Glukosetoleranz. Demgegenüber zeigten
sich zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede
in Serumspiegeln für pro-inflammatorische Marker. Dies sehen wir als
Ausdruck der Assoziation von Adipositas per se mit Inflammation, so
dass es bei den hier untersuchten morbid adpösen Patienten zu keiner
zusätzlichen Assoziation von IGT/T2DM mit Entzündungsmarkern
kommt.
P164
Genes on rat chromosome 3 are involved in the
development of obesity and sex-specific
dyslipidemia: Lesson from congenic DA.WOKW
rats
Baguhl R 1 , Lutze P 1 , Wilke B 1 , Klöting I 1
1 University of Greifswald, Medical Faculty, Laboratory
Animal Science, Karlsburg, Germany
Aim: WOKW rats develop a number of facets of the metabolic syndrome
which is polygenetically inherited as shown by mapping of quantitative
trait loci (QTLs) for single facets on different chromosomes in a cross of
WOKW and disease-resistant DA rats. Beside others, a QTL for total
cholesterol was mapped on chromosome 3. To confirm this QTL, chromosome
3 congenic DA.WOKW rats (DA.3W) were generated, genetically
and phenotypically characterised. Methods: DA.3W rats were generated
as speed-congenics by a cross of WOKW and DA rats using marker-aided
selection. The resulting cross hybrids were repeatedly backcrossed
with DA using animals which were heterozygous at loci
D 3Mgh3, D 3Mit3, D3Mgh5 and were most homozygous for DA alleles
at 180 background loci. After 5 backcross generations, the animals were
intercrossed. Animals homozygous for WOKW alleles at the loci on
chromosome 3 were selected and founded the congenic DA.3W rat
strain. Founder animals were fine mapped with 37 polymorphic markers
on chromosome 3. 15 males and 15 females of DA.3W, DA and WOKW
were longitudinally characterised for body weight, blood glucose, serum
lipids, leptin and insulin from the 8th to 32nd weeks of life. Rats were
killed at 32 weeks, left and right inquinal adipose pads were removed
and weighed to determine the adiposity index (AI). Results: The exchanged
region on chromosome 3 amounts to 72.5 Mb and spans from
position 97.5 to 170 Mb. The phenotypic data showed that the body
weight of congenic DA.3W rats was significantly higher than that of
DA rats but, was significantly lower than that of WOKW rats. The AI
was also significantly higher in DA.3W than in DA but was lower than
in WOKW. In addition, DA.3W rats were characterized by significantly
higher leptin and insulin values than found in parental DA rats. Fasting
and non-fasting serum total cholesterols were significantly higher in
female DA.3W in comparison with female DA and WOKW rats. In contrast,
serum total cholesterol was comparable in DA.3W, DA and WOKW
males. Conclusions: The results clearly show that WOKW genes on
chromosome 3 increase body weight and AI in males and females
whereas serum lipids are only increased in congenic DA.3W females.
Therefore, WOKW genes on this chromosomal region are involved in
the development of obesity with hyperinsulinemia and hyperleptinemia
as well as of sex-specific dyslipidemia.
P165
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Effekt der Acarbose-Behandlung im Vergleich zu
Placebo auf die Leukozytenzahl vor und nach
einer Testmahlzeit: The Effect of Acarbose on
sub-clinical Inflammation and Immune-response
in early type 2 Diabetes and risk of
Atherosclerosis (AI(I)DA) Studie
Köhler C 1 , Schaper F 1 , Bergmann S 2 , Hanefeld M 1
1 GWT-TUD, Zentrum für Klinische Studien, Dresden,
Germany, 2 Institut für Klinische Chemie und
Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinik ’Carl Gustav
Carus’ TU Dresden, Dresden, Germany
Einleitung: In einer Reihe von Studien ist der vasoprotektive Effekt der
Behandlung mit dem Alpha-Glukosidase Inhibitor Acarbose, einem oralen
Antidiabetikum mit postprandialer (pp), antihyperglykämischer
Wirkung, beschrieben worden. Acarbose verändert in komplexer Weise
den Transport, den Abbau und Resorptionsort der aus der Nahrung
stammenden Glukose im Dünndarm. Da der Dünndarm das größte Im-

munorgan des Organismus ist, stellt sich die Frage, inwieweit die Absenkung
der pp Glukoseanstiege durch Acarbose unmittelbar auf die
subklinische, inflammatorische Aktivität Auswirkungen hat. Zu den intravasalen
Indikatoren für subklinische Inflammation zählen Leukozyten
(Leuko), hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) und der Plasminogenaktivatorinhibitor
(PAI1). Der Einfluss von Acarbose auf diese Parameter
in der pp Phase soll in dieser Arbeit untersucht werden. Methoden:
Im Rahmen der Per-Protokoll-Analyse dieser placebokontrollierten
Studie wurden die Daten von 87 neu entdeckte Typ 2 Diabetiker (2 h
Plasmaglukose nach OGTT (PG2 h) ‡ 11,1 mmol/l und/oder HbA1c ‡ 6,5%)
mit erhöhten Inflammationsparametern (Leuko ‡ 6,2GPt/l und/oder
hsCRP ‡ 1,0 und < 10 mg/l) ausgewertet. Chronisch entzündliche Krankheiten,
die Therapie mit Statinen oder ASS waren Ausschlusskriterien.
Vor, 2 h und 4 h nach einer Mischmahlzeit (504 kcal) zu Studienbeginn
und nach 20 Wochen Therapie mit 100 mg tid Acarbose (A) oder Placebo
(P) wurden metabolische und inflammatorische Parameter gemessen.
Ergebnisse: Nach 20wöchiger Acarbosebehandlung konnten die PG2 h
Werte von 8,20 auf 7,68 mmol/l signifikant (p = 0,033) gesenkt werden
(P: 8,75 vs. 8,66 mmol/l; ns.). Univariat korrelierten nach der Behandlungsphase
die pp Leukozyten mit hsCRP, Fibrinogen, BMI, freien Fettsäuren
und HDL-Cholesterol. In der Multivariatanalyse wurden die Ausgangswerte
der 4 h pp Leukozyten und die Acarbosebehandlung als unabhängige
Einflussfaktoren für die 4 h pp Leukozyten-Endwerte nach 20
Wochen Therapie ermittelt. Schlussfolgerung: Die Behandlung mit
100 mg tid Acarbose (20 Wochen) senkte die 2 h pp Plasmaglukose-Werte
und die 4 h pp Leukozytenzahl nach einer Mischmahlzeit bei neu
entdeckten Typ 2 Diabetiker. Diese Ergebnisse weisen auf eine Assoziation
zwischen Acarbosetherapie und Senkung des inflammatorischen
Potentials hin. Die pathophysiologischen Mechanismen dieser Wirkung
können nur durch weitere Untersuchungen geklärt werden.
P166
Wirkung von Pioglitazon in ZDF (Zucker diabetic
fatty)-Ratten: Abhängigkeit vom Zeitpunkt der
Intervention
Szöcs Z 1 , Brunmair B 1 , Stadlbauer K 1 , Nowotny P 1 , Bauer L 2 ,
Luger A 1 , Fürnsinn C 1
1 Klinik für Innere Medizin III, Medizinische Universität
Wien, Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien,
Austria, 2 55pharma Drug Discovery & Development AG,
Wien, Austria
Fragestellung: Große klinische Studien weisen auf eine besonders gute
Wirksamkeit von Glitazonen hin, wenn die Intervention in einem frühen
Stadium des Typ 2 Diabetes oder gar im Sinne einer Prävention erfolgt.
Wir haben die Wirksamkeit von Pioglitazon an adipösen ZDF-Ratten, die
sich in unterschiedlichen Stadien der Entwicklung ihres Diabetes-ähnlichen
Syndroms befanden, vergleichend untersucht. Methodik: Männliche,
genetisch adipöse ZDF-Ratten erhielten täglich 12 mg/kg Pioglitazon
p. o., wobei die Behandlung im Alter von 7, 10,5 oder 15,5 Wochen
begonnen wurde. Körpergewicht und Plasmaglukose wurden regelmäßig
gemessen, weitere Parameter wie Plasmaadiponektin und Plasmainsulin
wurden am Ende der Behandlungsphase bestimmt. Ergebnisse:
Ohne Behandlung entwickelten adipöse ZDF-Ratten im Alter zwischen
7 und 12,5 Wochen eine deutliche Hyperglykämie (Anstieg von
112 € 7 auf 340 € 27 mg/dl; p < 0,001), wobei eine stärkere Entgleisung
der Plasmaglukose mit geringerem Plasmainsulin (r =-0,98; p < 0,001)
und geringerem Plasmaadiponektin (r =-0,81; p < 0,01) assoziiert war.
Präventive Pioglitazonbehandlung ab Woche 7 steigerte das Plasmaadiponektin
(Pioglitazon, 17,8 € 0,4 gegen Kontrollen, 4,6 € 0,4 mg/l;
p < 0,001) und konnte die Entwicklung der Hyperglykämie völlig verhindern
(109 € 6 und 118 € 7 mg/dl im Alter von 7 bzw. 12,5 Wochen;
ns). Wurde die Behandlung erst im Alter von 10,5 Wochen begonnen, so
senkte Pioglitazon die bestehende Hyperglykämie nur vorübergehend
(nach 10 Behandlungstagen: Pioglitazon, 323 € 20, gegen Kontrolle,
401 € 15 mg/dl; p < 0,01). Nach 31 Behandlungstagen war bezüglich der
Blutglukose kein Unterschied zur Kontrollgruppe mehr feststellbar
(428 € 13 gegen 457 € 17 mg/dl; ns), obwohl das Plasmaadiponektin zu
diesem Zeitpunkt durch Pioglitazon erhöht war (Pioglitazon, 5,0 € 0,3,
gegen Kontrollen, 3,6 € 0,2 mg/l; p < 0,01) und das Plasmainsulin nicht
geringer war als in altersgleichen mageren Tieren (Pioglitazon, 22 € 2;
adipöse Kontrollen, 22 € 2; magere Kontrollen, 25 € 3 mU/l; ns). Bei noch
älteren Ratten (15,5 Wochen) blieb Pioglitazon sogar ganz ohne Wirkung
auf die Glykämie (nach 10 Behandlungstagen: 404 € 28 gegen
411 € 10 mg/dl; ns), obwohl Pioglitazon auch in diesen Ratten Plasmaadiponektin
(Pioglitazon, 7,1 € 0,6, gegen Kontrollen, 4,1 € 0,2 mg/l;
p < 0,01) und, wie für Glitazone charakteristisch, die Gewichtszunahme
steigerte (Pioglitazon, 2,0 € 0,4, gegen Kontrollen, 0,2 € 0,2 g/d; p < 0,01).
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Schlussfolgerungen: In jungen ZDF-Ratten unterdrückt Pioglitazon
vollständig die Entwicklung der Hyperglykämie. Ist die Hyperglykämie
jedoch voll ausgeprägt, so bleibt die Pioglitazonbehandlung erfolglos.
Dies unterstützt Hinweise, dass Glitazone ein hohes Potenzial zur Diabetesprävention
haben. Die klinische Nutzung dieses Potenzials wird
jedoch durch mögliche Nebenwirkungen limitiert und führt auch zu
der Frage, ob pharmakologische Prävention grundsätzlich gerechtfertigt
ist, solange Verhaltensänderungen für den betreffenden Patienten eine
zielführende Alternative darstellen.
P167
Häufigkeit von Glukosetoleranzstörungen und
kardiovaskulären Risikofaktoren bei Teilnehmern
eines ambulanten
Adipositas-Schulungsprogramms für Kinder und
Jugendliche
Tewes A 1 , Sassmann H 2 , Sadeghian E 1 , von Schütz W 1 ,
Lange K 2 , Danne T 1
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Pädiatrie 3, Hannover,
Germany, 2 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische
Psychologie, Hannover, Germany
Fragestellung: Beschreibung des Risikoprofils für Typ 2 Diabetes und
der Lebensbedingungen von Teilnehmern eines 1-jährigen ambulanten
interdisziplinären Schulungsprogramms für Familien mit übergewichtigen
Kindern und Jugendlichen. Methodik: Adipöse Kinder und Jugendliche
(> 97. Perzentile + familiäres Risiko/> 99,5. Perzentile) werden vom
behandelnden Kinderarzt an ein Kinderkrankenhaus überwiesen. Dort
nehmen sie an einem 1-jährigen ambulanten Schulungsprogramm teil.
Die Intervention (KgAS-Programm der AGA) umfasst die wöchentliche
Teilnahme an den Bausteinen Sport, Ernährungsberatung, Psychosoziales
und Medizin. Die Ergebnisqualität wird durch vierteljährige Datenerhebungen
gesichert. Ergebnisse: 100 Familien wurden seit Dezember
2004 zum Adipositas-Training aufgenommen. 44% der Kinder & Jugendlichen
sind männlich, 56% weiblich. 37% besuchen eine Grundschule,
63% weiterführende Schulen (davon 20% Gymnasien). Die Teilnehmer
sind 8 – 16 Jahre alt (M = 11,4; +2,0). BMI: M = 28,9 (+4,5) m/kg 2 ; BMI-
SDS: M = 2,4 (+0,4); Größe: M = 154,0 (+12,0) cm; Gewicht: M = 70,0
(+19,7) kg; Gewicht-SDS: M = 2,3 (+0,6). Bei 10% wurden eine oder mehrere
Begleiterkrankungen diagnostiziert. HbA1c: m = 5,2% (+0,3; n = 52);
BZ-nüchtern m = 83,0 mg/dl (+8,4; n = 94); 120 min OGTT-BZ:
m = 99,0 mg/dl (+15,8; n = 63). Es wurde kein Diabetes mellitus diagnostiziert.
In den OGTT’s zeigten sich jeweils ein Fall gestörter Glukosetoleranz
(IGT; Nüchtern-BZ: 75 mg/dl – 120 min-BZ: 176 mg/dl) und ein Fall
gestörter Nüchternglukose (IFT; Nüchtern-BZ: 101 mg/dl – 120 min-BZ:
119 mg/dl). RR-sys: M = 118,3 (+12,3); RR-dia: M = 61,3 (+7,8); 10%
Chol.:; 30% HDL;; 10% LDL:; 43% Trigl.:; Familiäres Risiko: 72,4% der
Väter (n = 87; BMI m = 28,9 € 4,8; Alter m = 43,3 € 6,0) & 54,9% der Mütter
(n = 95; BMI m = 28,2 € 7,1; Alter m = 40,8 € 4,9) sind übergewichtig
oder adipös; keine dokumentierten Fälle von Typ-2 DM oder Apoplex
bei den Eltern; 1 Infarkt; 7x Hypertonie. 50% der Großmütter mütterlicherseits
(65,4 J.€ 8,2) und 50,7% väterlicherseits (68,7 J.€ 8,4) sind adipös,
16,3% bzw. 10,7% litten an Typ 2 Diabetes. 33,8% der Großväter
mütterlicherseits (69,1 J.€ 8,4) und 33,9% väterlicherseits (71,2 J.€ 7,6)
sind adipös, 15,4% bzw. 14,8% litten an Typ 2 Diabetes. 79% der Mütter
& 76% der Väter sind deutscher Herkunft. 66% der Teilnehmer leben bei
den leiblichen Eltern, 21% bei einem Elternteil & 12% in einer Patchworkfamilie.
Bildungsstand der Eltern: 39,5% der Väter & 19% der Mütter
Hauptschulabschluss oder niedriger. Schlussfolgerung: Die Teilnehmer
an dem Adipositas-Schulungsprogramm repräsentieren eine Hochrisikogruppe
für ein Metabolisches Syndrom: Stark übergewichtig mit
z.T. gravierendem familiären Risiko. Dennoch sind sie derzeit gesund.
Erste Fälle gestörter Glukosetoleranz deuten auf ein akutes gesundheitliches
Risiko hin. Manifester Typ 2 Diabetes ist bei übergewichtigen
Kindern außerhalb des Kur-Settings selten; aber Aspekte eines Metabolischen
Syndroms häufig.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S53

S54 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 4
P168
Stoffwechsel-Kontrolle durch eine
GLP-1-Behandlung bei Patienten mit Typ 2
Diabetes nach Koronararterien-Bypass-Operation
Müssig K 1 , Öncü A 1 , Lindauer P 1 , Heininger A 2 , Fritsche A 1 ,
Aebert H 3 , Holst JJ 4 , Unertl K 2 , Häring HU 1 , Gallwitz B 1
1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für
Endokrinologie, Diabetes, Angiologie, Nephrologie und
Klinische Chemie, Tübingen, Germany,
2 Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Anästhesiologie
und Intensivmedizin, Tübingen, Germany,
3 Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Thorax-, Herz- &
Gefäßchirurgie, Tübingen, Germany, 4 Universität
Kopenhagen, Institut für Physiologie, Panum Institut,
Kopenhagen, Denmark
Fragestellung: Die Hyperglykämie, ein häufig anzutreffendes Merkmal
des kritisch kranken Patienten, ist mit einer schlechten Prognose nach
großen operativen Eingriffen bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus
assoziiert. Eine intensive Insulintherapie (IIT) verbessert die Prognose
bei schwer kranken Patienten; der breite Einsatz in der Klinik wird
jedoch durch die Praktikabilität und das Hypoglykämie-Risiko limitiert.
Das Inkretinhormon Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) fördert die Insulinfreisetzung
nur unter hyperglykämischen Bedingungen. Zudem unterdrückt
es die Glukagon-Sekretion, verlangsamt die Magenentleerung,
induziert Sättigung und verbessert die Beta-Zell-Funktion sowie die
linksventrikuläre und systemische Hämodynamik. Der Blutzucker-senkende
Effekt von GLP-1 wurde bei Patienten mit Typ 2 Diabetes nach
Koronararterien-Bypass-Operation untersucht. Methodik: 20 Patienten
mit Typ 2 Diabetes, die eine Koronararterien-Bypass-Operation erhalten
hatten, wurden randomisiert, entweder eine IIT entsprechend der Algorithmen
der Intensivstation (10 Männer; Alter, 67,8 € 2,3 Jahre; BMI,
30 € 1 kg/m 2 ; HbA1c, 7,1 € 0,3%) oder eine kontinuierliche intravenöse
GLP-1-Infusion (3,6 pmol x kg x min) innerhalb der ersten postoperativen
12 Stunden (8 Männer, 2 Frauen; Alter, 62,5 € 2,2 Jahre; BMI,
28 € 1 kg/m 2 ; HbA1c, 6,6 € 0,3%). Blut wurde alle 2 Stunden entnommen
zur Bestimmung von Glukose (Glukoseoxidase), Insulin, C-Peptid, Glukagon
und GLP-1 (spezifische Immunoassays). Die statistische Auswertung
erfolgte mittels der Varianzanalyse für wiederholte Messungen und
dem Duncan’s post hoc-Test. Ergebnisse: Während der intravenösen
Infusion von GLP-1 konnte die Plasmaglukose-Konzentration in den
Zielbereich abgesenkt werden infolge einer Stimulation der endogenen
Insulinsekretion und einer Hemmung der Glukagonfreisetzung. Es kam
zu keinen hypoglykämischen Ereignissen. Zwischen den beiden Gruppen
gab es keinen signifikanten Unterschied für den Blutzucker. Die
Inzidenz an Komplikationen war in beiden Gruppen vergleichbar (SIRS,
Länge der Antibiotika-Therapie sowie die Behandlungsdauer auf der Intensivstation).
Schlussfolgerungen: Mit GLP-1 ist eine Normalisierung
des Glukosemetabolismus unter intensivmedizinischen Bedingungen
möglich.
P169
Effekt einer zielwertgerichteten, multimodalen
Therapie (ZMT) auf die Reduktion
kardiovaskulärer Risikoparameter (RP) bei 364
Patienten (PAT) mit Typ 2 Diabetes (T2D) –
Ergebnisse nach 12 Monaten
Lange M 1 , Thienel F 1 , Unger H 1 , Schadwinkel N 1 ,
Wernsing M 1 , Matthaei S 1 , Diabetes-Netzwerk Nordwest
1
Diabetes-Zentrum Quakenbrück, Diabetologie,
Quakenbrück, Germany
Fragestellung: Um das mikro- und makrovaskuläre Risiko von PAT mit
T2D zu reduzieren, ist eine ZMT essentiell. Ziel dieser retrospektiven
Studie war es, die Effektivität der ZMT unseres Zentrums (Z) in Zusammenarbeit
mit dem Diabetes-Netzwerk Nordwest (DNNW) anhand klinisch
relevanter RP 12 Monate (M) nach durchgeführter strukturierter
Diabetes-Schulung (SDS) mit integrierter ZMT zu beurteilen. Methodik:
Untersucht wurden PAT mit T2D, die im ambulanten Bereich die Therapieziele
nicht erreicht hatten und die zwischen 4/2004 und 12/2005 im
Z an einer SDS mit ZMT teilnahmen. Nach Entlassung wurden die PAT
durch die niedergelassenen Kollegen des DNNW weiter betreut. Bei der
stationären Aufnahme (T0) und nach 12 M (T1) wurden folgende Parameter
(PAR) erhoben: Alter (Jahre), Geschlecht, HbA1c (%), BMI (kg/m 2 ),
Blutdruck (BD) (mm Hg), LDL-Cholesterin (LDL-C) (mg/dl), Adhärenz zur
empfohlenen Medikation bei T1. Ergebnisse: Von insgesamt 939 PAT
konnten von 364 PAT (gesamt) komplette Datensätze erhoben werden:
PAR bei T0 (Mittelwert € SD): Alter 64,0 € 11,7; 46,7% w; HbA1c 9,4 € 1,9;
BMI 32,0 € 6,5; BD 136,1 € 16,9/75,3 € 10,2; LDL-C 131,2 € 46,3. T1:
HbA1c 7,8 € 1,5; BMI 32,2 € 6,6; BD 135,6 € 15,7/77,2 € 9,9; LDL-C 104,9
€ 42,6. Subgruppenanalyse (SG): SG1: HbA1c ‡ 7 bei T0 (n = 317): T0:
HbA1c 9,8 € 1,7, BMI 31,9 € 6,4; T1: HbA1c 7,9 € 1,5, BMI 32,1 € 6,5. SG2:
BDsys > 130 bei T0 (n = 124): T0: BD 146,3 € 14,7/79,2 € 9,7; T1: 139,0
€ 15,0/78,6 € 9,8. SG3: LDL-C ‡ 100 bei T0 (n = 221): T0: LDL-C
152,6 € 35,6; T1: 112,6 € 45,0. Zusammenfassung: HbA1c: gesamt:
-1,6%; in SG1: -1,9%; Zielwerterreichung (< 7%) T0 vs. T1: gesamt:
+21,7%; in SG1: +28,4%. BMI: gesamt und SG1: jeweils +0,2 kg/m 2 . BDsys
SG2: – 7,3 mm Hg. Zielwerterreichung (< 130): T0 vs. T1: +37,1%. LDL-C:
gesamt: – 26,3 mg/dl; SG3: – 40,0 mg/dl. Zielwerterreichung (< 100) T0
vs. T1: gesamt +20,7%; SG3: +40,7%. Die im Rahmen des Aufenthaltes
empfohlenen Therapieänderungen wurden mit hoher Adhärenz fortgeführt.
Schlussfolgerung: Bei PAT mit T2D, die wegen Nichterreichen
der Therapieziele ins Z aufgenommen wurden, bewirkte eine SDS mit
integrierter ZMT und nachfolgender kompetenter Weiterbetreuung
durch das DNNW eine nachhaltige, klinisch relevante Verbesserung
wichtiger kardiovaskulärer RP über 12 M. Diese Ergebnisse zeigen die
Effektivität einer engen Kooperation zwischen stationärer und ambulanter
diabetologischer Einrichtungen mit dem Ziel vaskuläre Komplikationen
bei PAT mit T2D zu vermeiden.
P170
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Effekte verschiedener Diabetestherapien auf den
Glucosestoffwechsel und auf das Körpergewicht
– eine multizentrische Analyse von 4.353
Patienten mit Typ 2 Diabetes
Schütt M 1 , Kern W 2 , Zimmermann A 3 , Busch P 4 , Kerner W 5 ,
Voll A 6 , Kann PH 7 , Dapp A 8 , Holl RW 9 , für die DPV-Initiative
1 Curschmann Klinik, Diabetologie, Timmendorfer Strand,
Germany, 2 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein,
Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Germany,
3 Diabetes-Schwerpunktpraxis, Bad Aibling, Germany, 4 SLK
Kliniken Heilbronn GmbH, Klinikum Am Gesundbrunnen,
Medizinische Klinik II, Heilbronn, Germany, 5 Klinikum
Karlsburg, Klinik für Diabetes und Stoffwechselkrankheiten,
Karlsburg, Germany, 6 Diabetes-Zentrum Traunstein,
Traunstein, Germany, 7 Universitätsklinikum Gießen und
Marburg GmbH, Standort Marburg, Schwerpunkt
Gastroenterologie, Endokrinologie und Stoffwechsel,
Marburg, Germany, 8 Klinikum Landkreis Tuttlingen,
Gesundheitszentrum Spaichingen, Spaichingen, Germany,
9 Universität Ulm, Institut für Epidemiologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Die Adipositas spielt eine wesentliche Rolle bei der Entstehung
makrovaskulärer Komplikationen des Menschen mit Typ 2 Diabetes.
Das Erreichen einer Gewichtsreduktion ist deshalb neben der
Normoglykämie ein wichtiges Ziel der Diabetestherapie. Auf Basis der
DPV-Wiss-Datenbank wurde untersucht, welchen Einfluss verschiedene
Diabetestherapien auf den Stoffwechsel und auf das Gewicht haben.
Methodik: Vergleich der aktuellen (Stand Oktober 2006) Stoffwechselund
Körpergewichtsdaten von 4.353 Patienten mit Typ 2 Diabetes
(51,4% männlich, Alter 65,7 Jahre, Diabetesdauer 11,9 Jahre, BMI
30,37 kg/m 2 ) aus 67 Zentren (Versorgungsebenen 2 – 3) mit Daten vor
Beginn dieser Therapie (Zeitraum ohne Therapieänderung ‡ 6 Monate).
Therapiegruppen (n): Diät (1.002), orale Antidiabetika (925; Metformin
72,7%, Sulfonyharnstoffderivate 55%, a-Glucosidasehemmer 11,5%, Glitazone
10,9%), Insulin (1.758; prandiales Analoginsulin 34,9%, langwirksames
Analoginsulin 29,2%), Insulin plus orale Antidiabetika (668; Analoginsulin
prandial 39,8%, Analoginsulin langwirksam 43,9%, Metformin
77,8%, Sulfonyharnstoffderivate 37%, a-Glucosidasehemmer 4,8%, Glitazone
2,7%). Ergebnisse: Beobachtungsdauer (Jahre): Patienten gesamt
1,05, Diät 1,01, orale Antidiabetika 1,03, Insulin 1,07, Insulin plus orale
Antidiabetika 1,08. MOM-DCCT adjustierter HbA1c-Wert (%, vorhernachher):
Patienten gesamt 7,53 – 7,09, Diät 7,45 – 6,77, orale Antidiabetika
6,68 – 6,36, Insulin 7,37 – 7,01, Insulin plus orale Antidiabetika
7,23 – 6,89. Gewichtsveränderung (kg, adjustiert für Alter, Geschlecht,
Diabetesdauer, Beobachtungsdauer, Ausgangsgewicht, Ausgangsstoffwechsellage,
¾nderung Stoffwechselkontrolle): Diät -0,12 € 0,26, orale
Antidiabetika -0,3 € 0,26 [Metfomin +0,31 € 0,96, Sulfonylharnstoffderivate
-0,12 € 0,99, Glitazone +0,87 € 1,67, p jeweils > 0,05; Acarbose
+2,92 € 1,34, p < 0,05], Insulin +0,05 € 0,22 [prandiales Analoginsulin
+0,39 € 0,29, langwirksames Analoginsulin +0,1 € 0,75, p jeweils > 0,05],
Insulin plus orale Antidiabetika +0,13 € 0,28 [Metformin + Insulin
-0,15 € 0,5, p > 0,05]; p jeweils > 0,05. Schlussfolgerung: 1. Die in der
DPV-Wiss-Datenbank dokumentierten Patienten mit Typ 2 Diabetes
weisen eine Adipositas und damit ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko

auf. 2. Die verschiedenen therapeutischen Strategien der Versorgungsebenen
2 und 3 ermöglichten über einen durchschnittlichen Behandlungszeitraum
von 1 Jahr eine Verbesserung des Glucosestoffwechsels,
es konnte jedoch unter keiner der angewandten Therapien eine signifikante
Reduktion des Körpergewichts erreicht werden, auch nicht unter
Metformin. 3. Diese Daten weisen darauf hin, dass bisherige, in der qualifizierten
Diabetologie etablierte Therapiestrukturen, nicht ausreichen,
um zusätzlich zur Normoglykämie eine Reduktion des Körpergewichts
bei Adipositas zu erreichen.
P171
Adipositasattributable Mehrkosten der
Gesundheitsversorgung bei Patienten mit
Diabetes mellitus
von Lengerke T 1 , Hagenmeyer EG 2 , Gothe H 2 , Schiffhorst G 2 ,
Happich M 3 , Häussler B 2
1 Medizinische Hochschule Hannover, Forschungs- und
Lehreinheit Medizinische Psychologie, Hannover, Germany,
2 IGES Institut für Gesundheits- und Sozialforschung GmbH,
Berlin, Germany, 3 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg,
Germany
Fragestellung: Sowohl Adipositas als auch Diabetes mellitus sind mit
erheblich erhöhter Inanspruchnahme und Mehrkosten der Gesundheitsversorgung
assoziiert. Gleichzeitig ist die Datenlage zum Einfluss der
Adipositas auf den Ressourcenverbrauch und die Kosten bei Patienten
mit Diabetes (vor allem Typ 2) begrenzt, obwohl die Adipositas in dieser
Gruppe eine hohe Prävalenz aufweist. Daher sind hier Schätzungen der
ökonomischen Bedeutung und möglicher Einsparpotenziale im Zusammenhang
mit begleitender Adipositas schwierig. Vor diesem Hintergrund
ist das Ziel der vorliegenden Studie, die direkten Krankheitskosten
bei Patienten mit Diabetes in Abhängigkeit von ihrem Adipositasstatus
zu quantifizieren. Methodik: Zur Analyse der jährlichen Kosten der Gesundheitsversorgung
für Versicherte mit Diabetes mellitus im Jahr 2004
verwendete das IGES Abrechnungsdaten einer deutschen gesetzlichen
Krankenkasse, bei der 1.094.496 Versicherte die Einschlusskriterien erfüllten.
Auf der Basis diagnostischer Informationen (ICD-10) in dieser
Datenquelle wurden Versicherte mit Diabetes mellitus und begleitender
Adipositas und/oder mikro- oder makrovaskulären Komplikationen
identifiziert. Angesichts fehlender negativer Werte und der Verteilungsschiefe
der Daten wurde ein verallgemeinertes lineares Modell verwendet
(Gamma-Verteilung), um die Versorgungskosten für die Patienten
mit Diabetes mellitus sowie den Einfluss der Adipositas zu untersuchen.
Ergebnisse: Die Diagnose Diabetes lag bei 38,036 Versicherten vor (Typ
1: 16%; Typ 2: 65%; nicht klassifiziert: 19%). In dieser Versichertengruppe
waren 33% adipös (Frauen: 37%; Männer: 30%). Die Regressionsmodelle
zeigen, dass Adipositas in unabhängiger Weise mit einer signifikanten
Erhöhung der Versorgungskosten assoziiert ist. So führt Adipositas
bei Patienten mit Typ 2-Diabetes zu Mehrkosten von EUR 560,25
(ambulante, stationäre, medikamentöse, und rehabilitative Versorgung).
Schlussfolgerung: Die Studie zeigt, dass Adipositas in unabhängiger
Weise zu den Mehrkosten gesundheitlicher Versorgung bei Patienten
mit Diabetes mellitus beiträgt. Zugleich sind die adipositasattributablen
Mehrkosten nur unwesentlich geringer als die Mehrkosten der Adipositas
in der Allgemeinbevölkerung, die kürzlich in einer Studie der Kooperativen
Gesundheitsforschung in der Region Augsburg geschätzt worden
waren. Allerdings war es in der vorliegenden Studie wegen fehlender
klinischer Maße der Krankheitsschwere nicht möglich, verschiedene
Adipositas-Grade sowie Über- und Normalgewicht zu unterscheiden.
Daher bleibt es Aufgabe künftiger, auf Primärdaten basierenden Studien,
zu prüfen, ob im Zusammenhang mit Diabetes ein Grenzwert der Körpermasse
identifizierbar ist, ab dem die Kosten der Gesundheitsversorgung
ansteigen.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P172
Typ 2 Diabetes mit Diagnose vor dem
65. Lebensjahr ist signifikant anders als bei
späterer Diagnose
Kolb H 1 , Schneider B 2 , Heinemann L 3 , Heise T 3 , Lodwig V 4 ,
Scherbaum WA 1 , Martin S 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany, 2 Medizinische Hochschule Hannover,
Institut für Biometrie, Hannover, Germany, 3 Profil Institut
für Stoffwechselforschung, Neuss, Germany, 4 Institut für
Medizinische Informatik und Biostatistiki, Basel,
Switzerland
Fragestellung: Die Inzidenz des Typ 2 Diabetes nimmt vor allem bei
jüngeren Menschen (< 65 Jahre) stark zu. Es ist bislang nicht untersucht,
ob und in wie weit sich die Krankheitseigenschaften bei diesen Patienten
von dem klassischen „Altersdiabetes“ unterscheiden. Methodik: Die
Fragestellung wurde anhand der Daten der großen deutschen epidemiologischen
Kohortenstudie ROSSO untersucht. Insgesamt wurden in ROS-
SO 3268 Patienten aus zufällig kontaktierten Praxen der Primärversorgung
ab der Diabetes-Diagnose in den Jahren 1995 – 1999 für durchschnittlich
6,5 Jahre dokumentiert. Ergebnisse: Bei Diagnose waren
64,2% der Patienten 45 – 65 Jahre alt. In dieser jüngeren Altersgruppe
waren 57,2% männlich, wogegen nur eine deutliche Minderheit von 35%
in der Altergruppe > 65 Jahre männlich war (p < 0,001). Die Altersgruppe
bis 65 Jahre wies bei Diagnose und danach eine schlechtere Stoffwechseleinstellung
auf als die bei Diagnose älteren Patienten (jeweils
p < 0,001 für Nüchternblutglukose und HbA1c). Ebenso war der durchschnittliche
BMI höher (30,5 vs. 28,5 kg/m 2 ,p< 0,001). Dagegen war die
Prävalenz von kardiovaskulären Risikofaktoren (Vorliegen einer KHK,
Herzinsuffizienz oder Hypertonie (entweder bereits diagnostiziert oder
an der Verordnung von Anti-Hypertensiva oder höheren systolischen
Blutdruckwerten erkennbar)) bei den älteren Patienten signifikant höher
(jeweils p < 0,001). Eine Selbstmessung der Blutglukose (SMBG) wurde
in der jüngeren Kohorte im Beobachtungszeitraum von signifikant mehr
Patienten als in der älteren Kohorte durchgeführt (50 vs. 36%, p < 0,001).
Trotz der unterschiedlichen Krankheitsqualität war in der älteren wie
der jüngeren Kohorte bei Nutzung von SMBG die Häufigkeit des kombinierten
Endpunktes (Mortalität oder schwere klinische Ereignisse wie
Herzinfarkt und Schlaganfall) signifikant niedriger (Altersgruppe bis 65
Jahre p = 0,003, Altersgruppe > 65 Jahre p = 0,039). Schlussfolgerung: Es
gibt deutliche Unterschiede in den Krankheitsmerkmalen zwischen Patienten,
bei denen ein Typ 2 Diabetes im Alter von 45 – 65 Jahren diagnostiziert
wird und den Patienten mit einer späteren Diabetesdiagnose.
Die Altersform des Typ 2 Diabetes betrifft überwiegend Frauen, imponiert
durch geringeren BMI, niedrigere Nüchternblutzuckerwerte, niedrigere
HbA1c-Werte, aber mit deutlich weiter fortgeschrittenen kardiovaskulären
Risikofaktoren. Umgekehrt zeigt sich bei den Jüngeren eine
auch langfristig schlechtere Stoffwechseleinstellung bei gleichzeitig wesentlich
geringeren kardiovaskulären Risikofaktoren. Bei beiden Altersgruppen
kommen bei Durchführung von SMBG seltener schwere klinische
Endpunkte vor.
P173
Wirkung von Pioglitazon auf die
Intima-Media-Dicke (IMT) der Arteria carotis und
auf metabolische Parameter bei Patienten mit
Typ-2-Diabetes Mellitus
Dietlein M 1 , Grünerbel A 2 , Merke J 3 , Karagiannis E 4 ,
Bierwirth RA 5 , Hofmann C 6 , Franzen C 7 , Lübben G 4
1 Niedergelassener Facharzt, Augsburg, Germany,
2 Niedergelassener Facharzt, München, Germany,
3 Niedergelassener Facharzt, Bensheim, Germany, 4 Takeda
Pharma GmbH, Aachen, Germany, 5 Niedergelassener
Facharzt, Essen, Germany, 6 Niedergelassener Facharzt,
Langerwehe, Germany, 7 CRO Christine Franzen Consulting,
Stolberg, Germany
Einleitung: Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) weisen ein erhöhtes
Risiko für die Entwicklung makrovaskulärer Komplikationen wie z.B.
Myokardinfarkte auf. Sowohl eine optimale Blutdruckeinstellung als
auch eine Senkung der LDL-Cholesterin-Spiegel kann durch eine Therapie
mit Statinen kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit T2D deutlich
reduzieren. Für Pioglitazon (PIO), einem Thiazolidindion, welches
die Insulinresistenz verbessert, ist eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse
und eine Reduktion der Intima-Media-Dicke (IMT) der Arteria
carotis gezeigt worden. Die IMT ist ein etablierter Surrogatparameter für
kardiovaskuläre Erkrankungen und ein unabhängiger Prädiktor für kardiovaskuläre
Ereignisse. Bislang ist wenig bekannt über die Wirkungen
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S55

S56 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
einer zusätzlichen Behandlung mit PIO in Abhängigkeit von einer begleitenden
Statintherapie. Daher haben wir in der vorliegenden Arbeit
den Einfluss einer Behandlung mit PIO in Monotherapie oder oraler
Kombinationstherapie auf die IMT bei Patienten mit T2D untersucht.
Methoden: 1426 Patienten mit T2D wurden in hausärztlichen Praxen
in Deutschland rekrutiert und mit PIO 30 mg oder 45 mg in einer offenen
multizentrischen Anwendungsbeobachtung behandelt. Zur Eingangsuntersuchung
und nach 26 € 6 Wochen wurde die mittlere IMT
der linken und rechten A. carotis gemessen (0,5 – 1 cm proximal des
Karotisbulbus). Zusätzlich wurden metabolische Parameter gemessen.
Patienten unter stabiler Statintherapie wurden mit einer Gruppe von
Patienten ohne Statin verglichen. Mittels Wilcoxon und U-test wurden
die Veränderungen im Vergleich zum Ausgangswert sowie zwischen
den Gruppen berechnet. Ergebnisse: In der Gesamtpopulation zeigte
sich eine Reduktion der mittleren IMT um 0,07 € 0,18 mm auf der rechten
und um 0,07 € 0,16 mm auf der linken Seite. Differenziert nach begleitender
Therapie mit Statinen ergaben sich folgende Ergebnisse: bei
den Patienten mit kontinuierlicher Statintherapie (n = 627) ging die IMT
um 0,09 € 0,18 mm (rechts) bzw. 0,10 € 0,18 mm (links) zurück, die Patienten
ohne Statin (n = 799) wiesen einen Rückgang der IMT von
0,05 € 0,17 mm links bzw. 0,05 (€ 0,14) rechts auf. Es zeigten sich in
beiden Gruppen vergleichbare Veränderungen der metabolischen Parameter.
In der Gesamtpopulation gab es einen signifikanten HbA1c-Abfall
(-1,0 € 1,0%) sowie eine Verbesserung der diabetischen Dyslipidämie im
Sinne einer Senkung von Triglyzeriden (-38,5 € 103,7 mg/dl), Gesamtcholesterin
(-16,4 € 41,2 mg/dl) und LDL-Cholesterin (-11,2 € 29,7 mg/dl)
sowie einem Anstieg des HDL-Cholesterins (+8,7 € 8,9 mg/dl). Alle angegebenen
Veränderungen waren statistisch signifikant. Schlussfolgerung:
Die Behandlung mit PIO zeigte eine Verbesserung metabolischer
Parameter sowie eine signifikante Reduktion der IMT im Vergleich zum
Ausgangswert. Die IMT-Reduktion wird durch eine begleitende Statintherapie
beeinflusst. Patienten die bereits mit einem Statin behandelt
werden provitieren hinsichtlich der kardiovaskulären Risikoreduktion
besonders von einem Glitazon.
P174
Insulindetemir einmal oder zweimal täglich in
einem Basis-Bolus-Regime mit Insulinaspart bei
Typ 2 Diabetes: Die PREFER-Studie
Gallwitz B 1 , Kaiser M 2 , Grundner M 3 , Liebl A 4
1 Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Abteilung
Innere Medizin IV, Tübingen, Germany, 2 Diabetologische
Praxis Frankfurt Bergen-Enkheim, Frankfurt/M, Germany,
3 Novo Nordisk, Abteilung Medizin, Mainz, Germany,
4 Fachklinik Bad Heilbrunn, Diabetes- und
Stoffwechselzentrum, Bad Heilbrunn, Germany
Fragestellung: PREFER verglich in einem treat-to-target-Design die Anwendung
von Insulindetemir (IDet) und Insulinaspart (IAsp) in einem
Basis-Bolus-Regime mit der zweimal täglichen Gabe von biphasischem
Insulinaspart 30. Die vorliegende Untersuchung stellt eine retrospektive
Analyse der Therapieeffekte und Dosierung von Insulindetemir in Abhängigkeit
von der einmal oder zweimal täglich erfolgenden Gabe dar.
Methodik: Unzureichend eingestellte Patienten (7 £ HbA1c £ 12%) mit
Typ 2 Diabetes, die zuvor mit oralen Antidiabetika (OAD) alleine oder in
Kombination mit Basalinsulin behandelt worden waren, wurden in die
26-wöchige, multizentrische, offene Parallelgruppenstudie eingeschlossen.
In der IDet/IAsp-Gruppe (n = 537) wurde mit einer einmal täglichen
Gabe von IDet (abends) begonnen, IAsp wurde dreimal täglich zu den
Mahlzeiten gegeben, die OADs wurden abgesetzt. Die Zielwerte für die
Plasmaglukose waren mit £ 7,0 mmol/l (£ 126 mg/dl) vor den Mahlzeiten,
sowie zusätzlich in der IDet/IAsp-Gruppe mit £ 10 mmol/l (£ 180 mg/dl)
90 min. postprandial festgelegt. IDet konnte zusätzlich am Morgen verabreicht
werden, wenn die Plasmaglukose vor dem Abendessen
> 7,0 mmol/l (> 126 mg/dl) und gleichzeitig die morgendliche Nüchtern-
Plasmaglukose (NPG) £ 7,0 mmol/l betrugen, oder wenn nächtliche Hypoglykämien
das Erreichen der Ziel-NPG verhinderten. Ergebnisse: Bei
Studienende wurde IDet bei 87% der Patienten einmal täglich gegeben.
Dabei betrug die Dosis von IDet 0,353 E/kg bei einmal täglicher Gabe
und 0,557 E/kg bei zweimal täglicher Gabe (0,201 E/kg zum Frühstück
und 0,356 E/kg zum Abendessen). Die Gesamtinsulin-Tagesdosis betrug
0,86 E/kg (0,38 E/kg IDet und 0,48 E/kg IAsp). Die Blutzuckereinstellung
(HbA1c) war bei den Patienten mit einmal oder zweimal täglicher IDet-
Gabe vergleichbar: 6,93% bzw. 6,97% (p = 0,697). Die NPG betrug
8,16 mmol/l bei einmal täglicher IDet-Gabe und 8,67 mmol/l bei zweimal
täglicher Gabe (p = 0,128). Zum Studienende gab es keinen signifikanten
Unterschied hinsichtlich des Körpergewichtes bei Einmal- vs.
Zweimalgabe: 91,7 vs. 92,2 kg (p = 0,305). Auch bezüglich der Hypogly-
kämien ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den
IDet-Gruppen: Unter Einmalgabe betrug die Inzidenz für Hypoglykämien
insgesamt 0,089 Ereignisse pro Patient und Woche gegenüber
0,150 unter Zweimalgabe (p = 0,089). Die entsprechenden Inzidenzraten
für nächtliche Hypoglykämien betrugen 0,011 vs. 0,020 Ereignisse pro
Patient und Woche (p = 0,36). Schlussfolgerungen: Die einmal tägliche
Gabe von IDet war bei der überwiegenden Mehrzahl der Patienten in
einem Basis-Bolus-Regime mit IAsp ausreichend. Die Patienten erreichten
mit einmal oder zweimal täglicher IDet-Gabe eine gleich gute Blutzuckerkontrolle
bei vergleichbarem Gewichtsverhalten und vergleichbarer
Hypoglykämiehäufigkeit.
P175
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Die Behandlung von Patienten mit Typ 2
Diabetes mit Liraglutid über 14 Wochen
verbessert signifikant die erste Phase der
Insulinsekretion und die maximale sekretorische
Kapazität der b-Zellen
Madsbad S 1 , Brock B 2 , Perrild H 3 , Lervang HH 4 ,
Kolendorf K 5 , Krarup T 6 , Schmitz O 7 , Le-Thi T 8 ,
Zdravkovic M 9 , Vilsboell T 6
1 Hvidovre University Hospital, Endocrinology, Hvidovre,
Denmark, 2 Aarhus University Hospital, Clinical
Pharmacology, Aarhus, Denmark, 3 Bispebjerg Hospital,
Medicinsk Center, Copenhagen, Denmark, 4 University of
Aarhus, Aalborg Hospital, Aalborg, Denmark, 5 Rosklide
County Hospital Koge, Internal Medicine, Koge, Denmark,
6 Gentofte Hospital, Internal Medicine, Copenhagen,
Denmark, 7 Aarhus University Hospital, Internal Medicine,
Aarhus, Denmark, 8 Novo Nordisk A/S, Clinical Research –
Liraglutide, Bagsvaerd, Denmark, 9 Novo Nordisk A/S,
Medical & Science – Liraglutide, Bagsvaerd, Denmark
Fragestellung: Liraglutid ist ein GLP-1-Analogon zur einmal täglichen
subkutanen Gabe, das für die Behandlung des Typ 2 Diabetes entwickelt
wird. Die hier präsentierten Daten stammen aus einer Subgruppenanalyse
einer klinischen Studie, in die 165 Patienten mit Typ 2 Diabetes
eingeschlossen wurden. Die Subgruppenanalyse untersucht b-Zell-spezifische
Parameter. Methodik: Die Patienten wurden 1:1:1:1 zu vier
Behandlungsgruppen (Placebo, 0,65 mg, 1,25 mg und 1,90 mg Liraglutid/
Tag) randomisiert. Vor der ersten Medikamentengabe und nach 14 Wochen
Behandlung unterzogen sich die Patienten einem Insulin-modifizierten
i. v. Glukose-Toleranz-Test mit mehrfacher Probennahme
(FSIGTT) und einem hyperglykämischen Clamp (20mM) kombiniert
mit einer i. v. Arginin-Stimulation. Ergebnisse: Von 39 Patienten, die in
die Subgruppe randomisiert wurden, beendeten 28 Patienten die 14wöchige
Behandlung. Zusätzlich unterzogen sich 12 gesunde Probanden
(adaptiert bezüglich BMI, Geschlecht und Alter) den gleichen experimentellen
Untersuchungen (FSIGTT und hyperglykämischer Clamp), ohne
mit Liraglutid behandelt zu werden. Die zwei höchsten Liraglutid-
Dosierungen erhöhten im Vergleich zu Placebo signifikant die maximale
sekretorische Kapazität der Betazellen um 6,27 pM (95% CI [2,92; 9,63])
»114% und 7,17 pM (95% CI [3,32; 11,01]) »97% für die 1,25 mg und
1,90 mg Dosierungen (p < 0,05). Die gleichen Dosierungen erhöhten die
erste Phase der Insulinsekretion signifikant um 11,0 pM*h (95% CI [6,6;
15,4]) »124% (1,25 mg) und 9,5 pM*h (95% CI [3,5; 15,5]) »107 %
(1,90 mg) (p < 0,05). Die zweite Phase der Insulinsekretion stieg mit
der 1,25 mg Dosierung signifikant an, der Anstieg erreichte jedoch mit
der höchsten Dosierung keine statistische Signifikanz (p = 0,17 für die
1,9 mg Dosisgruppe und p < 0,01 für die 1,25 mg Dosisgruppe). Unter
Verwendung des Minimal Models wurden keine behandlungsbezogenen
Effekte auf die Blutglukose oder die Insulinsensitivität gesehen. Bezüglich
aller untersuchten Parameter (mit Ausnahme der zweiten Phase der
Insulinsekretion) gab es ein statistisch signifikant größeres Ansprechen
bei gesunden Probanden im Vergleich zu Patienten, die mit Liraglutid
behandelt wurden. Schlussfolgerung: Die einmal tägliche Behandlung
mit Liraglutid führt zu einer ausgeprägten Verbesserung der Funktion
der b-Zellen bei Patienten mit Typ 2 Diabetes.

P176
Blutzucker (HbA1c) und andere Risikofaktoren
bei Typ 2 Diabetikern in der primärärztlichen
Versorgung: Ergebnisse der DETECT Studie
Huppertz E 1 , Pieper L 1 , Klotsche J 1 , Eichler T 1 , Pittrow D 2 ,
Böhler S 2 , Stridde E 3 , Lehnert H 4 , Wittchen HU 1
1 Institut für Klinische Psychologie und Psychotherapie,
Technische Universität Dresden, Dresden, Germany, 2 Institut
für Klinische Pharmakologie, Technische Universität
Dresden, Dresden, Germany, 3 Abteilung Klinische Forschung,
Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany, 4 University of
Warwick Medical School, Coventry, United Kingdom
Einleitung: DETECT verdeutlicht die hohe Prävalenz des Typ 2 Diabetes
(T2D) in der primärärztlichen Versorgung (14,7%). Die vorliegende Untersuchung
befasst sich mit der Einstellungs-Güte von Blutzucker
(HbA1c) und anderen Risikofaktoren bei diesen Patienten. Fragestellung:
Wie stellt sich die glykämische Kontrolle bei T2D in der primärärztlichen
Versorgung dar? Welche anderen metabolischen/kardiovaskulären
Risikofaktoren sind mit schlechter HbA1c-Einstellung assoziiert?
Methodik: DETECT (www.detect-studie.de) ist eine epidemiologische
Studie im primärärztlichen Sektor, die u. a. versorgungsrelevante
Basisdaten zu Diabetes mellitus bereitstellt. Auf der Grundlage einer
bundesweiten Zufallsstichprobe wurde im Rahmen einer Querschnittsanalyse
(9/2003) von 3.188 Arztpraxen der Gesundheitszustand von
55.518 Patienten standardisiert erhoben. Grundlage dieser Analyse sind
die Daten von 6.891 T2D Patienten mit in der Erhebung dokumentierten
HbA1c-Werten. Ergebnisse: Der mittlere HbA1c betrug bei allen T2D
Patienten 6,9% (SD = 1,2%), in den Altersklassen 45 – 54 Jahre und
55 – 65 Jahre: 7,1% und 7,0%. Die NVL T2D (2002) ordnet Patienten je
nach Höhe ihrer HbA1c-Werte Risikokategorien für mikro- und makrovaskuläre
Komplikationen zu: 41% der T2D-Patienten haben danach in
DETECT eine geringes Risiko (HbA1c < 6,5%), 37% ein erhöhtes (6,5% £
HbA1c £ 7,5%) und 22% ein hohes Risiko (HbA1c > 7,5%). BMI, Bauchumfang,
Blutdruck, Cholesterin und Triglyzeride der Patienten zeigten
bei schlecht eingestellten HbA1c-Werten ebenfalls einen klaren Trend
hin zu ungünstigeren Werten. So hatten von den T2D mit einem hohen
Risiko (HbA1c > 7,5%) 76% einen BMI > 27 kg/m 2 (Männer) resp.
> 26 kg/m 2 (Frauen), 44% einen Blutdruck > 140/90 mm Hg, 36% ein Gesamt-Cholesterin
von > 230 mg/dl und 46% Triglyzerid-Werte > 200 mg/
dl. Schlussfolgerungen: 59% aller T2D hatten nach den Kriterien der
NVL T2D (2002) eine unzureichende HbA1c-Einstellung mit einem erhöhten
oder hohen Risiko für mikro-/makrovaskuläre Komplikationen.
Diese geht einher mit ebenfalls ungünstigen Ausprägungen anderer Risikofaktoren.
Trotz aller Verbesserungen in der primärmedizinischen
Versorgung hat die Zielvorgabe einer frühzeitigen konsequenten Behandlung
des T2D und der anderen Risikofaktoren weiterhin hohe Priorität.
*Förderung: unrestricted educational grant der Pfizer GmbH, Karlsruhe
P177
BOT mit Insulin glargin plus einmal tägliche
prandiale Gabe von Insulinglulisin reduziert
HbA1c sowie Blutzuckerwerte deutlich und
unabhängig vom gewählten prandialen
Tageszeitpunkt bei Typ 2-Diabetes
Lankisch M 1 , Ferlinz K 2 , Scherbaum WA 1 , für die OPAL-
Studiengruppe
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Düsseldorf, Germany,
2 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Berlin, Germany
Fragestellung: Die 26-wöchige, randomisierte, offene, multizentrische
OPAL-Studie untersuchte die ¾quivalenz des Effektes einer zusätzlichen
einmal tgl. prandialen Gabe von Insulinglulisin (GLU) zu Frühstück oder
Hauptmahlzeit auf den HbA1c im Rahmen einer erweiterten Basalinsulin
unterstützten oralen Therapie (BOT+). Methoden: Eingeschlossen
wurden Typ 2 Diabetiker mit einem HbA1c > 6,5% und £ 9%, die im
Rahmen einer BOT mit Insulin glargin (GLA) auf Nüchternblutzuckerwerte
£ 120 mg/dL eingestellt waren. Diese Patienten wurden entsprechend
ihrer höchsten postprandialen Blutzuckerwerte (ppBG) zur
Hauptmahlzeit (Frühstück, Mittag- oder Abendessen) stratifiziert und
danach auf Frühstücks- (F) bzw. Hauptmahlzeitengabe (H) randomisiert.
Patienten erhielten dann zusätzlich zur BOT mit GLA + OAD(s) einmal
täglich GLU zum Frühstück oder zur Hauptmahlzeit. Der ¾quivalenznachweis
beider Therapieansätze wurde mit dem Konfidenzintervalleinschlussverfahren
geführt (¾quivalenzbereich der HbA1c-¾nderung
€ 0,4%). Ergebnisse: Von 396 randomisierten Patienten beendeten
316 die Studie per Protokoll (F: n = 162; H: n = 154). Demographische
Daten der Patienten zeigten keine besonderen Unterschiede in beiden
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Gruppen (Gesamtpopulation: Alter 63,3 € 9,2 Jahre; BMI 31,3
€ 5,1 kg/m 2 ). Die HbA1c-Reduktion beider Gruppen bei Studienende
war äquivalent (adjustierter mittlerer Unterschied der HbA1c-¾nderungen
zwischen den Gruppen (95% KI): 0,048 (– 0,115; 0,211)), der HbA1c
in der Gesamtpopulation wurde gesenkt (7,32 € 0,7% zu Beginn vs.
6,99 € 0,8% bei Studieneende, p < 0,0001). 30,7% der Patienten (F: 27,8%,
H: 33,8%, p = 0,21) erreichten einen HbA1c £ 6,5% bei unveränderter
GLA- und steigender GLU-Dosis (Startdosis F&H: 5 € 2 U/Tag; Studienende
F: 11 € 6 U/Tag, H: 12 € 7 U/Tag). Innerhalb der jeweiligen Gruppen
verbesserten sich alle ppBG-Werte deutlich. Die insgesamt bestätigten
Hypoglykämien (BG £ 60 mg/dl) betrugen 3,2/Patient/Jahr. Schlussfolgerung:
Die einmal tägliche Gabe von GLU zu einer BOT mit GLA führt
zu einer deutlichen Verbesserung sowohl des HbA1c als auch der postprandialen
Blutzuckerspiegel. Die ¾nderung des HbA1c ist unabhängig
davon, ob GLU zum Frühstück oder zur Hauptmahlzeit verabreicht wird,
obgleich eine geringfügig höhere Responderrate in der Hauptmahlzeitgruppe
beobachtet wurde.
Prävention, Verhalten, Schulung 1
P178
Darstellung der Faktoren, die die
Gewichtsentwicklung von Patienten mit
Diabetes mellitus Typ I und Typ II beeinflussen
können
Büttner J 1 , Denzin K 1 , Müller N 2 , Kloos C 2 , Wolf G 2 ,
Ristow M 1 , Müller UA 2
1 Friedrich-Schiller-Universität, Lehrstuhl für
Humanernährung, Jena, Germany, 2 Universitätsklinikum,
KIM III, Jena, Germany
Fragestellung: Es wird häufig eine kontinuierliche Gewichtszunahme
bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM) beobachtet. Die größte Zunahme
wird in den ersten sechs bis 12 Monaten nach Beginn der Insulintherapie
(IT) verzeichnet. Die Gewichtszunahme wird oft als Folge der IT
gesehen. Die Gewichtsentwicklung sowie Faktoren, die diese beeinflussen,
sollen dargestellt werden. Methoden: In der Diabetesambulanz
einer Hochschulpoliklinik wurden im ersten Quartal 2006 konsekutiv
445 insulinbehandelte Patienten (140 DM 1: Alter 49,6 J, Diabetesdauer
18,9,J; BMI 23,7 kg/m 2 ; RR 139/79 mm Hg; HbA1c 7,5%; 305 DM 2: Alter
58,2 J; Diabetesdauer 14,3 J; BMI 31,2 kg/m 2 ; RR 147/78 mm Hg; HbA1c
7,4%) mittels Fragebogen zu ihren Lebensstilfaktoren befragt. Messwerte
wurden der elektronischen Patientenakte EMIL Ò entnommen. HbA1c
wurde DCCT adjustiert. Ergebnisse: DM 1 hatten ein Follow up von 8,7 J.
75% der Patienten hatten eine Gewichtszunahme > 2 kg (mittlere Gewichtszunahme
+10,2 kg. Patienten mit (n = 105) und ohne Gewichtszunahme
(n = 35) unterschieden sich nicht hinsichtlich Alter (39,7 vs.
42,1 J), Diabetesdauer (18,2 vs. 20,8 J), HbA1c (8,8 vs. 8,3%), RR (139/79
vs. 139/76 mm Hg), Gewicht (71,0 vs. 72,2 kg) u. BMI (23,3 vs.
24,3 kg/m 2 ) bei erstem Kontakt. Das Follow up bei Patienten mit Gewichtszunahme
betrug 9,2 J und bei Patienten ohne Gewichtszunahme
4,8 J (p < 0,05). DM 2 hatten ein Follow up von 5,8 J. 73,1% hatten eine
Gewichtszunahme von > 2 kg. (mitlere Gewichtszunahme 8,1 kg). Patienten
mit (n = 223) und ohne Gewichtszunahme (n = 82) unterschieden
sich bei Erstkontakt nicht hinsichtlich Alter (57,5 vs. 60,0 J), Diabetesdauer
(14,2 vs. 15,5 J), HbA1c (9,3 vs. 9,0%), RR (148/79 vs.
144/76 mm Hg), Gewicht (81,7 vs. 85,7 kg) und BMI (28,3 vs.
29,4 kg/m 2 ). Das Follow up bei Patienten mit Gewichtszunahme war
mit 5,6 vs. 3,7 J signifikant länger (p < 0,05). Patienten mit DM 2 ohne
Gewichtszunahme betrieben mehr Sport (6 vs. 4 h/pro Wo, p = 0,026).
Soziale Faktoren (Bildung, Tätigkeit, Einkommen, Familienstand), Ernährung
(Anteil KH, Fette, EW, Obst u. Gemüse) u. IT (Analoginsulin, kein
Analoginsulin sowie Stratifizierung nach ICT, CIT, SIT, Pumpe) zeigen
sowohl bei Patienten mit DM 1 als auch DM 2 keine Unterschiede zwischen
den Gruppen mit und ohne Gewichtszunahme. Die Gewichtszunahme
korreliert signifikant mit der Tagesinsulindosis bei DM 1 und
DM 2. Gründe für die Gewichtszunahme aus Patientensicht sind IT
(DM 1 35,5%, DM 2 59,9%), weniger Bewegung (DM 1 29,4%, DM 2
68,3%), mehr Appetit (DM 1 22,7%, DM 2 26,3%), mehr Mahlzeiten bedingt
durch IT (DM 1 9,2%, DM 2 6,6%). Schlussfolgerung: Die Höhe der
beobachteten Gewichtszunahme liegt unter den Werten aus anderen
Studien (DCCT, UKPDS). Die Art der IT und die Ernährungsweise haben
in dieser Untersuchung keinen Einfluss auf die Gewichtszunahme, ausschließlich
die Höhe der täglich injizierten Insulindosis ist mit der Höhe
der Gewichtszunahme assoziiert. Auch Menschen ohne DM nehmen mit
zunehmendem Alter an Gewicht zu.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S57

S58 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P179
Continuous glucose monitoring before and after
exercise in patients with type 1 diabetes on CSII
Heinemann L 1 , Hövelmann U 1 , Nosek L 1 , Brandt D 2 ,
Essenpreis M 3 , Kapitza C 1
1 Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, Neuss,
Germany, 2 Disetronic/Roche Diagnostics, Burgdorf,
Switzerland, 3 Roche Diagnostics, R&T, Mannheim, Germany
Introduction: Exercise is associated with an increased risk of hypo- or
hyperglycemic events and it is difficult to find the optimal balance between
carbohydrate uptake, insulin dose, and the level and duration of
exercise to avoid acute blood glucose deteriorations. The aim of our
study was to monitor the impact of exercise on the glucose profile in
the 21 hours thereafter in patients with type 1 diabetes managed by CSII
before and after a 14 day moderate or intense training program. Material
and methods: Sixteen male patients (HbA1c 7.3 € 0.8% (mean € SD);
age 39 € 11 years; BMI 26.0 € 2.7 kg/m 2 ) were enrolled in this single
center, randomized, open-label study underwent exercise challenges
(45 min on a treadmill) before and after a 14 day moderate (Group A;
n = 8) or intense (Group B) training program. During the two in-house
periods each patient participated in, glucose profiles were registered on
the first day (Day 0) with standardized meals. On the second day (Day 1)
patients performed glucose profiles were monitored before and for 21
hours after exercise (start at 11 a.m.) until the morning of Day 2 by
means of a microdialysis glucose monitoring system (SCGM 1). Results:
The areas under the glucose profiles (calibrated to blood glucose) during
the 21 hours after start of the exercise challenge were similar between
group A and B, as well as pre- and posttraining (Group A: 2716 € 270 vs.
2726 € 211 mg/dL*h and Group B: 2729 € 368 vs. 2846 € 456 mg/dL*h).
Continuous monitoring revealed numerous hypoglycemic events resulting
in a trend towards lower prandial insulin doses. There were no
between-group differences in terms of the overall number of hypoglycemic
events and the events occurred constantly over time without any
specific allocation to single patients. Conclusions: Continuous glucose
monitoring showed that under non-standardized conditions patients
with type 1 diabetes on CSII respond to exercise challenges with no
uniform response pattern, a not unexpected result. Also different levels
of physical fitness have no impact on the outcome. CGM helps to detected
hypo- and hyperglycemic events.
P180
Gesundheitsbezogene Lebensqualität und
Nutzwerte bei Typ 2 Diabetikern in der
primärärztlichen Versorgung: Ergebnisse der
DETECT Studie
Pieper L 1 , Klotsche J 1 , Eichler T 1 , Pittrow D 2 , Böhler S 2 ,
Stridde E 3 , Huppertz E 1 , Lehnert H 4 , Wittchen HU 1
1 Institut für Klinische Psychologie und Psychotherapie,
Technische Universität Dresden, Dresden, Germany, 2 Institut
für Klinische Pharmakologie, Technische Universität
Dresden, Dresden, Germany, 3 Abteilung Klinische Forschung,
Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany, 4 University of
Warwick Medical School, Coventry, United Kingdom
Einleitung: Der Typ 2 Diabetes (T2D) ist vorwiegend in den entwickelten
Ländern zu einer weit verbreiteten Erkrankung geworden. In der
deutschen primärärztlichen Versorgung sind ca. 15% der Patienten betroffen.
Er stellt eine Belastung für jeden betroffenen Patienten dar (z. B.
Blutzuckerkontrolle, Injektionen), aber auch für das Gesundheitssystem
insgesamt. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) erfasst Wohlbefinden
und „Funktionsfähigkeit“ aus Patienten-Sicht. Fragestellung:
Beschreibung der gesundheitsbezogenen QoL bei Nichtdiabetikern und
T2D-Patienten über die EQ-5D-Dimensionen. Gibt es Unterschiede zwischen
den EQ-5D VAS-Werten (Visuelle Analogskala) und den Utility-
Indizes, die mittels TTO-Methode (Time Trade-Off) den EQ-5D-Gesundheitszuständen
zugeordnet werden? Methodik: DETECT (www.detectstudie.de)
ist eine epidemiologische Studie im primärärztlichen Versorgungssektor,
die u.a. versorgungsrelevante Basisdaten zu Diabetes mellitus
bereitstellt. Auf der Grundlage einer bundesweiten Zufallsstichprobe
wurde im Rahmen einer Querschnittsanalyse (9/2003) von 3.188
Arztpraxen der Gesundheitszustand von 55.518 Patienten standardisiert
erhoben. Die Diabetesdiagnose wurde von den ¾rzten erfragt. Die gesundheitsbezogene
Lebensqualität wurde mittels EQ-5D (EuroQol) bei
den Patienten erhoben. Ergebnisse: Am häufigsten wurden Probleme in
den Bereichen Schmerz/körperliche Aktivität (74,1%), Beweglichkeit/Mobilität
(44,3%), allgemeine Tätigkeiten (34,1%), Angst/Niedergeschlagenheit
(31,4%) und für sich sorgen (17,2%) angegeben. Der mittlere VAS-
Index bei T2D betrug 0,68 (TTO: 0,78), bei Nichtdiabetikern 0,74 (TTO:
0,85). Sowohl der VAS- als auch der TTO-Score verschlechterten sich
beim Vorliegen von mikro- und makrovaskulären Folgeerkrankungen,
mit dem Alter und der Diabetesdauer. Patienten unter Insulintherapie
wiesen schlechtere EQ-5D-Gesundheitszustände und Utility-Indizes auf.
Die TTO-Methode führte zu höheren Utility-Werten als der VAS-Ansatz.
Schlussfolgerungen: Die Daten dokumentieren, dass eine Diabeteserkrankung
mit einer Abnahme der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
und der Nutzen-Indizes einhergeht. Patienten unter Insulintherapie
dokumentieren schlechtere EQ-5D-Gesundheitszustände. Bezüglich der
Nutzwert-Indizes zeigt die TTO-Methode im Gegensatz zum VAS-Ansatz,
dass die Zuordnung von „gesellschaftlichen“ Nutzwerten zu EQ-
5D-Gesundheitszuständen höhere Werte liefert als subjektive Nutzwert-
Einschätzung der Patienten über die Visuelle Analog-Skala. *Förderung:
unrestricted educational grant der Pfizer GmbH, Karlsruhe
P181
Glukoseschwankungen nach Essattacken im
Kontinuierlichen Glukosemonitoring:
Canabisabusus als potentielle Ursache?
Patzelt-Bath AEG 1 , Schütt M 2 , Silbermann S 3
1 Berlin-Chemie AG, Medizin und Forschung, Berlin,
Germany, 2 Curschmann-Klinik, Timmendorfer Strand,
Germany, 3 Berlin-Chemie AG, Berlin, Germany
Fragestellung: Kommt ein Cannabisabusus als Ursache von Essstörungen
und schlecht einstellbarem Typ-1-Diabetes in Frage? Methodik: Die
Patienten trugen für jeweils 24 Stunden das GlucoDay-System im verblindeten
Modus. Es erfolgt die Falldarstellung mit Diskussion und Vergleich
der Glukosekurven. Ergebnisse: Zwei Patientinnen wurden in
verschiedenen Zentren wegen eines schwer einstellbaren Typ-1-Diabetes
einem ambulanten kontinuierlichen Glukosemonitoring mit GlucoDay
unterzogen. Der Vergleich der Kurven beider Patientinnen zeigt
deutliche Parallelen auf. Bei beiden wurden kurz nach dem Anlegen
Hypoglykämien beobachtet und anschließend Kohlenhydrate aufgenommen,
was zum überschießenden Glukoseanstieg führte. Während
der folgenden Stunden normalisierte sich die Glukosewerte. Am späten
Abend traten bei beiden Patientinnen Glukoseanstiege bis auf etwa
200 mg/dl auf, die während der Nacht über ca. 2,5 Stunden anhielten.
Die morgendlichen Selbstkontrollwerte befanden sich ebenso wie die
Glukosekurve in beiden Fällen im Normalbereich. Im Rahmen der Kurven-Diskussion
wurden von beiden Patientinnen spätabendliche Essattacken
(u. a. Verzehr eines ganzen Brotes) angegeben. Bei beiden waren
Essstörungen bisher nicht bekannt. Als Ursache wurde zumindest in
einem Fall erstmals ein vorheriger Cannabiskonsum mit typischem
Heißhunger und nachfolgender Aufnahme einer großen Menge Kohlenhydrate
angegeben. Schlussfolgerungen: Hohe Glukosewerte über 2 – 3
Stunden im kontinuierlichen Glukosemonitoring sollten an Essattacken
denken lassen. Die mit dem kontinuierlichen Glukosemonitoring verifizierten
Glukosewerte lassen sich anschließend besser als ein bloßer
Verdacht mit den Patienten besprechen. Essstörungen treten bei Diabetikern
ebenso häufig wie in der Normalbevölkerung auf. Cannabisabusus
ist in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet und auch bei
Typ-1-Diabetikern beschrieben. Er sollte als Ursache von Essattacken
und schlecht einstellbarem Diabetes erwogen werden. Für den Nachweis
eines Kausalzusammenhangs wäre eine systematische Auswertung und
Dokumentation von weiteren Fällen wünschenswert.
P182
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Ballaststoffreiche Kost erhöht die
Insulinsensitivität durch Reduktion der
hepatischen Lipide
Graf M 1 , Machann J 2 , Stefan N 1 , Schick F 2 , Kümmerle S 1 ,
Renn W 1 , Häring HU 1 , Fritsche A 1 , Thamer C 1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik und
Poliklinik, Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie,
Angiologie, Nephrologie, Klinische Chemie, Tübingen,
Germany, 2 Universitätsklinikum Tübingen, Radiologische
Klinik, Abteilung für Experimentelle Radiologie, Tübingen,
Germany
Einleitung und Ziel: Es ist hinreichend bekannt, dass erhöhte hepatische
Lipide und die damit verbundene Insulinresistenz durch Lebensstilintervention
im Sinne von Ernährungsumstellung und Bewegungsintensivierung
positiv beeinflusst werden kann. Weniger untersucht ist,
welche Ernährungsfaktoren den Erfolg der Intervention und die Veränderung
des Leberfettgehaltes bestimmen. Deshalb haben wir uns
zum Ziel gesetzt, die Effekte von Fett, Kohlenhydraten, Eiweiß und Ballaststoffen
auf die hepatischen Lipide zu untersuchen. Methoden: 112

Personen (41 Männer, 71 Frauen, Alter 46 € 11 Jahre, BMI 29,9
€ 4,5 kg/m 2 ) konnten in eine Zwischenanalyse des Tübinger Lebensstil
Intervention Programms (TULIP) eingeschlossen werden. Bei allen Personen
wurde die Körperfettverteilung und der hepatische Lipidgehalt
mittels Magnetresonanzbildgebung bzw. -spektroskopie bestimmt und
die Insulinsensitivität aus einem oralen Glucosetoleranztest (oGTT) abgeschätzt.
Die Nahrungszufuhr wurde mittels Ernährungsprotollen erfasst.
Im Mittel konnten Ernährungstagebücher von 12 € 4 repräsentativen
Tagen mithilfe des Computerprogramms DGE-PC ausgewertet werden.
Ergebnisse: Während der Lebensstilintervention wurden pro Person
im Durchschnitt 1792 € 36 Kalorien (30 € 4 Fett %, 46 € 6% Kohlenhydrate,
16 € 2% Protein) und 24 € 1 g Ballaststoffe verzehrt. Von Baseline
zum Follow-up nach 264 € 56 Tagen verbesserten sich Body Mass Index
(BMI) (29,9 € 0,4 vs. 29,0 € 0,4 kg/m 2 , p< 0,0001), viszerales Fett
(3,7 € 0,2 vs. 3,2 € 0,2% Körpergewicht, p < 0,0001) Leberfett (5,8 € 0,6
vs. 4,0 € 0,4% Signal, p < 0,0001) und Insulinsensitivität (12,6 € 0,6 vs.
13,6 € 0,7 AU, p = 0,03). Ein höherer Ballaststoffanteil ist mit einer Reduktion
von viszeralem Fett (r =-0,21, p = 0,03) und Leberfett (r =-0,29,
p = 0,002) sowie einer Zunahme der Insulinsensitivität (r = 0,21, p = 0,03)
assoziiert, unabhängig von der Energiezufuhr oder der ¾nderung des
nicht-viszeralem Fettes. Effekte für Kohlenhydrate, Fett und Eiweiß
konnten nicht gefunden werden. Schlussfolgerung: Unabhängig von
der Kalorienzufuhr ist die Ballaststoffaufnahme von vorherrschender
Bedeutung für die Reduktion von hepatischen Lipiden während einer
Lebensstilintervention. Folglich sollten diätetische Empfehlungen bei
Patienten mit hohem Leberfett an erster Stelle auf eine Zunahme des
Ballaststoffgehaltes der Nahrung zielen.
P183
Entwicklung und empirische Überprüfung eines
standardisierten Diabetes-Wissens-Test (DWT)
für Personen mit Diabetes und
Insulinbehandlung
Harb B 1 , Roth R 2
1 SKA-RZ St. Radegund, Psychlogie, St. Radegund, Austria,
2 Universität Graz, Institut für Psychologie, Graz, Austria
Fragestellung: Ziel der Untersuchung war die teststatistische Konstruktion
eines Diabetes-Wissens-Tests für Personen mit Diabetes mellitus
Typ 1 (DWT:T1) und Typ 2 (DWT:T2) mit Insulinbehandlung. Methodik:
Die Überprüfung der teststatistischen Qualität des DWT:T1 erfolgte an
645 Personen mit DMT1 (47,6% weiblich, M = 30,7 Jahre, SD = 17,2, Range:
12 bis 76 Jahre), die eine Insulintherapie oder CSII durchführen. Die
Evaluation des DWT:T2 erfolgte an 576 Personen mit DMT2 (47,6% weiblich,
M = 61,8 Jahre, SD = 9,6; Range: 32 bis 85 Jahre), die mittels Insulinschema
therapiert werden. Der Wissenszuwachs wurde mittels DWT
an 116 Personen mit DM vor und nach der mehrwöchigen Schulungsmaßnahme
gemessen. Der DWT:T1 enthält 31 Multiple-Response-Items
und der DWT:T2 35 Items mit multiplem Antwortformat zu 7 Wissensbereichen.
Die maximale Punkteanzahl des DWT:T1 beträgt 31 (Anzahl
der möglichen richtigen Antworten), auf Ebene der Einzelantwortalternativen
93 Punkte. Die maximale Punkteanzahl im DWT:T2 auf Itemebene
beträgt 35, auf Ebene der Einzelantwortalternativen 105. Zur Erfassung
der praktizierten Therapieform liegt ein Behandlungsblatt vor.
Ergebnisse: Die Reliabilitätskoeffizienten (Cronbach und Gutman-Split-
Half) des DWT:T1 liegen über 0,85, die des DWT:T2 über 0,88. Bei einer
Faktorenanalyse rational zusammengesetzter Itemgruppen ergab sich
eine Ein-Faktor-Lösung für den DWT:T1 und DWT:T2. In der Interkorrelationsmatrix
zeigen sich durchgehend signifikant hohe positive Korrelationskoeffizienten.
Im Sinne der differentiellen Validität zeigen sich
signifikante Unterschiede im diabetesspezifischen Theorie- und Behandlungswissen
des DWT:T1 in Abhängigkeit vom Lebensalter, Geschlecht,
höchstem Schulabschluss, Therapieform, Diabetesdauer, Schulungshäufigkeit,
Hypoglykämieinzidenz ohne Fremdhilfe, Anzahl der Blutzuckerselbstmessungen
und Insulininjektionen sowie Essensschemata. Im Sinne
der Konstruktvalidität lassen sich signifikante Unterschiede des Diabeteswissens
im DWT:T2 in Abhängigkeit vom Lebensalter, Bildungsniveau,
Diabetesdauer, Schulungshäufigkeit, Anzahl der monatlichen
Unterzuckerungen, Anzahl der täglichen Blutzuckerkontrollen und Insulininjektionen
sowie Essensschema abbilden. Die metabolische Kontrolle,
operationalisiert durch den relativen HbA1c-Wert, steht nicht in Beziehung
mit dem diabetesspezifischen Gesamtwissen. Es liegen altersspezifische
Vergleichnormen (T-Normen und Prozentränge) des DWT:T1
und DWT:T2 vor. Schlussfolgerung: Mit dem vorliegenden DWT wurde
ein psychometrisch fundiertes Messinstrument für Personen mit DM
entwickelt. Durch eine individuelle Analyse des Diabeteswissens ist eine
Schulung im Sinne des Empowerments möglich. Weitere Anwendungs-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
bereiche des DWT liegen in der Strukturplanung von Diabetesschulungen
als auch zur Evaluation von Schulungen.
P184
Langzeiteffekte eines
Bewegungsschulungsprogramms bei
Typ-2-Diabetikern – Abschlussergebnisse der
DiSko-Evaluation
Siegrist M 1 , Glöckl R 1 , Klare WR 2 , Zimmer P 3 , Halle M 1
1 TU München, Lehrstuhl für Präventive und Rehabilitative
Sportmedizin, München, Germany, 2 AG Diabetes und Sport,
Radolfzell, Germany, 3 AG Diabetes und Sport, Ingolstadt,
Germany
Die positiven Effekte von regelmäßiger körperlicher Aktivität bei Personen
mit Typ-2-Diabetes sind mittlerweile mehrfach belegt. Dennoch
bewegen sich die meisten Betroffenen nicht ausreichend. Deshalb wurde
eine erlebnisorientierte Bewegungsschulung entwickelt (DiSko: wie Diabetiker
zum Sport kommen). Kernstück der 90-minütigen DiSko-Schulung
ist ein halbstündiger ärztlich geführter Spaziergang mit Blutzuckerund
Pulsmessung. Damit soll der positive Effekt von Bewegung von den
Betroffenen unmittelbar erlebt werden. Diese Schulungen werden bereits
durchgeführt, eine wissenschaftliche Evaluation fehlte bisher. Es
stellt sich die Frage, inwieweit diese zusätzliche erlebnisorientierte Bewegungsschulung
langfristig zu einer nachweisbaren Erhöhung des Aktivitätsumfangs
und damit zu einer Verbesserung der metabolischen
Konstellation und der Lebensqualität führen kann. Methodik: In der
kontrollierten, longitudinalen Studie nahmen 92 nicht-insulinpflichtige
Typ-2-Diabetiker (18.-75. Lebensjahr) aus 11 Diabetes-Schwerpunkt-
Praxen teil. Ausschlusskriterien waren u.a. schwere Ruhe-Hypertonie,
instabile KHK, schwere Herzrhythmusstörungen oder diabetisches Fuß-
Syndrom. 55 Teilnehmer der Interventionsgruppe erhielten eine strukturierte
Patientenschulung (ZI-Schulung nach Grüßer, Jörgens) und zusätzlich
die DiSko-Schulung. 37 Patienten in der Kontrollgruppe erhielten
nur die ZI-Schulung. Zu Beginn, nach 3 Monaten, nach 6 Monaten
sowie nach 1 Jahr wurden anthropometrische Daten (Größe, Gewicht,
Bauch- und Hüftumfang, Blutdruck), klinisch-chemische Risikoparameter,
körperliche Leistungsfähigkeit (6-min-Gehtest), körperliche Aktivität
(Freiburger Fragebogen zur körperlichen Aktivität) und Lebensqualität
(SF 36-Fragebogen) erhoben. Ergebnisse: 1. Die Teilnehmer mit DiSko-Schulung
zeigten im gesamten Studienverlauf eine deutlich höhere
körperliche Aktivität als vor Studienbeginn (9,8 € 8,0 h/Woche statt
5,9 € 6,2 h/Woche) (p < 0,001). 2. Die körperliche Leistungsfähigkeit im
6-min-Gehtest verbesserte sich bei den Teilnehmern der DiSko-Schulung
von 456 € 129 m auf 505 € 129 m (p < 0,001). 3. Das Körpergewicht
reduzierte sich in der Interventionsgruppe im Studienverlauf um
1,5 € 4 kg (p = 0,008). Es kam zu keiner signifikanten Veränderung des
klinisch-chemischen Risikoprofils. 4. Direkte Auswirkungen auf die Lebensqualität
konnten anhand des SF-36-Fragebogen nicht festgestellt
werden. Allerdings verbesserte sich die subjektive Einschätzung des eigenen
Körperzustandes (p = 0,020) im Studienverlauf. Zusammenfassung:
Diese Versorgungsstudie zeigt, dass bereits ein minimaler Aufwand
einer 90-minütigen Schulung, wenn sie einen erlebnisorientierten
Ansatz verfolgt, zu langfristiger Aktivitätssteigerung von Patienten mit
Typ-2-Diabetes führen kann.
P185
Effekte eines interdisziplinären
Gewichtsreduktionsprogramms unter
Einbeziehung einer Formuladiät auf Parameter
der vaskulären Dysfunktion
Tafel J 1 , Lichtenstein S 1 , Kaese V 1 , Merle T 1 , Schieber C 1 ,
Morcos M 1 , Nawroth PP 1 , Hamann A 2
1 Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin 1 und
Klinische Chemie, Heidelberg, Germany, 2 Diabetes-Klinik
Bad Nauheim, Campus für Herz- und Gefäßmedizin, Bad
Nauheim, Germany
Fragestellung: Formuladiäten finden in der praktischen Anwendung zur
Behandlung von Adipositas eine breite Akzeptanz und werden auch in
den deutschen Leitlinien als Therapieoption empfohlen. In dieser Studie
sollen die Effekte eines 52-wöchigen interdisziplinären Adipositasprogramms
(OPTIFAST52 Ò ) mit einem 12-wöchigen Nahrungsersatz durch
Formuladiäten auf die anthropometrischen, laborchemischen und endothelialen
Gefäßparameter (Fluss-assozierten Vasodilatation (FAD) und
Intima-Media-Dicke (IMT)) untersucht werden. Die Messung der Flussassozierten
Vasodilatation (FAD) und der Intima-Media-Dicke (IMT) sind
frühe funktionelle bzw. morphologische Marker für ein erhöhtes vasku-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S59

S60 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
läres Risiko, deren mögliche Beeinflussung durch eine Formuladiät bisher
nicht untersucht wurde. Methodik: 32 Patienten, 23 Frauen und
9 Männer im Alter von 17 bis 58 Jahren wurden in einem interdisziplinären
52 wöchigen Adipositasprogramm mit internistischer, psychosomatischer,
ökotrophologischer und sportmedizinischer Betreuung zu
10 – 12 Teilnehmern pro Gruppe eingeschlossen. Nach einer 1-wöchigen
Vorbereitungsphase erfolgte eine 12-wöchige Fastenphase, in der die
Mahlzeiten mit 5 Formuladiätmahlzeiten ersetzt wurden. In den nächsten
6 Wochen erfolgt eine schrittweise Umstellung auf Normalkost.
Während der gesamten Zeit erfolgte eine wöchentliche Sporteinheit sowie
psychologische und ökotrophologische Begleitung. Die Blutabnahmen
und die Messung der FAD und IMT erfolgte am Anfang bzw. nach
Abschluss des Programms. Zur statistischen Berechnung wurde der gepaarte
Wilcoxon-Test angewendet. Ergebnisse: Nach Abschluss des Interventionsprogramms
kam es zu einer signifikanten Reduktion des Gewichts
von initial 121,2 auf 97,6 kg (p < 0,0001), des BMI von 42,0 auf
35,6 kg/m 2 (p < 0,0001) sowie des Taillenumfangs von 124,9 auf 111,1 cm
(p = 0,0004). Gesamtcholesterin nahm von 192,1 auf 164,2 mg/dl
(p = 0,0031), das HDL von 49,8 auf 44,7 mg/dl (p = 0,023), das LDL von
118,2 auf 99,5 mg/dl (p = 0,003), die Triglyceride von 139,6 auf 96,3 mg/
dl (p = 0,0008) sowie die Glucose von 107,7 auf 104,3 mg/dl (p = 0,0045)
signifikant ab. Ebenso kam es zu einer signifikanten Reduktion des systolischen
(139,6 mm Hg auf 124,9 mm Hg, p = 0,003) und diastolischen
(89,1 mm Hg auf 84,2 mm Hg, p = 0,006) Blutdrucks. Die FAD nahm signifikant
von 3,96% auf 5,36% (p = 0,0004) zu und die IMT von 0,114 auf
0,1025 cm (p < 0,0001) ab. Diskussion: Diese Studie konnte zeigen, dass
durch ein 52-wöchiges interdisziplinäres Interventionsprogramm mit
12-wöchiger Formuladiät eine drastische Gewichtsabnahme, Reduktion
des BMI sowie des Taillenumfanges erreicht wird. Hierunter kam es zu
einer signifikanten Besserung der kardiovaskulären Risikoparameter.
Darüber hinaus kam es zu einem Anstieg der FAD und einem hochsignifikanten
Abfall der IMT. Diese Daten deuten erstmals darauf hin, dass
ein Gewichtsreduktionsprogramm mit Formuladiät neben einer signifikanten
Gewichtsreduktion zu einer Verbesserung der vorhandenen vaskulären
Schädigung führen kann.
P186
Effektivität eines strukturierten, stationären
Behandlungskonzeptes für Diabetiker mit
Hypoglykämieproblemen
Kulzer B 1 , Hermanns N 1 , Krichbaum M 1 , Amm C 2 , Ebert M 2 ,
Holler E 2 , Poupoules D 2 , Haak T 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim
(FIDAM), Bad Mergentheim, Germany, 2 Diabetes Klinik
Mergentheim, Bad Mergentheim, Germany
Einleitung: Patienten mit wiederkehrenden schweren Hypoglykämien
und einem hohen Selbst- bzw. Fremdgefährdungsrisiko stellen eine besondere
Problemgruppe dar. In dieser Studie wurde der langfristige Effekt
eines spezifischen, intensiven stationären Behandlungskonzeptes
für Patienten mit ausgeprägten Hypoglykämieproblemen untersucht.
Methodik: Das Behandlungsprogramm im Kleingruppensetting (8 – 10
Personen) umfasst einen Zeitraum von 14 Tagen mit täglichen Gruppensitzungen,
in denen Fertigkeiten und Wissen bezüglich der Ursachen,
Wahrnehmung, Behandlung und Umgangs mit Hypoglykämien vermittelt
werden. Daneben beinhaltet dieses stationäre Interventionskonzept
systematische Übungen, tägliche Protokollbesprechungen und eine gezielte
Hypoglykämieprovokation. An dem Behandlungsprogramm nahmen
57 Typ 1 Diabetiker teil, der Katamnesezeitraum betrug 18 Monate
(Median) nach der stationären Behandlung. Die Prävalenz schwerer
(Hilflosigkeit) und sehr schwerer Hypoglykämien (Bewusstlosigkeit)
wurde strukturiert erfasst. Die Hypoglykämiewahrnehmung wurde mit
dem Clark-Fragebogen (HAQ) und einer visuellen Analogskala (VAS;
0 = sehr schlecht, 10 = sehr gut) gemessen. Diabetesspezifische Belastungen
wurden mit dem PAID-Fragebogen und das allgemeine Wohlbefinden
mit dem WHO5-Fragebogen erhoben. Ergebnis: 53 Patienten (Alter
48,8 € 11,1 J.; 36,8% weiblich; Diabetesdauer 23,9 € 13,6 J.; HbA1c
6,9 € 0,7%; CSII-Therapie: 24%; schwere Hypoglykämien 8,6 € 15,1 Episoden
pro Patientenjahr (EpP); sehr schwere Hypoglykämien 3,8 € 14,1
EpP) konnten nachuntersucht werden (Dropoutrate: 7%). Die Inzidenz
schwerer Hypoglykämien reduzierte sich auf 0,5 EpP (p< .01), die sehr
schwerer Hypoglykämien auf 0,27 EpP (p < 01). Die Einschätzung der
Awareness in der VAS verbesserte sich von 3,2 € 1,4 auf 5,8 € 2,3 (p < 01).
Der Anteil der nach dem HAQ als „unaware“ klassifizierten Patienten
verringerte sich von 86% auf 35% (p< .01). Die glykämische Schwelle
der Hypoglykämieentdeckung erhöhte sich von 45,8 € 10 mg/dl auf
51,0 € 9,7 mg/dl (p < 0,05). Die glykämische Kontrolle war mit einem
HbA1c von 6,8 € 0,6% nahezu unverändert. Diabetesbezogene Belastun-
gen reduzierten sich ebenfalls signifikant (PAID: von 30,2 € auf
28,8 € 17,0 p = 0,018), während sich das allgemeine Wohlbefinden nicht
signifikant verbesserte (WHO5: von 13,5 € 5,5 auf 14,5 € 5,4, p = 0,219)
Schlussfolgerung: Die initiale Hypoglykämieproblematik der Teilnehmer
eines stationären Behandlungsprogrammes waren im Vergleich zu
einer ambulanten Stichprobe von Patienten mit Hypoglykämieproblemen
(HyPOS) erwartungsgemäß wesentlich stärker ausgeprägt. Die Intervention
erwies sich als sehr erfolgreich, da es sowohl gelang, die
Inzidenz schwerer und sehr schwerer Hypoglykämien in einem klinisch
relevanten Ausmaß zu reduzieren, als auch die Wahrnehmung von Unterzuckerungen
zu verbessern, ohne dass dies mit einer Erhöhung des
HbA1c-Wertes einhergeht. Diabetesbezogene Belastungen nahmen mit
einer Verbesserung der Hypoglykämieproblematik ebenfalls ab.
P187
Mundhygiene, Zahnstatus und
Ernährungsgewohnheiten bei Kindern und
Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes mellitus
Bonfig W 1 , Bechtold Dalla Pozza S 1 , Bachmann S 1 , Buckl M 1 ,
Putzker S 1 , Folwaczny M 2 , Schwarz HP 1
1 Diabeteszentrum DDG im Dr. von Haunerschen
Kinderspital, Ludwig Maximilians Universität, München,
München, Germany, 2 Poliklinik für Zahnerhaltung und
Parodontologie, Klinik für Zahn-, Mund- und
Kieferkrankheiten der Ludwig Maximilians Universität,
München, Germany
Der Typ 1 Diabetes mellitus (T1DM) gehört zu den nachgewiesenen
Risikofaktoren für eine marginale Parodontitis. Der Einfluss eines T1DM
auf die Kariesentstehung wird dagegen kontrovers diskutiert. Ziel: Vergleich
von Zahnstatus, Mundhygiene und Ernährungsgewohnheiten von
Kindern mit und ohne T1DM in einer longitudinalen Matched-Pairs Studie.
Patienten: 25 Patienten mit T1DM (Alter 14,2 € 1,4 Jahre, Diabetesdauer
5,8 Jahre, HbA1c 8,0 € 1,1%) wurden zahnärztlich longitudinal untersucht
und mit 25 Jugendlichen ohne T1DM nach Alter und Sozialstatus
gematched. Ergebnisse: Der Plaque Index (API) war bei den Jugendlichen
mit T1DM im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant erhöht
(53,7 vs. 41,8, p < 0,05) und sank in beiden Gruppen nach einem
Jahr signifikant ab (36,5 und 28,6, p < 0,05). Der Sulkusblutungsindex
(SBI) war bei den Jugendlichen mit T1DM signifikant erhöht (14,6 vs.
2,2, p < 0,05) und veränderte sich im Verlauf in beiden Gruppen nicht. Es
gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen bezüglich
des Kariesrisikos, ermittelt als DMF-T/S-Index (Decayed-Missing
Filled Teeth/Surface-Index), Speichelflussrate, Milchsäuregehalt im Speichel
und Besiedelung mit Lactobacillus spp. und Streptococcus mutans.
Bei diesen Parametern gab es auch keine ¾nderungen im Verlauf. Die
Jugendlichen mit T1DM nahmen signifikant häufiger Mahlzeiten zu sich
(4,8 Mal vs. 3,6 Mal am Tag, p < 0,05) und aßen auch häufiger Süßes vor
dem Schlaf (9 von 25 Probanden mit T1DM vs. 2 von 25 ohne T1DM,
p < 0,05). Die beiden Patientengruppen unterschieden sich nicht bezüglich
der Anzahl an konsumierten Süßigkeiten pro Tag, der Verwendung
von Zahnseide, der Häufigkeit des Zähneputzens, der Einnahme von
Fluorid oder der Anzahl an Zahnarztvisiten pro Jahr. Schlussfolgerungen:
Jugendliche mit T1DM haben ein erhöhtes Parodontitisrisiko mit
höherer Plaqueakkumulation (erhöhter API) und erhöhter Blutungsneigung
der Gingiva (erhöhter SBI). Hinsichtlich der Kariesinzidenz ließen
sich keine Unterschiede zwischen gesunden Jugendlichen und an T1DM
erkrankten Jugendlichen erkennen. Eine gründliche Instruktion zur
Mundhygiene führte in beiden Gruppen zu einer signifikanten Verbesserung
des API.
Prävention, Verhalten, Schulung 2
P188
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Empirische Überprüfung der deutschen Fassung
des Diabetes Treatment Satisfaction
Questionnaire (DTSQ)
Harb B 1 , Kubiak T 2 , Roth R 3
1 SKA-RZ St. Radegund, Psychologie, St. Radegund, Austria,
2 Universität Greifswald, Institut für Psychologie, Greifswald,
Germany, 3 Universität Graz, Institut für Psychologie, Graz,
Austria
Fragestellung: Ziel der Untersuchung war die Erfassung der therapiebezogenen
Zufriedenheit bei insulinbehandelten Menschen mit Diabetes
mellitus Typ 1 und Typ 2 mittels der deutschen Fassung des DTSQ
(Kubiak, Hermanns, Kirschbaum, Kulzer & Haak, 2003). Material und
Methoden: 1034 ambulant und stationär behandelte Personen mit Dia-

etes und Insulintherapie (506 Personen mit Diabetes mellitus Typ 1,
48,2% weiblich, Alter: M = 29,6 Jahre, SD = 17,3, Range: 12 – 76 Jahre; 528
Personen mit Diabetes mellitus Typ 2, 47,9% weiblich, Alter: M = 61,9
Jahre, SD = 9,6, Range: 32 – 85 Jahren) wurden untersucht. 6 Items des
DTSQ (siebenstufige Likert-Skalierung) messen das Ausmaß der Zufriedenheit
mit der aktuellen Diabetestherapie. Zusätzliche 2 Items erfassen
die subjektiv wahrgenommene Häufigkeit von Über- bzw. Unterzuckerungen.
Zur Auswertung wird der Summenscore der Zufriedenheitsitems
herangezogen (Wertebereich 0 – 36, höhere Scores entsprechen
dabei einer höheren behandlungsbezogenen Zufriedenheit). Ergebnisse:
Der mittlere Zufriedenheitsscore für Personen mit Typ 1 Diabetes beträgt
M = 27,3 (SD = 6,3), der für Personen mit Typ 2 Diabetes M = 27,3
(SD = 7,5). Die deutsche Form des DTSQ zeigt eine zufriedenstellende
Reliabilität (DMT1: a= 0,78, DMT2: a= 0,83). Die Eindimensionalität
des Tests konnte mittels Faktorenanalyse bestätigt werden. Er weist gute
Trennschärfekoeffizienten auf (rit > 0,42). Bei Personen mit Diabetes
mellitus Typ 1 bestehen signifikante Unterschiede im Ausmaß der Zufriedenheit
mit der Diabetesbehandlung in Abhängigkeit von Lebensalter,
Behandlungsform, Folgeerkrankungen, Anzahl der täglichen Blutglukoseselbstmessungen
und Essensschema. Bei Personen mit Diabetes
mellitus Typ 2 zeigt sich ein signifikanter Unterschied in Abhängigkeit
von diabetesbedingten Folgeerkrankungen, während keine Unterschiede
in soziodemografischen-, diabetesspezifischen Variablen und Behandlungsschritten
bestehen. Es besteht ein signifikanter negativer Zusammenhang
zwischen dem Ausmaß der Diabeteszufriedenheit und der
metabolischen Kontrolle (relativer HbA1c-Wert). Nach der drei- bzw.
vierwöchigen Schulungsmaßnahme (n = 51) steigt das Ausmaß der Zufriedenheit
hinsichtlich der Diabetestherapie. Der deutschsprachige
DTSQ weist unter Berücksichtigung der Altersgruppen eine Normalverteilung
auf. Schlussfolgerung: Der DTSQ stellt ein reliables, valides und
ökonomisches Instrument zur Erfassung des Ausmaßes der Zufriedenheit
mit der aktuellen Diabetestherapie dar. Die gegebene ¾nderungssensitivität
des DTSQ kann als wichtiges Gütekriterium des Tests angeführt
werden, um Effekte von z. B. Therapieumstellungen und Schulungsmaßnahmen
auf die behandlungsbezogene Zufriedenheit abbilden
zu können. Vor diesem Hintergrund ist der DTSQ besonders geeignet als
ergänzendes Verfahren im Rahmen der Ergebnisqualitätsmessung und
der Therapie- und Verlaufskontrolle.
P189
Evaluation des vaskulären Risikos bei
Präadipositas und Adipositas WHO Grad I-III
Selhorst J 1 , Leweling H 2 , Lammert A 1 , Hammes HP 1
1 Universitätsklinikum Mannheim, Universität Heidelberg, V.
Medizinische Klinik, Mannheim, Germany,
2 Universitätsklinikum Mannheim, Universität Heidelberg,
IV. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany
Einleitung: Die Analyse der retinalen Blutgefäße eignet sich zur Risikobeurteilung
für makrovaskuläre Komplikationen. Retinale Veränderungen
werden zur Beurteilung untersucht: Generalisierte arterioläre Verengung
(arterioläre/venuläre Ratio; AVR) und verminderte Vasoreaktivität
durch Flickerprovokation („neurovaskuläre Kopplung“). Die reduzierte
AVR ist ein etablierter Prädiktor für kardiovaskuläre Mortalität und
Apoplex. Retinale mikrovaskuläre Anomalien sind mit subklinischen,
MRI-definierten Hirninfarkten unabhängig von Risikofaktoren für
Schlaganfall assoziiert. Ziel dieser Studie war die Analyse von Parametern
der Retinagefäße als Maß für vaskuläres Risiko in Beziehung zu
Parametern des metabolischen Syndroms. Methoden: Wir untersuchten
vor Beginn eines strukturierten Programms zur Gewichtsreduktion 27
konsekutive Teilnehmer mit Präadipositas (8/27; 29,6%), Adipositas
Grad 1 (11/27; 40,8%), Grad 2 (4/27; 14,8%), Grad 3 (4/27; 14,8%) nach
WHO (BMI 33,7 € 6,0; MW € SD), Alter 46,7 € 6 Jahre; weiblich 21/27;
77,8%). Ausschlusskriterien waren: Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, psychiatrische
Erkrankungen, Tumorerkrankungen, Hypo- oder Hyperthyreose,
Myokardinfarkt, Hirninfarkt in der Anamnese. Die statische und
die dynamische Retinagefäßanalyse erfolgte ebenfalls nach standardisierten
Protokollen. Bei der statischen Analyse wurde eine papillenzentrierte
digitalisierte Aufnahme nach der Formel von Hubbard und Parr
analysiert und die AVR berechnet. Für die dynamische Gefäßanalyse
wurde das Verfahren der chromatischen Flickerlichtprovokation zur Anregung
der neurovaskulären Kopplung unter Verwendung der dynamischen
Gefäßanalyse (IMEDOS ) verwendet. Es wurden Nüchternplasmaglukose,
Nüchternplasmainsulin und Blutdruck bestimmt. Als Parameter
für die Insulinresistenz wurde die HOMA-IR nach der Formel
[(Nüchterninsulin mU/mL x Nüchternglucose mmol/L)/22,5] berechnet.
Ergebnisse: Die statische Gefäßanalyse ergab bei 9/27 (33,3%) der Untersuchten
eine pathologisch verminderte AVR< 0,83 (0,83 € 0,06). Die
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
provozierte Reaktion auf Flickerlicht war bei 20/27 (74,1%) der Untersuchten
vermindert (arterielle Dilatation< 4,1%): 2,5 € 2,4%. HOMA-IR
2,1 € 1,3; 7/27 (25,9%) wiesen eine Insulinresistenz auf (HOMA-IR> 2,5).
Eine arterielle Hypertonie (RRsyst.> 130 mm Hg und/oder RRdiast>
85 mm Hg) wiesen 20/27 (74,1%) auf (RR: 135 € 15 mm Hg/
88 € 11 mm Hg). Eine kombinierte systolische (RRsyst.> 130 mm Hg) und
diastolische (RRdiast> 85 mm Hg) arterielle Hypertonie lag bei 13/27
(48,1%) vor. Schlussfolgerungen: Die untersuchte Population wies vor
der Teilnahme an einem strukturierten Programm zur Gewichtsreduktion
ein hohes makrovaskuläres und mikrovaskuläres Risiko auf, 74,1%
zeigten eine endotheliale Dysfunktion, 25,9% hatten eine Insulinresistenz.
Eine arterielle Hypertonie bestand bei 74,1% der Teilnehmer. Der
Einfluss der Gewichtsreduktion auf die untersuchten Parameter wird im
Rahmen einer Nachuntersuchung evaluiert.
P190
Jugendliche und junge Erwachsene mit Typ 1
Diabetes: Lebensqualität, Stoffwechseleinstellung
und Zufriedenheit mit der
Langzeitbetreuung von Teilnehmern des CAMP-D
Sassmann H 1 , Danne T 2 , Landgraf R 3 , Lange K 1
1 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische
Psychologie, Hannover, Germany, 2 Kinderkrankenhaus auf
der Bult, Diabeteszentrum für Kinder und Jugendliche,
Hannover, Germany, 3 Ludwig-Maximilians-Universität,
Medizinische Klinik, Klinikum Innenstadt, München,
Germany
Einleitung: Während Pubertierende mit Typ 1 Diabetes als „schwierig
zu behandelnde Gruppe“ besondere Aufmerksamkeit erfahren, wurde
die Situation junger Erwachsener in der ersten Phase der persönlichen
Autonomie bisher wenig untersucht. Lebensqualität, Stoffwechseleinstellung
und deren Prädiktoren sollen hier ebenso erfasst werden wie
die Zufriedenheit mit den Behandlungsangeboten. Methodik: Während
eines Diabetescamps (CAMP-D) bearbeiteten 409 Teilnehmer aus ganz
Deutschland im Alter von 16 bis 25 Jahren (mittl. Alter: 19,6 € 3,2 J.;
Diabetesdauer 8,2 € 5,5 J., 55% weibl.) evaluierte Fragebögen zum Wohlbefinden
(WHO-5), zu diabetesbezogenen Belastungen (PAID, Polonsky
1995), zur Zufriedenheit mit der Behandlung (6-Punkte-Ratingskalen),
zu ihrer Diabetestherapie und zur Lebenssituation. Außerdem fand eine
HbA1c-Bestimmung statt (DCA2000+). Ergebnisse: 397 Teiln. (97%) behandelten
sich mit einer intensivierten Insulintherapie, 153 (37%) setzten
dabei eine Insulinpumpe ein, 378 Teiln. (92%) wurden von einem
Diabetologen DDG behandelt. Der Median des HbA1c betrug 8,0% (37%
der Teiln. HbA1c < 7,5%; 28% HbA1c > 9%). Während die diabetesbezogenen
Belastungen (PAID) mehrheitlich gering eingeschätzt wurden
(Summenscore: 19,7 € 13,6; Skala 0 – 100), zeigte sich eine relativ unbefriedigende
allgemeine seelische Befindlichkeit im WHO-5 (Summenscore:
14,6 € 4,6; Skala 0 – 25). Multivariate Analysen ergaben systematische
Zusammenhänge zwischen HbA1c und allgemeiner Befindlichkeit
(rho =-0,13; p = 0,02) sowie diabetesbezogenen Belastungen (rho = 0,16;
p = 0,001). Alle drei Variablen standen in signifikanter Beziehung zum
Bildungsniveau (jeweils p < 0,05) und dazu, ob die Eltern zusammen
oder getrennt lebten (jeweils p < 0,05). Die Jugendlichen < 19 J. (n = 189)
wiesen ein höheres HbA1c auf als die älteren Teilnehmer (Median 8,3
vs.7,7; p = 0,004). Ingesamt wurde die Diabetesbehandlung unabhängig
vom HbA1c mit der Note 1,8 € 1,0 auf der sechsstufigen Ratingskala
bewertet. Defizite wurden bei der Ernährungsberatung (Note 2,6 € 1,3)
und der psychologischen Betreuung (Note 2,6 € 1,4) benannt. Dabei korrelierte
die Zufriedenheit mit dem Diabetesteam hoch mit der Bewertung
der psychologischen Betreuung (rho = 0,52; p = 0,001). Schlussfolgerung:
Trotz guter technischer Ausstattung und diabetologischer Betreuung
erreichen nur 37% dieser bundesweiten Stichprobe das Therapieziel
eines HbA1c < 7,5%. Das allgemeine psychische Wohlbefinden
war bei etwa einem Drittel unbefriedigend. Als Prädiktor für beide Variablen
ist hier neben dem Bildungsniveau vor allem die Tatsache zu
nennen, ob die Eltern der jungen Menschen zusammen leben oder nicht.
Entsprechend beschreiben die Teilnehmer vor allem Defizite bei der
psychosozialen Betreuung, von der Hilfen zur besseren Umsetzung der
Diabetestherapie erwartet werden. Das multidisziplinäre Behandlungskonzept
der Pädiatrie mit Fokus auf die psychosoziale Situation der
Patienten sollte daher auch im jungen Erwachsenenalter fortgesetzt
werden.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S61

S62 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P191
Diabetes-Stoffwechseleinstellung bei Patienten
mit Migrationshintergrund im Vergleich zu
einheimischen (deutschen) Patienten
Reuter T 1 , Topuz M 1 , Wiedenmann B 1 , Plöckinger U 1
1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin, Interdisziplinäres
Stoffwechsel-Centrum, Berlin, Germany
Fragestellung: Haben nicht ausreichende Sprachkenntnisse, kulturelle
und ethnische Unterschiede einen negativen Einfluss auf die Diabetes-
Behandlung, Stoffwechseleinstellung und Prognose bei Migranten. Methoden:
Alle Pat., die sich von Feb. 1999 bis Dez. 2005 in der Diabetes-
Ambulanz einer Berliner Universitätsklinik vorstellten, wurden in die
Analyse eingeschlossen. Daten zur Verlaufskontrolle nach 6 Monaten
lagen bei 1921 von 2700 (71%) Pat. vor. Die Daten wurden prospektiv
im Rahmen der strukturierten Diabetesbehandlung erfasst, es wurden
die von der DDG empfohlenen Verlaufskontrollen und Vorsorgeuntersuchungen
durchgeführt und in einer Diabetes-spezifischen Datenbank
gespeichert. Sofern nicht anders angegeben, sind die Daten als Median
(25./75. Perzentile), Migranten (MIG) versus einheimische Deutsche
(EHD), dargestellt. Die statistische Auswertung erfolgte mit nicht-parametrischen
Testverfahren. Ergebnisse: Der Anteil ausländischer Bürger
im Einzugsgebiet des Diabetes-Zentrums beträgt 30%, MIG waren in der
untersuchten Stichprobe jedoch nur mit einem Anteil von 17,6% vertreten.
MIG waren sign. jünger und der Anteil weibl. Pat. sign. höher als bei
EHD [53,3 J (43,2/60,0) vs. 60,2 J (51,6/66,5), p < 0,001 und 50,9%
(n = 172) vs. 45,0% (n = 711, p = 0,01)]. Ein Diabetes mellitus Typ 1 lag
bei 11,6% vs. 11,9% der Pat. vor, p = ns. Bei Erstvorstellung zeigten MIG
sign. höhere HbA1c-Werte (%) [8,2 (6,9/9,8) vs. 7,8 (6,4/8,8), p < 0,001],
der art. Blutdruck (RR, mm Hg) war sign. niedriger [syst. RR: 130
(120/145) vs. 140 (128/152), p < 0,01 und diast. RR: 80 (75/88) vs. 81
(78/90), p = 0,03]. BMI und Urinalbumin (UA, mg/l) waren in beiden
Gruppen vergleichbar [BMI: 30,8 (27,9/34,8) vs. 30,5 (26,5/35,1), UA:
17 (7/52) vs. 16 (7/58) p = ns für beide Vergleiche]. Nach 6 Monaten
zeigte sich das HbA1c bei den MIG erneut sign. höher [7,0 (6,2/8,1) vs.
6,7 (6,2/7,5), p = 0,003], die erreichte HbA1c-Senkung war jedoch vergleichbar
[-1,2 (-2,4/0,1) vs. -1,1 (-2,2/0,1), p = 0,69]. Die initiale Differenz
bei dem syst. RR blieb bestehen [135 (120/148) vs. 138 (126/150),
p = 0,03], der Unterschied bei dem diast. RR war jedoch nicht mehr sign.
[80 (75/90) vs. 80 (76/90), p = 0,39]. UA zeigte sich etwas rückläufig,
BMI und UA zeigten sich weiterhin nicht sign. unterschiedlich im Gruppenvergleich
[BMI: 30,9 (27,7/35,2) vs. 30,7 (26,9/35,4), und UA: 12
(7/33) vs. 15 (7/44) p = 0,44 und 0,26]. Schlussfolgerung: MIG sind
im Vergleich zu ihrem Bevölkerungsanteil deutlich unterrepräsentiert,
die Möglichkeit, tertiäre Zentren bei der Diabetes-Behandlung in Anspruch
zu nehmen, ist für MIG limitiert. Höhere HbA1c-Werte bei
gleichzeitig jüngerem Durchschnittsalter, zeigen, dass einfache Behandlungsstrategien
zu einem früheren Zeitpunkt versagen und die Zuweisung
der MIG zu tertiären Zentren, im Vergleich zu EHD, verzögert wird.
Die vergleichbare HbA1c-Senkung zeigt, dass eine frühzeitige Zuweisung
der MIG zu Diabetes-Zentren die Stoffwechseleinstellung verbessern
kann.
P192
Die Behandlungszufriedenheit von Patienten mit
Diabetes mellitus mit Insulintherapie ist nicht
mit der Einnahme von Zwischenmahlzeiten
jedoch mit der Therapieform assoziiert – Eine
Querschnittsanalyse in einer Hochschulambulanz
Weimer D 1 , Kloos C 1 , Müller UA 1
1 KIM III der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Poliklinik für
Endokrinologie/Stoffwechsel, Jena, Germany
Ziel: Ziel der Studie war zu untersuchen, ob eine Assoziation zwischen
Behandlungszufriedenheit, Einnahme von Zwischenmahlzeiten (ZM) sowie
verschiedenen Therapieformen bei insulinbehandelten Patienten
mit Diabetes mellitus Typ 1 (DM 1) und 2 (DM 2) gibt. Methodik: Von
März bis Mai 2004 wurde die Behandlungszufriedenheit von 163 Patienten
in einer Hochschulambulanz konsekutiv und unselektiert mittels
Diabetes Treatment Satisfaction Questionaire (DTSQs) nach C. Bradley
erfasst (8 Items, Score 0 – 6, davon 6 Items zur Behandlungszufriedenheit,
1 Item zu Hyperglykämie, 1 Item zu Hypoglykämie, maximale Therapiezufriedenheit
36 Punkte). Parallel wurden die Ernährungsgewohnheiten
anhand eines Fragebogens erfasst. Biometrische- und Therapiedaten
wurden der elektronischen Patientenakte EMIL Ò entnommen. Befragt
wurden 55 Patienten mit DM 1 (Alter 47,3 J., Diabetesdauer 17,7 J,
BMI 26,9 kg/m 2 , HbA1c 8,03%; 108 mit DM 2 (53 konventionelle Insulintherapie
(CIT)/55 multiple Injektionstherapie (MIT), Alter 68,1/59,6 J.,
p < 0,001, Diab.dauer 17,0/15,6 J, BMI 31,4/33,1 kg/m 2 , HbA1c
7,90/7,84%)). Ergebnis: Der DTSQ-Score zur Behandlungszufriedenheit
betrug bei Patienten mit DM 1 insgesamt 28,7, bei DM 2 unter CIT 32,5
und bei DM 2 und MIT 29,3 Punkte. Patienten mit CIT waren signifikant
zufriedener als Patienten mit MIT (p < 0,001). Die Zufriedenheit bei
DM 1 mit ZM (80,0%) betrug im Mittel 28,7, ohne ZM (20,0%) 28,7, bei
DM 2 unter CIT mit ZM (77,5%) im Mittel 32,3, ohne ZM (22,6%) 32,9
Punkte. Bei DM 2 unter MIT war die Zufriedenheit mit ZM (61,8%) im
Mittel 29,4, ohne ZM (38,2%) 29,1 Punkte. Im Vergleich der Patienten
mit DM 2 unter CIT und MIT hinsichtlich einzelner Fragen zur TS konnten
bei 6 von 8 Items signifikante Unterschiede zu Gunsten der CIT
gefunden werden (jeweils CIT/MIT: „Zufriedenheit mit augenblicklicher
Behandlung“ 5,3 vs. 4,7; „Blutzuckerspiegel unannehmbar niedrig“ 1,0
vs. 1,8; „Praktikabilität der Behandlung“ 5,5 vs. 4,8; „Verständnis von
Diabetes“ 5,4 vs. 4,8; „Würde die Behandlungsmethode empfehlen“ 5,6
vs. 5,0; „Zufriedenheit die gegenwärtige Behandlungsmethode fortzusetzen“
5,5 vs. 5,0, alles p < 0,05). Die Fragen „Blutzuckerspiegel ist
unannehmbar hoch“ und „zufrieden mit der Flexibilität der Behandlung“
wurden von Patienten mit CIT gering, jedoch nicht signifikant, besser
beurteilt als mit MIT (2,4/2,3 und 5,2/4,9). Schlussfolgerung: Patienten
mit und ohne ZM unterscheiden sich hinsichtlich der Behandlungszufriedenheit
nicht, unabhängig vom Diabetestyp und bei DM 2 von
der Therapieform (CIT oder MIT). Die Zufriedenheit war im Allgemeinen
hoch. Patienten mit CIT beurteilen ihre Therapie in allen Items signifikant
günstiger als Patienten unter MIT, außer in der Frage nach der
Flexibilität, in der CIT nicht signifikant besser abschnitt. Zwischenmahlzeiten
sollten Patientenbedürfnissen individuell vereinbart werden. Bei
DM 2 wird CIT besser empfunden als MIT.
P193
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
HbA1c und Hypoglykämien nach Teilnahme an
einem strukturierten Behandlungs- und
Schulungsprogramm „Insulinpumpen-Therapie
für erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 1“
Müller UA 1 , Arnolds S 2 , Lodwig V 3 , Langen L 3 , Hunger-
Dathe W 1 , Advisory Bord Insulinpumpentherapie für
Erwachsene
1 Universitätsklinikum, Klinik für Innere Medizin III,
Funktionsbereich Endokrinologie und
Stoffwechselerkrankungen, Jena, Germany, 2 Profil Institut
für Stoffwechselforschung, Neuss, Germany, 3 Roche
Diagnostics, Mannheim, Germany
Fragestellung: Für alle Gruppen von Diabetespatienten liegen evaluierte
Behandlungsprogramme vor, nicht aber für die mit CSII. In dieser
Studie wurde untersucht, ob durch die Teilnahme an dem strukturierten
Behandlungs- und Schulungsprogramm „Insulinpumpen-Therapie für
erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 (SUBITO)“ der Roche
Diagnostics GmbH über einen Zeitraum von insgesamt 12 Monaten im
Vergleich zu den Ausgangswerten HbA1c-Wert, Auftreten von schweren
Hypoglykämien und diabetischen Ketoazidosen sowie Blutglukoseschwankungen
verbessert werden. Das Programm enthält 13 Module
mit ca. 135 Minuten pro Modul. Die Module bestehen aus einem theoretischen
(90 Minuten) und einem praktischen Teil (45 Minuten). Zu den
Schulungsunterlagen gehören Curriculum, Lernkontrollen, Handouts
und die Folien bzw. Power-Point-Präsentationen der Lehrinhalte. Methoden:
Die Studie wurde als unkontrollierte Studie an 9 Kliniken und
15 Diabetesschwerpunktpraxen durchgeführt. Im Rahmen einer geplanten
Umstellung von einer ICT auf eine CSII nahmen 118 Patienten (Alter
39,6 J, Diabetesdauer 15,4 J, BMI 26,5 kg/m 2 ) an dem strukturierten Behandlungs-
und Schulungsprogramm (1 – 4 Patienten pro Schulungsgruppe)
teil. Unmittelbar vor und nach Abschluss der Schulung erfolgten
Visiten, sowie nach 3, 6, 9 und 12 Monaten. 102 Patienten beendeten die
Studie. Der HbA1c wurde in einem Zentrallabor bestimmt. Die Auswahl
der Insulinpumpen und Insuline zur Behandlung der Patienten lag allein
im Ermessen des jeweiligen Prüfarztes. Ergebnisse: Die pro Tag als Basalrate
injizierte bzw. infundierte Menge Insulin sank um 4 IE von 23,87
IE/d auf 19,87 IE/d nach 12 Monaten. Im Studienverlauf kam es zu einer
Senkung des mittleren HbA1c-Wertes um 0,3% von 7,58% auf 7,28%
(p = 0,00084). Die Blutglukoseschwankungen nahmen ab (Variationskoeffizient
38,3% vor Schulung, 33,0% unmittelbar nach Schulung, 33,1%
nach 12 Monaten). Die Inzidenz schwerer Unterzuckerungen (Glukose
i. v., Glukagoninjektion) sank von 0,23 auf 0,073 Ereignisse/Patient/Jahr,
d. h. 23 Ereignisse bei 14 Patienten vor Schulung und 8 Ereignisse bei 7
Patienten innerhalb 12 Monaten unter Pumpentherapie. Die Häufigkeit
leichter Unterzuckerungen halbierte sich im Studienverlauf. Kein Patient
hatte eine schwere Ketoazidose mit Krankenhausaufnahme im Jahr vor
der Studie, während dies bei 1 Patient im Studienverlauf der Fall war.

Schlussfolgerungen: Durch Umstellung auf Insulinpumpentherapie
mittels des strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogramm kann
eine Therapieverbesserung erreicht werden. Insbesondere kommt es
trotz einer Reduktion der Insulindosis zu einer Verbesserung des HbA1c,
einer Reduktion schwerer Hypoglykämien und zu einer Verringerung
von Blutglukoseschwankungen.
P194
ITEQ – Ein neues Instrument zur Erfassung der
Therapiezufriedenheit bei Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 unter Insulinbehandlung
Dingler D 1 , Moock J 2 , Kubiak T 1 , Kohlmann T 2
1 Institut für Psychologie, Universität Greifswald, Greifswald,
Germany, 2 Institut für Community Medicine, Universität
Greifswald, Greifswald, Germany
Hintergrund: Therapiezufriedenheit (TZ) ist ein zentraler Outcome-Parameter
bei der Therapie des Diabetes mellitus. Gängige psychometrische
Instrumente zur Erfassung der TZ erheben dieses Konstrukt auf
einem hohem Abstraktionsniveau sowie verhaltensfern und sind somit
nur bedingt geeignet, um den spezifischen Einfluss moderner Formen
der Insulintherapie abzubilden. Ziel der Studie war es, ein verhaltensnahes
Instrument zur Erfassung spezifischer Aspekte der TZ im Kontext
der Insulintherapie bei Menschen mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM)
zu entwickeln. Der Fragebogen (ITEQ; Insulin Treatment Experience
Questionnaire) sollte dabei insbesondere in der Lage sein, die Spezifika
neuerer Behandlungskonzepte (u.a. BOT, intensivierte Insulintherapieformen,
Insulinanaloga) hinreichend abzubilden. Methode: Um valide
Dimensionen und Items zu entwickeln, wurde für die Fragebogenkonstruktion
ein mehrstufiges Vorgehen gewählt. Zur Generierung inhaltlicher
Dimensionen und Items für den „Fragebogen über Erfahrungen
mit der Insulintherapie“ wurden halbstrukturierte Interviews mit 26
stationären und ambulanten Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 unter
Insulinbehandlung (Alter: 60,5 € 11,3; Range 39 – 81 Jahre, 44,0%
männlich) durchgeführt sowie qualitativ und quantitativ ausgewertet.
Anhand der inhaltanalytischen Betrachtungen der Patientenaussagen
wurde eine erste Version des Fragebogens (42 Items) konstruiert und
einem Kollektiv von ambulant behandelten Patienten mit T2DM (n = 62,
Alter: 62 € 11; Range: 27 – 88 Jahre, 43,5% männlich) zur Bearbeitung
vorgelegt. Eine Subgruppe der Patienten wurde im Anschluss an die
Fragebogenbearbeitung interviewt, um Verständlichkeit und „face validity“
des Instruments sicherzustellen. Ergebnisse: Es wurden insgesamt
28 Items zu den Dimensionen „Unterwegs“, „Überwindung“, „Handhabung“,
„Kontrolle“, „Abhängigkeit“, „Gewicht“, „Schlaf“ sowie ein Item
zur“Allgemeinen Zufriedenheit“ generiert. Die Reliabilitätsprüfung ergab
für die einzelnen Dimensionen des Fragebogens ein Cronbachs a
von 0,55-.87 und für den gesamten Fragebogen ein Cronbachs a= 0,83,
mittlere Trennschärfe = 0,35 sowie Spearman-Brown-Koeffizient
= 0,72. Mit einer Siebenfaktorenlösung des Fragebogens konnte
66% der Gesamtvarianz aufgeklärt werden. Erste Daten zur Validität
liegen vor. Schlussfolgerung: Der entwickelte Fragebogen stellt ein psychometrisch
fundiertes, verhaltensnahes Instrument zur Erfassung der
TZ bei Patienten mit T2DM dar. Er ist so angelegt, dass auch spezifische
Veränderungen in der TZ abgebildet werden können. Der vorliegende
Fragebogen wird momentan im Rahmen einer Multicenterstudie in diabetologischen
Fachpraxen eingesetzt. In zukünftigen Studien soll der
Einsatz des Fragebogens auch für Patienten mit Diabetes Typ 1 erprobt
werden.
P195
Der Einfluss von Nordic Walking auf Facetten des
Metabolischen Syndroms und die körperliche
Leistungsfähigkeit bei postmenopausalen Frauen
mit Adipositas
Steveling A 1 , Jakubowski M 2 , Krohn U 2 , Felix S 1 , Lerch MM 2 ,
Wallaschofski H 2
1 Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Klinik für
Innere Medizin B, Greifswald, Germany, 2 Ernst-Moritz-
Arndt-Universität Greifswald, Abteilung für
Gastroenterologie, Endokrinologie und Ernährungsmedizin,
Greifswald, Germany
Fragestellung: Eine positive Beeinflussung aller Facetten des metabolischen
Syndroms ist durch Gewichtsabnahme und einer Reduktion der
visceralen Adipositas möglich. Einen besonders positiven Effekt verspricht
hierbei die Durchführung von Ausdauersport. Weniger gut bekannt
sind die Auswirkungen eines gezielten körperlichen Trainingsprogramms
auf die Facetten des Metabolischen Syndroms. Ziel dieser Studie
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
ist die Untersuchung zur Auswirkung eines sechsmonatigen Nordic Walking
Trainingsprogramms auf die Facetten des Metabolischen Syndroms.
Methodik: Bei 61 postmenopausalen Frauen (durchschnittliches Alter:
50,8 Jahre) mit visceraler Adipositas (Bauchumfang > 80 cm) ohne Diabetes
mellitus wurde ein Nordic Walking Trainingsprogramm für den
Zeitraum von 6 Monaten zweimal pro Woche über jeweils 60 Minuten
durchgeführt. Eine aktive ¾nderung der Ernährungsgewohnheiten erfolgte
nicht. Die statistische Analyse im Verlauf erfolgte mit dem Wilcoxen-Test
für verbundene Stichproben. Ergebnisse: Das Nordic Walking
Training führte zu einer signifikanten Senkung des Körpergewichts
(85,1 € 15,2 vs. 84 € 14,8 kg; p < 0,05), des Bauchumfang (101,1 € 12,1 vs.
98,9 € 12 kg/m 2 ;p< 0,001) und des BMI (30,9 € 4,7 vs. 30,4 € 4,6 kg/m 2 ;
p < 0,01). Bei übergewichtigen Probandinnen über 100 kg fiel die Gewichtsabnahme
insgesamt deutlicher aus, während Frauen mit niedrigem
Ausgangsgewicht (unter 70 kg) ihr Gewicht nicht signifikant reduzieren
konnten. In der BIA-Messung war eine signifikante Reduktion
der Körperfettmasse nachweisbar (32,2 € 9,7 vs. 31,1 € 8,9 kg; p < 0,01).
Darüber hinaus erfolgte ohne Veränderung der vorbestehenden Blutdruckmedikation
eine signifikante Senkung des Ruheblutdruck (RRsys
121,4 € 16,7 vs. 111,2 € 14,2 mm Hg; p < 0,001, RRdiast 89,4 € 12,6 vs.
88,2 € 10,1 mm Hg; p < 0,001). Die Ausdauerleistungsfähigkeit der Probandinnen,
gemessen anhand der Sauerstoffaufnahme (VO2), stieg
ebenfalls in dem untersuchten Zeitraum signifikant an (20,9 € 4,1 vs.
22,2 € 4,6 ml/min/kg; p < 0,001). Der Blutzucker nüchtern (5,6 € 0,9 vs.
5,7 € 0,6 mmol/l) bzw. 2 Stunden nach Glucosebelastung (5,5 € 1,8 vs.
5,7 mmol/l) wies keine signifikanten Veränderungen auf. Schlussfolgerungen:
Nordic Walking kann als Trainingsprogramm bei Patienten mit
Adipositas die Facetten des Metabolischen Syndroms positiv beeinflussen.
P196
Risiko für Typ1 Diabetes (T1D): Angst der Eltern
als Reaktion auf das genetische Screening von
Neugeborenen in der TEDDY (The Environmental
Determinants of Diabetes in the Young)-Studie
Roth R 1 , Johnson SB 2 , Lernmark B 3 , Baxter J 4 , Simell T 5 ,
McLeod W 6 , TEDDY Group
1 Universität Graz, Institut für Psychologie, Graz, Austria,
2 Florida State University, College of Medicine, Tallahasee,
United States of America, 3 Lund University, Malmö, Sweden,
4 University of Colorado, Denver, United States of America,
5 Turku University Hospital, Turku, Finland, 6 University of
South Florida, Tampa, United States of America
Fragestellung: TEDDY ist eine vom National Institute of Health (NIH)
geförderte Studie, welche bei Kindern mit genetischem Risiko Umwelttrigger
zu identifizieren sucht, die zu T1D führen. Das genetische Screening
findet bei der Geburt statt. Eltern von Kindern mit erhöhtem Risiko
werden eingeladen, an der TEDDY Studie teilzunehmen, bevor sie 4,5
Monate alt sind. Sechs Zentren in 4 Ländern: Finnland, Deutschland,
Schweden und die Vereinigten Staaten (Georgia/Florida, Colorado, Washington)
nehmen an der Studie teil. Methodik: Ziel dieser ersten Teilauswertung
war die Erfassung und der Vergleich der Angst der Eltern als
Reaktion auf die Mitteilung des erhöhten Risikos ihrer Kinder, gemessen
mit dem SAI (State-Anxiety-Inventory), einer 6-Item Kurzform der Zustandsangst
des STAI (State-Trait-Anxiety Inventory, Spielberger, 1983),
erhoben im Alter der Kinder von jeweils 3 – 4,5 Monaten und 6 Monaten.
Der SAI hat sich in allen Zentren als hoch reliabel erwiesen (a
> 0,80). Er wurde von 2381 Müttern und 2258 Vätern ausgefüllt, als ihre
Kinder 3 – 4,5 und von 1843 Mütter und 1548 Väter als die Kinder 6
Monate alt waren. Die Auswertungen erfolgten größtenteils varianzanalytisch.
Ergebnisse: In der elterliche Angst zeigten sich Unterschiede in
Abhängigkeit von der elterlichen Rolle, dem Land, Minoritäten Status
und dem Vorhandensein eines erstgradig Verwandten (FDR) mit T1D.
Mütter sind in allen Ländern ängstlicher als Väter, finnische Eltern beschreiben
sich als weniger ängstlich als Eltern aus anderen TEDDY Ländern
und Eltern von Kindern mit FDR sind ängstlicher als Eltern aus der
allgemeinen Bevölkerung. In den USA sind hispanische Eltern und Eltern
anderer Minoritäten ängstlicher als weiße, nicht-hispanische Eltern (alle
p’s < 0,01). Insgesamt nehmen die SAI Werte über die Zeit ab (p < 0,001).
Allerdings blieben die Unterschiede in Abhängigkeit von der elterlichen
Rolle, dem Land, dem Minoritäten- und dem FDR-Status, die bei der
Messung im Alter von 3 – 4,5 Monaten gefunden worden waren, auch
bei der Messung im Alter von 6 Monaten signifikant. Schlussfolgerung:
Die Ergebnisse replizieren die sehr oft gefundenen Geschlechtsunterschiede
in der Angst. In diesem Kontext kann dies auch bedeuten, dass
Mütter in ihrer Lebensführung mehr betroffen sind, wenn ein Kind Diabetes
entwickelt und sie daher höhere Angst erleben. Besonders hoch ist
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S63

S64 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
die Angst bei der ersten Messung bei Personen mit FDR, die bereits
Erfahrung mit T1D aufweisen. Sehr oft ist ein Beweggrund für eine
Studienbeteiligung, eine besonders frühe Diagnose im Fall einer Manifestation
bzw. langfristig die Teilnahme an einer Intervention. Die ethnischen
Minoritäten in den USA zeigen die höchsten Angstwerte, hier
scheinen soziodemographische Variablen, wie geringe Bildung und ökonomische
Bedingungen die Unsicherheit hinsichtlich des Risikos des
Kindes zu verstärken.
P197
Blutglukose-Wahrnehmungstraining (BGAT nach
Cox) in der Praxis: Einjahres Katamnese
Fehm-Wolfsdorf G 1 , Pohl J 2 , Peters A 3
1 Lübecker Institut für Verhaltensmedizin, Lübeck, Germany,
2 Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Institut für
Psychologie, Halle, Germany, 3 Universitätsklinikum
Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I,
Lübeck, Germany
Das BGAT ist ein strukturiertes verhaltensmedizinisches Trainingsprogramm
für Personen mit Typ 1 Diabetes, die unter Hypoglykämieproblemen
leiden. In 8 Gruppen- oder Einzelsitzungen wird das rechtzeitige
Erkennen und Vermeiden von Hypo- und Hyperglykämie erlernt. Wir
untersuchten hier die „Effectiveness“, d. h. die Wirksamkeit des BGAT
unter Versorgungsbedingungen. Zum Zeitpunkt T1 = vor dem Training
nahmen 411 Personen an einer Erhebung zu Hypoglykämie-Wahrnehmung
und -verhalten, zu Depressivität, Lebensqualität, Hypoglykämieangst
und Selbstwirksamkeit teil. T2 lag bei Kursende (N = 309), T3 ein
Jahr danach. Die Stichprobe ist zu T1 wie folgt gekennzeichnet: mittleres
Alter 45,9 Jahre, Diabetesdauer 22,5 Jahre, 36,6% Pumpenträger, Folgeerkrankungen
bei 36%, letzter HbA1-Wert 6,9 (4,7 – 10,5), Führerschein
89,3%, 14% fahren nie. Zu T1 lag die Zahl der Depressiven außerordentlich
hoch (31,8% klinische oder milde Depression, erfasst mit dem BDI;
zum Vergleich in der Diabetes Prevention Study 10,3%). Die Katamnese-
Stichprobe (N = 142) unterscheidet sich in allen wichtigen Variablen
nicht von der Restgruppe aus T1 (N = 269). Die Anzahl mittelschwerer
(Fremdhilfe) bzw. schwerer Hypos mit Bewusstlosigkeit wurde in Abhängigkeit
vom Zeitpunkt und der Güte der berichteten Hypo-Wahrnehmung
(Hypos erkennbar bei BG über/unter 50 mg/dl) mit Varianzanalysen
und nachfolgenden Kontrastanalysen nach Kirk ausgewertet.
Mittels McNemar Tests wurde die Anzahl von Patienten mit keinen/mittelschweren/schweren
Hypos zu T1-T2-T3 verglichen. Alle hier berichteten
Ergebnisse beziehen sich auf die Katamnesestichprobe. Die mittlere
Anzahl schwerer Hypos sank von 1,06 zu T1 auf 0,20 zu T3 (p< .001).
Mittelschwere Hypos wurden zu T1 im Mittel 2,23 berichtet, zu T3 0,71
(p< .001). Personen, die zu T1 Hypos schon bei 50 mg/dl wahrnehmen
konnten, schnitten zu allen Zeitpunkten besser ab (Haupteffekt Gruppe).
21 Patienten geben zu T1 schwere und zu T3 keine Hypos an. Diese
Verbesserung ist signifikant im Vergleich zu den 5 Pat., die zu T1 keine
und zu T3 schwere Hypos berichteten (p< .01). 32 Pat. berichten zu T1
mittelschwere und zu T3 keine Hypos, 12 Pat. verändern sich entgegengesetzt
(p< .01). Die Wahrnehmungsschwelle („Symptome spüren bei
welchem niedrigen Glukosewert“) verbesserte sich von T1 zu T2
(p< .001) und blieb ein Jahr später konstant. Das gleiche Veränderungsmuster
– signifikante Verbesserung von T1 zu T2, die zu T3 erhalten
bleibt – gilt für die Depressivität und die Lebensqualität. Reduziert werden
durch das Training z. B. die Belastung für die Familie sowie die
Sorge, ohnmächtig zu werden. Die Katamneseerhebung zeigt eindrücklich,
dass die im Training erreichten Verbesserungen längerfristig aufrechterhalten
bzw. noch ausgebaut werden können. Die erfassten psychologischen
Parameter sind wichtige Moderatoren einer langfristigen
Veränderung der Einstellung und des Verhaltens, und wirken damit
stabilisierend auf das im Training Gelernte.
Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft und pädiatrische
Diabetologie 1
P198
Der Zusammenhang zwischen polyendokriner
Autoimmunität bei Kindern von Eltern mit Typ 1
Diabetes
Mayr A 1 , Walter M 1 , Knopff A 1 , Hummel M 1 , Bonifacio E 2 ,
Ziegler AG 1
1 Institut für Diabetesforschung, München, Germany, 2 San
Raffaele Scientific Institute, Mailand, Italy
Einleitung: Das Autoimmune Polyendokrine Syndrom Typ 2 umfasst das
gemeinsame Auftreten mehrerer Autoimmunerkrankungen wie Typ 1
Diabetes, Hashimoto Thyreoidits und Morbus Addisson. In dieser Studie
wurde untersucht, ob die Entwicklung thyreoidaler und adrenocorticaler
Autoimmunität in Relation zur Inselautoimmunität und dem HLA-Typ
bei Kindern mit erhöhtem Typ 1 Diabetes-Risiko steht. Methodik: Untersucht
wurden Kinder von Eltern mit Typ 1 Diabetes, die prospektiv ab
Geburt hinsichtlich der Entstehung eines Typ 1 Diabetes und einer Zöliakie
verfolgt werden (BABYDIAB-Studie). Im Radioimmunoassay wurden
Thyroidperoxidase-Antikörper (TPO) und Antikörper gegen 21-Hydroxylase
(21-OHase) in der zuletzt verfügbaren Serumprobe von 1486
bzw. 1474 Kindern gemessen. Das mediane Alter der Kinder betrug 9,7
Jahre. Von den Antikörper-positiven Kindern wurden zusätzlich alle vorhergehenden
Serumproben untersucht. Bei TPO-positiven Kindern wurde
der TSH-Serumspiegel bestimmt. Ergebnis: TPO-Antikörper konnten
bei 63 Kindern (4,2%) nachgewiesen werden. Sie traten überwiegend im
Alter zwischen 7 und 15 Jahren auf. Das Risiko war bei Mädchen (10%;
P = 0,02) und bei Kindern, die zusätzlich GAD-Antikörper (12%;
P = 0,003) oder Antikörper gegen die Zöliakie-assoziierte Gewebs-Transglutaminase
(17%; P = 0,05) hatten, erhöht. TPO-Antikörper traten vermehrt
bei Kindern mit dem Genotyp HLA DR3/4-DQ 8 auf (21%;
P = 0,005). 16 der 63 TPO-positiven Kinder wiesen erhöhte TSH-Spiegel
auf. Antikörper gegen die 21-OHase konnten bei 7 Kindern (0,5%) nachgewiesen
werden. Das Risiko hierfür war bei Kindern mit einem HLA
DR3-Genotyp erhöht (86%, P = 0,02). 2 Kinder hatten sowohl TPO- als
auch 21-OHase-Antikörper. Schlussfolgerung: Bei Kindern mit einem
erhöhten Typ 1 Diabetes-Risiko besteht ein Zusammenhang zwischen
dem Auftreten von Inselautoimmunität, der Zöliakie-assoziierten Gewebs-Transglutaminase,
TPO- und 21-OHase-Antikörpern. Ein Screening
auf diese Antikörper ist bei Verwandten eines Typ 1-Diabetikers bereits
während der Kindheit anzuraten, um frühzeitig therapeutische Maßnahmen
einleiten zu können und damit Spätfolgen zu minimieren.
P199
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Konnataler Diabetes/Diabetesbeginn in den
ersten 6 Lebensmonaten: Auswertung der
Patienten mit Kir 6.2-Mutation und UPD 6 in der
DPV-Wiss-Datenbank
Grulich-Henn J 1 , Wagner V 2 , Thon A 3 , Schober E 4 , Marg W 5 ,
Kapellen TM 6 , Haberland H 7 , Geist SM 8 , Hattersley A 9 ,
Holl RW 10
1 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin,
Abteilung 1, Heidelberg, Germany, 2 Universität zu Lübeck,
Kinder- u. Jugendmedizin, Lübeck, Germany, 3 Kinderklinik
der Med. Hochschule Hannover, Hannover, Germany, 4 Univ.
Kinderklinik, Wien, Austria, 5 Prof. Hess-Kinderklinik
Bremen, Bremen, Germany, 6 Univ.-Kinderklinik Leipzig,
Leipzig, Germany, 7 Krankenhaus Lichtenberg, Kinderklinik
Lindenhof, Berlin, Germany, 8 Kinderklinik
Westpfalzklinikum, Kaiserslautern, Germany, 9 Institute of
Biomedical and Clinical Science, Peninsula Medical, Exeter,
United Kingdom, 10 Institut für Epidemiologie, AG
Computergestütztes Qualitätsmanagement in der Medizin,
Ulm, Germany
Fragestellung: Der Typ-1-Diabetes dominiert zahlenmäßig in der Pädiatrie
(ca. 96%). Bisher wurden in der Regel alle insulin-pflichtigen
Diabetespatienten dem Typ-1 zugeordnet. Der neonatale Diabetes unterscheidet
sich jedoch grundsätzlich vom Typ-1-Diabetes, in den letzten
Jahren konnte die molekulare Pathogenese für viele Patienten mit
Diabetesbeginn in den ersten Lebensmonaten aufgeklärt werden. Aufgrund
der bekannten Vorverlagerung des Diabetesbeginns bei Typ-1-Patienten
ist die Abgrenzung zu genetisch bedingten Formen des neonatalen
Diabetes zunehmend relevant. Methodik: Daten der DPV-Wiss-
Initiative, Stand Oktober 2006. In die Auswertung eingeschlossen wurden
Patienten mit einem Diabetesbeginn in den ersten 6 Lebensmonaten,
die im Jahr nach der Manifestation in der DPV-Datenbank dokumentiert
wurden. Insgesamt umfasst die DPV-Datenbank aktuell 97975
Patienten, davon 38861 mit einem Diabetesbeginn vor dem 18. Lebensjahr.
250 Zentren aus Deutschland und Österreich beteiligen sich an der
Datenerfassung. Ergebnisse: 53 Patienten erfüllten die Einschlusskriterien.
Bei 10 Patienten wurden B-Zell-Antikörper bei Manifestation oder
im Verlauf nachgewiesen, so dass hier der Typ-1-Diabetes gesichert ist.
Bei 4 Patienten ist eine Pankreas-Hypoplasie/-Aplasie, oder eine Pankreatektomie
bei PHHI (n = 2) als Ursache dokumentiert. Bei 3 Patienten
wurde eine uniparenterale Disomie am Chromosom 6 bzw. ein entsprechender
Methylierungsdefekt molekularbiologisch gesichert (1 Junge,
2 Mädchen, HbA1c im Mittel 5,4%, mittleres Diagnosealter 6 Tage). Bei
4 Patienten konnte eine Mutation im Kir6.2-Gen gesichert werden (alle
männlich, HbA1c im Mittel 7,1%, mittleres Diagnosealter 8 Wochen, alle

Patienten wurden initial mit Insulin behandelt). Bei einem weiteren
Patienten wurde eine Frühgeburtlichkeit als Ursache für den neonatalen
Diabetes angegeben, bei 2 weiteren Patienten war die Diabetesform
transient. Bei 17 weiteren Patienten (11 Jungen, 6 Mädchen, Manifestationsalter
im Mittel 8 Wochen, HbA1c im Mittel 7,6%) konnte die Ursache
des Diabetes bisher nicht geklärt werden. Schlussfolgerung: Insgesamt
ist ein Diabetesbeginn in den ersten 6 Lebensmonaten selten (53
von 38861 dokumentierten Patienten, 0,13%). In dieser Altersspanne ist
aber der Typ-1-Diabetes selten (19% der Patienten hatten B-Zell-AK), so
dass aufgrund des sehr unterschiedlichen Verlaufs und der Behandlungsmöglichkeit
mit Sulfonylharnstoffen bei Kir6.2-Mutationen bei unklarer
Diabetesgenese dringend zu einer zytogenetischen/molekularbiologischen
Diagnostik (UPD6, Kir 6.2/KCNJ11, ABCC 8, Glukokinase etc)
geraten wird. Große Datenbanken erlauben es, die Information über
seltene Diabetesformen zusammenzuführen.
P200
Einfluss von Pramlintide als Zusatz zu intensiver
Insulintherapie auf hsCRP und Adiponektin bei
Patienten mit Typ 1 Diabetes
Limmer J 1 , Herrmann K 1 , Lush C 1 , Nanayakkara N 1 ,
Darsow T 1 , Maggs D 1 , Kendall D 1
1
Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA, United States
of America
Fragestellung: Erhöhte Plasma-Konzentrationen von hoch-sensitivem
C-reaktivem Protein (hsCRP) und erniedrigte Adiponektin (ADPN)- Werte
werden oft mit dem Risiko von kardiovaskulären Krankheiten bei
Diabetes verbunden. Methodik: Diese post-hoc Analyse einer randomisierten,
doppel-blinden, Plazebo-kontrollierten Studie von 187 Studienteilnehmern
mit Typ-1 Diabetes unter intensiver Insulintherapie untersuchte
den Einfluss von zusätzlichem Pramlintide auf hsCRP und ADPN
Konzentrationen. Die Studienteilnehmer (Alter 42 € 14 J vs. 42 € 12 J, Diabetesdauer
20 € 12 J vs. 21 € 12 J, Körpergewicht 81,0 € 17,8 kg vs.
80,6 € 16,8 kg, MW € SD für Pramlintide vs. Plazebo) erhielten entweder
Pramlintide (30 oder 60 mg zu Hauptmahlzeiten, n = 84) oder Plazebo
(n = 103); in beiden Gruppen wurden die gleichen Blutzuckerzielwerte
angestrebt. Zu Beginn und in Woche 25 wurden Plasma-hsCRP und
ADPN bestimmt. Ergebnisse: Die gemessenen Parameter zu Beginn
der Studie (HbA1c 8,0 € 0,8% vs. 8,1 € 0,9%, hsCRP 2,0 € 1,9 mg/L vs.
1,7 € 1,7 mg/L, ADPN 12,9 € 7,6 mg/mL vs. 14,4 € 9,5 mg/mL: Pramlintide
vs. Plazebo) waren in beiden Gruppen ähnlich. In Woche 25 verbesserte
Pramlintide den postprandialen Blutzucker (152 € 4 mg/dL vs. Plazebo
174 € 4 mg/dL, p < 0,001, MW € SE), reduzierte das Körpergewicht
(-0,93 € 0,4 kg vs. Plazebo +1,38 € 0,3 kg, p < 0,001) und führte zu ähnlichen
Reduktionen im HbA1c (0,4 € 0,1% vs. Plazebo 0,6 € 0,1%) wie Plazebo.
Studienteilnehmer, die PBO erhielten, hatten einen signifikanten
Anstieg im hsCRP verglichen mit Pramlintide (+0,66 € 0,2 mg/L vs.
-0,06 € 0,2 mg/L, p < 0,01). Die ADPN- Werte waren in Woche 25, verglichen
mit Plazebo, signifikant höher nach Pramlintide-Gabe
(+0,69 € 0,5 mg/mL vs. -0,43 € 0,3 mg/mL, p < 0,05). Multiple Regressionsanalysen,
die für den hsCRP-Ausgangswert, die Behandlung, und ¾nderungen
vom Ausgangswert in HbA1c und Körpergewicht adjustiert wurden,
zeigten, dass alle diese Faktoren signifikant mit dem hsCRP-Wert in
Woche 25 korrelierten. ¾hnliche Analysen zeigten eine signifikante Korrelation
in der ¾nderung von Körpergewicht und ADPN in Woche 25.
Schlussfolgerung: Der Zusatz von Pramlintide zu intensiver Insulin-
Therapie bei Patienten mit Typ 1 Diabetes führte zu einem Anstieg von
ADPN und einem geringeren Anstieg von hsCRP verglichen mit Patienten,
die nur Insulin erhielten, trotz ähnlichem HbA1c.
P201
APGAR scores are lower in offspring from
mothers with type 1 diabetes – results from the
BABY DIAB study
Füchtenbusch M 1 , Hummel M 1 , Knopf A 1 , Wentzel A 1 ,
Bonifacio E 1 , Ziegler AG 1
1 Diabetes Research Institute, München, Germany
Infants born to women with type 1 diabetes (T1D) are at increased risk
of neonatal morbidity. Intrapartum monitoring is therefore essential to
minimize complications. Methods: We analyzed APGAR scores after 1
and 5 min. in BABYDIAB offspring from mothers with T1D (n = 1047)
compared to offspring from non-diabetic mothers whose partners had
T1D (n = 592). Results: Sectio rates in mothers with T1D were increased
more than two-fold (48.1%) compared to mothers w/o T1D (21.4%,
p < 0.0001). 16 of 927 offspring (1.7%) suffered from initial asphyxia as
defined by an APGAR (1’) < 7. Neonates from mothers with T1D had
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
lower mean APGAR scores (1’: 9.18 and 5’: 9.59) compared to offspring
from non-diabetic mothers (1’: 9.58 and 5’: 9.87, p < 0.0001). Translated
into clinical practice, that was a lower rate of maximally good APGAR
scoring of 10 (47%) in children from mothers with T1D compared with
offspring from non-diabetic mothers (71.8%, p < 0.0001) while rates of
early asphyxia were not different (1.9% vs. 1.7%). Since mean APGAR
scores were decreased in offspring delivered by sectio compared with
neonates born spontaneously (1’: 9.19 vs. 9.49, 5’:9.61 vs. 9.78,
p < 0.0001), APGAR scores by maternal diabetes status were controlled
for the mode of delivery. Again, rates of low APGAR 1’ scores were higher
and rates of maximally good scores lower both in offspring from diabetic
mothers delivered by sectio and in children born spontaneously compared
to offspring from non-diabetic mothers (p < 0.034, p < 0.0001).
HbA1c levels at delivery were slightly higher in mothers who gave birth
by sectio (5.86%) compared to mothers who delivered spontaneously
(5.69% p < 0.035). Mean APGAR1’scores were also lower in offspring
from mothers with elevated HbA1c levels (mean APGAR1’(HbA1c-subgroups)
9.51 (> 8%) vs. 9.42 (7 – 8%), vs. 9.44 (6 – 7%) vs. 9.25 (5 – 6%),
p < 0.007, Kruskal-Wallis). Conclusion: In conclusion, offspring of
mothers with well controlled T1D may not be at risk of severely compromised
vitality at birth, however, they less often score maximum
points on the APGAR scale compared to offspring from non-diabetic
mothers.
P202
Der wiederholte Einsatz eines kontinuierlich
messenden Glukose Monitoring Systems (CGMS)
bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus und
Insulinpumpentherapie führt zu einer
Verbesserung der Glukosestoffwechsellage
Siegmund T 1 , Blankenfeld H 1 , von Amelunxen S 1 , Oeffner A 1 ,
Schumm-Draeger PM 1
1 Städt. Klinikum München GmbH, Klinikum Bogenhausen,
Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie,
München, Germany
Die kontinuierliche Glukosemessung mithilfe des kontinuierlichen Glukose
Monitoring Systems (CGMS, Minimed Medtronic) wird zunehmend
eingesetzt im Rahmen der Stoffwechseloptimierung bei Diabetes mellitus.
Darüber hinaus kann die kontinuierliche Glukosemessung die Kommunikation
zwischen Arzt und Patient verbessern sowie die Motivation
der Betroffenen steigern. Mittlerweile ist es Konsens, das mithilfe von
punktuellen Blutzuckermessungen umfangreiche Informationen verloren
gehen können. Mehrfach konnte gezeigt werden, dass der Einsatz
eines CGMS zu einem optimierten Blutzuckerverlauf beitragen kann. Mit
der Pilotstudie sollte überprüft werden, ob der wiederholte Einsatz einer
CGMS Messung bei Patienten mit Typ 1 Diabetes und Insulinpumpentherapie
zu einer weiteren Stoffwechseloptimierung beiträgt. 20 Patienten,
bisher mit einer ICT behandelt, wurden in eine CGMS- und in eine
Kontrollgruppe randomisiert. Alle Teilnehmer wurden nach einem standardisierten
Pumpenschulungsprogramm trainiert. Die Visiten zur Therapiekontrolle
erfolgten alle 3 Monate, die CGMS Gruppe erhielt zusätzlich
bei jedem Besuch eine CGMS Messung über 72 Stunden. Die Ergebnisse
wurden ausgewertet, mit den Patienten diskutiert und erhielten
Eingang in die Therapieführung. Zwischen beiden Gruppen bestanden
bei Studienbeginn keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich demographischer-
oder weiterer Basis-Charakteristika, insbesondere kein signifikanter
Unterschied hinsichtlich der HbA1c Werte (8,4%€ 1,1% vs.
8,3%€ 1,1%, n. s.). Nach 12 Monaten zeigten beiden Gruppen eine HbA1c
Verbesserungen, wobei sich der Unterschied nur in der CGMS Gruppe
als statistisch signifikant zeigte (-1,57%, p < 0,008 vs. 0,72%, p < 0,13). In
der CGMS Gruppe war neben einer besseren durchschnittlichen Nüchternglukosekonzentration
(124 mg/dl vs. 157 mg/dl, p < 0,05) die Rate an
Hypoglykämien um 24% reduziert. Der wiederholte Einsatz von CGMS
Messungen bei Patienten mit Typ 1 Diabetes und Pumpentherapie führt
zu einer weiteren Optimierung der Glukosestoffwechsellage. Der Einsatz
kontinuierlich messender Glukosesensoren bedeutet für viele Patienten
neben der Option auf eine weitere Stoffwechseloptimierung auch eine
höhere Therapiesicherheit hinsichtlich der Hypoglykämierate.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S65

S66 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P203
Zusammenhang zwischen C-reaktivem Protein
und dem Vitamin A-Transportkomplex bei
Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus
Typ 1
Espe K 1 , Galler A 2 , Raila J 1 , Kiess W 2 , Schweigert FJ 1
1 Institut für Ernährungswissenschaft/Universität Potsdam,
Lehrstuhl für Physiologie und Pathophysiologie der
Ernährung, Nuthetal, Germany, 2 Universitätsklinik und
Poliklinik für Kinder und Jugendliche/Universität Leipzig,
Leipzig, Germany
Fragestellung: Die Retinolkonzentration im Serum wird aufgrund der
homöostatischen Regulation durch Bindung des Retinol an das Retinol-
Bindungsprotein (RBP4) weitgehend konstant gehalten und ist mit dem
Entzündungsstatus assoziiert. Bei Personen mit Diabetes mellitus Typ 1
wurde einerseits ein beeinträchtigter Vitamin A-Metabolismus mit veränderten
Konzentrationen an Retinol, RBP4 und Transthyretin (TTR) sowie
andererseits ein erhöhter Entzündungsstatus nachgewiesen. Ziel der
vorliegenden Studie war es, die Auswirkung des Entzündungsstatus auf
Parameter des Vitamin A-Stoffwechsels bei Kindern und Jugendlichen
mit Diabetes mellitus Typ 1 zu untersuchen. Methodik: In die Studie
wurden 40 Kinder und Jugendliche mit Diabetes mellitus Typ 1 mit
einem Alter von unter 20 Jahren ohne Mikroalbuminurie eingeschlossen.
Die Kontrollgruppe umfasste 46 gesunde Kinder und Jugendliche. Retinol
wurde mithilfe der Reverse Phase-High Performance Liquid Chromatography
(RP-HPLC), RBP4 und TTR mittels Enzyme-linked Immunosorbent
Assay (ELISA) bestimmt. Zur Messung der Konzentration von C-reaktivem
Protein (CRP) im Serum, als Marker für den Entzündungsstatus,
wurde ein hochsensitiver Immunoassay verwendet. Ergebnisse: Die
Kinder und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 wiesen im Vergleich
zu der gesunden Kontrollgruppe signifikant höhere Serumkonzentrationen
von CRP (1,97 € 3,09 mg/l vs. 0,84 € 0,85 mg/l; p < 0,01) sowie
signifikant geringere Retinol-konzentrationen (1,18 € 0,83 mmol/l vs.
1,27 € 0,23 mmol/l; p < 0,05) auf. Die RBP4- und TTR-Konzentrationen im
Serum unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht. Weder bei den
Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 noch bei den
gesunden Kindern konnte ein signifikanter Zusammenhang zwischen
dem CRP-Spiegel und den Parametern des Vitamin A-Stoffwechsels im
Serum beobachtet werden. Jedoch wurden bei gesunden Kindern und
Jugendlichen mit einem CRP-Spiegel von über 0,8 mg/l signifikant geringere
Retinolkonzentrationen (p < 0,05) und ein erniedrigtes molares
Verhältnis von Retinol zu RBP4 (p < 0,01) beobachtet. Dagegen traten
bei Kindern mit Diabetes mellitus keine Unterschiede auf. Weiterhin
wurde bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 ein
erhöhtes molares Verhältnis von RBP4 zu TTR (p < 0,05) festgestellt.
Schlussfolgerung: Im Gegensatz zu gesunden Kindern und Jugendlichen
beeinflusst eine geringfügig erhöhte CRP-Konzentration im Serum
den Vitamin A-Transportkomplex bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes
mellitus Typ 1 nicht. Verminderte Retinolkonzentrationen sind
deshalb weniger auf eine Akute-Phase-Antwort, sondern eher auf andere
pathologische Mechanismen zurückzuführen.
P204
Antibody responses to insulin in the oral arm of
the diabetes prevention trial – type 1
Achenbach P 1 , Koczwara K 1 , Ziegler AG 1 , Bonifacio E 1 , and
the DPT-1 Study Group
1 Diabetes Research Institute, Munich, Germany
Objective: The oral arm of the DPT-1 study tested the hypothesis that
oral administration of 7.5 mg insulin daily could delay or prevent type 1
diabetes (T1DM) in nondiabetic islet cell antibody and PEG-insulin autoantibody
(IAA) positive relatives of T1DM patients with a predicted 5year
diabetes risk of 26 – 50% in a randomized, double-masked, placebocontrolled
clinical trial. The study reported no significant difference in
diabetes progression between insulin and placebo treated relatives overall,
but a post-hoc sub-analysis showed benefit by treatment in relatives
with high insulin autoantibody (IAA) levels. Here, we asked whether the
affinity of the humoral response to insulin could further distinguish a
treatment effect on diabetes outcome and identify an immune response
to the study drug. Methods: IAA titer and affinity were measured on
coded samples using a micro-IAA (mIAA) radiobinding assay and competitive
inhibition. After decoding, analysis was performed on the prerandomization
sample from 295 relatives (150 insulin-, 145 placebotreated),
and on paired pre-randomisation and a 6 – 12 month post-randomisation
sample from 260 of these relatives. Results: IAA was found
negative by mIAA in 31 of 295 (10.5%) pre-randomization samples (15
insulin-treated, and 16 placebo-treated relatives). Consistent with the
PEG-IAA sub-analysis, mIAA confirmed a significant treatment effect of
oral insulin in relatives with mIAA above the 50th titer percentile. The 5year
cumulative survival among these relatives was 46% in the placebotreated
and 70% in the insulin-treated group (p = 0.009). Overall, IAA
affinity was highest in high titer positive relatives, but did not differ
between treatment groups. The median affinity for pre-randomisation
samples was 1.7 x 10 10 L/mol (IQR, 4.7 x 10 9 to 5.3 x 10 11 L/mol) for insulin-treated
and 1.9 x 10 10 L/mol (3.7 x 10 9 to 5.0 x 10 11 L/mol) for placebotreated
relatives (p = 0.8). IAA of low affinity (< 10 9 L/mol) was found in
31 mIAA positive relatives, and 26 of these had IAA titers in the lower
50th centile (p < 0.0001 vs. high IAA titer relatives). Only three of these
developed diabetes as compared to 61 of 228 relatives with high affinity
IAA (p = 0.04). There were no significant changes in IAA affinity observed
in the post-randomization sample for either the insulin- or placebotreated
groups. Seven relatives (5 insulin-treated, 2 placebo-treated)
developed a distinct second IAA component in their post-randomization
sample. Conclusion: IAA affinity is related to diabetes risk in islet autoantibody
positive relatives, but provides only marginal additional benefit
in risk assessment over IAA titer amongst multiple autoantibody
positive relatives. Sub-analysis confirms a treatment effect in high titer,
high affinity mIAA positive subgroup of relatives. Affinity and titer insulin
binding characteristics of IAA were unaffected by daily treatment
with 7.5 mg oral insulin. This was an ancillary study of DPT-1 and was
supported by DFG.
P205
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Können Ergebnisse der Blutzuckerselbstmessung
einen Hinweis auf das Vorliegen einer
Hypoglykämiewahrnehmungsstörung bei Typ 1
Diabetikern liefern?
Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Krichbaum M 1 , Haak T 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes-Akademie Bad
Mergentheim (FIDAM), Bad Mergentheim, Germany
Einleitung: Das häufige Auftreten niedriger Blutzuckerwerte oder leichter
Unterzuckerungen ist bei Menschen mit Diabetes eine wesentliche
Risikobedingung für das Auftreten von Hypoglykämiewahrnehmungsproblemen.
In dieser Studie wurde überprüft, ob sich aus Blutzuckerdaten,
die aus dem Speicher von Blutzuckermessgeräten ausgelesen
wurden, Hinweise auf das Vorliegen einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung
ergeben. Methoden: An der Studie nahmen 154 Typ 1
Diabetiker teil (Alter 46,2 € 12,0 J.; 49% weiblich; HbA1c 7,3 € 1,1%; Diabetesdauer
21,6 € 10,8 J.; 49% CSII). Die Qualität der Hypoglykämiewahrnehmung
wurde anhand eines Fragebogens (HAQ) erfasst, der neben
dem Auftreten von leichten und schweren Hypoglykämien, auch die
Stärke und die glykämischen Schwellen von Hypoglykämiesymptomen
erfragt. Der mögliche Summenscore des HAQ reicht von „0“ (intakte
Hypoglykämiewahrnehmung) bis zum Maximalscore von „7“ (stark reduzierte
Hypoglykämiewahrnehmung). Ab einem Wert von 4 wird von
einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung ausgegangen. Alle Studienteilnehmer
erhielten für die Dauer der Studie ein Blutzuckermessgerät
mit einer Speicherfunktion von bis zu 350 Messwerten (GlucoMen PC,
Menarini Diagnostics). Über einen Zeitraum von 4 Wochen testeten die
Patienten ihren Blutzucker mit diesem Gerät. Als Indikator für das Auftreten
leichter Hypoglykämien wurde der prozentuale Anteil an Werten
unter 60 mg/dl. herangezogen. Ergebnisse: Im Durchschnitt waren pro
Patient 135 € 35,6 Blutzuckerwerte über einen Zeitraum von 28,6 € 5,0
Tagen gespeichert, die durchschnittliche tägliche Testfrequenz lag bei
4,8 € 1,1 Messungen pro Tag. 11,0 € 0,1% aller Werte lagen im Bereich
£ 60 mg/dl. Eine logistische Regressionsanalyse zeigte, dass der prozentuale
Anteil an Werten unter 60 mg/dl hochsignifikant mit dem Vorliegen
einer gestörten Hypoglykämiewahrnehmung assoziiert ist (p< .01).
Statistisch erhöht sich mit jedem Prozentpunkt von Blutzuckerwerten
< 60 mg/dl die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung
um 11,4%. Die diagnostische Eigenschaft des
prozentualen Anteils von Werten unter 60 mg/dl wurde mittels einer
ROC-Analyse überprüft. Die Fläche unter der ROC betrug 0,73 (p< .01).
Ab einem Anteil an BZ-Werten unter 60 mg/dl von ‡ 8%, sollte nach dem
Vorliegen einer Hypoglykämiewahrnehmungsproblematik gefragt werden
(Sensitivität 77%, Spezifität 67%). Schlussfolgerung: In dieser Stichprobe
lieferte die Auswertung von Blutzuckerwerten aus Messgeräten
der Patienten substantielle Hinweise auf das Vorliegen einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung.
Die diagnostischen Möglichkeiten, welche
sich durch die Analyse von Blutzuckermessdaten der Patienten ergeben,
werden vielfach zu wenig genutzt, obwohl sich eine solche Methode
routinemäßig leicht in die Praxis integrieren lässt.

P206
Congenic Iddm1 and Iddm2 homozygous
WOKW.BB rats do not develop diabetes, but
their (WOKW.4BB x BB/OK)F1 hybrids
Klöting N 1 , Wilke B 2 , Kuttler B 3 , Klöting I 2
1 University of Leipzig, Medical Faculty, Internal Medicine III,
Leipzig, Germany, 2 University of Greifswald, Medical Faculty,
Laboratory Animal Science, Karlsburg, Germany, 3 University
of Greifswald, Medical Faculty, Physiologie, Karlsburg,
Germany
Aim: WOKW rats develop facets of the metabolic syndrome and BB rats
develop type 1 diabetes. Both strains are common the RT1 u haplotype
of major histocompatibility complex (MHC) which is essential for type 1
diabetes development in the BB rat termed Iddm1. However, BB rats
need an additional gene to develop type 1 diabetes termed Iddm2 and
identified as immune-associated nucleotide 4 (Ian4 or Gimap5). Because
WOKW lacks Gimap5 and does not develop hyperglycemia a congenic
WOKW rat strain was generated. Methods: The region of chromosome 4
with Iddm2 of BB/OK rats was introgressed into the genetic background
of WOKW rats termed WOK.4BB. These newly established rats and their
parental WOKW rats were genetically and phenotypically characterized.
Results: Congenic WOK.4BB rats showed a lymphopenic phenotype and
the relative expression of Gimap5 was as in BB/OK rats. The sequences of
the highly polymorphic exon 2 of RT1-Bb class II gene in WOKW, BB/OK
and LEW.1W rats were comparable and showed the RT1 u haplotype. In
addition, there were significant differences in metabolic traits like adiposity
index, serum leptin and insulin as well as serum lipids between
WOK.4BB and parental WOKW. Although congenic WOK.4BB were
homozygous for Iddm1 and Iddm2 of the BB/OK rat none of WOK.4BB
rats developed diabetes up to an age of 40 weeks. Therefore, WOK.4BB
males and diabetic BB/OK females were crossed to generate F1 and
thereafter F2 hybrids to carry out a genome-wide scan. However, male
and female (WOK.4BB x BB/OK)F1 hybrids already developed diabetes. A
finding which was never observed in (BB/OK x diabetes-resistant
strains) F1 hybrids until now. Conclusion: This fact and all other findings
favor the idea that gene/s on chromosome X is/are involved in type
1 diabetes development.
P207
Relevante Risikofaktoren für Typ 1 Diabetes –
Unterschiede innerhalb der TEDDY Studie
König S 1 , für die TEDDY-Study Group Forscher
1 Institut für Diabetesforschung, München, Germany
Hintergrund: Bei der Entstehung von Inselautoimmunität und Typ 1
Diabetes mellitus (T1DM) spielen neben der genetischen Prädisposition
Umweltfaktoren eine große Rolle. Die Identifizierung der Umweltfaktoren,
die für die Inselautoimmunität und T1DM prädisponieren oder
schützen, ist das Hauptziel der internationalen, multizentrischen TEDDY
Studie. Methode: Bei 7.800 Kindern weltweit werden ab Geburt Daten
zu Ernährung, Infektionen, Impfungen und psychischen Belastungen erhoben
und ausgewertet (bis zu einem Alter von 4 Jahren 3-monatliche
Datenerfassung, vom 4. bis zum 15. Lebensjahr halbjährlich). Regelmäßige
Blutentnahmen sollen den Zeitpunkt der Entstehung von Autoantikörper
gegen Insulin, GAD und IA-2 erfassen. Die Erhebung der Umweltfaktoren
und Messung der Autoantikörper erfolgt prospektiv. Ergebnisse:
Weltweit wurden von September 2004 bis Dezember 2006
124.382 Neugeborene auf die T1DM-assoziierten Genotypen HLA-DR,
DQ gescreent und 2.507 Kinder in die Studie eingeschlossen. Erste Zwischenauswertungen
bei den eingeschlossenen Kindern (Zeitraum November
2004-Dezember 2006; n = 2.507) zeigen, dass die T1DM-Inzidenz
der teilnehmenden TEDDY-Zentren das Vorliegen des mit dem
höchsten Risiko verbundenen HLA-Genotpys DR3/4, DQB1*0302 nicht
wieder spiegeln (T1DM-Inzidenz/100.000/Jahr: Finnland 41, Schweden
39, weiße US-Amerikaner 28, hispanische US-Amerikaner 14, Deutschland
14; HLA-DR3/4, DQB1*0302-Häufigkeit: Finnland 1,9%, Schweden
3,4%, weiße US-Amerikaner 2,3%, hispanische US-Amerikaner 1,9%,
Deutschland 1,8%). Des Weiteren wurden drei Umweltfaktoren näher
angeschaut. Die Häufigkeit der BCG- Impfung betrug in Finnland 30%,
in Schweden 0,5%, bei den weißen US-Amerikanern 0,1%, bei den hispanischen
US-Amerikanern 0% und in Deutschland 0,5%. In Finnland wurde
bei 72% der untersuchten TEDDY-Kinder Kuhmilch im Alter von 3
Monaten eingeführt. In Schweden bei 71%, bei den weißen US-Amerikanern
bei 73%, bei den hispanischen US-Amerikanern bei 90% und in
Deutschland bei 53% der untersuchten TEDDY-Kinder. Während der
Schwangerschaft gaben in Finnland 17% der Mütter negative Lebensereignisse
an. In Schweden waren es 37%, bei den weißen US-Amerikanern
71%, bei den hispanischen US-Amerikanern 22% und in Deutsch-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
land 6% der Mütter. Schlussfolgerung: Die bisherige Einschlussrate
zeigt, dass diese komplexe und sehr aufwendige prospektive Studie
durchführbar ist. Schon zu Beginn der Studie zeigen sich deutliche Unterschiede
in der Prävalenz von genetischen Faktoren und Umwelteinflüssen
innerhalb der USA und Westeuropa.
Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft und pädiatrische
Diabetologie 2
P208
Subklinische Atherosklerose bei Kindern und
Jugendlichen mit Diabetes Mellitus Typ 1 durch
frühe Erstmanifestation
Dalla Pozza R 1 , Bechtold S 2 , Putzker S 2 , Bonfig W 2 , Netz H 1 ,
Schwarz HP 2
1 Ludwig-Maximilians-Universität München, Abteilung für
Kinderkardiologie, München, Germany, 2 Dr. v. Haunersches
Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München,
Abteilung für pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
München, Germany
Einleitung: Die frühzeitige Diagnostik von atherosklerotischen Gefäßveränderungen
spielt eine entscheidende Rolle. Gerade bei Risikopatienten
für kardiovaskuläre Erkrankungen wie Diabetikern hilft eine frühzeitige
Erfassung des Gefäßstatus dabei, das individuelle Risiko für Komplikationen
wie Myokardinfarkt oder Apoplex abzuschätzen. Präventive
Maßnahmen zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität können
dadurch gezielt eingesetzt und deren Erfolg am einzelnen Patienten im
klinischen Alltag überwacht werden. Die Intima-Media-Dicke (IMT) der
Halsgefäße gilt bei erwachsenen Patienten als validierter Parameter zur
Abschätzung des kardiovaskulären Risikos aufgrund von Atherosklerose.
Die sonografische Darstellung der Halsgefäße erlaubt dabei eine Aussage
über morphologische atherosklerotische Veränderungen, welche als repräsentativ
für den Gefäßstatus des Patienten gelten. Durch die Messung
der Intima-Media-Dicke kann eine quantitative Erfassung auch im
longitudinalen Verlauf erfolgen. Auch Therapieerfolge diätetischer oder
medikamentöser Natur zur Reduktion von Gefäßveränderungen sind
damit quantifizierbar. Methodik: 208 Kinder (150 Patienten mit Diabetes
Mellitus Typ 1 und 58 gesunde Kontrollpatienten, mittleres Alter
13,9 € 2,8 bzw. 14,1 € 3,1 Jahre) wurden untersucht. Die Ergebnisse wurden
zudem mit kürzlich publizierten IMT-Normwerten verglichen. Ergebnisse:
37 Patienten wiesen eine erhöhte IMT auf (mittlere IMT-SD
1,6 € 0,6), während die IMT der Kontrollpatienten Normalwerten entsprach
(mittlere IMT-SD 0,3 € 0,1, p < 0,001). Das Alter bei Erstmanifestation
(p = 0,037), die mittlere tägliche Insulindosis (p = 0,031), der systolische
Blutdruck (p = 0,028) und sowie der Gesamtcholesterinspiegel
(p = 0,05) korrelierten signifikant mit der IMT in der gesamten Studienpopulation.
Innerhalb der Diabetiker mit erhöhter IMT wiesen 12 Kinder
einen erhöhten Blutdruck auf, davon 6 in Verbindung mit einem erhöhten
Gesamt-Cholesterinspiegel. Die IMT dieser Kinder war im Vergleich
zu den 25 restlichen Kindern zusätzlich diskret, aber nicht signifikant
erhöht (mittlere IMT-SD 2,5 € 0,5 vs. 2,3 € 0,3, n. s.), möglicherweise aufgrund
der kleinen Fallzahl. Schlussfolgerung: Bei den Patienten mit
Diabetes Mellitus Typ 1 fand sich durchwegs eine erhöhte IMT im Vergleich
zur Kontrollgruppe und zu Normalwerten aus der Bevölkerung.
Als Risikofaktoren für eine IMT-Erhöhung fand sich das Alter bei Erstmanifestation,
die mittlere tägliche Insulindosis, der systolische Blutdruck
sowie der Gesamtcholesterinspiegel. Mit der Messung der IMT
lassen sich bereits im Kindes- und Jugendalter Veränderungen auf vaskulärer
Ebene darstellen. Risikopatienten können damit identifiziert und
spezifische präventive Maßnahmen fokussiert und gezielt eingesetzt
werden.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S67

S68 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P209
Beendigung der Insulinpumpentherapie bzw.
Wechsel von CSII auf ICT bei Diabetes mellitus
Typ 1 im Kindes- und Jugendalter. Welche
Charakteristika weisen diese Patienten auf?
Auswertung der DPV-Wiss-Daten für die
Insulinpumpen-AG und die DPV-Wiss-Initiative
Heidtmann B 1 , Deiss D 2 , Gens E 3 , Fröhlich-Reiterer E 4 ,
Grabert M 5 , Holl RW 5
1 KKH Wilhelmstift gGmbH, Allgemeine Pädiatrie, Hamburg,
Germany, 2 Universitätsklinik CharitØ, Kinderklinik, Berlin,
Germany, 3 Klinikum Karlsburg, Karlsburg, Germany,
4 Universitätsklinik Graz, Klinik für Kinder- und
Jugendheilkunde, Graz, Austria, 5 Universitätsklinikum Ulm,
Abt. Epidemiologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Die Insulinpumpentherapie (CSII) hat in den letzten 10
Jahren deutlich zugenommen, sowohl in der Behandlung Erwachsener
mit Diabetes mellitus Typ 1, insbesondere aber auch bei Kindern und
Jugendlichen in allen Altersgruppen. Welche Patienten aber beenden die
Pumpentherapie wieder bzw. wechseln im Verlauf von CSII auf ICT/CT?
Methodik: Daten der DPV-Wiss-Initiative, Stand Oktober 2006. In die
Auswertung eingeschlossen wurden Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 1, die mindestens 3 Monate eine CSII durchführten und nach Wechsel
von CSII auf ICT/CT wiederum mindestens 3 Monate nachbeobachtet
wurden (Kontrolltermine nach Ablegen der Pumpe dokumentiert). Das
HbA1c wurde nach der MOM-Methode auf den DCCT-Normbereich umgerechnet.
Ergebnisse: Von 1989 bis 2006 standen 6903 Patienten
(4901 < 18, 2002 ‡ 18 Jahre) mit Insulinpumpentherapie insgesamt 257
(3,7%) gegenüber, die von der CSII auf ICT/CT wechselten. Von den Patienten,
die bei CSII-Start jünger als 18 Jahre waren, wechselten 215
(4,4%) auf eine Spritzentherapie, davon 60% Mädchen gegenüber 40%
Jungen. In der Gruppe pädiatrischer Patienten betrug das durchschnittliche
Alter bei CSII-Beginn 13,2 € 0,21 Jahre, die mittlere Diabetesdauer
lag bei 5,3 € 0,23 Jahren und das Alter bei CSII-Ende bei 14,9 € 0,22 Jahren,
die Insulinpumpentherapie wurde im Mittel für 1,7 € 0,09 Jahre
durchgeführt. Das mittlere HbA1c lag unter Pumpentherapie bei
8,3 € 0,13%, danach mit Spritzentherapie bei 8,8 € 0,15%. Indikationen
für den Beginn mit CSII waren 32% Dawnphänomen, 21% Hypoglykämien,
58% Hyperglykämien/HbA1c, 33% Flexibilität und 42% Motivation
(> 100%, da Angabe von 2 Indikationen möglich). Betrachtet man die
pädiatrischen Patienten mit mindestens 2 (n = 64) bzw. 3 (n = 27) Jahren
Pumpenlaufzeit, so stieg das HbA1c von 8,0 € 1,99% auf 9,1 € 2,2% bzw.
von 7,9 € 2,0% auf 8,9 € 2,2% nach Wechsel von CSII auf ICT/CT. Wiederum
überwogen die Mädchen mit 55 bzw. 56%. Auch hier wurde als
Indikation häufiger die Verbesserung der Stoffwechselparameter als
der Wunsch nach Flexibilität oder Motivation genannt. Schlussfolgerung:
Einer großen Zahl an Patienten mit andauernder Insulinpumpentherapie
stehen weniger als 5% Patienten gegenüber, welche von CSII
wieder auf eine Spritzentherapie wechselten. Hiervon sind mehr als
die Hälfte Mädchen bzw. junge Frauen. Die CSII wurde im Durchschnitt
für 1,7 Jahre durchgeführt, nach Beendigung der Pumpentherapie stieg
das mittlere HbA1c an. Offen bleibt, warum die CSII beendet wurde bzw.
ob hier Patientenwunsch oder Rat des Diabetesteam vorrangig waren.
P210
Gründe für den Abbruch der CSII Therapie bei
jugendlichen Typ 1 Diabetikern
Seereiner S 1 , Neeser K 2 , Weber C 2 , Schreiber K 3 ,
Habacher W 1 , Rakovac I 1 , Beck P 1 , Pieber TR 1
1 JOANNEUM RESEARCH Forschungsgesellschaft mbH,
Institut für Medizinische Systemtechnik und
Gesundheitsmanagement, Graz, Austria, 2 Institut für
Medizin, Informatik und Biostatistik, Basel, Switzerland,
3 Isoplan Marktforschung, Saarbrücken, Germany
Fragestellung: Die vielseitigen Verbesserungen bei Insulinpumpen haben
dazu geführt, dass die Insulinpumpentherapie (CSII) auch immer
häufiger bei Jugendlichen eingesetzt wird. Dennoch kommt es vor, dass
Jugendliche die CSII nach einiger Zeit wieder absetzen oder die CSII für
sie keine brauchbare Therapieform darstellt. Ziel der vorliegenden Arbeit
war es, herauszufinden, welche Gründe für den Abbruch von CSII
bei jugendlichen Typ 1 Diabetikern ausschlaggebend sind. Methodik: Da
eine Literaturrecherche keine Ergebnisse lieferte wurde zu der Fragestellung
eine empirische Untersuchung durchgeführt und ein Fragebogen
entwickelt. Mithilfe einer Peergruppe wurden die Subskalen definiert.
Die Antworten wurden auf einer fünfstufigen Likertskala (1 trifft genau
zu, 5 trifft gar nicht zu) abgebildet. Nach einem Pretest wurde er drei
Zielgruppen zur Erfassung der Einstellung der Jugendlichen zum Thema
Insulinpumpentherapie – Penuser (PU), Pumpenabbrecher (PA) und
Pumpenträger (PT) vorgelegt. Diese waren in einem mehrstufigen Auswahlverfahren
(Primäreinheit: betreuende ¾rzte, Sekundäreinheit: Patienten)
rekrutiert worden. Die Befragung wurde schriftlich und anonym
in den betreuenden Praxen und unter Beisein eines Projektmitarbeiters
durchgeführt. Ergebnisse: Für die Befragung wurden 71 ¾rzte kontaktiert,
von denen 11 bereit waren, PA für die Befragung ausfindig zu
machen. Insgesamt wurden 88 Patienten (22 PU, 20 PA und 46 PT)
befragt. 56,3% aller Patienten waren männlich. Das Durchschnittsalter
aller Patienten lag bei 20,5 Jahren (€ 4,9 Jahre); bei PA bei 22,1 € 6,3
Jahren. Die PA hatten bei der Pumpenerstschulung ein Alter von
11,5 € 7,6 Jahren, die PU 15,8 € 4,1 und die PT ein Alter von 9,0 € 5,4
Jahren (p < 0,001). 16 der 20 PA trugen die Pumpe länger als 2 Monate
und 17 PA setzten die Pumpe aus eigenem Wunsch wieder ab. Für den
Abbruch ausschlaggebende Gründe waren: Pumpe stört im Sommer
(Mittelw:1,5 € Standardabw:0,9), Katheter rutscht bei körperlichen Aktivitäten
heraus (1,7 € 0,9), Pumpe stört beim Sport (1,9 € 1,2), Pumpe fühlt
sich wie ein Fremdkörper an (1,8 € 1,1) und Kathetersetzen ist unangenehmer
als das Spritzen (2,0 € 1,2). Für den Abbruch weniger relevante
Gründe waren: Bedienung zu schwierig (3,6 € 0,6), technische Unzuverlässigkeit
der Pumpe (3,1 € 1,1), Bedienung der Pumpe in Öffentlichkeit
unangenehm (3,2 € 1,2) und störende Geräusche der Pumpe (3,1 € 1,1).
Schlussfolgerung: Bei der Durchführung des Projektes zeigte sich, dass
die PT sehr umfassend auf die CSII vorbereitet werden und es daher
insgesamt wenig PA gibt. Die Funktionalität und die technische Zuverlässigkeit
der Pumpe steht für alle drei befragten Gruppen (PU, PA und
PT) außer Frage, die Abbruchgründe sind vor allem auf den Katheter
zurückzuführen. Verbesserungen beim Katheter werden auch als häufigste
Vorbedingung für die Wiederaufnahme mit Pumpentherapie genannt.
P211
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Frühkindliche Ernährungsgewohnheiten in der
TEDDY (The Environmental Determinants of
Diabetes in the Young) Study
Winkler C 1 , für die TEDDY-Study Group Forscher
1 Institut für Diabetesforschung, München, Germany
Der Typ 1 Diabetes – eine Autoimmunerkrankung – ist eine der häufigsten
Erkrankungen im Kindesalter. Die TEDDY-Studie sucht nach Umweltfaktoren,
die in Abhängigkeit von genetischer Belastung und Ethnizität
Inselautoimmunität und Typ 1 Diabetes verursachen. Der Focus der
TEDDY Studie liegt auf den Umweltfaktoren Ernährung, Infektion und
psychosozialer Stress. Die TEDDY Studie ist eine internationalen Studie
und wird von 3 Zentren aus den USA (Denver, Seattle, Georgia/Florida)
und 3 Zentren aus Europa (Schweden, Finnland, Deutschland) in Kooperation
mit Kinderärzten, Diabetologen und Frauenärzten durchgeführt.
Insgesamt sollen 7800 Kinder mit einem erhöhten genetischen Diabetesrisiko
zunächst dreimonatlich, später 6-monatlich bis zu einem
Alter von 15 Jahren nachverfolgt werden. Informationen zur frühkindlichen
Ernährung, wie Stillverhalten, Einführung von Kuhmilch oder Beikost
wird anhand eines Interviews im Alter von 3 Monaten beim ersten
Follow-up Besuch gesammelt. Später notieren die Eltern die Ernährungsgewohnheiten
in das tagebuchähnliche TEDDY Buch, welches in
3-monatlichen Abständen abgefragt wird. Derzeit nehmen 2596 Kinder
an TEDDY teil. Da frühere Studien einen möglichen Zusammenhang
zwischen frühkindlicher Ernährung und dem Typ 1 Diabetes Risiko zeigten,
wurden die Ernährungsgewohnheiten der TEDDY Kinder im Alter
von 3 und 6 Monaten untersucht und zwischen den teilnehmenden
Zentren verglichen: Zwischen den teilnehmenden Zentren zeigten sich
signifikante Unterschiede (p < 0,001) in der Anzahl der Kinder, die Kuhmilchprodukte,
Gluten oder eine Vitamin D Supplementierung sowohl
im Alter von 3 als auch im Alter von 6 Monaten erhielten. So lag die
Häufigkeit der kuhmilchernährten Kinder im Alter von 6 Monaten in
Finnland bei 80%, in Schweden bei 85%, in Deutschland bei 37%, in
Denver bei 94%, in Seattle bei 73% und in Georgia/Florida bei 85%. Eine
Glutenexposition im Alter von 6 Monaten erhielten in Finnland 51%, in
Schweden 53%, in Deutschland 6%, in Denver 30%, in Seattle 18% und
Georgia/Florida 19% der Kinder. Eine Vitamin D Supplementierung im
Alter von 6 Monaten bekamen in Finnland 91%, in Schweden 85%, in
Deutschland 97%, in Denver 13%, in Seattle 27% und in Georgia/Florida
11% der Kinder. Weiterhin zeigte sich, dass Mütter, die älter als 35 Jahre
sind sowie Mütter mit höherer Schulbildung, länger stillen und später
Gluten in die Ernährung ihres Kindes einführen als jüngere Mütter bzw.
Mütter mit geringerer Schulbildung. Kinder von erstgradigen Verwandten
mit Typ 1 Diabetes erhielten ebenfalls später Kuhmilch und Gluten
und früher eine Vitamin D Supplementierung als Kinder aus der Allgemeinbevölkerung.
Schlussfolgernd lässt sich sagen, dass durch die

Verwendung eines gemeinsamen Protokolls in allen Zentren es möglich
sein wird, die ernährungsbezogene ¾tiologie von Inselautoimmunität
und Typ 1 Diabetes zu erforschen.
P212
Qualität der postprandialen
Blutzuckereinstellung nach einer Testmahlzeit:
Direkter Vergleich zwischen VIAject und
Normalinsulin bei Patienten mit Typ 1 Diabetes
Flacke F 1 , Bülow E 1 , Simms P 1 , Heinemann L 2 , Forst T 3 ,
Steiner S 1 , Pfützner A 3 , Hompesch M 4
1 Biodel Inc, Danbury, CT, United States of America, 2 Profil,
Neuss, Germany, 3 IKFE Institut für klinische Forschung und
Entwicklung, Mainz, Germany, 4 Profil, San Diego, CA, United
States of America
Fragestellung: Ziel der vorliegenden Untersuchung war der Vergleich
der Wirkung einer sehr schnell absorbierbaren neuen Normalinsulin-
Formulierung zur subkutanen Applikation (VIAject ) vs. Normalinsulin
auf die postprandiale Blutzuckereinstellung bei einer standardisierten
Testmahlzeit. Methodik: Die teilnehmenden 9 Patienten mit Typ 1 Diabetes
(Alter: 40 € 10 Jahre, BMI: 24,0 € 2,0 kg/m 2 , HbA1c: 8,6 € 1,6%) wurden
zunächst durch einen initiallen Glukose-Clamp (Zielwert: 120 mg/
dl) metabolisch stabilisiert. Nach Beendigung des Clamps erhielten die
Patienten in fixer Form eine zuvor individuell ermittelte Dosis von s.c.
Normalinsulin (HI) oder an einem zweiten Tag die gleiche Dosis s.c.
VIAject (VJ) und nahmen jeweils eine standardisierte Testmahlzeit ein.
Beobachtungsparameter waren die Blutzucker- und Insulinplasmawerte
über einen Zeitraum von 8 h sowie die Menge an Glukoselösung, die zur
Vermeidung einer Hypoglykämie verabreicht werden musste, sobald die
Blutzuckerwerte unter 60 mg/dl fielen. Ergebnisse: Die Insulinwerte
stiegen unter VJ signifikant schneller und höher an als unter HI (Ins
Tmax VJ: 43 € 36 min vs. HI: 143 € 29 min. p < 0,001) und fluteten
schneller wieder ab (Fläche unter der Insulinkurve von 3 – 8 h nach Beginn
der Mahlzeit: VJ: 1395 € 355 mU/ml*min vs. HI: 2936 € 441 mU/
ml*min, p < 0,05). Die Patienten hatten mit VJ signifikant niedrigere
postprandiale Glukosewerte (Fläche unter der Glucosekurve (0 – 3 h):
VJ: -2633 mg/dl*min vs. HI: 8553 mg/dl/min, p < 0,05), und ein deutlich
geringeres Hypoglykämierisiko (Gesamtzeitbedarf für Glukoseinfusionen:
VJ: 4 h, HI: 13 h). Die notwendige Gesamtmenge an zu infundierender
Glukose war für HI 6-mal so hoch wie für VJ. Schlussfolgerungen:
Die Ergebnisse unserer Studie zeigen eine bessere postprandiale Blutzuckereinstellung
und ein niedrigeres Hypoglykämierisiko, wenn Viaject
in gleicher Dosis wie Normalinsulin vor einer Testmahlzeit subkutan
appliziert wird.
P213
Wieviel Insulin benötigen Kinder, Jugendliche
und junge Erwachsene mit Typ-1-Diabetes?
Percentilenkurven basierend auf 77094
Beobachtungsjahren von 22223 Patienten der
DPV-Wiss-Datenbank
Wiegand S 1 , Reinehr T 2 , Weitzel D 3 , Stachow R 4 , Rami B 5 ,
Raile K 1 , Knerr I 6 , Herbst A 7 , Grabert M 8 , Holl R 8
1 CharitØ-Universitätsmedizin Berlin, Pädiatrische
Endokrinologie und Diabetologie, Berlin, Germany,
2 Vestische Kinderklinik Datteln, Universität Witten/
Herdecke, Pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Herdecke, Germany, 3 Deutsche Klinik für Diagnostik,
Wiesbaden, Germany, 4 Kinder-Reha-Klinik, Westerland/Sylt,
Germany, 5 Universitätskinderklinik Wien, Wien, Austria,
6 Universitätskinderklinik Erlangen-Nürnberg, Erlangen,
Germany, 7 Universitätskinderklinik Bonn, Bonn, Germany,
8 Universität Ulm, Abt. für Epidemiologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Der tägliche Insulinbedarf zwischen einzelnen Patienten
variiert erheblich, auch nach Bezug auf das Körpergewicht und ist nur
schwer vorhersagbar. In der Betreuung diabetischer Patienten stellt sich
deshalb oft die Frage, wann ein Insulinbedarf so ungewöhnlich ist, dass
differenzialdiagnostische Überlegungen angestellt werden sollten (auffallend
geringer Insulinbedarf: persistierende Restsekretion? MODY-
Diabetes? Manipulation? auffallend hoher Insulinbedarf: Resistenz
durch Antikörper? Non-Compliance? Überinsulinisierung?). Bisher liegen
kaum Daten zum Insulinbedarf pädiatrischer Patienten vor, in Lehrbüchern
werden meist nur persönliche Erfahrungswerte verbreitet. Material
und Methode: Die DPV-Dokumentation stellt eine multizentrische
Initiative zur standardisierten prospektiven Dokumentation diabetischer
Patienten dar. Anonymisierte Daten werden für externe Qua-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
litätsvergleiche (QS-DPV) und versorgungs-epidemiologische Auswertungen
(DPV-Wiss-Projekt) eingesetzt. Im März 2006 lagen 247195 Datensätze
mit Dokumentation der von Patient/Familie berichteten Insulintherapie
von 22223 Patienten mit Typ-1-Diabetes vor (52% Jungen,
48% Mädchen, mittleres Manifestationsalter 7,7 Jahre, maximales Alter:
25 Jahre). Datensätze während der Remission (< 2 Jahre) wurden nicht
einschlossen. 222 Zentren aus Deutschland und Österreich beteiligen
sich an der DPV-Initiative. Geglättete Percentilenkurven des Insulinbedarfs
und multivariate Modelle zur Analyse von Einflussfaktoren wurden
mit dem Statistikpaket SAS realisiert. Ergebnisse: Der Median des Insulinbedarfs
pro kg Körpergewicht steigt von der Kindheit zur Pubertät an
(5. – 50. – 95. Percentile mit 5 Jahren: 0,48 – 0,72 – 1,08 E/kg, mit 15 Jahren:
0,51 – 0,90 – 1,37 E/kg). Das Maximum wird mit 13 Jahren erreicht
(0,56 – 0,92 – 1,38 E/kg). Mädchen haben vor und in der Pubertät einen
höheren Insulinbedarf als Jungen und erreichen das Maximum früher
(im Mittel mit 12 Jahren versus 14 Jahren bei Jungen). Nach der Pubertät
sinkt der Insulinbedarf kontinuierlich (24 Jahre: 0,40 – 0,70 – 1,22 E/kg).
Patienten mit Insulinpumpentherapie benötigen im Mittel 0,09 E/kg und
Tag weniger Insulin als Patienten mit Insulininjektionen (p < 0,0001). In
einem multivariaten Modell waren neben Alter, Geschlecht und Diabetesdauer
die Therapieform, der Einsatz von schnell- oder langwirkenden
Analoginsulinen sowie der alters- und geschlechts-standardisierte
BMI signifikante Einflussfaktoren auf den täglichen Insulinbedarf.
Schlussfolgerung: Diese standardisiert erhobenen Daten aus einem
großen Patientenkollektiv erlauben es, die Grenzen des normalen Insulinbedarfs,
und damit die Indikation für weiterführende Diagnostik, objektiv
zu definieren. Multizentrisch erhobene Daten aus der realen Patientenversorgung
erlauben es, persönliche Erfahrungen an einer großen
Patientengruppe kritisch zu überprüfen. Dieser Ansatz kann auf andere
chronische Erkrankungen in der Pädiatrie übertragen werden.
P214
Therapiekonzepte zur prandialen
Insulinsubstitution und Prädiktoren des
Insulinbedarfs in einer großen Kohorte von
26.687 Kindern und Jugendlichen mit Diabetes
mellitus Typ 1 in Deutschland und Österreich
Knerr I 1 , Hofer SE 2 , Holterhus PM 3 , Näke A 4 , Rosenbauer J 5 ,
Weitzel D 6 , Wolf J 7 , Holl RW 8 , für die DPV Wiss-Initiative
Deutschland und Österreich
1 Universitätsklinikum, Kinder- und Jugendklinik, Erlangen,
Germany, 2 Universitätskinderklinik, Innsbruck, Austria,
3 Universitätskinderklinik, Kiel, Germany,
4 Universitätskinderklinik, Dresden, Germany, 5 Universität
Düsseldorf, Diabetes-Forschungsinstitut, Düsseldorf,
Germany, 6 Deutsche Klinik für Diagnostik, Wiesbaden,
Germany, 7 St. Vincenz Kinderklinik, Paderborn, Germany,
8 Universität Ulm, Institut f. Epidemiologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Wir untersuchten aktuelle Therapiestrategien zur prandialen
Insulinsubstitution in einer großen Kohorte von 26.687 Kindern
und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1, die in 152 Zentren in
Deutschland und Österreich behandelt wurden. Methodik: Hierfür wurden
die anonymisierten Daten der Patienten aus den Behandlungsjahren
1995 bis 2005 mithilfe des DPV Programms (Diabetes Patienten Verlaufsdokumentation)
ausgewertet. Ergebnisse: Im Mittel lagen das Alter
der Patienten bei 13,6 Jahren, die Diabetesdauer bei 5,4 Jahren, der
HbA1c bei 8,2%. In der Kohorte wurden 73% der Patienten mit intensivierter
Insulintherapie (ICT) behandelt, 14% mit Insulinpumpe (CSII) und
13% mit 1 bis 3 Insulininjektionen täglich. Die Anzahl der täglichen
Insulininjektionen nahm mit dem Lebensalter, der Diabetesdauer sowie
der Gesamtinsulindosis zu. Die Prandialdosis zum Frühstück lag von
Beginn an über der Insulindosis zum Mittag- und zum Abendessen.
Patienten, die Insulinanaloga verwendeten, benötigten bis zu 11% höhere
Insulindosen pro Tag als Patienten, die ausschließlich Humaninsulin
einsetzten. Wir fanden einen signifikanten Einfluss von Alter, Diabetesdauer,
Tageszeit, weiblichem Geschlecht, Verwendung von Insulinanaloga
sowie ICT auf die prandiale Insulindosis. Innerhalb des Beobachtungszeitraums
nahm der Anteil der ICT- sowie CSII- behandelten Kinder und
Jugendlichen signifikant zu, während der mittlere HbA1c bei 8% lag und
nur um 0,01% sank. Schlussfolgerungen: In der untersuchten Kohorte
lag der Anteil an Patienten mit ICT oder CSII bei 87%. Während dieser
Anteil über den Beobachtungszeitraum insgesamt zunahm, nahm der
HbA1c nur geringgradig ab. Allgemein waren eine längere Diabetesdauer,
ein höheres Lebensalter, das weibliche Geschlecht sowie die Verwendung
von Insulinanaloga und die ICT mit höheren prandialen Insulindosen
assoziiert.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S69

S70 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P215
Blutdruckwerte bei Kindern und Jugendlichen
mit Übergewicht und Adipositas
Beltschikow W 1 , Radón S 1 , Kramer G 1 , Schiel R 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany
Übergewicht und Adipositas stellen Risikofaktoren für die Entwicklung
eines Diabetes mellitus und arterieller Hypertonie dar. Ziel der Untersuchung
war die Messung der mittleren Blutdruckwerte einer Kohorte
von übergewichtigen Hochrisiko-Kindern und -Jugendlichen. Methoden:
Bei 74 Kindern und Jugendlichen (Alter 13,8 € 2,7 Jahre, 62% Mädchen),
die vom 01.01.-30.06.2006 in unsere Klinik aufgenommen wurden,
wurden neben der Bestimmung des BMI (31,2 € 5,5 kg/m 2 ), BMI-SDS
(2,46 € 0,57), von Laborparametern (TSH 2,39 € 0,72 mIU/ml, CRP 0,50
[Range, < 0,50 – 4,8] mg/dl, Harnsäure 417 € 102 mmol/l, Nüchternblutglukose
4,24 € 0,57 mmol/l, Blutglukose 2 h nach OGTT
5,66 € 1,29 mmol/l, Cholesterin 4,20 € 0,89, LDL 2,37 € 0,78, Triglyzeride
0,77 [Range, 0,33 – 7,38] mmol/l) und der Carotis-Intima-Media-Dicke
auch Messungen der spontanen Blutdruckwerte und eine 24-h-Blutdruckregistrierungen
durchgeführt. Ergebnisse: Die spontan gemessenen
Blutdruckwerte lagen bei 117,4 € 11,8/72,8 € 9,9 mm Hg, die mittleren
über 24 h gemessenen Blutdruckwerte lagen bei
121,9 € 9,7/66,8 € 6,7 mm Hg. Eine arterielle Hypertonie (systolische
und diastolische Blutdruckwerte > 97. Perzentile) wurde bei 2 Kindern
(3%) diagnostiziert. In der Korrelationsanalyse ergaben sich Korrelationen
des systolischen Blutdrucks zum Alter (r = 0,237, p = 0,043), zur Größe
(r = 0,293, p = 0,011), dem Gewicht (r = 0,570, p < 0,001), dem BMI
(r = 0,595, p < 0,001), dem BMI-SDS (r =,556, p < 0,001) der Fettmasse
(r = 0,609, p < 0,001) sowie der Carotis-Intima-Media Dicke (r = 0,362,
p = 0,002). Der diastolische Blutdruck korrelierte mit dem Alter
(r = 0,265, p = 0,023), dem Gewicht (r = 0,243, p = 0,036), dem BMI
(r = 0,268, p = 0,022) und dem BMI-SDS (r = 0,229, p = 0,048). Verglichen
mit einer Kohorte normalgewichtiger gleichaltriger Kinder und Jugendlicher
(Schiel et al. Eur J Med Res 2006; 11: 97 – 101) hatten adipöse
Kinder deutlich höhere systolische bei vergleichbaren diastolischen
Blutdruckwerten (111,4 € 11,0/69,5 € 8,8 mm Hg, p < 0,001, p = 0,076).
Schlussfolgerungen: Kinder und Jugendliche mit Übergewicht und Adipositas
haben deutlich höhere systolische Blutdruckwerte als normalgewichtige.
Die Blutdruckwerte sind positiv korreliert mit weiteren kardiovaskulären
Risikofaktoren (BMI, Fettmasse, Carotis-Intima-Media Dicke).
Eine frühzeitige Intervention könnte kardiovaskulären Komplikationen
vorbeugen. Langzeitstudien sind dazu erforderlich. *Mit freundlicher
Unterstützung durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung
(BMBF), „Innovationsinitiative Neue Länder“, DISCO-Konzept.
P216
Assoziationsstudie in Typ-1-Diabetischen
Familien: Assoziation zu Chromosomenmarker
DXS 8051 und DXS 993
Klöting N 1 , Scholz M 2 , Rjasanowski I 3 , Kerner W 3 , Klöting I 4
1 Universität Leipzig, Zentrum für Innere Medizin,
Medizinische Klinik und Poliklinik III, Leipzig, Germany,
2 Universität Leipzig, Institut für Medizinische Informatik,
Statistik und Epidemiologie, Leipzig, Germany, 3 Klinik für
Diabetes and Stoffwechselkrankheiten Karlsburg, Karlsburg,
Germany, 4 Abteilung für Versuchstierkunde, Universität
Greifswald, Karlsburg, Germany
Fragestellung: Verschiedene Assoziationsstudien haben gezeigt, dass
der Typ-1-Diabetes mellitus mit Markern auf Chromosom X assoziiert
ist. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass die Transmission von erkrankten
Typ-1-diabetischen Müttern zu ihren jeweiligen erkrankten
Kindern sich unterscheidet und somit eine Geschlechtsspezifität existieren
könnte. Methodik/Statistik: Um dies zu überprüfen, wurden aus 66
Typ-1-diabetische Familien mit 148 Mitgliedern (66 Mütter, 44 Söhne,
38 Töchter) die Fragmentlängen von 18 Markern des Chromosomes X
mit dem Linkage Mapping Set der Firma Applied Biosytems analysiert.
Die statistische Auswertung erfolgte mit dem transmission disequilibrium
test (TDT, Software TDTphase). Ergebnisse: Im Ergebnis zeigte sich
in der Gesamtheit aller Kinder, dass von den 18 untersuchten Markern
auf Chromosom X nur ein Marker, DXS 993, mit dem Typ-1-Diabetes
assoziiert ist. Die Übertragung dieses Loci von erkrankten Müttern zu
ihren Kindern wies eine Signifikanz von p = 0,04 auf. Nach Unterteilung
der Übertragung zu erkrankten Söhnen bzw. Töchtern zeigte sich darüber
hinaus, eine geschlechtspezifische Assoziation im Markerbereich
DXS 8051. Nur die Übertragung zu erkrankten Töchtern war signifikant
(p = 0,004 bei Töchtern gegenüber p = 0,24 bei Söhnen). Schlussfolgerungen:
Diese Untersuchungen stützen die Hypothese, dass eine Ge-
schlechtsspezifität in der Übertragung von erkrankten Allelen auf erkrankte
Kinder existiert.
P217
Genetische Variation im TCF7L 2-Gen erhöht bei
schlanken Gestationsdiabetikerinnen das Risiko
für postpartalen Diabetes
Thamer C 1 , Knopff A 2 , Machicao F 1 , Fritsche A 1 , Häring H 1 ,
Ziegler A 2
1 Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin IV,
Tübingen, Germany, 2 Institut für Diabetesforschung,
München, Germany
Hintergrund: Die Inzidenz von Typ 2 Diabetes ist bei Frauen mit einer
Anamnese für Gestationsdiabetes (GDM) erhöht. Das individuelle Risiko
für die Entwicklung eines manifesten Diabetes bei dieser Gruppe von
Frauen variiert beträchtlich und wird teilweise von phänotypischen
Merkmalen, zum Beispiel der Ausprägung des Übergewichtes und dem
Vorhandensein von Inselzellantikörpern, erklärt. Es ist unklar, inwieweit
Variationen in Typ 2 Diabetes Genen dieses Risiko beeinflussen. Für
verschiedene Populationen wurde kürzlich gezeigt, dass Polymorphismen
im Transkriptionsfactor TCF7L 2 das Typ 2 Diabetes-Risiko erhöhen.
Methoden: Wir haben analysiert, ob der Einzelnukleotidpolymorphismus
rs12255372 in TCF7L2 das Risiko für die Entwicklung eines Diabetes
in der deutschen prospektiven Gestationsdiabetesstudie beeinflusst.
Ergebnisse: Postpartaler Diabetes trat bei 69 Frauen (40% der
Teilnehmer) auf. TT-Allele-Träger (n = 23) waren zu GX-Trägern (n = 149)
vergleichbar bezüglich des Alters (31,0 € 1,1 vs. 31,7 € 0,5 Jahre, p = 0,55)
und des Body Mass Index (27,5 € 0,7 vs. 28,2 € 0,5 kg/m 2 , p = 0,81). In der
gesamten Population war die Assoziation des TT-Risiko Genotyps mit
Diabetes nicht signifikant (Relatives Risiko (RR) 1,32, 95% Konfidenzintervall
(KI) 0,96 – 1,75, p = 0,08). Bei schlanken Frauen (BMI< 27 kg/m 2 ,
RR 1,71, 95% KI 1,03 – 2,65; p = 0,039) aber nicht bei übergewichtigen
Frauen (BMI> 27 kg/m 2 , RR 1,10, 95% KI 0,72 – 1,58; p = 0,56) war der
TT-Genotyp in TCF7L 2 (rs12255372) mit einer erhöhten Inzidenz von
Typ 2 Diabetes vergesellschaftet. Schlussfolgerung: Der TT-Genotype
in rs122553720 von TCF7L2 erhöht das Risiko für Postpartum-Diabetes
bei schlanken Frauen. Schlanke Trägerinnen des Risikogenotyps mit einem
Gestationsdiabetes in der Anamnese sollten zum frühzeitigen Erkennen
eines Typ 2 Diabetes verstärkt nachuntersucht werden.
Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft und pädiatrische
Diabetologie 3
P218
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Insulinpumpentherapie bei einem dystrophen
Neugeborenen-Ein Erfahrungsbericht
Müller N 1 , Heldmann M 1 , Runge K 1 , Noack K 1
1 HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und
Jugendmadizin, Neonatologie und pädiatrische
Intensivmedizin, Wuppertal, Germany
Einleitung: In der Therapie eines Diabetes mellitus (DM) Typ I bei Kindern
und Jugendlichen erlangt die kontinuierliche subkutane Insulin
Infusion (CSII) einen wachsenden Stellenwert. Bei Neu- und Frühgeborenen
unter 3000 g gibt es hingegen noch wenig Erfahrungen bezüglich
einer Insulinpumpentherapie, da der neonatale DM mit einer Inzidenz
von 1/4000000 – 500000 eine seltene Diabetesform darstellt. Anhand
eines Fallberichts soll der Einsatz einer Insulinpumpe bei Früh- und
Neugeborenen mit geringem Geburtsgewicht diskutiert werden. Methodik:
Übernahme eines dystrophen Neugeborenen der 37. SSW, GG 1760 g
mit präpartal bekanntem Truncus arteriosus communis. Bereits am 1. LT
deutliche Erhöhung der Blutzuckerwerte (BZ) (> 300 mg/dl) und Beginn
einer intravenösen Insulintherapie mit Actrapid (0,05IE/kg/h). Darunter
traten im Verlauf rezidiv. massive Schwankungen der BZ Werte zwischen
20 und 900 mg/dl innerhalb weniger Stunden auch ohne Veränderungen
des Therapieregimes auf. Klinische Symptome blieben auch bei
BZ-Werten unter 20 mg/dl aus, so dass teilweise stündliche BZ-Kontrollen
erforderlich waren. Das C-Peptid ist mit < 0,5 ng/ml deutlich erniedrigt.
Im Weiteren entwickelte der Patient zusätzlich eine exokrine Pankreasinsuffizienz.
Im MRT-Abdomen Darstellung einer Pankreasanlage
mit Pankreas divisum. Bei im Verlauf nicht beherrschbaren Blutzuckerschwankungen
Entschluss zur Umstellung auf CSII mit einer Paradigm
512 der Fa. Medtronic im Alter von 2 Monaten. Das Körpergewicht betrug
zum Beginn der Pumpentherapie 2710 g. Die Insulinapplikation
(Humalog U10) erfolgte über einen Silhouette Katheter (13 mm), der
wechselnd in beiden Oberschenkeln des Patienten platziert wurde. Ergebnisse:
Nach Umstellung der intravenösen Insulintherapie auf CSII

kam es rasch zu einer deutlichen Stabilisierung der Blutzuckerverläufe
mit Abnahme der Häufigkeit schwerer Hypoglycämien, so dass die BZ-
Messungen bei 8 Mahlzeiten täglich auf präprandiale Werte beschränkt
werden konnten. Die Therapie führte mit einer monophasischen Basalrate
von 0,025 – 0,05 IE pro Stunde sowie Bolusgaben von 0,05 IE/KE zu
einem Abfall des HbA1c von 9,4% auf 7,6%. Schlussfolgerung: Eine
Insulinpumpentherapie ist bei Patienten mit einem Gewicht unter
3000 g durchführbar und auch die Platzierung der Pumpenkatheter ist
mit dem Silhouette Katheter trotz des geringen subkutanen Fettgehaltes
dystropher Kinder problemlos möglich. Durch diesen Applikationsweg
kann eine deutliche Verbesserung der Blutzuckereinstellung erreicht,
und die Zahl der BZ-Messungen verringert werden. Daraus resultiert
für den Patienten eine deutliche Stress- und Schmerzreduktion. Ob sich
hierdurch Folgeschäden verringern lassen, muss in Langzeitstudien geklärt
werden.
P219
L-Thyroxin bei euthyreoter
Autoimmunthyreoiditis und Typ 1 Diabetes: eine
randomisierte, kontrollierte multizentrische
Studie
Karges B 1 , Muche R 2 , Knerr I 3 , Ertelt W 4 , Wiesel T 5 , Hub R 6 ,
Neu A 6 , Klinghammer A 7 , Aufschild J 1 ,RappA 1 , Schirbel A 8 ,
Boehm BO 9 , Debatin KM 1 , Heinze E 1 , Karges W 10
1 Universitäsklinik für Kinder- und Jugendmedizin,
Endokrinologie und Diabetes, Ulm, Germany, 2 Universität
Ulm, Biometrie, Ulm, Germany, 3 Universitätsklinik für
Kinder und Jugendliche, Erlangen, Germany, 4 Kinderklinik
Heidenheim, Heidenheim, Germany, 5 Vestische Kinderklinik,
Datteln, Germany, 6 Universitätsklinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Tübingen, Germany, 7 Kinderklinik Chemnitz,
Chemnitz, Germany, 8 Universität Würzburg,
Nuklearmedizin, Würzburg, Germany, 9 Klinik für Innere
Medizin 1, Sektion Endokrinologie, Ulm, Germany, 10 RWTH
Aachen, Sektion Endokrinologie und Diabetes, Aachen,
Germany
Patienten mit Typ 1 Diabetes (T1D) haben ein erhöhtes Risiko, an einer
Autoimmunthyreoiditis (AIT) zu erkranken. Zur Prüfung der Hypothese,
ob L-Thyroxin (L-T4) die klinische Manifestation der AIT in euthyreoten
Patienten mit T1D verhindern kann, wurde eine prospektive, randomisierte,
kontrollierte klinische Studie durchgeführt. Von 611 unselektionierten
Patienten mit T1D wurden durch Antikörperscreening 89 Individuen
(14,5%) mit Antikörpern gegen thyreoidale Peroxidase (TPO)
und/oder Thyreoglobulin (Tg) identifiziert. 30 Patienten (Alter 13,3 € 2,1
Jahre, A1C 6,6 € 0,9%, 60% weiblich) erfüllten die Einschlusskriterien und
wurden für eine Behandlung mit L-T4 (n = 16 Patienten) oder keine L-T4
Therapie (n = 14 Patienten) randomisiert. L-T4 wurde über 24 Monate
nicht-suppressiv und dosisadaptiert gegeben, mit einer Nachbeobachtung
(„wash-out“) von 6 Monaten. Nach Therapie mit L-T4 (1,3 mg/kg/d)
zeigte sich eine Abnahme des Schilddrüsenvolumens (-0,60 standard
deviation score, SDS) gegenüber einer Zunahme in der Beobachtungsgruppe
(+1,11 SDS, p = 0,0218, Monat 24). Serum TSH, fT4 und T3 waren
in beiden Gruppen nicht unterschiedlich. TPO und Tg Antikörperspiegel
zeigten im Beobachtungszeitraum in beiden Gruppen keine signifikanten
¾nderungen. Eine Hypothyreose entwickelte sich in drei Patienten
der L-T4 Gruppe und in vier Patienten der Kontrollgruppe. L-T4 hatte
keinen Einfluss auf Insulinbedarf und metabolische Parameter. Diese
Studie zeigt, dass die Therapie mit L-T4 bei euthyreoten Patienten mit
AIT und T1D mit einer Abnahme des Schilddrüsenvolumens assoziiert
ist, aber keinen Effekt auf Schilddrüsenfunktion und Autoantikörper aufweist.
P220
Insulinpumpentherapie (CSII) im Vergleich zur
intensivierten konventionellen Therapie (ICT) bei
Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes: Langzeitverlauf
von metabolischer Kontrolle, Zufriedenheit mit
Therapie und psychosozialer Anpassung
von Hagen C 1 , Bechtold S 1 , Fuchs O 1 , Bonfig W 1 , Wex S 1 ,
Schwarz HP 1
1 Universitäts-Kinderklinik, Endokrinologie und
Diabetologie, München, Germany
Fragestellung: Es herrscht Übereinstimmung darüber, dass eine gute
Diabeteseinstellung auch bei Kindern und Jugendlichen wichtig ist. Es
bleibt jedoch unklar, ob dieses Ziel eher mit einer Insulinpumpe (CSII)
oder mit einer intensivierten konventionellen Therapie (ICT) zu errei-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
chen ist. Zu diesem Zwecke verglichen wir eine Gruppe Jugendlicher mit
Typ 1 Diabetes (T1DM), die schon 5 Jahre eine CSII hatten mit einer
vergleichbaren Gruppe unter ICT. Methodik: 38 Patienten mit T1DM
wurden seit Erstmanifestation in unserer Klinik betreut und intensiviert
behandelt. 20 Patienten (11 m, 9w) wurden im Alter von 13,2 (1,8) Jahren
von ICT auf CSII umgestellt; 18 Patienten (10 m, 8w) fuhren mit ICT
weiter. Alter bei Erstmanifestation war bei beiden Gruppen vergleichbar
mit 7,6 (3,9) vs. 8,4 (3,5) Jahren. HbA1c, Insulindosis, BMI wurde bei
beiden Gruppen zum Zeitpunkt -12, -6, 0 (Umstellung auf CSII), +6, +12,
+24 Monate und nach 5 Jahren im Alter von 18,2 (2,5) und 17,6 (1,8)
Jahren gemessen. Bei der letzten Untersuchung füllten die Patienten den
Insulin Delivery System Rating Questionnaire mit 7 Subskalen (Peyrot&Rubin,
2005), einen Diabetes-Wissenstest mit 11 Multi-Item Subskalen
und 3 Fünfpunkte Likert Skalen aus. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt
der Umstellung von ICT auf CSII betrug das HbA1c bei den 20 Patienten
7,1 (0,8)%, die Insulindosis 0,96 (0,24) E/kg pro Tag, BMI-SDS 0,95 (0,68).
Bei den 18 Patienten, die mit ICT fortfuhren, war HbA1c im gleichen
Alter mit 8,2 (2,2)% signifikant höher, die Insulindosis mit 0,87 (0,28)
E/kg pro Tag vergleichbar und das Gewicht mit einem BMI-SDS 0,31
(1,07) niedriger. Bei beiden Gruppen nahm HbA1c im Laufe der Zeit zu
und stabilisierte sich, BMI-SDS blieb unverändert bei den Patienten unter
CSII und stieg bei Patienten unter ICT an. Bei der letzten Untersuchung
(CSII vs. ICT) war HbA1c 7,8 (1,1)% vs. 8,2 (1,3)%, Insulindosis
0,82 (0,17) vs. 0,85 (0,21) E/kg pro Tag, BMI-SDS 1,03 (0,96) vs. 0,74
(0,79). Bezüglich Behandlung gab es zwischen den 2 Gruppen signifkante
Unterschiede bezüglich „overall preference“ (p unter 0,02) und psychologischem
Wohlergehen (p unter 0,05) zugunsten der CSII. Die Patienten
mit CSII hatten in allen Subskalen des Diabetes Wissenstests
bessere Werte und berichteten über größere Flexibilität beim Essen,
bei Schlafzeiten und beim Sport. Schlussfolgerung: Bei den 2 Gruppen
von intensiv behandelten T1DM Patienten gab es im Alter von 18 Jahren
keine Unterschiede bezüglich HbA1c, Insulindosis und BMI-SDS, nachdem
1 Gruppe während 5 Jahren eine Behandlung mit CSII durchgeführt
hatte. Es gab jedoch signifikante Unterschiede bezüglich Lebensqualität
und Wissen über Diabetes mit besserem Abschneiden der Gruppe mit
CSII. Für einige T1DM Patienten unter CSII könnten psychologische Vorteile
entstehen, die sich langfristig positiv auf die allgemeine Lebensführung
auswirken und die höheren Kosten der CSII gegenüber der ICT
aufwiegen.
P221
Erhöhte Adiponektinkonzentrationen im Serum
bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes
mellitus Typ 1
Galler A 1 , Gelbrich G 2 , Kratzsch J 3 , Noack N 1 , Kapellen T 1 ,
Körner A 1 , Kiess W 1
1 Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und
Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 Koordinationszentrum für
Klinische Studien (KKSL), Leipzig, Germany,
3 Laboratoriumsmedizin, Leipzig, Germany
Fragestellung: Adiponektin spielt eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie
von Adipositas, Diabetes mellitus Typ 2 und koronarer Herzkrankheit.
Kardiovaskuläre Erkrankungen sind die Hauptursache für
Morbidität und Mortalität beim Diabetes mellitus Typ 1. Ziel der Longitudinalstudie
war es, die Adiponektinspiegel bei Kindern und Jugendlichen
mit Diabetes mellitus Typ 1 zu bestimmen und Assoziationen
zwischen Adiponektin und Alter, Geschlecht, BMI und Stoffwechselkontrolle
zu untersuchen. Methodik: In die Studie wurden 88 Kinder und
Jugendliche mit Diabetes mellitus Typ 1 eingeschlossen. Zu Beginn und
im Verlauf der Studie wurden die Adiponektinkonzentrationen im Serum
mithilfe eines enzyme-linked-immunoassay (ELISA) bestimmt und
mit klinischen Parametern, HbA1c und Lipiden korreliert. Gesunde Kinder
(n = 259) wurden als Kontrollgruppe ausgewählt. Ergebnisse: Die
Adiponektinspiegel waren bei Kindern mit Diabetes mellitus Typ 1 signifikant
höher als bei gesunden Kindern (13,1 vs. 9,1 mg/ml, p < 0,001).
Die Adiponektinkonzentrationen korrelierten invers mit dem BMI SDS
(p < 0,001). Kein signifikanter Unterschied fand sich bezüglich Geschlecht,
Diabetesdauer oder HbA1c. Die Adiponektinspiegel sanken
bei Jungen mit Diabetes mellitus Typ 1 während der Pubertät (p = 0,03),
bei Mädchen war kein Abfall während der Pubertät erkennbar. In der
Gruppe von Kindern und Jugendlichen mit neu diagnostiziertem Diabetes
mellitus Typ 1 waren die Adiponektinspiegel vergleichbar mit
den Spiegeln bei gesunden Kinder, während des weiteren Verlaufs war
jedoch bei den Kindern mit neu diagnostiziertem Diabetes mellitus Typ
1 ein Anstieg der Adiponektinspiegel zu finden (p = 0,007). Die Adiponektinkonzentrationen
korrelierten mit Gesamtcholesterol und Highdensity-cholesterol
(HDL) bei Mädchen mit Diabetes mellitus Typ 1 in
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S71

S72 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
der Pubertät (r = 0,39, p = 0,03 und r = 0,46, p = 0,01). Die schrittweise
Regressionsanalyse zeigte, dass die wichtigsten Prädiktoren der Adopinektinkonzentration
am Ende der Studie der Adiponektinspiegel zu Beginn
(ß= 0,574, p < 0,001) und der BMI SDS (ß=-0,302, p = 0,001, r 2 = 0,56)
waren. Schlussfolgerung: Kinder und Jugendliche mit Diabetes mellitus
Typ 1 haben höhere Adiponektinspiegel im Serum als gesunde Kinder.
Die Ergebnisse weisen auf eine unterschiedliche Regulation des Serumadiponektins
beim Diabetes mellitus Typ 1 im Vergleich zum Diabetes
mellitus Typ 2 hin.
P222
C-Peptid führt zu einer Steigerung des
Glukosemetabolismus sowohl bei Patienten mit
einem Typ 1 Diabetes als auch bei gesunden
Kontrollen
Wilhelm B 1 , Weber MM 2 , Ekberg K 3 , Ries C 1 , Kugler M 1 ,
Pfützner A 1 , Kann PH 4 , Wahren J 3 , Forst T 1
1
Institut für klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Universitätsklinik Mainz, Endokrinologie, Mainz,
Germany, 3 Creative Peptides, Stockholm, Sweden,
4
Universitätsklinik Marburg, Endokrinologie, Marburg,
Germany
In den letzten Jahren wurden verschiedene metabolische Effekte von
C-Peptid beschrieben. C-Peptid führt in vitro bei Muskelpräparaten von
Patienten mit Diabetes mellitus und gesunden Kontrollen zu einer Stimulation
des Glukosetransportes und erhöht bei diabetischen Ratten
den Glukoseverbrauch. Ziel unserer Untersuchung war es, den Effekt
einer C-Peptid Infusion auf den Glukoseverbrauch während eines normoglykämischen
Clamps sowohl bei Patienten mit einem Diabetes mellitus
Typ 1 als auch bei gesunden Kontrollen zu untersuchen. Hierzu
wurden 13 Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 1 (Alter
36,6 € 11,8 Jahre, Diabetesdauer 23,5 € 11,0 Jahre, HbA1c 7,3 € 0,7%) und
13 gesunde Kontrollen (Alter 27,3 € 5,5 Jahre) randomisiert in sequentieller
Reihenfolge an 2 unterschiedlichen Tagen einem normoglykämischen
Insulin-Clamp entweder mit einer hohen Insulindosierung
von 1,0 mU/kg/min oder mit einer niedrigen Insulindosierung von 0,25
mU/kg/min unterzogen. Nach 2 Stunden Insulininfusion wurde eine Infusion
von C-Peptid in einer fixen Dosis von 8 pmol/kg Körpergewicht/
min hinzugefügt. Der Glukoseverbrauch wurde für den Zeitraum
0 – 120 min (nur Insulin) und 121 – 240 min (plus C-Peptid) berechnet.
Während des Clamps war der Glukoseverbrauch in beiden Insulindosisgruppen
bei den Patienten mit Typ 1 Diabetes niedriger als bei gesunden
Kontrollen. Der Glukoseverbrauch stieg statistisch signifikant von
74,91 € 22,01 auf 99,38 € 24,24 g sowohl während der Insulininfusion in
hoher Dosierung (p < 0,00005) als auch während der Insulininfusion in
niedriger Dosierung von 20,74 € 9,96 auf 35,8 € 13,5 g (p < 0,00005) nach
Gabe von C-Peptid bei gesunden Probanden an. Ebenso wurde bei den
Patienten mit Typ 1 Diabetes eine Zunahme des Glukoseverbrauches
von 51,5 € 25,6 to 74,51 € 22,93 g während der hohen Insulindosierung
(p < 0,005) und von 16,31 € 13,34 to 18,8 € 16,2 g während der niedrigen
Insulindosis unter Zugabe von C-Peptid beobachtet, letzteres verfehlte
gerade statistische Signifikanz (p = 0,07). Der Anstieg des Glukoseverbrauches
war statistisch signifikant größer bei den gesunden Kontrollen
(niedrige Insulindosis p < 0,005 und hohe Insulindosis p < 0,02) als bei
den Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus. Die Ergebnisse unserer Untersuchung
zeigen eine Steigerung des Glukoseverbrauches unter einer
akuten C-Peptid Infusion sowohl bei gesunden Kontrollen als auch bei
Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 1.
P223
Geringere Schmerzempfindung bei der
Anwendung einer Hohlschlifflanzette gegenüber
einer konventionellen Lanzette bei Kindern und
Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes
Kordonouri O 1 , Hartmann R 1 , Marquardt E 1 , Datz N 1 ,
Lange K 2 , Danne T 1
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum für
Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany, 2 Medizinische
Hochschule Hannover, Medizinische Psychologie, Hannover,
Germany
Ziel: Randomisierte geblindete Studie zur Untersuchung des subjektiven
Schmerzempfindens und der Effizienz bei der Gewinnung einer kapillären
Blutprobe mithilfe einer neuen Hohlschlifflanzette (Finetouch, Fa.
Terumo, Eschborn) und einer herkömmlichen Lanzette (OneTouch Ultra
Soft) bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1 Diabetes. Methodik: Die
subjektive Schmerzempfindung beim Fingerpieksen mittels Finetouch-
oder herkömmlichem Lanzetten bzw. Placebogerät (ohne Lanzette) wurde
bei 164 Patienten (87 Knaben, 77 Mädchen; Alter 13,3 € 3,5 Jahre;
Diabetesdauer 5,1 € 4,0 Jahre) an Mittel-, Ring- und Kleinfinger in einer
randomisierten Reihenfolge getestet, ohne dass die Patienten durch einen
Sichtschutz den Lanzettenvorgang sehen konnten. Die Schmerzempfindung
wurde mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) durch
den Patienten bewertet (0 = kein Schmerz, 100 = sehr schmerzhaft). Die
gewonnene Blutprobenmenge wurde mittels einer 5 ml Kapillare (Unterteilung
in 1 ml-Schritten) gemessen. Einschlusskriterien für die Teilnahme
an der Studie waren Alter 6 bis 21 Jahre und eine stabile Stoffwechsellage
(Blutglukose 70 – 400 mg/dl). Ergebnisse: Die kapilläre Blutentnahme
war signifikant weniger schmerzhaft mit der Finetouch als der
konventionellen Lanzette (VAS MW € SF: 4,0 € 0,6 vs. 13,2 € 1,5,
p < 0,001). Während 7,9% der Patienten Schmerz beim Placebo-Gerät
empfanden, war dies der Fall bei 46,3% der Patienten mit Finetouchund
68,9% mit herkömmlichen Lanzetten (p < 0,05 jeweils). Mädchen
empfanden beide Lanzetten signifikant schmerzhafter als Knaben
(p < 0,05 jeweils), während Alter, Diabetesdauer, Art der Therapie oder
HbA1c keinen Einfluss auf die Schmerzempfindung hatten. Mit Finetouch
konnte bei 70,7% und mit herkömmlicher Lanzette bei 62,8% der
Patienten eine ausreichende Blutmenge (> 1 ml) gewonnen werden
(p = 0,048). Im Durchschnitt betrug die gewonnene Blutmenge
1,4 € 1,1 ml mit Finetouch gegenüber 1,1 € 1,0 ml mit der Kontrolllanzette.
Eine größere Blutvolumengewinnung war bei der herkömmlichen Lanzette
mit einer stärkeren Schmerzempfindung korreliert (r = 0,39,
p < 0,001), nicht jedoch bei der Finetouch-Lanzette (r = 0,12, p = 0,130).
Schlussfolgerung: Die Anwendung der neuen Hohlschlifflanzette zur
Gewinnung einer kapillären Blutprobe ist bei Kindern und Jugendlichen
mit Diabetes bei vergleichbarer Effizienz weniger schmerzhaft als der
Gebrauch einer konventionellen Lanzette. Diese Studie wurde durch eine
Forschungsförderung von Terumo Europe unterstützt.
P224
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Die Umstellung von einer Basis-Bolus
(BB)-Therapie mit Humaninsulin auf eine
BB-Therapie mit Insulindetemir und Insulinaspart
verbessert bei Patienten mit Typ 1 Diabetes die
Blutzuckereinstellung und vermindert die Rate
hypoglykämischer Ereignisse: Ergebnisse aus
PREDICTIVE
Gallwitz B 1 , Ackermann R 2 , Dornhorst A 3
1 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik IV,
Tübingen, Germany, 2 Novo Nordisk A/S, International
Medical Affairs, Bagsvaerd, Denmark, 3 Imperial College,
Department of Metabolic Medicine, London, United
Kingdom
Fragestellung: Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, Daten zu
Sicherheit und Wirksamkeit von Insulindetemir und Insulinaspart bei
Patienten mit Typ 1 Diabetes zu erhalten, die zuvor mit Humaninsulin
im Rahmen einer Basis-Bolus-Therapie behandelt worden waren. Methodik:
PREDICTIVE ist eine internationale, offene, prospektive Praxisbeobachtung,
in der die Sicherheit und Wirksamkeit einer Therapie mit
Insulindetemir bei Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes untersucht
werden. In die Beobachtung wurden bislang Patienten aus über 20 Ländern
eingeschlossen. Dargestellt wird eine Subgruppenanalyse von 570
Patienten mit Typ 1 Diabetes (53% männlich; mittleres Alter: 40,0 Jahre;
Krankheitsdauer: 16,0 Jahre und BMI: 24,9 kg/m 2 ), die von einem BB-
Therapieregime mit Humaninsulin auf ein BB-Therapieregime mit Insulinanaloga
(Insulindetemir/Insulinaspart) umgestellt worden waren. Ergebnisse:
Drei Monate nach der Umstellung auf eine Analoginsulin-Therapie
verbesserte sich die Blutzuckereinstellung mit signifikanten Senkungen
des HbA1c (-0,6%€ 1,3; p < 0,001, jeweils vs. Baseline), des Nüchternblutzuckers
(NBZ) (-1,8 mmol/l € 3,5; p < 0,001) und der NBZ-Variabilität
(berechnet als SD des NBZ: -0,9 mmol/l € 2,0; p < 0,001). Signifikante
Verminderungen der Hypoglykämien wurden ebenfalls beobachtet
(Gesamthypoglykämien: von 50 auf 23 (*mittlere Anzahl hypoglykämischer
Ereignisse/Patient und Jahr) (p < 0,001), schwerwiegende Hypoglykämien:
von 4,4 auf 0,4* (p < 0,001) und nächtliche Hypoglykämien:
von 15,2 auf 2,5* (p < 0,001). Das Körpergewicht blieb nach Umstellung
von der Humaninsulin- auf die Analoginsulin-Therapie stabil. Sowohl
die Gesamt- als auch die Basalinsulin-Tagesdosis blieben unverändert
(Gesamtinsulindosis bei Baseline bzw. Abschluss: 0,75 bzw. 0,76 E/kg;
Basalinsulindosis: 0,32 bzw. 0,33 E/kg). Diskussion: Mit Insulinanaloga
wurde die Behandlung des Diabetes mellitus signifikant verbessert. Die
vorliegenden PREDICTIVE Daten dokumentieren bei Patienten mit Typ
1 Diabetes, die im klinischen Alltag auf eine Analoginsulin- (Insulindetemir/Insulinaspart)-Therapie
umgestellt wurden, im Vergleich zur vor-

herigen Behandlung mit einem Humaninsulin-Therapieregime eine bessere
Blutzuckereinstellung und ein vermindertes Hypoglykämierisiko
bei fehlender Gewichtszunahme.
P225
Modal plots of diurnal glucose during masked
and unmasked use of the FreeStyle Navigator
Continuous Glucose Monitoring System Ò
Bugler J 1 , Buell H 2
1 Abbott Diabetes Care, Witney, United Kingdom, 2 Abbott
Diabetes Care, Alameda, CA, United States of America
The FreeStyle Navigator Ò Continuous Glucose Monitoring System, an
investigational device, was evaluated in a multi-center study under
home use conditions over 40 days of continuous sensor wear. The Free-
Style Navigator system consists of a disposable subcutaneous sensor
that can be worn up to 5 days, a reusable transmitter attached to the
sensor, and a handheld receiver with a built-in FreeStyle blood glucose
(BG) meter. Real-time data and alarms were masked for the first 20 days
and were unmasked for the next 20 days. The objective of this analysis
was to compare glucose patterns during masked and unmasked use of
FreeStyle Navigator by subject groups divided by mean glucose levels. In
total, 123 insulin-requiring subjects with type 1 or type 2 diabetes (age
49 € 13 years) completed the study. There were 119 subjects with at least
100 hours of FreeStyle Navigator sensor data in both study phases employed
in these analyses. Subjects were categorized into four groups
based on their mean glucose level during the first 20 days (masked
phase), A: < 135 mg/dL (16 subjects), B: 135 – 170 mg/dL (50 subjects),
C: 171 – 205 mg/dL (37 subjects), and D: > 205 mg/dL (16 subjects).
These groups equate to HbA1c of < 6%, 6 – 7%, 7 – 8% and > 8% respectively.
Modal day graphs for the masked and the unmasked phases were
constructed separately, whereby each modal profile point was statistically
summarized for the time interval from one half hour before to one
half hour after the time point. For example, for the 10 AM modal point,
continuous data from 9:30 to 10:30 AM were included. Results from
these plots demonstrate that the two extreme groups based on mean
glucose may have benefited the most from unmasked FreeStyle Navigator
use even after a very short period of time. The highest baseline
glucose group D had substantially lower average glucose values
throughout the 24 hour day during the unmasked phase, with notable
differences from 6PM to midnight. The lowest baseline glucose group A
appears to have benefited from unmasked FreeStyle Navigator use by
having a more stable overall 24 hour modal profile, but at generally
similar average values. Group B showed similar modal glucose profiles
in the two study phases. For group C, the subjects appeared to have
improved glycemic profiles throughout the day with more stable and
lower average values from mid morning (10 AM) to 1 AM, and slightly
higher 1 AM to 6 AM glucose values keeping, perhaps, more subjects
from approaching the hypoglycemic range during sleep. These encouraging
findings based on examination of the comparative modal plots with
subject categorization by mean glucose level, from such a short initial
study with FreeStyle Navigator, are similar to those reported for other
continuous glucose monitoring systems.
P226
Die Anwendung von Analoginsulinen in der
Pädiatrie – eine Bestandsaufnahme
Wolf J 1 , Kapellen T 2 , Stachow R 3 , Ziegler R 4 , Szczepanski R 5 ,
Holl RW 6 , DPV-Wiss-Initiative
1 Kinderklinik Paderborn, Paderborn, Germany, 2 Universität
Leipzig, Kinderklinik, Leipzig, Germany, 3 Kinderfachklinik,
Westerland/Sylt, Germany, 4 päd.diabetol.
Schwerpunktpraxis, Münster, Germany, 5 Kinderhospital,
Osnabrück, Germany, 6 Universität Ulm, Abteilung
Epidemiologie, Ulm, Germany
In der Diabetologie werden Analoginsuline kontrovers diskutiert. Lebensqualität
und Patientenzufriedenheit vs. Kosten und objektivierbare
Stoffwechselparameter werden unterschiedlich gewertet. Pädiatrische
Patienten stellen ein abgegrenztes Patientenkollektiv mit speziellen Problemen
dar. Die vorliegende Studie an einer großen Zahl von Patienten
im Alter von 0 – 20 Jahren im deutschsprachigen Raum gibt eine Datenbasis
für diese Diskussion. Fragestellung:
– Wie groß ist der Anteil der Patienten, die Analoginsuline benutzen?
– Wie hat sich dieser Anteil in den letzten Jahren verändert?
– Gibt es Unterschiede bezüglich des HbA1c-Wertes, des BMI und der
Häufigkeit von schweren Hypoglykämien bei Verwendung von Humaninsulinen
vs. Analoga
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
– Wie verändern sich diese Parameter nach einer Umstellung von Humaninsulinen
auf Analoginsuline
Methodik: Auswertung des Datenbestandes der DPV-Initiative (Oktober
2006: 32262 Patienten aus 236 Zentren in Deutschland und Österreich
mit 475000 Datensätzen, Erfassungszeitraum 1995 bis 2006). Ergebnisse:
Der Anteil der Patienten, die mit Analoginsulinen behandelt werden,
nimmt von 1995 bis 2006 kontinuierlich zu und beträgt im Jahr 2006
35,7% bei den langwirkenden und 41,4% bei den schnellwirkenden Analoga.
Im Jahr 2006 verwenden 51,7% der Patienten zwischen 15 und 20
Jahren langwirkende Analoga, bei den unter 5-jährigen sind es trotz
fehlender Zulassung 8,8%, bei den kurzwirksamen Analoga sind es 53,9%
der Jugendlichen und 43,2% der Patienten unter 5 Jahre. Der Anteil der
Patienten, die nach Manifestation primär auf Analoginsuline eingestellt
werden, nimmt im Beobachtungszeitraum ebenfalls deutlich zu. Beim
Vergleich von Patienten mit schnellwirkendem Analoginsulin und Normalinsulin
sind bei Patienten mit Analoginsulin der HbA1c (p = 0,0001)
und der BMI-SDS (p = 0,0001) signifikant höher, die Rate an Hypoglykämien
mit Fremdhilfe ist signifikant (p = 0,039), die Komarate tendenziell
(p = 0,35) niedriger. Wenn das Jahr vor und das Jahr nach Umstellung
von Normalinsulin auf schnelles Analogon verglichen wird, so steigen
HbA1c und BMI signifikant an, bei der Hypoglykämieinzidenz kommt es
zu einer Reduktion (p = 0,033 für Hypo mit Fremdhilfe und p = 0,060 für
Koma). Nach Umstellung auf langwirkende Analoga kommt es ebenfalls
zu einem signifikanten Anstieg des HbA1c und des BMI, der Abfall der
Hyporate mit Fremdhilfe ist signifikant (p = 0,03), die Rate der Hypoglykämien
mit Koma ist tendenziell niedriger (p = 0,076). Schlussfolgerung:
Deutlich mehr als ein Drittel aller in DPV erfassten pädiatrischen
Patienten wird aktuell mit Analoginsulinen behandelt. Ein Vorteil der
Behandlung mit Analoga hinsichtlich des HbA1c oder BMI lässt sich in
der Gesamtgruppe nicht nachweisen, die Rate schwerer Hypoglykämien
nimmt tendenziell ab.
P227
Untersuchungen zum Übergang von
Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes von der
pädiatrischen in die internistisch-diabetologische
Betreuung
Niebank M 1 , Hartmann R 2 , Stoelzel I 1 , Deiss D 1 ,
Kordonouri O 2
1 Otto-Heubner-Centrum für Kinder- und Jugendmedizin,
CharitØ CVK, Interdisziplinäres Sozialpädiatrisches Zentrum,
Berlin, Germany, 2 Kinderkrankenhaus auf der Bult,
Diabeteszentrum für Kinder und Jugendliche, Hannover,
Germany
Ziel: Der Übergang von Jugendlichen mit Diabetes von der pädiatrischen
in die internistische Betreuung wird im Allgemeinen durch fehlende
Übergangsstrukturen gekennzeichnet. Ziel dieser Studie ist daher, in
einem Zentrum mit engem Einzugsgebiet die Erfahrungen der Patienten
und die Qualität der Weiterbetreuung zu untersuchen. Methodik: In
den Jahren 1994 – 2003 haben insgesamt 174 Patienten die pädiatrische
Betreuung verlassen, die für eine Nachbeobachtung kontaktiert werden
konnten. Davon nahmen 90 Patienten (43 männlich, 47 weiblich) im
Alter von 25,2 € 3,0 Jahren und mit einer Diabetesdauer von 15,3 € 5,6
Jahren an der Studie teil und beantworteten einen standardisierten Fragebogen
(5-teilige Likert-Skala) zur Bewertung des Übergangs in die
internistisch-diabetologische Versorgung, zur aktuellen Therapie und
Therapiezufriedenheit sowie zur jetzigen Lebensqualität. 82 dieser Patienten
beteiligten sich an einer klinischen Untersuchung (HbA1c, RR,
BMI). Zur Bewertung eines zeitlichen Trends wurden die Patienten in 2
Altersgruppen 20 – 24 Jahre (N = 45) und 25 – 30 Jahre (N = 45) eingeteilt.
Ergebnisse: Das Alter der Patienten zum Zeitpunkt des Übergangs
betrug 18,8 € 1,1 Jahre. 69% bzw. 52% der Patienten bewerteten die Information
bzw. das Gespräch zum Übergang als positiv, 21% empfanden
den Übergang als sehr plötzlich, 18% fühlten sich „aus der Bahn geworfen“.
Nach dem Wechsel in die internistische Betreuung gaben 20% der
Patienten an, dass eine Therapie-¾nderung vorgenommen wurde und
60%, dass Behandlungstermine jetzt seltener stattfanden. 43% der Patienten
haben anschließend den Arzt einmal (13%) oder mehrmals (30%)
wieder gewechselt. Zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung befanden sich
74% der Patienten in regelmäßiger Behandlung, beim Diabetologen 70
von 90 Patienten (78%). 29 Patienten (32%) haben eine Pumpentherapie,
58 (64%) 4 oder mehr Injektionen/Tag und 3 (3%) weniger als 4 Injektionen/Tag.
Mit der jetzigen Stoffwechselqualität erklärten sich 27% der
Patienten zufrieden, aber 50% sind nicht zufrieden. Bei der Nachuntersuchung
lag der HbA1c mit 7,7 € 1,4% signifikant niedriger als beim
Übergang (8,4 € 1,6%, p < 0,001). Die HbA1c-Verbesserung war besonders
ausgeprägt in der Gruppe der 25 – 30-jährigen (-1,1%, p < 0,001)
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S73

S74 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
im Vergleich zu den Jüngeren (-0,3%, p = 0,040). Niedrigere HbA1c-Werte
wurden bei denjenigen Patienten gemessen, die in regelmäßiger
(p = 0,005) oder beim Diabetologen (p = 0,046) in Behandlung waren.
Eine schlechte Stoffwechseleinstellung korrelierte signifikant mit der
Therapieunzufriedenheit bezüglich der Blutzuckerwerte (r = 0,53), -stabilität
(r = 0,42) und –eigenkontrolle (r = 0,30) sowie mit ¾ngsten vor
Spätkomplikationen (r = 0,49). Schlussfolgerung: Die vorliegenden Daten
weisen darauf hin, dass sowohl bei der Vorbereitung des Übergangs
von der pädiatrischen in die internistische Betreuung Verbesserungsmöglichkeiten
bestehen, aber auch dem Anbindungsprozess besondere
Beachtung geschenkt werden muss.
Insulinsekretion, Insulinwirkung und Metabolismus 1
P228
[68Ga]-DOTATOC-PET-CT in non-insulinoma
pancreatogenic hypoglycemia syndrome (NIPHS)
Starke AAR 1 , Knapp WH 2 , Köster R 3 , Goretzki PE 4
1 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie
& Diabetologie, Düsseldorf, Germany, 2 Medizinische
Hochschule Hannover, Klinik für Nuklearmedizin, Hannover,
Germany, 3 Lukaskrankenhaus Neuss, Institut für Radiologie
& Nuklearmedizin, Neuss, Germany, 4 Insulinom & GEP-
Tumor Zentrum, Lukaskrankenhaus, Chirurgische Klinik 1,
Neuss, Germany
Non-insulinoma pancreatogenic hypoglycemia syndrome (NIPHS) in
contrast to insulinoma is characterized by postprandial hypoglycemia,
a negative fasting test and negative conventional imaging. We report a
patient without biochemical evidence of an insulinoma in whom we
were able to visualize for the first time enhanced somatostatin receptor
activity in the pancreatic head by means of [68Ga]-DOTATOC-PET-CT
fusion imaging. Methods: Diagnosis of NIPHS was suspected in a 57
year old male non-obese patient after a neuroglycopenic attack initially
mistaken for stroke. Postprandial hypoglycemia but absence of fasting
hypoglycemia was seen in a primary care hospital before referral to us.
Results: During two occasions, five months apart, the patient developed
reproducible postprandial hypoglycemia after 3 hours of a 75 g oral
glucose load with neurosymptomatic minimal blood glucose levels
(BGmin) of 25 mg/dl. During tight supervision hypoglycemia was spontaneously
and adequately counterregulated. Insulin at BGmin was 3.5 –
6.3 mU/l, C-peptide 2.7 – 3.6 ng/ml, and proinsulin 6 – 12 pmol/l. „Reactive“
hypoglycemia could be excluded due to appropriate and timely
secreted maximal insulin concentrations of only 45 – 60 mU/l, C-peptide
5 – 9 ng/ml, and a maximal glycemia of 120 mg/dl. Insulinoma was excluded
biochemically during a subsequent negative normal 72 h-fasting
test with BGmin levels of 50 – 60 mg/dl, insulin < 2 mU/l, C-peptide
< 0.5 ng/ml, proinsulin < 3 pmol/l, and positive acetonuria. Calcium injections
of 0.025 mval/kg into the splenic, gastroduodenal and superior
mesenteric arteries (SACI) with sampling from the right hepatic vein
revealed low positive gradients of 1.5 – 1.7 for serum insulin in both
arteries supplying the pancreatic head but not in the splenic artery.
Imaging by means of endosonography, CT-scan and [111In]- somatostatin-receptor
scintigraphy was normal. Subcutaneous injection of 50 mg
somatostatin prior to a carbohydrate test meal completely abolished
hypoglycemia with inhibition of serum insulin for 3 – 4 hours at the
expense of postprandial hyperglycemia > 180 mg/dl. The patient was
put on a trial therapy with two preprandial injections daily. Application
of 160 MBq [68Ga]-DOTATOC and imaging by means of PET and CTfusion
revealed significant enhancement of nuclide activity in the dorsal
section of the pancreatic head as evidence of increased somatostatinreceptor
expression. Conclusions: [68Ga]-DOTATOC-PET and CT-fusion
imaging enabled us to visualize pancreatic abnormalities in a patient
with postprandial neuroglycopenia and a positive SACI-test but biochemically
excluded insulinoma.
P229
Empfohlene Entlassungsmedikation bei
angio(-neuro)pathischem diabetischem
Fußsyndrom: ambulante Umsetzung und
Auswirkungen
Peters B 1 , Reis M 1 , Lüdemann C 1 , Schmidt-Lucke JA 1 ,
Amann B 1
1
Franziskuskrankenhaus Berlin, Innere Abteilung, Berlin,
Germany
Fragestellung: Über die Qualität der Umsetzung der empfohlenen Medikation
nach Entlassung in den ambulanten Bereich liegen bis jetzt bei
Patienten mit Diabetes mellitus und diabetischer Makroangiopathie mit
konsekutivem angio(-neuro)pathischem Fußsyndrom wenig Daten vor.
Da die Mortalität des DFS Patienten enstscheidend von der Einstellung
der vaskulären Risikofaktoren abhängt, wurden diese Therapien retrospektiv
erfasst. Methodik: Wir führten eine retrospektive Untersuchung
von 100 Patienten mit Diabetes mellitus und angio(-neuro)pathischem
DFS, welche sich mit einem Mindestabstand von 6 Monaten in unserem
Krankenhaus zweimalig vorstellten, durch. Erhoben wurden die (nach
den Richtlinien der DDG und DGA) empfohlene Medikation (Beta-Blocker,
ACE-Hemmer, Statine, Diuretika, Antikoagulantien, Antidiabetika,
Thrombozytenhemmer) zur Einstellung der Risikofaktoren jeweils zum
Zeitpunkt der ersten Aufnahme und Entlassung, sowie zum Zeitpunkt
der Wiederaufnahme und -entlassung. Zudem wurden die zu beeinflussenden
Parameter (Blutdruck, HbA1c, HDL, LDL), das Gewicht und der
Raucherstatus erfasst. Ergebnisse: Von 100 Patienten waren 42 Frauen
und 58 Männer, mittl. Alter 73,7 (45 – 95) Jahre, alle Patienten hatten
einen Typ 2 Diabetes mellitus. Zum Zeitpunkt der ersten Aufnahme
erhielten 85% eine antihypertensive Medikation (39% b-Blocker, 52%
ACE-Hemmer, 19% AT1-Antagonisten, 59% Diuretika), 46% ein Statin,
43% Insulin/-analoga, 52% Acetylsalicylsäure. Aufnahmeblutdruck im
Mittel 147 (€ 25)/79 (€ 14) mm Hg, HbA1c (Median) bei 6,5 (4,9 – 9,8)%,
LDL/HDL Quotient im Mittel bei 1,71 (€ 0,68), mittl. Gewicht 77,0
(€ 14,1) kg, Raucher 31,5%. Zeitpunkt der ersten Entlassung: 94% antihypertensive
Medikation (59% b-Blocker, 63% ACE-Hemmer, 22%
AT1-Antagonisten, 69% Diuretika), 63% Statin, 44% Insulin/-analoga,
65% Acetylsalicylsäure, Blutdruck 130 (€ 18,1)/71 (€ 8,9). Zweite Aufnahme:
85% Antihypertensiva (54% b-Blocker, 54% ACE-Hemmer, 22%
AT1-Antagonisten, 67% Diuretika), 61% Statin, 54% Insulin/-analoga,
65% Acetylsalicylsäure. Blutdruck 144 (€ 24,5)/76 (€ 11,9), HbA1c 6,6%
(5,0 – 19,6), LDL/HDL 1,16 (€ 0,67), Gewicht 78,3 (€ 15,7), Raucher 25,3%.
Der Anteil an oralen Antidiabetika lag jeweils bei 52%. Schlussfolgerung:
Einer vom Krankenhaus empfohlenen Medikation zur Reduktion
der Risikofaktoren bei angiopathischem DFS wird ambulant nur zum
Teil entsprochen. Insbesondere kam es bis zum Zeitpunkt der zweiten
Aufnahme zu einem Rückgang der antihypertensiven Medikation auf
den Ausgangswert von 85% (1. Entlassung 94%) mit einem entsprechendem
Anstieg des Blutdruckes auf nahezu Ausgangsniveau. Statine wurden
fast vollständig beibehalten, verbunden mit einer Absenkung des
LDL/HDL-Quotienten. Bei unverändertem Anteil von oralen Antidiabetika
kam es zu einer Zunahme der Insulintherapie, begleitet von einer
Gewichtszunahme. Der HbA1c-Wert war auf noch gutem Niveau konstant.
Erstaunlich der ambulant hohe Anteil von AT1-Antagonisten trotz
fehlender Vorteile gg. ACE-Hemmern.
P230
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Kontinuierliche subkutane Glukosemessung bei
gesunden Probanden nach standardisierten
Mahlzeiten und unter Alltagsbedingungen
Baumstark A 1 , Freckmann G 1 , Hagenlocher S 1 , Jendrike N 1 ,
Gillen R 1 , Haug C 1 , Glucose Monitoring Study Group
1 Institut für Diabetes-Technologie, Ulm, Germany
Fragestellung: In den letzten Jahren wurden viele Studien mit kontinuierlicher
Gewebezuckermessung bei Diabetikern vorgestellt. Gewebezuckerdaten
von gesunden Probanden sind bisher jedoch nur vereinzelt
untersucht worden. Ziel dieser Studie war die Gewinnung von Gewebezuckerkurven
bei gesunden Probanden unter Alltagsbedingungen und
nach standardisierten Mahlzeiten. Die gewonnenen Daten sollen für
die Entwicklung von Zielkurven für die algorithmusgesteuerte Insulininfusion
verwandt werden. Methodik: In die Studie wurden 24 gesunde
Probanden (12 m, 12 w, Alter 27,1 € 3,6 Jahre [MW € SD], BMI
22,6 € 1,7 kg/m2, HbA1c 5,0 € 0,2%) nach einem oralen Glukose-Toleranztest
zum Ausschluss eines Diabetes mellitus oder einer gestörten Glucosetoleranz
eingeschlossen. Jedem Probanden wurden 2 kontinuierliche
Mikrodialyse-Gewebezuckermessgeräte angelegt (SCGM 1 – Roche Diagnostics).
In der ca. 98-stündigen Messphase wurden 16 kapilläre Blutzuckermessungen
pro Tag durchgeführt. Während der ersten beiden
Versuchstage hielten sich die Probanden unter stationären Bedingungen
im Institut auf und erhielten zum Frühstück und Mittagessen standardisierte
Mahlzeiten. Während der beiden folgenden Versuchstage gingen
die Probanden ihrer Alltagstätigkeit nach. Die Zeitpunkte der Mahlzeiten
waren an allen Studientagen gleich (7:30, 12:30 und 18:00 Uhr).
Die kontinuierlichen Messgeräte wurden über alle gemessenen Blutzuckerwerte
kalibriert. Die beiden Gewebezuckerkurven pro Proband
wurden mithilfe einer speziell entwickelten Prozedur, welche unter Einbeziehung
der kapillären Blutzuckermessungen Gewichtungsfaktoren
für die einzelnen Kurven ermittelt, zu einer Gesamtkurve zusammengesetzt.
Bei 23 Probanden ließen sich die Kurven nach den standardisier-

ten Mahlzeiten und bei 21 Probanden auch die Alltagskurven auswerten.
Ergebnisse: Unter stationären Bedingungen im Institut fanden sich nach
der Einnahme standardisierter Mahlzeiten sowie großer Abendmahlzeiten
postprandiale Maxima zwischen 99,2 € 10,5 und 150,7 € 25,6 mg/dl.
Unter Alltagsbedingungen lag die mittlere Glukosekonzentration (Mittelwert
über 24 h) bei 89,3 € 6,2 mg/dl (n = 21), tagsüber 93,7 € 7,0,
nachts 81,8 € 6,3 mg/dl. Der minimale Glucosewert war 59 mg/dl, der
maximale 168 mg/dl. Der höchste mittlere postprandiale Peak fand sich
nach dem Frühstück mit 132,3 € 16,7 mg/dl, die Maxima nach dem Mittagessen
und Abendessen lagen bei 118,2 € 13,4 mg/dl und
123,0 € 16,9 mg/dl. Schlussfolgerung: Diese Studie zeigt die Glukoseprofile
von gesunden Probanden. Auch bei Gesunden ergeben sich je
nach Mahlzeitenzusammensetzung deutlich unterschiedliche Kurvenverläufe
mit differierenden postprandialen Maxima. Die kontinuierliche
Glukosemessung erscheint somit geeignet, verschiedene Diätregime zu
überprüfen. Die gewonnenen Glucosekurven können zur Entwicklung
von Zielkurven für die mittels kontinuierlicher Gewebeglukosemessung
überwachte Diabetes-Therapie verwandt werden.
P231
Fibrose-Induktion durch intraportal
transplantierte humane Inseln im
Nacktmaus-Modell
Jahr H 1 , Fast S 1 , Hussmann B 1 , Winter D 1 , Bretzel RG 1 ,
Brendel MD 1
1
Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universität Gießen,
Gießen, Germany
Fragestellung: Ein Hauptproblem der klinischen Inseltransplantation ist
das Langzeit-Versagen der intraportal injizierten Inseln auch in den Fällen,
bei denen initial eine gute Transplantatfunktion erreicht wurde. Als
Ursache wird eine mit den vorhandenen Immunsuppressiva nicht beherrschbare
allogene oder diabetes-spezifische T-Zell-Immunrejektion
gesehen. Um festzustellen, wieweit auch nicht-immunologische Faktoren
das Langzeitversagen der Inseln erklären können, transplantierten
wir isolierte humane Inseln intraportal in Nackt-Mäuse, bei denen genetisch
bedingt eine T-Zell-Immunrejektion von vornherein auszuschließen
ist. Methodik: Langerhanssche Inseln wurden aus den Pankreata
von Multiorgan-Spendern und von Ratten durch Kollagenase-Andauung
gewonnen. Die Inseln wurden dann entweder unter die Nierenkapsel
oder intraportal in STZ-diabetische Nude-Mäuse gespritzt und im Verlauf
die Blutglukose sowie die Immunhistologie der Inseln aus Niere
bzw. Leber untersucht. Ergebnisse: Ratten-Inseln normalisierten zuverlässig
die Blutglukosewerte, unabhängig davon, ob sie unter die Nierenkapsel
oder in die Leber injiziert wurden. Humane Inseln führten ebenfalls
zu einer anhaltenden Blutglukosenormalisierung nach Transplantation
unter die Nierenkapsel. Bei intraportaler Transplantation kam es
jedoch ausnahmslos zum Transplantatversagen innerhalb von 20 Tagen
auch dann, wenn vorher eine Blutglukosenormalisierung erreicht worden
war. Immunhistologische Untersuchungen zeigten eine massive Abkapselung
der Inseln durch „smooth muscle actin“-positive Fibroblasten,
während eine solche Reaktion weder bei intraportal transplantierten
Ratteninseln noch bei unter die Nierenkapsel transplantierten humanen
oder Ratteninseln zu finden war. Schlussfolgerungen: Die intraportale
Tx humaner Inseln führt zu einer nicht-immunologisch bedingten Abkapselungsreaktion,
die bei den bisher eingesetzten Modellen (Transplantation
humaner Inseln unter die Nierenkapsel, Transplantation von
Nagerinseln intraportal oder unter die Nierenkapsel) nicht zu beobachten
ist. Für bessere Langzeit-Ergebnisse der klinischen Inseltransplantation
erscheint es daher erforderlich, entweder den (intraportalen) Transplantationsort
zu wechseln, oder effektive Anti-Fibrose-Strategien zu
entwickeln.
P232
Insulin Detemir erzeugt bei einer Hypoglykämie
gegenüber Normalinsulin eine gleiche
gegenregulatorische Hormonantwort aber
verstärkte Hypoglykämiesymptome
Tschritter O 1 , Schäfer S 1 , Klett J 1 , Bury A 1 , Hennige A 1 ,
Häring HU 1 , Fritsche A 1
1
Medizinische Universitätsklinik Tübingen, IV, Tübingen,
Germany
Das langwirksame Insulin Detemir unterscheidet sich in seiner Struktur
und in seinen physikalisch-chemischen Eigenschaften von Humaninsulin.
Das Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob diese Unterschiede zu
unterschiedlicher Hormon- und Symptomantwort bei Hypoglykämien
führt. Methoden: 12 (6w/6 m, Alter 32 € 6 Jahre (MW € SD), BMI
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
24,2 € 2,5 kg/m 2 ) gesunde Probanden unterzogen sich einem 200 min
stufenweisen hypoglykämischen Clamp (45 min Stufen von 80 (4,4), 67
(3,7), 54 (3,0) und 41 (2,3) mg/dl (mmol/l)) entweder mit Insulin Detemir
oder mit Actrapid in randomisierter Abfolge. Detemir (Actrapid)
wurde mit einer Rate von 5 (2) mU/kg/min infundiert. Zu Beginn und
am Ende jeder Stufe wurde eine Blutprobe zur Bestimmung gegenregulatorischer
Hormone entnommen und ein semi-quantitativer Symptomfragebogen
(20 echte und 9 Scheinsymptome) ausgefüllt. Ein Stroop-Test
und eine Reaktionszeitentest wurde während jeder Stufe durchgeführt.
Ergebnisse: Obwohl unter den gewählten Dosierungen die Detemirinfusion
zu ~35fach höheren peripheren Insulinspiegeln führte, waren
Blutzuckerspiegel und Glukoseinfusionsraten (GIR) unter Infusion mit
beiden Insulinen gleich. Es ergaben sich auch keine Unterschiede zwischen
Detemir und Actrapid in Glukagon-, Adrenalin-, Noradrenalin-,
Cortisol- und Wachstumshormonspiegeln während der Hypoglykämie
(MANOVA für wiederholte Messungen). Ebenso ergaben sich keine Unterschiede
in den kognitiven Tests. Die Hypoglykämiesymptome waren
jedoch stärker während einer Hypoglykämie mit Detemir als mit Actrapid
während der 54 und 41 mg/dl-Stufe (p = 0,048). Speziell das Symptom
Schwitzen war stärker ausgeprägt mit Detemir als mit Actrapid
(p = 0,02), und zeigte einen früheren und stärkeren Anstieg mit Detemir
(Interaktion Insulin x Zeit: p = 0,04). Schlussfolgerung: Während einer
Hypoglykämie mit Insulin Detemir ergibt sich eine vergleichbare hormonelle
Gegenregulation und kognitive Funktion wie mit Humaninsulin.
Die Symptomwahrnehmung, speziell des Symptoms „Schwitzen“, ist
mit Detemir während einer Hypoglykämie stärker. Typ 1 Diabetespatienten
mit einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung könnten durch
die vermehrte Wahrnehmung von Schwitzen während einer Hypoglykämie
profitieren.
P233
Einsatz von Multikanal-Nahinfrarot-
Spektroskopie und multivariater statistischer
Auswertemethoden in der nicht-invasiven
Glucosediagnostik
Mistele I 1 , Lammert A 2 , Selhorst J 2 , Voigt B 3 , Hammes HP 2 ,
Backhaus J 1
1
Hochschule Mannheim, Institut für Instrumentelle Analytik
und Bioanalytik, Mannheim, Germany, 2 Klinikum
Mannheim, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany,
3
Hochschule Mannheim, Institut für Analogtechnik und
Sensorik, Mannheim, Germany
Fragestellung: Häufiges Messen des Blutzuckers wird von vielen Diabetikern
als unangenehm empfunden und daher bisweilen unregelmäßig
durchgeführt. Eine nicht-invasive und schmerzfreie Methode
zur Bestimmung der Glucosekonzentration im Blut könnte dazu beitragen,
dass Patienten ihren Blutzuckerspiegel häufiger kontrollieren und
damit ihr Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko senken. Ziel unserer Entwicklung
war eine Methode zur nicht-invasiven Messung des Blutzuckers
von Patienten mit Diabetes mellitus unter Einsatz eines miniaturisierten,
robusten und kostengünstigen Dioden-Array Nahinfrarot-
Spektrometers sowie unter Anwendung von multivariaten Analysemethoden.
Das zu entwickelnde Kalibrationsmodell sollte unter Einbeziehung
aller interindividuellen Unterschiede eines großen Patientenkollektivs
und natürlich auftretender Störfaktoren durch Einsatz multivariater
Algorithmen realisiert werden. Methodik: Hierzu wurden 1386
Messungen des Nahinfrarot-Spektrums an Lippen von 448 Personen
durchgeführt. Zeitgleich wurde ihr aktueller Blutzuckerwert bestimmt
und die erhobenen Daten anschließend mit verschiedenen multivariaten
Methoden ausgewertet. Ergebnisse: Die Auswertung der Daten mittels
Partial Least Squares Algorithmus ergab keine Kalibrationsmodelle mit
statistisch relevanter Korrelation für Datensätze von Messungen über
mehrere Monate. Da Schwankungen in der Lippentemperatur einen
der größten Störfaktoren darstellten, wurden temperaturkonstante Kalibrationsmodelle
für die am häufigsten auftretenden Lippentemperaturen
erstellt. Diese waren deutlich besser als andere Kalibrationsmodelle
aus Daten längerer Zeiträume und brauchen den Vergleich mit Resultaten
in der Literatur nicht zu scheuen. Der Versuch, Glucosekonzentrationen
unbekannter Spektren zu prognostizieren, lieferte jedoch nur bei
einem Kalibrationsmodell annähernd zufrieden stellende Ergebnisse.
Durch die Anwendung Künstlicher Neuronaler Netze auf die gewonnenen
Spektren konnte eine gute Klassifizierung nach Lippentemperaturen
erzielt werden. Schlussfolgerung: Durch neue Entwicklungen und Ansätze
wie die Messung mit einem Dioden-Array Spektrometer, einer
Ulbricht-Kugel oder einer Quaderblocksonde wurde versucht, typischen
Störungen technisch zu begegnen. Durch die hohe Probandenzahl wurde
versucht, den Anforderungen an einen Kalibrationsdatensatz in der mul-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S75

S76 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
tivariaten Statistik gerecht zu werden. Die Kopplung eines Neuronalen
Netzes zur Vorklassifizierung der Lippentemperatur und anschließender
Prognose der Glucosekonzentration mittels temperaturspezifischem
Partial Least Squares Modell erscheint aufgrund der Ergebnisse Erfolg
versprechend. Dennoch muss gefolgert werden, dass mit dem gewählten
Ansatz und den vorhandenen Daten die Erstellung einer anwendbaren
Methode zur Vorhersage von Glucosewerten aus unbekannten Spektren
noch nicht möglich ist.
P234
Semi-closed–loop Algorithmus kontrollierte
Therapie unter standardisierter
Fahrrad-Ergometer-Belastung
Freckmann G 1 , Galley P 2 , Wagner R 2 , Gerber M 2 ,
Thukral A 2 , Haug C 1
1 Institut für Diabetes-Technologie, Ulm, Germany, 2 Roche
Diagnostics Corporation, Indianapolis, United States of
America
Fragestellung: In dieser Studie wurde ein semi-closed-loop Algorithmus
unter Ergometer-Belastung getestet. Der Algorithmus ist in der Lage
die Insulintherapie von Typ 1 Diabetikern bei Eingabe von Mahlzeiten
und anderen Ereignissen wie z.B. Sport zu regeln. Bei körperlicher Belastung
kann er die Basalrate herunterregulieren und zusätzliche Kohlenhydratportionen
empfehlen. Methodik: 6 Typ 1 Diabetiker, HbA1c
6,3% (Mittelwert) [5,2 – 8,6] [Range], Alter 35 [30 – 45] Jahre, Diabetesdauer
19,3 [13 – 27] Jahre, BMI 22,7 [18,5 – 29] kg/m 2 , wurden in diese
Studie eingeschlossen. Sie hatten bereits an einer Vorstudie zur Ermittlung
ihrer Therapiedaten bei sportlicher Aktivität teilgenommen. Die
Daten aus der Vorstudie wurden benutzt, um den Algorithmus auf die
individuellen Patientenparameter einzustellen. Die Studienteilnehmer
trainierten während der Studie für 30 Min. auf einem Fahrradergometer
mit 75% ihrer maximalen Herzfrequenz. 2 Stunden vor Beginn der sportlichen
Aktivität wurde der Algorithmus hierüber informiert und konnte
die Basalinsulinapplikation bereits vor der sportlichen Tätigkeit reduzieren.
Weiterhin wurden bei Bedarf zusätzliche Kohlenhydratmengen vom
Algorithmus empfohlen, um den prognostizierten Blutzuckerabfall im
Zielbereich zu halten. Ergebnisse: Bei allen 6 Probanden wurde die
Insulinmenge vor Beginn des Sports reduziert und bei 3 von 6 Probanden
wurden schnell wirkende Kohlenhydrate empfohlen. Die mittlere
Blutzuckersenkung betrug 18 € 30 mg/dl (n = 6) verglichen zu
55 € 19 mg/dl im Vorversuch. Der maximale Abfall betrug 60 mg/dl, bei
einem Probanden war ein Anstieg von 30 mg/dl zu beobachten. Schlussfolgerungen:
Diese Ergebnisse zeigen, dass ein semi-closed-loop Algorithmus
in der Lage ist, bei Kenntnis einer sportlichen Aktivität Insulin
zu reduzieren und eine adäquate Menge schnellwirkender Kohlenhydrate
zu empfehlen. Hiermit kann der erwartete Blutzuckerabfall vermieden
werden. Weitere Untersuchungen sind notwendig, um eine Anpassung
an unterschiedliche sportliche Aktivitäten zu ermöglichen.
P235
Untersuchungen von Grundlagen für ein
spezifisches Messsystem zur nichtinvasiven
Glucosemessung basierend auf Mittel Infrarot
Spektroskopie (MIR) und Photoakustischer
Detektion (PA)
von Lilienfeld-Toal H 1 , Xhelaj A 2 , Mäntele W 3
1 Kreiskrankenhaus Gelnhausen, Medizinische Klinik,
Gelnhausen, Germany, 2 EltØ Sensoric GmbH, Gelnhausen,
Germany, 3 Universität Frankfurt/Main, Institut für
Biophysik, Frankfurt/Main, Germany
Einleitung: Nichtinvasive Glucosemessung ist ein ungelöstes Problem.
Zahllose Ansätze scheiterten einerseits an einer unzureichenden Analyse
der physikalischen Grundlagen der Messung, andererseits daran, dass
komplexe mathematische Daten-Aufbereitung das Fehlen eines wirklichen
und spezifischen Signals verwischen. Hinzu kommt, dass im Verlauf
des häufig verwendeten oGTT unspezifische physiologische Phänome
auftreten. Ihre Auswirkungen lassen sich je nach Messprinzip möglicherweise
als Glucose fehlinterpretieren. Wir entwickeln eine Messvorrichtung,
die diese Probleme der Spezifität vermeidet. Methode:
Auf der physikalische Grundlage der spezifischen MIR Spektroskopie
wird eine Analyse der Glucose in der Epidermis durchgeführt, für die
eine strenge Korrelation zum Blutzucker (Bz) bekannt ist. Einzelne Wellenlängen
werden mittels QCL appliziert, die Absorption durch PA gemessen.
Bei der Verwendung von einer Wellenlänge im MIR Fingerprintbereich
der Glucose wurde bereits eine verlässliche Korrelation zwischen
den PA-Signalen und der Glucose nachgewiesen. Wir gingen den
Fragen nach a) ob die Messung auch bei verschiedenen Menschen ohne
oGTT eine Beziehung zu den Blutzuckerwerten aufweist. Hierzu wurde
bei 23 Personen an zwei aufeinander folgenden Tagen im ganzen 107
dreifach Messwerte erhoben, und mit dem Bz verglichen. b) ob die Verwendung
von mehr Wellenlängen zur zuverlässigeren, und damit spezifischeren
Ergebnisse führt. Während eines oGTT wurden neben der Kontrollwellenlänge
außerhalb des Fingerprintbereiches (K) drei weitere
Wellenlängen eingestrahlt. Die Korrelation der einzelnen Messungen
(korrigiert für K) wurde mit der Korrelation für alle drei Messungen
verglichen. Ergebnisse: a) Es wurden die auf einer applizierten Wellenlänge
im Fingerprint-Bereich basierenden PA Signale (korrigiert für K)
analysiert. Für die nach Bz-Bereichen zusammengefassten PA Signale
wurden Mittelwerte gebildet. Sie korrelierten mit dem Mittelwert des
Bz-Bereiches mit einem r von 0,82. b) Während die einzelnen, um den
Kontrollwert korrigierten PA Signale nur mit einem r von 0,353, 0,504
und 0,523 mit dem Bz korrelierten, ergab eine einfache multiple Regressionsanalyse
für alle drei Datensätze zusammen ein r von über 0,6.
Diskussion: Irrtumsmöglichkeiten bei der Entwicklung eines nichtinvasiven
Glucosemesssystems sind vielfältig. Wir stützen uns auf die direkten
Signale der spezifische MIR Spektroskopie. Unsere Daten zeigen,
dass bei Einsatz von mehreren Wellenlängen, und damit Annäherung
an eine Spektroskopie, die Verlässlichkeit der Korrelation zwischen der
Bz und dem PA Signal zunimmt. Diese Tatsache bildet die Grundlage für
ein zu entwickelndes Messgerät. Die sowohl bei dem oGTT, als auch bei
einem Kollektiv von Normalpersonen gefundene Korrelation zwischen
den PA Werten und dem Bz spricht dafür, dass ein Messgerät, basierend
auf dem vorgestellten Prinzip, richtige Werte abbildet, die nicht durch
unspezifische Phänomene erzeugt werden.
P236
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Erfolgreiche Therapie mit Glibenclamid bei
einem Patienten mit permanentem neonatalem
Diabetes, Entwicklungsretardierung und
Epilepsie auf Grund einer Mutation der Kir 6.2
Untereinheit des ATP-sensitiven Kaliumkanals
Hoerster F 1 , Hattersley A 2 , Ashcroft F 3 , Geist S 4 , Rating D 5 ,
Wolf N 5 , Ebinger F 5 , Grulich-Henn J 1
1 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Heidelberg, Allgemein Pädiatrie, Heidelberg, Germany,
2 Peninsula Medical School Exeter, Institute of Biomedical
and Clinical Science, Exeter, United Kingdom, 3 Oxford
University, University Laboratory of Physiology, Oxford,
United Kingdom, 4 Westpfalzklinikum, Kinderklinik,
Kaiserslautern, Germany, 5 Universitätsklinik für Kinderund
Jugendmedizin Heidelberg, Abteilung für pädiatrische
Neurologie, Heidelberg, Germany
Mutationen der Kir 6.2 Untereinheit des ATP-sensitiven Kaliumkanals
sind eine Ursache für neonatalen Diabetes. Die neurologische Symptomatik
dieser Patienten ist unterschiedlich stark ausgeprägt. Wir berichten
von einem vier Jahre alten Jungen mit massiver Verzögerung der
statomotorischen und psychomentalen Entwicklung, stammbetonter
muskulärer Hypotonie und therapierefraktärer Epilepsie mit zahlreichen
kleinen Anfällen. Seit Geburt bestand eine diabetische Stoffwechsellage,
die mit einer Insulinpumpe therapiert wurde. Darunter waren wegen
regellos auftretender Hypo-und Hyperglykämien fast stündliche Blutzuckerkontrollen
notwendig. Die HbA1c-Werte lagen dennoch oberhalb
des Zielbereichs für gleichaltrige Kinder mit Diabetes Typ I. Bei dem
Patienten konnte eine bislang nicht beschriebene Mutation im
Kir6.2-Gen nachgewiesen werden. Daraufhin wurde eine Therapie mit
Glibenclamid begonnen. Aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen
wurde die Dosis sehr langsam in Schritten von 0,5 mg/Woche bis auf
eine Zieldosis von 2 mg/kg/die gesteigert. Unter diesem Regime zeigte
sich eine gute Verträglichkeit. Nach 5 Monaten konnte die Insulinpumpentherapie
beendet werden und nur noch eine geringe Dosis von Insulin
Levemir (1 IE) wird einmal täglich subcutan injiziert. Die Frequenz
der Blutzuckerkontrollen konnte auf durchschnittlich 7/Tag reduziert
werden, und vor allem auf nächtlichen Messungen konnten verzichtet
werden. Hypoglykämien, die vor Beginn der Glibenclamid Therapie mindestens
täglich auftraten, treten nur noch 1 – 2-mal monatlich auf; der
Hba1c ist mit 7,4% im Zielbereich. Schon bald nach Beginn der Glibenclamid
Therapie zeigten sich auch deutliche Verbesserungen der neurologischen
Symptomatik. Der Junge nahm deutlich besser Kontakt mit
seiner Umgebung auf und zeigte gute Fortschritte in der Motorik. Auch
die Häufigkeit von Krampfanfällen ging deutlich zurück; parallel dazu
besserte sich auch der EEG-Befund. Zusammenfassung: Mutationen
der Kir 6.2 Untereinheit des ATP-sensitiven Kaliumkanals können zu
einem schweren kombinierten Krankheitsbild aus neonatalem Diabetes,

Epilepsie und psychomotorischer Entwicklungsverzögerung führen. Die
diabetische Stoffwechsellage kann mit Sulfonylharnstoffen kausal behandelt
werden und auch die neurologische Symptomatik kann sich
deutlich bessern.
P237
Rezidivierende, spontane Hypoglykämien mit
Diabetes mellitus als Folge eines
Insulin-Autoimmun-Syndroms
Laubner K 1 , Patzelt C 1 , Braun M 2 , Offensperger WB 2 ,
Seufert J 1
1 Universitätsklinik Freiburg, Abteilung Innere Medizin II,
Schwerpunkt Endokrinologie und Diabetologie, Freiburg,
Germany, 2 St. Josefsklinik Offenburg, Medizinische Klinik,
Offenburg, Germany
Fragestellung: Ein 78-jähriger türkischer Patient wurde mit rezidivierenden,
spontanen Hypoglykämien bis 30 mg/dl stationär aufgenommen.
Bislang kein bekannter Diabetes mellitus Typ 2, somit auch kein
Kontakt mit Insulin s.c.. Methodik: Ein auswärts durchgeführter Hungerversuch
wurde nach 4,5 h aufgrund einer symptomatischen Hypoglykämie
(BZ 36 mg/dl) abgebrochen. Der Insulin-Glukose-Quotient war zu
jedem Zeitpunkt pathologisch. Im verlängerten oralen Glukosetoleranztest
waren normale Nüchternblutzuckerwerte bei dtl. erhöhten Insulinund
C-Peptidwerten zu dokumentieren. Im Testverlauf stiegen die Blutglukosespiegel
auf Werte bis 282 mg/dl nach 3 h an, sodass formal ein
Diabetes mellitus vorliegt. Die Insulinspiegel lagen bereits nüchtern
oberhalb der Nachweisgrenze. Ein weiterer Anstieg konnte somit testbedingt
nicht gemessen werden. Ein Anstieg des C-Peptids war jedoch
nachweisbar. Eine ausgiebige radiologsiche Bildgebung bzgl. eines Insulinoms
war unauffällig. GAD-Antikörper waren negativ, Insulin-Antikörper
stark positiv (97% Bindung, normal < 15%). HLA DR4 und DQ 3 positiv.
ANA postiv. Ergebnis: Insulin-Autoimmun-Syndrom (Hirata-
Krankheit). Verlauf: Nach 4 Monaten kaum noch auftretende Hypoglykämien
bei unverändertem Essverhalten. Ein Hungerversuch über 24 h
konnte ohne Auftreten von Hypoglykämien durchgeführt werden. Unverändert
Nachweis massiv erhöhter Insulin- und C-Peptidspiegel. Diskussion:
In Japan ist das Insulin-Autoimmun-Syndrom die dritthäufigste
Ursache für spontane Hypoglykämien. Außerhalb von Japan existieren
ca. 30 Fallberichte. Ursache sind Insulin-Antikörper, die zu verminderter
und pathologisch verlängerter Insulinwirkung führen. Spontane Abdiffusion
der Antikörper führt zu Hypoglykämien. Es besteht eine Assoziation
mit HLA DR4 (Japan) und Autoimmunerkrankungen (M.Basedow,
rheumatoide Arthritis), sowie mit Medikamenten mit Sulfhydrilgruppen
(Penicillamin, Imipenem, Penicillin G, Metimazol u. a.). Mehrere kleine
Mahlzeiten sind Therapie der Wahl. In 80% der Fälle kommt es zu einer
Spontanremission. Somit besteht eine gute Prognose. Schlussfolgerung:
Das Insulin-Autoimmun-Syndrom ist neben Insulinomen und toxischen
Ursachen eine weitere Ursache für rezidivierende, spontane Hypoglykämien.
Es sollte bei Patienten mit durch ausgeprägten Hyperinsulinismus
bedingten Hypoglykämien als Differentialdiagnose in Betracht gezogen
werden.
Insulinsekretion, Insulinwirkung und Metabolismus 2
P238
Die Glukagonsekretion wird stärker durch
intravenöse als durch orale Glukose supprimiert
Vollmer K 1 , Nauck M 2 , Holst J 3 , Schmidt W 1 , Meier J 1
1 St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum,
Medizinische Klinik I, Bochum, Germany, 2 Diabeteszentrum
Bad Lauterberg, Bad Lauterberg, Germany, 3 Department of
Medical Physiology, University of Copenhagen, Copenhagen,
Denmark
Einleitung: Der Inkretineffekt beschreibt die Verstärkung der postprandialen
Insulinsekretion durch gastrointestinale Hormone. Unklar ist, ob
auch die Glukagonsekretion durch einen Inkretineffekt beeinflusst wird.
Ferner findet sich bei vielen Patienten mit Typ 2 Diabetes eine gestörte
Suppression der Glukagonfreisetzung. Es ist unbekannt, ob diese Störung
bereits vor der Diabetes-Manifestation vorliegt. Daher wurde (1)
die Glukagonsekretion nach oraler sowie während intravenöser Glukosegabe
verglichen und (2) untersucht, ob die Glukagonsekretion sich bei
erstgradigen Verwandten von Patienten mit Typ 2 Diabetes und Kontrollpersonen
unterscheidet. Patienten und Methoden: 16 erstgradige
Verwandte von Patienten mit Typ 2 Diabetes und 10 angepasste Kontrollpersonen
wurden mit einer oralen Glukosegabe (75 g) sowie mit
einer „isoglykämischen“ intravenösen Glukoseinfusion untersucht. Er-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
gebnisse: Die Glukagonspiegel wurden sowohl durch die orale, als auch
durch die intravenöse Glukose signifikant supprimiert (p < 0,0001), jedoch
war die Suppression während der intravenösen Glukosegabe ausgeprägter
(76 € 2%) als nach der oralen Glukosegabe (48 € 4%; p < 0,001).
Die Unterschiede in den Glukagonspiegeln zwischen den Experimenten
mit oraler und i. v. Glukose waren mit den Anstiegen der Sekretion von
GIP (r = 0,60, p = 0,001) und GLP-1 (r = 0,46, p < 0,05) korreliert. Die Glukagonspiegel
unterschieden sich nicht zwischen den erstgradigen Verwandten
und Kontrollpersonen. Schlussfolgerungen: Trotz der glukagonostatischen
Wirkungen von GLP-1 ist die Suppression der Glukagonsekretion
durch Glukose nach oraler Glukosezufuhr vermindert. Dies
könnte auf die glukagonotropen Wirkungen von GIP und GLP-2 zurückzuführen
sein. Die normale Suppression der Glukagonsekretion bei den
erstgradigen Verwandten von Patienten mit Typ 2 Diabetes deutet darauf
hin, dass sich Störungen der Alpha-Zell-Funktion erst später in der
Pathogenese des Typ 2 Diabetes entwickeln.
P239
Haben junge Patienten mit Typ-1-Diabetes
mellitus und unerklärlichen schweren
Hypoglykämien häufiger Insulin-Antikörper als
gleichaltrige Diabetespatienten ohne schwere
Hypoglykämien?*
Seewi O 1 , Jaeger C 2 , Winter S 2 , Bretzel RG 2 , Stockmann A 1 ,
Schönau E 1
1 Universitäts-Kinderklinik Köln, Abteilung Diabetologie/
Endokrinologie, Köln, Germany, 2 Universitätsklinikum
Gießen und Marburg GmbH, Medizinische Klinik und
Poliklinik III, Gießen, Germany
Fragestellung: Zirkulierende Insulin-Antikörper können durch passagere
Insulinbindung (Insulin-Antikörper-Bindung, IAB, klinisch relevant,
wenn > 15% Bindung) die Wirkung des applizierten Insulins vorübergehend
neutralisieren und die Diabeteseinstellung beeinträchtigen. Gegenstand
der vorliegenden Studie war die Frage, ob eine relevante IAB
bei Kindern mit unerklärlicher schwerer Hypoglykämie (SH) häufiger
vorliegt als bei Kindern ohne SH. Patienten und Methoden: Bei 73
Kindern (Alter/Median: 14 Jahre) mit Typ-1-Diabetes mellitus (Dauer/
Median: 5 Jahre) und intensivierter Human-Insulin-Therapie wurde die
IAB radioimmunologisch bestimmt (Jaeger et al., 2004). Insgesamt 22
Kinder hatten mindestens 1 SH mit Bewußtseinsstörung, davon 6 Kinder
mit plausibler SH-Erklärung (Dosierungsfehler, Sport-bzw. Alkoholeinwirkung;
Gruppe A) und 16 Kinder ohne SH-Erklärung (Gruppe B); 51
Kinder hatten keine SH (Gruppe C). Die HbA1c-Werte waren in den
Gruppen A, B und C statistisch nicht unterschiedlich (Median:9 vs. 8
vs. 8%), ebenso die Diabetesdauer (Median: 6 vs. 6 vs. 5 Jahre) und das
Alter (Median: 16 vs. 13 vs. 14 Jahre). Ergebnisse: Eine IAB > 15% hatten
in Gruppe A 1 von 6 Kindern (16%), in Gruppe B 15 von 16 Kindern
(93%), und in Gruppe C 21 von 51 Kindern (41%); p < 0,02, Fisher’s exact
Test, B vs. A, C. Die IAB (Median) betrug in Gruppe A 7%, in Gruppe B
27% und in Gruppe C 11% (p < 0,05, Mann-Whitney-U-Test, Gruppe B vs.
A, C). Eine IAB > 15% erhöhte das Risiko (odds ratio) für jegliche SH
3,8-fach, und für unerklärliche SH 23,86-fach, verglichen mit IAB
< 15%(P < 0,0001) Schlussfolgerung: In der Subgruppe junger Patienten
mit Typ-1-Diabetes und unerklärlichen SH wiesen nahezu alle Patienten
eine relevant erhöhte IAB auf. Eine IAB > 15% erhöhte das Risiko für SH
signifikant im Vergleich zu einer IAB < 15%, was nahelegt, dass zirkulierende
Insulin-Antikörper an der Entstehung von SH beteiligt sind. Weitere
prospektive Untersuchungen hierzu erscheinen erforderlich und
gerechtfertigt. *Mit Unterstützung durch die Stiftung „Das zuckerkranke
Kind“
P240
Insulin-independent GLUT4 accumulation at cell
surface in AP-1 knockdown 3T3-L1 adipocytes
Schmidt U 1 , Joost HG 1 , Al-Hasani H 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung,
Pharmakologie, Nuthetal, Germany
Background and aims: Stimulation by insulin results in a rapid and
reversible translocation of GLUT4 from storage vesicels to the plasma
membrane in muscle and adipose tissue. A N-terminal phenylalaninecontaining
amino acid motif (F5QQI) is required for the endocytosis and
subsequent sorting of GLUT4 into the vesicles. The F5A-mutant of GLUT4
accumulates at the cell-surface in an insulin-independent manner. In
previous experiments, we identified the FQQI-motif as binding partner
for the heterotetrameric adapter protein complexes AP-1 and AP-2. Our
data suggested that the F5-motif is involved in endocytosis of the trans-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S77

S78 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
porter via an AP-2-mediated-pathway. Analysis of the F5A-GLUT4 recycling
kinetics indicated a role of the phenylalanine motif and AP-1 in a
post-endosomal sorting step. In order to prove an involvement of AP-1
in GLUT4 recycling, we analyzed GLUT4 targeting in cells lacking either
AP-1 or AP-2 respectively. Material and methods: We established a
lentivirus-expression system to introduce an epitope-tagged HA-
GLUT4-GFP reporter into 3T3-L 1 adipocytes. To identify the precise role
of the AP’s in GLUT4 recycling, we generated AP-1 and AP-2 knockdown
cells by RNA interference (RNAi). The subcellular localization of HA-
GLUT4-GFP was analyzed by confocal microscopy and biochemical
methods. Results: Efficiency of the lentiviral transfection of 3T3-L 1 cells
with the GLUT4 construct was 80%. The HA-tagged GLUT4-GFP is translocated
to the plasma membrane after insulin stimulation. Furthermore,
we were successful in designing RNAi sequences for specific knockdown
of mouse AP-1 and AP-2 complexes, respectively. The analysis of the HA-
GLUT4-GFP reporter in AP-1 knockdown adipocytes revealed that AP-1
depletion leads to a substantial, insulin-independent accumulation of
the HA-GLUT4-GFP reporter at the cell surface. In addition, we measured
an increased basal glucose uptake in AP-1 knockdown 3T3-L 1 adipocytes,
indicating that endogenous GLUT4 also accumulates at the cell
surface in response to AP-1 depletion. Conclusion: Our data clearly indicate
a role of AP-1 in GLUT4 sorting, and a dual role of the F5QQI motif
in GLUT4 trafficking and endocytosis.
P241
Drug-induced desensitization of insulin secretion
Hatlapatka K 1 , Wienbergen A 1 , Jörns A 2 , Rustenbeck I 1
1 University of Braunschweig, Institute of Pharmacology,
Braunschweig, Germany, 2 Medical School, Institute of
Anatomy, Hannover, Germany
Introduction: Desensitization of insulin secretion is a reversible state of
decreased secretory responsiveness of the endocrine pancreas after prolonged
exposure to nutrient or non-nutrient stimuli. The underlying
mechanisms are poorly understood inspite of their obvious relevance.
Methods: Mouse islets were cultured for 20 h in RPMI medium containing
tolbutamide or the imidazoline efaroxan. Secretion was measured by
perifusion and ELISA. K ATP channel activity was measured by patch
clamping, the cytosolic calcium concentration ([Ca 2+ ]i) by microfluorometry.
The insulin granule content was assessed by electron microscopy
or by microfluorometry of EGFP-insulin fusion proteins. Results: 500 mM
tolbutamide was about equieffective with 100 mM efaroxan to block KATP
channels and to depolarize the plasma membrane. An overnight culture
in RPMI 1640 (5 mM glucose) containing either 500 mM tolbutamide or
100 mM efaroxan led to a strongly diminished secretory response upon
re-exposure to either drug. When the desensitization was followed by a
4 h culture in RPMI alone, an overshooting recovery of secretion resulted
upon re-exposure to efaroxan, but only a partial recovery upon re-exposure
to tolbutamide. A stimulatory glucose concentration (10 mM)
during the 20 h culture period did not prevent the drug-induced desensitization.
The pattern of [Ca 2+ ]i response upon exposure to tolbutamide
or efaroxan was not altered during desensitization or recovery. Tolbutamide
desensitization degranulated B-cells within islets more strongly
than efaroxan desensitization. The recovery of the granule content was
more extensive after tolbutamide desensitization. These observations
could be confirmed by use of MIN-6 cells expressing EGFP-Insulin. Conclusion:
Drug-induced desensitization is not due to an impaired [Ca 2+ ]i
signalling in B-cells. The responsiveness of the exocytotic machinery
seems to be reduced after sulfonylurea desensitization and enhanced
after imidazoline desensitization as evidenced by the discrepancies between
granule content and secretion rate.
P242
Effektivität und Sicherheit von kontinuierlichem,
intravenösem Glucagon-Like-Peptide-1 im
Vergleich mit einer strukturierten Insulininfusion
zum Erreichen der Normoglykämie bei Typ-2
Diabetikern
Schmoelzer I 1 , Schmut E 1 , Eder M 1 , Pressl H 1 , Sourij H 1 ,
Wascher TC 2
1 Medizinische Universität Graz, Graz, Austria, 2 Medizinische
Universität Graz, Klinik für Innere Medizin, Graz, Austria
Fragestellung: In Situationen akuter vaskulärer Ereignisse wie etwa
akuter Koronarsyndrome oder auch Bypassoperationen sollte bei Typ-2
Diabetikern eine Normoglykämie angestrebt werden. Dies wird üblicherweise
mittels einer dosisadaptierten intravenösen Infusionstherapie
mit Normalinsulin (NI) erreicht. Diese Therapie macht jedoch einerseits
häufige Glukosekontrollen und eine Adaptaion der Insulindosis notwendig,
andererseits ist sie mit dem Risiko therapieinduzierter Hypoglykämien
vergesellschaftet. Glucagon-Like-Peptide-1 (GLP-1) führt zu einer
glucoseabhängigen Stimulation der Insulinsekretion und eine intravenöse
Infusion einer fixen Dosis normalisiert den Glukosespiegel bei Typ-2
Diabetikern ohne bisher berichteter Hypoglykämien. Die Effektivität
beider Therapien wurde bis jetzt jedoch noch nicht untersucht oder
verglichen. Ziel der vorliegenden Untersuchung war daher ein etabliertes
Schema der intravenösen Insulintherapie (Schnell et al., Diabetes
Care 2004) mit einer GLP-1 Infusion (1,2 pmol/kg/min) zu vergleichen.
Methoden: 8 Patienten mit Typ-2 Diabetes erhielten in einer offenen,
randomisierten Untersuchung 30 Minuten nach einem Standardfrühstück
über einen Zeitraum von 8 Stunden entweder eine dosisadaptierte
Infusion mit Normalinsulin (Schnell et al., Diabetes Care 2004) oder eine
Infusion mit GLP-1 (1,2 pmol/kg/min). Zwischen den beiden Untersuchungen
lagen 3 Tage. Blutglukose und Insulin wurden in 30-minütigen
Abständen bestimmt. Zielparameter waren die maximale Glykämie,
die Glykämie nach 2 und 4 Stunden sowie die Zeit bis zum Erreichen
einer Glykämie < 115 mg/dl. Statistische Vergleiche wurden mitels ANO-
VA for repeated measurements bzw. gepaartem tTest gerechnet. Alle
Daten sind MW € SD. Das Signifikanzniveau wurde mit p < 0,05 festgelegt.
Ergebnisse: Zu Beginn der Infusionstherapie war die Blutglukose
an beiden Untersuchungstagen vergleichbar (NI: 252 € 42, GLP-1:
244 € 24 mg/dl; ns). Die maximale Glykämie (312 € 51 vs. 254 € 48 mg/
dl; p = 0,007) sowie die Glykämie nach 2 (208 € 51 vs. 137 € 48 mg/dl;
p = 0,012) und 4 Stunden (155 € 51 vs. 116 € 27 mg/dl; p = 0,021) waren
unter GLP-1 signifikant niedriger. Die Zeit bis zum Erreichen einer Glykämie
< 115 mg/dl lag unter GLP-1 bei 252 € 51 Minuten und unter NI
bei 321 € 43 Minuten (p = 0,008). Am Ende der Beobachtungszeit war die
Glykämie in beiden Gruppen vergleichbar (NI: 110 € 24, GLP-1:
103 € 22 mg/dl; ns). Unter der Insulintherapie wurde eine symptomatische
Hypoglykämie beobachtet (48 mg/dl), unter GLP-1 kam es zu keiner
Hypoglykämie. Schlussfolgerung: Sowohl mittels intravenösem
Normalinsulin wie auch mittels GLP-1 kann bei Typ-2 Diabetikern eine
Normoglykämie erreicht werden. Mit GLP-1 wird dies jedoch schneller
und ohne Dosisanpassung erreicht. Damit stellt intravenöses GLP-1 eine
sichere Alternative zur intravenösen Therapie mit Normalinsulin dar.
P243
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Ausgewählte Stoffwechselparameter und
Augenbefunde unter einer 1-jährigen Therapie
mit Glargin (Lantus Ò )
Lachmann M 1 , Ziegelasch HJ 1
1 Zentrum für Innere Medizin der HELIOS-Kliniken,
Diabetologie, Rheumatologie und Angiologie, Schwerin,
Germany
Problemstellung: Noch immer wird der Wert einer Therapie mit Analoginsulinen
bezweifelt bzw. sogar die Möglichkeit von schwerwiegenden
Nebenwirkungen diskutiert. Deshalb erscheint jede Nachuntersuchung
einer größeren Zahl von entsprechend behandelten Diabetikern
sinnvoll. Methodik: 849 Diabetiker (133 Typ 1; 716 Typ 2) mit einer
Diabetesdauer von 141 Monaten wurden anläßlich eines stationären
Aufenthaltes auf eine intensivierte Insulintherapie mit Normal- bzw.
Analogkurzzeitinsulin plus Glargin als Basisinsulin eingestellt. 1 Jahr
später erfolgte eine Nachuntersuchung verschiedenster Parameter mittels
eines Fragebogens an die weiterbehandelnden ¾rzte, in Einzelfällen
auch Aufsuchen dieser und Erfragen der gewünschten Werte. Ausgewertet
wurden für unsere Präsentation - die Zahl des Fragebogenrücklaufs -
der HbA1c - die Häufigkeit von Hypoglykämien mit Handlungsunfähigkeit
- die Gewichtsentwicklung - das Erreichen eines LDL/HDL-Quotienten
< 2 - das Neuaufteten bzw. die Verschlechterung einer Retinopathie.
Ergebnisse: 520 Fragebögen (61,3%) erhielten wir von 260 angeschriebenen
Arztpraxen zurück, 100 Arztpraxen reagierten nicht. 248 Fragebögen
waren nicht ausgefüllt, 52 Patienten waren im Intersuchungszeitraum
verstorben. Auswertbar waren 242 Fragebögen (28,5% aller primär
Untersuchten). Der HbA1c-Spiegel lag primär bei 57,6% der Typ 1-Patienten
> 7%, nach 1 Jahr bei 27,3%; bei Typ 2-Patienten sank diese
Prozentzahl von 70,6 auf 50,4%. Bei Typ 1-Diabetikern Abfall des Ausgangs-HbA1c
um 1,3%, bei Typ 2-Patienten um 0,7%. 1 Typ 1-Diabetiker
hatte eine schwere Hypoglykämie. Der BMI stieg bei beiden Diabetestypen
jeweils um 0,9 kg/m 2 an; der LDL/HDL-C.-Quotient < 2 stieg bei
Typ 1 Patienten von 25,0 auf 50,0%, bei Typ 2-Diabetiker von 8,6 auf
28,9%. Eine Retinopathieverschlechterung war bei keinem Patienten zu
verzeichnen, neu trat eine milde nicht proliferative Retinopathie bei 2
Typ 1- und 10 Typ 2-Patienten auf. Diese hatten eine Diabetesdauer von
381 bzw. 169 Monaten und einen Ausgangs-HbA1c-Spiegel von 7,9 bzw.
9,3%. Schlussfolgerungen: 1. Nachuntersuchungen im nicht eigenen

Krankengut sind, auch mit Kraftaufwand, nur bei einem geringen Patientenklientel
möglich 2. Mit Insulin Glargin kommt es nach 1-jähriger
Behandlung zu signifikanten HbA1c-Verbesserungen mit sehr geringer
Neigung zu schweren Hypoglykämien. 3. Deutliche Verschlechterungen
der Augenbefunde treten unter Glargin nicht auf. Die beobachteten Probanden
mit neuen Retinaveränderungen hatten eine erhebliche Diabetesdauer
und eine schlechtere Diabeteseinstellung als die übrigen
Probanden. 4. Auch unter Glargin trat eine Gewichtszunahme auf.
P244
Insulin Glargin hat keinen Einfluss auf die
Proliferation von humanen Pankreaskarzinomzellen
und verändert nicht die Überlebensdauer
von Patienten mit Pankreaskarzinom
Erbel S 1 , Reers C 1 , Eckstein V 2 , Kleeff J 3 , Büchler MW 3 ,
Nawroth PP 1 , Ritzel RA 1
1 Universität Heidelberg, Medizinische Klinik I, Heidelberg,
Germany, 2 Universität Heidelberg, Medizinische Klinik V,
Heidelberg, Germany, 3 Universität Heidelberg, Chirurgische
Klinik, Abteilung Allgemein-, Viszeral- und Unfallchirurgie,
Heidelberg, Germany
Einleitung: Insulin Glargin ist ein langwirksames Analogon des Humaninsulins.
Es wurde berichtet, dass Insulin Glargin in einer humanen
Osteosarkomzelllinie die Proliferationsrate steigert und daher möglicherweise
Tumorwachstum fördern kann. Dieser Zusammenhang wäre
besonders für Patienten mit Diabetes mellitus und einer Tumorerkrankung
relevant. Fragestellung: 1) Fördert Insulin Glargin die Proliferation
von humanen Pankreaskarzinomzellen? 2) Verändert Insulin Glargin die
Überlebenszeit von Patienten nach Pankreatektomie wegen Pankreaskarzinom?
Methodik: Für in vitro Untersuchungen wurden Colo-357
Zellen entweder mit Humaninsulin (HI) oder Insulin Glargin (G) bei
verschiedenen Konzentrationen (0, 0,01, 0,1, 1, 10 und 100 nM) inkubiert
(72 h). Anschließend wurden mittels FACS-Analyse die Proliferation
(Ki-67) und Apoptoserate (Annexin-V) bestimmt. Die Expression des
Insulin-Rezeptors, IGF-I-Rezeptors und IRS 2 als Bestandteil beider Rezeptorsignalkaskaden
wurde mittels Western Blot semiquantitativ ausgewertet.
Patienten (n = 125) mit oder ohne Diabetes mellitus und einem
Pankreaskarzinom wurden nach Pankreatektomie über 22 Monate (Median)
beobachtet und in drei Gruppen eingeteilt: Therapie mit Insulin
Glargin vs. Insulin (aber kein Glargin) vs. Patienten ohne Diabetes mellitus
als Kontrollgruppe. Ergebnisse: Bei Inkubation mit Humaninsulin
oder Insulin Glargin zeigten sich über das gesamte Konzentrationsspektrum
keine signifikanten Unterschiede der Proliferationsrate oder der
Anzahl der apoptotischen Colo-357 Zellen (p = n. s. für HI vs. G). Die
Expression des IGF-I-Rezeptors und IRS 2 war bei beiden Insulinen
gleich (p = n. s.), der Insulin-Rezeptor wurde durch Insulin Glargin konzentrationsabhängig
herunter reguliert (p < 0,001). Die mediane Überlebensdauer
von Patienten nach Pankreatektomie aufgrund eines Pankreaskarzinoms
liegt bei 15 Monaten. Eine Survival-Analyse (Kaplan-
Meier) zeigte, dass der zeitabhängige Anteil der überlebenden Patienten
unabhängig von der Insulinbehandlung war (p = 0,4, 3-Gruppen-Vergleich).
Schlussfolgerung: Insulin Glargin führt in humanen Pankreaskarzinomzellen
im Vergleich mit Humaninsulin nicht zur Veränderung
der Proliferations- oder Apoptoserate. Die Überlebensdauer von Patienten
mit Pankreaskarzinom und Diabetes mellitus wird durch Insulin
Glargin nicht verändert.
P245
Wie viele Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1
(DM 1) und 2 (DM 2) halten einen Spritz-Ess-
Abstand ein und gibt es Unterschiede im HbA1c?
Müller N 1 , Denzin K 2 , Büttner J 2 , Kloos C 1 , Ristow M 2 ,
Müller UA 1 , Wolf G 1
1 Universitätsklinikum, KIM III, Jena, Germany, 2 Friedrich-
Schiller-Universität, Lehrstuhl für Humanernährung, Jena,
Germany
Einleitung: Systematische Untersuchungen zum Einfluss des Spritz-Ess-
Abstandes (SEA) auf die Stoffwechselqualität liegen fast ausschließlich
nur für Patienten mit DM 1 vor. Diese Studien liegen bereits mehrere
Jahre zurück und wurden an vergleichsweise kleinen Kollektiven durchgeführt.
Ziel der vorliegenden Untersuchung war es zu erfahren, wie
viele Patienten mit DM 1 und insulinbehandeltem DM 2 einen SEA einhalten,
und ob es Unterschiede in der mittelfristigen Stoffwechselqualität,
gemessen am HbA1c, bei Patienten mit und ohne SEA gibt. Methoden:
In der Diabetesambulanz einer Hochschulpoliklinik wurden im
ersten Quartal 2006 konsekutiv 471 insulinbehandelte Patienten (136
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
DM 1: Alter 48,6 J, Diabetesdauer (DD) 20,3 J; BMI 27,6 kg/m 2 ; RR
138/79 mm Hg; HbA1c 7,54%; 300 DM 2: 63,7 J; DD 15,1 J; BMI
32,5 kg/m 2 ; RR 146/78 mm Hg; HbA1c 7,48%) mittels Fragebogen zur
Einhaltung eines SEA befragt. Messwerte wurden der elektronischen
Patientenakte EMIL Ò entnommen. 436 Fragebögen waren auswertbar.
HbA1c wurde entsprechend DCCT adjustiert. Ergebnisse: DM 1: 24%
(n = 33) der Patienten mit DM 1 halten „immer“ einen SEA ein, 28%
(n = 38) „manchmal“ und 48% (n = 65) „nie“. Patienten mit „SEA immer“
sind signifikant älter als Patienten mit „SEA nie“ (59,2 J vs. 45,9 J;
p = 0,001) und haben einen höheren RR (146/78 vs. 137/79 mm Hg;
p = 0,027) sowie eine längere DD (23,58 vs. 17,98 J; p = 0,035). Im BMI
zeigt sich kein Unterschied (28,7 vs. 27,3 kg/m 2 ). Der HbA1c unterscheidet
sich zwischen SEA „immer“ und „nie“ nicht (7,45 vs. 7,48%). Der
HbA1c von Patienten mit Insulinanaloga (7,64%, n = 15), die nie einen
SEA einhalten unterscheidet sich nicht signifikant von den Patienten mit
Humaninsulin (n = 40; 7,32%) oder einer Kombination Humaninsulin mit
Analoga (7,90%; n = 15), die ebenfalls keinen SEA einhalten. DM 2: 43%
(n = 130) der Patienten mit DM 2 halten immer einen SEA ein, 12%
(n = 36) manchmal und 45% (n = 134) nie. Alter, DD, BMI und RR von
Patienten mit „SEA immer“ unterscheiden sich nicht signifikant im Vergleich
zu Patienten mit „SEA nie“ (Alter 64,38 J vs. 64,39 J; Diabetesdauer
13,46 J vs. 15,97 J; BMI 32,4 vs. 32,5 kg/m 2 ; RR 147/78 vs.
145/77 mm Hg). Im HbA1c zeigen sich keine signifikanten Unterschiede
zwischen den Gruppen „SEA immer“ und „SEA nie“ (7,34 vs. 7,58%). Der
HbA1c von Patienten mit DM 2 und Insulinanaloga (7,22%; n = 7), die nie
einen SEA einhalten unterscheidet sich ebenfalls nicht signifikant von
den Patienten mit Humaninsulin (7,58%; n = 116) oder mit einer Kombination
von Humaninsulin und Analoga (7,86%; n = 11) die keinen SEA
einhalten. Zusammenfassung: Knapp die Hälfte der Patienten mit DM 1
oder insulinbehandeltem DM 2 halten keinen SEA ein. Es bestehen keine
Assoziation zwischen SEA und HbA1c, Insulinspezies oder BMI. Vorwiegend
ältere Patienten mit DM 1 bevorzugen immer einen SEA. In der
Patientenschulung zur Insulintherapie kann ein SEA weder generell
empfohlen noch abgelehnt werden, da keine generalisierbaren Vorteile
eines SEA in dieser Studie gefunden wurden.
P246
Insulineffekte auf die Elastizitätseigenschaften
zentraler Arterien bei Typ 1 Diabetikern und
nicht-diabetischen Kontrollen
Forst S 1 , Wilhelm B 1 , Forst T 1 , Weber M 2 , Kann P 3 ,
Kugler M 2 , Ries C 2 , Pfütztner A 1
1 ikfe, Mainz, Germany, 2 Johannes Gutenberg Universität,
Mainz, Germany, 3 Philipps Universität, Marburg, Germany
Ziele: Die Rolle des Insulins als vasoaktives Hormon gewinnt zunehmend
an Interesse. So konnte eine über die Endothelzelle vermittelte
Freisetzung von NO und eine damit verbundene vaskuläre und hämorheologische
Aktivität von Insulin dargestellt werden. Neuere Untersuchungen
weisen darüberhinaus auf eine Rolle des Insulins in der Modulation
elastischer Gefäßeigenschaften auf. Methoden: 13 Patienten
mit einem Diabetes mellitus Typ 1 (Alter 36,6 € 11,8 Jahre; Diabetes
23,5 € 11,0 Jahre; HbA1c 7,3 € 0,7%) und 13 nicht-diabetische Kontrollpersonen
(Alter 27,3 € 5,5 Jahre) erhielten im Rahmen einer normoglykämischen
Clampuntersuchung an zwei verschiedenen Tagen randomisiert
eine geringe (0,25mU/kg/min) und eine höherkonzentrierte Insulinzufuhr
(1,0mU/kg/min) über einen Zeitraum von 120 Minuten. Vor Beginn
der Insulinzufuhr sowie 60 und 120 Minuten nach intravenöser
Insulingabe wurde von uns eine Pulswellentonometrie (SphygmoCor,
AtCor Medical, Australien) mit einer Bestimmung des Augmentationsdruckes
(AP) und des Augmentationsindexes (AIx) durchgeführt. Ergebnisse:
Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 1 zeigten im Vergleich
mit den Kontrollen massiv erhöhte Werte sowohl für den AP (3,5 € 3,1
vs. – 0,7 € 2,6 mm Hg; p < 0,001) als auch für den AIx (12,5 € 12,9 vs.
– 4,2 € 10,6%; p < 0,01) auf. Im normoglykämischen Clamp zeigte sich
bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 1 ein geringerer Glukoseverbrauch
bei niedriger Insulinzufuhr (13,3 € 7,2 vs. 21,2 € 9,3 g; p = 0,09)
und bei hoher Insulinzufuhr (49,2 € 30,8 vs. 74,9 € 22,0 g; p < 0,05). Unter
Insulingabe zeigte sich eine Verbesserung der Elastizitätseigenschaften
der Arterien, wobei die Gruppe der Patienten mit einem Diabetes
mellitus jedoch weiterhin signifikant schlechtere Werte aufwies (niedrige
Insulinzufuhr: AP 2,1 € 3,5 vs. – 0,1 € 1,9 mm Hg; AIx 10,4 € 16,1 vs.
– 0,8 € 8,1%; hohe Insulinzufuhr AP 3,3 € 3,7 vs. – 1,2 € 2,7 mm Hg; AIx
10,2 € 12,2 vs. – 4,4 € 11,6%; jeweils p < 0,05). Schlussfolgerungen: Patienten
mit einem Diabetes mellitus Typ1 weisen im Vergleich mit
nicht-diabetischen Kontrollen verminderte Elastizitätseigenschaften
zentraler arterieller Gefäßkompartimente auf. Insulinsubstitution führt
zu einer Verbesserung der arteriellen Elastizitätseigenschaften, kann je-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S79

S80 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
doch bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 1 den Gefäßbefund
nicht normalisieren.
P247
Bei Typ 1 Diabetikern mit niedriger ACE-Aktivität
bleibt die Beta-Zellreserve länger erhalten
Fischer B 1 , Wöhrle A 1 , Eckhard M 1 , Linn T 1 , Bretzel RG 1
1 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort
Gießen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Gießen,
Germany
Einleitung: Es ist bekannt, dass Angiotensin II (AT-II) sowohl einen negativ-regulierenden
Einfluss auf die Insulinsekretion als auch eine proinflammatorische
Wirkung hat. Die biologische Verfügbarkeit von AT-II
wird wesentlich von der Konzentration des Angiotensin-converting-enzymes
(ACE) bestimmt. In einem kleinen Kollektiv neu-manifestierter
Typ 1 Diabetiker konnten wir zeigen, dass eine genetisch determinierte
hohe ACE-Aktivität mit einer geringeren Beta-Zellreserve bei Krankheitsbeginn
einhergeht. Ziel dieser Studie ist es zu prüfen, ob Unterschiede
in der ACE-Aktivität Einfluss auf den Verlauf der Beta-Zellreserve
bei Typ 1 Diabetikern haben. Zu diesem Zweck verfolgten wir die
Abnahme der Beta-Zellreserve – gemessen als Nüchtern-C-Peptid- bei
Typ 1 Diabetikern mit niedriger ACE-Aktivität im Vergleich zu Diabetikern
mit hoher ACE-Aktivität. Methoden: Bei 80 Typ 1 Diabetikern
wurde das Nüchtern-C-peptid mehrmals im Verlauf ihrer Erkrankung
gemessen. Außerdem wurde die ACE-Aktivität bestimmt und GAD-Antikörperstatus,
BMI und Diabetesdauer ermittelt. Patienten, die ACE-Hemmer
oder ATR-1-Antagonisten einnahmen, wurden aus der Studie ausgeschlossen.
Die Patienten wurden in 4 Quartile entsprechend der ACE-
Aktivität eingeteilt (1. Quartile: ACE < 30 U/l n = 17, 4. Quartile: ACE
> 60 U/l, n = 25). Ergebnisse: Zu Krankheitsbeginn war das C-Peptid bezogen
auf die ACE-Werte nicht unterschiedlich (1,67 € 0,2 ng/ml vs.
1,32 € 0,2 ng/ml). Nach etwa sieben Jahren Diabetesdauer war das Nüchtern-C-Peptid
höher je niedriger die ACE-Aktivität war (0,83 € 0,26 in der
niedrigsten ACE-Gruppe vs. 0,44 € 0,09 ng/ml in der höchsten ACE-Gruppe,
p < 0,05). In der niedrigen ACE-Gruppe hatten nach etwa sieben
Jahren Diabetesdauer 8 von 17 (47%) Patienten C-Peptidwerte über
0,5 ng/ml (1,6 € 0,27 ng/ml), während es in der hohen ACE-Gruppe nur
7 von 25 (28%) waren; das gemessene C-Peptid lag in der hohen ACE-
Gruppe deutlich niedriger (0,76 € 0,07 ng/ml). Die Gruppen unterschieden
sich nicht in Alter, Geschlecht, BMI, Alter bei Krankheitsbeginn oder
GAD-Antikörperstatus. Schlussfolgerung: Typ 1 Diabetiker mit sehr
niedriger ACE-Aktivität verfügen für eine längere Zeit über eine höhere
Beta-Zellreserve als Diabetiker mit genetisch determinierter hoher ACE-
Aktivität. Niedrige ACE-Aktivität könnte daher dazu beitragen, die Beta-
Zellfunktion bei Typ 1 Diabetikern zu schützen.
Folgeerkrankungen 4
P248
Erektile Dysfunktion und Diabetes. Hat der
Patient „noch“ Gesprächsbedarf? Daten aus dem
Programm „Globalbetrachtung Diabetes
-GloDi “
Jecht M 1 , Bierwirth RA 2 , Brosz M 3 , Gehrmann K 4 ,
Gerressen W 5 , Geller JC 6 , Reuter M 7
1 Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe, Medizinische Klinik
– Diabetologie, Berlin, Germany, 2 Ambulantes
Diabeteszentrum, Essen, Germany, 3 StatConsult,
Gesellschaft für klinische und Versorgungsforschung mbH,
Magdeburg, Germany, 4 Gemeinschaftspraxis für
Allgemeinmedizin, Diabetische Schwerpunktpraxis,
Hadmersleben, Germany, 5 Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe,
Germany, 6 Zentralklinik Bad Berka GmbH, Kardiologie, Bad
Berka, Germany, 7 Ambulantes Diabeteszentrum, Jena,
Germany
Fragestellung: In Deutschland leiden rund sechs Millionen Menschen
an Diabetes mellitus (DM) mit steigender Tendenz. Bei Männern ist die
Erektile Dysfunktion (ED) eine der häufigsten Folgeschäden des Diabetes.
So haben diese Patienten nicht nur häufiger Erektionsstörungen
im Vergleich zu Nichtdiabetikern, auch erste Anzeichen zeigen sich bei
ihnen tendenziell in jüngerem Lebensalter. Die Wahrscheinlichkeit einer
ED steigt bei DM mit der Krankheitsdauer, dem Alter und dem Ausmaß
der Folgeschäden. Nach wie vor ist es sehr wahrscheinlich, dass Männer
mit ED große Hemmschwellen haben, mit ihrem Arzt darüber zu sprechen.
Im vorliegenden Pilotprojekt wurden zwei Fragen beleuchtet:
1. Sind Männer grundsätzlich bereit Fragen zu ihrer Sexualität im Rah-
men einer Befragung zu beantworten. 2. Wünschen Männer, die unzufrieden
mit ihrer Erektionsfähigkeit sind, verstärkt ein Informationsgespräch?
Methodik: Die Erfassung der Patienten-Daten erfolgte mittels
eines speziell entwickelten Programms „Globalbetrachtung Diabetes –
GloDi “, das die Begleiterkrankungen eines Diabetikers anhand verschiedener
Themenblöcke ganzheitlich darstellt. Es besteht aus einer
Dokumentations-/Auswertungs-Software für den Arzt und einer Patientenbefragung.
Die Befragung zu den verschiedenen Bereichen kann am
PC oder mithilfe eines speziell programmierten PDA interaktiv durchgeführt
werden. Nach Abschluss der Befragung werden die Antworten
unmittelbar in das Programm eingespielt (synchronisiert) und direkt
ausgewertet. Die für die vorliegenden Analysen erfassten Daten stammen
aus Befragung zur Sexualität. Diese besteht aus zwei Fragen: Waren
Sie in den letzten 4 Wochen mit Ihrer Erektionsfähigkeit zufrieden?
Wünschen Sie ein Informationsgespräch zu therapeutischen Möglichkeiten
der Verbesserung? Ergebnisse: Deutschlandweit wurden in 18
diabetologischen Schwerpunktpraxen insgesamt 564 Patienten mit diagnostiziertem
DM erfasst, davon 52 vom Typ 1 und 512 vom Typ 2. 224
(71%) der männlichen Patienten waren grundsätzlich bereit Fragen zu
ihrer Sexualität zu beantworten. Das Durchschnittsalter dieser Männer
betrug 58 Jahre. Auf die Frage zur Zufriedenheit mit Erektionsfähigkeit
antworteten: 23% immer zufrieden, 21% meistens, 18% manchmal, 6%
selten, 6% nie. 26% gaben an, keinen Geschlechtsverkehr gehabt zu haben.
Den Wunsch nach einem Informationsgespräch hatten: 18% der die
keinen GV hatten, 75% die nie, 61% die selten, 66% die manchmal, 17%
die meistens und 4% die immer zufrieden waren. Schlussfolgerung:
1. Es besteht eine hohe Bereitschaft von Männern mit DM, Fragen zu
ihrer Sexualität (ED) zu beantworten. 2. 30% der Patienten, die diese
Frage beantworteten, äußerten eine Unzufriedenheit mit ihrer Erektionsfähigkeit.
Von diesen wünschen sich 66% – 75% ein Informationsgespräch.
GloDi stellt für Arzt und Patient eine wertvolle Hilfe dar,
um mögliche Gesprächsbarrieren zum Thema Erektile Dysfunktion abzubauen.
P249
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
High-Molecular Weight (HMW) Adiponectin ist
ein starker Prädiktor für den Schweregrad der
Koronaren Herzkrankheit (KHK) und wird durch
Statintherapie bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
günstig beeinflusst
von Eynatten M 1 , Humpert PM 2 , Lepper PM 3 , Bluemm A 4 ,
Hamann A 2 , Bierhaus A 2 , Nawroth PP 2 , Dugi KA 2
1 Klinikum rechts der Isar TU München, Nephrologie,
München, Germany, 2 Universitätsklinikum Heidelberg,
Endokrinologie & Stoffwechsel, Heidelberg, Germany,
3 Universität Bern, Intensivmedizin, Bern, Switzerland,
4 Universitätsklinikum Würzburg, Endokrinologie &
Stoffwechsel, Würzburg, Germany
Fragestellung: Adiponectin besitzt anti-atherosklerotische Fähigkeiten
und niedrige Adiponectinspiegel sind mit erhöhtem Herzinfarktrisiko
assoziiert. Wir untersuchten ob die high-molecular weight (HMW) Form
des zirkulierenden Adiponectins mit dem Ausmass der KHK korreliert.
Ferner wurde der mögliche Einfluss einer Atorvastatintherapie auf die
HMW-Konzentration bei Patienten mit Typ 2 Diabetes analysiert. Methoden:
Assoziationen zwischen KHK, Serum HMW und der HMW/Gesamt-Adiponectin
Ratio wurden an 240 männlichen Patienten erfasst,
die sich einer elektiven Koronarangiopraphie unterzogen. Der Effekt
von Atorvastatin auf HMW wurde an 74 Patienten mit Typ 2 Diabetes
in einer 8-wöchigen, placebo-kontrollierten Studie untersucht. Ergebnisse:
Wir berichten signifikant inverse Korrealtionen zwischen verschiedenen
angiographischen Scores und sowohl HMW [Extent Score
(ES): r =-0,39; Gensini Score (GS): r =-0,35 und Severity Score (SS):
r =-0,40, alle P < 0,001], als auch HMW/Gesamt-Adiponectin Ratio (ES:
r =-0,49; GS: r =-0,46; SS: r =-0,46; alle P < 0,001). In multivariablen Regressionsanalysen,
adjustiert für Risikofaktoren, zeigte sich, dass erniedrigtes
HMW und eine verminderte HMW/Gesamt-Adiponectin Ratio signifikant
mit dem Ausmass der KHK korrelieren (für beide P < 0,0001).
Die prädiktiven Werte waren dem der Gesamtadiponectinkonzentration
klar überlegen. In Patienten mit Typ 2 Diabetes führte eine Atorvastatintherapie
zu einem signifikanten Anstieg des HMW. Bei fehlendem Anstieg
des Gesamtadiponectin mag hierfür möglicherweise eine veränderte
Isoform-Komplexbildung verantwortlich sein. Schlussfolgerung:
HMW und die HMW/Gesamt-Adiponectin Ratio korrelieren eng
mit dem Ausmass der KHK und könnten geeignetere Marker für KHK
sein, als dies bisher für Gesamtadiponectin beschrieben war. Darüber
hinaus könnte eine veränderte Adiponectin-Isoformzusammensetzung

nach Atorvastatintherapie zu den anti-atherosklerotischen Effekten dieses
Statins bei Patienten mit Typ 2 Diabetes beitragen.
P250
Häufigkeit von unerkanntem Diabetes mellitus in
ländlichen und städtischen Regionen von China
Jonas J 1 ,XuL 2 , Xie X 2 , Yang H 2 , Wang S 2
1 Universitäts-Augenklinik der Medizinischen Fakultät
Mannheim, Mannheim, Germany, 2 Beijing Institute of
Ophthalmology, Beijing Tongren Hospital, Beijing, China
Fragestellung: Ziel der Studie war, die Häufigkeit von unerkanntem
Diabetes mellitus in der erwachsen Bevölkerung im ländlichen und
städtischen China im Großraum von Beijing zu untersuchen. Methodik:
Die Beijing Eye Study ist eine epidemiologische Studie, die im ersten
Durchgang im Jahr 2001 4439 Teilnehmer mit einem Alter von 40+
Jahren umfasste. Im Jahr 2006 wurde die Studie mit 3169 (71,4%) der
ursprünglich 4439 Teilnehmern wiederholt. Für alle Teilnehmer wurde
eine ophthalmologische Untersuchung und weitere Untersuchungen
einschließlich einer Blutabnahme durchgeführt. Die Konzentrationen
von Nüchtern- Blutzucker wurden bestimmt. Zusätzlich wurde erfasst,
bei welchem der Studienteilnehmer die Diagnose eines Diabetes mellitus
bekannt war. Ergebnisse: Blutproben waren für 2706 Teilnehmer
verfügbar. Definierte man Diabetes mellitus als einen Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen
‡ 7,0 mmol/L oder eine selbstberichtete Diagnose
von Diabetes mellitus, bestand ein Diabetes mellitus bei 266 Teilnehmern
(Prävalenzrate: 9,83 € 0,57%). Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen
‡ 7,0 mmol/L wurden bei 190 Teilnehmern gemessen (Prävalenzrate
(Mittelwert € Standardfehler): 7,02 € 0,49%), und 135 (5,0%) Teilnehmer
gaben an, an Diabetes mellitus erkrankt zu sein. Von den 190 Teilnehmern
mit erhöhtem Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen (‡ 7,0
mmol/L) war bei 59 (31,1%) Teilnehmern ein Diabetes mellitus bekannt.
Bei 131 (68,9%) Teilnehmern war eine Diagnose eines Diabetes mellitus
bisher nicht gestellt worden. Von den Teilnehmern mit normalem Nüchtern-Blutglukosekonzentrationen
(< 7,0 mmol/L) gaben 76 (3,0%) Teilnehmer
eine Diagnose von Diabetes mellitus an. Insgesamt war bei
131 (49,2%) der 266 Teilnehmer mit Diabetes mellitus die Diagnose
bekannt. In einer binären logistischen Regressionsanalyse war ein unerkannter
Diabetes mellitus signifikant korreliert mit geringen Familieneinkommen
(P = 0,003; 95% Konfidenzinterval (KI): 1,00 1,01), Körpergewicht
(P = 0,034; 95% KI: 0,93 0,99), und Fehlen einer diabetischen
Retinopathie (P < 0,001; 95% KI: 3,48 18,6). Nur marginal korreliert mit
einem unbekannten Diabetes mellitus war die ländliche versus städtische
Region (P = 0,055; 95%KI: 0,98 9,26). Schlussfolgerungen: Diabetes
mellitus mit einer Gesamthäufigkeit von ca. 10% bei Chinesen
mit einem Alter von 45+ Jahren ist in ca. der Hälfte der Patienten unerkannt.
Assoziierte Faktoren mit einem unerkannten Diabetes mellitus
sind geringes Familieneinkommen und Fehlen einer diabetischen Retinopathie.
P251
Expression von Connexin 43 während der
Wundheilung in einem ex-vivo
Haut-Kulturmodell mit Keratinozyten von
Patienten mit einem Diabetes mellitus und
stoffwechselgesunden Kontrollen
Lobmann R 1 , Zacheja S 1 , Houdeck P 2 , Brandner J 2
1 Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Endokrinologie
und Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Germany,
2 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und
Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Hamburg,
Germany
Für eine erfolgreiche Wundheilung ist die wohlstrukturierte Balance von
verschiedenen Wachstumsfaktoren, Zytokinen und Proteasen (MMPs),
insbesondere während der Granulationsphase, Voraussetzung. Hinsichtlich
der Prozesse der Ephitelisierung liegen bisher kaum Untersuchungen
vor. Dies gilt insbesondere für Einflüsse der direkten Zell-Zell-Kommunikation
über gap-junctions, welche eine wesentliche Rolle in der
Dynamik der Keratinozyten während der Reepithelisierung spielen. Eine
Unterbrechung dieser biologischen Prozesse kann zu einer chronischen
Wunde, wie beim diabetischem Fußsyndrom, führen. Um die Unterschiede
in der mRNA-Expression von Connexin (Cx) 43, einem wichtigen
gap-junction-Protein der Epidermis, während der Wundheilung von diabetischen
und nicht-diabetischen Patienten zu untersuchen, wurde von
14 Diabetikern und 11 Nicht-Diabetikern eine 8 mm Stanzbiopsie aus
intakter Oberschenkelhaut gewonnen. Die Keratinozyten wurden kultiviert
und in ein Hautkultur-Modell (ex-vivo Schweinehaut-Modell)
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
transferiert. Die mRNA-Expression von Cx43 wurde zum Zeitpunkt 0,
nach sieben Stunden und zu einem Spätzeitpunkt (18 bzw. 24 Stunden)
mittels quantitativer Realtime-PCR untersucht. Wir zeigten einen signifikanten
Unterschied in der Dynamik der Cx43-Expression während
der Wundheilung (ex-vivo Proliferationsmodell), dabei konnten wir keine
Unterschiede hinsichtlich der Expression der mRNA von MMP’s und
Zytokinen (TNFalpha, Interleukin 1-Beta) bei kultivierten Keratinozyten,
anders als bei Fibroblasten, zeigen. In der RT-PCR zeigte sich ein verminderter
Abfall von Cx43 (p = 0,001), bei diabetischen Keratinozyten im
Vergleich zu den nicht-diabetischen, welche einen frühzeitigen Verlust
von Cx43 (p = 0,009) nach sieben Stunden zeigten. Unsere Ergebnisse
unterstreichen die Bedeutung einer gut regulierten und ausbalancierten
molekularen Reaktion während der Wundheilung, wobei die frühe
Downregulation von Cx43 essentiell für die Initiierung der Migration
von Keratinozyten ist. Ein verzögerter Abfall von CX43 könnte somit
ein weiterer im Rahmen der Chronifikation von diabetischen Wunden
bedeutsamer Aspekt sein.
P252
Augeninnendruck nach intravitrealer
Triamcinolon Acetonid Injektion
Jonas J 1 , Degenring R 1 , Kreissig I 1 , Akkoyun I 1 ,
Kamppeter B 1
1 Universitäts-Augenklinik der Medizinischen Fakultät
Mannheim, Mannheim, Germany
Fragestellung: Ziel der Studie war, die Reaktion des Augeninnendrucks
auf eine intravitreale Injektion von Triamcinolon Acetonid als einer der
Hauptkomplikation der intraokulären Steroidtherapie zur Therapie des
diabetischen Makulaödems zu untersuchen. Methode: Die Studie beinhaltete
272 Patienten (305 Augen), die eine intravitreale Injektion von
ca. 20 mg Triamcinolon zur Behandlung eines diffusen diabetischen Makulaödems
(n = 84 Patienten), einer exsudativen alters-assoziierten Makuladegeneration
(n = 181), eines retinalen Venenverschlusses (n = 20),
einer Uveitis (n = 9), eines pseudophaken cystoid Makulaödems (n = 6),
oder anderer retinaler Erkrankungen (n = 5) erhielten. Die mittlere Nachbeobachtungszeit
betrug 10,4 € 6,7 Monate (Median: 7,9 Monate;
3,0 – 35,7 Monate). Ergebnisse: Augeninnendruckwerte von > 21 mm
Hg, > 30 mm Hg, > 35 mm Hg, oder > 40 mm Hg wurden bei 112 (41,2%)
Patienten, 31 (11,4%) Patienten, 15 (5,5%) Patienten, bzw. bei 5 (1,8%)
Patienten gemessen. Die durch das intravitreale Triamcinolon hervorgerufene
Steigerung des Augeninnendruckes wurde durch eine antiglaukomatöse
medikamentöse Therapie in allen bis auf 3 (1,0%) Augen behandelt,
bei denen eine filtrierende Operation durchgeführt wurde. Die
Steigerung des Augeninnendruckes begann ca. 1 Woche nach der Injektion.
Die Augendruckwerte normalisierten sich wieder nach ca. 8 bis 9
Monaten. Jüngeres Alter (P = 0,029) war significant mit der Triamcinolon
induzierten Augendrucksteigerung assoziiert. Keine Korrelation ergab
sich zum Geschlecht (P = 0,42), der Ametropie (P = 0,86), Diabetes mellitus
(P = 0,74), und der okulären Indikation zur intravitrealen Steroid-Behandlung.
Schlussfolgerungen: Die Daten deuten an, dass eine Steigerung
des Augeninnendruckes bei ca. 40% der Patienten erwartet werden
kann, dass diese Drucksteigerung in den meisten Situation medikamentös
behandelt werden kann, und dass die Drucksteigerung reversibel ist.
P253
NeuroQol: Ein effektives Instrument zum
Neuropathiescreening
Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Stark S 2 , Haak T 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim
(FIDAM), Bad Mergentheim, Germany, 2 Universität
Bamberg, Bamberg, Germany
Einleitung: Eine frühzeitige Identifikation von Personen mit einer diabetischen
Neuropathie ist nicht zuletzt in Hinblick auf die Prävention
des diabetischen Fußsyndroms sinnvoll. In dieser Untersuchung wurden
die Screeningeigenschaften eines einfachen, vom Patienten selbst auszufüllenden,
neuropathiespezifischen Fragebogens zur Früherkennung
einer Neuropathie (NeuroQol) untersucht. Methodik: Bei 211 Diabetespatienten
(Alter 50,8 € 14,4 J.; 46% weiblich; 44% Typ 2 Diabetes; Diabetesdauer
15,0 € 11,7 J.; HbA1c 9,1 € 17%) wurde bei Krankenhausaufnahme
eine eingehende Neuropathiediagnostik durchgeführt. Die Diagnose
einer Neuropathie wurde entsprechend den Leitlinien (DDG) bei
einem Wert des Neuropathie Defizit Scores (NDS) von ‡ 6 oder bei einem
NDS-Wert ‡ 3 und einem Neuropathiesymptomscore (NSS) ‡ 5 gestellt.
Die Patienten bearbeiteten zusätzlich die deutsche Version des
NeuroQol, welcher 5 Skalen umfasst: Schmerzen, reduzierte Sensibilität,
senso-motorische Einschränkungen, emotionale Belastungen und Akti-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S81

S82 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
vitätseinschränkungen aufgrund dieser Beschwerden. Die Screeningeigenschaften
des NeuroQol zur Neuropathiediagnose wurde mithilfe
von Receiver Operating Curves (ROC) bestimmt. Ergebnisse: Die Prävalenz
der Neuropathie betrug in dieser klinischen Stichprobe 38,5%. Die
Fläche unter der ROC für die verschiedenen NeuroQol-Skalen zeigten
eine signifikant bessere Screeningeigenschaft als eine zufällige Klassifikation
(Fläche unter der ROC: Schmerz 0,83; Sensibilitätseinschränkungen
0,83; senso-motorische Einschränkungen 0,75; emotionale Belastungen
0,74; Aktivitätseinschränkungen 0,74). Die besten Screeningeigenschaften
zeigten die Skalen „Schmerzen“ und „Sensibilitätseinschränkungen“.
Für die Schmerzskala (7 Items) ergab sich ein optimaler
Cut off Wert von 4 (Sensitivität 76,5%/Spezifität 78,5%), für die Skala
„Sensibilitätseinschränkungen „ (3 Items) ein sinnvoller Cut off Wert
von 2 (Sensitivität 72%/Spezifität 88,5%). Schlussfolgerung: Der Neuro-
Qol zeigt gute Screeningeigenschaften in Hinblick auf die diabetische
Neuropathie. Es wird empfohlen, zum Neuropathiescreening die nur 10
Item umfassenden Skalen „Schmerzen“ und „Sensibilitätseinschränkungen“
zu verwenden. Erwartungsgemäß wiesen die übrigen Skalen, welche
psychosoziale Belastungen im Zusammenhang mit der Neuropathie
erfassen, leicht schlechtere Screeningeigenschaften auf. In der klinischen
Praxis können sie jedoch wertvolle Hinweise zum Grad der neuropathiespezifischen
Belastung von Patienten geben.
P254
Umfassende Gefäßdarstellung durch
Ganzkörper-MRT bei Patienten mit lang
dauerndem Diabetes mellitus
Findeisen H 1 , Weckbach S 2 , Schönberg SO 2 , Stark RG 3 ,
Göke B 1 , Parhofer KG 1
1 Klinikum Universität München, Med. Klinik II Grosshadern,
München, Germany, 2 Klinikum Universität München,
Institut für Radiologie, München, Germany, 3 GSF,
Neuherberg, Germany
Hintergrund: Vaskuläre Erkrankungen wie KHK, cerebrovaskuläre Erkrankungen
und pAVK sind die Hauptursachen diabetischer Morbidität
und Mortalität. Mit einer hoch innovativen MRT-Technik wurde der Gesamt-Gefäßstatus
(außer Koronararterien) bei 65 diabetischen Patienten
erfasst, um das Screening-Potential der Methode zu erfassen. Methodik:
Langdauernde (mindestens 10 Jahre) Typ 1 (n = 20) oder Typ 2 (n = 45)
Diabetiker (35 Männer, Alter 63 € 13,1 Jahre) wurden in einem 1,5 Tesla
oder 3,0 Tesla Ganzkörper-MRT untersucht. Die hirnversorgenden Arterien,
die abdominelle Aorta, die Extremitätenarterien (einschließlich
Fußarterien) wurden in einer Sitzung dargestellt (MR-Angiogramm).
Die Atheroskleroseläsionen wurden in jedem Gefäß kategorisiert (6 Stufen
von normal bis Verschluss) und ein Gesamtscore (Summe der Läsionen
geteilt durch die beurteilten Gefäße) errechnet. Die Assoziation
dieses Scores mit KHK (klinisch) und anderen klinischen und biochemischen
Parametern wurde untersucht (Generalized Linear Model, alters-
und geschlechtsadjustiert, SAS 9.1). Ergebnisse: Alter (p = 0,0008)
und männliches Geschlecht (p = 0,029) waren signifikant mit dem Score
assoziiert (r 2 = 0,23). Nach Alters- und Geschlechtskorrektur war der Score
mit unabhängig festgestellter KHK (r 2 = 0,32; p = 0,005), Retinopathie
(r 2 = 0,31; p = 0,007), Serumkreatinin (r 2 = 0,34; p = 0,007) sowie nur
grenzwertig mit der Diabetesdauer (r 2 = 0,26; p = 0,07) assoziiert. Punktuell
ermittelt waren BMI, Blutdruck, Raucherstatus, Diabetestyp,
HbA1c, LDL-Cholesterinkonzentration und Medikation nicht mit dem
Score assoziiert. Schlussfolgerung: Dieser MRT-basierte Score, welcher
Gefäßveränderungen außerhalb der Koronarien erfasst, ist signifikant
mit KHK assoziiert. Dies unterstreicht, dass der Atherosklerose in Koronarien
eine ähnliche ¾tiologie zu Grunde liegt wie der in cerebralen und
peripheren Arterien. Dabei sind Alter, männliches Geschlecht, Retinopathie,
Nephropathie und eingeschränkt auch Diabetesdauer wichtige
Prädiktoren für einen erhöhten Score und entsprechend hohe Atheroskleroselast.
BMI, Blutdruck, HbA1c, LDL-Cholesterin und Medikamente
(einmalig unter Therapie erfasst) waren keine wichtigen Prädiktoren.
Wir folgern, dass die Ganzkörper-MRT-Untersuchung eine viel versprechende
Methode darstellt, um im Rahmen eines „Staging“den Gesamt-
Gefäßstatus bei Diabetikern zu erfassen.
P255
Extremitätenerhalt durch autologe
Knochenmarkstransplantation bei
angio(-neuro)pathischem diabetischem
Fußsyndrom
Lüdemann C 1 , Schmidt-Lucke JA 1 , Amann B 1
1
Franziskuskrankenhaus Berlin, Innere Abteilung, Berlin,
Germany
Fragestellung: Ungefähr 1/3 aller Patienten mit kritischer Extremitätenischämie
(CLI) und konsekutivem angio(-neuro)pathischem diabetischem
Fußsyndrom (DFS) können weder chirurgisch noch radiologischinterventionell
revaskularisiert werden. In diesem Patientenkollektiv
liegt eine sehr hohe Amputationsrate einhergehend mit einer Sterblichkeit
nach Amputation von ca. 25% vor. Da autologe mononukläre Zellen
aus dem Knochenmark (BMNC) potente Quellen von angiogenetischen
Cyto- und Chemokinen sind, behandelten wir bis jetzt 22 Patienten mit
DFS durch eine autologe Knochenmarkstransplantation (KMT) zur Induktion
der Angiogenese. Vorgestellt werden 14 Patienten mit einer
Nachbeobachtungszeit > 6 Monate. Methodik: 14 Patienten (mittl. Alter
71 € 8,5 Jahre, 5 Frauen, 9 Männer, mittl. Diabetesdauer 19,5 € 5,5 Jahre)
mit DFS und CLI, bei denen alle konservativen und operativen/interventionellen
Therapieoptionen ausgeschöpft waren und bei denen eine Majoramputation
vorgenommen werden sollte, wurde einmalig Knochenmark
(120 – 500 ml) aus dem Beckenkamm entnommen und entweder
mittels einer Ficoll-Dichtezentrifugation oder mit dem Harvesttech
SmartPrep System separiert. Die aufgereinigte mononukleäre Zellfraktion
wurde tief intramuskulär in die ischämische Extremität reinjiziert.
Diese Patienten wurden über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten
(6 – 24 Monate, mittl. NB 12,4 Mon.) nachbeobachtet, im Verlauf wurden
apparative angiologische Verlaufsparameter, die maximale Gehstrecke
und die Amputationsrate (major) erhoben. Die lokale Wunddtherapie
wurde strikt leitliniengerecht weitergeführt. Ergebnisse: Die durchschnittlich
applizierte Zahl von BMNC lag bei 1,41 Milliarden
(0,13 – 4,90) Zellen. In 10 von 14 Patienten (71%) konnte ein Extremitätenerhalt
erreicht werden. Der mittlere tcpO2 (n = 14) betrug vor KMT
10,4 € 11,5 mm Hg, 4 Wochen nach KMT 16,8 € 16,0 mm Hg, 8 Wochen
nach KMT 18,1 € 18,6 mm Hg, 12 Wochen nach KMT 24,8 € 16,8 mm Hg
und 24 Wochen nach KMT 33,5 € 19,8 mm Hg (p < 0,002, vor KMT vs. 24
Wochen). Knöchel-Arm-Index (n = 9, 5 Patienten mit Mediasklerose
nicht aufgeführt) vor KMT 0,22 € 0,19, 4 Wochen 0,26 € 0,20, 8 Wochen
0,42 € 0,23, 12 Wochen 0,40 € 0,23, 24 Wochen 0,43 € 0,12 (p < 0,02, vor
KMT vs. 24 Wochen nach KMT). Die mittlere absolute Gehstrecke (N = 6)
stieg von 15 € 36,3 m vor KMT auf 80 € 103,0 m 24 Wochen nach KMT
(p < 0,04). Es kam zu keiner schwerwiegenden durch die KMT verursachten
Nebenwirkung. Schlussfolgerung: Die Induktion der Angiogenese
durch autologe mononukläre Knochenmarkszellen bei Patienten
mit angiopathischem DFS und drohender Majoramputation ist eine sichere,
einfache und effektive Methode und kann die Majoramputationsrate
signifikant verringern.
P256
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Low-dose Urokinase Therapie bei diabetischem
Fußsyndrom mit chronisch nicht-heilender
Ulzeration und kritischer Extremitätenischämie
Weck M 1 , Rietzsch H 2 , Lawall H 3 , Pichlmeier U 4 ,
Schellong SM 5
1
Klinik Bavaria Kreischa, Diabetes, Stoffwechsel und
Endokrinologie, Kreischa, Germany, 2 Universitätsklinikum
Dresden, III.Medizinische Klinik, Dresden, Germany,
3
Klinikum Karlsbad-Langensteinbach, Angiologie, Karlsbad-
Langensteinbach, Germany, 4 Fa. medac, Wedel, Germany,
5
Universitätsklinikum Dresden, Gefäßzentrum, Dresden,
Germany
Hintergrund/Zielstellung: Patienten mit diabetischer Fußläsion (DF)
und kritischer Extremitätenischämie (KEI) haben ein hohes Risiko für
eine Majoramputation (MA). Möglicherweise verbessert die kontrollierte
Fibrinogensenkung durch low-dose Urokinase Therapie (LDUT) die
kapillare Mikrozirkulation und damit die Wundheilung. Ziel dieser kontrollierten
prospektiven Studie war die Klärung von Effektivität und Sicherheit
der LDUT bei DF mit chronisch nicht-heilenden Ulzera und KEI
entsprechend den CPMP-Kriterien. Patienten und Methoden: Wir untersuchten
77 Patienten mit DF und KEI ohne Option zur Revaskularisierung.
Fibrinogen (F) sollte > 4,0 g/l sein. Über 21 Tage wurden 1 Mio
oder 0,5 Mio IE Urokinase i. v. appliziert. Die Dosis wurde entsprechend
des aktuellen F täglich adaptiert. Ziel-F 1,6 – 2,0 g/l. Strukturierte Wundbehandlung
einschließlich Minor-Amputation war Basistherapie. Primärer
Wirksamkeitsparameter war das Überleben ohne MA mit abgeheilter

Fußläsion nach 12 Mo. Mortalität, MA, Abheilung des Targetulkus und
schwere Blutungen waren sekundäre Parameter. Ergebnisse: 61 von 77
Patienten konnten in die Wirksamkeitsanalyse (> 14 Tagesdosen LDUT)
einbezogen werden. Nach 12 Mo. waren 31% (CI 20 – 44%) ohne MA und
mit abgeheiltem Zielulkus. Die Mortalität betrug 9% (CI 3 – 22%) und die
MA Rate war 19% (CI 11 – 32%). Die Rate abgeheilter Zielläsionen betrug
71% (CI 55 – 85%). 1 Patient hatte eine schwere Blutungskomplikation.
Schlussfolgerung: MA-Rate und Mortalität waren bei diesen DF mit
chronisch nicht-heilendem Ulzera und KEI extrem niedrig. Effektivität
und Sicherheit der LDUT sind gut. Die Häufigkeit des kombinierten,
CPMP-gerechten Endpunktes ist mangels publizierter Vergleiche nicht
zu bewerten.
P257
REACH (Reduction of Atherothrombosis For
Continued Health) Register: Vergleich der
1-Jahres Ereignisrate von Diabetikern und
Nicht-Diabetikern
Parhofer KG 1 , Zeymer U 2 , Stark RG 3 , Röther J 4 ,REACH
Registry Investigators
1 Klinikum Universität München, Med. Klinik II Grosshadern,
München, Germany, 2 Klinikum Ludwigshafen, Medizinische
Klinik B, Ludwigshafen, Germany, 3 GSF, Neuherberg,
Germany, 4 Klinikum Minden, Neurologische Klinik, Minden,
Germany
Einleitung: Diabetiker haben ein erhöhtes Atherothromboserisiko. Ob
Diabetiker ohne manifeste Atherothrombose (KHK, cerebro-vaskuläre
Erkrankung oder pAVK) ein ähnliches Risiko haben wie Nicht-Diabetiker
mit manifester Atherothrombose (insbesondere KHK) ist nicht geklärt
(Haffner NEJM 1998 (339):229; Lee Circulation 2004 (109):855), insbesondere
liegen für deutsche Patienten keine Angaben vor. Das REACH
Register bietet die Möglichkeit, Ereignisraten bei Diabetikern und Nicht-
Diabetikern mit und ohne manifeste Atherothrombose weltweit und in
Deutschland zu untersuchen. Methodik: Das REACH Register umfasst
weltweit > 68000 Patienten mit manifester Atherothrombose (ATHERO)
oder Risikofaktoren (RF). Nach 1 und 2 J. werden Endpunkte erfasst. Aus
Deutschland stammen 5646 Patienten, davon liegen bei 5267 (93%)
1-Jahresdaten vor. Unter diesen sind 2278 Diabetiker, von welchen 415
in der RF-Gruppe waren (Diabetes und zusätzliche Risikofaktoren) und
1863 in der ATHERO-Gruppe. Die Rate an schweren vaskulären Ereignissen
(MACE: kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Herzinfarkt, nichttödlicher
Schlaganfall) wurde nach 1 Jahr erfasst und nach Alters- und
Geschlechtskorrektur für Diabetiker und Nicht-Diabetiker für die RFund
ATHERO-Gruppen ausgewertet (logistische Regressionsanalyse,
SAS 9.1). Ergebnis: Unter den Diabetikern hatten in der RF-Gruppe 11
von 415 (2,65%) in der ATHERO-Gruppe 98 von 1863 Patienten (5,26%)
ein MACE, unter den Nicht-Diabetikern lagen die Raten bei 3 von 166
(1,81%) in der RF Gruppe und bei 102 von 2772 (3,68%) in der ATHERO-
Gruppe. Nach Korrektur für Alter und Geschlecht hatten Diabetiker ein
signifikant höheres Risiko als Nicht-Diabetiker (OR: 1,393
(1,053 – 1,843), p = 0,02) und ATHERO-Patienten ein höheres Risiko als
RF-Patienten (OR: 2,084 (1,191 – 3,645), p = 0,01). Die Ereignisrate von
Nicht-Diabetikern mit ATHERO war nicht signifikant höher als die von
Diabetikern mit RF (OR: 1,459 (0,772 – 2,756), p = 0,24), allerdings hatten
beide Gruppen ein signifikant niedrigeres Risiko als ATHERO-Diabetiker
(OR: 0,495 (0,261 – 0,937) p = 0,03 bzw. 0,722 (0,542 – 0,962) p = 0,03).
Schlussfolgerung: Diabetiker mit manifester Atherothrombose (KHK,
cerebrovaskuläre Erkrankung oder pAVK) haben ein sehr hohes 1-Jahresrisiko
(5,26%) für einen kardiovaskulären Tod, einen nicht-tödlichen
Herzinfarkt, oder einen nicht-tödlichen Schlaganfall. Diabetiker mit zusätzlichen
Risikofaktoren aber ohne manifeste Atherothrombose haben
ein ähnliches 1-Jahresrisiko wie Nicht-Diabetiker mit manifester Atherothrombose.
Diese Registerdaten belegen diesen Zusammenhang zum
ersten Mal auch für deutsche Patienten und rechtfertigen auch bei Diabetikern
mit zusätzlichen Risikofaktoren aber ohne manifeste Atherothrombose
ein aggressives Risikomanagement durchzuführen.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Folgeerkrankungen 5
P258
Seltene Komplikationen bei Diabetes mellitus:
Nekrotisierende Fasziitis im Bereich der
autochtonen Rückenmuskulatur als Folge einer
perforierenden Kollagenose
Manolopoulos K 1 , Antic B 1 , Voigt A 1 , Barthel A 1 ,
Roggenlad D 2 , Hering S 1 , Klein HH 1
1 Ruhr-Universität Bochum, BG Kliniken Bergmannsheil,
Medizinische Klinik I, Bochum, Germany, 2 Ruhr-Universität
Bochum, BG Kliniken Bergmannsheil, Institut für
Diagnostische Radiologie, Interventionelle Radiologie und
Nuklearmedizin, Bochum, Germany
Der langjährige Diabetes mellitus geht mit einer vermehrten Häufigkeit
und Schwere von Infekten einher. Die häufigsten Infekte finden sich im
Respirations- und Urogenitaltrakt, sowie im Bereich der Haut. Wir berichten
hier über das Auftreten einer nekrotisierenden Fasziitis im Bereich
der autochthonen Rückenmuskulatur bei gleichzeitig bestehender
perforierenden Kollagenose bei einer Patientin mit langjährigem Diabetes
mellitus. Eine 41-jährige Patientin stellte sich mit seit 3 Tagen
zunehmenden Rückenschmerzen im LWS-Bereich vor. An Vorerkrankungen
waren u.a. ein schlecht eingestellter Diabetes mellitus Typ 1 seit
1978 bekannt (HbA1c 9,8%). Gleichzeitig fanden sich multiforme Hautveränderungen
am gesamten Körper – teils scharf begrenzte Plaques mit
zentraler Ulzeration, teils massiv verkrustet. Diese wurden im Rahmen
einer reaktiven perforierenden Kollagenose bei Diabetes mellitus gesehen
und waren bereits mit systemischen und topischen Kostikosteroiden
und Antihistaminika seit einem Jahr behandelt worden. Hier erfolgten
bei mässig erhöhtem CRP zunächst der Ausschluss eines pulmonalen
Infektes und anschließend mittels CT der Verdacht einer Spondylodiszitis.
Trotz umfangreicher Diagnostik blieb der primäre Fokus zunächst
unklar. Im Verlauf von 3 Tagen kam es zu massiv steigenden CRP-Werten
bis > 50 mg/dl und es erfolgte bei zunehmenden Schmerzen im BWS/
LWS-Bereich eine erneute CT Thorax/Abdomen. Es fand sich nun ein Bild
vereinbar mit einer Fasziitis von etwa Höhe BWK 10 bis SWK 2, so dass
die Patientin einer chirurgischen Nekrosektomie der autochthonen Rückenmuskulatur
zugeführt wurde. Das Bild der nekrotisierenden Fasziitis
konnte histopathologisch gesichert werden, als Erreger wurde Strep.
pyogenes isoliert. Im Verlauf von 3 Wochen kam es zu einer Normalisierung
der Entzündungswerte und die Patientin konnte in die ambulante
Behandlung entlassen werden. Die nekrotisierende Fasziitis ist eine
seltene, sich schnell ausbreitende Infektion von Weichteilgeweben
und Faszien. Am häufigsten tritt sie als Mischinfektion postoperativ auf,
während sie seltener als Monoinfektion und ohne vorhergehende Operation
zu finden ist. Die hier beschriebene Ausbreitung der Infektion in
der autochthonen Rückenmuskulatur ist atypisch und in der Literatur
kaum vorbeschrieben. Die bei der Patientin bestehende perforierende
Kollagenose – als seltene Hauterkrankung bei Diabetes mellitus und
hauptsächlicher Primärlokalisation im Bereich der unteren Extremitäten
–zeigte hier einen Befall des gesamten Integumens mit Einbezug der
Rückenpartien. Die dort lokalisierten Läsionen mit zentraler Nekrose
sind als prädisponierender Faktor für das Auftreten der Infektion zu
sehen. Das rechtzeitige Erkennen der Erkrankung war lebensrettend
für die Patientin, da die frühzeitige chirurgische Intervention die einzige
therapeutische Möglichkeit darstellt.
P259
Einsatz einer industriellen Fertigorthese zur
Druckentlastung bei diabetischer Podopathie
Zink K 1 , Schmeiser T 1 , Behnke S 1 , Wintermut I 1 ,HaakT 1
1 Diabetes Klinik Mergentheim, Bad Mergentheim, Germany
Fragestellung: Zur Abheilung von neuropathischen Fußgeschwüren ist
eine ausreichende Druckentlastung essentiell. Standard sollte die Druckentlastung
über einen TTC (Total Contact Cast) sein. In Deutschland
werden aber überwiegend industriell hergestellte Hilfsmittel wie Entlastungsschuhe
(ES) oder individuell hergestellte Orthesen (IO) benutzt.
ES führen oft zu Gangunsicherheit und nicht ausreichender Entlastung,
IO sind in der Herstellung sehr teuer. Wir untersuchten in einer Anwendungsbeobachtung
die Entlastungsmöglichkeiten bei diabetischer Podopathie
über eine industriell hergestellte Fertigorthese (Dynamo-Walker
DW). Methodik: Anwendungsbeobachtung, eingeschlossen wurden Patienten
mit diabetischem Fußsyndrom und erforderlicher Ruhigstellung
bzw. Druckentlastung, die im Zeitraum Nov 04 bis Dez 06 behandelt
wurden. Ausgeschlossen wurden Pat. mit kritischer Ischämie und Patienten
bei denen die Mobilisation mit dem DW nicht möglich war oder
die Passform nicht entsprechend war. Ergebnisse: Eingeschlossen wur-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S83

S84 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
den 56 Patienten, davon 43 Männer, Alter im Mittel 60,2 € 12,6 Jahre
(23 – 85 J). Auslösende Grunderkrankungen überwiegend Diabetes mellitus,
2 Pat. mit alkoholtox. PNP, 1 Pat. mit Meningo-Myelozelen-Op als
Kind. 14 Pat. waren an dem betroffenen Fuß im Zehenbereich voramputiert,
4 Pat. vorfußamputiert. Das Läsionsalter betrug im Durchschnitt
23,1 € 23,5 (0 – 104) Wochen. Indikationen waren überwiegend plantare
Läsionen (n = 45), akute DNOAP (n = 4), chronische DNOAP mit Ulkus
(n = 1), traumatologische Gründe (n = 3), Achillessehnenruptur, aktivierte
Arthrose, freiliegender Muskel am Unterschenkel), Entlastung nach
OP (n = 2). 13% der Pat. waren dem Wagnerstadium 0 zuzuordnen, 7%
Wagner 1, 63% dem Wagner-Stadium 2 zuzuordnen, 16% Wagner 3. 1%
Wagner Stadium 4, 4 Pat. mussten wegen fehlender Abheilung minoramputiert
werden, 1 Patient wurde US-amputiert. 3 Patienten wurden
revaskularisiert. Abheildauer: Im Beobachtungszeitraum heilten 40 Patienten
vollständig ab. Die Abheilzeit betrug im Mittel 14,2 € 10,2 Wochen,
6 Wunden bestanden zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung noch.
Die 4 Patienten mit DNOAP konnten nach Abklingen des akuten Stadiums
mit Maßschuhen versorgt werden. Komplikationen: 1 Pat. konnte
auf Grund einer vorbestehender Hüftversteifung den DW nach 2 Wochen
nicht weiter benutzen, 1 neues Druckulkus im Bereich des MTK V
lateral wurde mutmaßlich durch den DW ausgelöst. Schlussfolgerung:
Der DW erscheint bei richtiger Indikationsstellung gut geeignet zu sein
bei plantaren Fußläsionen eine ausreichende Druckentlastung herbeizuführen
und die Abheilung neuropathischer Läsionen zu gewährleisten.
Ebenso war die Ruhigstellung bei nicht deformierten Füßen bei akuter
DNOAP möglich. Gegenüber dem TTC kann der DW jederzeit abgenommen
werden und mit wenig Aufwand wieder angelegt werden. Dies
kann allerdings auch bei nicht entsprechender Tragecompliance die Abheildauer
entsprechend verlängern.
P260
Die Zeit bis zum Ansprechen auf Duloxetin:
Ergebnisse zur Übersicht über die Daten aus
Zeitdauer bis zum Ansprechen aus präklinischen
und klinischen Studien zu neuropathischen
Schmerzen
Iyengar S 1 , Pritchett YL 2 , Hall JA 3 , Chappell AS 4 ,
Wernicke JF 4 , Goldstein DJ 5 , Simmons RMA 4 , Detke MJ 4 ,
Shen S 4 , D’Souza DN 4 , Schneider E 6 , Robinson MR 3
1 Eli Lilly and Company, Research, Indianapolis, IN, United
States of America, 2 Abbott Laboratories, Clinical Statistics,
Abbott Park, IL, United States of America, 3 Eli Lilly and
Company, Clinical Research, Indianapolis, IN, United States
of America, 4 Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, United
States of America, 5 Indiana University School of Medicine,
Faculty, Pharmacology & Toxicology, Indianapolis, IN,
United States of America, 6 Lilly Deutschland GmbH, Bad
Homburg, Germany
Fragestellung: Evaluierung der Zeit bis zum Eintreten der schmerzreduzierenden
Wirkung von Duloxetin in präklinischen und klinischen
Modellen zu neuropathischen Schmerzen. Methodik: Präklinische Studie:
Bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten mit einer mechanischen
Allodynie, die durch eine Ligatur der Spinalnerven in L5 und L6 induziert
wurde, wurden die Wirkungen von Duloxetin (10 – 30 mg/kg p. o.)
auf das Schmerzverhalten geprüft. Klinische Studien: Es wurden drei
placebokontrollierte, doppelblinde Studien mit nicht depressiven Patienten
mit einer seit ‡ 6 Monaten bestehenden diabetischen Polyneuropathie
(DPNP) durchgeführt. In Studie 1 (n = 457) wurden die Patienten
randomisiert den folgenden Behandlungsgruppen zugewiesen: Duloxetin
20 mg 1x tgl., Duloxetin 60 mg 1x tgl., Duloxetin 60 mg 2x tgl. oder
Placebo. In den Studien 2 (n = 334) und 3 (n = 348) wurden die Patienten
randomisiert den folgenden Behandlungsgruppen zugewiesen: Duloxetin
60 mg 1x tgl., Duloxetin 60 mg 2x tgl. oder Placebo. Der primäre
Zielparameter war der wöchentliche Mittelwert der durchschnittlichen
24-Stunden Scores für den Tagesschmerz in 24 Stunden. Ergebnisse:
Präklinische Studie: Bereits die einmalige Anwendung von Duloxetin
führte zu einer Umkehr des Schmerzverhaltens im Zusammenhang mit
der mechanischen Allodynie. Die Wirksamkeit blieb auch nach einem
mittelfristigen Anwendungszeitraum von 4 Tagen erhalten. Klinische
Studien: In den Dosierungen von 60 mg 1x tgl. und 60 mg 2x tgl. bewirkte
Duloxetin in Woche 1 eine gegenüber Placebo statistisch signifikante
Schmerzlinderung. Die Tagebuchdaten der Patienten zeigten, dass
die gegenüber Placebo statistisch signifikant schmerzlindernde Wirkung
von Duloxetin 60 mg 1x tgl. in Studie 1 ab Tag 1, in Studie 2 ab Tag 2 und
in Studie 3 ab Tag 4 eintrat. Schlussfolgerung: Duloxetin bewirkte in
einem präklinischen Modell zu neuropathischen Schmerzen eine rasche
Umkehr des Schmerzverhaltens und führte in klinischen Studien mit
Patienten mit DPNP zu einer raschen Linderung der Schmerzsymptomatik.
P261
Postprandialer Status und subklinische
Entzündung bei neu entdecktem Typ 2 Diabetes
– die AI(I)DA-Studie (Wirkung von Acarbose auf
die subklinische Inflammation und
Immunantwort bei Typ 2 Diabetes und das
Arterioskleroserisiko)
Schaper F 1 , Köhler C 1 , Bergmann S 2 , Hanefeld M 1
1 Zentrum für Klinische Studien, GWT, Dresden, Germany,
2 Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin,
Universitätsklinik ’Carl Gustav Carus’, Dresden, Germany
Ziel: Wie eine Metaanalyse (MeRIA) gezeigt hat, kann bei Diabetikern
durch Acarbose die Herzinfarktinzidenz um 35% gesenkt werden, was
vor allem durch die Optimierung des postprandialen Blutzuckerverlaufs
erreicht wird. Die so genannten „entero-vasalen“ Achse liefert eine
denkbare Erklärung für die postprandiale Hyperglykämie als unabhängiger
kardiovaskulärer Risikofaktor. Die AI(I)DA Studie wurde initiiert
um die Beziehung zwischen Darm und Gefäß (Arteriosklerose) zu verdeutlichen.
Primärer Zielparameter der AI(I)DA Studie ist die Wirkung
von Acarbose auf die postprandiale Leukozytenzahl. Im Anschluss sind
die Basisdaten dieser doppelblinden randomisierten plazebo-kontrollierten
Studie aufgeführt. Material und Methoden: 104 Patienten mit
neu entdecktem Typ 2 Diabetes (2 h Plasma Glukose ‡ 11,1 mmol/l und/
oder HbA1c‡ 6,5%) sowie nachweisbarer sub-klinischer Entzündung
(Leukozyten ‡ 6,2 GPt/l und/oder hochsensitives (hs) CRP ‡ 1,0 und
< 10 mg/l) erhielten eine standardisierte Testmahlzeit (527 kcal). Ausgeschlossen
wurden Patienten mit Erkrankungen die das Immunsystem
beeinflussen (akute Infekte, Neoplasien, chronisch entzündliche Erkrankungen).
Stoffwechselparameter, Gerinnungswerte, und Marker der subklinischen
Inflammation wurden zu folgenden Zeiten erhoben: nüchtern
(0’), sowie 2 Stunden (120’) und 4 Stunden (240’) postprandial. Ergebnisse:
Im Anschluss an die Testmahlzeit waren für Leukozyten [GPt/l]
(0’- 6,53; 120’- 7,09; 240’- 7,80) und Triglyzeride [mmol/l] (0’- 1,59;
120’- 2,01; 240’- 5,75) kontinuierliche Anstiege nachweisbar. Die Plasmaglukose
[mmol/l] zeigte einen zweizeitigen Verlauf – stieg in der
ersten Phase an (0’- 7,34; 120’- 8,48) um in der zweiten Phase unter
das Ausgangsniveau abzufallen (240’- 5,75). Für PAI-1 [ng/ml] ließ sich
ein kontinuierlicher Abfall nachweisen (0’- 66,08; 120’- 48,2; 240’-
24,6). In allen Fällen waren die ¾nderungen mit p < 0,0001 hoch signifikant.
Für hsCRP, CD-4 and CD-8 konnten keine signifikanten ¾nderungen
im postprandialen Status nachgewiesen werden. Zusammenfassung:
Nach einer Testmahlzeit lassen sich bei neu entdecktem Typ 2
Diabetes enge Korrelationen zwischen metabolischen, inflammatorischen
und fibrinolytischen Parametern aufzeigen, die im Zusammenspiel
eine proatherogen Wirkung könnten. Noch offene Ergebnisse der
AI(I)DA Studie, hervorzuheben sind hier besonders die Biopsien aus terminalem
Ileum und Colon aszendens, werden einen tieferen Einblick in
das Thema „entero-vasale“ Achse liefern.
P262
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Blutdruckveränderung bei Patienten mit
Niereninsuffizienz im Disease Management
Programm (DMP) Diabetes mellitus Typ 2 in
Nordrhein
Hagen B 1 , Altenhofen L 1 , Haß W 1
1 Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung in
Deutschland, DMP Projektbüro, Köln, Germany
Fragestellung: Bis Ende des Jahres 2006 liegen aufgrund der hohen
Akzeptanz des DMP Diabetes mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein
von 251.070 Patienten aktuelle Verlaufsdokumentationen vor. Bei 23,1%
der Patienten ist von einer beginnenden oder manifesten Niereninsuffizienz
auszugehen. Ein Ziel des DMP ist es, einer weiteren Verschlechterung
der Nierenfunktion dieser Patienten vorzubeugen, um die beträchtlichen
Kosten zu reduzieren, die vor allem die Behandlung terminal
niereninsuffizienter Patienten verursacht. Vor diesem Hintergrund wurde
die Blutdruckeinstellung von Patienten mit mindestens mäßigradiger
Niereninsuffizienz analysiert. Gelingt es, über einen Zeitraum von zwei
Jahren, den Blutdruck dieser Patienten deutlich zu senken? Methode:
Prä-Post-Vergleiche der DMP-Dokumentationsdaten, Schätzung der glomerulären
Filtrationsrate über die MDRD-Formel Ergebnisse: Die aktuell
im 2. Halbjahr 2006 dokumentierten Patienten sind im Mittel seit 27
Monaten in das DMP Diabetes mellitus Typ 2 eingeschrieben. Ihr durchschnittliches
Alter liegt bei 67,3 € 10,9 Jahren, ihre mittlere Erkrankungs-

dauer bei 8,2 € 7,3 Jahren. 51,1% der Patienten sind Frauen. 20,9% der
Patienten weisen aktuell eine mäßiggradige, 1,3% eine hochgradige und
0,9% eine terminale Niereninsuffizienz auf. In dem Gesamtkollektiv ist
zwischen der Einschreibung und dem 2. Halbjahr 2006 eine Absenkung
des mittleren systolischen Blutdrucks von 137,9 € 16,9 auf
135,2 € 15,6 mm Hg zu beobachten. Entsprechend hierzu sinkt der Anteil
von Patienten mit einem Blutdruck ‡ 140 mm Hg syst. von 50,4% auf
42,3%. In einem Teilkollektiv von 24.204 Patienten mit mindestens mäßigradiger
Niereninsuffizienz, die zwischen dem 2. Halbjahr 2004 und
dem 2. Halbjahr 2006 kontinuierlich behandelt wurden, sinkt der mittlere
systolische Blutdruck von 137,5 € 15,2 auf 134,7 € 14,4 mm Hg, und
der Anteil von Patienten mit ‡ 140 mm Hg syst. von 44,2% auf 36,9%.
Parallel hierzu ist in diesem Patientenkollektiv ein Anstieg der dokumentierten
antihypertensiven Behandlung von 81,2% auf 84,8% zu erkennen.
Schlussfolgerungen: Sowohl im Gesamtkollektiv aller DMP-
Diabetiker wie auch in einer Teilgruppe mit reduzierter Nierenfunktion
lässt sich eine deutliche Absenkung des Anteils hypertoner Patienten
nachweisen. Hierbei wird im Durchschnitt eine Annäherung an den in
den Leitlinien empfohlenen Blutdruckzielwert von 130 mm Hg syst. erreicht.
Allerdings weisen über ein Drittel der als besonders kritisch im
Hinblick auf die Entwicklung einer terminalen Niereninsuffizienz zu
bewertenden Patienten immer noch einen Blutdruck von 140 mm Hg
syst. oder höher auf. Neben einer weiteren Intensivierung der antihypertensiven
Therapie ist deshalb in dieser Patientengruppe auf eine möglichst
frühzeitige Wahrnehmung spezifischer Schulungsangebote hinzuwirken.
P263
Häufigkeit einer kontrastmittelinduzierten
Nephropathie bei Diabetes mellitus Typ 2 im
Rahmen von koronaren Eingriffen in einem
Herzzentrum
Schau T 1 , Minden H 1 , Butter C 1
1 Evangelisch-freikirchliches Krankenhaus und Herzzentrum
Brandenburg in Bernau, Kardiologie, Bernau, Germany
Fragestellung: Bei vielen Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2
(DM 2) wird eine invasive koronare bzw. angiographische Diagnostik
und Therapie erforderlich. Das kontrastmittelinduzierte Nierenversagen
(KIN) wird als Komplikation nach Kontrastmittel (KM)-Applikationen
beobachtet. Ziel dieser Studie war die Häufigkeit des Auftretens einer
KIN bei Patienten mit DM 2 und normaler bis geringfügig eingeschränkter
Nierenfunktion nach solchen Eingriffen zu untersuchen und wesentliche
Risikofaktoren zu bestimmen. Methodik: Wir untersuchten retrospektiv
59 Patienten mit einem DM 2, bei denen eine KM-Applikation im
Rahmen einer koronaren oder peripher angiographischen Diagnostik
und Therapie durchgeführt wurde Dieser wurde eine Kontrollgruppe
von Patienten ohne DM 2 aus dem gleichen Untersuchungszeitraum gegenübergestellt.
Beide Gruppen waren hinsichtlich der klinischen Parameter
weitgehend vergleichbar (40% vs. 38% weiblich, Niereninsuffizienz
(NI) (Clearance< 60 ml/min) 19% vs. 18%, mean: Alter 68 vs. 63 J,
Ejektionsfraktion (EF) 55% vs. 59%, Kreatinin 1,1 vs. 1,1 mg/dl, Clearance
nach Cockgroft-Formel 84 vs. 89 ml/min., KM-Menge 164 vs. 170 ml
(range 30 – 600 ml)). Untersucht wurde der Einfluss von demographischen,
klinischen und prozeduralen Parametern auf die Entstehung einer
KIN. Ergebnisse: Die KIN tritt bei Vorliegen eines DM 2 signifikant häufiger
auf (9,5% vs. 1,5%, p < 0,05). Dies trifft insbesondere bei DM 2 mit
Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) zu (43%, p < 0,05).
Bei 30% der Patienten lagen die Kreatininwerte trotz Kreatinin-Clearance
nach Cockgroft-Formel < 60 ml/min noch im Normbereich. Darüber
hinaus waren die Patienten mit einer KIN signifikant älter (70,8 vs.
64,9 J, p < 0,05). Die linksventrikuläre Funktion war bei den Patienten
mit einer KIN signifikant schlechter (EF 40,8% vs. 58,3%, p < 0,05). Bei
hohen KM-Gaben (> 150 ml) trat eine KIN signifikant häufiger auf
(p < 0,05). Dabei ergab sich kein Unterschied zwischen Patienten mit
DM 2 und dem Vergleichskollektiv. Schlussfolgerung: Patienten mit
DM 2 mit normalen oder geringfügig erhöhten Kreatininwerten weisen
ein erhöhtes Risiko für eine KIN auf. Da sich ein erheblicher Anteil der
Patienten mit DM 2 und gleichzeitiger Niereninsuffizienz durch alleinige
Bestimmung des Serumkreatinins nicht identifizieren lässt, ist die Bestimmung
der Kreatinin-Clearance vor jeder Kontrastmittel-Applikation
zu fordern. Die univariate Analyse zeigt darüber hinaus ein erhöhtes
Lebensalter, eine eingeschränkte LV-Funktion und eine hohe KM-Gabe
als signifikante Risikofaktoren für eine KIN. Deshalb ist insbesondere bei
Vorliegen eines DM 2 mit Niereninsuffizienz ein möglichst sparsamer
Kontrastmittelverbrauch anzustreben, nephroprotektive Kontrastmittel
zu verwenden und alternative bildgebende Verfahren zu erwägen.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P264
Faktor V Leiden schützt vor diabetischer
Nephropathie in Mäusen
Isermann B 1 , Vinnikov I 1 , Hummel B 1 , Madhusudhan T 1 ,
Kashif M 1 , Herzog S 1 , Linn T 2 , Bierhaus A 1 , Nawroth PP 1
1 Universität Heidelberg, Innere Medizin I und Klinische
Chemie, Heidelberg, Germany, 2 Universität Gießen, Innere
Medizin, Gießen, Germany
Eine Aktivierung des Gerinnungssystems in diabetischen Personen ist
etabliert. Unklar ist, ob das Gerinnungssystem das Auftreten diabetischer
Komplikationen moduliert. Wir haben in früheren Arbeiten zeigen
können, dass das Thrombomodulin (TM) – Protein C System vor der
diabetischen Nephropathie schützt, indem es die glomeruläre Apoptose
inhibiert. Unklar ist die Bedeutung der Faktor V Leiden (FVL) Mutation,
die das TM-PC System auf der Substratebene inhibiert, für die Entstehung
diabetischer Komplikationen. Um die Bedeutung der FVL Mutation
für die diabetische Nephropathie zu untersuchen, haben wir in wild typ
(WT), heterozygoten (FVLwt/q) und homozygoten (FVLq/q) FVL Mäusen
durch Streptozotocin eine persistierende Hyperglykämie induziert. Nach
6 Monaten wurden die Mäuse analysiert. Eine signifikante Aktivierung
des Gerinnungssystems ließ sich in heterozygoten und homozygoten
FVL Mäusen nachweisen. Marker der diabetischen Nephropathie, wie
Albuminurie, Nierengewicht, Glomerulusgröße und extrazelluläre Matrixablagerungen
(PAS-Färbung) waren signifikant vermehrt in diabetischen
WT Mäusen. Hingegen waren homozygote FVL Mäuse partiell und
heterozygote FVL Mäuse signifikant vor der diabetischen Nephropathie,
gemessen an der Albuminurie, geschützt. Sowohl in heterozygoten als
auch in homozygoten FVL Mäusen waren andere Marker der diabetischen
Nephropathie wie Nierengewicht, glomeruläre Größe oder extrazelluläre
Matrixablagerungen signifikant verbessert. Der Schutz vor der
diabetischen Nephropathie in FVL-positiven Mäusen war mit einer normalisierten
Bax/Bcl-2 Ratio assoziiert. Ferner war die renale Expression
von Thrombospondin, einem Gen das differentiell durch Thrombin und
aktiviertes PC reguliert wird, in diabetischen WT-Mäusen induziert, hingegen
in FVL-positiven Mäusen vermindert. Diese Daten zeigen, dass das
Gerinnungssystem das Auftreten diabetischer Komplikationen in vivo
moduliert. Eine vermehrte Thrombinaktivierung, wie in der Gegenwart
der FVL-Mutation, scheint aber einen schützenden Effekt zu haben. Die
differentielle Regulation der Apoptose Regulatoren und von Thrombospondin
legt nahe, dass die erhöhten Thrombinspiegel in FVL-positiven
Mäusen über eine vermehrte PC-Aktivierung eine Zytoprotektion vermitteln.
Weitere in vivo Experimente zur Charakterisierung des zu
Grunde liegenden Mechanismus werden durchgeführt.
P265
Diabetische Gastroparese und Obstipation –
Erfolgreiche Behandlung mit dem
Serotoninrezeptor- (5HT4) -Agonisten Tegaserod
(Zelmac Ò )
Hering S 1 , Voigt A 1 , Manolopoulos K 1 , Antic B 1 , Dietrich J 1 ,
Brechmann T 2 , Klein H 1
1 Berufsgenossenschaftliche Universitätskliniken
Bergmannsheil, Medizinische Klinik 1; Allg. Innere Medizin,
Diabetologie und Endokrinologie, Bochum, Germany,
2 Berufsgenossenschaftliche Universitätskliniken
Bergmannsheil, Medizinische Klinik 1, Abt. für
Gastroenterologie, Bochum, Germany
Einleitung: Bei 20 – 30% aller Diabetiker, besonders bei Patienten mit
langer Diabetesdauer, finden sich Hinweise auf eine gestörte Magenentleerung.
Im Vordergrund stehen Symptome wie Übelkeit, Erbrechen,
Blähungen, Völlegefühl sowie Obstipation. Trotz allgemein-therapeutischer
Maßnahmen und dem Einsatz von Prokinetika ist diese Symptomatik
häufig nur unzureichend behandelbar und führt zu einer deutlichen
Einschränkung der Lebensqualität. Wir berichten über die effektive
Therapie bei einer Patientin mit ausgeprägter diabetischer Gastroparese
und Obstipation mit dem Serotoninrezeptor- (5HT4) -Agonisten Tegaserod.
Der Einsatz des Medikaments führte zu einer deutlichen Verminderung
der Symptomatik sowie zu einer Normalisierung der zuvor gestörten
Magenentleerung in den 13C-Funktionstestungen. Methodik:
Zum Ausschluss anderer gastroenterologischer Erkrankungen wurden
eine Gastroskopie sowie eine Coloskopie durchgeführt. Eine glutensensitive
Enteropathie wurde durch gezielte Biopsie sowie AK-Bestimmung,
eine bakterielle Fehlbesiedlung sowie eine Laktoseintoleranz mittels
H2-Exhalationstests ausgeschlossen. Zur Diagnose einer diabetischen
Gastroparese wurden 13C-Magenentleerungstests (Acetat und Oktanoat)
durchgeführt. Zur Kontrolle der Wirksamkeit der Therapie wurden
13C-Magenentleerungstests unter der Therapie mit Prokinetika sowie
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S85

S86 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
unter Einsatz von Tegaserod durchgeführt. Ergebnis: Die Therapie mit
dem Serotoninrezeptor-(5HT4)-Agonisten Tegaserod führte zu einer
Normalisierung der zuvor gestörten Magenentleerung im 13C-Atemtest.
Weiterhin zeigte sich eine deutliche Verminderung der Beschwerden, zu
einer Verbesserung der Lebensqualität, sowie Verbesserung der Einstellung
der diabetischen Stoffwechselsituation. Schlussfolgerung: Bisherige
Therapieansätze mit Prokinetika bei diabetischer Gastroparese und
Obstipation führten oft nur zur einer unzureichenden Beschwerdebesserung
und zu keiner wesentlichen Verbesserung der Lebensqualität.
Die Therapie mit dem Serotoninrezeptor- (5HT4) Agonisten (Tegaserod)
ist eine mögliche weitere Therapieoption neben der Anwendung invasiver
Verfahren wie der elektrischen Magenstimulation.
P266
Patienten mit Diabetischem Fußsyndrom
entwickeln eine depressive Stimmungslage bei
stationärem Langzeitaufenthalt
Loeff P 1 , Scholz D 1 , Mies R 1
1
St. Antonius Krankenhaus, Medizinische Klinik, Köln,
Germany
Einleitung: Bei der stationären Behandlung der Patienten mit Diabetischem
Fußsyndrom (DFS) zeigt sich im Verlauf oft eine depressive Stimmungslage.
Bereits in mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass
Pat. mit Diabetes Mellitus eine erhöhte Inzidenz für Depression aufweisen.
Hier hat sich der WHO (Fünf) – Fragebogen zum Wohlbefinden
(Version 1998) als geeignetes Instrument etabliert. Über die psychischen
Veränderungen bei Pat. mit DFS während des stationären Aufenthaltes
ist wenig bekannt. Fragestellung: ¾ndert sich das Wohlbefinden während
der Dauer des stationären Aufenthaltes, in dem die Pat. an ihrem
DFS behandelt werden? Haben Amputation oder Liegedauer der Patienten
Einfluss auf das Ergebnis? Methoden: Prospectives Studiendesign.
Stationäre Verlaufsbeobachtung mittels wöchentl. Befragung von Pat.
mit DFS mit dem WHO Fragebogen zum Wohlbefinden über den gesamten
stationären Aufenthalt. Ausgeschlossen wurden Pat. mit bereits bestehender
antidepressiver Therapie. Alle befragten Pat. lagen auf derselben
Station. Ergebnisse: Untersucht wurden 24 Patienten (Alter 67,42
Jahre MEAN) während ihres stationären Aufenthaltes (08 – 12.2006). Im
Durchschnitt lagen die Pat. 4,08 Wochen (MEAN) stationär mit der Diagnose
Wagner 2 – 4. Auf einer Skala von 0 bis 25 (0 = kein Wohlbefinden,
25 = höchstes Wohlbefinden) zeigten die Pat. zu Beginn der Behandlung
12,92 € 1,64 (MEAN € SEM) Punkte auf der Skala, die kontinuierlich
bis zur 5. Woche auf 8,60 € 2,60 abnahmen. In Woche 6 und 7
konnte bei nun noch verbliebenen 7 Pat. ein Anstieg von 9,00 € 2,23 auf
11,00 € 3,44 Punkte gemessen werden. Nach Unterteilung der Pat.
(n = 14) bis zu einer Aufenthaltsdauer von max. 4 Wochen (2,29 € 0,24)
zeigte sich schon zu Beginn ein höherer Ausgangswert von 14,21 € 2,18
Punkten, der sich bis zum Ende der max. Aufenthaltsdauer von 4 Wochen
auf 22,50 € 1,50 Punkte steigerte. Im Gegensatz konnte in der Gruppe
der Pat. (n = 10) > 4 Wochen Liegedauer (6,60 € 0,48) bereits ein niedriger
Wohlbefindlichkeitswert zu Beginn (11,10 € 2,50) gemessen werden,
der auch bis zum Ende der max. Liegezeit von 9 Wochen auf
3,50 € 0,50 abfiel. Interessanterweise zeigten die Pat. ohne Amputation
(n = 15) einen Abfall der Befindlichkeit von 12,73 € 2,16 in Woche 1 auf
1,00 € 1,00 in Woche 6. Im Gegensatz zeigten die Pat. mit Amputation
(n = 9) keinen wesentlichen Abfall auf der Befindlichkeitsskala von
13,22 € 2,64 in Woche 1 auf 12,20 € 1,16 in Woche 6. Die mittlere Liegedauer
der Pat. mit Amputation betrug 5,78 € 0,68 Wochen und die ohne
Amputation 3,07 € 0,56. Schlussfolgerung: Das Wohlbefinden der Pat.
mit DFS nimmt mit zunehmender Aufenthaltsdauer (> 4 Wochen) im
Krankenhaus ab. Eine Amputation scheint keinen Einfluss auf das Wohlbefinden
im Gesamtmittel der Pat. zu haben. Bei den Patienten, die
länger als 4 Wochen im Krankenhaus mit DFS liegen, könnte eine psychologische
Unterstützung sinnvoll sein.
P267
Herzratenvariabiliät (HRV) bei verbesserter
Glykämie durch Pioglitazon bei
Typ-2-Diabetikern – Ergebnisse der
Praxisbeobachtung ETAPP
Schönauer MFH 1 , Kautz C 2 , Hirmer A 3 , Luppa HC 3 ,
Schönauer U 1 , Thomas A 4
1 Diabetes-Schwerpunktpraxis, Leipzig, Germany,
2 Universität Leipzig, Leipzig, Germany, 3 Takeda Pharma,
Aachen, Germany, 4 Minimed Medtronic, Dresden, Germany
Ziel der vorliegenden Praxisbeobachtung ETAPP (Evaluierung und Therapie
kArdiovaskulärer RisikoPatienten in der Praxis) war es, ein früh-
zeitiges Screening von Typ-2-Diabetikern in Hausarztpraxen bezüglich
des kardiovaskulären Risikos vorzunehmen. Dazu wurden im Rahmen
von Konsilen 185 Hausärzte im Raum Sachsen, Sachsen-Anhalt und Thüringen
gewonnen, die aus ihrer Klientel Patienten mit kurzer Diabetesanamnese
Typ-2, gestörter Glukosetoleranz oder metabolischem Syndrom
identifizierten. Im Praxisscreening erfolgte die Ermittlung von Laborparametern
(Nüchternblutzucker, HbA1c, Triglyceride, HDL, LDL,
VLDL) und die Bestimmung von Herzratenvariabilität (HRV) und Spektralpower
in einem modifizierten Orthostase-Test (5 min liegen/5 min
stehen/5 min liegen) mit dem kleinen transportablen Messgerät Varia-
Cardio Ò TF5. 315 Patienten (168w/147 m) wurden vor dem ersten Screening
eingeteilt in eine Interventionsgruppe mit Pioglitazon (PIO n = 217)
und in eine Kontrollgruppe (K n = 88): Durchschnittsalter am Tag der
ersten Messung 60,3 € 8,2 Jahre, BMI: 31,3 € 5,3 kg/m 2 , Nüchtern-Blutzucker:
6,7 € 1,3 mmol/l, HbA1c: 6,9 € 1,0%, Trigyzeride: 2,55
€ 1,14 mmol/l, Gesamt-Cholesterin: 5,19 € 1,03 mmol/l, HDL: 1,14
€ 0,30 mmol/l, LDL: 2,83 € 0,86 mmol/l, RRsyst.: 155 € 23 mm Hg, RRdiast.:
94 € 14 mm Hg. Aus der Spektralanalyse der HRV ergab sich bei
70% dieser vorher nicht diagnostizierten Patienten die Diagnose einer
KADN. Die vorbestehende Stoffwechseltherapie und antihypertensive
Therapie wurde beibehalten. Nach 12-monatiger Behandlung traten als
signifikante Veränderungen in der PIO-Gruppe vs. der K-Gruppe auf:
Nüchternblutzucker: -0,75 € 1,44 mmol/l vs. +0,13 € 1,63 mmol/l
(p < 0,001), HbA1c-Wert: -0,63 € 0,71% vs. +0,07 € 0,59% (p < 0,001), Triglyzeride:
-0,49 € 1,00 mmol/l vs. -0,04 € 1,19 mmol/l (p < 0,001), HDL:
+0,13 € 0,24 mmol/l vs. -0,06 € 0,28 mmol/l (p < 0,001), LDL: -0,21
€ 0,79 mmol/l vs. 0,04 € 0,77 mmol/l (p < 0,05), BMI: +0,7 € 1,5 kg/m 2 vs.
-0,2 € 1,6 kg/m 2 (p < 0,001). Die Störung der HRV als Zeichen für eine
autonome kardiale Dysfunktion nahm in der Interventionsgruppe im
Vergleich zur Kontrollgruppe mit p < 0,001 signifikant ab. Die Ergebnisse
zeigen, dass bei glykämisch gut bis befriedigend eingestellten Typ-
2-Diabetikern mit kurzer bekannter Diabetesdiagnose durch Zugabe des
Insulinsensitizers Pioglitazon zur bestehenden Therapie nicht nur eine
weitere Verbesserung der Stoffwechseleinstellung erfolgt, sondern dass
sich mit der HRV auch ein wesentlicher Faktor in Bezug auf das kardiovaskuläre
Risiko verbessert. Es zeigt weiterhin die Notwendigkeit des
Einsatzes dieser sensiblen Methode, so wie es in der Leitlinien der
ADA vorgeschlagen wurde.
Folgeerkrankungen 6
P268
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Ganzheitliche Wahrnehmung des Diabetes
mellitus: ist die singuläre Betrachtung der
chronischen Schmerzkomponente sinnvoll?
Ergebnisse aus dem „GloDi “- Projekt
Reuter M 1 , Bierwirth RA 2 , Caßens S 3 , Brosz M 4 ,
Gehrmann K 5 , Geller JC 6 , Jecht M 7
1 2
Ambulantes Diabeteszentrum, Jena, Germany, Ambulantes
Diabeteszentrum, Essen, Germany, 3 Pfizer Pharma GmbH,
Karlsruhe, Germany, 4 StatConsult, Gesellschaft für klinische
und Versorgungsforschung mbH, Magdeburg, Germany,
5
Gemeinschaftspraxis für Allgemeinmedizin, Diabetische
Schwerpunktpraxis, Hadmersleben, Germany, 6 Zentralklinik
Bad Berka GmbH, Kardiologie, Bad Berka, Germany,
7
Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe, Medizinische Klinik
– Diabetologie, Berlin, Germany
Einleitung: Die Prävalenz der diabetischen Polyneuropathien (PNP) bei
Patienten mit Diabetes mellitus (DM) liegt bei ca. 30 Prozent und kann
zu einer Verminderung der Lebensqualität und funktionellen Einschränkungen
führen, die sich auch in chronischer Schlaflosigkeit widerspiegeln.
Additiv können sowohl Angstzustände als auch Depressivität vermehrt
auftreten. Aus diesem Grunde ist eine Betrachtung all dieser Konsequenzen
des DM erforderlich. In der „Globalbetrachtung Diabetes –
GloDi “ sollte überprüft werden, ob durch den Einsatz von Patienten-
Fragebögen zusätzliche Informationen ohne Mehraufwand für den Arzt,
erbracht werden können. Methodik: Deutschlandweit waren 18 diabetologische
Schwerpunktpraxen beteiligt. Die Patienten konnten elektronisch
umgesetzte Fragebögen entweder am PC oder mittels Palm
Computer beantworten. Für den Schmerzbereich wurde der painDE-
TECT-Questionnaire (pD-Q) verwendet, ergänzt durch eine Körperschemazeichnung
zur Markierung der Schmerzzonen und -verläufe. Zum
Thema Schlaf wurde der „MOS-Sleepman“- Bogen und zur Beurteilung
des subjektiven depressiven Empfindens der „PHQD-9“ Fragebogen eingesetzt.
Alle Angaben wurden direkt nach der Befragung in das PC-Programm
übertragen. Dem behandelnden Arzt standen folgende Auswertungen
für das Patientengespräch direkt zur Verfügung: Schmerzberei-

che, Schmerzverlaufsmuster, Schmerzintensität nach Visueller Analog
Scala (VAS), Schmerztyp, Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Schlafqualität
und Schlafdauer, Hinweise auf ein depressives oder Angst-Panik-Syndrom
sowie Angaben zu Todes-/Suizidgedanken. Ergebnisse: 32% der
Diabetiker gaben an, regelmäßig Schmerzen zu haben. Eine PNP wurde
bei 18% der Patienten ermittelt, davon hatten 2/3 einen VAS ‡ 4 und 1/3
einen VAS< 4. 36% der Patienten gaben an, chronische Schlafstörungen
zu haben. In dieser Kohorte lag bei schmerzfreien Patienten der Anteil
an Schlafstörungen bei 47%, bei PNP Patienten bei 83%. Ein subjektiv
schweres depressives Empfinden wurde bei 11% aller Patienten ermittelt.
Bei PNP-Patienten lag dieser Anteil bei 55%. Schlussfolgerung: (1)
Jeder Dritte Diabetiker leidet unter regelmäßigen Schmerzen. (2) Bei 2/3
der Patienten mit einer PNP ist diese behandlungsbedürftig (VAS‡ 4). (3)
PNP-Patienten litten fast doppelt so häufig unter chronischen Schlafstörungen
als schmerzfreie Patienten. (4) Zusätzlich litten 50% der PNP-
Patienten unter schwerer depressiver Verstimmung. Durch die „Patientenbefragung
im Wartezimmer“ erhält der Arzt ohne zusätzlichen Zeitaufwand
wertvolle Informationen über die Lebensqualität und das Befinden
des Patienten. Der modulare Aufbau von „GloDi “ erlaubt die
gezielte (Symptom-übergreifende) Erfassung von Begleit- und Folgeerkrankungen
bei Diabetikern, wobei die angezeigten Ergebnisse durch
eine ärztliche Diagnostik bestätigt werden müssen.
P269
Ramipril verbessert die myokardiale diastolische
Dysfunktion bei Patienten mit Type 2 Diabetes
mellitus – eine prospektive Pilot Studie
Siegmund T 1 , Oeffner A 1 , Schumm-Draeger PM 1 ,
von Bibra H 1
1 Städt. Klinikum München GmbH, Klinikum Bogenhausen,
Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie,
München, Germany
Die Behandlung mit ACE-Hemmern stellt einen wichtigen Baustein in
der multimodalen Therapie des Typ 2 Diabetes (T2D) zur Verbesserung
des kardiovaskulären Outcomes dar. In diesem Zusammenhang scheint
die Myokardfunktion als Indikator für die Effizienz der präventiven Behandlung
potentiell geeignet, wenn sie mit einer sensitiven Technologie,
wie Gewebedoppler bestimmt wird, die insbesondere die prognostisch
relevante diastolische Myokardfunktion quantifiziert. Dementsprechend
wurde die Hypothese überprüft, dass die Therapie mit Ramipril die
myokardiale diastolische Funktion bei T2D verbessert. In einer prospektiven
Studie evaluierten wir 16 ACE-Hemmer naive Patienten (52 € 8
Jahre) mit T2D und Insulintherapie über 9 Monate. 8 Patienten erhielten
10 mg Ramipril (R) (Diabetesdauer 9 € 6 J., BMI 29 € 1, HbA1c 6,9 € 1,1%)
und wurden verglichen mit 8 gematchten Kontrollen (K) ohne ACE-
Hemmer Therapie (Diabetesdauer 10 € 6 J., BMI 30 € 1, HbA1c 6,3 € 1,1%).
Die myokardiale Funktion wurde durch Echokardiograhie und Gewebedoppler
evaluiert. In R zeigte sich nach 9 Monaten eine signifikante
Verbesserung der diastolischen Funktion (Ve: 7,8 € 0,9 cm/s to 8,6 € 0,9,
p < 0,044), bereits 6 Wochen nach Therapiestart ergab sich eine Verbesserungstendenz
(7,8 € 0,9 cm/s vs. 8,3 € 0,9, p < 0,069). Der Blutdruck
nahm nicht signifikant ab (139 mm Hg € 18 to 127 mm Hg € 10, p = 0,13).
In K zeigten sich die diastolische Funktion (Ve) sowie der Blutdruck
(135 mm Hg € 10 to 137 mm Hg € 13, p = 0,78) unverändert. Die systolische
Funktion (Vs) war wie verschiedene relevante metabolische Parameter
(HbA1c, Nüchternblutzucker, HOMA, CRP, Triglyceride, HDL- und
LDL-Cholesterin) in beiden Gruppen nicht signifikant unterschiedlich.
Die Verbesserung der diastolischen Myokard-Funktion mit 10 mg Ramipril,
wie mittels Gewebe-Doppler gemessen, ist ein ermutigendes Ergebnis
für Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus, insbesondere in Anbetracht
der ungünstigen Prognose der diastolischen Dysfunktion. Es ist
anzunehmen, dass die hier beobachtete Verbesserung mit zur Risikoreduktion
in harten Endpunktstudien beigetragen hat.
P270
Verbesserung der diastolischen Myokardfunktion
bei Patienten mit Typ 2 Diabetes Mellitus durch
Rosiglitazone
von Bibra H 1 , Siegmund T 1 , Schumm-Draeger PM 1
1
Städt. Klinikum Bogenhausen, 3. Med. Abtlg, München,
Germany
Hintergrund und Fragestellung: Thiazolidindione haben in der PROactive
Studie eine mortalitätssenkende Wirkung bei Typ 2 Diabetes mellitus
(D) gezeigt. In Analogie zu diesem Effekt wurde mittels gepulstem
Gewebedoppler die prognostisch bedeutsame diastolische Myokardfunktion
als Marker kardiovaskulärer Endpunkte untersucht mit der Hy-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
pothese, dass Rosiglitazone (R) die bekanntlich bei D Patienten gestörte
diastolische Myokardfunktion verbessert im Vergleich zu gleicher Stoffwechseloptimierung
durch Glimepirid (G). Methodik: In einer randomisierten
cross-over Studie wurden 12 herzgesunde D Patienten mit Metformin
Monotherapie (59 € 13 Jahre, HbA1c 6,8 € 0,8%) jeweils vor und
nach 4-monatiger zusätzlicher Behandlung mit R (8 mg) bzw. mit G
(3 mg) nüchtern und 2 Stunden nach einem standardisierten Frühstück
(4 BE) untersucht. Zusätzlich zur traditionellen Echokardiographie wurden
als Parameter der globalen linksventrikulären Funktion die systolische
(Vs) und diastolische Myokardgeschwindigkeit (Ve) mittels Gewebedoppler
als Mittelwert aus 6 basalen Myokardsegmenten bestimmt.
Ergebnisse: Nach R verbesserte sich Ve signifikant von 7,9.€ 1,7
auf 8,9 € 1,2 cm/s (p = 0,04) sowohl nüchtern als auch postprandial
(p = 0,04) ohne signifikante ¾nderung in Vs. Der nüchtern Blutzucker
sank von 151 € 43 auf 134 € 27 mg/dl (p = 0,05) und der postprandiale
Blutzucker von 196 € 57 auf 161 € 51 mg/dl (p = 0,007). Die Verbesserung
von HbA1c war nicht signifikant (7,0 € 1,0 zu 6,8 € 0,8%, p = 0,15). Nach G
bestand eine identische Reaktion des HbA1c (6,7 € 0,6 zu 6,5 € 0,5%,
p = 0,19) aber keine signifikante Reduktion des nüchtern (140 € 42 zu
138 € 21 mg/dl) oder postprandialen Blutzuckers (162 € 53 zu
152 € 43 mg/dl) und keine Verbesserung von Ve (8,5 € 1,3 zu
8,3 € 1,6 cm/s). Fettstoffwechsel, Blutdruck, Herzfrequenz, linksventrikuläre
und atriale Größe blieben in beiden Therapiegruppen unverändert.
Schlussfolgerungen: Zusatztherapie mit Rosiglitazone verbessert die
globale diastolische Myokardfunktion assoziiert mit verbessertem postprandialen
Blutzucker bei Patienten mit Typ 2 Diabetes. Dieser Effekt
trägt wahrscheinlich zur mortalitätssenkenden Wirkung von Thiazolidindione
bei. Angesichts der prognostischen Bedeutung diastolischer
Myokardfunktion könnte dieser Parameter zur aktuellen Kontrolle von
individueller Therapieeffizienz hinsichtlich kardiovaskulären Risikos genutzt
werden.
P271
Fallstudie: Nachweis der postprandialen
Hyperglykämie mittels kontinuierlichem
Glukosemonitorings bei Patienten nach
Myokardinfarkt
Schönauer M 1 , Schönauer U 1 , Thomas A 2 , Höppner S 3 ,
Niebauer J 4
1 Diabetes-Schwerpunktpraxis, Leipzig, Germany, 2 Minimed
Medtronic, Dresden, Germany, 3 Universität Leipzig, Leipzig,
Germany, 4 Paracelsus Universität, Sportmedizin, Salzburg,
Austria
Fragestellung: Ziel der Untersuchungen im Rahmen der SIT-CIT-Studie
ist der Nachweis von Risikofaktoren für kardiovaskuläre Schäden bei
Patienten nach Myokardinfarkt. Methodik: Neben der Erfassung klinischer
Parameter (Nüchternblutzucker, HbA1c, Lipidparameter, Blutdruck,
hsCRP, Ejektionsfraktion) erfolgt nach Verlassen der Intensivstation
die Aufnahme eines kontinuierlichen Glukoseprofils über 3 Tage
mittels CGMS Ò Gold und die Messung der Konzentration von endothelialen
Progenitorzellen (EPC) des Typs CD34/KDR mittels Durchflusszytometrie.
Nach Umstellung der Patienten auf eine supplementäre Insulintherapie
(SIT) mit dem Insulinanalogon Aspart erfolgte ein follow
up nach durchschnittlich 6 Monaten. Dargestellt wird ein repräsentatives
Fallbeispiel aus der noch laufenden Studie. Ergebnisse: Ein männlicher
Patient mit Typ-2-Diabetes, 56 Jahre alt, Nichtraucher, wird mit
akutem Myokardinfarkt (Vorderwandinfarkt) eingeliefert. Mit Ausnahme
der Adipositas (BMI = 31 kg/m 2 ) sind die Laborparameter normnah.
Der NBZ beträgt 4,5 mmol/l und der HbA1c 5,7% unter der Medikation:
Metformin/Glibenclamid/Insulin Glargin. Auch Blutdruck (RR = 135/
85 mm Hg, Medikation: Bisoprolol und Ramipril) und Lipidstoffwechsel
(Gesamtchol.= 4,54 mmol/l, HDL = 1,1 mmol/l, LDL = 1,91 mmol/l, grenzwertig:
Triglyzeride = 2,31 mmol/l, Medikation: Atorvastatin) sind befriedigend.
Durch kontinuierliches Glukosemonitoring (CGM) wurde
die normnahe Glykämie im Nüchternbereich bestätigt, allerdings zeigten
sich unphysiologisch hohe postprandiale Glukoseanstiege bis zu
16 mmol/l. Die Konzentration von EPC ergab mit nur 58 Zellen/ml venösen
Blutes ein deutliches Zeichen einer endothelialen Dysfunktion. Sechs
Monate nach Umstellung auf die SIT waren zwar die Laborparameter
nicht signifikant verschieden. Im Gegensatz dazu wies das CGMS-Profil
keine unphysiologischen postprandialen Glukosespitzen mehr auf (Maximalwerte
9 – 10 mmol/l). Die Konzentration von EPC erhöhte sich auf
600 Zellen/ml. Schlussfolgerung: Das repräsentative Fallbeispiel bestätigt
den Zusammenhang von erhöhtem kardiovaskulärem Risiko durch
pp-Glukosespitzen, welcher sich durch CGM einfach nachweisen lassen.
Durch die SIT lassen sich unphysiologisch hohe pp-Glukoseauslenkungen
vermeiden, was das Risiko für weitere fatale kardiovaskuläre Ereig-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S87

S88 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
nisse verringert. Das bestätigt sich in der Erhöhung der EPC-Konzentration
und der Ejektionsfraktion von 45% auf 65% im Untersuchungszeitraum.
P272
Einfluss von Diabetes mellitus Typ 2 und
kardiovaskulären Erkrankungen auf die
Mikrozirkulation
Wilhelm B 1 , Klein J 1 , Friedrich C 1 , Forst S 1 , Pfützner A 1 ,
Kann PH 2 , Forst T 1
1 Institut für klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Universitätsklinik Marburg, Endokrinologie,
Marburg, Germany
Bei der Entwicklung von diabetesspezifischen Folgeerkrankungen spielen
Veränderungen der Mirkozirkulation eine große Rolle. Die Mirkozirkulation
in der Haut wird beeinflusst durch endotheliale Faktoren, das
sympathische Nervensystem und metabolische Faktoren. Ziel dieser Untersuchung
ist es, den Einfluss des Diabetes mellitus Typ 2 auf die Mikrozirkulation
der Haut zu untersuchen und dies mit kardiovaskulären
Risikopatienten und gesunden Kontrollen zu vergleichen. Hierzu wurden
166 Personen (89 Männer und 77 Frauen) im Alter zwischen 35 – 70
Jahren in die Studie eingeschlossen (100 kardiovaskuläre Risikopatienten
ohne Diabetes mellitus, Durchschnittsalter 62,73 € 8,75 Jahre; 33
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, 66,58 € 2,69 Jahre und 33 gesunde
Kontrollen im Alter von 51, 89 € 8,91 Jahren). Der mikrovaskuläre
Blutfluss wurde nicht invasiv mittels Laserdopplerfluxmetrie (LDF) untersucht.
Die LDF–Messungen wurden an der Innenseite des Unterarms
3 Minuten ohne Erhitzen der Sonde und dann 3 weitere Minuten nach
Erhitzen der Sonde auf 44 Celsius durchgeführt. Der Mittelwert der
jeweiligen Messung über 3 Minuten wird gebildet und in arbitrary units
(AU) angegeben. Baseline LDF war leicht, aber statistisch nicht signifikant
vermindert bei den Patienten mit Diabetes mellitus (14,52 € 7,37
AU) im Vergleich sowohl zu den kardiovaskulären Risikopatienten
(17,3 € 11,66 AU) als auch zu den gesunden Kontrollen (15,68 € 8,5 AU).
Nach Hitzestimulation auf 44 Grad Celsius nahm der Blutfluss bei den
Patienten mit Diabetes mellitus statistisch signifikant (p < 0,05) geringer
zu (81,18 € 55,37 AU) als bei den kardiovaskulären Risikopatienten
(106,11 € 47,12 AU) und den gesunden Kontrollen (105,84 € 37,93 AU).
Kein Unterschied fand sich zwischen den kardiovaskulären Risikopatienten
und den gesunden Kontrollen. Eine thermale Stimulation führte bei
den Patienten mit Diabetes mellitus im Vergleich sowohl zu gesunden
Kontrollen als auch zu kardiovaskulären Risikopatienten zu einer deutlich
verminderten Zunahme des mikrovaskulären Blutflusses. Diese herabgesetzte
hyperämische Antwort bei den Patienten mit Diabetes mellitus
ist vermutlich durch eine neuropathiebedingt eingeschränkte axonale
Stimulation zu erklären, während die über den Axonreflex vermittelte
Vasodilation sowohl bei den gesunden Kontrollen als auch bei
kardiovaskulären Risikopatienten unbeeinträchtigt ist.
P273
Ein CTG Polymorphismus im CNDP-1 Gen
bestimmt die Sekretion der Serum-Carnosinase
Riedl E 1 , Köppel H 1 , Brinkkoetter P 1 , Sternik P 1 ,
Steinbeisser H 2 , Sauerhoefer S 1 , Janssen B 2 ,
van der Woude FJ 1 , Yard B 1
1 V.Medizinische Klink, Medizinische Fakultät Mannheim,
Universität Heidelberg, Mannheim, Germany, 2 Institut für
Humangenetik, Universität Heidelberg, Heidelberg,
Germany
Hintergrund: Wir konnten zeigen, dass ein Polymorphismus im Exon 2
des Serum-Carnosinase (CNDP1) Gens mit der Empfänglichkeit für diabetische
Nephropathie assoziiert ist. In dem CNDP1-Gen können fünf
verschiedene Allele, basierend auf der Anzahl von CTG-Wiederholungen
unterschieden werden, welche für 4, 5, 6, 7 oder 8 Leucine codieren (4 L
bis 8 L). Diabetische Patienten ohne Nephropathie sind häufiger homozygot
für das 5 Leucin Allel, als jene mit Nephropathie. Da die Carnosinase-Aktivität
mit dem CNDP1-Genotypus in Beziehung steht, haben
wir in der gegenwärtigen Studie untersucht, ob der CNDP1-Genotypus
die Sekretion der Serum-Carnosinase bestimmt. Methoden: Um den
Einfluss des CNDP-1 Genotypus auf die Sekretion der Serum-Carnosinase
zu untersuchen, haben wir COS-7 Zellen mit CNDP-1 Varianten, codierend
für 4, 5, 6, 7 oder 8 Leucine transfektiert. Der Gehalt an Serum-
Carnosinase in Zelllysaten und Zellüberständen wurde mittels Western
Blot Technik ermittelt und desitometrisch ausgewertet. Der Anteil der
sekretierten Carnosinase an der Gesamtproduktion wurde berechnet
und die Sekretionsunterschiede wurden als geplante lineare Kontraste
statistisch ausgewertet (SAS). Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass bei
COS-7 Zellen, welche mit den CNDP1-Konstrukten, codierend für 4 oder
5 Leucin Wiederholungen transfektiert wurden, der Anteil der sekretierten
Carnosinase zur Gesamtproduktion signifikant geringer ist als in
Cos-7 Zellen mit 6,7 oder 8 Leucinen (£ 5L vs. ‡ 6L p < 0,0001). Zusammenfassung:
Wir konnten zeigen, dass die 4 und die 5 Leucin Variante
des CNDP-1 Gens zu geringeren Anteilen in den Zellüberstand sekretiert
werden. Unsere Daten können erklären, warum Personen die homozygot
für 5 Leucine sind, eine niedrige Serum-Carnosinase Aktivität haben. Da
Carnosin, das natürliche Substrat der Serum-Carnosinase, protektive Eigenschaften
besitzt, unterstützen unsere Ergebnisse die Feststellung,
dass Patienten, welchen homozygot für 5 Leucine sind, besser vor der
Entwicklung einer diabetischen Nephropathie geschützt sind.
P274
Prävalenz der diabetischen Retinopathie in der
Erwachsenen Bevölkerung im ländlichen und
städtischen China. Die Beijing Eye Study
Jonas J 1 ,XuL 2 , Xie X 3 , Yang H 3 , Wang S 3
1 Universitäts-Augenklinik der Medizinischen Fakultät
Mannheim, Mannheim, Germany, 2 Beijing Institute of
Ophthalmology, Beijing Tongren Hospital, Capital University
of Medical Sciences, Beijing, Beijing, China, 3 Beijing Institute
of Ophthalmology, Beijing Tongren Hospital, Beijing, China
Fragestellung: Ziel der Studie war, die Häufigkeit einer diabetischen
Retinopathie in der erwachsen Bevölkerung im ländlichen und städtischen
China im Großraum von Beijing zu untersuchen. Methodik: Die
Beijing Eye Study ist eine epidemiologische Studie, die in einer ländlichen
und städtischen Region im Großraum von Beijing 4439 Teilnehmer
von insgesamt 5324 zur Studie eingeladenen Teilnehmern mit einem
Alter von 40+ Jahren umfasste Teilnahmerate: 83,4%). Okuläre Fundusphotographien
des schlechteren Auges eines jeden Teilnehmers wurden
gemäß den Kriterien der „Early Treatment of Diabetic Retinopathy
Study“ ausgewertet. Ergebnisse: Auswertbare Fundusphotographien
waren für 4391 (98,9%) Teilnehmer vorhanden. Eine diabetische Retinopathie,
definiert als Vorhandensein eines retinalen Mikroaneurysmas,
wurde bei 285 Teilnehmern erkannt (Pärvalenzrate: 6,5 € 0,4% der Gesamtstudienpopulation;
95% Konfidenzinterval (KI):5,9 7,3). Die meisten
der Augen mit diabetischer Retinopathie wiesen eine milde Form auf
(91,9%). 11 der Teilnehmer (3,9%) zeigten eine mäßige nicht-proliferative
Form, und 12 Teilnehmer (4,2%) hatten eine proliferative Retinopathie.
Eine diabetische Retinopathie war in 36,6% der Patienten mit selbstberichteter
Diagnose eines Diabetes mellitus vorhanden. Die diabetische
Retinopathie war assoziiert mit dem Alter (P < 0,001;95%KI:1,02 1,06),
bekannter Diagnose einer arteriellen Hypertonie (P = 0,041; 95%KI: 1,01
1,95) und einer Hyperlipidämie (P = 0,042; 95%KI: 1,01 1,91), und einer
nukleären Katarakt (P = 0,029; 95% KI: 0,66 0,98). Ein Studienteilnehmer
(0,02% der Gesamtstudienpopulation) war blind auf Grund der diabetischen
Retinopathie. Die diabetische Retinopathie verursachte 8% aller
Blindheit in der Studienpopulation. Schlussfolgerungen: Eine Sehminderung
auf Grund einer diabetischen Retinopathie ist relativ selten in
erwachsen Bevölkerung im ländlichen und städtischen China. Assoziierte
Faktoren sind Alter, bekannter arterielle Hypertension und Hyperlipidämie,
und einer Kernkatarakt.
P275
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Voraussagefaktoren für Visusanstieg nach
intravitrealer Triamcinoloninjektion bei
diabetischem Makulaödem
Jonas J 1 , Martus P 2 , Degenring R 1 , Kreissig I 1 , Akkoyun I 1
1 Universitäts-Augenklinik der Medizinischen Fakultät
Mannheim, Mannheim, Germany, 2 Institut für Medizinsiche
Informatik, Biostatistik und Epidemiologie, Charite-
Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
Fragestellung: Ziel der Studie war, Faktoren zu finden, die den Visusverlauf
nach einer intravitrealen Triamcinoloninjektion zur Therapie des
diffusen diabetischen Makulaödems beeinflussen. Methode: Die prospektive
klinische interventionelle Studie umfasste 53 Augen mit diffusem
diabetischen Makulaödem, die eine intravitreale Injektion von ca.
20 mg Triamcinolon Acetonid erhielten. Die mittlere Nachbeobachtungszeit
betrug 10,2 € 7,6 Monate. Ergebnisse: In einer multiplen linearen
Regressionsanalyse korrelierte der maximale Visusanstieg nach der Injektion
signifikant (P < 0,001) mit fehlender oder nur gering ausgeprägter
Ischämie der Makula, geringem präoperativem Ausgangsvisus und
hohem Grad eines Makulaödems (P = 0,001). Die Visusänderung nach
der intravitrealen Steroidinjektion war statistisch unabhängig (P > 0,15)

von Alter, Geschlecht, Pseudophakie und präoperativ durchgeführter
Grid-Lasertherapie der Makula. Schlussfolgerungen: Ein ausgeprägtes
Makulaödem und ein niedriger Ausgangsvisus haben einen positiven
Einfluss, und eine ausgeprägte Makulaischämie hat einen negativen Einfluss
auf eine Visussteigerung nach intravitrealer Triamcinoloninjektion
zur Behandlung eines diffusen diabetischen Makulaödems.
Gesundheitspolitik, Versorgungsmodelle,
Qualitätsmanagement 3
P276
Stationäre Diabetikerschulung im DMP – positive
Effekte über die Blutzuckereinstellung hinaus
Medizinökonomische Bewertung einer
stationären Diabetikerschulung mit und ohne
DMP
Edel K 1 , Koster M 2 , Trieloffova L 3 , Riedel R 3
1
Fachklinik für Kardiologie und Diabetes, Bad Driburg,
Germany, 2 Park-Klinik Bad Hermannsborn, Fachklinik für
Kardiologie und Diabetologie, Bad Driburg, Germany,
3
Rheinische Fachhochschule Köln, Studiengang Medizin-
Ökonomie, Köln, Germany
Fragestellung: Stationäre Diabetikerschulungen haben im deutschen
Gesundheitssystem einen abnehmenden Stellenwert. Ein zukünftiges
Operationsfeld stellen Schulungen im Rahmen der Disease Management
Programme dar. Ziel der Arbeit war es zu prüfen, ob neben den etablierten
diabetologischen Kriterien auch ökonomische Ergebnisse erzielt
werden können, die Kostenträger dazu bewegen könnten, stationäre
Diabetikerschulungen zu finanzieren. Methodik: In diese retrospektive
Studie wurden 100 Typ-2-Diabetiker eingeschlossen. 50 Probanden
[Mittl. Alter: 63 Jahre (49 – 86), HbA1c-Mittelwert 7,96%] durchliefen
eine 14-tägige Diabetikerschulung im Jahre 2005 in Bad Hermannsborn.
Verglichen wurden diese Ergebnisse mit den Resultaten von 50 Probanden
[Mittl. Alter: 67 Jahre (60 – 76), HbA1c-Mittelwert 7,7%], die 2006
an einer im Rahmen des DMP durchgeführten Diabetikerschulung teilnahmen.
Die Datenerhebung erfolgte jeweils zu Beginn der Schulung
(T1) und nach 14 Tagen (T2) Die Schulung wurde zu beiden Zeitpunkten
gemäß den Vorgaben der DDG durchgeführt. Im DMP-Programm absolvierten
die Probanden zusätzlich ein aerobes Ausdauertrainingsprogramm
von 4 Stunden/Woche und wurden bezüglich ihres kardiovaskulären
Risikos aufgeklärt. Ergebnisse: BMI und Blutdruck konnten in
beiden Gruppen positiv beeinflusst werden. Zwischen den Schulungen
fand sich kein Unterschied. Das Körpergewicht konnte in der DMP-Schulungsgruppe
signifikant stärker gesenkt werden (p = 0,05). Die Senkung
der Blutzuckerwerte insbesondere nüchtern waren in beiden Schulungen
statistisch hochsignifikant, in der DMP-Schulung aber deutlicher
ausgeprägt [(Nü-BZ: p = 0,0005); (BZ-pp: p = 0,61)]. Eine Reduktion der
Tagestherapiekosten konnte in beiden Gruppen nachgewiesen werden,
statistisch hochsignifikant in der DMP-Schulungsgruppe (p = 0,005). Somit
ergaben sich zwei Vorteile zu Gunsten des DMP-Schulungsprogramms:
bessere Schulungsergebnisse für die Patienten und ein Kostenvorteil
für die Kostenträger. Schlussfolgerung: Der Stellenwert stationärer
Diabetikerschulungen ist nicht nur von medizinischen, sondern
auch von ökonomischen Effektivitätsnachweisen geprägt. Es konnten
signifikante Effekte für beide Schulungsarten dargelegt werden. Die zukünftige
Entwicklung unseres Gesundheitssystems zielt auf die Etablierung
von Schulungsmodulen ab, die eine umfassende Beeinflussung aller
Risikofaktoren der Betroffenen bei sorgsamem Umgang mit den
knappen werdenden finanziellen Ressourcen garantieren.
P277
Koronare Herzkrankheiten (KHK) und das Risiko
von KHK bei Patienten mit Typ 2 Diabetes: Die
Diabetes in Germany (DIG) Studie
Köhler C 1 , Ott P 1 , Benke I 1 , Hanefeld M 1
1
GWT-TUD, Zentrum für Klinische Studien, Dresden,
Germany
Hintergrund und Ziele: Eine enge Kontrolle der Dyslipidämie, des Blutdruckes
und der Plasmaglukose sind effektiv für Maßnahmen zur Verminderung
des Risikos für koronare Herzkrankheiten (KHK) bei Patienten
mit Typ 2 Diabetes. Die DIG Studie ist eine epidemiologisch-prospektive
Beobachtungsstudie zur Prävalenz von Typ 2 Diabetes und
der Behandlung von Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2DM) in der Primärversorgung
in Deutschland während einer Vierjahres-Periode (Ersterhebung
und 2 und 4 Jahre Follow-up). In dieser Arbeit analysieren wir die
Baseline-Daten der Therapie mit fettsenkenden und gerinnungshem-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
menden Medikamenten bei diabetischen Patienten ohne KHK, aber mit
einem hohen Risiko, eine KHK in den nächsten 10 Jahren zu entwickeln,
errechnet durch den Framingham Coronary Predicting Score. Material
und Methoden: 238 Praxen aus ganz Deutschland nahmen an dieser
Studie teil. Jede Praxis rekrutierte 10 – 30 unausgewählte T2DM. Anamnese,
Risikofaktoren und Laborparameter wurden erfasst. Ausschlusskriterien
waren: größeres kardiales Ereignis in den letzten 3 Monaten,
Neoplasie in den letzten 5 Jahren, Herzinsuffizienz NYHA IV oder chronische
Nierendysfunktion (crea> 2 mg/dl). Insgesamt wurden 4020 Patienten
mit Typ 2 Diabetes zwischen 35 und 80 Jahren erfasst. Die Patienten
wurde in 4 Gruppen aufgeteilt, je nach Vorliegen einer KHK oder
KHK Risiken (Framingham coronary predicting score): Patienten mit
KHK (Myokardinfarkt, PTCA oder koronarem Bypass), Patienten mit einem
hohen Risiko, eine KHK in den nächsten 10 Jahren zu entwickeln,
Patienten mit einem mittleren Risiko und Patienten mit einem geringen
Risiko. Wir analysierten 2876 Patienten ohne KHK (Alter zwischen
35 – 75 Jahren) nach dem Framingham score. Ergebnisse: In der untersuchten
Kohorte hatten 14,9% der Diabetiker eine anamnestisch belegte
KHK. 43,8% der Patienten, die noch nicht an KHK erkrankt waren, hatten
nach Framingham ein sehr hohes Risiko, in den nächsten 10 Jahren
dieses zu entwickeln. In der Hochrisikogruppe wurden nur 26,9% der
Patienten mit Lipidsenkern und 18,2% mit Gerinnungshemmern als
KHK-Prophylaxe behandelt. Schlussfolgerung: In Deutschland haben
die Mehrzahl der Typ 2 Diabetiker ein hohes Risiko für makrovaskuläre
Folgeerkrankungen. Im Widerspruch dazu steht die geringe Prozentzahl
der mit Lipidsenkern oder Thrombozytenaggregationshemmern therapierten
Patienten. Für eine wirksamere Prophylaxe von Herzkrankheiten
und Schlaganfall ist eine Intensivierung der Therapie unabdingbar.
P278
Insulin Titration – Gaining an Understanding of
the Burden of Type 2 Diabetes in Europe
(INSTIGATE Study): Studiendesign,
Basischarakteristika, HbA1c-Verlauf und
Risikoprofil der Patienten in Deutschland vor
Start einer Insulintherapie
Liebl A 1 , Happich M 2 , Cleall S 3 , Timlin L 3
1 Diabetes- und Stoffwechselzentrum an der Fachklinik Bad
Heilbrunn, Bad Heilbrunn, Germany, 2 Lilly Deutschland
GmbH, Bad Homburg, Germany, 3 Eli Lilly and Company
Limited, Windlesham, Surrey, United Kingdom
Fragestellung: Ziele der INSTIGATE Studie sind eine Bestimmung der
direkten Kosten, des Ressourcenverbrauchs und der klinischen Verlaufsparameter
einschließlich Lebensqualität und Therapiecompliance während
der ersten 6 Monate einer neu begonnenen Insulintherapie bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes. Methodik: INSTIGATE ist eine derzeit
laufende prospektive Beobachtungsstudie mit einer retrospektiven Initialphase
in 5 europäischen Ländern. Eingeschlossen werden Patienten
mit Typ 2 Diabetes, bei denen im Rahmen der ambulanten Regelversorgung
eine Insulintherapie neu begonnen wird. Daten werden retrospektiv
bezüglich der Phase vor der Insulinumstellung erhoben, prospektiv
zu Beginn der Insulintherapie, und nach 3 und 6 Monaten. Ergebnisse:
Nach abgeschlossener Rekrutierung haben 10 ambulante Studienzentren
in Deutschland insgesamt 254 Patienten eingeschlossen. 148 (58%) sind
männlich, das Durchschnittsalter beträgt 64,1 Jahre (SD 12,49), der mittlere
BMI 30,4 kg/m 2 (SD 6,017), die mittlere bekannte Diabetesdauer 6,8
Jahre (SD 7,17). 14% sind aktive Raucher, 33% Ex-Raucher. Der letzte
HbA1c-Wert vor Beginn der Insulintherapie betrug im Mittel 9,2% (SD
2,04), 3 – 6 Monate vorher 8,5% (SD 1,79), 6 – 9 Monate vorher 8,0% (SD
1,62), 9 – 12 Monate vorher 7,6% (SD 0,94). 33% der Patienten hatten
bereits bekannte makrovaskuläre Komplikationen, 36% mikrovaskuläre
Komplikationen und 80% weitere Begleiterkrankungen. Das mittlere
LDL-Cholesterin betrug 125 mg/dl (SD 40,1), der mittlere systolische
Blutdruck 141 mm Hg (SD 17,5), der mittlere diastolische Blutdruck
81 mm Hg (SD 11). 71% der Patienten nahmen kardiovaskuläre Medikamente
ein, aber nur 27% Lipidsenker und 30% Plättchenaggregationshemmer.
Schlussfolgerung: Patienten mit Typ 2 Diabetes, die in
Deutschland auf Insulin eingestellt werden, weisen in hohem Maße
Übergewicht auf, eine lange Diabetesdauer und zahlreiche diabetesbezogene
und andere Komorbiditäten. Die kardiovaskulären Risikoparameter
sind deutlich schlechter als die anerkannten Zielwerte, die
medizinische Behandlung erscheint verbesserungswürdig. Die
HbA1c-Werte sind schon langfristig deutlich erhöht und weisen gerade
in den Monaten vor Beginn der Insulintherapie einen besonders raschen
Anstieg auf. Die Umstellung auf Insulin erfolgt zu spät.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S89

S90 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P279
Insulin Titration – Gaining an Understanding of
the Burden of Type 2 Diabetes in Europe
(INSTIGATE Study): Behandlungspfade mit oralen
Antidiabetika vor Umstellung auf Insulin und
Auswahl der Insulintherapie-Regime
Liebl A 1 , Happich M 2 , Cleall S 3 , Timlin L 3
1 Diabetes- und Stoffwechselzentrum an der Fachklinik Bad
Heilbrunn, Bad Heilbrunn, Germany, 2 Lilly Deutschland
GmbH, Bad Homburg, Germany, 3 Eli Lilly and Company
Limited, Windlesham, Surrey, United Kingdom
Fragestellung: Die in 5 europäischen Ländern durchgeführte INSTIGATE
Studie liefert Daten zum klinischen Verlauf bei Patienten mit Typ 2
Diabetes, die mit oralen Antidiabetika (OADs) eine unzureichende Blutzucker-Einstellung
hatten und auf Insulin umgestellt wurden. Das Ziel
der vorliegenden Analyse ist eine Beschreibung der pharmakologischen
Behandlungspfade in Deutschland vor Beginn einer Insulintherapie. Methodik:
Bei 249 der 254 in Deutschland in INSTIGATE eingeschlossenen
ambulanten Patienten liegen Daten zu den OAD-Therapiepfaden vor Beginn
der Insulintherapie vor und wurden hier analysiert. Ergebnisse:
Die meisten deutschen Patienten (61%) hatten nur eine Therapiestufe
mit OADs vor der Umstellung auf Insulin durchlaufen: 34% unter Verwendung
nur eines OADs (somit häufigster Therapiepfad), 26% unter
Verwendung einer OAD-Zweierkombination, und 1% unter Verwendung
einer OAD-Dreierkombination. 16% der Patienten hatten zwei sequentielle
Therapiestufen mit je 1, 2 oder 3 OADs durchlaufen. 2% der Patienten
hatten drei OAD-Therapiestufen durchlaufen: erst 1, dann 2,
dann 3 OADs. 17% der Patienten waren primär mit Insulin therapiert
worden, d. h. ohne vorheriger Verwendung von OADs. In den 12 Monaten
vor Beginn der Insulintherapie hatten 59% der Patienten Metformin
erhalten, 46% Sulfonylharnstoffe, 11% Glinide, 9% Thiazolidine, und 3%
alpha-Glukosidaseinhibitoren. Mit Beginn der Insulintherapie wurde bei
67% der bisher mit Metformin behandelten Patienten die Metformin-
Medikation beibehalten, bei 11% der bisher mit Sulfonylharnstoffen behandelten
Patienten diese OAD-Gruppe weitergegeben, bei 13% der mit
alpha-Glukosidasehemmern behandelten Patienten, und bei 14% der mit
Thiazolidinen behandelten Patienten. Unter dem Eindruck der damals
diskutierten Erstattungseinschränkungen durch die gesetzliche Krankenversicherung
wurden bei 25% der Patienten kurz- oder langwirksame
Insulinanaloga verwendet, bei 78% Humaninsulin (z. T. unterschiedliche
Kombinationen der Insulinsorten). Bei 56% der Patienten
wurde primär eine Mehrfachspritzentherapie begonnen unter Verwendung
kurzwirksamer Insuline präprandial (35% ohne und 21% mit Basalinsulin).
Zusammenfassung: Vor Beginn einer Insulintherapie bei Typ
2 Diabetes in Deutschland werden unterschiedliche Therapien mit OADs
durchgeführt, wobei ein klassisches Verfolgen der typischen Stufenschemata
nur selten vorkommt. Die meisten Patienten werden schon nach
dem Versagen einer einzigen Therapiestufe mit oralen Antidiabetika auf
Insulin umgestellt. Metformin ist sowohl vor, als auch nach Umstellung
auf Insulin das am häufigsten verwendete OAD.
P280
Open-Source Entwicklung
entscheidungsanalytischer Modelle für Typ 2
Diabetes – Die PROSIT Modelling Community
Schramm W 1 , Weber C 1
1 EUMEDES, Krailling, Germany
Hintergrund: Entscheidungen über die sinnvolle Verwendung der Gesundheitsbudgets
von morgen sind heute zu treffen. Die Auswirkungen
sind komplex, und der medizinische Nutzen und die Wirtschaftlichkeit
sind nicht komplett durch Erkenntnisse gesichert. In der Diabetologie
haben sich daher Erkrankungsmodelle zu einer Standardmethode für die
Entscheidungsunterstützung etabliert. Hauptabnehmer für diese Computersimulationsmodelle
ist die pharmazeutische Industrie. Dies führt
zu berechtigter Kritik bezüglich Qualität und Transparenz entscheidungsanalystischer
Modelle [1]. Ziel: Bis 2010 sollen für die fünf wichtigsten
Folgeschäden des Typ 2 Diabetes (Nephropathie, Retinopathie,
Herzinfarkt/KHK, Schlaganfall und diabetisches Fußsyndrom) transparente
und frei verfügbare Erkrankungsmodelle entwickelt werden.
Methoden: Im Juni 2006 wurde eine Open-Source Modelling Community
gegründet, die auf Basis der GNU Public License quelloffene Markovmodelle
mithilfe der Software OpenOffice Calc entwickelt. Die Community
kommuniziert über ein Internet-Portal (http://forum.prosit.de).
Alle Entwicklungsschritte werden mit Quellenangaben offen gelegt. Die
Diskussion über Struktur, Inhalte und Methoden wird öffentlich geführt.
Verkehrssprache ist Englisch. Existierende Leitlinien zur Entwicklung
und Validierung von Modellen werden eingesetzt [2]. Ergebnis: Derzeit
sind Modelle für Nephropathie und Retinopathie bei Typ 2 Diabetes in
Entwicklung. Es gibt Entwicklungsstränge für Deutschland, Rumänien
und die Schweiz (2007). Für Nephropathie wird eine Betaversion für
Deutschland zum freien Download angeboten. Der neue Ansatz einer
Internetplattform funktioniert. Mittlerweile sind Mitglieder aus vier europäischen
Ländern registriert, die Hälfte der Mitglieder kommt aus der
Pharmaindustrie und beteiligt sich nicht an der Entwicklungsarbeit. Die
Entwicklungsgeschwindigkeit ist relativ langsam, da alle Aktiven unentgeltlich
arbeiten. Schlussfolgerung: Transparente Entwicklung entscheidungsanalytischer
Modelle ist möglich. Die Community bittet um
Unterstützung in Form weiterer Mitglieder und aktiver Mitarbeit. [1]
Sanchez LA. Evaluating the Quality of Published Pharmacoeconomic
Evaluations. Hosp Pharm 1995; 30: 146 – 142 [2] Drummond MF, Jefferson
TO. Guidelines for Authors and Peer Reviewers of Eco nomic Submissions
to the BMJ: The BMJ Economic Evaluation Working Party.
BMJ1996; 313: 275 – 283
P281
Wer hat Angst vor HTA? Health Technology
Assessment im Gespräch
Rüther A 1 , Göhlen B 1
1 Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und
Information, Deutsche Agentur für Health Technology
Assessment (DAHTA), Köln, Germany
Fragestellung: Health Technology Assessment (HTA) hat in Deutschland
den Makel der staatlichen Bevormundung. Bestes Beispiel sind die Diskussionen
um den Einsatz der Insulinanaloga in der Therapie des Diabetes.
Hier gilt es jedoch zu differenzieren: Die Bedeutung von HTA im
Entscheidungsprozess der Gesundheitspolitik aber auch das Verhältnis
zur evidenzbasierten Medizin ist in der medizinischen Praxis bisher
weitgehend unbekannt. Methodik: HTA ist eine wissenschaftliche Methodik
aus dem Umfeld der Evidenzbasierten Medizin. Sie hilft bei der
Synthetisierung des aktuellen Wissenstandes eines Verfahrens. Dabei
wird neben der üblichen Bewertung der Wirksamkeit eines Verfahrens
unter idealen Studienbedingungen (efficacy) besonderer Wert auf die
Wirksamkeit unter Alltagsbedingungen (effectiveness) gelegt. Ergänzend
erfolgt die Evaluation der ökonomischen Effizienz (efficiency) sowie
sozialer, juristischer und ethischer Auswirkungen. Ergebnisse: Basierend
auf standardisierter wissenschaftlicher Methodik kann HTA damit
Transparenz und Objektivität im Entscheidungsprozess bei der Bewertung
alter und neuer Verfahren herstellen. Das gilt nicht nur auf
Bundesebene. Regionale und lokale Prozesse können genau so gut profitieren,
von der Länderebene über Krankenhaus bis hin zur medizinischen
Praxis. Schlussfolgerung: Seither hat sich HTA als Grundlage
für gesundheitliche Entscheidungsprozesse etabliert und ist wissenschaftlich
in die Versorgungsforschung integriert. HTA unterstützt die
effektive und effiziente Patientenversorgung sowohl auf struktureller
Ebene als auch in der Praxis in Krankenhäusern und Arztpraxen. Das
Deutsche Institut für Medizinische Dokumentation und Information
(DIMDI) ist ein Institut des Bundesministeriums für Gesundheit (BMG).
Die Deutsche Agentur für HTA (DAHTA) des DIMDI betreibt bereits seit
2000 ein Informationssystem zu HTA im gesetzlichen Auftrag. Kern des
Systems ist ein Prozess zur Erstellung von HTA-Berichten. Die Berichte
unterliegen einem standardisierten wissenschaftlichen Verfahren mit
kontinuierlicher Qualitätssicherung und internationaler Anbindung.
HTA-Themen können dabei von jedem über das Internet eingereicht
werden. Die HTA-Berichte sind im Volltext kostenlos erhältlich.
(www.dimdi.de – HTA)
P282
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Messgenauigkeit von Blutzuckermessgeräten im
klinischen Alltag
Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Krichbaum M 1 , Haak T 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim
(FIDAM), Bad Mergentheim, Germany
Problemstellung: Eine entscheidende Grundlage für die erfolgreiche
Behandlung des Diabetes im Alltag der Patienten ist die Anpassung der
Medikation (z. B. Insulindosierung) an den aktuellen Blutzuckerwert.
Hierfür wiederum ist die genaue Bestimmung des Blutzuckers eine wesentliche
Voraussetzung. Ziel dieser Studie war die systematische Überprüfung
der Messgenauigkeit von handelsüblichen Patientengeräten zur
Blutzuckerselbstmessung. Methodik: Diabetespatienten wurde bei einem
stationären Krankenhausaufentalt das Angebot unterbreitet, die
Messgenauigkeit ihrer in Gebrauch befindlichen Blutzuckermessgeräte
überprüfen zu lassen. Die Genauigkeitsprüfung wurde von einer Study
Nurse durch eine standardisierte Referenzmessung mit einem Laborge-

ät (Ebio-Photometer, Eppendorf – Netheler – Hinz GmbH) vorgenommen.
Prädiktoren einer guten Messgenauigkeit der Geräte zur Blutzuckerselbsttestung
wurden mithilfe einer schrittweisen multiplen linearen
Regressionsanalyse identifiziert. Ergebnisse: 112 Diabetespatienten
nahmen an dieser Studie teil (Alter 53,3 € 13,5 J.; HbA1c
8,8 € 1,7%; Diabetesdauer 15,0 € 2,4 J.; Typ 2 Diabetes:63%; Ø Blutzuckertestfrequenz:
3,9 € 2,1 pro Tag; intensivierte Insulintherapie oder CSII:
62,5%; Kombinationstherapie mit OAD und Insulin: 25,9%; OAD-Therapie:
11,6%). Insgesamt brachten die Patienten 10 verschiedene Gerätetypen
zur Genauigkeitsüberprüfung mit. Das mittlere Alter der Patientengeräte
betrug 2,7 € 3,6 Jahre. Die in Gebrauch befindlichen Patientengeräte
wiesen eine prozentuale absolute Abweichung von
16%€ 13,9%.auf, bei 26% der untersuchten Patientengeräte betrug die
Abweichung mehr als 20%. In einer schrittweise multiplen Regressionsanalyse
erwiesen sich die Intensität der Therapie (ß=-0,282; p =.003)
und eine mangelhafte Schulung (ß=-0,196; p =.036) als signifikante Prädiktoren
der Messgenauigkeit. In dem Regressionsmodell kamen den
Faktoren Alter, Diabetestyp, glykämische Kontrolle, Alter des Messgerätes
und Frequenz der Blutzuckerselbsttestung keine statistisch signifikante
Bedeutung zu. Schlussfolgerung: Die Messgenauigkeit der im
Gebrauch befindlichen Patientengeräte ist in der klinischen Praxis nach
den Ergebnissen dieser Einpunktmessung nicht befriedigend. Bei einem
Viertel der im Durchschnitt 2,7 Jahre alten Patientengeräte betrug die
prozentuale Abweichung der Blutzuckerwerte mehr als 20%. Eine regelmäßige
Überprüfung von Patientenmessgeräten erscheint auf dem Hintergrund
dieser Ergebnisse sehr sinnvoll. Eine gute Schulung in Bezug
auf die Blutzuckerselbstmessung sowie die Durchführung einer intensivierten
Diabetestherapie gehen möglicherweise mit einer größeren Aufmerksamkeit
in Bezug auf die Messgenauigkeit des eigenen Blutzuckermessgerätes
einher. Mit dieser Studie können allerdings keine Schlussfolgerungen
bezüglich möglicher Ursachen (wie z.B. unsachgemäßer
Gebrauch, technische Defekte) der beobachteten Messungenauigkeit gezogen
werden.
P283
Telemedizinisch gestütztes
Diabetes-Betreuungsnetzwerk
Salzsieder E 1 , Augstein P 1 , Vogt L 1 , Heinke P 1 , Kohnert KD 1 ,
Heuzeroth V 2 , Korb H 3
1 Institut für Diabetes Karlsburg, F&E, Karlsburg, Germany,
2 Taunus BKK, Marketing, Frankfurt/M, Germany, 3 Personal
Health Care Telemedizin Service, Marketing, Düsseldorf,
Germany
Fragestellung: Das schnelle Anwachsen von Informationen und Kenntnissen
zur Diabetesbehandlung hat dazu geführt, dass der niedergelassene
Arzt heute kaum noch in der Lage ist, das verfügbare Wissen adäquat
für seine Patienten zu nutzen. Mittels einer Pilotstudie sollte daher
geprüft werden, ob ein telemedizinisch basiertes Diabetes-Betreuungsnetzwerk
einen wirksamen Beitrag liefern kann, um dieses bestehende
Defizit zu überwinden. Methodik: Das zu prüfende und zu evaluierende
Diabetes-Betreuungsnetzwerk umfasst Patienten (Leistungsempfänger),
Haus- und Fachärzte (Leistungserbringer), Beratungsdienste (medizinischer
Beratungsservice), Kommunikations- und Informationsdienste
(Telemedizin Service) und Krankenkassen (Kostenträger). Die Patienten
stehen im Mittelpunkt des Betreuungsnetzwerks. Um ihnen eine aktive
Mitwirkung zu ermöglichen, wird bei ihnen unter Alltagsbedingungen
ihr persönlicher „Metabolischer Fingerabdruck“ bestimmt und sie erhalten
Zugang zu einem für sie jederzeit erreichbaren Beratungsservice. Die
im Netzwerk eingeschriebenen ¾rzte erhalten zudem auf der Grundlage
des „Metabolischen Fingerabdrucks“, KADIS Ò -basierte Empfehlungen
zur bestmöglichen Stoffwechselführung ihrer Patienten gemäß den
DDG-Leitlinien und haben rund um die Uhr Zugriff auf alle für eine
optimale Therapieführung relevanten Daten und Informationen. Die dazu
erforderlichen Dienstleistungen werden im Netzwerk von spezialisierten
Dienstleistungsunternehmen bereitgestellt. Zum Nachweis der
Wirksamkeit des Diabetes-Betreuungsnetzwerks wurde eine multizentrische
Follow-up Pilotstudie durchgeführt, in die 3 Allgemeinpraxen
(AP) und 2 diabetologische Schwerpunktpraxen (DSP) einbezogen waren.
Zur Beurteilung des Outcomes erfolgte bei jedem Studienteilnehmer
im Abstand von drei Monaten ein kontinuierliches 72-h Blutglukose-
Monitoring mittels CGMS . Ergebnisse: An der Pilotstudie nahmen
insgesamt 34 Probanden (15 Typ-1- und 19 Typ-2-Patienten) teil, von
denen 16 in den APs und 18 in den DSPs betreut wurden. In Abhängigkeit
vom HbA1c-Ausgangswert wurde der HbA1c bei den Netzwerk-Patienten
innerhalb von 3 Monaten signifikant um 0,6% verringert, während
in einem unabhängig von der Pilotstudie beobachteten, vergleichbaren
Kontrollkollektiv der HbA1c im gleichen Zeitraum um ca. 0,1%
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
anstieg. Den höchsten Benefit vom Netzwerk hatten Patienten mit einem
HbA1c-Ausgangswert > 9,0% (-1,2%), Typ-1-Diabetiker (0,8% vs.
0,4%) sowie Patienten, die in den APs versorgt wurden (1,0% vs. 0,2%).
Die Auswertung der CGMS -Profile unterstreicht diese Ergebnisse.
Schlussfolgerungen: Ein telemedizinisch gestütztes Diabetes-Betreuungsnetzwerk
ist vorteilhaft für eine Patienten-zentrierte Diabetikerversorgung
geeignet.
P284
Versorgungsqualität von Migranten mit Diabetes
mellitus in Thüringen 2006
Tajiyeva O 1 , Müller N 1 , Kloos C 1 , Wolf G 1 , Müller UA 1
1 Universitätsklinikum, Klinik für Innere Mediin III,
Funktionsbereich Endokrinologie und
Stoffwechselerkrankungen, Jena, Germany
Einleitung: Die Versorgung von Patienten mit Diabetes mellitus bei
Migranten wird durch Einschränkungen in der Kommunikation, niedrige
Schulbildung und soziale Isolation erschwert. Zwischen den alten und
neuen Bundesländern gibt es Unterschiede in der Herkunft von Migranten.
Die Versorgungsqualität in Abhängigkeit vom Herkunftsland und
der Kommunikationsfähigkeit wird untersucht. Patienten und Methoden:
Im Funktionsbereich Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
einer Universitätsklinik wurden 7219 Patienten mit Diabetes mellitus
(Typ 1 1246; Typ 2 5973) in der elektronischen Krankenakte EMIL Ò
erfasst. Patienten mit Migrationshintergund wurden durch die Daten
Migrant (ja/nein), Herkunftsland, Sprachverständnis Deutsch, Lesen
Deutsch und Rechnen charakterisiert. Die Versorgungsqualität wurde
durch HbA1c (DCCT adjustiert), Blutdruckmessung durch medizinisches
Personal. Ergebnisse: Vierzig Patienten wurden als Migranten deklariert
(Alter 50,0 J, Diabetesdauer 6,1 J, BMI 28,7 kg/m 2 , 10 Typ 1; 30 Typ 2).
Herkunftsländer waren hauptsächlich die ehemalige Sowjetunion (Russland
30%, Ukraine 20%, Kasachstan 15%) während Patienten aus typischen
Migrationsländern wie Türkei, Vietnam und arabische Länder jeweils
unter 5% vertreten waren. Das mittlere Follow up betrug 2,7 J (min
0, max 9,5). In Abhängigkeit vom Diabetestyp (DM 1, DM 2) war der
Ausbildungsstand < 10. Klasse 20 bzw. 43%, fehlendes oder eingeschränktes
Sprachverständnis 50 bzw. 70%, fehlende oder eingeschränkte
Lesefähigkeit 60 bzw. 53%, fehlende oder eingeschränkte Fähigkeit
zum Rechnen 20 bzw. 33%. Der HbA1c bei Erstkontakt war nicht signifikant
höher bei DM 1 (10,4 vs. 9,7%; p = 0,22), die HbA1c-Verändung
im Verlauf war ausgeprägter bei DM 1 als bei DM 2 (-2,7% vs. – 0,9%;
p = 0,08). Der Blutdruck (Messung durch medizinisches Personal) war
bei Erstkontakt 136/74 DM 1 und 143/85 DM 2, sowie 128/74 DM 1
und 140/81 DM 2 bei der letzten Konsultation. Die Blutdruckabsenkung
im Verlauf war -8,4/-7,9 mm Hg bei DM 1 und – 2,3/-3,8 mm Hg bei
DM 2. Zusammenfassung: In Thüringen werden vorwiegend Migranten
aus der ehemaligen Sowjetunion behandelt. Patienten mit Migrationshintergrund
können in einem multidisziplinären Team erfolgreich behandelt
werden. Hba1c und Blutdruck werden verbessert. Patienten mit
Typ-2-Diabetes haben häufiger Kommunikationsbehinderungen durch
Lesen und Sprechen, als Patienten mit Typ-1-Diabetes. Veränderungen
der Qualitätsindikatoren sind bei der kleinen Fallzahl mit Einschränkung
zu bewerten.
P285
Erfahrungen aus der Implementierung eines
nationalen Service „Diabetische Retinopathie“
Schmidt V 1
1
Siemens Medical Solutions, GS NHII PLM, Erlangen,
Germany
Die Zunahme chronisch kranker und multimorbider Patienten erfordert
eine Neustrukturierung der Versorgungssysteme. Ein Trend, der sich
international abzeichnet, besteht im Aufbau neuer, technischer Infrastrukturen.
Die Versorgung chronisch Kranker wird neu organisiert, Teile
der Versorgung werden aus der bestehenden Akutversorgung herausgelöst
und durch neue Dienstleister effizienter erbracht. Der Erfolg dieser
Maßnahmen hängt entscheidend von der Akzeptanz durch ¾rzte und
Patienten sowie der Integration der neuen Dienste in die bestehende
Versorgungslandschaft ab. Anhand des Krankheitsbildes der diabetischen
Retinopathie wird beispielhaft eine neue Vorgehensweise in der
Versorgung vorgestellt wie sie heute in Zusammenarbeit mit Siemens
Medical Solutions in Großbritannien durchgeführt wird. Um das Augenlicht
der Patienten zu erhalten wird in Großbritannien ein systematischer,
bevölkerungsbasierter Ansatz implementiert. Es werden neue
Dienste etabliert, die für die gesamte Bevölkerung einer Region sicherstellen,
dass jeder betroffene und bekannte Diabetiker regelmäßig un-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S91

S92 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
tersucht und bei Vorliegen einer behandlungspflichtigen Komplikation
in die Akutversorgung überwiesen wird. Die neuen Dienste stehen vor
einer Reihe von Herausforderungen. Diese betreffen den Aufbau nationaler
Patienten- und Leistungsanbieterregister, die Definition und Umsetzung
neuer Arbeits- und Behandlungsabläufe sowie die Integration
dieser Abläufe in die bestehende Akutversorgung. IT Technologie ist hier
ein Schlüssel für den Erfolg der neuen Dienste. Es werden Anforderungen
eines solchen Services, die erforderliche Infrastruktur, Applikation
sowie aktuelle Ergebnisse vorgestellt.
P286
Vergleich verschiedener Instrumente zur
Erfassung von Lebensqualität, Wohlbefinden und
Behandlungszufriedenheit und deren Korrelation
zur Stoffwechselqualität
Müller N 1 , Mundhenke J 1 , Kloos C 1 , Müller UA 1 , Wolf G 1
1 Universitätsklinikum, KIM III, Jena, Germany
Einleitung: Bei der Bewertung der sehr differenzierten Behandlungsmöglichkeiten
für Patienten mit Diabetes mellitus (DM) kommt neben
HbA1c und Hypoglykämien der Lebensqualität (LQ) und dem Wohlbefinden
(WB) eine immer höhere Bedeutung zu. Die DDG plant eine
Erfassung von LQ oder WB in der Standardqualitätssicherung. Zur Erfassung
von LQ und WB gibt es diabetesspezifische (ADDQoL von C. Bradley)
oder diabetesunspezifische (WHO Wellbeing Five) Erhebungsmethoden.
Die Assoziation von ADDQoL und Wellbeing Five zu Problemen
mit niedriger oder hoher Blutglukose (BG), HbA1c sowie diabetischen
und nichtdiabetischen Begleiterkrankungen wird untersucht. Methoden:
In der Diabetesambulanz einer Hochschulpoliklinik wurden im
4. Quartal 2006 bei 75 Patienten (18 DM 1: Alter 50 J; Diabetesdauer
17,3 J; BMI 26,1 kg/m 2 ; HbA1c 7,49% und 57 DM 2: Alter 61,3 J, Diabetesdauer
13,8 J, BMI 34,2 kg/m 2 ; HbA1c 7,54%) das WB mit WHO Wellbeing
Five (0 = min; 30 = max WB), die diabetesbezogene LQ mit ADDQoL (Score
– 9 = LQ max. negativ, 3 = LQ max. positiv) und die Behandlungszufriedenheit
mit dem DTSQs von C. Bradley (0 = sehr unzufrieden, 36 = sehr
zufrieden), sowie Probleme mit tiefer oder hoher BG (0 = zu keiner Zeit,
6 = die meiste Zeit) erfasst. Ergebnisse: Das WB (Wellbeing Five) der
Patienten lag im Bereich von 1 – 24 Punkten (DM 1: 13,82) und 0 – 24
(DM 2: 12,54). Die LQ war gering durch DM beeinflusst (ADDQoL DM 1:
-1,05; DM 2 – 1,9). Die Behandlungszufriedenheit war hoch (DTSQs
DM 1: 31,3; DM 2 28,45). Es gab wenig Probleme mit niedriger BG (Score
DM 1: 1,61; DM 2 1,3) und mittlere Probleme mit hoher BG (Score DM 1:
2,83; DM 2: 2,36). Es besteht eine hohe positive Korrelation zwischen
der Hyperglykämiefrage im DTSQs und HbA1c (R = 0,469; p = 0,001). Alle
anderen Teile des DTSQs bzw. ADDQoL und Wellbeing Five zeigen keine
sign. Korrelation zum HbA1c. Eine hohe Beeinträchtigung der LQ durch
Diabetes im ADDQoL korreliert sign. negativ zur Behandlungszufriedenheit
im DTSQs (R =-0,291; p = 0,012) und positiv zu Problemen mit hoher
BG im DTSQs (R = 0,243; p = 0,037). Wellbeing Five zeigt weder eine
signifikante Korrelation zu ADDQoL, DTSQ noch zu Problemen mit hoher/niedriger
BG. ADDQoL korreliert positiv mit den subjektiv empfundenen
diabetischen Begleiterkrankungen (R = 0,312; p = 0,008). Die Behandlungszufriedenheit
korreliert negativ mit der Nephropathie
(R =-0,239; p = 0,042) und ausgeprägte Probleme mit hoher BG korrelieren
positiv mit cardiovaskulären (R = 0,324; p = 0,005) und onkologischen
(R =-0,304; p = 0,009) Begleiterkrankungen. Bei Patienten mit diabetischen
Begleiterkrankungen zeigt sich ein Trend zu einer schlechteren
LQ bei Erfassung mit ADDQoL jedoch nicht mit WHO-Wellbeing five.
Zusammenfassung: Das ADDQoL ist mit 19 Fragen ein geeignetes Erhebungsinstrument
für die Beeinträchtigung der LQ durch Diabetes. Der
kurze WHO-Wellbeing-Five ist ein unspezifisches Instrument zur Erfassung
des Wohlbefindens und gibt keine Aussage zum Einfluss von Diabetes
und seiner Behandlung auf die Lebensqualität.
Insulinsekretion, Insulinwirkung und Metabolismus 3
P287
Diagnosis and therapy of non-insulinoma
pancreatogenic hypoglycemia syndrome (NIPHS)
Starke AAR 1 , Hilgers N 2 , Meyer A 2 , Saddig C 3 , Goretzki PE 4
1 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie
& Diabetologie, Düsseldorf, Germany, 2 Lukaskrankenhaus,
Chirurgische Klinik 1, Neuss, Germany, 3 Kliniken Essen-
Mitte, Klinik IV für Internistische Onkologie & Hämatologie,
Essen, Germany, 4 Lukaskrankenhaus, Insulinom & GEP-
Tumor Zentrum Neuss-Düsseldorf, Neuss, Germany
Non-insulinoma pancreatogenic hypoglycemia syndrome (NIPHS) has
become an important differential diagnosis of insulinoma in recent
years. Diagnosis is based upon postprandial neuroglycopenia, a negative
fasting test, negative conventional imaging, and a positive gradient for
calcium-mediated insulin release. Methods: Since 2001 NIPHS was diagnosed
in 12 patients (11 females, 1 male) during a combined 75 g
OGTT-fasting test for up to 72 h duration. Blood glucose (BG) was measured
by means of a validated glucose analyzer (HemoCue Ò ) with short
intervals at BG < 40 mg/dl. Commercial specific hormone immunoassays
were used. Median age (range) was 42 (29 – 74) years, BMI 24 (19 –
39) kg/m 2 , HbA1c 5.1 (4.0 – 6.0) %. Results: Postprandial neuroglycopenia
with minimal BG levels (BGmin) of 34 (23 – 44) mg/dl emerged 3 – 6
hours after the glucose load in 8 of 12 patients. Insulin at BGmin was 32
(10 – 116) pmol/l, proinsulin 28 (11 – 44) pmol/l, and C-peptide 0.9
(0.4 – 1.2) nmol/l. Fasting hypoglycemia emerged in 6 of 12 patients after
9 – 48 hours of fasting with a BGmin of 36 (31 – 37) mg/dl. Insulin at
BGmin was 19 (17 – 27) pmol/l, proinsulin 14 (3 – 54) pmol/l, C-peptide
0.3 (0.2 – 0.5) nmol/l. In 6 of 12 patients an insulinoma was biochemically
excluded in the fasting test with a BGmin of 56 (46 – 68) mg/dl,
insulin 11 (8 – 30) pmol/l, proinsulin 6 (3 – 9) pmol/l, C-peptide 0.3
(0.2 – 0.7) nmol/l. Selective arterial calcium injections (SACI) showed
variable but positive gradients for insulin secretion of 2.3 (1.4 – 28.3)
in the splenic artery (N = 3), the superior mesenteric and/or gastroduodenal
artery (N = 3) confirming regionalized abnormal insulin secretion
in the biochemical absence of insulinoma. Imaging results were either
negative or falsely positive in all patients. Five patients were treated
with preprandial subcutaneous injections of a somatostatin-analog but
had to withdraw early due to side effects (diarrhea, nausea, abdominal
pain). Oral glucosteroids and diazoxide were equally not well tolerated
and/or ineffective. All patients underwent pancreatic surgery with either
left resections (N = 7), extended left resections (N = 2) or extended head
resections (N = 3). In the absence of an insulinoma irregular hyperplastic
islets were seen in all tissues with visible microadenomas of 1 – 3 mm in
4 patients and ductuloinsular proliferations in 5 patients. Three patients
became diabetic and required insulin therapy after surgery. Conclusions:
Preoperative diagnosis of NIPHS is possible with low but incompletely
suppressed insulin and proinsulin levels during fasting hypoglycemia
if a combined OGTT-fasting test is used. Surgical pancreatic resections
according to the SACI-test is the therapy of choice leading to rapid
normalization of glycemia in most patients.
P288
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Hyperinsulinämische und hyperinsulinämischhyperlipidämische
Bedingungen supprimieren
Gesamt-Ghrelin, aber nicht orexigen aktives
Acyl-Ghrelin bei gesunden normalgewichtigen
Personen
Weickert MO 1 , von Löffelholz C 1 , Arafat AM 1 , Schöfl C 1 ,
Otto B 2 , Möhlig M 1 , Pfeiffer AFH 1
1
Deutsches Institut für Ernährungsforschung, Abteilung
Klinische Ernährung, Potsdam-Rehbrücke; CharitØ-
Universitätsmedizin, Abteilung für Endokrinologie, Diabetes
und Ernährungsmedizin, Berlin, Germany,
2
Universitätsklinikum Innenstadt, Medizinische Klinik I,
München, Germany
Hintergrund: Ghrelin ist ein gastrointestinales Peptidhormon mit ausgeprägter
orexigener Wirkung. Zirkulierendes Gesamt-Ghrelin (GG)
steigt im Nüchternzustand und wird sowohl postprandial als auch bei
chronischer Hyperinsulinämie (Insulinresistenz) herunterreguliert. Nur
die acylierte Form (AG) überschreitet beim Menschen die Blut-Hirn-
Schranke und stimuliert v.a. hypothalamische orexigene Neuronen,
während anorexigene Faktoren inhibiert werden. Im Blut zirkuliert jedoch
überwiegend nicht-acyliertes Ghrelin (NAG), welches nicht orexigen
wirkt und zumindest im Tierversuch sogar gegenteilige Wirkungen
aufweist. Während in einigen Studien eine GG Suppression auch bei

moderat hyperinsulinämischen Bedingungen gezeigt wurde, ist dies für
orexigen aktives AG bisher nicht untersucht. Methoden: Untersuchung
der zirkulierenden Konzentrationen von GG, AG und NAG (n = 14, Alter
52,2 € 3,4 Jahre, BMI 24,2 € 1,1 kg/m 2 , NGT und NFG), während der
Durchführung zweistufiger euglykämisch-hyperinsulinämischer Clamps
über > 440 min mit moderater, den postprandialen Anstieg insulinresistenter
Personen imitierender Hyperinsulinämie (40 mU/m 2 ;
~148 € 7 min bis Steady-State, gefolgt von Lipid/Heparin-Infusion
(1,25 ml/min) über weitere 300 min). Ergebnisse: GG und NAG wurden
unter hyperinsulinämischen Bedingungen signifikant supprimiert (ANO-
VA, jeweils P < 0,001; GG 819 € 92 vs. 564 € 58 pg/ml, P < 0,001; NAG
772 € 92 vs. 517 € 56 pg/ml, P < 0,001). Dagegen wurde orexigen aktives
AG weder durch Hyperinsulinämie noch durch zusätzliche Hyperlipidämie
unter die Basalwerte supprimiert (ANOVA, P = 0,30; 46 € 3 vs. 47 € 8
pg/ml, P = 0,904). Zusammenfassung: Eine fehlende Suppression des
orexigen aktiven AG unter hyperinsulinämischen und hyperinsulinämisch-hyperlipidämischen
Bedingungen könnte zur Erklärung der bekannten
Beobachtung beitragen, dass bei Personen mit chronischer Hyperinsulinämie,
wie z.B. Patienten mit Typ 2 Diabetes oder adipösen
Patienten, trotz signifikant reduzierter zirkulierender GG-Konzentrationen
die Energieaufnahme nicht entsprechend reduziert wird.
P289
Nicht-glykämische Effekte der Insulintherapie:
Ein Vergleich von Insulin Aspart und
Normalinsulin während zwei
aufeinanderfolgender Mahlzeiten bei Patienten
mit Typ-II-Diabetes
Schmoelzer I 1 , Schmut E 1 , De Campo A 1 , Sourij H 1 , Forst T 2 ,
Wascher T 1
1 2
Medizinische Universität Graz, Graz, Austria, IKFE, Mainz,
Germany
Fragestellung: Zur Kontrolle der postprandialen Hyperglykämie wird
bei Typ-II Diabetikern eine prandiale Therapie mit Normalinsulin oder
schnell wirksamen Analoginsulinen angewandt. Dabei reduzieren Analoginsuline
die postprandiale Hyperglykämie effektiver als Normalinsulin.
Nicht bekannt ist jedoch, ob Analoginsuline sich hinsichtlich des
Effektes auf Lipolyse oder pankreatische Insulin- und Proinsulin-Sekretion
unterscheiden. Ziel der Studie war daher der Vergleich einer prandialen
Insulintherapie mit Insulin Aspart oder Normalinsulin in ihrer
Wirkung auf die postprandiale Lipolyse sowie Insulin- und Proinsulinsekretion
in der „nahe-physiologischen“ Situation zweier aufeinanderfolgenden
Mahlzeiten (Frühstück und Mittagessen) bei Typ-II Diabetikern.
Methoden: 14 Patienten mit DM-II (7 Männer; Alter 62 € 3 Jahre)
und vorbestehender Insulintherapie wurden in die prospektive, offene,
randomisierte Studie eingeschlossen. Die Tests wurden nach einer jeweils
mindestens 12 Stunden andauernden Nüchternphase durchgeführt.
Alle Studienteilnehmer erhielten ein standardisiertes Frühstück
(634 kcal; 100 g KH, 35 g Fett, 13,6 g EW) mit 1,8 IE/12 g KH Normalinsulin
bzw. Insulin Aspart sowie 4 Stunden später ein standardisiertes
Mittagessen (608 kcal; 84 g KH, 21 g Fett, 21,5 g EW) mit 1,5 IE/12 g KH
des selben Insulins. Der 2. Test fand im Abstand von 3 Tagen statt. Blutabnahmen
zur Bestimmung von freien Fettsäuren (FFA), c-Peptid (cP)
und spezifischem Proinsulin (PI) wurden nüchtern und in 30 Minuten
Abständen bis 4 Stunden nach der zweiten Testmahlzeit durchgeführt.
Statistische Vergleiche wurden mittels ANOVA for repeated measurements
sowie gepaartem t-Test gerechnet. Daten sind MW € SE. Ergebnisse:
Nach den konsekutiven Mahlzeiten kam es insgesamt zu einer
Reduktion der FFA unter beiden Therapien. Die mittlere Reduktion durch
Insulin Aspart war jedoch signifikant größer als durch Normalinsulin
(0,47 € 0,04 vs. 0,35 € 0,04 mmol/l, p < 0,001). Dieser Effekt war nach
dem Frühstück (p = 0,004) wie auch nach dem Mittagessen (p = 0,001)
zu beobachten. Der cP-Anstieg, als Ausdruck der eigenen Insulinsekretion
war durch Insulin Aspart signifikant geringer (1,34 € 0,17 vs.
2,3 € 0,25 ng/ml, p < 0,001) als nach Normalinsulin. Der mittlere Anstieg
der Proinsulinkonzentration war nach Insulin Aspart geringer als nach
Normalinsulin (12,3 € 1,4 vs. 16,7 € 2,3 pmol/l, p = 0,002). Dies war nach
dem Mittagessen ausgeprägter (p < 0,001) als nach dem Frühstück (ns,
p = 0,152). Schlussfolgerung: Im Rahmen zweier konsekutiver Mahlzeiten
unterdrückt Insulin Aspart einerseits die Lipolyse effektiver als Normalinsulin.
Andererseits resultiert die Behandlung mit Insulin Aspart in
einer verringerten Insulinsekretion und einer reduzierten Sekretion des
möglicherweise proatherogenen Proinsulins. Diese Eigenschaften von
Insulin Aspart sollten in ihrer möglichen Bedeutung für Insulinresistenz
und Atherogenese bei Typ-2 Diabetes weiter untersucht werden.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P290
Insulin prolongs lifespan and preserves neuronal
function under hyperglycemic conditions in
C. elegans
Ibrahim Y 1 , Schlotterer A 1 , Kukudov G 1 , Humpert P 1 ,
Hamann A 2 , Tafel J 1 , Bierhaus A 1 , Nawroth PP 1 , Morcos M 1
1 Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin I,
Heidelberg, Germany, 2 Diabetes-Klinik Bad Nauheim GmbH,
Bad Nauheim, Germany
Aims: In the nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans), the insulin
receptor and insulin signal transduction system is highly homologous to
the human system and is involved in antioxidative defense and determination
of lifespan. Hyperglycemic culture conditions lead to neuronal
dysfunction and reduction of lifespan in C. elegans. Aim of this study was
to investigate the effects of normal human insulin (Actrapid Ò ) on hyperglycemia-induced
neuronal and muscular dysfunction and on lifespan.
Methods: The wild type C. elegans strain N2 was cultivated using standard
conditions without glucose and using hyperglycemic conditions
(400 mM) without insulin and in the presence of 10 U/ml normal insulin
(Actrapid Ò ). Besides investigating the effects on lifespan, neuronal function
was assessed by studying defined body movements and lifespan.
Equimolar concentrations of sorbitol were used as a control to exclude
osmotic effects. Results: We observed a hyperglycemia-induced neuronal
damage reflected by a significant impairment of mobility and a significant
reduction of lifespan when compared to standard culture conditions
without glucose or using equimolar concentrations of sorbitol.
Treatment of C. elegans with insulin improved neuronal function and
increased lifespan of C. elegans under hyperglycemic culture conditions
while there was no significant effect under normal conditions or when
sorbitol was used. Conclusion: Treatment with normal insulin preserves
neuronal function and increases lifespan under hyperglycemic culture
conditions in C. elegans.
P291
Neuer Ansatz zur Abschätzung von hepatischer
und myozellullärer Insulinresistenz: Applikation
auf eine klinische Studie mit Telmisartan
Parhofer KG 1 , Nagel JM 1 , Tietz AB 1 , Göke B 1
1
Klinikum Universität München, Med. Klinik II Grosshadern,
München, Germany
Einleitung: Insulinresistenz manifestiert sich an der Leber durch gesteigerte
(inadäquate) Glukoneogenese und an Muskelzellen durch eine
verminderte Glukoseaufnahme. Diese Prozesse können in-vivo nur
durch aufwendige Untersuchungen (Clamp-Untersuchungen) differenziert
werden. Kürzlich (Abdul-Ghani et al. Diabetes Care 2007
(30):89 – 94) wurde eine Methodik beschrieben, um die hepatische Insulinresistenz
und die myozelluläre Insulinempfindlichkeit aus Glukoseund
Insulinkonzentrationen während eines oGTT abzuschätzen. Diese
Kalkulation wurde angewandt um zu prüfen, ob die unter Telmisartan
verbesserte Insulinempfindlichkeit bei insulinresistenten Nicht-Diabetikern
(Nagel et al. Metabolism 2006 (55):1149 – 1154) eher durch eine
Verbesserung der hepatischen oder der myozellulären Insulinresistenz
bedingt ist. Methodik: Bei 20 Patienten (BMI 31,8 € 3,31 kg/m 2 ), bei
welchen eine 3-monatige Therapie mit Telmisartan (40 mg/d) zu einer
Verbesserung des HOMA Index und der Fläche unter der Kurve (AUC)
nach intravenöser Glukose geführt hatte, wurde die hepatische Insulinresistenz
(Produkt der Glukose-AUC und der Insulin-AUC während der
ersten 30 Minuten des OGTT (Glukose0 – 30[AUC] x Insulin0 – 30[AUC]))
und die myozelluläre Insulinempfindlichkeit (Rate des Glukosekonzentrationsabfalls
vom Spitzenwert zum niedrigsten Wert während des
OGTT geteilt durch die durchschnittliche Insulinkonzentration (dG/dt:
I)) berechnet. Die unter Telmisartan errechneten Parameter wurden
mit unter Placebo errechneten Kontrollwerten verglichen (SPSS). Ergebnisse:
Bei 10 Patienten war die berechnete hepatische Insulinresistenz
unter Telmisartan gebessert, aber auch bei 10 Patienten unter Placebo
(Gesamtgruppe: 1831 € 921 U vs. 1804 € 975 U, ns). Bei 10 Patienten
fanden wir eine verbesserte myozelluläre Insulinempfindlichkeit unter
Telmisartan und ebenso bei 10 unter Placebo (1,06 € 1,06 vs. 1,03 € 0,63
U, ns). Bei 10 Patienten verbesserte sich entweder die hepatische Insulinresistenz
oder die myozelluläre Insulinsensitivität, bei 5 Patienten
verbesserte sich beides und bei 5 Patienten war kein Parameter verändert.
Schlussfolgerung: Obwohl sich bei den klassischen Insulinresistenzparametern
(HOMA-Index, AUC im iv- Glukosetest) eine signifikante
Verbesserung nach 12 Wochen Telmisartan (40 mg/Tag) ergeben hatte,
konnte durch die neuen Schätzparameter nicht zwischen einer Verbesserung
der hepatischen Insulinresistenz und einer Verbesserung der
myozellulären Insulinresistenz differenziert werden. Wir schließen da-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S93

S94 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
raus, dass die aus den Glukose- und Insulinspiegeln während des OGTT
abgeleiteten Parameter ungeeignet sind, um in klinisch-relevanten Situationen
Effekte auf die hepatische von der auf die myozelluläre Insulinresistenz
zu unterscheiden.
P292
Insulinresistenz führt zu irreversibler
Downregulation der Myogeninexpression und
gestörter Sekretionsleistung humaner
Skelettmuskelzellen
Sell H 1 , Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klin. Biochemie
und Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Insulinresistenz im Skelettmuskel ist ein frühes Charakteristikum
des Typ 2 Diabetes und Adipositas einer der Hauptrisikofaktoren
für diese Erkrankung. Insulinresistenz kann jedoch zum Beispiel
durch Gewichtsreduktion teilweise wieder aufgehoben werden. In vitro
konnten wir zeigen, dass Adipozytenüberstände (Adipozyten-konditioniertes
Medium) Insulinresistenz in humanen Skelettmuskelzellen auslösen.
Mithilfe dieses System der Insulinresistenzerzeugung soll die Umkehrbarkeit
der Insulinresistenz und deren Mechanismen untersucht
werden. Methodik: In vitro differenzierte humane Myozyten wurden
für 24 h mit Adipozytenüberständen behandelt und direkt oder nach
24 – 48 h Erholung auf Insulinsignaling, Myogenesemarker und Sekretionsleistung
hin untersucht. Ergebnisse: Adipozytenüberstände induzieren
in Myozyten Insulinresistenz, die durch verminderte insulin-stimulierte
Akt and GSK3 Phosphorylierung charakterisiert ist. Zusätzlich
kommt es zu verstärktem oxidativem Stress (NO und ROS Produktion)
und einer verminderten Expression mehrerer Myogenesemarker wie
Myogenin, MyoD und Myosin Heavy Chain (MHC). Erholung der Skelettmuskelzellen
über 24 – 48 h durch Entzug der Adipozytenüberstände
normalisiert das Insulinsignaling und die Expression von MyoD und
MHC. Die Expression von Myogenin bleibt jedoch gestört. Zusätzlich
zur Dedifferenzierung bewirkt die Behandlung mit Adipozytenüberständen
auch eine verminderte Sekretion der Skelettmuskelzellen von IL-6
und IL-8. Während die Erholung eine normale IL-6 Sekretion der Myotuben
wiederherstellt, bleibt die Freisetzung von IL-8 gestört. Wiederholte
Inkubation mit Adipozytenüberständen nach einer Erholungsphase
von 24 h führt zu keiner verstärkten Insulinresistenz der Skelettmuskelzellen.
Schlussfolgerung: Die Induktion von Insulinresistenz durch
Adipozytenüberstände in Skelettmuskelzellen ist teilweise reversibel.
Während sich das Insulinsignaling durch Entzug der Adipozytenüberstände
wieder normalisiert, bleibt die Sekretion von IL-8 und die Expression
von Myogenin länger gestört. Einmalige Insulinresistenz könnte
also längerfristige Schädigungen am Skelettmuskel verursachen.
Letztlich könnte eine Downregulation von Myogenin auch an der veränderten
Verteilung von Muskelfasertypen bei Typ 2 Diabetes und Adipositas
beteiligt sein.
P293
Intensivierte Insulintherapie mit Insulinanaloga
bei Typ-2-Diabetes mellitus: Geringer Einfluss der
Insulinresistenz auf die Kontrolle der
postprandialen Blutzuckerwerte
Jungmann E 1 , Bolle J 1 , Schmitz C 1 , Snelting U 1
1 St. Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück, Schwerpunkt
Diabetes-Endokrinologie, Rheda-Wiedenbrück, Germany
Fragestellung: Die postprandiale Hyperglykämie ist weithin als wichtiger
kardiovaskulärer Risikofaktor bei Diabetespatienten anerkannt. Eine
optimierte Kontrolle der postprandialen Hyperglykämie ist durch eine
intensivierte Insulintherapie unter Verwendung von Insulinanaloga
leichter zu erreichen als bei ausschließlicher Verwendung von humanem
Normalinsulin. Die Patienten profitieren außerdem von der Möglichkeit
der postprandialen Insulininjektion. Unklar war allerdings, inwieweit
bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus die Insulinresistenz
die Wirksamkeit der Insulinanaloga auf die postprandialen Blutzuckerwerte
einschränken könnte. Methodik: In einer randomisierten, offenen,
intraindividuellen Cross-over Studie wurde die Wirksamkeit von
präprandialen vs. postprandialen Injektionen der Insulinanaloga Insulinglulisin
oder Aspart Insulin auf das Blutzuckerverhalten vor und eine
Stunde nach den drei Hauptmahlzeiten sowie um 22 Uhr verglichen.
60 Typ-2-diabetischen Patienten (Alter: 63 € 2 Jahre [€ SEM]) nahmen
im Rahmen einer stationären Insulinersteinstellung oder Optimierung
der Insulintherapie nach adäquater Aufklärung an dieser Untersuchung
teil. 33 der Patienten waren Insulin-naiv (BMI: 29,5 € 1,4 kg/m 2 , Diabetesdauer:
6 € 1 Jahre), die übrigen 27 Patienten (BMI: 37,8 € 2,3 kg/m 2 ,
Diabetesdauer: 8 € 1 Jahre, p < 0,05) hatten eine Insulinvorbehandlung
und wurden nach klinischen Kriterien als insulinresistenter eingeschätzt.
Ergebnisse: Die Mittelwerte des 7-Punkte Blutzuckerprofiles
waren in beiden Patientengruppen bei prä- wie postprandialer Insulininjektion
gleich (145 € 10 vs. 144 € 11 mg/dl bzw. 149 € 11 vs.
152 € 13 mg/dl). Die mit Insulin vorbehandelten Patienten zeigten allerdings
eine Stunde nach dem Abendessen bei postprandialer Insulininjektion
höhere Blutzuckerwerte (183 € 10 mg/dl) als die Insulin-naiven
Patienten (150 € 9 mg/dl, p < 0,05). Bei den mit Insulin vorbehandelten
Patienten lag der prandiale Insulinbedarf erwartungsgemäß höher als
bei den Insulin-naiven Patienten (63 € 4 vs. 26 € 3 E/Tag, p < 0,001).
Schlussfolgerung: Bei insulinresistenten Typ-2-diabetischen Patienten
empfiehlt sich in Abhängigkeit vom glykämischen Index der Mahlzeit
und von der sich dem Essen anschließenden körperlichen Aktivität die
präprandiale Injektion der Insulinanaloga. Allerdings ist der ungünstige
Effekt der Insulinresistenz auf die Kontrolle der postprandialen Hyperglykämie
durch postprandiale Insulininjektion im täglichen Alltag als
eher gering einzuschätzen und durch die Vorteile der Insulininjektion
nach der Mahlzeit kompensierbar, da er sich nicht im Mittelwert des
7-Punkte-Blutzuckerprofiles niederschlägt.
P294
Notwendigkeit eines Spritz-Ess-Abstandes bei
der intensivierten Insulintherapie des
Typ-2-Diabetes mellitus mit humanem
Normalinsulin
Jungmann E 1 , Bolle J 1 , Schmitz C 1 , Snelting U 1
1 St. Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück, Schwerpunkt
Diabetes-Endokrinologie, Rheda-Wiedenbrück, Germany
Fragestellung: Jüngere Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und einem
erhöhten Risiko für die Entwicklung von Diabetesfolgekrankheiten
profitieren von einer intensivierten Insulintherapie. Aufgrund gesetzlicher
Vorgaben wird dabei die Verwendung von humanem Normalinsulin
wieder stärker bevorzugt. Zur Frage der Notwendigkeit der Einhaltung
eines Spritz-Ess-Abstandes (SEA) bei der intensivierten Insulintherapie
des Typ-2-Diabetes mit humanem Normalinsulin gibt es jedoch
wenig aktuelle Information. Methodik: In einer randomisierten, offenen,
intraindividuellen Cross-over Studie wurde die Wirksamkeit der
Injektion von humanem Normalinsulin mit und ohne Einhaltung eines
30 minütigen SEA auf die Blutzuckerwerte vor und eine Stunde nach den
drei Hauptmahlzeiten sowie um 22 Uhr verglichen. 58 Typ-2-diabetischen
Patienten (Alter: 63 € 10 Jahre [€ SE]) nahmen im Rahmen einer
stationären Insulinersteinstellung oder Optimierung der Insulintherapie
nach adäquater Aufklärung an dieser Untersuchung teil. 23 der Patienten
waren Insulin-naiv (BMI: 31,1 € 0,6 kg/m 2 , Diabetesdauer: 5 € 5 Jahre),
die übrigen 35 Patienten (BMI: 33,3 € 0,8 kg/m 2 , Diabetesdauer:
11 € 8 Jahre, p < 0,05, ANOVA) hatten eine Insulinvorbehandlung und
wurden nach klinischen Kriterien als insulinresistenter eingeschätzt.
Ergebnisse: Bei Einhaltung eines SEA lagen die postprandial nach Frühstück
und Abendessen sowie um 22 Uhr gemessenen Blutzuckerwerte in
beiden Patientengruppen signifikant niedriger als ohne SEA (Frühstück:
186 € 33 vs. 209 € 25 bzw. 199 € 35 vs. 214 € 36 mg/dl, p < 0,05; Abendessen:
148 € 24 vs. 179 € 30 bzw. 150 € 19 vs. 179 € 24 mg/dl, p < 0,005,
und 22 Uhr: 115 € 22 vs. 120 € 25 bzw. 130 € 24 vs. 138 € 34 mg/dl,
p < 0,05). Auch die Mittelwerte der 7-Punkte-Profile lagen ohne SEA
noch höher als mit SEA (139 € 27 vs. 151 € 34 bzw. 140 € 27 vs.
155 € 31 mg/dl, p < 0,05). Bei den mit Insulin vorbehandelten Patienten
lag der prandiale Insulinbedarf deutlich höher als bei den Insulin-naiven
Patienten (51 € 11 vs. 30 € 5 E/Tag, p < 0,01). Schlussfolgerungen: Die
vorliegenden Daten bestätigen die Notwendigkeit der Einhaltung eines
SEA von etwa 30 Minuten bei der Verwendung von humanem Normalinsulin
auch bei der intensivierten Insulintherapie des Typ-2-Diabetes,
unabhängig vom Ausmaß der Insulinresistenz.
P295
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Mechanismus der Blocker/Öffner Interaktion auf
Sulfonylharnstoff-Rezeptoren
Schwanstecher M 1 , Toman A 1 , Uhde I 1 , Schwanstecher C 1
1 Technische Universität Carolo-Wilhelmina zu
Braunschweig, AG Schwanstecher, Molekulare
Pharmakologie und Toxikologie, Braunschweig, Germany
Einleitung: ATP-sensitive Kaliumkanäle (KATP-Kanäle) sind von zentraler
Bedeutung für die Sekretion von Insulin, wobei Blocker (z. B. Glibenclamid)
und Öffner (z. B. Diazoxid) ihre spezifische pharmakologische Wirkung
über unterschiedliche Bindungsstellen auf der Sulfonylharnstoffrezeptor
(SUR) – Untereinheit des Kanals vermitteln. Fragestellung: Die

komplexe Interaktion dieser Bindungsstellen sollte genauer analysiert
werden. Methodik: Wir haben zu diesem Zweck eine Serie von SUR-
Mutationen konstruiert, die transient in COS-Zellen exprimiert und in
Bindungsstudien charakterisiert wurden. Ergebnis: Die Experimente
zeigen, dass die strikt negativ allosterische Kopplung der Bindungsstellen
abgeschwächt und durch Substitution einer einzigen Aminosäure
letztlich vollständig aufgehoben werden kann. Sie belegen erstmals, dass
die negative Kopplung in eine positiv allosterische Interaktion verwandelt
werden kann. Diese Schlussfolgerung wurde durch synthetische
strukturelle Untersuchungen bestätigt. Hierbei konnten wir einen kompetitiven
Inhibitor so abwandeln, dass er die Bindung nicht mehr
hemmt, sondern allosterisch verstärkt. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse
bestätigen ein SUR-Modell, bei dem die Bindungsstellen räumlich
strikt voneinander getrennt sind, durch verbindende Regionen aber
funktionell gekoppelt vorliegen. Die Studie deutet darauf hin, dass positiv
allosterische Interaktion bei der Wirkung endogener Liganden von
Bedeutung sein könnte und führt damit zu einer wesentlichen Erweiterung
der bestehenden Modelle zur physiologischen Kanalkontrolle.
P296
Die Aktivierbarkeit des Transkriptionsfaktors
PPARd in kultivierten humanen
Skelettmuskelzellen spiegelt die
In-vivo-Insulinsensitivität der Muskelzellspender
wider
Staiger H 1 , Machicao F 1 , Fritsche A 1 , Stefan N 1 , Häring HU 1
1
Eberhard-Karls-Universität Tübingen, Innere Medizin IV,
Tübingen, Germany
Fragestellung: Der Transkriptionsfaktor Peroxisome Proliferator-activated
Receptor d (PPARd) reguliert den oxidativen Muskelstoffwechsel,
und die oxidative Kapazität des Skelettmuskels ist positiv mit der Gesamtkörper-Insulinsensitivität
assoziiert. Ziel dieser Studie war es daher,
zu untersuchen, ob die Expression des PPARD-Gens, welches für PPARd
kodiert, in humanen Skelettmuskelzellen eine Determinante für Insulinsensitivität
darstellt. Methodik: Humane Skelettmuskelzellen von 38
gesunden nicht-diabetischen Spendern wurden in vitro zu Myotuben
differenziert. Die Expression von Genen wurde auf mRNA-Ebene mittels
Real-time RT-PCR untersucht. Die Insulinsensitivität der Spender wurde
aus den Plasma-Insulin- und Glukose-Konzentrationen im Nüchternzustand,
während eines oralen Glukose-Toleranztests (OGTT) und während
eines hyperinsulinämisch-euglykämischen Clamps errechnet. Ergebnisse:
In humanen Myotuben korrelierten die basalen PPARDmRNA-Spiegel
signifikant mit denen des PPARd-Zielgens PDK4
(p = 0,0312), dessen Expression einen Indikator für PPARd-Aktivität darstellt.
Die basale PPARD-mRNA-Expression korrelierte weder mit den
anthropometrischen Daten, noch mit den Nüchternkonzentrationen
von Plasma-Glukose, -Insulin und -Lipiden, noch mit der Insulinsensitivität
der Spender. Behandlung der Myotuben mit dem selektiven, hoch
affinen PPARd-Agonisten GW501516 bewirkte keine ¾nderung der
PPARD-mRNA-Expression, resultierte aber in einem 13-fachen Anstieg
der PDK4-mRNA-Spiegel (p < 0,0001). Die absoluten PDK4-mRNA-Spiegel
nach GW501516-Behandlung korrelierten nicht mit der Insulinsensitivität
der Spender. Die GW501516-induzierten relativen Anstiege der
PDK4-mRNA-Spiegel, welche die individuelle Aktivierbarkeit des PPARd-
Proteins widerspiegeln, korrelierten jedoch signifikant mit der Insulinsensitivität
der Spender (p = 0,0046, Clamp-Daten; p = 0,0182, OGTT-Daten).
Schlussfolgerungen: Die individuelle Aktivierbarkeit des humanen
Skelettmuskel-Transkriptionsfaktors PPARd, nicht aber das absolute
PPARD-mRNA-Expressionsniveau stellt eine wichtige Determinante für
Insulinsensitivität dar.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 5
P297
Insulindetemir zusätzlich zu oralen Antidiabetika
führt bei Typ 2 Diabetes zu einer geringer
ausgeprägten Gewichtszunahme als
Insulinglargin
Schumm-Draeger PM 1 , Hamann A 2 , Koenen C 3 , Nawroth P 4
1 Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum
Bogenhausen, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und
Angiologie, München, Germany, 2 Diabetes-Klinik Bad
Nauheim GmbH, Bad Nauheim, Germany, 3 Novo Nordisk,
Medical & Science, Bagsvaerd, Denmark,
4 Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik,
Abteilung Innere Medizin I, Heidelberg, Germany
Fragestellung: Diese 52-wöchige, offene, multinationale Studie verglich
die Wirksamkeit und Sicherheit von Insulindetemir (IDet) und Insulinglargin
(IGl), jeweils als zusätzliche Therapie bei mit oralen Antidiabetika
(OAD) behandelten Patienten mit Typ 2 Diabetes. Methodik: Bislang
nicht insulinbehandelte Männer und Frauen (n = 582, ‡18 Jahre, HbA1c
7,5 – 10,0%, BMI £ 40,0 kg/m 2 ), die mit ein oder zwei OADs unzureichend
behandelt waren, wurden 1:1 zu IDet oder IGl randomisiert. Die Basalinsulingabe
wurde einmal täglich (abends) mit einer Dosis von 12 Einheiten
begonnen. IDet konnte zusätzlich am Morgen verabreicht werden,
wenn die Plasmaglukose vor dem Abendessen > 7,0 mmol/l
(126 mg/dl) und gleichzeitig die Nüchtern-Plasmaglukose (NPG)
< 7,0 mmol/l betrugen oder wenn nächtliche Hypoglykämien das Erreichen
der Ziel-NPG verhinderten. Unter Anwendung eines strukturierten
Behandlungsalgorithmus wurde die Dosis auf eine Ziel-NPG von
£ 6,0 mmol/l (108 mg/dl) vor dem Frühstück bzw. bei zweimaliger Gabe
auch vor dem Abendessen titriert. IGl wurde gemäß der Fachinformation
nur einmal täglich verabreicht. Ergebnisse: Das mittlere HbA1c verbesserte
sich von 8,6% bei Studienbeginn auf 7,2% in der IDet- und auf
7,1% in der IGl- Behandlungsgruppe (Differenz: 0,05 [95% CI -0,11; 0,21]
%), die NPG sank von 10,8 auf 7,1 bzw. 7,0 mmol/l. Etwa 52% der Patienten
beider Behandlungsgruppen (IDet und IGl) erreichten ein HbA1c
£ 7,0% (Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant)
und 34 bzw. 35% (IDet; IGl) der Patienten erreichten dieses Therapieziel
ohne Hypoglykämien (Unterschied nicht signifikant). Die intraindividuelle
Variabilität der NPG und der Plasmaglukosekonzentrationen
vor dem Abendessen war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar,
ebenso wie das Risiko für das Auftreten von Hypoglykämien
insgesamt sowie nächtlicher Ereignisse (IDet/IGl: 0,94 bzw. 1,05; Unterschied
nicht signifikant). Dabei betrug die Inzidenz für Hypoglykämien
insgesamt 5,8 und 6,2 Ereignisse pro Patientenjahr (IDet; IGl), sowie 1,3
nächtliche Ereignisse pro Patientenjahr (beide Gruppen). Das Körpergewicht
stieg bei den Patienten, die die Studie abschlossen, unter IDet
weniger als unter IGl an (3,0 vs. 3,9 kg, Unterschied -0,9 [95% CI -1,6;
-0,2] kg; p = 0,012 bzw. 2,7 kg gegenüber 3,5 kg in der Intent-to-treat-
(ITT) Analyse; p = 0,03). Dieser Unterschied war noch deutlicher, wenn
nur die einmal täglich behandelten Patienten (IDet: 45%) verglichen
wurden (Unterschied – 1,7 kg, p < 0,001). Schlussfolgerungen: Bei vergleichbarer
HbA1c-Senkung, Hypoglykämierate und intraindividueller
Variabilität führte die Gabe von IDet zusätzlich zu einer bestehenden
Therapie mit OAD zu einer signifikant geringeren Gewichtszunahme als
die entsprechende Therapie mit IGl.
P298
Analyse der Versorgungsqualität bei Typ 2
Diabetes
Martin S 1 , Heinemann L 2 , Lodwig V 3 , Scherbaum WA 1 ,
Kolb H 1 , Schneider B 4
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany, 2 Profil Institut für
Stoffwechselforschung, Neuss, Germany, 3 Institut für
Medizinische Informatik und Biostatistik, Basel,
Switzerland, 4 Medizinische Hochschule Hannover, Institut
für Biometrie, Hannover, Germany
Fragestellung: Im Rahmen der multizentrischen ROSSO-Studie, einer
deutschen epidemiologischen Kohortenstudie, wurden in hausärztlichen
und internistischen Praxen die Patientenverläufe von insgesamt 3268
Patienten über eine mittlere Beobachtungszeit von 6,5 Jahre vom Zeitpunkt
der Diabetesdiagnose retrospektiv erhoben. Ziel dieser Untersuchung
war es, die Versorgungsqualität bei Typ 2 Diabetes anhand
von Prozess- und Ergebnisindikatoren zu analysieren. Methodik: Von
192 zufällig kontaktieren Arztpraxen wurden anhand der Patientenakten
die Krankheitsverläufe aller Patienten standardisiert erfasst, bei denen
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S95

S96 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
im Zeitraum 1995 – 1999 erstmals ein Diabetes mellitus Typ 2 diagnostiziert
wurde. Durch Monitore wurde die Vollständigkeit und Korrektheit
der Daten überprüft. Für die Analyse der Versorgungsqualität wurden
als Prozessindikatoren die in den Akten dokumentierten Werte für
HbA1c, Blutdruck sowie die Arztbesuche berücksichtigt. Zusätzlich wurde
die Häufigkeit von Medikamentenverordnungen in Abhängigkeit von
Ergebnisindikatoren wie Gesamtcholesterin und Blutdruck analysiert.
Ergebnisse: Die Analyse der Prozessindikatoren ergab, dass der Anteil
an Personen, die in dem jeweiligen Jahr mindestens einmal zum Arzt
gingen bei 95% lag. Im Gegensatz dazu wurde der HbA1c Wert deutlich
seltener bestimmt, wobei die in den Leitlinien geforderte vierteljährlichen
HbA1c-Messfrequenz nach siebenjähriger Diabetesdauer nur bei
50% der Patienten erreicht wurde. Auch Blutdruckwerte sind nur in der
Hälfte der Fälle leitliniengerecht drei bis viermal pro Jahr in den Akten
dokumentiert. Die kombinierte Analyse von Prozess- und Ergebnisindikatoren
ergab in den ersten 7 Jahren nach Diabetesdiagnose, dass trotz
eines gemessenen Cholesterinwertes von über 300 mg/dl nur bei ca. 30%
der Patienten eine Statinmedikation dokumentiert war. ¾hnliche Ergebnisse
zeigten sich bei Patienten mit hohen LDL-Cholesterin-Werten. Bei
systolischen Blutdruckwerten von 160 mm Hg und höher hatten in den
ersten fünf Jahren nach Diabetesdiagnose ca. 20% der Patienten keine
antihypertensive Therapie. In den ersten Jahren nach Myokardinfarkt
oder Apoplex erhielten nur ca. 20% der Betroffenen eine Verordnung
von Aspirin. Bei den Prozessindikatoren gab es zwischen GKV und privat-versicherten
Patienten keine signifikanten Unterschiede. Schlussfolgerung:
Die Versorgungsqualität von Patienten mit Typ2 Diabetes entspricht,
gemessen an den analysierten Prozess- und Ergebnisindikatoren,
nicht den Leitlinien. Da der überwiegende Teil der Daten aus dem
Zeitraum vor der Einführung des DMP-Diabetes-Programm stammt, mag
sich für GKV Patienten die Versorgungslage verbessert haben. Jedoch ist
davon auszugehen, dass sich die Versorgungslage von privat versicherten
Patienten nicht geändert hat.
P299
Aktivierung des Promotors der 11beta-
Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 durch GIP,
Vitamin D 3 und PPARalpha-Agonist
Andres J 1 , Mai K 2 , Bähr V 2 , Pfeiffer A 1 , Spranger J 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung und Charite-
Campus Benjamin Franklin, Nuthetal, Germany, 2 Deutsches
Institut für Ernährungsforschung und Charite-Campus
Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Fragestellung: Das Enzym 11beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ
1 (11beta-HSD 1) reguliert intrazelluläre die Cortisol-Konzentration
durch Reaktivierung des zirkulierenden Cortisons im Blut. Durch diese
Schlüsselposition reguliert die 11beta-HSD 1 eine Vielzahl von Gene
über den Glucocorticoid-Rezeptor sowie den hepatischen Glucosemetabolismus
via Gluconeogense. Die 11beta-HSD 1 wird ubiquitär exprimiert,
wobei das Expressionslevel insbesondere in der Leber und im
Fettgewebe hoch ist. Durch verschiedenste Studien konnte das Expressionslevel
der 11beta-HSD 1 mit erhöhten BMI und Diabetes-Typ2-Risiko
bzw. –Erkrankung assoziiert werden. Methodik: Die hormonelle Regulation
der Expression wurde mittels Dual-Luciferase-Assays untersucht.
Dazu wurden 8 Promotorfragmente unterschiedlichster Länge im Bereich
von +188 bis – 3034bp in den pGl-3-Vektor einkloniert. Die Transfektions-
und Stimulationsversuche erfolgten in HepG2-Zellen als Lebermodell
und in murine undifferenzierten 3T3-L 1 als Präadipocyten-Modell.
Die Stimulationsexperimente wurden mit dem gastrointestinalen
Hormon GIP, Vitamin D3 sowie den PPARalpha-Agonisten WY-14643
durchgeführt. Ergebnisse: In beiden Modellen zeigte sich eine deutliche
Aktivierung durch die Substanzen GIP, Vitamin D 3 sowie den Agonsiten
WY-14643. Die Aktivierung der Promotorfragmente in HepG2 betrug im
Schnitt 1,2 – 1,5-fach (P < 0,05) für alle 3 Substanzen. In undifferenzierten
3T3-L 1 –Zellen war die Aktivierung durch GIP schwächer als in
HepG2 Zellen (~1,3; P < 0,05). Hingegen Vitamin D3, welches durch Makrophagen
aktiviert werden kann, die Promotoraktivität etwa um das
1,5 – 2-fach (P < 0,05) erhöhte. Schlussfolgerung: Die Stimulationsexperimente
zeigten, dass die Promotoraktivität der 11beta-HSD1 durch unterschiedlichste
Substanzen deutlich verändert werden kann. Insbesondere
die Aktivierung des Promotors in Lebermodell kann zu Veränderungen
des globalen Glucose-Levels und somit zu veränderten Insulinsensitivität
führen. Aber auch die Aktivierung des Promotors der 11beta-
HSD 1 in Präadipocyten kann die Adipogenese unterstützen und die Entstehung
von Übergewicht begünstigen. Dabei scheint die Rolle von infiltrierten
Makrophagen ebenfalls eine Rolle zu spielen, die noch näher
untersucht werden muss.
P300
Kardioprotektive und antinflammatorische
Effekte einer Pioglitazontherapie gehen den
metabolischen Effekten bei Typ 2 Diabetikern
mit einer KHK voran
Forst T 1 , Karagiannis E 2 , Pfützner A 1 , Drexler M 3 ,
Morcos M 4 , Borchert M 1 , Musholt P 1 , Schöndorf T 1 ,
Lübben G 2
1 ikfe, Mainz, Germany, 2 TAKEDA, Aachen, Germany,
3 Kardiologisches Zentrum, Mainz, Germany, 4 Uni-
Heidelberg, Kardiologie, Heidelberg, Germany
Fragestellung: Kardiovaskuläre Ereignisse sind die häufigsten Todesursachen
für Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2. Hierbei wird
einer aktivierten Inflammation und einer gesteigerten Plaque Vulnerabilität
eine zentrale Rolle zugeschrieben. Ziel unserer Untersuchung war
es den Einfluss einer akuten Intervention mit Pioglitazon bei Typ 2 Diabetikern
mit KHK zu untersuchen. Methoden: Achtzig Patienten mit
einem Diabetes mellitus Typ 2 (68 Männer, 12 Frauen; Alter: 65,1 € 7,5
Jahre, Diabetes: 6,4 € 8,8 Jahre) mit angiografisch nachgewiesener KHK
wurden randomisiert, doppelblind einer Behandlung mit 45 mg Pioglitazon
oder Plazebo zusätzlich zu ihrer bisherigen antidiabetischen Therapie
zugeordnet. Vor Therapiebeginn (t0) sowie nach 3 (t3), 7 (t7), 10
(t10), 14 (t14), und 28 (t28) Tagen wurden Nüchternglukose, MMP-9,
MCP-1 und hsCRP Spiegel bestimmt. Zusätzlich wurde zu t0 und t28
sCD 40, IL 6, P-Selektin und TNFalpha Plasmaspiegel bestimmt. Ergebnisse:
Bereits zu t3 zeigte sich eine Reduktion von MMP-9 um 12% und
eine Reduktion des hsCRP von 18% (p < 0,05). Die MCP-1 Spiegel waren
zu t10 um 14% reduziert (p < 0,0001). Bei t28 zeigte sich in der Pioglitazongruppe
ein signifikanter Abfall von MMP-9, MCP-1, hsCRP und
sCD 40 (p < 0,05). Lediglich eine tendenzielle Senkung konnte im P-Selektinspiegel
gefunden werden (p = 0,053). Nach 28 Tagen, zeigten sich
verglichen mit der Plazebogruppe in der Pioglitazongruppe niedrigere
Plasmaspiegel für MMP- 9 (392 € 286 vs. 427 € 166 ng/mL; p < 0,05),
hsCRP (1,9 € 1,8 vs. 3,1 € 2,3 ng/l; p < 0,05) und MCP-1 (413 € 115 vs.
471 € 146 pg/ml; p < 0,05). Eine Absenkung der Nüchternglukosespiegel
konnte ab t10 beobachtet werden, wobei keine Unterschiede im Glukosespiegel
während des Beobachtungszeitraums darstellbar waren.
Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2
und einer KHK setzen die anti-inflammatorischen und Plaque-stabilisierenden
Effekte von Pioglitazon unmittelbar nach Therapiebeginn ein.
Diese Effekte können unabhängig von einer Reduktion der Blutglukose
beobachtet werden.
P301
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
The tale of visfatin – comparative analysis of
molecual and biological features of human
visfatin
Körner A 1 , Garten A 1 , Blüher M 2 , Kratzsch J 3 , Kiess W 1
1 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder &
Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig,
Medizinische Klinik III, Leipzig, Germany, 3 Universität
Leipzig, Institut für Labormedizin, Leipzig, Germany
Visfatin has been described as an adipocytokine expressed in visceral
adipose tissue that exerts insulin-like effects through direct interaction
with the insulin receptor. Subsequent studies raised controversy on the
association of visfatin with obesity and diabetes. This may be attributed
to variances in the detection systems. We evaluated visfatin preparations
of various sources, their molecular features and their detection in
immunoassays. Visfatin mRNA and protein was endogenously expressed
in human preadipocytes and adipocytes, while secretion was seen only
from mature adipocytes. Overexpression and secretion of visfatin was
achieved by transfection of COS-7 cells with human PBEF full length
cDNA. Visfatin protein was readily detectable in the cell lysates and
supernatants by Western blot in both cell systems. Commercial immunoassays
with distinct polyclonal anti-peptide antibodies (Elisa, Ria)
both detected visfatin recombinant protein in dilution series and in
the cell supernatants. Direct comparison of serum samples did, however,
not show any correlation between both assays. We subjected human
serum to size exclusion chromatography (SEC) with subsequent immunoassay
detection to search for specific peaks in human serum. A single
peak was detected by Elisa at app. 800kDa. The Ria detected a lower
signal between 50 to 100 kDa that corresponded with the detection of
visfatin in identical serum fractions by Western blot, while there was no
signal at 800kDa in Western blot. 125I-labeled visfatin subjected to SEC
also eluted with peaks at 100kDa and a smaller peak at 50 kDa, equivalent
to the MW of the dimer and monomer, respectively. Finally, we
evaluated biological effects of recombinant visfatin. We did, however,

not detect phosphorylation of the insulin receptor or down-stream Akt
in adipocytes, HepG2, or fibroblasts overexpressing the human insulin
receptor. There was also no adipogenic effect of visfatin on the differentiation
of adipocytes in our hands. Also, supernatants of transfected
COS cells containing visfatin did not induce any of such insulin like
effects. In conclusion, there are major differences in the qualitative and
quantitative detection of visfatin by distinct immunoassays that need to
be considered in clinical association studies, which is the focus of ongoing
research.
P302
Die Wirkung von Metformin auf übergewichtige
und adipöse Personen mit metabolischen
Syndrom
Diamantopoulos E 1 , Andreadis E 1 , Tzavara C 1 ,
Georgiopoulos D 1 , Katsanou P 1 , Fragouli E 1 , Kakou M 1 ,
Mavrokefalou E 1 , Yfanti G 1 , Raptis S 2
1 Evangelismos Krankenhaus, 4. Medizinische Klinik und
Section für Angiologie, Athen, Greece, 2 Klinikum der
Universität Athen Attikon, 2. Medizinische
Universitätsklinik, Hellenisches Nationales Diabetes
Zentrum, Athen, Greece
Fragestellung: Das metabolische Syndrom (MetS) ist mit einer erhöhten
kardiovaskulären Morbidität und Mortalität sowie mit einer zunehmenden
Inzidenz von Typ 2 Diabetes Melitus (T2DM) verbunden. Metformin
verzögert bei Personen mit Prediabetes die Entwicklung zum T2DM.
Dessen Wirkung aber auf das MetS ist noch nicht eingehend geklärt.
Folgedessen untersuchten wir die Wirkung von Metformin auf die kardiovaskulären
Risikofaktoren (KVRF) und MetS bei übergewichtigen Personen.
Methodik: Insgesamt wurden 479 übergewichtige und adipöse
(BMI ‡ 27 kg/m 2 ) nicht diabetische Personen (241 Männer und 237 Frauen)
im Durchschnittsalter von 53,1 € 10,1 Jahren untersucht. Alle Teilnehmer
unterlagen einer ausführlichen klinisch-laboratorischen Untersuchung
sowie eines doppelt ausgeführt oralen Glukosetoleranztests
(OGTT mit 75 gr Glukose) und wurden anschliebend als Normoglykämiker
oder Prediabetiker charakterisiert. Personen mit Diabetes wurden
ausgeschlossen. Die Diagnose von MetS basierte auf die NCEP-ATP III
Kriterien. Nach Randomisierung erhielten alle Probanden individuelle
kombinierte KVRF-Therapie und 175 zusätzlich Metformin. Ergebnisse:
Von den untersuchten KVRF zeigten das Gesamt- und das LDL-Cholesterin
sowie der Nüchtern- und der zwei Stunden nach OGTT gemessene
Blutzucker eine signifikante Senkung, die auf die zusäzliche Gabe von
Metformin zugeschrieben wurde. Dies konnte sowohl in der Gesamtpopulation
(p = 0,001, p = 0,008, p = 0,001 und p = 0,011, respektiv) wie
auch bei den MetS-Personen (p = 0,010, p = 0,044, p = 0,020 und
p = 0,430, respektiv) festgestellt. Der Prozentsatz von Personen mit MetS
(p = 0,577) und die Diabetesinzidenz (p = 0,291) wurden während der
zwölfmonatigen Beobachtungszeit nicht signifikant beeinträgtigt.
Schlussfolgerungen: Bei übergewichtigen und adipösen Personen, welche
ein erhöhtes kardiovaskuläre Risiko aufweisen, führt die kombinierte
KVRF-Therapie mit Metformin zu einer stärkeren Senkung des Serum-
LDL-Cholesterins und zu einer Verbesserung des Glukosemetabolismus.
Die zusätzliche Gabe von Metformin kann anscheinend die Inzident von
MetS und T2DM während der Zeitspanne von einem Jahr nicht signifikant
beeinflussen.
P303
Einfluss von Pioglitazon auf die inflammatorische
mRNA-Expression peripherer Monozyten bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes – Ergebnisse aus
der PIOcard Studie
Pfützner A 1 , Weise A 1 , Hähnel H 1 , Tobiasch E 2 , Thome N 1 ,
Lübben G 3 , Karagiannis E 3 , Forst T 1
1 IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 FH Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach,
Germany, 3 Takeda Pharma, Aachen, Germany
Fragestellung: Die peripheren Monozyten/Makrophagen von Patienten
mit Typ 2 Diabetes weisen eine proinflammatorische Aktivierung auf,
die sich anhand einer erhöhten Expression und Sekretion von Zytokinen
und anderen inflammatorischen Markern zeigen lässt. Methodik: Die
randomisierte doppelblinde PIOcard Studie beschäftigte sich mit dem
Einfluss einer PPARgamma-Stimulation mit 30 mg Pioglitazon vs. Placebo
auf das inflammatorische Expressionsprofil dieser Progenitorzellen
bei ansonsten mit Metformin + Sulfonylharnstoff therapierten und gut
eingestellten Patienten mit Typ 2 Diabetes (n = 63; 52 Männer, 11 Frauen,
Alter (MW € STD): 66 € 7 J., Krankheitsdauer: 6,6 € 9,6 J., HbA1c:
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
6,7 € 0,6%). Zu Beginn und nach 6 Monaten wurde neben der Bestimmung
von einigen Laborparametern des kardiovaskulären Risikos
(HbA1c, hsCRP, und MMP9) auch eine quantitative Bestimmung mRNA-
Expression peripherer Monozyten durchgeführt. Nach standardisierter
RNA Isolation und Transkription wurde die cDNA bestimmter inflammatorischer
Proteine in Relation zu einem internen Standard (ß-Actin) mithilfe
einer automatisierten PCR Methode (LightCycler2, Roche Diagnostics)
quantifiziert. Ergebnisse: Neben einer geringradigen Verbesserung
des HbA1c-Wertes (von 7,2% auf 6,9%) fand sich in der Pioglitazongruppe
auch eine Reduktion der Plasmawerte der kardiovaskulären Risikomarker
hsCRP (-0,8 € 1,4 mg/l) und MMP9 (-32 € 120 mg/l) sowie ein Adiponektinanstieg
(+14 € 7 mg/l), während es unter Placebo eher zu einer
weiteren Verschlechterung kam (hsCRP: +0,5 € 1,8; MMP9: +22 € 90 mg/l;
Adiponektin: 0 € 1 mg/l, p < 0,05 in allen Fällen). Bei vergleichbaren Ausgangswerten
kam es unter Placebo zu einem Anstieg der monozytären
Expression inflammatorischer Proteine während unter Pioglitazon ein
Rückgang zu verzeichnen war (Plazebo/Pioglitazon, MMP9: +75/-33%,
p < 0,05; TNFalpha: +13/-12%, p < 0,05; IL-6: +11/-11%, p < 0,05; P105:
+5/-19%, p < 0,05; MIF: +2/-1%, n. s.; IkBa: +8/-11%, n. s.; RelA: -2/-20%,
n. s.). Schlussfolgerungen: Die zusätzliche Behandlung mit Pioglitazon
führte zu eine Herunterregulierung des inflamatorischen Aktivierungsgrades
peripherer Monozyten. Unsere Ergebnisse könnten dazu beitragen,
die Mechanismen der bekannten Reduktion des kardiovaskulären
Risikos durch Pioglitazon bei Patienten mit Typ 2 Diabetes aufzuklären.
P304
Evaluation der Wertigkeit von RBP4 als Marker
des metabolischen Syndroms in einer
prospektiven Interventionsstudie mit Pioglitazon
Löbig M 1 , Hohberg C 1 , Hanefeld M 2 , Köhler C 2 , Lübben G 3 ,
Karagiannis E 3 , Forst T 1 , Pfützner A 1
1 IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 GWT, Dresden, Germany, 3 Takeda
Pharma, Aachen, Germany
Fragestellung: Das Retinol Binding Protein 4 (RBP4), ein Transportprotein
für Vitamin A, wird in der aktuellen Literatur als möglicher Marker
für das metabolische Syndrom beschrieben. Methodik: Wir untersuchten
in Proben aus einer prospektiven doppel-blinden Studie, ob sich die
RBP4-Spiegel im Falle einer Verbesserung von Insulinresistenz oder kardiovaskulärem
Risiko verändern. Die Studie untersuchte die Auswirkungen
einer Pioglitazon oder Simvastatintherapie auf das kardiovaskuläre
Risiko bei 125 nicht-diabetischen Personen mit erhöhtem Arterioskleroserisiko
(hsCRP > 1 mg/l; 78 Frauen, 47 Männer, Alter (MW € STD): 59 € 8
Jahre, BMI: 30,8 € 4,2 kg/m 2 ). Die Patienten erhielten randomisiert über
3 Monate eine Therapie mit 45 mg Pioglitazon, (P) 40 mg Simvastatin (S)
oder die Kombination der beiden Substanzen (P+S). Am Anfang und
Ende der Beobachtungsdauer wurde bei den Patienten neben der Bestimmung
von HOMA-IR-Score, Lipiden, hsCRP, Adiponektin und RBP4
auch ein oraler Glukosebelastungstest durchgeführt. Ergebnisse: Zu Beginn
der Studie hatten 87% der Patienten eine Insulinresistenz und 17%
eine Glukosetoleranzstörung. Der Rest war normoglykämisch. Zu diesem
Zeitpunkt konnte keine Korrelation zwischen diesen metabolischen Ergebnissen
und den RBP4 Konzentrationen gefunden werden. Durch die
medikamentöse Intervention kam es zu einer Verbesserung der Insulinresistenz
in den Pioglitazon-Armen (HOMA: P: Anfang: 3,3 € 2,2/Ende:
2,4 € 1,0, p < 0,05; P+S: 3,9 € 2,2/2,8 € 1,2, p < 0,05) verbunden mit einem
Anstieg der Adiponektinwerte (P: 14 € 8/28 € 15 mg/l, p < 0,001; P+S:
12 € 10/27 € 16 mg/l, p < 0,001), während die Simvastatin-Monotherapie
diese Parameter eher verschlechterte (HOMA: 3,5 € 2,7/3,6 € 1,6, n.s;
Adiponektin: 16 € 13/12 € 7 mg/l, p < 0,05). Signifikante Reduktionen
der hsCRP-Werte wurden in allen Studienarmen beobachtet, wohingegen
keine Veränderungen der RBP4-Werte zu verzeichnen waren (P:
36 € 7/36 € 9 ng/ml, P+S: 37 € 11/37 € 8 ng/ml, S: 36 € 8/37 € 11 ng/ml,
alle n. s.). Schlussfolgerungen: Trotz deutlicher und messbarer Verbesserungen
der Insulinresistenz und des kardiovaskulären Risikos bedingt
durch verschiedene therapeutische Interventionen kam es in unserem
Patientenkollektiv zu keinen Veränderung der RBP4-Konzentrationen.
Die Regulation der RBP4-Expression erfolgt in jedem Fall durch Signalwege,
die von einem PPARgamma-Agonisten oder CSE-Hemmer nicht
beeinflusst werden. Die Wertigkeit von RBP4 als Marker für das metabolische
Syndrom bleibt somit weiterhin fraglich.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S97

S98 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P305
Prävalenz unentdeckter Diabeteserkrankungen
bei Patienten von kardiologischen
Schwerpunkteinrichtungen
Karagiannis E 1 , Löbig M 2 , Erdmann E 3 , Lübben G 1 , Forst T 2 ,
Grabellus M 2 , Pfützner A 2
1 Takeda Pharma, Aachen, Germany, 2 IKFE Institut für
klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany,
3 Universitätsklinik Köln, Kardiologie, Köln, Germany
Fragestellung: Patienten mit Diabetes mellitus und gestörter Glukosetoleranz
haben ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Folgeerkrankungen
und befinden sich daher häufig unter den Patienten, die kardiologische
Versorgungseinrichtungen aufsuchen müssen. Methodik: In der folgenden
Studie untersuchten wir die Prävalenz von bekannten und unbekannten
Diabetesfällen in kardiologischen Einrichtungen in Deutschland
anhand von oralen Glukosetoleranztests (OGTT). An der Studie nahmen
je teilnehmender Einrichtung ca. 30 konsekutiv im Routinebetrieb rekrutierte
nüchterne Patienten ohne weitere Ausschlusskriterien teil. Patienten
mit bekanntem Diabetes wurden dokumentiert, die anderen erhielten
einen OGTT zur weiteren Diagnostik. Weitere Beobachtungsparameter
waren: HbA1c, hsCRP, intaktes Proinsulin und der HOMAIR-
Score. Ergebnisse: Von den insgesamt 539 Patienten (184 Männer, 355
Frauen, Alter (MW € SD): 68 € 7 J.) waren 156 bereit als Diabetespatienten
bekannt (28,9%; HbA1c: 6,3 € 1,2%, hsCRP: 3,5 € 2,8% mg/l, intaktes
Proinsulin: 11 € 15 pmol/l, HOMA: 5,2 € 5,1), 185 waren im OGTT normoglykämisch
(34,3%, 4,8 € 0,6%, 2,8 € 2,1 mg/l, 4 € 4 pmol/l, 1,8 € 1,5), 76
hatten eine gestörte Glukosetoleranz (14,1%, HbA1c: 5,1 € 0,7%,
2,4 € 1,8 mg/l, 5 € 4 pmol/l, 2,2 € 1,2), 30 hatten eine gestörte Nüchternglukose
(nach ADA > 110 – 126 mg/dl: 5,6%, 5,0 € 0,7%, 3,7 € 2,1 mg/l,
8 € 9 pmol/l, 3,5 € 2,2), und 84 wurden als neue Diabetesfälle diagnostiziert
(15,6%, HbA1c: 5,3 € 0,7%, 3,6 € 2,6 mg/l, 9 € 10 pmol/l, 4,0 € 3,4,
p < 0,01 vs. Nicht-Diabetiker für alle Parameter). Bei unserer Querschnittsuntersuchung
erhöhte sich die Zahl der bestätigten Diabetespatienten
im Krankengut von kardiologischen Schwerpunkteinrichtungen
nach Durchführung einer oralen Glukosebelastung um 50%. Schlussfolgerungen:
Bei Einbeziehung der Patienten mit gestörter Glukosetoleranz
war die Zahl der unentdeckten Diabetesfälle vergleichbar hoch wie
die der bekannten Diabetesfälle, so dass die Mehrheit des untersuchten
Patientenkollektives an einer Beeinträchtigung des Glukosestoffwechsels
litt. Diese Zahlen sind unserer Meinung nach alarmierend und unterstreichen
die Notwendigkeit einer konsequenten regelmäßigen Diabetesdiagnostik
bei jedem Patienten mit Verdacht auf KHK, um rechtzeitig
mit einer vasoprotektiven anti-diabetischen Therapie beginnen zu
können.
P306
Der DGAT C79T Polymorphismus ist in einer
deutschen Kohorte nicht assoziiert mit
Übergewicht
Möhlig M 1 , Lenhard F 1 , Lutz PFX 1 , Weickert MO 1 ,
Arafat AM 1 , Osterhoff M 1 , Spranger J 1 , Pfeiffer AFH 1
1 Abteilung Klinische Ernährung, Deutsches Institut für
Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal und
Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und
Ernährungsmedizin, Charite- Universitätsmedizin Berlin,
Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Fragestellung: Diacylglycerol-Acetyl-Transferase (DGAT) ist zentral an
der Lipidspeicherung der Adipozyten beteiligt. Für den C 79T Polymorphismus
sind Effekte auf die Promotoraktivität gezeigt worden. In einer
türkischen Studiengruppe hatte für Frauen eine Assoziation mit dem
BMI gezeigt werden können. Das T-Allel war in dieser Studiengruppe
mit niedrigerem BMI assoziiert. In einer französichen Studiengruppe
hatte diese Assoziation nicht gefunden werden können. Wir untersuchen
daher hier, ob dieser Polymorphismus mit Markern des Übergewichts
in einer deutschen Kohorte assoziiert ist. Methodik: Die Untersuchung
wurde an 960 Probanden der MeSy-BePo Studie durchgeführt,
die freiwillige Probanden hinsichtlich Parametern des Metabolischen
Syndroms untersucht. Der DGAT C 79T Polymorphismus wurde mit
TaqMan Chemie detektiert. Der Glukosestoffwechsel wurde mit OGTT
überprüft, zur Beschreibung des Übergewichts wurden der BMI und
die WHR sowie ein Maß für das Körperfett aus der Hautfaltenmessung
kalkuliert. Da alle Parameter nicht normalverteilt waren, erfolgte der
Vergleich zwischen den Genotypen mit dem nicht-parameterischen
Kruskal-Wallis Test. Ergänzend wurden multivariate lineare Regressionsanalysen
zur Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und Diabetes
durchgeführt. Ergebnisse: 25,8% der Probanden hatten den Genotyp
CC, 49,3% CT und 24,9% TT. Weder BMI noch WHR noch das aus der
Hautfaltenmessung berechnete Maß für das Körperfett waren unterschiedlich
zwischen den DGAT C 79T Genotypen (p = 0,16, p = 0,41,
p = 0,14). Probanden mit T-Allel (CT und TT) hatten im Trend einen höheren
BMI (28,9 vs. 28,6 kg/m 2 ). Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht
und Diabetes ergab sich ebenso wenig eine Assoziationen zwischen dem
Vorliegen des T-Allels (CT und TT) und BMI (p = 0,20), WHR (p = 0,68)
oder Körperfett (p = 0,18) wie nach Restriktion der Analyse auf Frauen.
Schlussfolgerung: Unsere Untersuchung an einer deutschen Kohorte
konnte im Gegensatz zu den publizierten türkischen Daten keine Assoziation
des DAG C 79T Polymorphismus mit Markern des Übergewichts
finden. Damit bestätigt sich hier das Ergebnis der französichen Studiengruppe,
die ebenfalls keinen Zusammenhang hatten finden können. Da
die Probanden mit T-Allel in der aktuellen Studie im Trend sogar einen
höheren BMI hatten, scheint die Diskrepanz zur türkischen Studie nicht
durch eine zu geringe Power erklärt.
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 6
P307
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
A-FABP hat keinen größeren Einfluss auf
Insulinresistenz, subklinische Entzündung oder
Hyperandrogenismus bei Frauen mit
PCO-Syndrom
Möhlig M 1 , Weickert MO 1 , Ghadamgahi E 1 , Arafat AM 1 ,
Pfeiffer AFH 1 , Schöfl C 1
1 Abteilung Klinische Ernährung, Deutsches Institut für
Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal und
Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und
Ernährungsmedizin, Charite- Universitätsmedizin Berlin,
Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Fragestellung: Frauen mit PCO Syndrom sind häufig übergewichtig und
zeigen eine Insulinresistenz oder andere Parameter des Metabolischen
Syndroms. Auch gibt es Evidenz, dass Übergewicht und Insulinresistenz
eine Rolle bei der Entstehung der Hyperandrogenämie spielen. Adipozyten
Fettsäure-bindendes Protein (A-FABP) wird vorwiegend in Fettgewebszellen
exprimiert. Die zirkulierenden A-FABP Spiegel wurden
mit Übergewicht und Insulinresistenz assoziiert. Daher besteht die Möglichkeit,
dass A-FABP ähnlich wie andere Adipozytokine an der Entstehung
Adipositas-assoziierter Erkrankungen beteiligt ist. Methodik: Bei
102 konsekutiven, nicht-diabetischen PCOS Frauen wurde A-FABP im
Plasma bestimmt (Biovendor). Die Zusammenhänge zwischen A-FABP
und Markern des Übergewichts (BMI, DEXA Fettmasse, DEXA Muskelmasse),
der Insulinresistenz (HOMA%S), der subklinischen Entzündung
(hsCRP) und des Hyperandrogenismus (freies Testosteron kalkuliert aus
Gesamttestosteron und SHBG) wurden mit Korrelationsanalysen und
multiplen linearen Regressionsanalysen untersucht. Ergänzend wurden
Insulinresistenz und Hyperandrogenismus in einer BMI gematchten
Subgruppe untersucht. Hierzu wurde die Kohorte zunächst nach A-FABP
dichotomisiert und aus den beiden Gruppen wurden 20 Paare mit exakt
gleichem BMI gebildet. Ergebnisse: A-FABP korrelierte mit BMI
(R = 0,694, p < 0,001), DEXA Fettmasse (R = 0,729, p < 0,001), DEXA Muskelmass
(R = 0,399, p = 0,001), HOMA %S (R =-0,435, p < 0,001) und mit
freiem Testosteron (R = 0,230, p = 0,02). Auch adjustiert für Alter, Rauchen
und Glukosemetabolismus war A-FABP assoziiert mit HOMA %S
(p < 0,001), wohingegen der Zusammenhang zu freiem Testosteron nur
noch grenzwertig signifikant (p = 0,09) und zu hsCRP nicht mehr signifikant
war (p = 0,24). Der weitere Einschluss von BMI in das Modell hob
den Effekt von A-FABP komplett auf. Daher wurde der Zusammenhang
zwischen BMI, A-FABP und HOMA %S bzw. freiem Testosteron in einer
exakt nach BMI gematchten Subgruppe mit unterschiedlichen A-FABP-
Werten untersucht. Hier zeigten sich weder für HOMA %S (p = 0,3) noch
für freies Testosteron (p = 0,6) Unterschiede zwischen den Gruppen.
Schlussfolgerung: A-FABP ist eng korreliert mit Markern des Übergewichts
bei PCOS Frauen. Nach Adjustierung für Übergewicht fand sich
jedoch kein weiterer Einfluss von A-FABP auf Insulinresistenz, chronische
Inflammation oder Hyperandrogenismus.

P308
Externe Muskelstimulation beeinflusst die
Diabeteseinstellung: eine neuartige
Therapieoption für Typ 2 Diabetes
Rose B 1 , Lankisch M 1 , Herder C 1 , Röhrig K 1 , Labrenz S 1 ,
Haensler J 2 , Heinemann L 2 , Martin S 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany, 2 Profil Institut für
Stoffwechselforschung, Neuss, Germany
Fragestellung: Durch körperliches Training kann die Insulinsensitivität
und die Stoffwechseleinstellung bei Diabetes verbessert werden. In anderen
Studien konnte außerdem gezeigt werden, dass körperliches Training
längerfristig zu einer Reduktion von diabetesassoziierten Immunparametern
wie Interleukin-6 (IL-6) führt. Ziel dieser Untersuchung war
es zu prüfen, ob eine sechswöchige Behandlung mit einer hochfrequenten
externen Muskelstimulation (EMS) bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
(T2D) ebenfalls metabolische und immunologische Parameter verbessern
kann. Methodik: In die 12wöchige Studie wurden 16 Patienten
mit T2DM (12 Männer/4 Frauen, Alter 57 € 11 Jahre, BMI 34 € 5 kg/m 2 ,
HbA1c 7,4 € 1,1%) mit oraler antidiabetischer Medikation eingeschlossen.
Nach einer zweiwöchigen Run-in Phase ohne Behandlung wurde den
Patienten ein EMS-Gerät (HITOP 191, gbo-Medizintechnik AG, Rimbach/
Deutschland) zur täglichen Anwendung im Bereich der Ober- und Unterschenkel
für die nächsten 6 Wochen zur Verfügung gestellt. Zu Beginn
der Studie sowie vor und nach der Behandlungsphase wurde den
Probanden außerdem Blut abgenommen und auf metabolische und immunologische
Parameter (TNF-alpha, IL-6, IL-18, Adiponektin) mittels
hochsensitiver ELISA untersucht. Ergebnisse: Während der Behandlungsphase
kam es zu einer signifikanten Reduktion des Körpergewichtes
(-1,5 € 1,7 kg; p = 0,003), des BMI (-0,5 € 0,5 kg/m 2 ;p< 0,001) und des
HbA1c (-0,5 € 0,6%; p = 0,003). Bei 12 der 16 Patienten (75%) wurde
während der Behandlungsphase eine Reduktion des HbA1c beobachtet.
In dieser Subgruppe sank der systemische IL-6 Spiegel (2,44 vs. 1,95
pg/ml; p = 0,09) tendenziell ab, während der IL-18 Spiegel (153 vs. 177
pg/ml; p = 0,08) anstieg. Schlussfolgerungen: Eine EMS hat auch in der
Kurzzeitbehandlung einen positiven Einfluss auf das Körpergewicht,
kann die Blutzuckereinstellung verbessern und möglicherweise auch
die subklinische Entzündung bei Patienten mit T2D beeinflussen. Diese
Ergebnisse deuten daraufhin, dass EMS eine zusätzliche Behandlungsoption
bei Typ 2 Diabetes darstellt.
P309
Strukturierte Diabetikerschulung zur Senkung
des kardiovaskulären Risikos bei Typ-2-Diabetes
Effekte einer 14-tägigen stationären
Diabetikerschulung mit dem Fokus
Herzinfarktrisiko
Edel K 1 , Koster M 1
1 Park-Klinik Bad Hermannsborn, Fachklinik für Kardiologie
und Diabetologie, Bad Driburg, Germany
Fragestellung: Bei Diabetes mellitus stehen makrovaskuläre Komplikationen
wie das Herzinfarkt- und das Schlaganfallrisiko im Vordergrund.
Vor allem Typ-2-Diabetiker sind kardiovaskuläre Hochrisikopatienten:
verglichen mit Nichtdiabetikern der gleichen Altersstufe ist die Sterblichkeitsrate
pro Jahr in etwa doppelt so hoch. 75% aller Typ-2- Diabetiker
sterben an kardiovaskulären Komplikationen. Ziel der Arbeit war es
zu prüfen, ob an hand der Bestimmung des Serumspiegels des hochsensitiven
C-reaktiven Proteins (hsCRP) eine Risikogruppen-Stratifizierung
im Rahmen einer stationären Diabetikerschulung möglich ist. Zum
Zweiten sollte der Effekt einer Lebensstiländerung (diabetesgerechte Ernährung,
Gewichtsabnahme, Steigerung der Bewegung auf 30 Minuten/
Tag) auf den hsCRP-Wert überprüft werden. Methodik: In diese kontrollierte
prospektive Studie wurden 25 Typ-2-Diabetiker eingeschlossen.
Neunzehn komplette Datensätze konnten ausgewertet werden (7
weibliche, 12 männliche Patienten; Alter: 64,9 € 7,9 Jahre). Zu Beginn
(T1) und nach 14 Tagen (T2) wurde bei allen Teilnehmern der hsCRP-
Spiegel gemessen. Alle Probanden erhielten die Basistherapie nach der
nationalen Versorgungsleitlinie für Typ-2-Diabetiker: Schulung, Ernährung
(fettarm, ballaststoffreich, energiebilanziert) und Bewegung (aerobes
Ausdauertrainingsprogramm von 30 Minuten/Tag). Ergebnisse: Die
Probanden wurden nach den initial gemessenen hsCRP-Spiegeln in 3
Risikogruppen eingeteilt, die alle das gleiche Schulungsprogramm absolvierten.
In den Gruppen mit einem mittleren bzw. niedrigen Gefäßrisiko
ließen sich durch unser Schulungsprogramm keine zusätzlichen gefäßprotektiven
Effekte erreichen (p = 0,35). In der Hochrisikogruppe fiel der
hsCRP-Spiegel signifikant ab (p = 0,03). Schlussfolgerungen: Stationäre
Diabetikerschulungen haben im deutschen Gesundheitssystem einen
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
abnehmenden Stellenwert. Ein zukunftweisendes Konzept könnte die
gezielte Schulung von kardiovaskulär hochgradig gefährdeten Typ-
2-Diabetikern darstellen. Hierzu müssten neue Konzepte erarbeitet
und an einer großen Probandenpopulation auf Nachhaltigkeit überprüft
werden. Einfach bestimmbare Biomarker wie z.B. das hochsensitive
C-reaktive Protein könnten bei der Detektion der Hochrisikogruppe sehr
hilfreich sein.
P310
Gestörte Glukosetoleranz und Typ 2 Diabetes
mellitus in adipösen Personen sind nicht mit
weiterer Erhöhung der
Enzündungsmarkerexpression in zirkulierenden
Blutzellen assoziiert
Kempf K 1 , Herder C 1 , Rose B 1 , Overmann H 2 , Rotthoff T 2 ,
Martin S 1 , Scherbaum WA 1 , Schinner S 2
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany, 2 Universitätsklinikum Düsseldorf,
Klinik für Endokrinologie, Diabetologie, Rheumatologie,
Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Erhöhte Serumspiegel an Entzündungsmarkern sind mit
gestörter Glukosetoleranz (IGT) und Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM)
assoziiert. Da Adipositas der Hauptrisikofaktor für die Pathogenese von
IGT und T2DM ist, ist es bislang unverstanden, warum nur ein Teil der
adipösen Personen IGT bzw. T2DM entwickelt. Um zu untersuchen, ob
erhöhte Entzündungsmarkerspiegel mit der Prävalenz von IGT und
T2DM in adipösen Personen in Zusammenhang stehen, wurden die Expressionsspiegel
von Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-a), Macrophage
Migration Inhibitory Factor (MIF), Intercellular Adhesion Molecule-1
(ICAM-1), Interleukin (IL)-6 and IL-18 im peripheren Blut von adipösen
Personen (BMI > 30 kg/m 2 ) mit normaler Glukosetoleranz (NGT) mit denen
mit IGT bzw. T2DM verglichen. Methodik: Insgesamt 46 adipöse
Patienten (mittlerer BMI 40,7 € 6,6 kg/m 2 ) einer Adipositasambulanz
wurden mittels oralem Glukosetoleranztest auf gestörte Glukosetoleranz
und Typ 2 Diabetes untersucht und Body Mass Index (BMI), Taillenund
Hüftumfang, Blutdruck sowie Cholesterin- und Triglyzeridspiegel
gemessen. Unterschiede bezüglich der klinischen Daten wurden mittels
Mann-Whitney-Test analysiert. Zusätzlich wurde die Expression von
TNF-a, MIF, ICAM-1, IL-6 and IL-18 in Zellen des peripheren Blut mittels
quantitativer RT-PCR bestimmt und Unterschiede zwischen NGT-Personen
(n = 25) und Personen mit IGT bzw. T2DM (n = 21) mittels multipler
linearer Regression basierend auf den logarithmierten Werten der
Entzündungsmarker mit Adjustierung auf Geschlecht, Alter und BMI
ermittelt. Ergebnisse: Obwohl die beiden Gruppen einen vergleichbaren
BMI hatten, zeigten die adipösen Personen mit IGT und T2DM im Mittel
signifikant höhere Werte bezüglich des Taillenumfangs (125 € 21 vs.
111 € 16 cm), der LDL-Cholesterinspiegel (158 € 31 vs. 142 € 23 mg/dl)
und der Triglyzeridspiegel (Median/IQR 152 [122; 199] vs. 116 mg/dl [88;
158]). Signifikante Unterschiede in der Genexpression der Entzündungsmarker
waren jedoch nicht nachzuweisen. Schlussfolgerung: Unsere
Daten zeigen, dass die Genexpressionsspiegel von Entzündungsmarkern
bei adipösen Personen mit IGT bzw. T2DM gegenüber NGT-Personen
nicht signifikant erhöht sind. Da Adipositas selbst mit einer subklinischen
Entzündung assoziiert ist, ist dies ein Hinweis darauf, dass bei
adipösen Personen die Prävalenz von IGT und T2DM nicht mit einer
weiteren Erhöhung der Entzündungsmarkerexpression assoziiert ist.
P311
Häufigkeit von Komorbiditäten bei adipösen
Kindern und Jugendlichen und ein
Präventionsmodell zur Verhinderung des DM
Typ 2
Richter A 1 , Jakisch B 1 , Otto K 1 , Lepler R 1 , Gregalis A 2
1 Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, Pädiatrie,
Hamburg, Germany, 2 Kath. Kinderkrankenhaus
Wilhelmstift, Oecotrophologie, Hamburg, Germany
Einleitung: Die Zunahme der Adipositas im Kindes- und Jugendalter
führte zu einem deutlichen Anstieg auch unserer Patientenanzahl, die
zur Abklärung von Komorbiditäten in die Tagesklinik eingewiesen wurden.
Häufig diagnostizieren wir bereits vorhandene Komorbiditäten, die
als kardiovaskuläre Risikofaktoren zu bewerten sind. Wir entwickelten
ein integriertes Versorgungskonzept für die multidisziplinäre Langzeitbetreuung
zur Prävention von Komorbiditäten in dieser Risikopopulation.
Methoden: Untersucht wurde die Anzahl der Komorbiditäten der
uns im Jahr 2006 vorgestellten Kinder und Jugendlichen mit Adipositas
und die daraus resultierende Behandlungs-und Betreuungsindikation.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S99

S100 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Die Dokumentation der Patientenverläufe erfolgt mittels APV-Software,
die anonymisiertes Qualitätsmanagement erlaubt. Unser bisheriges Betreuungsprogramm
wurde 2006 erweitert auf ein 5-jähriges Langzeitbetreuungskonzept,
dessen Kernstück ein „Integrierter Versorgungsvertrag
Adipositas“ mit den BKK ist. Ergebnisse: 216 Kinder u. Jugendliche
wurden uns 2006 zur Abklärung Adipositas vorgestellt. Bis jetzt liegen
uns auswertbare Daten von 152 Kindern vor. Von 152 Patienten
(51%m,49%w), øAlter: 11,0 Jahre (Range 1,6 J- 17,6 J), Ø BMI 26,8 kg/m 2
(Range 19,4 – 52,7), hatten 14% Zeichen einer Insulinresistenz, 7% eine
gestörte Glukosetoleranz, 9% einen Hypertonus, 30% eine Dyslipidämie,
29% eine Steatosis hepatis, 33% Gelenkfehlstellungen, 23% Psychische
und Verhaltensstörungen. 28 Familien (18%) nahmen an einer strukturierten
Wochenschulung teil. Von diesen nehmen 12 Fam.(43%) an einem
1-jährigen verhaltenstherapeutischen Langzeitprogramm im Bereich
Ernährung, Verhalten, Bewegung teil. Die Daten des neu implementierten
5-jährigen Programms werden prospektiv gesammelt und
ausgewertet. Diskussion: Komorbiditäten bei Adipositas treten auch
schon bei adipösen Kindern und Jugendlichen auf. 14% unserer Patienten
haben bereits Zeichen einer Insulinresistenz, 7% eine gestörte Glukosetoleranz.
Daraus erklärt sich die Notwendigkeit präventiver Therapieansätze
zur Verhinderung eines DMTyp2. Eine langfristige Betreuung
der Patienten, wie sie im Bereich Diabetes seit langem etabliert ist,
existierte bisher für adipöse Kinder und Jugendliche nicht. Die therapeutische
Begleitung, Diagnostik und Therapie gemäß Leitlinien ist zeitkoordinations-
und kostenaufwändig. Wir nutzen bestehende Strukturen
und haben neue Kooperationen für eine echte Lanzeitbetreuung
geschaffen. Dazu gehört ein aus mehreren Modulen bestehendes integriertes
Versorgungsmodell. Ein multidisziplinäres Team erstellt zunächst
das Risikoprofil des Patienten und überprüft die Ressourcen der
Familie. Auf dieser Grundlage wird eine individuelle Zielvereinbarung
getroffen und weitere Behandlungsschritte vereinbart. Die Koordination
und weitere medizinische Betreuung findet i. S. eines Casemanagements
statt. Der Erfolg, gemessen an der Verhinderung/Rückgang von Komorbiditäten,
sollte durch Verlaufsstudien belegt werden.
P312
Die Einleitung einer Insulintherapie mit
Insulindetemir bei zuvor mit oralen Antidiabetika
behandelten Patienten mit Typ 2 Diabetes
verbessert die Blutzuckereinstellung ohne zu
einer Gewichtszunahme zu führen:
3-Monats-Daten aus PREDICTIVE
Gallwitz B 1 , Maxeiner S 2 , Koenen C 3 , Grundner M 4 ,
Lüddeke HJ 5
1
Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Abteilung
Innere Medizin IV, Tübingen, Germany, 2 Diabetologische
Schwerpunktpraxis Bosenheim, Bad Kreuznach, Germany,
3
Novo Nordisk, Medical & Science, Bagsvaerd, Denmark,
4
Novo Nordisk, Abteilung Medizin, Mainz, Germany,
5
Diabetologische Schwerpunktpraxis, Centrum Cosimapark,
München, Germany
Fragestellung: Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, Daten zu
Sicherheit und Wirksamkeit von Insulindetemir (IDet) bei Typ 2 Diabetikern
zu erhalten, die unter einer ausschließlichen Therapie mit oralen
Antidiabetika (OAD) eine unzureichende Blutzucker-Einstellung aufwiesen.
Methodik: PREDICTIVE ist eine internationale, offene, prospektive
Praxisbeobachtung, in der die Sicherheit und Wirksamkeit einer
Therapie mit IDet bei Typ 1 und Typ 2 Diabetikern untersucht werden.
In die Beobachtung wurden bislang mehr als 30.000 Patienten in
über 20 Ländern eingeschlossen. In die Europa-Gruppe wurden Daten
aus 11 Ländern (Österreich, Tschechische Republik, Dänemark, Finnland,
Deutschland, Irland, Israel, Niederlande, Schweden, Türkei und Großbritannien)
aufgenommen. Die vorliegende Subgruppenanalyse schließt
2377 mit OADs behandelte, bislang insulinnaive Typ 2 Diabetiker (48%
männlich; mittleres Alter 60,3 Jahre; mittlere Diabetesdauer 7,9 Jahre;
BMI 29,5 kg/m 2 ) ein, die eine Basalinsulintherapie mit Insulindetemir
(€ OAD) begannen. Ergebnisse: Durchschnittlich drei Monate nach Beginn
der Therapie mit Insulindetemir (mittlere Tagesdosis 22,1 E) hatte
sich die Blutzuckereinstellung bei gleichzeitiger Reduktion des Körpergewichts
verbessert. Bei Abschluss der Beobachtung applizierten die
meisten Patienten (82%) IDet lediglich einmal täglich. Das mittlere
HbA1c wurde von 8,9 € 1,5% um 1,3 € 1,3%-Punkte auf 7,6 € 1,2% gesenkt.
Diese Veränderung war statistisch signifikant (p < 0,0001). Der mittlere
Nüchtern-Blutzucker (NBZ) wurde von 11,1 € 3,2 mmol/l um 3,7 € 3,1 auf
7,4 € 1,8 mmol/l reduziert. Auch diese Veränderung war statistisch signifikant
(p < 0,0001). Die mittlere intraindividuelle NBZ-Variabilität (berechnet
als Standardabweichung der letzten zwei bis sechs NBZ-Werte)
wurde von 1,3 € 1,2 mmol/l um 0,6 € 1,2 auf 0,8 € 0,7 mmol/l gesenkt
(p < 0,0001). Es kam zu einer durchschnittlichen Gewichtsabnahme
um 0,7 kg (p < 0,001). Die Anzahl der insgesamt aufgetretenen hypoglykämischen
Ereignisse verringerte sich von 1,4 je Patient und Jahr auf 1,2
(Berechnung auf Basis der Ereignisse innerhalb der letzten vier Wochen
vor Beginn bzw. vor Abschluss). Entsprechend konnten die nächtlichen
hypoglykämischen Ereignisse von 0,4 auf 0,3 je Patient und Jahr reduziert
werden. Schlussfolgerungen: Die Einleitung einer Insulintherapie
bei Typ 2 Diabetikern ist im Allgemeinen mit einer Gewichtszunahme
verbunden. In klinischen Studien konnte unter einer Therapie mit IDet
gegenüber NPH-Insulin ein signifikanter Gewichtsvorteil gezeigt werden.
Die hier vorgestellten PREDICTIVE -Daten dokumentieren unter
einer Insulinersteinstellung mit IDet bei bislang insulinnaiven Typ 2
Diabetikern eine verbesserte Blutzuckereinstellung ohne begleitende
Gewichtszunahme. Die Mehrzahl der in der Dokumentation erfassten
Patienten erreichte dies mit einer einmal täglichen Injektion von IDet.
P313
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Insulindetemir in Kombination mit oralen
Antidiabetika (OAD) verbessert die
Blutzuckereinstellung und vermindert
Hypoglykämien bei Typ 2 Diabetikern, die zuvor
mit OADs und NPH-Insulin oder Insulinglargin
behandelt wurden, ohne zu einer
Gewichtszunahme zu führen: Ergebnisse von
PREDICTIVE
Gallwitz B 1 , Maxeiner S 2 , Koenen C 3 , Grundner M 4 ,
Lüddeke HJ 5
1
Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Abteilung
Innere Medizin IV, Tübingen, Germany, 2 Diabetologische
Schwerpunktpraxis Bosenheim, Bad Kreuznach, Germany,
3
Novo Nordisk, Medical & Science, Bagsvaerd, Denmark,
4
Novo Nordisk, Abteilung Medizin, Mainz, Germany,
5
Diabetologische Schwerpunktpraxis, Centrum Cosimapark,
München, Germany
Fragestellung: Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, Daten zu
Sicherheit und Wirksamkeit von Insulindetemir (IDet) bei Typ 2 Diabetikern
zu erhalten, die zuvor einmal täglich mit NPH-Insulin (NPH)
oder Insulinglargin (IGl) in Kombination mit oralen Antidiabetika behandelt
wurden. Methodik: PREDICTIVE ist eine internationale, offene,
prospektive Praxisbeobachtung, in der die Sicherheit und Wirksamkeit
einer Therapie mit IDet bei Typ 1 und Typ 2 Diabetikern untersucht
werden. In die Beobachtung wurden bislang Patienten aus über 20 Ländern
eingeschlossen. Von den insgesamt 12.981 Patienten mit Typ 2
Diabetes der europäischen Kohorte schließt die vorliegende Subgruppenanalyse
320 Patienten ein, die vor Beobachtungsbeginn OADs und
entweder zusätzlich einmal täglich NPH (n = 179) oder IGl (n = 141) erhalten
hatten. Ergebnisse: In der zuvor mit NPH behandelten Gruppe
wurde das mittlere HbA1c von 8,1 auf 7,8% gesenkt (p < 0,01), der Nüchtern-Blutzucker
(NBZ) konnte von 8,6 auf 7,4 mmol/l reduziert werden
(p < 0,001) und die intraindividuelle Variabilität des NBZ (berechnet als
Standardabweichung der letzten zwei bis sechs NBZ-Werte) verminderte
sich von 1,3 auf 1,0 mmol/l (p < 0,01). In der zuvor mit IGl behandelten
Gruppe waren zu verzeichnen: HbA1c- Reduktion von 7,9 auf 7,3%
(p < 0,001), NBZ-Absenkung von 8,7 auf 7,6 mmol/l (p < 0,001) und Verringerung
der NBZ-Variabilität von 1,1 auf 0,9 mmol/l (p < 0,05). Die
Anzahl der insgesamt aufgetretenen hypoglykämischen Ereignisse verringerte
sich in der NPH-Gruppe von 13,3 je Patient und Jahr auf 3,9
(Berechnung auf Basis der Ereignisse innerhalb der letzten vier Wochen
vor Beginn bzw. vor Abschluss) bzw. von 3,4 auf 0,8 Ereignisse pro
Patientenjahr in der IGl-Gruppe. Die nächtlichen hypoglykämischen Ereignisse
konnten von 5,5 auf 0,8 je Patient und Jahr (NPH-Gruppe) bzw.
von 1,4 auf 0,4 Ereignisse pro Patientenjahr (IGl-Gruppe) gesenkt werden.
Bei Abschluss der Beobachtung war die IDet-Dosis um 0,08 E/kg
(NPH-Gruppe) bzw. 0,06 E/kg (IGl-Gruppe) auf im Mittel 0,34 E/kg angestiegen.
Das durchschnittliche Körpergewicht wurde in beiden Behandlungsgruppen
reduziert. In der Gruppe der zuvor mit IGl behandelten
Patienten war die Gewichtsreduktion statistisch signifikant
(p < 0,05). Schlussfolgerungen: In der vorliegenden Subgruppenanalyse
von PREDICTIVE konnten nach Umstellung von Typ 2 Diabetikern von
einer NPH-Insulin- oder IGl-Gabe (zusätzlich zu einer bestehenden
OAD-Therapie) auf Insulindetemir (+OADs) signifikante Verbesserungen
von Blutzuckerkontrolle, Hypoglykämiehäufigkeit und intraindividueller
Variabilität des Nüchtern-Blutzuckers dokumentiert werden. Die Ergebnisse
dieser Praxisbeobachtung stützen in klinischen Studien gewonnene
Daten, welche zeigen, dass die Therapie mit IDet mit einem niedrigeren
Hypoglykämierisiko und geringerer Gewichtszunahme gegen-

über NPH einhergeht und zu einer geringeren Gewichtszunahme gegenüber
IGl führt.
P314
Pioglitazon reduziert die Intima-Media-Dicke
(IMT) der Arteria carotis bei Patienten mit
Typ-2-Diabetes Mellitus
Bierwirth RA 1 , Merke J 2 , Grünerbel A 3 , Hofmann C 4 ,
Dietlein M 5 , Franzen C 6 , Karagiannis E 7 , Lübben G 7
1 Niedergelassener Facharzt, Essen, Germany,
2 Niedergelassener Facharzt, Bensheim, Germany,
3 Niedergelassener Facharzt, München, Germany,
4 Niedergelassener Facharzt, Langerwehe, Germany,
5 Niedergelassener Facharzt, Augsburg, Germany, 6 CRO
Christine Franzen Consulting, Stolberg, Germany, 7 Takeda
Pharma GmbH, Aachen, Germany
Einleitung: Der Typ-2-Diabetes (T2D) ist charakterisiert durch eine verminderte
Insulinsensitivität sowie eine pathologische Insulinsekretion.
Das Vorliegen einer Insulinresistenz ist assoziiert mit kardiovaskulären
Risikofaktoren wie der endothelialen Dysfunktion, einem erhöhten Blutdruck
sowie einer Veränderung des Lipidmetabolismus. Patienten mit
Typ-2-Diabetes weisen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von
atherosklerotischen Läsionen auf, welche zu einer erhöhten kardiovaskulären
Morbidität und Mortalität führen. Die Intima-Media-Dicke
(IMT) der Arteria carotis ist ein etablierter Surrogatparameter für das
kardiovaskuläre Risiko, eine verdickte IMT korreliert mit kardiovaskulären
Risikofaktoren und makrovaskulären Ereignissen. Für Pioglitazon
(PIO), einem PPARg -Agonisten wurde eine Verlangsamung der Progression
der IMT bei Patienten mit T2D gezeigt. Wir untersuchten die Wirkung
einer PIO Monotherapie oder Kombinationstherapie zusätzlich zur
bereits existierenden oralen antidiabetischen Therapie mit Metformin
oder Sulfonylharnstoffen auf die IMT in einer Kohorte von T2D Patienten.
Methoden: 1426 Patienten mit T2D wurden in hausärztlichen Praxen
in Deutschland rekrutiert und mit PIO 30 mg oder 45 mg in einer
multizentrischen Anwendungsbeobachtung behandelt. Zur Eingangsuntersuchung
und nach 26 € 6 Wochen wurde die mittlere IMT der linken
und rechten A. carotis gemessen (0,5 – 1 cm proximal des Karotisbulbus).
Der primäre Endpunkt war die Veränderung der durchschnittlichen
und maximalen IMT. Mittels Wilcoxon-Test wurden die Veränderungen
im Vergleich zum Ausgangswert sowie zwischen den Gruppen
berechnet. Mittels Mann-Whithney-test wurden die Unterschiede zwischen
den Gruppen in Bezug auf die eingesetzte Dosierung von PIO
berechnet. Ergebnisse: 725 Patienten wurden kontinuierlich mit PIO
30 mg und 306 Patienten mit PIO 45 mg therapiert. Unter PIO 30 mg
ging die mittlere IMT um 0,07 € 0,18 mm (rechts) bzw. 0,07 € 0,16 mm
(links) zurück, die maximale IMT reduzierte sich um 0,08 € 0,24 (rechts)
bzw. 0,09 € 0,20 mm (links). Unter PIO 45 mg reduzierte sich die mittlere
IMT um 0,11 € 0,22 mm (rechts) bzw. 0,11 € 0,21 mm (links) zurück, die
maximale IMT ging um 0,12 € 0,23 (rechts) bzw. 0,13 € 0,23 mm (links)
zurück. Diese Veränderungen der mittleren und maximalen IMT nach
Behandlung zeigten in allen Gruppen statistische Signifikanz (p < 0,001).
Es ergaben sich auch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen
mit PIO 30 bzw. 45 mg in Bezug auf die IMT-Reduktion (mittlere IMT
rechts p = 0,0013, links p < 0,001; maximale IMT beide Seiten p < 0,001).
Schlussfolgerung: Durch die Therapie mit PIO zeigten sich signifikante
Vorteile bezüglich der Regression der IMT. Das Ausmaß der IMT-Reduktion
korreliert mit der eingesetzten Dosierung von PIO.
P315
Verlauf des Typ 2 Diabetes vor makrovaskulären
Ereignissen: Einfluss von SMBG
Martin S 1 , Schneider B 2 , Heinemann L 3 , Lodwig V 4 ,
Weber C 4 , Scherbaum WA 1 , Kolb H 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany, 2 Medizinische Hochschule Hannover,
Institut für Biometrie, Hannover, Germany, 3 Profil Institut
für Stoffwechselforschung, Neuss, Germany, 4 Institut für
Medizinische Informatik und Biostatistik, Basel, Switzerland
Fragestellung: Die Ergebnisse einer großen deutschen epidemiologischen
Kohortenstudie (ROSSO) haben ergeben, dass die Selbstmessung
der Blutglukose (SMBG) als unabhängiger protektiver Faktor mit schweren
Langzeitkomplikationen sowie Mortalität assoziiert ist. Ziel dieser
Analyse war es die Nutzung von SMBG in den Jahren vor einem erstmaligen
Auftreten eines Myokardinfarktes oder eines Apoplexes zu untersuchen.
Methodik: Die Daten für diese Fragestellung wurden aus der
ROSSO Studie gewonnen. Dabei handelt es sich um 3268 Patienten aus
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
zufällig kontaktierten Praxen der Primärversorgung, die vom Zeitpunkt
der Diabetes-Diagnose in den Jahren 1995 – 1999 für durchschnittlich
6,5 Jahre dokumentiert wurden. Ergebnisse: Von den Patienten die
SMBG nutzten, entwickelten 30 Personen (2,0%) einen Myokardinfarkt,
während es in der Kohorte ohne SMBG 71 Personen waren (4,0%,
p = 0,002). Zusätzlich traten 53 Schlaganfälle (3,6%) in der SMBG Kohorte
auf, während es in der Gruppe ohne SMBG 102 Fälle waren (5,7%,
p = 0,005). In den 4 Jahren vor diesen makrovaskulären Ereignissen war
der mittlere HbA1c der Patienten mit SMBG höher (7,9 vs. 7,0%,
p < 0,001), jedoch ergaben sich 2 – 4 Jahre nach dem Ereignis keine Unterschiede
mehr (7,0% vs. 7,1%, p = 0,590). Die Nüchtern-Blutglukose war
in den entsprechenden Jahren vor dem Ereignis ebenfalls bei den Patienten
mit SMBG höher (9,3 mmol/l vs. 8,4 mmol/l, p = 0,019) und nach dem
Ereignis nicht mehr unterschiedlich (8,3 mmol/l vs. 7,9 mmol/l,
p = 0,435). Die Schlussfolgerung, dass Personen in der SMBG Kohorte
ein makrovaskuläres Ereignis bei bereits weiter fortgeschrittener Phase
bzw. schwererer Ausprägung des Diabetes mellitus erlitten haben wurde
durch die Analyse der anti-diabetischen Therapie bestätigt: Insulin
(40,5% vs. 3,1%, p < 0,001) bzw. eine orale antidiabetische Therapie
(72,2% vs. 43,6%, p < 0,001) wurden bei den Patienten mit SMBG häufiger
in den Jahren vor dem makrovaskulären Ereignis verwendet als bei
den Patienten ohne SMBG. Die Diabetesbehandlung ohne eine medikamentöse
Therapie war entsprechend umgekehrt verteilt (5,1% vs. 43,6%,
p < 0,001). Schlussfolgerung: Die niedrigere Rate an Myokardinfarkten
und Apoplexen bei Personen mit Typ 2 Diabetes und Verwendung von
SMBG ist darauf zurückzuführen, dass die makrovaskulären Ereignisse
erst in fortgeschritteneren Stadien der Diabeteserkrankung auftreten.
Möglicherweise ändern Personen, die Blutglukosewerte messen, ihren
Lebensstil oder passen die antidiabetische Therapie besser an, so dass
makrovaskuläre Komplikationen im Krankheitsverlauf erst später auftreten.
P316
Einfluss zweier Promotorpolymorphismen im
11beta-HSD1-Gen auf Parameter des
Glukosestoffwechsels
Fischer A 1 , Andres J 1 , Möhlig M 1 , Osterhoff M 1 , Pfeiffer AFH 1 ,
Spranger J 1
1 Department of Clinical Nutrition, German Institute of
Human Nutrition, Potsdam and Department Endocrinology,
Diabetes and Nutrition, CharitØ Medical School, Berlin,
Germany
Fragestellung: 11beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Typ 1 (11beta-
HSD 1) metabolisiert inaktives Cortison zu aktiven Cortisol, welches
über Bindung an den Glucocorticoidrezeptor die Transkription vieler
Zielgene stimuliert oder inhibiert. Es wir vermutet, dass die Beeinflussung
der 11beta-HSD1 eine Rolle bei der Pathogenese von Übergewicht,
Bluthochdruck und Insulinresistenz spielt. Methodik: Es wurden 1066
Probanden der Querschnittsstudie MeSyBePo (Metabolisches Syndrom
Berlin Potsdam) mittels ABI PRISM 7900 HT Sequenzdetektionssystem
(Applied Biosystems) genotypisiert. Zur Beurteilung des individuellen
Glukosemetabolismus wurde ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT)
über 180 min durchgeführt. Ergebnisse: Es wurden 2 Polymorphismen
(-2937G>A, -2677C>T) im Promotor von 11beta-HSD1 genotypisiert und
aufgrund der Verteilung das dominante Model und die Haplotypen betrachtet.
Für Personen ohne einen manifesten T2D wurden im allgemeinen
linearen Model (adjustiert für Alter, Geschlecht und BMI) als Index
für die Insulinsensitivität der ISI3, für die Insulinsekretion der AUCIns/
AUCGlu-Quotient und der Dispositionsindex (DI) als Produkt beider Indizes
analysiert. Es konnte weder auf die Sensitivität (ISI3; 2937G>A
pdominant = 0,822; -2677C>T pdominant = 0,055; Haplotyp GG/CC versus
AA/TT p = 0,692), auf die Sekretion (AUCIns/AUCGlu; 2937G>A pdominant
= 0,836; -2677C>T pdominant = 0,948; Haplotyp GG/CC versus
AA/TT p = 0,971) oder auf den DI (AUCIns/AUCGlu; 2937G>A pdominant
= 0,386; -2677C>T pdominant = 0,182; Haplotyp GG/CC versus AA/
TT p = 0,369) ein Einfluss durch die Polymorphismen oder deren Haplotypen
festgestellt werde. Schlussfolgerung: Die beiden Polymorphismen
des 11bHSD-1-Gens scheinen keinen Effekt auf Parameter des Glukosestoffwechsels
zu haben.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S101

S102 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 7
P317
b-carotene and genistein modulate the
phagocytic activity of human pre-adipocytes
Roser S 1 , Hartwig M 1 , Gütlich M 2 , Schmöller I 1 ,
Schnäbele K 1 , Hauner H 3 , Rechkemmer G 1 , Skurk T 3
1 Technische Universität München, Biofunktionalität der
Lebensmittel, Freising-Weihenstephan, Germany, 2 TU
München, Chemie der Biopolymere, Freising-
Weihenstephan, Germany, 3 TU München, Else Kröner-
Fresenius-Zentrum für Ernährungsmedizin, Freising-
Weihenstephan, Germany
Objective: Obesity is exceedingly associated with the development of
type 2 diabetes. It is characterized by an increase in fat mass which is
accused to cause a chronic pro-inflammatory state. Adipose tissue does
not only comprise mature fat-storing adipcoytes, but also immuno-competent
cells such as preadipocytes and macrophages. The latter cells also
exert the ability to perform phagocytosis and, thus, may have an effect
on the local inflammatory status in adipose tissue. In this study, the
influence of b-carotene and genistein on the phagocytic activity of SGBS
cells, a human preadipocyte cell line, and of freshly isolated primary
human pre-adipocytes was investigated. Methods: Phagocytic activity
was measured by incorporation of FITC-labelled E. coli by flow cytometry.
For b-carotene, two preparation methods were used: 1) b-carotene
dissolved in the organic solvent tetrahydrofurane (THF), and 2) b-carotene
incorporated in liposomes. TNF-a and interleukin-6 were measured
with ELISA in cell culture supernatants. Results: b-carotene dissolved in
THF had no significant impact on the phagocytic rate of SGBS cells. In
contrast, b-carotene incorporated in liposomes together with a-tocopherol
as an antioxidant caused a significant increase in phagocytosis.
In addition, genistein significantly increased the phagocytic rate in SGBS
cells. In primary human preadipocytes, b-carotene in low concentrations
increased the phagocytic activity, at higher concentrations the phagocytic
activity returned to baseline. The increased phagocytic activity was
not associated with an elevated secretion of the pro-inflammatory cytokines
TNF-a and interleukin-6. Conclusions: This study shows that adipose
precursor cells possess phagocytic activity. Phytochemicals like bcarotene
and genistein increase the phagocytic activity of human preadipocytes
without increasing the secretion of pro-inflammatory cytokines.
This effect may demonstrate an important anti-inflammatory effect
of certain phytochemicals in adipose tissue which may counteract
the pro-inflammatory state in obesity.
P318
A small surgical injury of subcutaneous adipose
tissue up and down regulates expression of
genes in epidydimal adipose tissue
Klöting N 1 , Lucke S 2 , Klöting I 2
1 University of Leipzig, Medical Faculty, Internal Medicine III,
Leipzig, Germany, 2 University of Greifswald, Medical Faculty,
Laboratory Animal Science, Karlsburg, Germany
Aim: From studies in Siberian hamsters and rats it is known that white
adipose tissue is innervated and that surgical denervation of white adipose
tissue triggers an increase in fat cell number. We could observe the
same phenomenon in rats. A small surgical injury of subcutaneous adipose
tissue increased the number of fat cells in epidydimal adipose
tissue. This observation prompted us to analyse the gene expression in
epidydimal adipose tissue in rats with and without surgical injury of
subcutaneous adipose tissue. Methods: mRNA profiling using Affymetrix
Gene Chips was carried out in epidydimal adipose tissue obtained
from 38 days old male rats without or with surgical injury. The surgical
injury was done in subcutaneous fat 10 days before (28 d) mRNA profiling.
Results: The analysis of more than 15.500 expressed genes showed
that the mRNA of 14 genes was not expressed in untreated rats, but was
highly expressed after surgical injury. Only one gene (gap junction
membrane channel protein beta 6, Gjb6) was expressed without and
was 7 times higher expressed with surgical injury. In contrast, the expression
of 14 genes was zero after surgical injury. Two genes (NADH
dehydrogenase (ubiquinone) 1 alpha subcomplex 5, Ndufa5; synaptic
vesicle glycoprotein 2b, Sv2b) were expressed without and with surgical
injury, but expression of Ndufa5 and Sv2b was decreased by factor 4 and
6, respectively with surgical injury. Conclusion: Obviously higher expressed
was Gjb6 and lower expressed Sv2b, two genes which play a
role in nervous system. Gjb6 is thought to control the level of intercellular
communication and it may be involved in the neuronal apoptotic
process. Sv2b is a membrane glycoprotein present in all neuronal vesi-
cles that undergo regulated secretion. Therefore, we conclude that these
genes might be involved in increase fat cell number and could play a
role in the interaction between subcutaneous and visceral adipose tissue.
P319
Einfluss von Liraglutid auf Blutdruck und
kardiovaskuläre Risikomarker bei Patienten mit
Typ 2 Diabetes: Eine 14-wöchige
Monotherapiestudie
Courreges J 1 , Zdravkovic M 2 , Le-Thi T 3 , Krarup T 4 ,
Schmitz O 5 , Vilsboell T 4 , Verhoeven R 6 , Buganova I 7 ,
Madsbad S 8
1 Centre Hospitalier de Narbonne, Service de Medecine A,
Narbonne, France, 2 Novo Nordisk A/S, Medical & Science –
Liraglutide, Bagsvaerd, Denmark, 3 Novo Nordisk A/S,
Clinical Research – Liraglutide, Bagsvaerd, Denmark,
4 Gentofte Hospital, Internal Medicine, Copenhagen,
Denmark, 5 Aarhus University Hospital, Internal Medicine,
Aarhus, Denmark, 6 Gelre Ziekenhuizen, Poli interne
Geneeskunde, Apeldoorn, Netherlands, 7 Diabetologicka
ambulancia, Zilina, Slovakia, 8 Hvidovre University Hospital,
Endocrinology, Hvidovre, Denmark
Fragestellung: Liraglutid, ein GLP-1 Analogon zur einmal täglichen Gabe,
senkt den Blutzucker und das Gewicht bei Patienten mit Typ 2 Diabetes.
Zusätzlich zum blutzuckersenkenden Effekt wurde in dieser Studie
der Einfluss der Behandlung auf den Blutdruck, Lipide, Adiponectin,
Leptin, hsCRP, IL-6, TNF-a, PAI-1 und BNP untersucht. Methodik: 165
Patienten mit Typ 2 Diabetes, ohne Medikation oder mit einem oralen
Antidiabetikum (seit 4 Wochen abgesetzt), wurden 1:1:1:1 randomisiert
auf Liraglutid Monotherapie mit 0,65 mg, 1,25 mg oder 1,90 mg Liraglutid
oder auf Placebo. Ergebnisse: Nach 14 Wochen wurde in den Liraglutid-
Behandlungsgruppen im Vergleich zu Placebo eine signifikante
Senkung des systolischen Blutdrucks beobachtet: -7,37 (0,65 mg), -5,21
(1,25 mg) und -7,91 mm Hg (1,90 mg) (p < 0,05 für alle Gruppen). Die
Veränderung des diastolischen Blutdrucks (-1,46, 0,59 und -2,45 mm
Hg) erreichte nicht die statistische Signifikanz. Weiterhin zeigte sich
bei den mit Liraglutid behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo
eine Senkung der Triglyceride, die adjustierten Unterschiede betrugen
-19% (0,65 mg, p = 0,03), -15% (1,25 mg, p = 0,09) und -22% (1,90 mg,
p = 0,01). Es gab keine klinisch relevanten und konsistenten Unterschiede
bezüglich der Gesamtcholesterin-, HDL-, LDL-, ApoB-, IL-6-, TNF-a-,
Leptin- und Adiponectin- Konzentrationen zwischen den Liraglutid-Behandlungsgruppen
und Placebo (eine signifikant größere Reduktion des
LDL-Cholesterins wurde bei der Placebogruppe im Vergleich zu den aktiven
Behandlungsgruppen beobachtet, das galt aber nicht für ApoB, bei
dem lediglich in der 1,25 mg Behandlungsgruppe ein Unterschied zu
verzeichnen war. Es konnte ein ausgeprägter Effekt von Liraglutid auf
die PAI-1- Konzentrationen mit Reduktionen von -14% (p = 0,29), -29%
(p = 0,02) bzw. -25% (p = 0,05) für 0,65 mg, 1,25 mg und 1,90 mg Liraglutid
gegenüber Placebo beobachtet werden. Das galt auch für die BNP-
Konzentrationen mit dosisabhängigen Senkungen von -26% (p = 0,1),
-30% (p = 0,05) und -38% (p = 0,01) gegenüber Placebo für die entsprechenden
Liraglutid- Behandlungsgruppen. Die beobachteten dosisabhängigen
Senkungen des CRP gegenüber Placebo (-3%, -12% und
-20%) erreichten keine statistische Signifikanz. Schlussfolgerung: Die
Behandlung mit Liraglutid war mit einer Blutdrucksenkung und einer
Abnahme der Triglycerid-, PAI-1- und BNP-Konzentrationen verbunden,
die beobachteten Effekte müssen aber in Langzeitstudien bestätigt werden
und bedürfen weiterer Untersuchungen.
P320
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Prävalenz des metabolischen Syndroms in der
primärärztlichen Versorgung: Ergebnisse der
DETECT Studie
Stridde E 1 , Pieper L 2 , Huppertz E 2 , Klotsche J 2 , Eichler T 2 ,
Lehnert H 3 , Wittchen HU 2
1 Abteilung Klinische Forschung, Pfizer Pharma GmbH,
Karlsruhe, Germany, 2 Institut für Klinische Psychologie und
Psychotherapie, Technische Universität Dresden, Dresden,
Germany, 3 University of Warwick Medical School, Coventry,
United Kingdom
Einleitung: Der DDU-Diabetesbericht geht davon aus, dass im Jahr 2010
ca. 10 Mio. Menschen an Typ 2 Diabetes (T2D) erkrankt sein werden.
Unsere soziokulturellen Rahmenbedingungen fördern die Entwicklung.
Auch gibt es eine große Anzahl nicht diagnostizierter Menschen mit

T2D. Viele Patienten mit Prädiabetes oder bereits manifestem Diabetes
erfüllen die Kriterien des metabolischen Syndrom (MetS). Fragestellung:
Wie hoch ist die Prävalenz des MetS bei Patienten ohne manifesten
Diabetes in der primärärztlichen Versorgung in Deutschland?
Weitere Fragestellungen betreffen die Ausprägung des MetS in verschiedenen
Patientengruppen, sowie das Ausmaß an Folgeerkrankungen und
die Häufigkeit der Verordnung medikamentöser Interventionen. Methodik:
DETECT (www.detect-studie.de) ist eine epidemiologische Querschnitts-
(und prospektive Längsschnitt-) Studie im primärärztlichen
Versorgungssektor. Basierend auf einer Zufallsstichprobe wurden 2003
von 3.188 primärärztlichen Praxen in Deutschland 55.518 unselektierte
Konsekutivpatienten (Frauen 59,2%, Alter 53,8 Jahre) dokumentiert. Unter
Verwendung der aktuellen MetS-Definition der Internationalen Diabetes
Federation (IDF) aus dem Jahr 2005 wurde die Gesamtpopulation
bezüglich des Vorliegens eines MetS analysiert. Parameter (Laborwerte,
anthropometrische Maße) zur Bestimmung des MetS lagen von insgesamt
20.131 Patienten (15.345 ohne T2D) vollständig vor. Es erfolgte
für die dokumentierten Daten eine Standardisierung auf die Alter- und
Geschlecht-Struktur der DETECT Gesamtstichprobe. Ergebnisse: Die
Prävalenz des MetS gemäß IDF-Kriterien (aber ohne manifesten T2D)
lag in der von uns untersuchten Population bei 38,4%. Abdominelle Fettleibigkeit
und zwei weitere IDF-Kriterien fanden sich bei 48,8%, mehr
als zwei beliebige IDF-Kriterien bei 51,2% dieser MetS-Patienten. 52,3%
der MetS-Patienten litten an einer Dyslipoproteinämie und 54,2% an
einer arteriellen Hypertonie. Beides in Kombination lag bei 32,4% vor.
Die Dyslipoproteinämie wurde bei 51,5%, die Hypertonie bei 92,2% der
betroffenen Patienten mit MetS medikamentös behandelt. Die der gestörten
Glukosehomöostase zuzuordnenden Folgeerkrankungen wurden
unter den MetS-Patienten ohne T2D von den Primärversorgern wie folgt
beziffert: Retinopathie: 1,2%, Neuropathie: 1,9%, Nephropathie: 1,4%;
Myokardinfarkt: 6,7%, Zerebraler Insult: 2,3%. Schlussfolgerungen: Es
ist davon auszugehen, dass in der primärärztlichen Versorgung neben
den ca. 15% diagnostizierten T2D-Diabetikern bei weiteren ca. 40% der
Patienten ein MetS nach IDF-Definition 2005 vorliegt. Sieht man das
MetS als Vorstufe des T2D, bzw. als einen Stoffwechselzustand an, zu
dem sich ein manifester T2D häufig hinzugesellt, so sollte bei Vorliegen
eines MetS eine (Primär-) Prävention in Betracht gezogen werden. *Förderung:
unrestricted educational grant der Pfizer GmbH, Karlsruhe
P321
Zytokine des epikardialem Fettgewebes als
Regulatoren des kardialen Glucosetransports?
Swifka J 1 , Herzfeld de Wiza D 1 , Müller H 1 , Eckel J 1 , Rösen P 1
1 Deutsches Diabetes Zentrum, Institut für Klinische
Biochemie und Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany
In vorhergehenden Studien konnten wir zeigen, dass Produkte der
12-Lipoxygenasen (12-LO), Eicosanoide, essentiell an der Regulation
des kardialen Glukosetransportes beteiligt sind. Die 12-LO wird durch
das Zytokin TGF-b gesteuert. Um zu untersuchen, ob epikardiales Fettgewebe
(epi), ähnlich wie das abdominale Fettgewebe ein endokrines
Organ darstellt und die Funktion sowie Struktur des Myokards beeinflusst,
haben wir die Synthese von Zytokinen und Chemokinen durch
das epi bestimmt und deren Wirkung auf die 12-LO Expression in epi
und im Herzmuskel beim Meerschweinchen analysiert. Mittels Arraytechnik
konnten wir nachweisen, dass sowohl im subkutanen Fettgewebe
(sc) als auch in epi ein reichhaltiges Muster von Zytokinen (> 50)
exprimiert wird. In beiden Geweben wurde altersabhängig (5 Wochen
zu 1 Jahr) eine veränderte Freisetzung insbesondere von Leptin, Fraktalkin,
Adiponectin, IL-1ra, IL-3, CNTF, IGFBP-2, IL-1a, TNFa, TNFb und Angiogenin
beobachtet. Altersabhängig ändert sich das Muster der Zytokinexpression
(epi:sc) nicht signifikant; es kommt aber in Abhängigkeit
von der Menge an epi zu einer vermehrten Expression (10 – 15fach). Mit
der Zunahme der Menge im Alter wurde die 12-LO Expression im epi
signifikant gesteigert (60 € 5%; p < 0,05; n = 3); erwartungsgemäß wurde
dadurch die GLUT4 Expression reprimiert (5 € 2%; p < 0,05; n = 3). Im
Gegensatz hierzu wurden mit steigendem Alter im Herzgewebe eine
Reduktion der 12-LO Expression (50 € 2%; p < 0,05) und ein Anstieg der
GLUT4 Expression (130 € 10%; p < 0,05) beobachtet. Die Zunahme des
epi führte somit signifikant zu einer vermehrten Bildung von Zytokinen.
Die Folgen der erhöhten Zytokin-/Chemokinsynthese sind jedoch gewebespezifisch
unterschiedlich. Im epi wird der 12-LO abhängige Glucosetransport
downreguliert, was als ein erster Hinweis auf eine entstehende
Insulinresistenz im epi durch proinflammatorische Zytokine wie
TGF-b gedeutet werden könnte. Wir interpretieren die Downregulation
der 12-LO sowie die damit verbundene Upregulation des GLUT4 im
Herzgewebe als spezifische Reaktion des Myokards auf die gesteigerte
Ausschüttung des antiinflammatorischen Adiponectins durch das epi.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Diese praeliminären Daten deuten darauf hin, dass die Wechselwirkungen
zwischen dem fascienfrei aufliegenden epi und dem Herzmuskel
von komplexer Natur sind und die vermehrte Synthese von pro- und
antiinflammatorischen Zytokinen sich gewebespezifisch auswirkt.
P322
Epikardiales Fett als Ursache der kardialen
Dysfunktion im Diabetes? Das
Meerschweinchenherz als experimentelles
Modell
Swifka J 1 , Weiss J 1 , Addicks K 2 , Knebel B 1 , Susanto F 1 ,
Eckel J 1 , Rösen P 1
1 Deutsches Diabetes Zentrum, Klinische Biochemie,
Düsseldorf, Germany, 2 Universität zu Köln, Anatomisches
Institut, Köln, Germany
Es gibt Hinweise darauf, dass epikardiales Fett (Epi) ähnliche Eigenschaften
wie abdominales Fett aufweist und in der Lage ist, pro-inflammatorische
Zytokine und Fettsäuren in die koronare Strombahn freizusetzen.
Damit wäre eine ähnlich direkte Interaktion zwischen Epi
und dem Herz als Zielorgan möglich, wie sie für das abdominale Fett
und die Leber diskutiert wird. Unsere Hypothese geht deshalb davon
aus, dass Diabetes Typ 2 und andere Insulin-resistenten Zustände das
Muster und die Menge der Sekretionsprodukte (Zytokine, Fettsäuren)
des Epi modifizieren und dadurch zur Entwicklung von Insulinresistenz
im Herzen, zur kardialen Dysfunktion und zum im Diabetes erhöhten
kardialen Risiko beitragen. Ein geeignetes experimentelles Modell um
die spezifischen Wechselwirkungen zwischen Epi und dem Herzen zu
untersuchen, wurde bisher nicht beschrieben. Bekannt ist aber, dass es
im Meerschweinchen ähnlich wie bei Mensch und Affe zur Anreicherung
von Epi in Abhängigkeit von Ernährung und Alter kommt. Um die
Eignung des Meerschweinchenherzens als Model zu untersuchen, wurden
in einem ersten Ansatz die Freisetzung und Synthese von Zytokinen
durch Epi im Vergleich zu subkutanem Fett (Sc) mit einer Array Technik
untersucht. Beide Gewebe synthetisieren ein breites Spektrum an pround
anti-inflammatorischen Zytokinen (> 50). Im Epi überwiegen Leptin,
Eotaxin 3, Fraktalkalin, BDNF, IL 1a, MDC, IGFBP1, 2 und 4, FAS, TIMP 2,
Adiponektin, Angiopoietin 2, GCSF und bFGF. Abhängig vom Alter und
der Menge an EPi wird nicht nur eine vermehrte Freisetzung von Zytokinen
beobachtet, sondern das Spektrum der sezernierten Zytokine verschiebt
sich pro-inflammatorisch. Morphologisch liegt ein hoher Anteil
von Epi dem Myokard auf; ein wesentlicher Anteil durchzieht aber auch
die epikardialen Muskelschichten, die dadurch eine aufgelockerte
Schichtung erfahren. Zusätzlich akkumuliert ein erheblicher Teil entlang
der großen Gefäße und an der Herzspitze. Mit der Zunahme an Epi sind
das flächenartige Auftreten von perivaskulärem und interstitiellem Kollagen
und die vermehrte Ablagerung von Grundsubstanz (Vorstufe zur
Kollagenablagerung) assoziiert. Die Muskelzelle und die Zellen des parasympathischen
Nervensystems erscheinen demgegenüber unauffällig.
Die morphologischen Veränderungen legen nahe, dass es in Abhängigkeit
von der Menge an Epi zur Beeinträchtigung der myokardialen Struktur
kommt und Defekte der diastolischen Dysfunktion und beim venösen
Abfluss auftreten. Trotz der morphologischen Unauffälligkeit weist
der Herzmuskel biochemisch charakteristische Auffälligkeiten auf: mit
zunehmendem Epi und Alter werden die 12-Lipoxygenase, Calreticulin,
der Glucosetransporter 4 sowie PPARa down-reguliert. Diese Veränderungen
stellen erste Hinweise auf die Entwicklung von Störungen des
Glucosestoffwechsels und der Calcium-Homöostase dar.
P323
BG-Kontrolle bei Patienten mit Typ-2 Diabetes
und koronarer Herzkrankheit. Beobachtungen in
einer kardiologischen Reha-Klinik
Fischer U 1 , Grunze M 1 , Heinke P 2 , Dunger A 3
1 Dünenwald-Klinik, Trassenheide, Germany, 2 Institut für
Diabetes, Karlsburg, Germany, 3 Klinikum Krefeld, Krefeld,
Germany
Das metabolische Syndrom gilt als wesentliche Risikokonstellation der
koronaren Herzkrankheit (KHK). Fragestellung: Unterscheiden sich bei
Patienten (Pat.) einer Reha-Klinik mit nicht primär diabetologischem
Profil die Qualitätsmerkmale der Langzeit-BG-Kontrolle von Typ-2 Diabetespat.
bei Aufnahme mit vs. ohne KHK? Methodik: Anamnestische
und (para)klinische Erhebung bei zwei gleichzeitig betreuten Gruppen
diabetologisch-konsilarisch mitbehandelter (bekannte Diabetesdauer
> 2 J) Pat. Verglichen wurden mittels SPSS-basierter Statistik je 50 unausgewählte,
sequenziell angereiste Pat.: KHK (< 2 Wo nach kardiologischer
Intervention wegen Myokardinfarkt, Alter 62 € SD 9 J, Diabetesdau-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S103

S104 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
er 13 € 9 J, 16w, 34 m) vs. Kontrollen mit anderen Behandlungsindikationen
(orthopädische oder psychosomatische Diagnosen, COPD, Diabetes
mellitus, 62 € 11 J, 13 € 7 J, 21w, 29 m). Ergebnisse: (Bei Aufnahme, KHK
vs. Kontrollen) HbA1c 6,9 € 0,8 vs. 8,0 € 0,9 (p < 0,01) mmol/l; Nüchtern-
BG 8,2 € 2,1 vs. 8,9 € 2,3 (p < 0,05), postprandiale BG 11,0 € 2,7 vs.
11,0 € 3,2 mmol/l; BMI 30,8 € 5,4 vs. 30,9 € 6,2 kg/(m) 2 . Prävalenzen: Adipositas
44 vs. 46%, Hypertonie 92 vs. 78%, HLP 80 vs. 60% (p < 0,05),
Hyperurikämie 30 vs. 32%, Retinopathie 31 vs. 16% (p < 0,05), Nephropathie
einschl. persistierender Mikroalbuminurie 43 vs. 33% (p < 0,05),
Syndrom diabetischer Fuß einschl. Vorstadien 23 vs. 13% (p < 0,05). Mitgebrachte
Therapie: Diät allein 4 vs. 6%, OAD 20 vs. 26%, CT 10 vs. 10%,
ICT 42 vs. 42%, OAD + Insulin 24 vs. 16%; ambulante Betreuung: DMP ja
24 vs. 16%/nein 24 vs. 28%/„weiß nicht“ 52 vs. 56%, Gesundheitspass
Diabetes vorhanden 32 vs. 24%, (Mit)behandlung in Schwerpunktpraxis
32 vs. 36%; vorangegangene Schulung 42 vs. 44%; Angaben zur Stoffwechselführung
fanden sich in den Zuweisungsunterlagen bei 0 vs. 0%
der Pat. Während der Reha-Maßnahme wurden alle Pat. geschult (keine
Unterschiede KHK vs. Kontrollen): 24% strukturiert in Gruppe, 63% problemorientiert
individuell und 13% gemeinsam mit Begleitpersonen (individuell
oder in Gruppe); 28% der Pat. bedurften auf Grund kognitiver
Probleme erhöhter Zuwendung. Bei 36 vs. 22% der Pat. wurde gemeinsam
mit ihnen und – wo erforderlich – nach Kontakt zum zuständigen
Heimatarzt eine Neueinstellung der antidiabetischen Therapie vorgenommen;
Resultat waren bei aktuell verbesserten BG-TNP tragfähige
Regimes für das eigenständige BG-Management in der weiteren ambulanten
Betreuung. Schlussfolgerungen: (a) Viele Pat. beider Stichproben
kommen mit unzureichenden Qualitätskriterien des langfristigen BG-
Managements zur Aufnahme; (b) KHK-Pat. sind durchschnittlich nicht
durch eine schlechtere BG-Kontrolle oder ungünstigere Betreuungssituation
gekennzeichnet, wohl aber tendenziell durch höhere Komplikationsraten;
(c) die leitliniengerechte Diabetesbetreuung muss zum
Standardangebot auch bei solchen Reha-Maßnahmen gehören, die nicht
primär aus diabetesbezogener Indikation durchgeführt werden.
P324
Neu diagnostizierte Patienten mit Typ 2 Diabetes
sind mit der Insulinbehandlung zufrieden
Lingvay I 1 , Kaloyanva P 1 , Ratter F 2 , Raskin P 1
1 University of Texas Southwestern Medical Center,
Endocrinology, Dallas, Texas, United States of America,
2 Novo Nordisk Pharma GmbH, Medizin, Mainz, Germany
Fragestellung: Die Insulinbehandlung bei Typ 2 Diabetes wird gewöhnlich
bis zum Versagen oraler Antidiabetika hinausgezögert, weil Nebenwirkungen
(z. B. Hypoglykämien und Gewichtszunahme) und eine mangelnde
Akzeptanz bei Patienten befürchtet werden. Dies kann zu längeren
hyperglykämischen Phasen mit der Folge führen, das Risiko von
Komplikationen zu erhöhen und die Betazellen durch die Hyperglykämie
zu schädigen. Eine frühzeitige Insulintherapie könnte diesen Prozessen
entgegenwirken. Diese Studie untersucht die Praktikabilität, Akzeptanz
und Wirksamkeit von Insulin in Kombination mit Metformin
bei neu diagnostizierten Patienten mit Typ 2 Diabetes. Methodik: Die
Therapie wurde mit biphasischem Insulinaspart 30 (30% gelöstes und
70% protamingebundenes Insulinaspart) im Flexpen Ò und Metformin
1000 mg zweimal täglich begonnen. Laboruntersuchungen wurden am
Anfang und am Ende der 3monatigen Studie durchgeführt. Die Patienten
wurden monatlich zur Dokumentation von Nebenwirkungen, zur Kontrolle
der Compliance und zur Anpassung der Insulindosis, die auf der
Grundlage der Blutzuckertagebücher und anamnestischer Angaben erfolgte,
einbestellt. Die Lebensqualität der Patienten und die Akzeptanz
der Insulinbehandlung wurden mit dem Diabetes-Lebensqualitäts-Fragebogen
(DQoL = Diabetes Quality of Life Questionnaire) bei Studienende
beurteilt. Ergebnisse: Von 63 eingeschlossenen Patienten (mittleres Alter
= 44,7 Jahre; mittlerer BMI = 35,4 kg/m 2 ; Anteil der Männer: 43) brachen
8% die Studie wegen nicht studienbezogener Gründe ab. Das
HbA1c reduzierte sich durchschnittlich von 10,8 auf 5,9%, 100% erreichten
ein HbA1c £ 7% und 90% ein HbA1c £ 6,5%. Das mittlere Körpergewicht
stieg von 100 kg auf 101,5 kg (p = 0,006). Die Hypoglykämierate
(BZ< 3,9 mmol/l mit Symptomen) lag bei 1,5 Episoden je Patientenmonat.
Es trat nur eine schwere Hypoglykämie auf. Bei Studienende schätzten
84,5% der Patienten ihren allgemeinen Gesundheitszustand als gut
oder besser ein, und 88% gaben eine Besserung ihres allgemeinen Gesundheitszustandes
gegenüber Studienanfang an. 93% der Patienten waren
mit ihrer Insulinbehandlung zufrieden, und 88% wollten die Insulintherapie
fortsetzen. Der mittlere Score der folgenden Abschnitte des
DQoL betrug: 1,83 für die Therapiezufriedenheit, 1,81 für die Krankheitsauswirkung,
1,75 für die Beeinträchtigung durch Hypoglykämie, 2,15 für
die Alltagsflexibilität und 1,18 für die soziale Bedeutung. Die Compliance
betrug für Insulin 96,7% und für Metformin 95,2%. Schlussfolgerungen:
Die ambulante Neueinstellung von Patienten mit neu diagnostiziertem
Diabetes Typ 2 auf Insulin und Metformin zum Zeitpunkt der Diagnosestellung
ist eine wirksame, sichere und praktikable Strategie, um rasch
eine Normoglykämie zu erreichen. Alle Patienten hatten innerhalb von 3
Monaten eine exzellente Blutzuckerkontrolle mit einer niedrigen Hypoglykämierate
und einer minimalen Gewichtszunahme. Die Behandlung
mit Insulin wurde von den Patienten sehr gut akzeptiert.
P325
Gewichtsabnahme adipöser Patienten nach
Pramlintide-Gabe ist mit anhaltend verminderter
Kalorienaufnahme verbunden
Limmer J 1 , Schönamsgruber E 1 , Chen K 1 , Lush C 1 , Burns C 1 ,
Ellero C 1 , Kesty N 1 , Herrmann K 1
1
Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA, United States
of America
Fragestellung: Pramlintide, ein Analogon des b-Zell Hormons Amylin,
reduzierte Nahrungsaufnahme (in einer einzelnen Buffet-Mahlzeit) und
Körpergewicht bei adipösen Probanden. Methodik: Um den Mechanismus
dieser gewichtsreduzierenden Effekte weiter zu charakterisieren,
untersuchte diese randomisierte, einfach-blinde, Plazebo-kontrollierte
Studie den Einfluss von Pramlintide auf Körpergewicht und Kalorienaufnahme
pro 24 Std (h) zu Beginn und zum Ende einer 6-wöchigen
Behandlungsphase bei adipösen Probanden. Nach einer 2-tägigen Plazebo-Lead-in
Phase erhielten 88 Studienteilnehmer Pramlintide (180 mg
TID, ITT N = 60, 50/50% F/M, Alter 49 € 9 J, BMI 35,3 € 3,6 kg/m 2 ,
MW € SD) oder Plazebo (ITT N = 28, 50/50% F/M, Alter 51 € 8 J, BMI
36,3 € 4,7 kg/m 2 , MW € SD) via subkutane Injektion vor den Hauptmahlzeiten
(keine Lebensstil-Intervention). Die 24-h Kalorienaufnahme (adlibitum
Mahlzeiten) wurde während stationärer Klinikaufenthalte an
den Tagen 1 (d. h. während der Plazebo-Lead-in Phase), sowie 3 und 43
gemessen. Ergebnisse: Pramlintide-behandelte Probanden, die die Studie
beendeten (> 95% auswertbare Probanden, Plazebo N = 25; Pramlintide
N = 59) zeigten eine progressive Gewichtsabnahme, mit Plazebokorrigierter
Gewichtsreduktion am Tag 44 von 2,2 € 0,5% (2,0 € 0,5 kg,
MW € SE) (P < 0,0001). Von diesen Probanden erzielten ~42% der Pramlintide-behandelten
Studienteilnehmer einen Gewichtsverlust von
‡ 2,5% (vs. 8% der Plazebo-behandelten Teilnehmer, P < 0,005). Der
durch Pramlintide induzierte Gewichtsverlust war, im Vergleich zu Plazebo,
mit starker Verminderung in der 24-h Kalorienaufnahme verglichen
mit Tag 1 verbunden (Tag 3: 990 € 94 vs. 243 € 126 kcal P < 0,0001;
Tag 43: 680 € 87 vs. 192 € 162 kcal, P < 0,01). Trotz signifikanter Unterschiede
in der Nahrungsaufnahme waren Visuelle Analog Skalen-Profile
für 12-h Hunger und Völlegefühl zwischen Pramlintide- and Plazebobehandelten
Studienteilnehmern ähnlich, was auf verstärkte mahlzeitenbezogene
Sättigung schließen lässt. Das am häufigsten beobachtete
unerwünschte Ereignis nach Pramlintide-Gabe war Übelkeit, mit einer
ähnlichen Inzidenz (23%) wie in der Plazebogruppe (21%). Schlussfolgerung:
Diese Ergebnisse geben weitere Hinweise darauf, dass eine Reduktion
in der Nahrungsaufnahme, hervorgerufen durch eine Modulation
der Sättigungssignale, der primäre Mechanismus für den unter Pramlintide
beobachteten Gewichtsverlust ist, und rechtfertigen die weitere
Untersuchung von Pramlintide als eine mögliche Behandlung von Adipositas.
P326
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Wirkung des Zuckeraustauschstoffes Isomalt auf
Stoffwechsel- und Risikoparameter bei Patienten
mit Diabetes mellitus Typ 2
Holub I 1 , Gostner A 1 , Hessdörfer S 1 , Theis S 2 , Bender G 3 ,
Willinger B 3 , Allolio B 3 , Kozianowski G 2 , Scheppach W 1
1 Universitätsklinik Würzburg, Medizinische Klinik und
Poliklinik II, Gastroenterologie, Würzburg, Germany,
2 SÜDZUCKER AG Mannheim/Ochsenfurt, Obrigheim/Pfalz,
Germany, 3 Universitätsklinik Würzburg, Medizinische Klinik
I, Endokrinologie, Würzburg, Germany
Fragestellung: Süßigkeiten und andere süße Speisen bedeuten für viele
Menschen ein Stück Lebensqualität. So sind für Diabetiker alternative
Lebensmittel(zutaten) entwickelt worden, die im Unterschied zu herkömmlichen
Produkten nur eine geringe oder keine Erhöhung des Blutzuckers
bewirken. In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob und
wie sich ein Austausch glykämischer Zutaten durch den nahezu nichtglykämischen
Zuckeraustauschstoff Isomalt auf die Stoffwechsellage
und Risikoparameter bei Typ 2 Diabetikern auswirkt. Methodik: 33
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, diätetisch eingestellt oder mit

oralen Antidiabetika (Metformin und/oder Thiazolidindione) therapiert,
erhielten im Rahmen der Studie über 12 Wochen täglich 30 g Isomalt in
Form gesüßter Lebensmittel. Während der Testphase behielten die Studienteilnehmer
ihre gewohnte Ernährung bei, sollten jedoch auf zusätzliche
süße Speisen und Diabetiker-Produkte verzichten. Vor Studienbeginn,
nach 6 Wochen und nach Abschluss der Studie wurde den Patienten
Blut entnommen und neben allgemeinen Routineparametern,
Nüchternblutglucose, HbA1c, Insulin, Proinsulin, C-Peptid, Adiponectin,
Leptin sowie Gerinnungsparameter, Blutlipide, Apolipoproteine, oxidiertes
LDL und C-reaktives Protein (CRP) bestimmt. Ergebnisse: Von 33
aufgenommenen Patienten, schlossen 31 die Studie ab. Isomalt zeigte
sich auch über einen längeren Zeitraum als gut verträglich. Nach 12-wöchigem
Isomaltverzehr konnte eine signifikante Senkung von HbA1c
(von 7,4 € 0,8 auf 7,1 € 0,9%), Nüchternblutglucose (von 176 € 36 auf
161 € 47 mg/dl), Insulin (von 34,3 € 16,3 auf 24,5 € 10,6 mU/ml), Proinsulin
(von 39,4 € 19,8 auf 30,1 € 15,6 pmol/l), C-Peptid (von 4,1 € 1,6 auf
3,1 € 1,2 ng/ml), HOMA-IR (von 14,9 € 7,3 auf 10,1 € 6,3) sowie oxidiertem
LDL (von 66,9 € 21,3 auf 54,5 € 16,4 U/L) als Parameter für das Arterioskleroserisiko
nachgewiesen werden. Allgemeine Routineparameter,
Blutlipide und Gerinnungsparameter zeigten keine signifikanten ¾nderungen.
Schlussfolgerung: Der Austausch von glykämischen Zutaten
durch den nahezu nicht-glykämischen Zuckeraustauschstoff Isomalt
führte zur deutlichen Verbesserung des Kohlenhydratstoffwechsels bei
Diabetes mellitus Typ 2. Im Hinblick auf allgemeine Routineparameter
weist Isomalt ein neutrales Verhalten auf. Die Ergebnisse der vorliegenden
Untersuchung sind somit in Übereinstimmung mit früheren kontrollierten
Humanstudien, welche ebenfalls positive Effekte einer niedrig-glykämischen
Ernährungsweise z.B. auf HbA1c und Nüchternblutglucose
bei Typ 2 Diabetikern zeigten.
Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 8
P327
Insulinresistenz und
Arterienwandveränderungen bei
übergewichtigen und adipösen Personen
Diamantopoulos E 1 , Andreadis E 1 , Tsourous G 1 , Tzavara C 1 ,
Katsanou P 1 , Georgiopoulos D 1 , Fragouli E 1 , Gouveri E 1 ,
Yfanti G 1 , Raptis S 2
1 Evangelismos Krankenhaus, 4. Medizinische Klinik und
Section für Angiologie, Athen, Greece, 2 Klinikum der
Universität Athen Attikon, 2. Medizinische
Universitätsklinik, Hellenisches Nationales Diabetes
Zentrum, Athen, Greece
Fragestellung: Die Adipositas trägt zur Entwicklung von Insulinresistenz
(IR) und Typ 2 Diabetes mellitus (DM) bei und stellt folglich einen
Risikofaktor kardiovasklulärer Krankheit dar. Die IR verringert die physiologische
Antwort der Arterien auf die Insulinwirkung und führt prospektiv
zu atheromatösen Arterienwandveränderungen Literaturangaben
über funktionelle und morphologische Arterienwandveränderungen
bei übergewichtigen und adipösen Nichtdiabetikern mit oder ohne Insulinresistenz
sind beschränkt. Methodik: Diesbezüglich wurden 479
übergewichtige adipöse (BMI ‡ 27 kg/m 2 ) Personen ohne DM (241 Männer
und 237 Frauen) im Durchschnittsalter von 53,1 € 10,1 Jahren untersucht.
Die ausführliche klinisch-laboratorische Untersuchung umfasste
einen doppelt ausgeführt oralen Glukosetoleranztest (OGTT mit 75 gr
Glukose) und 24-stündige Albuminausscheidung von drei Urinsamlungen.
Die IR wurde mit dem HOMA Index beurteilt (> 2,46). Weiterhin
wurde sonographisch die Karotis- Intima-Medie-Dicke (IMD) und der
Grad der Karotis Interna-Stenose bestimmt. Die Aortenwandelastizität
wurde durch die Bestimmung des Augmentationsindex (Aglx) nach Analyse
der Pulswelle an der Radialisarterie (pulse wave analysis, PWA,
SphygmoCor) beurteilt. Ergebnisse: Signifikante Unterschiede zwischen
den Probanden mit und ohne IR wurden bezüglich des Alters, systolischen
und diastolischen Blutdruckes, Gesamt- LDL- und HDL-Cholesterins,
Karotis-IMD, Grad der Karotis Interna-Stenose und Mikroalbuminurie
nicht festgestellt. Nach Adjustierung zum Alter und Geschlecht
erwies die multiefaktorielle Regressionsanalyse eine Assoziation der IR
mit dem BMI (OR 1,10, 95% CI 1,03 – 1,18, p = 0,004), den Serumtriglyzeriden
(OR 1,01, 95% CI 1,00 – 1,01, p = 0,004), den Blutzucker (OR 1,07,
95% CI 1,04 – 1,09, p = 0,001) und der Harnsäure (OR 1,26, 95% CI
1,00 – 1,09, p = 0,048). Weiterhin zeigten die IR- Personen im Vergleich
zu den insulinsensitiven einen erhöhten Aglx (OR 1,04, 95% CI
1,00 – 1,09, p = 0,047). Schlussfolgerungen: Übergewichtige und adipöse
insulinresistente nichtdiabetische Personen zeigen eine verminderte
Aortenwandelastizität, die mithilfe der PWA-Methode beurteilt werden
kann. Weiterhin läbt sich feststellen, dab der Augmentationsindex als
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
ein unabhängiger Marker kardiovaskulären Risikos verwendet werden
kann.
P328
NF-kB Aktivität und Regulation von Adipokinen
in Maus 3T3-L 1 Zellen
Dietl P 1 , Brunner C 2 , Hauner H 1 , Laumen H 1
1
Technische Universität München, Else Kröner-Fresenius-
Zentrum für Ernährungsmedizin (EKFZ), Freising, Germany,
2
Universität Ulm, Abteilung für Physiologische Chemie, Ulm,
Germany
Einleitung: Adipositas ist gekennzeichnet durch eine chronische niedrig-gradige
Inflammation mit erhöhten Plasma-Spiegeln proinflammatorischer
Zytokine (z. B. TNF-a, IL-6) sowie Chemokine (z. B. MCP-1, IP-10),
welche mit der Entstehung von Insulinresistenz beim Übergewichtigen
in Zusammenhang gebracht werden. Es wurde gezeigt, dass diese Zytokine
vom Fettgewebe, insbesondere von Adipozyten und Präadipozyten
sezerniert werden. Die transkriptionellen Mechanismen, welche diese
proinflammatorische Antwort in Präadipozyten und Adipozyten vermitteln,
sind jedoch bisher kaum charakterisiert. NF-kB wurde in vielen
Zellen als ein zentraler Transkriptionsfaktor identifiziert, der zur Regulation
von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen beiträgt.
Über den NF-kB Signalweg in Präadipozyten und Adipozyten ist in diesem
Kontext jedoch wenig bekannt. Ziel unsere Arbeit war es, die NF-kB
Aktivität sowie die Regulation von Adipokinen, insbesondere MCP-1,
IL-6 und IP-10 in 3T3-L 1 Präadipozyten und Adipozyten zu untersuchen.
Methodik: Transiente Transfektionen und Luziferase-Assays dienten dazu,
die NF-kB Aktivität in Präadipozyten und Adipozyten zu untersuchen.
Um NF-kB Aktivität spezifisch an verschiedenen regulatorischen
Kontrollpunkten dieses Signalweges zu blockieren, wurden mittels retroviralen
Gentransfers dominant negative IkB-a, -b und upstream regulatorische
Proteine in 3T3-L 1 Zellen überexprimiert. Durch ELISA wurde
die basale sowie induzierbare (TNF-a, INFg, IL-1b) Sekretion verschiedener
Adipokine (IL-6, IP-10, MCP-1) untersucht. Die Regulation der
endogenen Gene in den stabilen Zellen wurde mittels qRT-PCR, ChIP
und EMSA charakterisiert. Ergebnisse: Transiente Transfektionen zeigten,
dass der NF-kB Signalweg in Präadipozyten sowie Adipozyten basal
aktiviert ist. Zellen die dominant negative IkB-a oder -b Proteine stabil
überexprimieren, inhibieren effizient die basale und die induzierte IL-6,
MCP-1 und IP-10-Sekretion in Präadipozyten und Adipozyten. Dabei
zeigten sich Unterschiede zwischen Präadipozyten und Adipozyten. Beispielsweise
wird IP-10 in Adipozyten deutlich stärker sekretiert. Des
Weiteren haben, abhängig vom Stimulus, die verschiedenen NF-kB Inhibitor
Proteine eine unterschiedliche Funktion bei der Aktivierung von
NF-kB und der Adipokinexpression. Einige der Ergebnisse konnten mit
qRT-PCR und ChIP bestätigt werden, wobei weitere Untersuchungen dazu
aktuell noch ausstehen. Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Daten
zeigen, dass der NF-kB Signalweg eine zentrale Rolle in der Regulation
proinflammatorischer Zytokine sowie Chemokine in Präadipozyten und
Adipozyten spielt. Verschiedene NF-kB Signalkomponenten übernehmen
dabei unterschiedliche Funktionen. Der NF-kB Signalweg bietet
damit neue potentielle Ziele für therapeutische Interventionen beim
Typ 2 Diabetes.
P329
Einfluss einer strukturierten stationären
Adipositas-Schulung für Typ-2-Diabetiker auf BMI
und HbA1c-Wert unter Vermittlung einer
fettreduzierten und kohlenhydratbetonten Kost
Heger S 1 , Fischer C 1 , Tonon G 1 , Gorny M 1 , Lukas M 1 ,
Langer K 2 , Wietholtz H 1
1 Klinikum Darmstadt, Medizinische Klinik II – Diabetologie,
Darmstadt, Germany, 2 Diabetologische Schwerpunktpraxis,
Darmstadt, Germany
Fragestellung: Die Adipositas stellt heute mit ihrer ansteigenden Inzidenz
und Prävalenz eines der wichtigsten Probleme unseres Gesundheitssystems
dar. Adipöse Patienten mit Typ-2-Diabetes zeichnen sich
häufig durch ihre Multimorbidität aus. Zur Verbesserung der Begleiterkrankungen
und auch aus ökonomischer Sicht sind effektive Therapiestrategien
zur Gewichtssenkung gefragt. Ziel dieser Arbeit war die Evaluation
unserer am Klinikum Darmstadt durchgeführten Adipositas-
Schulungen für Typ-2-Diabetiker bezüglich der Gewichtsentwicklung
und des HbA1c-Wertes. Methodik: Untersucht wurden 60 Teilnehmer
der Adipositas-Schulungen für Typ-2-Diabetiker an der nach DDG zertifizierten
Schulungseinrichtung (Stufe 2) des Klinikum Darmstadt im
Zeitraum von 2004 – 2006. Geschult wurde nach eigenem Adipositas-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S105

S106 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Curriculum in Anlehnung an die Ernährungsempfehlungen der DDG und
DGE, wobei ein Energiedefizit von etwa 500 kcal pro Tag mit folgenden
Energieanteilen angestrebt wird: Fett max. 35%, Kohlenhydrate mind.
50% (ballaststoffreich, niedriger glykämischer Index), Eiweiß 10 – 20%.
Die Teilnehmer wurden zu vermehrter körperlicher Aktivität im Alltag
aufgefordert und die antidiabetische Therapie individuell festgelegt. Der
Schulungserfolg wurde nach 3 – 6 Monaten (Gruppe 1, n= 20) bzw. nach
7 – 20 Monaten (Gruppe 2, n= 40) mittels Telefoninterview evaluiert.
Hierbei wurden das aktuelle Körpergewicht, der zuletzt bestimmte
HbA1c-Wert, die Umsetzung einer fettreduzierten/kohlenhydratbetonten
Kostform und der Einsatz körperlicher Bewegung ermittelt. Ergebnisse:
Nach einmaliger Teilnahme an der strukturierten Adipositas-
Schulung konnte bei Teilnehmern aus beiden Gruppen eine Abnahme
des Gewichts nachgewiesen werden. Die Verringerung des BMIs war
sowohl in Gruppe 1 (von 38,49 auf 37,54 kg/m 2 mit der Effektstärke
d= 0,17) als auch in Gruppe 2 (von 37,48 auf 36,67 kg/m 2 mit der Effektstärke
d= 0,14) statistisch signifikant (p < 0,005). Außerdem verbesserte
sich der HbA1c-Wert in beiden Gruppen mit einer mittleren Verringerung
von 8,10% auf 7,41% in Gruppe 1 (Effektstärke d= 0,52), bzw. einer
Verringerung von 8,69% auf 7,37% in Gruppe 2 (Effektstärke d= 0,88).
Auch hier lag die Signifikanz bei p < 0,005. 61,7% aller Schulungsteilnehmer
gaben an, ihre Ernährungsgewohnheiten umgestellt zu haben,
und 33,3% der Teilnehmer berichteten über eine Steigerung ihrer körperlichen
Aktivität im Alltag. Schlussfolgerung: Der Einsatz der von uns
durchgeführten, einmaligen stationären Intervention, ohne ambulante
Nachbetreuung, führt durch Vermittlung einer fettreduzierten und kohlenhydratbetonten
Kost zu einer signifikanten Reduktion des BMI sowie
zur Verbesserung des HbA1c-Wertes. Dieser Effekt lässt sich bis zu einem
Zeitraum von 20 Monaten nachweisen.
P330
Signifikanz des Metabolischen Syndroms als
kardiovaskulärer Risikofaktor bei Typ 2 Diabetes:
Hat das Metabolische Syndrom ein höheres
Risiko als die Einzelkomponenten? Ergebnisse
der DIG-Studie
Hanefeld M 1 , Köhler C 1 , Ott P 1
1
GWT-TU Dresden GmbH, Zentrum für Klinische Studien,
Dresden, Germany
Die Bedeutung des Metabolischen Syndroms (MetS) als kardiovaskulärer
Risikofaktor bei Typ 2 Diabetes ist bis heute umstritten, da der Nachweis
der Komponenten dieses Syndroms bereits ein exklusives Risiko signalisiert.
Hinzu kommt, dass per definitionem bei Typ 2 Diabetes 11 Kombinationen
möglich sind, die die Diagnose MetS beinhalten. Die Diabetes
in Germany (DIG) Studie analysierte bei unausgewählten Typ 2 Diabetikern
deutschlandweit die Bedeutung der kardiovaskulären Risikofaktoren
und der Qualität und Art der Behandlung für kardiovaskuläre Erkrankungen.
Dieser Beitrag prüft folgende Fragen: 1. Wie hoch ist die
Prävalenz des MetS nach AHA/NHBLI Kriterien? 2. Ist das MetS ein unabhängiger
Risikofaktor im Vergleich zu seinen Einzelkomponenten?
3. Haben verschiedene Cluster des MetS auch unterschiedliche Risikoprädikationen?
Untersucht wurden 4020 Typ 2 Diabetiker aus 238 Praxen
in Deutschland. Die Komponenten des MetS wurden nach AHA/
NHBLI Kriterien bewertet. Als arteriosklerotisch-vaskuläre Krankheiten
(AVK) wurden Herzinfarkt und/oder Revaskularisation und Schlaganfall
registriert. Die Prävalenz des MetS betrug 74,4%. Von den untersuchten
Diabetikern hatten 7,6% einen Infarkt in der Anamnese und 4,3% einen
Schlaganfall. Die Häufigkeit der koronaren Revaskularisation betrug
6,7%. Das relative Risiko (RR) für AVK bei MetS betrug 1,41, aber für
Hypertonie als wichtigster Einzelfaktor 4,76. Das RR für verschiedene
Cluster des MetS reichte von 0,47 bis 10,90. Cluster, die Hypertonie
und niedriges HDL-Cholesterin einschlossen, hatten als MetS ein höheres
Risiko als ihre Einzelkomponenten. Bei multivariater Analyse inklusive
Rauchen, Alter und LDL-Cholesterin blieb das MetS ein unabhängiger
Risikofaktor für AVK. Das MetS bei Typ 2 Diabetes in seinen verschiedenen
Clustern ist in der Kombination mit Hypertonie und niedrigem
HDL-Cholesterol ein stärkerer Risikofaktor als die Summe der
Einzelkomponenten. Dennoch bildet es eine Basis für eine ganzheitliche
rationelle Therapie.
P331
Die EIGHT Studie: Effects of Exenatide vs. Insulin
on Glycemic Control and Hypoglycemia Trial
Bachmann OP 1 , Helsberg K 1 , Nicolay C 1 , Ochs P 1 , Kazda C 1 ,
Gallwitz B 2
1 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany,
2 Eberhard-Karls-Universität, Tübingen, Germany
Fragestellung: Hypoglykämien tragen erheblich zur Morbidität von
Diabetespatienten bei, manchmal sind sie sogar tödlich. Die Hypoglykämien
machen es unmöglich, bei Diabetespatienten auf Lebenszeit eine
euglykämische Stoffwechsellage zu erhalten; der theoretische Nutzen
einer optimalen Blutzuckerkontrolle wird daher nur selten Realität. Die
randomisierte, kontrollierte EIGHT Studie bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
wird die Hypothese testen, dass eine Therapie mit Exenatide plus
Metformin (MET) bezüglich der diabetischen Stoffwechselkontrolle
nicht weniger effektiv ist als Insulin Aspart plus MET, aber seltener zu
Hypoglykämien führt. Exenatide ist eine neue Therapieoption für Patienten
mit Typ 2 Diabetes, die mit oralen Antidiabetika (MET, SU oder
MET+SU) keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreichen. In einer
plazebokontrollierten Studie war die Hypoglykämierate unter Exenatide
plus MET-Begleittherapie nicht höher als unter Plazebo (Exenatide+MET
5%, Plazebo+MET 5%). Bei einer kontrollierten Studie versus Insulin
Glargin ergaben Subgruppenanalysen, dass die Hypoglykämierate unter
Exenatide signifikant niedriger war als unter Insulin Glargin, wenn die
Patienten begleitend MET erhielten (Exenatide+MET 3%, Glargin+MET
17%, p = 0,01). Bei der Gesamtauswertung dieser Studien war dieser Unterschied
vermutlich durch Hypoglykämien verdeckt, die durch Begleittherapie
mit Sulfonylharnstoff verursacht waren. Diese Daten sprechen
dafür, dass Hypoglykämien unter Exenatide seltener sind als unter Insulin,
wenn die Patienten ausschließlich MET als Begleittherapie erhalten.
Methodik: Die randomisierte, offene Parallelgruppenstudie über 26
Wochen vergleicht eine Insulin-Standardtherapie versus Exenatide, jeweils
zusätzlich zu MET, bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (HbA1c
‡ 6,5%). Als primäres Ziel wird geprüft, ob Exenatide (2x täglich) einem
Analog-Mischinsulin mit Insulin Aspart (2x täglich) nicht unterlegen ist
hinsichtlich der diabetischen Stoffwechelkontrolle, jedoch überlegen ist
hinsichtlich der Inzidenz von Hypoglykämien (hierarchischer Test). Die
primäre Analyse wird bei den nur mit MET vorbehandelten Patienten
durchgeführt (errechnete Fallzahl n = 366). Ergebnisse: Die Datenauswertung
wird voraussichtlich Ende 2008 abgeschlossen. Basierend auf
publizierten Daten liegen die zu erwartenden Hypoglykämieraten im
Exenatide plus MET Arm bei 3,6 – 6,6%, im Insulin plus MET Arm bei
17,5 – 21,9%. Schlussfolgerung: EIGHT hat das Potenzial, eindeutig
nachzuweisen, dass eine antidiabetische Therapie mit Exenatide plus
MET eine verbesserte Stoffwechselkontrolle bei gleichzeitig niedriger
Hypoglykämierate ermöglicht.
P332
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Verbesserte Wahrnehmung von individuellen
Risikofaktoren unserer Diabetes-Patienten im
Praxisalltag durch die interaktive Software
„Globalbetrachtung Diabetes – GloDi “
Bierwirth RA 1 , Geller JC 2 , Jecht M 3 , Brosz M 4 , Gehrmann K 5 ,
Prien M 6 , Reuter M 7
1 Ambulantes Diabeteszentrum, Essen, Germany,
2 Zentralklinik Bad Berka GmbH, Kardiologie, Bad Berka,
Germany, 3 Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe,
Medizinische Klinik – Diabetologie, Berlin, Germany,
4 StatConsult, Gesellschaft für klinische und
Versorgungsforschung mbH, Magdeburg, Germany,
5 Gemeinschaftspraxis für Allgemeinmedizin, Diabetische
Schwerpunktpraxis, Hadmersleben, Germany, 6 Pfizer
Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany, 7 Ambulantes
Diabeteszentrum, Jena, Germany
Fragestellung: Kardiovaskuläre Erkrankungen sind die Hauptursache
für eine hohe Morbidität und Mortalität bei Diabetikern. Um das kardiovaskuläre
Risiko zu reduzieren, muss die Wahrnehmung der verschiedenen
Risikofaktoren durch Arzt und Patient verbessert werden.
Hier sollte geprüft werden, ob es möglich ist: 1. Die Risikofaktoren des
Patienten nach Vorgaben der Nationalen Versorgungsleitlinie (NVL) zu
visualisieren, 2. Diese direkt in Risikomodelle zu übertragen, die für das
Patientengespräch sofort Verfügbar sind und 3. Mithilfe dieser Daten
Hinweise zur Versorgungssituation zu erhalten. Methodik: Die Erfassung
der Patienten-Daten erfolgte über ein Dokumentations- und Auswertungs-Programms
mittels interaktiver elektronischer Patienten-Befragung,
die auf einem Palm-Computer oder PC durchgeführt wurde.
Zusätzlich wurden Labor-und Befunddaten mit aufgenommen und ana-

lysiert. Ergebnisse: Deutschlandweit haben 18 diabetologische Praxen
teilgenommen. Es wurden 564 Patienten mit DM erfasst, davon 512 mit
Typ2. Das mittlere Alter lag bei 44 (Typ1) und 61 (Typ2) Jahren. 94%
hatten mindestens eine weitere Begleiterkrankung (KHK, Hypertonie,
Hyperlipidämie) und 19% waren Raucher. Für die einzeln Risikofaktoren
fand sich folgende Verteilung der drei NVL Kategorien (Niedrig, Erhöht
und Hoch): Blutdruck: 37%, 10% und 53%/ LDL-C: 55%, 34% und 11%/
präprandialer BZ: 12%, 13% und 75%/ HbA1c: 36%, 34% und 30%. 23%
dieser Patienten hatten einen HbA1c > 8%, davon 9% > 9%. BMI: 9%, 9%
und 82%. 44% waren adipös (BMI ‡ 30) und 11% massiv adipös (BMI
‡ 40). Überträgt man die Risikofaktoren in Risikomodelle, so hatten
33% der Patienten eine hohe Wahrscheinlichkeit (> 20%) für ein KHK-
Ereignis in den nächsten 10 Jahren. 60% haben eine hohe Wahrscheinlichkeit
(‡ 5%) für ein fatales kardiovaskuläres Ereignis nach SCORE-
Deutschland. Schlussfolgerung: Bei der Majorität liegen die aufgeführten
Risikofaktoren (NVL) in einem erhöhten bzw. hohen Bereich. Zur
besseren Wahrnehmung werden die Risikofaktoren in „GloDi “ durch
Ampelfarben (Grün/Gelb/Rot) versehen. Jeder zweite ist adipös und fast
jeder vierte hat einen HbA1c über 8%. Die Ursache könnte eine Insulinresistenz
und/oder eine fehlende Intensivierung der Diabetestherapie
sein. Der zusätzliche Einsatz von Prognose-Modellen unterstützt den
Arzt bei der Beurteilung kardiovaskulärer Risiken und wird im Patient-
Gespräch bildlich dargestellt. Die mit „GloDi “ durchführbaren Analysen
der täglichen Dokumentation ermöglichen eine verbesserte Darstellung
der Versorgungssituation unserer Patienten und helfen die Therapie
zu optimieren.
P333
Häufigkeit und Ausprägung des Hypertonus bei
Typ 2-Diabetikern
Fischer S 1 , Tselmin S 1 , Julius U 1 , Bornstein SR 1
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden,
Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Germany
Einführung: Bei Typ 2-Diabetikern liegt in hohem Maße eine Hypertonie
vor, die wesentlich zur Progression der mikro- und makroangiopathischen
Spätkomplikationen beiträgt. Ziel unserer Untersuchungen
war es, Häufigkeit und Ausprägung des Hypertonus bei in einer Stoffwechselambulanz
behandelten Typ 2-Diabetikern zu untersuchen. Methodik:
Wir schlossen 398 Typ 2-Diabetiker in die Untersuchung ein, die
entweder rein diätetisch oder mit oralen Antidiabetika oder mit Insulin
(zum Teil in Kombination mit oralen Antidiabetika) behandelt wurden.
Die antihypertensive Therapie wurde solange intensiviert, bis die Blutdruckzielwerte
erreicht wurden (bei Patienten ohne Mikroalbuminurie
RR < 140/90 mm Hg, bei Patienten mit einer Mikroalbuminurie RR
< 130/90 mm Hg). Das therapeutische Vorgehen entsprach den Empfehlungen
der Deutschen Hochdruckliga. Bei jedem Patienten wurde die
Anzahl der notwendigen Medikamentengruppen bestimmt (ACE-Hemmer/AT1-Blocker,
Diuretika, Calziumantagonisten, ß-Blocker, zentrale
a1-Blocker, periphere Vasodilatatoren). Ergebnisse: Von den 398 in die
Studie eingeschlossenen Patienten hatten 14 Diabetiker keinen Hypertonus.
Bei 384 Diabetikern (96%) lag eine Hypertonie vor, davon benötigten
377 Patienten eine medikamentöse antihypertensive Therapie.
Von der Gesamtgruppe der Hypertoniker benötigten 22% der Patienten
ein Antihypertensivum, 20% zwei verschiedene Medikamentengruppen,
28% drei, 18% vier und 9% fünf verschiedene Antihypertensiva – Gruppen,
überwiegend in Maximaldosen. Bei 2% der Typ 2 Diabetiker waren
sogar sechs verschiedene Antihypertensiva erforderlich, während nur 2%
ohne eine medikamentöse blutdrucksenkende Therapie auskamen. Bei
den mit Insulin behandelten Diabetikern benötigten 19% ein Antihypertensivum,
15% zwei, 27% drei, 21% vier, 13% fünf und 3% sechs blutdrucksenkende
Medikamentengruppen. Schlussfolgerung: Typ 2-Diabetiker
haben in einem extrem hohen Ausmaß eine Hypertonie und
benötigen eine antihypertensive Therapie, wobei ein großer Teil der
Patienten mehrere Antihypertensiva-Gruppen zum Erreichen der Zielwerte
benötigt.
P334
Lipidprofile bei Patienten mit einem nicht
optimal eingestellten Diabetes mellitus Typ 2
Fischer S 1 , Frind A 1 , Julius U 1 , Bornstein SR 1
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden,
Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Germany
Ziel: Obwohl den Triglyzeriden besonders bei Typ 2 Diabetikern eine
große Bedeutung in der Pathogenese der Atherosklerose zukommt, gibt
es bisher nur wenige Untersuchungen zum postprandialen Verlauf. Ziel
dieser Studie war es, Lipidprofile bei Typ 2 Diabetikern zu messen, deren
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Glykämielage nicht ausreichend gut eingestellt war. Methodik: Bei 21
Typ 2 Diabetikern mit einem HbA1c – Wert > 7,5% wurden Lipidprofile
mit Messungen nüchtern und jeweils 2 Stunden nach jeder Hauptmahlzeit
erstellt. Am Tag der Untersuchungen erhielten die Patienten eine
isokalorische Diabeteskost (50% Kohlenhydrate, 30% Fett und 20% Protein
der Gesamtenergiezufuhr). Die bisherige antihyperglykämische und
lipidsenkende Therapie wurden beibehalten. Ausgeschlossen wurden
Patienten mit laufender Kortikoidtherapie oder bestehenden Infektionen
(CRP> 10 mg/l). Ergebnisse: Die untersuchten Patienten (12 Männer und
9 Frauen, mittleres Alter 64,8 Jahre) zeigten einen mittleren BMI von
33 kg/m 2 und einen durchschnittliche HbA1c – Wert von 9%. Der mittlere
Triglyzeridwert nüchtern lag bei 2,6 mmol/l und stieg auf max.
3,2 mmol/l 2 Stunden nach dem Mittagessen an. 13 Patienten litten
zusätzlich an einem arteriellen Hypertonus, der bei 11 Patienten mit
einem ß-Blocker behandelt wurde. Die Patienten mit und ohne ß-Blocker-Therapie
wurden bezüglich ihrer Triglyzeridprofile verglichen. Die
Nüchtern-Triglyzeridwerte betrugen bei den Patienten ohne ß-Blocker-
Therapie 1,8 mmol/l und bei den Patienten mit ß-Blocker-Therapie
3,3 mmol/l (p < 0,05). Auch alle postprandialen Triglyzeridwerte lagen
bei den nicht mit ß-Blockern behandelten Typ 2 Diabetikern niedriger
als bei denen mit ß–Blocker-Therapie (z. B. 2 Stunden nach dem Frühstück:
ohne ß-Blocker: 1,9 mmol/l, mit ß-Blockern: 3,6 mmol/l). Schlussfolgerung:
Patienten mit einem unbefriedigend eingestellten Diabetes
mellitus Typ II weisen bereits erhöhte Nüchtern-Triglyzeridwerte auf,
die postprandial weiter anstiegen. Diabetiker mit einer laufenden ß-Blocker-Therapie
hatten sowohl nüchtern als auch postprandial höhere Triglyzeride
als die Diabetiker ohne ß-Blocker-Therapie. Bei Triglyzeridwerten
> 1,7 mmol/l ist von der Bildung der small dense LDL auszugehen, so
dass bei diesen Patienten mit einem unbefriedigend eingestellten Diabetes
ein erhebliches proatherogenes Potenzial vorliegen dürfte.
P335
Der Pulsdruck bei Typ-2 –Diabetikern mit
Herzinfarkt: die DIG Studie
Henkel E 1 , Köhler C 1 , Ott P 1 , Gallo S 1 , Hanefeld M 1
1 ZKS GWT TU Dresden, Dresden, Germany
Patienten mit Typ 2 Diabetes weisen höhere Gefäßsteifigkeit und entsprechend
erhöhte Pulsdruckwerte (PD) auf. Wieweit PD im Kontext mit
anderen etablierten Risikofaktoren mit Herzinfarkt assoziiert ist, wurde
untersucht. Ausgewertet wurden die Daten von 4020 Patienten im Alter
35 bis 80 J. inklusiv 305 mit akutem Herzinfarkt (AMI) in der Anamnese.
Die Angaben wurden im Rahmen der „Diabetes in Germany“ (DIG)-Studie
aus 238 Praxen deutschlandweit erhoben. Folgende Parameter wurden
berücksichtigt: Alter, BMI, systolischer (S) und diastolischer Blutdruck
(D), Gesamtcholesterin (Chol.), nüchtern und postprandialer (pp)
Blutzucker (BZ), HbA1c-Wert sowie Diabetesdauer. Der Pulsdruck
(PD = S-D € SD) und mittlerer ((S+D)/2 € SD) Blutdruck wurden berechnet.
Die Daten wurden in Tertilen für PD analysiert. Die Methoden der
univariaten Korrelation und der linearen Regressionsanalyse wurden
verwendet. Die Diabetiker mit AMI waren signifikant älter (64,4 € 61,5 J.;
p < 0,01), schlanker (30,1 € 30,8 kg/m 2 ; p< 0,01), hatten Diabetes im
Durchschnitt zwei Jahre länger (p < 0,01) und höhere HbA1c-Werte
(7,1 € 7,0%; p = 0,049). In Tertilen für PD betrachtet, wiesen Patienten
mit AMI höhere pp BZ-Werte auf. Die lineare Regressionsanalyse ließ
Alter, pp BZ, PD, Chol., und Diabetesdauer als unabhängige Parameter für
AMI eruieren. PD und nicht systolischer Blutdruck war bei Typ 2 Diabetikern
mit dem AMI assoziiert.
P336
Therapie des Typ 2 Diabetes: Effekt von
inhalativem Insulin als add-on-Therapie unter
Praxisbedingungen auf HbA1c und
Körpergewicht
Atahi J 1 , Adoniu L 2 , Adoniu C 2 , Unger H 1 , Thienel F 1 ,
Matthaei S 1
1 Diabetes-Zentrum Quakenbrück, Quakenbrück, Germany,
2 Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany
Hintergrund und Fragestellung: In den Zulassungsstudien wurde für
inhalatives Insulin (iI) bei Patienten (Pat) mit Diabetes mellitus Typ 2
(DMT2) eine auf den HbA1c (A1c) bezogen vergleichbare Wirksamkeit
wie für subcutan verabreichtes Insulin (scI) nachgewiesen. Gegenstand
der vorliegenden Untersuchung ist die Wirkung von iI auf A1c, Nüchtern-Blutzucker
(NBZ), postprandialen Blutzucker (ppBZ) und Körpergewicht
(KG) als add-on-Therapie unter Praxisbedingungen. Methoden:
Retrospektive Beobachtungsstudie. Es wurden in insgesamt 15 Praxen
und Diabetes-Ambulanzen 35 Pat mit DMT2 im Zeitraum von Mai bis
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S107

S108 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Dezember 2006 auf iI zusätzlich zur antidiabetischen Vortherapie eingestellt.
Die Therapieentscheidung trafen die Behandler nach subjektiven
Kriterien. Vortherapie: Orale Antidiabetika (OAD) 21 Pat, OAD und scI 7
Pat., scI 7 Pat. Vor Therapiebeginn (T1) wurden KG, A1c, NBZ und ppBZ
bestimmt. Nach 16 € 9,5 Wochen Therapie erfolgte eine Nachuntersuchung
dieser Parameter und eine Befragung der Therapeuten bezüglich
Hypoglykämien (T2). Ergebnisse: Alter 60,8 € 10,52 Jahre, Diabetesdauer
6,8 € 3,2 Jahre, 13 Frauen (37%), iI Dosis 8 € 4 mg. A1c bei T1:
8,84 € 1,33%, bei T2: 7,6 € 2,47%; KG bei T1: 93,0 € 27,6 kg; bei T2:
90,3 € 15,3; NBZ bei T1: 196 € 45 mg/dl, bei T2: 133 € 37,5 mg/dl; ppBZ
bei T1: 258 € 60 mg/dl, bei T2: 173 € 18 mg/dl. Schwere Hypoglykämien
wurden von den Therapeuten nicht berichtet. Bei 26 Pat (74%) wurde die
Dosierung der antidiabetischen Vortherapie reduziert. Bei mit scI Vorbehandelten
wurde die Tagesdosis von 53 € 40 E auf 29 € 14 E (-45%)
reduziert. Diskussion: Bei einer selektionierten Gruppe von Pat mit
DMT2 unter ambulanten „real-world“-Bedingungen bewirkt ein add-on
Einsatz von iI eine Senkung von A1c (-1,2%), NBZ und ppBZ bei gleichzeitiger
Gewichtsabnahme. Diese Beobachtung sollte durch prospektive
Untersuchungen weiter geprüft werden. Dank: Folgende Kolleginnen
und Kollegen haben zur Datensammlung beigetragen: Dr. Batruch, Dr.
Brinkmann, Dr. Hinrichs, Dr. Krupp, Dr. Lawrentz, Dr. Loddo, Dr. Miljatovic,
Dr. Oey, PD Dr. Schleiffer, Dr. Scholz, Fr. Dr. Täschner, Dr. Völkel, Dr.
Werry, Dr. Zublewitz Interessenskonflikte: Ein Teil der Autoren unter 1
hat auf von der Firma Pfizer veranstalteten Fortbildungsveranstaltungen
referiert.
Grundlagenforschung 2
P337
Direkte nicht-genomische Wirkung von
Progesteron auf den Glukosestoffwechsel des
isolierten Rattenmuskels
Stadlbauer K 1 ,GrasF 1 , Brunmair B 1 , QuarrØ L 1 ,
Waldhäusl W 1 , Fürnsinn C 1
1 Klinik für Innere Medizin III, Medizinische Universität
Wien, Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien,
Austria
Fragestellung: Die späte Phase der Schwangerschaft ist durch Insulinresistenz
und beeinträchtigte Glukosehomöostase gekennzeichnet, was
zum Gestationsdiabetes führen kann. Als mögliche Ursache kommt die
hohe zirkulierende Progesteronkonzentration in Frage. Da der Skelettmuskel
unter Insulinstimulation das quantitativ wichtigste Gewebe des
Glukosestoffwechsels ist, haben wir in einem explorativen Ansatz die
direkte Wirkung von Progesteron auf den Glukosestoffwechsel des Muskels
untersucht. Methodik: Frisch isolierte Präparate des Soleusmuskels
von gesunden Ratten wurden mit Progesteron inkubiert. Am Ende der
Inkubation wurden unter Insulinstimulation mithilfe radioaktiv markierter
Substrate die Raten des Glukosestoffwechsels bestimmt. Ergebnisse:
5 h Inkubation mit Progesteron reduzierte dosisabhängig die insulinstimulierte
Glukoseoxidation und Glykogensynthese im isolierten
Rattenmuskel (Glukoseoxidation, mmol/g/h: Kontrolle, 1,06 € 0,12;
1 mmol/l Progesteron (Prog.), 0,98 € 0,11, ns; 10 mmol/l Prog., 0,78 € 0,09,
p < 0,001; Glykogensynthese, mmol/g/h: Kontrolle, 4,37 € 0,18; 1 mmol/l
Prog., 3,66 € 0,15; 10 mmol/l Prog., 1,13 € 0,13, p jeweils < 0,01), wodurch
der Glykogengehalt am Ende der Inkubation verringert war (mmol glucosyl
units/g: Kontrolle, 13,7 € 0,9; 1 mmol/l Prog., 11,5 € 0,7; 10 mmol/l
Prog., 6,3 € 0,5; p jeweils < 0,05). Primärer Angriffspunkt der Hemmung
war offenbar die Substrataufnahme bzw. die Substratoxidation des Mitochondriums,
denn Progesteron hemmte sehr deutlich die Oxidation
von radioaktiv markiertem Pyruvat (cpm/mg/h: Kontrolle, 1411 € 31;
1 mmol/l Prog., 1012 € 31; 10 mmol/l Prog., 636 € 56; p jeweils < 0,001)
und steigerte zugleich die anaerobe Glykolyse (Laktatfreisetzung, mmol/
g/h: Kontrolle, 17,2 € 0,4; 1 mmol/l Prog., 20,7 € 0,6; 10 mmol/l Prog.,
24,6 € 1,1; p jeweils < 0,001). Diese Wirkungen von Progesteron wurden
durch Blocker der Transkription, der Proteinsynthese und des klassischen
Progesteronrezeptors nicht unterdrückt und traten binnen 30 min
auf (Glukoseoxidation, mmol/g/h: Kontrolle, 0,35 € 0,03; 50 mmol/l Prog.,
0,24 € 0,02; p < 0,02; Glykogensynthese, mmol/g/h: Kontrolle,
8,32 € 0,20; 50 mmol/l Prog., 2,35 € 0,16; p < 0,001), womit ein genomischer
Wirkmechanismus auszuschließen ist. Als Vermittler des Effektes
kommt PGRMC 1 (progesterone receptor membrane component 1) in
Frage, das als mutmaßlicher Progesteronrezeptor an der Zelloberfläche
gilt und dessen Expression wir im Skelettmuskel der Ratte nachweisen
konnten. Schlussfolgerungen: Konzentrationen von Progesteron, wie
sie im Plasma von Schwangeren zu finden sind (1 mmol/l), hemmen die
Glukoseoxidation des isolierten Skelettmuskels. Dies ist mit gesteigerter
anaerober Glykolyse und Glykogendepletion verbunden, was einer hy-
poxieähnlichen Stoffwechselantwort entspricht. Eine direkte, nicht-genomische
Wirkung von Progesteron am Skelettmuskel könnte zu den
Veränderungen der Glukosehomöostase in der Schwangerschaft beitragen.
P338
N-Acetylcysteine verbessert das
Transplantatüberleben bei einer allogenen
Inseltransplantation
Schneider S 1 , Klein HH 1
1 Universitätsklinikum Bergmannsheil, Bochum, Germany
Fragestellung: Der frühe Verlust von Betazellen nach einer Inselzelltransplantation
wird zum Teil erklärt über eine erhöhte koagulatorische
Aktivität am Transplantationsort. Oberflächenproteine der Betazellen
und kontaminierender duktaler Zellen stehen im Verdacht diesen Prozess
zu aktivieren. Kürzlich konnte in vitro gezeigt werden, dass N-Acetylcysteine
in einer physiologischen Dosierung in der Lage ist, diesen
Pathomechanismus effektiv zu inhibieren (Beuneu et al, Diabetologia
2006). Diese Untersuchung geht deshalb der Frage nach, ob sich die in
vitro Daten auf die klinische Situation einer allogenen Tranplantation
übertragen lassen. Methodik: Dazu wurde ein allogenes Transplantationsmodell
gewählt (CD-Ratte auf Wistar Ratte). Die Diabetesinduktion
erfolgte bei den Wistar Ratten mit Streptozotocin in einer Dosierung von
60 mg/kg. Es wurden nur diabetische Wistar-Ratten als Empfänger verwendet,
die an mindestens 3 aufeinaderfolgenden Tagen BZ-Werte
> 350 mg/dl aufwiesen. In der Verum-Gruppe erfolgte 10 Minuten vor
der Transplantation der Inseln, die intravenöse Gabe von 150 mg/kg
N-Acetylsteine (Kontrollgruppe erhielt NaCl). An den nachfolgenden Tagen
wurde bei den Tieren täglich der Blutzuckerverlauf evaluiert, um
den Transplantationserfolg zu monitoren. In einem separaten Ansatz
wurden 1 und 3 Tage nach der Transplantation histologische Untersuchungen
durchgeführt. Ergebnisse: In der Plazebo therapierten Gruppe
kam es innerhalb von 8 Tagen zu einem Transplantatversagen. Im
Gegensatz dazu, konnte durch die N-Acetylcysteineapplikation das
Transplantatüberleben in einigen Fällen auf bis zu 14 Tage prolongiert
werden. Korrespondierend zeigten die histologischen Analysen der
Grafts eine signifikant reduzierte Leukozyteninfiltration, sowie deutlich
mehr vitale ß-Zellen bei den N-Acetylcysteine behandelten Tieren im
Vergleich zu der Plazebo behandelten Gruppe. Schlussfolgerung: Durch
die intravenöse Gabe von N-Acetylcysteine in einer physiologischen Dosierung
kann das Transplantatüberleben signifikant verbessert werden.
Unter Einbeziehung der in vitro und histologischen Daten ist anzunehmen,
dass durch eine Verminderung der Gewebfaktor-induzierten Koagulation,
der initiale Betazellverlust reduziert wird.
P339
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Psychischer Stress verändert den Einfluss von
Glukose auf das Immunsystem
Rose B 1 , Herder C 1 , Kempf K 1 , Krug A 2 , Löffler H 1 ,
Poschen U 1 , Cavka M 3 , Joksimovic L 3 , Martin S 1 , Kruse J 3
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik,
Düsseldorf, Germany, 2 Medizinische Klinik und Poliklinik III,
Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen
Universität, Dresden, Germany, 3 Klinik für
psychosomatische Medizin und Psychotherapie an der
Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Zunehmend wird die Bedeutung der immunologischen
Reaktion auf Glukosereize für die Pathogenese des Typ 2 Diabetes und
seiner Folgeerkrankungen diskutiert. Auch im Rahmen akuter und chronischer
Stressreaktionen kommt es über die hypothalamisch-hypophysär-adrenerge
Achse und das sympathische Nervensystem zu Veränderungen
in der Ausschüttung von Stresshormonen, die möglicherweise
direkten Einfluss auf die Immunzellen nehmen. Ziel der Studie ist die
Analyse des Einflusses einer akuten Stressbelastung während eines oralen
Glukosetoleranztests (oGTT) auf die Immunantwort im Serum bei
Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS). Methoden:
Bei 11 gesunden männlichen Patienten mit einer PTBS im Alter von
43 € 11 Jahren wurde ein oGTT unter akuter kurzzeitiger Stressbelastung
(Erinnerung an das Trauma) und im entspannten Zustand im Cross-over
Design durchgeführt. Es wurde der Verlauf der Blutglukose, des Kortisols
sowie die Zytokin- (IL-18) und Chemokinspiegel (MCP-1, IL-8, IP-10) im
Serum mittels hochsensitiver ELISA untersucht. Ergebnisse: Bereits 30
Minuten nach Beginn des oGTT und der Stressbelastung waren die systemischen
Spiegel des Chemokins IP-10 um 21% im Vergleich zum Basalwert
erniedrigt (p < 0,01), während ohne Stressbelastung keine Veränderung
der IP-10 Spiegel zu beobachten war. Dem gegenüber sanken

die Spiegel von MCP-1 erst 3 Stunden nach der Stressbelastung signifikant
ab (-20%, p < 0,001). Bei IL-8 und IL-18 war keine Veränderung der
systemischen Konzentrationen über die gesamte Versuchszeit zu beobachten.
Die Serumkortisolspiegel blieben unter Stressbelastung auf dem
Ausgangsniveau, während sie ohne Stressbelastung nach einer Stunde
um 25% absanken (p < 0,01). Parallel dazu bestand eine Tendenz zu
höheren Glukosewerten 60 Minuten nach Stressbelastung (p = 0,054).
Schlussfolgerung: Eine akute Stressbelastung bei gleichzeitiger Glukosebelastung
führt zu einer differentiellen transienten Suppression systemischer
Chemokinspiegel und zu einer tendenziellen Erhöhung der
Glukosespiegel, die möglicherweise durch die fehlende Absenkung der
Kortisolspiegel nach Stressbelastung vermittelt wird.
P340
Bedeutung von kompetitiven
Glucokinaseinhibitoren in der Aufklärung der
Glucosesensorfunktion der Glucokinase in
insulinproduzierenden Zellen
Schmitt H 1 , Lenzen S 1 , Baltrusch S 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Die Glucokinase (GK) ist das Signalerkennungsenzym
der glucoseinduzierten Insulinsekretion. Durch Bindung des Substrats
Glucose kommt es zu einer deutlichen Konformationsänderung im GK-
Protein. Diese Flexibilität, die die anderen Hexokinasen nicht besitzen,
scheint die Erklärung für die kooperative Reaktionskinetik der GK zu
sein und ihr ihre zelluläre Glucosesensorfunktion zu ermöglichen. Um
dieses Regulationsprinzip der GK weiter zu untersuchen, sind kompetitive
Enzyminhibitoren von besonderer Bedeutung. Diese ermöglichen in
der Zelle die Unterscheidung zwischen Effekten, die alleine durch die
Konformationsänderung der GK hervorgerufen werden und solchen, die
erst nachfolgend im Glucosemetabolismus generiert werden. Es sollte
daher geklärt werden, ob Mannoheptulose, ein bekannter kompetitive
Inhibitor der GK, in der Lage ist, die geschlossene Konformation der GK
zu stabilisieren und wie Glucose damit die Motilität der GK in insulinproduzierenden
Zellen zu erhöhen. Weiterhin sollte untersucht werden,
ob auch der Mannoheptulose ähnliche C 7-Verbindungen die GK kompetitiv
hemmen können. Methodik: Die GK wurde in Form eines ECFP-
Fusionskonstrukts (ECFP-GK) stabil in insulinproduzierenden MIN6 Zellen
exprimiert und die Motilität des Proteins mittels der Fluorescence
Recovery After Photobleaching (FRAP) Methode bei unterschiedlichen
Glucosekonzentrationen und in Gegenwart von Mannoheptulose bestimmt.
Die Wirkung der C7-Verbindungen Mannoheptulose, Sedoheptulose
und Perseitol auf die GK wurden durch einen enzymgekoppelten
photometrischen Test analysiert. Ergebnisse: Das ECFP-GK Fusionskonstrukt
zeigte in MIN6 Zellen in Gegenwart von 25 mmol/l Glucose eine
signifikant höhere Motilität (FRAP t‘ ~0,6 s) als nach Inkubation in Medium
mit 3 mmol/l Glucose (FRAP t ‘ ~ 1 s). Die Inkubation bei 10 mmol/l
Mannoheptulose führte in MIN6 Zellen zu einer Erhöhung der Motilität
auf das Niveau bei 25 mmol/l Glucose. Perseitol konnte durch wässrigethanolische
Extraktion aus der Avocado-Frucht isoliert und durch NMR
charakterisiert werden. Mannoheptulose zeigte in einer Konzentration
von 25 mmol/l eine Hemmung der GK-Enzymaktivität von 70%. Die
C7-Verbindung Perseitol zeigte in derselben Konzentration eine Hemmung
der GK-Enzymaktivität von 60%. Dagegen war Sedoheptulose weder
in einer Konzentration von 25 mmol/l noch von 100 mmol/l in der
Lage, die GK zu hemmen. Schlussfolgerung: Der kompetitive Inhibitor
Mannoheptulose ist in der Lage, die geschlossene Konformation der GK
zu stabilisieren und damit die posttranslationale GK-Regulation zu beeinflussen.
Es konnte zudem gezeigt werden, dass auch der aus der
Avocado isolierte Zuckeralkohol Perseitol die GK hemmt und damit in
der Zukunft ebenfalls der weiteren Aufklärung der GK-Regulation in
insulinproduzierenden Zellen dienen kann.
P341
Aufklärung der Glucokinaseregulation in der
Leber durch sensitive fluoreszenzmikroskopische
Methoden
Kaminski MT 1 , Lenzen S 1 , Baltrusch S 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Die Glucokinase (GK) ist ein wichtiger Regulator des
Glucosestoffwechsels in der Leber. Sie wird in Abhängigkeit von Fructose-1-phosphat
und Fructose-6-phosphat durch ein spezifisches Glucokinase
Regulatorprotein (GRP) kompetitiv gehemmt. Das GRP vermittelt
zudem einen glucoseabhängigen Translokationsprozess der GK zwi-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
schen Zytoplasma und Nukleus. Da bislang weder die Kristallstruktur
des GRP aufgeklärt, noch die Interaktion zwischen der GK und dem GRP
in vivo direkt detektiert werden konnte, ist der Mechanismus des GK-
Translokationsprozesses noch wenig verstanden. Allerdings ist es gelungen,
ein Aminosäuremotiv zu ermittelt, welches die Bindung an die GK
vermittelt. Es sollte daher untersucht werden, ob es mittels sensitiver
fluoreszenzmikroskopischer Methoden möglich ist, die GK-GRP Interaktion
in vivo zu detektieren. Methodik: Die GK wurde in Form eines
ECFP-Fusionskonstrukts (ECFP-GK) und das GRP sowie eine nicht an die
GK bindende Mutante des GRP als EYFP-Fusionskonstrukt (EYFP-GRP) in
COS-1 Zellen transfiziert. Der Fluorescence Resonance Energy Transfer
von ECFP auf EYFP wurde mittels der sensitized emission Methode
(FRETN) bestimmt. Ergebnisse: COS-1 Zellen exprimieren endogen weder
die GK noch das GRP. ECFP-GK war in transfizierten COS-1-Zellen bei
5 mmol/l Glucose nur in Gegenwart von EYFP-GRP im Nukleus lokalisiert,
nicht aber nach Cotransfektion mit der EYFP-GRP Mutante. FRETN
war im Cytoplasma von ECFP-GK und EYFP-GRP transfizierten COS-
1-Zellen bei 5 mmol/l Glucose signifikant höher (p < 0,05) als bei
25 mmol/l Glucose. Eine durch die Fluoreszenzproteine selbst vermittelte
Interaktion konnte ausgeschlossen werden. Beide Werte lagen signifikant
höher als die der nur mit ECFP und EYFP-GRP transfizierten COS-
1-Zellen bei der gleichen Glucosekonzentration (p < 0,01 bei 25 mmol/l
Glucose und p < 0,001 bei 5 mmol/l Glucose). Schlussfolgerung: Durch
fluoreszenzmikroskopische Untersuchungen ist es somit erstmals gelungen,
die Interaktion zwischen der GK und dem GRP in vivo nachzuweisen
und damit neue Aspekte der posttranslationalen GK-Regulation in
der Leber aufzuzeigen. Damit eröffnen sich neue Perspektiven für eine
spezifische pharmakotherapeutische Modulation der GK-Enzymaktivität
in der Leber.
P342
Neue Aspekte der durch die PFK-2/FBPase-2
vermittelten Aktivierung der Glucokinase
Langer S 1 , Okar DA 2 , Lenzen S 1 , Baltrusch S 1
1 Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany, 2 Veterans Administration
Medical Center, Minneapolis, United States of America
Fragestellung: Das niedrigaffine glucosephosphorylierende Enzym Glucokinase
(GK) ist in der Lage, extrazelluläre millimolare Glucosekonzentrationen
an glykolytische Fluxänderungen innerhalb der Zelle zu koppeln.
Diese Glucosesensorfunktion rückt die Regulationsmechanismen
der GK in den Mittelpunkt der Betrachtung. Das Enzym 6-Phosphofructo-2-kinase/Fructose-2,6-bisphosphatase
(PFK-2/FBPase-2) konnte
als Interaktionspartner der GK identifiziert werden. Die PFK-2/FBPase-2
aktiviert die GK und führt so zu einer effizienteren Einschleusung von
Glucose in den oxidativen Stoffwechsel und zu einem Anstieg der glucoseinduzierten
Insulinsekretion. Es sollte daher der molekulare Mechanismus
der Interaktion zwischen der GK und der PFK-2/FBPase-2 in
vitro und in vivo weiter aufgeklärt werden. Methodik: Die Proteine Histag-GK,
PFK-2/FBPase-2 und FBPase-2 wurden rekombinant exprimiert
und zur Durchführung von fluoreszenzspektroskopischen Untersuchungen
und pull-down Experimenten mit AlexaFluor Farbstoffen konjugiert.
Die intrazelluläre Lokalisation wurde in insulinproduzierenden
RINm5F-GK-PFK-2/FBPase-2 Zellen mittels Immunhistochemie untersucht.
Ergebnis: Die in vitro Inkubation mit rekombinant exprimierter
PFK-2/FBPase-2 führte zu einem signifikanten dreifachen Anstieg der
Glucokinaseenzymaktivität. In pull-down Experimenten, in denen die
GK über den His-tag an eine Ni-NTA Matrix gebunden wurde, konnte
gezeigt werden, dass die Interaktion zwischen der PFK-2/FBPase-2 und
der GK über die FBPase-2 vermittelt wird. Die Interaktion zwischen der
AlexaFluor594 markierten FBPase-2 und der AlexaFluor488 markierten
GK konnte weiterhin mittels Fluorescence Resonance Energy Transfer
von AlexaFluor488 auf AlexaFluor594 nachgewiesen werden. In insulinproduzierenden
RINm5F Zellen war sowohl die GK als auch die PFK-
2/FBPase-2 immunhistochemisch im Zytoplasma der Zellen nachweisbar.
Nach Kultivierung der Zellen bei 3 mmol/l Glucose war eine Colokalisation
beider Proteine detektierbar. Bei einer Glucosekonzentration
von 10 mmol/l war die Colokalisation im Vergleich zu 3 mmol/l um das
dreifache erhöht. Schlussfolgerung: Glucose fördert die Interaktion
zwischen der GK und der PFK-2/FBPase-2. Damit scheint die Bindung
der GK an die PFK-2/FBPase-2 von der geschlossenen Konformation, in
der die GK katalytisch aktiv ist, abhängig zu sein. Die Aufklärung der
physiologischen Aktivierung der GK durch die PFK-2/FBPase-2 liefert
somit neue Ansatzpunkte zur Weiterentwicklung von synthetischen GK-
Aktivatoren zur Therapie des Typ 2 Diabetes.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S109

S110 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P343
Die Platelet-derived Growth Factor-induzierte
IRS-1-Phosphorylierung an Serin 307 and Serin
318 in C 2C 12-Myotuben wird durch JNK und den
PI 3-K/mTOR-Signalweg vermittelt
Müssig K 1 , Lönz H 1 , Staiger H 1 , Häring HU 1
1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für
Endokrinologie, Diabetes, Angiologie, Nephrologie und
Klinische Chemie, Tübingen, Germany
Fragestellung: Die Insulin-Signal-Kaskade wird durch die Serin-/Threoninphosphorylierung
des Insulinrezeptorsubstrat-1 (IRS-1) negativ reguliert.
Eine Reihe von Hormonen und Zytokinen, unter anderem Plateletderived
Growth Factor (PDGF), hemmen das Insulinsignal. Das Ziel der
vorliegenden Arbeit war es, zu untersuchen, ob PDGF eine IRS-1-Phosphorylierung
an Serin 307 (Ser307) und Serin318 (Ser318) induziert,
zwei Phosphorylierungsstellen, die die Interaktion zwischen dem Tyrosin-phosphorylierten
Insulinrezeptor und dem IRS-1 hemmen, und die
Kinasen, die an diesen Phosphorylierungen beteiligt sind, zu identifizieren.
Methodik: C 2C 12-Myotuben wurden mit PDGF für verschiedene
Zeitpunkte und mit unterschiedlichen Konzentrationen inkubiert. Bei
einigen Versuchen wurden die Zellen mit 50 mM c-jun N-terminal kinase
(JNK)-Inhibitor SP600125, 25 nM mammalian target of rapamycin
(mTOR)-Inhibitor Rapamycin und 10 mM Phosphatidylinositol 3-Kinase
(PI 3-K)-Inhibitor LY294002 vor der PDGF-Stimulation behandelt. Die
Proteinexpression und die Phosphorylierung von IRS-1, c-jun, Akt und
p70S6 kinase (S 6K) wurden mittels Western-Blotting unter Verwendung
der entsprechenden Antikörper untersucht. Ergebnisse: Die Behandlung
der C 2C 12-Myotuben mit PDGF verstärkte die IRS-1-Phosphorylierung
an Ser307 ebenso wie an Ser318. Der maximal stimulierende
Effekt trat nach 30 min. und mit einer Konzentration von 5 nM auf. Die
Hemmung des PDGF-Rezeptors mit 5 mM Imatinib verminderte zeitabhängig
die Phosphorylierung an Ser307 und Ser318 auf den Basalwert,
mit der maximalen Inhibition nach 90 min. Die Vorinkubation mit dem
JNK-Inhibitor SP600125, dem PI 3-K-Inhibitor LY294002 und dem
mTOR-Inhibitor Rapamycin führte zu einer ausgeprägten Reduktion
der PDGF-induzierten Ser307- und Ser318-Phosphorylierung. Die PDGF-
Behandlung verstärkte die Phosphorylierung der Substrate von JNK, PI
3-K und mTOR, c-jun, Akt und S6K. Schlussfolgerungen: PDGF induziert
eine IRS-1-Phosphorylierung an Ser307 und Ser318 in C 2C12-Myotuben.
JNK, PI 3-K und mTOR scheinen an diesen Phosphorylierungen
beteiligt zu sein.
P344
Die Bedeutung von Fettgewebsmakrophagen bei
der Initiierung der Adipositas-vermittelten
Insulinresistenz
Hartge MM 1 , Foryst-Ludwig A 1 , Clemenz M 1 , Sprang C 1 ,
Unger T 1 , Kintscher U 1
1 Universitätsmedizin CharitØ Berlin, Institut für
Pharmakologie, CCR, Berlin, Germany
Adipositas als Risikofaktor für Diabetes mellitus Typ 2 ist streng mit
dem Auftreten von Insulinresistenz (IR) korreliert. Kürzlich konnte die
Infiltration von Fettgewebe durch Makrophagen als pathophysiologischer
Mechanismus der IR bei Adipositas etabliert werden. Unklar bleibt
jedoch, ob Fettgewebsmakrophagen die IR bei Adipositas initiieren oder
zu deren Aufrechterhaltung beitragen. Zur Klärung des zeitlichen Verlaufes
der IR bzw. Fettgewebsinfiltration durch Makrophagen während
Adipositas, wurde in C 57BL/6 J Mäusen mittels Hochfettdiät (HFD) über
15 Wochen eine Insulinresistenz resp. Adipositas induziert. Parallel dazu
wurde eine Normaldiätgruppe (LFD) mitgeführt. Im zeitlichen Abstand
von 5 Wochen erfolgte die metabolische Phänotypisierung (Insulintoleranztest
(ITT), Glukosetoleranztest (ipGTT)) und Expressionsanalysen
des Fettgewebes mittels real-time PCR. Bereits nach 5 Wochen ist eine
metabolische Entgleisung der Tiere hinsichtlich des Glucosestoffwechsels
zu beobachten. Die Insulinsensitivität war in den HFD-Mäusen nach
5 Wochen im ITT (AUC) um 11%€ 2,6 reduziert (p < 0,01 vs. LFD-Kontrolle)
und sank bis Woche 15 um 35%€ 6 (p < 0,01 vs. LFD-Kontrolle).
Zusätzlich zeigte sich eine Verschlechterung der Glukosetoleranz im
ipGTT mit Anstieg des AUC um 59%€ 6 (LFD vs. HFD, p < 0,01) schon
nach 5 Wochen, welche im weiteren Verlauf bis Woche 15 auf gleichem
Niveau beeinträchtigt blieb. Sowohl Insulin- als auch Glucosetoleranz
sind also zu diesem frühen Zeitpunkt signifikant verschlechtert. Parallel
wurde die Makrophageninfiltration mittels Quantifizierung des Makrophagenmarkers
F4/80 im Fettgewebe ermittelt. F4/80 zeigte erst nach
10 Wochen einen signifikanten Anstieg im epididymalen Fettgewebe der
HFD-Mäuse (5,2fache € 0,1 Induktion vs. LFD-Kontrolle, p < 0,05), wobei
in Woche 5 kein Unterschied zwischen LFD und HFD bestand. Einen
vergleichbaren mRNA-Expressionsverlauf konnte für das Chemokin
MCP-1 ermittelt werden, welcher nach 10 Wochen einen signifikanten
Anstieg im epididymalen Fettgewebe der HFD um das 4,4fache € 0,1
(p < 0,05 vs. LFD-Kontrolle) zeigte. Auch hier bestand in Woche 5 kein
signifikanter Unterschied zwischen LFD und HFD. Die vorliegende Studie
demonstriert, dass zum Zeitpunkt der IR-Initiierung während Adipositas
keine Fettgewebsmakrophagen nachweisbar sind, so dass eine Beteiligung
dieser Zellen an Entstehungsprozessen der IR durch Fettleibigkeit
unwahrscheinlich erscheint.
P345
Einheitliche metabolische Induktion des
mitochondrialen Stoffwechsels durch
mechanistisch differente Insulin-Sensitizer
Ristow M 1 , Zimmermann S 2 , Zarse K 2 , Birringer M 2
1 Lehrstuhl f. Humanernährung, Institut f.
Ernährungswissenschaften, Friedrich-Schiller-Universität
Jena, u. Deutsches Institut f. Ernährungsforschung Potsdam-
Rehbrücke, Abtlg. Klin. Ernährung, Nuthetal, Germany,
2 Friedrich-Schiller-Universität Jena, Lehrstuhl für
Humanernährung, Institut für Ernährungswissenschaften,
Jena, Germany
Fragestellung: Als therapeutisch hochwirksame Pharmaka werden
Metformin und Thiazolidinedione (sog. Glitazone) betrachtet. Hier untersucht
werden sollte, ob gemeinsame Nenner für die pharmakologische
Wirksamkeit existieren. Methodik: L 6 Myozyten wurden in physiologischen
Konzentrationen mit dem Biguanid Metformin (10 microM)
und dem Thiazolidinedion Ciglitazon (1 microM) behandelt. Anschließend
wurden Parameter des nicht-oxidativen (D-Glukose-Aufnahme,
L-Laktatbildung) und des oxidativen Stoffwechsels (Sauerstoffverbrauch,
ATP-Gehalt) mittels zellbasierender Assays im 96-well-Format bestimmt.
Parallel dazu wurden molekulare Signaltransduktionswege mittels
proteinbiochemischer Techniken untersucht. Ergebnisse: Sowohl
nach Metformin-, als auch nach Ciglitazon-Behandlung zeigte sich eine
Induktion des oxidativen Stoffwechsels, welches sich in (1) einem gesteigerten
Quotienten aus D-Glucoseaufnahme und L-Laktatbildung
(P < 0,001), (2) einer gesteigerten Sauerstoffaufnahme (P£ 0,05), und
(3) einem erhöhten ATP-Gehalt (P£ 0,001) der Myozyten äußerte. Die
beschriebene Verbesserung des oxidativen Stoffwechsels konnten erst
nach längerfristiger Metformin- und Ciglitazon-Behandlung der Myocyten
nachgewiesen werden (> 24 Stunden). Die Untersuchung intrazellulärer
Signaltransduktionswege ergab eine veränderte Phosphorylierung
der AMP-aktivierten Protein Kinase (AMPK), sowie eine gesteigerte Proteinexpression
des Peroxisomen-Proliferator-aktivierenden Rezeptorgamma
Co-Aktivators 1 alpha (PGC-1a) sowohl nach Metformin- bzw.
Ciglitazon-Behandlung. Des Weiteren zeigte sich eine Beeinflussung des
Proteinkinase B (PKB/Akt) Signalweges durch Einwirkung von Metformin
oder Ciglitazon. Schlussfolgerungen: Metformin und das Thiazolidinedion
Ciglitazon bewirken langfristig eine vergleichbare Aktivierung
des mitochondrialen Stoffwechsels, sowie eine Modulierung der Signaltransduktionskaskade
distal des Insulinrezeptors. Diese Beobachtungen
belegen in weiten Teilen die Hypothese, dass eine Induktion des oxidativen
Stoffwechsels eine peripheren Störung des Glukosestoffwechsels
aufzuheben vermag.
P346
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Metabolische Inhibitoren sensitivieren humane
Fettzellen für den programmierten Zelltod
Fischer-Posovszky P 1 , Killian A 1 , Debatin KM 2 , Wabitsch M 1
1
Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Sektion
Pädiatrische Endokrinologie, Ulm, Germany,
2
Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Ulm,
Germany
Fragestellung: Die Größe des Fettgewebes resultiert aus dem Volumen
und der Anzahl darin enthaltener Adipozyten. Wir untersuchen die Mechanismen,
durch die die Anzahl der Fettzellen reguliert wird. In Vorarbeiten
konnten wir zeigen, dass die Inhibition der Proteinbiosynthese
durch Cycloheximid (CHX) humane Fettzellen für Todesrezeptor-induzierte
Apoptose sensitiviert (Fischer-Posovszky et al., 2004, Endocrinology
145: 1849 – 59). Unter bestimmten Bedingungen, zum Beispiel bei
einer Kalorienreduktion, sind auch in vivo Veränderungen in der Proteinbiosynthese
zu erwarten. In dieser Studie sollen exemplarisch die
molekularen Mechanismen, die zur Sensitivierung für Todesrezeptor-induzierte
Apoptose durch die metabolischen Inhibitoren Cycloheximid
(CHX) und Actinomycin D (AD) führen, charakterisiert werden. Methoden:
Humane SGBS Prä-/bzw. Adipozyten wurden mit 10 mM CHX oder

10 ng/ml AD behandelt. Die Induktion von Apoptose über den CD95-Signalweg
wurde durch Bestimmung des hypodiploiden DNA-Gehalts ermittelt.
Proteinlysate wurden präpariert und mittels Western Blot und
bezüglich der DISC-Formation untersucht. Das Mitochondrienmembranpotential
wurde am Durchflusszytometer gemessen. Ergebnisse: Humane
Präadipozyten und Adipozyten zeichnen sich durch eine sehr geringe
Sensitivität für den programmierten Zelltod nach CD95-Stimulation
(< 10%, 72 h) aus, können aber durch CHX oder AD für Apoptose sensitiviert
werden (CHX, Prä: > 80%, Adi: > 60%). Durch die Behandlung mit
CHX wird das Expressionsmuster von pro- und anti-apoptotischen Proteinen
differentiell reguliert. Am auffälligsten waren eine rapide Abnahme
der Expression von FLIP (FADD -like interleukin 1-converting enzyme-inhibitory
protein) und Bcl-xL. Das inhibitorische Molekül FLIP war
daraufhin nicht mehr im CD95-Todeskomplex detektierbar, so kann das
Todessignal nach Rezeptorstimulation in die Zelle weitergeleitet werden.
Außerdem resultierte die Cycloheximidbehandlung in Veränderungen
im Mitochondrienmembranpotential und führte somit zur Sensitivierung.
Schlussfolgerung: Wir konnten molekulare Mechanismen der
Apoptoseinduktion in humanen Fettzellen identifizieren. Die Apoptose
von Fettzellen kann zu einer Reduktion der Anzahl von Fettzellen führen
und dadurch das Fettgewebe verkleinern.
Grundlagenforschung 3
P347
Charakterisierung der Inselmorphologie im
Pankreasgewebe von nicht-diabetischen
Organspendern
Reers C 1 , Erbel S 1 , Esposito I 2 , Schmied B 3 , Büchler MW 3 ,
Nawroth PP 1 , Ritzel RA 1
1 Universität Heidelberg, Medizinische Klinik I, Heidelberg,
Germany, 2 Universität Heidelberg, Institut für Pathologie,
Heidelberg, Germany, 3 Universität Heidelberg, Chirurgische
Klinik, Abteilung Allgemein-, Viszeral- und Unfallchirurgie,
Heidelberg, Germany
Einleitung: Die Betazellmasse ist ein wichtiger Parameter für die Funktion
des endokrinen Pankreas, und wird im Rahmen wissenschaftlicher
Fragestellungen untersucht. Da humanes Pankreasgewebe nur schwer
zugänglich ist, wird die Inselmorphologie häufig in Autopsiegewebe untersucht,
das jedoch vor Entnahme und Fixierung für mehrere Stunden
ischämisch ist und daher die Betazellen durch z.B. autolytische Prozesse
geschädigt sein können. Pankreasgewebe aus Spenderorganen wird dagegen
direkt nach Explantation oder kurzem Transport (kalte Ischämie)
fixiert. Ziel: Wir haben daher die Inselmorphologie im Pankreasgewebe
von nicht-diabetischen Organspendern charakterisiert und das Betazellvolumen
mit dem in Autopsiepankreata verglichen. Methodik: In Paraffin
eingebettetes Pankreasgewebe (jeweils Kopf-, Korpus- und Schwanzbereich)
von n = 13 nicht-diabetischen Organspendern wurde geschnitten
und immunhistochemisch gefärbt (Insulin, Glucagon). Anschließend
wurde das Betazell- und Alphazellvolumen in den Organen morphometrisch
bestimmt und mit dem Alter und Body-Mass Index (BMI) der
Spender korreliert. Das Betazellvolumen wurde mit den Ergebnissen
aus einer vorherigen Untersuchung von Autopsiepankreata verglichen.
Ergebnisse: Die Organspender waren im Mittel 48,8 € 15,7 Jahre alt
(7 – 63 Jahre), der BMI lag bei 26,0 € 4,1 kg/m 2 (17,1 – 33,1 kg/m 2 ). Typisch
war die Zytoarchitektur der Inseln mit Alphazellen in der Peripherie
und Betazellen im Zentrum. Das Betazellvolumen in den Pankreata
betrug 2,3 € 0,3% (0,4 – 4,1%), das Alphazellvolumen 0,5 € 0,2%
(0,1 – 2,0%). Sowohl für das Alpha-, als auch das Betazellvolumen fanden
sich keine regionalen Unterschiede (p = n. s. für Kopf- vs. Korpus vs.
Schwanzbereich). Es gab keinen Zusammenhang zwischen Alpha- bzw.
Betazellvolumen und dem Alter bzw. BMI der Spender (p = n. s.). Im Vergleich
zu Autopsiepankreata fand sich ein vergleichbares Betazellvolumen
(2,3 € 0,3 vs. 2,3 € 0,3%; p = n. s.). Schlussfolgerungen: Die Inseln
im gesamten humanen Pankreas sind durch einen gleichmässigen Alpha-
und Betazellanteil gekennzeichnet, der in dieser Gruppe von überwiegend
normal- und leichtgradig übergewichtigen Personen nicht
durch BMI oder Alter beeinflusst wird. Sowohl humanes Pankreasgewebe
aus Spenderorganen, als auch Autopsiegewebe scheinen für die Analyse
des Betazellvolumens gut geeignet. Weitere Untersuchungen müssen
den Betazell-Turnover (Replikation, Inselneogenese, Apoptose) analysieren.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P348
Die postnatale Zunahme der B-Zell-Masse beim
Menschen beruht primär auf der Replikation
vorhandener B-Zellen
Meier J 1 , Butler A 2 , Monchamp T 3 , Galasso R 2 , Rizza R 4 ,
Butler P 2
1 Medizinische Klinik I, St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-
Universität Bochum, Bochum, Germany, 2 Larry Hillblom
Islet Research Center, UCLA School of Medicine, Los Angeles,
United States of America, 3 UCLA School of Medicine, Division
of Endocrinology, Los Angeles, United States of America,
4 Mayo Clinic, Rochester, United States of America
Sowohl Typ 1, als auch Typ 2 Diabetes sind durch einen signifikanten
Verlust von B-Zellen gekennzeichnet. Daher stellt die endogene Regeneration
von B-Zellen eine vielversprechende Option für die zukünftige
Behandlung des Diabetes dar. Allerdings ist nur wenig über die Dynamik
und die Mechanismen des postnatalen B-Zell-Wachstums beim Menschen
bekannt. Daher wurde das Pankreas von 46 Kindern im Alter
zwischen 4 Wochen und 20 Jahren morphometrisch analysiert. Ferner
wurde das Pankreasvolumen bei 141 Kindern anhand von Computertomographien
bestimmt. Das Pankreasvolumen stieg linear bis zum 21. Lebensjahr
an (p < 0,0001). Die fraktionelle insulin-positive Pankreasfläche
war bei den jüngsten Kindern am höchsten und nahm mit zunehmendem
Alter signifikant ab (p < 0,05). Die berechnete B-Zell-Masse betrug
beim jüngsten Kind 51 mg und stieg bis auf 721 € 109 mg in der höchsten
Altersgruppe an (p < 0,001). Die mittlere Inselgröße stieg mit zunehmendem
Alter signifikant an (p < 0,0001), wohingegen die relative Inseldichte
abnahm (p < 0,0001). Der Anteil der insulin-positiven Gangzellen
unterschied sich nicht innerhalb der Altersgruppen (p = 0,079). Der Anteil
der replizierenden B-Zellen war bei den Kleinkindern am höchsten
und fiel danach deutlich ab. Die B-Zell-Apoptoserate unterschied sich
nicht innerhalb der Altersgruppen. Diese Daten zeigen, dass die B-Zell-
Masse zwischen Geburt und Erwachsenenalter um ein Vielfaches ansteigt,
und dass die Replikation der existierenden B-Zellen ein entscheidender
Mechanismus für die postnatale Expansion der B-Zell-Masse ist.
Eine Regeneration der B-Zell-Masse aus endogenen Quellen könnte somit
auch bei Patienten mit Typ 2 Diabetes möglich sein.
P349
Kontinuierliche cerebrale diffusions-gewichtete
MRT während insulin-induzierter Hypoglykämie
Sämann A 1 , Schmidt P 2 , Boettcher J 2 , Kaiser WA 2 , Wolf G 3 ,
Müller UA 3
1 Klinik für innere Medizin III, Endokrinologie& Stoffwechsel,
Jena, Germany, 2 Institut für diagnostische und
interventionelle Radiologie, Jena, Germany, 3 Klinik für
innere Medizin III, Jena, Germany
Hintergrund: Bisherige Untersuchungen zeigen, dass häufige leichte
bzw. seltene schwere Hypoglykämien nicht zu cerebralen Schädigungen
führen. In Einzelfallberichten konnten reversible cerebrale Diffusionsstörungen
unter schweren Hypoglykämien nachgewiesen werden. Diese
wurden als hyperintense Läsionen mittels diffusions-gewichteter cerebraler
MRT im Bereich von Splenium und Corona radiata dargestellt. Wir
untersuchten, ob diese Effekte systematisch bei symptomatischen Hypoglykämien
nachweisbar sind. Methodik: 10 Probanden (4 Patienten
mit Typ 1 Diabetes mellitus, 6 endokrinologische Patienten mit V. a.
adrenerge Insuffizienz, 4 Frauen, mittleres Alter 36,9 Jahre) erhielten
einen standardisierten Insulin-Hypoglykämietest mit 0,15 IU Normalinsulin/kgKG
intravenös. Die venöse Blutglukosemessung erfolgte aller 5
Minuten. Ziel-Blutglukose < 2,2 mmol/l sowie Symptome der Neuroglykopenie
(Konzentrationsstörung, Müdigkeit, Sehstörung). Es erfolgte eine
kontinuierliche cerebrale MRT mit diffusions-gewichteten echoplanaren
Sequenzen (4500/107 TR/TE) mittels 1,5 T Scanner (Siemens Sonata).
Die Beurteilung des Bildmaterials erfolgte unabhängig von 2 Radiologen.
Ergebnis: Alle Probanden erreichten die Ziel-Blutglukosewerte
unter 2,2 mmol/l für mindestens 10 Minuten (tiefste Blutglukose
1,94 € 0,4 mmol/l). In der diffusions-gewichteten cerebralen MRT konnten
keine Diffusionsstörungen nachgewiesen werden. Schlussfolgerung:
Kurze Hypoglykämien induzieren trotz neurologischer Symptomatik
keine sichtbaren Diffusionsstörungen in der cerebralen MRT. Vermutlich
lassen sich Diffusionsstörungen erst bei langdauernden bzw.
Hypoglykämien mit ausgeprägter neurologischer Symptomatik nachweisen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S111

S112 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P350
Insulin Detemir weist im 3T3-L 1-Zellmodell im
Vergleich zu Normalinsulin deutlich geringere
adipogene Eigenschaften auf
Böhm A 1 , Staiger H 1 , Machicao F 1 , Häring HU 1
1
Eberhard-Karls-Universität Tübingen, Innere Medizin IV,
Tübingen, Germany
Fragestellung: Insulin Detemir (Levemir Ò , Novo Nordisk), ein seit 2004
zugelassenes Insulinanalogon, verdankt seine Langzeitwirkung vor allem
der reversiblen Bindung an Albumin. Ermöglicht wird dies durch
einen C-terminal gekoppelten Myristinsäurerest. In klinischen Studien
führte, trotz vergleichbarer glukosesenkender Wirkung, Insulin Detemir
(DET) im Vergleich zu Normalinsulin (NI) zu signifikant geringerer Gewichtszunahme
der Patienten. Ziel dieser Studie war es daher, die Adipogenität
von DET im Vergleich zu NI im 3T3-L 1-Zellmodell zu untersuchen.
Methodik: Serumhaltig bis zur Konfluenz aufgezogene murine
3T3-L 1-Präadipozyten wurden über 8 Tage mit unterschiedlichen Insulinbedingungen
(NI [5nM = 820 mU/ml], DET äquimolar [5nM = 208 mU/
ml), DET äquipotent [20nM = 820 mU/ml] serumfrei differenziert. Als
quantitatives Maß für die Differenzierung diente die enzymatische Aktivität
des Markerenzyms Glycerin-3-Phosphat-Dehydrogenase (GPDH).
Die Bestimmung des Zellproteins für die Normierung der GPDH-Aktivität
und zur Abschätzung des Zellüberlebens erfolgte nach Bradford. Der
Differenzierungserfolg wurde durch Ölrot-O-Färbung kontrolliert. Statistisch
signifikante Unterschiede wurden mit ANOVA und post-hoc-t-Test
ermittelt. Ergebnisse: Bei NI zeigte sich bis zu Tag 4 nach Differenzierungsstart
(DS) aufgrund postkonfluenter Mitosen ein Anstieg des Zellproteins
um das 2,8fache. Anschließend war ein geringfügiger Abfall des
Zellproteins zu verzeichnen. Bei der spezifischen GPDH beobachtete
man bei NI einen 200fachen Anstieg mit sigmoidalem Verlauf
(7,6 € 0,5mU/mg am Tag 0 auf 1518 € 53mU/mg am Tag 8 nach DS).
DET äquimolar und äquipotent hatten einander vergleichbare Wirkung.
Bei beiden zeigte sich ebenfalls ein vorübergehender Anstieg des Zellproteins,
allerdings nur um das ~1,8fache. Ab Tag 5 nach DS offenbarte
sich ein deutlicher Zellproteinverlust (Proteinwert am Tag 8 nach DS nur
1| 4 des Wertes von NI), der mit Zellverlust im mikroskopischen Bild einherging.
Die spezifische GPDH erreichte im Vergleich zu NI einen signifikant
(p < 0,0001) niedrigeren Anstieg (DET äquimolar: 81fach, von
7,6 € 0,5mU/mg am Tag 0 auf 612 € 51mU/mg am Tag 8 nach DS bzw.
DET äquipotent: 97fach, von 7,6 € 0,5mU/mg am Tag 0 auf 736 € 23mU/
mg am Tag 8 nach DS). Schlussfolgerungen: Im Gegensatz zu NI weist
DET deutlich eingeschränkte adipogene und/oder überlebensvermittelnde
Effekte auf. Dies entspricht den klinischen Befunden sowie den Ergebnissen
früherer in-vitro-Studien, die eine geringere metabolische
und mitogene Wirkung von DET belegen.
P351
Humane Fettgewebsmakrophagen haben sowohl
pro- als auch anti-inflammatorische
Eigenschaften
Zeyda M 1 , Farmer D 1 , Todoric J 1 , Stulnig TM 1
1 Medizinische Universität Wien, Klinik für Innere Medizin
III, Klin. Abt. Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien, Austria
Fragestellung: Adipositas ist begleitet von einer chronischen Entzündungsreaktion
und einer erhöhten Anzahl von Makrophagen im Fettgewebe.
Die Fettgewebsmakrophagen (adipose tissue macrophages-
ATMs) scheinen durch Störung der Adipozytenfunktion die Insulinresistenz
und letztlich die Entwicklung des Diabetes mellitus Typ 2 bei adipösen
PatientInnen zu bewirken. Makrophagen können je nach ihrer
Differenzierung verschiedene pro- als auch anti-inflammatorische Eigenschaften
besitzen, über die Natur der ATMs bei adipösen PatientInnen
aber nur sehr wenig bekannt. Um die Rolle der ATMs bei der Fettgewebsentzündung
adipöser PatientInnen besser zu verstehen, wurden
humane Fettgewebsmakrophagen phänotypisch und funktionell charakterisiert
und bekannten Makrophagentypen gegenüber gestellt. Methodik:
ATMs wurden aus humanen Fettgewebsproben unterschiedlicher
Lokalisation isoliert. Die Expression von Oberflächenmarkern und die
Fähigkeit zur Endozytose wurden mittels Durchflusszytometrie, die Sekretion
verschiedener Zytokine mittels ELISA analysiert. Die Ergebnisse
aus ATMs wurden denen aus Makrophagen des klassischen (M1) und
des alternativen, eher anti-inflammatorischen M2-Typs, die beide aus
Blutmonozyten in vitro differenziert wurden, gegenüber gestellt. Ergebnisse:
Wie prototypische M2-Makrophagen, zeigten ATMs eine hohe
Expression des Mannose-Rezeptors (CD206), des Hämoglobin-Scavenger-Rezeptors
(CD163), und des Integrins aVb5. Auch die hohe Endozytoseaktivität
sowie die hohe Sekretion von Interleukin(IL)-10 und IL-
1-Rezeptor-Antagonist entsprachen dem M2-Typ. Auf der anderen Seite
war jedoch sowohl die basale, als auch die induzierte Sekretion von
pro-inflammatorischen Mediatoren wie TNFa, IL-6, IL-1, MCP-1 und
MIP-1a sogar höher in ATMs als in in vitro-differenzierten M1-Makrophagen.
Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass die den Monozyten/
Makrophagenmarker CD14 exprimierende Zellpopulation aus dem Fettgewebe
oft massiv durch Blutmonozyten verunreinigt ist. Diese Daten
weisen darauf hin, dass ATMs an Hand spezifischer Oberflächenmarker,
wie sie hier nachgewiesen wurden, identifiziert werden müssen.
Schlussfolgerungen: ATMs stellen einen speziellen Makrophagentyp
dar, der phänotypisch und in der Produktion anti-inflammatorischer
Mediatoren dem M2-Typ entspricht, der jedoch zur Produktion großer
Mengen pro-inflammatorischer Zytokine fähig ist. Letztere könnten wesentlich
zur Entstehung der Insulinresistenz bei adipösen PatientInnen
beitragen. Diese Arbeit wurde vom österreichischen Fonds zur Förderung
der wissenschaftlichen Forschung (P18776-B11 an T.M.S.) unterstützt.
P352
Vergleich von herkömmlichen Immunoassays zur
Bestimmung metabolischer und
kardiovaskulärer Risikomarker mit dem Luminex
System für kleine Probenvolumina
Safinowski M 1 , Reisinger K 1 , Musholt P 1 , Löbig M 1 ,
Weise A 1 , Forst T 1 , Pfützner A 1
1
IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany
Fragestellung: Bei der Bestimmung von zahlreichen laborchemischen
Markern im Routinebetrieb oder im Rahmen klinischer Studien gibt es
häufig das Problem, dass die vorhandenen Probenvolumina nicht ausreichen,
um speziell bei Nachbestimmungen die Marker vollständig aus
allen Proben zu erheben oder auch durch Doppelbestimmungen die
notwendige Qualität zu sichern. Abhilfe könnten hier neue Systeme
zur parallelen Abarbeitung von mehreren Tests mit halbautomatisierten
Niedrigvolumen-Testsystemen bringen, die derzeit z. B. für die Luminex-
Plattform angeboten werden. Zu hinterfragen ist hierbei die Vergleichbarkeit
mit den bisherigen Methoden. Methodik: Zur Evaluierung der
Qualität der Luminex Panels „Cardiovascular“ (Adiponektin, Resistin,
PAI-I), „Endocrine“ (Leptin, Glukagon, C-Peptid, ohne Insulin) und
„hsCRP“ (hsCRP) der Firma Linco (St. Charles, MO; Gesamtprobenvolumen
für alle Tests zusammen: 150 ml) verglichen wir die mit diesem
System erhobenen 225 Werte aus OGTTs von 75 übergewichtigen Normalpersonen
(BMI > 30) mit den Ergebnissen der in unserem Labor standardisierten
und validierten herkömmlichen Immunoassays (RIAs für
Adiponektin, Glucagon und C-Peptid (alle Linco); ELISAs für Leptin+GLP-1
(Linco), PAI-I + Resistin (beide Imundiagnostik, Bensheim)
und Turbidimetire für hsCRP (Falcor, Menarini, Neuss, Gesamtprobenvolumen
für alle Tests: 2,5 ml). Ergebnisse: Der direkte Vergleich ergab
nur eine sehr ungenügende Übereinstimmung zwischen den Luminex-
Ergenissen und den herkömmlichen Verfahren. Die Korrelationskoeffizienten
waren teilweise erschreckend niedrig und lagen in abnehmender
Reihenfolge bei: Adiponektin (r = 0,652), hsCRP (r = 0,562), Leptin
(r = 0,536), C-Peptid (r = 0,488), GLP-1 (r = 0,162), PAI-1 (r = 0,145), Glukagon
(r = 0,075), und Resistin (r = 0,055). In vielen Fällen konnte überhaupt
keine Korrelation erkannt werden. Schlussfolgerungen: Der Vergleich
der in unsewrem Labor standardisierten und validierten herkömmlichen
Immunoassays mit einem neuen Verfahren mit niedrigem
Volumenbedarf (Linco-Tests für die Luminex-Plattform) ergab wenig bis
überhaupt keine Übereinstimmung der Ergebnisse. Vor diesem Hintergrund
ist vor der Verwendung dieser Testsysteme ohne engmaschigste
und penibelste Qualitätskontrolle im endokrinen Labor abzuraten. Wir
haben daher zum jetzigen Zeitpunkt vom Einsatz dieser Technologie für
unsere klinischen Forschungsproben Abstand genommen und hoffen auf
zukünftige Verbesserungen in ihrer Qualität.
P353
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Veränderungen in der neuroendokrinen
Schlafarchitektur bei Typ I Diabetes mellitus
Patienten
Jauch-Chara K 1 , Hallschmid M 2 , Schmid SM 1 , Born J 2 ,
Schultes B 3
1 Universität zu Lübeck, MED I, Lübeck, Germany,
2 Universität zu Lübeck, Institut für Neuroendokrinologie,
Lübeck, Germany, 3 Interdisziplinäres Adipositas Zentrum, St.
Gallen, Switzerland
Fragestellung: Der nächtliche Schlaf hat einen starken modulatorischen
Einfluss auf die Hormonsekretion und spielt daher eine bedeutsame

Rolle für die menschliche Gesundheit. Von diesem Hintergrund untersuchten
wir, ob es Unterschiede in der neuroendokrinen Schlafarchitektur
zwischen Typ 1 Diabetes mellitus (T1DM) Patienten und gesunden
Probanden gibt. Methodik: Die neuroendokrine Schlafarchitektur wurde
unter kontrollierten nicht-hypoglykämischen Bedingungen bei 14 T1DM
Patienten und 14 gesunden Probanden (gepaart nach Alter, Geschlecht
und BMI) untersucht. Der Schlaf wurde dabei polysomnographisch erfasst.
Die Blutabnahmen fanden in 30-minutigen Abständen statt. Ergebnisse:
Die Plasma-Glucose- (P = 0,024) und Serum-Insulin-Konzentrationen
(P < 0,001) waren bei T1DM Patienten während der gesamten
Untersuchungsnacht höher als bei gesunden Probanden. Neben diesen
charakteristischen Unterschieden im Glukosemetabolismus zeigten
T1DM Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant höhere
Wachstumshormon- (P = 0,001) und Adrenalin-Konzentrationen
(P = 0,023) während der gesamten Nacht, sowie höhere ACTH- (P = 0,010)
und Kortisol-Konzentrationen (P = 0,072) während der ersten Nachthälfte.
Diese hormonellen Unterschiede wurden begleitet von der Tendenz
zu weniger Tiefschlaf in der ersten Nachthälfte bei T1DM Patienten
(P = 0,093) verbunden mit vermehrtem Anteil des Schlafstadiums 2
während der gesamten Nacht (P = 0,008). Die Messung der Befindlichkeit
vor- und nach dem Schlaf wies zusätzlich darauf hin, dass der Schlaf
bei T1DM Patienten subjektiv weniger erholsam war. Schlussfolgerung:
Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse deutliche Veränderungen
in der neuroendokrinen Schlafarchitektur bei T1DM Patenten, welche
möglicherweise zu den gesundheitsschädigenden Effekten des T1DM
beitragen.
P354
Süßgeschmack erhöht den postprandialen
Blutzuckeranstieg nach Glukoseaufnahme
Schmid SM 1 , Jauch-Chara K 1 , Oltmanns KM 2 , Born J 3 ,
Schultes B 4 , Hallschmid M 3
1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck,
Medizinische Klinik I, Lübeck, Germany,
2 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck,
Klinik für Psychiatrie, Lübeck, Germany, 3 Universität zu
Lübeck, Institut für Neuroendokrinologie, Lübeck, Germany,
4 Kantonsspital St. Gallen, Interdisziplinäres
Adipositaszentrum Ostschweiz, Rorschach, Switzerland
Fragestellung: Das Ausmaß des postprandialen Blutzuckeranstiegs ist
seit Jahren Gegenstand der Diabetesforschung. So wurde beispielsweise
der Einfluss von Kohlenhydraten mit unterschiedlicher Struktur auf die
Blutzuckerkonzentration (BZ) als glykämischer Index definiert. In der
vorliegenden Arbeit wurde untersucht, inwieweit die Geschmackswahrnehmung
„süß“ während der Nahrungsaufnahme Einfluss auf den postprandialen
Blutzuckerverlauf nimmt. Methoden: Wir untersuchten 14
gesunde, männliche Probanden morgens an vier verschiedenen Versuchstagen.
Die Probanden nahmen zu Versuchsbeginn 375 ml Flüssigkeit
zu sich. Diese setzte sich je einmal aus Wasser mit 75 g Glukose
(‚Energie + Süß Standard’), 78 g Maltodextrin (‚nur Energie’), 12,8 ml
Cyclamat (‚nur Süß’) oder 78 g Maltodextrin in Kombination mit 12,8 ml
Cyclamat (‚Energie + Süß Kontrolle’) zusammen. Während der darauf
folgenden 2 Stunden wurde 5-minütlich der BZ gemessen. Ergebnisse:
Unmittelbar nach Einnahme der Testlösung stieg der BZ in den Versuchsbedingungen
mit Energiezufuhr steil an, um nach 30 Minuten ein
Maximum zu erreichen (p < 0,001 für den zeitlichen Verlauf in der ANO-
VA über die drei Bedingungen mit Energiezufuhr). Dabei unterschied
sich der Anstieg zwischen den beiden Bedingungen mit Energiezufuhr
und Süßperzeption nicht (p = 0,64), wohingegen der Anstieg nach Aufnahme
von Energie ohne Süßperzeption flacher ausfiel (p = 0,040 für die
Interaktion Energie + Süß vs. ‚nur Energie’ und dem zeitlichen Verlauf).
Der maximal erreichte BZ nach Glukosebelastung war in den beiden
Energie + Süß-Bedingungen signifikant höher als in der ‚nur Energie’-Bedingung
(p = 0,043). In der ‚nur Süß’-Bedingung blieb der BZ im weiteren
Verlauf auf dem Ausgangsniveau. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen,
dass der postprandiale Blutzuckeranstieg nicht nur von Faktoren
wie Zusammensetzung und absoluter Menge der Kohlenhydratzufuhr
abhängig ist, sondern auch von der Geschmackswahrnehmung „süß“
beeinflusst wird. Der maximale postprandiale BZ-Wert nach Kohlenhydratzufuhr
wird durch gleichzeitige Süßperzeption noch gesteigert. Die
hierbei zugrunde liegenden Mechanismen müssen weiter untersucht
werden.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Prävention, Verhalten, Schulung 3
P355
Entwicklung und Evaluation eines Wissenstests
zur diabetischen Polyneuropathie
Kulzer B 1 , Hermanns N 1 , Stark S 2 , Haak T 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim
(FIDAM), Bad Mergentheim, Germany, 2 Universität
Bamberg, Bamberg, Germany
Problemstellung: Bisher existiert kein psychometrisch abgesicherter
und valider Test, um das Wissen von Diabetikern über die diabetische
Polyneuoropathie zu untersuchen. Ziel dieser Studie war die Entwicklung
eines Neuropathiewissenstests für den Einsatz in der klinischen
Praxis. Methodik: Aufgrund von Experteninterviews wurden 10 Fragen
formuliert, welche sich auf die Entwicklung, den Verlauf und die Behandlung
der diabetischen Polyneuropathie, sowie auf den Zusammenhang
zwischen Fußproblemen und Neuropathie beziehen. Zu jeder der
10 Fragen gibt es 3 Antwortmöglichkeiten, so dass der Wissenstest insgesamt
30 Items enthält. Diese werden im Multiple-Choice Verfahren
beantwortet. Bei jeder Frage können zwischen 1 und 3 Antwortmöglichkeiten
richtig sein. Zur Überprüfung der Itemcharakteristika wurden
Trennschärfen und Schwierigkeitsindices berechnet. Zur Beurteilung
der Testgütekriterien wurden die Reliabilität und die Konstruktvalidität,
zur Bestimmung der Konstruktvalidität Korrelationsanalysen und
T-Tests berechnet. Ergebnisse: Insgesamt bearbeiteten 211 Diabetsspatienten
(Alter 50,8 € 14,4 J.; 46% weiblich; 44% Typ 2 Diabetes; Diabetesdauer
15,0 € 11,7 J.; HbA1c 9,1 € 17%) diesen Fragebogen. Bei 38,5% dieser
Stichprobe lag eine diabetische Neuropathie vor. Der mittlere Schwierigkeitsindex
aller Items (Prozent der richtig beantworteten Fragen) liegt
bei 61,7%. Die mittlere korrigierte Trennschärfe (part whole korrigiert)
beträgt 0,28 € 0,12, die Halbierungsreliabilität rtt = 0,81 (Spearman
Brown), und die interne Konsistenz a= 0,74 (Cronbachs a). Im Sinne
der Validität erwatungsgemäß korrelierten ein höheres Lebensalter signifikant
negativ mit dem Wissensstand zur Neuropathie (r =-16;
p < 0,02), die Höhe des Bildungsstandes dagegen signifikant positiv
(r = 0,20; p < 01). Da Typ 1 Diabetiker im Hinblick auf ihre Diabeetserkrankung
in der Regel besser geschult sind, kann bei ihnen auch ein
höheres Wissen bzgl. der diabetischen Neuropathie erwartet werden.
Dies konnte im Rahmen der Validitätsprüfung ebenfalls nachgewiesen
werden (Typ 1: 19,4 € 4,0 vs. Typ 2: 17,8 € 3,9; p< .01). Patienten mit
einer intensivierten Form der Insulintherapie (CSII-Therapie oder mehrfache
Insulininjektionen) schnitten im Hinblick auf das Neuropathiewissen
ebenfalls besser ab, als Personen mit einer weniger intensiven Form
der Diabetesbehandlung wie z.B. Diät, OAD, Kombination OAD und Insulin
(19,3 € 3,7 vs. 17,3 € 4,2 p< .01). Schlussfolgerung: Die Itemcharakteristika
des Neuropathiewissenstests können als zufriedenstellend eingestuft
werden. Die mittlere Itemschwierigkeit zeigt an, dass dieser Fragebogen
potenziell in der Lage ist, einen Wissenzuwachs z.B. infolge von
Schulungsmaßnahmen abzubilden. Die Reliabilität ist als gut, die Validitätsbelege
sind ebenfalls als befriedigend einzustufen. Insgesamt ist
der Neuropathiewissenstest ein psychometrisch reliables und valides
Instrument zur Erfassung des Wissens zur diabetischen Polyneuropathie.
P356
Was machen Patienten anders, die über ihren
Glukosewert kontinuierlich informiert sind?
Eine Simulationsstudie mit real-time
Blutglukose-Sensoren und virtuellen Patienten
Biermann E 1 , Barkhausen K 1 , Standl E 1
1 Städt. Klinikum München GmbH, 3. Med.Abteilung
Klinikum Schwabing, München, Germany
Fragestellung: Kontinuierlich messende Sensoren zur Blutglukosebestimmung
sind auf dem Vormarsch, derzeit werden mehrere Systeme
zur Echtzeit-Display des Blutzuckers auf den Markt gebracht. Es ist dabei
noch nicht klar, wie Patienten mit dieser neuen Information umgehen
und ob und wie dies zur Verbesserung des Stoffwechsels und/oder
Vermeidung von Hypo bzw. Hyperglykämien beiträgt. Methodik: Von
31 realen Patienten mit Typ-1-Diabetes wurden 30 in die Untersuchung
eingeschlossen, ein Patient erfüllte die Einschlusskriterien nicht. Alter
MW 34 Jahre, Diabetesdauer 18 J, M/W 57%/43%, ICT/CSII 50/50%. Alle
Patienten waren bzgl. Dosisanpassung geschult. Diese simulierten an
einem virtuellen Typ-1-Patienten mit dem für diese Studie adaptierten
Programm DIABLOG Scientific mehrere Tage mit konventioneller BZ-Testung
(4 – 6 x tägl.), danach im Mittel 3,5 Tage mit kontinuierl. Glukoseanzeige
entweder Armbanduhrtyp mit Trendindikator (2) und ebenso
lange mit einer BZ-Kurve im Display (3). Alle Maßnahmen, die im täg-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S113

S114 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
lichen Leben vorkommen, konnten simuliert werden: Dosisänderungen
jederzeit, Zwischenspritzen, Zwischenessen, ¾nderungen der regulären
BE’s, des Spitz-Essabstands, nächtl. Alarmfunktion für niedrige BZ u.v.m.
Eine „Gegenregulation“ nach Hypoglykämie und ein Dawnphänomen lag
bei dem virtuellen Patienten vor. Ergebnisse: Die BZ-Mittelwerte verbesserten
sich mit Sensor von 154 auf 139 mg/dl signifikant im Vgl. zur
konventionellen Methodik, wobei zwischen (2) und (3) eine weitere,
aber nicht signifikante Verbesserung vorlag. Die Prozessanalyse ergab:
Die Patienten erkannten eine drohende Hypoglykämie mit Sensor in
94% (o.Sensor 59%), reagierten in 98% der Fälle adäquat d. h. mit der
richtigen Menge zusätzl. KH und rechtzeitig und konnten Hypo vermeiden.
Die Hypofrequenz ging um 35% von 1,7/Woche auf 0,5/Woche
zurück. Unnötige KH-Gaben werden fast doppelt so häufig mit Sensor
wie ohne registriert: es wurden 3,2 x pro Woche unnötige BE’s verabreicht.
Drohende Hyperglykämien. (5,6/W) konnten ohne Sensor nur
zu 25% verhindert werden, dieses Verhältnis änderte sich mit Sensor nur
geringfügig (29%). In wenigen Fällen führte „Zwischenspritzen zu“ einer
späteren Hypoglykämie. Schlussfolgerungen: Durch kontinuierliche
Anzeige des BZ sich in Simulationen mit virtuellen Patienten 70% der
Hypoglykämien vermeiden, allerdings auf Kosten von unnötigen Interventionen
(falsche bzw. zu frühe BE-Gabe ohne wirkliche Hypo-gefahr).
Die Vermeidung von Hyperglykämien durch zusätzliche Insulingaben
„zwischendrin“ wird von den Patienten eher gemieden, und trägt kaum
zum Gesamtergebnis bei. Dies ist auch aus pharmakokinetischer und
regelungstechnischer Sicht schwierig. Die Absenkung des BZ und damit
rechnerisch des HbA1c um 0,4% ergibt sich vor allem aus der Vermeidung
des Somogyi Phänomens. Ein Schulungsmodul mit Erlernen der
Fähigkeit, Hypoglykämien aus dem Kurvenverlauf besser zu antizipieren,
wäre sinnvoll. Dazu kann das Simulationsprogramm Hilfen anbieten.
P357
Multizentrische prospektive randomisierte
Evaluierung des Beratungs- und
Betreuungsprogramms DiaNe Ò für Menschen mit
diabetesbedingter Nephropathie
Merker L 1 , Scholz M 2
1 Diabetes- und Nierenzentrum Dormagen, Dormagen,
Germany, 2 DiaNe Health Care Management GmbH,
Dormagen, Germany
In Deutschland ist der Diabetes mellitus mittlerweile die häufigste Ursache
für dialysepflichtiges Nierenversagen. Bisher fehlte es an strukturierten
Interventionen ebenso wie an geeigneten Schulungsprogrammen.
Diese Maßnahmen müssen frühzeitig erfolgen, um einen positiven
Effekt erzielen zu können. Zu diesem Zweck entwickelten wir DiaNe Ò ,
ein strukturiertes Beratungs- und Betreuungsmodul, um frühzeitig
durch Information der Betroffenen verhaltensmodifizierend zu intervenieren.
Wir haben in einer ersten monozentrischen Evaluierungsstudie
eine signifikante Reduktion der Mikroalbuminurie zeigen können. Diesen
Effekt wollten wir in einer prospektiven randomisierten multizentrischen
Kohortenstudie nach GCP-ICH-Richtlinien verifizieren. Wir untersuchten
80 Männer und 33 Frauen mit diabetischer Nephropathie
und Mikro- oder Makroalbuminurie.in 12 deutschen Zentren. Alle Patienten
gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Ein positives
Votum der Ethik-Kommission der ¾K Nordrhein lag vor. 60 Patienten
wurden der Interventionsgruppe zugeteilt und nahmen an dem DiaNe Ò -
Programm teil. Alle Studienteilnehmer erhielten die übliche Versorgung
der nephrologisch wie diabetologisch versierten Zentren. Wir bestimmten
Blutdruck, HbA1c, Hb, Kreatinin, Kreatininclerance, Cholesterin, LDL-
Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride und errechneten die eGFR mit
der MDRD-Formel. Alle Laborparameter wurden im Zentrallabor gemäß
GLP-Richtlinien bestimmt. Mittels strukturierter Fragebögen evaluierten
wir die Lebensqualität (EQ-5D), Rauchergewohnheiten, Blutdruckselbstmessung,
Salzkonsum und die Einschätzung des gesamten Programms.
Die Untersuchungen erfolgten vor der Intervention sowie 3, 6 und 12
Monate danach. Die statistischen Berechnungen erfolgten durch ein unabhängiges
klinisches Forschungsinstitut. Weder bei den Laborparametern
noch bei der Auswertung der Fragebögen ergaben sich signifikante
Unterschiede. Die meisten Patienten der Interventionsgruppe beurteilten
das Programm als hilfreich und informativ. Entgegen unserer Erwartungen
konnten wir bezüglich der Reduktion der Mikroalbuminurie keine
positiven Effekte nachweisen. Die in die Studie eingeschlossenen
Patienten hatten einen mittleren Blutdruck von 139/78 mm Hg und
einen HbA1c-Wert von 7,1 rel. Prozent. Auch die bestimmten Lipidparameter
entsprachen nahezu den Zielwerten der nationalen Versorgungsleitlinien.
Die Patienten der Interventionsgruppe hatten tendenziell
häufiger und schwerere Begleiterkrankungen, so dass die Interven-
tion den natürlichen Verlauf der diabetischen Nephropathie wahrscheinlich
positiv beeinflusst, da der Abfall der Kreatininclearance sich
in beiden Gruppen nicht signifikant unterschied. Gleichwohl trägt das
Beratungs- und Betreuungsprogramm DiaNe Ò wesentlich zu einem besseren
Verständnis der Betroffenen für dieses komplexe Krankheitsbild
bei.
P358
Barrieren der Insulintherapie bei Menschen mit
Typ 2 Diabetes (T2D), die bereits Insulin spritzen
Stridde E 1 , Crispin A 2 , Leverkus F 1
1 Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany, 2 Ludwig
Maximilians Universität, Institut für medizinische
Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie,
München, Germany
Einleitung: Die meisten Menschen mit T2D, die bereits Insulin injizieren,
identifizieren sich mit Ihrer Therapie. Wenige tun dies jedoch nicht.
Fragestellung: Unterscheiden sich diese beiden Populationen und,
wenn ja, worin. Methoden: Befragt wurden deutschlandweit Patienten
mit T2D, die mit OAD oder Insulin behandelt werden, von Allgemeinärzten
und Internisten. Demographische und klinische Daten wurden
dokumentiert. Zunächst wurde die grundsätzliche Einstellung zu Ihrer
Insulintherapie, der allgem. Gesundheitszustand und die Belastung
durch T2D mittels 10er Skala erfasst (1 = abs. negativ; 10abs. positiv).
Mittels PHQ-D wurde bezüglich möglicher Depressivität gesucht. Die
Präferenz der unterschiedlichen therapeutischen Möglichkeiten wurde
ermittelt (10er Skala). Die Auswertung erfolgte rein deskriptiv. Ergebnisse:
281 (männlich 94) von 729 Patienten der untersuchten Population
praktizieren eine Insulintherapie. Auswertbar waren die Angaben von
162 Patienten bezüglich der Fragestellung. 148 stehen der Insulintherapie
pos. gegenüber (8,9 € 1,4); aber auch14 neg. (4,1 € 1,9), was ca. 10%
entspricht. Alter: pos.: 64,1 € 10,7 vs. neg.: 59,3 € 10,9; Diabetesdauer
(Jahre): 10,5 € 7 vs. 8,3 € 4,5; Alter bei Diagnose (Jahre): 53,5 € 10,8 vs.
51,0 € 9,7; BMI: 29,2 € 5,5 vs. 31,6 € 6,0; allgem. Gesundheitszustand:
7,0 € 2,0 vs. 5,4 € 1,8; Belastung durch T2D: 6,4 € 2,3 vs. 4,7 € 2,4; PHQ 9D:
keine Depressivität: 86,5% vs. 50%; Depressivität: 8,1% vs. 14,3%; Major
Depression: 5,4% vs. 35,7%; Nüchtern BZ (mg%): 128 € 34 vs. 176 € 52; BZ
2 h pp: 160 € 40 vs. 212 € 78; HbA1c: 7,2 € 1,2 vs. 8,3 € 2,4. Patienten, die
einer Insulintherapie ablehnend begegnen (4,6 € 2,5 vs. 7,7 € 2,4), haben
eine ausgeprägte Therapiepräferenz für OAD (8,7 € 2,0 vs. 6,6 € 3,0).
Schlussfolgerung: In der von uns untersuchten Population lehnen ca.
10% der Patienten Ihre praktizierte Insulintherapie ab. Die beiden Populationen
(pos. vs. neg.) unterscheiden sich praktisch in allen o. g. Parametern.
Eine ablehnende Haltung gegenüber der praktizierten Insulintherapie
führt zu einer deutlich schlechteren Stoffwechseleinstellung.
Diese Ergebnisse sind mit einer größer angelegten Untersuchung zu
bestätigen. Sollten sich unsere Beobachtungen bewahrheiten, sind Interventionsmöglichkeiten
bei dieser speziellen Population (neg.) zu diskutieren
und anzuwenden.
P359
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Fettmodifikation in der Diabetesdiät unter
Alltagsbedingungen
Julius U 1 , Skaletzki C 1
1
Universitätsklinikum Dresden, Medizinische Klinik III,
Dresden, Germany
Fragestellung: Die Empfehlungen zur Ernährung bei Diabetes schließen
eine Modifikation des Fettverzehrs ein, um die metabolische Situation
zu verbessern. Wir wollten die Kenntnisse zum Fettverzehr und die
reale Ernährungssituation bei Diabetikern, die in unserer Stoffwechselambulanz
betreut wurden, untersuchen. Die Daten wurden mit denen
von Nicht-Diabetikern verglichen, die in einer Allgemeinarztpraxis behandelt
wurden. Methoden: 100 diabetische Patienten wurden einbezogen
(50 Männer, 50 Frauen; mittleres Alter 63,4 Jahre). Alle Patienten
hatten einen Fragebogen (mit Fragen zu welche Fettsäuren sind
bedeutsam, welche Nahrungsmittel sind reich an bestimmten Fettsäuren)
und Ernährungsprotokolle auszufüllen (über 3 Tage, davon ein Wochenendtag).
Die Daten wurden in Bezug auf das Geschlecht, die Wochentage,
die Schulbildung, den Body Mass Index und der Absicht, das
Übergewicht zu reduzieren, ausgewertet. Die Gruppe der Nicht-Diabetiker
umfasste 50 Patienten (25 Männer, 25 Frauen; mittleres Alter 56,4
Jahre). Ergebnisse: Die Kenntnisse zu Fettsäuren in der Ernährung waren
signifikant besser bei den diabetischen Patienten als bei den nichtdiabetischen
Patienten (p = 0,002). Eine bessere Schulbildung war mit
besseren Kenntnissen assoziiert. Der Prozentsatz der Gesamt-Energieaufnahme,
der mit Fetten zugeführt wurde, betrug 38,1% bei den Nicht-

Diabetikern und 36,4% bei den Diabetikern. Innerhalb der empfohlenen
Fettaufnahme (- 10% bis + 10%) waren nur 23% der Diabetiker und 2%
der Nicht-Diabetiker an Arbeitstagen. Am Wochenende folgten 6% der
Diabetiker und 10% der Nicht-Diabetiker den Empfehlungen. Diabetische
Patienten konsumierten > 5 g weniger an gesättigten Fettsäuren
(Diabetiker: 14,8% der Gesamt-Energie als gesättigte Fette, Nicht-Diabetiker:
16,8%). Einfach ungesättigte Fettsäuren trugen mit etwa 14% zur
Gesamt-Energieaufnahme bei. An Wochenenden konsumierten die Patienten
beider Gruppen mehr einfach ungesättigte Fettsäuren. Im Mittel
entsprach die Menge an mehrfach ungesättigten Fettsäuren 7,0% der
Gesamt-Energieaufnahme bei den diabetischen und 6,9% bei den nichtdiabetischen
Patienten. An den Wochenenden verzehrten alle Patienten
mehr Cholesterol als an den Arbeitstagen. Im allgemeinen konsumierten
die diabetischen Patienten weniger Kohlenhydrate als die nicht-diabetischen
Patienten (im Mittel 20 g weniger). Bezüglich der Eiweißaufnahme
gab es keine Unterschiede zwischen den Gruppen. Schlussfolgerungen:
Die Fettaufnahme erschien in beiden Gruppen zu hoch, vor allem
wegen der hohen Aufnahme von gesättigten Fetten. Die Fettaufnahme
an den Wochenenden war noch höher. Empfehlungen zum Verzehr von
einfach und mehrfach ungesättigten Fettsäuren wurden von mehr als
84% befolgt. Die besseren Kenntnisse zur Ernährung bei den diabetischen
Patienten, besonders bei den männlichen Diabetikern, führten
zu einer Auswahl von Nahrungsmitteln mit weniger Kohlenhydraten
und mehr Fetten.
P360
Ergebnisse einer 12-tägigen „Komplexschulung“
bei Diabetes Typ 2
Kamke W 1 , Micklich G 2 , Kuhnt K 2 , Dyck J 3
1 Reha-Zentrum Spreewald, Innere Medizin, Burg, Germany,
2 DRV-Klinik Berlin-Brandenburg Hohenelse, Rheinsberg,
Germany, 3 AOK Brandenburg, Teltow, Germany
Fragestellung: Durch die Einbindung in das DMP soll die Versorgungsqualität
chronisch Kranker verbessert werden. Erste Ergebnisse zeigen
eine Senkung der HbA1c-Werte, des Blutdrucks und eine Zunahme augenärztlicher
Untersuchungen. Andererseits ist die Anzahl der Patientenschulungen
immer noch niedrig, eine relevante Senkung diabetesbezogener
Krankenhausaufenthalte wurde in Brandenburg bisher nicht
registriert. Daher erfolgte zwischen der AOK Brandenburg und zwei
Reha-Kliniken eine Vereinbarung zur Verbesserung der Versorgung
von Diabetikern durch ergänzende Leistungen zur Rehabilitation. Ziel
ist es, in einer 12-tägigen stationären „Komplexschulung“ mit einer
Kombination von Diabetesschulung, Therapieoptimierung und Initiierung
eines Trainingsprogrammes unter alltagsnahen Bedingungen die
Behandlung der Typ 2-Diabetiker zu verbessern. Methodik: Eingeschlossen
wurden Patienten (P), die ambulant unzureichend eingestellt
waren und/oder eine Schulung im Wohnumfeld nicht realisierbar war
(nach Indikationskatalog). In einer geschlossenen Gruppe (4 – 8 P) erfolgten
medizinische Betreuung (Aufnahme- und Laboruntersuchung,
Diagnostik, täglich 3 – 4 Mal Blutzuckervisite), strukturierte Diabetesschulung
(täglich 90 – 135 Minuten Theorie und Praxis) sowie ein tägliches
Trainingsprogramm. Erfasst wurden Patientendaten (Größe, Gewicht,
Risikofaktoren) und Laborwerte (BZ-Tagesprofile, HbA1c, Cholesterinstatus).
Angestrebt wurde eine BZ-Einstellung entsprechend der
Versorgungsleitlinie Typ 2 Diabetes der DDG. Nach 4 Monaten wurden
der HbA1c und eine Einschätzung der „Komplexschulung“ mittels Fragebogen
vom Hausarzt erfasst. Ergebnisse: In beiden Kliniken wurden
bisher 114 P von 85 Hausärzten eingeschlossen. Das mittlere Alter betrug
62,3 Jahre. 68 P waren weiblich. Der BMI lag Ø 33,52 und der
HbA1c-Wert bei Ø 8,4% (53 P > 8,5; 40 P 7,0 – 8,5, 21 P < 7,0). Die Rücklaufquote
der Fragebögen liegt bei 83,7%. Der HbA1c betrug nach 4
Monaten Ø 7,58%, was einem Abfall um 0,8% entspricht. Auf einer Skala
von 1 – 5 wurde von den Hausärzten der Zuweisungsmodus mit 1,56;
das Ergebnis der Maßnahme mit 1,89, die Qualität des Entlassungsberichtes
mit 1,45 und die Patientenzufriedenheit mit 1,77 bewertet.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der „Komplexschulung“ zeigen, dass
die stationäre Rehabilitation sich optimal mit ihrem ganzheitlichen Ansatz
für die Stoffwechelverbesserung von einzelnen Problempatienten
eignet. Durch die Kombination von strukturierter Schulung, Therapieoptimierung
und körperlicher Aktivierung konnte eine deutliche und
längerfristige Verbesserung der Stoffwechsellage erreicht werden. Der
erreichte HbA1c-Abfall von 0,8% nach 4 Monaten übersteigt den Effekt
einer reinen medikamentösen Intervention in vielen Untersuchungen.
Die Schulung wird von den betreuenden Hausärzten und den P überwiegend
positiv eingeschätzt. Langfristig muss evaluiert werden, ob dieser
Erfolg dauerhaft erhalten wird und Krankenhauseinweisungen reduziert
werden.
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P361
Glucoseverläufe nach Einnahme einer schnell
resorbierbaren Mahlzeit zu unterschiedlichen
Tageszeiten
Jendrike N 1 , Müller P 2 , Wieme-Selle J 2 , Baumstark A 1 ,
Abicht A 1 , Haug C 1 , Freckmann G 1
1 Institut für Diabetes-Technologie, Ulm, Germany, 2 Roche
Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany
Fragestellung: Mahlzeiten wirken sich je nach Zusammensetzung unterschiedlich
auf den Blutzuckerspiegel aus. So führt eine schnell resorbierbare
Mahlzeit (fett- und ballaststoffarm) zu einem raschen Blutzuckeranstieg.
In unserer Studie wurden weitere Einflussfaktoren wie
Diabetestyp und Tageszeit auf die Glucoseverläufe untersucht. Methodik:
30 Probanden nahmen an der Studie teil (14 Probanden mit Typ 1
Diabetes, HbA1c 7,2 € 0,9% (MW € SD), 16 Probanden mit Typ 2 Diabetes,
HbA1c 7,7 € 1,0%). Der kapilläre Blutzucker wurde von 8:30 bis 16:00
Uhr alle 30 Minuten gemessen. Es wurden 8 verschiedene Blutzuckermessgeräte
(Roche Diagnostics) parallel eingesetzt, für die Auswertung
wurde der Mittelwert der 8 Geräte verwendet. Um 9:20 Uhr und um
13:10 wurde den Probanden das gleiche Essen serviert: Toast, Erdbeermarmelade,
Frischkäse, Honig und Orangensaft (383 Kilokalorien, Zusammensetzung:
71,6% Kohlenhydrate, 12,7% Protein, 5,8% Fett). Die
körperliche Aktivität wurde eingeschränkt, um den Einfluss von Bewegung
auf den Glucoseverlauf zu verringern. Alle Probanden führten ihre
gewohnte Therapie durch. Ergebnisse: Der präprandiale Blutzucker vor
dem Frühstück betrug bei Patienten mit Typ 1 Diabetes 138,0 € 58,4 mg/
dl, vor Start des Mittagessens 131,3 € 50,1 mg/dl. Der präprandiale Blutzucker
vor dem Frühstück betrug bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
159,6 € 39,1 mg/dl, vor Start des Mittagessens 155,3 € 51,9 mg/dl. Bei
Typ 1 Diabetikern stieg der Blutzucker nach dem Frühstück um
109,2 € 51,5 mg/dl an, nach dem Mittagessen um 52,8 € 54,8 mg/dl. Bei
Typ 2 Diabetikern stieg der Blutzucker nach dem Frühstück um
121,6 € 30,3 mg/dl an, nach dem Mittagessen um 67,8 € 32,2 mg/dl. Unabhängig
vom Diabetestyp zeigt sich ein signifikant unterschiedlicher
Blutzuckeranstieg nach den zwei Mahlzeiten (p < 0,01, paarweiser
t-Test). Der maximale Blutzuckerwert wurde bei Typ 1-Diabetikern nach
dem Frühstück nach 79 € 20 min erreicht, nach dem Mittagessen nach
64 € 23 min. Bei Typ 2-Diabetikern wurde der maximale Blutzuckerwert
nach dem Frühstück nach 76 € 15 min erreicht, nach dem Mittagessen
nach 72 € 24 min. Die maximalen Steigungsgeschwindigkeiten betrugen
bei Typ 1 Diabetikern nach dem Frühstück 2,18 € 0,73 mg/dl/min, nach
dem Mittagessen 2,10 € 0,95. Bei Typ 2 Diabetikern betrugen die maximalen
Steigungsgeschwindigkeiten nach dem Frühstück 2,79 € 0,68,
nach dem Mittagessen 2,18 € 0,71 mg/dl/min. Schlussfolgerungen: Eine
schnell resorbierbare Mahlzeit führte um 9:20 Uhr als Frühstück eingenommen
zu deutlich höheren und schnelleren Blutzuckeranstiegen als
die identische Mahlzeit um 13:10 Uhr. Dieser Unterschied ließ sich sowohl
bei Patienten mit Typ 1 als auch bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
beobachten. Der maximale Blutzuckerwert wurde nach etwa einer Stunde
erreicht. Bei der Schulung von Menschen mit Diabetes mellitus über
Ernährung und Therapieanpassung sollten diese Einflussfaktoren berücksichtigt
werden.
P362
Messung der Lebensqualität bei Patienten mit
diabetischer Neuropathie
Kulzer B 1 , Hermanns N 1 , Stark S 2 , Haak T 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim
(FIDAM), Bad Mergentheim, Germany, 2 Universität
Bamberg, Bamberg, Germany
Einleitung: Die Erfassung der Lebensqualität ist eine wichtige Maßnahme
zur Bestimmung der Behandlungsqualität, wirft jedoch eine Reihe
noch ungelöster methodischer Fragen auf. In dieser Studie wurden zur
Messung der Lebensqualität daher zum einen ein globaler, diabetesunspezifischer
Fragebogen, der „Health Survey Short Form“ (SF12), und
zum anderen ein neuropathiespezifisches Instrument, die deutsche Fassung
des „Neuropathy and foot ulcer specific Quality of life instrument“
(NeuroQol), benutzt und die Ergebnisse miteinander verglichen. Methodik:
Eine eingehende medizinische Untersuchung wurde bei 211 Diabeetspatienten
(Alter 50,8 € 14,4 J., 46% weiblich; 44% Typ 2 Diabetes;
Diabetesdauer 15,0 € 11,7 J.; HbA1c 9,1 € 17%) durchgeführt. Die Patienten
bearbeiteten den neuropathieunspezifischen SF12 (mit den beiden
Skalen „Körperliche Gesundheit „ und „psychische Gesundheit“), sowie
den neuropathiespezifischen NeuroQol (5 Skalen: Schmerzen, reduzierte
Sensibilität, senso-motorische Einschränkungen, emotionale Belastungen,
Aktivitätseinschränkungen aufgrund dieser Beschwerden). Die Ergebnisse
der beiden Methoden zur Erfassung der Lebensqualität bei
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S115

S116 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Patienten mit diabetischer Neuropathie wurden miteinander verglichen.
Ergebnisse: 81 Patienten (38,5%) wiesen eine NP auf. Patienten mit
einer NP waren signifikant älter (46,2 € 14,2 J. vs. 58,2 € 11,4 J. p< .05),
hatten eine längere Diabeetsdauer (17,1 € 11,6 vs. 13,8 € 11,6 J. p< .05),
jedoch eine vergleichbare glykämische Kontrolle (HbA1C: 9,1 € 1,7 vs.
9,1 € 1,7%, p =.40). Im SF12 hatten die NP-Patienten in der Skala „körperliche
Gesundheit“ signifikant stärker reduzierte Werte, als Diabetiker
ohne NP (37,4 € 11,0 vs. 48,3 € 9,6, p< .01), während die Skale „psychische
Gesundheit“ keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Patientengruppen
zeigte (44,7 € 11,2 vs. 45,2 € 11,1, p =.76). Dagegen war
die Lebensqualität bei NP-Patienten in allen 5 Skalen des NeuroQol signifikant
geringer ausgeprägt als bei Patienten ohne eine NP (Schmerzen:
8,2 € 6,1 vs. 2,1 € 3,1, p< .01; Sensibilitätseinschränkungen: 3,9 € 3,5 vs.
0,7 € 1,6, p< .01; senso-motorische Einschränkungen: 3,0 € 1,6 vs.
0,9 € 1,6, p< .01; emotionale Belastungen: 12,1 € 11,8 vs. 4,6 € 8,3, p< .01;
Aktivitätseinschränkungen: 3,6 € 3,6 vs. 0,9 € 2,1, p < 01). Schlussfolgerung:
Mit dem SF12, einem diabetesunspezifischen Maß zur globalen
Erfassung der Lebensqualität, lassen sich nur sehr eingeschränkt Auswirkungen
einer Neuropathie auf die Lebensqualität von Diabetespatienten
erfassen. Diese globale Messung der Lebensqualität erfasst nur
die negativen Auswirkungen einer Neuropathie auf die körperliche
Funktionstüchtigkeit, nicht aber auf das psychische Wohlbefinden. Der
Einsatz eines krankheitsspezifischen Instruments zur Messung der Lebensqualität
ergibt hingegen sensitivere Ergebnisse und scheint eher
geeignet, die krankheitspezifischen Belastungen in Hinblick auf die Lebensqualität
von Menschen mit Diabetes abzubilden.
P363
Evaluation einer Betreuung von Patienten mit
Diabetes Typ 2 mit dem Accu-Chek Mellibase
Risiko- und Potenzialbericht im
Versorgungsalltag in Berliner Arztpraxen
Mast O 1 , Meyer S 2
1 Roche Diagnostics GmbH, Diabetes Care, Mannheim,
Germany, 2 Berliner Institut für Sozialforschung GmbH,
Berlin, Germany
Fragestellung: Wie entwickeln sich Risikofaktoren bei Typ-2-Diabetikern
in der hausärztlichen Versorgung, bei denen Accu-Chek Mellibase
(ACMB) als Instrument zur Unterstützung der Arzt-Patient-Kommunikation
und der Motivation der Patienten eingesetzt wird? Methodik: Beobachtungsstudie
des Einsatzes von ACMB in Berliner Arztpraxen bei
166 Patienten mit Typ-2-Diabetes. In drei aufeinander folgenden Quartalen
wurde jeweils ein ACMB Risiko- und Potenzialberichten erstellt
und mit dem Patienten besprochen. Zwei Quartale später wurde ohne
Ankündigung zu Beginn der Studie nochmals der medizinische Status
aller verfügbaren Patienten erhoben (N = 109 mit vollständigen Verlaufsdaten).
Demographische Daten zu Beginn: Alter 64,1 € 7,7 Jahre, 49,5%
männlich, bekannte Diabetesdauer 9,1 € 6,8 Jahre. HbA1c 7,2%, syst.
Blutdruck 137,8 mm Hg, Gesamtcholesterin 205,2 mg/dl und BMI
30,6 kg/m 2 . Anteil Hochrisikopatienten (nach Nationaler Versorgungsleitlinie
Diabetes) HbA1c > 7,5%: 26,6%, syst. Blutdruck > 140 mm Hg:
33,0%, Gesamtcholesterin > 230 mg/dl: 26,6%, BMI > 30 kg/m 2 : 47,7%.
Diese 4 Hochrisikogruppen wurden hier separat ausgewertet. 15,5% der
Patienten hatten unter zusätzlicher Berücksichtigung des Rauchens und
des HDL (< 40 mg/dl) keinen Faktor im Hochrisikobereich. Ergebnisse:
Die Hochrisikogruppe zu HbA1c hatte zu Beginn – nach 3 Monaten –
nach 12 Monaten folgende Werte: 8,6 – 7,9 – 8,4%. Entsprechend waren
die Verläufe in den Hochrisikogruppen syst. Blutdruck
156,8 – 145,8 – 145,5 mm Hg, Gesamtcholesterin
258,9 – 221,1 – 220,8 mg/dl und BMI 35,3 – 34,6 – 34,3 kg/m 2 . Bis auf die
HbA1c-Gruppe waren die Verbesserungen auch nach 1 Jahr noch signifikant
(p < 0,01). Auch in der Gesamtgruppe konnten bis auf den
HbA1c positive Trends erkannt werden. Die Verbesserungen in den
Hochrisikogruppen gingen mit einer Verbesserung des Gesamtrisikoprofils
einher: 0 – 1 – 2 – > 3 Risikofaktoren im Hochrisikobereich hatten zu
Beginn 15,6 – 27,5 – 36,7 – 20,2% der Patienten, nach 1 Jahr dann
24,8 – 37,6 – 22,9 – 14,6% (p < 0,01). Schlussfolgerung: Beobachtet wurde
ein Kollektiv von typischen und durchschnittlich gut eingestellten
Patienten mit Diabetes Typ 2 in hausärztlicher Betreuung 9 Jahre nach
Erstdiagnose. Im Zusammenhang mit der Therapieunterstützung durch
ACMB Risiko- und Potenzialberichten im Patientengespräch konnten bereits
nach 3 Monaten bei Hochrisikopatienten deutliche Verbesserungen
wesentlicher Risikofaktoren beobachtet werden. Diese Verbesserungen
waren bis auf die HbA1c Werte auch über 12 Monate nachhaltig. Die
Ergebnisse liegen deutlich höher als in bisher veröffentlichten DMP Analysen.
Das Ergebnis dieser Untersuchung unterstützt die Hypothese,
dass ACMB durch Adressierung der Motivation und des Verhaltens der
Patienten ein effektives Instrument zur Verbesserung des Risikoprofils
bei Diabetes Typ 2 ist. Weitere Untersuchungen müssen zeigen, ob dieses
Resultat auch in deutlich größeren Populationen bestand hat.
P364
Bisher unerkannter Diabetes mellitus und
erhöhte Nüchternglukose in der primärärztlichen
Versorgung: Das German Metabolic and
Cardiovascular Risk Project (GEMCAS)
Hauner H 1 , Bramlage P 2 , Hanisch J 3 , Schunkert H 4 ,
Steinhagen-Thiessen E 5 , Wasem J 6 , Jöckel KH 3 , Moebus S 3
1 TU München, Else Kröner-Fresenius-Zentrum für
Ernährungsmedizin, München, Germany, 2 TU Dresden,
Institut für Klinische Pharmakologie, Dresden, Germany,
3 Universität Duisburg-Essen, Institut für Medizinische
Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Essen, Germany,
4 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
Medizinische Klinik II, Lübeck, Germany, 5 Charite, Berlin,
Germany, 6 Universität Duisburg-Essen, Lehrstuhl für
Medizinmanagement, Essen, Germany
Zielsetzung: Die Gesamtmortalität bei Patienten mit Diabetes mellitus
ist um den Faktor 2 erhöht. Jedoch vergehen zwischen Manifestation
und klinischer Diagnose nicht selten 5 Jahre. Eine Früherkennung könnte
zur Verminderung der Diabetes spezifischen Folgeerscheinungen und
der kardiovaskulären Morbidität beitragen, geeignete Screeninginstrumente
fehlen jedoch. Methoden: Zur Untersuchung der Frage wurde
der Datensatz einer bundesweiten Punktprävalenzerhebung in der primärärztlichen
Versorgung gewählt. 1.511 ¾rzte dokumentierten 35.869
konsekutive Patienten in der ambulanten Versorgung. Bestandteil der
Dokumentation war eine systematische Untersuchung der Patienten
auf das Vorliegen eines erhöhten Nüchternblutzuckers. Blutzuckerwerte
(unabhängig vom Nüchternstatus) wurden bestimmt und während Werte
< 5,56 mmol/L und > 11,11 mmol/L (< 100 bzw > 200 mg/dL) eine
sofortig Zuordnung erlaubten, wurden Patienten mit Werten dazwischen
zur Nüchternblutbestimmung erneut einbestellt. Ergebnisse:
Das Alter der hier untersuchten Population liegt zwischen 18 – 99, davon
hatten 0,6% einen Typ-1-Diabetes, 12,2% einen Typ-2-Diabetes. Weitere
0,9% hatten einen bisher nicht diagnostizierten Diabetes, 2,0% erhöhte
Nüchternblutzuckerwerte. Eine Analyse der bislang undiagnostizierten
Diabetiker zeigte, dass diese gegenüber nicht diabetischen Patienten ein
deutlich erhöhtes kardiovaskuläres Risikoprofil haben und in diesem
Sinne bekannten Diabetikern ähnlich sind. Insbesondere männliche Patienten,
höheres Alter, niedrige HDL-Cholesterin Werte und eine positive
Familienanamnese erhöhen die Wahrscheinlichkeit für die Diagnose eines
bisher unerkannten Diabetes. Schlussfolgerung: Die Häufigkeit von
bislang unerkannten Störungen im Glukosestoffwechsel (unerkannter
Diabetes, erhöhter Nüchternblutzucker) ist in der vorliegenden Studienpopulation
geringer als in bisherigen Studien publiziert. Die Ergebnisse
zeigen, dass die hier aufgezeigte Vorselektion der Patienten über ein
einfaches Blutzucker-Screening in Verbindung mit typischen Patientencharakteristika
ein probates Mittel zur frühzeitigen Diagnose von Stoffwechselstörungen
und damit Verhinderung diabetesassoziierter Morbidität
und Mortalität darstellen können.
Prävention, Verhalten, Schulung 4
P365
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Wie schätzen Patienten die Vor- und Nachteile
einer verblindeten/unverblindeten
kontinuierlichen Glukosemessung ein?
Hermanns N 1 , Gulde C 2 , Eberle H 3 , Kulzer B 1 , Haak T 1
1 Forschungsinstitut der Diabetes Akademie Mergentheim
(FIDAM), Bad Mergentheim, Germany, 2 Universität
Bamberg, Bamberg, Germany, 3 Universität Würzburg,
Würzburg, Germany
Problemstellung: Die Ergebnisse der kontinuierlichen Glukosemessung
(KGM) können dem Patienten sowohl retrospektiv, als auch nahezu in
Echtzeit zugänglich gemacht werden. Bei einer retrospektiven Analyse
(RA) werden die Werte nach Abschluss der KGM ausgelesen, in der
nahezu Echtzeitbedingung (EB) kann der Patient zu jedem Zeitpunkt
den annähernd aktuellen Glukosewert ablesen und wird zusätzlich
durch Alarme vor hypo- bzw. hyperglykämischen Glukosewerten gewarnt.
Diese Cross-Over-Studie untersucht, wie Patienten nach der Erfahrung
der beiden Bedingungen (RA und EB) die Vor- und Nachteile der
KGM einschätzen. Methodik: An dieser Studie nahmen 50 Typ 1 Diabetiker
(Alter 41,7 € 12,3 J.; Diabetesdauer 14,7 € 11,9 J.; HbA1c 8,1 € 1,5%;

48% weiblich) teil. Diese Patienten trugen zweimal für jeweils 48 Stunden
das GlucoDay Ò System. Einmal wurden die Glukosewerte den Patienten
retrospektiv (RA), in der anderen Phase unter nahezu Echtzeitbedingung
(EB) zugänglich gemacht und gegebenenfalls hypo- oder hyperglykämische
Alarme ausgelöst. Die Abfolge dieser Phasen war randomisiert.
Vor Beginn (Baseline), und nach Ende der EB- und RA-Phase
bearbeiteten die Teilnehmer eine deutsche Übersetzung der „Zufriedenheitsskala
kontinuierliche Glukosemessung“ (Diabetes Care 2005, 28,
1929 – 1935), mit der Vorteile (z. B. „KGM erleichtert die Insulinanpassung“)
und Nachteile (z. B. „KGM bringt mich dazu, mir zu viele Gedanken
über den Diabetes zu machen“) der KGM erfasst werden. Die Skala
„Vorteile der KGM“ umfasst 19 Items (Range 0 – 57, Cronbachs a=.96),
die Skala „Nachteile der KGM“ 18 Items (Range 0 – 54, Cronbachs a=.
93). Zusätzlich bearbeiten die Patienten einen Fragebogen zu diabetesbezogenen
Belastungen (PAID) und eine Therapiezufriedenheitsskala
(DTSQ). Ergebnisse: Vor der KGM schätzen die Patienten die Vorteile
der KGM recht hoch ein, nach der EB- bzw. RA-Phase bewerteten die
Teilnehmer die KGM weniger positiv (Baseline: 37,4 € 8,9; EB:
28,4 € 13,0; RA: 29,2 € 14,6; p< .01). Die wahrgenommen Vorteile zwischen
RA und EB differierten nicht signifikant (p = 0,23). Die wahrgenommenen
Nachteile wurden nach der KGM leicht geringer eingeschätzt
(Baseline: 15,1 € 7,7; EB: 13,0 € 9,4; RA:12,6 € 8,1; p =.04). Auch
bzgl. der Nachteile zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen
EB und RA (p = 0,53). Weder bei den diabetesbezogenen Belastungen
(PAID: Baseline: 31,9 € 22,6; EB: 29,2 € 21,2; RA: 28,5 € 19,3; p =.35)
noch bei der Therapiezufriedenheit (DTSQ: 30,1 € 7,4; EB: 31,4 € 6,8; RA:
31,0 € 6,6; p =.38) zeigte sich ein signifikanter Unterschied. Diskussion:
Nach der Erfahrung einer KGM wurde von den Teilnehmer die Nachteile
der KGM etwas weniger negativ, allerdings auch die antizipierten Vorteile
weniger positiv eingeschätzt. Interessanterweise ergaben sich im
Vergleich zwischen den beiden Bedingungen EB und RA in Bezug auf die
wahrgenommen Vor- und Nachteile, wie auch auf die diabetesbezogene
Belastungen und die Therapiezufriedenheit keine Unterschiede.
P366
Strukturierte Ferienfreizeiten für Kinder und
Jugendliche mit Typ-1 Diabetes: Erlebnisse mit
Nutzen für das Wissen über die
Diabetesbehandlung und Förderung der
Lebensqualität
Bartus B 1 , Föhl A 2 , Kühnle A 3 , Weidemeyer S 4 , Zieher S 5
1 Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Stuttgart, Germany,
2 Klinikum Memmingen, Memmingen, Germany, 3 KKH
Radolfzell, Radolfzell, Germany, 4 KKH Böblingen, Böblingen,
Germany, 5 Schwerpunktpraxis, Marktheidenfeld,
Marktheidenfeld, Germany
Einleitung: Seit 2003 werden die am Bodensee stattfindenden erlebnispädagogischen
Ferienfreizeiten für Kinder und Jugendliche mit Typ-1
Diabetes hinsichtlich ihrer Prozess- und Ergebnisqualität kontinuierlich
evaluiert. Die Ergebnisse zeigen, dass durch die Teilnahme das Wissen
über die Diabetesbehandlung deutlich ansteigt und die allgemeine
¾ngstlichkeit der Kinder absinkt. Die Frage, ob die Teilnahme an den
Ferienfreizeit auch mit Veränderungen in der diabetesbezogenen Lebensqualität
einhergeht, wurde bei den 2 letzten Freizeiten untersucht.
Fragestellung: Gibt es ¾nderungen in der diabetesbezogenen Lebensqualität
von Kindern und Jugendlichen mit Typ-1 Diabetes nach einer
strukturierten Ferienfreizeit? Methodik: Aus dem Lebensqualitätsfragebogen
für Kinder und Jugendliche mit Typ-1 Diabetes (SEL-KJ) wurden
7 Items ausgewählt, die nach Vorprüfung und Expertenrating hinreichend
sensitiv erschienen, auch kurzfristige ¾nderungen in der Lebensqualität
zu erfassen. Die Beantwortung der Items erfolgte auf einer
4-stufigen Likert-Skala. Die daraus entstandene Skala (Cronbach’s Alpha
= 0,68) wurde von den Kindern und Jugendlichen zu Beginn und
am Ende der Freizeiten ausgefüllt. Die Auswertung erfolgte mit dem
Statistikprogramm SPSS 12.01. Ergebnisse: In die Untersuchung eingegangen
sind die vor- und nach der Freizeit ausgefüllten Skalen von n = 49
Kindern und Jugendlichen (23 Mädchen): Mittleres Alter 11,4 € 1,7 (minmax
9 – 15) Jahre, Diabetesdauer 4,0 € 2,9 Jahre, HbA1c 7,5 € 1,4% (errechnet
aus den ärztlichen Anmeldebriefen). Die Insulintherapie erfolgte
in 12 Fällen mit einer CSII. Der Vergleich der Skalensummen vor und
nach der Freizeit zeigt eine signifikante Erhöhung der Punktwerte in
Richtung positive Einschätzung der diabetesbezogenen Lebensqualität
von 20,2 € 3,7 auf 21,4 € 4,0 (p < 0,05). Die ¾nderungen, die nach der
Freizeit auftraten betreffen v. a. die eigene Haltung zur Diabetesbehandlung
wie „Sorgen wegen zu hohen oder zu niedrigen Blutzuckerwerten“
aber auch soziale Aspekte wie „wegen des Diabetes sich von anderen
zurückziehen oder nicht mögen, wenn andere über den Diabetes Be-
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
scheid wissen“. Schlussfolgerung: Personell und konzeptionell gut
strukturierte Ferienfreizeiten für Kinder und Jugendliche mit Diabetes
vermitteln neben dem Erlebniswert auch Kenntnisse über die Behandlung.
Darüber hinaus kann die Teilnahme zur Förderung der psychischen
Befindlichkeiten beitragen (im Sinne von „quality-of-life-enhancement“)
und so den Erholungswert steigern. Wie weit diese Effekte zeitlich nach
den Freizeiten anhalten, soll weiter untersucht werden.
P367
Empirische Typisierung von Patienten mit Typ 2
Diabetes bezüglich Barrieren der Insulintherapie
mittels BIT Fragebogen
Stridde E 1 , Leverkus F 1
1 Pfizer Pharma GmbH, Karlsruhe, Germany
Einleitung: Trotz unbefriedigender Stoffwechseleinstellung verzögern
mit OAD behandelte Patienten mit T2D den Beginn einer Insulintherapie
(IT). Subjektive Barrieren bezüglich einer IT spielen dabei eine wichtige
Rolle. Barrieren lassen sich mittels eines nur 14 Fragen umfassenden
Instruments, dem sog. BIT-Fragebogens, messen (Diabetologie 2006;1:
102, 253). Der BIT erfasst 5 Dimensionen (positive/negative Ergebniserwartung
von einer IT, Überforderung durch eine IT, Angst vor dem
Spritzen und vor Hypoglykämien, soziale Stigmatisierung). Fragestellung:
Lassen sich empirisch Patiententypen bezüglich Barrieren der IT
identifizieren und beschreiben? Methode: Im Rahmen des SETT2D Projektes,
einer Querschnittstudie, wurden in Praxen und Ambulanzen in
Deutschland 532 oral unzureichend eingestellte Patienten mit Typ-
2-Diabetes eingeschlossen (Diabetologie 2006;1: 155, 425). Die Auswertung
für unsere Fragestellung erfolgte mittels K-Means Clusteranalyse.
Ergebnisse: Die Angaben von 449 Patienten waren auswertbar. Pos/neg
Ergebniserwartung bezüglich einer IT ist entscheidend für die Ausprägung
weiterer Barrieren der IT. Patienten mit einer eindeutig pos. Ergebniserwartung
(54%) beurteilen Überforderung und Angst vor Hypos indifferent,
haben keine Spritzangst und fühlen sich nicht stigmatisiert.
Pat. mit indifferenter Ergebniserwartung (46%) unterteilen sich in 3
weitere Typenklassen: 1. (16%) Spritzangst und Angst vor Hypos; 2.
(10%) Überforderung, Spritzangst, Stigmatisierung und ausgeprägte
Angst vor Hypos; 3. (20%) mäßiges Überforderungsgefühl, ausgeprägte
Befürchtung bezüglich Stigmatisierung, praktisch keine ¾ngste. Schlussfolgerung:
Mittels des Bit Fragebogens lassen sich Patienten mit T2D in
4 unterschiedliche Patiententypen klassifizieren. Patienten mit positiver
Ergebniserwartung haben eher keine Barrieren der Insulintherapie. Bei
Patienten mit indifferenter Ergebniserwartung stellt sich das Bild deutlich
komplexer dar. Ein Teil hat lediglich Befürchtungen wegen Stigmatisierung.
Bei einem weiteren Teil stehen ¾ngste und Befürchtungen in
allen Dimensionen im Vordergrund. Bei einem weiteren Typus projizieren
sich die Barrieren eindeutig auf ¾ngste. Ob diese Erkenntnisse mit
demographischen/klinischen Parametern korrelieren muss untersucht
werden.
P368
TeleAdi*: Eine prospektive Untersuchung zur
telemedizinisch gestützten Gewichtsreduktion
bei übergewichtigen Kindern und Jugendlichen
mit einem Cluster kardiovaskulärer und
metabolischer Risikofaktoren
Schiel R 1 , Kramer G 1 , Radón S 1 , Heiland S 1 , Beltschikow W 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany
Übergewicht und Adipositas bei Erwachsenen sind häufig assoziiert mit
Diabetes mellitus, arterieller Hypertonie und kardiovaskulären Komplikationen.
Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas steigt auch bei
Kindern und Jugendlichen. Ziel von TeleAdi war neben der langfristigen
Gewichtsreduktion die Untersuchung von Körperfettverteilung (Körpersegmentanalyse,
Body Composition Analyzer BC 418MA, Tanita, Sindelfingen,
Variationskoeffizient 1,88%), BMI, BMI-SDS, Laborparametern
(Nüchternblutglukose, OGTT, TSH, Harnsäure, Lipidstatus, CRP), Blutdruck
(spontan und 24-h-Messung) und Carotis-Intima-Media-Dicke
bei übergewichtigen und adipösen Kindern und Jugendlichen. Methoden:
Es wurden alle Kinder und Jugendlichen untersucht, die vom
01.12.2005 bis 30.04.2006 in unsere Klinik eingewiesen wurden zur Gewichtsreduktion
(n = 81, Alter 13,6 € 2,7 Jahre, 62% Mädchen, bei Aufnahme:
BMI 31,2 € 5,5 kg/m 2 , BMI-SDS 2,47 € 0,55, RR spontan
119,1 € 12,1/73,7 € 10,1, RR 24-h-Messung 121,9 € 9,9/66,9 € 6,6 mm Hg,
Carotis-Intima-Media Dicke 0,48 € 0,09 mm). Ergebnisse: Während des
Aufenthaltes im Hause über 36,2 € 8,1 Tage sanken der BMI
(28,6 € 4,9 kg/m 2 ,p< 0,001) und BMI-SDS (2,13 € 0,59). Die Körperseg-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S117

S118 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
mentanalyse belegte eine Abnahme des Fettanteiles (38,0 € 7,3 vs.
34,3 € 6,6%, p < 0,001) und der Fettmasse (33,2 € 14,3 vs. 27,5 € 11,6 kg,
p < 0,001). Die Fettmasse korrelierte mit Gewicht (r = 0,920, p < 0,001),
BMI (r = 0,936, p < 0,001), BMI-SDS (r = 0,792, p < 0,001) und den systolischen
(spontan gemessen r = 0,490, p < 0,001, 24-h-Messung r = 0,610,
p < 0,001) und diastolischen Blutdruckwerten (spontan gemessen
r = 0,463, p < 0,001, 24-h-Messung r = 0,373, p < 0,001) sowie der Intima-
Media Dicke (r = 0,482, p < 0,001). In der multivariaten Analyse zeigte
die Fettmasse eine Assoziation (R-square = 0,922) zum BMI (ß= 0,494,
p < 0,001), zum Gewicht (ß= 0,560, p < 0,001) und zum Alter (ß= 0,110,
p = 0,016). Korrelationen oder Assoziationen zwischen Gewicht, BMI,
BMI-SDS bzw. Ergebnissen der Körpersegmentanalyse und den Nüchternblutglukosewerten,
Ergebnissen des OGTT oder den Lipidwerten ergaben
sich nicht. Schlussfolgerungen: Ein Cluster von kardiovaskulären
Risikofaktoren besteht bereits bei Kindern und Jugendlichen mit Übergewicht
und Adipositas. Es bestehen klare Assoziationen zwischen BMI,
Fettmasse, Blutdruck, Carotis-Intima-Media-Dicke und Laborparametern.
Durch eine Intervention (Gewichtsabnahme) können Risikofaktoren
reduziert und möglicherweise die Prognose verbessert werden.
*Mit freundlicher Unterstützung durch das Bundesministerium für Bildung
und Forschung (BMBF), „Innovationsinitiative Neue Länder“, DIS-
CO-Konzept.
P369
Diabetes-Risiko und Häufigkeit von
Fettstoffwechselstörungen in der jüdischen
Bevölkerung Dresden’s
Tselmin S 1 , Fischer S 1 , Schwarz P 1 , Bornstein S 1 ,
Bergmann S 2
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen
Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III,
Dresden, Germany, 2 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
an der Technischen Universität Dresden, Institut für
Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Dresden,
Germany
Einführung: In den letzten 15 Jahren sind mehr als 200.000 russischsprachige
jüdische Zuwanderer nach Deutschland umgesiedelt. Bisher
gibt es nur wenige Daten zum Gesundheitszustand dieser Personen. Ziel
unserer Studie ist es, das Diabetesrisiko und die Häufigkeit von Fettstoffwechselstörungen
in dieser Population zu analysieren. Methodik: In die
Untersuchungen einbezogen wurden 43 Personen jüdischer Abstammung
im Alter von 34 – 76 Jahren (mittlerer BMI 28,5 kg/m 2 ), bei denen
bisher kein Diabetes mellitus bekannt war. Das Diabetesrisiko wurde
nach dem FINDRISK Fragebogen berechnet. Plasmaglukose, Insulin, Gesamtcholesterin,
LDL-C, HDL-C und die Triglyceride wurden nach einer
12 stündigen Nüchternperiode gemessen. Zur Beurteilung der Insulinresistenz
wurde der HOMA-Index bestimmt. Die Studienpopulation wurde
mit einer randomisierten Stichprobe der Dresdner Bevölkerung (DRE-
CAN Survey 2005, gleicher Altersbereich, gleiche Geschlechtsverteilung,
mittlerer BMI 26,0 kg/m 2 ) verglichen, die nach einem ähnlichen Protokoll
untersucht wurde. Ergebnisse: Das Diabetesrisiko lag bei 35%
der jüdischen Zuwanderer im erhöhten Bereich (> 18% in den nächsten
10 Jahren). 72% der jüdischen Einwanderer hatten eine Fettstoffwechselstörung
(LDL-C > 4,1 mmol/l und/oder Triglyceride > 1,7 mmol/l), verglichen
mit 63% der Dresdner Bevölkerung. Eine Hypertriglyzeridämie war
mehr als doppelt so häufig bei den Einwanderern im Vergleich mit den
Einheimischen nachweisbar (12% vs. 5%). 40% der Einwanderer mit einem
erhöhten Diabetesrisiko hatten eine Hypertriglyzeridämie, während
nur 18% der Personen mit einem niedrigen Diabetesrisiko eine
Hypertriglyzeridämie aufwiesen. 55% der Zuwanderer mit einer Hypertriglyzeridämie,
aber nur 28% der Probanden mit normalen Triglyzeridenwerten
zeigten ein erhöhtes Diabetesrisiko. 42% der jüdischen Personen
zeigten eine Insulinresistenz (HOMA > 2,5), während diese nur bei
30% der gleichaltrigen Dresdner Einwohner vorlag. Schlussfolgerung:
Die nach Dresden umgesiedelten jüdischen Zuwanderer wiesen ein hohes
Diabetesrisiko und in einem höheren Maß als die Einheimischen
eine Insulinresistenz auf. Die Hypertriglyzeridämie war bei ihnen ebenfalls
deutlich häufiger als bei den Einheimischen nachweisbar. Ursachen
dafür sind am ehesten Unterschiede in der Ernährung, die bei den Einwanderern
fettreicher ist, und genetische Faktoren. Personen mit einem
erhöhten Diabetesrisiko haben eine hohe Frequenz der Hypertriglyzeridämie.
P370
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (LQ) und
Therapiezufriedenheit (TZ) bei Patienten mit
intensivierter Insulintherapie unter NPH-Insulin
und nach Umstellung auf Insulin Detemir
Wessel E 1 , Meinhold J 1
1
Diabetologische Schwerpunktpraxis, Drs.J.Meinhold/
E.Wessel, Langenfeld, Germany
Einleitung: Insulin Detemir ermöglicht im Vergleich zu einem NPH-Insulin
stabilere und reproduzierbarere Blutzuckerspiegel bei geringerer
intraindividueller Variabilität. Eine unerwünschte Gewichtszunahme
bleibt aus. Dies könnte mit einer gesteigerten LQ und höherer TZ einhergehen.
Hierzu gibt bisher keine Daten bei langwirksamen Insulinanaloga.
Die vorliegende Anwendungsbeobachtung untersucht deshalb
LQ und TZ bei Patienten unter intensivierter Insulintherapie nach Umstellung
auf Insulin Detemir im Vergleich zu NPH-Insulin. Methoden:
Die Teilnehmer der Anwendungsbeobachtung wurden in unserer diabetologischen
Schwerpunktpraxis rekrutiert. Personenbezogene Daten
(Geschlecht, Familienstand, Schulbildung, Diabetestyp-und -dauer), Daten
zur Stoffwechselkontrolle (Körpergewicht, BMI, HbA1c, wöchentliche
Unterzuckerungen, Insulinmengen), LQ und TZ wurden zu Anfang
der Untersuchung und nach 6 Monaten erhoben. Die LQ wurde mit dem
Fragenbogen SF12 erhoben, die TZ mit dem Bradley-Fragebogen. Die
statistische Auswertung wurde mit dem Programm SPSS A4.0 durchgeführt,
zum Gruppenvergleich wurden T-Test und Wilcoxon-Test angewandt.
Ergebnisse: Von den 42 Patienten der Untersuchung behandelten
sich 23 mit NPH-Insulin (54,8%), 19 Patienten (45,2%) wurden zu
Beginn der Untersuchung auf Insulin Detemir umgestellt. Die mittlere
Diabetesdauer betrug 19,2 (€ 12,2) Jahre, das Alter 53,3 (€ 14,7) Jahre,
ohne signifikante Unterschiede zwischen den Therapiegruppen. Bei den
personenbezogenen Daten sowie den Stoffwechselparametern fanden
sich anfangs keine signifikanten Unterschiede, abgesehen von einer signifikant
besseren Schulbildung in der Detemir-Gruppe. Auch bei den
Summenskalen des SF12- und des Bradley-Fragenbogens ergaben sich
zwischen den Gruppen keine signifikanten Unterschiede. Dies Ergebnis
wiederholte sich nach 6 Monaten. Nur der HbA1c verbesserte sich hier
signifikant in der Detemirgruppe von 8,1% auf 7,6% (p = 0,008). Im Gegensatz
dazu veränderte sich der HbA1c der NPH-Gruppe nicht signifikant
(anfangs 7,8%, nach 6 Monaten 7,7%). Zusammenfassung: Zwischen
den Therapiegruppen liessen sich nach 6 Monaten keine Unterschiede
bezüglich der gesundheitsbezogenen LQ und TZ erkennen. Allein
die Stoffwechsellage, gemessen am HbA1c, verbesserte sich signifikant
in der Detemir-Gruppe. Diese 6-Monats-Ergebnisse bei einer kleinen
Patientengruppe lassen jedoch noch keine weiterreichende Interpretation
zu. In den folgenden Verlaufsuntersuchungen gilt es, die Entwicklung
der LQ und TZ bei den eingesetzten Verzögerungsinsulinen zu
überprüfen.
P371
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Depressivität und Lebenszufriedenheit bei
Kindern und Jugendlichen mit Übergewicht und
Adipositas und Teilnahme an einem stationären
strukturierten Behandlungs- und
Schulungsprogramm
Radón S 1 , Abel N 1 , Kramer G 1 , Schiel R 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Haus Gothensee, Fachklinik
für Diabetes und Stoffwechselerkrankungen, Seebad
Heringsdorf, Germany
Einleitung: Übergewicht und Adipositas stellen mehr denn je ein beträchtliches
Risiko für eine Vielzahl von Begleit- und Folgeerkrankungen
dar. Dazu gehören auch psychosoziale Auswirkungen, wie erhöhte Depressivität
und Selbstwertminderung (nach WHO, 2000). Bei der Intervention
wird daher großen Wert auf eine positive Verschiebung dieser
Parameter gelegt. Wichtiges Kriterium ist es, nachhaltig das psychische
Wohlbefinden zu erhöhen. An einer klinischen Stichprobe von jungen
Patienten mit Übergewicht und Adipositas wurde die Ausprägung der
psychologischen Faktoren Depressivität und allgemeines Wohlbefinden
über einen Zeitraum von 12 Monaten untersucht. Methoden: Alle Kinder
und Jugendlichen mit Übergewicht bzw. Adipositas, die zwischen
06/2005 und 06/2006 in unserer Klinik am strukturierten Behandlungs-
und Schulungsprogramm (SBSP) teilgenommen hatten, wurden
untersucht (n = 180, Alter 13,8 € 2,5 Jahre, BMI 30,8 € 5,4 kg/m 2 , BMI-SDS
2,45 € 0,54, 57,2% Mädchen). Vorgelegt wurde den Patienten u.a. das
Depressionsinventar für Kinder und Jugendliche (DIKJ; 26 Items) und
der WHO-5, ein Fragebogen zur Lebenszufriedenheit (5 Items). Von 39
Patienten lagen zum Zeitpunkt der Untersuchung Daten zum 12-Monats-Follow-up
vor. Ergebnisse: Zu Beginn des SBSP korrelierten das

Ausmaß der Depressivität und die Lebenszufriedenheit negativ miteinander
(r =-0,314, p = 0,01). In der multivariaten Analyse ergab sich
ebenfalls eine Assoziation zwischen Depressivität und Lebenszufriedenheit
(R-square = 0,138, ß=-0,379, p = 0,001). Eine weitere Assoziation ergab
sich zwischen Alter und Lebenszufriedenheit (R-square = 0,138,
ß=-0,206, p = 0,008). Alle anderen in das Modell einbezogenen Parameter
(Geschlecht, BMI, BMI-SDS, Motivationsscore) zeigten keine Assoziationen.
Das Ausmaß der Depressivität hatte bis 12 Monate nach Teilnahme
am SBSP abgenommen (52,5 € 8,5 vs. 45,3 € 13,9, p < 0,002). Nach
12 Monaten zeigte sich eine Assoziation zwischen Lebenszufriedenheit
und Depressivität (R-square = 0,366, ß=-0,620, p < 0,001). Schlussfolgerungen:
Das SBSP bei Kindern und Jugendlichen zeigt sich bezüglich der
Verbesserung psychischer Parameter nach Entlassung auch nach 12 Monaten
effektiv. Das Ausmaß der Depressivität nimmt ab, die Lebenszufriedenheit
steigt. Dieser positive Effekt ist unabhängig vom Körpergewicht
oder der Gewichtsreduktion. Der Bedarf an psychologischer Betreuung
und Intervention während des SBSP wird hierdurch deutlich
unterstrichen.
Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft und pädiatrische
Diabetologie 4
P372
Zur Versorgungsqualität schwangerer Typ 1
Diabetikerinnen (DM 1) in Hessen: Ergebnisse der
Hessischen Perinatalerhebung (HEPE) von 1990
bis 2004
Haase C 1 , Misselwitz B 2 , Strauch K 3 , Kann PH 4 , Spuck W 1
1 Rotes Kreuz Krankenhaus Kassel, Medizinische Klinik,
Kassel, Germany, 2 Geschäftsstelle Qualitätssicherung bei der
Krankenhausgesellschaft Hessen, Eschborn, Germany,
3 Institut für Medizinische Biometrie und Epidemiologie der
Philipps-Universität Marburg, Marburg Lahn, Germany,
4 Klinik für Innere Medizin der Philipps-Universität Marburg,
Bereich Endokrinologie & Diabetologie, Marburg/Lahn,
Germany
Fragestellung: DM 1 wurden bis in die 90er Jahre in Zentren betreut,
jetzt vorwiegend in diabetologischen Schwerpunktpraxen (DSPP). Wie
hat sich im Verlauf der Dezentralisierung die Ergebnisqualität geändert?
Methodik: Die Ergebnisse der HEPE (1990 – 2004) wurden analysiert
und die Variablen der Gruppe mit „Schwangerschaftsrisiko Diabetes“
(DM 1) mit dem Rest des Gesamtkollektivs im X 2 -Test für den ges. Zeitraum
verglichen, für den Verlauf das odds ratio (OR) der ersten und
letzten drei Jahre (Testkorrektur nach Bonferroni-Holm). Die aktuelle
Versorgungsstruktur wurde in einem strukturierten Fragebogen erhoben.
Ergebnisse: Von insgesamt 835.145 Schwangeren hatten 4.164
DM 1 (0,5%). Die Geburtenrate hat im Verlauf abgenommen, der Anteil
der DM 1 hingegen hat sich verdoppelt (1990: 0,44%; 2004: 0,94%). Bei
DM 1 zeigt sich eine signifikante Häufung weiterer Schwangerschaftsrisiken
(z. B. Schwangerschaft > 35 Jahre, Z. n. Sectio, Adipositas, vorzeitige
Wehentätigkeit, frühere eigene schwere Erkrankung, Z. n. 2 oder
mehr Aborten/Abbrüchen, Komplikationen bei vorausgeg. Geburt u. a.).
Vier der untersuchten Geburtsrisiken traten bei DM 1 häufiger auf (Zustand
nach Sectio, Frühgeburt, Gestose, mütterl. Erkrankung). Im Verlauf
der 15 a erniedrigte sich das OR bei DM 1 für pathologischen CTG/
schlechter Herztöne (p < 0,001) und einer Gestose (p < 0,001) signifikant.
Entbindungsmodus: Bei DM 1 wurde eine Spontangeburt seltener
dokumentiert als bei den Kontrollen (52 vs. 72%, p < 0,01) komplementär
zur Sectiorate (40 vs. 22%, p < 0,01). In den verg. 15 a nahm bei DM 1
das OR für Sectio-Entbindungen signifikant ab. Die durchschnittliche
perinatale Mortalität war bei DM 1 über den ges. Zeitraum erhöht (1,6%
vs. 0,5% p < 0,001). Ein Geburtsgewicht > 4.000 war bei DM 1 häufiger
(16,9 vs. 10,6% p < 0,001). Die OR’s für Mortalität und Geburtsgewicht
änderten sich bei DM 1 nicht signifikant. Der APGAR-Score war nach 1’,
5’ und 10’ bei DM 1 häufiger unter 7 (1’: 6,6 vs. 3,8%; 5’: 2,8 vs. 1,1%; 10’:
1,3 vs. 0,6%; p < 0,001). Im Laufe der 15 Jahre hat sich das OR nicht
signifikant verändert. Eine Geburtseinleitung wurde bei DM 1 häufiger
vorgenommen (36,5% vs. 17,77%; p < 0,001), das OR hat sich im Laufe
der 15 Jahre signifikant verringert. Auch Reanimationsmaßnahmen beim
Neugeborenen waren bei DM 1 häufiger (Maskenbeatmung 6,4 vs. 3,3%;
Intubation 3,3 vs. 1,4%; Pufferung 1,9 vs. 0,7%; Volumen 2,2 vs. 0,9%;
p < 0,001), ihre Minderung im Verlauf war nicht signifikant. Schlussfolgerungen:
DM 1 tritt innerhalb eines Risikoclusters (Schwangerschftsrisiken)
mit signifikant schlechterem Schwangerschafts- und
Geburtsverlauf auf. In den vergangenen 15 Jahren wurde in Hessen eine
Assoziation von DM 1 mit Geburtsrisiken (pathol. CTG/Gestose), dem
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Geburtsmodus Sectio und der Geburtseinleitung verringert. Hierbei
könnte die veränderte Versorgungsstruktur der diab. Schwangeren eine
Rolle spielen.
P373
Gute Lebensqualität von Kindern mit Typ 1
Diabetes und hohe Belastung der Eltern im
ersten Jahr nach Diabetesdiagnose: Ergebnisse
einer multizentrischen prospektiven Studie
Lange K 1 , Kleine T 1 , Dunstheimer D 2 , Etspüler J 3 , Paape D 4 ,
Lauterborn R 5 , Jorch N 6 , Kapellen T 7 , Petersen M 8 ,
Ludwig KH 9 , Neu A 10 , Danne T 11
1 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische
Psychologie, Hannover, Germany, 2 Klinikum Augsburg, I.
Klinik für Kinder und Jugendliche, Augsburg, Germany,
3 Kinderkrankenhaus, Park Schönfeld, Kassel, Germany,
4 Klinikum Bremen Mitte, Prof.-Hess-Kinderklinik, Bremen,
Germany, 5 CharitØ Berlin, Kinderklinik, Berlin, Germany,
6 Evangelisches Krankenhaus Bielefeld, Klinik für Kinderund
Jugendmedizin, Bielefeld, Germany, 7 Universitätsklinik
für Kinder und Jugendliche, Leipzig, Germany,
8 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinderund
Jugendmedizin, Lübeck, Germany, 9 Mutterhaus der
Borromäerinnen, Kinderklinik, Trier, Germany,
10 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin,
Tübingen, Germany, 11 Kinderkrankenhaus auf der Bult,
Hannover, Germany
Einführung: Die Diagnose eines Typ 1 Diabetes stellt für Kinder und
deren Eltern ein kritisches Lebensereignis dar, das viele Anpassungen
im Alltag erfordert. Als Therapieziele werden daher neben einer normnahen
Stoffwechseleinstellung auch eine gute Lebensqualität und psychische
Befindlichkeit des Kindes und seiner Familie angestrebt. Das
Erreichen dieser Ziele wurde initial bei Diagnose und prospektiv nach
6 und 12 Monaten untersucht. Methodik: An zehn pädiatrischen Diabeteszentren
wurden die Eltern vom 81 neu erkrankten Kindern
(4 – 14 J.; 8,1 € 2,9 J.) in die Studie aufgenommen. Direkt nach Manifestation
schätzten die Eltern die gesundheitsbezogene Lebensqualität (gLQ)
Ihres Kindes im KINDLR kurz vor Diabetesdiagnose (t0) ein, ebenso das
aktuelle eigene Wohlbefinden im WHO-5. Beide Messinstrumente wurden
nach 6 (t1) und 12 Monaten (t2) wieder vorgelegt. Außerdem wurden
zentrale Stoffwechselwerte und soziale Parameter des Kindes erfasst.
Ergebnisse: 81 Mütter (9 allein erziehend) und 74 Väter nahmen
initial teil, (t1) 75 M./71 V., (t2) 77 M./71 V.. Die gLQ des Kindes vor
Manifestation entsprach auf allen Subskalen des KindlR den altersentsprechenden
Referenzwerten, nur das körperliche Wohlbefinden wurde
signifikant schlechter beurteilt (64 € 18 vs. 57 € 23; p < 0,01). Nach 6 und
12 Monaten bewerteten die Eltern die gLQ ihres Kindes auf den Subskalen
körperliches Befinden, seelisches Befinden, Selbstwert, Kindergarten/Schule
jeweils signifikant besser als vor der Manifestation und
besser als die gLQ der Referenzwerte einer Normstichprobe (jeweils
p < 0,001). Das mittlere HbA1c betrug initial 10,8 € 2,7%, 6,8 € 1,0% (t1)
und 7,2 € 1,2% (t2). Das psychische Wohlbefinden der Mütter im WHO-5
(Summenscores: (t0) 11,9 € 6,9; (t1) 12,8 € 5,5; (t2) 14,5 € 5,0) und der
Väter (Summenscores: (t0) 15,8 € 6,0; (t1) 15,4 € 5,1; (t2) 16,5 € 5,1) spiegelte
im Vergleich zu den Referenzwerten ein geringes Wohlbefinden
wider. Das Befinden der Väter war jeweils besser als das der Mütter
(p < 0,001). Einen Summenscore < 13 (Hinweis auf eine Depression)
wiesen 50% (t0), 41% (t1) und 29% (t2) der Mütter auf. Erst nach einem
Jahr hatte sich deren Befinden signifikant verbessert (p = 0,002). Zwischen
der gLQ der Kinder und dem Wohlfinden der Mütter zeigte sich
eine enge systematische Beziehung (t0: r = 0,47; t1: r = 0,48, t12: r = 0,35;
jeweils p < 0,001). Schlussfolgerung: Die gLQ von Kindern im ersten
Jahr nach Diabetesdiagnose stellte sich als unerwartet gut dar. Es zeigte
sich das Paradoxon einer besseren LQ mit Diabetes als ohne. Die hohe
psychische Belastung vieler Mütter gibt dagegen Anlass zur Sorge, da
mittelfristig negative Effekte mütterlicher Depression auf die Stoffwechseleinstellung
nach der Postremissionsphase bekannt sind. Daher sollten
Maßnahmen zur frühzeitigen Unterstützung der betroffenen Mütter
entwickelt und dahingehend evaluiert werden, ob sie langfristig zu einer
verbesserten psychischen und physischen Gesundheitsprognose der Familie
beitragen können.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S119

S120 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P374
Trends in der Insulinpumpentherapie bei
Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
mit Typ-1-Diabetes von 1995 – 2006: Daten der
DPV-Initiative
Holder M 1 , Ludwig-Seibold C 2 , Lilienthal E 3 , Ziegler R 4 ,
Heidtmann B 5 , Holl RW 6 , für die DPV-Wiss-Initiative*
1 Olgahospital, Kinderklinik, Stuttgart, Germany,
2 Kinderklinik, Memmingen, Germany, 3 Universitäts-
Kinderklinik, Bochum, Germany, 4 Diabetologische
Schwerpunktpraxis für Kinder und Jugendliche, Münster,
Germany, 5 Katholisches Kinderkrankenhaus Wilhelmstift,
Hamburg, Germany, 6 Universität, Abteilung Epidemiologie,
Ulm, Germany
Fragestellung: Die Insulinpumpentherapie wird immer häufiger auch
im Kindes- und Jugendalter eingesetzt. Wie sich die Pumpentherapie
im Kindesalter in den letzten 11 Jahren entwickelt hat und welche besonderen
Trends in den verschieden Altersgruppen vorliegen, wird in
der folgenden Studie ausgewertet. Methodik: Daten der DPV-Wiss-Initiative
von 236 Zentren (172 pädiatrische, 64 internistische) wurden von
1995 – 10/2006 erhoben. 38504 Patienten mit Typ-1-Diabetes im Alter
bis zu 20 Jahren wurden analysiert. Ergebnisse: Durchschnittliches
Alter der Patienten: 11,8 € 4,1 Jahre, Diabetes-Manifestation mit 7,6 € 3,9
Jahren, durchschnittliche Diabetesdauer: 4,2 € 3,6 Jahren. 61% der Kinder
und Jugendliche wenden die ICT-Therapie an mit 4 oder mehr Insulininjektionen
am Tag. Die Insulinpumpentherapie (CSII) ist mit einem
Anteil von 20,4% inzwischen die zweithäufigste Behandlungsform, gefolgt
von 3 subkutanen Insulininjektionen (11%) täglich. Der Anteil der
CSII in den verschiedenen Altersgruppen: 22% in der Gruppe von
15 – 20 J., 20% bei 10 – 15 J., 17% bei 5 – 10 J. und 29% bei den Kleinkindern
£ 5J. Schlussfolgerungen: Mit aktuell 20,4% wird die Insulinpumpentherapie
auch im Kindes- und Jugendalter immer häufiger eingesetzt.
Interessant ist dass die Entwicklung der Pumpentherapie in den
verschiedenen Altersklassen unterschiedlich verläuft. Vor allem die Zahl
der Kleinkinder mit CSII hat in den letzten Jahren rasant zugenommen.
Aktuell werden mit 29% die Kleinkinder £ 5 Jahren am häufigsten mit
einer Pumpe behandelt.
P375
Transfer junger Patienten aus der pädiatrischen
Diabetologie in die Erwachsenenmedizin – eine
Herausforderung
Lösch-Binder M 1 ,HubR 1 , Serra E 1 , Ehehalt S 1 , Ranke MB 1 ,
Neu A 1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Universitätsklinik für
Kinder- und Jugendmedizin, Tübingen, Germany, Tübingen,
Germany
Fragestellung: Der Übergang in die Erwachsenenmedizin ist für Patienten
mit Diabetes mellitus ein kritischer Lebensabschnitt. Mithilfe einer
prospektiven Studie sollte analysiert werden, welche konkreten Schwierigkeiten
sich beim Transfer in die Erwachsenenmedizin ergeben und
welche Konsequenzen daraus für die pädiatrische Betreuung und für
die Betreuung dieser Patientengruppe in der Erwachsenenmedizin resultieren.
Methodik: Zwischen 1998 und 2006 wurden insgesamt 68
Patienten (zum Transferzeitpunkt mittleres Alter 21,8 Jahre, mittlere
Diabetesdauer 12,1 Jahre) einer pädiatrischen Schwerpunktambulanz
in die Studie eingeschlossen. Die Basisinformationen resultierten aus
dem Betreuungsjahr vor Übertritt in die Erwachsenenmedizin. Ein erster
Fragebogen wurde an die Patienten drei Monate nach dem letzten Ambulanzbesuch
in der pädiatrischen Schwerpunkteinrichtung verschickt.
Von diesem Zeitpunkt an wurden die Patienten in jährlicher Folge erneut
befragt. Ergebnisse: Drei Monate nach Transfer lag die Rücklaufquote
bei 70,3%, ein Jahr nach Transfer bei 53,2%, in den folgenden
Jahren war die Rücklaufquote kontinuierlich rückläufig. Insgesamt liegen
von 66,1% der Patienten ein oder mehrere Rückmeldungen vor.
Anlaß für den Wechsel in die Erwachsenenmedizin waren zu gleichen
Teilen der Wunsch des Patienten und/oder die Initiative der seitherigen
Therapeuten. In den Jahren nach Transfer wechseln 39% der Patienten
(mindestens 1x, maximal 3x) die Therapieeinrichtung in der Erwachsenenmedizin.
Während unmittelbar nach Transfer viele Patienten in einer
Klinik mit Diabetesambulanz (60%) oder einer Schwerpunktpraxis
(24,4%) betreut werden, nehmen diese Prozentanteile in den folgenden
Jahren kontinuierlich ab, so dass nach fünf Jahren nahezu die Hälfte der
Patienten in internistischen Praxen (16,7%) oder in allgemeinmedizinische
Praxen (33,3%) betreut werden. Der mittlere HbA1c-Wert der
Patienten, die weiterverfolgbar waren, lag zum Transferzeitpunkt bei
7,62 (SD € 1,0%). Ein Jahr nach Transfer lag der mittlere HbA1c-Wert
dieser Patienten bei 7,7 (SD € 1,1%), in den Folgejahren zeigt sich ein
Trend zur kontinuierlichen Verbesserung auf letztendlich 7,05%
(SD € 0,4%) nach fünf Jahren. Schlussfolgerung: Der Übergang in die
Erwachsenenmedizin ist für die Betroffenen ein kritischer Lebensabschnitt
und damit eine Herausforderung für alle Beteiligten. Weil dieser
Prozess mit Verunsicherung und Instabilität verbunden ist, sollte er
dann eingeleitet werden, wenn somatische und psychosoziale Entwicklungsprozesse
abgeschlossen sind. Die Stoffwechseleinstellung, die in
der pädiatrischen Diabeteseinrichtung erzielt wurde, ist richtungsgebend
für den weiteren Verlauf. Im jungen Erwachsenenalter zeigt sich
ein Trend weg von der hochspezialisierten, hin zur Betreuung mit persönlicher
Bindung.
P376
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Sicherheit in der Schwangerschaft und perinatale
Komplikationen: Eine randomisierte,
kontrollierte Studie zum Vergleich von
Insulinaspart mit Humaninsulin bei 322
Schwangeren mit Typ 1 Diabetes
Hod M 1 , Visser GHA 2 , Damm P 3 , Kaaja R 4 , Dunne F 5 ,
Demidova I 6 , Pade-Hansen AS 7 , Koenen C 8 , Mersebach H 8
1 Tel Aviv University, Helen Schneider Hospital, Perinatal
Division, Petah-Tiqva, Israel, 2 University Medical Center,
Department of Obstetrics, Utrecht, Netherlands,
3 Rigshospitalet University Hospital, Department of
Obstetrics, Copenhagen, Denmark, 4 Helsinki University
Central Hospital, Department of Obstetrics, Helsinki,
Finland, 5 Medicine and Health Sciences, Galway, Ireland,
6 City Hospital No. 1, Moscow, Russian Federation, 7 Novo
Nordisk A/S, Bagsvaerd, Denmark, 8 Novo Nordisk A/S,
Medical & Science – Levemir/NovoRapid, Bagsvaerd,
Denmark
Einleitung: Schwangerschaften bei Frauen mit Diabetes gehen mit einer
erhöhten Komplikationsrate für Mütter und Neugeborene einher. Eine
intensive Stoffwechselkontrolle ist für eine nahe-normoglykämische
Einstellung erforderlich. Diese multinationale, randomisierte, kontrollierte
Parallelgruppenstudie untersuchte das perinatale Outcome bei
Müttern und Kindern unter Insulinaspart (IAsp) im Vergleich zu Humaninsulin
(HI) in bezug auf schwere nächtliche Hypoglykämien und kindliche
sowie geburtshilfliche Komplikationen. Methoden: Schwangere
mit Typ 1 Diabetes (bei Feststellung der Schwangerschaft 19 – 43 Jahre,
HbA1c £ 8%) wurden mit IAsp (n = 157) oder HI (n = 165) als Mahlzeiteninsulin
in einer Basis-Bolus Therapie mit NPH-Insulin behandelt. Ergebnisse:
Bei vergleichbarem HbA1c war das Gesamtrisiko schwerer
Hypoglykämien 28% geringer für IAsp gegenüber HI, nächtliche schwere
Hypoglykämien traten im Vergleich noch seltener auf. Insgesamt wurden
268 Lebendgeburten und 35 Aborte (IAsp: 14, HI: 21, davon bei einer
Schwangeren 2 Fälle) beobachtet. In Bezug auf kindliche Mortalität oder
schwere angeborene Fehlbildungen gab es keinen Unterschied zwischen
den beiden Gruppen. Behandlungsbedürftige Unterzuckerungen bei den
Neugeborenen traten bei 98 der Lebengeburten auf (IAsp: 46, HI: 52).
Das für die Schwangerschaftsdauer korrigierte mittlere Geburtsgewicht
betrug bei IAsp 3438 € 72 und bei HI 3555 € 73 g (p = 0,09). Die mittlere
Schwangerschaftsdauer lag unter IAsp bei 37,9 sowie unter HI bei 37,7
Wochen. Die häufigsten geburtshilflichen Komplikationen waren Notfall-Sectios
(IAsp: 15,9%, HI: 12,7%), Präeklampsien (IAsp: 8,3%, HI:
6,7%) sowie vorzeitige Wehen (IAsp: 3,8%, HI: 4,2%). Frühgeburten wurden
in 20% bzw. 30% der Lebendgeburten für IAsp bzw. HI verzeichnet
(p = 0,052). Schlussfolgerung: In Bezug auf das perinatale Outcome war
die Behandlung mit Insulinaspart mindestens ebenso sicher wie die
Behandlung mit Humaninsulin. Unter Insulinaspart zeigte sich gegenüber
Humaninsulin jedoch ein deutlicher Trend zu weniger Frühgeburten.

P377
Hypoglykämieraten und Blutzuckereinstellung
bei 322 Schwangeren mit Typ 1 Diabetes: Eine
randomisierte, kontrollierte Studie zum
Vergleich von Insulinaspart mit Humaninsulin
Mathiesen E 1 , Kinsley B 2 , McCance D 3 , Duran S 4 , Heller S 5 ,
Bellaire S 6 , Amiel SA 7 , Koenen C 8 , Raben A 9
1 Rigshospitalet, Endocrinology, Copenhagen, Denmark,
2 Mater Misericordiae University Hospital, Endocrinology,
Dublin, Ireland, 3 Royal Victoria Hospital, Endocrinology and
Diabetes, Belfast, United Kingdom, 4 Hospital Virgen de
Valme, Unidad de Investigacion Diabetes, Seville, Spain,
5 Northern General Hospital, Sheffield, United Kingdom,
6 Novo Nordisk A/S, Gentofte, Denmark, 7 Kings College
School of Medicine, Diabetes Research Group, London,
United Kingdom, 8 Novo Nordisk A/S, Medical & Science –
Levemir/NovoRapid, Bagsvaerd, Denmark, 9 Novo Nordisk A/
S, Bagsvaerd, Denmark
Einleitung: Eine ehrgeizige Stoffwechselkontrolle mit einem nahe-normoglykämischen
Therapieziel in der Schwangerschaft erhöht gleichzeitig
das Risiko für schwere Unterzuckerungen für Frauen mit Typ 1 Diabetes,
vor allem in der Nacht. Diese multinationale, randomisierte, kontrollierte
Parallelgruppenstudie untersuchte das perinatale Outcome bei
Müttern und Kindern unter Insulinaspart (IAsp) im Vergleich zu Humaninsulin
(HI) in bezug auf schwere Hypoglykämien (Fremdhilfe erfordernd),
HbA1c, 8-Punkt Plasmaglucose-Profile (PG) und perinatale Komplikationen.
Methoden: Schwangere mit Typ 1 Diabetes (bei Feststellung
der Schwangerschaft 19 – 43 Jahre, HbA1c £ 8%) wurden mit IAsp
(n = 157) oder HI (n = 165) als Mahlzeiteninsulin in einer Basis-Bolus
Therapie mit NPH-Insulin behandelt. Ergebnisse: Das Risiko schwerer
nächtlicher Hypoglykämien war 52% geringer für IAsp gegenüber HI
basierend auf dem relativen Risiko (RR: 0,48, 95% Konfidenzintervall
KI [0,20;1,14]; p = 0,10). Die beobachtete Häufigkeit von schweren Hypoglykämien
bezogen auf ein Jahr lag für IAsp (1,4) niedriger als für HI
(2,1), das Risiko war für IAsp 28% geringer verglichen mit HI (RR: 0,72;
KI [0,36;1,46]; p = 0,36) bei insgesamt geringeren Hypoglykämieraten als
erwartet. Die prandiale Blutzuckererhöhung (Mittel aus Frühstück, Mittag
und Abendessen) fiel im 1. Trimenon (0,73 vs. 1,49 mmol/l, p < 0,01)
und 3. Trimenon (1,10 vs. 1,50 mmol/l; p = 0,04) unter IAsp signifikant
geringer aus als unter HI. Kein Unterschied zeigte sich in der mittleren
Plasmaglucose über 24 Studen sowie beim HbA1c (2. Trimenon: IAsp:
6,0%, HI: 6,04%; 3. Trimenon: IAsp: 6,18%, HI: 6,26%) und in Bezug auf
die Progression von Retinopathien. Perinatale Komplikationen traten
unter IAsp und HI in vergleichbarem Rahmen auf. Schlussfolgerung:
Bei Schwangeren mit Typ 1 Diabetes lag die Rate von schweren Unterzuckerungen
unter Insulinaspart tendenziell niedriger als unter Humaninsulin
mit einem deutlichen Trend zu weniger nächtlichen Ereignissen.
Die postprandialen Blutzuckerwerte waren unter Insulinaspart im
Mittel signifikant niedriger.
P378
Trends des Risikos für einen Typ 1-Diabetes und
des mittleren Manifestationsalters
Rosenbauer J 1 , Straßburger K 1 , Grabert M 2 , Holl RW 3 ,
Giani G 1
1 Deutsches Diabeteszentrum an der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf, Institut für Biometrie und
Epidemiologie, Düsseldorf, Germany, 2 Universität Ulm,
Abteilung für Angewandte Informationsverarbeitung, Ulm,
Germany, 3 Universität Ulm, Abteilung Epidemiologie, Ulm,
Germany
Fragestellung: Die Neuerkrankungsrate des Typ 1-Diabetes scheint
weltweit anzusteigen. Gleichzeitig ist in einigen Regionen ein Abfallen
des Manifestationsalters beobachtet worden. Wir haben den zeitlichen
Trend der kumulativen Risikos für einen Typ 1-Diabetes sowie des mittleren
Manifestationsalters in Nordrhein-Westfalen untersucht. Methodik:
Das populationsbasierte nordrhein-westfälischen Typ 1-Diabetesregister
erfasst neu diagnostiziert Fälle von Typ 1-Diabetes mithilfe
von EPSED, der DPV-Wiss-Datenbank sowie jährlichen Praxisbefragungen.
Im Zeitraum 1996 – 2003 wurden 4261 neu diagnostizierte diabetische
Kinder (2227 Jungen, 2034 Mädchen) im Alter von 0 – 14 Jahren
registriert. Die Vollständigkeit der Erfassung lag bei 97%. Die Schätzung
der kumulativen Inzidenz (kumulatives Risiko) basiert auf alterspezifischen
Schätzungen der Inzidenz für 5-Jahres-altersgruppen. Zeitliche
Trends der kumulativen Inzidenz und Manifestationsalters wurden mit
linearen Regressionsmodellen analysiert. Ergebnisse: Basierend auf einem
linearen Regressionsmodell stieg das kumulative Risiko des Type
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
1-Diabetes bis zum Alter von 15 Jahren signifikant vom 234,9/100000
(1 von 426) im Jahr 1996 auf 310,1/100000 (1 von 322 Kindern) im Jahr
2003 an. Der absolute Anstieg der kumulativen Inzidenz betrug
10,7/100000 pro Jahr (p < 0,001). Der zeitliche Trend war bei Jungen
und Mädchen ähnlich (p = 0,625). Der absolute Anstieg war bei Jungen
11,9/100000 (p < 0,001) und bei Mädchen 9,7/100000 (p = 0,004). Das
mittlere Alter bei Manifestation zeigt über den Zeitraum 1996 – 2003
keine signifikante Veränderung. (p = 0,712). Insgesamt betrug das mittlere
Alter (SD) 8,6 (3,8) Jahre. Auch bei Jungen (p = 0,935) und Mädchen
(p = 0,489) zeigte sich kein signifikanter zeitlicher Trend im Manifestationsalter.
Das mittlere Manifestationsalter betrug bei Jungen 8,7 (3,9)
Jahre und bei Mädchen 8,6 (3,7) Jahre. Schlussfolgerung: Wie in anderen
europäischen Ländern ist das Risiko für einen Type 1-Diabetes bei
Kindern unter 15 Jahren seit Mitte der 90er Jahre in Deutschland signifikant
angestiegen. Das mittlere Manifestationsalter hat sich jedoch
nicht signifikant verändert, im Gegensatz zu Beobachtungen in anderen
Populationen.
P379
Modulation der Hes1 Expression in adulten
pankreatischen Stammzellen durch siRNA
Kircher F 1 , Sattler C 1 , Offers M 1 , Seissler J 1
1 Med. Klinik – Innenstadt, Diabetologie, München, Germany
Fragestellung: Die Herstellung von reifen Betazellen aus Stammzellen
ist bis heute nicht gelungen. In Vorversuchen konnten wir die Expression
von Notch1 und Hes1 in adulten pankreatischen Progenitorzellen
nachweisen. Da eine Aktivierung des Notch-Hes1-Signalweges die endokrine
Differenzierung von Stammzellen hemmt, war es das Ziel der
vorliegenden Studie eine Methode zu etablieren, mit dem eine spezifische
Inhibition der Hes1 Expression möglich wird. Methoden: Verwendet
wurden pankreatische Progenitorzellen (PPC) aus murinem Pankreasgewebe
(BCRP1, Sox1, Nestin positiv). Die Hes1 Expression wurde
vor und nach Applikation spezifischer small-interfering RNA (siRNA)
untersucht. Spezifische oder Kontroll-siRNA wurde in die Zellen eingebracht
(Transfektion, Qiagen). Nach 6 – 48 Std. wurde durch RT-PCR die
Expression von Hes1, proendokrinen Transkriptionsfaktoren (Pdx1,
Ngn3, Ils1, Pax4) und Insulin (Proinsulin I, Proinsulin II) getestet. Ergebnisse:
Es wurde ein siRNA Oligonukleotid identifiziert, welches die Expression
von Hes1 in PPC hemmt. Nach der Optimierung der Transfektionsbedingungen
konnte eine maximale Inhibition von 40 – 50% erzielt
werden. Unter diesen Bedingungen war die Expression von Pdx1 nachweisbar,
Ngn3 war aber nur sehr gering exprimiert. Weitere endokrine
Transkriptionsfaktoren (Nkx6.1, Pax4) und Insulin blieben negativ.
Schlussfolgerungen: Die Studie zeigt, dass durch RNA Inteferenz-Technik
die Expression von Hes1 in Stammzellen herunterreguliert werden
kann. Allerdings ist die Rate der Suppression noch nicht ausreichend,
um eine effektive proendokrine Differenzierung zu induzieren. Wahrscheinlich
ist die Transfektionseffizienz noch zu gering, um eine effektive
Suppression von Hes1 in allen PPC zu erzielen. Die Restexpression
könnte die Differenzierung der Zellen durch laterale Inhibition supprimieren.
Für eine komplette Blockierung von Hes1 müssen andere Techniken
(stabile siRNA-Expression durch lentivirale Transduktion) eingesetzt
werden, die in momentan laufenden Studien untersucht werden.
P380
Glukokinase-Gen-Sequenzveränderung c.821 A>T
in Exon 7 bei zwei Brüdern mit Verdacht auf
MODY II
Bokelmann J 1 , Femerling M 2 , Baus I 1 , Lindemann N 1 ,
Riepe FG 1 , Holterhus PM 1
1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel,
Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Kiel, Germany, 2 Diabetes-
Schwerpunktpraxis, Eckernförde, Germany
Einleitung: Bei Kindern mit gestörter Glucosetoleranz ohne Übergewicht
und einer positiven Familienanamnese für Typ-II-Diabetes sollte
an einen Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) gedacht werden.
Wir berichten über ein Brüderpaar, bei denen eine bisher nicht beschriebene
Gensequenzveränderung im Glukokinase-Gen nachgewiesen wurde.
Fallbericht: P1 (15 8/12 Jahre, BMI 20,6 kg/m 2 ) klagte initial über
Bauchschmerzen und eine Polydipsie (2 – 3 l/d). P2 (12 7/12 Jahre, BMI
16,8 kg/m 2 ), berichtete über Schwindel und Sehstörungen. Der darauf
hin jeweils bestimmte Nüchternblutzucker war bei P1 mit 116 mg/dl
und bei P2 mit 112 mg/dl erhöht (impaired fasting glucose). Die oralen
Glucosetoleranzteste ergaben bei P1 einen 2 h-Wert von 151 mg/dl, bei
P2 einen 2 h-Wert von 140 mg/dl (jeweils pathologische Glucosetoleranz).
In der väterlichen Familie hat der Vater eine gestörte Glucoseto-
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S121

S122 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
leranz. Der Großvater, ein Großonkel und eine Tante haben einen „Diabetes
mellitus Typ 2“, zwei Cousins und 1 Cousine haben ebenfalls eine
gestörte Glucosetoleranz. In der mütterlichen Familie gibt es keinen
Hinweis für eine pathologische Glucosetoleranz oder Diabetes. Diagnostik:
Molekulargenetische Untersuchung des Glucokinase (GCK)-Gens
aus genomischer DNA bei Verdacht auf MODY Typ II (Humangenetisches
Labor Integra Gen, M. Maringa, Bonn) Amplifikation aller GCK-
Exons inklusive der flankierenden Intronbereiche mittels PCR und anschließender
direkter Sequenzierung. Bei Differenzen zur Wildtyp-Sequenz
erfolgte eine erneute Amplifikation und Sequenzierung. Ergebnis:
Identifikation einer heterozygoten GCK-Gen-Sequenzvariation Exon 7
c.821A>T, die prädiktiv zu einem Aminosäureaustausch Asp274Val führt.
Nachweis der gleichen DNA-Sequenzveränderung bei beiden Geschwistern.
Untersuchung von Angehörigen bisher nicht erfolgt. Schlussfolgerung:
Die Untersuchungen haben eine bisher nicht beschriebene Gensequenzvariation
des GCK-Gens gezeigt, die prädiktiv zu einem Aminsäureaustausch
Asp > Val auf Proteinebene führt. Die pathophysiologische
Relevanz der Veränderung und damit die Bewertung als Genmutation
sind wahrscheinlich, aber bisher nicht geklärt. Untersuchungen der
Eltern könnten klären, ob die GCK-Gensequenzveränderung von der von
Diabetes und pathologischer Glucosetoleranz betroffenen, väterlichen
Seite vererbt wurde. Dies sowie die Untersuchung weiterer betroffener
und nicht betroffener Familienangehöriger sowie funktionelle in-vitro
Untersuchungen könnten zur Klärung beitragen. Klinisch sollte der Verlauf
trotz derzeit unklarer Rolle der Mutation bei beiden Brüdern weiter
regelmäßig beobachtet werden, damit ggf. rechtzeitig diätetische Maßnahmen
eingeleitet werden können.
P381
Kontinuierliche Glukosemessung mit Guardian RT
– praktische klinische Erfahrungen bei Kindern
und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes
Holder M 1 , Wadien T 2 , Bartus B 3 , Leichter HE 1
1
Olgahospital, Kinderklinik, Pädiatrische Endokrinologie/
Diabetologie, Stuttgart, Germany, 2 Olgahospital,
Kinderklinik, Diabetesberatung, Stuttgart, Germany,
3
Olgahospital, Kinderklinik, Psychodiabetologe, Stuttgart,
Germany
Fragestellung: Im Gegensatz zur bisherigen kontinuierlichen Glukosemessung
(CGMS), die nur eine retrospektive Analyse erlaubt, ermöglicht
die Anwendung der kontinuierlichen aktuellen Glukosemessung mit
dem Guardian RT zum erstenmal dem Patienten direkt mit seinem eigenem
Verhalten und therapeutischen Interventionen die Stoffwechseleinstellung
zu beeinflussen. Welche Erfahrungen bei der Anwendung
von Guardian RT bei Kindern und Jugendlichen in unserem Zentrum
bestehen, wird in der folgenden Untersuchung ausgewertet. Methodik:
Daten von 21 Ableitungen mit Guardian RT bei 20 Kindern und Jugendlichen
mit Typ-1-Diabetes aus unserer Ambulanz wurden analysiert. Mit
einem standardisiertem Fragebogen wurde retrospektiv die Bewertung
der Anwendung erfasst und quantifiziert. Ergebnisse: 11 Jungen, 9 Mädchen,
durchschnittliches Alter: 12,9 J. Alter bei Manifestation: 7,3 J.
Durchschnittliche Diabetes-Dauer: 5,6 J. mit einem HbA1c von 7,8%.
Während der Messung wendeten 11 Kinder eine ICT, 9 eine Insulinpumpentherapie
an. 2/3 der Patienten betrachten den Guardian als hilfreiche
Methode, 73% zur rechtzeitigen Erkennung hoher Glukosewerte,
60% als Sicherheit vor Hypoglykämien. Nur 7% finden ihre Diabetestherapie
dadurch erschwert. Eine Auswirkung auf die Langzeitstoffwechseleinstellung
konnte aufgrund der kurzen Auswertungszeit nicht festgestellt
werden. Schlussfolgerungen: Auch bei Kindern und Jugendlichen
mit Typ-1-Diabetes stellt die kontinuierliche aktuelle Glukosemessung
mit dem Guardian RT eine gute Möglichkeit dar, die Insulintherapie
individuell zu optimieren. Überwiegend wird die kontinuierliche
Glukosemessung von den Kindern und deren Eltern positiv aufgenommen.
Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft und pädiatrische
Diabetologie 5
P382
Umstellung der nächtlichen Insulingabe auf
Detemir ergibt einen anhaltend höheren
Dosierungsfaktor besonders bei jüngeren
Kindern mit Typ 1 Diabetes
Datz N 1 , Kordonouri O 1 , Hartmann R 1 , von Schütz W 1 ,
Nestoris C 1 , Danne T 1
1
Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Diabetologie,
Hannover, Germany
Ziel: In einer 12wöchigen kontrollierten pädiatrischen Studie zur Umstellung
der nächtlichen Basalinsulingabe auf Insulin Detemir (DET)
wurde eine im Schnitt 1,7fach höhere Dosis mit dem langwirksamen
Insulinanalogon bei gleichbleibendem HbA1c aber niedrigerer Hypoglykämierate
gefunden. Ziel der vorliegenden Untersuchung war die Beobachtung
des klinischen Verlaufs über einen 6-monatigen Zeitraum nach
Umstellung der nächtlichen Insulingabe von SemilenteMC bzw. NPH-Insulin
auf Insulin DET und eine Analyse der klinischen Faktoren, die einen
Einfluss auf die erhöhte DET-Dosis bei Kindern und Jugendlichen mit
Typ1 Diabetes zeigen. Methodik: Bei 44 Patienten (27Jungen, 17 Mädchen)
konnte der klinische Verlauf nach Umstellung des Nachtinsulins
von Semilente (N = 36) bzw. NPH (N = 8) auf DET über einen Zeitraum
von 3Monaten (Mo), bei 28 dieser Patienten über 6Mo beobachtet werden.
Beurteilt wurden der HbA1c, schwere Hypoglykämien, die Gewichtsentwicklung
(BMI und BMI SDS), die tägliche Menge des Gesamtund
Basalinsulinbedarfs sowie die DET-Dosis vor und 3 bzw. 6 Mo nach
Therapieumstellung. Die Patienten waren im Median 14,5 (7 – 18) Jahre
alt, die Diabetesdauer betrug 6,3 (0,2 – 13,5) Jahre, der BMI 22,9 kg/m 2
(15,9 – 33,3), der BMI SDS 1,06 (-1,10 bis 3,15) und der HbA1c 7,4
(5,9 – 14,0)%. Ergebnisse: Der Gesamtinsulinbedarf änderte sich nach
3Mo signifikant von 0,87 (0,43 – 1,19) IE/kgKG auf 0,98 (0,49 – 1,41) IE/
kgKG (p < 0,001), insbesondere erhöhte sich der Gesamtbasalinsulinbedarf
von 0,29 (0,08 – 0,48) E/kgKG auf 0,37 (0,11 – 0,69) E/kgKG
(p < 0,001). Die nächtliche Insulindosis erhöhte sich im Median um
den Faktor 1,52 (0,88 – 2,97) gegenüber der Ausgangsdosis. Patienten,
die einen erhöhten DET-Bedarf (Faktor ‡ 1,50) aufwiesen, waren signifikant
jünger zum Zeitpunkt der Therapieumstellung (13,8 Jahre,
7,0 – 17,6) und bei Diabetes-Manifestation (5,8 Jahre, 1,2 – 12,8) als diejenigen,
die eine geringere Erhöhung der DET-Dosis benötigten (Alter:
16,4 Jahre, 9,5 – 18,0, p = 0,017; Diabetes-Manifestation: 9,9 Jahre,
2,8 – 14,7 p = 0,004). Nach insgesamt 6 Mo kam es zu einer weiteren
geringen aber signifikanten Erhöhung des Gesamtbasalinsulinbedarfs
auf 0,39 (0,11 – 0,73) IE/kgKG (p = 0,032). Auch die DET-Dosis erhöhte
sich weiter leicht, um einen Faktor von 1,55 (0,92 – 2,50) (p = 0,04) im
Vergleich zur Insulindosierung vor der Umstellung. Nach 3 bzw. 6 Mo
war keine signifikante ¾nderung des HbA1c (p = 0,65) und des BMI SDS
(p = 0,76) zu verzeichnen. Geschlecht, Diabetesdauer, BMI sowie Insulinbedarf
zum Zeitpunkt der Therapieumstellung zeigten keinen Einfluss
auf die Dosierung des Insulins DET. Die Rate schwerer Hypoglykämien
blieb mit 1 Episode in 6Mo unverändert. Schlussfolgerung: Kinder und
Jugendliche mit Typ1 Diabetes mit Dawnphänomen benötigen direkt
nach der Umstellung auf DET eine höhere Insulindosis zur Abdeckung
des nächtlichen Insulinbedarfs, die sich über einen längeren Zeitraum
bis zu 6 Mo erstreckt. Grund dafür erscheint eine längere Titrationsphase
zu sein. Hiervon sind insbesondere die jüngeren Kinder betroffen.
P383
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Diabetesmanifestation im Kleinkindalter – kein
Routinefall!
Näke A 1 , Schmidt U 2 , Bergmann S 3
1 Universitätsklinikum Dresden ‚C. G. Carus‘, Klinik für
Kinder- und Jugendmedizin, Dresden, Germany,
2 Universitätsklinikum Dresden ‚C. G. Carus‘, Institut für
Rechtsmedizin, Dresden, Germany, 3 Universitätsklinikum
Dresden ‚C. G. Carus‘, Institut für klinische Chemie und
Labormedizin, Dresden, Germany
Fragestellung: Sind fatale Verläufe hyperglykämischer bzw. ketoazidotischer
Entgleisungen bei sehr jungen Kindern häufig und unvermeidlich?
Methode: Falldiskussionen und Literaturbewertung Fall 1: Plötzlicher
Tod des 14 Monate alten Mädchens zu Hause aus relativem Wohlbefinden.
Gerichtsmedizinischer Sektionsbefund: keine äußerlichen Zeichen
der Dehydratation (!), akutes Lungen- und Hirnödem, Blutstauung
in parenchymatösen Organen, intravasale Erythrozytenschatten sowie
eine Hypoplasie des Inselorgans mit den Zeichen einer Insulitis (Lymphozyteninfiltrate).
In der Leber auffallend hoher Glykogengehalt der

Hepatozyten sowie Lochkerne als Zeichen der Glukosetoleranzstörung,
keine wesentliche Verfettung. Laborchemisch Nachweis einer schweren
Hyperglykämie, Hyponatriämie und Hyperphosphatasie und (finalen?)
Laktatazidose Die Serumosmolalität war deutlich erhöht, C-Peptid
(< 0,04 mmol/l) und Insulin (0,01 mmol/l) erniedrigt. HbA1c (5,8%) und
Fruktosamin (125 mmol/l) lagen im Normbereich. Nachgewiesen wurden
positive Autoantikörper gegen Inselzellen (IA2). Fall 2: Aufnahme
eines 2-jährigen Knaben mit typischer Symptomatik und Paraklinik im
guten Zustand. Trotz lege artis eingeleiteter Manifestationstherapie Entwicklung
eines nicht beherrschbaren Hirnödems in den nächsten Stunden
und exitus letalis. HbA1c mit 9,6% erhöht. Diskussion: In 3 – 10 von
1000 Fällen entwickelt sich bei diabetischer Ketoazidose (DKA) ein multifaktoriell
bedingtes Hirnödem mit akuter neurologischer Symptomatik.
Die Azidose hemmt das glykolytische Enzym Phosphofruktokinase,
so dass die Glukoseutilisation der Hirnzelle gestört wird. Ein Risikofaktor
scheint die zügige Hydrierung mit resultierendem osmotischem Gefälle
durch die Blut –Hirnschranke darzustellen, bewiesen ist dies jedoch
nicht. Eine azidosebedingt erhöhte Vulnerabilität der Hirnzellmembranen
wird gleichfalls diskutiert. Die Inzidenz von Thrombosen der vertebrobasilaren
Gefäße oder Basalganglieninfarkte im Rahmen der DKA
ist unbekannt. Die Initialsymptomatik kann unspezifisch und schwer
erkennbar sein, Krämpfe und Bewusstlosigkeit werden unter Ümständen
erst präfinal beobachtet. Auch cerebrale Vasokonstriktion bei Hypoxie
wird diskutiert, die sich der Bildgebung entzieht (Diabetes Care
vol 27,Nr. 7, 2004). Die Mortalität liegt auch unter intensivmedizinischen
Bedingungen bei > 20% – 50%(CMAJ 2005;172:327 – 328; Brown et al,
Emerg Med J 2004,21:141 – 144). Kinder unter dem 5. Lebensjahr sind
besonders gefährdet. In einer Fallkontrollstudie wurde eine Symptomdauer
von durchschnittlich 3 Stunden vor dem neurologischen Zusammenbruch
gesehen (Muir et al; Diab Care,27 (7) 2004).2 Patienten verstarben
ohne neurologische Prodromi. Schlussfolgerung: Die potentielle
Fodroyanz erfordert bei Kleinkindern auch bei scheinbar komplikationsloser
Manifestation pädiatrisch-intensivmedizinische Überwachung
der Initialphase. bei unklaren Todesfällen eines Kleinkindes ist post mortem
zügig ein Diabetes mellitus auszuschließen.
P384
Insulin-Glukose Algorithmus zur Kontrolle der
Hyperglykämie bei pädiatrischen
Intensiv-Patienten
Deiss D 1 , Wintergerst KA 2 , Steil GM 3 , Cantwell M 3 ,
Kache S 2 , Agarwal S 2 , Wilson DM 2 , Buckingham B 2
1 Otto-Heubner-Centrum für Kinder-und Jugendmedizin,
CharitØ CVK, Interdisziplinäres Sozialpädiatrisches Zentrum,
Berlin, Germany, 2 Pediatrics, Lucile Packard Children’s
Hospital, Stanford University, Stanford, California, United
States of America, 3 Medtronic-MiniMed, Inc., Northridge,
California, United States of America
Ziel: Bei internistischen und chirurgischen Intensivpatienten können
durch Erreichen einer euglykämischen Stoffwechsellage sowohl Morbidität
als auch Mortalität deutlich gesenkt werden. Für eine bei der Intensivbehandlung
erforderliche Insulininfusion werden zunehmend
standardisierte Dosierungsalgorithmen verwendet, die auf diskreten
Glukosemessungen basieren. Wir erprobten einen „proportional-integral-derivativen“
(PID) Algorithmus bei pädiatrischen Intensivpatienten
mit hyperglykämischer Stoffwechselsituation. Methodik: Der PID Algorithmus
zur Berechnung der Insulin-Infusionsrate besteht aus drei additiven
Komponenten: Die proportionale Komponente P verwendet die
Differenz zwischen dem Ist-und Soll-Glukosewert, die integrale Komponente
I reagiert auf persistierende Hypo- oder Hyperglykämie und
die derivative Komponente D berücksichtigt die Geschwindigkeit der
Glukoseänderung. Der PID Algorithmus wurde zur Therapiesteuerung
und Bestimmung der Glukosemessabstände bei insgesamt 6 Intensivpatienten
im Alter von 1 bis 14 Jahren eingesetzt. Bei vier der Kinder
bestand eine diabetische Ketoazidose (DKA) im Rahmen eines Typ-1
Diabetes und bei zwei Kindern eine Glukokortikoid-induzierte Hyperglykämie.
Der angestrebte Ziel-Glukosewert wurde individuell nach klinischen
Kriterien festgelegt. Ergebnisse: Der Algorithmus wurde insgesamt
über eine Zeitdauer von 454 Stunden (Bereich: 12 – 215 Stunden)
eingesetzt und ausgewertet. Bei vier Patienten konnte der Ziel-Glukosewert
im Mittel nach 8,7 Stunden (1,3 – 15,1 Stunden) erreicht werden.
Ein Patient mit hyperosmolarer DKA hatte nach 39 Stunden den
Zielwert noch nicht erreicht, bevor er von der Intensivstation entlassen
wurde. Bei einem weiteren Patienten lag der Glukosewert bereits zu
Beginn der Algorithmusanwendung im Zielbereich. Nach Erreichen des
Zielbereichs betrug die Glukoseschwankung (Standardabweichung der
Einzelmessungen) durchschnittlich 23,5 mg/dl. Die Glukosewerte lagen
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
13% der Zeit um mehr als 40 mg/dl oberhalb und 1% der Zeit um mehr
als 40 mg/dl unterhalb des individuellen Zielwerts. Während der gesamten
Anwendungszeit wurde ein Grenzwert von 55 mg/dl nicht unterschritten.
Bei einer 13-jährigen Patientin mit Makrophagen-aktivierendem
Syndrom und septischem Schock waren maschinelle Beatmung,
Hämodialyse und eine hochdosierte Steroid-Pulstherapie erforderlich.
Nach einem initialen Glukosewert von 203 mg/dl konnte bei dieser Patientin
der individuelle Zielwert von 120 mg/dl nach 10,8 Stunden erreicht
werden und der Glukoseverlauf blieb in den nachfolgenden 8
Tagen mit einer mittleren Glukoseschwankung von 26 mg/dl weitgehend
stabil. Schlussfolgerung: Bei pädiatrischen Intensivpatienten
kann trotz häufiger ¾nderungen der Medikation, Steroiddosen und Infusionsmengen
selbst unter Anwendung von Hämodialyse eine hyperglykämische
Stoffwechsellage mithilfe des PID Algorithmus sicher und effektiv
kontrolliert und therapiert werden.
P385
Behandlungsqualität von Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 1 fünf Jahre nach Transition von der
pädiatrischen in die internistische
Diabetesambulanz
Müller UA 1 , Schreiber M 1 , Müller N 1 , Wendenburg J 2 ,
Dost A 3 , Kloos C 1 , Hunger-Dathe W 1 , Wolf G 4
1 Universitätsklinikum, Klinik für Innere Mediin III, FB
Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen, Jena,
Germany, 2 Kinderarztpraxis, Jena, Germany,
3 Universitätsklinikum, Klinik für Kinder-und Jugendmedizin,
Jena, Germany, 4 Universitätsklinikum, Klinik für Innere
Mediin III, Jena, Germany
Fragestellung: Aufgrund der gesetzlichen Vorgaben erfolgt die Übergabe
der Behandlung von Jugendlichen Patienten mit Typ-1-Diabetes
an den internistischen Diabetologen in der Regel zum 18. Geburtstag.
Jugendliche Patienten haben spezifische Probleme, die bei unkoordinierter
Übergabe zu Behandlungsabbrüchen und Weiterbehandlung bei einem
nicht diabetologisch qualifizierten Arzt führen können. In der vorliegenden
Studie wurden Patientencharakteristika, HbA1c-Entwicklung
und die Adhärenz zur internistischen Diabetologie untersucht. Methoden:
Alle 1218 Patienten mit Typ-1-Diabetes die sich von 1990 bis einschließlich
2006 ambulant, teilstationär oder stationär im Funktionsbereich
Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen einer Universitätsklinik
behandelt wurden, sind nach Alter bei Erstkontakt in drei
Gruppen verglichen worden: Jugendliche < 20 J, junge Erwachsene
20 – 30 J und Erwachsene > 30 J. Die Behandlungsdaten (aktuellster Wert
des jeweiligen Quartals) wurden aus der elektronischen Patientenakte
EMIL Ò exportiert. Die Übergabe jugendlicher Patienten durch den Pädiater
der Universitätskinderklinik erfolgte telephonisch in Verbindung mit
einer ausführlichen Epikrise und Kopien aller relevanten Vorbefunde.
Eine gemeinsame Sprechstunde bestand nicht. Das Team der internistischen
Diabetologie besteht aus 4 Diabetologen, 4 Diabetesberatern und
einer Psychotherapeutin. Ergebnisse: 10,3% (n = 126) der Patienten waren
bei Erstkontakt jünger als 20 Jahre (mittleres Alter 17,5 J, Diabetesdauer
5,3 J), 28,5% (n = 347) waren 20 – 30 J (mittleres Alter 25,2 J, Diabetesdauer
8,7 J) und 61,2% (N = 745) waren 30 Jahre oder älter (mittleres
Alter 46,5 J, Diabetesdauer 15,6 J). Mehr als eine Konsultation hatten
65% der Jugendlichen, 66% der jungen Erwachsenen und 70% der
Erwachsenen. Das mittlere Follow up betrug 5,4, 5,5 und 5,7 Jahre. Jugendliche
Patienten waren schlanker (BMI 22,7; 23,9; 25,1 kg/m 2 ), hatten
einen niedrigeren Blutdruck (118/72; 126/78; 135/81 mm Hg), einen
höheren HbA1c bei Erstkontakt (9,86; 8,44; 8,84%), eine höhere
Insulindosis (49,5; 44,1; 41,2 IE/d) und eine höhere Anzahl von Insulininjektionen
(4,3; 4,1, 3,8/d) als junge Erwachsene oder Erwachsene. Die
mittlere Hba1c-Verbesserung im Follow up von 5 – 6 Jahren von Patienten
mit wenigstens zwei Konsultationen war für alle drei Gruppen sinifikant
(– 0,49% für Jugendliche, -0,99% für junge Erwachsene und – 1,15
für Erwachsene). Jugendliche hatten den höchsten Hba1c-Wert bei Erstkontakt
und die geringste HbA1c-Verbesserung im Verlauf. Schlussfolgerungen:
Zwei Drittel der jugendliche Patienten bleiben der internistischen
Ambulanz treu. Die Adhärenz zu den internistischen Diabetologen
einer Universitätspoliklinik ist nicht schlechter als bei älteren Patienten.
Jugendliche Patienten haben größere Stoffwechselprobleme und
einen geringeren Behandlungserfolg als Erwachsene.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S123

S124 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P386
Ernährungssituation in Bezug auf die Insulindosis
bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes
mellitus
Müller S 1 , Kramer G 1 , Ahrendt E 1 , Perenthaler T 1 , Kovar F 1 ,
Beltschikow W 1 , Schiel R 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany
Es gibt wenige Untersuchungen, welche das Ernährungsverhalten bei
Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus beschreiben. In
der vorliegenden Querschnittsstudie wurde dieses an 471 Kinder und
Jugendlichen untersucht. Methoden: Es wurden alle Kinder und Jugendliche
mit Typ-1-Diabetes (Alter 11,8 € 3,9 J., Diabetesdauer 4,1 € 3,5 J.,
BMI 19,7 € 4,6 kg/m 2 , HbA1c 7,9 € 1,4% [DCA2000, Normbereich
4,5 – 5,7%]), die im Zeitraum vom 05/2004 – 12/2006 eingewiesen wurden,
untersucht. Dabei wurden 374 (79,4%) mit einer ICT, 20 (4,2%) mit
einer CIT und 77 (16,3%) mit einer CSII aufgenommen. 334 (70,9%) der
Patienten wurden mit Insulinanaloga behandelt. Neben den Stoffwechselparametern
auch wurde auf die KE- Zufuhr und die jeweilige Insulindosis
bei Aufnahme vs. bei Entlassung verglichen. Ergebnisse: Im Mittel
nehmen die Patienten 4,87 € 1,19 Mahlzeiten/d zu sich. 314 (66,7%) der
Kinder und Jugendlichen nehmen regelmäßig ein 2. Frühstück, 327
(69,4%) eine Vespermahlzeit und 232 (49,3%) und eine Spätmahlzeit
ein. Die Insulindosis bei Aufnahme vs. Entlassung veränderte sich zum
1. und 2. Frühstück sowie zum Abendbrot signifikant: So wurden zum
1. Frühst. 1,62 € 1,0 vs. 1,72 € 0,96 IE/KE p = 0,01, zum 2. Frühst. 1,38 € 0,97
vs. 1,44 € 0,97 IE/KE p = 0,036 und zum Abendessen 1,27 € 0,81 vs.
1,32 € 0,77 IE/KE p = 0,042 injiziert. Bei den anderen Mahlzeiten wurde
kein signifikanter Unterschied festgestellt. Die gesamte Insulindosis pro
kg/KG lag bei 0,77 € 0,29 vs. 0,78 € 0,31 p = 0,89 und die gesamte Kohlenhydratzufuhr
bei 15,03 € 4,93 vs. 15,24 € 4,81 KE/d p = 0,15. Schlussfolgerungen:
Überraschenderweise nahmen bei Aufnahme 61,8% Zwischenmahlzeiten
(2. Frühstück, Vespermahlzeit und Spätmahlzeit) ein.
Zur Stoffwechseloptimierung wurde während des stationären Aufenthaltes
die Insulindosis zum 1.+2. Frühstück sowie zum Abendbrot gesteigert.
Das individuelle Eingehen auf die Patientenwünsche (Zwischenmahlzeiten)
ist Voraussetzung für eine hohe Therapiezufriedenheit.
P387
Einflüsse der Insulin-Therapie auf
Ernährungsverhalten und Lebensgewohnheiten
bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes
mellitus Typ 1 (T1DM)
Ramöller K 1 , Stratmann B 1 , Kunz S 1 , Müller-Rösel M 1 ,
Tschöpe D 1
1
Herz- und Diabeteszentrum NRW, Diabeteszentrum, Bad
Oeynhausen, Germany
Ziel: Ziel der Befragung war es, festzustellen, ob Unterschiede im Ernährungsverhalten
sowie in den Lebensgewohnheiten von Kindern und Jugendlichen
mit T1DM zwischen kontinuierlicher subkutaner Insulin Infusion
(CSII) und intensivierter konventioneller Therapie (ICT) bestehen.
Methoden: Kinder- und Elternfragebögen zur Abfrage von Ernährungs
und Lebensgewohnheiten sowie Daten zur Sozioökonomie wurden erstellt.
108 Personen mit T1DM der Geburtsjahrgänge 1990 2000, die im
Befragungszeitraum 5 bis 15 Jahre alt waren, wurden ausgewählt. Alle
Patienten waren seit mindestens 2004 an T1DM erkrankt, 54 wurden
mit ICT behandelt und 54 waren seit mindestens 2004 auf eine CSII ein
bzw. umgestellt. Ergebnisse: Mit zunehmender Haushaltsgröße ließ
sich ein signifikant positiver Zusammenhang mit der Häufigkeit der CSII
feststellen. Die Therapieerleichterung in der Ernährung, die 98% der
Eltern von Kindern mit CSII angaben, sowie verringerte Anzahl von Hypoglykämien
unter CSII, die 77% der Eltern feststellten, waren Hauptargumente
für diese Therapieform. 7% der Befragten waren übergewichtig,
mit gleicher Prävalenz in beiden Gruppen. 93% der Kinder und Jugendlichen
wiesen ein nicht optimales Ernährungsverhalten auf (orientiert
an den Richtlinien der DGE und DDG). Das Ernährungsmuster von
Kindern mit CSII unterschied sich nicht signifikant von dem der Kinder
mit ICT. 82% der Kinder und Jugendlichen gingen mindestens einmal pro
Woche sportlichen Aktivitäten nach. Es wurden keine signifikanten Unterschiede
zwischen CSII und ICT festgestellt. Von 64 Kindern waren
Labordaten zum Fett- und Glucosestoffwechsel zugänglich:
– Triglyceride, Gesamtcholesterin, HDL- und LDL-Cholesterin im
Normbereich,
– 95% der Patienten weisen erhöhte HbA1c Werte auf,
– unter CSII Therapie HbA1c-Werte mit 7,7%€ 0,7% signifikant niedriger
als unter ICT mit 8,4%€ 2,1%,
– nach 4 Jahren CSII geringere Variabilität im HbA1c (7,7% – 8,0%),
verglichen mit fünfjähriger ICT (7,7% – 9,1%),
Schlussfolgerung: Die CSII erscheint auf Grund der Therapieerleichterung
und der besseren Stoffwechsellage bei Kindern und Jugendlichen
empfehlenswert. Nachteile wie eine sorglose Ernährung und somit ein
höheres Risiko für Übergewicht konnten im Rahmen unserer Datenerhebung
nicht nachgewiesen werden. Da sich Heranwachsende unter ICT
genauso frei ernähren, wie unter CSII, besteht hier eventuell die Möglichkeit
einer stabileren Stoffwechselführung. Im Freizeitverhalten stört
die Insulinpumpe trotz ihres Images als „Fremdkörper“ nicht bei der
Ausführung von Sport oder Aktivitäten mit Freunden.
P388
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Einfluss eines erlebnispädagogisch orientierten
und strukturierten Behandlungs- und
Schulungsprogramm (SBSP) auf die
Lebensqualität hinsichtlich einer
Diabeteserkrankung von Kindern und
Jugendlichen
Abel N 1 , Kramer G 1 , Schiel R 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Haus Gothensee, Fachklinik
für Diabetes und Stoffwechselerkrankungen, Seebad
Heringsdorf, Seebad Heringsdorf, Germany
Einleitung: Nach den „Leitlinie zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen
mit Diabetes mellitus“ der DDG müssen für alle Betroffenen
altersadäquate Behandlungs- und Schulungsprogramme durchgeführt
werden. In unserer Klinik wurde seit 2005 ein erlebnispädagogisch orientiertes
strukturiertes Behandlungs- und Schulungsprogramm (SBSP)
entwickelt. Die Erlebnispädagogik befasst sich mit alltäglichen Erlebnissen,
mit Gruppen von Gleichbetroffenen, Natur und Herausforderungen.
Sie benutzt Erlebnisse zum Erfahrung sammeln, zum Nachdenken, zur
Reflektion und zur Ableitung deren Strukturen. Spielerisches, praxisorientiertes
Lernen und Erfahren und diabetesspezifische Handlung stehen
im Vordergrund. Das erlebnispädagogische SBSP wurde evaluiert. Methoden:
Alle Kinder und Jugendlichen mit Diabetes mellitus, die vom
22.06.-20.07. sowie vom 21.07.-18.08.2006 in unsere Klinik eingewiesen
wurden, wurden untersucht (n = 64, Alter 13,5 € 2,4, Diabetesdauer
4,6 € 3,7Jahre, 47% Mädchen, Insulindosis 0,79 € 0,29 I.E./kg KG, Insulinanaloga:
83%, intensivierte Insulintherapie 95%, BMI 20,4 € 3,6 (kg/m 2 ),
HbA1c 7,78 € 1,12% [DCA 200, Normbereich 4,5 – 5,7%]). Bei allen Kindern
und Jugendlichen wurde folgende Fragebogenbatterie standardisiert
angewandt: DTSQ, WHO 5, PAID, LOT-R, IPQ-R, ADS, STAI-Trait.
Ergebnisse: Bezüglich der Lebensqualität wurden zu Beginn des SBSP
48,8 € 23,4 Punkte, nach Teilnahme am strukturierten Behandlungs- und
Schulungsprogramm über vier Wochen wurden 53,6 € 20,4 Punkte,
p = 0,049, erreicht. Die Ergebnisse hinsichtlich Optimismus und Behandlungszufriedenheit
sind tendenziell angestiegen (Optimismus: 20,0 € 4,3
vs. 21,1 € 4,6 Punkte, p = 0,27, Behandlungszufriedenheit: 25,0 € 6,7 vs.
26,2 € 5,9 Punkte, p = 0,49). In der Korrelationsanalyse ergaben sich positive
Korrelationen zwischen Lebensqualität und Optimismus (r = 0,317,
p = 0,011) und Behandlungszufriedenheit (r = 0,379, p = 0,009). Zu Beginn
der Behandlung und am Ende der Behandlung ergaben sich ebenfalls
positive Korrelationen zwischen der Lebensqualität und dem Optimismus
(r = 0,378, p = 0,016) sowie der Behandlungszufriedenheit (r = 0,47,
p = 0,001). In der multivariaten Analyse zeigt sich vor und nach Schulung
zwischen der Lebensqualität und Optimismus eine Assoziation (R-square
= 0,199, b= 0,476, p = 0,007-. vs. R-square = 0,123, b= 0,396, p = 0,041).
Alle anderen in die Modelle einbezogenen Parameter zeigten keine Assoziationen.
Schlussfolgerung: Durch die Teilnahme an erlebnispädagogisch
orientierten strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogramm
kann die Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen mit
Typ-1 Diabetes gesteigert werden. Die Lebensqualität der Kinder ist
wesentlich abhängig vom Optimismus und der Behandlungszufriedenheit.
Die aktuelle Qualität der Stoffwechseleinstellung (HbA1c) scheint,
wenn keine Folgekrankheiten vorliegen, bei Kinder und Jugendlichen
keine deutlichen Auswirkungen auf Lebensqualität zu haben.

P389
Primäre Immunintervention mit oralem/nasalem
Insulin zur Prävention des Typ 1 Diabetes bei
Kindern mit einem sehr hohen genetischen
Diabetesrisiko – Die Pre-POINT (Primary Oral/
intranasal INsulin Trial) Studie
Pan L 1 , Achenbach P 1 , Barker J 2 , Bingley P 3 , Chiumello G 4 ,
Eisenbarth G 2 , Hasford J 5 , Rabl W 6 , Roth R 7 , Schober E 8 ,
Schönle E 9 , Bonifacio E 1 , Ziegler AG 1
1 Institut für Diabetesforschung, München, Germany,
2 Barbara Davis Center for childhood diabetes, Denver,
United States of America, 3 Southmead Hospital, University
of Bristol, Bristol, United Kingdom, 4 San Raffaele Scientific
Institute, Milan, Italy, 5 Ludwig Maximilians Universität,
München, Germany, 6 Technische Universität, München,
Germany, 7 Universität Graz, Graz, Austria, 8 Universität
Wien, Wien, Austria, 9 Universität Zürich, Zürich,
Switzerland
Fragestellung: Der Typ 1 Diabetes (T1DM) ist eine der häufigsten chronischen
Erkrankungen bei Kindern mit weltweit steigenden Inzidenzraten.
Die derzeitigen Therapiemöglichkeiten können bei der Mehrheit der
Patienten das Auftreten von Spätkomplikationen nicht verhindern. Es
bedarf deshalb neuer Strategien zur Prävention der Erkrankung. Da der
T1DM durch eine autoimmune Zerstörung der Beta-Zellen entsteht, und
Insulin bei Kindern meist das primäre Zielantigen im Autoimmunprozess
darstellt, könnte durch frühzeitige Induktion einer protektiven Immunreaktion
gegen Insulin, im Sinne einer Schutzimpfung, die Entstehung
der Diabetes-relevanten Insel-Autoimmunität verhindert bzw. verzögert
werden. In der Pre-POINT Studie soll eine sichere und für das
Immunsystem bioverfügbare Dosis und Applikationsform (oral oder nasal)
für Insulin bestimmt werden, die dann in einer weiterführenden
Präventionsstudie (Diabetes POINT Studie) auf ihre Effektivität bei der
Verhinderung des T1DM bei Kindern mit sehr hohem genetischen Diabetesrisiko
geprüft wird. Studiendesign: Pre-POINT ist eine vom Bundesministerium
für Bildung und Forschung und der Juvenile Diabetes
Research Foundation geförderte internationale Phase I Studie mit Zentren
in Deutschland, Österreich, der Schweiz, Italien, England und den
USA. Das Institut für Diabetesforschung in München ist koordinierendes
Studienzentrum. Die Studie ist zweiarmig randomisiert, Placebo-kontrolliert
und doppel-blind. Die Studiendauer beträgt 18 Monate. Insgesamt
sollen 300 (in Deutschland 120) Kinder im Alter von 2 bis 7
Jahren mit familiärer Prädisposition gescreent werden, um 40 Insel-Autoantikörper-negative
Kinder (in Deutschland 16) mit sehr hohem genetischen
Diabetesrisiko in die Studie einzuschließen. Die Behandlung erfolgt
entweder mit oralem oder nasalem Insulin bzw. Placebo über den
gesamten Studienzeitraum. Es werden für jede Applikationsform vier
Dosierungen geprüft, wobei 24 der 40 Studienteilnehmer ihre Insulindosis
nach 6 Monaten Behandlung einmal erhöhen. Über den gesamten
Verlauf der Studie erfolgt eine engmaschige Kontrolle von Sicherheitsparametern,
Insel-Autoantikörpern, allergischen Reaktionen, Allgemeinbefinden
und psychosozialen Faktoren. Endpunkt der Studie ist die Entwicklung
einer Immunreaktion gegen Insulin (IgG, IgA Antikörper; T-Zell
Reaktivität). Ein Dosis-Findungskomitee entscheidet nach Abschluss von
Pre-POINT über die geeignete Insulindosis und Applikationsform, die in
der Diabetes POINT Studie verwendet wird. Kindern der Pre-POINT Studie
wird die Teilnahme an Diabetes POINT angeboten. Schlussfolgerung:
Pre-POINT ist die erste Antigen (Insulin) spezifische primäre Immuninterventionsstudie
bei Kindern mit sehr hohem T1DM Risiko. Bei
erfolgreichem Verlauf wird Pre-POINT wichtige Informationen zur Sicherheit,
Bioverfügbarkeit, Applikation und Dosis von oralem bzw. nasalem
Insulin für die Anwendung in Phase II Präventionsstudien liefern.
P390
Blutglukoseselbstkontrolle bei Kindern und
Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus –
Fehler und Auswertung
Kramer G 1 , Müller S 1 , Ahrendt E 1 , Perenthaler T 1 ,
Beltschikow W 1 , Kovar F 1 , Schiel R 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany
Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus haben oftmals
schwankende Blutglukosewerte. Der Umgang und die korrekte Einstellung
des Blutzuckermessgerätes ist eine Grundvoraussetzung für zuverlässige
Blutglukoseselbstkontrolle und die daraus resultierende Insulindosisanpassung.
Richtige Codierung, Einstellung des Datums und der
Uhrzeit sind nur einige Faktoren. Ziel der Untersuchung war die Überprüfung
der Kenntnisse zum eigenen Messgerät. Methoden: Bei allen
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes (n = 82, Alter 12,1 € 5,1 J.,
Diab.-Dauer 4,1 € 3,7 J., BMI 19,7 € 3,7 kg/m 2 , HbA1c 7,9 € 1,4% [DCA2000,
Normbereich 4,5 – 5,7%]), die Blutglukoseselbstkontrollen durchführten
und 06 – 12/2006 eingewiesen wurden, wurde mittels eines standardisierten
Fragebogens der Umgang mit dem eigenen Messgerät überprüft.
Ergebnisse: Im Mittel führten die Patienten 36,8 € 11,7 Blutglukoseselbstkontrollen/Wo.
durch. Bei 38/82 Pat. (46,3%) wurden Probleme
bei der Handhabung festgestellt. 14/82 Pat. (17,1%) hatten das Datum
bzw. die Uhrzeit und 7/82 (8,5%) den falschen Code eingestellt. Das
Wechseln der Batterie stellte für 9/82 Pat. (11%) ein Problem dar. Die
größte Wissenslücke ergab sich beim Speichern der Werte: 43/82 Pat.
(52,4%) wussten nicht wie viele Messwerte ihr Gerät speichern kann. Es
ergaben sich keine Unterschiede zwischen Kindern und Jugendlichen
mit vs. ohne Handhabungsproblemen (Alter 12,4 € 3,4 vs. 11,7 € 6,1 J.
p = 0,54, Diabetesdauer 4,7 € 3,7 vs. 3,4 € 3,5 J. p = 0,12, Insulindosis
0,75 € 0,2 vs. 0,7 € 0,3IE pro kg/KG p = 0,61, HbA1c 7,6 € 1,0 vs.
8,0 € 1,6 p = 0,22, diabetesbezogenes Wissen 80,7 € 15,7 vs. 78,7 € 14,9%
p = 0,14). Auch in der multivariaten Analyse zeigten sich keine Assoziationen
(p < 0,05) zwischen den Parametern Problemen bei der Handhabung,
Alter, Diabetesdauer, HbA1c und theoretischem Wissen.
Schlussfolgerungen: Fast die Hälfte der Kinder und Jugendlichen mit
Typ-1-Diabetes mellitus, die Blutglukosemessgeräte verwendet, hat Probleme
bei der Handhabung. Ca. 9% haben sogar falsche Codes eingestellt
mit der Gefahr der klinisch relevanten Fehlmessung. Es bestehen dabei
keine Unterschiede/Abhängigkeiten zum Alter, der Diabetesdauer oder
der Qualität der Stoffwechseleinstellung. Interessanterweise ergaben
sich auch keine Unterschiede hinsichtlich des theoretischen Wissens.
Dieses ist also nicht mit der praktischen Handhabung der Messgeräte
assoziiert. Dieses belegt, dass bei Kindern und Jugendlichen neben dem
theoretischen Lernen das praktische Training und die regelmäßige Überprüfung
der manuellen Fähigkeiten von erheblicher Bedeutung ist. Die
Erlebnispädagogik mit praxisorientiertem Lernen kann hier eine sinnvolle
Alternative darstellen.
P391
Untersuchung der Dosierungsgenauigkeit von
Peninjektionssystemen zur Basalinsulininjektion
bei Mehrfachapplikation
Weise A 1 , Sun W 1 , Hähnel H 1 , Pfützner J 1 , Pfützner AH 1 ,
Forst T 1 , Pfützner A 1
1
IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany
Fragestellung: Ziel dieser Untersuchung war die Erfassung der Dosierungsgenauigkeit
bei häufiger Dosisapplikation von kommerziell erhältlichen
Insulinpens zur Verabreichung von Basalinsulin (OptiClikâ, Sanofi
Aventis für Insulin Glargine, und FlexPenâ Levemir für Insulin detemir).
Methodik: Die Genauigkeit der Dosierung wurde mit den beiden Pens
in einem Laborversuch anhand der Entleerung von 3 ml Kartuschen mit
jeweils identischen Dosen (24 x 10 U bzw. 9 x 30U) überprüft. Pro Produkt
wurden mit je 16 Pens von 2 verschiedenen Produktionschargen
getestet, ob die Gerätegenauigkeit innerhalb von klinisch gewählten
Grenzen (€ 1 U für die 10U Dosis bzw.€ 2 U für die 30U Dosis). Für jede
Dosisapplikation wurde eine neue Injektionsnadel verwendet, die gemäß
den Empfehlungen des Herstellers vor Dosisabgabe befüllt wurde
(Novofineâ 31 Gauge (G) 6 mm, für den FlexPen und BD Micro-Fineâ 31
G 5 mm für den OptiClik). Zum Abwiegen der applizierten Dosen wurde
eine pharmazeutische Feinwaage verwendet. Die Ergebnisse wurden anhand
der spezifischen Dichte des jeweiligen Insulins in die abgegebene
Dosis umgerechnet. Insgesamt wurden mit jedem Produkt 192 x 10U
bzw. 72 x 30 U abgegeben. Ergebnisse: Bei der mittleren Dosierungsgenauigkeit
waren beide Pens im Bereich der von uns klinisch definierten
erlaubten Grenzen, wobei der Flexpen (FP) signifikant niedrigere
Abweichungen aufwies als der OptiClik (OC) (10U: FP: 2,4 € 1,7% vs.
OP: 4,8 € 7,2% p < 0,001; 30U: FP: 1,9 € 1,0% vs. OC: 2,9 € 3,1%, p < 0,005).
Eine Unterdosierung außerhalb unserer Bereiche fand mit dem Flexpen
gar nicht statt und zeigte sich beim OptiClick insbesondere (aber nicht
nur) beim Beginn der Kartuschenentleerung, also bei den ersten beiden
Dosen (bei 10U Unterdosierung in 6,8% und bei 30U in 9,9% der Applikationen.
Maximale Abweichung: 5,5 U). Schlussfolgerungen: Beim direkten
Vergleich mittels eines standardisierten Laborprotokolls zeigte
der Flexpen eine größer Genauigkeit bei der Dosierung von Insulin detemir
als der OptiClick bei der Dosierung von Insulin glargine.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S125

S126 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft und pädiatrische
Diabetologie 6
P392
Erlebnispädagogische Behandlung und Schulung
bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes
mellitus
Schiel R 1 , Kramer G 1 , Ahrendt E 1 , Müller S 1 , Radón S 1 ,
Abel N 1 , Perenthaler T 1 , Kovar F 1 , Beltschikow W 1
1 Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und
Stoffwechselkrankheiten, Seeheilbad Heringsdorf, Germany
Seit 2004 werden an unserer Klinik erlebnispädagogisch orientierte Behandlungs-
und Schulungsprogramme (BSP) für Kinder und Jugendliche
mit Typ-1-Diabetes mellitus durchgeführt. Im Vergleich zu den herkömmlichen,
von der DDG empfohlenen Programmen, unterscheiden
diese sich durch intensives praktisches Training, praxisorientiertes Lernen
und kontinuierliche psychologische Begleitung. Ziel der Untersuchung
war die Evaluation der Programme. Methoden: Es wurden alle
476 Kinder und Jugendlichen (Alter 11,9 € 4,0, Diabetedauer 4,1 € 3,5 Jahre,
52% Mädchen, BMI 19,9 € 4,2 kg/m 2 ) in die Untersuchung einbezogen,
die vom 01.07.2004 bis 31.12.2006 eingewiesen wurden mit dem Ziel der
Teilnahme am BSP über 4 Wochen. Ergebnisse: Bei Aufnahme betrugen
der mittlere HbA1c-Wert 7,89 € 1,36% (DCA 2000, Normbereich
4,5 – 5,7%), die Blutglukosewerte nüchtern 6,61 € 2,71, postprandial
11,8 € 3,3 mmol/l und die Blutdruckwerte 106,3 € 12,8/65,2
€ 10,3 mm Hg. 375 Kinder und Jugendliche (79%) hatten eine intensivierte
Insulintherapie mittels Injektionen, 77 (16%) eine Insulinpumpentherapie
und 24 (5%) eine konventionelle Therapie. 335 Patienten (70%)
verwendeten Insulinanaloga. Die mittlere Insulindosis betrug 0,77 € 0,29
I.E./kg KG, im Mittel aßen die Kinder und Jugendlichen 15,0 € 4,9 KE/d.
Im Median wurden 38 (0 – 84) Blutglukoseselbstkontrollen/Woche
durchgeführt. Die Injektionsstellen waren bei 108 Kindern und Jugendlichen
(23%) auffällig. 8 Kinder und Jugendliche (2%) hatten während
der letzten 12 Monate Hypoglykämien mit Fremdhilfe, 5 (1%) eine Ketoazidose.
Im standardisierten Wissenstest wurden 65,5 € 17,0% der Fragen
richtig beantwortet und 15,7 € 4,6 Punkte erreicht. Während der
Teilnahme am BSP verbesserte sich das Ergebnis im Wissenstest auf
78,7 € 16,5% richtige Antworten (p < 0,001) und 18,9 € 4,7 Punkte
(p < 0,001). 84% der Kinder und Jugendlichen berichteten mit dem BSP
sehr zufrieden zu sein. Schlussfolgerungen: Erlebnispädagogische
strukturierte BSP sind geeignet das Diabetes-Selbstmanagement zu steigern
und langfristig effektive Behandlungsstrategien zu entwickeln. Besonders
motivationale und psychologische Probleme können identifiziert
und nachhaltig behandelt werden. Die Programme werden von
Kindern und Jugendlichen in hohem Maße akzeptiert.
P393
Rauchen und kardiovaskuläre Risikofaktoren bei
juvenilen Typ 1 Diabetikern
Schwab KO 1 , Doerfer J 1 , Schorb E 1 , Hallermann K 1 ,
Krause A 1 , Grehl K 1 , Kratzin T 1 , Winkler K 2
1 Universitätsklinik Freiburg, Zentrum für Kinderheilkunde
und Jugendmedizin, Freiburg, Germany, 2 Universitätsklinik
Freiburg, Zentrum für Labormedizin, Freiburg, Germany
Um die kardiovaskulären Risikofaktoren bei rauchenden Diabetikern im
Jugendalter zu evaluieren, untersuchten wir 94 Kinder und Jugendliche
mit Typ 1 Diabetes, die jeweils am Telefon nach ihrem Rauchverhalten
gefragt wurden. 19 von ihnen rauchten passiv (n = 12, zumindest ein
Familienmitglied raucht zu Hause) oder aktiv (n = 7, mehr als 1 Zigarette
pro Woche). Im Vergleich zu nicht rauchenden Diabetikern waren die
passiv rauchenden Diabetiker gleich alt (12 Jahre), sie hatten das gleiche
Körpergewicht (48 kg) und die gleiche Körperlänge (150 cm). Überraschenderweise
war die Inzidenz der Retinopathie signifikant erhöht
(p < 0,0001). Im Vergleich zu nicht rauchenden Diabetikern waren die
aktiv rauchenden Diabetiker signifikant älter (12 vs. 16,3 Jahre), sie hatten
die größere Körperlänge (150 vs. 168,7 cm) und Körpergewicht (48,6
vs. 62,9 kg). Allerdings waren BMI, BMI-SDS und der Blutdruck in beiden
Gruppen ähnlich. Der HbA1c Wert war signifikant erhöht (10,2 vs. 7,7%).
¾hnlich verhielt es sich mit den Cholesterinspiegeln (201 vs. 171 mg/dl,
p < 0,004), den LDL-Cholesterin-Werten (113 vs. 92 mg/dl, p < 0,03) und
den Apolipoprotein B-Spiegel (95,7 vs. 75,3 mg/dl, p < 0,009). Dagegen
waren die L-Selectin-Spiegel (1413 vs. 1800 ng/ml, p < 0,001) erniedrigt.
L-Selectin war negativ korreliert mit dem Alter (Spearman’s rank correlation
coefficient rho =-0,54, p < 0,00001), sowie mit dem Gewicht, BMI,
systolischem Blutdruck und Rauchen (rho =-0,34, p < 0,004). Wir möchten
schlussfolgern, dass möglicherweise bereits passives Rauchen zu
einer höheren Inzidenz einer Retinopathie beitragen kann. Aktiv rau-
chende Jugendliche mit Diabetes sind älter als nicht-rauchende Diabetiker,
sie weisen eine schlechtere Diabeteseinstellung auf und haben ein
atherogeneres Lipidprofil. Damit erhöht sich die Anzahl ihrer kardiovaskulären
Risikofaktoren von 1 (Diabetes) auf mindestens 4 (zusätzlich
Rauchen, schlechte Diabeteseinstellung, Hypercholesterinämie). Die signifikant
verminderten L-Selectin-Spiegel im Blut rauchender Diabetiker
ist Gegenstand der Forschung und könnte ggf. bei aktivierten Endothelrezeptoren
durch einen erhöhten Verbrauch bedingt sein.
P394
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Kontinuierliches Glukosemonitoring toleriert
größere Messfehler als Blutglukose-
Selbstkontrolle: eine neue Anwendung des
Diabetes Error Test Model
Koschinsky T 1 , Heckermann S 2 , Heinemann L 2
1 Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, München,
Germany, 2 Profil-Institut für Stoffwechselforschung, Neuss,
Germany
Fragestellung: Die akzeptablen Messfehlergrenzen der Blutglukose-
Selbstkontrolle (BGSK) sind in der ISO NORM 15197 festgelegt. Die derzeit
verfügbaren Systeme zum kontinuierlichen Glukosemonitoring
(KGM) erfüllen diese Vorgaben nur zum Teil und sind daher nicht zugelassen
zur Anpassung der präprandialen Insulindosis. Dabei ist bisher
ungeklärt, ob wegen der größeren Informationsmenge bei KGM nicht
größere Messfehlergrenzen klinisch noch akzeptabel wären. Methodik:
Zur Untersuchung dieser Frage wurde das Diabetes Error Test Model
(DETM) modifiziert. Dieses wurde entwickelt, um die klinisch akzeptablen
Fehlergrenzen der BGSK zu simulieren. Das KGM-DETM beruht auf
dem Konzept der intensivierten Insulintherapie bei Typ 1 Diabetikern,
u. a. mit dem Ziel der postprandialen Normoglykämie mittels präprandialer
Insulindosisanpassung. Modellparameter sind: a) KGM mit sofortiger
Verfügbarkeit der BG-Ergebnisse einschließlich der BG-¾nderungsgeschwindigkeit
(aufgeteilt in ::, :,=, ;, ;;); b) Patientenschätzung der
Kohlenhydrat(KH)-Menge pro Mahlzeit; c) KH-Wirkung auf den maximalen
BG-Anstieg; d) Insulinwirkung auf die maximale BG-Senkung; e)
Insulindosierung. Innerhalb des klinisch relevanten präprandialen BG-
Messbereichs (30 – 300 mg/dL) simuliert das KGM-DETM die maximale
Wirkung dieser Parameter und deren Fehler auf postprandiale BG gemäss
den Therapiestandards. Dabei werden an die ¾nderungsgeschwindigkeiten
der präprandialen BG angepasste Therapiealgorithmen verwendet.
Falls die postprandiale BG nicht im akzeptablen Bereich
(50 – 200 mg/dL) liegt, wird als präprandiale Fehlergrenze der niedrigste
Parameterfehlerwert bestimmt, der erstmals einen BG-Wert ausserhalb
des o. g. postprandialen Akzeptanzbereiches ergibt. Für die Evaluierung
der Fehlergrenzen der Glukosemessung mittels BGSK und KGM werden
alle übrigen DETM-Parameter auf 0% gesetzt. Ergebnisse: Nach dem
DETM für BGSK liegt die niedrigste Fehlergrenze für Hypoglykämie bei
+16%. Auch für KGM liegt diese bei +16%, wenn die präprandialen BG-
Werte sich nicht ändern (=). Allerdings erhöht sich die Fehlergrenze für
unakzeptable postprandiale Hypoglykämie auf +19% bei ::BG-¾nderungsgeschwindigkeit,
auf +26% bei ;, auf +30% bei und bis auf +39%
bei ;;. Die analogen Fehlergrenzen für unakzeptable Hyperglykämie
reichen von -37% bis -68%. Schlussfolgerung: Aufgrund der zusätzlichen
Informationen über die ¾nderungsgeschwindigkeit der Blutglukose
und deren Trendrichtung toleriert kontinuierliches Glukosemonitoring
höhere Grenzen für Glukosemessfehler, die unakzeptable postprandiale
Hypoglykämien ergeben, als BGSK. Zusammen mit den Ergebnissen
der Fehlergrenzen für postprandiale Hyperglykämie unterstützt die
Analyse mit dem KGM-DETM die Hypothese, dass KGM-Systeme bereits
innerhalb der o. g. Fehlergrenzen und Bedingungen auch für präprandiale
Therapieentscheidungen eingesetzt werden können.

P395
Häufigere Blutzuckermessungen bei Kindern und
Jugendlichen mit Typ 1-Diabetes gehen mit
besserer Stoffwechseleinstellung einher
Ziegler R 1 , Heidtmann B 2 , Hilgard D 3 , Rosenbauer J 4 ,
Holl RW 5 , DPV-Wiss-Initiative
1 Diabetologische Schwerpunktpraxis für Kinder und
Jugendliche, Münster, Germany, 2 Kath.Kinderkrankenhaus
Wilhemstift, Hamburg, Germany,
3 Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung,
Herdecke, Germany, 4 Deutsches Diabetes-Zentrum Uni
Düsseldorf, Institut für Biometrie und Epidemiologie,
Düsseldorf, Germany, 5 Medizinische Fakultät der Universität
Ulm, Institut für Epidemiologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Blutglukose Messungen sind ein integraler Teil moderner
Diabetesbehandlung und der Selbstkontrolle auch bei Kindern und
Jugendlichen mit Diabetes. Obwohl das Ausmaß des Selbstmonitoring
der Blutglukose (SMBG) ein wichtiges Thema bei den Ambulanzbesuchen
der Familien ist, gibt es bisher nur wenige Studien, welche die
Effizienz des SMBG im täglichen Leben in Bezug auf die langfristige
Stoffwechseleinstellung untersuchten. Methodik: Um den Einfluss der
Häufigkeit der Selbstkontrollen auf die Stoffwechseleinstellung zu untersuchen
analysierten wir Daten der standardisierten, prospektiven,
computergestützten DPV-Wiss-Datenbank der Diabetesbehandlung von
Kindern und Jugendlichen. In die Analyse wurden Patienten mit Typ
1-Diabetes mellitus im Alter von 0 – 18 Jahren (N = 25507, 52% Jungen)
42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
aus 214 Zentren in Deutschland und Österreich eingeschlossen. Zentrenspezifische
HbA1c-Normwerte wurden mathematisch auf den DCCT Referenzwert
standardisiert. Für jeden Patienten wurden die Daten des
letzten Behandlungsjahres ausgewertet. Die Auswertungen wurden mit
dem SAS-Programm durchgeführt. Ergebnisse: Im Durchschnitt führten
die Patienten 4,7/d Blutglukosemessungen durch. Die Häufigkeit der
SMBG stieg über die letzten Jahre an von 3,2/d in 1995 auf 5,0/d im Jahr
2006 (p< .0001). Bei Kindern jünger als 12 Jahre war die Häufigkeit mit
5,4/d (SD 1,7/d) dtl. höher als bei den Jugendlichen über 12 Jahre mit
4,3/d (SD 1,4/d) (p< .0001). Bei der Art der Insulintherapie (£ 3Inj./d vs.
‡ 4 Inj. oder Pumpe) zeigte sich ein geringerer Unterschied, 4,5/d (SD
1,7/d) vs. 4,8/d (SD 1,5/d) (p£.0001). Korrigiert für Alter, Geschlecht,
Diabetesdauer, Behandlungsjahr, Insulintherapie, BMI und Behandlungszentrum
war die Häufigkeit der SBMG mit einem besseren HbA1c korreliert.
So verbesserte sich der HbA1c um 0,24% wenn anstatt 1/d zweimal
am Tag der BZ gemessen wurde und um 0,55% bei 4/d vs. 3/d. Eine
weitere Zunahme der Messhäufigkeit war allerdings nicht mit einer
weiteren Verbesserung des HbA1c verbunden. Schlussfolgerung: Diese
Daten zeigen, dass bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1-Diabetes
häufigere SMBG mit einer besseren Stoffwechseleinstellung korrelieren,
sowie dass junge Kinder und Patienten mit ‡ 4Inj/Pumpen-Therapie häufiger
SMBG durchführen. Der fehlende zusätzliche Effekt bei einer Häufigkeit
von mehr als 5/d kann möglicherweise damit erklärt werden,
dass dies Patienten in einer sehr instabilen Phase ihres Diabetes sind
oder dass zusätzliche BZ-Messungen primär zur Erkennung von Hypoglykämien
und weniger zur Insulindosisanpassung erfolgten.
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S127