Abstracts Poster - Index of

S52 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007
P162
TCF7L2-gene polymorphisms confer an increased
risk for early impairment of glucose metabolism
and increased height in obese children
Körner A 1 , Kovacs P 2 , Berndt J 2 , Stumvoll M 2 , Kiess W 1
1 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder &
Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig,
Medizinische Klinik III, Leipzig, Germany
Variants in the TCF7L 2-gene have been associated with increased risk
for type 2 diabetes in adults. To evaluate whether these risk variants
confer a higher risk for obesity and early impairment of glucose metabolism
in children, we genotyped five risk variants of the TCF7L 2-gene
in a representative cohort of 1029 Caucasian children and in an independent
cohort of 283 obese children. Applying a case control design,
we observed a significantly lower prevalence of the rs11196205 and
rs7895340 risk alleles in the obese compared to lean children (0.40 vs.
0.45, P = 0.02). There was, however, no statistical significant relationship
between these genotypes and quantitative traits of obesity in neither
the schoolchildren nor obesity cohort. Along with the marked elevation
in BMI in obese children, they were significantly taller than lean children.
This increase in height was independently associated with risk
variants of the TCF7L 2-gene, while in the normal representative cohort
height appeared to be decreased in carriers of the minor alleles. This
increase in height may be phenomenal for the constitutional (growth)
acceleration frequently seen in obese children that has been discussed
as potentially accelerating diabetes manifestation along with autoimmunity
and insulin resistance in the accelerator hypothesis. In the obese
cohort, three risk alleles (rs7901695, rs7903146, rs1225572) were significantly
associated with higher fasting and stimulated blood glucose
levels independent of sex, age, pubertal stage, height, and BMI. Quantitative
traits of insulin secretion appeared with a similar tendency but
were not statistically significant. Hence, our data indicate for the first
time that TCF7L 2-gene variants confer an increased risk for early impairment
of glucose metabolism in obese children, which is consistent
with adult studies identifying TCF7L2 as a major diabetes susceptibility
gene.
P163
Verminderte Serumspiegel von Adiponektin,
aber keine zusätzliche Aktivierung von
Entzündungsmarkern sind bei morbid adipösen
Patienten mit gestörter Glukosetoleranz und Typ
2 Diabetes mellitus assoziiert
Schinner S 1 , Kempf K 2 , Overmann H 1 , Wertenbruch T 1 ,
Rotthoff T 1 , Martin S 2 , Scherbaum WA 1 , Herder C 2
1
Universitätsklinik Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie,
Rheumatologie und Diabetologie, Düsseldorf, Germany,
2
Deutsches Diabetes Zentrum, Klinische Abteilung,
Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Erhöhte Serumspiegel pro-inflammatorischer Marker
und erniedrigte Adiponektinspiegel sind mit dem Auftreten von Insulinresistenz
und Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) assoziiert. Adipositas ist
der hauptsächliche Risikofaktor für die Entstehung von T2DM. Trotzdem
entwickelt nur die Minderheit der Patienten sogar mit morbider Adipositas
(BMI> 40 kg/m 2 ) einen Diabetes mellitus. Deshalb wurde in der
vorliegenden Studie untersucht, ob morbid adipöse Patienten mit gestörter
Glukosetoleranz (IGT)/Diabetes mellitus (T2DM) und solche mit
normaler Glukosetoleranz (NGT) sich hinsichtlich der Serumspiegel für
pro-inflammatorischer Marker und Adiponektin unterscheiden. Methoden:
Insgesamt 111 Patienten (59 NGT und 52 IGT/T2DM) einer Adipositasambulanz
mit morbider Adipositas (mittlerer BMI 47,3 vs.
45,7 kg/m 2 ) wurden klinisch (BMI, Taillen- und Hüftumfang, Blutdruck)
und laborchemisch (Cholesterin- und Triglyzeridspiegel) bezüglich metabolischer
Parameter untersucht. Die Patienten wurden durch den
Nüchternblutzuckerwert und einen oralen Glukosetoleranztest (oGTT)
in die zwei Gruppen NGT und IGT/T2DM eingeteilt. Unterschiede bezüglich
der klinischen Daten wurden mittels Mann-Whitney Test analysiert.
Zudem wurden die Serumspiegel für IL-6, IL-18, TGF-beta, MCP-1, MIP-
1alpha, IL-8, IP-10, RANTES und Adiponektin mittels ELISA und Luminex-
Technologie gemessen. Es wurden Unterschiede zwischen NGT-Personen
und Personen mit IGT bzw. T2DM mittels multipler linearer Regression
basierend auf den logarithmierten Werten der Entzündungsmarker mit
Adjustierung auf Geschlecht, Alter und BMI ermittelt Ergebnisse: Die
Gruppen NGT und IGT/T2DM unterschieden sich hinsichtlich der Nüchtern-Triglyzeridspiegel
(134 vs. 174 mg/dl; p = 0,002) und der Serumspiegel
der gamma-Glutamyl transferase (25 vs. 40 U/l; p = 0,0004). Weiterhin
zeigten sich in der NGT-Gruppe höhere Serumspiegel für Adiponek-
tin als in der IGT/T2DM-Gruppe (7,00 vs. 6,45 mg/ml; p = 0,039). Bei den
Inflamationsmarkern zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen
NGT und IGT/T2DM Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen signifikant
niedrigere Adiponektinserumspiegel bei morbid adipösen Patienten
mit gestörter Glukosetoleranz und Typ2 Diabetes mellitus verglichen
mit solchen mit normaler Glukosetoleranz. Demgegenüber zeigten
sich zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede
in Serumspiegeln für pro-inflammatorische Marker. Dies sehen wir als
Ausdruck der Assoziation von Adipositas per se mit Inflammation, so
dass es bei den hier untersuchten morbid adpösen Patienten zu keiner
zusätzlichen Assoziation von IGT/T2DM mit Entzündungsmarkern
kommt.
P164
Genes on rat chromosome 3 are involved in the
development of obesity and sex-specific
dyslipidemia: Lesson from congenic DA.WOKW
rats
Baguhl R 1 , Lutze P 1 , Wilke B 1 , Klöting I 1
1 University of Greifswald, Medical Faculty, Laboratory
Animal Science, Karlsburg, Germany
Aim: WOKW rats develop a number of facets of the metabolic syndrome
which is polygenetically inherited as shown by mapping of quantitative
trait loci (QTLs) for single facets on different chromosomes in a cross of
WOKW and disease-resistant DA rats. Beside others, a QTL for total
cholesterol was mapped on chromosome 3. To confirm this QTL, chromosome
3 congenic DA.WOKW rats (DA.3W) were generated, genetically
and phenotypically characterised. Methods: DA.3W rats were generated
as speed-congenics by a cross of WOKW and DA rats using marker-aided
selection. The resulting cross hybrids were repeatedly backcrossed
with DA using animals which were heterozygous at loci
D 3Mgh3, D 3Mit3, D3Mgh5 and were most homozygous for DA alleles
at 180 background loci. After 5 backcross generations, the animals were
intercrossed. Animals homozygous for WOKW alleles at the loci on
chromosome 3 were selected and founded the congenic DA.3W rat
strain. Founder animals were fine mapped with 37 polymorphic markers
on chromosome 3. 15 males and 15 females of DA.3W, DA and WOKW
were longitudinally characterised for body weight, blood glucose, serum
lipids, leptin and insulin from the 8th to 32nd weeks of life. Rats were
killed at 32 weeks, left and right inquinal adipose pads were removed
and weighed to determine the adiposity index (AI). Results: The exchanged
region on chromosome 3 amounts to 72.5 Mb and spans from
position 97.5 to 170 Mb. The phenotypic data showed that the body
weight of congenic DA.3W rats was significantly higher than that of
DA rats but, was significantly lower than that of WOKW rats. The AI
was also significantly higher in DA.3W than in DA but was lower than
in WOKW. In addition, DA.3W rats were characterized by significantly
higher leptin and insulin values than found in parental DA rats. Fasting
and non-fasting serum total cholesterols were significantly higher in
female DA.3W in comparison with female DA and WOKW rats. In contrast,
serum total cholesterol was comparable in DA.3W, DA and WOKW
males. Conclusions: The results clearly show that WOKW genes on
chromosome 3 increase body weight and AI in males and females
whereas serum lipids are only increased in congenic DA.3W females.
Therefore, WOKW genes on this chromosomal region are involved in
the development of obesity with hyperinsulinemia and hyperleptinemia
as well as of sex-specific dyslipidemia.
P165
Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Effekt der Acarbose-Behandlung im Vergleich zu
Placebo auf die Leukozytenzahl vor und nach
einer Testmahlzeit: The Effect of Acarbose on
sub-clinical Inflammation and Immune-response
in early type 2 Diabetes and risk of
Atherosclerosis (AI(I)DA) Studie
Köhler C 1 , Schaper F 1 , Bergmann S 2 , Hanefeld M 1
1 GWT-TUD, Zentrum für Klinische Studien, Dresden,
Germany, 2 Institut für Klinische Chemie und
Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinik ’Carl Gustav
Carus’ TU Dresden, Dresden, Germany
Einleitung: In einer Reihe von Studien ist der vasoprotektive Effekt der
Behandlung mit dem Alpha-Glukosidase Inhibitor Acarbose, einem oralen
Antidiabetikum mit postprandialer (pp), antihyperglykämischer
Wirkung, beschrieben worden. Acarbose verändert in komplexer Weise
den Transport, den Abbau und Resorptionsort der aus der Nahrung
stammenden Glukose im Dünndarm. Da der Dünndarm das größte Im-