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S98 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007 P305 Prävalenz unentdeckter Diabeteserkrankungen bei Patienten von kardiologischen Schwerpunkteinrichtungen Karagiannis E 1 , Löbig M 2 , Erdmann E 3 , Lübben G 1 , Forst T 2 , Grabellus M 2 , Pfützner A 2 1 Takeda Pharma, Aachen, Germany, 2 IKFE Institut für klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany, 3 Universitätsklinik Köln, Kardiologie, Köln, Germany Fragestellung: Patienten mit Diabetes mellitus und gestörter Glukosetoleranz haben ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Folgeerkrankungen und befinden sich daher häufig unter den Patienten, die kardiologische Versorgungseinrichtungen aufsuchen müssen. Methodik: In der folgenden Studie untersuchten wir die Prävalenz von bekannten und unbekannten Diabetesfällen in kardiologischen Einrichtungen in Deutschland anhand von oralen Glukosetoleranztests (OGTT). An der Studie nahmen je teilnehmender Einrichtung ca. 30 konsekutiv im Routinebetrieb rekrutierte nüchterne Patienten ohne weitere Ausschlusskriterien teil. Patienten mit bekanntem Diabetes wurden dokumentiert, die anderen erhielten einen OGTT zur weiteren Diagnostik. Weitere Beobachtungsparameter waren: HbA1c, hsCRP, intaktes Proinsulin und der HOMAIR- Score. Ergebnisse: Von den insgesamt 539 Patienten (184 Männer, 355 Frauen, Alter (MW € SD): 68 € 7 J.) waren 156 bereit als Diabetespatienten bekannt (28,9%; HbA1c: 6,3 € 1,2%, hsCRP: 3,5 € 2,8% mg/l, intaktes Proinsulin: 11 € 15 pmol/l, HOMA: 5,2 € 5,1), 185 waren im OGTT normoglykämisch (34,3%, 4,8 € 0,6%, 2,8 € 2,1 mg/l, 4 € 4 pmol/l, 1,8 € 1,5), 76 hatten eine gestörte Glukosetoleranz (14,1%, HbA1c: 5,1 € 0,7%, 2,4 € 1,8 mg/l, 5 € 4 pmol/l, 2,2 € 1,2), 30 hatten eine gestörte Nüchternglukose (nach ADA > 110 – 126 mg/dl: 5,6%, 5,0 € 0,7%, 3,7 € 2,1 mg/l, 8 € 9 pmol/l, 3,5 € 2,2), und 84 wurden als neue Diabetesfälle diagnostiziert (15,6%, HbA1c: 5,3 € 0,7%, 3,6 € 2,6 mg/l, 9 € 10 pmol/l, 4,0 € 3,4, p < 0,01 vs. Nicht-Diabetiker für alle Parameter). Bei unserer Querschnittsuntersuchung erhöhte sich die Zahl der bestätigten Diabetespatienten im Krankengut von kardiologischen Schwerpunkteinrichtungen nach Durchführung einer oralen Glukosebelastung um 50%. Schlussfolgerungen: Bei Einbeziehung der Patienten mit gestörter Glukosetoleranz war die Zahl der unentdeckten Diabetesfälle vergleichbar hoch wie die der bekannten Diabetesfälle, so dass die Mehrheit des untersuchten Patientenkollektives an einer Beeinträchtigung des Glukosestoffwechsels litt. Diese Zahlen sind unserer Meinung nach alarmierend und unterstreichen die Notwendigkeit einer konsequenten regelmäßigen Diabetesdiagnostik bei jedem Patienten mit Verdacht auf KHK, um rechtzeitig mit einer vasoprotektiven anti-diabetischen Therapie beginnen zu können. P306 Der DGAT C79T Polymorphismus ist in einer deutschen Kohorte nicht assoziiert mit Übergewicht Möhlig M 1 , Lenhard F 1 , Lutz PFX 1 , Weickert MO 1 , Arafat AM 1 , Osterhoff M 1 , Spranger J 1 , Pfeiffer AFH 1 1 Abteilung Klinische Ernährung, Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal und Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Charite- Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany Fragestellung: Diacylglycerol-Acetyl-Transferase (DGAT) ist zentral an der Lipidspeicherung der Adipozyten beteiligt. Für den C 79T Polymorphismus sind Effekte auf die Promotoraktivität gezeigt worden. In einer türkischen Studiengruppe hatte für Frauen eine Assoziation mit dem BMI gezeigt werden können. Das T-Allel war in dieser Studiengruppe mit niedrigerem BMI assoziiert. In einer französichen Studiengruppe hatte diese Assoziation nicht gefunden werden können. Wir untersuchen daher hier, ob dieser Polymorphismus mit Markern des Übergewichts in einer deutschen Kohorte assoziiert ist. Methodik: Die Untersuchung wurde an 960 Probanden der MeSy-BePo Studie durchgeführt, die freiwillige Probanden hinsichtlich Parametern des Metabolischen Syndroms untersucht. Der DGAT C 79T Polymorphismus wurde mit TaqMan Chemie detektiert. Der Glukosestoffwechsel wurde mit OGTT überprüft, zur Beschreibung des Übergewichts wurden der BMI und die WHR sowie ein Maß für das Körperfett aus der Hautfaltenmessung kalkuliert. Da alle Parameter nicht normalverteilt waren, erfolgte der Vergleich zwischen den Genotypen mit dem nicht-parameterischen Kruskal-Wallis Test. Ergänzend wurden multivariate lineare Regressionsanalysen zur Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und Diabetes durchgeführt. Ergebnisse: 25,8% der Probanden hatten den Genotyp CC, 49,3% CT und 24,9% TT. Weder BMI noch WHR noch das aus der Hautfaltenmessung berechnete Maß für das Körperfett waren unterschiedlich zwischen den DGAT C 79T Genotypen (p = 0,16, p = 0,41, p = 0,14). Probanden mit T-Allel (CT und TT) hatten im Trend einen höheren BMI (28,9 vs. 28,6 kg/m 2 ). Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht und Diabetes ergab sich ebenso wenig eine Assoziationen zwischen dem Vorliegen des T-Allels (CT und TT) und BMI (p = 0,20), WHR (p = 0,68) oder Körperfett (p = 0,18) wie nach Restriktion der Analyse auf Frauen. Schlussfolgerung: Unsere Untersuchung an einer deutschen Kohorte konnte im Gegensatz zu den publizierten türkischen Daten keine Assoziation des DAG C 79T Polymorphismus mit Markern des Übergewichts finden. Damit bestätigt sich hier das Ergebnis der französichen Studiengruppe, die ebenfalls keinen Zusammenhang hatten finden können. Da die Probanden mit T-Allel in der aktuellen Studie im Trend sogar einen höheren BMI hatten, scheint die Diskrepanz zur türkischen Studie nicht durch eine zu geringe Power erklärt. Typ 2 Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom 6 P307 Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 A-FABP hat keinen größeren Einfluss auf Insulinresistenz, subklinische Entzündung oder Hyperandrogenismus bei Frauen mit PCO-Syndrom Möhlig M 1 , Weickert MO 1 , Ghadamgahi E 1 , Arafat AM 1 , Pfeiffer AFH 1 , Schöfl C 1 1 Abteilung Klinische Ernährung, Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal und Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Charite- Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany Fragestellung: Frauen mit PCO Syndrom sind häufig übergewichtig und zeigen eine Insulinresistenz oder andere Parameter des Metabolischen Syndroms. Auch gibt es Evidenz, dass Übergewicht und Insulinresistenz eine Rolle bei der Entstehung der Hyperandrogenämie spielen. Adipozyten Fettsäure-bindendes Protein (A-FABP) wird vorwiegend in Fettgewebszellen exprimiert. Die zirkulierenden A-FABP Spiegel wurden mit Übergewicht und Insulinresistenz assoziiert. Daher besteht die Möglichkeit, dass A-FABP ähnlich wie andere Adipozytokine an der Entstehung Adipositas-assoziierter Erkrankungen beteiligt ist. Methodik: Bei 102 konsekutiven, nicht-diabetischen PCOS Frauen wurde A-FABP im Plasma bestimmt (Biovendor). Die Zusammenhänge zwischen A-FABP und Markern des Übergewichts (BMI, DEXA Fettmasse, DEXA Muskelmasse), der Insulinresistenz (HOMA%S), der subklinischen Entzündung (hsCRP) und des Hyperandrogenismus (freies Testosteron kalkuliert aus Gesamttestosteron und SHBG) wurden mit Korrelationsanalysen und multiplen linearen Regressionsanalysen untersucht. Ergänzend wurden Insulinresistenz und Hyperandrogenismus in einer BMI gematchten Subgruppe untersucht. Hierzu wurde die Kohorte zunächst nach A-FABP dichotomisiert und aus den beiden Gruppen wurden 20 Paare mit exakt gleichem BMI gebildet. Ergebnisse: A-FABP korrelierte mit BMI (R = 0,694, p < 0,001), DEXA Fettmasse (R = 0,729, p < 0,001), DEXA Muskelmass (R = 0,399, p = 0,001), HOMA %S (R =-0,435, p < 0,001) und mit freiem Testosteron (R = 0,230, p = 0,02). Auch adjustiert für Alter, Rauchen und Glukosemetabolismus war A-FABP assoziiert mit HOMA %S (p < 0,001), wohingegen der Zusammenhang zu freiem Testosteron nur noch grenzwertig signifikant (p = 0,09) und zu hsCRP nicht mehr signifikant war (p = 0,24). Der weitere Einschluss von BMI in das Modell hob den Effekt von A-FABP komplett auf. Daher wurde der Zusammenhang zwischen BMI, A-FABP und HOMA %S bzw. freiem Testosteron in einer exakt nach BMI gematchten Subgruppe mit unterschiedlichen A-FABP- Werten untersucht. Hier zeigten sich weder für HOMA %S (p = 0,3) noch für freies Testosteron (p = 0,6) Unterschiede zwischen den Gruppen. Schlussfolgerung: A-FABP ist eng korreliert mit Markern des Übergewichts bei PCOS Frauen. Nach Adjustierung für Übergewicht fand sich jedoch kein weiterer Einfluss von A-FABP auf Insulinresistenz, chronische Inflammation oder Hyperandrogenismus.
P308 Externe Muskelstimulation beeinflusst die Diabeteseinstellung: eine neuartige Therapieoption für Typ 2 Diabetes Rose B 1 , Lankisch M 1 , Herder C 1 , Röhrig K 1 , Labrenz S 1 , Haensler J 2 , Heinemann L 2 , Martin S 1 1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik, Düsseldorf, Germany, 2 Profil Institut für Stoffwechselforschung, Neuss, Germany Fragestellung: Durch körperliches Training kann die Insulinsensitivität und die Stoffwechseleinstellung bei Diabetes verbessert werden. In anderen Studien konnte außerdem gezeigt werden, dass körperliches Training längerfristig zu einer Reduktion von diabetesassoziierten Immunparametern wie Interleukin-6 (IL-6) führt. Ziel dieser Untersuchung war es zu prüfen, ob eine sechswöchige Behandlung mit einer hochfrequenten externen Muskelstimulation (EMS) bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2D) ebenfalls metabolische und immunologische Parameter verbessern kann. Methodik: In die 12wöchige Studie wurden 16 Patienten mit T2DM (12 Männer/4 Frauen, Alter 57 € 11 Jahre, BMI 34 € 5 kg/m 2 , HbA1c 7,4 € 1,1%) mit oraler antidiabetischer Medikation eingeschlossen. Nach einer zweiwöchigen Run-in Phase ohne Behandlung wurde den Patienten ein EMS-Gerät (HITOP 191, gbo-Medizintechnik AG, Rimbach/ Deutschland) zur täglichen Anwendung im Bereich der Ober- und Unterschenkel für die nächsten 6 Wochen zur Verfügung gestellt. Zu Beginn der Studie sowie vor und nach der Behandlungsphase wurde den Probanden außerdem Blut abgenommen und auf metabolische und immunologische Parameter (TNF-alpha, IL-6, IL-18, Adiponektin) mittels hochsensitiver ELISA untersucht. Ergebnisse: Während der Behandlungsphase kam es zu einer signifikanten Reduktion des Körpergewichtes (-1,5 € 1,7 kg; p = 0,003), des BMI (-0,5 € 0,5 kg/m 2 ;p< 0,001) und des HbA1c (-0,5 € 0,6%; p = 0,003). Bei 12 der 16 Patienten (75%) wurde während der Behandlungsphase eine Reduktion des HbA1c beobachtet. In dieser Subgruppe sank der systemische IL-6 Spiegel (2,44 vs. 1,95 pg/ml; p = 0,09) tendenziell ab, während der IL-18 Spiegel (153 vs. 177 pg/ml; p = 0,08) anstieg. Schlussfolgerungen: Eine EMS hat auch in der Kurzzeitbehandlung einen positiven Einfluss auf das Körpergewicht, kann die Blutzuckereinstellung verbessern und möglicherweise auch die subklinische Entzündung bei Patienten mit T2D beeinflussen. Diese Ergebnisse deuten daraufhin, dass EMS eine zusätzliche Behandlungsoption bei Typ 2 Diabetes darstellt. P309 Strukturierte Diabetikerschulung zur Senkung des kardiovaskulären Risikos bei Typ-2-Diabetes Effekte einer 14-tägigen stationären Diabetikerschulung mit dem Fokus Herzinfarktrisiko Edel K 1 , Koster M 1 1 Park-Klinik Bad Hermannsborn, Fachklinik für Kardiologie und Diabetologie, Bad Driburg, Germany Fragestellung: Bei Diabetes mellitus stehen makrovaskuläre Komplikationen wie das Herzinfarkt- und das Schlaganfallrisiko im Vordergrund. Vor allem Typ-2-Diabetiker sind kardiovaskuläre Hochrisikopatienten: verglichen mit Nichtdiabetikern der gleichen Altersstufe ist die Sterblichkeitsrate pro Jahr in etwa doppelt so hoch. 75% aller Typ-2- Diabetiker sterben an kardiovaskulären Komplikationen. Ziel der Arbeit war es zu prüfen, ob an hand der Bestimmung des Serumspiegels des hochsensitiven C-reaktiven Proteins (hsCRP) eine Risikogruppen-Stratifizierung im Rahmen einer stationären Diabetikerschulung möglich ist. Zum Zweiten sollte der Effekt einer Lebensstiländerung (diabetesgerechte Ernährung, Gewichtsabnahme, Steigerung der Bewegung auf 30 Minuten/ Tag) auf den hsCRP-Wert überprüft werden. Methodik: In diese kontrollierte prospektive Studie wurden 25 Typ-2-Diabetiker eingeschlossen. Neunzehn komplette Datensätze konnten ausgewertet werden (7 weibliche, 12 männliche Patienten; Alter: 64,9 € 7,9 Jahre). Zu Beginn (T1) und nach 14 Tagen (T2) wurde bei allen Teilnehmern der hsCRP- Spiegel gemessen. Alle Probanden erhielten die Basistherapie nach der nationalen Versorgungsleitlinie für Typ-2-Diabetiker: Schulung, Ernährung (fettarm, ballaststoffreich, energiebilanziert) und Bewegung (aerobes Ausdauertrainingsprogramm von 30 Minuten/Tag). Ergebnisse: Die Probanden wurden nach den initial gemessenen hsCRP-Spiegeln in 3 Risikogruppen eingeteilt, die alle das gleiche Schulungsprogramm absolvierten. In den Gruppen mit einem mittleren bzw. niedrigen Gefäßrisiko ließen sich durch unser Schulungsprogramm keine zusätzlichen gefäßprotektiven Effekte erreichen (p = 0,35). In der Hochrisikogruppe fiel der hsCRP-Spiegel signifikant ab (p = 0,03). Schlussfolgerungen: Stationäre Diabetikerschulungen haben im deutschen Gesundheitssystem einen 42. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | Hamburg, 16. – 19. Mai 2007 abnehmenden Stellenwert. Ein zukunftweisendes Konzept könnte die gezielte Schulung von kardiovaskulär hochgradig gefährdeten Typ- 2-Diabetikern darstellen. Hierzu müssten neue Konzepte erarbeitet und an einer großen Probandenpopulation auf Nachhaltigkeit überprüft werden. Einfach bestimmbare Biomarker wie z.B. das hochsensitive C-reaktive Protein könnten bei der Detektion der Hochrisikogruppe sehr hilfreich sein. P310 Gestörte Glukosetoleranz und Typ 2 Diabetes mellitus in adipösen Personen sind nicht mit weiterer Erhöhung der Enzündungsmarkerexpression in zirkulierenden Blutzellen assoziiert Kempf K 1 , Herder C 1 , Rose B 1 , Overmann H 2 , Rotthoff T 2 , Martin S 1 , Scherbaum WA 1 , Schinner S 2 1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Deutsche Diabetes-Klinik, Düsseldorf, Germany, 2 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie, Rheumatologie, Düsseldorf, Germany Fragestellung: Erhöhte Serumspiegel an Entzündungsmarkern sind mit gestörter Glukosetoleranz (IGT) und Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) assoziiert. Da Adipositas der Hauptrisikofaktor für die Pathogenese von IGT und T2DM ist, ist es bislang unverstanden, warum nur ein Teil der adipösen Personen IGT bzw. T2DM entwickelt. Um zu untersuchen, ob erhöhte Entzündungsmarkerspiegel mit der Prävalenz von IGT und T2DM in adipösen Personen in Zusammenhang stehen, wurden die Expressionsspiegel von Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-a), Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF), Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), Interleukin (IL)-6 and IL-18 im peripheren Blut von adipösen Personen (BMI > 30 kg/m 2 ) mit normaler Glukosetoleranz (NGT) mit denen mit IGT bzw. T2DM verglichen. Methodik: Insgesamt 46 adipöse Patienten (mittlerer BMI 40,7 € 6,6 kg/m 2 ) einer Adipositasambulanz wurden mittels oralem Glukosetoleranztest auf gestörte Glukosetoleranz und Typ 2 Diabetes untersucht und Body Mass Index (BMI), Taillenund Hüftumfang, Blutdruck sowie Cholesterin- und Triglyzeridspiegel gemessen. Unterschiede bezüglich der klinischen Daten wurden mittels Mann-Whitney-Test analysiert. Zusätzlich wurde die Expression von TNF-a, MIF, ICAM-1, IL-6 and IL-18 in Zellen des peripheren Blut mittels quantitativer RT-PCR bestimmt und Unterschiede zwischen NGT-Personen (n = 25) und Personen mit IGT bzw. T2DM (n = 21) mittels multipler linearer Regression basierend auf den logarithmierten Werten der Entzündungsmarker mit Adjustierung auf Geschlecht, Alter und BMI ermittelt. Ergebnisse: Obwohl die beiden Gruppen einen vergleichbaren BMI hatten, zeigten die adipösen Personen mit IGT und T2DM im Mittel signifikant höhere Werte bezüglich des Taillenumfangs (125 € 21 vs. 111 € 16 cm), der LDL-Cholesterinspiegel (158 € 31 vs. 142 € 23 mg/dl) und der Triglyzeridspiegel (Median/IQR 152 [122; 199] vs. 116 mg/dl [88; 158]). Signifikante Unterschiede in der Genexpression der Entzündungsmarker waren jedoch nicht nachzuweisen. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass die Genexpressionsspiegel von Entzündungsmarkern bei adipösen Personen mit IGT bzw. T2DM gegenüber NGT-Personen nicht signifikant erhöht sind. Da Adipositas selbst mit einer subklinischen Entzündung assoziiert ist, ist dies ein Hinweis darauf, dass bei adipösen Personen die Prävalenz von IGT und T2DM nicht mit einer weiteren Erhöhung der Entzündungsmarkerexpression assoziiert ist. P311 Häufigkeit von Komorbiditäten bei adipösen Kindern und Jugendlichen und ein Präventionsmodell zur Verhinderung des DM Typ 2 Richter A 1 , Jakisch B 1 , Otto K 1 , Lepler R 1 , Gregalis A 2 1 Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, Pädiatrie, Hamburg, Germany, 2 Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, Oecotrophologie, Hamburg, Germany Einleitung: Die Zunahme der Adipositas im Kindes- und Jugendalter führte zu einem deutlichen Anstieg auch unserer Patientenanzahl, die zur Abklärung von Komorbiditäten in die Tagesklinik eingewiesen wurden. Häufig diagnostizieren wir bereits vorhandene Komorbiditäten, die als kardiovaskuläre Risikofaktoren zu bewerten sind. Wir entwickelten ein integriertes Versorgungskonzept für die multidisziplinäre Langzeitbetreuung zur Prävention von Komorbiditäten in dieser Risikopopulation. Methoden: Untersucht wurde die Anzahl der Komorbiditäten der uns im Jahr 2006 vorgestellten Kinder und Jugendlichen mit Adipositas und die daraus resultierende Behandlungs-und Betreuungsindikation. Diabetologie & Stoffwechsel 2007; 2: S1–S136 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S99
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