Covid-19 Studie

Post-lockdown SARS-CoV-2 Nukleinsäure-Screening in fast zehn Millionen Einwohnern von
Wuhan, China
Zusammenfassung
Strenge COVID-19-Kontrollmaßnahmen wurden in Wuhan zwischen dem 23. Januar und dem 8.
April 2020 verhängt. Schätzungen der Prävalenz der Infektion nach der Aufhebung der
Beschränkungen könnten das Pandemie-Management nach dem Lockdown informieren. Hier
beschreiben wir ein stadtweites SARS-CoV-2-Nukleinsäure-Screening-Programm zwischen dem
14. Mai und 1. Juni 2020 in Wuhan. Alle Einwohner der Stadt im Alter von sechs Jahren oder älter
waren teilnahmeberechtigt und 9.899.828 (92,9%) nahmen teil. Es wurden keine neuen
symptomatischen Fälle und 300 asymptomatische Fälle (Entdeckungsrate 0,303/10.000, 95% CI
0,270-0,339/10.000) identifiziert. Bei 1.174 engen Kontakten von asymptomatischen Fällen gab es
keine positiven Tests. 107 von 34.424 zuvor genesenen COVID-19-Patienten wurden erneut positiv
getestet (Wiederpositiv-Rate 0,31%, 95% CI 0,423-0,574%). Die Prävalenz der SARS-CoV-2-
Infektion in Wuhan war also fünf bis acht Wochen nach dem Ende der Abriegelung sehr gering.
Einleitung
Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) wurde erstmals im Dezember 2019 gemeldet und
von der Weltgesundheitsorganisation am 11. März 2020 1 als Pandemie eingestuft. Nach strengen
Abriegelungsmaßnahmen war die COVID-19-Epidemie in China im Allgemeinen unter Kontrolle,
und das ganze Land ist in eine Post-Lockdown-Phase übergegangen. In dieser Phase steht das Land
vor neuen Problemen und Herausforderungen, z. B. wie man das Risiko der COVID-19-Epidemie
nach der Abriegelung richtig einschätzen kann, wie man neue Wellen von COVID-19-Ausbrüchen
vermeiden kann und wie man die Wiederaufnahme der Wirtschaft und des normalen sozialen
Lebens erleichtern kann. Als die am stärksten von COVID-19 betroffene Stadt in China war Wuhan
vom 23. Januar bis zum 8. April 2020 unter Abriegelungsmaßnahmen. In den ersten zwei Monaten
nach der Wiedereröffnung der Stadt gab es nur wenige sporadische COVID-19-Fälle in Wuhan
(sechs neu bestätigte Fälle vom 8. April bis 10. Mai 20202). Dennoch bestand weiterhin die Sorge
um das Risiko von COVID-19 in Wuhan, was die Wiederaufnahme der industriellen Produktion und
der sozialen Dienste ernsthaft beeinträchtigte und das normale Leben der Einwohner behinderte.
Um den aktuellen Status der COVID-19-Epidemie zu ermitteln, führte die Stadtverwaltung von
Wuhan vom 14. Mai 2020 bis zum 1. Juni 2020 ein umfassendes stadtweites Nukleinsäure-
Screening auf SARS-CoV-2-Infektionen durch.
Das stadtweite Screening auf SARS-CoV-2-Infektionen in Wuhan ist ein Massen-Screening-
Programm in der Post-Lockdown-Phase und lieferte unschätzbare Erfahrungen bzw. Lektionen mit
internationaler Relevanz, da immer mehr Länder und Städte auf der ganzen Welt in die Post-
Lockdown-Phase eintreten. In dieser Studie berichten wir über den Organisationsprozess, die
detaillierten technischen Methoden und die Ergebnisse dieses stadtweiten Nukleinsäure-Screenings.
Ergebnisse
Es gab 10.652.513 teilnahmeberechtigte Personen im Alter von ≥6 Jahren in Wuhan (94,1 % der
Gesamtbevölkerung). Das Nukleinsäure-Screening wurde in 19 Tagen (vom 14. Mai 2020 bis zum
1. Juni 2020) durchgeführt und testete insgesamt 9.899.828 Personen von den 10.652.513
teilnahmeberechtigten Personen (Teilnahmerate, 92,9%). Von den 9.899.828 Teilnehmern hatten
9.865.404 keine vorherige Diagnose von COVID-19, und 34.424 waren genesene COVID-19-
Patienten.

Das Screening der 9.865.404 Teilnehmer ohne Vorgeschichte von COVID-19 fand keine neu
bestätigten COVID-19 Fälle und identifizierte 300 asymptomatische positive Fälle mit einer
Entdeckungsrate von 0,303 (95% CI 0,270-0,339)/10.000. Die medianen altersstratifizierten Ct-
Werte der asymptomatischen Fälle wurden in der ergänzenden Tabelle 1 dargestellt. Von den 300
asymptomatischen positiven Fällen stammten zwei Fälle aus einer Familie und zwei weitere aus
einer anderen Familie. In diesen beiden Familien gab es keine zuvor bestätigten COVID-19-
Patienten. Insgesamt wurden 1174 enge Kontaktpersonen der asymptomatischen positiven Fälle
ausfindig gemacht, und sie wurden alle negativ auf COVID-19 getestet. Es gab 34.424 zuvor
genesene COVID-19-Fälle, die an dem Screening teilnahmen. Von den 34.424 Teilnehmern mit
einer Vorgeschichte von COVID-19 wurden 107 erneut positiv getestet, was eine Repositionsrate
von 0,310% (95% CI 0,423-0,574%) ergibt.
Viruskulturen waren bei allen asymptomatischen positiven und repositiven Fällen negativ, was
darauf hindeutet, dass bei den in dieser Studie nachgewiesenen positiven Fällen kein "lebensfähiges
Virus" vorhanden war.
Alle asymptomatischen positiven Fälle, repositive Fälle und deren enge Kontakte wurden für
mindestens 2 Wochen isoliert, bis die Ergebnisse der Nukleinsäuretests negativ waren. Keiner der
entdeckten positiven Fälle oder deren enge Kontakte wurde während des Isolationszeitraums
symptomatisch oder neu mit COVID-19 bestätigt. In diesem Screening-Programm wurden Einzelund
Mischtests für 76,7 % bzw. 23,3 % der gesammelten Proben durchgeführt. Die
asymptomatischen Positivraten lagen bei 0,321 (95% CI 0,282-0,364)/10.000 bzw. 0,243 (95% CI
0,183-0,315)/10.000.
Unter den 300 asymptomatisch positiven Personen im Alter von 10 bis 89 Jahren waren 132
Männer (0,256/10.000) und 168 Frauen (0,355/10.000). Die asymptomatische Positivrate war am
niedrigsten bei Kindern und Jugendlichen unter 17 Jahren (0,124/10.000) und am höchsten bei
älteren Menschen ab 60 Jahren (0,442/10.000) (Tabelle 1). Die asymptomatische positive Rate bei
Frauen (0,355/10.000) war höher als die bei Männern (0,256/10.000).
Bei den asymptomatischen positiven Fällen handelte es sich hauptsächlich um Hausangestellte und
Arbeitslose (24,3 %), ältere Erwachsene im Ruhestand (21,3 %) und Angestellte im öffentlichen
Dienst (11,7 %) (Abb. 1).

Die asymptomatische Positivrate in den städtischen Bezirken betrug im Durchschnitt 0,456/10.000
und reichte von 0,317/10.000 in Hongshan bis 0,807/10.000 im Bezirk Wuchang. Eine niedrigere
Rate an asymptomatischen positiven Fällen wurde in den Vorstadtbezirken gefunden
(0,132/10.000), die von 0,047/10.000 in Xinzhou bis 0,237/10.000 im Bezirk Jiangan reichte (Abb.
2).

Unter den 7280 Wohngemeinschaften in Wuhan wurden asymptomatische positive Fälle in 265 (3,6
%) Gemeinden identifiziert (nur ein Fall wurde in 246 Gemeinden entdeckt), während in den
anderen 96,4 % Gemeinden keine asymptomatischen positiven Fälle gefunden wurden.
Der Test auf Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Virus war bei 190 der 300 asymptomatischen Fälle
positiv IgG (+), was darauf hinweist, dass 63,3 % (95% CI 57,6-68,8 %) der asymptomatischen
positiven Fälle tatsächlich infiziert waren. Der Anteil der asymptomatischen positiven Fälle, die
sowohl IgM (-) als auch IgG (-) aufwiesen, betrug 36,7 % (95 % CI: 31,2-42,4 %; n = 110), was auf
die Möglichkeit eines Infektionsfensters oder falsch positiver Ergebnisse der Nukleinsäuretests
hinweist (Tabelle 2).
Höhere Entdeckungsraten asymptomatischer infizierter Personen gab es in den Bezirken Wuchang,
Qingshan und Qiaokou, und die Prävalenz von zuvor bestätigten COVID-19-Fällen betrug in den
drei Bezirken 68,243/10.000, 53,767/10.000 bzw. 100,047/10.000. Abbildung 3 zeigt, dass Bezirke
mit einer hohen Entdeckungsrate asymptomatischer positiver Personen generell eine hohe Prävalenz
bestätigter COVID-19-Fälle aufwiesen (rs = 0,729, P = 0,002).

Diskussion
Das stadtweite Nukleinsäure-Screening auf SARS-CoV-2-Infektion in Wuhan rekrutierte fast 10
Millionen Menschen und fand keine neu bestätigten Fälle mit COVID-19. Die Entdeckungsrate
asymptomatischer positiver Fälle war sehr gering, und es gab keine Hinweise auf eine Übertragung
von asymptomatischen positiven Personen auf verfolgte enge Kontakte. In 96,4 % der
Wohngemeinschaften gab es keine asymptomatischen positiven Fälle.
Frühere Studien haben gezeigt, dass asymptomatische Personen, die mit dem SARS-CoV-2-Virus
infiziert waren, infektiös waren 3 und in der Folge symptomatisch werden konnten 4 . Im Vergleich zu
symptomatischen Patienten haben asymptomatische infizierte Personen in der Regel eine geringe
Menge an Viruslast und eine kurze Dauer der Virusausscheidung, was das Übertragungsrisiko von
SARS-CoV-2 5 verringert. In der vorliegenden Studie wurde eine Viruskultur an Proben von
asymptomatischen positiven Fällen durchgeführt und kein lebensfähiges SARS-CoV-2-Virus
gefunden. Alle engen Kontaktpersonen der asymptomatischen positiven Fälle wurden negativ
getestet, was darauf hindeutet, dass es unwahrscheinlich ist, dass die in dieser Studie entdeckten
asymptomatischen positiven Fälle infektiös sind.
Es gab eine niedrige Repositionsrate bei genesenen COVID-19-Patienten in Wuhan. Die Ergebnisse
der Viruskultivierung und des Contract Tracing ergaben keine Hinweise darauf, dass repositive
Fälle bei genesenen COVID-19-Patienten infektiös waren, was mit den Erkenntnissen aus anderen
Quellen übereinstimmt. Eine Studie in Korea fand keine bestätigten COVID-19-Fälle durch die
Überwachung von 790 Kontaktpersonen von 285 repositiven Fällen 6 . Die offizielle Überwachung
von genesenen COVID-19-Patienten in China ergab ebenfalls keine Hinweise auf die Infektiosität
von repositiven Fällen 7 . In Anbetracht der starken Ansteckungskraft von COVID-19 8,9,10 ist zu
erwarten, dass die Anzahl der bestätigten Fälle mit dem Risiko einer Ansteckung in den Gemeinden
verbunden ist. Wir fanden heraus, dass die asymptomatischen Positivraten in verschiedenen
Bezirken von Wuhan mit der Prävalenz der zuvor bestätigten Fälle korreliert waren. Dies steht im
Einklang mit der zeitlichen und räumlichen Entwicklung (insbesondere der langschwänzigen
Charakteristik) von Infektionskrankheiten 11 .
Vorhandene Laborkulturen und genetische Studien 9,10 zeigten, dass die Virulenz des SARS-CoV-2-
Virus im Laufe der Zeit nachlassen kann und die neu infizierten Personen eher asymptomatisch und
mit einer geringeren Viruslast waren als früher infizierte Fälle. Durch die zentrale Isolierung und
Behandlung aller COVID-19-Fälle während der Sperrzeit in Wuhan wurde das Risiko einer
Ansteckung von Anwohnern in der Gemeinde stark reduziert. Wenn empfängliche Bewohner einer
geringen Virusdosis ausgesetzt sind, können sie aufgrund ihrer eigenen Immunität dazu neigen,
asymptomatisch zu sein. Serologische Antikörpertests in der aktuellen Studie ergaben, dass
mindestens 63 % der asymptomatischen positiven Fälle tatsächlich mit dem SARS-CoV-2-Virus
infiziert waren. Nichtsdestotrotz ist es aufgrund der Existenz asymptomatischer positiver Fälle und
der hohen Anfälligkeit der Bewohner in Wuhan zu früh, um selbstzufrieden zu sein. Öffentliche
Gesundheitsmaßnahmen zur Vorbeugung und Kontrolle der COVID-19-Epidemie, einschließlich
des Tragens von Masken und der Wahrung einer sicheren sozialen Distanz in Wuhan, sollten
beibehalten werden. Besonders gefährdete Bevölkerungsgruppen mit geschwächter Immunität oder
Komorbiditäten oder beidem sollten weiterhin angemessen abgeschirmt werden.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass COVID-19 in Wuhan zum Zeitpunkt des Screening-
Programms gut kontrolliert war. Nach zwei Monaten seit dem Screening-Programm (bis zum 9.

August 2020) gab es keine neu bestätigten COVID-19-Fälle in Wuhan. Weitere Tests auf SARS-
CoV-2 in Proben, die in Marktumgebungen in Wuhan gesammelt wurden, wurden durchgeführt und
ergaben keine positiven Ergebnisse nach der Überprüfung von insgesamt 52.312 Proben aus 1795
Marktumgebungen im Zeitraum vom 13. Juni bis 2. Juli 2020 12 .
Diese Studie hat mehrere Einschränkungen, die diskutiert werden müssen. Erstens handelte es sich
um ein Querschnitts-Screening-Programm, und wir sind nicht in der Lage, die Veränderungen im
Laufe der Zeit bei asymptomatischen positiven und reoperativen Ergebnissen zu beurteilen.
Zweitens: Obwohl ein positives Ergebnis des Nukleinsäuretests das Vorhandensein der viralen
RNAs aufzeigt, ist es wahrscheinlich, dass einige falsch negative Ergebnisse aufgetreten sind,
insbesondere aufgrund der relativ geringen Viruslast bei asymptomatischen infizierten Personen, der
unzureichenden Probenentnahme und der begrenzten Genauigkeit der Testtechnologie 13 . Obwohl
das Screening-Programm keine direkten Hinweise auf die Sensitivität und Spezifität der
verwendeten Testmethode lieferte, wurde in einer Meta-Analyse eine gepoolte Sensitivität von 73 %
(95 % CI 68-78 %) für Nasopharayngeal- und Rachenabstrich-Tests von COVID-19 14 berichtet. Die
im Screening-Programm verwendeten Testkits wurden von der Regierung öffentlich erworben und
diese Kits wurden in China und anderen Ländern weit verbreitet eingesetzt. Es wurden mehrere
Maßnahmen ergriffen, um möglicherweise falsch negative Ergebnisse im Screening-Programm zu
minimieren. Zum Beispiel wurde eine Standardschulung für die Gesundheitsbehörden zur
Probenentnahme durchgeführt, um die Qualität der Proben sicherzustellen. Die Versuchsabläufe,
einschließlich Probenentnahme, Extraktion und PCR, entsprachen den offiziellen Richtlinien (siehe
Anhang 1). Für den Echtzeit-RT-PCR-Assay wurden zwei Zielgene gleichzeitig getestet. Trotzdem
blieben falsch-negative Ergebnisse möglich, insbesondere bei jeglichen Massen-Screening-
Programmen. Aber selbst wenn die Testsensitivität nur 50 % betragen würde, wäre die tatsächliche
Prävalenz doppelt so hoch wie in dieser Studie berichtet, aber immer noch sehr niedrig. Etwa 7,1 %
der in Frage kommenden Einwohner nahmen nicht an dem stadtweiten Nukleinsäure-Screening teil,
und das Screening-Programm sammelte keine detaillierten Daten über die Gründe für die
Nichtteilnahme, was eine Einschränkung dieser Studie darstellt. Obwohl es keine offiziellen
Statistiken gab, verließ eine große Anzahl von Wanderarbeitern und Universitätsstudenten Wuhan
vor der Abriegelung, um sich ihren Familien in anderen Städten oder Provinzen zum traditionellen
chinesischen Neujahrsfest anzuschließen. Daher ist es wahrscheinlich, dass die meisten Nicht-
Teilnehmer zum Zeitpunkt des Screenings nicht in Wuhan waren. Das Hauptziel des Screening-
Programms war es, das Risiko einer COVID-19-Epidemie bei den Einwohnern abzuschätzen, die
tatsächlich im abgesperrten Wuhan lebten. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die geschätzten
Positivraten durch die Nichtteilnahme von Einwohnern, die sich nicht in Wuhan aufhielten, oder
durch einige Einwohner, die aus anderen Gründen nicht am Screening teilnahmen, wesentlich
beeinflusst wurden. Darüber hinaus waren Personen, die Wuhan verließen, die Zielpopulation für
die Überwachung in anderen Provinzen und Städten und waren verpflichtet, sich einem
Nukleinsäuretest zu unterziehen. Obwohl es keine offizielle Statistik gab, die die Positivrate von
Nukleinsäuretests in dieser Population zeigte, gab es keinen Bericht, der eine höhere Positivrate von
Nukleinsäuretests zeigte als unsere Ergebnisse.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Entdeckungsrate asymptomatischer positiver Fälle in
der Zeit nach dem Lockdown in Wuhan sehr niedrig war (0,303/10.000), und es gab keinen Hinweis
darauf, dass die identifizierten asymptomatischen positiven Fälle infektiös waren. Diese Ergebnisse
ermöglichten es den Entscheidungsträgern, die Präventions- und Kontrollstrategien in der Zeit nach
dem Lockdown anzupassen. Weitere Studien sind erforderlich, um die Auswirkungen und die
Kosteneffizienz des stadtweiten Screenings auf SARS-CoV-2-Infektionen auf die Gesundheit der
Bevölkerung, das Gesundheitsverhalten, die Wirtschaft und die Gesellschaft vollständig zu
bewerten.

Methoden
Studienpopulation und ethische Genehmigungen
Wuhan hat insgesamt etwa 11 Millionen Einwohner, mit sieben städtischen und acht vorstädtischen
Bezirken. Die Einwohner leben in 7280 Wohngemeinschaften (oder Wohnanlagen, "xiao-qu" auf
Chinesisch), und jede Wohngemeinschaft konnte physisch von anderen Gemeinschaften isoliert
werden, um eine Übertragung von COVID-19 zu verhindern.
Das Screening-Programm rekrutierte Einwohner (einschließlich genesener COVID-19-Patienten),
die derzeit in Wuhan leben und ≥6 Jahre alt waren (5.162.960 Männer, 52,2 %). Alle Teilnehmer
gaben eine schriftliche oder mündliche Einverständniserklärung ab, nachdem sie eine Erklärung
gelesen hatten, die den Zweck des Tests erläuterte. Bei Teilnehmern im Alter von 6-17 Jahren wurde
die Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten eingeholt. Das Studienprotokoll für eine
Evaluierung des Programms auf Basis anonymisierter Screening-Daten wurde von der
Ethikkommission des Tongji Medical College Institutional Review Board, Huazhong University of
Science and Technology, Wuhan, China, genehmigt (Nr. IROG0003571).
Organisatorische Gewährleistung und Mobilisierung der Gemeinde
Es wurde eine stadtweite Nukleinsäure-Screening-Gruppe gebildet, mit spezialisierten Task-Teams,
die zur umfassenden Koordination, technischen Anleitung, Qualitätskontrolle, Einladung zur
Teilnahme, Informationsmanagement, Kommunikation und Überwachung des Screenings beitragen.
Die Stadtregierung investierte 900 Millionen Yuan (RMB) in das Testprogramm. Vom 14. Mai bis
zum 1. Juni 2020, in der Spitzenzeit, arbeiteten bis zu 2907 Probensammelstellen gleichzeitig in
Wuhan. Jede Probensammelstelle hatte eine zugewiesene Probensammelgruppe, einschließlich
mehrerer medizinischer Fachkräfte (entsprechend der Anzahl der Einwohner der Gemeinden), 2-4
Gemeindeleiter, 1-2 Polizeibeamte und 1-2 Inspektoren. Die Probenentnahmestellen wurden
entsprechend der Anzahl und Erreichbarkeit der Anwohner eingerichtet. Die Gemeindearbeiter
waren für einen sicheren und geordneten Ablauf der Probenahme verantwortlich, um die Wartezeit
zu minimieren. Darüber hinaus wurden mobile Probenahmeteams aus Fachleuten der medizinischen
Grundversorgung und Freiwilligen gebildet, die bei Bewohnern, die körperliche Schwierigkeiten
hatten oder nicht laufen konnten, die Probenahme von Tür zu Tür durchführten.
Ungefähr 50.000 Gesundheitsfachkräfte (hauptsächlich Ärzte und Krankenschwestern aus den
Gesundheitszentren der Gemeinden) und mehr als 280.000 Personen aus den Gemeinden und
Freiwillige trugen zur Probenahme, zum Transport der Ausrüstung und der gesammelten Proben,
zur Organisation des Teilnahmeprozesses und zur Aufrechterhaltung der Ordnung an den
Probenahmeorten bei. Öffentliche Informationskommunikation und Einladungen zur Teilnahme
wurden über Massenmedien, mobile Nachrichten, WeChat-Gruppen und Rundfunksendungen in
den Wohngemeinschaften durchgeführt, um das Bewusstsein der Bewohner zu erhöhen und die
Teilnahme zu fördern.
Gewinnung, Konservierung und Transport der Proben
Das gesamte Probenahmepersonal erhielt eine Standardschulung für die Entnahme von
oropharyngealen Abstrichproben. Um das Risiko von Kreuzinfektionen zu minimieren, wurde bei
der Probenentnahme ein strenges Desinfektionsverfahren eingehalten und für eine gute Belüftung
der Umgebung gesorgt. Die entnommenen Proben wurden in einer Viruskonservierungslösung
aufbewahrt oder in isotonische Kochsalzlösung, Gewebekulturlösung oder Phosphatpuffer getaucht
(ergänzende Anmerkung 1). Anschließend wurden alle Proben innerhalb von 4 h mit Hilfe von mit

Trockeneis gekühlten Versandboxen für biologische Proben an Testinstitute geschickt, um die
Stabilität der Nukleinsäureproben zu gewährleisten.
Technische Methoden für die Laboruntersuchung der gesammelten Proben
Insgesamt waren 63 Nukleinsäure-Testlabore, 1451 Labormitarbeiter und 701 Testgeräte an den
Nukleinsäuretests beteiligt. Die eingegangenen Proben wurden bei 4 °C gelagert und innerhalb von
24 h nach der Entnahme getestet. Alle Proben, die nicht innerhalb von 24 h getestet werden
konnten, wurden bei -70 °C oder tiefer gelagert (siehe Anhang 1). Zusätzlich zu den "Einzeltests"
(d. h. separaten Tests einer einzelnen Probe) wurden zur Erhöhung der Effizienz bei 23 % der
gesammelten Proben auch "Mischtests" durchgeführt, bei denen fünf Proben in gleichen Mengen
gemischt und im selben Reagenzglas getestet wurden. Wenn ein gemischter Test positiv auf
COVID-19 war, wurden alle Einzelproben innerhalb von 24 h 15 erneut separat getestet.
Details zu den technischen Methoden für die Sequenzierung und die Viruskultur wurden in der
ergänzenden Anmerkung 1 angegeben. Für die Nukleinsäuretests wurde die Reverse-Transkriptase-
Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in Echtzeit verwendet. Wir amplifizierten und testeten
gleichzeitig die beiden Zielgene: offenes Leseraster 1ab (ORF1ab) und Nukleokapsidprotein (N)
(siehe ergänzende Anmerkung 1). Ein Cycle Threshold Value (Ct-Wert) von weniger als 37 wurde
als positives Ergebnis definiert, und kein Ct-Wert oder ein Ct-Wert von 40 oder mehr wurde als
negatives Ergebnis definiert. Bei Ct-Werten zwischen 37 und 40 wurde die Probe erneut getestet.
Wenn das Ergebnis des Wiederholungstests unter 40 blieb und die Amplifikationskurve einen
deutlichen Peak aufwies, wurde die Probe als positiv eingestuft; andernfalls wurde sie als negativ
gemeldet. Diese Diagnosekriterien basierten auf den offiziellen Empfehlungen Chinas 16 .
Bei asymptomatischen positiven Fällen wurde eine Viruskultur in Laboren der Biosicherheitsstufe 3
durchgeführt. Bei asymptomatischen positiven Fällen wurde auch der kolloidale Gold-
Antikörpertest durchgeführt (ergänzende Anmerkung 1). Alle Testergebnisse wurden doppelt in eine
speziell entwickelte Datenbank eingegeben und von der Big Data and Investigation Group des
COVID-19-Präventions- und Kontrollzentrums in Wuhan verwaltet, die zur Sammlung und
Verwaltung der für die COVID-19-Epidemie relevanten Daten eingerichtet wurde.
Teilnehmerdatenerfassung und -verwaltung
Vor der Stichprobenerhebung gaben die Bewohner elektronisch (über eine speziell entwickelte
Smartphone-Anwendung) ihre persönlichen Daten ein, darunter ID-Nummer, Name, Geschlecht,
Alter und Wohnort. Dann generierte das elektronische Maschinensystem einen eindeutigen
persönlichen Barcode und klebte ihn auf das Probenröhrchen, um die Übereinstimmung zwischen
der Probe und dem Teilnehmer sicherzustellen. Dann befragten geschulte Mitarbeiter jede Person
zur Vorgeschichte von COVID-19 und zu früheren Nukleinsäuretests. Es gab eine Datenbank mit
bestätigten COVID-19-Fällen in Wuhan, die zur Validierung der selbstberichteten früheren COVID-
19-Infektion herangezogen werden konnte. Alle Informationen wurden in eine zentrale Datenbank
eingegeben. Die Testergebnisse wurden von den Testinstituten kontinuierlich in die zentrale
Datenbank hochgeladen. Bei Teilnehmern, die positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, wurden
Untersuchungen zur Kontaktverfolgung durchgeführt, um deren enge Kontakte zu verfolgen und zu
verwalten. Der bereits vorhandene eindeutige Identifikationscode für jeden Einwohner wurde als
Identifikationsnummer des Programms verwendet, um die Genauigkeit der Informationen während
des gesamten Screening-Prozesses zu gewährleisten, von der Probenahme, dem Nukleinsäuretest,
der Ergebnismeldung, der Isolierung der entdeckten positiven Fälle und der Rückverfolgung der
engen Kontakte der positiven Fälle. Alle Screening-Informationen wurden streng vertraulich
behandelt und durften nicht weitergegeben oder für andere Zwecke als das klinische und öffentliche
Gesundheitsmanagement verwendet werden. Persönliche Informationen von asymptomatischen

positiven Fällen wurden nur an bestimmte medizinische Einrichtungen und kommunale
Gesundheitszentren zum Zweck der medizinischen Isolierung und Identifizierung von engen
Kontaktpersonen weitergegeben. Der Forscher war während der Datenerhebung blind gegenüber
der Studienhypothese.
Biologische Sicherheitsgarantie
Die Nukleinsäuretests wurden in Laboren der Biosicherheitsstufe 2 (BSL-2) und die Viruskulturen
in Laboren der Biosicherheitsstufe 3 durchgeführt. Das Probenahme- und Testpersonal ergriff die
persönlichen Schutzmaßnahmen gemäß dem Standard von Laboren der Biosicherheitsstufe 3. Die
teilnehmenden Labore führten Kontrollmaßnahmen durch, um die biologische Sicherheit gemäß
den einschlägigen Vorschriften 17 zu gewährleisten.
Ergebnisabfrage und Rückmeldung
Zwei bis drei Tage nach der Probenentnahme konnten die Teilnehmer ihre Testergebnisse über die
WeChat- oder Alipay-Anwendung anhand ihrer eindeutigen ID-Nummern abfragen. Die Ergebnisse
enthielten Textbeschreibungen der Nukleinsäuretests und farbige Gesundheitscodes. Ein grün
gefärbter Gesundheitscode bezieht sich auf ein negatives Ergebnis, und ein rot gefärbter
Gesundheitscode zeigt ein positives Ergebnis an.
Definition und Management von identifizierten bestätigten Fällen und engen Kontakten
In dieser Studie wurden alle bestätigten COVID-19-Fälle von ausgewiesenen medizinischen
Einrichtungen gemäß den nationalen Richtlinien zur Prävention und Kontrolle von COVID-19
diagnostiziert (ergänzende Anmerkung 2). Asymptomatische positive Fälle bezogen sich auf
Personen, die beim Screening ein positives Ergebnis hatten, und die zum Zeitpunkt des
Nukleinsäuretests weder eine COVID-19-Diagnose in der Anamnese noch irgendwelche klinischen
Symptome aufwiesen. Enge Kontakte waren Personen, die seit 2 Tagen vor der Nukleinsäure-
Probeentnahme engen Kontakt mit einer asymptomatischen positiven Person hatten 16 . Repositive
Fälle beziehen sich auf Personen, die sich von einer zuvor bestätigten COVID-19-Erkrankung
erholt hatten und im Rahmen des Screening-Programms erneut positiv getestet worden waren. Alle
repositiven Fälle, asymptomatische positive Personen und ihre engen Kontaktpersonen wurden für
mindestens 2 Wochen in ausgewiesenen Hotels isoliert, die von medizinischem Fachpersonal
geleitet wurden, und sie wurden nur dann aus der Isolation entlassen, wenn zwei
aufeinanderfolgende Nukleinsäuretests negativ waren.
Statistische Auswertung
Die Entdeckungsrate von asymptomatischen positiven oder repositiven Fällen wurde berechnet,
indem die Anzahl der Personen mit einem positiven Ergebnis des Nukleinsäuretests durch die
Anzahl der getesteten Teilnehmer geteilt wurde. Aufgrund der extrem niedrigen Entdeckungsraten
berechneten wir 95% Konfidenzintervalle der geschätzten Proportionen unter Verwendung der
exakten Pearson-Klopper-Methode, implementiert durch das R-Paket "binom" Version 1.1-1 18 .
SPSS Version 22.0 wurde für andere statistische Analysen verwendet. Wir analysierten die
Verteilung der asymptomatischen positiven Fälle und bewerteten die Spearman-Korrelation
zwischen der asymptomatischen positiven Rate und der Prävalenz von zuvor bestätigten COVID-
19-Fällen in verschiedenen Bezirken von Wuhan. Unterschiede in den asymptomatischen
Positivraten nach Geschlecht und Altersgruppen wurden mit dem χ2-Test bewertet. ArcGIS 10.0
wurde verwendet, um eine geographische Verteilungskarte der asymptomatischen positiven Fälle zu
zeichnen. Ein Wert von P < 0,05 (two-tailed) wurde als statistisch signifikant angesehen.

Zusammenfassung der Berichterstattung
Weitere Informationen zum Forschungsdesign finden Sie in der Nature Research Reporting
Summary, die mit diesem Artikel verlinkt ist.
Verfügbarkeit von Daten
Detaillierte Daten, die direkt verwendet wurden, um jede Abbildung oder Tabelle dieser Studie zu
generieren, sind innerhalb des Artikels verfügbar. Ergänzende Informationen und Quelldaten
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Historie ändern
17. Dezember 2020
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Referenzen
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Danksagung
Wir möchten uns bei allen Institutionen und allen Bürgern in Wuhan für ihre Unterstützung bei der
stadtweiten Nukleinsäureuntersuchung bedanken. Wir möchten auch der Stadtverwaltung von
Wuhan für diese stadtweiten Nukleinsäure-Tests, die Probenahme und das Management danken,
und wir danken der großen Daten- und Untersuchungsgruppe der COVID-19-Präventions- und
Kontrollinstitution in Wuhan (der Daten- und Untersuchungsgruppe der städtischen
Gesundheitskommission von Wuhan) für ihre Bemühungen bei der Datenerhebung. Darüber hinaus
möchten wir der National Social Science Foundation of China (Grant No. 18ZDA085) für die
Unterstützung danken.
Diese Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Shiyi Cao, Yong Gan, Chao Wang.
Zugehörigkeiten:
Abteilung für Sozialmedizin und Gesundheitsmanagement, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong
University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, China
Shiyi Cao, Yong Gan, Chao Wang, Yuchai Huang, Tiantian Wang, Yanhong Gong, Hongbin Xu, Xin Shen, Xiaoxv Yin
& Zuxun Lu
Norwich Medical School, Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften, University of East Anglia, Norwich,
UK
Max Bachmann & Fujian Song

Städtische Gesundheitskommission Wuhan, Wuhan, Hubei, China
Shanbo Wei
Wuhan Zentrum für klinisches Labor, Wuhan, Hubei, China
Jie Gong
Abteilung für Management Science and Engineering, School of Economics and Management, Jiangxi Science and
Technology Normal University, Nanchang, Jiangxi, China
Liqing Li
Tongji Krankenhaus, Huazhong Universität für Wissenschaft und Technologie, Wuhan, Hubei, China
Kai Lu
Dies ist eine Übersetzungs in die deutsche Sprache des folgende Originalartikels:
https://www.nature.com/articles/s41467-020-19802-w