Zaldiar ® - Medahead

Februar 2006 S u p p l e m e n t u m
Kombinierte
Schmerztherapie
Zaldiar ®
F. Aichner, M. Aringer, H. Bröll, U. Dorn, A. Engel, L. Erlacher, M. Friedrich, R. Gaßner, B. Gustorff, J. Hermann,
M. Herold, K. Hoerauf, W. Ilias, R. Kotz, H.-G. Kress, C. Lampl, B. Leeb, F. Rainer, H.-A. Wanivenhaus, R. Windhager,
H. Wutzl, Vorsitz: E. Beubler, R.Likar

Editorial
Univ.-Prof.
Mag. Dr. Eckhard Beubler
Institut für experimentelle
und klinische Pharmakologie
Universität Graz
Univ.-Doz.
Dr. Rudolf Likar
Abteilung für Anästhesiologie
LKH Klagenfurt
Seite 2 | Supplementum, Februar 2006
D
ie Pharmakologen haben sich vor etwa zwei Jahrzehnten
eindeutig gegen Arzneimittelkombinationen
ausgesprochen, diese sind seither weitgehend vom
Markt verschwunden. In den meisten Fällen war das
richtig und wichtig. Von der einen oder anderen Kombination
kann der Patient jedoch profitieren, wenn die
Eigenschaften der Einzelkomponenten gezielt gemeinsam
eingesetzt werden.
Aufgrund der multiplen Schmerzpathogenese, der verschiedenen
Reizleitungssysteme sowie der zahlreichen
involvierten chemischen Mediatoren erscheint
es unwahrscheinlich, dass ein einziges Medikament
auf alle „Arten“ von Schmerz wirkt. Der Einsatz von
Kombinationspräparaten aus bewährten Einzelsubstanzen
kann daher mehrere Vorteile vereinen: Multiple
Wirkmechanismen greifen in verschiedene Reizleitungssysteme
ein, wodurch eine „multimodale Analgesie“
erreicht werden kann. Eine komplementäre pharmakokinetische
Aktivität sowie ein potenziell synergistischer
analgetischer Effekt können die für eine effiziente
Schmerzlinderung notwendige Dosis der Einzelsubstanzen
beziehungsweise auch etwaiger analgetischer
Comedikationen und damit die Nebenwirkungen
reduzieren.
Vor diesem Hintergrund traf sich im Rahmen eines
Experten-Meetings am 21. September 2005 eine
hochrangige Expertengruppe, um den Nutzen und
mögliche Indikationen für eine Kombination der
bewährten Analgetika Paracetamol und Tramadol, die
unter dem Handelsnamen Zaldiar®zugelassen ist, zu
diskutieren. Wir freuen uns, die wesentlichen konsensuellen
Ergebnisse dieses Experten-Meetings in der
nun vorliegenden Publikation vorstellen zu dürfen.
Univ.-Prof. Mag. Dr.
Eckhard Beubler
Karl Buresch
MEDahead
Univ.-Doz. Dr.
Rudolf Likar

1. Einleitung
Neben einer ausreichenden Schmerzhemmung sind,
besonders für eine erfolgreiche Langzeittherapie, eine
hohe Arzneimittel-Sicherheit (Fehlen von Organtoxizitäten,
v.a. auf den Gastrointestinaltrakt, die Nieren, die
Leber und das Herz) und eine gute Verträglichkeit
wichtig. Wirksamkeit und Verträglichkeit sind für die
Lebensqualität und Compliance des Patienten entscheidend,
das Risiko gefährlicher Nebenwirkungen
und irreversibler Organschädigungen muss gerade bei
Langzeiteinsatz sorgfältig abgewogen werden. Zaldiar®ist
ein Kombinationspräparat von Paracetamol und
Tramadol, die beide seit Jahrzehnten in der Therapie
akuter wie chronischer Schmerzen eingesetzt werden.
2. Stellenwert der Einzelsubstanzen
in der Schmerztherapie
2.1. Klinische Wirksamkeit
und Sicherheit von Paracetamol
Die analgetische Wirkung von Paracetamol ist vorwiegend
zentraler Natur und beruht auf der Kontrolle der
Erregbarkeit postsynaptischer Neurone. Die Substanz
verhindert spinal die PGE2-Freisetzung, interagiert mit
der enzymatischen Synthese von NO und wirkt inhibitorisch
auf die Guanylat-Zyklase. Paracetamol verringert
zentralnervöse Erregung und bewirkt eine Stimmungsverbesserung
(„mood improvement“).
Paracetamol ist bei leichten bis mäßig starken
Abb.1: WHO-Stufenschema zur Schmerztherapie
1. Nicht-Opioide
+ Adjuvantien
2. Schwache Opioide
+ Nicht-Opioide
+ Adjuvantien
Wenn Schmerzen
anhalten oder
stärker werden
Kombinierte Schmerztherapie: Zaldiar ®
3. Starke-Opioide
+ Nicht-Opioide
+ Adjuvantien
Wenn Schmerzen
anhalten oder
stärker werden
Schmerzen wirksam. Es wird von dem American College
of Rheumatology (ACR), der American Pain Society
(APS) und der Europäischen Rheumaliga (EULAR)
als orales First-Line-Analgetikum bei Arthrose empfohlen.
Es ist bei Erfolg auch zur symptomatischen Langzeittherapie
geeignet.
Paracetamol verfügt über eine hohe Verträglichkeit
und Sicherheit in den empfohlenen therapeutischen
Dosierungen (bis zu vier Gramm/Tag):
� keine typischen NSAR-Nebenwirkungen
� Hepatotoxizität ist selten, aber bei Überdosierung
oder bei chronischem Alkoholabusus möglich
� keine Medikamenteninteraktionen
� wenige Kontraindikationen: schwere Leber- oder
Niereninsuffizienz, bekannte Allergie
� Einsatz auch bei Schwangeren und Säuglingen
möglich
2.2. Klinische Wirksamkeit
und Sicherheit von Tramadol
Tramadol verfügt über einen dualen Wirkmechanismus:
Es bindet wie andere Opioide an die μ-Opioid-
Rezeptoren und hemmt zusätzlich die Noradrenalinund
Serotoninwiederaufnahme. In der Schmerztherapie
zeichnet sich Tramadol durch hohe respiratorische
Sicherheit, geringe Obstipation, sowie eine positive
Immunstimulation aus. Tramadol ist ein sicheres und
wirksames Analgetikum zur Behandlung von mäßigen
und starken Schmerzen unabhängig von der Schmerzart.
Pharmakokinetische und -dynamische Parameter
unterliegen keiner altersbedingten Veränderung. Tramadol
eignet sich daher auch gut für die Behandlung
geriatrischer Patienten. Zu beachten ist die mögliche
Wechselwirkung mit Serotoninwiederaufnahmehemmern
(SSRI) (Serotoninsyndrom).
3. Klinische Daten zum Einsatz von
Zaldiar ® in der Schmerztherapie
Das Kombinationspräparat Zaldiar® enthält 37,5mg
Tramadol und 325mg Paracetamol, ein Verhältnis, das
sich präklinisch als synergistisch herausstellte. Es
handelt sich hierbei um die Kombination des Analgetikums
Paracetamol aus der Stufe I in niedriger Dosierung
und eines schwachen Opioids der Stufe II des
WHO-Stufenschemas. Die Kombination wirkt analgetisch
und fiebersenkend, aber nicht entzündungshem-
Supplementum, Februar 2006 | Seite 3

Prim. Univ.-Prof.
Dr. Franz Aichner
Neurologische Abteilung
Landes-Nervenklinik
Wagner Jauregg, Linz
Univ.-Prof.
Dr. Martin Aringer
Klinische Abteilung für
Rheumatologie, KIM 3,
MUW, Wien
mend. Ähnliche Kombinationspräparate (z.B. Co-dydramol®:
Paracetamol + Dihydrocodein (500/10), Cocodamol®:
Paracetamol + Codein (500/30), Remedine®:
Paracetamol + Dihydrocodein (500/20), Co-proxamol®:
Paracetamol + Dextroproxythen (325/32,5)
werden in anglo-amerikanischen Ländern bereits verbreitet
eingesetzt. Die Dosierungsvorgabe von drei bis
vier Tabletten, maximal acht Tabletten täglich ergibt
eine maximale Tagesdosis von 300mg Tramadol und
2600mg Paracetamol. Die erlaubte Tagesmaximaldosis
von 600mg Tramadol und vier Gramm Paracetamol
wird damit deutlich unterschritten.
3.1. Klinische Daten zur Behandlung
des Akutschmerzes
Die medizinischen Fortschritte der vergangenen Jahre
ermöglichen es, immer mehr Patienten mit ambulanten,
tageschirurgischen Eingriffen zu versorgen. Dieser
Umstand bedingt, dass in diesem Segment der
Anteil an intravenös zu verabreichenden Schmerztherapien
sinkt und gleichzeitig der Bedarf an oral verabreichbaren
Analgetika steigt. Mehrere randomisierte,
doppelblinde, plazebokontrollierte Studien zeigen den
potenziellen Stellenwert von Zaldiar® in der Behandlung
postoperativer Schmerzen auf.
Abb.2: Dauer des Rescue-Medikaments
bei Zaldiar® Patienten
Rescue Analgetika Einnahme,
kummulativ in %
100
90
80
70
60
50
40
30
Plazebo (n=151)
20
Tramadol (n=152)
10
0
Tramadol/Paracetamol
(n=153)
0 1 2 3 4 5 6
Stunden nach Substanzgabe
Kaplan-Meier Analyse: Zeit bis zur Rescue-Analgesie
P

Prim. Univ.-Doz.
Dr. Ludwig Erlacher
2. Med. Abteilung mit Rheumatologie
und Osteologie
SMZ-Süd, Wien
Prim. Univ.-Doz.
Dr. Martin Friedrich
Abteilung für Orthopädische
Schmerztherapie, Orthopädisches
Spital, Wien
Die Nebenwirkungsrate, vor allem Übelkeit, war unter
dem Kombinationspräparat deutlich geringer als unter
Tramadol.
Medve et al. (Anesth Prog, 2001) analysierten die
Daten einer plazebokontrollierten Multicenter-Zahnextraktionsstudie
mit knapp 1.200 Patienten. Die
Patienten erhielten entweder zwei Tabletten Zaldiar®,
75mg Tramadol, 650mg Paracetamol oder 400mg Ibuprofen.
Untersucht wurden mittels VAS (Visueller Analog-Skala),
verbaler Beurteilung und Pain Relief Score
jeweils der Wirkungseintritt, die Wirkstärke und die
Wirkdauer.
Am schnellsten trat die Wirkung unter Zaldiar® ein,
nämlich nach 17 Minuten, gefolgt von Paracetamol
nach 18 Minuten, unter Ibuprofen setzte die Schmerzlinderung
erst nach 34 Minuten ein (Abb. 3).
Die Schmerzreduktion unter Zaldiar®war mit jener von
Ibuprofen vergleichbar, die Einzelsubstanzen Paracetamol
und Tramadol schnitten signifikant schlechter ab.
Die Wirkdauer, also jene Zeit, bis die Probanden nach
einem Rescue-Medikament verlangten, betrug unter
Paracetamol zwei Stunden, unter Tramadol drei Stunden
und unter Zaldiar®fünf Stunden.
Aus der Studie ist ersichtlich, dass die Wirkung von
Zaldiar® gleich schnell eintritt wie unter Paracetamol
und die Wirkung länger anhält als unter Tramadol.
Die Nebenwirkungsrate wurde in einer Metaanalyse
von Barden et al. (Br Dent J, 2004) anhand der Number-Needed-to-Harm
ermittelt. Sie betrug 5,3 für Paracetamol,
5,4 für Zaldiar® und 5,0 für Tramadol. Am
häufigsten waren tramadolbedingt Übelkeit und Erbrechen
(21 bis 24 Prozent), allerdings wurde den Patienten
zusätzlich zur Lokalanästhesie Lachgas verabreicht,
von dem diese Nebenwirkungen ebenfalls
bekannt sind.
Eine Metaanalyse von Zahnextraktionsstudien mit Zaldiar®,
den Monosubstanzen Tramadol (75 oder 112,5
mg) und Paracetamol (650 oder 975mg) sowie Ibuprofen
von Edwards, McQuay et al. (J of Pain Sympt
Manag, 2002) erfasste insgesamt 1.376 Patienten,
denen zwei oder mehr Weisheitszähne unter Lokalanästhesie
und Lachgas gezogen wurden. Der Wirkeintritt
erfolgte in diesem Studiendesign unter Zaldiar®,
nach 17 Minuten, und unter Ibuprofen nach 34 Minuten.
Univ.-Doz.
Dr. Robert Gaßner
Univ.-Klinik für Zahn,- Mundund
Kieferheilkunde,
Innsbruck
Univ.-Prof.
Dr. Burkhard Gustorff
Univ.-Klinik für Anästhesie
und Allg. Intensivmedizin
MUW, Wien
OA
Dr. Josef Hermann
Klinische Abteilung für
Rheumatologie, Med.
Universitätsklinik, Graz
Bezüglich der Number-Needed-to-Treat (NNT), bezogen
auf eine 50-prozentige Schmerzreduktion in einem
Beobachtungszeitraum von vier bis sechs Stunden bei
gleicher Fallzahl, lag die übliche Dosis von 400mg Ibuprofen
(2,3) und zwei Tabletten Zaldiar® annähernd
gleich (2,6). Deutlich schlechter schnitten Paracetamol
(3,6) und Tramadol (9,9) ab.
3.1.2. Klinische Daten zu
ambulanten abdominellen Operationen
Smith et al. (Am J Surg, 2004) verglichen die Wirkung
von Zaldiar®mit einer Kombination von 30mg Codein
plus 300mg Paracetamol bei postoperativem
Schmerz. 152 Patienten mit Leistenhernien und 154
Patienten mit Arthroskopien erhielten zwei bis acht
Tabletten in 24 Stunden. Zielparameter waren die
Schmerzreduktion innerhalb der ersten Stunden sowie
von Tag 1 bis 6. Beide Präparate schnitten bezüglich
Schmerzreduktion besser ab als Plazebo, die Zufriedenheit
der Patienten war in der Zaldiar®-Gruppe höher
als in der Codein-Gruppe (Abb. 4).
3.2. Klinische Daten zur Therapie chronischer
Schmerzen
3.2.1. Rückenschmerz (Chronic Low Back Pain)
In der plazebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten
Drei-Monatsstudie von Ruoff et al. (Cl The,
Abb.4: Total Pain Relief
(Gesamtschmerzlinderung)
% der Patienten
100
80
60
40
20
0
41,9
26,9
12,9
9,7
8,6
Tramadol/
Paracetamol
35,8
25,7
11,9
16,5
10,1
Codein/
Paracetamol
22,7
23,7
16,5
14,4
22,7
Plazebo
Sehr gut
Gut
Gleich
Schlecht
Sehr Schlecht
Smith et al., (Am J. Surg. 2004
Supplementum, Februar 2006 | Seite 5

Univ.-Prof.
DDr. Manfred Herold
Univ.-Klinik für Innere
Medizin, Innsbruck
Univ.-Prof.
Dr. Klaus Hoerauf
Univ.-Klinik für Anästhesie
und Allg. Intensivmedizin,
MUW, Wien
2003) wurde Zaldiar®hinsichtlich Wirkung und Sicherheit
an 300 Probanden mit Plazebo verglichen. 161
Patienten mit einer initialen Schmerzstärke von durchschnittlich
7 auf einer zehnteiligen VAS (Visueller Analog-Skala),
erhielten bis zu acht Tabletten Zaldiar®täglich.
Die Dosis wurde bis zum 10. Tag von ein auf vier
Tabletten gesteigert. Anschließend konnte die Dosis
bis auf acht Tabletten pro Tag gesteigert werden, der
Durchschnitt der Dosis lag aber bei 4,5 Tabletten pro
Tag. Der VAS-Wert reduzierte sich in der Verum-Gruppe
um 2,6 und in der Plazebogruppe um 1,8 (p

OA
Dr. Christian Lampl
Abt. für Neur. und Psych.,
Schmerz- und Kopfschmerzzentrum,
AKH Linz
Prim.
Dr. Burghard Leeb
Department für
Rheumatologie,
Krankenhaus Stockerau
4. Indikationen für den
Einsatz von Zaldiar ®
Indikationen
� mäßig starke akute Schmerzen
- postoperativ nach ambulanten Eingriffen
- postoperativ stationär nach dem 3. bis 4. Tag
- perioperativ
� Langzeittherapie mäßig starker chronischer
Schmerzen
- nichtentzündliche Erkrankungen des
Bewegungsapparates
- mäßig starke rheumatische Schmerzen
- Zur Überbrückung der Wartezeit auf notwendige
Operationen
- mäßig starke Arthroseschmerzen
4.1. Behandlung von akuten Schmerzzuständen
Das Kombinationspräparat ist bei mäßig starken postoperativen
Schmerzen gut einsetzbar. Zaldiar® in der
Initialdosis von zwei Tabletten zeigt gegenüber den
Einzelsubstanzen einen additiven Effekt bezüglich Wirkungseintritt
und Wirkdauer: Der Paracetamol-Anteil
bewirkt einen schnelleren Onset, die Tramadol-Komponente
sorgt für ein längeres Anhalten der Schmerzlinderung.
Durch die Kombination von Paracetamol mit
Tramadol kann die Dosis von Tramadol und damit dessen
opioid-immanentes Nebenwirkungsspektrum
reduziert werden. Die niedrige Dosis der beiden
Inhaltsstoffe pro Tablette ermöglicht eine gute Titrierbarkeit.
Dieses Präparat eignet sich daher gut für den Einsatz
bei mäßig starken postoperativen Schmerzen, etwa
nach tageschirurgischen Eingriffen, die oral therapierbar
sind, also für ambulant operierte Patienten, die
schmerzfrei nach Hause entlassen werden können.
Darüber hinaus bietet es eine gute Alternative zur stationären
intravenösen Schmerzbehandlung nach
arthroskopischen Eingriffen. Für den klinischen Patienten,
beispielsweise nach Operation im Hüftgelenksbereich,
der initial eine intravenöse Gabe von starken
Opioiden erhält, erscheint der Einsatz ab dem zweiten
oder dritten postoperativen Tag sinnvoll.
Da Zaldiar®keinen Einfluss auf die Blutgerinnung hat
und sich durch eine relativ lange Wirkungsdauer auszeichnet,
kann es – perioperativ verabreicht – die
Prim. Univ.-Prof.
Dr. Franz Rainer
Medizinische Abteilung,
KH der Barmherzigen
Brüder, Graz-Eggenberg
Univ.-Prof.
Dr. Hugo A. Wanivenhaus
Univ.-Klinik für Orthopädie,
MUW, Wien
O. Univ.-Prof.
Dr. Reinhard Windhager
Univ.-Klinik für Orthopädie,
MUG, Graz
Schmerzbahnung unterbinden und somit den postoperativen
Schmerz und damit den Analgetikabedarf reduzieren.
4.2. Therapie chronischer Schmerzzustände
Bei nichtentzündlichen chronischen Erkrankungen des
Bewegungsapparates wie Arthrosen eignet sich Zaldiar®als
Langzeittherapie für mäßig starke Schmerzen.
Darüber hinaus eignet es sich auch als längerfristige
Überbrückungstherapie für Patienten vor einer Operation
im Bereich des Bewegungsapparates. Bei
schmerzhaften aktivierten Arthrosen ist es allerdings
Mittel zweiter Wahl. Ist die erzielte Schmerzlinderung
nicht ausreichend, so kann bei Bedarf – sei es bei auftretendem
Akutschmerz oder Entzündung – eine Addon-Therapie
mit z.B. NSAR ergänzt werden.
4.3. Patientenprofil
Aufgrund seiner guten Verträglichkeit stellt der Einsatz
von Zaldiar®als kurz- bis langfristige Schmerztherapie
bei älteren, multimorbiden Patienten eine nebenwirkungsarme,
gut verträgliche Alternative zu Schmerzmedikamenten
wie NSAR bzw. Coxiben dar, besonders
wenn bei deren Verabreichung Vorsicht geboten ist. Es
kann daher unter anderem auch bei kardiovaskulären
Erkrankungen, Niereninsuffizienz oder antikoagulierten
Patienten vorteilhaft sein. Diese Erkrankungen
betreffen eine beträchtliche Zahl von älteren Patienten,
so benötigt allein ein Drittel der Patienten über 65
Jahren eine ständige gerinnungshemmende Therapie.
Angesichts der steigenden Lebenserwartung nimmt
auch die Zahl an Patienten zu, die von einer gut verträglichen
Schmerztherapie mit geringem Wechselwirkungspotenzial
profitieren können.
Ein Vorteil von Zaldiar®ist die niedrige Dosierung der
Einzelsubstanzen pro Tablette und damit seine gute
Titrierbarkeit. Damit verbunden ist auch ein besseres
Nebenwirkungsprofil als das der Einzelsubstanzen in
deren höheren Dosierung.
Gerade diese niedrige Einzeldosis pro Tablette kann
jedoch den Einsatz in der Langzeittherapie limitieren,
wenn der Patient mit wenigen Tabletten pro Tag nicht
das Auslangen findet, da bekanntermaßen die Compliance
mit steigender Tablettenzahl sinkt. Dies ist
besonders bei chronisch kranken, multimorbiden geri-
Supplementum, Februar 2006 | Seite 7

MR
Dr. Hellmut Wutzl
Niedergelassener Arzt für
Allgemeinmedizin, Wien
atrischen Patienten zu beachten, die bereits mehrere
andere Medikamente einnehmen.
Die Verabreichung beider Wirkstoffe als Einzelpräparate
ist in der niedergelassenen Praxis bereits seit langem
gebräuchlich. Die fixe Kombination bietet den
Vorteil der einfacheren Handhabung und senkt besonders
beim multimorbiden und geriatrischen Patienten
die Gefahr unkontrollierter Einnahmen durch Verwechslung,
Vergessen etc. In dieser Hinsicht ist mit
Zaldiar® wahrscheinlich eine höhere Compliance zu
erreichen als mit den Einzelpräparaten.
Patientenprofil
� Patienten mit Erkrankungen, bei denen die Anwendung
von NSAR bzw. Coxiben ein erhöhtes Risiko
darstellen:
- Niereninssuffizienz
- Leberinsuffizienz
- Kardiovaskuläre Erkrankungen
- Erosive Gastritis und Ulcera im
Gastrointestinaltrakt
- Blutgerinnungsstörungen (z.B. unter
Coumarin-Therapie)
� Multimorbide Patienten unter Langzeittherapien
mit mehreren Medikamenten
5. Zusammenfassung
Die Kombination der bewährten Analgetika Paracetamol
und Tramadol in einem synergistischen Verhältnis
im Präparat Zaldiar® bietet dem Allgemeinmediziner
und dem niedergelassenen Facharzt, aber auch dem
Seite 8 | Supplementum, Februar 2006
Kombinierte Schmerztherapie: Zaldiar ®
Kliniker eine zusätzliche Möglichkeit, aus einer größeren
Palette von Schmerzmedikamenten auszuwählen
und die bestmögliche Behandlung zu finden.
Vorteile des Kombinationspräparates sind der rasche
Wirkungseintritt sowie die relativ lange Wirkdauer. Es
verursacht in der therapeutischen Dosis keine wesentlichen
Nebenwirkungen auf Gastrointestinaltrakt, Nieren,
Leber und Herz. Die niedrige Dosis pro Tablette
ermöglicht eine gute Titrierbarkeit und somit individuelle
Adaption an den jeweiligen Schmerzzustand.
Andererseits limitiert die geringe Wirkstärke pro
Tablette den langfristigen Einsatz bei Schmerzzuständen,
die eine höhere Dosis erfordern, weil die Einnahme
von mehreren Tabletten pro Tag die Compliance
der Patienten strapaziert. Darüber hinaus ist das Fehlen
einer antiinflammatorischen Wirkung zu bedenken.
Vorteile von Zaldiar®
� rascher Wirkungseintritt
� langanhaltende Wirkdauer
� geringes Nebenwirkungsrisiko
� geringes Medikamenteninteraktionspotenzial
Hauptindikationsgebiete sind daher mäßig starke akute
postoperative Schmerzen und mäßig starke chronische
Schmerzen infolge nichtentzündlicher Erkrankungen
des Bewegungsapparates. Für das wachsende
Kollektiv der geriatrischen, multimorbiden Patienten,
bei denen beim Einsatz von NSAR bzw. Coxiben Vorsicht
geboten ist, stellt Zaldiar®aufgrund seines geringen
Nebenwirkungs- und Medikamenteninteraktionsrisikos
eine wertvolle Option zur kurz- und langfristigen
Schmerztherapie dar.
IMPRESSUM: Medieninhaber (Verleger) und Herausgeber: Österreichische Ärztekammer, Verlagshaus der Ärzte GmbH., Nibelungengasse 13, A-1010 Wien,
Mit der Herausgabe betraut: Mag. Martin Stickler, Tel.: 01/5124486, Fax: 01/5124486-24, E-Mail: presse.verlag@oak.at; Chefredaktion: Mag. Reinhard Hampl, Dr.
Agnes M. Mühlgassner; Verlagsleitung ÖÄZ, Anzeigenleitung: Ulrich P. Pachernegg DW 18;
In Kooperation mit: MEDahead Gesellschaft für medizinische Information GmbH. (Redaktionelle Umsetzung), Davidgasse 87-89, A-1100 Wien, Tel.: 01/6070233,
Geschäftsführung: Karl Buresch, Chefredaktion: Dr. Monika Steinmaßl-Wirrer; Für den Inhalt dieser Ausgabe verantwortlich: Univ.-Prof. Mag. Dr. Eckhard Beubler,
Univ.-Doz. Dr. Rudolf Likar, Prim. Univ.-Prof. Dr. Franz Aichner, Univ.-Prof. Dr. Martin Aringer, Prim. Univ.-Prof. Dr. Hans Bröll, Prim. Univ.-Doz. Dr. Ulrich Dorn, Prim.
Univ.-Prof. Dr. Alfred Engel, Prim. Univ.-Doz. Dr. Ludwig Erlacher, Prim. Univ.-Doz. Dr. Martin Friedrich, Univ.-Doz. Dr. Robert Gaßner, Univ.-Prof. Dr. Burkhard Gustorff,
OA Dr. Josef Hermann, Univ.-Prof. DDr. Manfred Herold, Univ.-Prof. Dr. Klaus Hoerauf, Prim. Univ.-Prof. Dr. Wilfried Ilias, O. Univ.-Prof. Dr. Rainer Kotz, O. Univ.-Prof.
Dr. Hans-Georg Kress, OA Dr. Christian Lampl, Prim. Dr. Burghard Leeb, Prim. Univ.-Prof. Dr. Franz Rainer, Univ.-Prof. Dr. Hugo Axel Wanivenhaus, O. Univ.-Prof. Dr.
Reinhard Windhager, MR Dr. Hellmut Wutzl; Layout und DTP: Mag. Nicole Pinteritsch, Fotos: Hans Ringhofer; Titelbild: Mauritius Auflage: 2.000 Stück; Nachdruck
und Wiedergabe, auch auszugsweise, nur mit schriftlicher Genehmigung des Verlagshauses der Ärzte GmbH oder der MEDahead GmbH; Mit freundlicher Unterstützung
der Firma Grünenthal