Ronald Bauer (pdf) - 970.08 kb - AGES

Pharmakovigilanz-Inspektionen
o Inspektionsstrategie in Österreich
o Inspektionstrigger
2

OMCL
(Dr. Gerhard Beck)
Pharmazeut.-chem.
Analysen
(Dr. Andreas Mayrhofer)
Pharmazeut.-techn.
Analysen
(Mag. Roman Macas)
Biolog.-chem.
Analysen
(Dr. Friedrich Lackner)
Biologische Analysen
(DI. Heidemarie Schindl)
Bundesamt
Für Sicherheit im Gesundheitswesen
Qualitätsmanagement
fachlich (Dipl.-Ing. Klaus Stuewe)
Zulassung & LCM
(DI. Dr.Christa Wirthumer-Hoche)
Regulator.
Angelegenh.
nationale Verfahren
(Mag. Helga Lacina)
Regulator.
Angelegenh. EU -
Verfahren
(Dr. Kristof Liszka)
Arzneimittelqualität
(Dr. Peter Platzer)
Med. Bewertung von
Humanarzneispezialit
ät.
(Dr. Christoph
Baumgärtel)
Veterinärarzneispezialitäten
(Mag. Eugen Obermayr)
Pflanzl. Arzneimittel
& Homöopathika
(Dr.Heribert Pittner)
AGES PharmMed
(Ao. Univ.-Prof. Dr. Marcus Müllner)
Inspektionen
(Mag. DDr. Alexander Hönel)
Inspektionen Pharma
(Mag. Andreas Kraßnigg)
Inspektionen
Klinische Prüfung
(Mag.DDr.Alexander
Hönel)
Inspektionen IT &
Medizinprodukte
(DI Dr. Ronald Bauer)
Med.Produkte
(Dr. Reinhard Berger)
Medizinprodukte
(Dr. Reinhard Berger)
Pv. Vigilanz
(Dr. Bettina Schade)
Vigilanz Pharma, Blut
und Biologika
(Dr. Bettina Schade)
Medizinischer Chefberater
Stabstelle (Univ.-Doz. Dr. Heribert Pittner)
Auftrags- &
Qualitätsmgt.
(Mag. Werner Steininger)
Auftragsmanagement
(Mag. Werner
Steininger)
Archivierung
(Dr. Michael Behounek)
Qualitätsmanagemen
t
(DI. Klaus Stuewe)
Fakturierung
(Franz Knapp)
Wissenschaft
& Information
(Ao.U-Prof. Dr.Andrea Laslop)
Internationale
Angelegenheiten
(Ao.U-Prof.Dr.Andrea
Laslop)
Nationale
Angelegenheiten
(Dr. Ilona Reischl)
3

Inspektionsprogramm
FRAGEN?
o Welche Art der Strategie?
PV alleine oder in GCP/GMP eingebettet?
PV durch spezialisierte PV Inspektoren oder GMP / GCP Inspektoren?
o Systeminspektionen oder Produktfokus
o Routine / Angefordert – Getriggert / Einzelfallbezogen - Anlass
o Inspektionsumfang
Klinische PV eingeschlossen?
Interaktionen mit anderen Abteilungen/Funktionen?
PSUR?
4

Routine / Angefordert / Anlass
Routine:
o Periodische Inspektion aller MAHs – systematischer Ansatz
Angefordert/Getriggert:
o Gutachter fordern im Zuge von Zulassungsaktivitäten
o Überprüfung der Umsetzung von Zulassungs- und Risikomanagementplan-
Committments
Im Anlassfall/Einzelfallbezogen:
o Schlechte Compliance mit den 15/7-Tage Meldefristen
o Sicherheitsgründe bezogen auf das Produkt / Pharmakovigilanzmeldung
o Sonstige Gründe (z.B. Beantwortung von Behördenfragen,..)
5

Das Inspektionsprogramm
Ausgangsbasis ins Österreich
o Kleine Anzahl von nationalen Zulassungsinhabern (~400)
o Geringe Ressourcen im Inspektorat
o Gebühren gesetzlich geregelt
o Lokale Gesetzgebung
o BASG und EMEA-Inspektionsaufträge / Abstimmung
☛ Risiko-basierter Inspektionsansatz unter periodischer Überprüfung -
Risikoanalyse
6

Das Inspektionsprogramm
Grundlage eines risiko-basierten Inspektionsansatzes
o Produkte, die sich derzeit in einem verstärkten Monitoring befinden (national /
international) – Biologika, Impfstoffe
o Produkte / Klassen mit bekanntem Sicherheitsrisiko
o Kritische Mängel aus anderen GxP Inspektionen die PhV oder Qualitätsmängel
betreffen
o Frühere Mängel aus PhV Inspektionen
o Schlechte Compliance in der Einreichung von (expedited) reports
o Schlechte PSUR/ADR Qualität
o Ein starker Anstieg von Produkten bestimmter Substanzklassen
o Mergers
o Erste Zulassung eines Unternehmens
o Anzahl von Produkten, Status, Type eines Unternehmens,
o Übernahme bzw. vertragliche Übertragung von PV Verantwortungen,
7

Volume 9a
Volume 9a, Part I, Section 2.4.3
Triggers for the inspection are identified which do not relate to specific
concerns about a product’s safety or actual non-compliance, e.g.:
• The Marketing Authorisation Holder has not previously been inspected;
• The Marketing Authorisation Holder has placed their first product on the
market in the EEA;
• The Marketing Authorisation Holder has recently been or is involved in a
merger or takeover process;
• The Marketing Authorisation Holder has changed their system significantly
(e.g. new database system, contracting out of reporting activities).
8

Volume 9a
Triggers for the inspection are identified which relate to specific concerns about a product’s
safety or actual non-compliance, e.g. significant issues relating to:
• Delays in carrying out or failure to carry out specific obligations or follow-up measures relating to
the monitoring of product safety, identified at the time of the marketing authorisation;
• Delays in expedited or periodic reporting;
• Incomplete reporting;
• Submission of poor quality or incomplete PSURs;
• Inconsistencies between reports and other information sources;
• Change in risk-benefit balance;
• Failure to communicate change in risk-benefit balance;
• Previous inspection experience;
• Information received from other authorities;
• Poor follow-up to requests for information from the Competent Authorities;
• Communication of information on pharmacovigilance concerns to the general public without giving
prior or simultaneous notification to the Competent Authorities or the Agency as applicable;
• Product withdrawal with little or no advance notice to the EEA Competent Authorities.
9

Das Inspektionsprogramm
Strategie für 2007
o Breiter Inspektionsansatz hinsichtlich zu inspizierender Betriebe: Klein /
Mittel / Großbetriebe
o Einschluss von Betrieben mit speziellen Produkten erhöhten Risikos
o Trigger aus Institut PhV und Zulassung (LCM) bzw. Information aus
anderen EU-Staaten
o Verknüpfung mit Informationen aus GMP und Qualitätsmängelmeldungen
o „Verantwortungsverflechtungen“
… auf grundsätzlicher Basis eines risiko-basierten Inspektionsansatzes
Potentielles Risiko für öffentliche Gesundheit
Ressourcenschonung
10

PhV-Inspektionen
o Ablauf einer Pharmakovigilanz-
Inspektion
11

Ablauf einer PhV Inspektion
Inspektionsankündigung
o Schriftlich „für das Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen“
o Zulassungsinhaber, PhV-Verantwortliche Person
o Ca. 6 Wochen vor Inspektion
o Aufforderung zur Übermittlung des PhVIF
o Ablauf einer PhV Inspektion
Inspektionsdetails
o Ca. 1-2 Wochen vor der Inspektion
o 1-2 Tage, Datum
o 1-2 Inspektoren (GCP, Pharma, IT)
o Begleitung durch PhV-Assessoren möglich
o Schwerpunkte der Inspektion
12

Ablauf einer PhV Inspektion
o Ablauf einer PhV Inspektion
Vorbereitung beim Inspizierten
o Pharmakovigilanz Inspektionsfragebogen (PhVIF)
www.ages.at
☛ Unterstützung bei Aufbau eines PhV Systems
☛ Vorbereitung der PhV Inspektion
13

Ablauf einer PhV Inspektion
Vorbereitung Inspektor
o Interne Quellen
– Institut PhV: QP Name, Compliance (Fristen/Qualität), Watchlist
Produkte, PSUR Beurteilung, Risikomanagementplan
– Gutachter: assessment reports, Fragen während des
Zulassungsverfahrens
– GMP / GCP / MP Inspektionen
o Externe Quellen
– Andere Behörden (FDA, EMEA Webseiten)
– Firmen Webseiten
o Pharmakovigilanz Inspektionsfragebogen (PhVIF)
– Fragebogen
• Kontakt, Struktur, PhV System, IT, QM, …
14

Ablauf einer PhV Inspektion
Vorbereitung inspizierte Partei
o PhVIF
o Regelwerke: Gesetze, Verpflichtungen als Zulassungsinhaber,
Pharmakovigilanz-System,
o Dokumentation:
– Prozesse: SOPs, Vereinbarungen, Verträge
– QPPV: Autorisierung, Qualifikation, Compliance Berichte
– Schulungen: Pläne, Durchführung
– Fallbearbeitung: Spontan / Studien / AWB / Literatur
– Eudravigilance: Registrierung / Meldungen
Erfahrungs- und Informationsaustausch zwischen Zulassungsinhabern?
15

Ablauf einer PhV Inspektion
Einführungsbesprechung
Präsentation des Inspizierten, Ablauf der Inspektion
Inspektion
Dokumenteneinsichtnahme, Interviews,
Abschlusspräsentation
Ablauf, Mängel, Kommentare
Erstbericht
Parteiengehör / Stellungnahme
Maßnahmen, Fristen durch Inspizierten
Endbericht
Maßnahmen durch Behörde
16

Inspektionsthemen
o QP PV
– Verantwortungsbereich, Übersicht, Wissen, Verfügbarkeit, Training, Info
bei Behörde
o Eudravigilance Datenbank
– Organisation Unit, Eingabe Unit
o Medical Information
– Rolle, Abgleichung von Datenbanken, Training
o Fallbearbeitung (case processing)
Eingang, Tracking, Doppeleingabe, f/u, Eingabe, QC, Med. Bewertung
(Kausalität, Expectedness), Meldung an Behörden, SOPs, Training
17

Inspektionsthemen
o Medizinische Bewertung
– Wer, Wann, Wie, Training, up to date Info, Zeitfristen,
o Datenbank
– Fit for purpose, URS*, FDS*, Validation Plan/Berichte, Test scripts, Data
Migration, Go Live
o Klinische Studien
– IB, Zusammenarbeit PhV/CT Gruppe, ASR
o PSUR
Wer, Wie (IT!), QC, „deconstruct“ PSUR
* URS user requirements specification
* FDS functional design specification
18

Inspektionsthemen
o Literatur
– Wie oft?, Kriterien, Durchsicht einzelner Searches
o Signal Erfassung
– Wie, Rationale, Analyse, Maßnahme, SOP, Training
o Training
– Sales?, Rezeption?, PhV und Med. Personal
o Dokumentation
– Falldurchsicht (Spontan, CT, Literatur), gelöschte Fälle, PSUR, Training,
SOPs,
– Verträge (Co-Marketing, Co-Promotion)
19

Ablauf einer PhV Inspektion
Nachbearbeitung der Inspektion / Inspektor
o Erstellung des Erstberichtes inkl. Reviewprozess
o Bewertung der Stellungnahme und des Maßnahmenplans des ZI
o Erstellung des Finalberichtes inkl. Reviewprozess
o Maßnahmen des BASG
o Re-Inspektion
20

Ablauf einer PhV Inspektion
Nachbearbeitung der Inspektion / Inspizierte Partei
o Parteiengehör 4 Wochen entsprechend §45 (3) AVG
o Evaluierung und Einleitung von Korrektur bzw. Vorbeugemaßnahmen
(CAPA)
o Erstellung eines Maßnahmenplans
o Übermittlung der Stellungnahme durch inspizierte Partei (Maßnahmenplan
+ dokumentierte Nachweise über Mängelbehebung
21

Ablauf einer PhV Inspektion
Zeitabläufe
o Ankündigung ca. 6 Wochen vor Inspektion
o Vorbereitung Inspektor 5-7 Tage
o Inspektion 1-2 Tage
o Erstberichterstellung 5-10 Tage
o Reviewprozess 1-3 Wochen
o Erstberichtübermittlung innerhalb 6 Wochen nach Inspektion
o Parteiengehör 4 Wochen
o Finalberichterstellung 2-5 Tage
o Reviewprozess 1-3 Wochen
o Übermittlung des Finalberichtes inkl. Maßnahmen des BASG
o Maßnahmenüberwachung, Re-Inspektion
22

Gebühren
Geltender Gebührentarif Österreich:
Abschnitt IX.5 Inspektion eines Pharmakovigilanz
Aufzeichnungssystems gem. §75c AMG:
950 Euro pro Inspektionshalbtag
Vergleich MHRA:
o PhV Inspektion Kategorie 1* 3542 Pfund = 5242 Euro
o PhV Inspektion Kategorie 2** 5060 Pfund = 7489 Euro
o PhV Inspektion Kategorie 3*** 10120 Pfund = 14975 Euro
* MA Holder has less than 5 MAs; ** has between 5 and 49 MAs; *** has 50 or more MAs
23

www.ages.at
24