Schlüsselwörter - Osteologie Kongress 2012

Korrespondenzadresse: Christian Muschitz, KH Barmherzige Schwestern
Wien - II. Medizinische Abteilung, Stumpergasse 13, A-1060 Wien, e-Mail:
christian.muschitz@bhs.at
P 46 PTH1-84 moduliert die AP1-responsive
Mechanotransduktion in klonalen hMSC-TERT-Modellen
S. Müller-Deubert1 , l. Seefried1 , M. Krug1 , M. Kassem2 , R. Ebert1 , F. Jakob1 1Universität Würzburg - Orthopädisches Zentrum für Muskuloskelettale Forschung,
Würzburg; 2University Hospital of Odense - Departement of Endokrinology, Odense
Mechanische Kräfte sind essentiell für Zelldifferenzierung und die funktionelle
Adaptation für viele Gewebe. Membran-assoziierte „Mechanorezeptoren“
aktivieren verschiedene miteinander verknüpfte Signaltransduktionswege und
modulieren die Genexperession in verschiedenen Systemen wie dem muskuloskeletalen
und cardiovaskularen Gewebe. Es wurde gezeigt, dass Promotoren,
die das Aktivator Protein (AP) 1 responsive Element enthalten, auf mechanische
Kräfte reagieren. Zusätzlich zu Zelladhäsions-Molekülen wie Integrinen
spielen membranassoziierte Rezeptoren wie das wnt/frz/lrp System und
Calzium-Kanäle eine wichtige Rolle bei der Umsetzung physikalischer Kräfte
in chemische Signale. Diese können durch Calciumkanal-Blocker wie Verapamil
moduliert werden. Intermittierende Behandlung mit PTH wird klinisch
als anaboles Mittel bei der Osteoporose angewendet, chronische hohe Dosen
an PTH verursachen Osteoporose.
Um die Rolle des Transkriptionsfaktors AP1 zu untersuchen, entwickelten wir
ein Reportersystem, bei dem eine klassische AP1-Bindungsstelle vor dem Luciferasegen
als Reporter kloniert wurde. Dieses Konstrukt wurde stabil in humane
Telomerase immortalisierte MSC Klone (hMSC-TERT) transfiziert. Mit
einem kürzlich publizierten miniaturisierten Bioreaktor und Zellkulturschalen
aus Polyurethan konnten mechanische Kräfte mittels zyklischer Dehnung der
Zellen die Luciferaseaktivität des AP-1-Konstrukts induzieren.
Behandlung der das Reporterkonstrukt stabil enthaltenden hMSC-TERT Zellen
mit PTH für eine Stunde vor Dehnung führte zu einer verstärkten Induktion
der AP1 Transaktivierung. Eine Langzeitbehandlung der Zellen mit PTH
für 24 Stunden reduzierte jedoch die mechanisch induzierte AP1 Aktivierung.
Eine Behandlung mit Verapamil während der Kurzzeitapplikation von PTH
verhinderte jedoch eine AP1-Aktivierung durch Dehnung.
Zusammenfassend können wir sagen, dass Puls- aber nicht chronische PTH-
Behandlung die AP1 vermittelte Mechanotransduktion in humanen MSCs
verstärkt. Dieses System wird es ermöglichen, die verschiedene Signalwege, die
die mechanoresponsive Genregulation in MSCs regulieren und ihre Wechselwirkungen
mit anderen modulierenden Signalen zu untersuchen.
Keywords: Mechanotransduktion, Parathormon, mesenchymale Stammzellen
Korrespondenzadresse: Sigrid Müller-Deubert, Universität Würzburg - Orthopädisches
Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Brettreichstr.11,
D-97074 Würzburg, e-Mail: s-mueller-deubert.klh@uni-wuerzburg.de
P 47 Parathormontherapie nichtheilender peripherer
Frakturen
H.-C. Schober 1 , D. Ganzer 2 , T. Westphal 3 , T. Mittelmeier 4
1 Klinikum Südstadt Rostock - Klinik für Innere Medizin I, Rostock; 2 Dietrich Bonhoeffer-
Klinikum - Klinik für Orthopädie, Neubrandenburg; 3 Klinikum Südstadt Rostock - Klinik
für Unfallchirurgie, Rostock; 4 Universität Rostock - Klinik für Unfallchirurgie, Rostock
Einleitung: Nichtheilende Frakturen sind eine klinische Herausforderung.
Häufige Operationen, lange Krankheitsdauer und hohe Kosten sind die Folge.
In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Teriparatid (PTH 1-34, Forsteo ® ) Frakturheilung
induzieren kann. Für Patienten liegen keine Angaben über Dauer
und Dosis einer Teriparatidbehandlung bei nichtheilenden Frakturen vor.
Im Rahmen von Heilversuchen wurden verschiedene Dosierungen und Therapiezeiten
mit Teriparatid bei Patienten mit nichtheilenden Frakturen geprüft.
Patienten und Methodik: 17 Patienten mit nichtheilenden Frakturen von
Röhrenknochen wurden bisher behandelt. Eine fehlende Heilung über 3 Monate
nach dem letzten Eingriff und mehr als 2 Eingriffe waren Voraussetzung
OSTEOlOGIE 2012 Basel
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für die Therapie. 4 Patienten erhielten 60 µg für 6 Wochen und 13 Patienten
20 µg für 8 Wochen. Ausgewertet wurden bisher 12 Behandlungen (6 Frauen
und 9 Männer). Das Alter der Patienten lag zwischen 18 und 78 Jahren (54
± 15,9 J).
Serochemische Kontrollen knochenrelevanter Parameter (Calcium, Phosphat,
AP, Ostase, Trap 5 B) erfolgten vor und unter der Teriparatidgabe. Signifikante
Unterschiede wurden nicht gefunden. Eine röntgenologische Heilung (Bildung
von Kallus) wurde in 11 der 12 Fälle gezeigt. In diesen Fällen verbesserte
sich gleichfalls die Funktion der betroffenen Extremitäten. Unterschiede bei
der Heilung in Abhängigkeit von Dosis und Dauer der Gabe fanden sich nicht.
Schlussfolgerung: In verzweifelten Fällen nichtheilender Frakturen von Röhrenknochen
ist der Einsatz von Teriparatid in Erwägung zu ziehen. Eine Dosis
von 20 µg über 8 Wochen erscheint ausreichend um eine Heilung zu induzieren.
Keywords: Fraktur, Parathormon, Therapie
Korrespondenzadresse: Hans-Christof Schober, Klinikum Südstadt Rostock -
Klinik für Innere Medizin I, Südring 81, D-18059 Rostock, e-Mail: hans-christof.schober@kliniksued-rostock.de
P 48 Effekte von Strontiumranelat auf Schmerzen und
Alltagsbewältigung bei postmenopausalen Frauen mit
Osteoporose unter den Praxisbedingungen in Deutschland
– Ergebnisse der nicht-interventionellen PERSPECTIVES-
Studie
O. Bock 1 , H. Börst 1 , U. Stege 1 , P. Martinka 2 , D. Felsenberg 1
1 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin - Zentrum für Muskel-
und Knochenforschung, Berlin; 2 Servier Deutschland GmbH, München
Ziel: Untersuchung des Einsatzes von Strontiumranelat 2 g/d (SR) gemäß
Fachinformation sowie der Auswirkung dieser Behandlung auf die Osteoporose
und ihre Symptome unter Praxisbedingungen.
Methoden: Die PERSPECTIVES-Studie (ProtElos ® foR poStmenoPausal ostEoporotiC
paTIents with preVious thErapieS) ist eine nicht-interventionelle
Studie gemäß § 4(23) Satz 3 des AMG - multizentrisch, offen, prospektiv. Daten
wurden erhoben bzgl.: Schmerzempfinden und Tagesaktivitäten, SR-Verträglichkeit,
Compliance und Begleittherapie, frakturbedingter Behandlungsrate
und Sturzhäufigkeit sowie unerwünschter Arzneimittelwirkungen. Verwendet
wurden standardisierte Fragebögen, die visuelle Analogskala (VAS) sowie
zur deskriptiven statistischen Analyse das SAS ® -System.
Patienten: 1147 Patientinnen mit postmenopausaler Osteoporose wurden bei
628 niedergelassenen Ärzten rekrutiert. 1135 Patientinnen mit mindestens einem
verfügbaren Verlaufsparameter wurden in die Analyse eingeschlossen.
81,6% dieser Patientinnen waren vorbehandelt. Beobachtungszeitraum pro Patient:
3 Monate. Studienzeitraum: Januar bis September 2009.
Ergebnisse: Nach 3 Monaten SR-Therapie verminderten sich der Gesamtschmerz
um 17% sowie die Anzahl der Verordnungen moderater und starker
Analgetika um 20% bzw. 30%. Ebenso nahm die Häufigkeit von Schmerzereignissen
ab. Der Score zur Bewältigung von Tagesaktivitäten verbesserte sich um
14%. Schwere Stürze und frakturbedingte ambulante und stationäre Behandlungen
wurden insgesamt, um jeweils 57%, seltener. Die Verträglichkeit wurde
bei 92,1% der Patientinnen durch die behandelnden Ärzte als sehr gut oder
gut eingestuft.
Schlussfolgerungen: In einer Patientenpopulation mit zumeist vorbehandelten
Patientinnen zeigt SR unter Praxisbedingungen im Vergleich zum Studienbeginn
bzw. zur Vortherapie schon nach 3 Monaten eine Schmerzreduktion
und einen reduzierten Analgetikaverbrauch, eine Verbesserung der Tagesaktvitäten
und auch eine Abnahme der Sturz- und Behandlungshäufigkeit.
Keywords: Osteoporose, Strontiumranelat, Schmerz, Analgetika
Korrespondenzadresse: Oliver Bock, Charité - Universitätsmedizin Berlin,
Campus Benjamin Franklin - Zentrum für Muskel- und Knochenforschung,
Hindenburgdamm 30, D-12203 Berlin, e-Mail: oliver.bock@charite.de
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