Schlüsselwörter - Osteologie Kongress 2012

lished rodent model of diet-induced type 2 diabetes mellitus, have low bone
mass characterized by impaired osteoblastogenesis in vitro. We tested whether
antibodies directed against sclerostin (Scl-Ab), a soluble inhibitor of Wnts and
osteoblasts, could reverse diabetes-induced low bone mass in this rat model.
Saline or 25 mg/kg Scl-Ab was administered S.C. twice weekly to 9-week old
non-diabetic (+/+) and diabetic (fa/fa) ZDF rats for 12 weeks, and terminal
BMD was assessed by pQCT. At 21-weeks of age, diabetic rats had significantly
lower total BMD at the distal femur and the lumbar vertebra compared to
non-diabetic rats. At the distal femur, total, trabecular, and cortical/subcortical
BMD were 22%, 63%, and 12% lower, respectively, in rats with diabetes.
At the femoral shaft, cortical thickness was 15% lower in diabetic rats. At the
fourth lumbar vertebra, total (-18%), trabecular (-44%), and cortical/subcortical
BMD (-9%) were significantly lower in diabetic rats compared to non-diabetic
rats. Scl-Ab treatment in diabetic rats resulted in increased BMD at the
distal femur (total BMD +59%, trabecular BMD by 4-fold and cortical/subcortical
BMD +27%), at the femoral shaft (cortical thickness +31%) and at
the lumbar spine (total BMD +86%, trabecular BMD by 3-fold and cortical/
subcortical BMD +39%) compared to saline controls. The relative increase in
BMD parameters with sclerostin inhibition was comparable in diabetic and
non-diabetic animals. All BMD parameters of diabetic rats receiving sclerostin
antibodies were significantly higher than those of non-diabetic rats treated
with saline control. Treatment with sclerostin antibody was not associated
with changes of renal function and serum levels of glucose, calcium, and phosphate
in diabetic and non-diabetic animals after 21 weeks. In conclusion, sclerostin
inhibition can fully reverse the adverse effects of type 2 diabetes mellitus
on bone mass in rats.
Keywords: Diabetes, Sclerostin-Antikörper, Osteoporose
Korrespondenzadresse: Christine Hamann, Uniklinik Dresden - Klinik für
Orthopädie, Fetscherstraße 74, D-01307 Dresden, e-Mail: christine.hamann@
uniklinikum-dresden.de
V 2.4 Die posttraumatische systemische Inflammation
stört die frühe inflammatorische Phase der Frakturheilung
S. Recknagel1 , R. Bindl1 , M. Göckelmann1 , C. Brochhausen2 , F. Gebhard3 ,
M. Huber-lang3 , A. Ignatius1 1Universität Ulm - Institut für Unfallchirurgische Forschung und Biomechanik im
Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Ulm; 2Universitätsmedizin Mainz - Institut für
Pathologie, Mainz; 3Universitätsklinikum Ulm - Klinik für Unfall-, Hand-, Plastische- und
Wiederherstellungschirurgie im Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Ulm
Einleitung: Klinische Studien zeigen, dass die Frakturheilung mehrfach verletzter
Patienten gestört ist. Diese klinische Beobachtung konnten wir kürzlich
im Tiermodell bestätigen: In der Ratte führte ein stumpfes Thoraxtrauma,
das eine systemische Inflammation induzierte, zu einer signifikanten Frakturheilungsverzögerung,
vermutlich durch die Interaktion der posttraumatischen
systemischen Inflammation mit frühen Regenerationsprozessen lokal im Frakturheilungsgebiet
(Recknagel et al. 2011). Der genaue Mechanismus ist jedoch
unbekannt. Ziel dieser Studie war es daher, den Einfluss eines schweren Traumas
auf die zelluläre Zusammensetzung des Frakturkallus in der frühen inflammatorischen
Phase der Frakturheilung sowie die Expression von Interleukin-6
(IL-6) zu untersuchen.
Material und Methoden: In 43 männlichen Wistar-Ratten wurden eine Osteotomie
des rechten Femurs erzeugt und mittels eines Fixateur externe stabilisiert.
Die Hälfte der Ratten wurde zusätzlich einem stumpfen Thoraxtrauma
unterzogen. Die Tiere wurden nach 3, 7 und 35 Tagen getötet. Aus den Frakturkalli
wurden histologische Schnitte hergestellt, welche spezifisch auf neutrophile
Granulozyten (N-ASD-C), Makrophagen (CD68), Osteoklasten (TRAP)
und IL-6 gefärbt und histologisch analysiert wurden. Statistik: Mann-Whitney-U-Test;
Signifikanzniveau: p