Thyreoststische Therapie des Morbus Basedow - Nuklearmedizin ...
Thyreoststische Therapie des Morbus Basedow - Nuklearmedizin ...
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<strong>Thyreoststische</strong> <strong>Therapie</strong><br />
<strong>des</strong> <strong>Morbus</strong> <strong>Basedow</strong><br />
Abteilung <strong>Nuklearmedizin</strong><br />
Georg-August-Universität Göttingen
Schilddrüse<br />
Aus: Antithyroid drugs. Copper, D. N Engl J Med 2005;352:905-17
TSH<br />
T3/T4<br />
Thyreozyt<br />
Basale Membran Apikale Membran<br />
J -<br />
TSH-R<br />
NIS<br />
c-AMP<br />
NIS-Expression<br />
TG-Expression<br />
TPO-Expression<br />
Pendrin<br />
Follikellumen<br />
Kolloid<br />
TPO<br />
J - J<br />
Organifizierung<br />
TG<br />
T3/T4
Thyreostatika<br />
� Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� Propylthiouracil<br />
� Thiamazol (Methimazid)<br />
� (Carbimazol (Prodrug zu Thiamazol) )<br />
� (Methylthiouracil)<br />
� Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
� Perchlorat<br />
� Iodid
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� Propylthiouracil,<br />
� Thiamazol und<br />
� Carbimazol sind Derivate <strong>des</strong> Thioharnstoffes<br />
� Aktive Konzentration in der Schilddrüse gegen ein<br />
Konzentrationsgefälle<br />
� Hemmung der thyreoidalen Peroxidase<br />
� Oxidation <strong>des</strong> Iodid und der Einbau in Thyrosinreste <strong>des</strong><br />
Thyreoglobulin werden verhindert
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� Wirkung setzt ein, wenn die Hormondepots entleert sind<br />
� Propylthiouracil in hohen Dosen periphere<br />
Konversionshemmung T4 zu T3<br />
� Immunsuppressive Effekte? IL-2↓, IL-6-Rezeptor↓, HLA-II↓
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� Pharmkokinetik<br />
� Schnelle intestinale Resorption<br />
� Serum-Peak nach 1-2h<br />
Propylthiouracil Thiamazol<br />
Resorption schnell schnell<br />
Plasma-HWZ 1,3 h 6 h<br />
Proteinbindung 80-90% 0%<br />
Intrathyreoidal<br />
wirksam<br />
6 h Ca. 20 h
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� Äquivalenzdosen und Dosierung<br />
Propylthiouracil Thiamazol Carbimazol<br />
Äquivalenzdosis 15 mg 1 mg 1,6 mg<br />
Dosierung initial 150-300 mg 10-20 (40) mg 20-40 mg<br />
Dosierung später 50-150 mg 2,5-10 mg 5-10 mg
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� Indikationen<br />
� Primärtherapie <strong>des</strong> <strong>Morbus</strong> <strong>Basedow</strong><br />
� Überbrückend bei behandlungsbedürftiger SD-Autonomie<br />
vor RIT oder vor OP<br />
� Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit<br />
Perchlorat vor KM über 14 Tage
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� Nebenwirkungen<br />
� Nebewirkungen Thiamazol: Dosisabhängigkeit<br />
� Nebenwirkungen Propicylthiouracil: unabhängig von Dosis
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� weniger schwere Nebenwirkungen<br />
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung<br />
Urtikaria od. Makulo-papulöses<br />
Hautreaktionen 4-6% Exanthem (Besserung nach<br />
Umstellung/Absetzen)<br />
Arthralgien 1-5%<br />
Evtl. Vorbote schwerer<br />
Arthritiden<br />
Gastrointestinal 1-5% Diarrhoe, Erbrechen<br />
Dysgeusie Selten Nur Thiamazol<br />
Sialadenitis Sehr selten Nur Thiamazol
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
� schwere Nebenwirkungen<br />
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung<br />
Agranulozytose 0,1-0,5%<br />
Thrombopenien<br />
od. aplastische<br />
Anämie<br />
Sehr selten<br />
Polyarthritis 1-2%<br />
ANCA-positive<br />
Vaskulitis<br />
Urtikaria (Besserung nach<br />
Umstellung/Absetzen)<br />
Selten Nur Propylthiouracil<br />
Cholestase Selten Nur Thiamazol<br />
Immunhepatitis 0,1-0,2% Nur Propylthiouracil
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Hormonsynthese<br />
�Wann was?<br />
�Thiamazol: Schnellere Normalisierung der peripheren<br />
Hormonwerte<br />
nur einmalige tägliche Gabe<br />
�Propylthiouracil: Vorzugsweise in der Schwangerschaft<br />
Bei Unverträglichkeit von Thiamazol<br />
(Ausnahme: Schwere Nebenwirkung!!!)
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
� Perchlorat und<br />
� Iodid<br />
� Perchlorat<br />
� Ist das Salz der Perchlorsäure<br />
� In der Technik Anwendung als Stabilisator bei<br />
Raketentreibstoffen<br />
� Hemmung der Iodidaufnahme am NIS<br />
Perchlorat
� Iodid<br />
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
� Plummerung<br />
� Wolff-Chaikoff-Effekt: Kurzfristige Blockade der<br />
Hormonsynthese durch hochdosierte Iodidgabe<br />
� Escape-Phänomen nach 5-7 Tagen
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
� Pharmkokinetik<br />
Perchlorat<br />
Resorption schnell<br />
Plasma-HWZ 7,3 h<br />
Proteinbindung 50-100%<br />
Intrathyreoidal<br />
wirksam<br />
ca. 6 h
� Dosierung<br />
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
Perchlorat Iodid<br />
Dosierung initial 3x20 Trp. 3x50 Trp.*<br />
Dosierung später 3x5-10 Trp.<br />
*Lugolsche Lösung nach DAB 7
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
� Indikationen Perchlorat<br />
� Überbrückend bei Thionamidallergie vor und nach RIT oder vor<br />
OP<br />
�� Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit Thiamazol<br />
vor KM über 14 Tage<br />
� Indikationen Iodid<br />
� Nicht beherrschbare immunogene Hyperthyreose vor OP<br />
� Keine Jodkontamination<br />
� Keine Perchlorat Gabe
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
� weniger schwere Nebenwirkungen Perchlorat 3-4% (dosisabhängig)<br />
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung<br />
Gastrointestinal häufig Diarrhoe, Übelkeit<br />
Allergisches<br />
Exanthem<br />
gelegentlich<br />
Haarausfall selten<br />
Evtl. Vorbote schwerer<br />
Arthritiden<br />
Mundtrockenheit gelegentlich Diarrhoe, Erbrechen
Thyreostatika<br />
Hemmstoffe der Iodidaufnahme<br />
� schwere Nebenwirkungen Perchlorat (dosisabhängig)<br />
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung<br />
Agranulozytose selten<br />
Thrombopenien selten<br />
Nephrotisches<br />
Syndrom<br />
selten<br />
Bei üblicher Dosierung<br />
praktisch unbekannt
Thyreostatika<br />
in der Schwangerschaft<br />
� Selten 1/1000-2000 Schwangerschaften<br />
� Keine prospektiven Daten verfügbar<br />
� Widersprüchliche Daten<br />
� Thiamazol<br />
� 2/241 Schwangerschaften „Thiamazol Embryopathie“<br />
(Ösophagus- oder Choanale Atresie)<br />
� Aplasia cutis occipitalis (Einzelfälle)
� Propylthiouracil<br />
� FDA<br />
Thyreostatika<br />
in der Schwangerschaft<br />
� Geringerer diaplazentärer Übertritt<br />
� Ein Einzelfallbericht einer Choanalatresie<br />
� Propylthiouracil und Thiamazol Risikomedikament der Gruppe<br />
„D“ (hohe Evidenz <strong>des</strong> Risikos für den Embryo)
Thyreostatika<br />
in der Schwangerschaft<br />
� Propylthiouracil Thyreostatikum der Wahl<br />
� Monotherapie (max. 200 mg/die) mit schneller Dosisreduktion<br />
� fT3 und fT4 sollten im obersten Normbereich liegen<br />
� Nur soviel wie unbedingt notwendig
<strong>Therapie</strong> <strong>des</strong> <strong>Morbus</strong> <strong>Basedow</strong><br />
Hyperthyreose bei<br />
<strong>Morbus</strong> <strong>Basedow</strong><br />
Rezidivhyperthyreose<br />
T3-Dominanz<br />
Struma >40ml<br />
Hohe TRAB >10IU/l<br />
z.B. Thiamazol 40mg/die<br />
Kontrolle alle 2 Wochen bis euthyreot (inkl. BB und Diff-BB)<br />
Definitive <strong>Therapie</strong><br />
Radioiod/OP
<strong>Therapie</strong> <strong>des</strong> <strong>Morbus</strong> <strong>Basedow</strong><br />
Hyperthyreose bei<br />
<strong>Morbus</strong> <strong>Basedow</strong><br />
Initiale Hyperthyreose<br />
Struma
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