5.2.2 Carnitinzyklus

Weiterführende Literatur, Links
• OMIM-Datenbank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/searchomim.html):
*201475 deficiency of very long-chain acyl-CoA dehydrogenase, VLCAD
*201460 deficiency of long-chain acyl-CoA dehydrogenase, LCAD
• Fernandes J, Saudubray JM, van den Berghe G (eds) Inborn Metabolic Diseases.
3 rd Ed, 2000, Springer, Berlin/Heidelberg/NewYork:
Chapter 11. Stanley CA. Disorders of fatty acid oxidation, p141-150
• Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D et al (eds) The Metabolic and Molecular Bases
of Inherited Disease.
8th Ed, 2001, McGraw-Hill, Berlin/Heidelberg/NewYork:
Volume II. Chapter 101. Roe CR, Ding J.
Mitochondrial Fatty Acid Oxidation Disorders, p2297-2326
5.2.2.6 LCHAD-Mangel
Biochemie
Dem LCHAD-Mangel liegt ein Defekt der Langketten (Long-Chain)-3-Hydroxyacyl-CoA-
Dehydrogenase zugrunde. Der Defekt führt zu einer Störung der β-Oxidation langkettiger
Fettsäuren (Kapitel 5.2.2.1, Seite 47, Abbildung 23, Seite 49).
Klinik
Der Defekt führt unbehandelt meist bereits in der Neugeborenenperiode zu einer hypoketotischen
Hypoglykämie, Kardiomyopathie und Skelettmuskelschwäche. Spätsymptome sind Polyneuropathie
und Retinopathia pigmentosa. Plötzliche Todesfälle sind möglich. Neben
schweren, dem VLCAD-Defekt (Kapitel 0, Seite 54) ähnlichen Verläufen ist auch über mildere,
dem MCAD-Defekt (Kapitel 5.2.2.2, Seite 49) ähnliche Verläufe berichtet worden.
Bei Müttern betroffener Feten wurden im letzten Trimenon der Schwangerschaft akute
Schwangerschaftssteatosen, nicht selten auch ein HELLP-Syndrom (hemolysis, elevated liver
enzymes, low platelet count) beobachtet.
Labor
Leitparameter im Neugeborenen-Screening sind die langkettigen hydroxylierten Acylcarnitine
wie Hydroxy-Hexadecanoyl-Carnitin (C16-OH) und Hydroxy-Oleyl-Carnitin (C18:1-OH),
die mit Hilfe der Tandem-Massenspektrometrie (Kapitel 4.2, Seite 15) aus dem Trockenblut
der Testkarte bestimmt werden. Zur Minimierung falsch-positiver Befunde werden zusätzliche
Parameter bzw. Parameterkombinationen erfasst und mitbeurteilt. Bei deutlich über die
Norm erhöhten Werten kann ein LCHAD-Mangel vorliegen.
Bei auffälligen Screening-Befunden werden je nach Metabolitenmuster Empfehlungen zum
weiteren Vorgehen vom Labor mitgeteilt. Dringend verdächtige Befunde sollten umgehend
durch ein spezialisiertes Stoffwechselzentrum abgeklärt werden.
Die spezielle Konfirmationsdiagnostik beinhaltet die Bestimmung von Blutzucker, Ketonkörpern,
Säure-Basen-Status (in der Krise hypoketotische Hypoglykämie, metabolische Azidose),
Leberwerten, Ammoniak, Creatinkinase, freiem Carnitin, Acylcarnitinen in Plasma und
Urin und organischen Säuren im Urin. Der zugrundeliegende Enzymdefekt lässt sich in kultivierten
Fibroblasten nachweisen. Durch molekulargenetische Analyse kann der Genotyp festgestellt
werden.
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