5.2.2 Carnitinzyklus

Klinik
Der Defekt zeigt unbehandelt meist einen schweren klinischen Verlauf. Oft kommt es schon
in der Neugeborenenperiode zu Episoden von durch Fasten ausgelöstem Koma. Die meisten
Patienten zeigen zusätzlich eine chronische Kardiomyopathie. Auch mildere, dem MCAD-
Defekt (Kapitel 5.2.2.2, Seite 49) ähnliche Verläufe wurden beobachtet.
Labor
Leitparameter im Neugeborenen-Screening sind Tetradecenoyl-Carnitin (C14:1) und Tetradecadienoyl-Carnitin
(C14:2), die mit Hilfe der Tandem-Massenspektrometrie Kapitel 4.2,
Seite 15) aus dem Trockenblut der Testkarte bestimmt werden. Zur Minimierung falschpositiver
Befunde werden zusätzliche Parameter bzw. Parameterkombinationen erfasst und
mitbeurteilt. Bei deutlich über die Norm erhöhten Werten kann ein VLCAD-Mangel vorliegen.
Bei auffälligen Screening-Befunden werden je nach Metabolitenmuster Empfehlungen zum
weiteren Vorgehen vom Labor mitgeteilt. Dringend verdächtige Befunde sollten umgehend
durch ein spezialisiertes Stoffwechselzentrum abgeklärt werden.
Die spezielle Konfirmationsdiagnostik beinhaltet die Bestimmung von Blutzucker, Ketonkörpern,
Säure-Basen-Status (in der Krise hypoketotische Hypoglykämie, metabolische Azidose),
Leberwerten, Ammoniak, Creatinkinase, Myoglobin im Urin, freiem Carnitin, Acylcarnitinen
in Plasma und Urin und organischen Säuren im Urin. Der zugrundeliegende Enzymdefekt
lässt sich in kultivierten Fibroblasten nachweisen. Durch molekulargenetische
Analyse kann der Genotyp festgestellt werden.
Therapie
Wie bei allen Carnitinzyklus-/Fettsäurenoxidations-Störungen sind in der akuten Krise hochdosierte
Glucoseinfusionen (7-10 mg/kg x min) lebensrettend.
Bei den Oxidationsdefekten langkettiger Fettsäuren ist die Gabe von Carnitin wegen der Gefahr
einer verstärkten Bildung toxischer langkettiger Acylcarnitine kontraindiziert. Mittelkettige
Triglyceride können gegeben werden.
Langzeittherapeutisch ist es v.a. wichtig, längere Nüchternperioden zu meiden. Die Nahrung
sollte kohlenhydratreich und fettarm sein. Die Zufuhr von mittelkettigen Triglyceriden in einer
Dosierung von 2-3 g/kg x Tag ist inzwischen als sinnvolle Therapiemaßnahme etabliert.
Häufig ist eine nächtliche Dauersondierung der Nahrung über eine Gastrostomie erforderlich.
Für besondere katabole Stoffwechselsituationen, z.B. bei Infekten, Unfällen oder Operationen,
ist eine spezielle Notfalltherapie vorzusehen. Hierbei ist vor allem die ausreichende Zufuhr
an Kohlenhydraten wichtig (gegebenenfalls Glucoseinfusionen).
Die Langzeitbetreuung sollte in einem spezialisierten Stoffwechselzentrum erfolgen.
Prognose
Bei frühzeitiger Diagnosestellung vor Auftreten einer Krise und konsequenter Vermeidung
kataboler Stoffwechsellagen können Entgleisungen vermieden werden. Die Langzeitprognose
hängt von der Vermeidung der sich entwickelnden Kardiomyopathie ab.
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