คุณภาพยาเม็ดโคลชิซิน - กระทรวงสาธารณสุข

คุณภาพยาเม็ดโคลชิซิน
นิดาพรรณ เรืองฤทธินนท
อนงคนุช เนยเมืองปก
สํานักยาและวัตถุเสพติด กรมวิทยาศาสตรการแพทย
กระทรวงสาธารณสุข

Colchicine Tablets (0.6 mg)
- รักษาโรคเกาท
- บัญชียาหลักแหงชาติ
- ใชในโรงพยาบาล

โครงการสรางหลักประกันคุณภาพและมาตรฐานบริการของ
กรมวิทยาศาสตรการแพทย ปงบประมาณ 2546
Colchicine Tablets ตามขอกําหนดของ USP 24
- Content of active ingredient
- Content Uniformity
- Dissolution

ประโยชนที่คาดวาจะไดรับ
• ขอมูลคุณภาพยาในภาพรวมของประเทศ
• โรงพยาบาลใชประกอบการพิจารณา การจัดซื้อยา
• เปนขอมูลใหผูผลิตทําการปรับปรุงคุณภาพ
ผลิตภัณฑ

• วิธีวิเคราะห HPLC : HPLC Condition
Content of active ingredient
- Mobile phase : 0.05 Mmonobasic potassium phosphate: Methanol
= 500 : 500 (ปรับ
pH = 5.5 + 0.05)
- Column : Hypersil BDS C 8 5 mcm ขนาด 4.6 x 250 mm
- Flow rate : 1.0 ml/mm
- Detector : UV 254 mm
- Injection volume : 20 mcl

• วิธีวิเคราะห HPLC : HPLC Condition
Content of active ingredient
– System Suitability
– ฉีดสารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอยาง บันทึก
chromatogram
– วัดพื้นที่ใตพีค คํานวณปริมาณ Colchicine ใน 1 เม็ด และ
% labeled amount
– เกณฑการตัดสิน (USP 24) = 90.0 - 110.0% la.

Std
Sample
Chromatogram Std & Sample (Assay)

Content Uniformity
• วิธีวิเคราะห HPLC เชนเดียวกับ assay
• เกณฑ การตัดสิน (USP 24)
- ชุดที่ 1 : ทดสอบ 10 เม็ด
Pass : 85.0 - 115.0% la และ RSD ไมมากกวา 6.0 %
Fail : มี 1 เม็ด ที่มีปริมาณตัวยาอยูนอกชวง
85.0 - 115.0 % la หรือ
RSD มากกวา 6.0 %
- ชุดที่ 2 : ทดสอบเพิ่ม 20 เม็ด รวมเปน 30 เม็ด
Pass : มีไมเกิน 1 เม็ด ที่มีปริมาณตัวยาอยูนอกชวง 85.0
- 115.0 % la
แตไมเกิน 75.0 - 125.0 % la และ RSD ไมมากกวา 7.8 %

Dissolution
• Medium :
Water 500 ml
• Apparatus : I (Basket) 100 rpm
• Time : 30 minutes
• Procedure : Pooled sample, Method
; assay HPLC
• Tolerance :
Not less than 75% (Q) la, is dissolved
in 30 minutes

เกณฑการตัดสิน (USP 24) - Pooled Sample
Stage Number Tested Acceptance criteria
S1 6 Average amount dissolved is
not less than Q + 10%
S2 6 Average amount dissolved (S 1 + S 2 ) is
equal to or greater than Q + 5%
S3 12 Average amount dissolved (S 1 + S 2 + S 3 )
is equal to or greater than Q

Std
Sample
Chromatogram Std & Sample (Dissolution)

ตารางที่ 1 ผลการทดสอบ
บริษัทผูผลิต จํานวนตัวอยาง
(ตัวอยาง)
เขามาตรฐาน
(ตัวอยาง)
ปริมาณตัวยาสําคัญ
(AI)
ผิดมาตรฐาน (ตัวอยาง)
ความสม ํ่าเสมอของ
ตัวยา (CU)
AI และCU
การละลายของ
ตัวยา (DS)
A 3 3 0 0 0 0
B 27 6 1 4 16 0
C 5 5 0 0 0 0
D 22 13 3 2 4 0
E 13 5 0 5 3 0
F 4 3 0 1 0 0
G 6 6 0 0 0 0
H 2 2 0 0 0 0
I 1 1 0 0 0 0
J 1 1 0 0 0 0
รวม 84 45 4 12 23 0

Result
• Content uniformity :
Fail 35 sample
- ปริมาณตัวยา < 85.0% la, RSD < 6.0% : 31 ตัวอยาง
- RSD > 6.0 % : 1 ตัวอยาง
- ปริมาณตัวยา < 85.0% la
& RSD > 6.0% : 2 ตัวอยาง
- RSD > 7.8 % : 1 ตัวอยาง

ตารางที่ 2
แสดงผลการทดสอบยา Colchicine tablets และอายุของยา
อายุของยา (ป)
จํานวน
(ตัวอยาง)
ผิดมาตรฐาน
(ตัวอยาง)
เขามาตรฐาน
(ตัวอยาง)
< 1 ป
1-2 ป
> 2-3 ป
47
33
4
23 (49%)
15 (45%)
1
24
18
3
รวม 84
(100%)
39
(46.4%)
45
(53.6%)

ปญหา
• ปริมาณตัวยาต่ํากวามาตรฐาน
- วัตถุดิบ Colchicine ที่ใชในการผลิตยา
- สารมาตรฐาน ที่ใชในการตรวจสอบคุณภาพ
- วิธีวิเคราะห

• USP 24: 94.0%
ขอกําหนดของวัตถุดิบตามตํารายา
94.0% - 101.0% of C 22 H 25 NO 6 ,
calculated on the anhydrous, solvent - free basis
Water: Not more than 2.0 %
Ethyl acetate: Not more than 8.0 %
• BP 2000: 97.0%
97.0% - 102.0% of C 22 H 25 NO 6 ,
calculated with reference to the anhydrous,
ethyl acetate - free basis
Water: Not more than 2.0 %
Ethyl acetate: Not more than 6.0 %

การจัดเตรียม in house working standard
• ความถูกตองของสารมาตรฐานที่ใช
• primary reference standard
• วิธีวิเคราะหที่เหมาะสม

วิธีวิเคราะห
• USP 24 :
- HPLC
(มี มีความเฉพาะเจาะจง)
• BP 2000 :
- Spectrophotometry
(มีความเฉพาะเจาะจงนอย
มีความเฉพาะเจาะจงนอย)
- Related Substance (TLC)

สรุป
• การควบคุมคุณภาพวัตถุดิบ
- หาปริมาณ Colchicine ใหถูกตอง
• การควบคุมขบวนการผลิต
• การควบคุมคุณภาพยาสําเร็จรูป
- ใชสารมาตรฐานที่ถูกตอง
- ใชวิธีวิเคราะหที่เหมาะสม