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la salud de millones de personas

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Instituto <strong>de</strong> Salud Tropical<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> Universidad <strong>de</strong> Navarra<br />

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Según datos <strong>de</strong> <strong>la</strong> Organización Mundial <strong>de</strong> <strong>la</strong> Salud<br />

(OMS), cada año se producen 1,3 <strong>millones</strong> <strong>de</strong> nuevos<br />

casos <strong>de</strong> leishmaniasis y entre 20.000 y 30.000<br />

muertes. Unas cifras que podrían estar subestimadas<br />

por <strong>la</strong> ausencia <strong>de</strong> diagnósticos y por el número<br />

<strong>de</strong> <strong>personas</strong> infectadas pero asintomáticas que<br />

pa<strong>de</strong>cen esta enfermedad. Más <strong>de</strong> 350 <strong>millones</strong> <strong>de</strong><br />

<strong>personas</strong> están en riesgo <strong>de</strong> pa<strong>de</strong>cer esta enfermedad<br />

c<strong>la</strong>sificada como <strong>de</strong>satendida por <strong>la</strong> OMS.<br />

La leishmaniasis es una dolencia causada por un<br />

protozoo parásito con más <strong>de</strong> 20 especies diferentes<br />

que se transmite a humanos por <strong>la</strong> picadura <strong>de</strong><br />

un flebótomo hembra infectado. En <strong>la</strong> actualidad,<br />

los mayores <strong>de</strong>safíos a los que se hace frente en los<br />

avances contra esta enfermedad son por un <strong>la</strong>do, <strong>la</strong><br />

dificultad <strong>de</strong> su diagnóstico en pacientes asintomáticos<br />

y por otro, <strong>la</strong> existencia <strong>de</strong> pocos fármacos<br />

eficaces que, sin embargo, no están exentos <strong>de</strong><br />

inconvenientes como <strong>la</strong> aparición <strong>de</strong> resistencias o<br />

su toxicidad.<br />

Por todo ello, resulta prioritario i<strong>de</strong>ntificar dianas<br />

terapéuticas y diseñar y e<strong>la</strong>borar nuevos fármacos<br />

que sean menos tóxicos y más económicos y<br />

e<strong>la</strong>borar técnicas eficaces <strong>de</strong> diagnóstico precoz,<br />

específicas y altamente sensibles.<br />

Nuevas formu<strong>la</strong>ciones<br />

Este grupo estudia <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong><br />

utilizar estrategias <strong>de</strong> formu<strong>la</strong>ción farmacéutica<br />

para solucionar algunos <strong>de</strong> los<br />

problemas actuales <strong>de</strong> los tratamientos<br />

contra esta enfermedad. Se basa en <strong>la</strong> formu<strong>la</strong>ción<br />

<strong>de</strong> nanopartícu<strong>la</strong>s que pue<strong>de</strong>n<br />

hacer que los fármacos sean más efectivos<br />

a dosis más bajas y menos tóxicas.<br />

Farmacoterapia<br />

Propone abordar el estudio <strong>de</strong> <strong>la</strong> leishmaniasis<br />

a través <strong>de</strong>l diseño, síntesis e i<strong>de</strong>ntificación<br />

<strong>de</strong> nuevas familias <strong>de</strong> compuestos. En<br />

concreto, se centra en <strong>la</strong> síntesis <strong>de</strong> nuevas<br />

molécu<strong>la</strong>s que contienen Selenio (Se).<br />

Dianas Terapéuticas<br />

y Diagnóstico Molecu<strong>la</strong>r<br />

Este equipo analiza genes <strong>de</strong> Leishmaniasis<br />

spp. implicados en <strong>la</strong> proliferación y diferenciación<br />

celu<strong>la</strong>r e infectividad. Asimismo,<br />

dadas <strong>la</strong>s limitaciones <strong>de</strong> <strong>la</strong>s técnicas <strong>de</strong> diagnóstico:<br />

métodos invasivos (biopsias, punción,<br />

sangre…), sus investigaciones preten<strong>de</strong>r<br />

resolver alguno <strong>de</strong> los problemas actuales <strong>de</strong><br />

diagnóstico <strong>de</strong> esta enfermedad.<br />

Este grupo <strong>de</strong>sarrolló formu<strong>la</strong>ciones en nanopartícu<strong>la</strong>s<br />

<strong>de</strong> beta-Lapachona, un compuesto activo con propieda<strong>de</strong>s<br />

leishmanicidas. Estas nuevas molécu<strong>la</strong>s han <strong>de</strong>mostrado<br />

excelentes resultados in vitro e in vivo al aumentar y mejorar<br />

<strong>la</strong> actividad intrínseca <strong>de</strong>l fármaco y también al hal<strong>la</strong>rse<br />

una mayor presencia y duración <strong>de</strong>l medicamento en <strong>la</strong><br />

piel <strong>de</strong>l paciente, permitiendo una liberación prolongada<br />

<strong>de</strong>l compuesto activo. Se trata en <strong>de</strong>finitiva <strong>de</strong> una mejora<br />

en el tratamiento contra esta enfermedad.<br />

Este grupo ha sintetizado, a través <strong>de</strong> <strong>la</strong> estrategia “Medicinal<br />

Chemical Hybridization”, nuevos <strong>de</strong>rivados selenados<br />

con <strong>la</strong>s funciones selenocianato y diseleniuro unidas<br />

a distintos núcleos carbo o heterocíclicos, mono, bi o<br />

policíclicos. Han hal<strong>la</strong>do que estas molécu<strong>la</strong>s tienen unas<br />

activida<strong>de</strong>s leishmanicidas superiores a <strong>la</strong>s <strong>de</strong> Miltefosina<br />

y E<strong>de</strong>lfosina, fármacos empleados para el tratamiento<br />

<strong>de</strong> esta enfermedad.<br />

Se ha comprobado que algunos <strong>de</strong> estos <strong>de</strong>rivados son<br />

capaces <strong>de</strong> inhibir <strong>la</strong> enzima Tripanotión reductasa que<br />

juega un papel c<strong>la</strong>ve en el metabolismo <strong>de</strong>l parásito que<br />

causa <strong>la</strong> leishmaniasis. Estas nuevas molécu<strong>la</strong>s se presentan<br />

entonces como nuevos compuestos candidatos en <strong>la</strong><br />

terapia frente a esta enfermedad.<br />

Este grupo <strong>de</strong> investigación ha centrado su trabajo en el<br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> nuevas herramientas útiles para un diagnóstico<br />

molecu<strong>la</strong>r específico y más sensible. Para ello, se<br />

ha <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do a partir <strong>de</strong> muestras <strong>de</strong> pelo (método no<br />

invasivo) una técnica <strong>de</strong> diagnóstico <strong>de</strong> <strong>la</strong> leishmaniasis<br />

mediante <strong>la</strong> <strong>de</strong>tección <strong>de</strong>l material genético <strong>de</strong>l parásito.<br />

Estos estudios han <strong>de</strong>mostrado ser muy sensibles y por<br />

tanto, una buena alternativa para <strong>la</strong> <strong>de</strong>tección temprana<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> enfermedad.<br />

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