ArzneimittelPROFIL Trastuzumab-Deruxtecan Dezember 2023

Trastuzumab-Deruxtecan 

Bei fortgeschrittenem HER2-mutiertem Lungenkarzinom 

Dezember 2023 

ArzneimittelPROFIL Onkologie

Trastuzumab-Deruxtecan Lungenkarzinom, Dezember 2023 

ArzneimittelPROFIL Onkologie 

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ISSN 2220-3842 (Print) 

ISSN 2220-3850 (Online) 

Ziel der Publikation 

Die Reihe ArzneimittelPROFIL fasst die aktuell verfügbare wissenschaftliche Evidenz 

zu einer Substanz objektiv und komprimiert, aber nicht selektiv zusammen. 

Pharmakologische Aspekte, Wirksamkeit und Nebenwirkungsprofil werden übersichtlich 

und leicht verständlich dargestellt. Grundlage für die Erstellung ist die 

umfassende Sichtung der wissenschaftlichen Fachliteratur. Hierbei kann auch auf 

Datenmaterial der Hersteller zurückgegriffen werden. Große kontrollierte Studien 

werden bevorzugt behandelt, ergänzend ev. Abstracts und Kongressberichte. Die 

Beiträge werden von Experten der jeweiligen Fachgebiete verfasst. Objektivität 

und Korrektheit sind durch zwei unabhängige Reviewer gewährleistet. Die Meinung 

der Autoren und Reviewer muss nicht immer mit der des Editorial Board und 

des Verlags übereinstimmen. Die kritische Beurteilung der jeweiligen Substanz 

und deren klinischer Wertigkeit beruht allein auf der Einschätzung der unabhängigen 

Experten. Bei Vorliegen neuer Daten wird eine Aktualisierung angestrebt. 

Autoren dieser Ausgabe 

OA Dr. Maximilian J. Hochmair 

OÄ Priv.-Doz. Dr. Gudrun Absenger 

Offenlegung von Interessenkonflikten 

Hochmair: Reiseunterstützung und/oder Beraterhonorar von Amgen, AstraZeneca, 

Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck Sharp & 

Dohme, Eli Lilly, Novartis, Pfizer and Roche, Daiichi Sankyo, Takeda. 

Absenger: Reiseunterstützung und/oder Beraterhonorar von Amgen, AstraZeneca, 

BMS, Daiichi Sankyo, Janssen-Cilag, Lilly, MSD, Pierre Fabre, Roche, 

Takeda. 

Reviewer dieser Ausgabe 

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Trastuzumab-Deruxtecan 

Bei fortgeschrittenem HER2-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom 

Maximilian J. Hochmair, Gudrun Absenger 

Abstract 

Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) ist ein Antikörper-Wirkstoffkonjugat 

(Antibody Drug-Conjugate; ADC), das aus einem humanisierten 

monoklonalen Anti-HER2-IgG1-Antikörper mit 

der gleichen Aminosäuresequenz wie Trastuzumab, dem Topoisomerase-I-Inhibitor 

Deruxtecan (DXd) sowie einem enzymatisch 

spaltbaren Linker auf Tetrapeptid-Basis besteht. Die 

Wirksamkeit von T-DXd beim metastasierten HER2-mutierten 

nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) wurde in der randomisierten, 

multizentrischen, zweiarmigen Phase-II-Studie 

DESTINY-Lung02 nachgewiesen. 

Die Behandlung mit T-DXd führte bei 49,0% der Patienten im 

5,4mg/kg-Arm (CR: 1%, PR: 48%) bzw. 56,0% (CR: 4%, PR: 52%) 

im 6,4mg/kg-Arm zu einem bestätigten objektiven Ansprechen 

(cORR). Alle untersuchten Subgruppen zeigten ein ähnliches 

Ansprechen, darunter auch Patienten, die bereits mit einem 

HER2-Tyrosinkinase-Inhibitor behandelt wurden, und jene mit 

Hirnmetastasen zu Studienbeginn. Eine Krankheitsstabilisierung 

konnte bei 44,1% der Patienten, die mit T-DXd 5,4mg/kg 

behandelt wurden, bzw. 36,0% der Studienteilnehmer, die T- 

DXd 6,4mg/kg erhielten, erreicht werden. Die mediane Ansprechdauer 

(mDOR) in der 5,4 und 6,4mg/kg-Kohorte war 16,8 

Monate bzw. nicht abschätzbar (NE). 

Nach einem medianen Follow-up von 11,5 bzw. 11,8 Monaten 

betrug das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) bei 

Patienten, die mit T-DXd 5,4mg/kg und 6,4mg/kg behandelt 

wurden, 9,9 bzw. 15,4 Monate. Das mediane Gesamtüberleben 

(mOS) lag bei 19,5 Monaten bzw. war nicht abschätzbar bzw. 

noch nicht erreicht. In den Behandlungsarmen mit T-DXd 5,4 

und 6,4mg/kg zeigten 54,4 bzw. 64,1% der Responder auch nach 

zwölf Monaten noch ein Ansprechen. Häufige unter der Therapie 

mit T-DXd auftretende Nebenwirkungen in der DESTINY- 

Lung02-Studie waren Übelkeit (67 bzw. 82%), Neutropenie (43 

bzw. 56%) und Fatigue (45 bzw. 50%). Die häufigsten Grad-3/4- 

Nebenwirkungen waren Neutropenie (19% in der 5,4mg/kg- 

Gruppe vs. 36% unter 6,4mg/kg) und Anämie (11 vs. 16%). Bei 

13 bzw. 28% der Patienten, die T-DXd 5,4 und 6,4mg/kg erhielten, 

trat eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis 

auf, die bei einem Patienten in jeder Dosisgruppe zum 

Tod führte. Der Einsatz von T-DXd erfordert daher ein prätherapeutisches 

Assessment und ein sorgfältiges pulmonales Monitoring 

sowie eine rasche Einleitung einer gezielten Diagnostik 

und Therapie. 

In der DESTINY-Lung02-Studie wurde mit T-DXd ein starkes 

und dauerhaftes Ansprechen bei Patienten mit vorbehandeltem 

metastasiertem HER2-mutiertem NSCLC gezeigt. Im Allgemeinen 

waren die während der Behandlung auftretenden Nebenwirkungen 

gut beherrschbar, allerdings wurde bei der niedrigeren 

Dosis von 5,4mg/kg eine geringere Inzidenz von behandlungsbedingten 

Nebenwirkungen und ILD/Pneumonitis beobachtet. 

Aufgrund des besseren Sicherheitsprofils bei ähnlicher 

Effektivität wurde T-DXd in dieser Dosierung zugelassen. 

Mit T-DXd steht nun eine effektive Therapieoption bei Patienten 

mit fortgeschrittenem HER2-mutiertem NSCLC, die nach einer 

platinbasierten Chemotherapie mit oder ohne Immuntherapie 

eine systemische Therapie benötigen, zur Verfügung. 

Inhalt 

1. Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 

2. Wirkmechanismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 

3. Pharmakokinetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 

4. Pharmakodynamik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 

5. Wirksamkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 

5.1. Phase-I-Studien 

5.2. Phase-II-Studie DESTINY-Gastric01 

5.3. Phase-II-Studie DESTINY-Gastric02 

6. Verträglichkeit und Sicherheitsaspekte . . . . . . . . . . . . . . 8 

7. Dosierung und Verabreichung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 

8. Zulassungsstatus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 

9. Bewertung und Aussichten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 

10. Abkürzungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 

11. Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 

Eigenschaften von Trastuzumab-Deruxtecan 

Dosierung 

T-DXd wird als intravenöse Infusion mit einer Dosis von 

5,4mg/kg einmal alle drei Wochen (21-Tage-Zyklus) bis zum 

Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptablen Toxizität 

verabreicht. 

Aufnahme und Verteilung 

Clearance T-DXd............... 0,4l/Tag 

T-DXd................ 18,4l/Stunde 

Plasmaproteinbindung DXd. ca. 97% 

Verteilungsvolumen T-DXd.. 2,68l bzw. 

DXd....28,0l 

Metabolisierung und Elimination 

T-DXd wird durch lysosomale Enzyme intrazellulär gespalten, 

wodurch DXd freigesetzt wird. Es ist zu erwarten, dass 

der humanisierte monoklonale Anti-HER2-IgG1-Antikörper 

über katabole Vorgänge zu kleinen Peptiden und Aminosäuren 

abgebaut wird. DXd wird vorwiegend durch CYP3A4 

über oxidative Wege verstoffwechselt. Die Ausscheidung erfolgt 

hauptsächlich biliär über die Fäzes. 

ArzneimittelPROFIL Trastuzumab-Deruxtecan, Lungenkarzinom Dezember 2023 

3

1. Einleitung 

Lungenkrebs ist der zweithäufigste maligne Tumor mit 2,2 Millionen 

Neuerkrankungen und 1,8 Millionen Todesfällen weltweit 

(Sung et al. 2021). Auch in Österreich steht Lungenkrebs 

mit 2.061 Fällen (11%) bei Frauen und 2.770 Fällen (12%) bei 

Männern jeweils an zweiter Stelle der Krebsneuerkrankungen 

(Statistik Austria, Stand 2019). Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom 

(NSCLC) macht etwa 85% der Lungenkarzinome aus 

(Sher et al. 2008). Etwa 2 – 4% der NSCLC weisen eine Mutation 

des Human Epidermal Growth Factor Receptors 2 (HER2/ 

ERBB2) auf (Mazieres et al. 2013, Li et al. 2016, Liu et al. 2018). 

Patienten mit HER2-Mutation sind häufiger Frauen und Nichtraucher, 

haben eine schlechtere Prognose sowie eine höhere 

Inzidenz von Hirnmetastasen im Vergleich zu NSCLC ohne 

HER2-Mutationen oder mit anderen Mutationen (Arcila et al. 

2012, Pillai et al. 2017, Offin et al. 2019, Zhou et al. 2020a). In 

der Erstlinie werden Patienten mit HER2-mutiertem NSCLC mit 

einer platinbasierten Standardchemotherapie mit oder ohne 

Immuntherapie behandelt, deren Wirksamkeit in der Zweitlinie 

oder späteren Therapielinien jedoch begrenzt ist (Mazieres et al. 

2016, 2019, Guisier et al. 2020). Es besteht somit nach wie vor 

ein großer Bedarf an effektiven und zielgerichteten HER2-Therapien 

für Patienten mit HER2-mutiertem NSCLC (Zhou et al. 

2020a). In Phase-II-Studien mit den HER2-Tyrosinkinase-Inhibitoren 

Poziotinib und Pyrotinib wurden Ansprechraten von 

27,8 bzw. 30,0% erzielt. Das mPFS betrug 5,5 bzw. 6,9 Monate bei 

einer mDOR von 5,1 und 6,9 Monaten (Zhou et al. 2020b, Le et 

al. 2021). Mit dem HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) 

Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) konnte bei Patienten mit 

HER2-mutiertem NSCLC eine partielles Ansprechen bei 44% 

der Patienten (95% CI 22–69) und ein mPFS von 5,0 Monaten 

(95% CI 3–9 Monate) gezeigt werden. Die mDOR war mit vier 

Monaten jedoch relativ kurz (Li et al. 2018). 

Mit der Zulassung des gegen HER2 gerichteten ADC Trastuzumab-Deruxtecan 

(T-DXd) steht nun eine vielversprechende 

Therapiemöglichkeit bei diesen Patienten zur Verfügung. Als Monotherapie 

ist T-DXd bereits für die Behandlung von Patienten 

mit inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem und 

HER2-low Brustkrebs sowie bei Patienten mit fortgeschrittenem 

HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen 

Übergangs zugelassen. 

2. Wirkmechanismus 

T-DXd (siehe Abb. 1) ist ein ADC, das durch Konjugation eines 

humanisierten monoklonalen Anti-HER2-IgG1-Antikörpers mit 

der gleichen Aminosäuresequenz wie Trastuzumab und dem 

hocheffektiven Zytostatikum Deruxtecan (DXd), einem Topoisomerase-I-Inhibitor, 

unter Verwendung eines enzymatisch 

spaltbaren Linkers auf Tetrapeptidbasis hergestellt wurde (Ogitani 

et al. 2016a, Nakada et al. 2019). Das ADC ist im Plasma 

stabil. Es sind ca. acht DXd-Moleküle an jedes Antikörpermolekül 

gebunden. DXd ist ein Derivat des Topoisomerase-I-Inhibitors 

Exatecan, einem Strukturanalogon von Camptothecin mit 

starker antineoplastischer Aktivität. DXd ist ungefähr zehnmal 

wirksamer als SN-38, der aktive Metabolit des Camptothecin- 

Analogons Irinotecan (Ogitani et al. 2016a). 

Nach spezifischer Bindung des ADCs an HER2 auf der Oberfläche 

der Tumorzellen wird T-DXd internalisiert. Intrazellulär 

erfolgt anschließend die Spaltung des Tetrapeptidlinkers durch 

lysosomale Enzyme wie Cathepsin B und L, die in Tumorzellen 

hochreguliert sind (Shiose et al. 2007, Aggarwal & Sloane 2014, 

Ruan et al. 2016), und das therapeutisch wirksame DXd wird freigesetzt 

(siehe Abb. 2). In einer präklinischen Studie wurde gezeigt, 

dass aktivierende HER2-Mutationen die Internalisierung 

des Rezeptors und die intrazelluläre Aufnahme des HER2-ADC- 

Komplexes verstärken (Li et al. 2020). 

Topoisomerasen I sind für die DNA-Replikation essenziell. 

Sie relaxieren die superhelikale DNA, indem sie einen DNA-Einzelstrangbruch 

einfügen. Nach erfolgreicher DNA-Replikation 

wird dieser wieder repariert. Topoisomerase-I-Inhibitoren lassen 

diesen ersten Schritt der DNA-Spaltung zu, stabilisieren aber anschließend 

den Topoisomerase-DNA-Komplex, sodass die DNA- 

Lücke nicht wieder geschlossen werden kann. Dies führt zum 

Stillstand der Replikationsgabel und zum DNA-Doppelstrangbruch. 

In Folge lösen die entstandenen DNA-Schäden den apoptotischen 

Zelltod aus. Aufgrund der hohen Membranpermeabilität 

von DXd werden auch benachbarte Zellen abgetötet (Bystander-Effekt; 

Ogitani et al. 2016b). 

Das Wirkprinzip von Trastuzumab bleibt nach der Konjugation 

mit DXd erhalten (Ogitani et al. 2016a). T-DXd bindet an Fcγ- 

Rezeptoren und an Komplement C1q und vermittelt eine Antikörper-abhängige 

zelluläre Toxizität (Antibody-dependent Cellular 

Cytotoxicity, ADCC; Clynes et al. 2000). Zudem wird mittels 

Chemische Struktur von Trastuzumab-Deruxtecan Abb. 1 

Humanisierter 

Anti-HER2-IgG1- 

Antikörper 

Deruxtecan 

O 

O 

O 

H 

N 

N 

N N 

H 

H 

O O O 

H 

N 

O 

N 

H 

proteolytische Spaltung 

O 

O 

NH 

F 

N 

N 

O 

O 

OH 

O 

Quelle: Nakada et al. 2019 

Peptid-basierter spaltbarer Linker 

Topoisomerase-I-Inhibitor-Payload 

4 ArzneimittelPROFIL Trastuzumab-Deruxtecan, Lungenkarzinom Dezember 2023

Inhibierung der Phosphatidylinositol-3-Kinase(PI3K)-Signalkaskade 

die Proliferation der Zellen gehemmt (Yakes et al. 2002). 

3. Pharmakokinetik 

Die Daten zur Pharmakokinetik wurden, sofern nicht anders 

angegeben, der Fachinformation der Europäischen Arzneimittelagentur 

(EMA) entnommen (https://www.ema.europa.eu/; 

Fachinformation Oktober/2023). 

Verteilung. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen 

Analyse wurde das Verteilungsvolumen des zentralen 

Kompartiments (Vc) von T-DXd und DXd auf 2,68l bzw. 28,0l 

geschätzt. In vitro betrug die mittlere Plasmaproteinbindung 

von DXd ungefähr 97%. Das Verhältnis von Blut- zu Plasmakonzentration 

von DXd war in vitro ca. 0,6. 

Biotransformation und Metabolisierung. T-DXd wird in der 

Tumorzelle durch lysosomale Enzyme gespalten, wodurch DXd 

freigesetzt wird. Es ist zu erwarten, dass der humanisierte monoklonale 

Anti-HER2-IgG1-Antikörper über katabole Vorgänge 

Wirkmechanismus von Trastuzumab-Deruxtecan Abb. 2 

HER2 

PI3K-Signalweg 

Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) 

Internalisierung 

5’ 

3’ 

DNA 

5’ 

3’ 

5’ 

3’ 

Hemmung von Proliferation, 

Invasivität und Angiogenese 

ADCC 

Apoptose 

Bystander-Effekte 

Freisetzung von DXd 

ADCC=Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität 

HER2=humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 

PI3K=Phosphatidylinositol-3-Kinase 

Lysosom 

Topoisomerase I 

Zellmembran 

Zellkern 

Replikationsgabel 

Polymerase 

Doppelstrangbruch 

Quelle: Ogitani et al. 2016a 

auf die gleiche Weise wie endogenes IgG zu kleinen Peptiden 

und Aminosäuren abgebaut wird. In-vitro-Metabolismusstudien 

mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass DXd 

hauptsächlich durch CYP3A4 über oxidative Wege verstoffwechselt 

wird. 

Elimination. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen 

Analyse wurde eine Clearance von T-DXd nach intravenöser 

Injektion bei Patienten mit NSCLC mit HER2-Mutation von 

0,4l/Tag errechnet; die Clearance von DXd betrug 18,4l/Stunde 

geschätzt. Nach intravenöser Verabreichung von DXd an Ratten 

erfolgte die Ausscheidung hauptsächlich biliär über die Fäzes. 

DXd war die häufigste vorkommende Komponente in Urin, Fäzes 

und Galle. Bei Affen war nach einmaliger intravenöser Verabreichung 

von T-DXd (6,4mg/kg) freigesetztes unverändertes DXd 

die in Urin und Fäzes am häufigsten vorkommende Komponente. 

Untersuchungen beim Menschen liegen nicht vor. 

Arzneimittelinteraktionen. Die gleichzeitige Anwendung mit 

Ritonavir, einem Inhibitor von OATP1B, Enzymen der CYP3A- 

Familie und P-Glykoprotein (P-gp) oder Itraconazol, einem starken 

Inhibitor der CYP3A-Enzyme und von P-gp, führte zu keinem 

klinisch bedeutsamen (ca. 10−20%) Anstieg der T-DXdund 

DXd-Exposition. In-vitro-Studien zeigen, dass DXd keinen 

inhibitorischen Effekt gegen wesentliche Enzyme des Cytochrom-P450-Systems 

wie CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 

und 3A sowie die OAT1-, OAT3-, OCT1-, OCT2-, OATP1B1-, OA- 

TP1B3-, MATE1-, MATE2K-, P-gp-, BCRP- oder BSEP-Transporter 

aufweist. In vitro war DXd ein Substrat von P-gp, OATP1B1, 

OATP1B3, MATE2 K, MRP1 und BCRP. Wechselwirkungen mit 

Inhibitoren von MATE2-K, MRP1, P-gp, OATP1B1 oder BCRP- 

Transportern sind nicht zu erwarten. 

Spezielle Patientengruppen 

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse 

haben Alter (20−96 Jahre), Abstammung, ethnische Zugehörigkeit, 

Geschlecht und Körpergewicht keinen Einfluss auf die 

Pharmakokinetik. Zu Kindern und Jugendlichen liegen keine 

Daten vor. 

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit. Bei Frauen im gebärfähigen 

Alter muss vor Beginn der Behandlung der Schwangerschaftsstatus 

überprüft werden. Während der Behandlung und 

mindestens sieben Monate danach sollte eine zuverlässige Verhütungsmethode 

angewendet werden. Auch männliche Patienten 

mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während der 

Behandlung mit T-DXd und mindestens vier Monate nach der 

letzten Dosis eine effiziente Kontrazeption durchführen. 

Tierversuchsstudien zeigen, dass T-DXd die männliche Fortpflanzungsfunktion 

und Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann. Es 

ist nicht bekannt, ob T-DXd oder seine Metabolite in der Samenflüssigkeit 

auftreten. Vor Beginn der Behandlung sollten sich 

männliche Patienten hinsichtlich Spermakonservierung beraten 

lassen. Männliche Patienten dürfen während des gesamten Behandlungszeitraums 

und für mindestens vier Monate nach Behandlungsende 

kein Sperma spenden oder konservieren lassen. 

Es liegen keine Daten für die Anwendung bei Schwangeren 

vor. Als HER2-Rezeptor-Antagonist kann Trastuzumab bei 

schwangeren Frauen fetale Schäden verursachen. Die Anwendung 

von Trastuzumab während der Schwangerschaft führte zu 

Fällen von Oligohydramnion, die sich manchmal als lebensbedrohliche 

Lungenhypoplasie, Skelettanomalien und Tod des 

Neugeborenen manifestierten. Ergebnisse aus tierexperimentellen 

Studien und der Wirkungsmechanismus weisen auf eine embryo-/fetotoxische 

Wirkung von DXd hin. Die Behandlung von 


5

Schwangeren wird nicht empfohlen. Frauen, die schwanger werden, 

müssen sofort ihren Arzt kontaktieren. Bei Frauen, die während 

der Behandlung oder innerhalb von sieben Monaten nach 

Behandlungsende schwanger werden, wird eine strenge Überwachung 

empfohlen. Es ist nicht bekannt, ob T-DXd in die Muttermilch 

übergeht. Frauen sollten während der Behandlung oder 

sieben Monate nach der letzten Dosis nicht stillen. 

Leberfunktionsstörungen. Laut einer populationspharmakokinetischen 

Analyse sind die Auswirkungen von Veränderungen 

auf die Pharmakokinetik bei Patienten mit Gesamt-Bilirubin 

≤1,5-fachem oberem Normalwert (ULN, Upper Limit of Normal), 

unabhängig vom Aspartataminotransferase(AST)-Wert, 

klinisch nicht von Bedeutung. Für Patienten mit einem Gesamt- 

Bilirubin >1,5- bis 3-fachem ULN und >3-fachem ULN, unabhängig 

vom AST-Wert, liegen nur begrenzte bzw. keine Daten 

vor. Da die Metabolisierung in der Leber und die Ausscheidung 

über die Galle die Haupteliminationswege von DXd sind, muss 

T-DXd bei Patienten mit mäßig oder stark eingeschränkter Leberfunktion 

mit Vorsicht angewendet werden. 

Nierenfunktionsstörungen. Laut einer populationspharmakokinetischen 

Analyse von Patienten mit leicht (Kreatininclearance 

[CLCR] ≥60 und 1mg/ 

kg. Die Verabreichung eines Anti-HER2-Antikörpers (4mg/kg) 

führte zu einer Tumorwachstumshemmung (TGI) von 31% im 

Vergleich zur Kontrollgruppe. T-DXd zeigte bei gleicher Dosierung 

eine deutlich stärkere Wirksamkeit mit einer TGI von 99% 

(Ogitani et al. 2016a). In verschiedenen Xenograftmodellen mit 

unterschiedlicher HER2-Expression (KPL-4: stark positiv, JIMT-1: 

mäßig positiv, Capan-1: schwach positiv, GCIY: negativ) war T- 

DXd im Gegensatz zu T-DM1 auch in Modellen mit niedriger 

HER2-Expression wirksam. Dieser Effekt wird auf das hohe Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis 

(DAR, Drug-to-Antibody Ratio) von 

T-DXd von ca. 8 (Ogitani et al. 2016a) und die erhöhte Membranpermeabilität 

von DXd gegenüber DM1 zurückgeführt (Ogitani et 

al. 2016b). 

In vitro wurde gezeigt, dass T-DXd kokultivierte HER2-positive 

und HER2-negative Brustkrebszellen (KPL-4 und MDA- 

MB-468) abtötet. In vivo wurde der Bystander-Effekt bei Mäusen, 

denen eine Mischung aus HER2-positiven NCI-N87-Zellen und 

HER2-negativen MDA-MB-468-Luc-Zellen inokuliert wurde, 

mittels In-vivo-Imaging untersucht. Bei mit T-DXd behandelten 

Mäusen war eine Reduktion des Luciferase-Signals zu beobachten, 

die auf eine Unterdrückung der MDA-MB-468-Luc-Zellpopulation 

hindeutet. Da T-DXd bei MDA-MB-468-Luc-Tumoren 

auf der gegenüberliegenden Seite des NCI-N87-Tumors nicht 

aktiv war, dürfte der Bystander-Effekt auf Zellen in unmittelbarer 

Umgebung zu HER2-positiven Zellen beschränkt sein. Dies weist 

auf eine geringe systemische Toxizität hin (Ogitani et al. 2016b, 

Nakada et al. 2019). In einem immunkompetenten Mausmodell 

aktivierte T-DXd das Immunsystem und hemmte das Tumorwachstum. 

Eine erhöhte Expression von MHC-Klasse I in Tumorzellen, 

eine erhöhte Expression von Aktivitätsmarkern dendritischer 

Zellen und die Abstoßung von Tumorzellen durch adaptive 

Immunzellen deuten darauf hin, dass T-DXd die Tumorerkennung 

durch T-Zellen verstärkt (Iwata et al. 2018). 

5. Wirksamkeit 

5.1. Phase-I-Studien 

In einer zweistufigen Phase-I-Studie mit Dosiseskalation und 

Dosisexpansion wurden die Sicherheit, Verträglichkeit, maximale 

tolerierbare Dosis (MTD) sowie die vorläufige Wirksamkeit 

von T-DXd untersucht (NCT02564900; Doi et al. 2017). 

In die Dosiseskalationsstudie (Doi et al. 2017) waren 24 Patienten 

mit refraktären fortgeschrittenen Malignomen der Brust, 

des Magens oder des gastroösophagealen Überganges eingeschlossen. 

Die Patienten erhielten T-DXd in Dosierungen zwischen 

0,8 und 8mg/kg Körpergewicht in dreiwöchentlichen Intervallen. 

Es wurde keine dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet, 

relevante kardiovaskuläre Toxizitäten oder therapieassoziierte 

Todesfälle traten nicht auf. Die häufigsten 

Grad-3- Nebenwirkungen waren Lymphozytopenie (n=3) und 

Neutropenie (n=2). Ein Patient zeigte eine Grad-4-Anämie. Drei 

schwerwiegende Nebenwirkungen (febrile Neutropenie, Darmperforation 

und Cholangitis) wurden bei je einem Patienten berichtet. 

Bei zehn von 23 auswertbaren Patienten (darunter sechs 

Patienten mit Tumoren mit niedriger HER2-Expression) konnte 

ein Ansprechen verzeichnet werden (objektive Ansprechrate; 

ORR 43%; 95% CI 23,2−65,5), die Erkrankungskontrollrate betrug 

91% (95% CI 72,0−98,9). Aus der Gruppe der Responder hatten 

90% eine T-DXd-Dosis von 5,4mg/kg oder mehr erhalten. Für die 

weitere Entwicklung der Substanz wurde aus diesen Daten eine 

empfohlene Dosis von 5,4 oder 6,4mg/kg abgeleitet. 

In den zweiten Teil der Phase-I-Studie (Dosisexpansion; Tsurutani 

et al. 2020) waren u.a. Patienten mit HER2-positiven und/ 

oder HER2-mutierten Tumoren, darunter 18 Patienten mit NS- 

CLC, eingeschlossen. Die Patienten erhielten zumindest einen 

6 

ArzneimittelPROFIL Trastuzumab-Deruxtecan, Lungenkarzinom Dezember 2023

Zyklus T-DXd intravenös in einer Dosis von 6,4mg/kg. Das mediane 

Alter der Patienten betrug 58 Jahre. Im Median hatten die 

Studienteilnehmer vier vorherige Therapielinien erhalten. 

Studienendpunkte waren die Sicherheit und vorläufige Aktivität. 

Zudem wurden u.a. die cORR, die Krankheitskontrollrate 

(DCR; vollständiges oder partielles Ansprechen [CR + PR] und 

stabile Erkrankung [SD]), die Dauer des Ansprechens (DOR), die 

Zeit bis zum Ansprechen (TTR), die Dauer der Krankheitsstabilisierung, 

das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben 

(OS) untersucht. 

Bei allen Patienten wurde mindestens eine behandlungsbedingte 

Nebenwirkung beobachtet. Bei Patienten mit NSCLC waren 

am häufigsten (>50%) Übelkeit (78%), verminderter Appetit 

(67%) Erbrechen (61%) und Fatigue (56%) zu beobachten (Tsurutani 

et al. 2020 Supplements). Die häufigsten Grad-3/4-Nebenwirkungen 

bei allen untersuchten Patienten waren Anämie 

(25%), Neutropenie (20%), Leukopenie (19%) und Thrombozytopenie 

(15%). Bei 11,1% der NSCLC-Patienten traten schwerwiegende 

Nebenwirkungen auf. Es wurden drei Fälle von ILD/Pneumonitis 

und ein Todesfall berichtet, die als behandlungsbedingt 

eingestuft wurden. 

Nach einem medianen Follow-up von elf Monaten betrug die 

cORR in der Untergruppe der Patienten mit HER2-exprimierendem 

oder HER2-mutiertem NSCLC 55,6% (95% CI 30,8–78,5) mit 

einer mDoR von 10,7 Monaten (95% CI 6,9–11,5), einer TTR von 

1,4 Monaten (95% CI 1,2–2,8) und einer DCR von 83,3% (95% CI 

58,6–96,4). Das mPFS war 11,3 Monate (95% CI 7,2–14,3). Das 

mOS wurde nicht erreicht (95% CI 17,3–NE). 

Bei NSCLC-Patienten mit HER2-mutierter Erkrankung 

(n=11) betrug die cORR 72,7% (95% CI 39,0–94,0). 90,9% der Patienten 

erreichten eine Krankheitskontrolle (95% CI 58,7–99,8). Die 

mDOR betrug 9,9 Monate (95% CI 6,9–11,5) und die mediane TTR 

1,4 Monate (95% CI 1,2–1,4). Das mPFS wurde mit 11,3 Monaten 

(95% CI 8,1–14,3) und das mOS mit 17,3 Monaten (95% CI 17,3– 

nicht abschätzbar [NE]) angegeben. 

5.2. Phase-II-Studie DESTINY-Lung01 

Die offene, multizentrische Phase-II-Studie DESTINY-Lung01 

(NCT03505710; Li et al. 2022) untersuchte die Wirksamkeit und 

Sicherheit von T-DXd bei Patienten mit metastasiertem rezidiviertem 

oder refraktärem HER2-mutiertem NSCLC. Die insgesamt 

91 Patienten erhielten T-DXd in einer Dosierung von 

6,4mg/kg alle drei Wochen. Im Median hatten die Studienteilnehmer 

zwei Vortherapien. 95% der Patienten hatten eine platinbasierte 

Therapie und 66% eine Behandlung mit PD1(Programmed 

Cell Death 1)- oder PD-L1(Programmed Cell Death- 

Ligand 1)-Antikörper erhalten. 

Primärer Studienendpunkt war die cORR, die durch eine zentrale 

unabhängige Überprüfung (BICR=blinded independent 

central review) gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1 evaluiert 

wurde. Sekundäre Endpunkte waren u.a. DOR, DCR, PFS, OS und 

die Sicherheit. 

Mehr als die Hälfte der Patienten (55%; 95% CI 44–65) zeigte 

nach einem medianen Follow-up von 13,1 Monaten ein objektives 

Ansprechen. Bei den meisten Patienten (92%; 95% CI 85–97) 

konnte eine Krankheitskontrolle erreicht werden. Die mDOR betrug 

9,3 Monate (95% CI 5,7–14,7). Das mPFS wurde mit 8,2 Monaten 

(95% CI 6,0–11,9), das mOS mit 17,8 Monaten (95% CI 

13,8–22,1) angegeben. Bei Patienten mit ZNS-Metastasen (n=33) 

zu Studienbeginn war das mPFS 7,1 Monate (95% CI 5,5–9,8) und 

das mOS 13,8 Monate (95% CI 9,8–20,9). 

5.3. Phase-II-Studie DESTINY-Lung02 

In der randomisierten, multizentrischen, zweiarmigen Phase- 

II-Studie DESTINY-Lung02 (NCT04644237; Goto et al. 2023) waren 

insgesamt 152 Patienten mit metastasiertem HER2-mutier- 

Ergebnisse der Phase-II-Studie DESTINY-Lung02 Tab. 1 

cORR, % (95% CI) 

T-DXd 5,4mg/kg (n=102) 

49,0 

(39,0–59,1) 

T-DXd 6,4mg/kg (n=50) 

56 

(41,3–70,0) 

CR, % 1,0 4,0 

PR, % 48,0 52,0 

SD, % 44,1 36,0 

PD, % 3,9 4,0 

DCR, % (95%CI) 

93,1 

(86,4–97,2) 

92,0 

(80,8–97,8) 

mDOR (Monate) 16,8 NE 

mTTIR (Monate) 1,8 1,6 

mPFS, Monate (95% CI) 

mOS, Monate (95% CI) 

12-Monats-OS, % (95% CI) 

9,9 

(7,4–NE) 

19,5 

(13,6–NE) 

67 

(56–76) 

15,4 

(8,3–NE) 

NE 

(12,1–NE) 

73 

(57–84) 

Follow-up (Monate) 11,5 11,8 

CI=Konfidenzintervall; cORR=bestätigte objektive Ansprechrate (CR+PR); CR=vollständiges Ansprechen; DCR=Krankheitskontrollrate; mDOR=mediane Ansprechdauer; 

mOS=medianes Gesamtüberleben; mPFS=medianes progressionsfreies Überleben; mTTIR=Zeit bis zum initialen Ansprechen; NE=nicht abschätzbar; PD=fortschreitende 

Erkrankung; PR=partielles Ansprechen; SD=stabile Erkrankung 

Quellen: Goto et al. 2023 


7

tem NSCLC eingeschlossen, die mindestens eine platinhaltige 

Chemotherapie erhalten hatten. Die Patienten wurden 2:1 randomisiert 

und erhielten T-DXd in einer Dosierung von 5,4 oder 

6,4mg/kg intravenös alle drei Wochen. 

In den Dosis-Kohorten 5,4 und 6,4mg/kg hatten fast alle Patienten 

eine Mutation in der Kinasedomäne des HER2-Rezeptors 

(97,1 bzw. 100%). Mehr als die Hälfte der Patienten waren Nichtraucher 

(53,9 bzw. 58,0% im 5,4 und 6,4mg/kg-Arm), und 34,3 

bzw. 44,0% hatten zu Beginn der Studie stabile Hirnmetastasen. 

Im Median hatten die Patienten zwei Vortherapielinien erhalten. 

Alle Patienten erhielten eine platinhaltige Chemotherapie, 73,5 

bzw. 78,0% eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie. 

Als primärer Studienendpunkt war die cORR gemäß RECIST- 

Kriterien Version 1.1 durch eine unabhängige zentrale Überprüfung 

definiert. Sekundäre Endpunkte waren u.a. das PFS, DOR, 

DCR, OS und die Sicherheit. 

Die Behandlung mit T-DXd führte zu einem bestätigten Ansprechen 

(cORR) bei 49,0% der Patienten im 5,4mg/kg-Arm 

(95% CI 39,0–59,1; CR: 1%, PR: 48%) bzw. 56,0% (95% CI 41,3– 

70,0; CR: 4%, PR: 52%) im 6,4mg/kg-Arm (siehe Tab. 1). Ein ähnliches 

Ansprechen war in allen untersuchten Subgruppen zu 

beobachten, darunter auch bei Patienten, die bereits mit einem 

HER2-Tyrosinkinase-Inhibitor behandelt wurden, und jenen 

mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn. Bei 44,1% der Patienten, 

die mit T-DXd 5,4mg/kg behandelt wurden, bzw. 36,0% der Studienteilnehmer, 

die T-DXd 6,4mg/kg erhielten, konnte eine 

Krankheitsstabilisierung erreicht werden. In der 5,4mg/kg-Kohorte 

betrug die mDOR 16,8 Monate (95% CI 6,4–NE) und die 

mediane Zeit bis zum initialen Ansprechen (mTTIR) 1,8 Monate. 

Unter T-DXd 6,4mg/kg war die mDOR nicht abschätzbar 

(95% CI 8,3–NE), und die mTTIR war 1,6 Monate. Nach einem 

medianen Follow-up von 11,5 bzw. 11,8 Monaten betrug das 

mPFS bei Patienten, die mit T-DXd 5,4 und 6,4mg/kg behandelt 

wurden, 9,9 (95% CI 7,4–NE) bzw. 15,4 Monate (95% CI 8,3–NE). 

Das mOS lag bei 19,5 Monaten (95% CI 13,6–NE) bzw. war nicht 

abschätzbar bzw. noch nicht erreicht (95% CI 12,1–NE). Die geschätzte 

12-Monats-OS-Rate in den Behandlungsarmen mit T- 

DXd 5,4 bzw. 6,4mg/kg betrug 67 bzw. 73%. 

6. Verträglichkeit 

Die Daten zur Verträglichkeit stammen aus der Phase-II-Studie 

DESTINY-Lung02 (Goto et al. 2023). Tabelle 2 zeigt die häufigsten 

Nebenwirkungen, die bei mindestens 20% der Patienten 

unter T-DXd auftraten. 

Bei fast allen Patienten unter T-DXd (96,0 bzw. 100% im 5,4 

bzw. 6,4mg/kg-Arm) trat während der Behandlung mindestens 

eine Nebenwirkung auf. 

Die häufigsten Grad-3/4-Nebenwirkungen waren Neutropenie 

(19% in der 5,4mg/kg-Gruppe vs. 36% unter 6,4mg/kg) und 

Anämie (11 vs. 16%). Die Nebenwirkungen führten bei einem höheren 

Prozentsatz der Patienten, die T-DXd in einer Dosierung von 

6,4mg/kg erhielten, zu einem Therapieabbruch (20 vs. 14%) oder 

Dosisunterbrechung (48 vs. 27%). Der Prozentsatz der Patienten 

mit Dosisreduktion betrug 32 (6,4mg/kg) bzw. 17% (5,4mg/kg). 

Während der Behandlung mit T-DXd verstarb ein Patient in jeder 

Dosisgruppe an einer ILD, die als therapiebedingt eingestuft wurde. 

Bei 13 bzw. 28% der Patienten, die T-DXd 5,4 und 6,4mg/kg 

erhielten, wurde eine ILD oder Pneumonitis beobachtet. Die meisten 

Ereignisse waren vom Grad 1/2 (98%; ≥Grad 3: 2%). 

Eine Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion trat 

bei einem Patienten unter T-DXd 5,4mg/kg auf. Myokarditis und 

Bluthochdruck waren bei 2,0 bzw. 1% der Patienten in der 5,4mg/ 

kg-Dosisgruppe, und bei 0 bzw. 4% der Patienten unter T-DXd 

6,4mg/kg zu beobachten. 

Im Allgemeinen waren die auftretenden Nebenwirkungen 

bei beiden Dosierungen gut beherrschbar, allerdings wurde bei 

der niedrigeren Dosis von 5,4mg/kg eine geringere Inzidenz von 

behandlungsbedingten Nebenwirkungen und ILD/Pneumonitis 

beobachtet. Aufgrund des besseren Sicherheitsprofils bei ähnlicher 

Effektivität wurde T-DXd in dieser Dosierung zugelassen. 

7. Dosierung und Verabreichung 

T-DXd wird als intravenöse Infusion mit einer Dosis von 5,4mg/ 

kg einmal alle drei Wochen (21-Tage-Zyklus) bis zum Fortschreiten 

der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität verabreicht. Die 

Erstapplikation sollte über 90 Minuten erfolgen. Die nachfolgenden 

Infusionen können bei guter Verträglichkeit als 30-mi- 

Häufige Nebenwirkungen (≥20% Inzidenz) in der DESTINY-Lung01-Studie Tab. 2 

T-DXd 5,4mg/kg 

(n=101) 

T-DXd 6,4mg/kg 

(n=50) 

Nebenwirkungen (%) Alle Grade Grad ≥3 Alle Grade Grad ≥3 

Übelkeit 67 4 82 6 

Neutropenie 43 19 56 36 

Fatigue 45 8 50 10 

Verminderter Appetit 40 2 50 4 

Anämie 37 11 52 16 

Erbrechen 32 3 44 2 

Verstopfung 37 1 32 0 

Leukopenie 29 5 34 16 

Thrombozytopenie 28 6 28 10 

Diarrhoe 23 1 36 4 

Alopezie 22 0 34 0 

Erhöhte Transaminasen 22 3 20 0 

Quelle: Goto et al. 2023 

8 


nütige Infusionen verabreicht werden. Wenn der Patient infusionsbedingte 

Symptome zeigt, muss die Infusionsgeschwindigkeit 

gesenkt oder die Infusion unterbrochen werden. Bei schweren 

Reaktionen ist T-DXd dauerhaft abzusetzen. 

T-DXd ist emetogen; dies schließt auch verzögerte Übelkeit 

und/oder verzögertes Erbrechen ein. Vor jeder Dosis sollten die 

Patienten daher als Prämedikation ein Kombinationsschema mit 

zwei oder drei Arzneimitteln (z.B. Dexamethason mit entweder 

einem 5-HT3-Rezeptorantagonisten und/oder einem Neurokinin-1-Rezeptorantagonisten 

sowie andere Arzneimittel je nach 

Indikation) erhalten, um Chemotherapie-induzierter Übelkeit 

und Erbrechen vorzubeugen. 

Nebenwirkungen können zu einer vorübergehenden Unterbrechung, 

Dosisreduktion oder dem Abbruch der Behandlung 

führen. Genaue Angaben dazu finden sich in der Fachinformation 

(Oktober/2023). Die T-DXd-Dosis darf nach einer Dosisreduktion 

nicht wieder erhöht werden. 

Dosisanpassungen bei ILD/Pneumonitis. Bei asymptomatischer 

ILD/Pneumonitis (Grad 1) wird die Behandlung bis zur 

Rückbildung auf Grad 0 unterbrochen. Bei Erholung innerhalb 

≤28 Tagen kann die Dosis beibehalten werden. Bei Rückbildung 

nach >28 Tagen wird die Dosis um eine Stufe (siehe Tab. 3) reduziert. 

Bei Verdacht auf eine asymptomatische ILD/Pneumonitis 

sollte eine Behandlung mit Kortikosteroiden erwogen werden. 

Bei einer symptomatischen ILD/Pneumonitis (≥ Grad 2) sollte 

die Behandlung dauerhaft abgesetzt werden. Bei einem Verdacht 

auf ILD/Pneumonitis ≥ Grad 2 sollte unverzüglich eine 

Behandlung mit Kortikosteroiden eingeleitet werden. 

Dosisanpassungen bei Neutropenie. Die Anwendung sollte bei 

Auftreten einer Neutropenie vom Schweregrad 3 (

xes scheinen bei Vorliegen von aktivierenden HER2-Mutationen 

verstärkt zu werden (Li et al. 2020). Dies dürfte zur Wirksamkeit 

bei Patienten mit HER2-mutiertem metastasiertem NSCLC in 

der DESTINY-Lung02 beigetragen haben. 

Im Allgemeinen waren die während der Behandlung auftretenden 

Nebenwirkungen gut beherrschbar. Allerdings traten bei 

13 bzw. 28% der Patienten, die mit T-DXd 5,4 und 6,4mg/kg behandelt 

wurden, eine ILD oder Pneumonitis auf, die bei einem 

Patienten in jeder Dosisgruppe zum Tod führte (Goto et al. 2023). 

Demzufolge ist bei der Behandlung mit T-DXd eine sorgfältige 

Aufklärung und Überwachung angezeigt. 

T-DXd wird derzeit in der Phase-III-Studie DESTINY-Lung04 

(NCT05048797) als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem 

NSCLC mit HER2-Mutation in 

Exon 19 oder 20 untersucht. Eine offene, einarmige Phase-II-Studie 

evaluiert die Wirksamkeit und Sicherheit von T-DXd bei Patienten 

mit HER2-mutiertem metastasiertem NSCLC, bei denen 

die Krankheit während oder nach mindestens einer Behandlungslinie 

fortgeschritten ist (DESTINY-Lung05; NCT05246514). 

Als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen 

wird T-DXd in Phase-III-Studien bei Brust- und Magenkrebs 

untersucht. 

Die Phase-III-Studie DESTINY-Gastric04 (NCT04704934) testet 

T-DXd als Zweitlinientherapie bei Patienten mit HER2-posi- 

tivem Magenkarzinom oder Karzinom des gastroösophagealen 

Übergangs im Vergleich zu Ramucirumab in Kombination mit 

Paclitaxel. Die Phase-II-Studie DESTINY-Gastric06 

(NCT04989816) evaluiert die Wirksamkeit und Sicherheit von T- 

DXd bei Patienten, die zwei oder mehr vorherige Therapien (inkl. 

fluoropyrimidin- und platinhaltiger Wirkstoffe) erhalten haben. 

In der Studie DESTINY-Breast06 (NCT04494425) wird T-DXd 

bei Patientinnen mit Brustkrebs mit niedriger HER2-Expression 

untersucht. Im postneoadjuvanten Setting bei Patientinnen ohne 

pathologische Komplettremission wird T-DXd direkt mit T-DM1 

verglichen (DESTINY-Breast05, NCT04622319). Beim HER2-positiven 

metastasierenden Mammakarzinom wird T-DXd allein 

oder in Kombination mit Pertuzumab im Vergleich zu Taxanen, 

Trastuzumab und Pertuzumab in der Erstlinie untersucht (DE- 

STINY-Breast09; NCT04784715). Zudem wird T-DXd bei Patientinnen 

mit oder ohne Hirnmetastasen nach vorheriger Therapie 

eines fortgeschrittenen/metastasierten oder inoperablen HER2- 

positiven Brustkrebses mit Progress nach/unter Trastuzumab, 

Pertuzumab oder T-DM1 getestet (DESTINY-Breast12; 

NCT04739761). 

Weitere Phase-II-Studien evaluieren die Aktivität von T-DXd 

beim fortgeschrittenen HER2-exprimierenden Kolorektalkarzinom 

(NCT04744831) und bei ausgewählten HER2-exprimierenden 

Tumoren (NCT04482309). 

10. Abkürzungen 

ADC Antikörper-Wirkstoffkonjugat 

ADCC Antikörperabhängige zelluläre Toxizität 

AST Aspartataminotransferase 

CI 

Konfidenzintervall 

CLCR Kreatininclearance 

cORR Bestätigte objektive Ansprechrate 

CR Vollständiges Ansprechen 

DAR Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis 

(Drug-to-Antibody Ratio) 

DCR Krankheitskontrollrate 

DLT Dosislimitierende Toxizität 

DXd Deruxtecan 

HER2 Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 

ILD Interstitielle Lungenerkrankung 

LVEF Linksventrikuläre Ejektionsfraktion 

mDOR mediane Ansprechdauer 

mOS Medianes Gesamtüberleben 

mPFS Medianes progressionsfreies Überleben 

MTD Maximal tolerierbare Dosis 

NE nicht abschätzbar 

NSCLC Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom 

ORR Objektive Ansprechrate 

PD Fortschreitende Erkrankung 

PD-(L)1 Programmed Cell Death (Ligand) 1 

P-gp P-Glykoprotein 

PI3K Phosphatidylinositol-3-Kinase 

PR Partielles Ansprechen 

SD Krankheitsstabilisierung 

T-DM1 Trastuzumab-Emtansin 

T-DXd Trastuzumab-Deruxtecan 

TGI Tumorwachstumshemmung 

TT(I)R Zeit bis zum initialen Ansprechen 

ULN Upper Limit of Normal, oberer Normalwert 

Vc 

Verteilungsvolumen im zentralen Kompartiment 

Enhertu ® 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige 

von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Eine Durchstechflasche mit 

Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 100 mg Trastuzumab deruxtecan. Nach der Rekonstitution enthält eine Durchstechflasche mit 5 ml Lösung 20 mg/ml Trastuzumab deruxtecan (siehe Abschnitt 6.6). Trastuzumab 

deruxtecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (AWK), das einen humanisierten monoklonalen Anti-HER2-IgG1-Antikörper (mAb) mit der gleichen Aminosäurensequenz wie Trastuzumab enthält, welcher in Säugetierzellen (Ovarialzellen des 

chinesischen Hamsters) gebildet wird und über einen Tetrapeptid-basierten abspaltbaren Linker kovalent an DXd, ein Exatecan-Derivat und Topoisomerase-I-Inhibitor, gebunden ist. An jedes Antikörpermolekül sind ungefähr 8 Deruxtecan-Moleküle 

gebunden. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile: LHistidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Saccharose, Polysorbat 80. Anwendungsgebiete: Brustkrebs: HER2-positiver Brustkrebs: Enhertu ® wird angewendet als Monotherapie zur 

Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2- positivem Brustkrebs, die bereits mindestens eine gegen HER2 gerichtete Vorbehandlung erhalten haben. HER2-low-Brustkrebs: Enhertu ® wird angewendet als 

Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2- low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 

6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist (siehe Abschnitt 4.2). Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC): Enhertu ® wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten 

mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Tumoren eine aktivierende HER2(ERBB2)-Mutation aufweisen und die nach einer platinbasierten Chemotherapie mit oder ohne Immuntherapie eine systemische Therapie benötigen. Magenkrebs: Enhertu ® wird 

angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem HER2- positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), die bereits ein vorhergehendes Trastuzumabbasiertes 

Therapieschema erhalten haben. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Pharmakotherapeutische Gruppe: antineoplastische Mittel, Humaner-epidermaler- 

Wachstumsfaktor-Rezeptor-2(HER2)-Inhibitoren, ATC-Code: L01FD04. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung: Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C). Nicht einfrieren. Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution und Verdünnung 

des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3. Inhaber der Zulassung: Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstraße 48, 81379 München, Deutschland. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe 

verboten. Stand der Information: Oktober 2023. Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar. Falls Sie weitere Informationen über das 

Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung. In Österreich: Daiichi Sankyo Austria GmbH; Tel: +43-(0) 1 485 86 42 0. 

10 


11. Literatur 

In der Online-Version sind die Links zur PubMed-Datenbank, zu 

Kongress-Abstracts sowie zum Studienregister verfügbar: www.arzneimittelprofil.at 

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and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations 

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vivo cytotoxicity against tumor targets; Nat Med 2000; 6: 443–446 


Doi T, Shitara K, Naito Y, et al.: Safety, pharmacokinetics, and antitumour 

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conjugate, in patients with advanced breast and gastric or gastro-oesophageal 

tumours: a phase 1 dose-escalation study; Lancet Oncol 2017; 18: 

1512–1522 


Fachinformation Trastuzumab deruxtecan (Enhertu®); Stand Oktober/2023 

Goto K, Goto Y, Kubo T, et al.: Trastuzumab deruxtecan in patients with 

HER2-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: primary results from 

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Guisier F, Dubos-Arvis C, Viñas F, et al.: Efficacy and safety of anti-PD-1 

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Iwata TN, Ishii C, Ishida S, et al.: A HER2-targeting antibody-drug conjugate, 

trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), enhances antitumor immunity in a 

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Die Autoren 

OA Dr. Maximilian J. Hochmair 

Abteilung für Innere Medizin und Pneumologie 

Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und 

pneumologische Onkologie 

Klinik Floridsdorf 

E-Mail: maximilian.hochmair@gesundheitsverbund.at 

OÄ Priv.-Doz. Dr. Gudrun Absenger 

Klinische Abteilung für Onkologie 

Universitätsklinik für Innere Medizin 

Medizinische Universität Graz 

E-Mail: gudrun.absenger@medunigraz.at 


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ArzneimittelPROFIL Trastuzumab-Deruxtecan, Lungenkarzinom, Dezember 2023

ArzneimittelPROFIL Trastuzumab-Deruxtecan Dezember 2023

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