CliniCum onko 01-02/2024

Österreichische Post AG, MZ 19Z041901 M, MedTriX GmbH, Grünbergstr. 15, 1120 Wien, Retouren an PF 100, 1350 Wien EUR 5.– clinicum onko 1-2 /20 24
onko
DAS FACHMEDIUM FÜR ONKOLOGIE
Hämatologie
Die Highlights
vom ASH
ASCO GU
Optionen beim
metastasierten
Prostatakarzinom
Leitlinie
Update zum
Ösophagus-Ca
Brustkrebs
Antidiabetika
beeinflussen Risiko

DER DURCHBRUCH BEIM
BRAF V600E -mutierten mCRC
BRAFTOVI ® +Cetuximab:
BRAFTOVI ® ist angezeigt in Kombination mitCetuximabzur Behandlungvon erwachsenen Patientenmit metastasiertem
Kolorektalkarzinom(mCRC) mit einer BRAF V600E -Mutation, die einesystemische Vortherapieerhaltenhaben. 1
Signifikant längeres
Gesamtüberleben* ,2
Signifikant höhere
Ansprechrate* ,2
Zielgerichtet behandeln
nach systemischer
Vortherapie 1
OS im Median um mind.
3Monateverlängert* ,2,3
Jetztmehrerfahren!
mCRC: metastatic Colorectal Cancer,metastasiertes Kolorektalkarzinom; OS: OverallSurvival,Gesamtüberleben; ORR: OverallResponse Rate,Gesamtansprechrate
* im Vergleichzur Chemotherapie-basiertenKontrolle; die Zweifachblockade aus BRAFTOVI ® +Cetuximabzeigtedabeiein handhabbares Sicherheits- undVerträglichkeitsprofil 3
1. Fachinformation BRAFTOVI ® ,Pierre FabreMédicament,https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi 2. Kopetz S, Grothey A, Yaeger Retal. NEnglJMed. 2019;
381(17):1632–43. 3. Tabernero J, Grothey A, VanCutsem Eetal. JClin Oncol. 2021; 39(4):273–84.
Fachkurzinformation siehe Seite 43
DE-BRH-03-24-2400001

inhalt 1–2 /20 24
11
24
21
30
Metastasierter BC:
Ein Rückblick
Aktuelles aus der
Hämatologie
DFP: Dermatologische
Nebenwirkungen
Leitlinien-Update beim
Ösophaguskarzinom
8 Salzburg Breast Cancer Talk
Abskopale Wirkung der Strahlentherapie:
Wahr oder überbewertet?
30 Leitlinie kompakt: Ösophaguskarzinom
Änderungen gibt es in der operativen Therapie, in der
Nachsorge und in der systemischen Behandlung.
Fotos: SciePro/stock.adobe.com, Dr_Microbe/stock.adobe.com, Dr. Christiane Thallinger, Science Photo Library/picturedesk.com
10 SABCS I: Bestrahlungsverzicht
Können auch jüngere postmenopausale Frauen
mit HR+ Brustkrebs auf eine begleitende Strahlentherapie
verzichten?
11 SABCS II: Metastasierter BC
Ein Rückblick auf die Fortschritte von 2023
14 ESMO Immuno-Oncology: NSCLC
Die 5-Jahres-Daten der POSEIDON-Studie bestätigen
den Vorteil der Kombination aus Tremelimumab und
Durvalumab.
18 ASH I: Onkologische Highlights
Zahlreiche praxisverändernde Studien zu hämatoonkologischen
Erkrankungen wurden kurz vor
dem Jahreswechsel vorgestellt.
21 ASH II: Fortschritte in der Hämatologie
Die Gentherapie für Sichelzellanämie stellt nur
eine der vielen Neuerungen in der Behandlung
hämatologischer Erkrankungen dar.
24 DFP-Literaturstudium
Dermatologische Nebenwirkungen
immunonkologischer Therapien
29 EASL Liver Cancer Summit
Eine österreichische Pilotstudie untersucht das
Konzept einer spezialisierten HCC Care Nurse.
33 Therapie-Update: UTUC
Urothelkarzinom im oberen Harntrakt: Perioperative
Therapiekonzepte verbessern das Überleben.
36 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Metastasiertes Prostatakarzinom nach intensivierter
systemischer Therapie optimal behandeln
38 Im Gespräch: Ralf Schmidt
Zurück aus den USA, forscht Dr. Ralf Schmidt weiter
an der Programmierung von T-Zellen.
40 Aus der Fachliteratur
Wie stark beeinflussen bestimmte Antidiabetika das
Risiko, an Brustkrebs zu erkranken?
Entgeltliche Beiträge
15 Durvalumab bei NSCLC:
Komplette Remission erreicht
16 ASH: Bispezifische Antikörper setzen
neue Standards
Rubriken
6 news
42 zulassungen
43 impressum
44 pharmanews
45 symptoma.com – patientenfall
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CC
onko
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onko | news
Ordensklinikum Linz
Das neue Zentrum für Uro-Onkologie
ist bereits das 22. Zentrum am Ordensklinikum
Linz. Durch die Vernetzung der
Expert:innen aus Urologie und Onkologie
steht den Patient:innen das gesamte
Fachwissen an einem Ort zur
Verfügung. Sie ersparen sich damit
auch mehrere Terminvereinbarungen.
„Die Patient:innen erhalten so aus einer
Hand mehr Klarheit über das Behandlungskonzept,
und meist kann dadurch
auch die Therapie rascher beginnen“, so
Urologe OA Dr. Ferdinand Luger, einer
der beiden Zentrumsleiter.
Neben dem gebündelten medizinischen
Fachwissen steht den Pati ent:innen
auch eine speziell ausgebildete Cancer
Nurse zur Verfügung, die sich um die
präventive Therapiebegleitung kümmert,
Tipps zur Förderung der Selbstständigkeit
während der Therapie gibt
und über den Umgang mit möglichen
Nebenwirkungen aufklärt.
(PA Ordensklinikum Linz: Zentrum für
Uro-Onkologie; 11.1.24)
Die Zentrumsleiter OA Dr. Ferdinand Luger (r.)
und FA Dr. David Kiesl mit Cancer Nurse DGKP
Alexandra Holzer, BScN, in der uro-onkologischen
Ambulanz
LymphoCheck
Ein Forschungsteam der Med Uni Graz
rund um Priv.-Doz. Mag. rer. nat. Dr.
scient. med. Alexander Deutsch erhielt
vor Kurzem eine hoch dotierte Förderung
von 1,6 Mio. Euro für sein Projekt
„LymphoCheck“. Ziel ist es, neue Erkenntnisse
über die Regulation der
Immunevasion zu erlangen und diese
dann therapeutisch zu nutzen, um einerseits
neue Therapien zu entwi ckeln
und andererseits die Wirksamkeit von
bereits zugelassenen Immunthe rapien
zu verbessern.
(PA Med Uni Graz: FWF-Förderung
LymphoCheck; 16.1.24)
v.l.n.r.: Andreas Prokesch, Julia Feichtinger,
Alexander Deutsch
Austrian Comprehensive Cancer Network (ACCN)
v.l.n.r.: Univ.-Prof. Dr. Philipp Jost, Univ.-Prof. Dr. Shahrokh Shariat,
Bundesminister Martin Polaschek, Univ.-Prof. Dr. Dominik Wolf
Netzwerk gegen Krebs gegründet
Krebs ist nach Herz-Kreislauf-Erkrankungen die
zweithäufigste Todesursache in Österreich. Jährlich
wird bei über 44.000 Menschen eine Tumorerkrankung
diagnostiziert. Diese Zahl wird jedoch
in den nächsten Jahren auch aufgrund der demografischen
Entwicklung unserer Gesellschaft steigen.
Um dem entgegenzuwirken und die österreichische
Krebsforschung weiter voranzutreiben,
haben sich nun die drei großen universitären Comprehensive
Cancer Center (CCC) Österreichs zu
einem Netzwerk zusammengeschlossen.
Der Zusammenschluss der Comprehensive Cancer
Center in Graz, Innsbruck und Wien zum Austrian
Comprehensive Cancer Network (ACCN) soll die
bestehende Zusammenarbeit der Zentren auf ein
neues Level heben. Gleichzeitig soll es durch die
OeGHO-Frühjahrstagung 2024
Die gemeinsame Frühjahrstagung der Österreichischen
Gesellschaft für Hämatologie & Medizinische
Onkologie (OeGHO) und der Arbeitsgemeinschaft
hämatologischer und onkologischer Pflegepersonen
(AHOP) findet vom 4.–6. April in der
Hofburg in Wien statt.
Das Motto lautet „Gemeinsam stärker“ und soll
die Relevanz interdisziplinärer Zusammenarbeit in
den Vordergrund stellen.
„Wir müssen interdisziplinär und multiprofessionell
arbeiten“, ist Primaria Doz. Dr. Birgit Grünberger
überzeugt. „Denn nur gemeinsam können wir
das Beste für unsere Patientinnen und Patienten
Vereinheitlichung von Abläufen auf nationaler
Ebene allen Krebspatient:innen in Österreich möglich
sein, die beste und innovativste Behandlung zu
erhalten.
„Krebs ist immer noch eine Erkrankung, die mit
sehr viel Leid einhergeht, trotz all der Fortschritte,
die wir gemacht haben. Und es stehen erschreckend
hohe Zahlen vor uns – eine Lawine. Deshalb
haben wir das ACCN gegründet, um gemeinsam
neue Maßstäbe im Kampf gegen Krebs zu setzen“,
erklärt Univ.-Prof. Dr. Shahrokh Shariat, Leiter des
CCC Vienna und Leiter der Universitätsklinik für
Urologie von Medizinischer Universität Wien und
AKH Wien.
(Pressegespräch: Gründung des Austrian Comprehensive
Cancer Network [ACCN]; Wien, 30.1.24)
Das Gemeinsame im Vordergrund
OeGHO-Tagungspräsidentin
Prim. Doz. Dr.
Birgit Grünberger
im Interview
herausholen.“ Grünberger ist diesjährige Tagungspräsidentin
und hat im Vorabinterview über ihre
persönliche Motivation gesprochen, diesen Kongress
mitzugestalten: „Es war großartig, den Kongress
gemeinsam vorzubereiten! Ich freue mich
wirklich auf die gesamte Tagung.“
Neben dem Gemeinsamen steht dieses Jahr auch
das wichtige Thema „Frauen in der Onkologie“ im
Fokus. Ein eigener Frauenpreis wird heuer bei der
OeGHO-Tagung vergeben.
Nicht zu kurz kommen zudem Jungärztinnen und
-ärzte. Zusammen mit der YHOGA wurden ansprechende
Sessions für diese besonders wichtige Zielgruppe
erstellt.
Wir sind live vor Ort! Alles zur
OeGHO-Tagung finden Sie anschließend
in unserer Kongresswelt
auf medonline.at.
Hier geht es zum Interview!
Fotos: MedTriX/Unger (2), Ordensklinikum Linz, Med Uni Graz
6 onko
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Lymphomkompetenz vonRoche
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Hochwirksam bei stark
vorbehandelten
DLBCL-Patient:innen
JETZT NEU:
Erster
bispezifischer
Antikörper
beim DLBCL
Podcast:GLOFITAMAB-Let it Bi Specific
Univ.-Prof.Dr. Ulrich Jägerund Univ.Prof. Dr.Björn Chapuy
Fachkurzinformationen siehe Seiten 43 und 44
DiesesArzneimittelunterliegteiner zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierungneuer Erkenntnisse über
dieSicherheit. Angehörige vonGesundheitsberufensindaufgefordert, jedenVerdachtsfall einerNebenwirkungzumelden. Meldungvon
Nebenwirkungen an:Bundesamt fürSicherheitimGesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 Wien,Österreich, Fax: +43(0) 50 55536207,
Website: http://www.basg.gv.at/ undanRoche AustriaGmbH, austria.drug_safety@roche.com.
M-AT-00002883
Zu denFachinformationen:
https://www.Roche.at/fkis

Salzburg Breast Cancer Talk
Abskopale Effekte
Kann die gezielte Bestrahlung eines Tumors auch im ganzen Körper
Wirkung zeigen? – Abskopale Wirkung der Strahlentherapie: Wahr
oder überbewertet?
Von Prof. Dr. Udo S. Gaipl
❙❙
Fast zwei Drittel aller Patient:innen mit soliden Tumoren
erhalten im Laufe des Krankheitsverlaufs eine Strahlentherapie.
Beim Brustkrebs wird die Strahlentherapie
vor allem im Anschluss an die Operation empfohlen, um
das Risiko für einen Rückfall zu senken. Aber auch bei
Knochenmetastasen ist sie wichtig. Bei einer Strahlentherapie,
auch Radiotherapie (RT) genannt, werden ionisierende
Strahlen gezielt auf den Tumor gerichtet eingesetzt
mit dem primären Ziel, die Erbsubstanz der Tumorzellen
zu schädigen und somit die Tumorzellen abzutöten. Neben
diesen gezielten lokalen Effekten der RT ist im letzten
Jahrzehnt klar geworden, dass auch sogenannte systemische
Wirkungen einer lokalen Bestrahlung auftreten können,
welche Immunsystem-vermittelt sind. 1
Man nennt
dies dann abskopale Effekte – von Lateinisch „ab“ = nicht,
fern von, und Altgriechisch „skopós“ = Ziel, Zweck.
Bis heute gibt es keine großen randomisierten
Studien, um den abskopalen Effekt der Radiotherapie
klinisch mit hoher Evidenz zu belegen.
Allerdings sind solche Studien in Planung.
Prof. Dr. Udo S.
Gaipl,
Translationale
Strahlenbiologie,
Strahlenklinik,
Uniklinikum
Erlangen
Bestrahlung wirkt zugleich immunaktivierend
und immununterdrückend
Wie stellt man sich nun vor, dass eine lokale Bestrahlung
Immunwirkungen entfalten kann? Durch den Schaden
der Erbsubstanz der Tumorzellen, der DNA, werden Bestandteile
der DNA in das Zellplasma freigesetzt, und
zwar an einem Ort, an dem sich diese im gesunden Zustand
nicht befinden soll. Der Körper hat für virale und
bakterielle Infektionen Abwehrmechanismen geschaffen,
beispielsweise, wenn sich die Erbsubstanz der Mikroorganismen
im Zellplasma befindet. Es kommt zur Aktivierung
von sogenannten DNA-Erkennungssignalwegen,
welche schließlich die immunologische Oberfläche der
Zelle und die Mikroumgebung verändern, um das Immunsystem
zu aktivieren. So stellt man sich eine Immunaktivierung
gegen den Tumor auch nach der Bestrahlung
von Tumorzellen vor. 2
Dies ist natürlich das Idealbild und es stellt sich die Frage,
warum dann nicht immer vom Immunsystem alle sich im
Körper befindlichen Tumormassen angegangen werden.
Dies hat mehrere Gründe. So werden neben immunaktivierenden
Wirkungen auch immununterdrückende Wirkungen
durch RT ausgelöst. Zu Ersteren gehört z.B. die
Induktion von immunogenem Tumorzelltod, welcher
insbesondere durch Freisetzung von sogenannten „Gefahrensignalen“
(Damage-associated Molecular Patterns
– DAMPs) charakterisiert ist. Befinden sich die DAMPs
außerhalb der Zelle, aktivieren sie das angebo rene und
adaptive Immunsystem und befördern auch tumorcharakteristische
Strukturen (Antigene) zu den Immunzellen,
welche dann eine Anti-Tumor-Immunantwort
starten können. Aber auch Tumorgefäße werden durchlässiger
und Immunzellen können besser in den Tumor
einwandern. Zu Zweiteren gehört die Oberflächenexposition
von immununterdrückend wirkenden Immun-
Checkpoint-Molekülen, wie etwa das wohl heutzutage
bekannteste PD-L1 (Programmed Cell Death 1 Ligand 1)
und die Freisetzung von Zytokinen wie TGF-beta (Transforming
Growth Factor beta). In Summe entsteht nur
dann eine Anti-Tumor-Immunantwort, wenn die immunaktivierenden
Wirkungen der RT überwiegen (siehe Abbildung).
Kombination mit Immuntherapie
Hier setzen nun Kombinationstherapien, z.B. bestehend
aus RT und Immuntherapie mit Hemmung von PD-L1,
an. In zahlreichen präklinischen Modellsystemen, den
Brustkrebs eingeschlossen, konnten bei solchen Kombinationen
immunvermittelte Reaktionen gegen den lokal
bestrahlten Tumor wie auch gegen Tumormassen außerhalb
des Bestrahlungsfeldes beobachtet werden. Hier
wird der abskopale Effekt – in Kombination mit einer Immuntherapie
– wahr. 3
Wie sieht es aber bei Patient:innen aus? In der weltweiten
Fachliteratur sind zwischen 1969 und 2014 nur 46 Einzelfallberichte
zur abskopalen Wirkung einer RT zu finden.
Dies ändert sich später, da verstärkt Kombinationstherapien
aus RT und Immuntherapien in der Klinik anwendet
wurden. So ist die gleiche Anzahl an Fällen nach solchen
multimodalen Ansätzen zwischen 2012 und 2018 beschrieben.
4 Dennoch gibt es bis heute keine großen randomisierten
Studien, um den abskopalen Effekt der RT klinisch
mit hoher Evidenz zu belegen. Allerdings laufen
kleinere Studien und es sind Studien in Planung, welche
die im Folgenden angeführten Herausforderungen mitberücksichtigen
müssen.
Bis heute ist noch nicht bekannt, welches die am stärksten
immunologisch aktive (immunogene) Dosis der RT ist.
Neue Bestrahlungstechniken wie die Körperstereotaxie
(Stereotactic Body Radiation – SBRT) erlauben zwar, höhere
Einzeldosen zu applizieren, die aber nicht zwingend immunogener
sein müssen. Zwar werden bei einer hohen
Einzeldosis mehr Gefahrensignale freigesetzt; es kann aber
auch zur Aktivierung von Enzymen kommen, welche die
Foto: Privat
8 onko
CC
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Kombination aus Strahlen- und Immuntherapie
Die lokale Bestrahlung eines Tumors kann lokale und systemische Anti-Tumor-Immunantworten auslösen, in Abhängigkeit
der Immunveränderungen und der zusätzlichen Immuntherapien.
Quelle: created with BioRender.com
DNA im Tumor-Zellplasma wieder abbauen, 5 oder es können
immununterdrückende Immun-Checkpoint-Moleküle
verstärkt auf der Tumorzelloberfläche auftreten. 6
Des
Weiteren gilt es zu bedenken, dass sich eine Mitbestrahlung
von Lymphknoten negativ auswirken kann, da diese ja Ort
der Entstehung der adaptiven Immunantwort gegen den
Tumor sind. 7
Dies könnte ein Hauptgrund dafür sein, warum
bei Kopf-Hals-Tumoren die Studien zur Kombination
von RT mit Immun-Checkpoint-Hemmung nicht den erhofften
Erfolg gebracht haben. Auch unterscheiden sich die
Tumormassen an unterschiedlichen Stellen im Körper hinsichtlich
ihrer Mikroumgebung (z.B. Lunge versus immungeschütze
Organe wie das Gehirn) und können auch unterschiedliche
prominente Antigene aufweisen. So wird diskutiert,
dass abskopale Effekte besser induziert werden
könnten, wenn an mehreren Stellen im Körper in der metastasierten
Situation Tumorareale bestrahlt werden. 8
Optimierte Protokolle fehlen bislang
Beim triple-negativen Mammakarzinom (TNBC) fehlen
Wachstumsfaktorrezeptoren auf der Tumorzelloberfläche
und die Tumoren sind eine sehr heterogene Gruppe von
Krebs. Dies spiegelt sich auch darin wider, dass, obwohl
das TNBC zu den eher gut auf Immuntherapie ansprechenden
Brustkrebstumoren zählt, dennoch nur eine
Minderheit der Patientinnen davon profitiert. Dies zeigt,
dass Patientinnengruppen identifiziert werden müssen,
die eine hohe Chance für ein Ansprechen zeigen (Stratifizierung).
In diesem Zusammenhang hat man in den letzten
Jahren verstärkt damit begonnen, Immunveränderungen
vor und während der Therapie zu verfolgen, etwa im
peripheren Blut, 9 aber auch in Bilddaten, die Bestimmung
von abskopalen Effekten eingeschlossen. 10
Es lässt sich schlussfolgern, dass abskopale Effekte einer
RT in Kombination mit Immuntherapien erzielbar sind, es
fehlt jedoch aktuell noch an randomisierten Studien und
optimierten Protokollen. Letztere müssen die Strahlendosis,
die Art der Immuntherapie, die Lymphknoten, die
Menge der bestrahlten Läsionen, den individuellen Immunphänotyp
der Tumorzellen sowie auch die Sequenz
der Therapien und die Tumormikroumgebung (TME)
mitberücksichtigen. Nur durch das Zusammenspiel vieler
Faktoren können effiziente lokale und abskopale Anti-
Tumor-Immunantworten erhalten werden. 11
❙
1 Rückert M et al., Strahlenther Onkol 2018; 194:509–19
2 Zhang X et al., Immunology 2023; 168:375–88
3 Deng L et al., J Clin Invest 2014; 124:687–95
4 Dagoglu N et al., Cureus 2019; 11:e4103
5 Vanpouille-Box C et al., Nat Commun 2017; 8:15618
6 Rückert M et al., Cancers (Basel) 2021; 13(4):714
7 Zhang X et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys 2018; 101:63–73
8 Brooks ED et al., Nat Rev Clin Oncol 2019; 16:123–35
9 Zhou JG et al., J Immunother Cancer 2021; 9(2):e001845
10 Sun R et al., J Immunother Cancer 2020; 8(2):e001429
11 Kroemer G et al., Nat Immunol 2022; 23:487–500
„Abscopal effect –
true or overrated?“,
Vortrag im Rahmen
des Salzburg Breast
Cancer Talks,
Salzburg, 8.3.24
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CC
onko
9

San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) I
Bestrahlungsverzicht möglich
„Mögliche Übertherapien vermeiden“ – dieses Thema zog sich auch 2023 wieder
durch viele Präsentationen des San Antonio Breast Cancer Symposiums (SABCS). Zur
Diskussion trugen unter anderem die Daten der IDEA-Studie (Individualized Decisions
for Endocrine Therapy Alone) bei, die untersuchte, ob auch jüngere postmenopausale
Frauen mit hormonsensitivem (HR+) Tumor eventuell auf eine begleitende
Bestrahlungstherapie (RT) verzichten können.
Von Dr. Rosalia Rutter
Zeitspanne wurden zwei Events registriert.
Ein isoliertes axilläres Lokalrezidiv,
das nach 21 Monaten diagnostiziert
wurde, konnte mittels axillärer
Dissektion und RT erfolgreich behandelt
werden. Das zweite Ereignis betraf
ebenfalls ein Lokalrezidiv, das
nach 49 Monaten auftrat und brusterhaltend
entfernt wurde. Nach der Beobachtungsspanne
von fünf Jahren
wurden sechs weitere regionale Rezidive
diagnostiziert.
Die mediane Nachbeobachtungszeit
betrug insgesamt 5,21 Jahre. Das geschätzte
Risiko für das Auftreten eines
ipsilateralen Rezidivs (IBE) lag den
ersten Rohdaten zufolge bei 3,3 Prozent
(2/60) bei Patientinnen im Alter
von 50–59 Jahren und bei 3,6 Prozent
(5/140) in der älteren Kohorte (60–69
Jahre).
❙❙
Denn für ältere postmenopausale
Frauen liegt der wissenschaftliche
Beweis dafür bereits vor. Zu berücksichtigen
galt auch, so Studienleiterin
Dr. Reshma Jagsi von der Emory University
School of Medicine, Atlanta,
inwiefern genetische Tests, die üblicherweise
vor Chemotherapien
durchgeführt werden, in diesem Setting
zur Therapieentscheidung beitragen
können.
Vorhergehende Studien belegen, dass
fast alle postmenopausalen Patientinnen
mit frühem HR+ Mammakarzinom
im Alter von über 65 Jahren
nach brusterhaltender Chirurgie
(BCS) und endokriner Behandlung
(ET) auch ohne eine nachfolgende
Bestrahlung ein geringes Risiko für
ein ipsilaterales Rezidiv aufweisen
(9–10% ohne RT vs. 1–2% unter RT).
Die jetzt durchgeführte IDEA-Studie
untersuchte dies nun an jüngeren
Patientinnen (50–69 Jahre) mit HR+/
HER2-Brustkrebs im Stadium I, II und
III und inkludierte nur Frauen mit einem
gentechnisch nachgewiesenen
geringen Rückfallrisiko (Oncotype
DX 21-Gen-Rezidiv-Score [RS]

San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) II
Metastasierter BC:
Ein Rückblick auf 2023
Zusätzliche Antibody-Drug-Konjugate, weitere Daten zu CDK4/6-Hemmern
und ein neuer PI3K-Inhibitor stellen die bedeutendsten Neuerungen im
Bereich des metastasierten Brustkrebses (BC) dar. Die Frage, ob diese
Medikamente nun am besten in Kombination oder doch in bestimmter
Reihenfolge verabreicht werden sollten, muss allerdings noch durch
klinische Studien geprüft werden.
Von Dr. Rosalia Rutter und Johanna Wolfsberger, PhD
■■MONARCH 3: Abemaciclib verbessert OS
Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) von Patientinnen
mit fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-
negativem Mammakarzinom nach Gabe des CDK-Inhibitors
Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen
Aromatasehemmer (NSAI) wurden bereits erwartet.
Am San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) wurden
sie nun präsentiert und zeigen einen klinisch relevanten
Vorteil des Medikaments gegenüber dem alleinigen
Einsatz von NSAI.
PI3K-Mutation: PFS-Verdoppelung durch Addition von Inavolisib
Kasten 1
Foto: SciePro/stock.adobe.com
Etwa 70 Prozent aller Mammakarzinom-
Patientinnen leiden an HR+ Brustkrebs,
wovon 40 Prozent einen Tumor mit einer
PI3K-Mutation aufweisen. Für Patientinnen
mit dieser Muta tion bestehen Therapieoptionen
in Form von PIK3CA-Inhibitoren. „Über
weitere Therapie optionen verfügen zu können,
die sicher und tolerabel sind, ist dennoch
von großer Bedeutung“, so Dr. Komal Jhaveri,
Memorial Sloan Kettering Cancer Center, N.Y.
Die randomisierte, doppelblinde Phase-III-
Studie INAVO 120 untersuchte die Wirksamkeit
von Inavolisib an rund 325 Patientinnen
mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem
HR+/HER2- Mammakarzinom, die innerhalb
einer zwölfmonatigen adjuvanten
Hormontherapie (ET) eine Progression entwickelten
und zuvor keine systemische Therapie
für eine metastasierte Erkrankung erhalten
hatten. Die Studienteilnehmerinnen
wurden 1:1 randomisiert und erhielten entweder
die Kombination von Palbociclib
(125mg PO QD D1–D21) und Fulvestrant
(500mg C1D1/15 plus Q4W) plus Placebo
oder plus Inavolisib (9mg PO QD).
OS-Verbesserung zeichnet sich ab. Die
Studie erreichte ihren primären Endpunkt
mit einer 57%igen Verbesserung des progressionsfreien
Überlebens, das mediane PFS
der 18-Monate-Auswertung betrug 15,0
(11,3–20,5) Monate im Inavolisib-Arm vs. 7,3
(5,6–9,3) Monate im Placebo-Arm (HR 0,43;
95%-KI: 0,32–0,59; p

Auch wenn nach einem medianen Follow-up von
8,1 Jahren keine statistische Signifikanz erreicht wurde
(p=0,0664), was an der kleinen Studienpopulation von
MONARCH 3 lag, konnte eine 13-monatige klinische Verbesserung
des medianen OS mit Abemaciclib bestätigt
werden (HR 0,804; 95%-KI: 0,637–1,015). In Kombination
mit der anhaltenden signifikanten Verbesserung des medianen
progressionsfreien Überlebens (PFS >14 Monate)
und der substanziellen Verlängerung des medianen Chemotherapie-freien
Überlebens (CFS >16 Monate) sprechen
die Daten weiterhin für den Einsatz von Abemaciclib
in Kombination mit NSAI als Erstlinientherapie bei
fortgeschrittenem Brustkrebs.
Der Einsatz eines CDK4/6i in der Zweitlinie ist
laut den Daten des SONIA-Trials für die meisten
Patientinnen wohl die bevorzugte Option.
■■SONIA: CDK4/6-Inhibitoren für
Zweitlinie sparen
Ob CDK4/6-Inhibitoren (CDK4/6i) zusätzlich zur endokrinen
Erst- oder Zweitlinientherapie (ET) das PFS und OS
bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+/HER2- Mammakarzinom
verbessern, wurde in der Phase-III-Studie
SONIA untersucht. Bisher fehlte ein direkter Head-to-
Head-Vergleich zwischen dem Einsatz von CDK4/6i als
Erst- bzw. Zeitlinienbehandlung. Am Kongress der American
Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023 wurden entsprechende
Daten präsentiert.
1.050 prä- und postmenopausale Frauen, die zuvor keine
Therapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten hatten,
wurden 1:1 randomisiert und erhielten entweder eine
Erstlinientherapie mit einem NSAI + CDK4/6i, bei Fortschreiten
der Erkrankung gefolgt von Fulvestrant (F), oder
eine Erstlinientherapie mit einem NSAI, bei Fortschreiten
der Erkrankung gefolgt von F + CDK4/6i.
Ob der CDK4/6i in der Erst- oder in der Zweitlinie gegeben
wurde, führte allerdings weder im PFS noch im OS zu einem
statistisch signifikanten oder klinisch bedeutsamen
Unterschied. Denn nach einer medianen Nachbeobachtungszeit
von 37,3 Monaten betrug das mediane PFS2 in
der Erstlinien-Gruppe 31,0 Monate gegenüber 26,8 Monaten
in der Zweitlinien-Gruppe (HR 0,87; 95%-KI: 0,74–1,03;
p=0,10). Der Behandlungseffekt war über die vordefinierten
Subgruppen hinweg konsis tent.
Da der Einsatz eines CDK4/6i in der Erstlinie die Zeit unter
dieser Therapie verlängert und somit auch die Toxizität
und die Kosten erhöht, ist eine Zweitlinienbehandlung für
die meisten Patientinnen wohl die bevorzugte Option.
■■HER2-low Brustkrebs:
Trastuzumab-Deruxtecan
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) sind auch im Bereich
des Mammakarzinoms weiter auf dem Vormarsch.
2023 wurden einige neue Daten zu Trastuzumab-Deruxtecan
(T-DXd) präsentiert. So wurden am Kongress der European
Society of Medical Oncology (ESMO) die aktualisierten
Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit der randomisierten
Phase-III-Studie DESTINY-Breast04 vorgestellt.
Darin waren Patientinnen mit inoperablem und/oder metastasiertem
HER2-niedrigem Brustkrebs eingeschlossen.
Die Ergebnisse waren konsistent mit denen der primären
Analyse. Bei einer Nachbeobachtungszeit von 32 Monaten
lag das mediane PFS in der HR+ Kohorte unter T-DXd bei
9,6 Monaten vs. 4,2 Monaten in der Vergleichsgruppe (HR
0,37; 95%-KI: 0,30–0,46). Somit war das Risiko einer Progression
der Erkrankung oder des Todes durch T-DXd um
63 Prozent reduziert. Ebenfalls positiv fielen die Daten
zum OS aus. Nach 24 Monaten waren 49,0 Prozent der Patientinnen
unter T-DXd am Leben, während dieser Wert in
der Kontrollgruppe nur bei 35,1 Prozent lag.
■■HR+/HER2- Brustkrebs: Sacituzumab-Govitecan
Ein weiteres Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, Sacituzumab-
Govitecan (SG), wurde in der TROPiCS-02-Studie bei Patientinnen
mit vorbehandeltem und endokrin-resistentem
metastasiertem HR+/HER2- Mammakarzinom untersucht.
SG ist ein ADC der 3. Generation und gegen das
Oberflächenprotein Trop-2 gerichtet.
Die finalen OS-Ergebnisse der Phase-III-Studie wurden
am ASCO 2023 präsentiert und zeigen einen statistisch
signifikanten und klinisch relevanten Vorteil für SG verglichen
mit einer Behandlung nach ärztlicher Wahl sowohl
im medianen OS (HR 0,79; 95%-KI: 0,65–0,95; p=0,01) als
auch im medianen PFS (HR 0,65; 95%-KI: 0,53–0,81;
p=0,0001).
Das mediane PFS war unter Dato-DXd mit 6,9
vs. 4,9 Monaten im Vergleichsarm signifikant
verbessert. Die noch unreifen OS-Daten zeigten
einen Trend zugunsten von Dato-DXd.
Weitere Beiträge
zum SABCS finden
Sie in unserem
medonline-Infocenter.
■■HR+/HER2- Brustkrebs:
Datopotamab-Deruxtecan
Die Ergebnisse der TROPION-Breast01-Studie, einer globalen,
randomisierten Phase-III-Studie, die Patientinnen
mit HR+/HER2- metastasiertem Mammakarzinom inkludierte,
wurden am ESMO 2023 vorgestellt. Der gegen
Trop2-gerichtete Antikörper Datopotamab-Deruxtecan
(Dato-DXd) wurde mit der ärztlichen Wahl einer Chemotherapie
verglichen. Primäre Endpunkte der Studie waren
das PFS gemäß RECIST Version 1.1 nach Einschätzung des
Prüfarztes und das OS.
Das mediane PFS war unter Dato-DXd mit 6,9 Monaten
gegenüber 4,9 Monaten im Vergleichsarm signifikant verbessert
(HR 0,63; 95%-KI: 0,52–0,76; p

HER2+ Brustkrebs: Progressionsverzögerung
durch Tucatinib/T-DM1
Kasten 2
In der Zweitlinienbehandlung bei Patientinnen mit fortgeschrittenem
HER2+ Mammakarzinom reduzierte der
Tyrosinkinasehemmer Tucatinib in Kombination mit dem
Antikörper-Wirkstoff-Kombinat Trastuzumab-Emtansin
(T-DM1) das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung
oder des Todes um 24,1 Prozent im Vergleich zu einer
alleinigen T-DM1-Behandlung.
Dies geht aus Phase-III-Daten hervor, die auf dem SABCS
2023 von Dr. Sara Hurvitz, University of California, präsentiert
wurden. In die HER2CLIMB-02-Studie inkludiert
war ein hoher Anteil an Patientinnen mit Hirnmetastasen.
Auch für diese Population zeigte sich ein deutlicher
Vorteil durch die Addition des HER2-Inhibitors.
PFS: 9,5 vs. 7,4 Monate. Die 460 an der Studie teilnehmenden
Patientinnen wiesen einen inoperablen, lokal
fortgeschrittenen HER2+ Brustkrebs auf und waren zuvor
mit einem Taxan und Trastuzumab behandelt worden.
Die Randomisierung erfolgte im Verhältnis 1:1, wobei die
Teilnehmerinnen entweder Tucatinib (300mg PO BID)
plus T-DM1 (3,6mg/kg IV) oder Tucatinib plus Placebo
erhielten. Fast die Hälfte (44%) aller Patientinnen wies
eine zerebrale Metastasierung auf.
Konsistente Daten bei ZNS-Beteiligung. Im Ergebnis
lag das mediane PFS der Patientinnen unter der Kombinationsbehandlung
bei 9,5 (7,4–10,9) Monaten im Vergleich
zur Kontrolle mit 7,4 (5,6–8,1) Monaten (HR 0,76;
95%-KI: 0,61–0,95; p=0,0163). Die Wirksamkeit der
Kombination zeigte sich auch bei Patientinnen mit ZNS-
Beteiligung (behandelt oder unbehandelt). Innerhalb
dieser Population betrug das mediane PFS 7,8 (6,7–10)
Monate im Vergleich zu 5,7 (4,6–7,5) Monaten (HR 0,64;
95%-KI: 0,46–0,89). Die objektiven Ansprechraten
(cORR) lagen bei 42,0 vs. 36,1 Prozent in der Placebo-
Gruppe.
JEMPERLI +Carboplatin-Paclitaxel (CP)
beiprimärfortgeschrittenemoder
rezidivierendemEndometriumkarzinom
(EC) mitdMMR/MSI-H 1
Deutlicher OS-Trend 2
Verringerungdes Sterberisikosum 70 %
Signifikante Verbesserung desPFS 2
Verringerung desProgressionsrisikos um 72 %
Unreife OS-Daten. Die Daten zum Gesamtüberleben
waren zum Zeitpunkt der Datenauswertung noch nicht
ausgereift, wobei sich möglicherweise ein leichter Trend
für die Kombinationstherapie abzeichnet (NR vs. 35
Monate). Studienabbrüche aufgrund unerwünschter
Ereignisse (AE) traten unter der Kombinationsbehandlung
häufiger auf, es ergaben sich jedoch keine neuen
Sicherheitssignale für die Kombination.
„In Summe“, so Hurvitz, „ist HER2CLIMB-02 erst die
zweite randomisierte Studie, die auch Patientinnen mit
Hirnmetastasen einschloss und nachwies, dass Tucatinib
das Fortschreiten der Krankheit in dieser Bevölkerungsgruppe
verzögert. Idealerweise tragen die Daten auch
zu einer Änderung der Guidelines bei vorliegender ZNS-
Metastasierung bei. Bei rechtzeitiger Diagnose könnten
sich bei diesen Patientinnen neue Therapieschemata,
etwa eine Tucatinib-Vorbehandlung, ergeben.“
HER2CLIMB-02: Primary analysis of a randomized, double-blind, phase
3 trial of tucatinib and trastuzumab emtansine for previously treated
HER2-positive metastatic breast cancer. Abstract GS01-10, San Antonio
Breast Cancer Symposium (SABCS); 5.–9.12.23
AnhaltendesAnsprechen 2
MedianeAnsprechdauer nach ≥2Jahren nicht
erreicht
dMMR/MSI-H, Mismatch-Reparatur-Defizienz/hohe
Mikrosatelliteninstabilität, OS, Gesamtüberleben (overall survival); PFS,
progressionsfreies Überleben (progression free survival)
DieFachkurzinformation siehe befindet Seite 44. am Ende desMagazins.
Referenzen:
1. JEMPERLI.Fachinformation,auf demaktuellenStand.2.Mirza MR,etal. NEnglJ
Med. 2023;388(23):2145-2158.
Copyright©2024 GlaxoSmithKlineUnternehmensgruppe.GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Wienerbergstraße 7, 5. Stock,1100 Wien JEMPERLI isteineeingetrageneMarke derGlaxoSmithKline
Unternehmensgruppe.
1-2/24 CC
PM-AT-DST-BNNR-240004 -02/2024

ESMO Immuno-Oncology
Tremelimumab-Kombination
beim metastasierten NSCLC
Die aktualisierte 5-Jahres-Gesamtüberlebenszeit
aus der POSEIDON-Studie gibt Aufschluss über
die Langzeitwirksamkeit dieses Therapieansatzes
für Patient:innen mit metastasiertem nichtkleinzelligem
Lungenkrebs (NSCLC). Untersucht
wurde die Kombination aus Durvalumab plus
Tremelimumab plus Chemotherapie in der Erstlinie.
Diese führte zu statistisch signifikanten
Verbesserungen sowohl beim progressionsfreien
Überleben (PFS) als auch beim Gesamtüberleben
(OS) im Vergleich zur alleinigen Standard-
Chemo therapie. Von Johanna Wolfsberger, PhD
❙❙
In der Phase-III-Studie POSEI-
DON wurde die additive Gabe des
CTLA-4-Inhibitors Tremelimumab
und des PD-L1-Inhibitors Durvalumab
evaluiert. Insgesamt wurden
1.013 Patient:innen mit
fortgeschrittenem NSCLC
nach dem Zufalls prinzip
in drei Gruppen eingeteilt:
Tremelimumab
plus Durvalumab und
Chemotherapie (T+D+
CT), Durvalumab plus
Chemotherapie (D+CT)
und alleinige Standard-
Chemotherapie auf Platin-
Basis (CT). Die Chemotherapie wurde
für bis zu vier Zyklen verabreicht,
während von Tremelimu mab maximal
fünf Dosen gegeben wurden und
Durvalumab bis zum Fortschreiten
der Erkrankung fortgesetzt wurde.
Die Teilnehmer:innen wurden anhand
der PD-L1-Expression, des
Krankheitsstadiums und der Histologie
stratifiziert.
OS-Vorteil in fast allen
Subgruppen
Die Analyse der langfristigen Nachbeobachtung,
die über einen mittleren
Zeitraum von mehr als fünf Jahren
durchgeführt wurde, zeigte einen
nachhaltigen Vorteil für das OS mit
einer Hazard-Ratio (HR) von 0,76
(95%-KI: 0,64–0,89) für die T+D+CT-
Kombination im Vergleich zur alleinigen
Standard-CT. Die 5-Jahres-OS-
Rate war mit 15,7 Prozent deutlich
höher als bei alleiniger Chemotherapie
mit 6,8 Prozent.
Die OS-Vorteile waren über demografisch
und pathologisch definierte
Subgruppen konsistent und spiegelten
die in der Intention-to-Treat(ITT)-
Population beobachteten Trends wider.
Die T+D+CT-Kombinationstherapie
war unabhängig von der PD-L1-
Expression wirksam und erwies sich
sogar bei PD-L1-negativen Patient:innen
als nützlich, wobei dieser
Effekt in der D+CT-Gruppe ohne
Tremelimumab-Gabe nicht zu beobachten
war.
Großer Nutzen bei
nicht-squamöser Histologie
Die Ergebnisse der untersuchten histologischen
Subgruppen zeigten
einen ausgeprägteren langfristigen
Überlebensvorteil bei Patient:innen
mit nicht-squamösen
Kar zinomen (NSQ; siehe Abbildung).
Eine HR von 0,69
(95%-KI: 0,56–0,85) und eine
5-Jahres-Überlebensrate von
20,5 vs. 9,1 Prozent unterstrichen
die Wirksamkeit von
T+D+CT gegenüber alleiniger CT
in dieser Gruppe. Obwohl die Ergebnisse
für die Plattenepithelhistologie
keine statistische Signifikanz erreichten,
deutet die HR von 0,85 auf einen
potenziellen Trend zu einer verbesserten
Überlebensrate hin.
Nicht-squamöse Karzinome (NSQ)
OS (Wahrscheinlichkeit)
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
31,2%
25,0%
Die einzige Gruppe, bei der die Kombination
keinen Nutzen zeigte, war
die der Nichtraucher:innen, die bekanntermaßen,
wenn überhaupt, nur
sehr wenig von einer Immuntherapie
profitiert.
Bestimmte Mutationen
profitieren besonders
Betroffene mit STK11-Mutationen,
die mit einer schlechten Prognose bei
NSCLC einhergehen, hatten unter
T+D+CT einen signifikanten Überlebensvorteil
mit einer HR von 0,57.
Ähnliche Vorteile wurden bei Patient:innen
mit KEAP1-Mutationen
(HR 0,43) und KRAS-Mutationen (HR
0,55) beobachtet, was das Potenzial
dieser Kombinationstherapie bei genetisch
unterschiedlichen Populationen
unterstreicht.
Das Sicherheitsprofil blieb während
der gesamten Nachbeobachtungszeit
günstig. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale
festgestellt. Behandlungsbedingte
schwerwiegende unerwünschte
Ereignisse wurden häufiger
im T+D+CT-Arm gemeldet (27,6
vs. 17,7% im CT-Arm), waren allerdings
kontrollierbar.
Fazit
Die Ergebnisse der POSEIDON-Studie
zur Gesamtüberlebenszeit nach
fünf Jahren unterstützen den Einsatz
der Kombination aus Durvalumab
plus Tremelimumab plus Chemotherapie
als Erstlinienbehandlung von
Patient:innen mit metastasiertem
NSCLC. Auch für schwerer zu behandelnde
Subgruppen zeigt die Kombination
einen klaren Vorteil. ❙
Durvalumab (D) ± Tremelimumab (T) + Chemotherapy
(CT) in first-line metastatic (m)
NSCLC: 5-year overall survival (OS) update
from the POSEIDON Study. Abstract LBA3,
ESMO Immuno-Oncology Congress; Genf &
virtuell, 6.12.23
20,5%
16,4%
■ T+D+CT
■ D+CT
■ CT (Placebo-Linie)
16,9%
9,1%
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Zeit seit Randomisierung (Monate)
modifiziert nach: Peters S et al., LBA3, Ann Oncol 2023; 20(Suppl. 1):100535; doi: 10.1016/iotech/iotech100535
Foto: Axel Kock/stock.adobe.com
14 onko
CC
1-2/24

Durvalumab (Imfinzi ® )
NSCLC: Komplette Remission erreicht
Bei einem 76-jährigen, subjektiv beschwerdefreien Patienten wird per Zufallsbefund eine tumoröse Läsion im linken
Lungenoberlappen entdeckt. Nach einer Radiochemotherapie wird die Erhaltungstherapie mit Durvalumab eingeleitet,
die im Dezember 2023 abgeschlossen wurde und bei dem Patienten zu einer Komplettremission geführt hat.
Eine Fallpräsentation von Dr. Sandra Suklitsch
Anamnese und Vorgeschichte
Ein 76-jähriger Patient, der subjektiv beschwerdefrei
ist, wird im August 2022 aufgrund
eines nativ-radiologischen Zufallsbefundes
an unsere Ambulanz überwiesen.
Ein Lungen-CT beim niedergelassenen Lungenfacharzt
hat einen suspizierten Rundherd
im linken Lungenoberlappen gezeigt.
Weitere intrapulmonale Herde wurden nicht
gefunden.
Verlauf der Behandlung zwischen 8/22 und 10/23
ENTGELTLICHE EINSCHALTUNG Fachkurzinformation siehe Seite 15 Fotos: Landesklinikum Klagenfurt AT-10532, 01/2024
Diagnostik
Im August 2022 wurde eine CT-gezielte
Punktion des linken Oberlappens durchgeführt.
Der histopathologische Befund zeigte
ein verhornendes Plattenepithelkarzinom
der Lunge, die PD-L1-Expression lag bei 30
Prozent.
Ein darauffolgendes PET-CT, das im September
2022 durchgeführt wurde, zeigte die
pathologisch FDG-retinierende, vorbekannte
tumoröse Läsion im Ausmaß von 8 x 5,5 x
7,7cm im linken Lungenoberlappen (nichtkleinzelliges
Lungenkarzinom – NSCLC),
das Stadium wurde als T4 klassifiziert, der
Lymphknotenbefall als N2. Daraufhin wurde
ebenfalls im September 2022 ein MRT cerebri
durchgeführt, in dem sich keine Hinweise
auf eine Filialisierung zeigten.
Im pulmologischen Tumorboard wurde daher
die folgende Diagnose gestellt: T4, N2,
aktuell M0, Tumorstadium IIIB.
Abb. 1: Das Bild links zeigt den in Komplettremission
befindlichen Lungentumor (10/2023); im Bild rechts ist
die Tumorausdehnung im linken Oberlappen bei der
Erstvorstellung zu sehen. (8/2022).
Der Patient zeigte unter der laufenden Durvalumab-
Therapie keine Nebenwirkungen und war beschwerdefrei.
Fachkurzinformation
Abb. 2: Im Bild links zeigt sich der in Komplettremission
befindliche Lungenherd (9/2023); im Bild rechts
ist die Tumorausdehnung im linken Oberlappen zum
Zeitpunkt der Erstvorstellung zu sehen (8/2022).
Therapie
Geplant wurde die Einleitung einer Radiochemotherapie
mit anschließender Erhaltungstherapie
mit dem Checkpoint-Inhibitor
Durvalumab. Im September 2022 erfolgte
die Einleitung einer Carboplatin/Vinorelbin-Therapie,
wobei der Patient vier
Zyklen von September bis November 2022
erhielt.
Die Erstvorstellung am Strahlentherapeutischen
Institut erfolgte Anfang Oktober
2022. Mit einer kombinierten Radiochemotherapie
im Zeitraum Oktober bis Dezember
2022 wurden der Tumor im linken
Oberlappen sowie die angrenzenden Satellitenherde
und Lymphkonten in Einzeldosen
von 2 Gy bis zur Gesamtdosis von 60 Gy
bestrahlt.
Ab Dezember 2022 wurde die Erhaltungstherapie
mit Durvalumab eingeleitet, die bis
Dezember 2023 lief. Der Patient zeigte unter
der laufenden Durvalumab-Therapie keine
Nebenwirkungen und war beschwerdefrei.
Weiterer Verlauf
Derzeit besteht laut Restaging eine Komplettremission.
Fazit
Dieser Fall zeigt, dass bei einem fortgeschrittenen
NSCLC im Stadium IIIB (T4, N2) mit
einer Erhaltungstherapie mit Durvalumab
eine Komplettremission des Tumors erreicht
werden kann.
●
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS: IMFINZI 50 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, PD-1/PDL-1
(Programmed Cell Death-1-Rezeptor/Programmed Cell Death-Ligand-1)-Inhibitoren. ATC Code: L01FF03. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG: Jeder ml des Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 50 mg
Durvalumab. Eine Durchstechflasche mit 2,4 ml Konzentrat enthält 120 mg Durvalumab. Eine Durchstechflasche mit 10 ml Konzentrat enthält 500 mg Durvalumab. Durvalumab wird mittels rekombinanter DNA-Technologie aus Säugetierzellen
(Ovarialzellen des chinesischen Hamsters) gewonnen. Sonstige Bestandteile: Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat (Ph.Eur.), Polysorbat 80 (E 433), Wasser für Injektionszwecke. ANWENDUNGSGEBIETE: Nicht-kleinzelliges
Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC). IMFINZI ist angezeigt als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen, inoperablen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) bei Erwachsenen, deren Tumoren PD-L1
in ≥ 1% der Tumorzellen exprimieren und deren Krankheit nach einer platinbasierten Radiochemotherapie nicht fortgeschritten ist (siehe Abschnitt 5.1 der Fachinformation). IMFINZI in Kombination mit Tremelimumab und einer platinbasierten
Chemotherapie ist angezeigt bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC ohne sensibilisierende EGFR-Mutationen oder ALK-positive Mutationen. Kleinzelliges Lungenkarzinom (small cell lung cancer, SCLC). IMFINZI in
Kombination mit Etoposid und entweder Carboplatin oder Cisplatin ist angezeigt bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms im fortgeschrittenen Stadium (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC). Biliäre
Tumore (biliary tract cancer, BTC). IMFINZI in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin ist angezeigt bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung nicht resezierbarer oder metastasierter biliärer Tumore (BTC). Hepatozelluläres Karzinom (hepatocellular
carcinoma, HCC). IMFINZI als Monotherapie ist angezeigt bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen oder nicht resezierbaren hepatozellulären Karzinoms (HCC). IMFINZI in Kombination mit Tremelimumab ist angezeigt bei
Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen oder nicht resezierbaren hepatozellulären Karzinoms (HCC). GEGENANZEIGEN: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation genannten
sonstigen Bestandteile. INHABER DER ZULASSUNG: AstraZeneca AB, SE 151 85 Södertälje, Schweden. REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. STAND DER INFORMATION: 11/2023.
Informationen zu den Abschnitten besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit, Nebenwirkungen
sowie den Gewöhnungseffekten sind der veröffentlichten Fachinformation (z. B. Austria Codex) zu entnehmen.
1-2/24 CC
onko
15

American Society of Hematology (ASH)
Bispezifische Antikörper
setzen neue Standards
Bispezifische Antikörper wie Glofitamab und Mosunetuzumab liefern weiterhin
äußerst ermutigende Daten bei Patient:innen mit B-Zell-Lymphomen, sogar
bei Betroffenen, die zuvor mehrere Behandlungen, darunter auch CAR-T-
Zell-Therapien, erhalten hatten. Diese und weitere Erfolg versprechende Daten
wurden am 65. ASH-Meeting, das vom 9.–12. Dezember 2023 in San Diego
stattfand, präsentiert.
Von Dr. Rosalia Rutter
❙❙
Die Behandlung des rezidiviert/refraktären
diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms
(DLBCL) stellt eine fortwährende Herausforderung
in der Onkologie dar. Die in den
letzten Jahren präsentierten Daten zu bispezifischen
Antikörpern bei aggressiven
Lymphomen scheinen jedoch die in sie gesetzten
Erwartungen zu erfüllen und stellen
eine neue effektive Therapieoption mit teils
lang anhaltender Response dar. Glofitamab
(▼), ein 2:1 CD20/CD3-bispezifischer Antikörper,
zeigt bei schwer vortherapierten
Pati ent:innen hervorragende Effektivitätsdaten
bei guter Tolerabilität.
Glofitamab: Signifikanter Fortschritt
in der Behandlung von r/r DLBCL
In der Zulassungsstudie NP30179 erhielten
155 Patient:innen mit DLBCL (bzw. NOS,
HGBCL, transformiertes FL, PMBCL) mit einem
Relapse nach zumindest zwei Vortherapien
zwölf Zyklen Glofitamab. Zur Abschwächung
des Zytokin-Freisetzungssyndroms
(CRS) wurden die Patient:innen mit einer
einmaligen Gabe von Obinutuzumab vorbehandelt.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit
von 21 Monaten wurde bei 40
Prozent der Patient:innen ein Komplettansprechen
(CR) verzeichnet, die Gesamtansprechrate
betrug 52 Prozent. Dabei zeigten
sich keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich
der CR-Raten mit und ohne vorheriger
CAR-T-Zelltherapie. Ein Update der
Studie bietet neue Daten zur Wirksamkeit
von Glofitamab im Langzeitverlauf.
Dauerhafte Remission in allen Subgruppen.
Die präsentierten Ergebnisse belegen
eindrucksvoll, dass Glofitamab bei einem
Follow-up von median 32 Monaten weiterhin
hohe Ansprechraten und dauerhafte Remission
in allen Subgruppen induziert. 1 Die mediane
Dauer der CR (mDOCR) betrug 26,9
Monate. Zudem zeigte sich weiterhin kein
Unterschied zwischen den Patient:in nen mit
vorheriger CAR-T-Zell-Therapie und der Gesamtpopulation.
Bei Erreichen einer CR nach
drei Zyklen war die Mehrheit (63,5%) dieser
Patient:innen nach 24 Monaten weiterhin in
anhaltender Remission. Die 24-Monats-OS-
Rate dieser Patient:innen betrug 73,4 Prozent.
Die Landmark-Analyse 18 Monate nach Therapieende
(EOT) zeigte ein Gesamtüberleben
von 80,7 Prozent bei Patient:innen mit vorangegangener
CR (PFS 66,6%).
Als prognostischer Marker könnte sich das
metabolische Tumorvolumen (TMTV – total
metabolic tumor volume) erweisen. Ein höherer
Ausgangswert war mit einem reduzierten
PFS und einem erhöhten Risiko für ein
CRS des Grades ≥2 verbunden.
Das Sicherheitsprofil von Glofitamab bestätigte
vorhergehende Untersuchungen und
das akzeptable Nebenwirkungsprofil mit einem
CRS als häufigstes Ereignis (64%, davon
nur 4% Grad 3/4).
Dexamethason-Vortherapie
senkt CRS-Risiko
Im Rahmen der Zulassungsstudie wurde in
einer Patientenkohorte (n=33) verpflichtend
20mg Dexamethason als Prämedikation eingesetzt.
2
Die Auswertung dieser Kohorte im
Vergleich zu den Patient:innen, bei denen
die Wahl des Glukokortikoids freigestellt war
(n=112), belegte, dass Patient:innen von der
Vorbehandlung mit Dexamethason in Bezug
auf die Häufigkeit und den Schweregrad der
CRS-Ereignisse profitierten: So lagen die Abbruchraten
(bei vergleichbaren Ansprechraten)
aufgrund schwerer Nebenwirkungen in
der Dex-Gruppe bei 15,2 vs. 27 Prozent in der
Vergleichskohorte und die CRS-Raten aller
Schweregrade bei 48,5 gegenüber 73,2 Prozent.
Die Rate wiederkehrender CRS-Ereignisse
lag bei 18,2 unter Dex vs. 36,6 Prozent
in der Kontrollgruppe. Die Ergebnisse legen
nahe, dass Dexamethason (20mg, C1–3) eine
effektive Prämedikation zu Glofitamab
darstellt, die das Risiko von CRS-Ereignissen
reduziert, ohne die Wirksamkeit von Glofitamab
einzuschränken.
Mosunetuzumab:
Neuer Hoffnungsträger beim FL
Eine weitere wegweisende Studie betrifft
Patient:innen mit rezidiviert/refraktärem
follikulärem Lymphom (r/r FL), die zuvor
mehr als zwei Therapien (median drei Behandlungen)
erhalten hatten. In der zulassungsrelevanten
Phase-II-Studie sprachen
80 Prozent der 90 Studienteilnehmer:innen
auf den bispezifischen Anti-CD20/CD3-
Antikörper Mosunetuzumab (▼) an, darunter
60 Prozent mit einer CR, womit der primäre
Studienendpunkt erreicht wurde. Die
The rapie war in allen untersuchten Subgruppen
wirksam. Mosunetuzumab wurde
alle drei Wochen intravenös verabreicht.
Eine Hospitalisierung war nicht erforderlich.
3-Jahres-Auswertung: Wirksamkeit bleibt
erhalten. Am ASH wurden die Daten zum
3-Jahres-Follow-up präsentiert, die eindrucksvoll
dokumentieren, dass Mosunetuzumab
eine dauerhafte Wirksamkeit bei
einem beträchtlichen Teil der Patient:innen
induzierte. 3 In der Gruppe mit einer CR waren
72,7 Prozent (95%-KI: 60,8–86,8) der
Patient:innen 30 Monate nach dem Erstansprechen
progressionsfrei. Das mediane PFS
betrug 24 Monate (95%-KI: 12,0–NE), die
36-Monats-PFS-Rate 43,2 Prozent (31,3–
55,2). Die mediane Zeit bis zur nächsten
Therapie (TTNT) lag bei 37,3 Monaten (95%-
KI: 18,0–NE) und das 36-Monats-OS bei 82,4
Prozent (73,8–91,0). Fünf Patient:innen erhielten
nach Progress erneut Mosunetuzumab,
drei davon erreichten eine CR.
Tiefes Ansprechen nach nur wenigen Zyklen.
Seit dem letzten Daten-cut-off wurden
auch keine neuen CRS-Ereignisse oder
unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥3 verzeichnet.
CRS-Ereignisse traten bei insgesamt
44 Prozent der Patient:innen im ersten
Behandlungszyklus auf und waren in
den meisten Fällen von milder oder moderater
Ausprägung (Grad 1–2). Die Rate an
AE, die zum Abbruch der Behandlung führten,
war gering (4,4%). Die Zeit bis zur Erholung
der nach der Behandlung einsetzenden
B-Zell-Depletion betrug median
18,4 Monate.
Die zeitlich begrenzte Behandlung mit Mosunetuzumab
führte überdies bereits in frühen
Zyklen zu einem tiefen molekularen
Ansprechen. 100 Prozent aller Patient:innen
mit CR wiesen nach acht Zyklen keine nachweisbare
minimale Resterkrankung (uMRD)
auf, 93 Prozent erreichten dies bereits nach
vier Behandlungszyklen, womit die Studie
ENTGELTLICHE EINSCHALTUNG Fachkurzinformationen siehe Seiten 43 und 44 M-AT-00003250
16 onko
CC 1-2/24

das Potenzial von Mosunetuzumab als effektive
Therapieoption weiter unterstreicht.
POLARIX: Nutzen geht über
COO-Subtypen hinaus
Die POLARIX-Studie untersuchte die Wirksamkeit
von Pola-R-CHP (Polatuzumab
Vedotin (▼), Rituximab, Cyclophosphamid,
Doxorubicin, Prednison) gegenüber R-
CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin,
Vincristin, Prednison) bei 879
Patient:in nen mit zuvor unbehandeltem
DLBCL und erreichte eine Verbesserung des
PFS nach zwei Jahren um rund sieben Prozent
und damit den primären Endpunkt
(HR 0,73; 95%-KI: 0,57–0,95; p=0,02) in der
ITT-Population. 4 Explorative Analysen zeigten
ein besonders gutes Ansprechen bei
„Activated B-Cell“ (ABC)-DLBCL unter
Pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP.
Inwiefern bestimmte molekulare Subtypen
jenseits der COO-Klassifizierung (Cell of
Origin) auf Pola-R-CHP ansprechen, wurde
jetzt anhand einer Post-hoc-Analyse untersucht.
5
Analysiert wurden dazu die Genexpressionsprofile
(GEP) und Zellursprungsdaten
(COO) von 641 Patient:innen, die mit
Pola-R-CHP oder R-CHOP behandelt wurden.
Im Ergebnis konnten signifikante Unterschiede
in den Behandlungsergebnissen
verschiedener Subgruppen belegt werden.
So zeigte sich bei „Dark Zone Signature Positive
(DZsigPos)“-Patient:innen, bei denen
es sich fast ausschließlich um „Germinal
Center B-Cell (GCB)“-DLBCL handelte und
die auch die Mehrheit der Hochrisiko-DHL/
THL darstellten, ein potenziell besseres Ergebnis
im PFS, wenn sie Pola-R-CHP erhielten
(HR 0,47; 95%-KI: 0,20–1,10).
Anhand der LymphGen-Klassifizierung
zeigte sich, dass die Subtypen EZB, MCD
und undefinierte Subtypen mit Pola-R-CHP
im Vergleich zu R-CHOP günstigere Ergebnisse
erzielten, wenngleich diese Unterschiede
nicht signifikant waren. Insgesamt
wiesen die Ergebnisse erneut auf die Heterogenität
des DLBCL hin sowie auf die Notwendigkeit
molekularer Profiling-Methoden
jenseits des COO, um die Präzisionsmedizin
für diese Erkrankung anzuwenden. ●
▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen
Überwachung.
Annual Meeting der American Society of Hematology
(ASH) 2023, San Diego & virtuell, 9.–12.12.23
1 Hutchings M et al.: Glofitamab Monotherapy in
Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma:
Extended Follow-up from a Pivotal Phase II
Study and Subgroup Analyses in Patients with
Prior Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy
and by Baseline Total Metabolic Tumor Volume.
ASH 2023, oral presentation, Session 626,
#4460
2 Falchi et al.: Dexamethasone is Associated with a
Lower Incidence and Severity of Cytokine Release
Syndrome Compared with Other Corticosteroid Regimens
when Given as Premedication for Glofitamab
Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory
Large B-Cell Lymphoma. ASH 2023, Poster presentation,
#P3130
3 Schuster SJ et al.: Mosunetuzumab Monotherapy
Continues to Demonstrate Durable Responses in
Patients with Relapsed and/or Refractory Follicular
Lymphoma after ≥2 Prior Therapies: 3-Year Follow-
Up from a Pivotal Phase II Study. ASH 2023, oral
presentation, Session 623, #603
4 Tilly H et al.: Polatuzumab Vedotin in Previously
Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl
J Med 2022; 386:351–63
5 Morschhauser F et al.: Deciphering the Clinical
Benefit of Pola-R-CHP versus R-CHOP in Different
Genetic Subtypes Beyond Cell of Origin in the
POLARIX Study. ASH 2023, Poster #3000
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Zu den
Fachinformationen:
https://www.Roche.at/fkis
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung
neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall
einer Nebenwirkung zu melden. Meldung von Nebenwirkungen an: Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen,
Traisengasse 5, 1200 Wien, Österreich, Fax: +43 (0) 50 555 36207, Website: http://www.basg.gv.at/ und an Roche
Austria GmbH, austria.drug_safety@roche.com.
M-AT-00003255

American Society of Hematology (ASH) I
Onkologische Highlights
aus San Diego
Jährlich bietet der Kongress der American Society of Hematology (ASH) die weltweit größte Bühne
für die Präsentation von innovativer Forschung im Bereich der Hämatologie. Zahlreiche praxisverändernde
Studien wurden kurz vor dem Jahreswechsel auch zu hämatoonkologischen Erkrankungen
vorgestellt. Im Folgenden haben wir einige Highlights zusammengefasst.
Von Katarzyna Mühlbachler-Pietrzykowska und Johanna Wolfsberger, PhD
■ Neuer Therapiestandard für ältere Personen
mit HL im fortgeschrittenen Stadium
Patient:innen mit klassischem Hodgkin-Lymphom (HL)
ab einem Alter von 60 Jahren sind häufig mit besonderen
He rausforderungen konfrontiert, u.a. mit bestehenden
Begleit erkrankungen, eingeschränktem Leistungsstatus,
geringerer Chemotherapietoleranz und erhöhter behandlungsbedingter
Toxizität. Die S1826-Studie verglich die
Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Erstlinientherapien
Nivolumab-AVD (N-AVD) und Brentuximab-Vedotin-AVD
(Bv-AVD) beim klas sischen Hodgkin-Lymphom. Eine
durchgeführte Subgruppenanalyse untersuchte, ob eine
dieser Therapien die schlechteren Überlebensraten bei
älteren Personen verbessert.
S1826-Studie. An der Studie nahmen insgesamt 994
Patient:innen teil, wobei 97 von ihnen 60 Jahre oder älter
waren. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip entweder für
N-AVD oder Bv-AVD ausgewählt. Das Durchschnittsalter
der Subgruppe ab 60 lag bei 66 Jahren. Primärer Endpunkt
war das progessionsfreie Überleben (PFS), zu den sekundären
Endpunkten gehörten das Gesamtüberleben (OS),
das ereignisfreie Überleben (EFS) und eine detaillierte
Toxizitätsbewertung.
Nivolumab-AVD deutlich überlegen. Die Ergebnisse dieser
Subgruppenanalyse zeigten, dass N-AVD die Bv-AVD in
Bezug auf PFS und EFS deutlich übertraf. Das 1-Jahres-PFS
für N-AVD lag bei beeindruckenden 93 Prozent, verglichen
mit 64 Prozent für Bv-AVD. Auch das 1-Jahres-EFS unterstrich
die Überlegenheit von N-AVD mit 93 gegenüber 57
Prozent für Bv-AVD. Insgesamt deuteten die Überlebensergebnisse
auf einen günstigen Trend für N-AVD hin, obwohl
beim OS keine statistische Signifikanz erreicht wurde.
Weniger Toxizität durch Nivolumab-AVD. Abgesehen vom
Überlebensvorteil wies N-AVD im Vergleich zu Bv-AVD ein
besseres Sicherheitsprofil auf. Hämatologische Toxizitäten
≥ Grad 3 traten in der Bv-AVD-Gruppe häufiger auf, insbesondere
Neutropenie. Darüber hinaus traten febrile Neutropenie,
Sepsis und Infektionen in der N-AVD-Gruppe
seltener auf. Vor allem die periphere Neuropathie, ein häufiges
Problem bei Bv-AVD, war bei N-AVD wesentlich seltener
und weniger schwerwiegend. Andere unerwünschte
Ereignisse wie Übelkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit und
Gewichtsverlust traten bei N-AVD ebenfalls seltener auf.
Potenzieller Behandlungsstandard für ältere Personen.
Die Ergebnisse der Studie führten zu dem Schluss, dass
N-AVD besser verträglich ist als Bv-AVD und weniger
Komplikationen wie Sepsis, Infektionen und periphere
Neuropathie aufweist. Die verbesserten PFS- und EFS-
Ergebnisse in Verbindung mit einem günstigeren Sicherheitsprofil
positionieren N-AVD als potenziellen Behandlungsstandard
für ältere Patient:innen mit klassischem
Hodgkin-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium.
Rutherford SC et al.: Nivolumab-AVD is better tolerated and improves
progression-free survival compared to Bv-AVD in older patients (aged
≥60 years) with advanced stage hodgkin lymphoma enrolled on SWOG
S1826. Oral Abstract 181, American Society of Hematology (ASH); San
Diego & virtuell, 9.12.23
■ Ibrutinib und Venetoclax für rezidiviertes/
refraktäres Mantelzell-Lymphom
Ibrutinib, ein Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor, und Venetoclax,
ein BCL2-Inhibitor, weisen komplementäre Wirkmechanismen
auf, die in präklinischen Modellen und
Frühphasen-Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt
haben. Nun wurde die Kombination der beiden Medikamente
bei Patient:innen mit rezidiviertem/refraktärem
Mantelzell-Lymphom (MCL) untersucht.
Kombination verlängert PFS deutlich. In die multinationale,
randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte
Phase-III-Studie SYMPATICO wurden 267 Personen mit rezidiviertem/refraktärem
MCL aufgenommen und entweder
der Versuchsgruppe (Ibrutinib + Venetoclax) oder der Kontrollgruppe
(Ibrutinib + Placebo) zugewiesen. Der primäre
Endpunkt, das PFS, das nach den Kriterien der Prüfärzt:innen
Foto: Jezper/stock.adobe.com
18 onko
CC
1-2 / 24

ewertet wurde, zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung
in der Kombinationsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe,
mit einem medianen PFS von 31,9 Monaten gegenüber
22,1 Monaten (Hazard Ratio [HR] 0,65; p=0,0052).
Subgruppenanalysen zeigten konsistente PFS-Vorteile bei
verschiedenen Faktoren, darunter frühere Therapien,
ECOG-Leistungsstatus, Krankheitsmerkmale und TP53-
Status. Die Kombinationstherapie verbesserte auch die Rate
des vollständigen Ansprechens (54 vs. 32%) und die Zeit
bis zur nächsten Behandlung signifikant, wobei der Medianwert
in der Kombinationsgruppe nicht erreicht wurde,
während er in der Placebogruppe 35,4 Monate betrug.
Positiver Trend beim OS. Obwohl das OS mit einem Medianwert
von 44,9 Monaten in der Kombinationsgruppe
gegenüber 38,6 Monaten in der Placebogruppe eine numerische
Verbesserung aufwies, erreichte der Unterschied
in der Zwischenanalyse keine statistische Signifikanz. Eine
längere Nachbeobachtung ist erforderlich, um aussagekräftige
Ergebnisse zum OS zu erhalten.
Das Sicherheitsprofil der Kombinationstherapie entsprach
den bekannten unerwünschten Ereignissen der einzelnen
Wirkstoffe, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale
beobachtet. Unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 3 traten bei 84
Prozent der Teilnehmer:innen in der Kombinationsgruppe
und bei 76 Prozent in der Placebogruppe auf. Die häufigsten
unerwünschten Ereignisse waren überschaubar, darunter
Neutropenie, Pneumonie, Thrombozytopenie und Anämie.
Wang M et al.: Ibrutinib combined with Venetoclax in patients with
relapsed/refractory mantle cell lymphoma: Primary analysis results
from the randomized phase 3 Sympatico Study. LBA-2, American Society
of Hematology (ASH); San Diego & virtuell, 12.12.23
■ Möglicher neuer Standard für
das Multiple Myelom
Die Standardbehandlung für Patient:innen mit neu diagnostiziertem
Multiplem Myelom (NDMM), die für eine
Transplantation infrage kommen, bestand bisher in der
Anwendung von Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason
(VRd) zur Induktion und Konsolidierung, gefolgt
von einer Erhaltungstherapie. Die Einführung von Daratumumab
(DARA) hat sich jedoch als vielversprechend
erwiesen, um die Tiefe des Ansprechens und das PFS zu
verbessern, insbesondere im Zusammenhang mit einer
autologen Stammzelltransplantation (ASCT).
Die randomisierte Phase-III-Studie PERSEUS, an der 130
Einrichtungen in elf Ländern in Europa und Australien
beteiligt waren, verglich die Wirksamkeit von DARA in
Kombination mit VRd gegenüber VRd alleine bei NDMM-
Patient:innen im Alter von 18–70 Jahren, die für eine ASCT
geeignet waren.
DARA verbessert PFS deutlich. Der primäre Endpunkt
der Studie, das PFS, zeigte bei einer medianen Nachbeobachtungszeit
von 47,5 Monaten im DARA-Arm eine bemerkenswerte
Verbesserung mit einer 48-prozentigen
Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung
oder des Todes (HR 0,42; 95%-KI: 0,30–0,59;
p

Annual Meeting der
American Society of
Hematology (ASH)
2023, San Diego
& virtuell,
9.–12.12.23
Weitere Beiträge
zum ASH finden
Sie hier.
IGHV-Mutationsstatus, von den Deletionen im Chromosomenmaterial
und der Komplexität des Karyotyps ab.
Zielgerichtete Therapie versus Immunchemotherapie.
Das Ziel der multizentrischen, randomisierten Phase-
III-Studie FLAIR ist es, die Überlegenheit der Kombinationstherapie
aus Ibrutinib und Venetoclax gegenüber
einer Immunchemotherapie, bestehend aus Fludarabin,
Cyclophosphamid und Rituximab (FCR), im Hinblick auf
das PFS zu untersuchen. Die Studie konzentrierte sich
auf therapienaive CLL-Patient:innen, die nach konventionellen
Kriterien als therapiebedürftig eingestuft
wurden, 75 Jahre oder jünger waren und keine signifikanten
Komorbiditäten aufwiesen. Patient:innen, bei
denen mehr als 20 Prozent der CLL-Zellen eine TP53-
Deletion aufwiesen, sowie Betroffene mit symptomatischer
Herzinsuffizienz, Angina Pectoris oder einer Beteiligung
des zentralen Nervensystems wurden von der
Studie ausgeschlossen. Zwischen 2017 und 2021 wurden
523 Personen in 96 Zentren im Vereinigten Königreich
rekrutiert.
I+V-Behandlung führt zu besserem PFS und OS. Die
mediane Nachbeobachtungszeit betrug 43,7 Monate für
die PFS- und 43,0 Monate für die OS-Analyse, während
42,7 Prozent der Studienteilnehmer:innen ihre I+V-Behandlung
zwei Jahre nach Behandlungsbeginn abgeschlossen
hatten. Das PFS nach drei Jahren lag im I+V-
Arm bei 97,2 Prozent und im FCR-Arm bei 76,8 Prozent.
Dies bedeutet, dass bei Patient:innen, die eine Immunchemotherapie
erhielten, die Wahrscheinlichkeit, dass
die Krankheit nicht weiter fortschreitet, etwa achtmal
geringer war (HR 0,13; 95%-KI: 0,07–0,24). Die Erkrankten
im FCR-Studienarm wiesen zudem ein schlechteres
OS im Vergleich zum I+V-Studienarm auf (HR 0,31; 95%-
KI: 0,15–0,67).
Besseres Ergebnis der I+V-Behandlung bei Fällen mit
ungünstigen genetischen Veränderungen. Bei einer
Nachbeobachtungszeit von drei Jahren hatten Betroffene
mit nicht mutiertem IGHV ein PFS von 98,3 Prozent im
I+V-Arm im Vergleich zu 70,9 Prozent im FCR-Arm. Ein
vergleichbarer Unterschied wurde bei Patient:innen mit
11q-Deletion, Trisomie 12 und 13q-Deletion beobachtet.
Dies deutet darauf hin, dass die neuartige I+V-Kombination
die zuvor beobachteten Risikofaktoren für ein schlechtes
Ergebnis bei CLL-Erkrankten überwindet.
Verträgliches Sicherheitsprofil. Insgesamt wurde die
I+V-Kombination gut vertragen. Unerwünschte Ereignisse,
einschließlich Störungen des Blut- und Lymphsystems,
traten im FCR-Studienarm häufiger auf (31%) als
im I+V-Studienarm (5,2%), während die kardiale Toxizität
0,4 Prozent der Erkrankten unter FCR und 10,7 Prozent
unter I+V betraf. In der FCR-Gruppe wurden doppelt
so viele sekundäre primäre Malignome beobachtet
wie in der I+V-Gruppe, mit einer Inzidenzrate pro 100
Personenjahre von 5,4 (95%-KI: 5,11–5,68) bzw. 2,6 (95%-
KI: 2,40–2,79).
Hillmen P et al.: Ibrutinib plus Venetoclax with MRD-directed duration
of treatment is superior to FCR and is a new standard of care for
previously untreated CLL: Report of the Phase III UK NCRI FLAIR Study.
American Society of Hematology (ASH); San Diego & virtuell, 10.12.23
■■Kombination aus Asciminib und
Imatinib bei CML
Da TKI die Lebenserwartung von Patient:innen mit chronischer
myeloischer Leukämie in der chronischen Phase
(CML-CP) deutlich verbessern, verlagert sich der Schwerpunkt
auf die Verbesserung der Lebensqualität und die Erforschung
der Möglichkeiten einer behandlungsfreien Remission
(treatment-free remission – TFR). Die ASC4MORE-
Studie untersuchte das Potenzial von Asciminib (ASC),
dem einzigen zugelassenen BCR::ABL1-Inhibitor, der spezifisch
die ABL-Myristoyl-Tasche (STAMP) bindet, in Kombination
mit Imatinib (IMA), ein dauerhaftes tiefes molekulares
Ansprechen (deep molecular response – DMR) als
Vo raussetzung für eine TFR zu erreichen. Die Kombination
mit dem ATP-kompetitiven Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)
bietet das Potenzial einer verstärkten BCR::ABL1-Hemmung.
Der Schwerpunkt der Studie lag auf Patient:innen,
bei denen die Behandlung mit Imatinib zufriedenstellend
verlief, die jedoch auch nach einem Jahr Imatinib-Therapie
kein tiefes Ansprechen (DMR) erreicht hatten.
ASC4MORE-Studie. In dieser randomisierten Studie wurden
Erwachsene mit CML-CP entweder mit ASC (40mg
oder 60mg 1x täglich) zusätzlich zu IMA 400mg 1x täglich
behandelt, mit IMA allein fortgesetzt oder auf Nilotinib
(NIL), einen weiteren TKI, 300mg 2x täglich um gestellt. Die
inkludierten Patient:innen hatten mindes tens ein Jahr lang
IMA als ersten TKI erhalten, einen BCR::ABL1-Internationale-Skala-Bereich
von >0,01 bis ≤1 Prozent aufrechterhalten
und wiesen keine vorherige DMR auf. Primärer Endpunkt
waren die molekularen Ansprechraten 4,5 (MR4,5)
nach 48 Wochen, sekundärer Endpunkt nach 96 Wochen.
Kombination wirksam und gut verträglich. Nach 96 Wochen
wiesen Betroffene, die zusätzlich zu IMA mit ASC
behandelt wurden, MR4,5-Raten von jeweils 19 Prozent
(40mg und 60mg) auf und übertrafen damit diejenigen,
die weiterhin IMA (4,8%) erhielten oder zu NIL wechselten
(9,5%). Die kumulativen MR4,5-Raten in Woche 96
erreichten für beide ASC-Zusatzdosen 28,6 Prozent. Allerdings
variierte das Ansprechen bei Patient:innen, die nach
einer zwölfmonatigen Behandlung mit IMA auf die Kombination
umgestellt wurden, stark.
Die ASC-Zusatztherapie wurde generell gut vertragen, mit
höheren Abschlussraten (>75%) nach mehr als zwei Jahren
Studiendauer im Vergleich zur Umstellung auf NIL (52,4%).
Potenzial zur frühen Behandlungsstrategie. Bei Patient:innen,
die nach mindestens einem Jahr IMA keine
DMR erreichten, führte die Zugabe von ASC zu IMA nach
96 Wochen zu besseren MR4,5-Raten als die Fortsetzung
von IMA oder die Umstellung auf NIL. Die hohen Abschlussraten
und die anhaltende Wirksamkeit der ASC-
Zusatztherapie in Verbindung mit einem günstigen Sicherheitsprofil
unterstreichen ihr Potenzial als frühe Behandlungsstrategie
für CML-CP-Patient:innen. Weitere
Analysen werden die vergleichende Wirksamkeit der ASC-
Monotherapie bewerten und Erkenntnisse für die künftige
Verfeinerung der Behandlungsansätze liefern.
Asciminib (ASC) add-on to Imatinib (IMA) demonstrates sustained high
rates of ongoing therapy and deep molecular responses (DMRs) with
prolonged follow-up in the ASC4MORE Study. American Society of
Hematology (ASH); San Diego & virtuell, 11.12.23
❙
20 onko
CC
1-2/24

American Society of Hematology (ASH) II
Neue Fortschritte in der
Hämatologie
Unter den unzähligen Präsentationen und vorgestellten Daten hebt sich die bisher nur in wenigen Fällen umsetzbare
Heilung der Sichelzellerkrankung als eine bedeutende Neuerung hervor. Ebenso stellen die verbesserte Therapie von
Säuglingen mit schwerer Hämophilie A sowie neue Erkenntnisse in der Transfusionsmedizin wichtige Innovationen in
der hämatologischen Forschung dar.
Von Katarzyna Mühlbachler-Pietrzykowska und Johanna Wolfsberger, PhD
■■Heilung der Sichelzellkrankheit
durch Gentherapie
Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine Erbkrankheit, die
durch abnormales Hämoglobin gekennzeichnet ist und zu
schwerer Morbidität und Mortalität führt. Während einige
Therapien zur Linderung der Symptome existieren, war
eine Stammzelltransplantation unter Voraussetzung eines
bzw. einer passenden Spenders/Spenderin lange Zeit die
einzige Aussicht auf Heilung. Aufgrund von Risiken
kommt diese Behandlungsoption jedoch nur bei sehr
schwerer Erkrankung zur Anwendung.
Gentherapie bietet neue Möglichkeiten. Mit dem Einsatz
der Gentherapie ändert sich dies nun allerdings. Denn
mittels CRISPR-Cas9-Gene-Editing kann die Reaktivierung
von fetalem Hämoglobin ex vivo in patienteneigenen
hämatopoetischen Stammzellen durchgeführt werden.
Ein Hoffnungsträger auf diesem Gebiet ist das Produkt
Exagamglogen-Autotemcel (Exa-cel), eine nicht-virale
Zelltherapie, die auf den Erythroiden-spezifischen Enhancer
des BCL11A-Gens abzielt, einen wichtigen Repressor
von Gammaglobin.
Im Rahmen der laufenden Phase-III-Studie CLIMB SCD-
121 wurde Exa-cel bei Personen im Alter von 12–35 Jahren
mit schwerer SCD und einer Vorgeschichte von mindestens
zwei vasookklusiven Krisen (VOCs) pro Jahr in den
zwei Jahren vor dem Screening untersucht. Primärer Endpunkt
der Studie war der Anteil der Patient:innen, die in
mindestens zwölf aufeinanderfolgenden Monaten frei von
schweren VOCs (VF12) waren. Zu den wichtigsten sekundären
Endpunkten gehörten die Freiheit von stationären
Krankenhausaufenthalten wegen schwerer VOCs in mindestens
zwölf aufeinanderfolgenden Monaten (HF12) und
die Freiheit von schweren VOCs in mindestens neun aufeinanderfolgenden
Monaten (VF9).
Die Studie, die sich über 24 Monate erstreckt, bewertet die
langfristigen Auswirkungen von Exa-cel, wobei alle Teilnehmer:innen
in eine anschließende Langzeit-Followup-
Studie aufgenommen werden.
Beeindruckende Wirksamkeit von Exa-cel. Bis zum 10.
Februar 2023 haben 42 Personen Exa-cel erhalten und es
konnte eine erfolgreiche Transplantation von Neutrophilen
und Thrombozyten nachgewiesen werden. 95 Prozent
der Betroffenen, für die VF12 ausgewertet werden konnte,
waren frei von schweren VOCs. Außerdem waren alle Personen,
die mit Exa-cel behandelt wurden, mindestens
zwölf Monate in Folge frei von Krankenhausaufenthalten.
Innerhalb von drei Monaten nach der Behandlung wurden
frühzeitige und anhaltende Anstiege des Gesamthämoglobins
und des fetalen Hämoglobins beobachtet. Die
Lebensqualitätsmessungen zeigten klinisch signifikante
Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert.
Heilung möglich, aber Kosten limitieren Potenzial. Die
CLIMB-SCD-121-Studie bestätigt das Potenzial von
Foto: Dr_Microbe/stock.adobe.com
1-2/24
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21

Exa-cel, eine einmalige funktionelle Heilung für
Patient:innen mit schwerer SCD zu ermöglichen. Das Sicherheitsprofil
von Exa-cel entspricht dem einer myeloablativen
Konditionierung mit Busulfan und einer autologen
Transplantation, was es zu einem bedeutenden Fortschritt
in der SCD-Behandlung macht. Obwohl die Gentherapie
mit Herausforderungen wie hohen Kosten und Hindernissen
bei der Vorkonditionierung verbunden ist, ist Exa-cel
das erste von der FDA zugelassene Medikament in den
USA, das die CRISPR-Gen-Editierungstechnik nutzt.
Da die SCD-Belastung weltweit allerdings vor allem in
Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen auftritt,
werden weitere, günstigere Therapien benötigt, die in diesen
Regionen leichter verfügbar sind.
Frangoul H et al.: Exagamglogene autotemcel for severe sickle cell
disease. Abstract 1052, American Society of Hematology (ASH); San
Diego & virtuell, 11.12.23
■■Bessere Versorgung von Säuglingen mit
schwerer Hämophilie A
Hämophilie A ist eine X-chromosomal-rezessiv vererbte
Blutungsstörung, die durch einen Mangel an Gerinnungsfaktor
VIII (FVIII), der die Thrombinbildung und die Gerinnungsstabilität
beeinträchtigt, gekennzeichnet ist. Die
Behandlung erfolgt in erster Linie durch häufige i.v. Infusionen,
um das fehlende Protein zu ersetzen, und erfordert
eine lebenslange Therapie. Aufgrund der Schwierigkeiten
bei der Verabreichung von FVIII erhalten viele Säuglinge
die Prophylaxe erst im Alter von einem Jahr oder später.
Non-Faktor-Therapie bei Hämophilie A. Emicizumab ist
ein humanisierter bispezifischer monoklonaler Antikörper,
der aktivierten Faktor IX (FIX) und Faktor X (FX) bindet,
um den Mangel an FVIII auszugleichen. Er wird subkutan
verabreicht, hat eine Halbwertszeit von fast 30 Tagen
und ist für die Routineprophylaxe der Hämophilie A
in mehr als 155 Ländern weltweit zugelassen. Die meisten
der klinischen Studien, die zu den Zulassungen führten,
konzentrierten sich jedoch auf ältere Kinder, Jugendliche
und Erwachsene, sodass Säuglinge eine weitgehend unterrepräsentierte
Gruppe waren.
Emicizumab bei Kleinkindern mit schwerer Hämophilie A.
HAVEN 7 (NCT04431726) ist eine multizentrische, offene
Phase-IIIb-Studie mit prophylaktischem Emicizumab bei
zuvor unbehandelten Patient:innen (PUPs) und solchen,
die nur eine minimale Behandlung (MTPs) erhalten hatten,
mit schwerer Hämophilie A (FVIII-Spiegel

Erythrozyten zu einer Reihe von biochemischen und morphologischen
Veränderungen, die als Lagerungsschäden
bezeichnet werden. Unter diesen Veränderungen sticht die
Membranschädigung durch Lipidperoxidation als Kennzeichen
einer Lagerungsläsion hervor. Es wird angenommen,
dass sie durch oxidativen Stress ausgelöst wird.
Um die genetischen Grundlagen dieses Phänomens zu
entschlüsseln, verwendeten Forscher:innen aus den USA
und Kanada ein neuartiges Mausmodell – die „Jackson Lab
Diversity Outbred (JDO)“-Mauskolonie. Diese wurde
durch umfangreiche Kreuzung von acht Gründermausstämmen
geschaffen, um genetische Heterogenität zu gewährleisten.
Mithilfe von Massenspektrometrie-basierter
Metabolomik und Lipidomik wurden 350 frische und gelagerte
(bis zu sieben Tage) murine RBZ-Proben analysiert.
Ferrireduktase STEAP3 verantwortlich für Membranschädigung.
Am Ende der Lagerung wurde die Qualität
der gelagerten Erythrozyten mittels der Erholung nach
einer Transfusion (Post-Transfusion Recovery – PTR) in
Empfängermäusen, einem Goldstandard für die Bewertung
der Qualität von RBZ, bestimmt. Genomweite Assoziationsstudien
zeigten eine robuste Assoziation zwischen
PTR und einer polymorphen Region auf Chromosom 1,
die für die Ferrireduktase STEAP3 kodiert.
Diese Region korrelierte mit einem veränderten Stoffwechsel
der gelagerten Erythrozyten, insbesondere mit
einem Anstieg der Lipidperoxidationsprodukte. Mechanistisch
gesehen deuten die Daten darauf hin, dass STEAP3
eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von oxidativem
Stress in eisenbeladenen Erythrozyten spielt und die
Bildung von Hydroxyl- oder Hydroperoxyl-Radikalen auslöst,
welche die Lipidperoxidation fördern.
Metabolomics bestätigen Daten im Menschen. Um diese
Ergebnisse auf den Menschen zu übertragen, wurden
Metabolomics an verpackten Erythrozyten von über
13.000 menschlichen Blutspender:innen durchgeführt
(Tag 42 der Lagerung). Bei der Korrelation von metabolischen
und hämatologischen Parametern mit häufigen
STEAP3-Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs)
konnten starke Assoziationen solcher Polymorphismen
mit der Anfälligkeit der Erythrozyten für Hämolyse (entweder
osmotisch oder oxidativ), Lipidperoxidation, Erythrozytenzahl
und Hämoglobinspiegel nachgewiesen
werden.
Optimierung der Lagerung kann Transfusionsmedizin
verbessern. Die umfassende Studie wirft Licht auf die genetischen
und metabolischen Mechanismen, die die Hämolyse
in gelagerten roten Blutkörperchen steuern. Die
Daten identifizieren die STEAP3-Ferrireduktase als
Hauptverantwortlichen für einen Ferroptose-ähnlichen
Phänotyp der Lipidperoxidation. Dieser geht mit einer erhöhten
Anfälligkeit für Hämolyse in murinen und menschlichen
Erythrozyten nach der Lagerung unter Blutbankbedingungen
einher.
Die gewonnenen Erkenntnisse haben entscheidende Auswirkungen
auf die Optimierung der Lagerungsbedingungen
von Erythrozyten und die Verbesserung der Patientenversorgung
in der Transfusionsmedizin.
D’Alessandro A et al.: Genetic polymorphisms in the ferrireductase
STEAP3 regulate a ferroptosis-like process of lipid peroxidationinduced
hemolysis in murine and human red blood cells. Abstract 697,
American Society of Hematology (ASH); San Diego & virtuell,
11.12.23
❙
Annual Meeting der
American Society of
Hematology (ASH)
2023, San Diego
& virtuell,
9.–12.12.23
Persönliche Highlights vom ASH 2023
Foto: Privat
Die 65. Jahrestagung der
American Society of
Hematology (ASH) 2023
fand in der pazifischen
Küstenstadt San Diego
statt. Im Folgenden präsentiert
Dr. Dino Mehic
von der Klinischen Abteilung für Hämatologie
und Hämostaseologie an der MedUni Wien
seine persönlichen Kongresshighlights aus der
Hämostaseologie.
Hämophilie B. Steven Pipe präsentierte Langzeitdaten
der Phase-III-Studie HOPE-B, bei der
erwachsene Patient:innen mit mittelschwerer
bis schwerer Hämophilie B mittels Gentherapie
und einer einmaligen Dosis Etranacogen
Dezaparvovec behandelt wurden. Über drei
Jahre hinweg führte dies zu einer beeindruckenden
Senkung der durchschnittlichen jährlichen
Blutungsrate um 64 Prozent, einer
dauerhaft erhöhten FIX-Aktivität und einer
Reduktion von FIX-Therapie um 96 Prozent.
Die Studie verzeichnete behandelbare Nebenwirkungen
bei allen Teilnehmenden, jedoch
keine schwerwiegenden Komplikationen wie
Todesfälle oder thromboembolische Ereignisse,
was die langfristige Sicherheit der Therapie
untermauert.
Hämophilie A. Zusätzlich präsentierte Steven
Pipe Ergebnisse aus der HAVEN-7-Studie, welche
die Wirksamkeit von Emicizumab, einem
Antikörper, der simultan an Faktor IXa und
Faktor X bindet, bei Säuglingen mit schwerer
Hämophilie A ohne FVIII-Inhibitoren untersuchte.
In dieser Phase-IIIb-Studie zeigte sich
eine um 64 Prozent geringere jährliche Blutungsrate.
Mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer:innen
hatte keine behandlungsbedürftigen
Blutungen und die Therapie
verursachte meist nur leichte Nebenwirkungen
ohne schwerwiegende Komplikationen
wie intrakranielle Blutungen oder thrombotische
Ereignisse.
Immunthrombozytopenie I. Weitere Fortschritte
wurden in der Behandlung von therapieresistenter
chronischer Immunthrombozytopenie
(ITP) erzielt. Eine Phase-I/II-Studie mit
dem oralen Bruton-Tyrosinkinase-Hemmer
Rilzabrutinib zeigte, dass 35 Prozent der
Patient:innen eine dauerhafte stabile Thrombozytenzahl
(≥50x10 9 /l) erreichten. Einige
zeigten bereits am 15. Tag der Behandlung
verbesserte Thrombozytenwerte. Rilzabrutinib
wurde als effektiv für eine schnelle und langfristige
Erhöhung der Thrombozytenzahl bewertet
und wies insgesamt ein gutes Sicherheitsprofil
auf.
Immunthrombozytopenie II. In der Phase-III-
Studie ADVANCE IV wurde Efgartigimod getestet,
ein Medikament zur Reduzierung der
IgG-Autoantikörper, die zur Thrombozytenzerstörung
bei ITP beitragen. Die Behandlung
führte zu einem signifikanten Anstieg der
Thrombozytenzahlen innerhalb von sieben
Tagen, wobei fast 40 Prozent der behandelten
Teilnehmenden im Vergleich zur Placebogruppe
eine Thrombozytenzahl von ≥30x10 9 /l erreichten.
Efgartigimod zeigte sich gut verträglich,
mit überwiegend milden bis moderaten
Nebenwirkungen.
Dr. Dino Mehic
1-2/24
CC
onko
23

DFP-Literaturstudium
Dermatologische
Nebenwirkungen immunonkologischer
Therapien
Immuncheckpoint-Inhibitoren verursachen immunvermittelte Nebenwirkungen, die in ihrem Reaktionsmuster Autoimmunreaktionen
entsprechen und an verschiedenen Organen manifest werden können. Besonders häufig ist die Haut
betroffen. Ein rasches und korrektes Management der Nebenwirkungen garantiert Therapieadhärenz und sichert eine
höhere Lebensqualität der Patient:innen.
Von Priv.-Doz. Dr. Christiane Thallinger, MSc, MBA
1 2
Abb. 1: Makulöses
Exanthem durch ICI
Abb. 2: Klinisches
Erscheinungsbild
einer beginnenden
TEN: Parallel zu den
Schleimhautveränderungen
entwickeln
sich Hauterscheinungen
unterschiedlichen
Ausmaßes,
von wenigen
schießscheibenartigen
Einzelläsionen
bis hin zu einem
großflächigen,
scarlatiniformen
Exanthem.
❙ Das revolutionäre Therapiekonzept der Immuncheckpoint-Inhibitoren
(ICI) fand durch die Zulassung des
cyctotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4)-
Antikörpers Ipilimumab im Jahr 2011 Einzug in die Onkologie.
In den letzten Jahren wurden weitere, Ipilimumab
sehr ähnliche Wirkstoffe, wie z.B. PD-1 (programmed cell
death protein 1)-, PD-L1 (programmed cell death receptor
ligand 1)- und LAG3 (lymphocyte-activation gene 3)-Inhibitoren,
entwickelt und zugelassen. Vereinfacht bewirken
ICI eine Aktivitätssteigerung des körpereigenen Immunsystems,
wodurch eine klinisch relevante Tumorelemination
erzielt werden kann.
Die immunstimulierenden Effekte der ICI führen bei 80–
85 Prozent der Patient:innen zu unerwünschten Autoimmunphänomenen.
Diese Nebenwirkungen werden als
immune-related adverse events (irAE) bezeichnet. Jedes
Organsystem kann in unterschiedlichster Intensität betroffen
sein.
Wurden ICI anfangs primär als Monotherapie administriert,
werden nun vermehrt Kombinationsregime aus Immuntherapeutika
mit CTLA-4-, PD-1-, PD-L1- und/oder
LAG3-Inhibitoren, aber auch aus ICI und zielgerichteten
Therapien eingesetzt. Dies bedingt eine deutliche Zunahme
der Nebenwirkungen, sowohl betreffend die Frequenz
Fotos: Dr. Christiane Thallinger
24 onko
CC 1-2 / 24

als auch die Intensität. An der Haut manifestieren sich
irAE besonders häufig und zumeist auch sehr rasch.
Eine frühe Diagnosestellung der irAE, eine rasche Einleitung
einer adäquaten Therapie sowie ein interdisziplinäres
Patientenmanagement bei komplexen Verläufen der
irAE sind anzustreben. Oberstes Ziel ist, eine optimale,
uneingeschränkte Behandlung der zugrunde liegenden
Tumorerkrankung bei einem Maximum an Lebensqualität
für die onkologischen Patient:innen zu gewährleisten.
Immunvermittelte Nebenwirkungen –
immune-related adverse events (irAE)
Sehr vereinfacht dargestellt, wird durch den Einsatz von
ICI die zelluläre Immunantwort des Organismus gestärkt.
Dadurch wird ein Sich-Entziehen der Tumorzellen vor der
natürlichen Immunantwort des Körpers (immune escape)
erschwert und die Tumorprogression gehemmt. ICI-Therapien
sind bei zahlreichen soliden Tumorentitäten hocheffektiv.
Im Bereich der kutanen Malignome kommen ICI
nicht nur zur Therapie des Melanoms zum Einsatz (Tab. 1).
Basierend auf dem Wirkmechanismus der ICI können
spezifische autoimmunähnliche und/oder autoinflammatorische
Reaktionen im Körper auftreten, welche als immunvermittelte
Nebenwirkungen (immune-related adverse
events – irAE) bezeichnet werden. IrAE können
komplexe klinische Bilder darstellen, die sich von klassischen
chemotherapeutisch induzierten Nebenwirkungen
grundlegend unterscheiden.
Zum überwiegenden Teil betreffen irAE die Haut (44%),
den Gastrointestinaltrakt (35%), seltener die Leber oder
das endokrine System. Prinzipiell kann jedoch jedes Organ
betroffen sein. Das Auftreten der immunvermittelten
Nebenwirkungen zeigt einen typischen zeitlichen Verlauf:
Kutane Nebenwirkungen manifestieren sich zumeist innerhalb
der ersten drei bis vier Wochen nach Therapieeinleitung,
nach sechs bis sieben Wochen folgen Nebenwirkungen
im Bereich des Gastrointestinaltrakts und der Leber,
nach einigen Wochen manifestieren sich Nebenwirkungen
des endokrinen Systems. Für kutane irAE sind
auch verzögerte Verlaufsformen mit Beginn Monate nach
der ICI-Therapieeinleitung oder auch nach Therapieende
in einzelnen Kasuistiken beschrieben (delayed immunerelated
events – DIRE).
Pruritus und Exantheme mit unterschiedlichster Ausprägung
der Einzeleffloreszenzen treten sehr häufig auf. Seltener
werden definierte dermatologische Krankheitsbilder
im Rahmen eines kutanen irAE, wie z.B. Vitiligo, Psoriasis
vulgaris, Lichen ruber, bullöses Pemphigoid oder
auch kutane Sarkoidose, diagnostiziert.
Kutane irAE können in bestimmten Fällen von prognostischer
Relevanz sein und als Ausdruck eines günstigen
Therapieansprechens gewertet werden. Dies gilt vor allem
für Melanompatient:innen, die unter laufender ICI-Therapie
eine Vitiligo entwickeln.
Exanthematische irAE dürften ebenfalls mit einer günstigeren
Prognose einhergehen, allerdings ist die Datenlage
hierzu weniger belastbar.
irAE werden nach ihrer Schwere anhand der in der Onkologie
zur Bewertung von Nebenwirkungen üblichen Klassifikation
CTCAE (common terminology criteria for adverse
events) in 5 Grade (mild = 1, moderat = 2, schwer =
3, lebensbedrohlich = 4 und Tod = 5) eingeteilt (Tab. 2).
Die Häufigkeit von irAE steigt durch Kombinationstherapieregime.
Schwere Nebenwirkungen werden unter CTLA-
Zugelassene Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI)
zur Therapie kutaner Malignome
ICI Zielstruktur Indikation Zulassung (FDA)
Ipilimumab CTLA-4 Melanom 2011
Nivolumab PD-1 Melanom 2014
Pembrolizumab
Cemiplimab
Avelumab
PD-1
PD-1
PD-L1
Melanom,
Plattenepithelkarzinom
Plattenepithelkarzinom,
Basaliom
Merkelzellkarzinom
4-Inhibitoren deutlich häufiger als unter anderen ICI beobachtet.
Während ein Großteil der kutanen irAE leicht
verläuft, müssen die wenigen, aber schwerwiegenden
Verläufe rechtzeitig erkannt werden. Dies ist unter Umständen
schwierig, da der Beginn häufig von unspezifischen
Symptomen charakterisiert ist, welche differenzialdiagnostisch
oft schwer von Chemotherapie- oder Malignom-assoziierten
Symptomen abgrenzbar sind.
Kutane immunvermittelte Nebenwirkungen
Pruritus. Juckreiz kann als prickelnd, stechend, brennend
oder auch beißend empfunden werden. Häufig geht er mit
einer erheblichen Einschränkung der Lebensqualität einher.
Je nach Qualität wird der Juckreiz reflexartig mit Quetschen,
Kratzen, Reiben oder Scheuern beantwortet.
Juckreiz ist eine der häufigsten Nebenwirkungen unter
ICI-Therapie und tritt in ca. 14–47 Prozent der Fälle auf.
Eine hohe Inzidenz wird unter Patient:innen mit CTLA-
4-Monotherapie (25–36%) oder Kombinationstherapieregimen
gesehen (33–47%). Pruritus kann sowohl auf blander
Haut als auch als begleitendes Symptom anderer
2014
2020
2018
2021
2017
Relatlimab LAG3 Melanom 2022
Immunvermittelte Nebenwirkungen (irAE)
Tab. 1
Allgemeine Einteilung
Schweregrad Definition
mild, asymptomatisch oder milde Symptome, alleinige
Grad 1
klinische oder diagnostische Observation
moderat, minimale, lokale oder nicht-invasive Interventionsindikation,
Einschränkung der instrumentellen
Grad 2
Aktivitäten des täglichen Lebens (instrumental ADL)
schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht direkt
Grad 3
lebensbedrohlich, stationäre Aufnahme oder Verlängerung
indiziert, Einschränkung der Eigenpflege (self-care ADL)
lebensbedrohliche Konsequenzen, sofortige
Grad 4
Interventionsindikation
Grad 5
Tod durch Nebenwirkung
anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0,
National Institutes of Health, National Cancer Institute
Tab. 2
Dieses DFP-
Literaturstudium
finden Sie auch
online.
1-2/24 CC
onko
25

irAE entstehen. Sehr häufig geht der Juckreiz anderen
kutanen irAE wie Exanthemen oder blasenbildenden Dermatosen
voraus.
In zwei Prozent der Fälle kommt es zur Ausbildung eines
therapierefraktären hochgradigen Juckreizes, mit massiver
Einschränkung der Lebensqualität.
Typischerweise tritt der Juckreiz innerhalb der ersten Wochen
vor allem an Kopf und Stamm auf, Gesicht, Nacken,
Genitalien und Fußsohlen bleiben zumeist ausgespart.
Klinisch zeigt sich ein wenig spezifisches Bild mit multiplen
Kratzartefakten und sekundären Exkoriationen, teils
superinfiziert.
Während ein Großteil der kutanen irAE leicht
verläuft, müssen die wenigen, aber schwerwiegenden
Verläufe rechtzeitig erkannt werden.
Der zugrunde liegende Pathomechanismus ist bislang
nicht geklärt. Es wird vermutet, dass es durch die ICI-Therapie
zu einer Th1/Th2-Dysregulation kommt, welche in
der Folge zu einer vermehrten Produktion von juckreizfördernden
Zytokinen (IL-4, IL-13, IL-31) führt.
Exantheme. Exanthematische Hautveränderungen zählen
zu den häufigsten irAEs. Kombinationstherapieregime
erhöhen die Wahrscheinlichkeit eines Exanthems signifikant.
Hierbei handelt es sich zumeist um morbiliforme
oder makulopapulöse Exantheme, welche innerhalb der
ersten drei bis sechs Therapiewochen in 49–68 Prozent der
Fälle unter CTLA-4-Inhibitoren und in 20 Prozent der Fälle
unter PD-1/PD-L1-Inhibitoren auftreten (Abb. 1).
Seltener sind lichenoide, papulosquamöse, psoriasiforme
oder bullöse Exantheme. Die genaue Unterscheidung ist
in vielen Publikationen unpräzise, da der englischsprachige
Begriff „Rash“ sehr breit und unspezifisch genutzt wird.
Die kutanen Effloreszenzen sind stammbetont und überwiegend
an den Streckseiten der Extremitäten ausgebildet,
Kutane irAE: Einteilung und Therapie
Gesicht und Schleimhäute sind in der Regel nicht betroffen.
Abgesehen von gelegentlichem Juckreiz sind die klinischen
Symptome meist milder Ausprägung (Tab. 3).
Die Pathogenese der morbiliformen und makulopapulösen
Exantheme ist unklar, vermutet wird eine Assoziation
mit der Typ-IV-Hypersensitivitätsreaktion.
Eine Schleimhautbeteiligung kann Symptom einer schweren
bullösen Arzneimittelreaktion im Sinne eines Stevens-
Johnson-Syndroms (SJS) bzw. einer toxisch epidermalen
Nekrolyse (TEN) oder eines Drug Rash with Eosinophila
and Systemic Symptoms (DRESS) sein und bedarf besonderer
klinischer Beachtung und engmaschigster Beobachtung
(Abb. 2).
SJS bzw. TEN treten sehr selten auf, können jedoch potenziell
lebensbedrohlich mit Mortalitätsraten von 30 (SJS)
bis 50 Prozent (TEN) verlaufen.
Konjunktivale Injektion, progredientes diffuses Erythem,
erosive Schleimhäute oral, aber auch anal und genital, sowie
bullöse Läsionen mit positiven Nikolski-Zeichen sollten
als Warnsignal interpretiert werden und Anlass für
unverzügliches Handeln sein. Im Vergleich zu klassischen
Auslösern eines SJS/TEN, wie z.B. Lamotrigin, ist die Latenzzeit
bei Nivolumab und Pembrolizumab wahrscheinlich
deutlich länger (5 bzw. 11 Wochen). Dies dürfte auf
die wesentlich längere Halbwertszeit der Immuntherapeutika
zurückzuführen sein.
Psoriasiforme Exantheme treten häufiger unter PD-1/
PD-L1-Inhibitoren (3–12%) als unter CTLA-4-Inhibitoren
auf. Die häufigste Erscheinungsform ist die Plaque-Psoriasis,
welche sowohl de novo als auch durch Reaktivierung
einer bestehenden Psoriasis innerhalb der dritten bis
zwölften Therapiewoche entstehen kann. Klinisch zeigen
sich zumeist lokalisierte oder disseminierte, weißlich
schuppende, unterschiedlich stark elevierte, klar abgegrenzte
Plaques unterschiedlicher Größe.
Der genaue Mechanismus, der zur Entstehung einer Psoriasis
unter ICI-Therapie führt, ist bisher unklar. In Tiermodellen
konnte gezeigt werden, dass ICI eine vermehrte
Produktion von IL-17A und IL-22 induzieren. Eine Überproduktion
von proinflammatorischen Zytokinen könnte
Tab. 3
Grad 1
(mild)
30% KOF
Grad 4
(lebensbedrohlich)
Exanthem (Rash)
10–30% KOF
Symptomatische
Therapie mit topischen
Kortikosteroiden und
oralen Antihistaminika
Symptomische Therapie
mit topischen
Kortikosteroiden und
oralen Antihistaminika
(wenn keine Besserung:
systemische
Kortikosteroide)
Systemische
Kortikosteroide
Management siehe
Grad 3
ICI-Therapie:
keine Modifikation
ICI-Therapie:
Therapieunterbrechung;
Fortsetzung,
wenn Grad 1 erreicht
ICI-Therapie:
Therapieunterbrechung;
Fortsetzung,
wenn Grad 1 erreicht
(evtl. Hautbiopsie)
ICI-Therapie:
dauerhafter
Therapieabbruch
KOF: Körperoberfläche; ICI: Immuncheckpoint-Inhibitor
26 onko
CC 1-2/24

Foto: Barbara Nidetzky
in der Folge eine Keratinozyten-Hyperproliferation und
somit eine Exazerbation bzw. Induktion einer Psoriasis
herbeiführen.
Therapeutisch wird auf klassische, primär topische Therapeutika
der Psoriasis zurückgegriffen.
Lichen ruber. Lichenoide Veränderungen werden häufiger
durch PD-1/PD-L1-Inhibitoren als durch CTLA-1-
Inhibitoren verursacht. Sie treten zumeist zwischen der
sechsten und zwölften Woche der Therapieeinleitung auf
und können sowohl die Haut als auch die Schleimhäute
betreffen. Ein präexistenter Lichen ruber kann durch eine
ICI-Therapie aggraviert werden.
Im dermatologischen Status zeigen sich polygonale, erythematöse
Papeln überwiegend an der Haut der Hände
und Füße, seltener können exanthematische, bullöse oder
auch hypertrophe Varianten diagnostiziert werden. An
den Schleimhäuten vorwiegend der Gingiva, der Zunge
oder auch der Wange treten häufig erosive Läsionen auf.
Eine Wickham-Streifung wie bei der klassischen Variante
des Lichen ruber mucosae oris ist nicht obligatorisch.
Der detaillierte Pathomechanismus ist unklar; vermutet
wird, dass die Blockade der PD-1/PD-L1-Kaskade inflammatorische
Abläufe über eine Aktivierung des Immunsystems
fördert und eine überschießende Inter ferongamma(INF-γ)-Produktion
detektiert werden konnte.
Durch den oft quälenden Pruritus sowie die teils sehr
schmerzhaften Läsionen an den Schleimhäuten kann es
zu einer beträchtlichen Einschränkung der Lebensqualität
kommen.
Die Therapie des ICI-induzierten Lichen ruber folgt im
Wesentlichen der Therapie des klassischen Lichen ruber.
Vitiligo. Klinisch zeigen sich depigmentierte, helle Areale
häufig an Händen, Armen und im Nacken. Im Unterschied
zur klassischen Vitiligo finden sich die Effloreszenzen
häufig an sonnenexponierten Arealen und seltener periorifiziell.
Die Läsionen können über den Therapiezeitraum
mit ICI hinaus bestehen und treten zumeist zwischen
der 7. und 65. Therapiewoche auf. Im Rahmen von
PD-1-Therapien kommt es häufiger zum Auftreten einer
Vitiligo (7–11%) als unter CTLA-4-Therapien (2–9%).
Eine Vitiligo unter ICI-Therapie bei Melanomerkrankung
ist mit einem verlängerten progressionsfreien Überleben
und einem verlängerten Gesamtüberleben assoziiert.
Als Pathomechanismus wird der Verlust von funktionstüchtigen
Melanozyten in der Epidermis durch autoreaktive
T-Zellen diskutiert. Man vermutet eine Kreuzreaktion
zwischen Antigenen, welche sowohl an den Tumorzellen
als auch an den Melanozyten exprimiert werden.
Derzeit ist keine spezifische Therapie bekannt, konsequenter
Sonnenschutz ist vor allem an den depigmentierten
Hautarealen unabdingbar.
Management kutaner irAE
Kutane irAE lassen sich in der Mehrzahl der Fälle einfach
und gut behandeln. Eine prophylaktische Intensivierung
der Hautpflege mit rückfettenden Pflegeprodukten vor
Therapieeinleitung kann empfohlen werden, wenngleich
es auch keine wissenschaftliche Datengrundlage hierzu
gibt. Pflegende Maßnahmen mit rückfettenden und Ureahaltigen
Externa sollten therapiebegleitend ab Beginn der
Therapie angewendet werden. Topische Kortikosteroide
schaffen bei Exanthemen und Pruritus Abhilfe. Bei Pruritus
sind orale Antihistaminika und Polidocanol-haltige
Externa eine effektive Therapieoption.
Die Gabe systemischer Kortikosteroide oder Biologika,
Therapiepausen oder -abbrüche sind den schweren Verläufen
vorbehalten und sollten nur in Absprache mit den
behandelnden Dermatolog:innen im interdisziplinären
Setting erfolgen. Alle Patient:innen sollten zu konsequentem
Sonnenschutz aufgefordert werden.
Conclusio
ICI sind hochwirksame Medikamente in der Therapie von
zahlreichen Malignomen. Durch den vermehrten Einsatz
sowie die stete Indikationserweiterung ist eine Zunahme
der irAE zu erwarten.
Neben der substanzspezifischen Einflussnahme auf das
Immunsystem dürfte es auch eine potenzielle, individuelle
genetische Prädisposition sein, welche für die Entstehung
und den Verlauf der irAE eine Rolle spielt.
IrAE zeigen sich am häufigsten an der Haut, können jedoch
prinzipiell jedes Organsystem betreffen. Der Pathomechanismus,
der zur Entstehung von irAE führt, ist bislang
nicht vollständig geklärt. Neben einer Involvierung
von autoreaktiven T-Zellen, einer Stimulation von B-Zellen
und der humoralen Immunität konnte eine vermehrte
Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine nachgewiesen
werden. Hypersensitivitätsreaktionen dürften ebenfalls
in die Entstehung von irAE involviert sein.
Der Großteil der irAE verläuft mild und komplikationslos,
wenngleich selten auch lebensbedrohliche Verläufe beschrieben
werden. Schwerwiegende Verläufe bedürfen
eines raschen und korrekten Nebenwirkungsmanagements,
welches auch ein Unterbrechen der ICI-Therapie
bedingen kann. Ein interdisziplinäres Management der
irAE ist anzustreben.
Der Identifikation von validen prädiktiven Biomarkern,
welche es zukünftig ermöglichen, Patient:innen mit einem
erhöhten Risiko für die Entstehung von schwerwiegenden
irAEs zu identifizieren, sollte vermehrt Augenmerk
geschenkt werden. Präexistente Hauterkrankungen
sollten vor ICI-Therapiebeginn standardmäßig erhoben
und im Verlauf monitiert werden, um daraus resultierende
potenzielle irAE rasch zu identifizieren.
Kutane irAE können zu ICI-Therapieabbrüchen und lebensbedrohlichen
Verläufen führen. Vor diesem Hintergrund
ist die Kenntnis von Diagnostik, Therapie und Pathogenese
der irAE unabdingbar, um rasch die richtigen
therapeutischen Schritte einzuleiten. Therapieadhärenz
bei maximaler Lebensqualität für die onkologischen Patient:innen
sollte das Ziel sein.
❙
Plachouri KM et al., Cancers (Basel) 2023; 15(12):3126
Roy AM et al., Immunotherapy 2023; 15(6):397–400
Williams KC et al., Front Immunol 2023; 14:1122430
Mallio CA et al., Curr Oncol 2023; 30(5):4700–23
Cao T et al., Front Immunol 2023; 14:1207544
Fay CJ et al., Am J Clin Dermatol 2023; 24(5):765–85
Allais BS et al., Immunol Rev 2023; 318(1):22–36
Priv.-Doz. Dr. Christiane Thallinger,
MBA, MSc
Spezialambulanz für Hautnebenwirkungen,
Klinik für Innere Medizin I, Medizinische
Universität und Allgemeines Krankenhaus
Wien
Ärztlicher Fortbildungsanbieter:
Universitätsklinik für
Innere Medizin I,
Wien
Lecture Board:
Priv.-Doz. Dr.
Christine Hafner,
Abteilung für Hautund
Geschlechtskrankheiten,
Universitätsklinikum
St. Pölten, Karl Landsteiner
Privatuniversität
für Gesundheitswissenschaften;
Univ.-Prof. PD
Dr. Erika Richtig, FÄ,
Universitätsklinik für
Dermatologie und
Venerologie,
Medizinische
Universität Graz
1-2/24 CC
onko
27

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Newsletter, Punktebuchung und Teilnahmebestätigung:*
Dermatologische Nebenwirkungen
immunonkologischer Therapien
CliniCum onko 1-2/2024
(Die Anzahl der richtigen Antworten ist in Klammer angegeben!)
1. Immuntherapeutika, welche in der Onkologie zum Einsatz
kommen, verursachen sog. immunvermittelte Nebenwirkungen
(irAE). Welche Aussagen treffen zu? Die irAE … (3 Richtige)
a) … entsprechen entzündlichen Veränderungen an
verschiedenen Organen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
b) … sind in ihrem Pathomechanismus mit T-Zell-Aktivierung
und Immunstimulation Autoimmunreaktionen. . . . . . . . . . . . . . .
c) … unterscheiden sich grundlegend von klassischen
Chemotherapie-induzierten Nebenwirkungen. . . . . . . . . . . . . . . .
d) … werden durch immunsuppressive Veränderungen an
B-Zellen hervorgerufen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2. Zur Therapie kutaner irAE mit systemischen
Kortikosteroiden ist richtig:
(1 Richtige)
a) Systemische Kortikosteroide müssen immer eingesetzt
werden. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
b) Systemische Kortikosteroide dürfen aufgrund ihrer
immunsuppressiven Wirkung nicht eingesetzt werden. . . . . . . . .
c) Systemische Kortikosteroide dürfen nur in Kombination
mit Antihistaminika eingesetzt werden. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
d) Systemische Kortikosteroide können bei irAE Grad 3 und
Grad 4 zum Einsatz kommen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3. Welche Aussagen zum Management von irAE sind richtig?
(2 Richtige)
a) Therapiepausen der antineoplastischen Therapie können
jederzeit ohne Auswirkung auf das Gesamtüberleben beim
Auftreten von irAE erwogen werden. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
b) Besonders bei schweren Verläufen der irAE sollte ein
interdisziplinäres Management angestrebt werden. . . . . . . . . . . .
c) Die Identifikation von aussagekräftigen Biomarkern kann
zur besseren Verträglichkeit von irAE führen. . . . . . . . . . . . . . . . . .
d) Systemische Kortikosteroide sind den topischen
Kortikosteroiden bei irAE Grad I vorzuziehen. . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Medizin Medien Austria GmbH absolvierten Fortbildungen auch direkt auf medonline.at
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Anzahl der richtig beantworteten Fragen:
28 onko
CC 1-2/24

Foto: Andreas Reiberger
EASL Liver Cancer Summit
HCC Care Nurse
Eine aktuelle Pilotstudie untersucht, ob der Einsatz einer spezialisierten Gesundheits-
und Krankenpflegeperson die Versorgungsqualität und Zufriedenheit bei
Patient:innen mit Leberzellkarzinom verbessert.
Von Larissa Pajancic, BSc
❙❙
Patient:innen mit hepatozellulärem
Karzinom (HCC) im fortgeschrittenen
Stadium (i.e., Barcelona Clinic
Liver Cancer [BCLC] Stadium B und C)
stellen eine besonders gefährdete Bevölkerungsgruppe
dar, nicht nur aufgrund
der eingeschränkten Prognose,
sondern auch, weil sich bei der Mehrheit
der Patient:innen das HCC aus
einer Leberzirrhose entwickelt und sie
somit unter zwei potenziell lebensbedrohlichen
Erkrankungen leiden. 1
Im Jahr 2019 wurden in Österreich
1.025 bösartige Neubildungen der Leber
diagnostiziert, die damit für etwa
2,5 Prozent der jährlichen Krebserkrankungen
verantwortlich waren.
Die Erkrankung ist selten, gehört aber
aufgrund der schlechten Prognose zu
den häufigsten Krebstodesursachen
in Österreich (867 Sterbefälle im Jahr
2019, 4,2% aller Krebssterbefälle). 2
Pilotstudie „HCC Care Nurse“
In diesem Zusammenhang ist die Kontinuität
der Patientenversorgung zentral,
damit unerwünschte Ereignisse
frühzeitig erkannt und behandelt werden
können. Die komplexe Interaktion
zwischen den Betroffenen und den
verschiedenen medizinischen Disziplinen
soll durch speziell geschultes
Pflegepersonal unterstützt werden.
Obwohl die Zahl der Patient:innen
mit HCC im Ländervergleich hoch ist
und vor allem in tertiären Versorgungszentren
zunimmt, ist der Einsatz
einer spezialisierten Gesundheits-
und Krankenpflegeperson in
Österreich nicht flächendeckend in
der Versorgungsstruktur verankert.
Das primäre Ziel der Studie ist, die
Standardisierung der Patientenversorgung
an der Medizinischen Universität
Wien/AKH Wien zu verbessern
und eine HCC-„Care Nurse“
(CN) im klinischen Alltag zu implementieren.
Es werden die Auswirkungen
dieser Implementierung auf die
Lebensqualität, die Häufigkeit von
Notfallaufnahmen, die Dauer der
Krankenhausaufenthalte, das Auftreten
und die Schweregrade von unerwünschten
Ereignissen sowie die
Dauer der systemischen Therapie bei
Patient:innen mit HCC untersucht.
Aufbau der Studie
Die Studie wird als prospektive Pilotstudie
an der Medizinischen Universität
Wien/AKH Wien durchgeführt. Alle
Patient:innen mit fortgeschrittenem
HCC, die mit einer systemischen Therapie
behandelt werden, sollen auf ihre
Eignung für die Teilnahme an dieser
Studie geprüft werden. Die Pa tient:innen
werden im Verhältnis 2:1 in den
Interventionsarm bzw. den Kontrollarm
randomisiert. Insgesamt sollen 60
Patient:innen rekrutiert werden – 40
im Interventionsarm (Gruppe A – mit
HCC-CN) und 20 im Kontrollarm
(Gruppe B – ohne HCC-CN).
Zusätzlich zu den Fragebögen zur Lebensqualität
wird ein selbst entwickelter
Fragebogen zur Zufriedenheit der
HCC-CN Flow Chart
Neue Linie einer systemischen
Therapie für HCC
Informierte Zustimmung
Bericht an HCC-CN
Larissa Pajancic,
BSc, ist Study
Nurse an der Universitätsklinik
für
Innere Medizin III,
Abteilung Gastroenterologie
und
Hepatologie, an
der MedUni Wien.
Gruppe A
HCC Care Nurse
Randomisierung
Gruppe B
Kontrolle
Erkrankten eingesetzt, um das primäre
Studienziel zu testen. Die Patient:innen
füllen die Fragebögen bei jedem Besuch
aus und werden vom behandelnden
ärztlichen Fachpersonal und zusätzlich
in Gruppe A von der HCC-CN
gesehen. Außerdem wird die Interventionsgruppe
alle zwei Wochen von der
HCC-CN telefonisch kontaktiert und
eine standardisierte Checkliste wird
abgefragt (siehe Abbildung).
Erste Ergebnisse Ende 2024
Die Einführung einer HCC-CN könnte
ein effizienteres Management von
Patient:innen mit HCC in tertiären
Versorgungseinrichtungen ermöglichen
und die Krankheitsbewältigung
für das Patientenkollektiv verbessern.
Darüber hinaus müssen die Auswirkungen
auf unerwünschte Ereignisse,
die Behandlungsdauer und letztlich
die Überlebensvorteile untersucht
werden. Unsere prospektive Pilotstudie
rekrutiert aktuell und soll Ende
2024 erste Ergebnisse liefern. ❙
„Improvement of quality of care and patient
satisfaction for patients with HCC via implementation
of a specialist nurse“, Abstract im
Rahmen des EASL Liver Cancer Summit 2024,
Rotterdam, 22.–24.2.24
1 Finn RS et al., N Engl J Med 2020; 382:
1894–1905; https://doi.org/10.1056/
NEJMoa1915745
2 Statistik Austria (2022): Krebserkrankungen
in Österreich 2022; https://www.statistik.
at/fileadmin/publications/Krebserkrankungen_
2022.pdf
Baseline-
Besuch
A
HCC-CN-Besuch
alle 4–6 Wochen
Telefonischer Kontakt
alle 2 Wochen
B
Erfassung von
SAEs/AEs + Notfallaufnahmen
Fragebögen
Arztbesuch alle
4–6 Wochen
(Routine of Care)
EoS
Tod/ICF
zurückgezogen
Arzttermin alle
4–6 Wochen
(Routine of Care)
Quelle: Eigene Darstellung, 2024
1-2/24 CC
onko
29

Leitlinie kompakt
S3-Leitlinien-Update zum
Ösophaguskarzinom
Das deutsche Leitlinienprogramm Onkologie hat die S3-Leitlinie zu Plattenepithelkarzinomen und Adenokarzinomen
der Speiseröhre kürzlich aktualisiert. Gegenüber der S3-Leitlinie von 2022 ergeben sich Änderungen in der operativen
Therapie, in der Nachsorge und vor allem in der systemischen Behandlung.
Von Mag. Nicole Bachler
Expertenstatement
OA Dr. Jürgen Huber, MBA
Zentrum für Speiseröhrenkrebs, Ordensklinikum Linz –
Elisabethinen
In der aktualisierten Leitlinie werden aus operativer Sicht vor allem die Empfehlungen
des perioperativen Managements präzisiert.
Neben der Bestätigung der Relevanz minimalinvasiver Operationstechniken im
Hinblick auf reduzierte postoperative Komplikationsraten wie auch einer in gepoolten
Analysen niedrigeren postoperativen Mortalität wurde die Empfehlung
der jährlichen Mindestfallzahl auf mindestens 20 Fälle pro Zentrum und Jahr
gegenüber früher verdoppelt. In den so entstehenden Zentren könnten Zertifizierungen
durch die damit verbundene Optimierung von Abläufen und Infrastruktur
diese Kennzahlen weiter verbessern und eine Zertifizierungsempfehlung
könnte ein nächster logischer Schritt sein.
Weiterhin gibt es keine Evidenz für ein operatives Vorgehen bei gesichert
metastasierter Erkrankung. Jedoch zeigen systematische Reviews und rezente
Metaanalysen bereits vorsichtige Hinweise auf ein gesteigertes Gesamtüberleben
bei selektierten oligo-metastasierten Patient:innen durch maßgeschneiderte
Therapieansätze, sodass die meisten Studien doch einen individualisierten
Therapieansatz in OMD-Situationen befürworten.
Postoperativ wurde einerseits die Relevanz einer frühenteralen Ernährung in
die Leitlinie aufgenommen, andererseits ist der „Paradigmenwechsel“ von einer
rein symptomorientierten Nachsorge hin zu einer strukturierten Tumornachsorge
erwähnenswert, welche im Zusammenhang mit sogenannten „Salvage-Resektionen“
und Oligometastasierungskonzepten durchaus Sinn ergibt. Insgesamt trägt
die Leitlinienaktualisierung also vor allem den zunehmend komplexeren Behandlungspfaden
der multimodalen Therapie des Ösophaguskarzinoms Rechnung.
❙❙
Beim Ösophaguskarzinom werden zwei verschiedene
Gewebetypen, das Adenokarzinom und das Plattenepithelkarzinom,
unterschieden. 1
Laut Prognosen des Robert-Koch-Instituts 2
könnten im
Jahr 2020 in Deutschland 6.100 Männer und 1.800 Frauen
neu an Spei se röhrenkrebs erkranken – damit zeigt sich
eine steigende Tendenz. Dies entspricht einem Anteil von
3,5 Prozent bei Männern und 1,2 Prozent bei Frauen an
allen bösartigen Neubildungen. Das mittlere Erkrankungsalter
bei Frauen beträgt 71 Jahre, bei Männern 67
Jahre. 1 Das Ösophagus karzinom zählt zu den Tumorarten
mit einer sehr schlechten Prognose: Die relative 5-Jahres-
Überlebensrate liegt bei 22–24 Prozent. 1
Operative Therapie
Hospitalvolumen. Die operative Therapie von
Ösophagus tumoren sollte in Kliniken mit mindestens 20
komplexen Ösophagusoperationen pro Jahr und Zentrum
von in dieser Operation erfahrenen Chirurg:innen
durchgeführt werden (Konsens). Der Hintergrund dafür
ist, dass in einem systematischen Review gezeigt werden
konnte, dass eine Mindestanzahl von 20 durchgeführten
komplexen Operationen am Ösophagus notwendig ist,
um eine deutliche Reduktion der postoperativen Mortalität
zu erreichen. Auch die Fallzahl pro Chirurg:in spielt
hierbei eine wesentliche Rolle. In Kliniken mit hoher
Fallzahl („high volume“) wird ein höheres Langzeitüberleben
erreicht als in Kliniken mit niedriger Fallzahl.
1
Oligometastasierung. Die Empfehlung zur Resektion von
Fernmetastasen wurde präzisiert. Demnach soll bei prä
operativem Nachweis von Fernmetastasen keine Operation
mehr erfolgen. Die Ösophagektomie mit gleichzeitiger
Resektion von Fernmetastasen bringt nach kleinen retrospektiven
Serien keinen prognostischen Vorteil. Daher
sollte bei präoperativer M1-Situation die Ösophagektomie
vermieden werden (Konsens). 1
Perioperative Ernährung. Nach Ösophagusresektion
sollte aufgrund des metabolischen Risikos innerhalb von
24 Stunden mit einer enteralen Ernährung begonnen werden,
wenn der klinische Zustand des/der Patient:in dies
erlaubt. Eine parenterale Supplementierung kann empfohlen
werden, wenn weniger als 50 Prozent der Energiemenge
auf enteralem Weg zugeführt werden kann (starker
Konsens). 1
Postoperative Radio(chemo)therapie. Nach primärer
R0-Resektion eines nicht vorbehandelten Adenokarzinoms
im ösophagogastralen Übergang kann bei erhöhtem
Rezidiv risiko (pN1–3) eine adjuvante Radiochemo-
Foto: Werner Harrer
30 onko
CC 1-2/24

therapie oder Chemotherapie durchgeführt werden
(starker Konsens). 1
Die Evidenz für einen Nutzen einer präoperativen Radiochemotherapie
oder perioperativen Chemotherapie ist
höher als für eine postoperative Radiochemotherapie, sodass
eine präoperative Behandlung eindeutig präferiert
werden soll. Der Effekt einer postoperativen Radiochemotherapie
wurde beim Adenokarzinom des Magens in acht
randomisierten Studien im Vergleich zur alleinigen Operation
oder Operation mit postoperativer Chemotherapie
untersucht. Die Metaanalyse dieser Studien zeigte ein verbessertes
progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben
mit postoperativer Radiochemotherapie im Vergleich
zur alleinigen Operation sowie ein verbessertes
progressionsfreies Überleben im Vergleich zur Operation
mit postoperativer Chemotherapie. 1
Nachsorge
Die Empfehlung zur Nachsorge von Patient:innen nach
potenziell kurativer Behandlung wurde von einer rein
symptomorientierten Nachsorge zu einer strukturierten
Nachsorge geändert, sofern sich bei diesen Patient:innen
daraus weitere Therapieentscheidungen ableiten lassen
(Konsens). 1
Palliativtherapie
Palliative Erstlinientherapie beim Adenokarzinom (siehe
auch Abb. 1). Neu ist die Empfehlung, dass bei negativem
HER2-Status und einem erhöhten PD-L1 CPS Cut-off-
Endoskopische Ansicht eines
Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre
Wert (für Nivolumab PD-L1 CPS ≥5, für Pembrolizumab
PD-L1 CPS ≥10) eine Platin(Oxaliplatin oder Cisplatin)-
Fluoropyrimidin-Kombination zusammen mit einem der
genannten Immun-Checkpoint-Inhibitoren eingesetzt
werden soll (starker Konsens). 1
Palliative Erstlinientherapie beim Plattenepithelkarzinom
(siehe auch Abb. 2). Vor Einleitung einer pallia-
Abb. 1
Therapiealgorithmus für die Erstlinientherapie des metastasierten oder lokal fortgeschrittenen,
nicht kurativ behandelbaren Adenokarzinoms des Ösophagus und des ösophagealen Übergangs
Adenokarzinom des Ösophagus und des ösophagealen Übergangs im Stadium IV
Erstlinientherapie
PD-L1 und HER2-Status?
PD-L1 CPS

tiven Systemtherapie sollen der PD-L1 CPS und der
PD-L1 TPS als prädiktive Faktoren für eine Therapie mit
einem Immun-Checkpoint-Inhibitor bestimmt werden
(starker Konsens). 1
Patient:innen mit einem metastasierten oder lokal fortgeschrittenen,
nicht kurativ behandelbaren Plattenepithelkarzinom
des Ösophagus mit einem PD-L1 CPS

Urothelkarzinom im oberen Harntrakt
Update der systemischen
Therapien beim UTUC
Das Urothelkarzinom (UC) der Harnblase ist die zweithäufigste
Tumorentität der Urologie. Dagegen sind nur etwa 5–10 Prozent
aller UC primär im oberen Harntrakt (UTUC) lokalisiert. 1 Zu den Risikofaktoren
des selteneren UTUC gehören insbesondere Rauchen,
berufliche Giftstoffexposition, Einnahme von Aristolochiasäuren
über Kräutermischungen und das vererbte Lynch-Syndrom.
2,3
Von Dr. Katharina Reiter, PhD, und OÄ Dr. Dora Niedersüß-Beke, MBA
❙ Die Therapie des UTUC stellt Uro-Onkolog:innen vor
Herausforderungen. Bereits zwei Drittel der Patient:innen
weisen bei Diagnosestellung eine invasive Erkrankung
auf, bei neun Prozent handelt es sich um ein primär metastasiertes
UTUC (mUTUC). 4,5
Ein möglicher Grund für
das raschere Krankheitsfortschreiten könnte die fehlende
Mus cularis-propria-Schicht im oberen Harntrakt sein.
6
Problematisch in der Behandlung sind oft eine eingeschränkte
Nierenfunktion sowie weitere erwartbare Funktionseinschränkungen
durch ein radikal operatives Vorgehen.
Nur etwa ein Drittel der Patient:innen weist bei
Diagnose eine errechnete glomeruläre Filtrationsrate
(eGFR) von > 60ml/min auf und nur mehr 15 Prozent der
Patient:innen haben nach erfolgter Nephroureterektomie
(NUE) eine eGFR von > 60ml/min.
7
In den letzten Jahren kam es jedoch zu einer beachtlichen
Erweiterung der Therapiemöglichkeiten durch Immuncheckpoint-Inhibitoren
(ICI), Tyrosinkinase-Inhibitoren
(TKI) und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC). Dieser
Übersichtsartikel stellt die gängigen systemischen Therapien,
deren Indikationsgebiete und mögliche Fallstricke in
der klinischen Anwendung vor.
Foto: Science Photo Library/picturedesk.com
Perioperative systemische Therapie beim
Hochrisiko-lokalisierten UTUC
Der aktuelle Goldstandard beim Hochrisiko-lokalisierten
UTUC ist die radikale NUE mit Blasenmanschette und
Lymphadenektomie.
6 Jedoch tritt bei etwa 20 Prozent der
Patient:innen nach NUE ein Rezidiv auf, woran schließlich
82 Prozent dieser Patient:innen versterben.
8
Daher
wird durch systemische perioperative Therapie ein verbessertes
Ansprechen angestrebt.
Für eine neoadjuvante Therapie sprechen die Nutzung der
bestmöglichen Nierenfunktion vor NUE und der eindeutige,
nachgewiesene Überlebensvorteil einer neoadjuvanten
Chemotherapie (NAC) beim muskelinvasiven Blasenkarzinom
(MIBC).
9 Allerdings erweist sich bereits die präopera-
tive Tumorstadien-Einteilung beim UTUC als problematisch.
Die Gewinnung von adäquatem Biopsiematerial
kann sich technisch schwierig gestalten und bildgebende
Verfahren können die Invasivität falsch einschätzen.
10
Eine Metaanalyse konnte zeigen, dass Patient:innen mit
einem Hochrisiko-UTUC, die eine platinhaltige NAC erhielten,
ein deutlich verbessertes Gesamtüberleben sowie
ein verbessertes krebsspezifisches Überleben aufwiesen.
11
Weiters dürfte ein pathologisches Downstaging durch
NAC der stärkste prognostische Faktor für rezidivfreies
Überleben, Gesamtüberleben und krebsspezifisches
1-2 / 24
CC
onko
33

Überleben sein. 12 Dagegen konnte durch eine neoadjuvante
Immuntherapie mit Pembrolizumab (PURE-02)
kein pathologisches Ansprechen erzielt werden. Daher
kann aktuell keine neoadjuvante Immuntherapie empfohlen
werden. 13
Weitere Studien sind in Planung oder in
der Rekrutierungsphase für neoadjuvante ICI, Kombinationstherapien
oder ADC-Therapien (siehe Tabelle).
Für die Zukunft werden neue Ergebnisse zu
Kombinationen dieser Therapien erwartet. Ein
Zugang wäre, lokale Therapien mit systemischen
zu kombinieren.
Ein weiterer Behandlungsansatz ist die adjuvante systemische
Therapie. Für eine adjuvante Therapie spricht, dass
einerseits nach chirurgischer Resektion bei bis zu 47 Prozent
der Patient:innen später ein Rezidiv der Harnblase und
bei 2–5 Prozent der Patient:innen ein UTUC im kontralateralen
Trakt zu erwarten ist. 14,15
Zum anderen kommt es zu
keiner Operationsverzögerung durch neoadjuvante Therapiezyklen.
Basierend auf der POUT-Studie empfehlen die
EAU-Leitlinien eine adjuvante, platinhaltige Chemotherapie
innerhalb von 90 Tagen nach NUE bei Patient:innen mit
≥pT2 und/oder pN+, da dies zu einer signifikanten Verbesserung
des krankheitsspezifischen Überlebens führt. 6,16
Da
adjuvantes Nivolumab das Überleben beim MIBC verbesserte,
wurde Nivolumab auch bei invasivem UTUC zugelassen,
obwohl in der Subgruppenanalyse die Gruppe der
UTUC einen geringeren Benefit zeigte. 17
Nivolumab sollte
daher beim UTUC erst eingesetzt werden, wenn eine platinbasierte
Therapie kontraindiziert ist oder wenn nach
NAC ein Tumorstadium ≥ypT2 und/oder ypN+ vorliegt. 6
Die platinbasierte adjuvante Therapie dürfte der Immuntherapie
onkologisch überlegen sein. 18
Eine europäische Phase-II-Studie untersucht aktuell die
Durchführung von NAC versus adjuvanter Chemotherapie
bei Patient:innen mit Hochrisiko-UTUC. Die Ergebnisse
der URANUS-Studie werden 2025 erwartet. Weiters
laufen derzeit Studien zu neoadjuvanter und adjuvanter
Therapie mit TKIs 19,20 (siehe Tabelle).
Lokal fortgeschrittenes und metastasiertes UTUC
Beim lymphoregionär metastasierten UTUC wird wie im
metastasierten Stadium eine Erstlinientherapie mittels platinbasierter
Chemotherapie empfohlen. 6
Kommt es nach
4–6 Zyklen zu einer Krankheitsstabilisierung, dürfte eine
nachfolgende Erhaltungstherapie mit Avelumab das Gesamtüberleben
von 14,3 auf 21,4 Monate verbessern. 21 Die
Abwägung für oder gegen eine anschließende chi rurgische
Resektion mit Lymphadenektomie sollte auf individueller
Basis mit dem bzw. der Patient:in besprochen werden. 6
Die Empfehlungen zum fernmetastasierten UTUC leiten
sich zum Großteil aus Studien zum metastasierten UC ab.
Hierbei wurden Daten zum UTUC lediglich extrahiert oder
basieren auf Subgruppenanalysen und retrospek tiven Kohortenanalysen.
22
Die vorrangigen Therapieentscheidungen
werden anhand der Nierenfunktion getroffen. Bei einer
eGFR > 45ml/min sollte die Erstlinientherapie Cisplatinhaltig
sein. 6
Hier kommt vor allem Gemcitabin/Cisplatin
(GC) zum Einsatz. Kürzlich zeigte sich die Kombination aus
ICI (Nivolumab) mit GC in Bezug auf das Gesamtüberleben
der alleinigen GC-Therapie überlegen. Die Subgruppenanalyse
für UTUC ist bei dieser Studie noch ausständig. 23
Sollten Patient:innen nicht Cisplatin-tauglich sein, kommt
Gemcitabin/Carboplatin zum Einsatz. 16,24
Wie beim lym-
Ausgewählte klinische Studien zum Urothelkarzinom des oberen Harntrakts (UTUC)
Studien-ID Phase Population Intervention n
NCT05160285
NEVOLUTION
2
NCT04099589 2
NCT04617756
iNDUCT
2
lokal fortgeschrittenes UTUC
(cT2–T4 und N0M0)
high-grade UTUC (T1–3) oder
MIBC (T2–4a) und N0M0
high-grade UTUC N0
oder N1, M0
NCT05775471 2 Hochrisiko-UTUC
NCT05868265 2
NCT02969083
URANUS
2
high-grade UTUC T2–4 N0
oder Nx M0
UTUC cT2–pT4 cN0
oder N1 M0
neoadjuvant Nivolumab 29 pCR
neoadjuvant GC und
Toripalimab (PD-1-Inhibitor)
neoadjuvant GC oder
Gemcitabin/Carboplatin
und Durvalumab
neoadjuvant Pembrolizumab und
Enfortumab Vedotin plus adjuvant
Pembrolizumab
neoadjuvant Enfortumab
Vedotin
NUE vs. NUE plus neoadjuvant GC
oder ddMVAC vs. NUE plus adjuvant
GC oder ddMVAC
64 pCR
50 pCR
21
24 pCR
200
Primärer
Endpunkt
pathologische ORR und radiologisches,
rezidivfreies Überleben
Anteil der Patient:innen, die
drei geplante Zyklen abschließen
NCT04228042 1/2 low- oder high-grade UTUC neoadjuvant Infigratinib (TKI) 15 Nebenwirkungen
NCT04197986
PROOF 302
3
invasives Urothelkarzinom mit
FGFR3-Alteration
adjuvant Infigratinib vs.
Placebo
39 krankheitsfreies Überleben
ddMVAC: dosisabhängiges Methotrexat, Vinblastin, Adriamycin und Cisplatin; GC: Gemcitabin/Cisplatin; MIBC: muskelinvasives Blasenkarzinom; NUE: Nephroureterektomie;
ORR: objektive Ansprechrate; pCR: pathologisches komplettes Ansprechen; TKI: Tyrosinkinase-Inhibitor
34 onko
CC
1-2/24

Fotos: MedUni Wien/F. Matern, Unger Roland
phoregionären UTUC wird eine Erhaltung mit Avelumab
empfohlen, sollte es unter Chemotherapie zumindest zu
einer Krankheitsstabilisierung kommen. 21
Pembrolizumab und Atezolizumab stehen Patient:innen
in der Erstlinie zur Verfügung, wenn eine platinhaltige
Chemotherapie nicht geeignet ist und eine hohe PD-L1-
Expression besteht. 6
Besondere Aufmerksamkeit gilt den
Ergebnissen zur Kombination Enfortumab Vedotin (EV)
plus Pembrolizumab. Unter dieser Kombinationstherapie
in der Erstlinie kam es nahezu zu einer Verdoppelung des
Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens
verglichen mit der Standard-Chemotherapie. 25
In der Zweitlinie haben in den letzten Jahren vor allem ICI,
TKI und die ADCs die therapeutischen Möglichkeiten des
metastasierten UC erweitert. Dies ist relevant, da nur etwa
zehn Prozent aller Patient:innen mit mUTUC eine längerfristige
Remission mittels platinhaltiger Chemotherapie
erreichen. 26
Pembrolizumab zeigte gegenüber einer Chemotherapie
ein verbessertes Gesamtüberleben von 10,3
versus 7,4 Monaten, wobei dieser Benefit in der UTUC-
Subgruppe noch größer sein dürfte. 27 Weiters zeigten ICI in
Phase-II-Studien beim metastasierten UC vielversprechende
objektive Ansprechraten. 28–30
Bei bis zu 75 Prozent der sporadischen UTUC liegt eine
Mutation oder Amplifikation des FGFR3-Gens vor. Diese
Rate dürfte im metastasierten Stadium deutlich geringer
sein, bietet jedoch einen Ansatzpunkt für eine zielgerichtete
Therapie mittels TKIs wie Erdafitinib. Aufgrund der
hohen Ansprechraten von 43 Prozent aller Patient:innen
wird Erdafitinib bei FGFR-Alterationen empfohlen. 6,19
Ein weiterer neuer Therapieansatz sind ADC. Dabei werden
Zytostatika an einen Antikörper geknüpft, die dann an
tumorspezifische Oberflächenmoleküle binden und das
Konjugat freisetzen. Der Antikörper von EV richtet sich
gegen das Zelladhäsionsmolekül Nectin-4. Das anschließend
eingebrachte Immunkonjugat führt zum Zell zyklus-
Arrest und induziert schließlich die Apoptose. 31
Da sich
das Überleben um 12,88 versus 8,97 Monate signifikant
verbesserte, erfolgte die Zulassung in der Zweitlinie des
lokal fortgeschrittenen oder metastasierten UC. 32
Sacituzumab-Govitecan,
ein weiteres ADC, erwies sich in höheren
Therapielinien des metastasierten UC als effektiv. 33
Das Vinca-Alkaloid Vinflunin ist eine weitere Option in
höheren Therapielinien, allerdings mit deutlich niedrigeren
Ansprechraten und progressionsfreiem Überleben. 6
Zukünftige Perspektiven in der Therapie
des UTUC
In den letzten Jahren wurden zahlreiche neue Wirkstoffgruppen
zur Behandlung des UTUC zugelassen. Für die
Zukunft werden neue Ergebnisse zu Kombinationen dieser
Therapien erwartet. Ein Zugang wäre, lokale Therapien
mit systemischen zu kombinieren. Da eine Radiatio
eine systemische Aktivierung der Immunzellen bewirkt,
dürfte eine Bestrahlung die Effizienz von ICI verbessern
und somit zu längeren Ansprechraten führen. 34
Weiters
könnten Patient:innen mit mUTUC auch von einer zytoreduktiven
oder konsolidierenden NUE oder Metastasektomie
profitieren. Dies trifft jedoch nur auf eine streng
selektionierte Patientengruppe zu und sollte derzeit nicht
außerhalb von klinischen Studien angeboten werden. 6
Personalisierte, zielgerichtete Medizin ist zurzeit in aller
Munde. Eine komplett individualisierte Tumortherapie
dürfte zwar schwierig in der Umsetzung sein, der Versuch,
das UTUC in genetische Profile oder molekulare Subgruppen
zu unterteilen, könnte jedoch zur Entwicklung neuer
Therapieansätze beitragen. 35
So zeigte sich bereits, dass
Patient:innen mit basalem Subtyp besonders auf platinbasierte
Therapie ansprechen und luminal-papilläre Subtypen
eher Resistenzen gegenüber ICI aufweisen. 36
Fazit
Zusammenfassend verbessern perioperative Therapiekonzepte
das Überleben beim Hochrisiko-UTUC. Beim
lokal fortgeschrittenen oder metastasierten UTUC kommen
platinbasierte Chemotherapien, ADC, ICI und TKI
zum Einsatz. Zukünftige Studien werden die Wirksamkeit
von Therapiekombinationen, lokaler Tumorkontrolle und
personalisierter Medizin erforschen.
❙
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Dr. Katharina
Reiter, PhD,
geb. Rebhan
Urologische Abteilung
mit Ambulanz
und Spezialambulanzen,
Klinik
Ottakring, Wien
katharina.reiter2@
gesundheitsverbund.at
OÄ Dr. Dora
Niedersüß-Beke,
MBA
1. Medizinische
Abteilung,
Zentrum für
Onkologie und
Hämatologie mit
Ambulanz und
Palliativstation
Klinik Ottakring,
Wien
1-2/24 CC
onko
35

ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Intensiv vorbehandeltes
Prostatakarzinom
Viele Personen mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) werden mit einer intensivierten
systemischen Therapie behandelt. Ein Überblick über Optionen für diese Erkrankten, die zusätzlich zur Androgendeprivationstherapie
(ADT) bereits eine neue antihormonell wirksame Substanz (NHA) und Docetaxel erhalten haben und
einen Progress erleiden.
Von Mascha Pömmerl
ASCO Genitourinary
Cancers Symposium
2024, San Francisco
& virtuell,
13.–15.2.24
❙❙
Dr. Elizabeth A. Guancial, Florida Cancer Specialists &
Research Institute, präsentierte ein Fallbeispiel: einen Patienten
mit Prostatakarzinom und symptomatischen Knochenmetastasen,
der mit ADT, Docetaxel und Darolutamid
behandelt wurde und 18 Monate später mit neuen
Knochenfiliae vorstellig wurde. 1 Expert:innen diskutierten
die verschiedenen Möglichkeiten der Weiterbehandlung.
Die Abstimmung des Auditoriums ergab keinen eindeutigen
Sieger unter den Optionen:
• Switch auf andere NHA mit oder ohne zusätzlichen
PARP-Inhibitor
• erneute Chemotherapie, aber mit Cabazitaxel
• Radioligandentherapie mit Lutetium-177 ( 177 Lu-PSMA)
• Radionuklidtherapie mit Radium-223 (Ra-223)
• stereotaktische Bestrahlung mit weiterer Gabe von
Darolutamid
Switch auf einen anderen NHA
Prof. Dr. Zachary R. Reichert, University of Michigan Medical
School, betonte, dass eine Vielzahl von Gründen wie
Mutationen des Androgenrezeptors (AR), AR-Splice-Varianten
oder das Ausweichen auf andere Signalübertragungswege
für ein Therapieversagen ursächlich sein
könnte. 2 Meist seien mehrere Faktoren involviert. Dies erschwere
die Suche nach prädiktiven Biomarkern für ein
Ansprechen auf eine weitere NHA.
Wichtig sei aber, klinische und biologische prognostische
Biomarker in die Entscheidungsfindung einzubeziehen.
Die Wahl einer ineffektiven Therapie habe für eine Person
mit insgesamt günstiger Prognose und ohne Symptome
nicht sofort negative Auswirkungen. Entscheide man sich
für eine weitere NHA, bringe beim kastrationsresistenten
Prostatakarzinom (CRPC) die Abfolge Enzalutamid nach
Foto: Science Photo Library/picturedesk.com
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Expert:innen fordern mehr Daten
zum Einsatz von PARP-Hemmern
kombiniert mit NHA.
Abirateron hinsichtlich des PSA 50 einen Vorteil. Und:
Man sollte nicht zu lange auf ein PSA-Ansprechen warten.
Ist dieses nach zwölf Wochen noch nicht eingetreten, sollten
ein Restaging und ein Therapiewechsel stattfinden.
Lutetium-177 und Radium-223
Prof. Dr. Alan H. Bryce, City of Hope, Phoenix Cancer
Center, beschäftigte sich mit der 177 Lu-PSMA-Radioligandentherapie
und der Radionuklidtherapie mit dem
Alphastrahler Radium-223 (Ra-223). 3
Die Betrachtung,
welche Strategie geeigneter sei, erfolge am fiktiven Fall
eines Patienten mit alleiniger ossärer Metastasierung,
die ausreichend PSMA-avide sei, erklärte Bryce. Während
im Zuge der 177 Lu-Radioligandentherapie PSMAexprimierende
Krebszellen direkt angegriffen werden,
gebe es bei der Behandlung mit Ra-223 einen indirekten
Angriff über das Targeting der Tumormikroumgebung im
Knochen.
Die Knochenmarkreserve der Patienten stelle den wichtigsten
Toxizitätsparameter dar, so Bryce, denn die Myelosuppression
sei ein Klasseneffekt von Radiopharmazeutika.
Diese zu managen und die Knochenmarkreserve im
Auge zu behalten, sei daher essenziell – auch mit Blick auf
möglicherweise folgende, ebenfalls myelotoxische Chemotherapien
oder PARP-Inhibitoren. Bryce: „Dies ist eine
sehr relevante Frage: Wie beeinflusst die aktuelle Therapieentscheidung
alle später folgenden?“
In der anfangs durchgeführten Abstimmung hatte 177 Lu
größere Zustimmung erfahren als Ra-223. „Der Grund
hierfür ist wahrscheinlich, dass fortgeschrittener Prostatakrebs
niemals eine rein auf die Knochen beschränkte Erkrankung
ist, sondern immer zirkulierende Mikrometastasen
vorhanden sind“, konstatierte Bryce. Eine Reihe von
Daten ergab, dass 40–50 Prozent der mit Radium behandelten
Patienten später Weichteilmetastasen entwickelten.
„Damit wäre also die 177 Lu-Therapie die bessere, da mit
ihr auch die Mikrometastasen erfasst werden, oder? – Ich
würde sagen, nein“, konstatierte Bryce. Grund sei, dass
man wegen der Betastrahlung von 177 Lu eine Mindestsättigung
in den Tumoren und im Mikroenvironment benötige.
Diese wiederum sei abhängig von der PSMA-Expression
auf den Krebszellen und deren Anzahl in Reichweite.
„Es gibt also ein Limit bei der Größe, die eine Läsion oder
Mikrometastase haben muss, damit 177 Lu wirksam sein
kann.“ Ideal scheint ein direkt gegen Prostatakrebszellen
gerichteter Alphastrahler, so Bryce.
PARP-Inhibition plus NHA
Die Co-Inhibition von AR-Signalweg und PARP wirkt synergistisch,
was Patienten mit Tumoren, die HRR-Gen-
Alterationen aufweisen oder nicht, einen Vorteil bringen
könnte. Eine aktuelle Metaanalyse bestätigte den Benefit
der Kombinationstherapien unabhängig von Biomarkern.
Dennoch profitieren Personen ohne HRR-Mutation weniger,
betonte Prof. Dr. Ravindran Kanesvaran, National
Cancer Centre Singapore. 4 In den USA erfolgten Zulassungen
im Unterschied zur EMA-Zulassung nur in bestimmten
Biomarker-Subgruppen.
Derzeit laufen Studien, die Kombinationen von NHA und
PARP-Inhibition bereits beim mHSPC untersuchen: Dabei
schließen die Studien TALAPRO-3 und EvoPAR-Prostate 01
auch Erkrankte ohne BRCA- bzw. HRR-Gen-Mutation ein,
in AMPLITUDE müssen die Tumoren der Teilnehmenden
eine Mutation eines HRR-Gens aufweisen.
Für den fiktiven Fall des 63-jährigen Mannes mit symptomatischem
mHSPC ohne HRR-Mutation und mit einem
Progress nach 18 Monaten bestehe zurzeit keine Rationale
für den Einsatz einer Kombination aus AR- und PARP-
Inhibitoren, schlussfolgerte der Referent.
Stereotaktische Radiotherapie
Prof. Dr. Valérie Fonteyne vom Universitätsklinikum
Ghent beleuchtete die mögliche Rolle der stereotaktischen
Körperbestrahlung (SBRT) für Personen mit
mCRPC. 5 Eine palliative Radiatio sei die Therapie der Wahl
im Falle von schmerzhaften Knochenmetastasen, so die
Expertin. Leider fallen die Komplettansprechraten (CRR)
mit der konventionellen Bestrahlung gering aus. Bisher
zeigte sich die SBRT dieser nicht immer überlegen, Fonteyne
verwies jedoch auf eine Studie, in der die SBRT die
CRR nach drei Monaten verdoppelte.
Auch für mCRPC-Erkrankte mit progredienter ossärer Oligometastasierung
biete die SBRT eine gute Möglichkeit zur
lokalen Kontrolle und sei verträglich. Darauf weise eine Reihe
von Studiendaten hin, allerdings sei hier die Patientenselektion
essenziell. Fonteyne: „Wir haben eine Subgruppe
von Personen mit mCRPC, die von der lokalen Therapie
profitieren, aber eben nicht alle; manche benötigen eine
systemische Behandlung. Entscheidend ist also, diejenigen
herauszufiltern, die aus der metastasengerichteten Therapie
einen Vorteil ziehen.“ Dafür stünden zwar keine Biomarker
zur Verfügung, aber immerhin lieferten prognostische
Faktoren wie die Zahl und Lokalisation der Metastasen Hinweise.
In den meisten Studien wurde ein Cut-off von 3–5
Knochenmetastasen gewählt. Die SBRT sei noch kein Standard
und sollte nicht außerhalb von klinischen Studien
oder Registern eingesetzt werden, resümierte Fonteyne.
Alle anwesenden Expert:innen forderten in der abschließenden
Diskussion mehr Daten zum Einsatz der PARP-
Inhibitoren/NHA-Kombinationen nach NHA-Vorbehandlung
oder bei Mutationen anderer HRR-Gene als
BRCA 1/2. 6 Prof. Dr. Karim Fizazi, Institut Gustave Roussy,
Paris, betonte darüber hinaus die Wichtigkeit einer osteoprotektiven
Therapie.
❙
177
Lu-PSMA vs. Ra-223
Vor allem hinsichtlich der eingesetzten Isotope handle
es sich um verschiedene Therapien, betonte Bryce, denn
zwischen Alpha- und Betastrahlern bestünden signifikante
Unterschiede. So ist die lineare Energieübertragung
(LET) von Alphastrahlern viel höher. „Die LET sagt etwas
darüber aus, wie schnell wir eine ausreichende Zytotoxizität
erzielen“, so Bryce. „Die relative Masse eines Alphateilchens
ist fast 7.300 Mal größer als die eines Betateilchens
und die Energie viel höher.“ Die Penetration des
umliegenden Gewebes durch einen Betastrahler ist etwa
um das 50-Fache höher, die abgegebene Energie aber
geringer. So hätten beide Radiopharmaka Vorteile bei
verschiedenen Tumorarten und -größen.
1 Guancial EA. ASCO
Genitourinary Cancers
Symposium
2024; Session:
Treatment intensification:
What to
do for patients with
early castrationresistant
prostate
cancer who have
received doublet or
triplet therapy;
Vortrag: Case
Presentation
2 Reichert ZR. ASCO
Genitourinary Cancers
Symposium
2024; Vortrag:
Sequencing hormonal
therapies
after treatment
intensification
3 Bryce AH. ASCO
Genitourinary Cancers
Symposium
2024; Vortrag:
PSMA-Targeting
and Radium-223
4 Kanesvaran R.
ASCO Genitourinary
Cancers
Symposium 2024;
Vortrag: Relative
effi cacy of androgen
receptor
targeting plus
PARP inhibition
5 Fonteyne V. ASCO
Genitourinary Cancers
Symposium
2024; Vortrag:
Is there a role for
stereotactic radiotherapy
in selected
patients with metastatic
castrateresistant
prostate
cancer?
6 ASCO Genitourinary
Cancers
Symposium 2024;
Session: Treatment
intensification:
What to do for
patients with early
castration-resistant
prostate cancer
who have received
doublet or triplet
therapy; Round
Table Discussion
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37

Im Gespräch
DNA-Code von
T-Zellen „gehackt“
Einem US-Forschungsteam des Gladstone Institute in San Francisco ist es gelungen, die DNA von T-Zellen so umzuprogrammieren,
dass sie für die Therapie onkologischer Erkrankungen optimiert werden können. Mit im Team war Dr.
Ralf Schmidt, der jetzt an der MedUni Wien die Forschungsarbeit fortführt und eine eigene Forschungsgruppe aufbaut.
CliniCum onko hat mit dem passionierten Forscher gesprochen.
Das Gespräch führte Katharina Scheyerer-Janda.
CliniCum onko: Was waren die wichtigsten Erkenntnisse
der soeben erschienenen Studie?
Dr. Ralf Schmidt: In unserer Forschungsarbeit geht es
da rum, wie wir DNA interpretieren und den zugrunde
liegenden genetischen Code entschlüsseln können, um
bessere Therapien gegen Krankheiten wie Krebs zu entwickeln.
Dabei lag unser Fokus darauf, T-Zellen so umzuprogrammieren,
dass die bösartigen Zellen besser erkannt
und vom Immunsystem eliminiert werden können.
Was bedeutet das konkret, wenn T-Zellen umprogrammiert
werden?
T-Zellen spielen eine zentrale Rolle in der Immunabwehr
gegen Infektionen. Wenn wir diese Zellen jedoch gegen
Tumorerkrankungen einsetzen wollen, müssen wir sie so
verändern, dass sie anstelle von infizierten Wirtszellen
entartete Krebszellen erkennen. Das genetische Programm
der T-Zellen wird umgeschrieben – das ist ein
komplett neuer Ansatz. Wir sind schon sehr gut darin,
DNA zu lesen. Aber wir wissen nicht immer, welcher Genabschnitt
welche Bedeutung oder Wirkung hat. Man kann
sich das so vorstellen, dass wir das Buch des Lebens, also
das Genom, zwar lesen können, aber oft nicht wissen, welche
Bedeutung den einzelnen Wörtern zukommt bzw. wie
einzelne Wörter (Gene) zusammenspielen, um ganze Sätze
(Zellfunktionen) zu bilden. Und genau hier haben wir
angesetzt, aber mit einer diametral entgegengesetzten
Herangehensweise. Konventionell konnten genetische
Programme nur mit T-Zell-Funktionen assoziiert und
dann Rückschlüsse auf die Funktionsweise gezogen werden.
Wir haben den Spieß umgedreht. Wir führen erst
feins te Eingriffe in der DNA-Sequenz durch und prüfen
anschließend, welche Auswirkungen dies auf die Zellfunktionen
hat. Damit können wir den kausalen Zusammenhang
deutlich besser herstellen.
Wie funktioniert diese Programmierung der T-
Zellen?
Ein entscheidender Schritt für unsere Forschung war die
Anwendung von CRISPR/Cas-Systemen zum Genom-
Engineering – damit konnten wir Zielgene identifizieren,
die Tumorkiller sind. Diese CRISPR-Screening-Technologie
haben wir nicht erfunden, sie aber zum ersten Mal in
primären, also von Menschen gespendeten T-Zellen eingesetzt,
was bis jetzt ein Bottleneck dieser Technologie
war. Hierfür müssen wir für jedes Experiment aufwendig
neue menschliche Zellen verwenden, da diese nicht ewig
außerhalb des Körpers kultiviert werden können. Das Problem
ist, dass wir etwa 20.000 Gene haben. Unsere DNA ist
also sehr, sehr lang.
Das klingt nach der Suche nach der Nadel im Heuhaufen
…
Aber jedes Experiment hebt die Anwendbarkeit auf ein
neues technisches Level. Mit unserer Screeningmethode
haben wir insgesamt über 100.000 Mutationen auf ihre
Auswirkung auf die T-Zell-Funktionen gescannt. Eine dieser
Funktionen ist die Ausschüttung von Botenstoffen wie
Zytokinen, die an speziellen Rezeptoren von Zellen andocken
und diese für die Erkennung durch das Immunsystem
sensibilisieren. Wir haben kleinste Genbausteine –
Nukleotide – identifiziert, die beeinflussen, wie das Immunsystem
auf Reize reagiert, und präzise Karten von den
entsprechenden DNA-Sequenzen und Proteinabschnitten
erstellt.
Was erhoffen Sie sich von den Ergebnissen für die
medizinische Praxis, insbesondere in der Onkologie?
Unsere Forschungsarbeit ist Grundlagenforschung und
gibt einerseits einen tiefen Einblick in die genetische Basis
des Immunsystems. Andererseits könnte dieses Wissen
auch neue Therapien mit T-Zellen möglich machen. In der
Hämatologie werden schon jetzt Tumorzellen mit lebendigen
Medikamenten, den umprogrammierten T-Zellen,
behandelt. Dazu werden die eigenen T-Zellen so verändert,
dass sie die malignen Zellen erkennen und abtöten.
In soliden Tumoren war diese Methode allerdings bisher
noch nicht erfolgreich. Das hängt auch damit zusammen,
dass man bei soliden Tumoren zum einen Zielstrukturen
erkennen muss, um das kranke vom gesunden Gewebe zu
Fotos: privat, Michael Short (Gladstone Photographer)
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unterscheiden, zum anderen daran, dass solide Tumoren
ganz andere Möglichkeiten haben, um sich gegen eine Immunreaktion
zu wehren. Solide Tumoren können etwa
eine Umgebung schaffen, in der T-Zellen viel schneller
erschöpfen, beispielsweise durch bestimmte Nährstoffmängel,
Unterversorgung mit Sauerstoff oder die Anwesenheit
anderer, immuninhibitorischer Zellen. Unser Ansatz
ist, die T-Zellen so zu verändern, dass sie auch in diesem
ungünstigen Umfeld ihr volles Potenzial ausschöpfen
können und nicht so schnell ermüden.
Das heißt, dass T-Zellen auch bei anderen Krebsarten
zur Therapie werden könnten?
Das ist unser Ziel. Es gibt auch schon Studien dazu, allerdings
war dieser Ansatz bislang nicht sehr effektiv. Mit unserer
Forschungsarbeit könnten wir dem Ziel einer T-Zell-
Therapie einen Schritt näher kommen. Oder zur Entwicklung
von Medikamenten beitragen, die die Immunreaktion
von T-Zellen steuern. Der Schlüssel ist, dass wir
andersrum denken – „biology first“. Wenn man weiß, welche
Mutation die T-Zelle benötigt, dann kann man auf dieser
Basis ein Medikament entwickeln.
Die Studie wurde im Top-Journal „Nature“ veröffentlicht.
Wie geht Ihre Arbeit jetzt weiter?
Wir haben die Methodik bei T-Zellen eingeführt und damit
einen wichtigen Meilenstein, den „Proof of Principle“,
erreicht. Ich selbst war von Ende 2019 bis Mai 2023 direkt
am Gladstone Institute und der University of California,
San Francisco, habe diese Screeningmethode von Anfang
an mitentwickelt und bin einer der Autoren der publizierten
Studie. Die Kollaboration mit dem Gladstone Institute
geht aber auch nach meiner Rückkehr an die MedUni
Wien weiter. Die Expertise, T-Zellen umzuprogrammieren,
haben wir. Jetzt möchten wir diese Technologie für die
Krebsforschung einsetzen, auch in Österreich. Den Grundstein
haben wir am Gladstone Institute entwickelt. Mein
Ziel ist, hier in Österreich und in Europa eine Plattform
aufzubauen. Die Anwendung beschränkt sich aber nicht
auf die Onkologie, sondern kann auch auf andere Bereiche
wie etwa Autoimmunerkrankungen, Organtransplantationen
und Infektionserkrankungen angewandt werden.
Wie sieht dieser Aufbau aus?
Ich bin Assistenzarzt am AKH Wien und baue hier meine
eigene Forschungsgruppe auf. Die Plattform hier am
Standort zu etablieren, wird etwas Zeit benötigen sowie
Unterstützung durch Forschungsmittel. Unser Ziel ist es
auch, eine neue Generation von „Genome Engineers“ auszubilden
und generell Wissen über diese völlig revolutionäre
Therapieform zu vermitteln.
Ihr Fokus liegt aber nicht nur auf Österreich?
Wissenschaft ist Teamarbeit ohne Grenzen. Zum einen
werde ich engen Kontakt nach San Francisco halten, ein
echtes „Powerhouse“ auf dem Gebiet der Biotechnologie
und der biotechnologischen Innovationen im Allgemeinen.
Ich bin auch schon mit verschiedenen Gruppen in
Deutschland in Kontakt, die sich ebenfalls mit T-Zell-Therapien
beschäftigen. Das sind wundervolle Synergien, die
sich manchmal auch durch Zufall ergeben und aus denen
neue Ideen und in weiterer Folge Innovationen entstehen,
nicht nur in der Onkologie. Aber das ist das Großartige an
der Technologie, weil die Anwendung so breit ist.
Seit wann beschäftigen Sie sich schon mit der Programmierung
von T-Zellen?
In meinem zweiten Studienjahr war ich in einer Vorlesung
von Klaus Schmetterer zum Thema Immunzellen. Das hat
mich sehr fasziniert, sodass ich mich anschließend bei ihm
und seiner Forschungsgruppe beworben habe. Ich konnte
dort nicht nur mitarbeiten, sondern auch sehr rasch meine
eigenen Ideen entwickeln, vor allem im Bereich der „functional
genomics“, wo man Mutationen setzt. Der kausale
Zusammenhang zwischen genetischen Variationen und
Immunreaktionen hat mich schon immer sehr interessiert.
Ralf Schmidt: „Wissenschaft ist Teamarbeit
ohne Grenzen.“
Deshalb bin ich auch auf das Marson Lab am Gladstone
Institute der University of California, San Francisco, aufmerksam
geworden, das bahnbrechende Pionierarbeit im
Bereich des „genome engineering“ geleistet hat. In einer
solchen weltweit führenden Umgebung einen Postdoc absolvieren
zu können, war wohl auch ein bisschen Glück.
Ich schätze sehr, dass ich beim Entschlüsseln und Programmieren
des genetischen Codes von T-Zellen maßgeblich
beteiligt sein durfte.
Sie waren insgesamt mehr als drei Jahre in den USA
und haben damit einen guten Vergleich. Was könnten
wir in Österreich von den USA lernen bzw. was
haben Sie mitgenommen?
Wissenschaftlichem Erfolg geht oft auch voraus, dass man
ein Risiko eingeht und eine vielleicht zunächst ausgefallen
erscheinende Idee verfolgt. Eine allgemein risikoaffine
Gesellschaft und flache Hierarchien tragen sicherlich zu
einer kreativen Forschungsumgebung bei. Allerdings wird
diese Risikobereitschaft auch durch stabile Arbeitsverhältnisse
gefördert. Das heißt, letztendlich kann man Vorund
Nachteile wohl in beiden Systemen finden. Die Erfahrung,
beides kennenlernen zu dürfen, ist jedoch unbezahlbar,
da man so für das eigene Team versuchen kann,
das Beste aus beiden Welten zu vereinen.
Was wünschen Sie sich jetzt für den Aufbau Ihrer
Forschungsgruppe?
Ich würde gerne noch heuer beginnen, ein Team aufzustellen,
das Ziel sind vier Mitarbeitende bis Jahresende.
Das ist ehrgeizig, aber nicht unrealistisch. Im Moment und
auch in Zukunft kollaboriere ich sehr eng mit der Schmetterer-Gruppe
am Klinischen Institut für Labormedizin.
Vielen Dank für das Gespräch!
Über Dr. Ralf Schmidt
Ralf Schmidt ist Assistenzarzt an der Medizinischen Universität
Wien/AKH Wien und forscht im Bereich T-Zellen.
Nach seinem Doktoratsstudium und einem Forschungsaufenthalt
am Gladstone Institute in San Francisco baut er
derzeit seine eigene Forschungsgruppe auf mit dem Ziel,
den genetischen Code von T-Zellen weiter zu entschlüsseln
und Erkenntnisse für die nächste Generation von Immuntherapien zu erlangen.
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Aus der Fachliteratur
Beeinflussen Antidiabetika
Frauen mit Diabetes sterben häufiger an Brustkrebs als stoffwechselgesunde. Es stellt sich die Frage, ob bestimmte
Wirkstoffklassen, die bei der antihyperglykämischen Therapie zum Einsatz kommen, in diesem Zusammenhang eine
Rolle spielen.
Von Dr. Dorothea Ranft
❙❙
Diabetes mellitus kann auf unterschiedlichen Wegen
die Neubildung von Malignomen fördern. Dazu zählen
Hyperinsulinämie, Hyperglykämie und chronische Entzündungen.
Epidemiologischen Studien zufolge erhöht
die Stoffwechselstörung die Inzidenz diverser Krebsarten,
darunter auch die des Mammakarzinoms. 16 Prozent
der Patientinnen mit Brustkrebs sind gleichzeitig
zuckerkrank. Die steigende Brustkrebsinzidenz in westlichen
Ländern wird vornehmlich auf Faktoren wie sedentären
Lebensstil und ungesunde Ernährung zurückgeführt,
schreiben Prof. Dr. Wojciech Garczorz von der
Medical University of Silesia in Katowice und Kolleg:innen.
Hyperinsulinämie, chronische Entzündung
und Hyperglykämie begünstigen die Bildung
von Malignomen.
Hormonelle Aktivität des Fettgewebes
spielt eine Rolle
Eine Adipositas, die häufig mit einer derartigen Lebensweise
einhergeht, begünstigt ihrerseits die Entstehung
von Mammakarzinomen, insbesondere bei postmenopausalen
Frauen. Große Bedeutung kommt dabei der hormonellen
Aktivität des Fettgewebes zu.
Die Interaktion zwischen Diabetes und Brustkrebs bzw.
dessen Behandlung betrifft auch die medikamentöse Tumortherapie:
Verschiedene Wirkstoffe können eine Hyperglykämie
auslösen. Als Reaktion darauf wird unter Umständen
die Krebsmedikation reduziert. Allerdings kommen
diese Substanzen üblicherweise nicht in der Erstlinientherapie
des Mammakarzinoms zum Zuge. Die
potenziellen Auswirkungen von Anti diabetika auf das
Brustkrebs risiko sind wiederum unterschiedlich.
Glitazone
In-vitro-Daten sprechen dafür, dass Glitazone die Proliferation
maligner Zellen hemmen könnten. Die Studienlage
zu diesen auch als Insulinsensitizer bezeichneten
Wirkstoffen ist jedoch widersprüchlich: Eine Metaanalyse
zum Mammakarzinom ergab keine Assoziation mit der
Einnahme von Glitazonen. Eine neuere gepoolte Analyse
fand zumindest ein geringeres Risiko (RR 0,87).
■■Insulin
Experimentelle Modelle haben gezeigt, dass erhöhte
Spiegel von Insulin und insulin-like growth factor die Tumorgenese
fördern. Die Peptide beeinflussen neben dem
Blutzuckerspiegel auch die Proliferation und Differenzierung
von Zellen sowie die Apoptose. Insulin und seine
Analoga erhöhen den Insulinspiegel und steigern das
Risiko für Pankreas- und Darmkrebs. Bedenken hinsichtlich
der Entwicklung von Karzinomen bestehen vor allem
bei den langwirksamen Analoga Insulin glargin,
Insulin detemir und Insulin degludec. Allerdings wurde
ein möglicher Zusammenhang überwiegend in Studien
mit relativ kurzer Laufzeit (

das Brustkrebsrisiko?
Patientinnen mit und ohne eine Therapie mit Sulfonylharnstoffen.
In einer neueren Arbeit mit 9.221 Teilnehmerinnen
war die Gesamtmortalität unter dieser Therapie
höher als unter Metformin (HR 1,44). Daten aus qualitativ
hochwertigen prospektiven Untersuchungen (beispielsweise
ZODIAC-55) stehen trotz des weitverbreiteten Einsatzes
der Sulfonylharnstoffe noch aus.
■■Metformin
Die Therapie mit Metformin hat möglicherweise einen
antikanzerogenen Effekt. Studienergebnisse sprechen
dafür, dass Frauen unter dem Biguanid verglichen mit
anderen Wirkstoffklassen (z.B. Sulfonylharnstoffe) seltener
ein invasives Mammakarzinom entwickeln (HR 0,75).
Diese Assoziation gilt auch für Malignome, die Östrogenund
Progesteronrezeptor-positiv sind. Patientinnen mit
HER2+ Tumor zeigten unter Metformin sowohl ein längeres
krankheitsfreies als auch Gesamtüberleben. In einer
Metaanalyse mit mehr als 31.000 Brustkrebspatientinnen
waren diejenigen, die Metformin erhielten, signifikant
im Vorteil hinsichtlich der allgemeinen Sterblichkeit
und des progressionsfreien Überlebens (HR
0,77 bzw. 0,64).
vermehrt dokumentiert; in Beobachtungsstudien trat
dieser sogar seltener auf. Die durchschnittliche Laufzeit
der eingeschlossenen Arbeiten war allerdings mit 1,5 Jahren
zu kurz für eine endgültige Einschätzung, schreiben
Garczorz und Kolleg:innen.
■■SGLT-2-Inhibitoren
In einer Metaanalyse randomisierter Studien mit knapp
50.000 Teilnehmenden konnte für Gliflozine hinsichtlich
der Malignominzidenz kein Unterschied zu Vergleichssubstanzen
gezeigt werden (OR 0,98). Eine neuere gepoolte
Auswertung berücksichtigte die Daten von fast
100.000 Erwachsenen. Den Studienautor:innen zufolge
zeigten SGLT-2-Hemmer bei einer Mindestbeobachtungszeit
von 48 Wochen nur einen geringen bis gar keinen
Einfluss auf das Brustkrebsrisiko (RR 1,01). Für eine
zuverlässige Einschätzung müssen den Autor:innen zufolge
jedoch die Ergebnisse aktuell laufender Studien abgewartet
werden.
❙
Garczorz W et al., Cancers 2024; 16:299;
doi: 10.3390/cancers16020299
■■GLP-1-Rezeptor-Agonisten
Hinweise aus tierexperimentellen und In-vitro-
Studien, wonach GLP-1-Rezeptor-Agonisten möglicherweise
die Karzinogenese in Betazellen fördern,
konnten für Menschen mit Diabetes
Typ 2 klar widerlegt
werden. Studienergebnisse
zeigen eindeutig, dass Inkretinmimetika
das Brustkrebsrisiko
nicht erhöhen. In einer Metaanalyse
mit über 48.000 Teilnehmerinnen
entwickelten 130 Frauen,
die einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten
erhalten hatten, ein Mammakarzinom.
Ohne diesen waren es 107. Somit
bestand kein signifikanter Unterschied.
Auch benigne Neoplasien
traten nicht vermehrt auf.
■■DPP-4-Inhibitoren
Bedenken gab es zudem zunächst
gegenüber Dipeptidylpeptidase-4
(DPP-4)-Hemmern. Was das Risiko
für Pankreas- und Schilddrüsenkarzinome
angeht, zeigte eine Metaanalyse jedoch
keine signifikanten Veränderungen.
Auch Brustkrebs wurde unter Gliptinen in randomisierten,
kontrollierten Untersuchungen nicht
1-2/24 CC

zulassungen
Idecabtagene Vicleucel / Ciltacabtagene Autoleucel / Pembrolizumab / Selpercatinib
Diverse Indikationserweiterungen
Multiples Myelom (MM) 1. Der CHMP der
EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation
von Idecabtagene Vicleucel (Abecma
® ) für die Behandlung von Patient:innen
mit refraktärem oder rezidivierendem MM,
die bereits zwei (statt früher drei) vorangegangene
Therapien erhalten haben, inklusive
eines immunmodulierenden Wirkstoffes,
eines Proteasomhemmers und eines Anti-
CD38-Antikörpers, und die ein Fortschreiben
nach der letzten Therapie gezeigt haben.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
variation/abecma
Multiples Myelom (MM) 2. Der CHMP der
EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation
von Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti
® ) für die Behandlung von Erwachsenen
mit refraktärem oder rezidivierendem
MM, die zumindest eine (statt zuvor drei)
vorherige Therapie erhalten haben, inklusive
eines Immunmodulators und eines Proteasominhibitors,
und die nach der letzten
Therapie eine Progression gezeigt haben
und die refraktär nach einer Lenalidomid-
Therapie waren.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
variation/carvykti
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
(NSCLC). Der CHMP der EMA empfiehlt die
Erweiterung der Indikation von Pembrolizumab
(Keytruda ® ) bei NSCLC in Kombination
mit platinhaltiger Chemotherapie als
neoadjuvante Behandlung, die anschließend
als adjuvante Monotherapie weitergeführt
wird. Pembrolizumab ist indiziert für
die Behandlung erwachsener Patient:innen
mit resezierbarem NSCLC mit einem hohen
Risiko für ein Wiederauftreten.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
variation/keytruda-1
Schilddrüsenkarzinom. Der CHMP der EMA
empfiehlt weiters eine neue Indikation für
Selpercatinib (Retsevmo ® ) für die Behandlung
von Adoleszenten (ab dem 12. Lebensjahr)
und Erwachsenen mit fortgeschrittenem,
RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs,
der auf radioaktives Jod rezidiviert.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
EPAR/retsevmo
Retifanlimab beim
Merkelzellkarzinom
Der Ausschuss für Humanarzneimittel
(CHMP) der EMA hat ebenfalls am 22.
Februar 2024 die Zulassung von Retifanlimab
für die Behandlung des Merkelzellkarzinoms
(MCC) empfohlen.
Retifanlimab wird als 500mg-Konzentrat
zur Herstellung einer Infusionslösung
verfügbar sein. Der antineoplastische
Wirkstoff bindet an den PD-1-Rezeptor
(programmiertes Zelltod-Protein 1),
hemmt dessen Interaktion mit seinen Liganden
PD-L1 und PD-L2 und potenziert
die T-Zell-Antwort in der Mikroumgebung
des Tumors.
Der Nutzen von Retifanlimab liegt in der
objektiven Ansprechrate sowie in der
Dauer des Ansprechens bei Patient:innen
mit metastasiertem oder rezidivierendem,
lokal fortgeschrittenem MCC, das
weder bestrahlt noch operiert werden
kann.
Retifanlimab ist als Monotherapie indiziert
für die Erstlinientherapie bei Erwachsenen
mit metastasiertem oder rezidivierendem,
lokal fortgeschrittenem
MCC, das einer kurativen Operation oder
Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/
human/EPAR/zynyz-0
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
Der Ausschuss für Humanarzneimittel
(CHMP) der europäischen Zulassungsbehörde
(EMA) hat am 22. Februar 2024 die Zulassung
von Tislelizumab für die Behandlung
des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden
nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms
(NSCLC) als Monotherapie oder in Kombination
mit Chemotherapie empfohlen.
Das Medikament wird als 100mg-Konzentrat
zur Herstellung einer Infusionslösung verfügbar
sein. Die aktive Substanz Tislelizumab
ist ein antineoplastisches Agens, welches als
humanisierter monoklonaler Antikörper der
IgG4-Variante T-Zell-Reaktionen – einschließlich
Anti-Tumor-Reaktionen – durch
Blockade der PD-1-Bindlung an PD-L1- und
PD-L2-Liganden verstärkt.
Der Nutzen von Tislelizumab besteht in der
Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit
und des progressionsfreien Überlebens bei
Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem
oder metastasiertem NSCLC. Dies wurde in
drei offenen, randomisierten Phase-III-Studien
gezeigt, in denen Tislelizumab (entweder
als Monotherapie oder in Kombination)
mit Chemotherapie verglichen wurde.
Tislelizumab ist in Kombination mit Pemetrexed
und platinhaltiger Chemotherapie für
die Erstlinie bei erwachsenen Patient:innen
mit nicht-squamösem NSCLC indiziert, deren
Tumoren eine PD-L1-Experession auf
Tislelizumab
≥50 Prozent der Tumorzellen aufweisen und
die keine EGFR- oder ALK-positiven Mutationen
haben, sowie Patient:innen, die ein
lokal fortgeschrittenes NSCLC aufweisen,
das nicht für eine chirurgische Resektion
oder eine platinhaltige Radiochemotherapie
infrage kommt, oder Patient:innen, deren
NSCLC metastasiert ist.
Tislelizumab ist weiters indiziert in Kombination
mit Carboplatin und entweder mit Paclitaxel
oder nab-Paclitaxel für die Erstlinienbehandlung
erwachsener Patient:innen mit
nicht-kleinzelligem Plattenepithel-Lungenkarzinom,
sowie Patient:innen, die ein lokal
fortgeschrittenes NSCLC aufweisen, das
nicht für eine chirurgische Resektion oder eine
platinhaltige Radiochemotherapie infrage
kommt, oder für Patient:innen mit metastasiertem
NSCLC.
Tislelizumab ist zudem auch als Monotherapie
für die Behandlung von Erwachsenen mit
lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem
NSCLC nach vorheriger platinbasierter Therapie
indiziert. Patient:innen mit EGFR-mutiertem
oder ALK-positivem NSCLC sollten
vor der Behandlung mit Tislelizumab ebenfalls
zielgerichtete Therapien erhalten haben.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
EPAR/tizveni
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Mammakarzinom. Eribulin (Mevlyq®) wurde
am 15. Dezember 2023 für die Behandlung
des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden
Brustkrebses, welcher weiter
fortschreitet, nach zumindest einer vorangegangenen
Behandlung für fortgeschrittenen
Krebs von der EMA zugelassen. Die
Vortherapien sollten Krebsmedikamente
wie Anthracycline und Taxane beinhalten,
bis diese Therapien nicht mehr geeignet
waren.
Eribulin wird auch für die Behandlung von
Erwachsenen mit fortgeschrittenem oder
metastasierendem Liposarkom eingesetzt,
das operativ nicht entfernt werden kann. Es
wird bei Patientinnen eingesetzt, die bereits
Eribulin / Pomalidomid
Generika für Brustkrebs & Multiples Myelom zugelassen
mit Anthracyclinen behandelt wurden.
Das Referenzmedikament ist Halaven®.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
EPAR/mevlyq
Multiples Myelom (MM). Positiv als Generikum
von der EMA bewertet und mittlerweile
zugelassen (13.3.2024) wurde Pomalidomid
(Pomalidomid Viatris®) für die Behandlung
des Multiplen Myeloms (MM). Das Referenzmedikament
ist Imnovid®, das seit 2013
in der EU zugelassen ist.
Das Generikum ist indiziert in Kombination
mit Bortezomib und Dexamethason für die
Behandlung von Erwachsenen mit Multiplem
Myelom, die zumindest eine vorangegangene
Behandlung inklusive Lenalidomid
erhalten haben.
Weiters ist das generische Pomalidomid in
Kombination mit Dexamethason bei Erwachsenen
mit rezidivierendem oder refraktärem
MM zugelassen, die zumindest zwei vorhergehende
Therapieregime erhalten haben,
inklusive sowohl Lenalidomid als auch Bortezomib,
und die eine Krankheitsprogression
nach der letzten Behandlung gezeigt haben.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
EPAR/pomalidomide-viatris
Fachkurzinformationen
Braftovi ® 50 mg Hartkapseln; Braftovi ® 75 mg Hartkapseln. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Braftovi 50 mg Hartkapseln: Jede Hartkapsel enthält 50 mg Encorafenib; Braftovi 75 mg Hartkapseln: Jede Hartkapsel enthält
75 mg Encorafenib. Liste der sonstigen Bestandteile: Kapselinhalt: Copovidon (E1208), Poloxamer 188, mikrokristalline Cellulose (E460i), Bernsteinsäure (E363), Crospovidon (E1202), hochdisperses Siliciumdioxid (E551), Magnesiumstearat
(E470b); Kapselhülle: Gelatine (E441), Titandioxid (E171), Eisen(III)-oxid (E172), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Eisen(II,III)-oxid (E172); Druckertinte: Schellack (E904), Eisen(II,III)-oxid (E172), Propylenglycol (E1520). Anwendungsgebiete:
Encorafenib in Kombination mit Binimetinib ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation; Encorafenib in Kombination mit Cetuximab ist angezeigt
zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom mit einer BRAF-V600E-Mutation, die eine systemische Vortherapie erhalten haben (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1 der Fachinformation). Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit
gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation genannten sonstigen Bestandteile. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, Proteinkinase-Inhibitoren; ATC-Code: L01EC03. Inhaber der
Zulassung: Pierre Fabre Médicament, Les Cauquillous, 81500 Lavaur, Frankreich. Abgabe: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Stand der Information: 03/2024. Weitere Angaben zu besonderen Warnhinweisen und
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit, Nebenwirkungen sowie potenziellen Gewöhnungseffekten sind
der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen (http://www.basg.gv.at – Rubrik Arzneispezialitätenregister). Pierre Fabre Pharma Austria, Jasminstr. 2, 4600 Wels.
▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung
zu melden. Meldung von Nebenwirkungen an: Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 Wien, Österreich, Fax: + 43 (0) 50 555 36207, Website: http://www.basg.gv.at und an Roche Austria GmbH, austria.drug_safety@roche.com.
Columvi ® 2,5 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Columvi ® 10 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Columvi 2,5 mg Konzentrat zur
Herstellung einer Infusionslösung: Jede Durchstechflasche mit 2,5 ml Konzentrat enthält 2,5 mg Glofitamab in einer Konzentration von 1 mg/ml. Columvi 10 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung: Jede Durchstechflasche mit 10 ml
Konzentrat enthält 10 mg Glofitamab in einer Konzentration von 1 mg/ml. Glofitamab ist ein humanisierter bispezifischer, monoklonaler Anti-CD20/Anti-CD3-Antikörper, der in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) mittels rekombinanter
Desoxyribonukleinsäure(DNA)-Technologie hergestellt wird. Liste der sonstigen Bestandteile: Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Methionin, Saccharose, Polysorbat 20 (E432), Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete:
Columvi als Monotherapie ist angezeigt für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell- Lymphom (DLBCL) nach zwei oder mehr systemischen Behandlungslinien. Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Obinutuzumab, oder einen der sonstigen Bestandteile. Bitte entnehmen Sie spezifische Gegenanzeigen für Obinutuzumab der Fachinformation für Obinutuzumab. Inhaber der Zulassung: Roche
Registration GmbH, Emil-Barell-Straße 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Deutschland. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische
Substanzen, andere monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, ATC-Code: L01FX28. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen sowie Informationen zu Schwangerschaft und Stillzeit und zu Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen.
Gazyvaro ® 1.000 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Eine Durchstechflasche mit 40 ml Konzentrat enthält 1.000 mg Obinutuzumab, entsprechend einer Konzentration von
25 mg/ml vor Verdünnung. Obinutuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Typ-II-anti-CD20-Antikörper der IgG1-Subklasse, der durch Humanisierung des parentalen B-Ly1-Maus-Antikörpers gewonnen und mittels rekombinanter DNA-Technologie
aus einer Ovarialzelllinie des chinesischen Hamsters hergestellt wird. Liste der sonstigen Bestandteile: Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat, Poloxamer 188, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete:
Chronische lymphatische Leukämie (CLL): Gazyvaro in Kombination mit Chlorambucil wird bei erwachsenen Patienten mit nicht vorbehandelter CLL angewendet, die aufgrund von Begleiterkrankungen für eine Therapie mit einer vollständigen
Dosis von Fludarabin nicht geeignet sind (siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 5.1 „Pharmakodynamische Eigenschaften“). Follikuläres Lymphom (FL): - Gazyvaro in Kombination mit Chemotherapie, gefolgt von einer Gazyvaro Erhaltungstherapie
bei Patienten mit einem Therapieansprechen wird angewendet bei Patienten mit nicht vorbehandeltem fortgeschrittenem FL(siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 5.1 „Pharmakodynamische Eigenschaften“). - Gazyvaro
in Kombination mit Bendamustin, gefolgt von einer Gazyvaro Erhaltungstherapie, wird angewendet bei Patienten mit FL, die auf eine Behandlung mit Rituximab oder einem Rituximab-haltigen Regime nicht angesprochen haben oder während
bzw. bis zu 6 Monate nach der Behandlung progredient wurden. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Inhaber der Zulassung: Roche Registration GmbH, Emil-Barell-Straße 1, 79639
Grenzach-Wyhlen, Deutschland. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastika, monoklonale Antikörper, ATC-Code: L01XC15. Besondere
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen sowie Informationen zu Schwangerschaft und Stillzeit und zu Nebenwirkungen
sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. April 2019
Impressum
Offenlegung nach § 25 Mediengesetz: MedTriX GmbH DVR-Nr.: 4007613 Verlagsanschrift: Forum Schönbrunn, Grünbergstraße 15, 1120 Wien, Tel.: 01/54 600-0 Geschäftsführer: Markus Zobel, E-Mail: markus.
zobel@medtrix.group Prokuristen: Brigitte Steinbauer Bakk. rer.soc.oec, Malte Wagner, Gundula Buchmann, Katharina Weixelbraun Unternehmensgegenstand der MedTriX GmbH: Herausgabe, Verlag, Druck und
Vertrieb von Zeitungen und Zeitschriften sowie sonstiger periodischer Druckschriften. Die Produktion und der Vertrieb von Videofilmen. Die Durchführung von Werbungen aller Art, insbesondere Inseratenwerbung
(Anzeigen annahme), Plakatwerbung, Ton- und Bildwerbung, Reportagen, Ausarbeitung von Werbeplänen und alle sonstigen zur Förderung der Kundenwerbung dienenden Leistungen. Alleinige Gesellschafterin der
MedTriX GmbH ist die Süddeutscher Verlag Hüthig GmbH. Die Süddeutscher Verlag GmbH ist 100% Eigentümer der SVHFI (Süddeutscher Verlag Hüthig Fachinformationen GmbH) Grundsätze und Ziele: Interdisziplinäres
Fortbildungsmagazin für Onkolog:innen im klinischen und niedergelassenen Bereich Leitung Redaktion: DI Monika Tenze-Kunit, MAS, Tel.: 0676/88460-612, E-Mail: monika.tenze-kunit@medtrix.group
Chefredaktion: Johanna Wolfsberger, PhD, Tel: 0676/88460-614, E-Mail: johanna.wolfsberger@medtrix.group Lektorat: Mag. Andrea Crevato Layout & DTP: Emma Schaub, David Jentzen, Michael Köb Leitung Verkauf:
Andreas Maier, Tel.: 0676/88460-553, E-Mail: andreas.maier@medtrix.group Printmanagement: Theresa Bloß, E-Mail: theresa.bloss@medtrix.group Herstellung: Friedrich Druck & Medien GmbH, A-4020 Linz, Zamenhofstraße
43-45, www.friedrichdruck.com Erscheinungsweise: Sechsmal jährlich, Druckauflage: 11.700.
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pharmanews
Omjjara (Momelotinib)
Neue Zulassung für anämische MF-Patient:innen
Omjjara (Momelotinib) wurde im Jänner 2024 von der Europäischen
Kommission für Myelofibrose(MF)-Patient:innen mit moderater/
schwerer Anämie zugelassen und ist ab sofort in Österreich verfügbar. 1
• Omjjara konnte in den Zulassungsstudien (MOMENTUM, SIMPLIFY-1
[Kohorte der anämischen Patient:innen mit Hämoglobin

pharmanews / symptoma.com – patientenfall
Forschungsförderung
Creating Possible Award
Zum zweiten Mal wurde heuer der „CREATING POSSIBLE AWARD“ von
der Firma Gilead vergeben, diesmal an innovative Forschungs- und Community-Projekte
aus dem Bereich der Onkologie. Bewertet wurden die
eingereichten Projekte von einem unabhängigen Expert:innengremium.
Fünf Projekte wurden ausgewählt und erhielten nun bei der Preisverleihung
jeweils bis zu 25.000 Euro Forschungsförderung.
• Priv.-Doz. Dr. Andreas Seeber, PhD, untersucht an der Med Uni Innsbruck,
welche Gene und Signalwege für Resistenzen bei der Behandlung
des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses verantwortlich sind.
• Dr. Sayantanee Dutta arbeitet an der Med Uni Graz daran, neue Wege
zu finden, um eine besonders aggressive Untergruppe der akuten myeloischen
Leukämie, die TP53-mutierte akute myeloische Leukämie, besser
zu behandeln. Denn bisher haben TP53-mutierte AML-Patient:innen
eine mittlere Gesamtüberlebenszeit von nur sechs Monaten.
• Ebenfalls an der Med Uni Graz untersuchen Ass.-Prof. Dr. Andreas
Reinisch, PhD, und sein Team, wie das Immunsystem auf bestimmte
Genmutationen bei Bluterkrankungen reagiert. Dies könnte zur Entwicklung
gezielter Therapien führen und hat somit das Potenzial, die
Prognose und die Lebensqualität von MDS-Patient:innen durch eine
effektivere und personalisierte Behandlung zu verbessern.
V.l.n.r.: Dr. Evelyne Ellinger (Gilead Sciences Österreich), Priv.-Doz. Dr. Andreas
Seeber (Med Uni Innsbruck), Dr. Sayantanee Dutta (Med Uni Graz), Martina Löwe
(Österreichische Krebshilfe), Ass.-Prof. Dr. Andreas Reinisch (Med Uni Graz)
• Am Salzburg Cancer Research Institute setzen Assoc. Prof. Dr. Thomas
Melchardt und Dr. Michael Leisch auf sportmedizinische Trainingstherapie,
um Menschen mit Lymphomerkrankungen nach einer CAR-T-
Zell-Therapie zu helfen.
• Die Österreichische Krebshilfe hat unter Martina Löwe mit dem Podcast
„Herrenzimmer“ eine Plattform geschaffen, die männlichen Lungenkrebspatienten
Austausch und Hilfe für den Umgang mit ihrer Erkrankung
bietet. Sie erhielt dafür ebenfalls eine Förderung.
Gilead-Sciences-Verleihung des „CREATING POSSIBLE AWARD“, Wien, 25.1.24
Symptoma.com – Patientenfall
Früher als erwartet
Ein 12-jähriges Mädchen nimmt trotz Nackenschmerzen und verschwommener
Sicht an einem Wettkampf im Wasserspringen teil. Bei einer anschließenden
Routineuntersuchung wird festgestellt, dass sie außerdem Fieber hat.
Die erste Verdachtsdiagnose lautet Meningitis, aber so richtig wollen die
Symptome nicht zusammenpassen: Zwar hat die Patientin rot-violette Hautflecken,
nach eigenen Angaben seien diese aber durch ihren neuen Badeanzug
entstanden. Außerdem ist auffällig, dass ihr zwar Drehbewegungen
des Halses Schmerzen bereiten, nicht aber Auf- und Abbewegungen des
Kopfes. Eine Lumbalpunktion bringt nur insofern neue Erkenntnisse, als sich
keinerlei Hinweise auf eine Infektion finden lassen.
Der Blutdruck der jungen Patientin ist erhöht und sie neigt offensichtlich zu
Blutungen: Sie weist sowohl Zahnfleisch- als auch intestinale Blutungen auf.
Darüber hinaus zeigt sie mit steigender Frequenz Absencen, die nach entsprechender
bildgebender Diagnostik mit intrakraniellen Blutungen in Zusammenhang
gebracht werden können.
Blutanalysen bestätigen den Verdacht auf eine Thrombozytopenie. Im Blutausstrich
sind zudem geschädigte Erythrozyten zu erkennen.
Für alle Beteiligten vollkommen unerwartet kommt zudem die Diagnose,
dass das Mädchen schwanger ist.
Foto: MAK/stock.adobe.com
Was ist die wahrscheinlichste Diagnose? (Auflösung siehe QR-Code)
(A) Dieulafoy-Läsion
(B) Faktor-VII-Mangel
(C) Hämolytisch-urämisches Syndrom
(D) HELLP-Syndrom
(E) HIV-Infektion
(F) Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura
Wir stellen regelmäßig eine lehrreiche Kasuistik vor,
die von „Symptoma“ (www.symptoma.com) zur
Verfügung gestellt wird. Die Patientenfälle und deren
Auflösung finden Sie auf www.medonline.at/sycco.
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