2011 - actualización en betabloqueantes
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TABLA 1. Propiedades sobre los receptores β de los principales ag<strong>en</strong>tes<br />
<strong>betabloqueantes</strong><br />
At<strong>en</strong>olol Bisoprolol Metoprolol Carvedilol Nebivolol<br />
Selectividad β1/β2 ++ +++ ++ - +++<br />
Agonismo β2 - + - - ++<br />
Antagonismo α - - - +++ +<br />
Producción de NO - - - - ++<br />
Inhibición plaquetaria +/- + - + ++<br />
licos locales. El efecto del <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to sobre estos parámetros<br />
está mediado fundam<strong>en</strong>talm<strong>en</strong>te por el aum<strong>en</strong>to de la<br />
d<strong>en</strong>sidad de capilares y <strong>en</strong>zimas oxidativas musculares que<br />
condicionan una mayor capacidad de extracción y utilización<br />
de oxíg<strong>en</strong>o y sustratos metabólicos. Algunos ag<strong>en</strong>tes BB,<br />
como propanolol, parec<strong>en</strong> inhibir este increm<strong>en</strong>to de <strong>en</strong>zimas<br />
oxidativas <strong>en</strong> ratas sometidas a <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to aeróbico 24 ; sin<br />
embargo, estudios <strong>en</strong> humanos sanos demostraron que los<br />
BB no empeoran el consumo máximo de oxíg<strong>en</strong>o ni las resist<strong>en</strong>cias<br />
vasculares periféricas pero sí, aunque ligeram<strong>en</strong>te, la<br />
adaptación metabólica atribuible al <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to 25 .<br />
El hecho de que los BB empeor<strong>en</strong> la claudicación de<br />
la marcha ha sido ampliam<strong>en</strong>te aceptado; sin embargo, un<br />
metanálisis publicado <strong>en</strong> 1991 concluyó que esta afirmación<br />
no es def<strong>en</strong>dible por la evid<strong>en</strong>cia clínica disponible 26 .<br />
En aquel mom<strong>en</strong>to se incluyeron los 11 <strong>en</strong>sayos clínicos de<br />
tratami<strong>en</strong>to con BB fr<strong>en</strong>te a placebo que se habían realizado<br />
y habían descrito claram<strong>en</strong>te la evolución de los síntomas<br />
de claudicación de la marcha o la máxima distancia sin que<br />
aparecies<strong>en</strong> síntomas y se concluyó que no existía evid<strong>en</strong>cia<br />
de que los BB empeoras<strong>en</strong> estos parámetros. Sí que se observó<br />
que los paci<strong>en</strong>tes que recibieron BB referían más frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te<br />
empeorami<strong>en</strong>to de alguno de los síntomas de<br />
EAP fr<strong>en</strong>te a los que recibieron placebo, como era esperable,<br />
aunque la difer<strong>en</strong>cia no fue estadísticam<strong>en</strong>te significativa.<br />
Otro aspecto importante son los efectos secundarios a<br />
nivel de la función eréctil. La disfunción eréctil es un proceso<br />
multifactorial influ<strong>en</strong>ciado por f<strong>en</strong>óm<strong>en</strong>os tan heterogéneos<br />
como la edad, patología o cirugías prostáticas, la<br />
depresión mayor o la diabetes. Actualm<strong>en</strong>te se considera<br />
que el daño vascular es uno de los principales mecanismos<br />
implicados <strong>en</strong> la disfunción eréctil y, de hecho, la preval<strong>en</strong>cia<br />
<strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con <strong>en</strong>fermedad cardiovascular establecida<br />
o múltiples factores de riesgo puede ser tan alta como<br />
del 40-75% 23,27,28 . Los BB se han considerado clásicam<strong>en</strong>te<br />
como los fármacos más estrecham<strong>en</strong>te relacionados con la<br />
disfunción eréctil de estos paci<strong>en</strong>tes tanto por antagonismo<br />
de los receptores β2, como por la propiciación de estados de<br />
BETABLOQUEANTES EN LA PATOLOGÍA VASCULAR MÉDICO-QUIRÚRGICA<br />
ánimo depresivos. El estudio<br />
DELTHA analizó la preval<strong>en</strong>cia<br />
de disfunción eréctil y<br />
sus características asociadas<br />
<strong>en</strong> 1.410 varones hipert<strong>en</strong>sos<br />
tratados con BB 23 ; se constató<br />
que la preval<strong>en</strong>cia de disfunción<br />
eréctil era muy elevada,<br />
71,0%, aunque el 38,1% correspondía<br />
a formas leves, y<br />
que la preval<strong>en</strong>cia fue m<strong>en</strong>or<br />
<strong>en</strong> los paci<strong>en</strong>tes tratados con<br />
nebivolol. Además, gran parte<br />
de la asociación de los fármacos<br />
con la disfunción eréctil<br />
se pudo atribuir a la pres<strong>en</strong>cia<br />
de ECV, salvo <strong>en</strong> el caso del nebivolol que mantuvo una<br />
asociación indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te <strong>en</strong> el análisis multivariante (OR:<br />
0,27; IC 95% 0,09-0,87). En un análisis posterior se observó<br />
que el control de la presión arterial se asociaba a una m<strong>en</strong>or<br />
preval<strong>en</strong>cia de disfunción eréctil <strong>en</strong> los dos cuartiles de edad<br />
más elevada 29 ; estos datos sugier<strong>en</strong> que el efecto del control<br />
de la presión arterial sería más relevante para la incid<strong>en</strong>cia<br />
de disfunción eréctil <strong>en</strong> los paci<strong>en</strong>tes con peor función <strong>en</strong>dotelial<br />
o mayor daño vascular, como son los de más edad.<br />
Ciertam<strong>en</strong>te, el empeorami<strong>en</strong>to o exacerbación de los<br />
síntomas de EAP o disfunción eréctil son los aspectos cruciales<br />
respecto a los efectos secundarios de los BB sobre la <strong>en</strong>fermedad<br />
vascular periférica. Es importante recordar que estas<br />
dos <strong>en</strong>tidades están claram<strong>en</strong>te relacionadas, tanto de forma<br />
epidemiológica como fisiopatológica, con la cardiopatía is-<br />
Figura 2. Reducción de la mortalidad cardiovascular atribuible<br />
a difer<strong>en</strong>tes tratami<strong>en</strong>tos <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con <strong>en</strong>fermedad<br />
arterial periférica<br />
AAS: ácido acetil-salicílico;<br />
IECA: inhibidores de la <strong>en</strong>zima convertidora de angiot<strong>en</strong>sina.<br />
eta <strong>2011</strong><br />
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