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Bioquímica metabólica
Síntesis de eicosanoides cíclicos
La síntesis de estos compuestos parte de ácido araquidónico que lo
obtenemos de la dieta, aunque también lo podemos sintetizar a partir de ácido
linoleico, y lo podemos obtener de triglicéridos, fosfolípidos (fosfatidil inositol).
Para la síntesis de los eicosanoides cíclicos se precisa una enzima
denominada prostaglandina sintasa. Es una enzima presente en todas las
células unida a la membrana del retículo. Tiene dos actividades enzimáticas:
Ciclooxigenasa (COX) Hidroperoxidasa
1. En primer lugar actúa la COX, formando un ciclo pentano en el
araquidónico, en forma de endoperóxido cíclico, quedando también un
hidroperóxido en las cadenas laterales. Al compuesto resultante se le
denomina prostaglandina G2.
2. En el siguiente paso actúa la hidroperoxidasa que se encarga de
romper el hidroperóxido, quedando ya las cadenas laterales muy
similares a las de los eicosanoides cíclicos.
El hidroxiperóxido se libera como agua, por lo que necesitamos un
agente reductor (glutatión ó NADH+H + ). A estos compuestos
intermediarios los denominamos hidroperóxidos cíclicos ó
prostaglandina H2.
A partir de este paso se da síntesis preferencial dependiendo de cada tipo
de célula. En la mayor parte de las células se sintetizan prostaglandinas para
lo que se necesitan diversos tipos de enzimas.
En el endotelio vascular se formarán fundamentalmente prostaciclinas
(antiagregante) y en plaquetas y pulmón, tromboxanos (coagulante).
La COX es la enzima más importante, existiendo dos isoenzimas importantes:
− COX-1. Está presente en todo tipo de células.
− COX-2. En condiciones normales es indetectable y aumenta en
procesos inflamatorios, infecciosos, etc… Esta presente sobre todo en
intestino, epitelios generales y macrófagos.
− COX-3. Se postula que existe en cerebro, y actualmente se investiga
acerca de ello.
Alberto Gómez Esteban 4