ADIS DRUG EVALUATION - Dienogest - Gador SA

4 McCormack
de tratamiento con 2 mg/día de dienogest, la media
de los niveles de estradiol sérico disminuyó 70
pmol/l (desde 273 pmol/l en situación inicial), y
aumentó 70 pmol/l (desde 274 pmol/l en situación
inicial) en el grupo placebo, y los niveles en ambos
grupos se mantuvieron dentro de los límites normales.
[18] En la mayoría de los ensayos clínicos realizados
con dienogest (véase la sección 4 para detalles
de los ensayos), los niveles de estradiol sérico disminuyeron
respecto de la situación inicial (272–341
pmol/l) durante el tratamiento, a niveles que se consideran
apropiados para resultar efectivos en el tratamiento
de la endometriosis (110–184 pmol/l),
pero se mantuvieron dentro de los límites normales
(92–1652 pmol/l) de la fase folicular del ciclo menstrual.
[19-22] En ensayos comparativos, la media de
disminución de los niveles de estradiol sérico observada
durante el tratamiento con dienogest aparentemente
fue menor que con buserelina (–176 vs. –242
pmol/l), [21] y mucho menor que con leuprorelina
(–6,4 vs. –230,5 pmol/l) [23] [análisis estadísticos no
informados].
En implantes endometriales animales, el dienogest
demostró una actividad antiproliferativa in vivo
y en células estromales del endometrio humano y
animal demostró una actividad antiproliferativa
directa in vitro. [9,13,24] En células endometriales de
rata in vitro, el efecto inhibitorio dependiente de la
dosis de dienogest sobre la proliferación disminuyó
ligeramente con la presencia del RU-486, un antagonista
del receptor de progesterona, lo cual indica que
la actividad antiproliferativa del dienogest se produjo
parcialmente como resultado del efecto progestacional
del fármaco, y principalmente como resultado
de otras acciones. [24] En cambio, en presencia del
RU-486, se inhibió la actividad antiproliferativa in
vitro del danazol y la progesterona. [24] En el modelo
de la rata, se observó que el dienogest inhibe la actividad
de la proteína quinasa C; una acción que no se
vio afectada por el RU-486. El danazol y la progesterona
no tuvieron efecto alguno sobre la proteína
quinasa C. [24] En un estudio diferente, en el cual se
evaluó la acción del dienogest y la progesterona en
cuanto a inhibir la proliferación de células epiteliales
inmortalizadas del endometrio humano, se observó
que ambos fármacos inhibían en forma perdurable la
expresión génica de las ciclinas D1. [25]
Además, se observó que el dienogest normalizaba
la actividad de las células NK, el número de células
en el líquido peritoneal y la producción de interleuquina-1β
por los macrófagos peritoneales. [24] El
dienogest no produjo efecto alguno sobre la densidad
mineral ósea, y cuando se lo administró junto con la
buserelina, previno (p