Factores de Riesgo es de Riesgo es de Riesgo es de ... - Gador SA

Colección 

Colección Trabajos Distinguidos, Serie Factores de Riesgo: Volumen 4, Número 3 

Trabajos Distinguidos 

Factor Factores Factor Factores Factor es es de de de Riesgo 

Riesgo 


Serie 

es una publicación de la Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC) 

Volumen 4, Número 3, Mayo 2005 

Artículos originales 

1 - Apolipoproteína E: ¿Un Candidato Importante para 

la Interacción entre Genes y Nutrientes? 

Lars Berglund, SIIC.......................................................4 

2 - Repercusión de las Dietas que Contienen Aceites 

Vegetales sobre el Plasma y el Metabolismo Lipídico 

Lipoproteico en Hombres 

Karl-Heinz Wagner, SIIC..................................................8 

Papelnet SIIC: a, b, c, d...............................................12 

Artículos distinguidos 

3 - Evaluación Crítica de los Criterios del Adult 

Treatment Panel III 

Liao Y, Kwon S, Shaughnessy S y cols. 

Diabetes Care 27(4):978-983, Abr 2004......................................13 

4 - Alteraciones de las Características Miocárdicas del 

Ventrículo Izquierdo Asociadas con la Obesidad 

Marwick T, Wong CY, O’Moore-Sullivan T y cols. 

Circulation 110(19):3081-3087, Nov 2004.......................................14 

5 - Fisiopatología de la Aterosclerosis en el Diabético 

Tedgui A 

Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux 

97(Supl. 3):13-16, Dic 2004...............................................................15 

6 - Lipemia, Inflamación y Aterosclerosis 

Van Oostrom AJ, Van Wijk JP y Castro Cabezas M 

Drugs 64(Supl. 2):19-41, 2004...........................................................16 

7 - VII Congreso sobre Prevención: Obesidad, 

una Epidemia Mundial 

Eckel RH, York DA, Rössner S y colaboradores 

Circulation 110(18):2968-2975, Nov 2004..........................19 

8 - Efectos de la Diabetes Mellitus y la Cardiopatía Isquémica 

en la Progresión de Disfunción Ventricular Izquierda 

Asintomática a Insuficiencia Cardíaca Sintomática, 

Das S, Drazner M, Yancy C y cols. 

American Heart Journal 148(5):883-888, Nov 2004...........21 

9 - La Presión Arterial y el Riesgo de Eventos 

Cardiovasculares Secundarios en las Mujeres: 

Mason P, Manson J, Sesso H y cols. 

Circulation 109(13):1623-1629, Abr 2004.................................22 

10 - Uso Clínico y Mecanismos de Acción Moleculares 

del Extracto de Hojas de Ginkgo biloba 

Zhou W, Chai H, Lin P y cols. 

Cardiovascular Drug Reviews 22(4):309-319, 2004.................23 

Novedades distinguidas 

11 - Los Polifenoles del Vino Disminuyen la Aterosclerosis 

Cooper K, Chopra M y Thurnham D 

Nutrition Research Reviews 17(1):111-129, Jun 2004..............25 

12 - Perfil de Seguridad de las Estatinas, De Angelis G 

International Journal of Clinical Practice 

58(10):945-955,Oct 2004.................................................25 

13 - El Control Estricto de la Presión Arterial Reduce 

el Riesgo de Eventos Cardiovasculares, Meredith P 

European Heart Journal Supplements 

6(Supl. H):23-29, Dic 2004..................................................25 

14 - El Hábito de Fumar y la Cafeína Aumentan 

Sinérgicamente la Rigidez Aórtica 

Vlachopoulos C, Kosmopoulou F, Panagiotakos D y cols. 

Journal of the American College of Cardiology 

44(9):191-191, Nov 2004....................................................26 

Sociedad Iberoamericana 

de Información Científica 

15 - El Tratamiento de la Diabetes debe Contemplar 

el Riesgo Cardiovascular 

Giesler P, Bjornsen S, Rahn D y cols. 

Diabetes Educator 30(6):994-999, Nov 2004...........................26 

16 - Beneficios de los Programas Educativos Alimentarios 

Salgado M D, Mardones MA e Ivanovic D 

Ecology of Food and Nutrition 44(1):57-79, Ene 2005..........26 

17 - Relación entre Peróxidos Lipídicos Plasmáticos 

y Factores de Riesgo Cardiovascular 

Rumley AG, Woodward M, Rumley A y cols. 

QJM 97(12):809-816, Dic 2004.............................................27 

18 - El Consumo de Frutas Cítricas Tendría Efecto 

Cardioprotector 

Dauchet L, Ferrieres J, Arveiler D y colaboradores 

British Journal of Nutrition 92(6):963-972, Dic 2004............27 

19 - La Actividad Antioxidante de las Lipoproteínas 

de Alta Densidad 

Zago V, Sanguinetti S, Brites F y colaboradores 

Atherosclerosis 177(1):203-210, Nov 2004...........................27 

20 - El valor de las Pesquisas en Familiares 

de Pacientes con Miocardiopatía Dilatada 

Repetto A, Serio A, Pasotti M y colaboradores 

European Heart Journal 6(Supl. F):54-60, Nov 2004.............27 

21 - El Tipo de Tratamiento Antihipertensivo 

Incidiría en el Riesgo Cardiovascular 

Wassertheil-Smoller S, Psaty B, Greenland P y cols. 

JAMA 292(23):2849-2859, Dic 2004.....................................28 

22 - El Síndrome Metabólico en Pacientes Diabéticos 

no Permite Predecir Mortalidad 

Bruno G, Merletti F, Biggeri A y colaboradores 

Diabetes Care 27(11):2689-2694, Nov 2004.........................29 

23 - Es Necesario Reforzar la Prevención Secundaria 

de la Enfermedad Coronaria 

De Velasco J, Rodríguez J, Ridocci F y colaboradores 

European Heart J. Supplements 

6(Supl. J):27-32, Dic 2004.................................................30 

24 - Factores de Riesgo para Enfermedad Coronaria en 

Niños y Jóvenes 

Viikari J, Niinikoski H, Juonala M y cols. 

Acta Paediatrica 93 (Supl. 446):34-42, Dic 2004.........................30 

25 - Insuficiencia Renal en Pacientes con Insuficiencia 

Cardíaca y Enfermedad Coronaria 

Ezekowitz J, McAlister F, Humphries K y colaboradores 


44(8):1587-1592, Oct 2004.............................................31 

26 - Los Resultados de los Programas de Rehabilitación 

Cardíaca no son Optimos 

Kotseva K, Wood D, Bacquer D y cols. 

European Heart Journal 6(Supl J):17-26, Dic 2004.................31 

27 - El Mayor Consumo de Frutas y Verduras Disminuye 

la Incidencia de Numerosas Enfermedades 

Lock K, Pomerleau J, Causer L y colaboradores 

Bulletin of the World Health Organization 

83(2):100-108, Feb 2005.................................................32 

28 - Efecto de la Interrupción del Hábito de Fumar 

sobre la Agregación Plaquetaria 

Morita H, Ikeda H, Haramaki N y colaboradores 


45(4):589594, Feb 2005..................................................32 

Contacto Directo.............................................................................33 

Autoevaluaciones de Lectura, Respuestas Correctas................34 

1

Trabajos Distinguidos, Colección serie Factores Trabajos de Distinguidos, Riesgo Serie Factores de Riesgo: Volumen 4, Número http://www.trabajosdistinguidos.com 

3 

Sociedad Iberoamericana 

de Información Científica 

Rafael Bernal Castro 

Presidente 

Directora PEMC-SIIC 

Rosa María Hermitte 

Consultor Honorario 

Carlos Bertolasi 

Consejo Superior 

Programa SIIC de Educación 

Médica Continuada (PEMC-SIIC) 

Elías N. Abdala, Miguel 

Aievato, Arturo Arrighi, 

Eduardo Baldi, Michel 

Batlouni, Pablo Bazerque, 

Carlos Bertolasi, Alfredo Buzzi, 

Rafael Castro del Olmo, 

Marcelo Corti, Carlos Crespo, 

Reinaldo Chacón, Juan C. 

Chachques, Blanca Diez, 

Bernardo Dosoretz, Ricardo 

Drut, Juan Enrique Duhart, 

Miguel Falasco, Germán 

Falke, Pedro Figueroa Casas, 

Juan Gagliardi, Jorge García 

Badaracco, J.G. de la Garza, 

Estela Giménez, David 

Grinspan, Vicente Gutiérrez 

Maxwell, Alfredo Hirshon 

Prado, Rafael Hurtado, León 

Jaimovich, Silvia Jovtis, 

Antonio Lorusso, Néstor P. 

Marchant, Olindo Martino, 

Carlos Mautalén, Pablo 

Mazure, José María Méndez 

Ribas, Armando Mendizábal, 

Alberto Monchablón Espinoza, 

Oscar Morelli, Amelia 

Musacchio de Zan, Roberto 

Nicholson, Rodolfo Sergio 

Pasqualini, Santiago 

Pavlovsky, Jorge A. Pilheu, 

Eduardo Pro, María Esther Río 

de Gómez del Río, Gonzalo 

Rubio, Ariel Sánchez, Amado 

Saúl, Elsa Segura, Fernando 

Silberman, Artun Tchoulajman, 

Norberto Terragno, Roberto 

Tozzini, Marcelo Trivi, Máximo 

Valentinuzzi, Eduardo Vega, 

Alberto M. Woscoff, Roberto 

Yunes, Ezio Zufardi. 

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Intelectual en trámite. Hecho el 

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11723. Los textos que en esta 

publicación se editan expresan la 

opinión de sus firmantes o de los 

autores que han redactado los 

artículos originales. Trabajos 

Distinguidos/Trabalhos Destacados y 

Temas Maestros son marcas y 

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registrados por la Sociedad 

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Científica (SIIC). Prohibida la 

reproducción total o parcial por 

cualquier medio sin previa 

autorización por escrito de SIIC. 

Información adicional en 

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dirección de correspondencia, 

especialidades en que se 

clasifican, etc. 

Colección 

Trabajos Distinguidos 

Serie 

Factor Factores Factor es de de Riesgo 


Vol. 4 Nº 3, 2005 

Conexiones Temáticas 

Trabajos Distinguidos, Factores de Riesgo, puede ser aprovechado por las siguientes especialidades: 

Especialidades Artículos, números Especialidades 

Artículos, números 

Administración Hospitalaria........................12, 16 

Atención Primaria...2, 3, 6, 7, 9, 11 -16, 18, 20- 26 

Bioquímica....................1, 10, 11, 12, 15, 17, 19 

Cardiología.................................2-15, 17-26, 28 

Diagnóstico por Laboratorio...1, 11, 15, 17, 23, 26 

Diagnóstico por Imágenes......................4, 5, 20 

Emergentología......................................13, 15 

Endocrinología...........1, 3, 5, 15, 16, 19, 22, 23 

Epidemiología............7, 9, 12-19, 22, 23, 24, 25 

Farmacología...........6, 10, 12, 13, 21, 23, 25, 26 

Gastroenterología.....................................1, 16 

Dirección Científica 

Juan A. Gagliardi 

Comité de Expertos 

(en actualización) 

Armando R. Bocanera, Aldo Bracco, Esteban S. Carmuega, Miguel Falasco, Osvaldo Fustinoni, Roberto Lagioia, 

Carlos R. López, Manuel Luis Martí, Alejandro M. O´Donnell, Christiane D. Pasqualini, Jaime Pérez Loredo, Jorge A. 

Pilheu, Biruta Sermukslis, Eduardo F. Valdes Quintana. 

Factores de Riesgo, fuentes científicas 

ACC Current Journal Review 

Acta Cardiológica Sinica 

Aging Male 

Alcohol & Alcoholism 

Alergia e Inmunología Clínica 

Allergy & Clinical Immunology 

International (ACI International) 

American Heart Journal 

American Journal of Cardiology 

American Journal of Critical Care 

Medicine 

American Journal of Epidemiology 

American Journal of Medicine 

American Journal of Preventive 

Medicine 

American Journal of Respiratory 

and Critical Care Medicine 

Andrologia 

Anesthesia & Analgesia 

Annals of Epidemiology 

Annals of Internal Medicine 

Annals of Pharmacotherapy 

Annals of Saudi Medicine 

Annual Review of Medicine 

Antimicrobial Agents and 

Chemotherapy 

Archives des Maladies du Coeur et 

des Vaisseaux 

Archives in Internal Medicine 

Archives of Pathology & 

Laboratory Medicine 

Archivos Españoles de Urología 

Arterioesclerosis, Thrombosis and 

Vascular Biology 

Atherosclerosis 

Australian and New Zealand Journal 

of Psychiatry 

Best Practice & Research Clinical 

Endocrinology & Metabolism 

British Journal of General Practice 

British Medical Journal (BMJ) 

Bulletin of the World Health 

Organization 

CNS Drugs 

Canadian Medical Association 

Journal (CMAJ) 

Cardiovascular Drug Reviews 

Chest 

Chinese Medical Journal (CMJ) 

Circulation 

Clinical Cardiology 

Geriatría..........................6, 12, 17, 20, 22, 25 

Industria Farmacéutica.......................12, 21, 25 

Medicina Deportiva.....................................2, 16 

Med. Familiar.......8, 11, 13, 15, 16, 20, 22, 23, 26 

Med. Interna...........................1, 2, 8, 13-26, 28 

Med. Preventiva..................2, 12-21, 23, 26, 27 

Neurología............................................13, 15 

Nutrición.............1, 4, 8, 11-13, 16, 18, 22-24, 27 

Pediatría..........................................15, 16, 24 

Política Sanitaria...............................15, 16, 27 

Toxicología y Toxicomanías............................14 

Clinical Chemistry 

Clinical Infectious Diseases (CID) 

Clinical Microbiology and Infection 

Clinical Pharmacokinetics 

Clinical Therapeutics 

Current Therapeutic Research 

Diabetes Care 

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Diabetes Nutrition & Metabolism 

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Drug Safety 

Drugs 

Drugs & Aging 

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European Journal of Cardio- 

Thoracic Surgery 

European Journal of Clinical 

Nutrition 

European Journal of Clinical 

Pharmacology 

European 

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European Respiratory Journal 

European Urology 

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Gastroenterology Clinics of North 

America 

Hospital Medicine 

Human Reproduction 

Hypertension 

Hypertension in Pregnancy 

Indian Journal of Medical Research 

Infection Control and Hospital 

Epidemiology 

International Archives of 

Occupational and Environmental 

Health 

International Journal of Cardiology 

International Journal of Clinical 

Practice 

International Journal of Obesity 

International Journal of 

Tuberculosis and Lung Disease 

Irish Medical Journal 

Japanese Heart Journal 

Journal of Clinical Investigation 

Journal of Clinical Psychiatry 

Journal of Hospital Infection 

Journal of Human Nutrition and 

Dietetics 

Journal of Internal Medicine 

Journal of Lipid Research 

Journal of Nutrition, Health and 

Aging 

Journal of Postgraduate Medicine 

Journal of Women’s Health 

Journal of the American College of 

Cardiology (JACC) 

Journal of the American Dietetic 

Association 

Journal of the American Medical 

Association (JAMA) 

Journal of the American Society of 

Nephrology (JASN) 

Journal of the Chinese Medical 

Association (JCMA) 

Journal of the Formosan Medical 

Association 

Journal of the National Cancer 

Institute (JNCI) 

Journal of the Royal Society of 

Medicine (JRSM) 

Kaohsiung Journal of Medical 

Sciences 

Lancet 

Maturitas 

Mayo Clinic Proceedings 

Medicina Clínica 

Memorias do Instituto Oswaldo Cruz 

New England Journal of Medicine 

(NEJM) 

Postgraduate Medical Journal 

Progress in Cardiovascular 

Diseases 

Public Health Nutrition 

QJM: An International Journal of 

Medicine 

Revista do Hospital das Clínicas 

Salud (i) Ciencia - SIIC 

Scandinavian Journal of Infectious 

Diseases 

Southern Medical Journal 

São Paulo Medical Journal 

Thrombosis Research 

Tohoku Journal of Experimental 

Medicine 

Toxicological Sciences 

Trabajos Distinguidos Serie 

Factores de Riesgo 

3

Artículos originales 

(http://www.siicsalud.com/main/expinv.htm) 

4 

Sociedad Iberoamericana de Información Científica 

Las normas de divulgación biomédica acotan las posibilidades de comunicación de los investigadores o los someten a rígidos esquemas 

editoriales que, en oportunidades, limitan la redacción y, en consecuencia, la posterior comprensión de los lectores. SIIC invita a 

renombrados médicos del mundo para que relaten sus investigaciones de manera didáctica y amena. Las estrictas supervisiones científicas y 

literarias a que son sometidos los Artículos originales aseguran documentos de calidad, en temas de importancia estratégica. 

1 - Apolipoproteína E: ¿Un Candidato 

Importante para la Interacción entre 

Genes y Nutrientes? 

Lars Berglund, Columnista Experto, SIIC 

Función que desempeña: MD, Department of Medicine, 

University of California Davis, Sacramento, EE.UU. 

Otro trabajo de su autoría: Wu HD, Berglund L, Dimayuga 

C, Jones J, Sciacca RR, DiTullio MR, Homma S. High 

lipoprotein(a) levels and small apolipoprotein(a) sizes are 

associated with endothelial dysfunction in a multiethnic 

cohort, Journal of the American College of Cardiology 43:1828-1833, 2004 

Aunque muchos evaluaron si las interacciones entre los 

distintos genotipos de la apolipoproteína E y la dieta podrían 

afectar los lípidos plasmáticos, este tema no está dilucidado. 

Hallazgos no uniformes indican que es prematuro sugerir estos 

genotipos para el diseño de dietas terapéuticas. 

Introducción 

Una dieta con elevado contenido de grasas saturadas y colesterol 

contribuye al desarrollo de aterosclerosis y se recomienda de 

manera general una modificación en la dieta como el primer paso 

para disminuir los niveles plasmáticos de lípidos. 1,2 Numerosos 

estudios analizaron el papel de las interacciones entre genes y 

nutrientes en respuesta a los niveles de los lípidos plasmáticos así 

como a las variaciones en el consumo de grasa, de colesterol o de 

ambos. 3-6 Varios genes candidatos llaman la atención, y el locus del 

gen de la apolipoproteína E (apoE) se considera con gran interés. La 

apoE cumple funciones importantes en el proceso lipolítico y en la 

captación de lipoproteínas ricas en triacilgliceroles (LRT) mediada por 

receptores. 7-9 

El gen de la apolipoproteína E (APOE), localizado en el cromosoma 

humano 19, tiene una longitud de 3.7 kb y contiene cuatro exones. 

El producto primario del gen APOE es una proteína de 317 

aminoácidos que da origen a una proteína madura de 299 

aminoácidos mediante la división de un péptido señal de 18 

aminoácidos. La proteína ha sido caracterizada en detalle y está 

presente en los quilomicrones, las lipoproteínas de muy baja 

densidad (VLDL), las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y las 

lipoproteínas de alta densidad (HDL). 10 Adicionalmente, la apoE se 

encuentra en una subfracción de la lipoproteína a [Lp(a)]. Las 

propiedades de enlace al receptor residen en la parte N-terminal de 

la apoE en tanto que su dominio de enlace a los lípidos reside en la 

porción C-terminal. Es bien reconocido que la apoE se presenta en 

tres isoformas diferentes (E2, E3 y E4), codificadas por tres alelos 

APOE (ε2, ε3 y ε4), lo cual resulta en seis genotipos diferentes (ε2/ε2, 

ε2/ε3 ε2/ε4, ε3/ε3, ε3/ε4, ε4/ε4). 7,8-12 La APOE2 difiere del tipo 

elemental, la APOE3, por la sustitución de una arginina por una 

cisteína a nivel del aminoácido 158, y la APOE4 difiere de la APOE3 

por la sustitución de una cisteína por una arginina a nivel del 

aminoácido 112 (figura 1). Además, se describieron otras variantes 

genéticas en el locus APOE. 13,14 

Distribución del alelo APOE en el mundo 

La frecuencia del alelo APOE varía considerablemente entre las 

diferentes poblaciones. En las poblaciones africanas, la frecuencia 

*En colaboración con el Dr. Guijing Lu, Department of Medicine, University of 

California Davis, Davis, USA. Department of Medicine, Xiangya Hospital of 

Xiangya Medical School, Central South University, R. P. China 

del APOE3 varía desde 0.536 en los pigmeos hasta 0.850 en los 

marroquíes. 15,16 Los pigmeos y los khoisan tienen las frecuencias más 

altas del APOE4 observadas en el mundo hasta el momento. 15,17 Los 

valores del APOE2 varían desde 0.027 en los nigerianos hasta 0.116 

en una muestra mixta de poblaciones subsaharianas, pero ello no se 

corresponde con variaciones en el APOE3 o en el APOE4. 15,18 Entre 

los etíopes y los sudaneses también se presenta otro alelo, el 

APOE5, con una frecuencia de alrededor del 1%. 19,20 

Entre los europeos, las frecuencias del APOE3 y del APOE4 se 

correlacionan inversamente. Están distribuidos con una declinación 

de norte a sur: frecuencias APOE3 menores y APOE4 mayores en el 

norte de Europa, en tanto que se encuentran frecuencias APOE3 

altas y APOE4 bajas en el sur del continente. 21 

Entre los asiáticos, el APOE3 varía desde 0.620 entre los 

aborígenes malayos hasta 0.870 en los coreanos. Los chinos 

presentan las frecuencias más bajas del APOE4 y los aborígenes 

malayos las más altas. 22,24 Las poblaciones asiáticas se caracterizan 

además por una notable variabilidad del APOE2. En el mundo, los 

siberianos presentan una de las más bajas frecuencias del APOE2 

(0.004), mientras que éste es uno de los más frecuentes entre los 

aborígenes de Malasia (0.14). 22,25 

Los americanos nativos se caracterizan por la ausencia del 

APOE2. 22,27,28 La frecuencia del APOE4 es en promedio bastante alta. 

La limitada información disponible con respecto a los polinesios y a 

los nativos de Oceanía (aborígenes de Australia y Nueva Guinea) 

indica que la frecuencia del APOE3 entre los papúes es la más baja 

del mundo, en tanto que el APOE4 se presenta entre ellos con alta 

frecuencia. A pesar de la proximidad geográfica, el APOE2 está 

virtualmente ausente entre los aborígenes de Australia, mientras 

que su frecuencia entre los papúes es la más alta del mundo. 27 

Asociación del APOE con las lipoproteínas plasmáticas 

Las variaciones en el locus del gen APOE están asociadas con 

diferencias en los niveles plasmáticos de lípidos y de lipoproteínas así 

como con diferencias en el riesgo de aterosclerosis 

prematura. 7-9,29-31 La ApoE es un componente de los quilomicrones 

ricos en triglicéridos (TG), de las partículas VLDL y sus remanentes y 

de una subclase de HDL. La principal función de la apoE en el 

metabolismo plasmático de los lípidos es mediar la interacción entre 

los remanentes de los quilomicrones y de las partículas de IDL y los 

receptores para las lipoproteínas, incluyendo el receptor LDL y el 

receptor de los remanentes de quilomicrones o el receptor apoE. El 

receptor remanente parece ser la proteína relacionada con el 

receptor LDL. En la población general, el alelo ε2 está 

uniformemente asociado con menores niveles de colesterol 

plasmático total, colesterol asociado a LDL (LDLc) y apoB, y con 

elevados niveles de TG (triglicéridos) y apoE en comparación con el 

alelo ε3. Elevados niveles de TG y de apoE corresponden a una 

depuración debilitada de las partículas remanentes que contienen 

apoE2, presumiblemente debido a un reconocimiento deficiente de 

estas partículas mediado por receptor. 32 Los fundamentos de los 

reducidos niveles de apoB y de LDLc en los individuos ε2/ε3 y ε2/ε2 

son menos claros. Enholm y col. 33 sugirieron que la presencia de la 

apoE2 en las partículas VLDL intestinales obstaculiza su conversión a 

LDL al interferir en el proceso lipolítico normal. Inversamente, el 

alelo ε4 se asocia con mayores niveles de colesterol total, LDLc y 

apoB, y con niveles inferiores de apoE. En general, parece que las 

dietas con bajo contenido graso tienden a reducir el LDLc plasmático 

y quizá los niveles plasmáticos de colesterol total, más en los 

individuos APOE4 que en los sujetos APOE2 y APOE3. La isoforma 

apoE4 tiene la mayor eficiencia fraccional de absorción de colesterol 

desde el intestino y la mayor afinidad para el enlace con 

lipoproteínas mediado por el receptor LDL; por eso lleva a un 

incremento en la regulación negativa de los receptores LDL

Gen Apo E 

5´ 

Proteína Apo E 3 

NH 2 

Apo E 4 

NH 2 

Apo E 2 

NH 2 


Exón 1 Exón 2 Exón 3 

Figura 1. Ilustración del gen ApoE y sus proteínas correspondientes. La figura superior muestra el gen con sus cuatro exones, representados por las barras 

negras. Dentro del cuarto exón, están los codones correspondientes a los sitios de mutación 112 y 158 en la proteína ApoE, lo cual resulta en las tres proteínas 

correspondientes, ApoE3, ApoE4 y ApoE2. 

comparado con las isoformas apoE2 o apoE3. Estas observaciones 

son coherentes con el catabolismo más lento que se observa en las 

partículas lipoproteínicas que contienen apoE4 comparado con el 

de las que contienen apoE3. 34 

En un estudio de más de 9 000 participantes provenientes del 

Copenhagen City Heart Study, Frikke-Schmidt y col. demostraron 

que las asociaciones entre el locus APOE y los niveles de colesterol 

o de apoB en el plasma son invariables, es decir, se presentan en la 

mayoría de los contextos (por ejemplo, se presentan en hombres y 

también en mujeres), en tanto encontraron que las asociaciones 

entre la apoE y otras lipoproteínas como los triglicéridos, las apoA1, 

el colesterol asociado a HDL (HDLc) y Lp(a) son dependientes del 

contexto. 35,36 Dado que las asociaciones entre la apoE y la apoB 

fueron significativas aun cuando se ajustó el colesterol pero no ante 

el proceso inverso, los autores sugirieron que la apoB es el factor 

primariamente asociado con el genotipo apoE. Debería señalarse, 

sin embargo, que en este estudio los niveles de triglicéridos 

representaron situaciones posprandiales y que el LDLc no fue 

incluido en el análisis. 

En otro estudio realizado por Gómez-Coronado y col., 37 614 

sujetos (221 hombres y 393 mujeres) fueron convocados entre los 

empleados del hospital Ramón y Cajal de Madrid, España. En los 

hombres, el polimorfismo APOE se asoció con variaciones 

plasmáticas de los triglicéridos y de las VLDL. En las mujeres, el 

polimorfismo APOE se asoció con los niveles de colesterol 

plasmático total y las variables relacionadas, es decir, los niveles de 

LDL y HDL. Los efectos de los alelos fueron examinados tomando el 

homocigoto ε3 como referencia. En los hombres, la presencia del 

alelo ε2 incrementó considerablemente las concentraciones de 

triglicéridos VLDL y de colesterol VLDL, lo cual fue acompañado por 

un incremento de los contenidos de la apoC-II en esas partículas. La 

presencia del alelo ε3 no influyó en el patrón de lipoproteínas en 

los hombres. En las mujeres, el alelo ε2 se asoció con menores 

niveles de LDLc y apoB, en tanto que el alelo ε4 se asoció con 

incremento del LDLc y una disminución de los niveles de HDLc, los 

fosfolípidos HDL y la apoA-I. Estos efectos fueron esencialmente 

mantenidos luego de excluirse del análisis a las mujeres 

posmenopáusicas y a las usuarias de anticonceptivos orales. Los 

autores sugirieron que el sexo interactúa con los efectos del 

polimorfismo APOE: en las mujeres, éste influyó en los niveles de 

LDL y HDL, en tanto que en los hombres, preferentemente afectó 

los niveles de VLDL. 

El efecto del gen APOE sobre las lipoproteínas podría variar con la 

edad. En las personas de edad avanzada así como en los niños 

Exón 4 

Cisteína 112 Arginina 158 

Arginina 112 Arginina 158 

Cisteína 112 Cisteína 158 

COOH 

COOH 

existe menor diferencia en los niveles de LDLc entre los individuos 

portadores del alelo ε4 y los no portadores. 38,39 Es interesante notar 

que, en ambos grupos etarios, la presencia del alelo ε2 se asocia 

con menores niveles de LDLc. Jarvik y col. advirtieron además una 

variación dependiente de la edad entre la apoE y los lípidos 

plasmáticos. 40 Mediante un seguimiento longitudinal de gemelos 

masculinos de raza blanca, demostraron que aunque los portadores 

del alelo ε4 tenían inicialmente mayores niveles de triglicéridos y 

colesterol en comparación con los homocigotos ε3, esta diferencia 

desaparecía luego de un período de 18 años. 

En individuos turcos se describió una asociación entre el alelo ε2 y 

los niveles de HDLc, específicamente relacionada con el sexo. 41 En 

210 mujeres turcas (edad 40 ± 12), pero no en los hombres, la 

frecuencia del alelo epsilon2 se incrementó casi 6 veces desde los 

tercilos menores de HDLc hasta los mayores. Además, el alelo ε2 fue 

más común entre los individuos con altos niveles de LpA-I, es decir, 

HDL con apoA-I pero no con apoA-II. Esta subfracción HDL 

generalmente corresponde a la mayor subpoblación HDL2, que 

notablemente, Isasi y col. asociaron en su estudio con la apoE2 en 

los niños. 39 En vista de sus resultados, Mahley y col. 41 sugieren que 

las HDL que contienen apoE2 podrían ser un peor sustrato para la 

lipasa hepática, en comparación con las HDL que contienen apoE3 o 

E4; esto llevaría a una acumulación de HDL en el plasma. Más aun, 

podría existir una diferencia en los mecanismos de depuración entre 

las HDL que contienen apoE2 en comparación con las que contienen 

apoE3 o apoE4. Garcés y col. 42 investigaron 1 255 niños españoles en 

edad escolar, de 6 y 7 años (promedio: 6.7): 631 varones y 624 niñas. 

Los autores demostraron que en la edad prepuberal, la influencia del 

genotipo APOE sobre los niveles de colesterol total, de LDLc y de 

apoB, es más evidente en las niñas que en los niños. 

Recientemente, el papel de la apoE ha sido extendido además al 

tránsito intracelular de las lipoproteínas, pero existe información 

limitada en cuanto a si esto es influido por variaciones en el 

genotipo. 43,45 

Interacción entre el gen de la APOE y los nutrientes 

Existe pronunciada variabilidad interindividual en la respuesta 

de los niveles de lípidos plasmáticos a los cambios en los 

contenidos de grasa y colesterol de la dieta. 46 En vista de estas 

asociaciones entre los locus APOE y los lípidos plasmáticos, los 

investigadores exploraron si algunas de estas variaciones en 

respuesta a la dieta podrían deberse al gen de la APOE. Se 

realizaron muchos estudios sobre este tema, pero los resultados 

no son uniformes. Mientras que algunos estudios encontraron 

3´ 

COOH 

5

espuesta más pronunciada a la dieta en los portadores del alelo 

ε4, otros comunicaron que, entre todos los genotipos APOE, no 

existen diferencias en la respuesta a las modificaciones en los 

contenidos de grasa o colesterol, o de ambos, en la dieta. 4-6,47 Un 

hallazgo interesante y bastante constante, sin embargo, es la 

presencia de un efecto aparentemente ligado al sexo: el efecto 

apoE fue visto generalmente entre los hombres pero no entre las 

mujeres. 5,6 

Este patrón mixto fue recientemente analizado por Weggemans 

y co., 48 quienes elaboraron un metaanálisis de 26 ensayos clínicos 

sobre la dieta, controlados, que habían sido realizados en su 

propio servicio. Evaluaron los efectos del genotipo APOE en 

respuesta a las modificaciones en la dieta en 395 individuos 

sanos, equilibrados en cuanto al sexo. Los autores agruparon la 

información concerniente a la respuesta en los niveles de LDLc y 

HDL, que habían obtenido de cuatro tipos de ensayos; el del 

reemplazo de grasas cisinsaturadas por grasas saturadas (n = 7 

estudios), el del reemplazo de grasas cisinsaturadas por grasas 

transinsaturadas (n = 2), el consistente en cambios en el colesterol 

de la dieta (n = 8) y el correspondiente a los diterpenos del café 

(n = 9). En total, hubo diferencias pequeñas y no significativas 

entre los genotipos APOE y la respuesta en los niveles de LDLc, y 

los resultados permanecieron sin modificaciones luego de un 

ajuste por edad, sexo e índice de masa corporal (IMC). Se notó 

una diferencia mediada por el sexo en el HDLc, dado que la 

respuesta a las grasas transinsaturadas y al colesterol fue 

diferente, de acuerdo con el genotipo APOE en los hombres, pero 

no en las mujeres. Los autores son cautos en cuanto a una 

estimación excesiva de estos resultados debido a eventuales 

asociaciones casuales. 

Loktinov y col. 49 investigaron 132 individuos sanos, 

independientes, que participaron del estudio European 

Prospective Investigation of Cancer (EPIC), que incluía una cohorte 

de alrededor de 25 000 individuos. El subgrupo sobre el cual se 

realizó el informe fue parte de un estudio de control de calidad 

de los métodos de dieta implementados. En los 132 sujetos, los 

niveles séricos de colesterol se correlacionaron con el consumo de 

las grasas totales y las grasas saturadas. Con respecto al LDLc se 

vio correlación significativa con la ingesta relativa de grasas 

saturadas solamente en el ε4/ε3, pero no en el ε3/ε ni en el ε3/ε2. 

En un proyecto de intervención prospectiva aleatoria sobre los 

factores de riesgo para los lactantes, en Turku, Finlandia, Routi y 

col. 50 examinaron en un grupo de niños de 7 a 24 meses el efecto 

que podría tener, en relación con el fenotipo APOE, una 

intervención sobre las concentraciones séricas de Lp(a), 

consistente en la reducción del colesterol en la dieta. Encontraron 

que los valores séricos de Lp(a) diferían significativamente de 

acuerdo con el fenotipo APOE; en promedio, los valores Lp(a) se 

incrementaron en el siguiente orden, de acuerdo con los fenotipos: 

genotipos ε2/ε2, ε3/ε2, ε4/ε2, ε4/ε3 y ε4/ε4. Sus resultados 

sugirieron que los fenotipos APOE influyen en las concentraciones 

séricas de Lp(a) pero que los efectos de una intervención 

consistente en la reducción de los contenidos de colesterol en la 

dieta no fueron importantes en los niños de 24 meses. 

En un ensayo de 6 meses, prospectivo y aleatorio, Lapinleimu y 

col. 51 estudiaron los efectos del fenotipo APOE sobre las 

modificaciones en las concentraciones séricas de los lípidos. El 

ensayo se realizó en una población de 846 lactantes que tenían 7 

meses al comienzo del estudio, y consistió en la administración de 

una dieta con bajo contenido de grasas saturadas y colesterol. 

Encontraron que el fenotipo APOE influía notablemente la 

concentración de colesterol sérico a los 7 meses de edad; 

entonces, las concentraciones de colesterol sérico eran mayores 

en los lactantes APOE4-positivos (ε2/ε4, ε3/ε4 y ε4/ε4) que en los 

lactantes APOE4-negativos; [159 ± 31 mg/dl (4.10 ± 0.81 mmol/l) 

comparado con [150 ± 29 mg/dl (3.89 ± 0.74 mmol/l)]. La 

concentración de HDLc fue ligeramente menor en los lactantes 

APOE4-positivos que en los lactantes E4-negativos [34 ± 8 mg/dl 

(0.88 ± 0.20 mmol/l) vs. 35 ± 7 mg/dl (0.91 ± 0.19 mmol/l)]. Entre 

los 7 y los 13 meses de edad, la concentración sérica de colesterol 

en los lactantes del grupo intervenido no se modificó, la 

concentración de apoB se incrementó levemente, y la 

6 


concentración de apoA1 disminuyó. En los lactantes de control, la 

concentración del colesterol sérico se incrementó 9 ± 25 mg/dl 

(0.24 ± 0.65 mmol/l), la concentración de la apoB se incrementó 

marcadamente, y la concentración de la apoA1 fue estable. Los 

cambios en los lípidos séricos y en las concentraciones de las 

lipoproteínas apo que resultaron de la intervención en la dieta 

fueron independientes del fenotipo APOE. El autor sugirió que el 

fenotipo APOE influía marcadamente en la concentración sérica 

del colesterol a los 7 meses de edad. Entre los 7 y los 13 meses, 

una reducción de las grasas saturadas y del colesterol en la dieta 

prevenía con efectividad los incrementos del colesterol sérico y de 

las concentraciones de los colesteroles de densidades baja e 

intermedia asociadas con la edad, con respecto a lo observado en 

los lactantes controles, pero el efecto de la dieta se produjo en 

estos niños independientemente del fenotipo APOE. 

Dreacon y col. 52 realizaron un estudio prospectivo en 103 

hombres sanos, diseñado para evaluar la influencia del fenotipo 

APOE sobre los niveles de las lipoproteínas en respuesta a una 

dieta con bajo contenido graso (24% de grasa), en comparación 

con una dieta rica en grasas (46% de grasa). Encontraron que la 

reducción del LDLc inducida por la dieta no reducía el número de 

partículas LDL, pero sí resultaba en un cambio de las partículas 

LDL grandes, flotantes, ricas en ésteres de colesterilo (S f : 7-12) por 

partículas más pequeñas y densas (S f ; 0-7). La magnitud de este 

efecto se asoció notablemente con el fenotipo APOE, mostrando 

reducciones progresivamente mayores en las concentraciones de las 

grandes partículas LDL, entre las personas con diferentes fenotipos 

APOE, en el siguiente orden: ε3/ε2 < ε3/ε3 < ε4/ε3 y ε4/ε4. Estos 

resultados sugieren que la relativa magnitud de las reducciones 

del LDLc inducidas por una dieta hipograsa en sujetos con 

diferentes fenotipos APOE podría depender del hecho de que el 

colesterol sea transportado predominantemente en partículas LDL 

de pequeño o de gran tamaño. 

Finalmente, un estudio realizado por Erkkilä y col. 53 sobre la 

respuesta de los lípidos plasmáticos a las grasas y carbohidratos 

de la dieta en hombres y mujeres con enfermedad coronaria (EC), 

apoya aun más la asociación entre el metabolismo de los 

triglicéridos y la apoE2. En general, los portadores del alelo ε2 

tuvieron menores niveles de LDLc así como una tendencia a 

niveles incrementados de triglicéridos, en comparación con los 

portadores del ε3 y el ε4. Más aun, hubo asociación positiva entre 

la sacarosa de la dieta (6% a 7% del total del aporte calórico), y 

los triglicéridos plasmáticos entre los portadores del alelo ε2. 

Estudios posprandiales 

Dado que la apoE tiene importantes funciones en el 

metabolismo de los quilomicrones remanentes, ha habido un 

gran interés en el papel de los genotipos APOE en la instancia 

posprandial. Más aun, una prueba posprandial podría servir 

como herramienta para dilucidar con mayor claridad las 

diferencias entre los diferentes alelos APOE. 

En un estudio realizado en adultos normolipidémicos realizado 

por Weintraub y col., 54 el alelo ε2 se asoció con incremento en 

los niveles posprandiales de triglicéridos. Se demostró una 

respuesta similar en otros estudios. 55-58 Con respecto al alelo ε4 

se obtuvieron resultados más controvertidos. En el estudio de 

Weintraub y col. 54 los niveles de éster retinilo en las 

lipoproteínas de Sf < 1 000 fueron menores en el genotipo ε3/ε4 

que en el ε3/ε3. Sin embargo, aunque mediante estos estudios 

se infiere una depuración más rápida de las VLDL y de los 

remanentes del quilomicrón en los ε4 comparado con los 

portadores ε3, un metaanálisis elaborado por Dallongeville y 

col. 59 mostró mayores niveles de triglicéridos y menores de HDLc 

entre los individuos ε4/ε3 en comparación con los homocigotos 

ε3. Esto podría sugerir una depuración posprandial debilitada 

entre los portadores ε4. En respaldo de estos hallazgos, 

Bergeron y Havel 60 encontraron depuración disminuida de los 

remanentes de quilomicrones y de las VLDL en los varones 

normolipidémicos portadores del alelo ε4, en comparación con 

los ε3/ε3. Además, varios estudios recientes también 

comunicaron un incremento en la excursión posprandial de los 

triglicéridos en los portadores ε4. 61,62 En niños, Couch y col. 63 no 

observaron diferencias en las respuestas de los triglicéridos ni del


palmitato de retinilo entre los portadores ε3/ε3 y los ε4, aunque 

se vio una tendencia de poca magnitud hacia la presentación de 

mayores valores basales de triglicéridos así como a la aparición 

de mayores niveles de triglicéridos y de palmitato de retinilo a 

las 3 horas posprandiales, entre los portadores ε4. Boerwinkle y 

col. 64 no encontraron efectos de importancia del alelo ε4 sobre 

la respuesta posprandial de los triglicéridos, luego del ajuste de 

los niveles basales de triglicéridos, aunque se observó 

depuración retardada del palmitato de retinilo en los portadores 

ε2. En un estudio reciente realizado por Kobayashi y col. 65 se 

compararon individuos con genotipos ε3/ε3 y ε3/ε4 en cuanto a la 

acumulación de grasa visceral intraabdominal. Los niveles 

posprandiales de triglicéridos no difirieron entre los dos genotipos 

cuando se ajustaron los valores basales, en tanto que los niveles 

de palmitato de retinilo de las lipoproteínas con Sf < 400 fueron 

más altos entre los individuos masculinos ε3/ε4, lo cual indica 

entre ellos una depuración más lenta de los remanentes. Como 

los autores destacaron, hubo menos mujeres en el estudio, lo cual 

podría contribuir a los hallazgos de importancia menor en este 

grupo. 

Minihane y col. 66 evaluaron la tolerancia posprandial a una 

carga de grasa en 55 voluntarios sanos con un perfil lipídico 

aterogénico (definido como: triglicéridos, 1.5 a 4 mM; 

colesterol, 5 a 8 mM y HDLc < 1.1 mM), como parte de un 

estudio cruzado a doble ciego controlado con placebo; los 

participantes consumieron suplementos de 6 g de aceite de 

pescado o de 6 g de aceite de oliva durante 6 semanas. Al final 

de cada período, se realizó un estudio posprandial. En general, 

la respuesta en los niveles de triglicéridos a la carga grasa fue 

menor con el suplemento de aceite de pescado y la disminución 

en el área de incremento bajo la curva para triglicéridos fue 

notablemente mayor en los portadores del alelo ε2 comparado 

con los homocigotos epsilon3 y con los portadores del alelo ε4. 

Dallongeville y col. 67 realizaron investigaciones en 407 

estudiantes provenientes de diferentes países europeos, con 

edades entre 18 y 28 años, cuyos padres habían sufrido infarto 

agudo de miocardio (IAM) antes de los 55 años. La respuesta en 

los niveles de triglicéridos, dependiente de la apoE, no fue 

marcadamente heterogénea entre los casos y los controles. Al 

agrupar los datos se advirtió que los niveles posprandiales de 

triglicéridos a las 6 horas fueron mayores en los portadores del 

alelo ε2 y, en menor grado, en las isoformas ε4, que en los 

homocigotos ε3/ε3; los niveles de triglicéridos se incrementaron 

21.1% (p < 0.01) en los portadores del alelo ε2 y 11.5% 

(p = 0.053%) en los portadores del alelo ε4, en comparación 

con los sujetos ε3/ε3, independientemente de los niveles de 

triglicéridos que hubieran presentado durante el ayuno. Estos 

efectos no se modificaron notablemente entre las distintas 

regiones. El autor sugirió que el polimorfismo APOE podría 

explicar parcialmente la variabilidad posprandial de los TG en 

estos adultos jóvenes. La trigliceridemia posprandial es 

considerablemente mayor en los individuos portadores del alelo 

ε2 y, en menor grado, del alelo ε4, que en sujetos homocigotos 

para el ε3, independientemente de sus valores basales de TG. 

Por lo tanto, los individuos portadores del alelo ε4 no sólo 

tendrían niveles incrementados de LDLc, sino que además 

podrían ser proclives a tener elevadas concentraciones 

posprandiales de LRT. La combinación de estas alteraciones 

metabólicas podría contribuir, posteriormente, a mayor riesgo 

de presentar EC en los portadores del alelo ε4. En contraste, los 

niveles más bajos de LDL (y mayores de HDL) que presentan los 

portadores del ε2 probablemente compensan ampliamente sus 

mayores niveles de TG posprandiales en cuanto a la 

determinación del riesgo de EC. Como consecuencia de ello, el 

efecto del polimorfismo ε2 en la trigliceridemia posprandial 

contribuye muy poco al riesgo familiar de sufrir IAM temprano 

en esta población. 

El hábito de fumar es bien reconocido como factor de riesgo 

para EC, 68 y también se asocia con la intolerancia posprandial a 

los lípidos, la cual constituye un posible factor de riesgo para la 

progresión de EC. 69 El metabolismo posprandial de las LRT 

influye notablemente en la composición del HDLc y de las 

apolipoproteínas, y podría de este modo modificar el transporte 

inverso de colesterol. Mero y col. 70 investigaron 12 hombres 

fumadores y 12 no fumadores con perfiles comparables en 

cuanto al valor de su lipoproteinemia durante el ayuno, su IMC y 

su edad. El HDLc posprandial y las concentraciones de la apoE 

HDL disminuyeron en los fumadores, pero no se modificaron en 

los controles. Concomitantemente, las concentraciones de 

colesterol y de apoE se incrementaron considerablemente en las 

fracciones de LRT entre los fuamadores. De este modo, 

fumadores normolipidémicos saludables manifestaron signos de 

alteración en la composición posprandial del HDLc y de las 

apolipoproteínas, así como en las actividades de las proteínas 

transportadoras de lípidos. El cambio del colesterol y de la apoE 

desde la fracción HDL a la fracción LRT, junto con la disminución 

de las concentraciones plasmáticas de las apoA-I y de las LpA-I 

durante la lipemia alimentaria podría manifestar que estos 

sujetos presentan un potencial debilitado para el transporte 

inverso del colesterol. El incremento posprandial de las LRT junto 

con el descenso de las HDL podría promover la aterogénesis en 

los fumadores. 

Estudios experimentales y de observación 71,72 comunicaron 

asociación entre el consumo de alcohol y el incremento en los 

niveles de HDLc así como un descenso en la remoción de las 

HDL plasmáticas. Además, el consumo de alcohol podría llevar a 

una depuración acelerada de las apoB LDL o a un descenso en la 

conversión de VLDL a LDL. Luego de la supresión del alcohol se 

observó una modificación en el patrón de lípidos y de 

lipoproteínas en estos sujetos, que lo acercaba al de los 

individuos que no consumían alcohol. El consumo de alcohol 

junto con el genotipo APOE, afecta en gran medida el 

metabolismo de las lipoproteínas; estos factores podrían 

interactuar con todas las demás variables genéticas y 

ambientales. Gueguen y col. 73 investigaron esta interacción 

entre los genes y el ambiente mediante el análisis de los efectos 

del genotipo APOE sobre las alteraciones en los perfiles de las 

lipoproteínas plasmáticas inducidas por la supresión del alcohol. 

Luego de la supresión del alcohol, las concentraciones séricas de 

las apoA-I, las LpA-I, las LpA-I/A-II, las apoC-III, las LpC-III-no-B, 

las apo-E, y las LpE-no-B disminuyeron notablemente, en tanto 

que aquellas de los triglicéridos y las apoB aumentaron; los 

niveles de colesterol, de las LpC-III:B, y de las LpB:E no se 

afectaron. Los autores sugieren que la abstinencia de alcohol 

causa modificaciones mayores en las concentraciones de las 

lipoproteínas antianterogénicas y podría incrementar las de las 

lipoproteínas que se reconocen como aterogénicas. El consumo 

intensivo de alcohol parece alterar el efecto del polimorfismo 

APOE sobre los niveles de apoB. Corella y col. 74 investigaron la 

asociación entre los niveles plasmáticos de lípidos y el consumo 

de alcohol considerando los diferentes genotipos APOE, en la 

población de Framingham Offspring. Encontraron que los 

varones no bebedores tenían niveles de LDLc que no se 

diferenciaban de acuerdo con el grupo APOE. Sin embargo, en 

varones bebedores se observaron diferencias de gran 

importancia en el LDLc; los sujetos APOE2 mostraban los niveles 

más bajos y los individuos APOE4 los más altos, según lo 

demostrado en la población entera, antes de separar a los 

individuos entre bebedores y no bebedores. Cuando los niveles 

de LDLc fueron comparados entre los subgrupos APOE de 

acuerdo con su categoría de bebedor, los niveles de LDLc en los 

varones bebedores APOE2 fueron considerablemente menores 

que en los no bebedores APOE2. Inversamente, en los varones 

APOE4, el LDLc fue notablemente más alto en los bebedores 

que en los no bebedores. Esta interacción entre APOE y alcohol 

continuó siendo importante luego del control por edad, índice 

de masa corporal, hábito de fumar y consumo calórico y de 

grasa. Entre las mujeres, el LDLc fue considerablemente más alto 

en las portadoras E4 de ambos grupos, las bebedoras y las no 

bebedoras. Múltiples modelos de regresión lineal, con el 

consumo de alcohol como variable continua, mostraron una 

asociación negativa entre el alcohol y los niveles de LDLc en los 

hombres APOE2. Al contrario, en los hombres APOE4, esta 

asociación fue positiva. Se observaron asociaciones no 

estadísticamente significativas tanto en los hombres como en las 

mujeres APOE3. Los autores sugirieron que en los hombres, los 

7

efectos del consumo de alcohol sobre el LDLc son modulados en 

parte por la variabilidad del locus APOE. El efecto del alcohol fue 

investigado en 869 mujeres y 824 hombres en el estudio del 

Quebec Heart Health. 75 Este estudio muestra que no hubo 

evidencia en cuanto a que las variaciones entre los genotipos 

APOE influyeran la asociación entre el LDLc o el HDLc y el alcohol, 

luego de un ajuste por edad e IMC. Más aun, las asociaciones 

positivas (LDLc e IMC) y negativas (HDLc e IMC) que fueron 

observadas en hombres y mujeres con los genotipos ε3/ε2 y ε3/ε3, 

no se modificaron por el consumo de alcohol. Sin embargo, en 

mujeres con el genotipo ε4/ε3 solamente hubo una interacción 

significativa del alcohol y del IMC en la predicción del colesterol 

total, LDLc, HDLc, apoA-I, y apoB, y esta interacción fue influida 

por el hábito de fumar. En tanto que la influencia del alcohol 

mediada por la interacción del IMC sobre el colesterol total y el 

LDLc fue significativa en los fumadores, su influencia sobre el 

HDLc fue significativa sólo en los no fumadores. 

Diferencias entre los estudios 

En algunos estudios se vio interacción por los nutrientes de la 

dieta, pero en otros no. ¿Cómo podríamos reconciliar estos 

resultados tan variables? Aun cuando la mayoría de los estudios 

establecieron asociaciones entre las apoE y los niveles basales de 

lipoproteínas, las diferencias absolutas entre los distintos 

genotipos APOE son relativamente escasas. De este modo, 

podría esperarse que las diferencias entre genotipos en cuanto a 

la respuesta a las variaciones nutricionales, en general, podrían 

ser incluso menores en magnitud y por lo tanto más difíciles de 

detectar; sin embargo, estas diferencias podrían acentuarse 

mediante las pruebas metabólicas que afectan la síntesis o los 

sistemas de depuración en el metabolismo de las lipoproteínas, 

descritas anteriormente. Como ejemplo de tales exigencias 

metabólicas, donde las interacciones entre el gen de la apoE y 

los nutrientes podrían ser más precozmente detectables pueden 

mencionarse la hiperlipidemia, el consumo incrementado de 

grasa saturada, de colesterol o de ambos, el estado posprandial 

o el consumo de alcohol. De acuerdo con esto, los estudios que 

indican las interacciones entre el gen de la apoE y los nutrientes 

fueron más comunes en situaciones de hiperlipidemia, en tanto 

que fue más difícil detectar diferencias entre los distintos 

genotipos APOE en los sujetos o poblaciones normolipidémicas. 6 

Sin embargo, no se vio interacción entre el gen de la apoE y los 

nutrientes en todos los estados hiperlipidémicos. De este modo, 

en los heterocigotas HF (hipercolesterolemia familiar) no se 

notaron diferencias en la respuesta de los lípidos plasmáticos a 

la dieta en el paso I, entre los diferentes genotipos APOE; esto 

indica que los efectos moduladores de la apoE podrían ser 

sobrepasados por otras distorsiones genéticas, como la 

deficiencia en los receptores LDL. 76 

Estos resultados controversiales también podrían ser 

consecuencia de las diferencias entre los protocolos de las dietas 

que se implementaron. Muchos estudios modificaron varios 

factores de la dieta; los contenidos de la dieta en los futuros 

estudios deberían ser controlados cuidadosamente y la 

adaptabilidad debe ser evaluada estrictamente; es decir, no 

solamente se deben supervisar los contenidos de colesterol y la 

cantidad y tipo de ácidos grasos, sino también otros 

componentes influyentes de la dieta, como la fibra y los 

esteroles vegetales. Además, estos estudios investigaron las 

concentraciones de lípidos y de lipoproteínas durante el ayuno; 

sin embargo, el efecto de las variaciones genéticas podría ser 

más evidente en el estado posprandial, más común que el 

estado de ayuno. 

Las diferencias en el tamaño de las muestras, los efectos de la 

edad y el sexo, el índice de masa corporal, el estado climatérico, 

los valores basales de los lípidos, los antecedentes étnicos y de 

hábitos dietéticos, los protocolos de dieta utilizados y las 

dificultades para asegurar la adaptabilidad de los participantes 

podrían también haber contribuido a las discrepancias entre los 

resultados. Por ejemplo, los sujetos con el alelo ε4 tienden a 

tener concentraciones basales de colesterol total y de LDLc más 

elevadas, por lo tanto, mayores respuestas en estos sujetos 

podrían reflejar la regresión al fenómeno medio. Además, un 

8 


efecto significativo podría no reflejar una relación causal pero el 

alelo podría estar desequilibrado en su asociación con otras 

variables genéticas. Se necesitan más ensayos clínicos en 

poblaciones más grandes con protocolos estandarizados para 

estudiar en mayor profundidad el efecto de estos polimorfismos 

sobre la respuesta a la grasa y el colesterol de la dieta. 

Conclusión 

La apoE tiene importantes funciones en el metabolismo de las 

lipoproteínas; el polimorfismo APOE está asociado con los 

niveles plasmáticos de las lipoproteínas. Aunque gran cantidad 

de estudios evaluaron si existe una interacción entre los 

genotipos APOE y la dieta que pudiera afectar los niveles 

plasmáticos de los lípidos, este tema aún no se ha dilucidado. 

Hasta la fecha, la mayoría de los estudios consideraron un 

pequeño número de participantes, analizaron el polimorfismo 

APOE post hoc o incluyeron poblaciones en las cuales los efectos 

podrían ser escasos; estos factores hacen que las discrepancias 

sean difíciles de detectar. Los estudios realizados en condiciones 

que representaban una exigencia metabólica fueron 

generalmente más exitosos para encontrar efectos diferenciales 

de acuerdo con el genotipo APOE; esos estudios podrían ser de 

utilidad en el futuro para aclarar las relaciones entre el gen apoE 

y los nutrientes. La falta de uniformidad en los resultados 

obtenidos sugieren que, actualmente, es prematuro sugerir la 

utilización del genotipo de la apoE para el diseño de dietas 

terapéuticas. 

Lars Berglund 

Copyright © Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC), 2005 

www.siicsalud.com/dato/dat042/05222000.htm 

2 - Repercusión de las Dietas que 

Contienen Aceites Vegetales sobre el 

Plasma y el Metabolismo Lipídico 

Lipoproteico en Hombres 

Karl-Heinz Wagner, Columnista Experto, SIIC 

Función que desempeña: Investigador, Institute of 

Nutritional Sciences, University of Vienna, Viena, 

Austria. 

Otro trabajo de su autoría: Biological relevance of 

terpenoids. Overview focusing on mono-, di- and tetraterpenes, Annals of Nutrition 

and Metabolism 47, 2003. 

Uno de los principales factores causales de la alta incidencia de 

hipercolesterolemia y, por lo tanto, del riesgo aumentado de 

aterosclerosis y enfermedad cardiovascular es la dieta deficiente 

en ácidos grasos. El consumo de aceites vegetales con alto 

contenido de ácidos grasos monoinsaturados y 

fundamentalmente poliinsaturados está relacionado con niveles 

reducidos de colesterol asociado a lipoproteínas de baja 

densidad, en consecuencia, se asocia con la disminución de la 

incidencia de aterosclerosis 

La enfermedad cardiovascular (ECV) es una de las principales 

causas de muerte en todo el mundo. Los niveles altos de 

colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc), 

colesterol total (CT), triacilglicerol (TAG) y los niveles bajos de 

colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDLc) están 

vinculados con aumento del riesgo de padecer ECV. 1,2 El LDLc y


el CT se han identificado como los componentes 

principales en el desarrollo de aterosclerosis 

(acumulación de depósitos grasos en la íntima arterial). 

Fundamentalmente como consecuencia de esto, el 

LDLc y el CT aumentan el riesgo de las enfermedades 

isquémicas cardíacas, de los accidentes 

cerebrovasculares isquémicos y de otras enfermedades 

vasculares. Se estima que la hipercolesterolemia causa 

el 18% de la enfermedad cerebrovascular global y el 

56% de la enfermedad cardíaca isquémica global. 

En conjunto, la cifra asciende a 4.4 millones de 

muertes, las cuales representan el 7.9% del total de 

muertes en todo el mundo. 3 Uno de los principales 

factores causales de la alta incidencia de 

hipercolesterolemia y, por lo tanto, del riesgo 

aumentado de aterosclerosis y ECV es un modelo 

cualitativamente deficiente de consumo de ácidos 

grasos, con alta proporción de ácidos grasos saturados 

(AGS) y ácidos grasos trans (AGT). 4 

Por otro lado, el consumo de lípidos con alto contenido 

de ácidos grasos monoinsaturados (AGMI) y, 

fundamentalmente, de ácidos grasos poliinsaturados 

(AGPI) se ha asociado con concentraciones bajas de 

LDLc y CT y, en consecuencia, con disminución de la 

incidencia de aterosclerosis en estudios en humanos 5,6 y 

animales. 7 

Desde que se conoce que el riesgo de ECV es 

multifactorial, diversas variables son materia de 

discusión en cuanto a su influencia sobre la 

susceptibilidad a las enfermedades coronarias, entre 

ellas los factores genéticos, el género, el estado hormonal, la 

homocisteína, la presión arterial, la obesidad y el 

sedentarismo. 3,8 No obstante, este artículo examina la 

repercusión de la saturación de los ácidos grasos de la dieta 

sobre los factores de riesgo LDLc, CT y TAG. 

Durante la última década, los estudios clínicos y 

epidemiológicos constituyeron el fundamento para postular una 

relación entre el consumo de aceites vegetales y los niveles 

circulantes de lípidos plasmáticos. Los aceites comestibles 

disponibles en el comercio son diferentes en cuanto a la 

composición de ácidos grasos y sustancias no saponificables y 

muestran diferentes consecuencias sobre el metabolismo 

lipídico. En especial, es sabido que la “dieta mediterránea”, rica 

en AGMI, la cual se basa en el aceite de oliva como principal 

fuente de grasas en la dieta, se asocia con niveles plasmáticos 

reducidos de LDLc y triglicéridos. 9,10 

Además, se han informado las ventajas del aceite de oliva en 

relación con las enfermedades cardiovasculares 11 y el cáncer de 

mama. 12 En cambio, otros datos de experimentos controlados en 

seres humanos indican que, si el aceite de oliva es el 

componente principal de las grasas de la dieta, el colesterol total 

y el LDLc muestran niveles un tanto más altos que si la misma 

cantidad de grasa está constituida por aceite de canola o aceite 

de girasol, rico en ácido oleico, ambos monoinsaturados en 

forma predominante, pero con mayor contenido de AGPI que el 

aceite de oliva. 13 En varios estudios realizados en seres humanos, 

los AGMI mostraron menor efecto reductor sobre el colesterol 

plasmático que los AGPI. 14,15 Los niveles de HDLc se encuentran 

aumentados 16 o no muestran cambios 17 en las dietas ricas en 

AGMI o AGPI. Así, los aceites vegetales comestibles con 

composición modificada de ácidos grasos, como el aceite de 

colza (con poco contenido de ácido erúcico y rico en AGMI), el 

aceite de girasol (con alto contenido de ácido oleico) o las 

mezclas de aceites no muestran los mismos efectos sobre el 

metabolismo lipoproteico que los equivalentes convencionales o 

el aceite de oliva mismo. 18,19 

Breve descripción de pacientes y métodos 

Basados en esta incongruencia, planeamos un estudio de 

intervención humana con 28 individuos de sexo masculino, edad 

media de 23.7 años, para comprobar si una mezcla de aceites 

de oliva y girasol (relación 85:15) rica en AGMI, proporcionada a 

través de la dieta, influye sobre el plasma y las concentraciones 

Tabla 1. Perfil de ácidos grasos (% de ácidos grasos totales) y contenido de tocoferoles 

(mg/100 g) en aceites vegetales y manteca utilizados para el estudio. 20 

Aceite de maíz 

Aceite de girasol 

Aceite de oliva 

Manteca 

* no detectable 

C16:0 

10.0 

6.2 

10.8 

21.0 

C16:1 

0.5 

0.5 

1.5 

1.8 

Acidos grasos 

(% de ácidos grasos totales) 

C18:0 

2.4 

4.8 

2.4 

9.7 

C18:1 

31.1 

21.9 

71.7 

20.1 

C18:2 

50.0 

60.2 

8.0 

1.8 

Tabla 2. Consumo diario medio de nutrientes en las dietas. 20 

Energía (Poder energético) (MJ) 

Proteínas (% de energía) 

Carbohidratos (% de energía) 

Grasas (% de energía) 

Acidos grasos (% de energía total) 

Saturados (AGS) 

Monoinsaturados (AGMI) 

Acido oleico (18:1) 

Poliinsaturados (AGPI) 

Acido linoleico (C 18:2n6) 

Colesterol (mg/d) 

Fibra en la dieta (g/d) 

Proporción S/M/P 

C18:3 

0.9 

0.5 

0.9 

1.2 

C20:0 

0.5 

0.5 

0.5 

0.1 

Tocoferoles (T) 

(mg/100 g) 

α-T 

24.6 

85.3 

20 

2.1 

γ-T 

126.2 

8.8 

1.7 

n.d.* 

lipídicas lipoproteicas en mayor grado que una dieta con aceite 

de maíz, abundante en AGPI. El experimento se realizó durante 

42 días, continuados de un período de seguimiento de 35 días, 

mientras que los períodos de ajuste y de intervención con 

entrecruzamiento duraron 14 días cada uno (figura 1). 

Se informó a los individuos acerca del propósito, naturaleza y 

riesgos potenciales del estudio; además, dieron el 

consentimiento informado por escrito. El protocolo del estudio 

fue aprobado por el Comité de Etica de la Facultad de Medicina 

de la Universidad de Viena, Austria. 

Todos los participantes del estudio se encontraban en buenas 

condiciones de salud, según un cuestionario de antecedentes 

médicos y los resultados de análisis clínicos de laboratorio, eran 

normolipémicos y no fumadores, no presentaban enfermedad 

aguda o crónica alguna, se encontraban dentro de los límites 

normales del índice de masa corporal (20.3 ± 2.3), y no tomaron 

ninguna medicación ni suplementos vitamínicos o minerales 

durante las 4 semanas previas al comienzo y el transcurso del 

estudio. La elección de utilización de los aceites se basó en el 

perfil de ácidos grasos de cada uno, pero también para asegurar 

una diferente proporción de tocoferoles alfa y gamma (tabla 1). 

Para una descripción más detallada, véanse los artículos 

publicados. 20-22 

Figura 1. Diseño del estudio. 20 

FASE DE 

ADAPTACION 

Dieta de 

adaptación 

(n=28) 

PERIODO DE PRUEBA NUEVO 

EXAMEN 

Dieta con aceite de 

maíz rico en AGPI 

(n=14) 


oliva/girasol rica en 

AGMI (n=14) 


oliva/girasol rica en 

AGMI (n=14) 

Dieta de aceite de 

maíz rica en AGPI 

(n=14) 

0 2 4 6 

Semanas 

T0 

Ajuste 

11.8 ± 1.3 

13 

52 

35 

13.2 

14.7 

13.0 

7.1 

5.1 

291 ± 39 

41 

38/42/20 

Grupo de 

aceite de maíz 

12.4 ± 1.1 

14 

55 

31 

8.8 

10.2 

9.6 

12.0 

11.3 

278 ± 51 

42 

38/33/39 

Grupo de mezcla 

de aceites 

n=27 

12.2 ± 1.3 

14 

55 

31 

8.7 

15.1 

13.6 

7.2 

5.7 

284 ± 48 

42 

28/49/23 

******************************** 

T1 T2 T3 T4 

Muestra de sangre Control del peso * Cuestionario sobre la dieta 

11 

9

Tabla 3. Perfil medio de LDL-ácidos grasos (% de ácidos grasos totales) inicial 

(T0), luego de la dieta de ajuste (T1), luego de la dieta con aceite de maíz 

(AM), y de la dieta con la mezcla de aceites (MA) (T2). 20 

% de ácidos T1 (luego de la 

grasos totales dieta de ajuste) 

C14:0 

1.04 ± 0.3 

C16:0 

18.95 ± 2.1 

C16:1n7 

1.57 ± 0.5 

C18:0 

7.28 ± 0.7 

C18:1n9 

17.71 ± 1.8 

C18:2n6 

38.49 ± 2.1 

C18:3n3 

0.95 ± 0.2 

C20:3n6 

1.47 ± 0.3 

C20:4n6 

7.27 ± 1.2 

C20:5n3 

2.48 ± 0.2 

C22:4n6 

2.04 ± 0.3 

C22:6n3 

0.76 ± 0.3 

Total 

Relación media 

100 ± 0.0 

entre ácido 

oleico/linoleico 

0.46 

AGS/AGMI/AGPI 27/20/53 

Resultados y discusión 

La totalidad de los voluntarios completaron el estudio de 

manera exitosa y no comunicaron efecto colateral alguno 

atribuible a las dietas, dentro del período de estudio. Todos 

mantuvieron el peso corporal y los cambios fueron inferiores a 

0.6 kg. Esto último fue muy satisfactorio para nosotros y 

constituye una prueba favorable del diseño y realización del 

experimento. El consumo calórico diario medio de las dietas de 

prueba, salvo las fuentes de aceite, fue comparable con los 

antecedentes alimentarios respectivos (tabla 2). 

Desde el punto de vista del responsable del plan, esta 

compatibilidad fue de suma importancia para comparar y 

discutir los resultados. Numerosos estudios, basados en el efecto 

de las dietas de alto contenido de AGMI y AGPI sobre el 

colesterol total se llevaron a cabo con individuos hipercolesterolémicos. 

Hemos realizado esfuerzos para estudiar el efecto de 

los aceites, incorporados a través de una dieta de equilibrio 

nutricional óptimo y sin modificar el consumo de otros 

nutrientes, en hombres jóvenes sanos, no fumadores y con 

niveles normales de colesterol. Excepción hecha de la ingestión 

de alimentos, los individuos mantuvieron las actividades 

habituales cotidianas. 

La proporción de grasas poliinsaturadas y saturadas 

(proporción P/S) de la dieta con aceite de maíz (AM) fue de 

1.39, la de la dieta con mezcla de aceites (MA), 0.82, y durante 

un período de ajuste, 0.53. El contenido total de colesterol de 

las dietas se mantuvo constante durante el período de estudio 

(191-335 mg/día). El cumplimiento de la dieta se monitoreó 

mediante el análisis de ácidos grasos de las fracciones 

lipoproteicas LDL y HDL. La proporción promedio de ácido oleico 

(C18:1n9) respecto del ácido linoleico (C18:2n6) en las LDL fue 

de 0.46 ± 0.08 en la dieta de ajuste. La dieta AM se caracterizó 

por una proporción de 0.32 ± 0.02 significativamente menor 

que la dieta MA (0.62 ± 0.06) (p < 0.001). Luego del 

entrecruzamiento, se evaluó una evolución inversa significativa 

10 


(p < 0.001) del perfil de ácidos grasos, correspondiente a los 

cambios de dieta (tabla 3). 

Este fenómeno dependió de la diversa contribución de la dieta 

AM de alto contenido de ácido linoleico y de la dieta MA de alto 

contenido de ácido oleico, a los lípidos de las LDL. Estos últimos 

resultados dan cuenta de las incógnitas respecto de la duración 

del período de estudio, dado que fue posible demostrar que 14 

días eran suficientes para cambiar el perfil de ácidos grasos en 

las fracciones de colesterol. 

Sólo el aceite de maíz, abundante en AGPI, fue capaz de 

reducir de manera significativa los niveles de LDLc, colesterol 

asociado a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLc), TAG y 

VLDL-TAG, y sólo los del CT no mostraron cambios significativos. 

Esto último puede obedecer al diseño de intervención breve; sin 

embargo, después del entrecruzamiento de las dietas de prueba, 

la dieta con aceite de maíz fue capaz de disminuir el CT en 

forma significativa, comparada con la mezcla de aceites de alto 

contenido en AGMI. De suma importancia, ni la dieta de alto 

contenido de AGMI ni la dieta de alto contenido de AGPI 

modificaron los niveles de HDL de manera significativa (tabla 4). 

El efecto reductor de la colesterolemia observado en este 

estudio se basa, por un lado, en el alto contenido de AGPI del 

AM (proporción P/S = 4.2) pero, por el otro, también debe 

considerarse el alto contenido de sustancias no saponificables, 

como las quinonas, los carotenoides y principalmente los 

fitosteroles en el AM. 23 En particular, la capacidad de los 

fitosteroles para disminuir las concentraciones de LDLc ya era 

conocida en las últimas décadas. 24 

En un estudio publicado recientemente, Howell y col. 

observaron un efecto reductor de la colesterolemia debido a la 

adición de fitosteroles al aceite de oliva, en comparación con el 

aceite de oliva sin el enriquecimiento con fitosteroles. 25 Es 

sabido que el aceite de maíz es una de las fuentes más 

abundantes de fitosteroles entre los aceites vegetales, con una 

cantidad total superior a 800 mg cada 100 g de aceite. 24 En el 

presente estudio no se evaluó el contenido total de fitosteroles 

en el régimen con aceite de maíz. 

El efecto de la reducción de LDLc por los AGPI no fue 

sorprendente, ya que había sido postulada por Mensink y 

Katan, 26 quienes comprobaron que el nivel de LDLc aumentaba 

debido a los AGS, disminuía debido a los AGPI, y no presentaba 

cambios debido a los AGMI. Sin embargo, la ausencia de 

cambios respecto del HDLc fue bastante diferente de lo 

observado en algunos estudios previos, pero por otro lado 

nuestros resultados también respaldan hallazgos anteriores que 

indican que las dietas abundantes en AGPI no disminuían los 

niveles de HDLc cuando el consumo de ácido linoleico es 

moderado (< 10% a 13% de las calorías totales). 17,25 En el 

estudio presentado, el consumo diario promedio de ácido 

linoleico en el grupo que consumía AM fue de 12.2% de las 

calorías diarias totales. 

Para concluir nuestros hallazgos, los resultados muestran un 

efecto reductor de la colesterolemia sólo en relación con el 

aceite de maíz, abundante en AGPI. La dieta con aceite de maíz 

también disminuyó los niveles plasmáticos de LDLc y VLDLc, así 

como los de VLDL-TAG, comparada con la dieta de mezcla de 

aceites, abundante en AGMI; en cambio, ambas dietas no 

modificaron el HDLc. 

Además, desde la publicación de este estudio, 20-22 aparecieron 

Tabla 4. Niveles plasmáticos (pl) y de LDL de tocoferoles, colesterol y triglicéridos analizados al inicio (T0), luego de la dieta de ajuste (T1), de la dieta 

con aceite (ac.) de maíz (AM), de la dieta con mezcla de aceites (MA) (T2), del período de entrecruzamiento (T3) y 5 semanas después de la 

intervención (T4). 20 

Colesterol pl (mmol/l) 

Triglicéridos pl (mmol/l) 

VLDL colesterol (mmol/l) 

VLDL triglicéridos (mmol/l) 

LDL colesterol (mmol/l) 

HDL colesterol (mmol/l) 

grupo AM T2 grupo MA 

(aceite de maíz) (mezcla de aceites) 

0.85 ± 0.3 1.05 ± 0.3 

16.99 ± 2.4 18.75 ± 2.1 

0.88 ± 0.5 1.38 ± 0.4 

6.99 ± 0.8 7.12 ± 0.9 

15.01 ± 2.5 22.63 ± 2.9 

47.41 ± 3.4 36.43 ± 2.9 

0.49 ± 0.1 0.43 ± 0.1 

1.56 ± 0.3 1.97 ± 0.3 

6.03 ± 1.4 6.45 ± 1.4 

2.01 ± 0.3 2.02 ± 0.2 

1.32 ± 0.4 1.26 ± 0.4 

0.63 ± 0.2 0.67 ± 0.2 

100 ± 0.0 100 ± 0.0 

T0 

4.3 ± 0.9 

1.2 ± 0.4 

0.89 ± 0.13 

0.40 ± 0.12 

3.66 ± 1.1 

0.86 ± 0.20 

0.32 

25/16/59 

0.62 

27/25/48 

T1 

T2 

T3 T4 

Fase de grupo AM grupo MA grupo MA grupo AM 

ajuste (ac. de maíz) (mezcla de ac.) (mezcla de ac.) (ac. de maíz) 

4.9 ± 0.9 4.3 ± 0.7 4.5 ± 0.7 4.6 ± 0.7 3.9 ± 0.8 4.4 ± 0.9 

1.1 ± 0.4 0.8 ± 0.3 1.1 ± 0.4 0.9 ± 0.4 0.8 ± 0.3 1.1 ± 0.4 

0.83± 0.08 0.71 ± 0.08 0.86 ± 0.19 0.79 ± 0.12 0.77 ± 0.14 0.89 ± 0.13 

0.35 ± 0.08 0.25 ± 0.09 0.35 ± 0.09 0.27 ± 0.06 0.31 ± 0.12 0.40 ± 0.12 

3.91 ± 0.87 3.06 ± 0.88 3.88 ± 0.74 3.25 ± 0.91 3.34 ± 1.01 3.71 ± 1.08 

0.89 ± 0.19 0.92 ± 0.13 0.94 ± 0.16 0.95 ± 0.13 0.98 ± 0.14 0.93 ± 0.15 

p para diferencias 

entre grupos en 

T2 

n.s. 

p

Papelnet SIIC 

12 


Artículos originales de expertos invitados que por razones de espacio no pueden publicarse. Los trabajos completos podrán 

consultarse libremente hasta el 31 de julio de 2005 en la página que se indica al pie de cada resumen. 

a - Tratamiento de la Trombosis 

con Warfarina 

Graham F. Pineo, Columnista Experto de SIIC 

Institución: Faculty of Medicine, University of Calgary, 

Calgary, Canadá 

La warfarina y sus derivados demostraron ser eficaces y seguros en 

una amplia variedad de trastornos clínicos trombóticos, como el 

tromboembolismo venoso, la prevención del accidente 

cerebrovascular (ACV) en la fibrilación auricular no valvular, la 

prevención del tromboembolismo sistémico en pacientes con infarto 

de miocardio o válvulas cardíacas protésicas. Al presentar estas 

drogas un estrecho margen terapéutico en lo que se refiere a la 

Razón Internacional Normalizada (RIN), el tratamiento insuficiente se 

asoció con aumento del riesgo trombótico, mientras que el exceso 

de anticoagulación se asoció con hemorragias. Por estas razones se 

hicieron varios intentos para hallar alternativas a la warfarina. La 

heparina de bajo peso molecular (HBPM) provee una alternativa para 

el tratamiento a largo plazo del tromboembolismo venoso, pero 

debe ser aplicada a través de una inyección. El ximelagatran, un 

inhibidor directo de la trombina de uso oral, demostró una eficacia 

equivalente y segura al compararse con la warfarina por tiempo 

prolongado en el tratamiento de varias enfermedades trombóticas. 

Cuando esta droga esté disponible simplificará el uso del 

tratamiento antitrombótico prolongado. 

Artículo completo: www.siic.info/trabajosdistinguidos/factoresderiesgo/43/129.htm 

b - Lesiones Silentes de Sustancia 

Blanca Cerebral en Pacientes con 

Hipertensión Arterial Esencial 

Cristina Sierra, Columnista Experta de SIIC 

Institución: Unidad de Hipertensión, Institut d’Investigacions 

Biomèdiques August Pi i Sunyer, Hospital Clínic de Barcelona, 

Barcelona, España 

El significado clínico y la patogénesis de las lesiones cerebrales de la 

sustancia blanca (LSB) no están aclarados. La mayoría de los estudios 

sugieren que la edad y la hipertensión arterial son los factores más 

importantes relacionados con la presencia de LSB. También se sugirió 

la existencia de factores genéticos en la susceptibilidad de desarrollar 

LSB. El objetivo del presente trabajo es evaluar posibles factores 

clínicos, biológicos y genéticos relacionados con la presencia de LSB en 

pacientes de mediana edad afectados por hipertensión arterial 

esencial. Se incluyeron 71 pacientes de ambos sexos con hipertensión 

esencial, de edades comprendidas entre 50 y 60 años, nunca tratados 

y sin evidencia de enfermedad cardiovascular. Se realizaron las 

siguientes exploraciones: MAPA de 24 horas, ecocardiograma, 

evaluación neuropsicológica y estudio de los polimorfismos genéticos 

del sistema renina-angiotensina mediante PCR. A todos los pacientes 

se les realizó resonancia magnética cerebral para valorar la presencia o 

ausencia de LSB. Veintiocho (39.4%) de los pacientes hipertensos 

mostraban LSB en la resonancia. Los pacientes con LSB tenían cifras de 

presión arterial (PA) sistólica, diastólica y presión de pulso, 

significativamente mayores que los pacientes hipertensos sin LSB, 

tanto en la clínica como en la MAPA. No se vio asociación entre el 

perfil circadiano y las LSB, como tampoco con la variabilidad de la PA. 

La presencia de hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) concéntrica 

era significativamente mayor (p = 0.002) en pacientes con LSB (54%) 

que en hipertensos sin LSB (11%). Los pacientes con LSB mostraron 

una puntuación significativamente peor en la prueba de la serie de 

dígitos directa (medida estandarizada de la atención) que los pacientes 

sin lesiones. En referencia al estudio genético, se vio que los pacientes 

con LSB presentaban mayor frecuencia del genotipo DD del gen de la 

enzima de conversión de la angiotensina (ECA) (64% versus 28.6%; 

p = 0.022) en comparación con los pacientes sin LSB. La presencia de 

LSB en pacientes hipertensos de mediana edad está relacionada con la 

gravedad de la elevación de la PA y con la existencia de HVI 

concéntrica. Los pacientes hipertensos con LSB presentan leve 

deterioro de la capacidad de atención. La presencia del genotipo DD 

del gen de la ECA podría ser un factor predisponente para el 

desarrollo de LSB en pacientes con hipertensión arterial. 


c - Más Riesgos, Menos Tratamiento: la Paradoja 

de los Pacientes Ancianos con Síndromes 

Coronarios Agudos 

Cosimo Angelo Greco, Columnista Experto de SIIC 

Institución: UO Cardiologia, Ospedale Vito Fazzi di Lecce, Italia 

Aunque los pacientes ancianos constituyen una población de alto 

riesgo, en la práctica diaria, paradójicamente, reciben terapia 

trombolítica y procedimientos intervencionistas con menor 

frecuencia que los pacientes más jóvenes. En este artículo 

analizamos los motivos de esta paradoja y sugerimos algunas pautas 

para el manejo clínico. El riesgo de sangrado con las drogas 

trombolíticas es el motivo principal por el cual se restringe en el 

anciano el tratamiento de reperfusión. La búsqueda de factores de 

riesgo para sangrado en cada paciente permite estratificar los 

pacientes en diferentes grupos o clases de riesgo. Esto puede ser de 

utilidad para indicar drogas trombolíticas a pacientes con riesgo de 

sangrado bajo y a aquellos que pueden tratarse dentro de las dos 

horas de iniciados los síntomas. En todos los demás debería 

considerarse la posibilidad de realizar una angioplastia coronaria 

primaria. En los pacientes añosos con angina inestable o infarto de 

miocardio sin elevación del ST, una estratificación del riesgo 

cautelosa y temprana guiará la indicación de procedimientos 

intervencionistas. Debe incentivarse su uso en pacientes de alto 

riesgo y buen estado general para que la terapia invasiva logre 

mejorar verdaderamente la calidad de vida de estos individuos. 


d - Inflamación y Resistencia 

a la Insulina en Pacientes 

con Diabetes Tipo 2 

Kazunari Matsumoto, Columnista Experto de SIIC 

Institución: Diabetes Center, Sasebo Chuo Hospital, Nagasaki, Japón 

Se sabe que tanto la resistencia a la insulina como las 

moléculas de adhesión aceleran la aparición de aterosclerosis en 

pacientes con diabetes tipo 2. Los niveles séricos de las moléculas de 

adhesión, tales como la molécula 1 de adhesión a las células 

vasculares y la selectina-E, se correlacionan con resistencia a la 

insulina. La proteína C-reactiva de alta sensibilidad fue 

recientemente reconocida como un nuevo predictor independiente 

de la enfermedad vascular ateroesclerótica. Sin embargo, aún no se 

ha evaluado el significado fisiológico de los niveles elevados de 

PCRas. Para investigar la relación entre PCRas y resistencia insulínica 

y la molécula de adhesión selectina-E, realizamos un estudio de 

casos y controles de 45 pacientes diabéticos con PCRas alta 

(> 0.10 mg/dl) y 45 con PCRas baja (< 0.03 mg/dl). La sensibilidad a 

la insulina, medida por el índice de K de la prueba de tolerancia a la 

insulina (KPTI), fue significativamente más baja en pacientes con 

PCRas alta que en aquellos con PCRas baja (2.29 ± 0.88 contra 2.82 

± 1.11 [%/min]; p < 0.05). Los niveles séricos de selectina-E fueron 

significativamente más altos en pacientes con PCRas alta que en 

aquellos con PCRas baja (70.9 ± 29.8 vs. 55.4 ± 30.8 ng/ml; 

p < 0.01). Estos resultados indican que los niveles elevados de PCRas 

pueden reflejar la presencia de resistencia a la insulina y activación 

endotelial en pacientes con diabetes tipo 2. 

Artículo completo: www.siic.info/trabajosdistinguidos/factoresderiesgo/43/132.htm


Artículos distinguidos 

Amplias reseñas y trabajos de extensión convencional resumidos en una o dos páginas. Los textos se redactan en español en base 

a las pautas de estilo editorial de los Resumen SIIC que sintetizamos en los siguientes principios: objetividad, fidelidad a las 

opiniones de los autores, sin comentarios de los médicos especialistas que los redactan, brevedad y amenidad. 

3 - Evaluación Crítica de los Criterios del Adult 

Treatment Panel III para Identificación de la 

Resistencia a la Insulina con Dislipidemia 

Liao Y, Kwon S, Shaughnessy S y colaboradores 

Department of Biometry and Epidemiology Medical University of South 

Carolina, Charleston, EE.UU. 

[Critical Evaluation of Panel III Criteria in Identifying Insulin Resistance with 

Dyslipidemia] 

Diabetes Care 27(4):978-983, Abr 2004 

Los criterios del ATP III tienen baja sensibilidad para 

identificar resistencia a la insulina con dislipidemia en 

personas no diabéticas con riesgo cardiovascular 

aumentado y de diabetes. 

Introducción 

El síndrome metabólico se asocia con aumento del riesgo tanto 

para aterosclerosis como para diabetes tipo 2. Se considera que 

padecen ese síndrome los individuos con 3 o más de 5 

anomalías, que incluyen la obesidad abdominal, el aumento de la 

presión sanguínea, de los niveles séricos de triglicéridos, la 

disminución del colesterol asociado con HDL y la elevación de la 

glucosa en ayunas. Clínicamente, la intención fue que esos 

criterios identificaran individuos para el manejo intensivo del 

riesgo y la vigilancia de la enfermedad cardiovascular. Si bien los 

datos empíricos proporcionan alguna base para las normas, el 

Third Report of the National Cholesterol Education Program 

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High 

Blood Cholesterol in Adults (ATP III) señala que las 

recomendaciones están basadas en la mejor opinión del panel de 

expertos, aun cuando no existan datos directos disponibles 

evaluados por los estudios. 

La evidencia indica, fuertemente, que la resistencia a la insulina 

es el factor patogénico común de los componentes individuales 

del síndrome metabólico y explica el conjunto del síndrome. Por 

lo tanto, los investigadores han sugerido que la 

insulinorresistencia es el denominador común para la aparición 

tanto de diabetes de tipo 2 como de aterosclerosis. 

Material y métodos 

Fueron estudiados 74 individuos no diabéticos, incluidos 

secuencialmente, que contestaron avisos publicados en los diarios 

metropolitanos. A todos se les indicó una dieta para 

mantenimiento del peso consistente en 50% de hidratos de 

carbono, 30% de grasas y 20% de proteínas. La sensibilidad a la 

insulina in vivo se determinó por la técnica de clampeo de glucosa 

euglucémica-hiperinsulinémica. La captación de glucosa se 

estandarizó por kilogramo de masa corporal magra (excluyendo la 

masa ósea), determinada por absorción dual de la energía de rayos 

X, para obtener el índice de disponibilidad de glucosa (IDG) por 

kilogramo de masa corporal magra. Los valores más bajos de IDG 

indican mayor insulinorresistencia. La sangre en ayunas para la 

resonancia magnética nuclear (RMN) del perfil de subclases de las 

lipoproteínas se obtuvo de la misma extracción que para los 

exámenes lipídicos convencionales. Los niveles de colesterol 

asociado con HDL se determinaron mediante una técnica 

colorimétrica con oxidasas, los triglicéridos por la técnica 

colorimétrica del glicerofosfato, y la glucosa plasmática por medio 

de la glucosa oxidasa. 

Las normas del ATP III indican que el diagnóstico clínico del 

síndrome de insulinorresistencia requiere la presencia de tres o 

más de los siguientes componentes: obesidad abdominal 

(circunferencia de la cintura > 102 cm en el hombre y > 88 cm 

en la mujer), nivel elevado de presión arterial (presión sistólica 

≥ 130 mm Hg o presión diastólica ≥ 85 mm Hg), triglicéridos 

elevados (≥ 150 mg/dl), disminución del colesterol asociado con 

HDL (< 40 mg/dl en los hombres y < 50 mg/dl en las mujeres), y 

aumento de la glucosa en ayunas (110-125 mg/dl). 

Resultados 

Los valores medios fueron de 36 años para la edad, 26.9 kg/m 2 

para el índice de masa corporal (IMC), 88.4 cm para la 

circunferencia de la cintura, 13.7 mg para el IDG. El 46% de los 

participantes eran varones. Todos los componentes del síndrome 

metabólico se correlacionaron significativamente con el IDG, al 

igual que el valor de la insulina en ayunas. Ese IDG se relacionó 

negativamente y de modo significativo con la concentración de 

las grandes partículas de colesterol asociado con lipoproteínas de 

muy baja densidad (VLDL), el tamaño promedio de las VLDL, y la 

concentración total de las partículas pequeñas e intermedias de 

LDL; y positivamente con la concentración de grandes partículas 

de LDL, el tamaño promedio de las LDL, la concentración de las 

grandes partículas de HDL y el tamaño promedio de las HDL. En 

total, el 12.2% de los individuos cumplían con los criterios del 

ATP III para el síndrome metabólico. 

La escasa sensibilidad de los criterios del ATP III para identificar la 

resistencia a la insulina en los participantes podría indicar que un 

significativo número de personas son resistentes a la insulina pero 

no presentan los parámetros del complejo del síndrome metabólico. 

Para examinar esa posibilidad, los autores determinaron los factores 

de riesgo cardiovascular, incluyendo las evaluaciones de las 

subclases de lipoproteínas por medio de la RMN asociadas con la 

insulinorresistencia en tres grupos de individuos: los que cumplían 

con los criterios del ATP III (ATP III+), los individuos resistentes a la 

insulina (IDG < 12 mg) que no reunían los criterios del ATP III (ATP 

III-), y aquellos individuos que eran ATP III- y sensibles a la insulina 

(IDG ≥ 12 mg). Aproximadamente la tercera parte de los individuos 

que no cumplían con los criterios del ATP III eran resistentes a la 

insulina y, comparados con el subgrupo de personas sensibles a la 

insulina, esos individuos ATP III- insulinorresistentes presentaban, 

significativamente, mayores factores de riesgo cardiovascular, 

incluyendo mayor IMC medio, circunferencia de cintura, triglicéridos 

y glucosa en ayunas. También mostraban determinaciones 

desfavorables de las subclases de lipoproteínas por RMN, como 

aumento de la concentración y del tamaño de las grandes partículas 

de VLDL, aumento de la concentración total de LDL, disminución del 

tamaño de las partículas de LDL y de las grandes partículas de HDL y 

de las partículas de HDL. Por otra parte, el 20% de los individuos 

insulinorresistentes que no cumplían con los criterios del ATP III 

presentaban alteración de la tolerancia a la glucosa, por lo que esos 

criterios no pudieron identificar los individuos resistentes a la 

insulina que presentaban perfil adverso de riesgo cardiovascular, 

incluyendo la dislipidemia observada por el análisis de las subclases 

de lipoproteínas por medio de la RMN. 

Conclusiones 

El presente estudio demuestra que los criterios del ATP III 

presentan baja sensibilidad para predecir la resistencia a la 

insulina, el factor primario en la patogénesis del síndrome 

metabólico. Los individuos resistentes a la insulina que no 

reunieron los criterios del ATP III fueron también categorizados 

por los factores de riesgo metabólicos y para la enfermedad 

cardiovascular y por un perfil desfavorable para la subclase de 

lipoproteínas; éste último incluyó el aumento de las grandes 

partículas de VLDL, el incremento de las pequeñas de LDL y la 

disminución de la concentración de grandes partículas de HDL. 

Debido a que estos factores de riesgo son componentes centrales 

13

del síndrome metabólico, los autores señalan que los criterios del 

ATP III podrían fracasar en la identificación de muchos individuos 

con riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular o diabetes 

en el futuro. Esto contradice el valor de los criterios del ATP III 

como paradigma para la evaluación, dado que es deseable 

obtener alta sensibilidad. En este trabajo se observó que el 

12.2% de la muestra de individuos no diabéticos presentaba el 

síndrome metabólico de acuerdo con los criterios del ATP III, un 

índice de prevalencia que es similar al obtenido en otros estudios 

de vigilancia de la salud nutricional. Esos datos sugieren que los 

criterios del ATP III presentan baja sensibilidad, y que la 

verdadera prevalencia del incremento para el riesgo 

cardiovascular asociado con la insulinorresistencia debe ser 

aproximadamente del 39%, que es el porcentaje de individuos 

que –tanto en el grupo ATP III+ como en el grupo con resistencia 

a la insulina– no reunía los criterios del ATP III. 

Los datos obtenidos también destacan que los criterios del 

ATP III pueden no identificar individuos con perfil adverso de 

subclases de lipoproteínas, teniendo en cuenta los parámetros 

tradicionales. Esa asociación entre subclases específicas de 

lipoproteínas y el riesgo para aterosclerosis o enfermedad 

coronaria, así como la relación entre las subclases de 

lipoproteínas y la resistencia a la insulina, ha sido investigada en 

múltiples estudios. 

Desde que Reaven introdujo por primera vez el término de 

síndrome de resistencia a la insulina, se han atribuido nuevos 

factores a este síndrome; a su vez, se ha logrado una mayor 

comprensión de los mecanismos subyacentes. El presente ensayo, 

concluyen los expertos, sugiere que se debe efectuar una 

revaluación de los esquemas mejorados de diagnóstico para el 

síndrome, el que en última instancia debe ser determinado de 

manera prospectiva respecto de las futuras evoluciones. Esos 

estudios potenciarán la capacidad del clínico para identificar y 

manejar el riesgo, y para prevenir las enfermedades metabólicas y 

cardiovasculares. 

14 


4 - Alteraciones de las Características 

Miocárdicas del Ventrículo Izquierdo 

Asociadas con la Obesidad 

Marwick T, Wong CY, O’Moore-Sullivan T y colaboradores 

University of Queensland and Queensland University of Technology, 

Brisbane, Australia 

[Alterations of Left Ventricular Myocardial Characteristics Associated with 

Obesity] 

Circulation 110(19):3081-3087, Nov 2004 

En sujetos obesos sin evidencia de enfermedad 

cardiovascular hay alteraciones del ventrículo izquierdo; 

el índice de masa corporal es una variable independiente 

de la función cardíaca. 

Introducción 

La obesidad ha sido asociada con insuficiencia cardíaca; en 

individuos con obesidad grave se ha descrito miocardiopatía 

producida por la sobrecarga de volumen, caracterizada por 

dilatación del ventrículo izquierdo (VI), aumento del estrés 

soportado por el VI e hipertrofia compensatoria (excéntrica) de 

éste. La obesidad ha sido relacionada con cambios 

cardiovasculares a partir de los cuales se observa un flujo 

hiperdinámico hasta cambios estructurales cardíacos subclínicos. 

Es muy importante identificar el trastorno en estos estadios 

tempranos, dado que es el momento en que el tratamiento 

puede ser más eficaz. Los autores se propusieron definir los 


efectos preclínicos de la obesidad en el sistema cardiovascular 

mediante un examen del funcionamiento del ventrículo izquierdo 

con empleo de las nuevas técnicas ecocardiográficas sensibles, 

incluyendo imágenes Doppler de tejidos, imágenes de 

deformación del miocardio (strain) y estudios de retrodispersión 

(integrated backscatter). Se buscó también la asociación entre los 

cambios en estos parámetros y los niveles de insulina, la duración 

de la obesidad y la capacidad de realizar ejercicio. 

Métodos 

Fueron estudiados 142 sujetos sanos de ambos sexos dentro de 

un rango de valores de IMC. Se dividió a los participantes en 

cuatro grupos: con obesidad grave (IMC > 35 kg/m 2 ), 

moderadamente obesos (IMC de 30 a 34.9 kg/m 2 ), con 

sobrepeso (IMC de 25 a 29.9 kg/m 2 ) y el grupo de referencia 

(IMC < 25 kg/m 2 ). Para descartar la existencia de enfermedad 

cardíaca se realizó en todos los pacientes examen clínico 

completo, electrocardiograma en reposo y de esfuerzo y 

ecocardiografía transtorácica. Se excluyó a los pacientes con 

enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus. Se midió la 

presión arterial, se tomaron las medidas antropométricas, se 

calculó el IMC, la masa grasa corporal y la masa libre de grasa. Se 

analizó la función renal, la insulina en ayunas, el colesterol total, 

los triglicéridos y HDLc. En los sujetos obesos se utilizaron 

protocolos de ejercicio individualizados según la capacidad de 

cada participante. Para la ecocardiografía se utilizó un equipo 

estándar con un transductor de fase de 2.5 MHz. 

Se determinó por Doppler pulsado la velocidad de flujo mitral, 

la velocidad protodiastólica máxima (E), la velocidad telediastólica 

máxima (A), el índice E/A y el tiempo de relajación isovolumétrica 

(IVRT). También se midió el grosor de la pared del VI, el volumen 

de fin de diástole, el volumen de fin de sístole y la fracción de 

eyección del VI. El estudio del tejido miocárdico se puede realizar 

mediante el procesamiento de señales de ecografía y Doppler de 

tejidos, por los cuales se obtiene una serie de parámetros 

sensibles de la función diastólica y sistólica. La técnica Doppler de 

tejidos también es utilizada para determinar la deformación del 

miocardio, a partir de lo cual también puede establecerse un 

índice; ambas mediciones constituyen indicadores sensibles de la 

función miocárdica. También se puede evaluar la función tisular 

mediante el análisis por ultrasonido de retrodispersión, cuyos 

parámetros reflejan tanto la función (variación cíclica) como la 

reflectividad; ésta última se encuentra alterada en la enfermedad 

hipertrófica, lo que sugiere que los cambios ultrasonográficos 

están relacionados con fibrosis. 


Si bien ninguno de los participantes presentaba diagnóstico 

previo de hipertensión, hubo diferencias significativas en la 

presión arterial media entre el grupo de sujetos con obesidad 

grave y el grupo de referencia. Se observó una estrecha relación 

entre los niveles de insulina en ayunas y el IMC en los sujetos con 

sobrepeso y en aquellos con obesidad. 

El grosor de la pared del VI, su diámetro, volumen y masa 

ajustada por la altura elevada a la 2.7 potencia aumentaron con el 

IMC incrementado de cada grupo. Las mediciones morfológicas 

fueron significativamente diferentes en los grupos con obesidad 

moderada a grave en comparación con el grupo de referencia. 

Tanto la masa del VI indexada y el grosor de la pared ventricular se 

correlacionaron con los niveles plasmáticos de insulina. La fracción 

de eyección no difirió significativamente entre los distintos 

subgrupos. Sin embargo, se hallaron diferencias significativas entre 

los sujetos obesos y los del grupo de referencia en la medición de 

la deformación del miocardio, tanto septal e inferior como en el 

promedio regional, y en la velocidad sistólica del miocardio en el 

examen Doppler de tejidos. En el análisis de los subgrupos, todas 

las mediciones para evaluar la función del VI mostraron diferencias 

significativas entre los grupos con sobrepeso y obesidad y el grupo 

control. También se observaron diferencias significativas entre los 

subgrupos de pacientes obesos en el strain global y regional. Los 

niveles plasmáticos de insulina se asociaron significativamente con 

la función sistólica. 

El mayor grado de obesidad se asoció con aumento significativo


del IVRT y con cambios no lineales tanto en la E como en el índice 

E/A, lo que probablemente refleja el impacto de las condiciones de 

carga. Sin embargo, los hallazgos del Doppler de tejidos refirieron 

asociación entre la disfunción sistólica y la obesidad, evidenciada por 

velocidad reducida a nivel de la válvula mitral, la disminución de la 

velocidad protodiastólica en los sujetos obesos y elevada presión de 

llenado. Se halló que la velocidad diastólica del miocardio estaba 

significativamente reducida en los subgrupos de sujetos obesos 

respecto del grupo de referencia. Los índices de variación cíclica en 

el estudio de retrodispersión, que son la expresión de la 

contractilidad miocárdica intrínseca y sus propiedades acústicas, 

también estuvieron alterados en relación con un IMC mayor. 

Discusión 

Los resultados del presente estudio muestran cambios en la 

estructura y función del VI de sujetos sanos con sobrepeso que 

no tienen otras causas clínicamente observables de enfermedad 

cardíaca. Estos cambios están aparentemente relacionados con el 

grado de obesidad. El IMC se mantiene como una variable 

independiente de función cardíaca, aun después del ajuste por 

edad, presión arterial media, masa ventricular izquierda indexada 

y niveles de insulina. 

Aun cuando los valores de fracción de eyección evaluados por 

ecografía convencional son normales, al analizar la función cardíaca 

con exámenes más sensibles los mayores niveles de obesidad se 

relacionan con diferencias en la función ventricular. Las 

observaciones de este trabajo desafían hallazgos previos que 

indicaban una función del VI conservada en sujetos con obesidad 

moderada, respaldando, de esta manera, una porción menor de la 

literatura que describía una depresión funcional subclínica del VI. La 

razón de esta discrepancia probablemente se relaciona con las 

técnicas utilizadas para la evaluación de la función sistólica. Estos 

cambios funcionales se asocian con cambios morfológicos del VI. 

Además de alteraciones del tamaño de las cámaras cardíacas, los 

sujetos obesos presentan mayor densidad tisular, evidenciada en la 

reflectividad del examen miocárdico de retrodispersión. Estudios 

previos demostraron que esto refleja fibrosis miocárdica 

subyacente. 

Informes previos sobre la función diastólica en individuos obesos 

han producido resultados muy variables, lo que reflejaría lo sensibles 

que son los índices de flujo a través de la válvula mitral a las 

condiciones de carga y al aumento de masa del VI. La interpretación 

de las características del flujo a través de la válvula mitral en relación 

con la velocidad diastólica tisular puede ser un modo más eficaz de 

evaluar la función diastólica, especialmente dada la expansión de 

volumen intravascular que presentan estos individuos. 

El aumento del volumen sistólico y del gasto cardíaco produce una 

dilatación de las cámaras cardíacas con hipertrofia excéntrica del VI. 

En segundo término, la resistencia a la insulina podría ser la 

responsable del aumento de la masa del VI en los sujetos obesos. En 

tercer lugar, el tejido adiposo podría aumentar los niveles circulantes 

de angiotensina II, la cual estimula el crecimiento del tejido cardíaco, 

y por medio de la aldosterona podría mediar la fibrosis miocárdica. 

Por último, la apnea obstructiva del sueño, muy común en pacientes 

obesos, puede contribuir a la falla cardíaca. 

Si bien en trabajos previos se demostró que la duración de la 

obesidad es un factor determinante en los cambios cardíacos, el 

presente trabajo no pudo probar esta relación. Tampoco se 

obtuvieron datos completos en lo que se refiere a apnea 

obstructiva del sueño y resistencia a la insulina. 


La obesidad, señalan los autores, constituye un factor de riesgo 

independiente para la aparición de disfunción subclínica del VI. 

Una mejor comprensión de la fisiopatología de los cambios en el 

VI relacionados con la obesidad permitiría modificar el progreso 

de la enfermedad, lo que conduciría a una regresión de éstos. 

Las nuevas técnicas ecocardiográficas utilizadas son herramientas 

útiles para la detección de cambios subclínicos, tanto 

estructurales como funcionales, y para evaluar su historia natural 

y la eficacia de las intervenciones terapéuticas. 


5 - Fisiopatología de la Aterosclerosis 

en el Diabético 

Tedgui A 

Inserm U541, Hôpital Lariboisière, París, Francia 

[Physiopathologie de l’Athérosclérose chez le Diabétique] 

Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux 97(Supl. 3): 

13-16, Dic 2004 

Las placas de aterosclerosis en los pacientes diabéticos 

son más inflamatorias que las de los no diabéticos, 

lo que las hace más vulnerables. 

Introducción 

La prevalencia de la diabetes sigue en aumento y actualmente se 

estima que existen más de cien millones de pacientes en todo el 

mundo. El 5% al 10% presenta diabetes tipo 1 insulinodependiente 

y entre el 90% y el 95%, diabetes tipo 2 insulinorresistente. La 

diabetes incrementa en forma muy importante el riesgo de 

morbilidad y mortalidad cardiovasculares, y los médicos se enfrentan 

a una epidemia creciente de complicaciones macrovasculares que 

afectan las arterias coronarias, las arterias periféricas y las carótidas, 

además de los trastornos microvasculares característicos que 

producen nefropatía y retinopatía. 

La enfermedad coronaria es la primera causa de morbilidad y 

mortalidad en los pacientes diabéticos, con riesgo que puede ser 

multiplicado por 4 en relación con el individuo no diabético. Las 

manifestaciones clínicas de la enfermedad coronaria son 

fundamentalmente debidas a la formación de un trombo de 

ubicación terminal, en contacto con una placa de aterosclerosis 

que obstruye en forma variable la luz arterial. El trombo se 

desarrolla a partir de la placa debido a que el endotelio luminal 

se encuentra denudado o bien porque la placa se rompe, 

exponiendo material lipídico trombogénico a la sangre circulante. 

El efecto deletéreo de la diabetes sobre la aterosclerosis es de tal 

magnitud que el riesgo coronario en la mujer diabética se 

equipara con el del hombre diabético, mientras que es 

sustancialmente inferior en la mujer no diabética. Los individuos 

diabéticos sin antecedentes de infarto de miocardio (IAM) 

presentan riesgo de desarrollar síndrome coronario agudo casi 

igual al de los pacientes no diabéticos con antecedentes de IAM. 

Aterosclerosis: una enfermedad inflamatoria 

Los estudios experimentales más recientes asociados con las 

observaciones anatomopatológicas permiten afirmar que la 

aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica de las 

grandes arterias, con localización a nivel de la capa íntima. El 

colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc) que se 

acumula en el espacio subendotelial en forma oxidada, es el 

agente inicial de agresión que desencadena la reacción 

inflamatoria. Esa inflamación interviene en varios niveles del 

proceso aterosclerótico: activación del endotelio y reclutamiento 

de linfocitos y monocitos, producción local y sistémica de 

citoquinas proinflamatorias, producción de proteasas matriciales, 

degradación de las proteínas de la capa fibrosa y desestabilización 

de la placa, inducción de apoptosis de las células de la placa y 

formación del núcleo lipídico procoagulante. La diabetes puede 

exacerbar la aterosclerosis amplificando cada una de esas etapas. 

Disfunción endotelial 

Las células endoteliales proporcionan una interfaz 

metabólicamente activa entre la sangre y la pared vascular, ya 

que controlan la permeabilidad a las macromoléculas, modulan 

los tonos vasomotores, evitan la coagulación y la trombosis e 

intervienen en la diapédesis de los leucocitos. Además sintetizan 

sustancias vasoactivas como el óxido nítrico (ON), las 

prostaglandinas, la endotelina y la angiotensina II, que participan 

en la regulación de las funciones y de las estructuras de los vasos. 

La vasodilatación dependiente del endotelio se encuentra 

15

disminuida en el diabético aun antes de la aparición de la 

aterosclerosis anatómica y la hiperglucemia impide la producción 

de ON bloqueando la activación de la sintetasa endotelial del ON, 

y aumentando la producción de radicales libres oxigenados tales 

como el anión superóxido. 

Reclutamiento y adherencia leucocitarios 

La migración de los linfocitos T y de los monocitos hacia la capa 

íntima ocupa un papel central en la aterogénesis. La adherencia 

de los monocitos al endotelio implica la unión de moléculas de 

estructura expresadas en la superficie endotelial. 

Esas moléculas de adherencia se expresan también en la 

superficie del endotelio normal, si bien se encuentran 

fuertemente aumentadas en el curso de la aterosclerosis. Las 

células T que se acumulan en las placas de aterosclerosis secretan 

citoquinas, en particular, interferón. Para transformarse en 

células espumosas, los macrófagos captan e incorporan grandes 

cantidades de LDLc oxidado por intermedio de receptores que, a 

la inversa de los receptores clásicos del LDLc normal, no son 

regulados negativamente por el contenido intracelular de colesterol. 

La hiperglucemia, al disminuir la producción de ON, estimula la 

generación de radicales libres y la expresión de receptores para los 

productos de glucación, aumenta la activación del factor de 

transcripción inflamatoria, el que regula la expresión de gran 

cantidad de genes que codifican mediadores inflamatorios. Las 

anomalías lipídicas comúnmente asociadas a la diabetes, como el 

aumento de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el 

exceso de ácidos grasos libres, estimulan igualmente la activación 

del factor de transcripción inflamatoria a nivel endotelial, 

aumentando la expresión de citoquinas y de moléculas de 

adherencia. 

Diabetes y placa inestable 

Además de acentuar el proceso ateromatoso que conduce a la 

aparición de las lesiones ateroescleróticas, la diabetes favorece la 

inestabilidad de las placas y desencadena la aparición de eventos 

clínicos. Un estudio reciente confirma que las placas de 

aterosclerosis de los pacientes diabéticos son más inflamatorias 

que las placas de los no diabéticos, con acumulación aumentada 

de macrófagos y de linfocitos T y sobreexpresión de la molécula 

HLA-DR del complejo mayor de histocompatibilidad. Por otra 

parte, las placas de los diabéticos contienen un núcleo lipídico 

más importante, asociado con la presencia de mayor número de 

macrófagos y de células musculares lisas en apoptosis, lo que 

acentúa su vulnerabilidad. 

Productos de glucación avanzada de las proteínas 

Las proteínas glucadas (AGE, por su sigla en inglés) constituyen 

una clase química diferente, que es el resultado de la fijación de 

un azúcar reductor o de un aldehído sobre la función 

aminoterminal de una proteína o de un aminoácido. 

La reacción se desarrolla sin participación enzimática y forma 

un producto llamado base de Schiff, que es muy dependiente del 

tiempo de exposición al azúcar y de su concentración. Luego de 

la primera etapa tiene lugar una reagrupación molecular que es 

proporcional a la concentración del azúcar. Esa reagrupación es 

seguida por una reacción más compleja que lleva a la formación 

de las AGE. El índice de formación de esos compuestos es muy 

dependiente de la duración de la hiperglucemia y se encuentra 

aumentado en forma importante en el curso de la diabetes. 

Las AGE son reconocidas por sus receptores específicos 

denominados RAGE, que se encuentran presentes en la 

superficie de numerosas células. La activación de los RAGE por su 

ligando desencadena una respuesta inflamatoria a nivel de las 

células vasculares, con activación de la vía del factor de 

transcripción inflamatoria, expresión de citoquinas 

proinflamatorias, de quimioquinas y de moléculas de adherencia 

endoteliales. La importancia de las AGE y de sus receptores en la 

aterosclerosis está comprobada por estudios experimentales que 

demuestran el efecto protector del bloqueo de la actividad de los 

RAGE contra la aterosclerosis, en ratas deficientes en Apo E 

transformadas en diabéticas por medio del tratamiento con 

estreptozotocina, ya que las ratas diabéticas desarrollan más 

aterosclerosis y sus placas son más inflamatorias. 

16 


Cuando la estimulación de los RAGE es bloqueada por la 

administración de receptores solubles que se unen a las AGE e 

inhiben su actividad, la aterosclerosis entre las ratas diabéticas no 

es diferente de la que presentan las no diabéticas. 

Resulta interesante destacar, señalan los autores, que la 

expresión de los RAGE se encuentra muy aumentada en las 

placas de aterosclerosis de los pacientes diabéticos en relación 

con los no diabéticos. 

Conclusión 

Las enfermedades vasculares, en particular la aterosclerosis, 

constituyen la primera causa de morbilidad y mortalidad en el 

paciente diabético. La diabetes aumenta en forma muy notoria el 

riesgo de adquirir coronariopatía, accidente cerebrovascular o 

arteritis de los miembros inferiores. La fisiopatología de la 

enfermedad vascular del diabético hace intervenir anomalías de 

las células endoteliales y de las células musculares lisas. Los 

trastornos metabólicos que caracterizan la patología, como la 

hiperglucemia o la acumulación de las AGE, contribuyen a la 

disfunción endotelial y al aumento de la respuesta inflamatoria a 

nivel vascular. Además, las funciones plaquetarias son anormales 

en el individuo diabético, con mayor producción de factores 

protrombóticos. El conjunto de esas anomalías contribuye a la 

aparición de los eventos celulares y moleculares que 

desencadenan la aterosclerosis, y al aumento a largo plazo del 

riesgo cardiovascular entre los pacientes diabéticos con 

aterosclerosis. 


6 - Lipemia, Inflamación y Aterosclerosis: 

Nuevas Oportunidades en la Comprensión 

y Tratamiento de la Aterosclerosis 

Van Oostrom AJ, Van Wijk JP y Castro Cabezas M 

Departments of Internal Medicine and Endocrinology, University Medical 

Centre Utrecht, Utrecht, Países Bajos 

[Lipaemia, Inflammation and Atherosclerosis: Novel Opportunities in the 

Understanding and Treatment of Atherosclerosis] 

Drugs 64(Supl. 2):19-41, 2004 

Investigaciones recientes destacan la importancia de la 

inflamación en la etiopatogenia de la aterosclerosis. 

En este contexto, surgen nuevas posibilidades de 

prevención y tratamiento. 

Dislipemia y aterosclerosis 

La aterosclerosis (AS) representa una de las causas más 

importantes de muerte en las sociedades occidentales. Hábito de 

fumar, hipertensión, dislipemia, resistencia a la insulina, aumento 

de la masa grasa, distribución desfavorable de las grasas y un 

estado protrombótico son algunos de los factores de riesgo de 

AS. La mayoría de ellos se relacionan entre sí y forman parte del 

denominado síndrome de resistencia a la insulina/metabólico, 

descrito por Reaven en 1988. La prevalencia de esta alteración ha 

aumentado rápidamente en los países occidentales y por ello es 

de esperar que se produzca paralelamente un rápido incremento 

en la incidencia de enfermedad coronaria (EC). Es muy probable 

que estos cambios sean consecuencia de modificaciones en el 

estilo de vida: mayor sedentarismo y dietas hipercalóricas ricas en 

ácidos grasos saturados y carbohidratos. Entre todos los 

parámetros de lípidos, los triglicéridos y el colesterol asociado 

con lipoproteínas de alta densidad (HDLc) son las variables 

metabólicas con mayor valor predictivo de EC en el contexto del 

síndrome metabólico, mientras que el colesterol total y el


colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc) no se 

relacionan estrechamente con la alteración metabólica. 

Dislipemia: importancia de la fase posprandial 

Las partículas ricas en triglicéridos se producen 

fundamentalmente en la fase posprandial. Las moléculas 

endógenas con estas características (lipoproteínas de muy baja 

densidad, VLDL) y las partículas exógenas ricas en triglicéridos 

(quilomicrones) comparten la misma vía metabólica: la 

lipoproteina lipasa unida al endotelio hidroliza los triglicéridos en 

glicerol y ácidos grasos libres. Los ácidos grasos difieren en la 

longitud de la cadena de carbonos y en el grado de saturación 

según el tipo de grasas de la dieta. Una elevada concentración de 

ácidos grasos libres (FFA) –como sucede en la obesidad o con 

dietas hipercalóricas– se considera uno de los componentes 

etiológicos esenciales del síndrome metabólico. Durante la fase 

posprandial y en virtud de la disponibilidad limitada de 

lipoproteina lipasa, hay competición enzimática, con lo cual se 

produce acumulación de partículas ricas en triglicéridos. La 

hipertrigliceridemia en ayunas es una característica del síndrome 

metabólico, de diabetes tipo 2 y de hiperlipemia combinada 

familiar. Sin embargo, se vio que 40% de las personas con EC 

prematura tienen concentración plasmática normal de lípidos en 

ayunas aun con depuración anormal de lipoproteínas en la fase 

posprandial. Por este motivo, se tiende a considerar que la AS es 

un fenómeno posprandial. Asimismo, se vio que el espesor de la 

íntima y media de carótida –una buena estimación de la 

magnitud de la AS– se predice mejor por la concentración 

posprandial de triglicéridos que por la determinación de 

partículas individuales ricas en triglicéridos. De igual forma, las 

modificaciones en la glucemia que se producen luego de la 

ingesta podrían ser de mayor valor predictivo en el proceso 

aterosclerótico que la medición de la glucemia en ayunas. 

Valoración de la lipemia posprandial 

En la mayoría de los casos esta determinación consiste en la 

valoración de la lipemia después de la ingesta de una carga oral de 

grasa. La separación de las lipoproteínas por ultracentrifugación en 

virtud de su densidad se considera la herramienta estándar en el 

subfraccionamiento de las lipoproteínas. Recientemente se creó 

una nueva metodología que brinda la posibilidad de medir en 

forma seriada los triglicéridos capilares a lo largo del día. Este 

parámetro parece relacionarse con la lipemia posprandial y puede 

aplicarse fácilmente en estudios de población. La trigliceridemia 

valorada de esta forma se asoció con la resistencia a la insulina, 

con la composición corporal y con la dieta. Sin embargo, a pesar 

de que la información es cada vez más abundante, la 

hipertrigliceridemia posprandial todavía no se evaluó en estudios 

prospectivos. Aun así, la información en conjunto indica que la 

trigliceridemia posprandial es un factor de riesgo que vale la pena 

considerar en la práctica clínica. 

Aterosclerosis e inflamación 

Hoy en día se considera que la EC es un proceso inflamatorio 

crónico de bajo grado. La aterogénesis se inicia por el daño 

endotelial, desencadenado a su vez, por múltiples factores de 

riesgo cardiovascular. En las primeras etapas de la aterogénesis los 

leucocitos residentes y reclutados liberan mediadores 

inflamatorios, se unen al endotelio y finalmente migran hacia el 

sitio de la lesión. Esta última característica es más específica de 

linfocitos y monocitos, mientras que los neutrófilos usualmente 

están presentes sólo en placas con rupturas. Cuanto mayor la 

cantidad de células inflamatorias en las placas de ateroma, mayor 

la posibilidad de que se disgreguen. En la interacción entre 

leucocitos y células endoteliales participa una cascada secuencial 

de citoquinas, integrinas y selectinas. 

Proteína C-reactiva 

Cada vez existe mayor evidencia acerca de una asociación 

positiva entre inflamación sistémica y EC. Entre todos los 

marcadores inflamatorios, la proteína C-reactiva (PCR) de elevada 

sensibilidad es el factor independiente que mejor predice futuros 

eventos cardiovasculares en sujetos sanos y en pacientes con EC 

establecida. La elevación de la PCR es más notoria en enfermos 

con angina inestable y anticipa la evolución luego de un episodio 

cardiovascular. No sólo es un marcador de enfermedad cardíaca, 

también es un agente proaterogénico y proinflamatorio. La PCR 

está estrechamente relacionada con los factores tradicionales de 

riesgo cardiovascular; fundamentalmente obesidad y depósito de 

grasa visceral. Algunos estudios mostraron correlación con 

marcadores de sensibilidad a la insulina, triglicéridos y HDLc 

mientras que la asociación con el colesterol total y el LDLc sigue 

siendo controvertida. La mayor parte de las teorías que 

relacionan la PCR y la AS involucran la activación endotelial y la 

síntesis de interleuquina (IL) 6. Esta citoquina, recuerdan los 

autores, es la principal interleuquina responsable en la síntesis 

hepática de PCR y, per se, se asocia con enfermedad 

cardiovascular. También se vio que el tejido adiposo –y en 

particular el depósito visceral de grasa– contribuye 

sustancialmente a la concentración de IL-6. 

Leucocitos 

El recuento de glóbulos blancos es otro marcador inflamatorio 

que predice morbilidad y mortalidad cardiovascular. Entre todas las 

subpoblaciones de leucocitos, los neutrófilos muestran la mejor 

asociación epidemiológica a pesar de que estas células a menudo 

no se observan en las placas. El recuento de leucocitos se relaciona 

estrechamente con los factores tradicionales de riesgo 

cardiovascular, como hábito de fumar, hiperlipemia y resistencia a 

la insulina. La relación entre la cantidad de leucocitos, la 

hiperlipemia y la resistencia a la insulina podría explicarse en parte 

por los triglicéridos en plasma y la concentración de glucosa que 

inducen activación de glóbulos blancos, tal como se vio in vitro y 

ex vivo en pacientes con hipertrigliceridemia. Además, se constató 

que en la fase posprandial, cuando se elevan los triglicéridos y la 

glucosa, también aumenta el recuento leucocitario; paralelamente 

se elevan la producción de citoquinas proinflamatorias y el estrés 

oxidativo. Estos cambios podrían contribuir al daño endotelial. 

Leucocitos y endotelio 

La mayor expresión de marcadores de activación de leucocitos es 

sugestiva de un estado proinflamatorio y proaterogénico. Se vio 

que los monocitos y los neutrófilos de los pacientes con 

hiperlipemia tienen mayor adhesión a las células endoteliales in 

vitro. Más aun, la expresión de marcadores de activación 

leucocitaria se relaciona con enfermedad cardiovascular; es mayor 

en pacientes con angina inestable y predice nueva estenosis en 

sujetos sometidos a angioplastia coronaria. 

Los glóbulos blancos pueden activarse directamente por factores 

de riesgo cardiovascular e indirectamente por la activación de 

células endoteliales. En forma opuesta, los leucocitos activados 

pueden estimular las células endoteliales, muy probablemente a 

través de la producción de especies reactivas de oxígeno, 

citoquinas proinflamatorias y enzimas de degradación, entre ellas 

gelatinasa y colagenasa. Cuando se activan, las células endoteliales 

producen una variedad de citoquinas proinflamatorias; las cuales 

facilitan el reclutamiento y la activación de los leucocitos. Algunos 

factores clásicos de riesgo cardiovascular –glucemia e 

hiperlipemia– pueden inducir activación endotelial in vitro. En 

relación con las lipoproteínas, el LDLc y el LDLc oxidado son las 

fracciones que recibieron mayor atención. 

La evidencia en animales mostró que las lipoproteínas endógenas 

y exógenas pueden atravesar la barrera endotelial y ubicarse en el 

espacio subendotelial, donde pueden ejercer efectos locales en la 

activación del endotelio y en la formación de células espumosas. 

En los estados de hiperlipemia, y especialmente en la fase 

posprandial, el tiempo de permanencia de las lipoproteínas 

aterogénicas aumenta, con lo cual, en teoría, se eleva el riesgo de 

aterosclerosis. Algunos ácidos grasos pueden atenuar el efecto de 

los triglicéridos sobre el endotelio. El ácido linolénico presente en 

aceites de pescado es considerado cardioprotector. 

Mecanismos propuestos en la activación endotelial 

y de leucocitos 

La activación y la disfunción de las células endoteliales pueden 

ser consecuencia de la producción excesiva de radicales 

superóxido. La síntesis de especies reactivas de oxígeno se 

17

asocia con la formación de productos avanzados de 

glucosilación y activación de proteínquinasa C, entre otros 

efectos. La activación de esta última, se asocia con activación 

del factor NF-kB, un factor de transcripción de mediadores 

proinflamatorios que origina mayor expresión de citoquinas 

proinflamatorias y moléculas de adhesión. Además, las especies 

reactivas de oxígeno reducen la biodisponibilidad de óxido 

nítrico, un agente vasodilatador que protege contra la 

aterosclerosis. Los efectos beneficiosos de los ácidos grasos n-3 

probablemente incluyen un descenso en la producción de 

especies reactivas de oxígeno. Además, los ácidos grasos son 

ligandos naturales de los receptores activadores del proliferador 

de peroxisomas (PPAR) que ejercen una amplia variedad de 

efectos en muchas células. 

El factor 3 del complemento sérico (C3) es un fuerte elemento 

predictivo de infarto de miocardio y se asocia positivamente con 

obesidad, diabetes tipo 2, dislipemia e hipertensión. Se produce 

en hígado y en tejidos extrahepáticos, entre ellos fibroblastos, 

células mononucleares, células endoteliales y adipocitos. La 

activación de cualquiera de las vías del complemento (clásica, 

alternativa o de lectina de unión a manosa) se asocia con la 

fragmentación del C3 en C3a y C3b. En situaciones normales, el 

C3b no completa la vía final de activación que conduce a 

inflamación por la presencia en plasma de diversos 

inactivadores. En cambio, cuando hay inflamación, el C3b 

culmina con la formación del complejo de ataque a la 

membrana. En placas de ateroma se observó depósito de 

complemento y de PCR. 

El sistema del complemento en el metabolismo de lípidos 

La fuerte correlación entre C3 y obesidad muy probablemente 

es consecuencia de que el tejido adiposo puede sintetizar esta 

proteína. Se vio que los quilomicrones son algunos de los 

estimulantes más fuertes de la producción de C3 por tejido 

adiposo y de la activación posterior del complemento por vía 

alternativa. 

Recientemente se constató que el C3a no es un simple 

espectador; de hecho, se comprobó que esta proteína es idéntica 

a la ASP (acylation-stimulating protein), una hormona derivada 

de células adiposas involucrada en el metabolismo de los ácidos 

grasos libres. La captación de los ácidos grasos, 

fundamentalmente durante la fase posprandial, es beneficiosa ya 

que su incremento podría ejercer un papel crucial en la 

patogenia de la resistencia a la insulina y de la diabetes tipo 2. Se 

vio que los niveles de ASP en ayunas predicen la depuración 

posprandial de triglicéridos y de ácidos grasos libres. La 

información en conjunto sugiere que el sistema C3/ASP regula el 

atrapamiento de ácidos grasos en la fase posprandial y que está 

activo en situaciones de baja concentración de insulina o de 

resistencia a dicha hormona. Esto podría explicar la fuerte 

asociación entre C3/ASP y el síndrome metabólico. 

Estrategias para reducir la inflamación 

Las estrategias para reducir la inflamación deberían interferir 

con la producción de especies reactivas de oxígeno o, mejor 

aun, con la vía de la proteínquinasa C y del NF-kB. 

Las modificaciones en el estilo de vida son esenciales en este 

contexto. La reducción de peso mejora el perfil de lípidos en 

plasma y la sensibilidad a la insulina y disminuye la 

concentración de PCR, IL-6 y ASP. Una dieta bien equilibrada 

debe incluir baja cantidad de ácidos grasos saturados y tiene 

que ser rica en ácidos grasos poliinsaturados –en particular n-3– 

que mejoran la función del endotelio y reducen los procesos 

inflamatorios. 

Las vitaminas E y C y el ácido fólico se asocian con mejoría de 

la disfunción endotelial inducida por glucosa y triglicéridos. 

Además, reducen la oxidación de LDL y la adhesión de 

leucocitos a células endoteliales. Los polifenoles, presentes en el 

té verde y los vinos tintos, también ejercen acciones favorables. 

Es muy probable que estos agentes inhiban directamente la 

activación de NF-kB con menor activación de leucocitos y de 

células del endotelio. Los resultados de estudios clínicos con 

antioxidantes han sido, sin embargo, desalentadores. En 

18 


cambio, la evidencia sugiere que los polifenoles contribuyen con 

los efectos protectores de la dieta mediterránea. 

Un blanco promisorio es la vía del NF-kB, que puede ser 

afectada esencialmente por dos clases de drogas: corticoides y 

antiinflamatorios no esteroides. La mayoría de los estudios 

realizados en pacientes sometidos a angioplastia o a colocación 

de stent mostraron que una dosis única de esteroides antes o 

después de la lesión del endotelio no se asocia con efecto 

significativo sobre la aparición de nueva estenosis. En cambio, 

en un grupo seleccionado de pacientes con enfermedad 

cardiovascular y elevada concentración de PCR luego de la 

colocación del stent, la administración prolongada de 

prednisona se asoció con reducción de la estenosis angiográfica 

y de los eventos cardiovasculares concomitantes. Los stents 

cubiertos con inmunosupresores –sirolimús– se asocian con 

menor aparición de nueva estenosis y de eventos 

cardiovasculares. La aspirina, además de inhibir la 

ciclooxigenasa, inhibe el NF-kB. En estudios de prevención 

primaria, la administración de 325 mg por día se asocia con 

importante reducción del riesgo cardiovascular en sujetos con 

PCR en el cuartilo más alto. 

La angiotensina II es proaterogénica y proinflamatoria. Existen 

receptores para angiotensina II en leucocitos y células 

endoteliales. A través de la producción de especies reactivas de 

oxígeno, la angiotensina II promueve la activación de NF-kB, la 

oxidación de LDL y la disfunción endotelial. De allí la eficacia de 

los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina. 

Como se mencionó, parte del efecto beneficioso de algunos 

ácidos grasos está mediada por los PPAR. Los PPAR son 

receptores nucleares que luego de la activación inducida por el 

ligando forman un heterodímero con un receptor de ácido 

retinoico. Este complejo activado se une posteriormente a un 

elemento nuclear de respuesta al PPAR que desencadena la 

transcripción de genes y la síntesis de proteínas con diversos 

efectos. Los PPAR ejercen funciones sobre el metabolismo de 

proteínas, glucosa y lípidos; sobre la diferenciación, proliferación 

y apoptosis celular y sobre la proliferación neoplásica; los 

procesos inflamatorios y la función del endotelio. 

El PPAR-alfa se expresa en hígado, corazón, músculo y riñón y 

tiene efectos hipolipidémicos: reducción de triglicéridos, 

aumento del HDLc y menor formación de partículas de LDLc 

densas y pequeñas. Se supone que las cascadas de NF-kB y de 

proteínquinasa activada por mitógenos se controlan también 

por la vía del PPAR-alfa. Además de los ligandos naturales, los 

fibratos sintéticos se unen a este receptor. 

El PPAR-beta/delta ha sido involucrado en la cicatrización de 

heridas y se supone que incrementa el HDLc. El tercer miembro 

de la familia, el PPAR-gamma, se expresa abundantemente en 

células adiposas y macrófagos y, en menor concentración, en 

páncreas, músculo esquelético, vasos, linfocitos T, neutrófilos y 

células de músculo liso vascular. Los PPAR-gamma promueven el 

depósito subcutáneo de grasa mientras que la grasa visceral se 

reduce. 

También se asocian con disminución de los triglicéridos y 

ácidos grasos libres plasmáticos y con aumento del HDLc. La 

activación de PPAR-gamma se acompaña de flujo de colesterol 

desde los macrófagos; con mejoría de la sensibilidad a la 

insulina y con varios efectos antiinflamatorios y vasculares, la 

mayoría de ellos mediante la inhibición de NF-kB. 

La rosiglitazona y la pioglitazona (tiazolidinedionas) ejercen 

profundos efectos sobre la sensibilidad a la insulina y el 

metabolismo de los lípidos y por ello son agentes muy 

promisorios en el tratamiento del síndrome metabólico. En 

estudios animales, los agonistas del PPAR-gamma se asocian con 

reducción del tamaño de la placa y, en pacientes con diabetes 

tipo 2, con inhibición de nueva estenosis luego de angioplastia. 

En trabajos clínicos, las tiazolidinedionas tienen numerosos 

efectos antiinflamatorios. 

Las estatinas reducen la concentración hepática de colesterol 

intracelular con lo cual aumenta la expresión de receptores de 

LDL. Este fenómeno se asocia con mayor depuración de 

lipoproteínas con apoB y apoE, en particular LDL, VLDL y 

lipoproteínas de densidad intermedia. Las estatinas inhiben la


síntesis hepática de VLDL y estimulan la lipólisis mediada por 

lipoproteina lipasa, lo cual podría explicar el descenso de los 

triglicéridos que se observa con el tratamiento. Otras acciones 

de las estatinas incluyen agonismo parcial sobre los PPAR-alfa y 

PPAR-gamma. Además de sus múltiples acciones 

cardiovasculares, las estatinas tienen propiedades 

antineoplásicas, reducen la osteoporosis y podrían atenuar la 

aparición de demencia y de esclerosis múltiple. Ejercen mejoría 

aguda sobre la función del endotelio y tienen efecto 

antiinflamatorio, antitrombótico y antiproliferativo. La acción 

antiinflamatoria se refleja en una disminución de la 

concentración de citoquinas proinflamatorias y PCR y en menor 

activación de células endoteliales que, en ocasiones, son 

independientes de las propiedades hipolipidémicas. 

Asimismo, las estatinas reducen la expresión de diversos 

marcadores de activación leucocitaria. Hasta la fecha se 

desconoce si las acciones son un efecto de clase o si son 

específicas de ciertas drogas. Aun así no hay dudas de que 

incluso los pacientes normocolesterolémicos con elevación de la 

PCR se benefician con este tratamiento. Los efectos combinados 

de las estatinas se reflejan en estabilización de la placa de 

ateroma y, a veces, en regresión de las lesiones. 

Perspectivas futuras. Conclusión 

Los bloqueantes del receptor de plaquetas, glucoproteína 

IIb/IIIa, pueden reducir los eventos cardiovasculares no sólo por 

su acción antitrombótica sino también por los efectos 

antiinflamatorios. Estas drogas inhiben la interacción entre los 

leucocitos y el endotelio y reducen la concentración de IL-6 y PCR. 

La AS es una enfermedad inflamatoria ligada a marcadores 

específicos, como PCR, C3 y glóbulos blancos, cuya activación es 

esencial en el proceso. Es consecuencia de la activación de las 

células endoteliales y de los efectos de lipoproteínas, triglicéridos, 

ácidos grasos y glucosa, factores que a menudo aumentan en el 

síndrome metabólico y en la fase posprandial. Todos estos 

conocimientos indudablemente ayudarán a comprender mejor la 

fisiopatología de la enfermedad y a producir nuevas estrategias 

de tratamiento. 


7 - VII Congreso sobre Prevención: Obesidad, 

una Epidemia Mundial Relacionada con 

Enfermedad Cardíaca y Accidente 

Cerebrovascular 

Eckel RH, York DA, Rössner S y colaboradores 

American Heart Association, Dallas, EE.UU. 

[Prevention Conference VII: Obesity, a Worldwide Epidemic Related to Heart 

Disease and Stroke] 

Circulation 110(18):2968-2975, Nov 2004 

Análisis de las actividades y resumen de las conclusiones 

de cuatro grupos de trabajo. 

Introducción 

El propósito del congreso “Obesidad, una epidemia mundial 

relacionada con enfermedad cardíaca y accidente 

cerebrovascular”, realizado en Hawai en abril de 2002, fue 

elaborar un plan para reducir las enfermedades cardiovasculares 

(ECV) asociadas con el sobrepeso y la obesidad. Los objetivos 

principales de este congreso fueron: la identificación de los datos 

demográficos mundiales y las comorbilidades de la obesidad, los 

factores de riesgo dependientes de la edad para la aparición de 

obesidad, las estrategias clínicas, conductuales y comunitarias y 

las políticas para la prevención y el tratamiento de la obesidad, 

así como la elaboración de redes para alentar nuevas líneas de 

investigación y colaboración para la prevención de la obesidad a 

nivel mundial. Este informe analiza las actividades realizadas por 

cuatro grupos de trabajo antes del congreso, durante las 

presentaciones y luego de finalizado el encuentro y constituye el 

resumen ejecutivo de las actas del congreso. 

Grupo 1: Datos demográficos mundiales sobre obesidad 

La prevalencia de obesidad se encuentra en aumento en 

virtualmente todas las poblaciones y grupos etarios del mundo 

entero. Si bien este incremento es más notorio en los EE.UU., no 

se limita a los países más desarrollados. El aumento en las tasas 

de obesidad refleja el incremento del peso en las poblaciones 

individuales en respuesta a cambios ambientales. El índice de 

masa corporal (IMC) generalmente se acepta como una medida 

útil que provee una indicación basta de la grasa corporal. Las 

clasificaciones de peso normal (IMC 18.5 a 24.9), sobrepeso (IMC 

25 a 29) y obesidad (IMC > 30) son de algún modo arbitrarias, 

pero están basadas en análisis internacionales de la repercusión 

sobre la salud de diferentes IMC. El análisis de los datos de 50 

091 estadounidenses nacidos entre 1887 y 1975 y examinados 

entre 1959 y 1994, con edades de 18 a 74 años, mostró un 

aumento significativo y sostenido para cada percentilo de IMC, lo 

cual sugiere que el incremento en el IMC se ha producido en el 

transcurso de muchas décadas y es mayor a percentilos más altos. 

En todas las sociedades el riesgo de comorbilidades tiende a 

aumentar con un IMC de aproximadamente 30 y existen 

pruebas claras de que ciertos grupos étnicos específicos son 

particularmente vulnerables a la obesidad. Hay considerable 

variación en los tejidos graso y magro a IMC equivalentes entre 

los grupos raciales. Junto con otras interacciones genéticas y 

ambientales, esta variación puede explicar por qué la asociación 

entre comorbilidades y mayor IMC difiere entre diversos grupos 

étnicos. La educación y el nivel socioeconómico afectan la 

prevalencia de obesidad, pero los efectos pueden ser 

diametralmente opuestos en diferentes poblaciones de todo el 

mundo. La urbanización, el menor nivel de actividad física, el 

incremento en el consumo de dietas ricas en grasas y la 

occidentalización del tipo de alimentación se consideraron como 

influencias ambientales significativas que contribuyen al rápido 

incremento de la obesidad mundial. El sobrepeso y la obesidad 

también se encuentran en aumento en los niños, con una 

prevalencia 2 a 3 veces mayor con respecto a dos décadas atrás. 

También hay preocupación por el incremento rápido en la 

prevalencia de obesidad en los jóvenes de 15 a 24 años. 

En Latinoamérica, las tendencias crecientes de obesidad están 

presentes en las mujeres en edad reproductiva y en los niños 

menores de 5 años. La diabetes mellitus (DBT) tipo 2 constituye 

un fenómeno reciente en los niños, especialmente en los 

EE.UU., con variaciones similares a las observadas en los adultos 

en cuanto a la raza, grupo socioeconómico y urbanización. En 

diversas partes del mundo, la desnutrición y la obesidad 

coexisten en la misma comunidad, y la desnutrición infantil y la 

obesidad en los adultos se presentan juntas en una misma 

familia. A medida que aumentan el sobrepeso y la obesidad en 

los niños se incrementa la probabilidad de sobrepeso en las 

niñas y, por consiguiente, en la vida adulta y en el embarazo. 

Durante este últmo, aumenta marcadamente el riesgo de 

aparición de intolerancia a la glucosa y diabetes gestacional. 

En consecuencia, los bebés tendrán mayor peso y estarán 

predispuestos a obesidad en la primera infancia y a DBT tipo 2 

en la adolescencia. Los futuros estudios poblacionales deben 

centrarse en la necesidad de obtener información adecuada de 

todas las naciones, una mejor comprensión acerca de la 

repercusión de los factores ambientales sobre la prevalencia 

creciente de obesidad y más conocimiento sobre la prevalencia 

de obesidad infantil, y además identificar los grupos 

especialmente susceptibles a la obesidad. 

Grupo 2: Factores de riesgo dependientes de la edad 

Las perturbaciones que determinan una ganancia de peso 

excesiva, que lleva a la obesidad, pueden producirse en 

19

cualquier momento antes de la concepción y durante los 

períodos embrionario, fetal, de lactancia, infancia, adolescencia 

y adultez. Estas alteraciones pueden afectar el crecimiento 

somático y la maduración de los sistemas metabólicos y pueden 

incluir una amplia gama de determinantes –sociales, de estilo de 

vida, biológicos y genéticos–, los cuales a menudo actúan en 

forma combinada. El alto peso de nacimiento se asoció con 

mayor IMC e incremento en la prevalencia de obesidad en la 

vida adulta, aunque el efecto es relativamente pequeño. El bajo 

peso de nacimiento se relacionó con aumento de la grasa 

troncal y mayor índice cintura-cadera. Estos patrones generales 

se encontraron tanto en las naciones desarrolladas como en las 

subdesarrolladas. 

La importancia de la vida intrauterina en la obesidad tardía 

puede estar en la determinación de la vulnerabilidad al 

incremento de la masa corporal en la infancia y adultez. Los 

factores en la primera infancia pueden llevar a obesidad 

mediante mecanismos como programación metabólica, 

establecimiento de conductas relacionadas con un estilo de vida 

y cambios patológicos tempranos. El amamantamiento puede 

proteger a los lactantes contra la aparición de exceso de peso 

durante la infancia tardía. La mayoría, pero no todos, los 

estudios epidemiológicos demostraron este efecto protector, el 

cual puede estar mediado por mecanismos conductuales y 

fisiológicos. Sin embargo, también es posible que existan 

factores de confusión culturales asociados con la decisión de 

amamantar y la obesidad tardía. 

Datos recientes también sugieren que la rápida ganancia de 

peso durante la infancia se relacionó con obesidad posterior, lo 

cual probablemente refleja una combinación de crecimiento 

compensatorio determinado genéticamente y factores 

ambientales posnatales. El rebote adiposo generalmente se 

produce entre los 4 y 8 años y comúnmente se mide como la 

edad en la cual el IMC alcanza su nadir. Diversos ensayos 

demostraron que la menor edad de aparición del rebote adiposo 

se asoció con obesidad. La utilidad clínica está limitada por 

diversos factores. El IMC no es una medida directa de 

adiposidad y otras medidas de tejido graso no mostraron las 

mismas asociaciones. Además, la aparición del rebote adiposo a 

edades menores es a menudo consecuencia del exceso de 

ganancia de peso en los primeros años de vida, probablemente 

el más importante factor etiológico por sí solo. Más aun, el IMC 

a los 7 u 8 años es tan buen factor predictivo de obesidad como 

la edad del rebote adiposo y más fácil de medir. 

La adolescencia es importante por el momento de aparición de 

obesidad y porque es el período durante el cual comienzan a 

aparecer las comorbilidades relacionadas con la obesidad. La 

obesidad durante la adolescencia se asocia directamente con 

la obesidad en la adultez. Este fenómeno tiene importantes 

consecuencias en cuanto a la prevención de la obesidad y a su 

tratamiento precoz una vez que ésta se produjo. Además, la 

obesidad en la adolescencia se relacionó con el síndrome 

metabólico y los factores de riesgo cardiovascular (CV) como 

aumento de la presión arterial, dislipidemia y aumento de la 

prevalencia de DBT tipo 2. 

Si bien es importante determinar quiénes tienen mayor riesgo 

de presentar obesidad en la vida adulta, la detección de los 

factores de riesgo de obesidad relacionados con las 

comorbilidades, como las características fenotípicas (raza, 

distribución de la grasa corporal, depósito graso en músculos y 

órganos), la conducta (actividad física), los factores genéticos y 

las interacciones entre las características genéticas y el 

ambiente, tiene una importancia mayor. La relación entre 

sobrepeso u obesidad y los factores de riesgo CV en ancianos es 

incierta. Algunos datos indican que el sobrepeso o la obesidad 

pueden predecir mejor tasa de supervivencia, particularmente en 

las mujeres afroamericanas. 

Esto sugiere un posible efecto protector del sobrepeso o la 

obesidad desde el punto de vista metabólico o CV. No se ha 

20 

Información adicional en www.siicsalud.com: 

otros autores, especialidades en que se clasifican, etc. 


aclarado si acarrean en las personas mayores los mismos riesgos 

para la salud que producen en los más jóvenes. La obesidad y 

sus efectos sobre el sistema CV pueden ser diferentes en los 

ancianos, pero esto no se analizó sistemáticamente. 

Las investigaciones deben centrarse en la comprensión de los 

efectos de los diversos períodos críticos del crecimiento y el 

desarrollo en el sobrepeso, la obesidad y las comorbilidades y en 

cómo pueden diferir en todo el mundo; el momento oportuno 

para las intervenciones relacionadas con la modificación de la 

ganancia de peso adicional o el tratamiento de las 

comorbilidades y quizá la no intervención en personas mayores. 

Grupo 3: Comorbilidades de la obesidad en todo el mundo 

La obesidad predispone a gran número de comorbilidades y a 

incremento en las tasas de mortalidad. La mortalidad vinculada 

con el exceso de peso aumenta de acuerdo con el grado de 

obesidad y de sobrepeso. La enfermedad coronaria (EC) y el 

accidente cerebrovascular (ACV) constituyen las principales 

cargas globales de la obesidad y la ECV. De acuerdo con 

estudios de población, la contribución del IMC a la pandemia de 

EC y ACV es al menos parcialmente independiente de los 

principales factores de riesgo: aumento de las concentraciones 

de colesterol, hipertensión arterial, inactividad física y hábito de 

fumar. Sin embargo, existen interrelaciones complejas entre la 

obesidad y todos estos factores de riesgo. Además, a medida 

que aumenta la prevalencia de obesidad en la edad pediátrica, 

se incrementa la frecuencia diagnóstica de complicaciones 

observadas típicamente en la vida adulta. En los adolescentes 

obesos coexisten los factores de riesgo para la aparición de EC y 

diversos estudios demostraron que el IMC y el panículo 

abdominal se relacionaron con aterosclerosis temprana en niños 

y adultos jóvenes fallecidos en accidentes, homicidios o 

suicidios. 

La DBT tipo 2 está fuertemente asociada con obesidad en 

todos los grupos étnicos. Las proyecciones de la Organización 

Mundial de la Salud (OMS) muestran una tasa alarmante de 

incremento en la prevalencia de DBT para la próxima década, 

debido en gran parte al aumento en la prevalencia de obesidad 

e inactividad física. Se reconocieron importantes diferencias 

regionales en la tasa de incremento de DBT, con las tasas más 

bajas en Norteamérica, Europa y Australia, y las mayores en 

Asia. El riesgo de DBT tipo 2 aumenta con el grado y duración 

de la obesidad y con la distribución central de la grasa corporal. 

El riesgo relativo de DBT en los hombres con un IMC de 

35 kg/m 2 fue 40 veces más alto comparado con aquellos con un 

IMC de 23 kg/m 2 . 

Una relación similar se encontró en las mujeres. El riesgo más 

bajo de DBT tipo 2 se asoció con un IMC < 22 kg/m 2 ; mientras 

que para un IMC > 35kg/m 2 , el riesgo relativo de DBT ajustado 

por edad aumentó a 61. El riesgo puede ser aun mayor con un 

estilo de vida sedentario o la menor actividad física. La ganancia 

de peso después de los 18 años en las mujeres y de los 20 años 

en los hombres también incrementó el riesgo de DBT tipo 2. La 

resistencia a la insulina con hiperinsulinemia es característica de 

la obesidad y la inactividad física, y se presenta antes del inicio 

de la hiperglucemia. Con la obesidad, los cambios más 

tempranos demostrables fueron las alteraciones en la 

antilipólisis mediada por insulina, el deterioro en la remoción de 

glucosa y el incremento en la producción de glucosa, lo que 

lleva a la hiperinsulinemia. La hiperinsulinemia también se 

relacionó con incrementos en la síntesis de triglicéridos 

asociados con lipoproteínas de muy baja densidad, la síntesis del 

inhibidor 1 del activador del plasminógeno, la actividad del 

sistema nervioso simpático y la reabsorción de sodio. Estos 

cambios contribuyen a la dislipidemia y a la hipertensión en los 

sujetos obesos. La resistencia a la insulina característica de la 

DBT tipo 2 probablemente sea consecuencia de la combinación 

de la obesidad con factores genéticos. El mecanismo no se ha 

dilucidado por completo. 

La esteatosis hepática no alcohólica (NAFLD) es una de las 

anomalías más comunes observadas en personas obesas. Se 

estima que se produce fibrosis grave en hasta el 50% de las 

personas con NAFLD y cirrosis en 7% a 16%. Tanto la


dislipidemia como la resistencia a la insulina se asociaron con la 

presencia de NAFLD y hay datos limitados que sugieren 

correlación entre la gravedad del trastorno metabólico y la 

seriedad de la enfermedad hepática. La apnea obstructiva del 

sueño está sumamente relacionada con obesidad y se sugirió que 

contribuye a la gran morbimortalidad de los obesos. En general, 

los riesgos para la salud y la mortalidad aumentan a medida que 

se incrementa el grado de sobrepeso. Muchos de estos riesgos 

para la salud como ECV, DBT, enfermedades hepática y de 

vesícula biliar y algunos tipos de cáncer se asociaron con 

obesidad central o abdominal. Las pruebas existentes indican que 

los patrones de actividad física, la edad, el sexo y la raza afectan 

la aparición de comorbilidades en personas obesas y el IMC en el 

cual se producen, lo que sugiere que parte del riesgo de ECV 

puede estar “programado” en el útero. 

Las investigaciones futuras deben incluir estudios a largo plazo 

para determinar las razones por las cuales la relación entre 

sobrepeso-obesidad y ECV y otras complicaciones difiere entre 

diversas poblaciones y grupos étnicos, los factores 

predisponentes de las comorbilidades y si la disminución de 

peso puede modificar favorablemente la incidencia y prevalencia 

de ECV y otras comorbilidades. 

Grupo 4: Prevención y tratamiento 

El enfoque basado en la tríada epidemiológica constituye un 

modo plausible de encarar el problema de la obesidad. Este 

enfoque requiere la identificación de factores del huésped 

(biológicos, conductuales y fisiológicos), de los vectores 

(densidad calórica de los alimentos, tamaño de las porciones, 

implementos que ahorran trabajo) y ambientales (físicos, 

económicos, políticos y socioculturales) a fin de implementar 

estrategias coherentes. Las estrategias relacionadas con el 

huésped tienden a ser educacionales o médicas, las soluciones 

vinculadas con el vector están basadas en la tecnología o 

ingeniería y las ambientales pueden ser físicas, económicas, 

políticas o socioculturales. 

Históricamente, las estrategias de intervención nutricionales y 

de actividad física fueron dominadas por los enfoques basados 

en la educación o intervenciones individuales-conductuales. Los 

pacientes con sobrepeso u obesidad deben ser asesorados 

acerca de la importancia de llevar adelante un estilo de vida 

saludable que debe incluir una dieta sana y la práctica de 

actividad física regular. Algunos individuos pueden requerir 

tratamiento farmacológico o quirúrgico. 

La prevención del sobrepeso y la obesidad implica extensos 

cambios en muchos aspectos de la sociedad. Es necesario 

reestructurar los ámbitos físicos, sociales y comunitarios en 

general a fin de promover estilos de vida saludables y reducir el 

riesgo asociado con el equilibrio energético positivo. Es 

importante concientizar a las familias sobre la elección de 

alimentos más sanos. Deben estructurarse programas de 

educación para la salud para promover la ingesta de alimentos 

saludables y la práctica de actividad física regular en las escuelas 

y en el ámbito laboral. Las comunidades deberían ser más 

proactivas en la promoción de estilos de vida saludables. Las 

políticas para la prevención de la obesidad deben incluir 

cambios en los espacios físicos y sociales, incentivos financieros 

y políticas de impuestos, asistencia sanitaria y programas 

escolares y laborales. Es importante mancomunar esfuerzos con 

la industria, que se incluya a los medios de comunicación, las 

compañías alimentarias y de artículos deportivos a fin de 

elaborar y evaluar las políticas relacionadas con la prevención de 

la obesidad. 

En general, la prevención primaria y el tratamiento exitoso de 

la obesidad requieren el compromiso de amplios sectores de la 

sociedad. Es necesario que los estudios de investigación sean de 

larga duración y longitudinales; pero el costo puede ser elevado. 

Mientras tanto, se requieren esfuerzos sostenidos para 

propiciar cambios ambientales y brindar apoyo a la comunidad 

para la adopción de conductas saludables en escuelas, sitios de 

trabajo, iglesias; el compromiso de la familia resulta crucial. 


8 - Efectos de la Diabetes Mellitus y la 

Cardiopatía Isquémica en la Progresión 

de Disfunción Ventricular Izquierda 

Asintomática a Insuficiencia Cardíaca 

Sintomática 

Das S, Drazner M, Yancy C y colaboradores 

Donald W. Reynolds Cardiovascular Clinical Research Center, Division of 

Cardiology, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas; 

Division of Cardiology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, EE.UU. 

[Effects of Diabetes Mellitus and Ischemic Heart Disease on the Progression 

from Asymptomatic Left Ventricular Dysfunction to Symptomatic Heart 

Failure] 

American Heart Journal 148(5):883-888, Nov 2004 

La diabetes mellitus es factor de riesgo para la progresión 

de la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo 

asintomática hacia la insuficiencia cardíaca sintomática; 

este riesgo parece limitarse a la miocardiopatía isquémica. 

Introducción 

En un estudio previo los investigadores mostraron que el efecto 

de la diabetes mellitus (DBT) sobre la mortalidad en los ensayos 

SOLVD estaba restringido al subgrupo de pacientes con 

cardiopatía isquémica (CI). Se informaron resultados similares en 

ensayos en los que fueron evaluados pacientes con insuficiencia 

cardíaca establecida. No obstante, no se estudió si la DBT y la CI 

interactúan de modo similar en la aparición de insuficiencia 

cardíaca. Por ello, los autores analizaron este aspecto en el grupo 

de pacientes del ensayo SOLVD que se corresponde con la 

categoría B de la estratificación moderna; es decir, aquellos con 

disfunción sistólica del ventrículo izquierdo asintomática (DVIA). 

En particular, se evaluaron tres hipótesis: si la CI está asociada 

con progresión más rápida desde la DVIA hacia la insuficiencia 

cardíaca sintomática (ICS); si la DBT se asocia con progresión más 

rápida de enfermedad, y si existe una interacción cualitativa entre 

la DBT y la CI con respecto a la progresión de la patología. 

Métodos 

Se efectuó un análisis retrospectivo de 2 821 pacientes con 

DVIA incluidos en el ensayo de prevención SOLVD, el cual tuvo 

un diseño a doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 

con enalapril como droga activa, y abarcó 4 228 pacientes con 

disfunción sistólica del ventrículo izquierdo sin diagnóstico de 

insuficiencia cardíaca. 

Los autores restringieron su análisis a los pacientes de este 

ensayo que fueron clasificados de acuerdo con la New York Heart 

Association (NYHA) como clase I al momento de la asignación del 

tratamiento. Se consideró CI al antecedente de infarto de 

miocardio o de cirugía de revascularización. Se empleó un análisis 

ajustado de supervivencia para examinar los efectos de la CI y la 

DBT en tres puntos finales preestablecidos del estudio: aparición 

de síntomas de insuficiencia cardíaca, internación por insuficiencia 

cardíaca y fallecimiento o aparición de síntomas. 


El grupo de pacientes estudiados fue, en general, de raza 

blanca y sexo masculino. Hubo una prevalencia elevada de CI; 

más de dos tercios de los participantes tenían antecedentes de 

infarto de miocardio. La fracción de eyección media al inicio fue 

baja. Menos de un cuarto recibían betabloqueantes. Se 

determinó una interacción estadísticamente significativa entre la 

causa de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y DBT sobre 

el riesgo de desarrollo o aparición de síntomas de ICS 

(p = 0.020). Los pacientes con miocardiopatía isquémica y 

diabetes presentaron aumento del riesgo de progresión hacia la 

ICS (índice de riesgo: 1.56; p < 0.001), internación por 

insuficiencia cardíaca (índice de riesgo: 2.16, p < 0.001) y muerte 

o aparición de síntomas (índice de riesgo: 1.50, p < 0.001), en 

comparación con los participantes con cardiopatía isquémica 

21

pero sin DBT. Por el contrario, la diabetes no se asoció con 

incremento del riesgo de alcanzar estos criterios primarios de 

valoración en los casos de miocardiopatía de causa no isquémica. 

Discusión y conclusiones 

Estos hallazgos, señalan los autores, demuestran una 

interacción de tipo cualitativa entre la DBT y la causa de DVIA en 

el riesgo para la progresión hacia la ICS. Aunque la base 

fisiopatológica de esta interacción aún no ha sido establecida, se 

informó la presencia de alteraciones en la función y estructura 

cardíacas atribuibles a la DBT. 

En pacientes con cardiopatía isquémica, la DBT produjo un 

impacto adverso sobre la progresión de DVIA a ICS. Sin 

embargo, en los casos de miocardiopatía no isquémica, la DBT 

no presentó efecto estadísticamente significativo sobre la 

progresión de la enfermedad. Dado que la insulina es un 

vasodilatador coronario que cumple un importante papel en el 

proceso de generación y transmisión de señales dentro de las 

células cardíacas, es posible que efectos vasculares directos o el 

deterioro en la transmisión de estas señales puedan potenciar la 

disfunción del ventrículo izquierdo. La fisiopatología de la 

interacción entre la DBT y el origen de la DVIA justifica 

investigaciones adicionales. 

22 


9 - La Presión Arterial y el Riesgo de Eventos 

Cardiovasculares Secundarios en las Mujeres: 

Women’s Antioxidant Cardiovascular Study 

Mason P, Manson J, Sesso H y colaboradores 

Division of Preventive Medicine, Department of Medicine, Brigham and 

Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, EE.UU. 

[Blood Pressure and Risk of Secondary Cardiovascular Events in Women. 

Women’s Antioxidant Cardiovascular Study (WACS)] 

Circulation 109(13):1623-1629, Abr 2004 

Evaluación prospectiva entre los parámetros de presión 

arterial y el riesgo de episodios cardiovasculares en 

mujeres con enfermedad cardiovascular. 

Introducción 

La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo 

importante para el desarrollo de enfermedad cardiovascular 

(ECV). En la prevención primaria, la relación entre la presión 

arterial (PA) y el riesgo cardiovascular parece ser positiva, 

escalonada y continua. En la prevención secundaria, la relación 

entre la PA y la ECV no es tan clara y, si bien existen argumentos 

para establecer una relación lineal, éstos se asientan sobre datos 

provenientes de ensayos clínicos de prevención primaria. 

Estudios anteriores sugieren que la consideración conjunta de la 

presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD), como también 

la consideración de una relación lineal con el riesgo de ECV, 

podrían mejorar la predicción. No obstante la incertidumbre 

aparente, en la práctica clínica prevalece la visión tradicional que 

establece una relación lineal entre la PA y riesgo de ECV. Si este 

enunciado es correcto, todavía no ha sido probado respecto de 

la prevención secundaria. 

El objetivo de este trabajo prospectivo fue analizar la relación 

entre la PA y los acontecimientos cardiovasculares secundarios 

en una población de mujeres adultas con ECV. 

Métodos 

El Women’s Antioxidant Cardiovascular Study (WACS) es un 

ensayo de prevención secundaria actualmente en curso, 

aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo, que 


estudia los beneficios y riesgos de distintos suplementos 

vitamínicos en mujeres profesionales de la salud de 40 años o 

mayores, con ECV o tres o más factores de riesgo coronario. La 

ECV fue definida por la historia (referida por las pacientes 

mediante un cuestionario al inicio) sobre infarto de miocardio 

(IM), angina de pecho, revascularización cardiovascular, 

accidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria, 

endarterectomía de la carótida o cirugía arterial periférica. Entre 

los criterios de exclusión primarios figuraron: historia de cáncer, 

enfermedad hepática en actividad o cirrosis, insuficiencia renal 

crónica, tratamiento actual con warfarina u otros 

anticoagulantes, o la negativa a recibir la medicación del estudio 

o a interrumpir el uso de los suplementos vitamínicos fuera de la 

investigación. 

Fueron seleccionadas aleatoriamente en el WACS 8 171 

mujeres entre abril de 1995 y octubre de 1996. Los autores de 

este análisis excluyeron a aquellas con tres o más factores de 

riesgo coronario pero sin ECV conocida y a las que no aportaron 

información sobre la PA al inicio; de modo que la población de 

estudio fue de 5 218 mujeres. 

Las mediciones de PA (referidas por las pacientes) se 

obtuvieron mediante cuestionarios realizados antes de la 

aleatorización. Las participantes ubicaron los valores de PAS en 

una de 9 categorías y de PAD en una de 7. Los valores continuos 

de PA les fueron asignados a partir del valor medio de la 

categoría de PA escogida (por ejemplo: en el caso de que la PAS 

fuera igual a 180 mm Hg o mayor se les asignó un valor igual a 

190 mm Hg); se procedió de la misma manera respecto de la 

PAD. Se calcularon los valores de presión arterial media 

(PAM = 2/3 PAD + 1/3 PAS) y la presión de pulso 

(PP = PAS – PAD) sobre la base de los valores de PA obtenidos 

previamente. La ECV prevalente se definió mediante los 

cuestionarios de WACS realizados antes de la aleatorización y se 

establecieron categorías jerárquicas. 

Se consideró resultado primario la combinación de criterios de 

valoración entre el IM no fatal, el ACV no letal, los 

procedimientos de revascularización coronaria o la mortalidad 

asociada con la ECV. Las participantes recibieron los 

cuestionarios cada 6 meses durante el primer año posterior a la 

aleatorización y luego anualmente. Un comité se encargó de 

revisar los eventos registrados en los cuestionarios; sólo se 

incluyeron en el análisis aquellos que fueron confirmados. Se 

calcularon los riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza 

del 95% de los primeros eventos de ECV tras la aleatorización 

de acuerdo con las categorías de PAS y PAD. Los modelos 

iniciales se ajustaron por edad y el tratamiento asignado por la 

aleatorización, y los modelos multivariados incluyeron las 

siguientes variables: el índice de masa corporal (IMC), consumo 

de tabaco en el pasado o en el presente, consumo de alcohol, 

frecuencia de ejercicios, historia de hipercolesterolemia o 

diabetes, uso de antihipertensivos en el presente, infarto de 

miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (ACV) o 

procedimientos de revascularización previos. 


El promedio de edad de las participantes fue de 62.1 ± 8.7 

años; los promedios de la PAS de 133.9 ± 17.3 mm Hg y de PAD 

de 80.4 ± 10.4 mm Hg. Antes de la aleatorización, 1 327 

mujeres experimentaron IM, 611 presentaron ACV, 738 fueron 

sometidas a un procedimiento de revascularización y 2 542 

refirieron angina u otra enfermedad vascular sintomática. Con 

una mediana de 6.5 años de seguimiento, se pudieron 

confirmar 871 episodios de ECV en 661 mujeres. 

En el modelo ajustado por edad se detectó una relación 

continua, positiva y escalonada entre la PAS y el riesgo de ECV 

(p para la tendencia lineal < 0.0001). Por debajo de la 

categoría de referencia (con un valor de 120 a 129 mm Hg) se 

observó un descenso modesto y no significativo, del riesgo. 

Todas las mujeres con valores de PAS de 130 mm Hg o mayores 

presentaron incremento significativo del riesgo de eventos de 

ECV. El aumento del riesgo fue más notable entre las mujeres 

que informaron valores de PAS iguales a 160 mm Hg o 

mayores. La inclusión de covariables no alteró la relación global


entre la PAS y el riesgo de ECV, y el riesgo de ECV se elevó en 

un 9% con aumentos de la PAS de 10 mm Hg. No se detectó 

una relación no lineal o curvilínea entre la PAS y el riesgo de 

ECV. 

La PAD fue un factor de predicción más débil del riesgo de 

ECV. En el análisis ajustado por edad se observó una relación 

lineal significativa entre la PAD y el riesgo de ECV. Cuando se 

controlaron las distintas variables de confusión esta tendencia 

dejó de ser significativa. La asociación entre la PAS y el riesgo de 

ECV no se alteró en forma apreciable en los modelos que 

consideraron la PAS y la PAD en forma simultánea. Cuando se 

utilizaron los odds ratio para establecer comparaciones, el 

agregado de la PAD no mejoró el modelo que contenía a la PAS. 

En el caso de la PAD, la inclusión de la PAS atenuó el efecto 

poco importante y mejoró el modelo global. Con respecto a la 

PAM y la PP, se detectó una relación lineal positiva y significativa 

entre estas variables y el riesgo de episodios futuros de ECV. Sin 

embargo, sobre la base de las pruebas de razón de probabilidad, 

ninguna de estas variables fue un factor de predicción potente 

de riesgo de ECV como la PAS. 

Discusión 

Se considera que la PA es un factor de riesgo importante y 

modificable en la prevención primaria y secundaria de la ECV; lo 

cual se refleja en los enunciados actuales de la práctica clínica. 

Hasta el presente, el modo en que se relaciona la PA con el 

riesgo de ECV no es claro y podría depender de otras 

variables. Los datos prospectivos de este análisis demuestran 

que la PAS es un fuerte factor independiente de predicción de 

eventos de ECV en mujeres adultas y ancianas. Se detectó una 

relación positiva, escalonada y continua entre la PAS y el riesgo 

de ECV, tanto en los modelos ajustados por edad como en los 

multivariados. No se demostró una relación no lineal entre la 

PAS y el riesgo de ECV ni tampoco que la consideración 

conjunta de la PAS y la PAD mejorara la evaluación de este 

riesgo. Cada vez son más importantes los indicios de que la PAS 

es un factor de riesgo independiente de morbilidad y 

mortalidad para ECV tanto en la prevención primaria como 

secundaria. 

Estudios prospectivos y de observación previos evaluaron el 

riesgo relacionado con todos los valores de PA en poblaciones 

heterogéneas; pero se centraron principalmente en la relación 

entre la PA y la mortalidad por ECV. Los resultados obtenidos 

en este estudio demuestran que la elevación de la PAS aumenta 

el riesgo de morbilidad y mortalidad por ECV en las mujeres con 

esta enfermedad. Que la PAS es un factor de predicción 

potente del riesgo de ECV coincide con informes previos y 

podría reflejar el aumento de la rigidez arterial con el avance 

de la edad. 

El hallazgo de que el riesgo de ECV se incrementa con 

elevaciones pequeñas de la PAS concuerda con las 

recomendaciones del Seventh Report of the Joint National 

Committee on Prevention, Detection and Treatment of High 

Blood Pressure, las cuales aconsejan iniciar la terapia con 

antihipertensivos en pacientes con diabetes o enfermedad renal 

crónica con PAS de 130 mm Hg o mayor o PAD de 80 mm Hg o 

mayor. Aunque se trata de un estudio de observación, para las 

mujeres con antecedente de ECV los datos sugieren que incluso 

incrementos bajos de la PAS se asocian con mayor riesgo de 

episodios de ECV en el futuro. 

Esta investigación es una de las primeras en las cuales se 

efectuó una evaluación prospectiva de la relación entre la PA y 

el riesgo de episodios secundarios de ECV en mujeres. El diseño 

prospectivo y el tamaño de la muestra permitieron la evaluación 

exhaustiva de estas asociaciones, aunque la investigación 

presentó distintas limitaciones. En primer lugar, los valores de 

PA se investigaron mediante un cuestionario, lo que puede ser 

causa de la clasificación errónea de los sujetos. En segundo 

término, al inicio no se pudo identificar la forma de 

administración y las dosis de la medicación cardiovascular. Por 

último, la población estudiada incluyó mujeres profesionales de 

la salud en su mayoría de raza blanca, por lo que es difícil 

aplicar estos hallazgos a mujeres con otras características. 

Esta investigación demuestra que la PAS constituye un fuerte 

factor de predicción del riesgo de episodios de ECV secundarios 

en las mujeres. Estos datos sugieren, sin tomar en cuenta el 

tratamiento antihipertensivo, que el riesgo de ECV se 

incrementa significativamente con valores altos de PAS. Si bien 

son necesarias otras investigaciones para explorar los beneficios 

potenciales del descenso de los valores de PA por debajo de los 

normales, los presentes hallazgos suponen que en las mujeres 

con ECV y elevaciones pequeñas de la PAS el riesgo de eventos 

cardiovasculares futuros es mayor y podrían beneficiarse con el 

descenso de estos valores de PA. 


10 - Uso Clínico y Mecanismos de Acción 

Moleculares del Extracto de Hojas de Ginkgo 

biloba en Enfermedades Cardiovasculares 

Zhou W, Chai H, Lin P y colaboradores 

Molecular Surgeon Research Center, Division of Vascular Surgery and 

Endovascular Therapy, Michael E. DeBakey Department of Surgery, Baylor 

College of Medicine, Houston, EE.UU. 

[Clinical Use and Molecular Mechanisms of Action of Extract of Ginkgo biloba 

Leaves in Cardiovascular Diseases] 

Cardiovascular Drug Reviews 22(4):309-319, 2004 

El extracto de Ginkgo biloba podría ser útil para tratar las 

enfermedades cardiovasculares, ya que posee propiedades 

antioxidantes y vasodilatadoras, entre otras. 

Introducción 

Ginkgo biloba es una de las especies de árboles más antiguas. 

El extracto de sus hojas es una de las drogas fitoterápicas más 

utilizadas. Contiene dos grupos de sustancias activas: glucósidos 

flavonoides, entre ellos quercetina y rutina, y lactonas terpénicas 

incluidos los ginkgólidos A, B, C y bilobálidos. La preparación 

estandarizada de extracto de Ginkgo biloba (EGB), EGb761, 

contiene 24% de los primeros y 6% de los últimos. El EGB se ha 

utilizado como tónico cerebral para incrementar la memoria, 

para reducir la fatiga mental y para mejorar la concentración. 

Además se emplea para tratar el vértigo y el tinnitus, para 

mejorar la agudeza visual y en varios trastornos neurológicos y 

psicológicos. 

El EGB también tiene efectos beneficiosos sobre el sistema 

cardiovascular y se ha propuesto su uso para prevenir la 

aterosclerosis. En Alemania está aprobado para tratar la demencia. 

Efectos antioxidantes 

La actividad antioxidante del EGB contribuye a la protección de 

diversos sistemas (visual, cardiovascular, pulmonar y nervioso). El 

EGB promueve la supervivencia neuronal, reduce el desarrollo de 

edema retiniano por reperfusión y previene la infiltración por 

neutrófilos cuando se administra previo a la reperfusión. 

Además, se observó que el EGB disminuye la fibrilación 

ventricular en ratas durante la isquemia y reperfusión. Entre los 

mecanismos moleculares de su acción antioxidante, pueden 

citarse: la atenuación de la activación del factor nuclear kB 

(FNkB) inducida por H 2 O 2 , reducción de los niveles de H 2 O 2 , 

supresión de la proteína Hsp 16-2, atenuación del daño sobre 

miocitos inducido por lisofosfatidilcolina e incremento de la 

expresión del gen de hemooxigenasa-1. 

Información adicional en www.siicsalud.com: 

otros autores, especialidades en que se clasifican, etc. 

23

Efecto sobre la función vasomotora 

El EGB puede reducir el vasoespasmo e inducir la relajación 

dependiente del endotelio. Incrementa la relajación que sigue a 

la fase rápida de contracción e inhibe la fase lenta de contracción. 

El efecto vasorrelajante del EGB no es directo, es mediado en parte 

por factores secretados por el endotelio, como óxido nítrico (ON). 

Efectos 

Luego de la lesión, las células endoteliales pueden liberar 

distintos factores que inducen trombosis arterial o venosa. El 

EGB reduce las propiedades trombogénicas del endotelio 

dañado, en parte mediante la inhibición de la activación del 

endotelio y de la adherencia. Chen y col. hallaron que el 

tratamiento de células endoteliales con EGB parece suprimir la 

adhesión celular de monocitos humanos y demostraron que el 

EGB reduce la adhesividad endotelial estimulada por citoquinas 

mediante la reducción de la formación intracelular de especies 

reactivas de oxígeno, de la activación de FNkB y de la expresión 

de moléculas de adhesión. También se observó que el extracto 

de Ginkgo fort inhibe diferentes etapas de la activación de 

células endoteliales inducidas por hipoxia. 

La activación plaquetaria y la agregación contribuyen a la 

formación de la placa ateroesclerótica y a la trombosis. Varios 

estudios demuestran los efectos protectores del EGB contra la 

agregación plaquetaria. Este inhibe la agregación plaquetaria en 

forma competitiva y dependiente de la concentración. La 

inhibición competitiva de la agregación plaquetaria inducida por 

el factor activador de plaquetas (PAF) se halla mediada por un 

receptor. 

La estenosis posangioplastia se desarrolla en respuesta a la 

activación de citoquinas y a la proliferación de células 

musculares lisas. Lin y col. investigaron la respuesta de arterias 

lesionadas de conejos alimentados con colesterol y encontraron 

que el EGB inhibía la mitogénesis de células musculares lisas 

inducida por el suero en forma dependiente de la dosis. 

También demostraron que el EGB reduce la expresión de ARNm 

de IL-1 alfa y de proteínas, así como el porcentaje de células 

proliferativas. Su estudio sugiere que el EGB puede tener 

potencial terapéutico para la prevención de la reestenosis luego 

de la angioplastia. 

Se ha sugerido que los efectos de Gingko biloba en el sistema 

cardiovascular involucran, en parte, canales iónicos. Pierre y col. 

estudiaron los efectos del EGB sobre la Na + -K + -ATPasa en cerebro 

de ratones y encontraron que la isquemia reducía la actividad de la 

enzima, efecto evitado por la administración de EGB días antes del 

evento isquémico. Otro estudio sugirió que el incremento de la 

resistencia de la membrana del eritrocito a la hemólisis inducida por 

el EGB involucra la modificación de la función de canales iónicos y 

de la transducción de la señal asociada a la membrana. Además, el 

EGB parece incrementar el nivel de Ca ++ en células endoteliales, lo 

que podría explicar la vasodilatación inducida por aquél. 

Como parte de la familia de esteroides, los componentes del 

EGB pueden afectar la transducción de la señal y producir 

reacciones celulares al interactuar en forma directa con 

proteínas de membrana específicas, además de iniciar efectos 

genómicos al atravesar la membrana plasmática. 

Usos clínicos 

Varios estudios clínicos demostraron ciertos beneficios 

terapéuticos del EGB para el tratamiento de enfermedades 

vasculares periféricas, como la claudicación intermitente. Los 

pacientes tratados con EGB mejoraron la distancia caminada, a 

pesar de observarse pocos cambios con Doppler. Mediante la 

medición transcutánea de la presión parcial de oxígeno se pudo 

confirmar que el EGB redujo áreas isquémicas. Un metaanálisis 

de 8 estudios mostró que el EGB parece ser superior al placebo 

para tratar la claudicación intermitente. 

La vasculopatía isquémica que involucra vasos de pequeño 

calibre puede afectar múltiples órganos y sistemas. Estudios 

clínicos demostraron la eficacia clínica de Gingko biloba en el 

síndrome de Raynaud, la retinopatía y la nefropatía asociados 

con la insuficiencia de varios lechos vasculares. En pacientes con 

el síndrome de Raynaud, el EGB reduce la frecuencia de los 

24 


episodios; incrementa el flujo vascular a la retina y disminuye el 

deterioro retiniano, lo que determina un incremento en la 

agudeza visual. Además, el daño del campo visual por la 

ausencia crónica de flujo sanguíneo puede revertirse con EGB. 

La nefropatía también puede ser el resultado de la disfunción 

vascular. La permeabilidad capilar aumenta en pacientes con 

enfermedad glomerular y puede reducirse con altas dosis de 

esteroides o con EGB. El EGB también podría ser útil para 

pacientes con edema por síndrome nefrótico debido a 

enfermedad glomerular primaria. 

El EGB parece afectar el endotelio de forma beneficiosa en la 

insuficiencia venosa crónica (IVC). Mediante la prevención del 

primer paso de la cascada de activación endotelial, el EGB 

bloquea la adherencia de neutrófilos y su activación. Los 

flavonoides, un componente importante del EGB, incrementan 

el tono venoso y la resistencia capilar, reduciendo de este modo 

la permeabilidad capilar. 

El incremento de la función plaquetaria, en especial en 

respuesta al colágeno, es un factor de riesgo para la 

enfermedad cardiovascular y las complicaciones trombóticas. El 

EGB disminuye la viscosidad de la sangre y reduce la agregación 

plaquetaria, así como los niveles plasmáticos de tromboxano B2 

y prostaciclina. 

Reacciones adversas 

El EGB, como otros suplementos fitoterápicos, no está regulado 

por la Federal Drug and Food Administration (FDA). Las 

interacciones adversas del EGB y otras drogas convencionales han 

sido demostradas en informes de casos aislados. Ang-Lee y col. 

identificaron un incremento del riesgo potencial de sangrado en 

consumidores de EGB y sugirieron su suspensión 36 horas previo 

a una cirugía. Sierpina y col. observaron que las complicaciones 

clínicas más importantes con el EGB eran la inhibición de la 

activación plaquetaria y el riesgo potencial de sangrado cuando se 

tomaba en forma concomitante con warfarina, aspirina y otros 

agentes antiplaquetarios. Además, la hoja de EGB no procesada 

contiene ácidos ginkgólicos que son tóxicos. Pueden también 

presentarse efectos colaterales leves a moderados como naúseas, 

vómitos, diarrea, mareos, palpitaciones, inquietud, debilidad o 

reacciones cutáneas. Ciertos informes relacionaron el EGB con 

potenciales trastornos convulsivos. Produce cambios en el 

electroencefalograma similares a los observados con tacrina, 

droga que predispone a convulsiones. 

Además, a pesar de que se lo ha sometido a estudios clínicos, 

no existen ensayos farmacocinéticos sobre el EGB o sus 

constituyentes. También deberían realizarse estudios 

toxicológicos, incluyendo la determinación de su dosis letal 

estandarizada en animales. 


Como los suplementos de EGB se están haciendo cada vez 

más populares, los profesionales de la salud deberían estar más 

al tanto de sus beneficios así como de sus posibles interacciones 

adversas. 

Debido a que la mayoría de las interacciones adversas se basan 

en informes de casos individuales, se requieren más 

investigaciones para determinar su significado clínico. Más aun, 

los beneficios del EGB y sus mecanismos subyacentes no han 

sido completamente dilucidados, por lo que son necesarias 

futuras investigaciones rigurosas para poder entender mejor y 

utilizar este producto natural y evitar reacciones adversas. 

www.siicsalud.com/dato/dat042/05412002.htm


Novedades distinguidas 

Estudios recientemente publicados en prestigiosas revistas internacionales, redactados por los médicos que integran la agencia Sistema 

de Noticias Científicas (aSNC), brazo periodístico de SIIC. Cada trabajo de Novedades distinguidas ocupa alrededor de una columna. 

11 - Los Polifenoles del Vino Disminuyen 

la Aterosclerosis 

Cooper K, Chopra M y Thurnham D 

Nutrition Research Reviews 17(1):111-129, Jun 2004 

Los polifenoles del vino parecen tener efectos beneficiosos sobre 

la enfermedad coronaria (EC) y la aterosclerosis. Más de 500 

componentes se han identificado en diferentes tipos de vino, 

incluyendo agua (74-87%), azúcares (0.05-10%), etanol (10-14%), 

ácidos (0.05-0.7%) y fenoles (0.01-0.2%). Los polifenoles del vino 

se originan principalmente de la piel y semillas de la uva, pero 

también pueden derivar de la madera de los barriles o del 

metabolismo de las levaduras. La concentración de fenoles en el 

vino tinto raramente supera los 2.5 g/l. 

Los polifenoles parecen tener efectos protectores por sus 

propiedades antioxidantes y se clasifican en 2 grupos: flavonoides y 

no flavonoides. Los antioxidantes disminuyen el riesgo de EC al 

reducir la concentración de radicales libres y el daño oxidativo. 

Los polifenoles del vino tinto tienen poco efecto sobre la 

concentración sérica de lípidos pero el consumo de este vino parece 

reducir la susceptibilidad de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) 

a la oxidación y aumentar la capacidad sérica antioxidante. Sin 

embargo, estos efectos dependen de la cantidad de vino ingerida y 

del período de tiempo. Los mecanismos por los cuales los 

polifenoles ejercen sus propiedades antioxidantes in vivo son: 

reducción de la formación de radicales libres, protección y 

regeneración de alfa-tocoferol y quelación de iones metálicos. 

Los efectos del jugo de uvas no son análogos a los del contenido 

no alcohólico del vino tinto, ya que el primero no contiene los 

flavonoides de la piel y semillas de la uva. Algunos fenoles tienen 

propiedades vasodilatadoras dependientes del endotelio y 

aumentan las concentraciones de óxido nítrico (ON) por aumento 

de su liberación celular, estabilización del ON liberado y 

estimulación de la actividad de la ON sintetasa. Los polifenoles 

actúan sobre células musculares lisas de la aorta: al disminuir la 

expresión del gen de la ciclina A, inhiben la proliferación de células 

musculares lisas, en conjunto con la acción del TGF-beta. 

La agregación plaquetaria es un factor importante en la EC. Los 

fenoles del vino tinto también tienen efectos inhibitorios sobre la 

agregación plaquetaria. El alcohol tiene un efecto sinérgico con los 

polifenoles sobre algunos factores de riesgo relacionados con la 

aterosclerosis; tiene un efecto similar al de la aspirina para reducir 

la agregación plaquetaria. Tanto el vino como el jugo de uvas 

pueden afectar la agregación plaquetaria al reducir el tromboxano 

B2, el ADP y la trombina. Los efectos del alcohol sobre la 

agregación plaquetaria parecen estar aumentados por los 

polifenoles del vino o de la uva. Los autores concluyen que beber 

vino tinto es beneficioso para la salud cardiovascular debido a la 

acción de los polifenoles y del alcohol. 

12 - Perfil de Seguridad de las Estatinas 

De Angelis G 

www.siicsalud.com/dato/dat041/04d10006.htm 

International Journal of Clinical Practice 58(10):945-955, 

Oct 2004 

La eficacia de las estatinas para la prevención primaria y 

secundaria es ampliamente conocida en la actualidad. Además del 

efecto de reducción del colesterol plasmático, las estatinas poseen 

numerosos efectos que pueden contribuir a la efectividad clínica, 

para la reducción de los eventos cardiovasculares, mejoramiento 

de la función endotelial, reducción de la oxidación de las 

lipoproteínas del colesterol de baja densidad y estabilización de la 

placa de ateroma. A pesar de que las estatinas comparten 

características clínicas similares, difieren significativamente en 

términos de síntesis molecular, solubilidad y comportamiento 

farmacocinético y metabólico. 

Los efectos adversos secundarios con la terapia con estatinas a 

largo plazo, si bien son raros, pueden ocurrir; en especial 

rabdomiólisis, que puede aparecer cuando las estatinas se 

administran junto con otras drogas que presentan efecto directo 

tóxico a nivel del músculo, o que pueden inhibir su metabolismo. 

Los autores destacan que los estudios clínicos en amplias 

poblaciones han demostrado que las estatinas reducen en forma 

significativa la morbilidad y mortalidad en pacientes con síntomas 

atribuibles a enfermedad cardiaca isquémica o sin ellos. La 

existencia de un nivel elevado de captación hepática de las 

estatinas es considerada deseable entre los investigadores, a fin de 

minimizar la exposición sistémica y el riesgo de miopatías; sin 

embargo, no todas las estatinas cumplen con estos 

requerimientos. Los autores de la presente revisión consideran que 

la fluvastatina presenta la más baja tendencia a interactuar con 

otras drogas y menor potencial de inducción de miotoxicidad. 

13 - El Control Estricto de la Presión Arterial 

Reduce el Riesgo de Eventos Cardiovasculares 

Meredith P 


European Heart Journal Supplements 6(Supl. H):23-29, 

Dic 2004 

A pesar de que varias guías para el manejo de la hipertensión 

enfatizan la importancia del control de la presión arterial (PA) para 

minimizar el riesgo de eventos cardiovasculares, el subtratamiento 

de la hipertensión aún constituye un problema. La elección de la 

terapia antihipertensiva depende de varios factores, como la 

tolerabilidad, la eficacia y los potenciales efectos protectores en 

tejidos blanco. El tratamiento debe ser individualizado, de acuerdo 

a indicaciones específicas o contraindicaciones para un paciente 

dado. Por ejemplo, los bloqueantes del receptor de angiotensina 

tipo 1 (BR-AT1) se recomiendan en pacientes con diabetes tipo 2 o 

hipertrofia ventricular izquierda y en aquellos que presentan tos 

con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. 

Además, las guías sugieren tratamiento combinado, ya que la 

monoterapia puede lograr el control de la PA sólo en 50-60% de 

los pacientes. 

Es importante considerar la tolerabilidad de la terapia 

antihipertensiva, particularmente porque la hipertensión suele ser 

asintomática y los efectos adversos de fármacos pueden deteriorar 

la calidad de vida. Los BR-AT1 son tan efectivos para bajar la PA 

como otras clases de drogas pero son muy bien tolerados. La 

incidencia de efectos adversos con candesartán no se incrementa 

con la dosis. Un estudio reciente con esta droga confirma que 

estos agentes carecen de los efectos adversos metabólicos 

producidos por los diurético; el tratamiento con hidroclorotiazida 

incrementa la insulina y glucosa en ayunas, los triglicéridos y 

disminuye el colesterol asociado a HDL, pero no ocurre lo mismo 

con candesartán. 

Existen diferencias significativas en la eficacia antihipertensiva 

entre los BR-AT1: el candesartán produce un mayor efecto 

antihipertensivo máximo, irbesartán resulta el segundo agente más 

potente, seguido por valsartán y losartán. Es importante considerar 

la duración de acción de los agentes antihipertensivos, ya que la 

PA suele no tener un adecuado control a lo largo de 24 horas. Se 

recomienda el uso de formulaciones de acción prolongada que 

25

proveen un control de la PA por 24 horas, más adhesión por parte 

de los pacientes y mayor protección contra el riesgo de eventos 

cardiovasculares asociados con incrementos repentinos de la PA. 

La duración de acción de los BR-AT1 varía; el candesartán reduce 

la PA por 48 horas luego de la dosis, mientras que con otros 

agentes el efecto se reduce en forma marcada a las 24 horas. 

Además, los BR-AT1 ofrecen beneficios más allá de la reducción de 

la PA, en particular al disminuir el riesgo de ictus. Para el autor, los 

BR-AT1 son efectivos para reducir la PA, reducen el riesgo de ictus, 

son bien tolerados, pero existen diferencias entre los miembros de 

esta clase en términos de eficacia, potencia y duración de acción. 

26 


14 - El Hábito de Fumar y la Cafeína Aumentan 

Sinérgicamente la Rigidez Aórtica 

Vlachopoulos C, Kosmopoulou F, Panagiotakos D y colaboradores 

Journal of the American College of Cardiology 44(9):191- 

191, Nov 2004 

La combinación del hábito de fumar y la ingesta de cafeína 

parece tener un efecto perjudicial en la rigidez aórtica, el cual no 

parece ser aditivo sino sinérgico. Esta acción sobre la función 

arterial podría tener grandes implicancias en la salud humana si se 

considera la frecuencia en la que aparece la citada combinación y 

la importancia de la rigidez aórtica y los reflejos de onda en el 

riesgo cardiovascular. 

El tabaquismo es el factor de riesgo cardiovascular modificable 

más importante. Por otro lado, el consumo de cafeína también se 

cree que aumenta el riesgo cardiovascular y podría tener un 

efecto prohipertensivo. La rigidez de las grandes arterias y los 

reflejos de onda son importantes determinantes de la función del 

ventrículo izquierdo, el flujo sanguíneo coronario y la integridad 

mecánica de las arterias, y han sido señalados como marcadores 

de enfermedad cardiovascular. Estudios previos demostraron que 

el tabaquismo activo y pasivo y la cafeína aumentan la rigidez 

aórtica y los reflejos de onda. En el estilo de vida contemporáneo, 

es muy frecuente la costumbre de fumar combinada con el 

consumo de café. El objetivo del presente trabajo, llevado a cabo 

por un grupo de investigadores griegos, fue determinar si dicha 

combinación lograba un efecto aditivo en la rigidez arterial y los 

reflejos de onda como resultado de la interacción de los dos 

estímulos. 

El diseño del estudio fue de tipo aleatorizado. En un total de 24 

individuos sanos se estudiaron los efectos agudos del tabaquismo 

(1 cigarrillo), la cafeína (200 mg equivalente a 2 tazas de café) y la 

combinación de ambos. Los efectos crónicos de estos factores 

fueron analizados en una población de 160 sujetos sanos en un 

estudio de población. 

En cuanto a los efectos agudos, se observó una interacción 

significativa entre la cafeína y el tabaquismo con respecto a la 

velocidad de la onda del pulso y al índice de aumento. Cuando el 

tabaquismo siguió al consumo de cafeína, la velocidad de la onda 

y el índice de aumento se incrementaron en 0.52 m/s y 13.5%, 

respectivamente, alcanzando un total de 0.85 m/s y 17.4%. El 

efecto aislado de la ingesta de cafeína fue un aumento de 

0.33 m/s y 4% respectivamente, mientras que el correspondiente 

al tabaquismo fue de 0.35 m/s y 4.2%. Esto demuestra que el 

efecto de la combinación de ambos factores con respecto a la 

velocidad de la onda del pulso superó en 0.17 m/s a la suma de 

ambos factores por separado, mientras que el efecto combinado 

en el índice de aumento también fue superior a la suma de los 

efectos aislados, en este caso en 9.2%. Con respecto al estudio 

de población, se observó una interacción significativa entre el 

consumo crónico de café y el tabaquismo con relación a la 

velocidad de la onda del pulso y al índice de aumento. 

Cuando se combinan el hábito de fumar y el consumo de 

cafeína, concluyen los autores, se produce un efecto agudo y 

crónico en detrimento de la rigidez arterial y los reflejos de onda. 


Este efecto combinado resulta del sinergismo de ambos efectos 

por separado. Este hallazgo posee una importante implicancia 

clínica, ya que tanto la rigidez aórtica como los reflejos de onda 

tienen un papel causal en la patogénesis de la hipertensión sistólica. 

Más aun, una aorta rígida y unos reflejos de onda reforzados 

aumentan la carga del ventrículo izquierdo y la demanda de oxígeno 

miocárdica, deteriorando la función ventricular. 


15 - El Tratamiento de la Diabetes debe 

Contemplar el Riesgo Cardiovascular 

Giesler P, Bjornsen S, Rahn D y colaboradores 

Diabetes Educator 30(6):994-999, Nov 2004 

Los gastos derivados de la atención de pacientes con diabetes, 

provienen con frecuencia de la existencia concomitante de 

enfermedad cardiovascular y sus complicaciones. El objetivo de la 

educación de los sujetos con diabetes, radica inicialmente en el 

desarrollo progresivo de una relación de compromiso entre el 

paciente y el educador. Los educadores en diabetes deben 

analizar si adhieren a los principios de la medicina basada en la 

evidencia, y si prestan atención especial al tipo de información 

que se ofrece a los pacientes. El objetivo del presente estudio fue 

la determinación de la magnitud de la información y educación 

en diabetes, y la inclusión de contenidos basados en la evidencia, 

dirigidos especialmente a la reducción del riesgo de enfermedad 

cardiovascular. Durante un período de dos semanas, en 

noviembre de 2001, tres educadores certificados en diabetes 

efectuaron un listado de los contenidos establecidos para la 

orientación en diabetes. Estos principios fueron revisados con las 

guías American Diabetes Association National Standards. Los 

resultados del estudio mostraron que entre todos los principios y 

recomendaciones sugeridas, 63% fueron acerca del control de la 

glucemia; 5% solamente de las recomendaciones fue destinado 

directamente a la reducción del riesgo cardiovascular. Hubo 

aproximadamente 1 043 reuniones con fines educativos en 

noviembre de 2001; los educadores centraron especialmente sus 

esfuerzos en el control de la glucemia. Los investigadores 

concluyeron que, a pesar del efecto importante de la medicina 

basada en la evidencia, la educación y orientación en diabetes 

presta escasa atención a la reducción del riesgo cardiovascular. 

Se sugiere que los educadores desarrollen intervenciones 

efectivas para la reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad 

cardiovascular en sujetos con diabetes. 


16 - Beneficios de los Programas Educativos 

Alimentarios 

Salgado M D, Mardones MA e Ivanovic D 

Ecology of Food and Nutrition 44(1):57-79, Ene 2005 

En países de Latinoamérica y el Caribe, las investigaciones 

acerca del conocimiento que posee la gente en torno de la 

alimentación, son escasas. En países desarrollados, la justificación 

para impartir educación nutricional en la temprana edad está 

basada en la incorporación de hábitos, que afectan los 

comportamientos a lo largo de toda la vida. 

El objetivo del presente estudio fue la determinación del efecto 

en los conocimientos nutricionales, de la implementación de 

programas educativos, en una muestra comparativa entre dos 

grupos: grupo control (n: 134), y grupo experimental (n: 149), 

agrupados según edad, sexo, competencias intelectuales y 

estado socioeconómico.


Los resultados demostraron que en el grupo experimental, la 

instauración de un programa de educación nutricional presentó 

efecto positivo en los índices del conocimiento nutricional, que 

se incrementó en forma significativa entre el examen inicial y el 

final. La medición de los índices a los tres meses y 5 años 

evidenció la existencia de un leve descenso; sin embargo, los 

índices permanecieron suficientemente elevados. 

Los autores enfatizan la importancia de la utilización de 

modelos de programas educativos nutricionales, a fin de mejorar 

sustancialmente el conocimiento respecto de la alimentación, en 

población de edad escolar. Otro dato de interés señalado por los 

investigadores, fue que el incremento en el conocimiento podía 

ser de utilidad para la promoción de estilos de vida saludables y 

la prevención de la nutrición insuficiente y de enfermedades 

crónicas, asociadas a la alimentación deficiente en cantidad y 

calidad. 


17 - Relación entre Peróxidos Lipídicos Plasmáticos 

y Factores de Riesgo Cardiovascular 

Rumley AG, Woodward M, Rumley A y colaboradores 

QJM 97(12):809-816, Dic 2004 

La peroxidación lipídica parece ser el mecanismo por el cual 

varios factores de riesgo promueven la enfermedad 

cardiovascular. De esta manera, los niveles de peróxidos lipídicos 

plasmáticos parecen relacionarse con la presencia de factores 

como hábito de fumar y nivel de triglicéridos en plasma. 

Estudios previos han demostrado niveles elevados de peróxidos 

lipídicos plasmáticos en pacientes con enfermedad coronaria o 

enfermedad arterial periférica, a través de su medición por el 

método del ácido tiobarbitúrico para aldehídos. Existe falta de 

información epidemiológica acerca de la distribución de 

peróxidos lipídicos plasmáticos en la población general y su 

relación con los factores de riesgo cardiovascular o con la 

enfermedad cardiovascular prevalente. Por esto, los autores 

analizaron esta relación en una población de individuos de entre 

24 y 75 años residentes en Glasgow. 

Un total de 739 hombres y mujeres participaron en el estudio. 

De todos ellos se obtuvieron los datos acerca de su condición 

sociodemográfica, medicación, tabaquismo, consumo de 

alcohol, dolor de pecho y claudicación; se registraron las 

medidas antropométricas y la tensión arterial, y se les realizó un 

electrocardiograma. Los peróxidos lipídicos fueron medidos 

mediante el análisis del ácido tiobarbitúrico para 

malondialdehído en muestras de plasma. Se observó que los 

niveles de peróxidos lipídicos se incrementaban con la edad. En 

los hombres los niveles eran levemente superiores. Sin embargo, 

una asociación significativa se registró en los hombres 

fumadores, en quienes los niveles resultaron significativamente 

superiores a los de quienes no fumaban o habían dejado el 

hábito. Esta asociación no se observó en las mujeres. Para 

ambos sexos se registró una fuerte correlación entre los niveles 

de peróxidos lipídicos y de triglicéridos séricos. Para los niveles 

de colesterol total, colesterol asociado a HDL, fibrinógeno, 

índice de masa corporal, glucemia y recuento de glóbulos 

blancos también se observó relación, pero más débil. La tensión 

arterial no mostró asociación alguna con los peróxidos. Los 

niveles plasmáticos de vitamina C mostraron una asociación 

inversa significativa en los hombres, pero ninguna relación en 

las mujeres. 

Según los autores, los hallazgos de este estudio son 

coherentes con la hipótesis que sostiene que la peroxidación 

lipídica podría ser un mecanismo mediante el cual promueven la 

enfermedad cardiovascular varios de sus factores de riesgo. Sin 

embargo, sostienen que aún deben realizarse estudios mayores 

aleatorizados para evaluar la veracidad de esta hipótesis. 


18 - El Consumo de Frutas Cítricas Tendría Efecto 

Cardioprotector 

Dauchet L, Ferrieres J, Arveiler D y colaboradores 

British Journal of Nutrition 92(6):963-972, Dic 2004 

En Francia e Irlanda del Norte parece existir una favorable 

relación entre la frecuencia de consumo de frutas cítricas y el 

riesgo de eventos coronarios agudos. El consumo de este tipo de 

frutas parece resultar cardioprotector para estas poblaciones, en 

tanto que el de verduras no parece mostrar asociación con el 

riesgo de enfermedad coronaria. 

La ingesta de nutrientes de las frutas y verduras, como de fibra, 

vitamina K y otras antioxidantes, ha sido relacionada con una 

disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular en estudios 

prospectivos. Ensayos clínicos de corta duración demostraron que 

las dietas suplementadas con frutas y verduras se asocian con una 

disminución de la tensión arterial y del colesterol plasmático. Otros 

estudios llegaron a la conclusión de que el consumo de estos 

alimentos por parte de sobrevivientes a un infarto de miocardio 

parece determinar una menor tasa de recurrencia de eventos 

cardiacos. Cuando se busca establecer las recomendaciones dietarias 

generales, la reproducibilidad de los resultados entre distintas 

poblaciones es un factor importante por considerar. Según los 

autores del presente artículo, no se han realizado estudios de 

cohorte en países de Europa del centro y sur. Por eso, el objetivo de 

este estudio fue analizar la relación entre la frecuencia del consumo 

de frutas y verduras y el riesgo de enfermedad coronaria en Francia e 

Irlanda del Norte, dos países con tasas contrastantes de esta 

enfermedad y diferentes estilos de vida. 

El estudio, de tipo prospectivo, incluyó en Francia a 5 982 

hombres de 50 a 59 años, sin enfermedad coronaria, y en Irlanda 

del Norte, a 2 105 hombres de las mismas características. El 

consumo de frutas y verduras fue analizado por medio de 

cuestionarios sobre frecuencia de ingesta de alimentos. En un 

período de seguimiento de 5 años fueron registrados los casos 

incidentales de eventos coronarios agudos y de angina. 

Durante el lapso estudiado se observaron 249 casos de eventos 

isquémicos. Se ajustaron las variables por nivel de educación, 

tabaquismo, actividad física, consumo de alcohol, condición 

laboral, índice de masa corporal, tensión arterial y colesterol sérico. 

Luego de ello, se observó que el riesgo relativo (RR) de evento 

coronario agudo para el segundo tercilo de consumo de frutas 

cítricas fue de 0.67, mientras que para el tercer tercilo resultó de 

0.64. Se registraron resultados similares en ambos países 

estudiados. Por otro lado, los RR de evento coronario agudo por 

consumo de otras frutas fueron de 0.70 y de 0.52 para el segundo 

y tercer tercilo, respectivamente, en Irlanda del Norte, y de 1.29 y 

1.15 en Francia. No se observó asociación entre consumo de 

verduras y eventos cardiovasculares. 

Según los autores, la frecuencia de la ingesta de frutas cítricas se 

asocia con tasas bajas de eventos coronarios agudos tanto en 

Francia como en Irlanda del Norte. El consumo de otro tipo de 

frutas parece tener un efecto protector contra este tipo de eventos 

en Irlanda del Norte, pero no en Francia. Estos hallazgos sugieren 

que factores geográficos y otros ligados a éstos podrían afectar la 

relación entre el consumo de frutas y el riesgo de evento coronario. 


19 - La Actividad Antioxidante de las 

Lipoproteínas de Alta Densidad 

Zago V, Sanguinetti S, Brites F y colaboradores 

Atherosclerosis 177(1):203-210, Nov 2004 

Las mujeres posmenopáusicas parecen tener un menor efecto 

inhibitorio de la oxidación por parte de las lipoproteínas de alta 

densidad (HDL). Esto parece asociarse con el enriquecimiento en 

triglicéridos de las partículas de HDL. De esta manera, 

27

independientemente de sus niveles plasmáticos, las HDL de esta 

población de mujeres parecen no cumplir de manera eficiente su 

acción antioxidante. 

La alta incidencia de aterosclerosis y de enfermedad cardiovascular 

en las mujeres posmenopáusicas se relaciona principalmente con 

una reducción del estrógeno circulante y una elevación de los 

niveles plasmáticos de colesterol asociado a lipoproteínas de baja 

densidad (LDLc). A pesar de que los niveles de HDLc no parecen 

alterarse en este período vital, pueden tener lugar variaciones de 

composición y estructura, probablemente por los altos niveles de 

triglicéridos y cambios en los factores de remodelación. 

Estas alteraciones pueden impactar en sus propiedades 

antiaterogénicas, como su capacidad de inhibir la oxidación de LDL. 

Debido a los efectos antioxidantes de los estrógenos, en la 

menopausia cabe esperar un aumento en la formación de especies 

reactivas de oxígeno. Si las HDL se oxidan, su habilidad para 

proteger a las LDL de la oxidación se ve afectada. La paraoxonasa es 

una enzima empleada por las HDL para evitar la oxidación de LDL. 

Ante la escasez de estudios referidos a la oxidación de las HDL en 

mujeres posmenopáusicas, un grupo de investigadores argentinos 

realizó este estudio dirigido a evaluar las características y 

comportamiento de estas lipoproteínas. 

Se estudiaron 58 mujeres sanas, 30 de ellas posmenopáusicas y sin 

tratamiento hormonal, hipolipemiante ni antioxidante. Con el 

objeto de evaluar el efecto de las HDL en la oxidación de las LDL, se 

aislaron éstas de cada participante y luego se analizó la oxidación 

inducida por cobre de las LDL en presencia de HDL. Después se 

determinaron las sustancias reactivas de ácido tiobarbitúrico. Se 

investigaron las relaciones con la composición química de las HDL, el 

contenido de alfa-tocoferol, el CETP (factor remodelador) y la 

actividad paraoxonasa. La composición química de las HDL en las 

participantes posmenopáusicas mostró un enriquecimiento de 

triglicéridos con respecto a la de las premenopáusicas. El contenido 

de alfa-tocoferol y la actividad CETP fueron similares en ambos 

grupos. Sin embargo, esta actividad se correlacionó positivamente 

con el triglicérido HDL y negativamente con el HDLc. La actividad 

paraoxonasa no resultó diferente entre ambos grupos de mujeres. 

Al evaluar la oxidabilidad de las HDL, en las mujeres 

posmenopáusicas se observó un menor tiempo de retraso, indicador 

de la resistencia a la oxidación. 

Los investigadores concluyen que las HDL de las mujeres 

posmenopáusicas exhiben una alteración en su habilidad 

antioxidante, lo cual está asociado con una resistencia disminuida a 

la oxidación. Esto último, a su vez, parece asociarse con el 

enriquecimiento en triglicéridos de las partículas HDL, 

independientemente de sus niveles plasmáticos. 

28 


20 - El Valor de las Pesquisas en Familiares 

de Pacientes con Miocardiopatía Dilatada 

Repetto A, Serio A, Pasotti M y colaboradores 

European Heart Journal 6(Supl. F):54-60, Nov 2004 

Las pesquisas repetidas a mediano plazo de los familiares de 

pacientes afectados por una miocardiopatía dilatada podrían 

ayudar a identificar un número significativo de nuevos casos 

(alrededor de 3.5%). 

Las pesquisas cardiológicas de los familiares de los pacientes 

que han recibido el diagnóstico de miocardiopatía dilatada 

permiten la identificación de afectados asintomáticos y de 

portadores de anormalidades en el electrocardiograma o en el 

ecocardiograma que pueden predecir la aparición de la 

enfermedad. La mayoría de los familiares son clínicamente sanos, 

pero una minoría presenta un diámetro de fin de diástole del 

ventrículo izquierdo aumentado, un acortamiento de la fracción 

de eyección de dicho ventrículo disminuido o ambos. Las 

pesquisas repetidas ayudan a confirmar la condición saludable de 

estos sujetos y pueden identificar nuevos casos entre quienes 


resultaron sanos en la primera pesquisa. Los datos clínicos 

genéticos pueden ayudar a identificar a aquellas familias en riesgo 

cuyos miembros pueden desarrollar la enfermedad, sobre la base 

de los patrones de penetrancia observados durante las distintas 

generaciones. En el presente estudio, llevado a cabo por un grupo 

de investigadores italianos, se exponen los resultados de las 

pesquisas clínicas repetidas y estudios familiares de 221 parientes 

de 73 pacientes diagnosticados con miocardiopatía dilatada no 

ligada a X. 

De los 221 participantes iniciales, la muestra se redujo a 203, ya 

que en 18 de detectó la enfermedad durante la primera pesquisa. 

Todos estos individuos fueron sometidos a una nueva pesquisa 

que lo que significaba un examen clínico, electrocardiograma, 

ecocardiograma y estudios bioquímicos, luego de una mediana de 

tiempo de 29.3 meses después de la primera. 

Se observó que 7 familiares habían desarrollado los criterios 

diagnósticos para miocardiopatía dilatada durante dicho intervalo. 

De 24 familiares sanos con agrandamiento del diámetro de fin de 

diástole del ventrículo izquierdo y función normal durante la primera 

pesquisa, para el segundo examen 9 se habían normalizado, 7 

mostraron persistencia de este agrandamiento, 3 habían empeorado 

y 5 habían desarrollado los criterios diagnósticos de la enfermedad. 

De 3 familiares con bloqueo auriculoventricular durante la primera 

pesquisa, uno desarrolló miocardiopatía dilatada. Finalmente, uno 

de los sujetos con ecocardiograma y electrocardiograma normales 

durante la primera pesquisa desarrolló la enfermedad. Tres de los 

nuevos casos diagnosticados correspondían a familias con evidencia 

de miocardiopatía dilatada familiar, y los 4 restantes era de familias 

con lo que fue definido al inicio como miocardiopatía dilatada 

esporádica. 

Según los autores, aproximadamente 3.5% de los familiares 

estudiados de pacientes con miocardiopatía dilatada reúnen los 

criterios de la enfermedad cuando vuelven a ser analizados luego 

de alrededor de 29 meses. El valor predictivo positivo de las 

anormalidades en el ecocardiograma durante la primera pesquisa 

parece ser de 50%, mientras que el valor predictivo negativo de 

un ecocardiograma normal sería de 94%. Esto indica que la 

pesquisa ecocardiográfica, libre de riesgos, parece ser una 

herramienta útil, aunque se destaca que la definición precisa de 

estos valores predictivos requiere estudios sobre poblaciones más 

grandes y períodos de seguimiento más prolongados. 


21 - El Tipo de Tratamiento Antihipertensivo 

Incidiría en el Riesgo Cardiovascular 

Wassertheil-Smoller S, Psaty B, Greenland P y colaboradores 

JAMA 292(23):2849-2859, Dic 2004 

Entre las mujeres con hipertensión arterial sin antecedente de 

enfermedad cardiovascular, el tratamiento con un bloqueador de 

canales de calcio y un diurético parece asociarse con un mayor 

riesgo de mortalidad por causa cardiovascular que la terapia 

combinada de un betabloqueante o un inhibidor de la enzima 

convertidora de angiotensina (IECA) y un diurético. Los diuréticos y 

los betabloqueantes son considerados el primer paso en la 

monoterapia para la hipertensión arterial (HTA). Drogas más nuevas, 

como los IECA y los bloqueadores de los canales de calcio, también 

efectivas en el descenso de la tensión arterial, están registrando un 

aumento en su uso. Ha sido establecido que los diuréticos son tan 

efectivos como los otros agentes en la monoterapia para la HTA, y 

aun más efectivos que éstos. Sin embargo, muchos pacientes con 

HTA requieren más de una droga para su tratamiento. No se conoce 

cuál de los otros agentes agregado a un diurético tiene el mejor 

efecto en relación con los eventos cardiovasculares. 

Hasta que se lleve a cabo un ensayo, los estudios de observación 

deberán proveer la información que guíe la elección de la terapia 

combinada. Un grupo de investigadores norteamericanos analizó la 

relación de las diferentes clases de drogas antihipertensivas con la 

incidencia de eventos cardiovasculares luego de un seguimiento de


casi 6 años en una población de mujeres posmenopáusicas. 

La población estudiada formaba parte de otro gran estudio de 

observación en mujeres posmenopáusicas. El 38.8% de las 

pacientes incluidas en este estudio tenían HTA; de ellas, un total de 

30 219 no presentaba antecedente de enfermedad cardiovascular. 

El 57% recibía monoterapia para la HTA con un IECA, un 

betabloqueante, un bloqueador de canales de calcio o un diurético. 

El 23% era tratado con una combinación de un diurético y un IECA, 

un inhibidor de canales de calcio o un betabloqueante, o con una 

combinación de un IECA y un bloqueador de canales de calcio. La 

monoterapia con un bloqueador de canales de calcio se asoció con 

un mayor riesgo de mortalidad por causa cardiovascular que la 

monoterapia con un diurético, con un riesgo relativo de 1.55. Las 

mujeres tratadas con un diurético y un bloqueador de los canales de 

calcio tenían un riesgo 85% mayor de mortalidad por causa 

cardiovascular que aquellas tratadas con un diurético y un 

betabloqueante, luego de ajustar por edad, raza, habito de fumar, 

niveles altos de colesterol que requiriesen medicación, índice de 

masa corporal, actividad física, terapia hormonal y diabetes. Luego 

de excluir a las mujeres con diabetes, el riesgo relativo fue de 2.16. 

Con relación a la morbilidad por enfermedad coronaria o accidente 

cerebrovascular, la combinación de un diurético y un IECA no 

mostró diferencias con respecto a la de un diurético y un 

betabloqueante. 

Para los autores, las mujeres posmenopáusicas con HTA que 

reciben monoterapia con un diurético muestran menor probabilidad 

de muerte por causa cardiovascular que aquellas que reciben un 

bloqueador de canales de calcio. Con respecto a la terapia 

combinada, la formada por un diurético y un bloqueador de los 

canales de calcio parece asociarse con una mayor mortalidad por 

causa cardiovascular que la combinación de un diurético y un IECA 

o un betabloqueante. 


22 - El Síndrome Metabólico en Pacientes 

Diabéticos no Permite Predecir Mortalidad 

Bruno G, Merletti F, Biggeri A y colaboradores 

Diabetes Care 27(11):2689-2694, Nov 2004 

En los sujetos con diabetes tipo 2 (DT2) la frecuencia de factores 

de riesgo cardiovascular (FRC) es alta. Este hallazgo sugiere que la 

aterosclerosis y la diabetes podrían compartir los mismos 

antecedentes. La alteración subyacente podría ser la resistencia a la 

insulina (RI), la cual se caracteriza por hiperglucemia, hipertensión 

(HTA), dislipidemia y albuminuria. Se ha introducido recientemente 

el término síndrome metabólico (SM) para denominar esta 

condición (RI), cuyos criterios fueron definidos internacionalmente. 

La prevalencia estimada de este síndrome es del 70-80% en los 

diabéticos y del 20-30% en los no diabéticos. Hasta el momento, no 

se ha aclarado si la identificación del SM aporta ventajas para 

reconocer y tratar las distintas entidades que lo componen; o si la 

distinción entre diabéticos con este síndrome y los no diabéticos que 

también lo padecen permite predecir los eventos cardiovasculares 

futuros. 

Para evaluar el papel que desempeña el SM en la predicción de la 

mortalidad por cualquier causa o de causa cardiovascular 

independientemente de los FRC, se llevó a cabo un estudio 

prospectivo. 

Participaron del estudio 1 565 personas con DT2 residentes en 

Casale Monferrato, ciudad ubicada al noroeste de Italia. Los 

pacientes fueron reunidos durante el período 1991-2001; al 

comienzo del seguimiento se evaluó la prevalencia de 

microalbuminuria, macroalbuminuria y FRC. 

La HTA se definió por valores de presión arterial (PA) sistólica de 

140 o mayores y de presión diastólica de 90 o superiores, o por el 

tratamiento con agentes antihipertensivos. A su vez, se obtuvieron 

muestras de sangre en ayunas para la determinación del perfil 

lipídico y de la hemoglobina glucosilada (HbA1c), la cual se midió 

varias veces durante el seguimiento. Los valores de LDL se calcularon 

con la fórmula de Friedewald y el índice de excreción de albúmina 

(IEA) a partir de las concentraciones urinarias de esta proteína. Los 

individuos fueron clasificados en 3 categorías respecto del hábito de 

fumar: no fumadores, ex fumadores (habían dejado de fumar por lo 

menos 1 mes antes del estudio) y fumadores. 

En todos los casos se investigó la fecha en que se diagnosticó DT2; 

los antecedentes de enfermedad coronaria (EC) fueron 

determinados mediante las alteraciones en el electrocardiograma 

según el código Minnesota. El síndrome metabólico se precisó 

según los criterios de la OMS y por la presencia de 2 o más de los 

siguientes factores de riesgo: PA de 140/90 mm Hg o mayor; niveles 

de triglicéridos de 150 mg/dl o mayores o colesterol asociado con 

HDL menor de 35 mg/dl en hombres y de 39 mg/dl en mujeres; 

índice de cintura-cadera mayor de 0.9 en hombres y mayor de 0.85 

en mujeres; índice de masa corporal mayor de 30 kg/m 2 e IEA mayor 

o igual a 20 µg/min. 

Los datos sobre el fallecimiento de los pacientes se recogieron de 

los registros demográficos, hospitalarios o de autopsias. Sólo en 1 

caso se perdió el seguimiento. La tasa de mortalidad se calculó por 

el cociente entre el número de muertes durante el período 

estudiado y el número de personas/año observadas. Se empleó el 

análisis de regresión logística para evaluar la asociación entre EC y 

SM. Para investigar el papel que desempeña el SM como factor de 

predicción de mortalidad se utilizó el modelo de riesgos 

proporcionales de Cox. Los valores de p se calcularon a dos colas y el 

nivel de significación se estableció a partir de un valor de p < 0.05. 

Gran parte de los sujetos diabéticos eran ancianos y en el 56.2% 

la edad era igual a 65 años o mayor. La edad promedio en todo el 

grupo estudiado era de 68.9 ± 10.7 años y la media de la duración 

de la diabetes, de 10.8 ± 7.0 años. La prevalencia de hipertensión 

fue del 84.5%, la de microalbuminuria de 32.1% y la de 

macroalbuminuria de 17.6%. La frecuencia del tratamiento 

exclusivamente con dieta era del 12.2%; con hipoglucemiantes 

orales, del 70.9%; y con insulina, del 16.9%. 

La prevalencia del SM entre los participantes era del 75.6% 

(intervalo de confianza del 95% [IC]:73.6-77.9); la mayor parte 

(32.3%) presentaba 2 componentes de este síndrome. Mediante el 

análisis de regresión logística, el odds ratio (OR) en los sujetos con 

EC y un componente del SM era igual a 1.16 y para aquellos con EC 

con 2 componentes o más era de 1.17 en forma independiente de 

la edad, el sexo, el hábito de fumar y de los niveles de colesterol. 

Durante el período de seguimiento de 11 años fallecieron 520 de 

los individuos diabéticos con SM y 165 sin el síndrome. Entre los 

primeros, la tasa de mortalidad por cualquier causa era de 63.0 

(57.8-68.6) por 1 000 personas/año; y entre los segundos, del 64.7 

(55.6-75.4) por 1 000 personas/año. La mortalidad de causa 

cardiovascular explica 256 de los decesos entre los 520 sujetos que 

fallecieron y presentaban SM (tasa de mortalidad por causa 

cardiovascular 31.0 por 1 000 personas/año) y 85 de los 165 que 

murieron y no presentaban este síndrome (tasa de 33.4 por 

100 000 personas/año). 

Los riesgos proporcionales (RP) de mortalidad por cualquier causa 

y de causa cardiovascular fueron similares en los diabéticos con SM 

al ser comparados con los que no lo presentaban. Pero al comparar 

los distintos estratos de participantes con SM con los diabéticos sin 

esta condición, se detectó que las tasas de mortalidad eran mayores 

a medida que aumentaba el número de componentes. Este efecto 

fue más evidente en las tasas de mortalidad de causa cardiovascular 

en los sujetos con un componente del SM en los que el RP era de 

2.92 (efectuado el ajuste por otras variables, como la edad, el sexo, 

el hábito de fumar, el nivel de colesterol o la presencia de EC), 

contra 1.0 en los sujetos diabéticos sin este componente. Sin 

embargo, este exceso quedó enmascarado cuando todos los 

diabéticos con menos de 2 componentes de SM se agruparon en 

una única categoría. Al ajustar los RP de acuerdo con el promedio 

acumulado de HbA1c, el descenso de estos parámetros fue leve. 

Los resultados de este estudio indican que el SM es frecuente en 

las personas con DT2, dado que el 76% de esta cohorte presentaba 

al menos dos componentes de este síndrome. Desde el punto de 

vista clínico, su identificación no agrega información acerca del 

riesgo individual de mortalidad. 

Además, en los diabéticos con SM no se pudo constatar un 

incremento en el riesgo de mortalidad por cualquier causa o por 

29

causa cardiovascular a lo largo de 11 años, al ser comparados con 

los pacientes sin este síndrome. Estos hallazgos, refieren los autores, 

indican que en los sujetos con un solo componente del síndrome el 

riesgo de mortalidad por causa cardiovascular es 2 veces mayor del 

que se observa en los individuos con ningún componente. No 

obstante, este aumento en el riesgo queda enmascarado cuando se 

analiza a todo el grupo con menos de 2 componentes y se lo 

compara con las personas que padecen este síndrome. 

Estudios recientes han analizado el interrogante sobre el poder del 

SM para predecir la EC, con resultados contradictorios. Este es un 

aspecto importante para el clínico debido a que podría ser relevante 

establecer qué ventaja aporta clasificar a los pacientes diabéticos de 

acuerdo con la presencia de SM para evaluar el riesgo cardiovascular 

en lugar de considerar cada FRC por separado. En dos 

investigaciones se comprobó que en estos pacientes la incidencia de 

enfermedad cardiovascular era 4 veces mayor y que la mortalidad 

por esta causa aumentaba un 15% (aunque estos hallazgos no 

resultaron significativos). Otra investigación demostró que esta 

condición (SM) aumenta en un 30% el riesgo de incidencia de EC a 

los 5 años en hombres adultos; no obstante, no mejora la 

predicción de los eventos asociados con EC en comparación con 

cada uno de sus componentes por separado. 

En el presente estudio participaron pacientes en su mayoría 

ancianos, con una duración promedio de la DT2 de 10 años; esta 

muestra fue representativa de la población italiana de diabéticos. Al 

comparar la mortalidad de estos sujetos con la del resto de la 

población se comprobó que ésta era un 30% mayor respecto de la 

población general, lo que sugiere un mejor control de glucemia y 

que la aparición de la enfermedad ocurre a mayor edad que en 

otras regiones de Europa. Sin embargo, en esta muestra se observó 

que la mayoría de las personas, además de la DT2, presentaban al 

menos un FRC, por lo que se puede inferir que podrían beneficiarse 

con la terapia con inhibidores de la enzima convertidora de 

angiotensina. La relación negativa entre obesidad y mortalidad en 

este estudio se corresponde con el enunciado de que en los sujetos 

ancianos diabéticos que son delgados el riesgo de mortalidad es 

mayor respecto de los diabéticos obesos. 

Por último, se refieren las siguientes conclusiones: la prevalencia 

de SM en esta cohorte, representativa de una población de ancianos 

con DT2, es alta; el SM no permite predecir la mortalidad por 

cualquier causa o por causa cardiovascular a los 11 años; el riesgo 

cardiovascular es 2 veces mayor (independientemente de otros 

factores de riesgo) en los diabéticos con un componente del SM 

respecto de aquellos que sólo padecen DT2. Por lo tanto, los autores 

señalan que la categorización de pacientes en relación con la 

presencia de SM no mejora la predicción de la mortalidad por 

cualquier causa o por causa cardiovascular, en comparación con el 

reconocimiento de sus componentes por separado. 

30 


23 - Es Necesario Reforzar la Prevención 

Secundaria de la Enfermedad Coronaria 

De Velasco J, Rodríguez J, Ridocci F y colaboradores 

European Heart Journal Supplements 6(Supl. J):27-32, 

Dic 2004 

Las modificaciones del estilo de vida como el abandono del tabaco 

y el incremento de la actividad física son efectivas para la prevención 

secundaria de la enfermedad coronaria (EC). Varias drogas como la 

aspirina, los betabloqueantes, los inhibidores de la enzima 

convertidota de angiotensina y las estatinas reducen la morbilidad y 

mortalidad. Por ello, las guías internacionales recomiendan reforzar 

las acciones para mejorar la prevención secundaria. Sin embargo, las 

medidas de prevención secundaria actuales son subóptimas, como 

se demostró en varios estudios realizados en el Reino Unido, Francia, 

España, el multinacional EUROASPIRE y en EE.UU. 

Existe una brecha entre el tratamiento recomendado para 

pacientes con EC y el que realmente reciben. Una forma de mejorar 

el manejo de los pacientes con EC depende del médico –quien 


debería tener acceso a la información reciente y a las guías de 

recomendación– y del sistema de salud, ya que las prácticas de 

atención no están bien integradas. 

En España, el estudio PREVESE evaluó el manejo de los factores de 

riesgo en 1 242 pacientes luego de infarto de miocardio (IM), al ser 

dados de alta del hospital y 6 meses después. Este ensayo mostró 

que la mayoría de ellos no estaban recibiendo la medicación 

adecuada, especialmente betabloqueantes y estatinas. Para mejorar 

esta situación, los autores crearon una red entre el hospital y los 

médicos de atención primaria y desarrollaron un programa de 

atención local para mejorar la prevención secundaria luego del alta. 

Incluyeron a 305 pacientes dados de alta durante 1997, y 278 de 

ellos (91.1%) continuaron por un año. 

Como resultado, la intervención mejoró la situación de todos los 

factores de riesgo. Luego de 1 año de seguimiento, sólo 3.6% del 

total todavía fumaba, 90% habían alcanzado los objetivos de 

presión arterial, glucemia y ejercicio. También se observaron 

reducciones en el sobrepeso, el colesterol total, el colesterol 

asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc) y los triglicéridos, 

así como incremento de lipoproteínas de alta densidad (HDL). El 

66% presentó un colesterol total < 200 mg/dl, 68%, un LDLc


genéticas e interacciones genético-ambientales y factores 

psicológicos. Los resultados mostraron que el perfil de riesgo 

individual de enfermedad coronaria está regulado tempranamente 

por factores relacionados con el estilo de vida y que la exposición a 

los factores de riesgo durante la infancia induce cambios en las 

arterias que contribuyen a la aparición de aterosclerosis en la edad 

adulta. Una dieta baja en colesterol y en grasas saturadas es 

recomendada para controlar la epidemia de la enfermedad 

coronaria. Sin embargo, algunos temores con respecto al efecto 

negativo de esta baja ingesta sobre el crecimiento y desarrollo 

cognitivo de los niños han determinado que se excluya a esta 

población de la recomendación. En este contexto, a finales de la 

década de 1980 se llevó a cabo un ensayo aleatorizado, a largo 

plazo, dirigido a evaluar los efectos de la introducción de una dieta 

baja en colesterol y grasas saturadas durante la infancia temprana y 

la permanencia de la aceptación de estos hábitos alimentarios 

durante la infancia tardía y la adolescencia. Así, un total de 1 062 

niños de 7 meses de edad fueron asignados de manera aleatoria a 

formar parte del grupo intervención (dieta) o del grupo control. 

Durante los primeros 7 años de vida, la concentración sérica de 

colesterol fue de 0.2 a 0.3 mmol/l menor en los varones del primer 

grupo que en los del grupo control, mientras que la diferencia no 

fue significativa para las niñas. El desarrollo neurológico de los 

niños del grupo intervención era, a la edad de 5 años, tan bueno 

como el del grupo control. 

Dicen los autores, de acuerdo a los resultados de los dos estudios 

mencionados realizados en Finlandia, que una dieta baja en 

colesterol y en grasas saturadas durante la infancia temprana no 

parece influir en el desarrollo neurológico y, para el caso de los 

varones, determinará valores séricos menores de colesterol total y 

LDL que en los casos en los que no se sigue esta dieta. De igual 

manera, establecen que el riesgo coronario individual está regulado 

por los factores relacionados con el estilo de vida adoptado 

tempranamente en la vida. 


25 - Insuficiencia Renal en Pacientes con 

Insuficiencia Cardíaca y Enfermedad 

Coronaria 

Ezekowitz J, McAlister F, Humphries K y colaboradores 


1592, Oct 2004 

La insuficiencia renal es frecuente en los pacientes con 

insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria, y representa un 

factor de riesgo independiente y poderoso de mortalidad en estos 

pacientes. La prescripción de inhibidores de la enzima convertidora 

de angiotensina, betabloqueantes, estatinas y aspirina parece estar 

inversamente relacionada con la función renal. 

Existen varias teorías que sostienen que cuando ambas entidades 

coexisten, aumenta el riesgo para estos sujetos debido a una 

mayor carga de comorbilidad, una toxicidad aumentada por los 

procedimientos diagnósticos o terapéuticos o un menor uso en 

esta población de terapias previamente comprobadas como 

efectivas. Por esto, un grupo de investigadores canadienses 

decidió llevar a cabo un estudio con el objeto de examinar el uso 

de medicación cardiovascular y sus resultados en los pacientes con 

insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria e insuficiencia renal 

concomitante. 

El estudio fue de carácter prospectivo. Fueron incluidos 6 427 

pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria 

comprobada por angiografía. Se determinó la tasa de filtración 

glomerular de cada uno de ellos. Del total de individuos 

participantes del estudio, 39% tenían depuración de creatinina 

< 60 ml/min. Los pacientes con insuficiencia renal tenían menor 

probabilidad de recibir prescripción de inhibidores de la enzima 

convertidora de angiotensina, betabloqueantes, estatinas o 

aspirinas. Sin embargo, quienes tomaban aspirinas, estatinas y 

betabloqueantes tenían menor probabilidad de morir en los 

siguientes 12 meses que aquellos que no los consumían (índices 

de riesgo, IR de 0.69, 0.79 y 0.75, respectivamente), sin considerar 

su función renal. A pesar de que los consumidores de inhibidores 

de la enzima convertidora de angiotensina con depuración de 

creatinina de 60 ml/min o más mostraron menor probabilidad de 

morir en los siguientes 12 meses (IR de 0.72), aquellos con 

depuración de creatinina < 60 ml/min no mostraron la misma 

tendencia (IR de 1.21). 

Los autores finalizan destacando cuatro aspectos importantes. En 

primer lugar, aproximadamente el 39% de los pacientes con 

insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria tienen depuración 

de creatinina < 60 ml/min, lo cual corresponde a insuficiencia renal 

por lo menos moderada. Segundo, sostienen que la insuficiencia 

renal constituye un factor de riesgo independiente de mortalidad 

para esta población de pacientes. En tercer lugar, prueban que la 

prescripción de medicación cardiovascular resulta inversamente 

proporcional a la función renal. Por último, demuestran una 

asociación entre medicación y evolución en función de la 

capacidad funcional del riñón. 


26 - Los Resultados de los Programas de 

Rehabilitación Cardíaca no son Optimos 

Kotseva K, Wood D, Bacquer D y colaboradores 

European Heart Journal 6(Supl J):17-26, Dic 2004 

La enfermedad coronaria (EC) es la principal causa de invalidez 

prematura y muerte en la mayoría de los países europeos. A pesar 

de una disminución de la mortalidad, el número de pacientes con 

EC está en aumento según lo indican los tratamientos de 

revascularización y al uso de drogas. La rehabilitación cardíaca es 

una estrategia utilizada en pacientes en recuperación de infarto de 

miocardio (IM) o cirugía cardíaca y comprende modificaciones en el 

estilo de vida, como el abandono del tabaco, una nutrición sana, el 

incremento de la actividad física y el manejo de factores de riesgo 

–control de la presión arterial (PA), lípidos y diabetes–, el uso de 

drogas en forma profiláctica y el manejo del estrés. 

El estudio EUROASPIRE II sobre 5 556 pacientes coronarios se 

realizó en 1999/2000 en 47 centros de 15 países europeos. Los 

objetivos a lograr fueron: índice de masa corporal < 25 kg/m 2 , 

PA < 140/90 mm Hg, colesterol total < 5 mmol/l, colesterol 

asociado a lipoproteínas de baja densidad < 3 mmol/l. Los autores 

analizaron el manejo de los factores de riesgo en los pacientes que 

participaron de programas de rehabilitación cardíaca (PRC) del 

estudio EUROASPIRE II. Los pacientes fueron evaluados 1.4 años 

luego del alta por puente arterial coronario, angioplastia coronaria 

percutánea, IM o isquemia miocárdica. Del total, 43% informaron 

que se les había aconsejado que participaran de PRC y, de ellos, 

81.8% lo hicieron (35.2% de todos los sujetos). En los pacientes 

coronarios que participaron de PRC la prevalencia de los siguientes 

factores de riesgo resultó menor que en aquellos que no lo 

hicieron: hábito de fumar (18.7% vs. 22.4%), obesidad 

(28.2% vs. 33%), PA elevada (48.8% vs. 51.4%) y colesterol 

elevado (55% vs. 60%), mientras que la prescripción de drogas fue 

mayor: antiplaquetarios (89.8% vs. 83.8%), betabloqueantes 

(68.2% vs. 60%) e hipolopemiantes (67.9% vs. 57%). 

De los pacientes en PRC, una quinta parte todavía fumaban, más 

de un cuarto eran obesos y más de la mitad no habían logrado los 

objetivos de PA y colesterol. En resumen, los resultados del 

EUROASPIRE II demuestran una alta prevalencia de características 

adversas del estilo de vida y subutilización de drogas en pacientes 

con EC. Además, en la mayoría de los casos, no se había 

aconsejado a los pacientes con EC que ingresaran a un PRC. 

Sólo un tercio de todos los pacientes coronarios concurrieron a 

PRC, según los investigadores. A pesar de que la prevalencia de 

factores de riesgo y el uso de tratamiento profiláctico con drogas 

es mejor en aquellos que realizan PRC, muchos pacientes aún no 

logran la modificación del estilo de vida. 


31

27 - El Mayor Consumo de Frutas y Verduras 

Disminuye la Incidencia de Numerosas 

Enfermedades 

Lock K, Pomerleau J, Causer L y colaboradores 

Bulletin of the World Health Organization 83(2):100-108, 

Feb 2005 

El proyecto sobre carga mundial de morbilidad fue el primer 

estudio que calculó la magnitud de la discapacidad y mortalidad y la 

contribución de diferentes enfermedades y factores de riesgo en 

1990. En el análisis actualizado de 2000, la Organización Mundial 

de la Salud tomó en consideración 26 factores de riesgo e incluyó, 

por primera vez, al consumo de frutas y verduras como factor de 

riesgo. 

Los autores combinaron la información sobre el nivel y 

distribución de consumo de frutas y verduras en la población, y 

estimaciones de la asociación, en términos de riesgos relativos (RR) 

entre la ingesta de estos alimentos y ciertos parámetros de salud. 

La población de estudio incluyó sujetos de ambos sexos, de 8 

grupos etarios provenientes de 14 regiones geográficas. El 

consumo de frutas y verduras fue expresado en gramos por 

persona por día. Los cálculos se basaron en encuestas nacionales 

representativas. La muestra incluyó algunos de los países más 

poblados (China, India, Rusia y EE.UU.). 

Los parámetros de salud seleccionados comprendieron cardiopatía 

isquémica, enfermedad cerebrovascular y carcinomas de pulmón, 

estómago, esófago, colon y recto. La información también indica 

cierta asociación con tumores de vejiga, faringe, laringe y diabetes. 

Para cada patología se realizó el análisis sistemático de la 

bibliografía. Asimismo, las fracciones atribuibles a la población se 

estimaron para cada entidad. La fracción atribuible corresponde al 

porcentaje de disminución en la discapacidad y muerte que se 

produciría si se redujera la exposición al factor de riesgo a un 

determinado nivel que condujera al menor riesgo para la 

población. Por lo tanto, la carga de morbilidad atribuible se define 

como la diferencia entre la carga observada y la que se observaría si 

la distribución de la exposición cumpliera esta elección inicial. Los 

años de vida ajustados por discapacidad constituyen una medida 

válida de la carga de morbilidad en la población, y combinan años 

de vida perdidos y años vividos con discapacidad. El consumo de 

frutas y verduras es un factor de riesgo excepcional debido a la 

relación inversa entre enfermedad y riesgo. El riesgo mínimo 

teórico comprende la selección del mayor nivel de consumo que 

maximice el efecto protector. Dado que la evidencia de la 

asociación entre el consumo de estos alimentos y enfermedades 

provienen principalmente de estudios realizados en Europa y 

EE.UU., la elección del parámetro se basó en la ingesta observada 

en estas poblaciones (550 g por día en adultos), de ahí que el 

consumo óptimo se estableció en 600 g/d en adultos. 

El análisis reveló que la ingesta de frutas y verduras fue superior 

en algunos países europeos y del Pacífico occidental y menor en 

Latinoamérica, algunos países de Europa del Este, sudeste asiático y 

Africa. El consumo de estos alimentos fue inferior en niños y 

ancianos. La asociación entre la ingesta de frutas y verduras y los 

parámetros de estudio fue expresada como la variación del RR 

asociado con el aumento de 80 g diarios en el consumo. El efecto 

de la mayor ingesta de frutas y verduras fue superior para la 

enfermedad coronaria y el ictus isquémico. El RR fue significativo 

para enfermedad coronaria, ictus y cáncer pulmonar. El aumento 

en el consumo de frutas y verduras hasta 600 g diarios (nivel 

óptimo) podría reducir la carga mundial de morbilidad de la 

cardiopatía isquémica, ictus isquémico, neoplasia de estómago, 

esófago, pulmón y colorrectal en un 31%, 19%, 19%, 20%, 12% 

y 2%, respectivamente. Por otra parte, la mortalidad mundial 

atribuible al consumo inadecuado de frutas y verduras ascendió a 

2.6 millones de muertes en el año 2000, que equivale 

aproximadamente al 1.8% de la carga de morbilidad mundial. 

La presente experiencia muestra el impacto que tiene el mayor 

consumo de frutas y verduras en la reducción de numerosas 

enfermedades. Dado el amplio espectro de factores bioactivos 

presentes en estos alimentos, es posible que una dieta variada 

produzca efectos genéricos (antioxidantes) y específicos (supresión 

32 


tumoral). Los hallazgos destacan la necesidad de poner mayor 

énfasis en los factores de riesgo alimentario en las políticas sanitarias 

para hacerle frente al aumento de las enfermedades no 

transmisibles en todo el mundo. Para lograr este objetivo, la 

Organización Mundial de la Salud lanzó, junto con la FAO, una 

iniciativa que apoya la creación e implementación de programas 

nacionales que promuevan el consumo de frutas y verduras, que 

sean sustentables y que incluyan todos los sectores, particularmente 

la salud pública y la agricultura. 


28 - Efecto de la Interrupción del Hábito de 

Fumar sobre la Agregación Plaquetaria 

Morita H, Ikeda H, Haramaki N y colaboradores 


594, Feb 2005 

Una interrupción de sólo 2 semanas del hábito de fumar parece 

lograr una reducción de la agregación plaquetaria y del 

desequilibrio redox intraplaquetario, posiblemente a través de una 

disminución del estrés oxidativo. 

Algunos estudios mostraron la existencia de agregación 

plaquetaria aumentada y de alteraciones en la cascada de 

coagulación en fumadores de larga data, lo cual demuestra el 

gran riesgo de trombosis de las arterias coronarias. Se demostró 

que, en estos fumadores, se inhibe la secreción de óxido nítrico 

derivado de las plaquetas (ONDP); esta liberación actúa como 

mecanismo de retroalimentación negativa para inhibir no sólo la 

agregación plaquetaria sino también el reclutamiento posterior a 

la agregación. Más aun, esta bioactividad del ONDP disminuida y 

la agregación plaquetaria aumentada en esta población se 

relacionan con desequilibrio del estado redox intraplaquetario. 

Por ello, los mecanismos trombóticos mediados por las plaquetas 

inducidos por el hábito de fumar podrían actuar en la 

fisiopatología de la enfermedad coronaria en esta población. 

Los autores del presente artículo investigaron si la interrupción 

del hábito de fumar mejoraba las alteraciones en la bioactividad 

del ONDP y de la agregación plaquetaria al mejorar el 

desequilibrio intraplaquetario redox y examinaron los mecanismos 

puestos en juego. Participaron 27 hombres fumadores de por lo 

menos 15 cigarrillos por día durante más de 5 años y cuyo 

promedio de edad era 27.4 años. Fueron divididos en dos grupos: 

el grupo A (n = 14) dejó de fumar durante 4 semanas, mientras 

que el grupo B (n = 13) retomó el hábito luego de una 

interrupción de 2 semanas. Fueron medidos a los 7, 14, 21 y 28 

días: la agregación plaquetaria inducida por agonistas (adenosina 

difosfato y colágeno), el ONDP, la producción intraplaquetaria de 

nitrotirosina, los niveles intraplaquetarios de las formas reducida y 

oxidada de glutatión, y los niveles urinarios de 8-hidroxi-2'desoxiguanosina 

y de 8-iso-prostaglandina F2-alfa. Al inicio del 

estudio, las mediciones en ambos grupos eran similares. 

Se observó que la interrupción del hábito redujo rápidamente la 

agregación plaquetaria inducida por los agonistas, los niveles de 

nitrotirosina intraplaquetarios y la producción urinaria de 8hidroxi-2'-desoxiguanosina 

y de 8-iso-prostaglandina F2-alfa. En 

el grupo A, estas mediciones se mantuvieron en bajos niveles 

durante 4 semanas, mientras que, en el grupo B, al retomar el 

hábito, estos niveles retornaron a sus valores originales. La 

secreción de ONDP y la relación entre la forma reducida del 

glutatión con su forma oxidada aumentaron con la cesación del 

hábito tabáquico en forma dependiente del tiempo, pero 

disminuyeron rápidamente cuando se retomó el hábito, como se 

demostró en el grupo B. 

Los autores concluyen que la interrupción del hábito tabáquico 

durante 2 semanas revierte la agregación plaquetaria aumentada 

en las personas que han fumado durante muchos años. 

www.siicsalud.com/dato/dat043/05506010.htm

Contacto Directo 


con expertos 

Los lectores de Trabajos Distinguidos, Factores de Riesgo pueden formular consultas a los integrantes de los comités científicos, columnistas, 

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Aclaración 

Las solicitudes de fotocopias, consultas a bases de datos, etc., no corresponde canalizarlas por Contacto Directo. 

con autores distinguidos 

Para relacionarse con los autores cuyos artículos fueron seleccionados en esta edición, cite a la Sociedad Iberoamericana de Información Científica 

(SIIC) y a la colección Trabajos Distinguidos. 

TD Nº Título Dirección 

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Apolipoproteína E: ¿Un Candidato... 

Repercusión de las Dietas que... 

Critical Evaluation of Panel III... 

Alterations of Left Ventricular... 

Physiopathologie de l’Athérosclérose... 

Lipaemia, Inflammation and... 

Prevention Conference VII:... 

Effects of Diabetes Mellitus... 

Blood Pressure and Risk... 

Clinical Use and Molecular... 

Los Polifenoles del Vino... 

Perfil de Seguridad de las Estatinas 

El Control Estricto de la Presión... 

El Hábito de Fumar y... 

El Tratamiento de la Diabetes... 

Beneficios de los Programas... 

Relación entre Peróxidos Lipídicos... 

El Consumo de Frutas... 

La Actividad Antioxidante... 

El Valor de las Pesquisas... 

El Tipo de Tratamiento... 

El Síndrome Metabólico en... 

Es Necesario Reforzar... 

Factores de Riesgo para... 

Insuficiencia Renal en Pacientes... 

Los Resultados de los... 

El Mayor Consumo... 

Efecto de la Interrupción... 

Dr. Lars Berglund, Department of Medicine. University of California Davis, UCD Medical Center. 4150 V 

Street, Suite G400. Sacramento, CA 95817. EE.UU. 

Dr. Karl-Heinz Wagner. Althanstrasse 14, 1090 Viena, Austria 

Dr. W. Timothy Garvey, MD, Department of Nutrition Sciences, Webb 232, University of Alabama at 

Birmingham, 1675 University Blvd, Birmingham, AL 35294-3360 EE.UU. 

Prof T. Marwick, University of Queensland Department of Medicine, Princess Alexandra Hospital, Ipswich 

Road, Brisbane, Qld 4012, Australia 

Dr. A. Tedgui, Inserm U541, Hopital Lariboisiere, París, Francia 

Dr. A. J. van Oostrom, Departments of Internal Medicine and Endocrinology, University Medical Centre 

Utrecht, Utretch, Países Bajos 

Dirigir la correspondencia a Sociedad Iberoamericana de Información Científica 

Dr. S. R. Das; Donald W. Reynolds Cardiovascular Clinical Research Center, Division of Cardiology, 

University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, Texas, EE.UU. 

Dr. Robert J. Glynn, Brigham and Women’s Hospital, Division of Preventive Medicine, 900 Commonwealth 

Ave E, Boston, MA 02215-1204, EE.UU. 

Dr. W. Zhou, Molecular Surgeon Research Center, Division of Vascular Surgery and Endovascular Therapy, 

Michael E. DeBakey Department of Surgery, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, EE.UU. 

Prof. David Thurnham, Northern Ireland Centre for Food and Health, University of Ulster, Coleraine, 

County Londonderry BT55 ISA, Reino Unido 

Dr. Giuseppe De Angelis, Department of Cardiology, Rho Hospital, 20 017 Milán, Italia 

Dr. P Meredith, Division of Cardiovascular and Medical Sciences, Department of Medicine and 

Therapeutics, University of Glasgow, Western Infirmary, Glasgow G11 6NT, Reino Unido 

Dr. Charalambos Vlachopoulos, Kerassoundos 17, Atenas 11528, Grecia 

Dr. Steven A. Smith, Dep. of Internal Medicine, Div. of Endocrinology, Diabetes, Metabolism, Nutrition and 

Internal Medicine, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Rochester, MN 55 905 EE.UU. 

Dr. Michelaine D. Salgado, University of Bío-Bío, Nutrition and Public Health Department, Avda Andres 

Bello s/n, P.O.Box 447, Chillán, Chile 

Prof. G. D. O. Lowe, University Department of Medicine, Royal Infirmary, 10 Alexandra Parade, Glasgow 

G31 2ER, Reino Unido 

Dr. Jean Dallongeville, MONICA-Lille, INSERM U 508, Institut Pasteur de Lille, 1 Rue du Prof Calmette, 

59019 Lille Cedex, Francia 

Dra. Laura Shreier, Lab. de Lípidos y Lipoproteínas, Dep. de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y 

Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (C1113AAD), Buenos Aires, Argentina 

Dra. Eloisa Arbustini, Molecular Diagnostic, Cardiovascular and Transplant Pathology Laboratory, 

Transplant Research Area IRCCS, Policlinico San Matteo, Via Forlanini 16, 27100 Pavia, Italia 

Dr. Sylvia Wassertheil-Smoller, Department of Epidemiology & Population Health, Albert Einstein College 

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Dirigir la correspondencia a Sociedad Iberoamericana de Información Científica 

Dr. José A de Velasco, Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario, Av. Tres Cruces, sn, 46014 

Valencia, España 

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Finlandia 

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Dr. K. Lock, European Centre on Health of Societies in Transition, London School of Hygiene and Tropical 

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Dr. Hisao Ikeda, Department of Internal Medicine III, Kurume University School of Medicine, 67 Asahimachi, 

Kurume, 830-0011, Japón 

33

34 


Autoevaluaciones de Lectura 

Por cada artículo de las secciones Artículos originales y distinguidos se formula una pregunta, con cuatro opciones de respuesta. La correcta, que 

surge de la lectura atenta del trabajo, se indica en el sector Respuestas Correctas, acompañada del fundamento escrito por el especialista que 

elaboró la pregunta. 

TD Nº Enunciados Seleccione sus opciones 

1 

2 

3 

4 

5 

6 

7 

8 

9 

10 

En el proyecto de intervención sobre los factores de 

riesgo para los lactantes, los resultados sugieren 

que: 

Indique el tipo de ácidos grasos que se asocian 

–en particular– con efecto reductor del colesterol 

plasmático. 

¿Cuál de los siguientes no es un componente del 

síndrome metabólico? 

Respuestas Correctas 

D 

A 

C 

B 

D 

B 

A 

B 

A 

A 

¿Cuáles son las características de la miocardiopatía 

descrita en individuos con obesidad grave? 

Entre los pacientes diabéticos, la diabetes tipo 2 

se observa: 

¿Qué fármacos son útiles en el tratamiento de la 

aterosclerosis? 

¿Cómo fue el riesgo relativo de diabetes tipo 2 

en los hombres con índice de masa corporal (IMC) 

de 35 kg/m2 comparado con el de aquellos con IMC 

de 23 kg/m2. 

Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta 

en relación con la interacción entre la diabetes 

mellitus (DM) y la disfunción sistólica del ventrículo 

izquierdo (DSVI): 

¿Cuál es el factor de predicción más importante 

de acontecimientos cardiovasculares futuros en las 

mujeres con enfermedad cardiovascular? 

El extracto de Ginkgo biloba (RGB) podría ser útil 

para las enfermedades cardiovasculares por: 

A) Las concentraciones séricas de la Lp(a) ante el consumo de colesterol son influidas por el genotipo APOE. 

B) Las concentraciones séricas de la Lp(a) ante el consumo de colesterol no son influidas por el genotipo APOE. 

C) Hay variaciones en las concentraciones de Lp(a) según el genotipo APOE, independientemente del colesterol. 

D) Puede modificarse la colesterolemia con dieta pero no las concentraciones de Lp(a). 

A) Poliinsaturados. 

B) Saturados. 

C) Insaturados. 

D) Monoinsaturados. 

A) Disminución del colesterol HDL. 

B) Aumento del colesterol LDL. 

C) Aumento de los triglicéridos. 

D) Aumento de la presión arterial. 

A) Se debe a sobrecarga de volumen y se caracteriza por dilatación ventricular izquierda e hipertrofia compensatoria. 

B) Se asocia con dilatación del ventrículo derecho y aumento de la poscarga. 

C) No se encontró relación alguna entre la cardiopatía y la obesidad. 

D) Se asocia siempre con insuficiencia de la válvula mitral. 

A) En el 10% de los casos. 

B) En el 90% de los casos. 

C) En el 50% de los casos. 

D) En el 5% de los casos. 

A) Estatinas. 

B) Agonistas de los receptores activadores del proliferador de peroxisomas (PPAR-gamma). 

C) Bloqueantes del sistema renina-angiotensina. 

D) Todos ellos. 

A) 60 veces más alto. 

B) 40 veces más alto. 

C) 10 veces más alto. 

D) 20 veces más alto. 

A) La DM aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca sintomática en la DSVI secundaria a miocardiopatía no isquémica. 

B) La DM disminuye el riesgo de insuficiencia cardíaca en pacientes con DSVI secundaria a miocardiopatía isquémica. 

C) La DM tiene impacto negativo sobre la progresión de la DSVI a insuficiencia cardíaca sintomática. 

D) La DM no aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca en pacientes con miocardiopatía isquémica y no isquémica. 

A) La presión arterial sistólica. 

B) La presión arterial media. 

C) La presión de pulso. 

D) LA presión arterial diastólica. 

A) Sus propiedades antioxidantes. 

B) Reducir la agregación plaquetaria. 

C) Inducir vasodilatación. 

D) Todas son correctas. 

La actividad antioxidante del EGB contribuye a la protección de múltiples áreas. Varios estudios 

demuestran sus efectos protectores contra la agregación plaquetaria. El EGB puede reducir el 

vasoespasmo e inducir la relajación dependiente de endotelio. 

La presión arterial sistólica es un fuerte factor predictivo del riesgo de acontecimientos secundarios 

de enfermedad cardiovascular en las mujeres. 

Los pacientes con miocardiopatía isquémica y diabetes tuvieron un aumento en el riesgo de progresión 

hacia la insuficiencia cardíaca sintomática, internación por insuficiencia cardíaca y muerte o desarrollo de 

síntomas, en comparación con aquellas personas que presentan cardiopatía isquémica sin diabetes. 

Se ha descrito en los individuos con obesidad grave una miocardiopatía debida a la sobrecarga de 

volumen caracterizada por dilatación del ventrículo izquierdo (VI), aumento del estrés soportado por el VI 

e hipertrofia compensatoria (excéntrica) de éste. 

Al evaluar el efecto que una reducción en el colesterol de la dieta podría tener sobre las concentraciones 

séricas de Lp(a) se halló que los valores séricos de Lp(a) diferían significativamente de acuerdo con el 

genotipo APOE. 

Todas son correctas. 

La presión arterial sistólica. 

La DM tiene impacto negativo sobre la progresión 

de la DSVI a insuficiencia cardíaca sintomática. 

40 veces más alto. El riesgo relativo de diabetes tipo 2 en los hombres con IMC de 35 kg/m2 fue 40 veces más alto 

comparado con aquellos con IMC de 23 kg/m2. 

Todos ellos. Mediante mecanismos distintos, todas estas opciones son de utilidad en el tratamiento de la 

aterosclerosis. 

En el 90% de los casos. La experiencia con los estudios epidemiológicos demuestra que la diabetes de tipo 2 representa 

aproximadamente el 90% de todos los casos de diabetes. 

Se debe a la sobrecarga de volumen y se caracteriza 

por dilatación del ventrículo izquierdo e hipertrofia 

compensatoria. 

Aumento del colesterol LDL. De acuerdo con la definición para los componentes diagnósticos del síndrome metabólico, el aumento 

del colesterol asociado con LDL no es un integrante de esa definición diagnóstica. 

Poliinsaturados. El consumo de aceites vegetales con alto contenido de ácidos grasos monoinsaturados y 

fundamentalmente poliinsaturados induce menores niveles de colesterol total y asociado a lipoproteínas 

de baja densidad, con disminución del riesgo de ateroesclerosis. 

Las concentraciones séricas de la Lp(a) ante el 

consumo de colesterol son influidas por el genotipo 

APOE. 

Respuestas Fundamentaciones Opción 

10 

9 

8 

7 

6 

5 

4 

3 

2 

1 

TD Nº


varios artículos sobre este tema, enfocados fundamentalmente 

en las dietas abundantes en ácidos grasos omega-3 (AGO-3) y 

con alto contenido de aceite de oliva como el principal aceite 

vegetal consumido, abundante en AGMI. Puiggros y col. 27 

compararon los dos últimos aceites en las dietas, y evaluaron la 

repercusión sobre el perfil de lípidos séricos y la oxidación de 

éstos. Comprobaron un efecto beneficioso sobre los lípidos 

séricos con la dieta de alto contenido de aceite de oliva, pero 

ausencia de cambios favorables adicionales en los lípidos séricos 

en 14 sujetos con hipercolesterolemia leve con aceite de 

pescado. Asimismo, la dieta enriquecida con AGO-3 aumentó la 

susceptibilidad oxidativa de la fracción de LDL. 

El Estudio de Nutrición Español describe un ensayo clínico 

en el cual pacientes españoles afectados por enfermedad 

vascular periférica (estadio Fontaine II) recibieron suplementos 

lipídicos específicos. Diseñado como un estudio de 

intervención longitudinal, los pacientes recibieron aceite de 

oliva durante 3 meses, seguidos por un período de lavado de 

otros 3 meses, y luego se les proporcionó un suplemento de 

combinación de aceite de pescado y aceite de oliva durante 

un período final de 3 meses. Se evaluaron los cambios 

plasmáticos y de la composición de ácidos grasos 

lipoproteicos, y la susceptibilidad de las LDL a la oxidación in 

vitro. Además, se midieron los cambios de las propiedades de 

las LDL inducidos por el suplemento lipídico, como la 

movilidad electroforética relativa y la captación de 

macrófagos. Por otro lado, 13 pacientes que no fueron 

tratados con la mezcla de aceite de pescado y oliva se 

incluyeron como grupo control, y 20 individuos sanos 

–compatibles en cuanto a la edad– se tomaron como grupo 

de referencia. 

El consumo del suplemento de aceite de oliva produjo 

aumentos significativos de los niveles plasmáticos de ácido 

eicosapentanoico (20:5n3) y ácido docosahexanoico (22:6n3), 

en comparación con las concentraciones previas a la 

intervención, con el grupo de aceite de oliva y el grupo 

control. El consumo de aceite de pescado disminuyó en forma 

significativa los niveles plasmáticos de TAG, comparado con 

el período de consumo de aceite de oliva y con los grupos de 

control y referencia. La susceptibilidad de las LDL a la 

oxidación mediada por cobre fue menor en los pacientes que 

consumían el suplemento de aceite de oliva y pescado, que 

en el grupo control, y la captación de macrófagos fue 

significativamente menor en el grupo suplementado con 

aceite de pescado. 

Concluyeron que el consumo de aceite de oliva 

acompañado de un suplemento dietético de aceite de 

pescado puede ser útil para el tratamiento nutricional de los 

pacientes afectados por enfermedad vascular periférica, en 

términos del incremento de los ácidos grasos poliinsaturados 

de cadena larga n3 y de la disminución de la susceptibilidad 

de la LDL a la oxidación. 28 Este resultado fue notablemente 

diferente del estudio mencionado anteriormente, el cual 

puede explicarse debido al consumo combinado de AGPI de 

cadena larga n3 y de aceite de oliva, abundante en AGMI, 

que redujo la susceptibilidad de la LDL a la oxidación, debido 

al alto contenido de ácido oleico. 

Este resultado acerca de la peroxidación lipídica fue 

bastante similar al de nuestro estudio, 21 en el que también se 

evaluó la repercusión sobre los parámetros de oxidación 

lipídica. Sin embargo, ni la dieta de aceite de maíz, 

abundante en AGPI, ni la dieta de aceite de oliva y girasol, 

abundante en AGMI, disminuyeron la capacidad antioxidante 

total del plasma y LDL; el malondialdehído como indicador de 

oxidación lipídica, no estaba aumentado. 

Una explicación para estos hallazgos puede encontrarse en 

el alto contenido de antioxidantes y varios otros compuestos 

bioactivos de los aceites vegetales, y en el consumo adicional 

relativamente abundante. Esto parece ser suficiente para 

compensar la alta susceptibilidad para la oxidación lipídica 

debida a los AGPI. 

Otro abordaje consistió en observar si las comidas 

abundantes en aceite de oliva o de cártamo calentados 

proveen una dirección discriminatoria de la oxidación del 

suero posprandial en hombres sanos. 29 Este grupo comprobó 

que la susceptibilidad para la oxidación de las lipoproteínas 

en medios de baja capacidad antioxidativa, similares al suero 

diluido, puede estar aumentada en el período posprandial 

luego del consumo de alimentos abundantes en aceites 

vegetales modificados por el calor y en aceites no calentados 

con alto contenido de ácidos grasos poliinsaturados, pero no 

luego de la ingestión de alimentos con alto contenido de 

aceite de oliva natural. 

Basados en los datos bibliográficos en conjunto, las dietas 

con alto contenido de AGPI se recomiendan cada vez más 

para las poblaciones en riesgo de ECV. No obstante, es 

evidente la necesidad de una nueva evaluación de los 

beneficios de las dietas abundantes en AGMI, debido a 

estudios recientes que demuestran que los regímenes con 

alto contenido de aceite de oliva producen activación 

posprandial más intensa del factor VII de coagulación 

sanguínea que las dietas abundantes en ácidos grasos 

saturados. 

Kelly y col. 30 evaluaron la evidencia de los efectos de las 

dietas con alta proporción de AGMI sobre los parámetros 

hemostáticos del ayuno y posprandiales, y describen datos de 

un estudio de intervención dietética controlada a largo plazo, 

recientemente finalizada. Los datos muestran que un régimen 

abundante en AGMI no presenta efectos adversos sobre las 

variables hemostáticas en el ayuno y que disminuye la 

activación posprandial del factor VII en respuesta a los 

alimentos con un contenido estándar de grasas. Dado que la 

observación también mostró significativa reducción de la 

activación de las plaquetas ex vivo en sujetos que consumían 

la dieta de alto contenido de AGMI, los autores concluyen 

que no hay motivos de preocupación respecto de las 

consecuencias adversas sobre la hemostasia de las dietas de 

alto contenido en AGMI. 

Desde el punto de vista nutricional, las dietas deberían ser 

abundantes en aceites vegetales con alta proporción de AGMI 

o de AGPI, preferibles a las dietas de saturación elevada, las 

cuales aumentan el riesgo de ECV. En consecuencia, un 

régimen que incluya una mezcla de una variedad de aceites 

vegetales con altas proporciones de AGMI y AGPI parece 

ofrecer mayor calidad que las dietas basadas en un solo 

aceite vegetal. 

Pese a esto, también existen pruebas suficientes para 

recomendar fuentes alimenticias con alto contenido de 

compuestos bioactivos. Los aceites vegetales constituyen una 

de las fuentes más importantes de estos compuestos. Desde 

una perspectiva práctica, este hecho se traduce en la 

recomendación de una dieta abundante en aceites vegetales 

o de semilla mezclados. 

Karl-Heinz Wagner 

Copyright © Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC), 2005 

www.siicsalud.com/dato/dat034/03n19015.htm 

11

Factores de Riesgo es de Riesgo es de Riesgo es de ... - Gador SA

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