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III Jornadas Iberoamericanas en trastornos bipolares. - Gador SA

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La carbamazepina ti<strong>en</strong>e m<strong>en</strong>os efectos<br />

neuroprotectores comprobados, quizás porque<br />

a través de su actividad difer<strong>en</strong>cial sobre la<br />

proteinquinasa A produce activación de factores<br />

de transcripción distintos a los estudiados hasta<br />

el mom<strong>en</strong>to.<br />

Evid<strong>en</strong>cias <strong>en</strong> humanos del efecto neurotrófico<br />

de los estabilizantes<br />

Si bi<strong>en</strong> el conjunto de los datos preclínicos<br />

m<strong>en</strong>cionados que demuestran los efectos<br />

neurotróficos y neuroprotectores de los<br />

estabilizadores del humor es asombroso,<br />

debe t<strong>en</strong>erse mucho cuidado al extrapolar los<br />

resultados a la situación clínica <strong>en</strong> los humanos.<br />

Considerando los efectos indiscutibles del litio<br />

sobre los niveles de la proteína citoprotectora<br />

bcl-2 <strong>en</strong> la corteza frontal, Drevets y otros<br />

analizaron datos más antiguos que demuestran<br />

reducciones de aproximadam<strong>en</strong>te el 0%<br />

<strong>en</strong> los volúm<strong>en</strong>es subg<strong>en</strong>uales de corteza<br />

prefrontal (PFC) <strong>en</strong> sujetos con <strong>trastornos</strong> del<br />

humor con carga g<strong>en</strong>ética familiar. De forma<br />

Dr. Gustavo Vázquez<br />

1 I N F O R M A C I Ó N C I E N T Í F I C A G A D O R<br />

coher<strong>en</strong>te con los efectos neurotróficos y<br />

neuroprotectores básicos del carbonato de litio,<br />

ellos descubrieron que los paci<strong>en</strong>tes tratados<br />

con litio de forma crónica mostraban volúm<strong>en</strong>es<br />

de PFC que eran significativam<strong>en</strong>te mayores que<br />

los volúm<strong>en</strong>es <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes no tratados con este<br />

fármaco y prácticam<strong>en</strong>te iguales a los sujetos<br />

control. En un estudio más reci<strong>en</strong>te, Drevets y<br />

colaboradores investigaron las d<strong>en</strong>sidades de<br />

las células gliales <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con trastorno del<br />

humor. Aunque los tamaños de las muestras eran<br />

bastante pequeños, se realizó la interesante<br />

observación de que los paci<strong>en</strong>tes con trastorno<br />

unipolar del humor reflejaban una reducción <strong>en</strong><br />

las d<strong>en</strong>sidades de las células gliales, mi<strong>en</strong>tras<br />

que solam<strong>en</strong>te los paci<strong>en</strong>tes con <strong>trastornos</strong><br />

<strong>bipolares</strong> que no tomaban carbonato de litio de<br />

forma crónica mostraban reducciones similares.<br />

Aunque los resultados de los estudios antes<br />

m<strong>en</strong>cionados sugier<strong>en</strong> que los estabilizadores<br />

del humor pued<strong>en</strong> haber t<strong>en</strong>ido efectos<br />

neuroprotectores durante su utilización in<br />

vivo, debe t<strong>en</strong>erse cierta precaución con las<br />

conclusiones, considerando lo pequeño de<br />

las muestras y la naturaleza transversal de<br />

los estudios. Para investigar los pot<strong>en</strong>ciales<br />

efectos neurotróficos del litio <strong>en</strong> humanos más<br />

directam<strong>en</strong>te, se realizó un estudio clínico<br />

longitudinal <strong>en</strong> el que se utilizó MRS protónica<br />

para cuantificar el NAA (un marcador putativo<br />

de los niveles de viabilidad neuronal). Estas<br />

conclusiones brindan un interesante respaldo<br />

indirecto a la opinión de que el litio crónico<br />

aum<strong>en</strong>ta la viabilidad y la función neuronal <strong>en</strong><br />

el cerebro humano. Asimismo, se observó una<br />

correlación de aproximadam<strong>en</strong>te 0, <strong>en</strong>tre los<br />

aum<strong>en</strong>tos de la NAA inducidos por el litio y el

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